title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Une petite vitrine rend hommage à Victor Hugo dans la station portant son nom, sur le quai direction "Nation". "Victor Hugo" est en fait le nom de deux stations, dont une désaffectée. L'ancienne station est visible par l'entrée ouest de la station actuelle, direction "Porte Dauphine". Elle se situe pratiquement dans le prolongement de celle-ci. Parce qu'elle était fortement en courbe, elle a été abandonnée, pour des raisons de sécurité, au profit d'une nouvelle station. Des locaux techniques sont construits sur le quai nord.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: La ligne a compté six raccordements avec le reste du réseau:


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Trois existent toujours, en allant de l'ouest vers l'est :


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Trois raccordements ont existé vers la ligne 1 :


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Le matériel roulant de la est entretenu par les ateliers de Charonne, partagés à l'origine avec la ligne 1. Ils sont raccordés sur le faisceau de garage à l'est de la station "Nation", et avant 2008, via ce faisceau, à la ligne 1 à l'ouest de la station "Porte de Vincennes". Ce raccordement présente la particularité de traverser la rue de Lagny par un passage à niveau situé à la sortie des ateliers ; c'est le seul à Paris. Ces ateliers, limitrophes du tracé de la Petite Ceinture, y étaient raccordés par une voie en très forte rampe qui permettait la livraison de matériel. Cette voie a été abandonnée lors du prolongement de la ligne 1 à Vincennes et de l'ouverture de l'atelier de Fontenay, lui-même raccordé à la ligne de Vincennes (devenue un tronçon de la ligne A du RER).


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: La maintenance lourde et la révision régulière (batteries, bobinages, peintures) du matériel de la , comme tous les matériels sur fer du réseau, s'effectuent aux ateliers de Choisy. Ouverts en 1931, ils sont situés dans le de Paris à proximité du boulevard périphérique et accessibles via un embranchement de la ligne 7. Ils se décomposent en deux entités distinctes : un atelier de maintenance pour les rames de la (AMT) et un atelier de révision de l'ensemble des rames sur fer du métro. L'ensemble occupe une surface totale d'environ . Trois cent trente agents sont affectés à cet atelier en 2007.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: En 2008, le parcours complet de la ligne demande en allant vers l’est et en allant vers l’ouest. Comme sur toutes les principales lignes du métro, le premier départ a lieu de la tête de ligne à .


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Mais (sauf les dimanches et jours fériés) des circulations anticipées ont lieu. Dans le sens ouest-est, une première circulation est effectuée au départ de "Place de Clichy" à et une seconde circulation est effectuée au départ de "Charles de Gaulle - Étoile" à qui précèdent de huit et trois minutes la première rame venant de "Porte Dauphine". Dans le sens est-ouest, une première circulation est effectuée au départ de "Jaurès" à et une seconde circulation est effectuée au départ de "Belleville" à qui précèdent de huit et deux minutes la première rame venant de "Nation".


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Le dernier départ a lieu de "Porte Dauphine" à en direction de "Nation" et à au départ de "Nation" en direction de "Porte Dauphine". Le dernier départ est fixé à de chaque terminus les nuits des vendredis aux samedis, des samedis aux dimanches et des veilles de fête aux jours de fête.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: L'intervalle moyen entre les rames est de deux à quatre minutes en journée, de cinq à neuf minutes en extrême soirée, de quatre à six minutes le dimanche en journée et de dix minutes les nuits des vendredis aux samedis, des samedis aux dimanches et des veilles de fête aux jours de fête après (après les nuits des vendredis aux samedis).


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: De 1900 à 1904, les rames comprennent deux motrices (une à chaque extrémité), ce qui constitue une nouveauté pour l'époque, car les terminus intermédiaires (comme "Étoile" puis "Anvers") n'ont pas de boucle de demi-tour disponible.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: À l'origine, la est exploitée à l'aide de huit rames M1 de huit voitures dont deux motrices Thomson doubles (une à chaque extrémité) et quatre remorques de seconde classe encadrant deux remorques de première classe, en composition M-B-B-A-A-B-B-M. Une nouvelle série de voitures similaires à celles de la complète ce parc, soit Thomson doubles et une centaine de remorques. Le service "Porte Dauphine" - "Rue de Bagnolet" est assuré par treize de huit voitures, équipées de deux motrices Thomson doubles . Avec le prolongement à "Nation", les deux terminus étant alors équipés d'une boucle de retournement, un échange partiel de rames a lieu avec la ligne 1, ce qui permet de faire circuler sur la ligne des rames dotées d'une seule motrice en tête de train. La ligne est alors exploitée avec sept trains de huit voitures et vingt trains de quatre voitures en composition .


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Après la catastrophe de "Couronnes", le matériel M1 est progressivement remplacé par un matériel ignifugé de type Sprague-Thomson, entièrement métallique, qui est livré à partir de 1908.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: La ligne a commencé à être équipée le en d'abord de puis de provenant des  et 13, elles-mêmes en cours d'équipement en MF 77. Le matériel Sprague-Thomson cesse de circuler en de même que les de redéployées sur la ligne 12. Le parc va ensuite rester homogène jusqu'en 2006. Le , la rame de présérie entre en service sur la en conduite manuelle.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: En , la RATP lève une première tranche de quarante-cinq rames de métro MF 01, destinées à la et livrées de 2008 à 2011. La première rame de série entre en service le , tandis que la dernière est livrée le puis mise en service le .


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: On distingue deux catégories de personnel : les agents en station et les agents de conduite. Les agents de station ont pour mission de tenir la caisse, d'assurer le contrôle des voyageurs ainsi que la gestion des lieux, la vérification des installations et d'autres à définir selon les besoins du service. Quelques agents sont par ailleurs détachés pour la durée du service afin d'assurer les relèves de caisses. Les conducteurs assurent la marche des rames. Le service est assuré sur trois roulements de travail (matin, après-midi, nuit).


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: La ligne 2 est une ligne au trafic moyen du réseau parisien. Le nombre total de voyageurs transportés représente un peu plus de la moitié de la fréquentation de la ligne 1 mais le double des lignes 10 et ligne 11.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Les stations les plus fréquentées desservies par la ligne sont (en trafic annuel, toutes lignes incluses) "Belleville" (10,93 millions) et "Barbès - Rochechouart" (9,14 millions). En 1998, le trafic quotidien atteint voyageurs en moyenne chaque jour ouvrable, le samedi et le dimanche. En 2003, le trafic annuel atteint voyageurs, avec un trafic quotidien de en moyenne chaque jour ouvrable, le samedi et le dimanche. En 2009, le trafic annuel atteint 102 millions de voyageurs.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: La ligne 2 offre, tout comme la ligne 6 mais dans une moindre mesure, des points de vue sur Paris grâce à un tronçon aérien entre les stations "Anvers" et "Colonel Fabien". On peut observer les quartiers populaires du nord de la ville, mais également le bassin de la Villette, le canal Saint-Martin et la rotonde de la Villette de l'architecte Claude-Nicolas Ledoux, ainsi que, de loin, la basilique du Sacré-Cœur. Par ailleurs, la ligne possède plusieurs entrées caractéristiques de l'Art nouveau dessinées par Hector Guimard, inscrites à l'inventaire supplémentaire des monuments historiques. Son terminus occidental, "Porte Dauphine", conserve une entrée vitrée surnommée « libellule ».


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: La ligne dessert en outre d'ouest en est plusieurs monuments et quartiers touristiques :


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: En 2011, la ville de Suresnes demande le prolongement de la depuis "Porte Dauphine" jusqu'à son centre-ville lors du débat public sur le réseau de transport public du Grand Paris. La proposition de réaliser des études à ce sujet fait partie du projet transports de Valérie Pécresse lors de sa campagne pour les élections régionales de 2015.


title: Ligne 2 du métro de Paris

text: Une telle extension nécessiterait un croisement de la ligne C (également souterraine), une traversée de la Seine et du bois de Boulogne qui ne constitue pas un obstacle technique mais socio-économique, traverser un bois pouvant se révéler dissuasif par rapport au coût du kilomètre d'une ligne de métro.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Le syndrome de Klinefelter ou 47,XXY est une aneuploïdie qui se caractérise chez l'humain par un chromosome sexuel X supplémentaire. L'individu présente alors deux chromosomes X et un chromosome Y, soit au lieu de 46. Sa formule chromosomique s'écrit «47,XXY ».


title: Syndrome de Klinefelter

text: L'individu est alors de caractère masculin, mais infertile.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Ce syndrome fut décrit en 1942 mais son étiologie était alors inconnue. C'est en 1959 que l'origine chromosomique de ce syndrome fut découverte.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Les origines de cette particularité se trouvent lors de la méiose des gamètes des parents du sujet, lorsque les chromosomes sexuels ne se répartissent pas normalement. Un autre groupe nommé « mosaïque » trouve ses origines lors de la mitose. Ce groupe représente à peu près 10 % des cas de syndrome de Klinefelter. Les individus dits « mosaïque » n'ont pas toutes les cellules atteintes par la particularité chromosomique et sont donc pour certains en mesure d'avoir des enfants.


title: Syndrome de Klinefelter

text: De nombreux individus portent ce caryotype sans être réellement affectés (hormis leur infertilité). Environ un individu sur masculines est porteur de ce syndrome. Le (80 % des cas de Klinefelter) est à distinguer des , 48,XXYY et 49,XXXXY et autres mosaïques qui présentent alors d'autres conséquences que celles précitées et qui constituent 20 % des cas.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Moins de 10 % de ces syndromes sont diagnostiqués avant l'âge adulte et il est probable que seul un quart des cas soit effectivement dépisté.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Sous le nom de syndrome de Klinefelter on regroupe tout ou partie de l'ensemble des symptômes suivants, une variabilité d'expression étant souvent constatée et tous les problèmes de la vie ne pouvant être rattachés à ce syndrome : taille en moyenne plus grande que la fratrie, retard pubertaire possible, possibilité durant l'enfance de troubles d'apprentissage du langage ou de la lecture, taille des testicules plus petits à partir de la puberté, possibilité à l'adolescence s'il existe un manque en testostérone d'une faible pilosité, d'un manque de tonus musculaire, du développement des glandes mammaires ou gynécomastie, d'un émail dentaire fragile et d'une ostéoporose à l'âge adulte.


title: Syndrome de Klinefelter

text: L'expression atypique de ce syndrome explique donc le retard fréquent de son diagnostic, qui est souvent fait uniquement dans le cadre d'une recherche de stérilité.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Typiquement il existe un tableau biologique d'hypogonadisme hypergonadotropique, avec, chez l'adulte, une concentration normale ou basse de testostérone et un taux élevé de LH et de FSH.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Le diagnostic se fait à l'aide du caryotype mais il est beaucoup plus délicat en cas de mosaïque.


