title: La Nioulargue

text: Le patron du Club 55, Patrice de Colemont, nomme l'évènement Club 55 Cup et en parle à un journaliste de Var-Matin.


title: La Nioulargue

text: Un an après, d'autres voiliers désirent se mesurer sur ce même parcours. La Nioulargue devient une régate internationale dès cette 2ème édition avec la présence du Queen of Sheba (un She 36 belge).


title: La Nioulargue

text: La régate s'ouvre à la classe Maxi en 1983, et est inscrite au calendrier officiel de la classe l'année suivante. L'édition 1984 est remportée par le maxi Gitana VIII (Skipper : Jean-Hervé Mer, barreur : Harold Cudmore) face à, entre autres, Coriolan (Eric Tabarly), Jet-Service (Patrick Morvan) et Helisara VI (Herbert Von Karajan).


title: La Nioulargue

text: Cette régate devient progressivement un rendez-vous de fin de saison incontournable (première semaine d'octobre) du circuit des régates méditerranéennes, au même titre que les régates d'Impéria (Italie), Porto Cervo (Sardaigne), Monaco ou encore que les régates royales (Cannes).


title: La Nioulargue

text: Toute sorte de voiliers y participent : des classiques (comme Endeavour et Pen Duick), des voiliers modernes (Cannonball, Walligator ou encore L'Esprit d'Equipe), et des voiliers de série.


title: La Nioulargue

text: La régate de 1995 marque la fin de la régate suite à l'abordage en course de Taos Brett (un 6 Mètre JI) par Mariette (une goélette de 42m), cette dernière ayant refusé la priorité. Taos Brett coula causant un mort (un médecin de St-Raphaël), happé par une hélice de Mariette, il est mort des suites de ses blessures.


title: La Nioulargue

text: Un procès a été ouvert à la suite de cet incident où les deux propriétaires-skippers ont été reconnus responsables.


title: La Nioulargue

text: En 1999, après la fin du procès, les régates recommencent sous l'impulsion de divers acteurs : la Société Nautique de Saint-Tropez, les régatiers, mais également divers acteurs économiques locaux. Le nom est alors modifié et la Nioulargue s'appelle désormais les Voiles de Saint-Tropez.


title: La Nioulargue

text: Le nom "Club 55 Cup" est redonné depuis 2003 aux défis du jeudi où 2 voiliers peuvent s'opposer sur le parcours historique.


title: La Nioulargue

text: Parcours en baie, virer la Nioulargue, défis.


title: La Nioulargue

text: Six catégories :


title: La Nioulargue

text: Un jour de « relâche » était glissé dans la semaine et était mis à profit pour les défis. Il y eut notamment le « Endeavour vs Le Défi Français » avec une arrivée sur le fil pour ces deux voiliers que tant d'années séparent.


title: La Nioulargue

text: Si la convivialité est l'une des caractéristiques de la Nioulargue, les conditions météos en sont une autre : la saison étant au mistral. Celui-ci entraînait beaucoup de "casse" sur les bateaux (démâtages, abordages, voiles déchirées...) et des accidents plus graves.


title: Suisse du Nord-Ouest

text: La Suisse du Nord-Ouest est une grande région suisse et une entité géographique.


title: Suisse du Nord-Ouest

text: La grande région correspond, selon la classification de l'Office fédéral de la statistique, aux cantons d'Argovie, de Bâle-Ville et Bâle-Campagne.


title: Suisse du Nord-Ouest

text: Cette région se situe sur plusieurs parties de différents cantons suisses mais elle constitue une vraie entité géographique. La frontière naturelle avec d'autres grandes régions de Suisse est la chaîne de montagnes du Jura.


title: Suisse du Nord-Ouest

text: Au sens strict cette région géographique correspond :


title: Suisse du Nord-Ouest

text: Souvent, le terme utilisé au sens large et inclus alors l'ensemble des cantons de Bâle-Ville, de Bâle-Campagne, Argovie et de Soleure.


title: Suisse du Nord-Ouest

text: Environ personnes vivent dans l'entité géographique du nord-ouest de la Suisse, dont plus de 88 % vivent en milieu urbain de l'agglomération de Bâle. La proportion d'étrangers est de 21,4 % (0,2 point en dessous de la moyenne suisse).


title: Suisse du Nord-Ouest

text: La grande région statistique Suisse du Nord-Ouest compte une population de habitants, soit les trois cantons d'Argovie, de Bâle-Ville et Bâle-Campagne.


title: Kno

text: Kno, de son vrai nom Ryan Wisler, est un DJ, producteur et rappeur américain. Il est membre, fondateur et producteur exécutif du groupe CunninLynguists avec Deacon The Villain.


title: Kno

text: Il rencontre Deacon lors d'une battle à la fin des années 1990.


title: Kno

text: Il a travaillé avec de nombreux rappeurs comme Masta Ace, The Beatnuts et Tonedeff entre autres.


title: Kno

text: En octobre 2010, Kno sort son premier album solo, "Death is Silent", et publie en 2011 un album en collaboration avec le rappeur MarQ Spekt, intitulé "Machete Vision".


title: System 246

text: Le System 246 est un système de jeux vidéo destiné aux salles d'arcade, basé sur la PlayStation 2. Il a été créé par la société Namco en 2001 et a connu plusieurs évolutions : le System 256, le Super System 256. Namco a également fabriqué des bornes d'arcades avec le System 147, système d'arcade ayant aussi pour base la PlayStation 2. Ce système conçu par Namco, utilise une fois de plus, après le System 10, 11 et 12, la base d'une console de jeux vidéo de salon, la PlayStation 2.


title: System 246

text: Le "hardware" de Sony Corporation est modifié et adapté aux besoins de Namco. Le support de jeu est le DVD, il fonctionne uniquement avec un dongle qui lui est propre et qui utilise la technologie MagicGate, introduite par Sony avec sa PlayStation 2. Le dongle doit être branché sur le port carte mémoire d'origine de la PS2.


title: System 246

text: Le System 246 est placé dans une cage métallique de finition et de qualité moyenne. La pcb comporte un gros radiateur ainsi qu'un ventilateur très bruyant pour le refroidissement qui ne figurent pas sur la PlayStation 2. Sur l'avant, une mini-pcb est connectée sur laquelle se trouve une connectique pour y brancher une I/O Board, il est également possible de brancher le système en JVS. La vidéo est transmise par l'intermédiaire d'un câble VGA dont le branchement se fait sur la petite pcb frontale. La fréquence de rafraichissement de l'affichage peut être changée de 15 ou 31 kHz à l'aide d'un petit interrupteur situé au même endroit. Le son utilise le réseau d'origine et se connecte par l'intermédiaire d'un couple de prise RCA.


title: System 246

text: Le système n'est pas zoné, il est possible de faire fonctionner tous les jeux sur n'importe quelle machine. Par contre, la nationalité du jeu se différencie en fonction du programme (le DVD) et du dongle. Le lecteur de DVD est un simple lecteur de PC, ce qui facilite le changement et réduit le coût de réparation si besoin. Mais tous les lecteurs sur le marché ne sont pas compatibles. Les lecteurs de la liste (non exhaustive) suivantes sont montés d'origine par Namco :


title: System 246

text: Le dongle contient une mémoire flash de 64MBit NAND (Fujitsu MBM30LV0064 ou Toshiba TC58V64FT ou Samsung K9F6408) et un MagicGate ASIC Sony (CXD9600R). Il accueille les programmes de décryptage, de protection et gère les changements de région, de langue et de titre. Il permet également sur certains jeux, d'ajouter ou d'enlever des options, ou des personnages.


title: System 246

text: Il existe deux révisions du System 246, le plus ancien est plus gros que le plus récent. La première version est incapable de faire fonctionner les jeux plus récents. La deuxième révision est composée d'une seule pcb custom accueillant le hardware PS2, le reste du système étant standard.


title: System 246

text: Le System 256 est une évolution du System 246. C'est le même système avec des capacités supérieures. Les détails techniques précis ne sont pas encore connus. Là aussi, c'est une seule pcb custom plutôt qu'une PS2 d'origine montée avec une I/O Board. Le system 256 est rétro-compatible avec les jeux System 246, en déplaçant un jumper sur la carte mère. La différence entre ces systèmes se fait au niveau visuel où les graphismes sont de meilleure qualité.


title: System 246

text: Le Super System 256 est une évolution du System 256, offrant des capacités et des graphismes de qualité supérieure par rapport à son prédécesseur. Les détails techniques précis ne sont pas encore connus.


title: System 246

text: "Ridge Racer V" fut le premier jeu sorti sur le System 246. Tout comme le Naomi de Sega, ce système a été licencié de manière à permettre aux sociétés concurrentes de développer leurs propres jeux. Ainsi, on retrouve sur ce système des jeux tels que "Battle Gear 3" ou "Capcom Fighting Evolution".


title: System 246

text: Le System 147 a été utilisé par Namco dès 2005. Comme le système 246, System 256 et Super System 256, il est basé sur la PlayStation 2. Ils possèdent notamment une carte mère PS2 standard. Il n'y cependant qu'une seule connectique : 1 port USB.


title: System 246

text: 128 Bit "Emotion Engine" :" SPU2+CPU" :


title: Entrées libres

text: Entrées libres, magazine mensuel publié en langue française, est la revue du Secrétariat général de l’enseignement catholique des communautés francophone et germanophone de Belgique (SeGEC).


title: Entrées libres

text: Cette publication qui porte comme sous-titre ""Ecrire et lire l'enseignement catholique"" a sorti son premier numéro en .


title: Entrées libres

text: Elle poursuivait alors le travail éditorial précédemment initié sous le titre "Exposant neuf, "l'indice d'une école qui évolue"" (25 numéros parus), lui-même continuation de la triple publication appelée : "Forum Pédagogie" - Forum Actualité - Forum L'Europe d'écoles (derniers opus non numérotés paru en septembre/).


title: Entrées libres

text: D'accès gratuit, elle est envoyée mensuellement en version imprimée à plus de 14.000 destinataires, essentiellement membres des pouvoirs organisateurs, des directions ainsi que du corps enseignant du réseau d'enseignement libre, qui scolarise un élève sur deux en Communauté française.


title: Entrées libres

text: Elle fait également l'objet d'une newsletter mensuelle envoyée à plus de 10.000 destinataires qui donne accès à sa version électronique, aussi accessible sur le site www.enseignement.catholique.be où il est également possible de s'inscrire à cet envoi.


title: Entrées libres

text: L'éditeur responsable et rédacteur en chef du magazine est Christian Carpentier, directeur du Service Communication et Porte-parole du SeGEC.


title: Entrées libres

text: Son secrétaire de rédaction est Jean-François Lauwens.


title: Entrées libres

text: Son éditorialiste est Etienne Michel, par ailleurs directeur général du SeGEC.


title: Entrées libres

text: Son secrétariat est assuré par Laurence Dupuis. Le mensuel compte deux journalistes: Brigitte Gerard et Marie-Noëlle Lovenfosse.


title: Entrées libres

text: La rédaction est située au siège du SeGEC, Avenue Emmanuel Mounier 100, 1200 Bruxelles (Woluwé-St-Lambert).


title: Entrées libres

text: Son secrétariat et son service abonnements sont joignables au 02/256.70.55 ou via l'adresse redaction@entrees-libres.be.


title: Entrées libres

text: L'adresse de son site internet est www.entrees-libres.be.


title: Entrées libres

text: Le magazine se compose de 28 pages et paraît tous les mois, sauf en juillet et en août.


title: Entrées libres

text: Il comprend plusieurs rubriques récurrentes, dont un dossier thématique mensuel.


title: Entrées libres

text: La revue est imprimée sur papier PEFC, au format A4.


title: Entrées libres

text: Si "Forum Pédagogie" et "Exposant neuf" furent réalisées en bichromie, c'est en full quadri que se déclinent les numéros d"'Entrées Libres".