title: Syndrome de Klinefelter

text: La mortalité globale est augmentée, essentiellement de causes cardio-vasculaires, neurologiques ou pulmonaires.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Le risque de cancer du sein est majoré ainsi que celui de maladie thrombo-embolique, de diabète ou d'ostéoporose.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Pour les enfants présentant des difficultés d'apprentissage, la mise en place d'une prise en charge précoce et classique en orthophonie et en ergothérapie peut aider.


title: Syndrome de Klinefelter

text: Un traitement hormonal à base de testostérone à partir de la puberté peut être proposé. Cela améliore les symptômes (sans régler le problème de l'infertilité) et peut prévenir certaines complications tardives comme l'ostéoporose.


title: Syndrome de Klinefelter

text: En cas de gynécomastie importante et invalidante, une chirurgie plastique peut être proposée. De même, on peut pratiquer une exérèse des petits testicules chez ceux qui acceptent difficilement cet état, avec une mise en place de prothèses testiculaires.


title: Syndrome de Klinefelter

text: La prise en charge de l'infertilité est faite par les équipes d'assistances médicales à la procréation (AMP), qui détermineront le degré d'infertilité et les différentes possibilités qui en découlent (fécondation "" et injection intracytoplasmique de spermatozoïde ; insémination artificielle avec donneur ; adoption). Une azoospermie (absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) n'est parfois pas le témoin de l'absence de production de spermatozoïdes et des prélèvements intratesticulaires ont pu être faits.


title: Syndrome de Klinefelter

text: L'académie européenne d'andrologie ("European Academy of andrology") a publié des recommandations sur le syndrome de Klinefelter en 2020.


title: Méiose

text: La méiose (du grec , "meiōsis", « petit », « amoindrissement », « diminution »), est un processus de double division cellulaire découvert par Edouard Van Beneden (1846-1910) et qui prend place dans les cellules (diploïdes) de la lignée germinale pour former les gamètes (haploïdes), et non identique génétiquement.


title: Méiose

text: Il existe deux types de divisions cellulaires chez les eucaryotes : la mitose, qui concerne les cellules somatiques et assure la naissance de cellules identiques à la cellule mère lors de la multiplication asexuée (elle conserve donc l'information génétique), et la méiose, qui aboutit à la production de cellules sexuelles ou gamètes pour la reproduction.


title: Méiose

text: Chez les animaux, la méiose est un processus se déroulant durant la gamétogenèse (spermatogenèse ou ovogenèse), c'est-à-dire durant l'élaboration des gamètes (les spermatozoïdes chez le mâle et les ovules chez la femelle) chez les espèces dites diploïdes.


title: Méiose

text: Chez les champignons, la méiose produit des spores, qui, par mitose, donneront une génération haploïde. Chez les angiospermes (plantes à fleurs), la méiose produit des cellules de grains de pollen. Elle donne des cellules haploïdes (cellules contenant n chromosomes) à partir de cellules diploïdes (cellule contenant 2n chromosomes — chez l'homme, une cellule normale contient 2n = 46 chromosomes (donc 23 paires) alors qu'un gamète contient n = 23 chromosomes au cours de deux divisions). Chez les espèces haploïdes (comme la Sordaria macrospora), la méiose intervient après la fécondation pour diviser la cellule-œuf (à 2n chromosomes). Mais en plus de ce rôle de division, la méiose a un rôle important dans le brassage génétique (mélange des gènes) et ce, grâce à deux mécanismes de brassage : le brassage interchromosomique et le brassage intrachromosomique.


title: Méiose

text: Ainsi, durant la méiose, la quantité d'ADN au sein de la cellule évolue.


title: Méiose

text: Chaque cellule divise son patrimoine génétique (contenu dans des chromosomes) en deux afin de n'en transmettre que la moitié aux cellules filles. Elle se déroule en plusieurs étapes formant un ensemble de deux divisions cellulaires, successives et inséparables. La première division méiotique est dite réductionnelle car elle permet de passer de 2n à n chromosomes doubles. La seconde est dite équationnelle car elle conserve le nombre de chromosomes, de n chromosomes doubles à n chromosomes simples. La méiose permet ainsi la formation de quatre cellules filles haploïdes (ou gamètes).


title: Méiose

text: Par ailleurs le cycle de la méiose est étroitement lié au cycle du centrosome.


title: Méiose

text: Elle fait suite à la réplication de l'ADN. Elle permet le passage d'une cellule mère dite diploïde à 2n chromosomes homologues à deux chromatides à quatre cellules fille haploïdes à chromosomes simples.


title: Méiose

text: Elle comporte les quatre phases de toute division cellulaire, mais présente des particularités.


title: Méiose

text: L'enveloppe nucléaire disparaît. Les chromosomes bichromatidiens s’individualisent par condensation de leur ADN à partir de la chromatine du noyau. Ils apparaissent doubles car formés chacun de deux chromatides. Ils s’associent ensuite par paires de chromosomes homologues. Cet appariement donne des tétrades (car 4 chromatides) aussi appelées bivalents (car 2n chromosomes homologues). Cette phase est divisée en cinq étapes qui correspondent à cinq états caractéristiques de la chromatine : leptotène, zygotène, pachytène, diplotène et diacinèse.Lors de cette phase, une séparation des centrosomes s'effectue. Ainsi, 2 centrosomes génèrent des fuseaux de fibres entre eux et s'éloignent l'un de l'autre.


title: Méiose

text: Dans le cas de la première division de méiose, les microtubules kinétochoriens s'attachent aux chromosomes. Il y a deux kinétochores par chromosome, sur le centromère toujours, mais à la différence d'une mitose, ils ne sont pas diamétralement opposés, mais côte à côte (de manière à séparer uniquement les chromosomes homologues) lors de cette phase. Il y a alors un accrochage mon ou synthélique de chaque chromosome d'un bivalent, et donc un accrochage amphitélique de chaque bivalent. Il faut savoir que chez les mammifères, il n'y a pas juste un seul microtubule par kinétochore mais entre 15 et 40.


title: Méiose

text: Les paires de chromosomes homologues (bivalents) s'installent en vis-à-vis de part et d'autre du plan équatorial. Les chiasmas entre chromosomes homologues (et non les centromères comme en métaphase II) se placent de part et d'autre du plan équatorial. Leur orientation se fait de façon aléatoire : ce phénomène est appelé « ségrégation aléatoire ». Cette ségrégation engendre un brassage interchromosomique, lié à la répartition aléatoire des bivalents de part et d'autre du plan équatorial.


title: Méiose

text: Durant cette phase, 2 kinétochores vont s'attacher à chaque centrosomes grâce à la formation d'un fuseau mitotique, les 2 kinétochores d'un même centrosomes sont dirigés vers le même pôle d'une cellule, et ceux du chromosome homologue vers l'autre pôle.


title: Méiose

text: La contraction de la fibre du fuseau achromatique entraîne la disjonction des deux chromosomes homologues de chaque paire et migrent aux pôles opposés, tirés par des microtubules kinétochoriens (microtubules accrochés à un kinétochore au niveau d'un centromère) dû à la dépolymérisation de tubuline. Il n'y a pas clivage des centromères, car SGO1 protège hRec8 de la séparase. Ainsi, en méiose, les chromatides homologues restent attachées au lieu de se séparer comme en mitose.


title: Méiose

text: Durant cette phase, les microtubules du fuseau de division tirent les chromosomes homologues vers les pôles opposés de la cellule.


title: Méiose

text: On observe une disparition du fuseau mitotique créée en métaphase, puis une séparation et individualisation en 2 cellules par cytodiérèse.


title: Méiose

text: Chaque chromosome étant resté dupliqué (n chromosomes à 2 chromatides), il n'y a pas de réplication de l'ADN et la division se déroule immédiatement. Cette division consiste en une simple mitose classique : pour chaque cellule, on passe de n chromosomes doubles à deux cellules à n chromosomes simples. L'étape Prométaphase II n'existe pas.


title: Méiose

text: Le principe est le même que pour la mitose : les microtubules kinétochoriens s'attachent au kinétochores, à raison d'un kinétochore par chromatide, de part et d'autre du centromère (de manière à séparer les chromatides).


title: Méiose

text: Les chromosomes se placent sur la plaque métaphasique (et non plus équatoriale) par leur centromère. Leur condensation est maximale.


title: Méiose

text: Durant cette phase, les centrosomes migrent aux pôles opposés de la cellule et les microtubules se fixent aux kinétochores, complexes protéiques préalablement attachés aux centromères des chromosomes.


title: Méiose

text: Les chromatides sœurs de chaque chromosome se séparent après rupture de leur centromère et migrent vers les pôles opposés de la cellule tirées par des fibres protéiques.


title: Méiose

text: Durant cette phase, les microtubules du fuseau de division tirent les chromatides sœurs vers les pôles opposés de la cellule.


title: Méiose

text: Les quatre cellules haploïdes issues de la méiose possèdent n chromosomes simples.


title: Méiose

text: Durant cette phase, chaque centrosome se répartit dans les deux cellules filles formées.


title: Méiose

text: Les gamètes créés par la méiose sont différents bien qu'ils descendent de la même cellule. Cette différenciation joue un rôle clef dans l'évolution des espèces et leur diversité génétique.


title: Méiose

text: "(cas des espèces à caryotype 2n)"


title: Méiose

text: Un premier facteur de diversité facile à comprendre provient de l'attribution aléatoire des allèles, c'est-à-dire de chacun des deux chromosomes d’une même paire (chromosomes homologues) vers les cellules filles haploïdes. Au moment de la métaphase I de la méiose, les chromosomes se disposent aléatoirement de part et d’autre du plan équatorial. Chaque chromosome (allèle) d'une paire migre ensuite vers un pôle (anaphase I), sans influencer les sens de migration des allèles des autres paires. Chaque cellule fille possédera donc "un jeu" de chromosomes (et donc de gènes) différent de celui de la cellule mère. Cette différenciation est appelée "brassage inter-chromosomique".


title: Méiose

text: À chaque méiose, sauf cas exceptionnels (drosophile mâle par exemple), il peut se produire un échange réciproque de fragments de chromatides appartenant à deux chromosomes homologues : c’est le phénomène d’enjambement, également appelé "crossing over", qui survient pendant la prophase I (donc avant la séparation métaphasique des chromosomes homologues). Cet enjambement est provoqué par un module de recombinaison (complexe multi-enzymatique). Les chromatides recombinées se distinguent des chromatides d'origine ; on parle alors de brassage intra-chromosomique.