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: J.F. Kennedy est une station de la ligne a du métro de Rennes, dont elle est le terminus nord-ouest, située dans le quartier de Villejean à Rennes.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: Mise en service en 2002, elle a été conçue par l'architecte Manuelle Gautrand.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: C'est une station, équipée d'ascenseurs, qui est accessible aux personnes à mobilité réduite.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: Établie en souterrain (tranchée couverte) sous le cours John Fitzgerald Kennedy, la station "J.F. Kennedy" est située sur la ligne a, dont elle est l'un des terminus, précédant la station "Villejean - Université" (en direction de "La Poterie").


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La station "J.F. Kennedy" est mise en service le , lors de l'ouverture à l'exploitation de la ligne a. Son nom a pour origine le cours John Fitzgerald Kennedy, sous lequel elle se trouve au cœur du quartier de Villejean, du nom du des États-Unis (1917-1963).


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La station est construite comme l'ensemble de la ligne entre 1997 et 2000. Elle est réalisée par l'architecte Manuelle Gautrand, qui a dessiné une station sur deux niveaux : une salle des billets au niveau -1 et le quai unique au niveau -2. La salle des billets est éclairée de façon naturelle grâce à une dalle de verre de . Elle est équipée pour permettre son accessibilité aux personnes à mobilité réduite (PMR). Sa construction s'est inscrite dans le renouvellement urbain du quartier et la réhabilitation de la dalle.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La station a la particularité d'être la seule du réseau à être en voie unique et à ne disposer que d'un quai, côté nord. Elle ne dispose pas non plus d'arrière-gare ; le passage de double voie à voie unique s'effectue en avant-gare. Elle est complétée depuis par un parc relais.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: Elle est la huitième station la plus fréquentée du réseau avec un trafic journalier cumulé de près de 14 721 montées et descentes en 2009.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La station compte trois accès, deux escalier dont un couplé à un escalier mécanique, donnant dans la salle des billets et un ascenseur desservant tous les niveaux de la station.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: Cette salle des billets qui est équipée de distributeur automatique de titres de transport et de valideurs de titres de transport, est elle-même reliée au quai par un second escalier, plus un autre escalier mécanique lui faisant face.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La station est équipée de portillons d'accès, opérationnels à partir du concomitamment au nouveau système billettique, afin de limiter la fraude. La décision de modification a été confirmée lors du conseil du de Rennes Métropole.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: "J.F. Kennedy" est desservie par les rames qui circulent quotidiennement sur la ligne A, avec une première desserte à ( les dimanches et fêtes) et la dernière desserte à ( plus tard les nuits des vendredis aux samedis et des samedis aux dimanches).


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: Un parc relais de près de 400 places existe à proximité de la station, à l'ouest sur le boulevard d'Anjou et un parc à vélos sécurisé "LE vélo PARK" de 38 places, situé quant à lui sur la dalle Kennedy.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La ligne ne dispose d'aucune correspondance directe mais à distance on retrouve au sud, à environ sur la rue du Bourbonnais, les lignes de bus 52, 65, 77, 81, 82 et 152ex à l'arrêt "Bourbonnais" et à l'est à environ les lignes de bus 12 et 14 à l'arrêt "Cours Kennedy". Ce dernier arrêt est aussi celui desservi par le "Bus relais métro", la navette mise en place en cas d'arrêt prolongé de la ligne.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La nuit, la station est desservie à distance par la ligne N1 à l'arrêt "Kennedy / Guyenne", situé à environ à l'ouest à l'angle du boulevard d'Anjou et de l'avenue de Guyenne.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La construction du deuxième quai et d'une arrière-gare rallongée de permettant le retournement et le stockage de sept rames est prévu pour voir les travaux débuter en 2025 pour une mise en service en 2028. Le coût de l'ensemble de cette opération est estimé en 2010 à 75 millions d'euros. La décision de modification a été confirmée lors du conseil du de Rennes Métropole. Combiné à l'achat de six rames, le coût du projet est estimé, en 2018, à 85 millions d'euros.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: Rennes Métropole engage une concertation publique à ce sujet en novembre 2020.


title: J.F. Kennedy (métro de Rennes)

text: La station dessert notamment :


title: Christian Poulsen

text: Christian Bjørnshøj Poulsen , né le à au Danemark, est un footballeur international danois qui évolue au poste de milieu défensif.


title: Christian Poulsen

text: Christian Poulsen commence sa carrière dans son petit club natal, à Asnæs.


title: Christian Poulsen

text: Il y reste dix années, puis part pour Holbæk, où il débute au plus haut niveau, alors âgé de 17 ans. Il hérite souvent du brassard de capitaine pour ses mérites sur le terrain.


title: Christian Poulsen

text: En 2000, il effectue un test au FC Copenhague. Une semaine après ce test, il signe son premier contrat professionnel, et remporte le championnat du Danemark la même année.


title: Christian Poulsen

text: Il reçoit sa première sélection en équipe nationale le , dans un match qui oppose le Danemark aux Pays-Bas, et part en Corée à l'occasion du Mondial 2002.


title: Christian Poulsen

text: Puis, il s'engage avec Schalke 04 pour 7 millions d'euros, où il reste quatre années.


title: Christian Poulsen

text: Il dispute l'Euro 2004 avec l'équipe nationale du Danemark et est désigné « meilleur joueur danois » deux années consécutives, en 2005 et 2006.


title: Christian Poulsen

text: En 2006, arrivé en fin de contrat avec Schalke 04, il est convoité par le Milan AC et l'Inter Milan, mais il préfère s'engager avec le FC Séville.


title: Christian Poulsen

text: Le 14 juillet 2008, il signe pour quatre ans à la Juventus de Turin, et pour 9,75 millions d'euros.


title: Christian Poulsen

text: Le 12 août 2010, il rejoint le Liverpool FC pour 5,5 millions d'euros. Le 30 août 2011, il s'engage pour un an avec Évian Thonon Gaillard après avoir joué seulement 12 matches avec son ancien club. Au sein du club haut-savoyard, il y retrouve deux compatriotes, membres de la sélection nationale danoise : Stephan Andersen et Daniel Wass. Il devient également le second joueur dans l'histoire du football après le roumain Florin Răducioiu à avoir évolué dans les cinq grands championnats européens (Angleterre, Allemagne, Espagne, Italie et France). Le milieu danois dispute 27 matchs toutes compétitions confondues mais ne prolonge pas son contrat avec le club savoyard à l'issue de la saison. Il est donc laissé libre au début de l'été 2012.


title: Christian Poulsen

text: Le , Poulsen signe un contrat de deux saisons en faveur de l'Ajax Amsterdam.


title: Christian Poulsen

text: En 2014 il fait son retour dans le club de ses débuts, le FC Copenhague, où il termine sa carrière professionnelle.


title: Christian Poulsen

text: Il reçoit sa première sélection en équipe nationale le , dans un match qui oppose le Danemark aux Pays-Bas.


title: Christian Poulsen

text: Il devient rapidement titulaire au sein de son équipe.


title: Christian Poulsen

text: Il participe à la Coupe du monde 2002 et à l'Euro 2004 avec l'équipe du Danemark.


title: Christian Poulsen

text: Il inscrit son premier but en sélection le 26 mars 2005 lors d'un match face au Kazakhstan comptant pour les éliminatoires de la Coupe du monde 2006.


title: Christian Poulsen

text: Le , il annonce qu'il met un terme à sa carrière internationale, après 92 sélections et 6 buts depuis 2001.


title: Christian Poulsen

text: Après sa carrière de joueur, Christian Poulsen devient entraîneur. En mars 2019 il est annoncé comme futur entraîneur adjoint d'Erik ten Hag à l'Ajax Amsterdam.


title: Christian Poulsen

text: Le 25 septembre 2021, Christian Poulsen devient entraîneur adjoint de Kasper Hjulmand, le sélectionneur de l'équipe nationale du Danemark.


title: Hépatite B

text: L'hépatite B est une hépatite virale due à une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et entraînant une inflammation du foie.


title: Hépatite B

text: Les symptômes de la maladie aiguë sont essentiellement une inflammation du foie, avec ou sans ictère et des troubles digestifs avec nausées et vomissements. À ce stade l’évolution est souvent bénigne même si l’hépatite B est la forme la plus grave des hépatites virales. Cependant, il existe bien que rarement, des formes fulminantes à évolution mortelle. L'infection passe souvent inaperçue lors de l'infection aiguë et chez le patient porteur du virus. Dans près d'un cas sur dix, l'hépatite B aiguë ne guérit pas et devient une infection chronique. Le porteur chronique n'a pas de symptôme apparent mais est susceptible de contaminer son entourage. En cas d'hépatite chronique active, les symptômes peuvent être une fièvre modérée, une grande fatigue, des troubles digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales), une jaunisse, des urines foncées ou des selles décolorées.


title: Hépatite B

text: La gravité potentielle de l’hépatite B est constituée par le risque d’évolution vers une hépatite chronique B qui peut se compliquer d’une cirrhose et d’un cancer du foie, une maladie mortelle avec un taux de réponse très faible à la chimiothérapie actuelle.


title: Hépatite B

text: La transmission du virus se fait par l'intermédiaire des liquides et sécrétions biologiques. Les principaux modes de transmission sont les rapports sexuels, les injections chez les toxicomanes, les transfusions sanguines à risques, la transmission de la mère à l'enfant lors de l'accouchement et le contact étroit avec une personne infectée. Une fois dans le sang, le virus atteint le foie et se multiplie dans ses cellules, les hépatocytes. Le système immunitaire détruit les cellules infectées, entraînant une inflammation du foie.


title: Hépatite B

text: Il s'agit d'un virus à ADN responsable d’une forme particulière d’hépatite virale, une maladie initialement connue sous le nom d’"hépatite sérique" et à l’origine d’épidémies dans certaines parties de l’Asie et de l’Afrique. L'hépatite B est endémique en Chine et diverses autres parties de l’Asie.


title: Hépatite B

text: L'hépatite B est l'une des maladies humaines les plus fréquentes. La proportion de la population mondiale actuellement infectée par le virus est estimée, suivant les différentes évaluations entre 3 et 6 %, mais jusqu'à un tiers de la population a été exposé.  Dans le monde en 2005, environ 2 milliards de personnes ont été infectées dont plus de 350 millions deviennent des porteurs chroniques pouvant transmettre le virus pendant des années. Ces porteurs chroniques ont un risque élevé de décéder des suites d'une cirrhose ou d'un cancer du foie, ces deux maladies faisant environ un million de morts chaque année.


title: Hépatite B

text: Le virus de l'hépatite B est le seul virus provoquant une hépatite virale chronique contre lequel on dispose d'un vaccin.


title: Hépatite B

text: Le virus de l'hépatite B (VHB) est un virus à ADN appartenant à la famille des "Hepadnaviridae". La particule virale (virion) se compose d'une enveloppe extérieure lipidique et d’un noyau, un nucléocapside de forme icosaédrique composé de protéines. Le nucléocapside entoure l’ADN viral et une ADN polymérase, qui a également une activité de transcriptase inverse.


title: Hépatite B

text: Le VHB, comme le Virus de l’Hépatite C (VHC), peut survivre à la dessiccation contrairement au VIH. Le VHB est encore infectieux après sept jours de dessiccation, alors que le VHC reste infectieux pendant quelques semaines. Il résiste également à des procédés de stérilisation à température insuffisante.


title: Hépatite B

text: Le réservoir du virus de l’hépatite B est humain et la . Dans le sang d'un malade en phase active de synthèse virale, 3 types de structures sont observées :


title: Hépatite B

text: L'enveloppe extérieure contient des protéines qui protègent la structure virale, et lui permettent de pénétrer dans les cellules cibles. Ces particules ne sont pas infectieuses et sont composées de lipides et de protéines, qui font partie de la surface du virion, qu’on appelle l'antigène de surface (AgHBs), et qui est produit en excès pendant la durée de vie du virus.


title: Hépatite B

text: Le génome du virus de l'hépatite B est fait d’ADN circulaire, mais il est inhabituel parce que l'ADN n'est pas totalement bicaténaire. Une extrémité est liée à l’ADN polymérase du virus. Le génome est composé de nucléotides (pour le brin le plus long) et de nucléotides (pour le brin le plus court). La partie enroulée en sens négatif, (non codante), est complémentaire de l'ARNm viral. L'ADN viral est retrouvé dans le noyau peu de temps après l'infection de la cellule. La partie d'ADN double brin est rendue totalement bicaténaire par l'appariement du brin (+) et l'élimination d'une molécule de protéine du brin (-) et d’une courte séquence d'ARN à partir du brin (+).Les bases non codantes se retirent de l’extrémité du brin (-) et les brins sont appariés. Il existe quatre gènes codants connus dans le génome, ils sont appelés C, X, P et S. La protéine du core est codée par le gène C (AgHBc), et son codon de départ est précédé par un autre codon en amont de formule AUG qui initie la production de la protéine pré-core. L’AgHBe est produit par traitement protéolytique de la protéine du pré-core. L'ADN polymérase est codée par des gènes p. Le Gène S est le gène qui code l'antigène de surface (AgHBs). Le gène AgHBs est une longue suite de nucléotides codants, mais qui contient trois séries de codons "start" (ATG) qui divisent le gène en trois sections, pré-S1, pré-S2, et S. En raison des multiples codons de départ, il se forme des polypeptides de trois tailles différentes, grande, moyenne et petite (pré-S1 + pré-S2 + S, pré-S2 + S, ou S). La fonction de la protéine codée par le gène X n'est pas totalement élucidée.


title: Hépatite B

text: Le cycle de vie du virus de l'hépatite B est complexe. L'hépatite B est l'un des rares virus connus en dehors des rétrovirus qui utilise la transcription inverse dans le cadre de son processus de réplication. Le virus parvient à se fixer sur la cellule en se liant à un récepteur situé sur la surface de la cellule et entre par endocytose. Parce que l'ADN du virus se réplique par l'intermédiaire de l'ARN synthétisé par une enzyme de la cellule hôte, l'ADN doit être transféré dans le noyau de la cellule hôte par des protéines appelées chaperones moléculaires. La partie partiellement bicaténaire de l’ADN viral devient alors totalement double brin et se transforme en anneau fermé d’ADN (cccDNA) superenroulé qui sert de matrice pour la transcription de quatre ARNm viraux. Le plus grand ARNm, (qui est plus long que le génome viral), est utilisé pour faire de nouvelles copies du génome et pour fabriquer la capside du noyau de protéines et l’ADN polymérase virale. Ces quatre transcriptions virales subissent un traitement supplémentaire pour former des virions qui sont libérés par la cellule ou retournent dans le noyau et son recyclées pour produire d’autres copies. Le long ARNm retourne ensuite vers le cytoplasme où la protéine P du virion synthétise l'ADN par l'intermédiaire de son activité de transcriptase inverse.


title: Hépatite B

text: Le virus est divisé en quatre grands sérotypes (adr, adw, Ayr, ayw) sur la base des épitopes antigéniques présents sur les protéines de son enveloppe, et en neuf génotypes (A-I), sur la base de la similarité d'au moins 92,5 % des séquences géniques au sein d'un même génotype. Les génotypes ont une répartition géographique et sont utilisés pour retrouver la trace de l'évolution et de la transmission du virus. Les différences entre les génotypes affectent la gravité de la maladie, son cours évolutif, les risques de complications, la réponse au traitement et peut-être à la vaccination.


title: Hépatite B

text: La première épidémie enregistrée d'hépatite B est observée par Lurman en 1885 : un foyer de variole a été signalé à Brême en 1883 et des chantiers navals ont été vaccinés avec la lymphe d'autres personnes ; après plusieurs semaines, et jusqu'à huit mois plus tard, 191 des travailleurs vaccinés sont tombés malades et ont présenté un ictère, une hépatite sérique a alors été diagnostiquée. Les autres employés, inoculés avec des lots de lymphe différents, sont restés en bonne santé. La publication de Lurman, aujourd'hui considérée comme un exemple classique d'étude épidémiologique, prouve que la contamination lymphatique était à l'origine de l’épidémie. Plus tard, de nombreux cas similaires sont signalés à la suite de l'introduction, en 1909, des aiguilles hypodermiques, utilisées et réutilisées de nombreuses fois pour l'administration de Salvarsan dans le traitement de la syphilis.


title: Hépatite B

text: L’existence d’un virus est soupçonnée dès 1947 mais le virus n'est découvert qu'en 1963 quand Baruch Blumberg, un généticien travaillant alors au NIH américain, met en évidence une réaction inhabituelle entre le sérum d’individus polytransfusés et celui d’un aborigène australien. Il pense avoir découvert une nouvelle lipoprotéine dans la population autochtone, qu’il désigne sous le nom d’antigène « Australia » (connu plus tard sous le nom d’antigène de surface de l'hépatite B, ou AgHBs). En 1967, Blumberg publie un article montrant la relation entre cet antigène et l’hépatite. Le nom HBs s'imposera par la suite pour désigner cet antigène. Pour la découverte de l'antigène et pour la conception de la première génération de vaccins contre l’hépatite, Blumberg recevra le prix Nobel de médecine en 1976.


title: Hépatite B

text: Les particules virales sont observées en 1970, au microscope électronique. Le génome du virus est séquencé en 1979 et les premiers vaccins sont expérimentés en 1980. Différents génotypes (au moins neuf, notés de A à I) sont identifiés, et leur répartition géographique étudiée. L'étude en 2018 de 12 génomes du virus dans des ossements vieux de , combinée à des résultats moins complets sur 304 autres squelettes anciens, retrace l'évolution du virus et sa parenté avec des virus de l'hépatite B chez les grand singes. La répartition géographique des génomes anciens n'est pas identique à la répartition actuelle mais elle est compatible avec ce qu'on sait des migrations humaines à l'âge du bronze et à l'âge du fer. La dérive génétique est estimée à de nucléotides par site et par an, ce qui implique pour la racine de l'arbre généalogique des virus de l'hépatite B un âge compris entre .


title: Hépatite B

text: La période d'incubation varie de 45 à 180 jours, mais la moyenne est de 60 à 90 jours, la durée pouvant augmenter ou diminuer selon la gravité de l'infection.


title: Hépatite B

text: La transmission de la maladie résulte d’une exposition au sang infectieux ou à des liquides organiques contenant du sang. Parmi les voies possibles de transmission, il est noté (mais la liste n’est pas limitative) :


title: Hépatite B

text: Sans intervention, une mère qui est positive pour l’antigène de surface de l'hépatite B présente 20 % de risque de transmettre l'infection à sa progéniture au moment de la naissance. Ce risque est supérieur à 90 % si la mère est également positive pour l’antigène e (voir réplication, ci-dessus). Le virus de l'hépatite B peut être transmis entre les membres de la famille dans la vie domestique, par contact possible entre la peau lésée ou les muqueuses avec la salive ou des sécrétions contenant le VHB. Cependant, au moins 30 % des cas d’hépatite B rapportés chez l’adulte ne peuvent pas être reliés à un facteur de risque identifiable.


title: Hépatite B

text: Le principal mode de transmission reflète la prévalence du virus de l'hépatite B chronique dans une zone donnée. Dans les pays à faible prévalence des régions telles que les États-Unis et l’Europe de l'Ouest où moins de 2 % de la population est chroniquement infectée, l'abus de drogues par injection et les rapports sexuels non protégés sont les principales voies de transmission, bien que d'autres facteurs puissent avoir leur importance. Dans les zones de prévalence modérée, qui comprennent l'Europe de l'Est, la Russie, et le Japon, où 2 à 7 % de la population est chroniquement infectées, la maladie est essentiellement répandue chez les enfants. Dans les zones de haute prévalence des régions comme la Chine et l’Asie du Sud-Est, la transmission pendant l'accouchement est la plus fréquente, bien que dans d'autres zones de forte endémicité comme l’Afrique, la transmission au cours de l'enfance soit un facteur important. La prévalence de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B dans les zones de forte endémicité est d'au moins 8 %.


title: Hépatite B

text: Des niveaux variés de séroprévalence du VHB sont expliqués par le contexte socio-économique et de vaccination : il permet de faibles prévalences, par exemple dans l’Ile de La Réunion (où seulement 0,7 % de la population est touchée), alors qu'en Afrique noire ou à Madagascar il dépasse souvent 15 % ( à Madagascar, la prévalence est de 16 %, en raison de fréquentes transmission mère-enfant et du faible usage du préservatif, ce qui favorise une fréquente transmission sexuelle).


title: Hépatite B

text: En France métropolitaine, une enquête réalisée en 2004 par l'Institut de veille sanitaire a montré que 0,65 % des adultes, soit plus de , étaient porteurs chroniques de l'antigène HBs. Seule une personne sur deux savait qu'elle était séropositive.


title: Hépatite B

text: Depuis l'essor de la vaccination, la prévalence de l'hépatite B est en forte diminution dans les pays qui ont mis en place une stratégie de vaccination universelle.


title: Hépatite B

text: Le virus de l'hépatite B interfère d’abord avec les fonctions du foie en se répliquant dans les cellules hépatiques, connues sous le nom d’hépatocytes. Au cours de l'infection par le virus de l'hépatite B, la réponse immunitaire hépatocellulaire est responsable à la fois des lésions hépatiques et de l’élimination du virus. Bien que la réaction d’immunité naturelle ne joue pas un rôle important dans ces processus, la réponse immunitaire adaptée, en particulier celle des cellules T cytotoxiques spécifiques du virus (CTLs), contribue à la formation de la plupart des lésions hépatiques associées à l'infection par le VHB. En tuant les cellules infectées et en produisant des cytokines antivirales capables d’éliminer le virus de l'hépatite B des hépatocytes viables. Bien que l'atteinte hépatique soit initiée et réalisée par les CTLs, les cellules inflammatoires non spécifiques d’un antigène peuvent aggraver les lésions immunopathologiques induites par les CTL, et l’activation des plaquettes sur le site de l'infection peut faciliter l'accumulation des CTLs dans le foie.


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text: L’infection par le virus de Hépatite B peut, soit être aiguë (guérison spontanée) soit chronique . Les personnes dont le système immunitaire peut contrôler l'infection guérissent spontanément dans un délai d’une semaine à plusieurs mois.


title: Hépatite B

text: Les enfants sont moins susceptibles que les adultes de guérir de l'infection. Plus de 95 % des personnes qui sont infectés tardivement dans l’enfance ou à l’âge adulte se rétabliront complètement et développeront une immunité protectrice contre le virus. Toutefois, seulement 5 % des nouveau-nés qui contractent l’infection de leur mère à la naissance peuvent éliminer le virus. Parmi ceux qui sont infectés entre l'âge de un à six ans, 70 % guérissent de l'infection.


title: Hépatite B

text: L’hépatite B aiguë est peu fréquente, elle se caractérise par un syndrome pré-ictérique (coloration jaune de la peau et des muqueuses par défaillance d’une enzyme hépatique). Elle survient après une période d'incubation de 2 à 3 mois. L'hépatite B aiguë se présente sous différentes formes :


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text: L’effet cytopathogène du virus lui-même est peu important. Les lésions hépatiques sont, en réalité, dues à un ensemble de réactions immunologiques à médiation principalement cellulaire. La destruction des hépatocytes par le système immunitaire conduit à la libération d’enzymes hépatiques, comme l’alanine aminotransférase (ALAT) et l’Aspartate Aminotransférase (ASAT). L’augmentation des taux de transaminases sériques est donc facilement détectable et signe une cytolyse hépatique importante. Dans le cas d’une hépatite chronique active, la réaction immunologique est dirigée contre les hépatocytes où a lieu la réplication virale et qui expriment à leur surface les antigènes HBc et HBe. L’absence d’efficacité absolue des thymocytes cytotoxiques peut être liée :


title: Hépatite B

text: L’infection chronique est définie par la persistance de l’antigène HBs pendant plus de 6 mois après la contamination virale. Elle est le plus souvent asymptomatique. Le plus courant des symptômes étant une asthénie, qui peut être due à de multiples causes. Ainsi, l’infection au VHB est très souvent découverte tardivement et de manière fortuite. Par exemple, lors d’un don du sang, d’une grossesse ou d’un bilan sanguin. Le portage chronique du VHB est confirmé par l’absence d’anticorps anti-HBs. L’hépatite chronique est caractérisée histologiquement par des lésions hépatiques associant nécrose hépatocytaire, infiltrat inflammatoire et fibrose.


title: Hépatite B

text: Le passage à la chronicité est inversement proportionnel à l’âge auquel survient l’infection. Ce risque est majeur quand l’infection survient avant l’âge de 5 ans (90 % des enfants infectés avant l'âge d'un an, et 30 % à 50 % des enfants infectés entre un an et quatre ans, vont développer une infection chronique).


title: Hépatite B

text: Classiquement, une infection chronique par le VHB sauvage évolue en 3 phases successives.


title: Hépatite B

text: Sur le plan de la sérologie, la première phase, multiplication intense du VHB, est caractérisée par la présence des marqueurs de réplication virale dans le sérum, à savoir ADN du virus et antigène HBe. Cette phase dure de une à plusieurs années.