title: Méiose

text: C'est aussi durant cette période que des échanges par crossing-over asymétriques de fragments inégaux de chromatine peuvent être réalisés et donner naissance à des gènes dupliqués sur l'une des chromatides, faisant apparaître une . Dans le cas de crossing over entre chromosomes non homologues, il y a alors transposition de gène.


title: Méiose

text: La superposition des deux brassages permet une diversité considérable des gamètes.La se produit dans le cadre de la méiose de l'ovocyte après un arrêt méiotique. Chez la femme, la méiose d'un ovocyte commence pendant l'embryogenèse et se termine après la puberté. Un follicule primordial s'arrête, ce qui permet au follicule de croître en taille et de mûrir. La reprise de la méiose se fera après une poussée ovulatoire (ovulation) d'hormone lutéinisante (LH).


title: Méiose

text: La méiose et la mitose sont différentes en plusieurs points mais elles ont aussi de grandes similitudes. La mitose se produit au cours de la multiplication asexuée alors que la méiose a sa place dans la reproduction. Presque toutes les cellules peuvent subir une mitose alors que la méiose ne concerne que celles des organes de reproduction chez les espèces diploïdes (les ovogonies et les spermatogonies) ou la cellule-œuf chez les espèces haploïdes. À la fin de la mitose, il y a deux cellules génétiquement identiques alors qu'à la fin de la méiose il y a quatre cellules qui ne sont pas nécessairement génétiquement identiques.


title: Méiose

text: Ces deux types de division cellulaire interviennent dans la reproduction. La mitose est un mécanisme de la reproduction asexuée, et crée des clones à partir d'organismes unicellulaires. Ces clones sont par conséquent identiques sur le plan génétique (sauf dans le cas de mutations accidentelles). La méiose, quant à elle, crée quatre gamètes à l'identité génétique distincte. Ce procédé permet d'amplifier la diversité génétique au sein d'une espèce.


title: Méiose

text: Ces deux types de reproduction ont des avantages comparés dépendants de l'environnement dans lequel les espèces évoluent. Ainsi, la mitose est plus avantageuse pour des espèces évoluant dans un milieu stable car, l'individu déjà adapté à son milieu créé des clones qui seront également adaptés. De plus ce type de reproduction est moins coûteux en énergie que la méiose. La méiose, elle, est plus avantageuse pour des espèces évoluant dans un environnement instable. Elle est plus avantageuse car elle permet de produire une plus grande diversité. Cette dernière permet l'apparition d'individus dont les différences phénotypiques augmentent les possibilités de survie dans le milieu instable en question. Ce processus suit la théorie de l'évolution de Charles Darwin.


title: Méiose

text: Il est particulièrement apparent dans les mécanismes de reproduction des levures, notamment les "Saccharomyces cerevisiae", espèce capable de se reproduire par méiose comme par mitose. Ces levures se reproduisent ordinairement par mitose lorsqu'elles sont dans un environnement comportant assez de ressources pour survivre. Cependant, lorsqu'elles sont placées dans un environnement faible en nutriments (on parle alors de « sporulation media » ou SPO), les levures font alors de la méiose et créent quatre spores. Ce processus permet d'amplifier la diversité génétique, ce qui augmente les chances de survie de l'espèce.


title: Magnolia (magazine)

text: Magnolia est un ancien magazine mensuel français de mangas, édité par la société Tonkam de décembre 2003 à janvier 2005.


title: Magnolia (magazine)

text: Sur le principe des magazines japonais tels que "Shônen Jump", "Magnolia" proposait chaque mois un ou deux chapitres de plusieurs shōjo de l'éditeur japonais Hakusensha, ainsi que quelques articles orientés mode, dessin, cuisine, culture, etc.


title: Gamète

text: Un gamète est une cellule reproductrice généralement haploïde spécialisée dans la fécondation, ou gamie (c'est-à-dire capable de fusionner avec un autre gamète, de type complémentaire le cas échéant), chez les Eucaryotes. Les gamètes sont des cellules spécialisées participant à la reproduction sexuée en réalisant le passage entre phase haploïde et phase diploïde lors de la fécondation. Les gamètes peuvent être identiques chez tous les individus d'une population (par exemple chez de nombreuses espèces d'algues vertes), la fécondation est alors une isogamie, il n'y a pas de femelle ni de mâle ; lorsque les gamètes n'ont pas la même taille (par exemple chez les animaux), on appelle femelle le plus gros des deux.


title: Gamète

text: Le mot a été inventé à partir des noms , "gamétês", et , "gamétis", qui, en grec ancien, désignent respectivement l'époux et l'épouse.


title: Gamète

text: Les gamètes sont des cellules haploïdes, c'est-à-dire qu'elles contiennent une collection complète de "n" chromosomes, en un seul exemplaire chacun. Il existe quelques rares exceptions particulières qui sont liées à certains types de polyploïdies.


title: Gamète

text: Le processus qui conduit à la formation des gamètes est appelé la gamétogenèse. Selon les espèces, la spécialisation cellulaire conduisant à la formation des gamètes inclut ou non une division cellulaire particulière, la méiose, qui permet le passage de l'état diploïde à l'état haploïde.


title: Gamète

text: Le processus qui réalise la fusion de deux gamètes est appelé la fécondation ou gamie; c'est l'événement complémentaire de la méiose. La fécondation produit une nouvelle cellule unique, appelée zygote, dont le nombre de chromosomes a ainsi doublé à "2n". Le développement du zygote peut produire un organisme nouveau de type diploïde dans certains cas (par exemple chez les mammifères et chez les Embryophytes). Dans d'autres cas, le zygote peut entrer en méiose après une phase de repos (par exemple chez les algues du genre "Chlamydomonas")


title: Gamète

text: Chez certaines espèces, par exemple plusieurs algues vertes de la classe des "Ulvophyceae", les gamètes sont d'apparence et de taille identiques : la fécondation est dite isogame. Chez de nombreuses espèces, en revanche, il existe deux types de gamètes qui sont différenciables par la taille et éventuellement par l'apparence : la fécondation est alors dite anisogame. Les petits gamètes, ou microgamètes, définissent l'individu qui les produit comme étant de sexe mâle, les gros gamètes, ou macrogamètes, de sexe femelle. La différence de taille peut être ténue comme chez certaines algues vertes, ou considérable avec comme exemple extrême celui de l'autruche puisque son œuf avant fécondation est pour l'essentiel un gamète femelle.


title: Gamète

text: Selon les groupes phylogénétiques auxquels les espèces appartiennent, les gamètes peuvent être mobiles ou non. Lorsque, pour une espèce, seul un des deux types est mobile, c'est toujours le gamète mâle, et celui-ci prend alors le nom de spermatozoïde. C'est ainsi le cas chez tous les animaux métazoaires, où le gamète femelle est, quant à lui, un ovocyte. L'espèce humaine en fait partie. Chez les plantes à fleurs, au contraire, il n'y a plus aucun gamète mobile, et le rapprochement des gamètes est assuré par une dissémination passive du pollen puis une germination dans les tissus de la fleur.


title: Gamète

text: Pour certaines espèces, il existe une paire de chromosomes particuliers, appelés hétérosomes, porteurs de la différenciation sexuelle, qui sont dissemblables ou non selon le sexe, qui vont se répartir de manière différente entre les gamètes. C'est notamment le cas chez l'être humain : les ovocytes sont tous porteurs de vingt-deux chromosomes somatiques et d'un hétérosome X, les spermatozoïdes sont porteurs de vingt-deux chromosomes somatiques et soit d'un hétérosome X, soit d'un héterosome Y. Dans le cas des humains, c'est donc l'apport chromosomique du gamète mâle qui détermine, après la fécondation, le sexe génétique du zygote puis de l'embryon (XX pour les femelles, XY pour les mâles).


title: Gamète

text: Les premières observations de gamètes accompagnent le développement de l'utilisation du microscope, elles sont réalisées, en l'occurrence sur des spermatozoïdes humains, en 1677 par un étudiant, Louis Dominicus Ham, en formation chez le savant néerlandais Leeuwenhoek. Le rôle exact de ces « animalcules » n'est cependant pas élucidé et toutes sortes de théories sont échafaudées. La fécondation ne sera observée qu'en 1875, par Oscar Hertwig, sur la reproduction de l'oursin.


title: Gamète

text: L'emploi du mot « gamète » pour désigner les cellules reproductrices sexuées se généralise à la fin du . Il aurait été inventé par le botaniste allemand Eduard Strasburger. Le mot paraît notamment en 1880 dans un de ses écrits sur la formation et la division de la cellule : "". Son usage est ensuite introduit et vulgarisé en France par le botaniste Philippe van Tieghem grâce à la diffusion de son traité de botanique de 1884.


title: Gamète

text: Chez l'humain, comme la plupart des animaux, (sauf les protozoaires), les gamètes femelles sont les ovules et les gamètes mâles les spermatozoïdes. Les organes produisant les gamètes sont appelés gonades. La formation des gamètes est la gamétogénèse : spermatogenèse pour les gamètes mâles, ovogenèse pour les gamètes femelles. La division cellulaire qui a lieu pendant la gamétogenèse et qui fait passer la cellule de l'état diploïde à l'état haploïde est la méiose.


title: Gamète

text: Les gamètes issus de cellules germinales ont des structures variées. Les gamètes femelles sont généralement des cellules volumineuses, contenant beaucoup de cytoplasme et d'organites. Les gamètes mâles sont de petites cellules au cytoplasme très réduit. Elles sont la plupart du temps mobiles et capables de déplacement actif.


title: Gamète

text: Les gamètes sont produits dans les gonades (ovaires ou testicules) et sont dérivés de cellules germinales primordiales.


title: Gamète

text: Les cellules germinales primordiales naissent de l'épiblaste au moment de la gastrulation et sont diploïdes. La gastrulation est le stade des migrations cellulaires. Les cellules germinales se regroupent sur la paroi postérieure de la vésicule vitteline. Une fois rassemblées, elles migrent dans les gonades par leur mouvement propre dit amiboïde. Nous sommes à la sixième semaine. Une fois dans les gonades, les cellules deviennent des gonocytes qui sont des cellules fixes. Les gonocytes expriment le sexe de l'individu exprimé dans la gonade. Les gamètes mâles se multiplient par mitose jusqu'à 7 mois de développement de l'embryon, puis entrent en phase G0 jusqu'à la naissance. Les gamètes femelles se multiplient par mitose jusqu'à 7 mois puis font une première prophase de division méiotique et leur noyau se bloque au Diplotène (stade dictyé). À ce stade les gamètes sont des cellules diploïdes.