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text: La deuxième phase, phase dite de séroconversion HBe, au cours de laquelle la réponse immunitaire s’intensifie. Il y a diminution, puis disparition dans le sérum des marqueurs de réplication virale, d’abord l’ADN puis l’antigène HBe. L’activité de la maladie hépatique est à ce moment très forte et peut conduire à des lésions sévères : fibrose extensive, voire cirrhose. Plusieurs tentatives de séroconversion, finalement abortives, sont remarquables au cours de cette phase.


title: Hépatite B

text: Elle ne survient pas dans tous les cas. Elle est caractérisée par l’absence des marqueurs de réplication et la présence de l’anticorps anti-HBe. Toutefois, bien que l’ADN ne soit plus détectable dans le sérum par les techniques d’hybridation classiques, il persiste une faible multiplication détectable par PCR. Durant cette phase, l’activité de la maladie hépatique est faible, voire nulle. Mais, il peut se reproduire une réactivation pendant cette phase.


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text: Ces trois phases ont en commun la présence de l’antigène HBs dans le sérum.


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text: La cirrhose représente environ 20 % des évolutions naturelles des hépatites chroniques. Une forte consommation d’alcool, supérieure à par jour pour les femmes et supérieure à par jour pour les hommes, est un facteur de risque important dans le développement d’une cirrhose. Le virus de l’hépatite B est un puissant carcinogène. Le risque de développer un hépatocarcinome est multiplié par 100 chez les porteurs du virus de l’hépatite B. Après vaccination contre le VHB, il a été démontré une diminution de la fréquence d’apparition de carcinomes hépatocellulaires. Plusieurs mécanismes, directs et indirects, ont été suggérés pour l’induction de l’hépatocarcinogénèse par le VHB. Les mécanismes indirects incluent les lésions, comme la nécro-inflammation et la fibrose, induites par une infection du foie par le VHB. La cirrhose peut régresser partiellement sous traitement antiviral.


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text: La complication classique de la cirrhose est le risque de survenue d'un cancer du foie. Le génome du VHB ne renferme pas d’oncogène. L’intégration du génome viral peut parfois activer l’expression d’oncogènes cellulaires contrôlant la multiplication cellulaire, par mutagenèse insertionnelle. Dans des tumeurs hépatiques associées au VHB, l’activation de certains facteurs de croissance a pu être montrée. La dérégulation de facteurs suppresseurs de tumeurs a aussi été mise en évidence dans certains cas. Par exemple, une mutation ponctuelle dans le gène de p53 conduirait à une protéine mutée responsable de la prolifération des hépatocytes. Une intégration de la région X du génome viral du VHB dans le génome cellulaire peut également être responsable de mécanismes de transformation cellulaire par transactivation de gènes.


title: Hépatite B

text: L’infection par le virus de l’Hépatite D peut se produire seulement en cas d'infection concomitante par le virus de l'hépatite B parce que le virus de l'hépatite D utilise l’antigène de surface du virus de l'hépatite B pour former une capside. La co-infection par l'hépatite D augmente le risque de cirrhose et de cancer du foie. La "périartérite noueuse" est plus fréquente chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite B.


title: Hépatite B

text: La gravité de l’infection par le VHB est essentiellement liée à l’évolution possible de l’hépatite chronique vers la cirrhose et l’hépatocarcinome. Le diagnostic repose largement sur la sérologie.


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text: L’examen clinique, chez un porteur chronique de l’hépatite B, est normal, si ce n’est l’existence d’une asthénie modérée dans certains cas. Dans le cas d’une hépatite chronique active, certains symptômes peuvent apparaître. Ce sont une petite fièvre, une augmentation du volume du foie et/ou de la rate (hépatomégalie et/ou splénomégalie), des poussées ictériques (symptômes d’allure pseudo-grippale : céphalées, douleurs articulaires et musculaires, mais aussi nausées, diarrhée, urines foncées) et des manifestations extra-hépatiques, dues aux dépôts de complexes immuns (exemple : péri artérite noueuse).


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text: En cas de cirrhose, des signes cliniques d’insuffisance hépatocellulaire et d’hypertension portale sont constatés.


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text: Le diagnostic spécifique d’hépatite virale à VHB repose sur la détection de certains marqueurs sériques :


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text: La détection des antigènes se fait via des tests RIA (Radio Immuno Assay). La recherche d’ADN du VHB sérique se fait par des techniques d’hybridations moléculaires (PCR).


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text: Les dosages utilisés pour la détection de l’infection par le virus de l’hépatite B comprennent des tests plasmatiques ou tests sanguins qui détectent soit l’antigène viral (une protéine produite par le virus) ou des anticorps produits par l’hôte. L’interprétation de ces tests est complexe.


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text: L’antigène de surface de l'hépatite B ("AgHBs") est le plus souvent utilisé pour le dépistage de cette infection. Il est le premier antigène viral détectable à apparaître au cours de l'infection. Toutefois, au début de l'infection, cet antigène peut ne pas encore être présent et il peut être indétectable plus tard dans le cours d’évolution de l'infection car il est éliminé par le patient. Le virion infectieux contient un noyau le « core » réceptacle du génome viral. Le core est une particule icosaédrique contenant 180 à 240 exemplaires d’une protéine, connue sous le nom d’Antigène du core du virus de l'hépatite B, ou "AgHBc". Au cours d’une « fenêtre » pendant laquelle l’hôte reste infecté mais se défend avec succès contre le virus, les anticorps IgM contre l’antigène du core du virus de l'hépatite B (" IgM anti-HBc ") peuvent être la seule trace sérologique de la maladie. Peu de temps après l'apparition de l'AgHBs, un autre antigène nommé antigène e ("AgHBe") apparaît. Traditionnellement, la présence de l'AgHBe dans le sérum est associée à un taux beaucoup plus élevé de réplication virale et à un renforcement de l'infectiosité. Toutefois, certains variants du virus de l'hépatite B ne produisent pas l'antigène « e », aussi cette règle n'est-elle pas toujours vérifiée. Pendant le cours de l’évolution naturelle d'une infection, l'AgHBe peut être éliminé, et des anticorps contre l’antigène « e » ("anti-HBe") apparaîtront immédiatement après. Ce changement est généralement associé à une baisse spectaculaire de la réplication virale.


title: Hépatite B

text: Si l'hôte est en mesure de contrôler l'infection, l'AgHBs deviendra indétectable et sa disparition sera suivie par l’apparition d’anticorps IgG contre l’antigène de surface de l'hépatite B et contre l'antigène du core, ("anti-HBs" et IgG" anti-HBc "). Une personne négative pour l’AgHBs, mais positive pour les anticorps anti-HBs a, soit guéri d’une infection antérieure, soit été vaccinée auparavant.


title: Hépatite B

text: Les personnes qui restent AgHBs positifs pendant au moins six mois sont considérés comme porteurs du virus de l'hépatite B. Les porteurs du virus peuvent développer une hépatite B chronique, qui se traduira par un taux sérique élevé de transaminases et une inflammation du foie, révélée par la biopsie. Les porteurs qui sont AgHBe négatifs, en particulier ceux qui ont contracté l'infection à l’âge adulte, ont très peu de réplication virale et, par conséquent, peuvent présenter peu de risque de complications à long terme ou de transmission de l'infection à d'autres personnes.


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text: L'hépatocyte dont l'ADN viral s'intégré dans le génome peut continuer produire l'HBs sans qu'il n'y a plus de production de virions complets, ni AgHBc ou AgHBe, alors le sérum n'est plus infectieux. Toutefois, des cultures en lignée continues d'hépatocarcinome humain produisent de l'HBs (particules de ) mais pas d'HBc ni donc de virus.


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text: Plus récemment, les tests PCR ont été développés pour détecter et mesurer la quantité d'acide nucléique viral dans des échantillons biologiques. Ces tests servent à mesurer la charge virale et sont utilisés pour évaluer le statut infectieux d’une personne et de choisir le traitement à suivre.


title: Hépatite B

text: L'infection par le virus de l'hépatite B ne nécessite habituellement pas de traitement parce que la plupart des adultes guérissent spontanément de l'infection. Un traitement antiviral précoce n’est requis que pour moins de 1 % des patients, dont l'infection a un cours très agressif (hépatite fulminante) ou qui sont immunodéprimés.


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text: Le traitement a pour but d’influer sur l’histoire naturelle de l’hépatite B chronique en raccourcissant sa durée. Il permet dans certains cas d’éviter l’évolution vers la cirrhose et donc éviter la survenue du carcinome hépatocellulaire. Le traitement interrompt la réplication du VHB et donc, avance le moment de la séroconversion HBs.


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text: Les personnes chroniquement infectées avec persistance d’un taux sérique élevé d’ALAT, un marqueur des lésions hépatiques, et un niveau élevé d'ADN viral du VHB sont des indications du traitement.


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text: Bien qu'aucun des médicaments disponibles ne soit capable d’éliminer l'infection, certaines molécules peuvent arrêter la réplication du virus, et prévenir les atteintes du foie comme la cirrhose et le cancer du foie. Les traitements utilisés sont des médicaments antiviraux tels que la lamivudine, l’Adéfovir et l’entecavir et les modulateurs du système immunitaire tels que l’interféron alpha. Toutefois, certaines personnes sont beaucoup plus susceptibles de répondre que d'autres et c'est peut-être en raison du génotype du virus infectant ou de l'hérédité du patient. Le traitement agit en réduisant la charge virale (la quantité de particules virales mesurée dans le sang), ce qui réduit la réplication virale dans le foie. Le , aux États-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l’utilisation de l’entecavir pour le traitement de l'hépatite B. Le , la Commission européenne approuve le Peginterféron alfa-2a (Pegasys). Le , la telbivudine obtient l'approbation de la FDA. Le médicament est commercialisé sous la marque Tyzeka aux États-Unis et Sebivo en dehors des États-Unis. Il est autorisé en Suisse.


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text: Les nourrissons nés de mères connues comme porteuses de l'hépatite B peuvent être traitée avec des anticorps contre le virus de l'hépatite B (immunoglobulines hépatite B ou IgHB). Lorsque le traitement est administré avec le vaccin dans les douze heures qui suivent la naissance, le risque de contracter l'hépatite B est réduit de 95 %. Ce traitement permet à une mère d’allaiter son enfant sans danger.


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text: Les analogues nucléosidiques, ou nucléotidiques, sont administrés sous forme de prodrogues. Les kinases cellulaires vont les phosphoryler dès leur entrée dans la cellule et ainsi former le principe actif. Dès lors, les analogues nucléosidiques entrent en compétition avec les substrats naturels de la polymérase. Si cette dernière incorpore un analogue antiviral, l’élongation de la chaîne d’ADN en cours de synthèse se trouve bloquée. La drogue ne possède pas la structure chimique permettant de former une liaison phosphodiester avec le nucléotide suivant (absence de -OH en 3').


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text: Il existe une meilleure affinité de ces analogues antiviraux pour l’ADN polymérase virale que pour la polymérase cellulaire, qui n’est pas encore expliquée. Cependant, la sélectivité n’est pas absolue et les effets secondaires provoqués par ces drogues s’expliquent en partie par leur action sur les enzymes cellulaires.


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text: Les recherches menées sur le VIH ont été mises à profit pour le traitement anti-VHB. En effet, plusieurs molécules inhibant la transcriptase inverse du VIH sont également actives sur la polymérase du VHB. La première de ces molécules, autorisée en France, pour traiter une infection chronique au VHB, était la lamiduvine.


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text: La lamivudine est un L-nucléoside analogue de la didésoxycytidine. Elle inhibe la polymérase du VHB par incorporation compétitive avec la didésoxycytidine. Lors d’un traitement à la lamivudine, par administration quotidienne de , le taux sérique d’ADN du VHB chute considérablement, jusqu’à devenir indétectable dans certains cas. Cependant, dès l’arrêt du traitement, le taux revient rapidement à ses valeurs pré thérapeutiques. Le problème réside dans le mode d’action de cette molécule. En effet, la lamivudine inhibe la polymérase mais n’a pas d’action sur la formation initiale d’ADN superenroulé et le maintien du pool de cet ADN dans les hépatocytes. Dans l'hépatite chronique, elle réduit la progression vers la fibrose hépatique.


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text: Le composé ARA-AMP, l’adénine arabinoside monophosphate, est un analogue de l’adénosine et inhibe également l’activité de l’ADN polymérase du VHB. Mais, ce composé étant peu sélectif de l’ADN polymérase virale, il s’est révélé très toxique. Le famciclovir est la prodrogue du penciclovir. Le penciclovir est un nucléoside analogue de la désoxyguanosine. Après absorption orale, le famciclovir est transformé en penciclovir par des enzymes hépatiques et digestives. Le famciclovir est surtout utilisé dans la lutte contre les virus de l’herpès (HSV-1 et HSV-2), du zona (VZV) et le virus Epstein-Barr (EBV).


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text: L’Adéfovir, ou PMEA (9-(2-phosphonylméthoxyéthyl) adénine), appartient à une famille récente de drogues antivirales, les phosphonates de nucléotides acycliques. La forme active di-phosphorylée de l’adéfovir inhibe les virus à ADN et certains rétrovirus. Le PMEApp, le métabolite actif du PMEA, est un inhibiteur compétitif du désoxy-ATP, substrat naturel de la polymérase du VHB. Le PMEApp inhibe également les polymérases de VHB mutants résistants à la lamiduvine ou au famciclovir. Dans l'hépatite chronique, il en améliore l'évolution et rend indétectable l'ADN viral dans 40 % des cas.


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text: L’entécavir est un analogue de la cyclopentylguanosine et inhibe spécifiquement la polymérase du VHB. Cette molécule a une action inhibitrice à la fois sur la synthèse du brin L- (inhibition de l’activité transcriptase inverse) et sur celle du brin S+ (inhibition de l’activité ADN polymérase ADN-dépendante). Son effet sur les polymérases cellulaires est faible. Il s’agit d’un L-nucléoside analogue de la thymidine, qui inhibe spécifiquement l’activité de la polymérase du VHB. Les premiers essais cliniques indiquent une plus grande efficacité de cette molécule par rapport à la lamiduvine, concernant la baisse de la charge virale. Tout comme l’entécavir, cette drogue bloque la synthèse des deux brins d’ADN viral.


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text: Le ténofovir est une molécule proche de l’adéfovir, c’est un analogue de la didésoxy-adénosine. Il inhibe la polymérase du VHB et du VIH, même dans les formes résistantes à la lamiduvine. L’efficacité du ténofovir a été démontrée dans les cas d'hépatites chroniques et chez des sujets co-infectés par le VIH et le VHB.


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text: D’autres molécules sont en cours d’évaluation clinique, l’emtricitabine (structure proche de la lamiduvine), la clévudine (analogue de pyrimidine), l’elvucitabine et la thymosine peuvent être cité.


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text: L’interféron alpha (IFN α) est une cytokine naturellement produite par le système immunitaire. Au cours des hépatites B chroniques, il existe un défaut de production de l’IFN α par les cellules mononucléées qui pourrait être lié à un effet inhibiteur du virus lui-même. L’IFN α a un effet antiviral sur l’infection par le VHB via deux mécanismes. Il a un effet antiviral direct et rapide en inhibant les ARN viraux et en activant des enzymes ayant une activité antivirale, la 2’5’oligoadénylate synthétase et une protéine kinase.


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text: La 2’5’oligoadénylate synthétase polymérise 3 à 5 molécules d’ATP par une liaison 2’-5’. Les oligonucléotides ainsi formés vont activer une RNase, qui va fragmenter les ARN messagers. La protéine kinase, activée par l’IFN α, phosphoryle une sous-unité du facteur d’initiation eIF-2 (eucaryotic Initiation Factor), qui en temps normal, fixe l’ARNt-Met initiateur. Le complexe d’initiation est ainsi bloqué, tout comme le ribosome sur l’extrémité de l’ARNm à traduire. Le facteur eIF-2 n’est pas recyclable, la synthèse protéique est bloquée. Cet effet de la kinase sur les ARNm viraux est valable sur les ARNm cellulaires. La cellule infectée est donc vouée à mourir.


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text: De plus, l’IFN α augmente l’efficacité de la réponse immunitaire vis-à-vis des cellules hépatiques infectées, en augmentant l’expression des antigènes d’histocompatibilité de classe I. Il stimule également l’activité des lymphocytes T helpers et des cellules NK (Natural Killer). La destruction des cellules hépatiques infectées, lors d’un traitement à l’interféron α, conduit donc à une libération du contenu cellulaire dans la circulation, d’où un pic du taux plasmatique des transaminases, ALAT et ASAT. L’infection conjointe par le VIH semble diminuer l’effet antiviral de l’interféron.


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text: Il existe actuellement deux types d’IFN pégylés : IFN pégylé α-2a et IFN pégylé α-2b. Il s’agit d’IFN alpha auxquels on a attaché un groupement polyéthylène glycol permettant d’allonger la demi-vie de la molécule. En effet, cette modification chimique augmente le poids moléculaire de la molécule, diminuant ainsi sa clearance rénale. Cette pégylation de l’IFN alpha a également optimisé sa pharmacocinétique et a permis de rendre son administration hebdomadaire. L’activité antivirale de l’IFN pégylé est identique à celle de l’IFN α. Une réponse prolongée et durable après l’arrêt du traitement par l’interféron n’est observée que chez 30 % des patients en moyenne.


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text: Lors d’un traitement à l’ARA-AMP (l’adénine arabinoside monophosphate), il peut se développer une neuropathie périphérique, autrement dit, des lésions aux nerfs périphériques pouvant provoquer des engourdissements, des picotements voire une perte de mobilité. D’une manière générale, les traitements à base d’analogues nucléosidiques peuvent provoquer des nausées, maux de tête, vomissements, diarrhées, étourdissements


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text: Lors d’un traitement à l’IFN, un syndrome pseudo-grippal, d’intensité variable, peut survenir chez certains sujets. La prise de paracétamol permet, habituellement, de bien corriger ce trouble.


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text: Elle est indiquée en cas de cirrhose sévère, d’hémorragie digestive ou d’encéphalopathie. Elle pose essentiellement le problème de la récidive de l’infection par le VHB. Le risque d’infection du greffon est très élevé, de l’ordre de 80 %. Le mécanisme de réinfection est mal connu. Il pourrait se faire à partir de virions persistants dans le sérum ou à partir d’autres sites d’infection comme les cellules mononucléées sanguines.


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text: Il s'agit de mutations affectant l’expression de l’antigène HBe. La détection dans le sérum de cet antigène indique une réplication virale active. La séroconversion anti-HBe est généralement accompagnée d’une forte élévation des transaminases, indiquant une destruction des hépatocytes infectés. Cette séroconversion a longtemps été considérée comme le signe de la fin de la réplication virale et le début de la guérison. Mais, certains patients anti-HBe positifs sont observés et restaient infectieux. La raison en est l’existence d’une mutation dans la région Pré-C du génome viral. Elle entraîne l’apparition d’un codon stop prématuré (codon TGG codant un tryptophane remplacé par un codon TAG) lors de la transcription de la protéine p25c, précurseur de l’antigène HBe, et donc, l’absence de synthèse de cet antigène. Les hépatocytes ne présentent donc pas les épitopes de cet antigène à leur surface et le système immunitaire ne détruit pas ces cellules, pourtant infectées.


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text: Il existe également des mutations sur le promoteur du gène pré-C qui vont permettre de conserver la synthèse des protéines HBc, mais dans de moindres quantités. Les deux mutations les plus courantes à ce niveau sont le remplacement de la base Adénosine par la base Thymidine en position 1762 et le remplacement de la base Guanosine par la base Adénosine en position 1764.


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text: Le type de mutants, mutants de l’antigène HBs, est retrouvé chez des groupes d’individus non vaccinés, en tant que population virale minoritaire, mais aussi chez des groupes de sujets vaccinés, où ce type de mutant représente la population virale majoritaire, voire unique. La plupart des mutations se trouvent dans le déterminant a de l’antigène. Il semblerait que cette altération de la conformation de ce déterminant soit responsable de l’échappement du virus au système immunitaire.


title: Hépatite B

text: Les hépatocytes et l’ADN superenroulé ont un temps de demi-vie très élevé, ce qui implique, lors d’un traitement par la lamivudine par exemple, que 5 à 10 ans de traitements sont nécessaires pour éradiquer le VHB. Or un tel délai entraîne l’apparition de mutants résistants aux drogues antivirales. Au bout de quelques années de traitement, voire quelques mois seulement, la charge virale sérique commence à s’élever. Dans le cas de la lamivudine, au bout d’un an, 20 % des patients développeront un VHB résistant, et 70 % après quatre ans de traitement. Une mutation dans le site actif de la polymérase modifie son activité enzymatique mais préserve tout de même la fonction. Concernant un traitement par l’adéfovir, l’apparition de mutants est moindre, 2 % de cas au bout de 2 ans et 29 % au bout de 5 ans. la résistance est moindre avec les autres antiviraux mais sont plus récents.


title: Hépatite B

text: L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime à 2 milliards le nombre de personnes qui sont ou ont été infectées, dont 370 à 400 millions ( en France) sont des porteurs chroniques. L’hépatite B entraîne le décès d’un à deux millions d’individus par an, dont près de en France. En effet, la contagiosité élevée du virus est liée à sa présence dans la majorité des liquides biologiques : sang, sperme, sécrétions vaginales et même, en moindre proportion, dans la salive.


title: Hépatite B

text: Le VHB a des facteurs de risques communs avec le VIH, le VHC et le VHD (Virus des hépatites C et D).


title: Hépatite B

text: L’hépatite B est à la fois :


title: Hépatite B

text: Elle repose sur la vaccination, mais aussi sur la détection des porteurs de virus et sur certaines mesures destinées à empêcher la diffusion de ce dernier.


title: Hépatite B

text: Ainsi le dépistage chez tout donneur de sang a entraîné une baisse très sensible de ce mode de contamination, de même les programmes d'échanges de seringues chez les toxicomanes.


title: Hépatite B

text: Dans certains cas, une immunothérapie par injection d'immunoglobulines spécifiques chez le sujet récemment contaminé peut prévenir la survenue de l'hépatite.


title: Hépatite B

text: Depuis 1982, on peut éviter l’infection grâce à un vaccin. Le vaccin contre l'hépatite B ne guérit pas les porteurs chroniques, mais . Le vaccin anti-VHB est aussi le premier vaccin contre une infection sexuellement transmissible et peut être considéré comme le premier vaccin contre un cancer.


title: Hépatite B

text: La cible dépend de la prévalence de l'hépatite dans le milieu considéré. Elle est conseillée pour toute la population dans les pays de forte endémie mais peut concerner seulement les personnes jugées les plus à risque dans les pays à faible endémie, même si cette attitude est discutée.