title: Gamète

text: Les gamètes mâles sont stockés dans les testicules, situées dans le scrotum. Lors de l'éjaculation (contenant de de sperme), on retrouve de de spermatozoïdes par millilitre de sperme. Seulement 1 % d'entre eux pourront franchir la jonction vagin-cavité utérine. Seulement une dizaine de spermatozoïdes arriveront jusqu’à la trompe de Fallope où réside l'ovule fécondable.


title: Gamète

text: Les spermatozoïdes humains restent capables de féconder un ovule pendant une durée dépassant rarement les 72 heures. En effet, la jonction vagin-cavité utérine (c'est-à-dire le canal cervical du col de l'utérus) contient des cryptes dont le milieu est favorable à la survie des spermatozoïdes (jusqu’à 72 heures après le rapport). Cela explique que parfois le rapport n'est fécondant que 1 ou 2 jours après.


title: Gamète

text: Les gamètes femelles sont sécrétés par les ovaires et se retrouvent dans les trompes de Fallope. Ils peuvent alors être fécondés par un spermatozoïde au niveau de l'ampoule tubaire (une portion de la trompe de Fallope) et non pas dans l'utérus (ce qui explique la survenue de grossesses extra utérines : elles sont dues à l'absence de migration de l’œuf fécondé de la trompe à la cavité utérine).


title: Gamète

text: Chez les plantes à graines, les gamètes mâles n'ont pas de mot particulier pour les nommer, le terme spermaties ne s'appliquant qu'à certaines algues ou champignons. Ils sont produits et transportés par le grain de pollen, qui est un gamétophyte. Les gamètes femelle sont produits dans le gamétophyte femelle, situé dans l'archégone dans un cône (cas des gymnospermes) ou dans l'ovule dans l'ovaire dans la fleur (cas des plantes à fleurs). Le gamète femelle porte le nom d'oosphère. Chez les ptéridophytes ou les bryophytes les gamètes mâles, ou anthérozoïdes (assimilables aux spermatozoïdes) sont produits par les anthéridies ,


title: Trisomie 21

text: La trisomie 21 (ou syndrome de Down) est une anomalie chromosomique congénitale provoquée par la présence d'un chromosome surnuméraire pour la . Ses signes cliniques sont très nets, un retard cognitif est observé, associé à des modifications morphologiques particulières. C'est l'une des anomalies génétiques les plus communes aux États-Unis, avec une prévalence de 9,2 pour vivantes. L’incidence est d'environ 1 pour , toutes grossesses confondues, et varie en fonction de l'âge de la mère : environ 1/ à , 1/900 à et 1/100 à . Cette anomalie ne doit pas être confondue avec le syndrome XYY, ni avec l'anomalie XXY.


title: Trisomie 21

text: L'un des traits les plus notables est le déficit du développement cognitif, mais on constate aussi dans ce cas des malformations congénitales comme des cardiopathies. Le QI des enfants atteints de est extrêmement variable. Un certain nombre de patients souffrent de complications dites « orthopédiques » imposant l'hospitalisation. Les anomalies musculo-squelettiques sont souvent source de complications. Avec les progrès de la médecine et le suivi paramédical (telle que l’orthophonie), la qualité de vie des personnes s’est considérablement améliorée, ainsi que leur espérance de vie.


title: Trisomie 21

text: La trisomie 21 a également été appelée mongolisme mais ce terme, bien qu'encore utilisé familièrement, est considéré aujourd'hui comme désuet et péjoratif.


title: Trisomie 21

text: La est l'explication la plus fréquente de retard mental, à l'origine de 25 % des handicaps mentaux chez les enfants d’âge scolaire.


title: Trisomie 21

text: Parmi les anomalies chromosomiques observées en cours de grossesse, il s’agit de celle dont l’incidence est la plus élevée : aux alentours de , soit . Cette incidence s’accroît avec l'âge de la mère. , avec l'utilisation des techniques modernes de dépistage, la proportion a été portée à . En France, atteintes de la sont recensées. Néanmoins, la prévalence tend à s’accroître, en raison de l'allongement de vie des trisomiques.


title: Trisomie 21

text: Il s'agit d'une cause fréquente d'interruption médicale de grossesse : aux États-Unis, elle concerne entre 50 et 85 % des cas de trisomie diagnostiquée avant la naissance.


title: Trisomie 21

text: On estime que, hors avortement provoqué, la gestation d'un fœtus atteint par la trisomie 21 se terminera par une fausse couche spontanée ou une mortinatalité dans 75% des cas.


title: Trisomie 21

text: La libre complète et homogène, la forme la plus fréquente, s'accompagne habituellement d'une déficience intellectuelle variable, souvent légère, le quotient intellectuel moyen chez les jeunes adultes est de 50, équivalent à celui d'un enfant de  Malt, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Emilsen, NM; Hansen, B; Cardenas, YE; Skøld, RO; Thorsen, AT; Davidsen, EM (5 février 2013). "".


title: Hémophilie

text: Lhémophilie est une anomalie constitutionnelle de la coagulation sanguine en rapport avec un déficit d’un des facteurs de la coagulation. Cependant, dans un tiers des cas, l'hémophilie est engendrée par une mutation de novo. Ces défauts sont dus à une déficience d'un des facteurs suivants : ,  ou , ou à la présence d'anticoagulants contre l'un de ces facteurs.


title: Hémophilie

text: Les manifestations cliniques de la maladie sont proportionnelles au déficit du facteur de la coagulation. Elles correspondent aux hémorragies qui peuvent atteindre chaque organe, en particulier les articulations (hémarthroses) et les muscles (hématomes). La maladie peut être sévère avec manifestations dès la première année de vie, ou légère avec très peu de manifestations.


title: Hémophilie

text: Il existe plusieurs types d’hémophilie en rapport avec le facteur de coagulation déficitaire : l’hémophilie A (« hémophilie classique ») correspond à une mutation du gène du facteur VIII, l’hémophilie B (ou "") correspond à une mutation du gène du facteur IX, et l’hémophilie C (ou « maladie de Rosenthal ») correspond à une mutation du gène du facteur XI.


title: Hémophilie

text: Cette maladie est connue depuis des millénaires. Les Hébreux de l'Antiquité la connaissaient déjà et ne pratiquaient jamais la circoncision des garçons dont la mère était issue d'une famille ayant perdu un enfant par hémorragie lors d'une circoncision. Elle fut aussi appelée « maladie royale », étant donné que la reine Victoria du Royaume-Uni a transmis l’hémophilie aux familles royales d’Espagne, d’Allemagne et de Russie. On notera que sans cette maladie, Grigori Raspoutine n'aurait jamais été aussi célèbre qu'il l'a été. Ce dernier aurait réussi à soulager le tsarevitch Alexis (fils de Nicolas) de ce mal que les médecins de l'époque connaissaient peu. En effet, la médecine de l'époque ignorait les propriétés de l'aspirine qui était donnée au jeune malade pour soigner ses douleurs. Ce médicament est un antiagrégant plaquettaire, facteur donc aggravant de l'hémophilie. Le simple fait de balayer de la table et de jeter les « remèdes » donnés au malade – dont l'aspirine – ne pouvait qu'améliorer son état. Raspoutine réussit ainsi à se faire passer pour une personne ayant des pouvoirs mystiques.


title: Hémophilie

text: L'épidémie du sida a été particulièrement meurtrière pour les hémophiles. Ceux-ci, ayant besoin de transfusions régulières, ont été nombreux à contracter le virus. En France, cela a donné lieu à un grand scandale politique : l'affaire du sang contaminé.Dans de très rares cas, des hémophilies plus spécifiques peuvent être observées, par exemple l'hémophilie B Leyden, qui se résorbe progressivement à partir de la puberté pour finir sur un taux de 30 à 70 %.


title: Hémophilie

text: Signes cliniques


title: Hémophilie

text: Le diagnostic de l'hémophilie repose sur les examens courants pratiqués dans l’exploration de l’hémostase. Le temps de céphaline activé est augmenté ; le taux des facteurs de coagulation , ou est abaissé ; le temps de saignement est le plus souvent normal ; le taux de prothrombine et la numération plaquettaire sont normaux.


title: Hémophilie

text: Le sang d'une personne atteinte d'hémophilie ne se coagule pas normalement. Les saignements ne sont pas plus abondants, ni plus rapides que la normale, mais durent plus longtemps. Les blessures superficielles sont généralement bénignes et ne provoquent pas de saignement plus intense que la normale. D'autres saignements peuvent entraîner des conséquences plus graves, en particulier s'ils concernent les articulations, surtout les genoux, les chevilles et les coudes, ainsi que les tissus mous et les muscles. La gravité de l'hémophilie est en fonction du pourcentage d’activité du facteur de coagulation déficitaire.


title: Hémophilie

text: Examens complémentaires  Les patients peuvent avoir d'autres déficits héréditaires en facteur de coagulation :


title: Hémophilie

text: Ils peuvent également avoir des déficits acquis en facteur de coagulation :


title: Hémophilie

text: De plus, bien que n'étant pas considérés comme hémophilies, les troubles de l'hémostase primaire et les excès de fibrinolyse mènent aussi à un risque hémorragique.


title: Hémophilie

text: Les hémophilies A et B sont récessives et liées au chromosome X mais un tiers des hémophilies correspondent à une mutation "". On observe donc qu'un homme qui porte le Xh est toujours atteint par la maladie alors que la femme peut n'être que porteuse (mais pourra la transmettre à ses descendants). Il faut en tenir compte pour le conseil génétique.


title: Hémophilie

text: Des cas rares de femmes hémophiles (Xh/Xh) ont été répertoriés. Il pourrait s'agir de femmes issues de l'union d'un père hémophile (Xh Y) et d'une mère porteuse (X Xh), mais la probabilité d'une telle ascendance demeure faible.


title: Hémophilie

text: Par ailleurs les femmes porteuses peuvent aussi présenter un taux de facteur abaissé : en moyenne, une femme ne présentant qu'un seul X touché (Xh X) présente un taux de facteur inférieur de moitié au taux moyen dans la population saine. Des cas extrêmes ont été répertoriés où la femme ne présente qu'un seul X touché (Xh X) et manifeste cependant une hémophilie sévère ; cela est dû à un trouble grave de l'inactivation du chromosome X sain. Symétriquement, certaines porteuses ont une inactivation du chromosome Xh et ont un taux normal.