title: Hépatite B

text: Le schéma initialement prévu était le suivant : Le schéma actuellement recommandé est le suivant :


title: Hépatite B

text: De nombreuses études ont documenté l’innocuité du vaccin anti-VHB. Les réactions à la suite de la vaccination, les plus couramment observées sont des réactions cutanées mineures au point d’injection ou des douleurs musculaires et articulaires transitoires. Un peu plus d’une centaine d’atteintes démyélinisantes centrales ont été notifiées entre 1989 et 1995 pour environ 17,5 millions de sujets vaccinés en France, soit moins de d’entre eux. Compte tenu du sexe et de l’âge des sujets vaccinés, les fréquences de scléroses en plaques observées ne sont pas supérieures à celles attendues dans la population générale.


title: Hépatite B

text: En , deux études, publiées dans la revue "", disculpaient le vaccin de l'hépatite B, accusé de pouvoir entraîner l'apparition de cas de sclérose en plaques : « Vaccinations and the Risk of Relapse in Multiple Sclerosis » (par C. Confavreux ) et « Hepatitis B Vaccination and the Risk of Multiple Sclerosis » (par A. Ascherio ) .


title: Hépatite B

text: En France, l'Académie nationale de médecine rappelle en 2008 que « 8 études nationales et internationales ont démontré l’absence de relation statistiquement significative entre la SEP et la vaccination contre l’hépatite B ».


title: Hépatite B

text: Cependant, dans l'affaire judiciaire C-621/15 N. W e.a./Sanofi Pasteur MSD e.a., la Cour de justice de l'Union européenne a rendu un arrêt reconnaissant la responsabilité du vaccin dans la survenue d'une sclérose en plaques.


title: Hépatite B

text: Les non ou faibles répondeurs sont :


title: Hépatite B

text: Le tabagisme et l’obésité sont aussi des facteurs favorisant la non-réponse au vaccin.


title: Hépatite B

text: Un vaccin à base d’antigènes de surface PréS2 et S produit par la levure induit des titres en anticorps protecteurs après 2 injections chez 80 à 91 % des sujets qui n’avaient pas été protégés auparavant avec un vaccin « conventionnel ». Un autre vaccin renfermant les antigènes PréS1, PréS2 et S (vaccin Hepa-Gene-3) a été testé sur des sujets souffrant d’insuffisance rénale et non répondeurs au vaccin classique. Au bout d’un an, 70 % d’entre eux avaient des titres d’anticorps protecteurs. D’autres approches existent et sont en cours de recherche comme les vaccins à base d’ADN plasmidique.


title: Hépatite B

text: Ce type de vaccin est basé sur une injection directe d’ADN nu (sans vecteur protéique ou lipidique associé) par voie intramusculaire ou intradermique. L’ADN est capturé par des cellules et le génome viral est exprimé par celles-ci. La protéine correspondante est donc synthétisée par les cellules. Un des avantages majeurs d’un tel vaccin est l’expression à long terme de l’antigène. Ce qui pourrait permettre d’obtenir une réponse immunitaire plus soutenue et plus durable et donc permettre de supprimer les injections de rappel. Un autre avantage est la synthèse in vivo de l’antigène et sa présentation sous forme de peptides antigéniques associés aux molécules CMH de classe I, permettant d’induire une réponse cytotoxique médiée par les lymphocytes T CD8+.


title: Hépatite B

text: L’injection d’ADN chez l’humain suscite des interrogations concernant le devenir de cet ADN injecté et la possibilité de son intégration dans un chromosome des cellules hôtes. Si cela était le cas, une mutagénèse insertionnelle serait possible. Le choix de l’injection d’un tel vaccin au niveau de cellules musculaires n’est pas arbitraire. En effet, les cellules musculaires sont post-mitotiques et donc, l’absence de divisions favorise peu les intégrations.


title: Hépatite B

text: En Chine, les porteurs de l'hépatite B, plus de 100 millions, feraient l’objet d’une discrimination à l'emploi et l'éducation. Il existerait environ une vingtaine de lois à caractère discriminatoire. Des examens sanguins sont demandés dans le cadre professionnel et éducatif. Les porteurs de l'hépatite B sont exclus d’éducation dès l’école maternelle dans certaines provinces chinoises. En 2009, l'association Yirenping (yirenping.org) qui fait campagne depuis quelques années en Chine contre la discrimination à l’égard des porteurs de l'hépatite B Chine a lancé une pétition sur Internet, et malgré la fermeture demandée par la cyber police chinoise, a recueilli 2040 signatures adressées à Wen Jiabao.


title: Un acte d'amour

text: Un acte d'amour est un film franco-américain réalisé par Anatole Litvak et sorti en 1953.


title: Un acte d'amour

text: Au début des années 1950 Robert Teller (Kirk Douglas) visite un port de mer dans le sud de la France. Il se souvient de l’époque où il servait dans l'armée, peu après la libération de Paris.


title: Un acte d'amour

text: À cette époque, pour échapper à la caserne et aux camarades, Robert loue une chambre dans un hôtel-restaurant. Lise (Dany Robin), une orpheline sans argent ni papiers d'identité, cherche un moyen d'échapper aux autorités et elle lui demande de la faire passer pour sa femme. Même s'il ne lui inspire pas confiance, elle commence à tomber amoureuse de lui. Elle lui parle de l'époque où elle se sentait tout heureuse et en sécurité – quand elle vivait dans un petit village au bord de la mer.


title: Un acte d'amour

text: Mais voilà qu’une rafle au marché noir fait jeter Lise en prison, elle est humiliée d’être maintenant (comme Jean Valjean) cataloguée comme « criminelle à vie ». À ce moment-là, Robert se prend à l'aimer profondément et est prêt à l'épouser.


title: Un acte d'amour

text: Seulement il doit obtenir l’autorisation de son supérieur, mais celui-ci refuse, pensant savoir ce qui est le mieux pour ses hommes. Robert se voit immédiatement transféré hors de Paris. Il déserte, mais est arrêté. Lise se sent d'autant plus abandonnée que Robert ne se présente pas à leur mariage.


title: Un acte d'amour

text: Alors que ses pensées reviennent au présent, Robert rencontre son ancien supérieur (qui avait essayé de reconnaître son visage) et il l’entend alors raconter à sa femme quel écervelé était ce Robert à l'époque et comment il l’a « sauvé » des griffes d'une Française : « Je parierais, dit l’ancien supérieur, que vous ne l'avez pas revue depuis la guerre. – Vous avez raison, répond Robert. On a sorti son corps de la rivière peu après mon transfert. »


title: BQA

text: BQA peut désigner :


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Le Grand Prix automobile de Monaco 2008, disputé sur le circuit de Monaco le , est la du championnat du monde de Formule 1 courue depuis 1950 et la sixième manche du championnat 2008. Disputée sur une distance de soixante-seize tours au lieu des soixante-dix-huit initialement prévus, l'épreuve est remportée par le pilote McLaren, Lewis Hamilton. Robert Kubica, pilote de l'équipe BMW Sauber, termine deuxième tandis que Felipe Massa, parti en pole position, s'empare de la troisième place au volant de la Ferrari F2008.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Alors que l'épreuve s'ouvre dans des conditions climatiques particulièrement difficiles, Massa se maintient en tête de la course dans le premier virage tandis que son coéquipier, Kimi Räikkönen, cède sa deuxième place à Hamilton, parti de la troisième position. Au sixième tour, Hamilton, victime d'une crevaison, tombe à la cinquième position à son retour des stands. À la suite de différents accrochages et touchettes impliquant de nombreux pilotes, conséquences d'une piste détrempée et d'une visibilité réduite, Räikkönen cède sa place à Kubica. Après les arrêts aux stands de la mi-course, Hamilton prend la première place devant Massa et Kubica, position qu'il conserve jusqu'à l'arrivée. Lorsque la piste s'assèche, autour du cinquantième tour, tous les pilotes changent de pneumatiques, ce qui permet à Kubica de prendre l'avantage sur Massa. Räikkönen chute lui de la cinquième à la neuvième position après une collision avec Adrian Sutil. L'incident profite à Mark Webber qui termine quatrième devant Sebastian Vettel.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Hamilton remporte sa deuxième victoire de la saison, sa première à Monaco, et les points acquis au terme de la course lui permettent de se hisser en tête du classement des pilotes, avec trois points d'avance sur Räikkönen et quatre devant Massa, les deux pilotes Ferrari. Ferrari conserve la tête du classement des constructeurs, avec seize points d'avance sur McLaren et dix-sept sur BMW Sauber.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Le Grand Prix de Monaco 2008 est disputé par vingt pilotes composant dix équipes de deux pilotes ; ces équipes sont Scuderia Ferrari Marlboro, Vodafone McLaren-Mercedes, ING Renault F1 Team, Honda Racing F1 Team, Force India F1 Team-Ferrari, BMW Sauber, Panasonic Toyota Racing, Red Bull Racing-Renault, AT&T Williams-Toyota et Toro Rosso-Ferrari.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Le manufacturier de pneumatiques Bridgestone fournit quatre types de pneus différents pour la course : deux spécifications pour temps sec, le plus tendre étant marqué par une seule bande blanche, et deux pour temps mouillé, le plus rainuré étant également marqué par une unique bande blanche.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Au classement général du championnat du monde des pilotes, avant la course, le pilote Ferrari Kimi Räikkönen occupe la première place avec , devant son coéquipier Felipe Massa avec . Le pilote McLaren Lewis Hamilton est troisième avec le même nombre de points que Massa mais avec une victoire de moins. Robert Kubica, pilote BMW Sauber, quatrième avec devance son coéquipier Nick Heidfeld (), Heikki Kovalainen () et Mark Webber (). Treize pilotes sur les vingt sont classés.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Ferrari est en tête du championnat du monde des constructeurs avec , acquis notamment grâce à quatre victoires dont deux doublés en cinq courses. La Scuderia devance de l'écurie BMW Sauber et de McLaren-Mercedes. Seules les écuries Scuderia Toro Rosso et Super Aguri Formula 1 Team (qui a renoncé à poursuivre en championnat depuis le Grand Prix précédent) n'ont pas inscrit de point au championnat.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: McLaren a remporté la manche d'ouverture du championnat 2008 lors du Grand Prix d'Australie mais Ferrari domine les manches suivantes en installant systématiquement un de ses pilotes sur la plus haute marche du podium. L'écurie italienne réussit même deux doublés consécutifs avec Massa devant Räikkönen à Bahreïn puis Räikkönen devant Massa en Espagne. Ferrari n'a toutefois plus remporté le Grand Prix de Monaco depuis 2001 et n'a pu lutter face à McLaren en 2007.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Après les essais sur le circuit Paul-Ricard de mi-mai, Räikkönen déclare que son équipe a développé une monoplace performante et adaptée au tracé lent et étroit du circuit de Monaco mais s'attend à être concurrencé par McLaren et BMW Sauber. Lewis Hamilton se montre confiant tandis que Robert Kubica déclare qu'.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: La Scuderia Toro Rosso, qui n'avait jusqu'alors utilisé qu'une version modifiée de la STR2 de la saison précédente, engage à Monaco sa nouvelle monoplace, la STR3 pour la première fois. Comme la STR3 utilise une boîte de vitesses différente de sa devancière, Sebastian Vettel est, en vertu du règlement concernant le changement de boîte de vitesses, pénalisé de cinq places sur la grille à l'issue des qualifications. Son coéquipier Sébastien Bourdais échappe à la pénalité puisqu'il n'a pas terminé le précédent Grand Prix.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Trois sessions d'essais libres – deux le jeudi et une le samedi – se sont tenues avant la course, organisée le dimanche . Les séances du jeudi matin et du jeudi après-midi ont duré chacune contre seulement une heure pour la troisième session, le samedi matin.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Après environ une heure de séance, la première session d'essais libres est marquée par une interruption de course de plus de , les officiels ayant remarqué la présence d'un élément métallique dans la courbe de "Sainte Devote". Au terme de la session, Ferrari et McLaren s'emparent des quatre premières places. Derrière, le pilote Williams Nico Rosberg termine cinquième suivi par Kubica ; son coéquipier, Nick Heidfeld, est quant à lui contraint d'abandonner au treizième tour en raison d'une casse moteur.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Malgré de nombreuses interruptions durant la deuxième session – les deux monoplaces Renault notamment sont victimes séparément d'un accident dans la courbe "Sainte Dévote", nécessitant une intervention pour retirer les débris – Hamilton impose une nouvelle fois son rythme, devant Rosberg, Räikkönen, Massa, Kovalainen et Kubica. Hormis les Renault, deux autres monoplaces sont accidentées durant la session : la Toyota de Jarno Trulli percute le mur de la "Piscine" tandis qu'Adrian Sutil perd l'aileron avant de sa Force India après avoir touché une barrière au niveau de la Rascasse.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Alors qu'une fine pluie s'abat sur le circuit de Monaco le dernier jour des essais libres, Kovalainen effectue le tour le plus rapide, peu avant de perdre le contrôle de sa monoplace au niveau de la "Piscine". Les précipitations s'étant accrues et à la suite de l'intervention de la sécurité de course pour retirer les débris de la McLaren, Kovalainen demeure en tête ; Hamilton termine deuxième, suivi par Räikkönen.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Les qualifications, le samedi après-midi, sont divisées en trois séances : la première, d'une durée de vingt minutes, élimine les monoplaces au-delà du quinzième temps ; la seconde, d'une durée d'un quart d'heure, élimine celles au-delà du dixième ; la dernière période, d'un quart d'heure également, détermine l'ordre sur la grille de départ des monoplaces restantes.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Felipe Massa décroche sa troisième pole position de la saison avec un temps de et semble très étonné de sa performance. Il déclare en effet


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Son coéquipier Kimi Räikkönen s'empare de la deuxième place. Le pilote McLaren, Lewis Hamilton, termine troisième à de Massa. Heikki Kovalainen occupe la quatrième place devant Kubica qui a eu des difficultés à faire monter ses pneus en température lors de son dernier tour lancé. Le style agressif de Nico Rosberg lui permet de prendre la sixième place devant Fernando Alonso, Jarno Trulli et Mark Webber. Le coéquipier de Webber, David Coulthard, accidente pour sa part sa monoplace dans les barrières après le tunnel peu avant la fin des qualifications, privant d'un dernier tour de nombreux pilotes. Malgré des problèmes de pneumatiques identiques à ceux de son coéquipier Kubica, Nick Heidfeld parvient à la treizième place. Kazuki Nakajima et Rubens Barrichello se positionnent aux deux places suivantes devant Sébastien Bourdais. Nelson Piquet Jr. s'élance pour sa part de la dix-septième place, suivi par Vettel, Sutil et Giancarlo Fisichella.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Le dimanche matin, David Coulthard est le troisième pilote, après Vettel et Fisichella, à être pénalisé de cinq places sur la grille de départ en raison d'un changement de boîte de vitesses consécutif à son accident durant les qualifications.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Contrairement au temps clément du samedi des qualifications, de nombreuses giboulées détrempent la piste le dimanche matin, la rendant glissante et potentiellement dangereuse. Malgré une accalmie en début d'après midi, la pluie reprend vingt minutes avant le départ, les conditions changeantes forçant les équipes à retarder leur choix de pneus. Lors du tour de chauffe, Heikki Kovalainen ne parvient pas à sélectionner un rapport de boîte : sa monoplace est alors poussée jusqu'aux stands par ses mécaniciens dans l'espoir de résoudre le problème en changeant de volant.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Le départ lancé, Massa se maintient en tête dans le virage de "Sainte Devote" tandis que, derrière lui, Hamilton utilise la voie de sortie des stands pour passer la Ferrari de Räikkönen dans le premier virage. Kovalainen ayant des difficultés à s'élancer, Kubica s'empare de la quatrième position devant Fernando Alonso, qui est parvenu à doubler Nico Rosberg.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Quelques hectomètres plus loin, à l'épingle du Grand Hôtel, Rosberg s'accroche légèrement avec Alonso et casse son aileron avant ce qui l'oblige à céder sa place à Jarno Trulli et à rentrer au stand au troisième tour pour faire changer son aileron. Jenson Button avait fait de même dès le premier tour à la suite d'un contact avec Nick Heidfeld et Timo Glock les imite au quatrième tour.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Les positions se maintiennent pendant plusieurs tours mais les distances entre les monoplaces augmentent, en partie parce que la pluie projetée par les roues rend difficile tout rapprochement. Les conditions deviennent si difficiles qu'au sixième tour Hamilton heurte une barrière à l'extérieur du virage du "Bureau de tabac" et doit remplacer sa roue arrière droite endommagée. À sa sortie des stands, il a perdu trois places et se retrouve cinquième. Alonso connaît le même incident deux tours plus tard au niveau du virage de "Massenet", et passe en septième position.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Au huitième tour, Fernando Alonso tape le rail à "Massenet" et rentre alors aux stands chausser des pneus pluie. Toujours dans le même tour, Coulthard et Sébastien Bourdais heurtent également les barrières à "Massenet", à quelques secondes d'écart l'un de l'autre, et provoquent l'intervention de la voiture de sécurité qui prive Massa de ses douze secondes d'avance sur Räikkönen. Alors que la voiture de sécurité se retire, Räikkönen reçoit une pénalité ("drive-through" passage par les stands) car ses pneus ont été montés moins de trois minutes avant le départ, hors du temps réglementaire. Le Finlandais purge sa peine au treizième tour et est relégué de la deuxième à la quatrième place. Au douzième tour, Alonso passe Webber mais ne tire pas longtemps partie de cet avantage car il s'accrochage avec Heidfeld à l'épingle au treizième tour et doit rentrer à son stand. Il reprend la piste en dix-septième position tandis qu'Heidfeld, victime d'une crevaison lente à la suite de l'accrochage rentre au stand au dix-septième tour : il en ressort à la dix-huitième place.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Au quinzième tour Robert Kubica, désormais deuxième, prend la tête de la course lorsque Massa réalise un tout-droit à "Sainte Devote", sans dégâts pour la monoplace ; par la suite, les deux pilotes échangeront à nouveau leur place après leur "" respectif (Kubica au vingt-sixième tour et Massa au trente-troisième). Au vingt-cinquième tour, Kubica mène avec deux secondes d'avance sur Massa, suivent ensuite Hamilton à , Räikkönen à , Webber à , Adrian Sutil à et Jarno Trulli, Rubens Barrichello, Kazuki Nakajima et Kovalainen à plus d'une minute du leader.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Au vingt-septième tour, Räikkönen commet à son tour une erreur de pilotage à "Sainte Dévote" et endommage son aileron avant qu'il fait changer au tour suivant. Il ressort des stands en sixième position. Au trente-troisième tour, Lewis Hamilton prend la tête de la course à la suite de l'arrêt-ravitaillement de Felipe Massa qui reprend la piste en seconde position. Au trente-cinquième tour, Hamilton mène devant Massa à , Kubica à , Webber à Sutil à , Räikkönen à , Trulli, Barrichello, Nakajima et Piquet au-delà de la minute de retard.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Au quarante-quatrième tour, Fernando Alonso ravitaille et chausse des pneus pour le sec. Piquet fait de même deux boucles plus tard mais part à la faute à "Sainte Dévote" au quarante-huitième tour et abandonne. Au cinquante-troisième tour, Kubica et Sutil observent un arrêt-ravitaillement, Hamilton faisant de même au tour suivant. Le Britannique repart en tête, chaussé de pneus pour le sec.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Alors que le passage répété des monoplaces assèche la trajectoire idéale sur la piste, Ferrari opte pour une mauvaise stratégie en conservant trop longtemps les pneus pluie : Massa ne rentre changer ses gommes qu'au cinquante-sixième tour et perd deux places au profit d'Hamilton et Kubica, respectivement premier et deuxième. Räikkönen effectue un arrêt-ravitaillement au cinquante-septième tour et, au cinquante-neuvième tour, Hamilton mène avec d'avance sur Kubica, 43 sur Massa, 58 sur Sutil, Räikkönen et Webber à plus d'une minute, Vettel, Barrichello, Nakajima et Rosberg à plus d'un tour.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: L'écart creusé par Hamilton sur ses rivaux se réduit lorsque, au soixantième tour, la voiture de sécurité fait une nouvelle entrée en piste : Rosberg a tapé le muret des deux côtés de la piste au virage de la "Piscine". La course relancée au soixante-septième tour, ne tarde pas à s'achever pour Adrian Sutil. Des vingt pilotes au départ, Sutil est celui qui est le plus remonté au classement. Parti en dix-huitième position, il double Piquet dès le deuxième tour puis Bourdais au tour suivant. À la suite des différents accrochages et touchettes survenus en début de course impliquant Jenson Button, Rosberg, Timo Glock et Trulli, il atteint la onzième place. Il profite ensuite de l'embouteillage créé par la tentative d'Alonso pour doubler la BMW Sauber d'Heidfeld, pour atteindre la septième position. Au soixante-huitième tour, Räikkönen, alors cinquième, perd le contrôle de sa monoplace au freinage à la sortie du "Tunnel" et heurte violemment l'arrière de la Force India de Sutil qui doit abandonner tandis que le Finlandais rentre à son stand changer d'aileron et repart en neuvième position.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: La pluie en début de course ayant fortement diminué la vitesse moyenne des monoplaces, l'épreuve est arrêtée au bout de deux heures (durée maximale réglementaire d'une course de Formule 1), soit soixante-seize des soixante-dix-huit tours initialement prévus. Hamilton, malgré une crevaison dans le dernier tour, franchit la ligne d'arrivée en tête, remportant son premier Grand Prix de Monaco. Kubica termine deuxième, devant Massa, Webber et Vettel. Barrichello et Nakajima sont sixième et septième. Kovalainen se classe finalement huitième, juste devant Räikkönen qui décroche le meilleur tour en course, au soixante-quatorzième tour, en .


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Felipe Massa signe à Monaco la douzième pole position de sa carrière, la troisième de la saison. Cette pole position est la de la Scuderia Ferrari en tant que constructeur et motoriste.Parti de la pole position, Felipe Massa mène la course jusqu'à son premier arrêt au stand. Robert Kubica prend alors le commandement de l'épreuve pendant dix tours après un tout-droit de Massa à Sainte-Dévote, avant de rentrer à son tour au stand, Massa reprenant la tête. Après un nouvel arrêt de Massa pour changer ses pneumatiques, Lewis Hamilton passe en tête jusqu'au drapeau à damier.L'épreuve terminée, les trois premiers pilotes sont invités dans la tribune royale du Prince Albert II de Monaco pour recevoir leur trophée. Durant la conférence de presse qui se tient ultérieurement, Hamilton déclare que les conditions en début de course ont rendu difficile le pilotage pour tous les pilotes. Il confirme d'ailleurs que son accident au virage du "Bureau de tabac" est le résultat d'une piste détrempée, amenant sa monoplace en survirage. Il termine la conférence en faisant l'éloge de son équipe et de la stratégie mise en place pour l'aider à s'emparer de la victoire.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Kubica explique que de nouveaux problèmes de pneumatique en milieu de course l'ont empêché de prendre l'avantage sur Massa qui pourtant pilotait une monoplace plus lourde. En fin de course, remarquant la performance du pilote Toyota Timo Glock chaussée de pneus secs, Kubica demande à son équipe de réaliser le même changement qui lui permettra de doubler Massa peu de temps après. Massa enfin, déclare que, bien qu'il disposât de suffisamment d'essence pour terminer la course, l'assèchement progressif de la piste l'a contraint à réaliser un nouvel arrêt au stand pour changer de pneumatiques : , déclare-t-il.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Adrian Sutil exprime sa déception après avoir été heurté à l'arrière alors qu'il allait apporter ses premiers points à l'équipe : .


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Räikkönen s'est excusé auprès de Sutil pour leur collision, incriminant une température trop basse de ses freins comme raison de sa perte de contrôle. Le directeur technique de Force India, Mike Gascoyne, a néanmoins fait appel aux officiels pour enquêter sur l'incident mais, après délibération, aucune action n'est prise. déclare Gascoyne. En fin de course, Sutil est appelé par les officiels et réprimandé pour avoir doublé trois voitures sous drapeau jaune au treizième tour. Il reçoit un simple avertissement pour cette infraction au règlement car il n'a pas terminé la course. S'il avait reçu le drapeau à damier, il aurait reçu une pénalité de temps de vingt-cinq secondes qui l'aurait relégué hors des points.