title: Hémophilie

text: Quand leur taux est inférieur à 40 %, les femmes sont hémophiles et sont traitées comme telles. Quand leur taux est entre 40 % et 60 % et qu'elles expriment des symptômes, elles sont dites « porteuses symptomatiques ».


title: Hémophilie

text: Les traitements actuels ne guérissent pas de l'hémophilie mais ils consistent en l'administration par voie intraveineuse de Facteur VIII ou de Facteur IX permettant d'obtenir une activité coagulante suffisante pour arrêter, voire prévenir, l’hémorragie. >1UI/kg de facteur VIII entraine une augmentation de 2 % du taux. >1UI/kg de facteur IX entraine une augmentation de 1 à 1,5 % du taux. Et il n'y a pas de risque d'hémorragie si le taux est supérieur à 30 %.


title: Hémophilie

text: Les traitements actuels sont soit issus du plasma sanguin (produits plasmatiques, Factane (facteur ), Betafact (facteur ), soit des produits synthétiques issus de biotechnologie (produits recombinants), ayant partiellement ( Kogenate, Helixate, Refacto) ou totalement ( Advate, Benefix) éliminé les traces de dérivés sanguins de leurs procédés de fabrication et dans le produit final. L'élimination des dérivés sanguins permet de supprimer les risques de transmission de certaines maladies du donneur (SIDA, maladies virales). Ces molécules ont une durée de vie courte (moins de 48 h pour la plus longue), obligeant à en renouveler l'administration en cas de problème hémorragique persistant et ne pouvant, en aucun cas, constituer un traitement de fond. De plus, la transfusion itérative de facteurs de coagulation peut entraîner, dans certains cas, la formation d'anticorps contre ces derniers, les rendant inefficaces et nécessitant une prise en charge plus complexe.


title: Hémophilie

text: Le laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies conçoit des traitements contre l'hémophilie.


title: Hémophilie

text: L'emcizumab est un anticorps monoclonal ayant une double spécificité pour le facteur IX activé et le facteur X, permettant le rapprochement de ces deux molécules et jouant ainsi le rôle d'un facteur VIII. En injection sous-cutanée hebdomadaire, il diminue très sensiblement le risque d'hémorragie.


title: Hémophilie

text: Un ARN interférent contre le gène de l'antithrombine ("SERPINC1") a été développé et en cours de test dans le traitement de l'hémophilie.


title: Hémophilie

text: L'injection d'un virus au génotype modifié pour contenir le gène du facteur VIII ou le facteur IX permet une normalisation du taux de ces facteurs dans la plupart des cas et la quasi-disparition du risque hémorragique, avec un recul de plus d'un an.


title: Hémophilie

text: const { Command } = require('klasa')


title: Hardtechno

text: La hardtekno est un genre de musique électronique, se situant entre la techno, la New beat et le hardcore. La hardtekno est l'un des styles musicaux les plus joués et dansés en free party. Des événements musicaux comme Syndicate en présente même des sessions musicales.


title: Hardtechno

text: Les productions se situent principalement entre la tribe et le hardcore et sont caractérisées par un tempo rapide, généralement compris entre 160 et 220 BPM. Le kick – correspondant à peu près à un coup de grosse caisse de batterie – est omniprésent et marque en général chaque temps. Le tout parfois agrémenté d'échantillons sonores de morceaux vocaux traitant des sujets de l'actualité politique et sociale. La partie instrumentale est souvent gérée par des synthétiseurs ou des échantillons sonores. SveTec, HardTraX, Mem Pamal, notamment, sont des artistes réputés du genre.


title: Hardtechno

text: C'est en France, puis en Italie et en République tchèque, que les productions ont été les plus nombreuses. Parmi les plus gros producteurs, beaucoup sont issus de sound systems anglais et français tels que Spiral Tribe, LSDF, Troubles Fête ou Heretik System. Boudée par la plupart des activistes des débuts du mouvement des free parties au début des années 2000, la hardtechno ne définit pas un genre de musique électronique mais regroupe plutôt un grand nombre de productions difficilement définissables du fait du mélange des genres qu'elles contiennent, entre la hardtechno du début des années 1990, la musique tribe des free parties, la schranz et la techno hardcore.


title: Thalassémie

text: Les thalassémies, encore appelées dans leur forme majeure anémie ou maladie de Cooley (Thomas Benton Cooley), sont des formes d'anémies héréditaires, faisant partie des hémoglobinopathies (anomalies qualitatives ou quantitatives de l'hémoglobine des globules rouges). Cela se traduit par une anémie assez importante. On observe également une hypertrophie de la rate et des déformations du crâne et des os longs. La maladie est également connue sous l'appellation populaire de « maladie méditerranéenne ».


title: Thalassémie

text: Même s'il existe deux sortes de thalassémie (alpha et bêta), du fait de la rareté de la première, les thalassémies correspondent, en fait, à des thalassémies bêta.


title: Thalassémie

text: Il s'agit de maladies génétiques atteignant la production de l'hémoglobine. Cette dernière est formée de quatre sous-unités, deux alpha et deux bêta dans le cas de l'hémoglobine adulte (HbA). Suivant le type de sous-unités atteint, on parle de thalassémies alpha ou de thalassémies bêta.


title: Thalassémie

text: Les alpha-thalassémies se caractérisent par un déficit de chaîne de globine-alpha dans l'hémoglobine. Elles affectent la synthèse des 3 sortes d'hémoglobine : HbA, HbA2 et HbF, car toutes contiennent la chaîne alpha ; dans ces cas la vie n'est possible que grâce à la formation de quantités importantes d'hémoglobines anormales ne se composant que des chaînes dont la synthèse n'est pas entravée : l'HbH et l'Hémoglobine Barts.


title: Thalassémie

text: Ces maladies sont rares et à distribution ethnique localisée (certaines régions d'Afrique, d'Arabie saoudite, d'Inde ou de Thaïlande).


title: Thalassémie

text: Les bêta-thalassémies, appelées aussi , se caractérisent par l'absence de la chaîne β de l'hémoglobine. Seule la synthèse de l'HbA est entravée. Près de 200 allèles ont été décrits, concernant soit le gène de la chaîne β, soit, beaucoup plus rarement, des gènes régulateurs. Elles touchent chaque année à la naissance dans le monde.


title: Thalassémie

text: Le génome humain comporte quatre gènes α-globine qui codent les chaines α de l'hémoglobine. Ils sont situés deux par deux (α1 et α2) sur chaque chromosome 16. Les alpha-thalassémies sont dues le plus souvent à une délétion emportant un ou deux gènes, plus rarement à des mutations ponctuelles ou des insertions dans un gène α.


title: Thalassémie

text: Ces anomalies peuvent ne toucher qu'un seul gène ( -α/αα ), c'est une forme hétérozygote dite silencieuse car asymptomatique avec examens normaux (parfois microcytose inconstante).


title: Thalassémie

text: Quand deux gènes sont touchés, en forme hétérozygote en cis ( --/αα ), ou en forme homozygote en trans ( -α/-α ), il s'agit d'une thalassémie dite mineure, avec un taux d'hémoglobine normal ou légèrement abaissé.


title: Thalassémie

text: Quand trois gènes sont touchés ( --/-α ), la thalassémie est dite hémoglobinose H, elle se présente comme une anémie hémolytique régénérative, microcytaire et hypochrome, de degré variable, pouvant s'aggraver par des facteurs externes (infection, médicament, oxydant alimentaire...). On peut aussi observer ictère, lithiase biliaire, ou hyper-absorption digestive du fer.


title: Thalassémie

text: Quand quatre gènes sont touchés ( --/-- ), la thalassémie constitue un hydrops fetalis incompatible avec la vie (mort "in utero" ou anasarque fœto-placentaire à la naissance).


title: Thalassémie

text: Le déficit de chaînes alpha entraine une diminution d'hémoglobine normale et la formation d'hémoglobines anormales (hémoglobine Bart's, hémoglobine H). L'importance du déséquilibre, entre les chaînes déficientes alpha et les chaînes non alpha, explique les différentes anomalies hématologiques observées.


title: Thalassémie

text: Dans la bêta-thalassémie hétérozygote, il y a une diminution de la synthèse de l'hémoglobine à l'origine de la microcytose et l'hypochromie. La petite taille des érythrocytes est compensée par leur nombre d'où une pseudo-polyglobulie (6 à 7 millions d'hématies/mm³). Par ailleurs, l'augmentation relative de synthèse des chaînes conduit à l'élévation du taux d'hémoglobine A2 (> 3,5 %).


title: Thalassémie

text: Dans la bêta-thalassémie homozygote, l'excès relatif des chaînes alpha précipite dans l'érythroblaste et entraîne sa lyse par toxicité membranaire, ce qui est à l'origine d'une érythropoïèse inefficace. Les érythroblastes capables de synthétiser l'hémoglobine F parviennent à produire des réticulocytes et des globules rouges matures. Les hématies circulant sont microcytaires, c'est-à-dire de petite taille, déformés (poïkilocytose) et ont une durée de vie raccourcie. L'anémie est due à 2 mécanismes : l'érythropoïèse inefficace et l'hyperhémolyse. L'anémie profonde induit une hypersécrétion d'Érythropoïétine induisant une stimulation de l'érythropoïèse. L'expansion de ce secteur peut atteindre 30 fois la normale. Ceci a pour conséquence des déformations osseuses intéressant les os du crâne, la région malaire, les maxillaires et les extrémités des os longs principalement. Par ailleurs, l'hyperhémolyse et la métaplasie myéloïde sont à l'origine de la splénomégalie (rate augmentée de volume) et de l'hépatomégalie (foie augmenté de volume). Enfin ces patients présentent souvent une surcharge martiale en rapport avec l'hyperabsorption digestive de fer et surtout les transfusions itératives ; surcharge martiale qui peut conduire à une hémochromatose avec ses complications endocrinienne, cardiaque et hépatique.


title: Thalassémie

text: En France, en 2011, les cellules du cordon ombilical d'un nourrisson pour soigner la bêta-thalassémie de sa sœur ainée a été le premier exemple français de "bébé médicament". Cette solution a permis de soigner la maladie de sa sœur.


title: Thalassémie

text: Le gène thalassémique est largement répandu parmi les populations occupant les bords de la Méditerranée ("Thalassa" = la mer en Grec ancien), en Corse, en Italie et en particulier dans le delta du Pô, en Sardaigne, en Sicile ; en Grèce, en Crète, à Chypre au Liban, en Syrie et en Turquie. D'autres foyers (peut-être dus à un allèle différent) existent en Thaïlande, au Laos, en Inde, en Chine, aux Philippines et dans certaines régions d'Afrique.


title: Thalassémie

text: Les plus fortes fréquences (porteurs du gène) se trouvent à Chypre (14 % de la population), en Sardaigne (10 %) et en Asie du Sud-Est. Du fait des migrations et des métissages, le gène se retrouve dans toutes les parties du monde, chez un 1,5 % de la population mondiale (80 à 90 millions de personnes).


title: Thalassémie

text: La prévalence globale de la β-thalassémie est estimée à , dont 60 à 80 % nécessitent un traitement. L'incidence annuelle des cas symptomatiques serait de l'ordre de 1 pour cent mille habitants dans le monde et de 1 sur dix mille en Europe.


title: Thalassémie

text: Aux États-Unis et dans l'Union Européenne, la prévalence est estimée à , avec naissant chaque année avec la maladie. Dans la plupart des autres régions (Afrique du Nord, Moyen-Orient, Asie), l'accès aux traitements est limité et les patients exposés à un risque accru dès leur plus jeune âge.


title: Thalassémie

text: Les premiers cas de β-thalassémie majeure ont été décrits au début des années 1950. À la suite des migrations en provenance d'Europe du Sud et d'Afrique du Nord (années 1960), ces cas se sont faits plus nombreux : 362 patients atteints de forme majeure ou intermédiaire en 2002. Dans le cadre du plan Maladies rares, un centre de référence « Thalassémie » a été créé en 2006, ainsi qu'un registre national.


title: Thalassémie

text: En 2013, 550 patients étaient enregistrés, avec une dizaine de nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Ces patients sont majoritairement originaires du bassin méditerranéen (Corse, Italie, Sardaigne, Grèce, Turquie, Afrique du Nord ) et du Sud-Est asiatique. Par comparaison, le nombre de patients atteints de drépanocytose en France était estimé en 2009 à plus de .


title: Thalassémie

text: La β-thalassémie est fréquente dans les régions endémiques pour le paludisme parce qu'elle aide à protéger les porteurs contre cette maladie (souvent létale dans les pays en voie de développement). En raison d'une polyglobulie relative et d'une concentration plus faible en hémoglobine des globules rouges, les thalassémiques (voir avantage hétérozygote), sont relativement protégés du paludisme : nombre de globules rouges survivants plus important et crise paludique moins souvent mortelle. La malaria n'a été éliminée d'Italie que récemment, fin des années 1940, début des années 1950.


title: Thalassémie

text: La thalassémie se présente cliniquement sous trois degrés de gravité : majeure, intermédiaire et mineure.


title: Thalassémie

text: La thalassémie majeure est secondaire à une forme homozygote (deux allèles atteints de la même façon, sur les deux chromosomes) ou à une forme hétérozygote composée (un allèle déficient mais de manière différente sur chaque chromosome).


title: Thalassémie

text: Le diagnostic est le plus souvent porté à l'âge de 6 mois à 2 ans. L'anémie est typiquement microcytaire et hypochrome. Le taux d'hémoglobine peut être inférieur à /.


title: Thalassémie

text: L'électrophorèse de l'hémoglobine fait le diagnostic montrant un pourcentage d'HbF constamment augmenté et majoritaire tandis que le pourcentage de l'HbA2 est normal ou élevé.


title: Thalassémie

text: L'hyperbilirubinéme libre est le témoin de l'hémolyse.


title: Thalassémie

text: Ces formes comportent une anémie modérée ne nécessitant pas de transfusions répétées.


title: Thalassémie

text: Pour la bêta-thalassémie mineure : il n'y a pas de symptomatologie clinique. Il peut cependant exister une légère splénomégalie. La biologie montre une microcytose sans anémie ou seulement modérée, une pseudo-polyglobulie avec des globules rouges en nombre supérieur à 5 à 7 millions/mm, une hypochromie et un taux d'HbA2 supérieure à 3,5 %.


title: Thalassémie

text: En cas d'anémie franche, il faut rechercher une cause aggravante, et déterminer le statut martial pour faire le diagnostic différentiel avec une anémie ferriprive (pas de carence en fer dans la thalassémie).


title: Thalassémie

text: La thalassémie mineure est le plus souvent asymptomatique et ne nécessite pas de traitement spécifique. Le dépistage des hétérozygotes a pour enjeu l'identification des couples à risques pour les informer et les prendre en charge (conseil génétique).


title: Thalassémie

text: La transplantation de moelle n'est proposée que dans les formes graves.


title: Thalassémie

text: Il peut être fait par allogreffe de moelle osseuse, avec un donneur de moelle : utilisé dans de nombreuses maladies du sang, notamment les leucémies. Il suscite l'espoir mais présente des risques mortels : complications hépatiques (maladie veino-occlusive dues à la chimiothérapie intensive pouvant évoluer vers une défaillance multiviscérale), maladie du greffon contre l'hôte, réactivation virale ou parasitaire lors de l'immuno-dépression. Plus le traitement intervient tôt dans la vie et plus le taux de réussite augmente. Cela pose le problème du donneur qu'on recherche généralement dans la famille pour des raisons d'histocompatibilité HLA. De plus, en raison du rapport bénéfice/risque, il est indiqué pour les nourrissons, enfants et adolescents. Pour l'adulte des critères péjoratifs ont été établis afin d'évaluer le risque d'échec ou de morbidité. L'âge, le taux de ferritine, l'état du foie (fibrose, hépatomégalie, hépatite) sont à considérer. En raison de difficultés « hémo-phagocytaires » la splénectomie est aussi à envisager.


title: Thalassémie

text: La greffe peut être autologue, associée à une thérapie génique : l'idée est d'injecter le sang du cordon ombilical comprenant les cellules souches dans le patrimoine génétique desquelles aura été instillé un « gène médicament » via un vecteur viral (lentivirus du Sida modifié). Ainsi on peut corriger des cellules souches hématopoïétiques de moelle osseuse du malade même ce qui permet de se passer d'une concordance des groupes HLA ; on les infecte par un virus sain thérapeutique puis on les réinjecte en les laissant diffuser après une chimiothérapie (greffe autologue). Cette technique a été tentée chez deux patients, avec un bon résultat pour l'un d'eux, traité en 2007. Elle a le mérite de ne pas nécessiter de donneur extérieur (allogreffe) et d'éviter les rejets (maladie du greffon), mais ne dispense pas des lourdeurs d'une chimiothérapie intensive et de ses risques. Cette approche semble concluante. L'essai clinique élargi à 22 volontaires souffrant de bêta-thalassémie a permis en 2018 de prononcer 12 cas de guérison (avec 4 ans de recul) ; trois autres patients ont vu leur situation s'améliorer ; aucun ne fait de complication ; il n'y a aucun effet secondaire. L'entreprise à l'origine de cette technique se dit prête à lancer « des essais cliniques de phase 3 sur plusieurs continents avant d’effectuer la demande de mise sur le marché de ce médicament biologique ». Une approche similaire est envisagée pour traiter la drépanocytose, une autre hémoglobinopathie.


title: Thalassémie

text: Le traitement consiste en des transfusions sanguines en fonction du dosage de l'hémoglobine, environ une fois par mois. Les transfusions maintiennent un taux d'hémoglobine aux alentours de , évitent l'apparition des signes cliniques. Elles sont maintenues à vie si une allogreffe de moelle est impossible (sans transfusion, l'espérance de vie atteint rarement 8 ans dans les formes graves).


title: Thalassémie

text: L'élimination de l'excès de fer (surcharge martiale) dû à l'apport extérieur chronique de sang et à la mort prématurée des globules rouges mal formés (apoptose) est indispensable. Pour éviter ces dépôts toxiques un peu partout dans le corps, on a longtemps utilisé un chélateur (la deferoxamine) qui fixe le fer et l'élimine via les voies naturelles, diminuant ainsi les complications de cette maladie ainsi que la mortalité. Toutefois le traitement est lourd et usant : piqûres quasi journalières avec des perfusions qui durent plusieurs heures (une dizaine parfois). Étant donné la faible compliance, un traitement par voie orale plus aisé existe (défériprone et déférasirox), avec des performances moindres mais semble-t-il « acceptables ». Un compromis pourrait être l'association d'un chélateur par voie orale avec la deferoxamine. La chélation du fer a permis d'augmenter l'espérance de vie des malades d'une dizaine d'années (sans chélation l'espérance de vie est d'une vingtaine d'années).


title: Thalassémie

text: L'ablation de la rate (splénectomie) est souvent conseillée en raison d'un filtrage rigoureux, voire anormal des cellules sanguines et immunitaires qui augmente sensiblement la fréquence des transfusions.


title: Thalassémie

text: Un médicament, le luspatercept est une protéine recombinante. Elle se lie spécifiquement à ligand appartenant à la super-famille des facteurs de croissance transformant. Ceci a pour conséquence une augmentation des dernières étapes de l'érythropoïèse. C'est un agent de maturation des érythrocytes ce qui conduit à une augmentation du taux d'hémoglobine observée sur un modèle animal (souris) par un mécanisme qui n'est pas complètement compris. Dans une étude préliminaire on a observé une diminution d'au moins 20 % du nombre d'unités de culot globulaire transfusé. Dans une étude internationale datant de 2020, incluant plus de 200 malades on observe une diminution de 30 à 50 % du nombre d'unités transfusées. Au premier trimestre 2020 ce médicament n'est pas disponible en France.


title: Thalassémie

text: Dans le cas d'une thalassémie majeure, sans traitement, l’espérance de vie de l'enfant ne dépasse guère 20 ans. L'anémie chronique sévère entraîne des déformations faciales (type mongoloïde), nanisme, ventre proéminent (foie et rate volumineux), des déformations osseuses, une splénomégalie et une hépatomégalie. Il existe une pâleur et une asthénie profonde surtout en fin de cycle chez la fille pubère. La puberté est souvent retardée.


title: Thalassémie

text: La surcharge en fer peut entraîner une hémochromatose et les signes qui s’ensuivent : diabète insulino-dépendant, lésions oculaires, atteintes hypophysaires et donc hormonales (trouble de l'érection, retard des règles), fibrose hépatique, désordres cardiaques, douleurs articulaires (genoux, doigts...). Il peut exister un état d'hypercoagubilité avec les complications qui en découlent.


title: Thalassémie

text: Les thalassémies mineures comportent une anémie modérée qui n'entraine pas de symptômes apparents et n'a pas de graves répercussions sur la qualité de vie. Il n'y a pas de nécessité de transfusion.


title: Thalassémie

text: Il s'agit d'une maladie à transmission autosomique récessive.