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: La victoire de Lewis Hamilton est saluée par Jackie Stewart, triple vainqueur du Grand Prix de Monaco. . Damon Hill, champion du monde 1996, assure qu'Hamilton .


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Le Grand Prix de Monaco 2008 représente :


title: Grand Prix automobile de Monaco 2008

text: Rubens Barrichello, en terminant sixième du Grand Prix, met par ailleurs fin à une série de 24 courses sans aucun point inscrit. Il n'avait plus marqué depuis le Grand Prix du Brésil 2006 où il s'était classé septième. Enfin, grâce à ses dix tours en tête du Grand Prix, Robert Kubica franchit la barre des en tête d'une course ().


title: Meurtre au soleil

text: Meurtre au soleil ("Evil Under the Sun") est un film britannique réalisé par Guy Hamilton, sorti en 1982. Il est adapté du roman "Les Vacances d'Hercule Poirot" d'Agatha Christie, mettant en scène le célèbre détective belge Hercule Poirot.


title: Meurtre au soleil

text: Le détective Hercule Poirot part en vacances dans un hôtel de luxe sur une île au large des côtes albanaises pour surveiller une célèbre actrice soupçonnée d'avoir volé un diamant. Mais l'actrice est retrouvée assassinée sur une plage de l'île. Poirot doit donc retrouver l'assassin et le diamant. Seul souci : tous les autres clients de l'hôtel avaient une raison de tuer cette actrice, mais ils ont tous aussi un alibi ; Poirot essaie de trouver lequel a réussi à se fabriquer un faux alibi. Version française


title: Liste des stations du métro de Rennes

text: La liste des stations du métro de Rennes, en France, comprend 15 stations, depuis le . Toutes les stations du métro sont accessibles aux personnes à mobilité réduite.


title: Liste des stations du métro de Rennes

text: Pour alléger les tableaux, seules les correspondances avec les trains sont données. Les autres correspondances, notamment avec les lignes de bus, sont reprises dans les articles de chaque station.


title: Liste des stations du métro de Rennes

text: Le tableau ci-dessous présente la situation existante, faisant abstraction de tout ce qui est à l'état de projet ou en construction, toutes sont liées à la ligne a.


title: Liste des stations du métro de Rennes

text: Le tableau ci-dessous présente les stations en construction, toutes sont liées à la ligne b. Les stations qui seront communes aux deux lignes ne sont pas reprises ici.


title: Gabriel-Jules Thomas

text: Gabriel-Jules Thomas né le à Paris, ville où il est mort le , est un sculpteur français.


title: Gabriel-Jules Thomas

text: Gabriel-Jules Thomas obtient le prix de Rome de sculpture en 1848 avec une statue en plâtre, "Philoctète partant pour le siège de Troie". Il est membre de l'Académie des beaux-arts en 1875, et devient professeur à l'École des beaux-arts de Paris. Le à Paris, il est le témoin de mariage du peintre William Bouguereau et de sa deuxième épouse, Elizabeth Jane Gardner.


title: Gabriel-Jules Thomas

text: Il est élevé au grade de chevalier de la Légion d'honneur en 1867, officier en 1883 et commandeur le .


title: Gabriel-Jules Thomas

text: Il meurt le en son domicile au rue de Seine dans le arrondissement de Paris, et, il est inhumé au cimetière du Montparnasse ().


title: Jean-Bernard

text: Jean-Bernard est un prénom masculin composé des prénoms "Jean" et "Bernard". Au , il atteindra son pic de popularité au début des années 1950.


title: Jean-Bernard

text: Il est notamment porté par :


title: Jean-Bernard

text: "ordre alphabétique"


title: Piero Fornasetti

text: Piero Fornasetti (né le à Milan – mort dans la même ville au mois d'octobre 1988) est un peintre, designer, sculpteur et décorateur d'intérieur italien du , le créateur de plus de .


title: Piero Fornasetti

text: En 1930, il suit une formation en dessin à l'Académie des beaux-arts de Brera, en est expulsé en 1932 pour indiscipline.


title: Piero Fornasetti

text: Dans l'atelier de son père, Fornasetti expérimente plusieurs techniques de gravures ou d'impression (lithographie, travail sur cuivre, pointe sèche, monotype). À force de recherches et d'un emploi assidu de ces techniques, l'artiste acquiert une dextérité précise dans l'exécution.


title: Piero Fornasetti

text: La technique d'impression est déjà employée lors de sa participation à sa première Triennale à Milan, à 20 ans seulement, en y proposant une série de foulards de soie à motifs.


title: Piero Fornasetti

text: Il imprime pour les plus célèbres artistes de son temps des livres et des lithographies. Il crée la Stamperia d'Arte Piero Fornasetti. Des œuvres de Fabrizio Clerici, Carlo Carra, Massimo Campigli, Eugène Berman, Giorgio de Chirico, Orfeo Tamburi, Marino Marini et Lucio Fontana sont imprimées par ses soins.


title: Piero Fornasetti

text: Il ne souhaite pas limiter sa démarche artistique autour de la peinture mais l'étendre à tous les objets, surfaces ou matériau. En 1940, il rencontre Gio Ponti, un architecte et un designer avec lequel il collabora pendant des années. Sa rencontre avec l'architecte le conforte dans cette démarche artistique. Selon lui, une fois les lois du dessin assimilées, tout "sera possible ensuite : inventer, monter une exposition, faire de l'architecture, de la publicité, acquérir l'organisation, la méthode."


title: Piero Fornasetti

text: Il s'intéresse aux métiers du verre, de la céramique, du tissu, du bois et de papier.


title: Piero Fornasetti

text: De 1943 à 1946, Piero Fornasetti s'exile en Suisse, mais il vécut la plupart du temps à Milan.


title: Piero Fornasetti

text: Dans les années 1950 et 60, Fornasetti avait choisi comme motif régulier sur les meubles et les objets le visage d'une femme polymorphe et placide. Ses yeux sont inspirés par une cantatrice du début du , Lina Cavalieri qui avait aussi conquis l'artiste Giovanni Boldini.


title: Piero Fornasetti

text: En 1970, il fonde avec des amis la "Galleria dei Bibliofili".


title: Piero Fornasetti

text: Il est prioritairement un artiste graphique avec la ligne et le trait comme moyen d'expressions majeurs.


title: Piero Fornasetti

text: Dans les arts visuels, à cette époque, le Retour à l'ordre est un courant qui renoue avec la tradition de l'art classique. Le Novecento met à l'honneur l'imitation fidèle dans le rendu, la rigueur de la composition, la couleur comme moyen de définir plastiquement les figures. Selon l'artiste, la peinture doit être tonale comme l'étaient celles de Masaccio, de Giotto, de Piero della Francesca et ses héritiers comme Carra, Sironi ou Soffici et en architecture, il faut être rationnel.


title: Piero Fornasetti

text: Les motifs les plus fréquents de Piero Fornasetti sont en lien avec les architectures fantastiques, les jeux de cartes, les saltimbanques, les arlequins, les ruines, les obélisques et les trompe-l'œil. La reproduction, son usage d'un répertoire infini de sources visuelles, le collage et la répétition des motifs, bien avant le pop art, témoignent de l'aspect visionnaire de la démarche de Piero Fornasetti. Son éclectisme se traduit dans ses références visuelles et intellectuelles : les caractères de Giovanni Boldini, les recueils consacrés à Pompéi et à Herculanum par William Hamilton et le baron d'Hancarville, Pierre-François Hugues d'Hancarville, les caprices de Piranese, les plans d'édifices d'Andrea Palladio dans ses "Quattro libri dell'Architettura". Il fait écho aux traditions ancestrales comme la marqueterie en intersia qui peignait la déréliction d'architectures esseulées, de cartographies anciennes et de traités érudits d'astrologie du , magie populaire et cartomancie.


title: Piero Fornasetti

text: La production en série est récurrente dans son œuvre. (Le visage de Lina Cavalieri a subi plus de 350 métamorphoses depuis sa création en 1952).


title: Piero Fornasetti

text: À partir de la fin des années 1980, alors que les ventes des œuvres de Fornasetti sont en déclin, son fils, Barnaba, collabore avec lui pour relever l'entreprise puis poursuit l'œuvre de son père après son décès en en gardant l'esprit et en l'adaptant à l'univers du design contemporain.


title: Piero Fornasetti

text: "Tout le monde le dit à présent : le moderne est mort-né, le rationnel est futile, le salut est dans la Forme. Belles révélations. Le salut est dans l'imagination : serais-je ministre que je créerais immédiatement en Italie cent écoles de l'Imagination."


title: Piero Fornasetti

text: Il a fait sienne la devise de Malaparte : "L'important n'est pas de savoir créer, inventer, écrire, mais de savoir déduire, c'est-à-dire de savoir tirer d'une chose, de n'importe quoi, une multitude d'autres... Au fond, il n'y a pas d'invention, il n'y a que la déduction."


title: Starflight

text: Starflight est un jeu vidéo d'exploration spatiale développé par Binary Systems et édité par Electronic Arts en 1986 sur PC. Il a été adapté sur Amiga et Commodore 64 en 1989, Atari ST et Macintosh en 1990 et Mega Drive en 1991.


title: Starflight

text: Il a eu une suite, "", en 1989.


title: Starflight

text: "Starflight" intègre des éléments du jeu d'aventure, de stratégie et de rôle. L'action se passe en 4620, sur la station orbitale de la planète Arth, occupés par les artheriens et quelques races extraterrestres. Les Artheriens sont les derniers descendants de l'humanité, qui a été balayée dans une guerre intergalactique. La population est sous la menace de l'étoile du système solaire, qui va se transformer en nova. Le joueur a pour mission de trouver des planètes colonisables avant que le cataclysme ne se déclenche. Il doit former un équipage de bord (navigateur, mécanicien, scientifique, médecin, ...), développer les performances du vaisseau, sonder les planètes alentour (il y en a plus de 800), récupérer de l'argent en trouvant et revendant des minerais, des objets ou des espèces extra-terrestres, combattre ou négocier avec les extra-terrestres afin d'obtenir des renseignements, etc.


title: Starflight

text: Le scénario, très riche, réserve rebondissements et surprises au joueur tout au long du jeu.


title: Starflight

text: "Starflight" est développé par une équipe de cinq personnes, baptisée Binary Systems, incluant Rod McConnell, Greg Johnson, Alec Kercso , Tim C. Lee et Bob Gonsalves. Joe Ybarra, alors vice-président d’Electronic Arts, a également été impliqué dans le développement du jeu en tant que producteur. L’idée initiale de "Starflight" est imaginé par McConnell et Ybarra en 1983. McConnell recrute alors Dave Boulton, qui conçoit alors un système utilisant des fractals pour générer une infinité d’univers virtuel, ainsi que Kercso, Gonsalves, Lee et Johnson qui travaillent ainsi pour la première fois sur le développement d’un jeu vidéo. Jugeant le projet trop ambitieux, Dave Boulton quitte l’équipe de développement peu de temps après, Lee étant alors chargé de le remplacer. "Starflight" est principalement programmé en langage Forth. Au total, trois ans sont nécessaires à l’équipe de Binary Systems pour développer le jeu.


title: Starflight

text: Le jeu a notamment été introduit dans le "" du magazine "Computer Gaming World" en août 1988.


title: Villejean - Université (métro de Rennes)

text: Villejean - Université est une station de la ligne a du métro de Rennes, située dans le quartier de Villejean à Rennes.


text: Mise en service en 2002, elle a été conçue par l'architecte Manuelle Gautrand.


text: C'est une station, équipée d'ascenseurs, qui est accessible aux personnes à mobilité réduite.


text: Établie en souterrain (tranchée couverte) sous la place du Recteur Henri Le Moal, la station "Villejean - Université" est située sur la ligne a, entre le terminus "J.F. Kennedy" et la station "Pontchaillou" (en direction de "La Poterie").