title: Thalassémie

text: En France, compte tenu de la faible prévalence de la maladie, le diagnostic génotypique des lésions moléculaires responsables, établi par la biologie moléculaire, n'est pas nécessaire au diagnostic, mais indispensable au diagnostic prénatal. Le dépistage des hétérozygotes identifiant les couples à risque peut amener à proposer un conseil génétique informant sur le risque de bêta-thalassémie majeure pour la descendance, et les possibilités de recours (prise en charge, diagnostic prénatal, interruption médicale de grossesse, diagnostic préimplantatoire).


title: Thalassémie

text: Quand les thalassémies représentent un problème de santé publique, comme à Chypre (1 cas pour dans les années 1970), des politiques de dépistage de masse sont mis en place, notamment le dépistage pré-nuptial qui a réduit de 90 % le nombre de naissances d'enfants thalassémiques.


title: Thalassémie

text: Ces politiques peuvent soulever des problèmes éthiques. Elles demandent une information éclairée des personnes à risques, adaptée à l'environnement culturel et religieux (implication des leaders d'opinion et des responsables locaux).


title: Delphinidae

text: Les Delphinidés (Delphinidae) forment une famille de mammifères marins odontocètes, comprenant entre autres les dauphins, les sténelles, les globicéphales et les orques. Carnivores, ils mangent divers poissons, céphalopodes, crustacés et même d'autres mammifères marins ainsi que le fait l'orque ou épaulard.


title: Delphinidae

text: La silhouette a un fuselage hydrodynamique comme les poissons, avec lesquels ils partagent plusieurs caractéristiques analogues par convergence évolutive telles que :


title: Delphinidae

text: Cependant, du fait de leurs ancêtres terrestres, les Delphinidae :


title: Delphinidae

text: La longueur varie de à plus de pour un poids variant de 50 kilogrammes à en fonction des espèces et du sexe.


title: Delphinidae

text: Beaucoup de gens identifient facilement les têtes de Delphinidae depuis Flipper le dauphin et bien d'autres œuvres des grand et petit écrans.


title: Delphinidae

text: La tête forme un cône arrondi, avec à son extrémité le bout des mâchoires qui forment un rostre plus ou moins prononcé selon les espèces. Surplombant la mâchoire supérieure, le melon occupe la majeure partie du front et sert à la fois à briser la vague d'étrave lors de la nage, autant que de caisse de résonance au système vocal et d'écholocation.


title: Delphinidae

text: Les yeux sont situés de part et d'autre du crâne (disposition inhabituelle chez des mammifères prédateurs). Avec un foyer focal très court, l'œil est hypermétrope à l'air libre mais voit parfaitement sous l'eau. Certaines espèces d'eau douce ont des yeux sous-développés, car peu utilisés du fait de la turbidité de leur habitat naturel. Tous les Delphinadae compensent la vision de face et à distance avec leur sens de l'écholocation.


title: Delphinidae

text: Les oreilles sans pavillon sont présentes sous la forme de trous situés juste derrière les yeux. La mâchoire joue aussi un rôle essentiel dans l'ouïe et l'écholocation, transmettant à l'oreille moyenne les vibrations reçues.


title: Delphinidae

text: L'évent, narine unique, est situé au sommet de la face crânienne, juste après le melon. Il est fermé par un sphincter dont l'ouverture est volontaire, d'où un cycle de sommeil particulier. À l'intérieur de l'évent sont situés les organes vocaux.


title: Delphinidae

text: Il n'y a pas de joue ni de lèvre au niveau des mâchoires. L'ouverture fendue de la bouche ressemble beaucoup à un sourire aux yeux d'un humain. Certains associent ce sourire au bruit que fait l'évent lorsque le dauphin vocalise à l'air libre, mais les Delphinidae ne peuvent vocaliser ni respirer par la bouche à cause de l'organisation des voies respiratoires. Les mâchoires sont couvertes de petites dents coniques toutes semblables, aptes à capturer des proies mais pas à mâcher. La langue est plate et presque collée au plancher buccal.


title: Delphinidae

text: Le cerveau est volumineux par rapport au reste du corps, ce qui inciterait à penser que les cétacés soient très intelligents. Il n'a cependant pas la même morphologie ni vraiment le même fonctionnement qu'un cerveau humain, en particulier durant les phases de sommeil.


title: Delphinidae

text: Le corps a un aspect lisse hydrodynamique profilé dans la continuité de la tête. Le cou est très rigide chez la plupart des espèces, ne permettant que des mouvements restreints de la tête.


title: Delphinidae

text: Les nageoires pectorales ont évolué à partir de pattes antérieures en conservant la plupart des os. Elles se situent sous le corps de part et d'autre de la face ventrale, juste derrière le cou.


title: Delphinidae

text: Le dos présente un aileron ou nageoire dorsale qui peut présenter la forme d'une faucille, d'un triangle, être arrondi ou même être absent, remplacé alors par une ligne turgescente comme chez le dauphin aptère.


title: Delphinidae

text: Le ventre présente plusieurs fentes : Deux os vestigiels à l'intérieur des flancs arrière résument ce qu'il reste de la ceinture pelvienne.


title: Delphinidae

text: La queue a une section conique, avec des vertèbres très imbriquées au début et plus libres au bout, ce qui permet des mouvements avec une souplesse croissante.


title: Delphinidae

text: Le bout de la queue supporte la nageoire caudale : un plateau bilatéral très large et assez court (façon ailerons) possédant une fente en son milieu.


title: Delphinidae

text: Certains Delphinidae peuvent vivre plus de , comme l'orque en milieu sauvage.


title: Delphinidae

text: La respiration est volontaire. De fait, les cétacés sont toujours un minimum conscients.


title: Delphinidae

text: Les dauphins renouvellent 90 % de l'air de leurs poumons en une seule respiration.


title: Delphinidae

text: Certains dauphins peuvent plonger jusqu'à de profondeur et rester en apnée pendant près d'un quart d'heure mais ils ne restent en général sous l'eau que pendant quelques minutes.


title: Delphinidae

text: Lors de la descente en profondeur, les organes sont de moins en moins irrigués au profit du cerveau, et le rythme cardiaque ralentit.


title: Delphinidae

text: Ce sont des homéothermes (35 à ). Comme il ne possède pas de glandes sudoripares, le dauphin évacue la chaleur à travers ses nageoires, largement irriguées de sang.


title: Delphinidae

text: Les testicules sont notamment refroidis par un réseau particulier de vaisseaux sanguins.


title: Delphinidae

text: Les cétacés sont connus pour être d'excellents nageurs, Ils peut nager à 60km/h, les Delphinidae étant réputés particulièrement rapides et même agiles en cabrioles tant aériennes qu'aquatiques.


title: Delphinidae

text: Lors de la nage rapide, la peau est très irriguée en sang afin de réchauffer l'eau autour du corps et perturber les tourbillons du sillage, lesquels ont tendance à créer de l'inertie en milieu liquide. Beaucoup de Delphinidae sautent hors de l'eau par brefs bonds successifs pour réduire encore les forces de frottement et augmenter leur vitesse.


title: Delphinidae

text: Il arrive aussi à certaines espèces d'effectuer des échouages volontaires pour chasser des proies sur le rivage, notamment les épaulards.


title: Delphinidae

text: Les cétacés ayant une respiration volontaire, leur cerveau n'entre en phase de sommeil que par moitié (droite-gauche), fermant l'œil du côté « qui dort » et adoptant une nage ralentie.


title: Delphinidae

text: L'état de conscience semble altéré mais continu, avec la possibilité de repasser instantanément en réveil complet en cas de stimuli stressants.


title: Delphinidae

text: Le dauphin a un cerveau presque aussi gros que celui de l'Homme, comparativement à leur masse corporelle. On pourrait donc penser que les Delphinidae ont tendance à être intelligents, bien que chez l'humain les variations individuelles normales ne montrent aucun lien entre le paramètre taille du cerveau et intelligence.


title: Delphinidae

text: On reconnaît volontiers aux Delphinidae beaucoup de traits comportementaux propres à une intelligence tant sociale que ludique.


title: Delphinidae

text: La gestation est de 52 semaines environ, au terme de laquelle un seul petit est mis au monde, queue la première. Souvent une femelle tierce ou « marraine » accompagne le petit pour aller prendre sa première respiration. La nage est instinctive, mais les nouveau-nés semblent avoir du mal à situer la surface.


title: Delphinidae

text: Le petit ne suce pas. Au lieu de ça, il présente la langue en goulot à la mamelle de sa mère. Celle-ci contracte alors les muscles qui entourent sa glande mammaire pour faire gicler le lait jusque dans la bouche du jeune. Il sera allaité pendant 2 à 8 mois.


title: Delphinidae

text: La maturité sexuelle se situe souvent aux environs des 5 ou 6 ans.


title: Delphinidae

text: Les Delphinidae vivent en groupes coopératifs familiaux stables et soudés, le plus souvent menés par la ou les femelles plus âgée(s). Certains groupes ou rassemblements peuvent compter d'une dizaine à plus d'une centaine d'individus.


title: Delphinidae

text: Les Delphinidae n'hésitent pas à pratiquer des coopérations entre groupes, parfois d'espèces différentes comme observé en Nouvelle-Zélande.


title: Delphinidae

text: Certaines espèces migrent quand d'autres sont territoriales.


title: Delphinidae

text: Leur sexualité semble débordante lors des périodes de reproduction, mais elle existe aussi en dehors de ces périodes (d'où suspicion d'une certaine ludicité dans l'acte sexuel).


title: Delphinidae

text: Les Delphinidae sont éventuellement friands de contacts avec les humains dans certaines régions.


title: Delphinidae

text: Certaines études ont mis en lumière des signatures vocales qui équivaudraient à notre prénom, permettant aux membres d'un groupe de se reconnaître et de s'interpeller.


title: Delphinidae

text: Il arrive qu'on assiste à des échouages collectifs inexpliqués.


title: Delphinidae

text: Les Delphinidae peuplent quasiment toutes les mers tempérées et tropicales du globe, les régions pélagiques comme le plein océan. Anecdotiquement, certaines espèces vivent en estuaire ou occupent une niche fluviale (ces dernières espèces sont toutes très menacées de disparition).


title: Delphinidae

text: Les épaulards ont naturellement tendance à chasser les autres mammifères marins, Delphinidae et mysticètes compris.


title: Delphinidae

text: Les gros requins sont également de la partie, ciblant particulièrement les jeunes et les individus isolés affaiblis. Néanmoins la cohésion de groupe des Delphinidae l'emporte souvent lors des confrontations éventuellement mortelles.


title: Delphinidae

text: L'humain est aussi un chasseur de cétacés y compris de Delphinidae, en fonction du milieu culturel. C'est notamment vrai pour certaines régions comme le Sud-Est asiatique, le Nord de l'Eurasie et de l'Amérique, ainsi que certains pays d'Amérique du Sud.


title: Delphinidae

text: Certains Delphinidae n'hésitent pas à attaquer des groupes ou espèces avec lesquels ils entrent en concurrence. On a notamment enregistré des attaques de marsouins par des dauphins dans les eaux irlandaises.


title: Delphinidae

text: La famille des Delphinidae appartient au sous-ordre des Odontoceti (marsouins, cachalots...) dans l'ordre des Cetacea (baleines, rorquals). Sur le plan phylogénétique, ils sont en revanche très éloignés des autres mammifères marins que sont les Sirenia (lamantin, dugong).


title: Delphinidae

text: Les premiers véritables dauphins étaient apparus il y a environ 35 millions d'années dont les plus célèbres : "Kentriodon" et "Squalodon" .


title: Delphinidae

text: Les Delphinidae comptent 32 espèces différentes. Les noms vernaculaires indiqués ci-dessous sont les noms le plus souvent utilisés mais il existe cependant de nombreuses variations.


title: Delphinidae

text: D'après des études phylogénétiques récentes, la classification actuelle serait à revoir et la famille des Delphinidés serait à diviser en deux grands groupes, les Globicephalinae (contenant les orques et tous les grands dauphins à rostre arrondi) et les Delphininae (contenant la plupart des dauphins à rostre), avec le genre "Lagenorhynchus" comme groupe basal, indépendant (certains genres comme "Cephalorhynchus" n'ont pas été inclus à l'étude). Les deux grandes sous-familles auraient divergé il y a environ 8 millions d'années (Miocène supérieur).


title: Delphinidae

text: Les Delphinidae sont victimes de deux points importants :


title: Delphinidae

text: Certaines espèces territoriales (côtières) sont victimes de la disparition de leur habitat au profit de l'urbanisation.


title: Delphinidae

text: Le tourisme de masse vient parfois perturber les groupes dans leur milieu naturel, qu'il s'agisse de plongée, de whale-watching, ou de pollution sonore due aux bateaux.


title: Delphinidae

text: On suspecte certains puissants sonars (anthropiques) d'assourdir involontairement les cétacés et de créer des échouages massifs.


title: Delphinidae

text: Toutes les espèces fluviales sont en train de s'éteindre du fait des barrages, de la pollution et des accidents avec les bateaux.


title: Allèle

text: Un allèle (abréviation d'allélomorphe) est une version variable d'un même gène, c'est-à-dire une forme variée qui peut être distinguée par des variations de sa séquence nucléotidique. Il existe généralement quelques allèles pour chaque gène, mais certains gènes (par exemple ceux du CMH) possèdent plusieurs dizaines d'allèles. Les allèles d'une paire de chromosomes homologues peuvent être identiques, c'est l'homozygotie, ou différents, c'est l'hétérozygotie.


title: Allèle

text: C'est ainsi qu'au sein d'une même espèce, le génome d'un individu est différent de celui d'un autre individu, c'est le polymorphisme génétique. Ce polymorphisme est également dû à l'apparition de mutations qui sont des variations de la séquence nucléotidique. Il peut donc exister dans les populations naturelles plusieurs séquences différentes d'ADN pour un même locus.


title: Allèle

text: Dans le cas du gène déterminant le groupe sanguin ABO, situé sur le chromosome 9 humain (en 9q34.1-q34.2), l'un des allèles, "A", code la présence de la molécule A, un autre, "B", la présence de la molécule B, et un troisième allèle "O", ne codant pas de molécule active, détermine, chez l'homozygote "O/O", le groupe o.


title: Allèle

text: Le gène est constitué d'une séquence de nucléotides, fragments unitaires de l'ADN. Cette séquence peut être modifiée d'une manière naturelle et (surtout) aléatoire au niveau d'un ou plusieurs nucléotides, on parle de mutation. Une mutation introduit une variation par rapport à la séquence de départ : la séquence modifiée est un allèle du gène de départ.


title: Allèle

text: Dans une cellule diploïde, il y a deux allèles présents pour chaque gène autosomique, un allèle transmis par chaque parent. Les allèles transmis par les parents peuvent être identiques ou non. Chez l'être humain, chaque gène situé sur un autosome est présent en double exemplaire, l'un provenant du père, l'autre de la mère, dans les cellules dites somatiques qui sont diploïdes (c'est-à-dire toutes les cellules à l'exception des cellules reproductrices ou gamètes, spermatozoïdes et ovocytes). Dans les cellules reproductrices ou gamètes qui sont haploïdes, un seul allèle est présent (loi de Mendel dite de ségrégation ou pureté des gamètes) puisqu'au cours de la méiose il y a eu séparation des deux allèles portés par les deux chromosomes homologues.


title: Allèle

text: En ce qui concerne les chromosomes sexuels X et Y, les gènes ne correspondent pas d'un chromosome à l'autre et ne sont représentés qu'en un exemplaire chez le garçon (XY) et en deux exemplaires chez la fille (XX). D'où, par exemple, une fréquence du daltonisme de 7 % chez l'homme, et de 5/1000 chez la femme () — fréquence génique de la mutation, tous types, protanope ou deutéranope, confondus, de 7 % — un gène normal compensant le gène muté. Idem pour l'hémophilie, liée au chromosome X, transmise par les femmes et touchant quasi exclusivement les hommes (les filles peuvent être atteintes d'hémophilie si leurs deux chromosomes X sont porteurs du gène défaillant, ce qui est statistiquement très rare).


title: Allèle

text: Dans une population, on peut avoir plusieurs allèles d'un gène, représentant plusieurs formes alternatives du même gène.


title: Allèle

text: Si les allèles apportés par chaque parent sont identiques dans leur séquence nucléotidique, l'individu est homozygote pour ce gène. S’ils sont différents, l'individu est hétérozygote. Dans ce dernier cas, deux possibilités sont envisageables quant au phénotype résultant de l'expression du gène.  Si l'un des deux allèles s'exprime et l'autre reste « sourd », on dit que le premier est "dominant" et l'autre "récessif". Les allèles dominants sont symbolisés par une lettre majuscule (ou une lettre avec un +), et les récessifs par une lettre minuscule.


title: Allèle

text: Dans une population, un gène peut donc exister sous plusieurs variantes, le locus et la fonction restant constants. On dit qu'un gène est "polyallélique" ou "polymorphe" s’il est représenté par plus de deux allèles, ceux-ci étant reconnus en tant que tels s'ils se retrouvent à plus de 1 % dans une population. Voir fréquence allélique.


title: Allèle

text: Pour caractériser les relations entre allèles, on parle :


title: Allèle

text: Le phénomène de dominance et récessivité s'explique par la fonction même des gènes. En effet, un gène est une portion d'ADN. Après être transcrit en ARN, l'ADN va coder des protéines. Ce sont ces protéines qui vont régir les caractères.


title: Allèle

text: Le fait qu'un allèle soit dominant ou récessif par rapport à un autre peut avoir plusieurs raisons :


title: Allèle

text: Les cas plus nuancés de dominance trouvent eux aussi leurs origines dans l'expression moléculaire des gènes. Il faut cependant faire attention à ne pas confondre codominance et dominance incomplète. En effet, on parle de codominance quand les deux allèles s’expriment et produisent un intermédiaire entre les deux, et de dominance incomplète lorsque deux gènes donnent lieu à un phénotype à mi-chemin entre leurs caractéristiques respectives.


title: Phénotype

text: En génétique, le phénotype est l'ensemble des traits observables d'un organisme. Très souvent, l'usage de ce terme est plus restrictif : le phénotype est alors considéré au niveau d'un seul caractère, à l'échelle cellulaire ou encore moléculaire. L'ensemble des phénotypes observables chez les individus d'une espèce donnée est parfois appelé le phénome.


title: Phénotype

text: Le concept de phénotype est défini par opposition au génotype, l'identité des allèles qui caractérise le génome d'un individu. Pour certains traits simples, la correspondance entre le génotype et le phénotype est directe, et les deux sources d'information sont redondantes. Cependant, la plupart des caractères (les caractères qualitatifs) dépendent de multiples gènes, et l'influence du milieu (l'environnement dans lequel l'organisme se développe et vit) peut être un facteur déterminant. Dans ce cas, le génotype ne permet pas de prévoir précisément le phénotype de l'individu, mais seulement d'estimer sa valeur moyenne.


title: Phénotype

text: La classification dite classique ou traditionnelle a été dominante jusqu'à la seconde moitié du . Fondée sur des caractères multiples (biologiques, phénotypiques, physiologiques), elle reposait sur le postulat de base, que le degré de ressemblance est corrélé au degré de parenté. Cette méthode se révèle peu pertinente, lorsqu'on l'applique aux caractères morphologiques ou physiologiques en raison des analogies : certaines ressemblances entre êtres vivants ou taxons, ne peuvent en effet être attribuées à une ascendance commune.


title: Phénotype

text: La plasticité phénotypique est l'un des facteurs adaptatifs des espèces dans les contextes changeants ou difficiles.


title: Phénotype

text: Traditionnellement, le phénotype est plus facile à mesurer que le génotype. La génétique classique utilise l'observation des phénotypes pour déduire les fonctions des gènes. Des expériences de croisement permettent d'étudier les interactions. C'est ainsi que les premiers généticiens furent capables de travailler sans connaissance des mécanismes de la biologie moléculaire. La perte de diversité génétique peut considérablement la réduire et diminuer la chance de survie d'une population voire d'une métapopulation.


title: Phénotype

text: La présence de variations phénotypiques dues aux variations génétiques est un élément fondamental de l'évolution par sélection naturelle. La valeur sélective ("fitness") d'un individu résulte de ses traits d'histoire de vie, influencés par la contribution de milliers de caractères. Sans variation phénotypique héritable, tous les individus auraient la même valeur sélective et l'évolution ne serait due qu'au hasard (dérive génétique).


title: Phénotype

text: La relation entre le phénotype "P" et le génotype "G" d'un individu est souvent conceptualisée par l'équation "P" = "G" + "E", où "E" représente l'effet de l'environnement sur le phénotype, considéré la plupart du temps comme aléatoire. Au niveau de la population, une relation similaire peut être définie pour la variance phénotypique Var("P") (la variance des phénotypes dans la population) : Var("P") = Var("G") + Var("E"). Dans cette égalité Var("G") représente la variance génétique dans la population, et Var("E") la variance environnementale. Cette relation peut être complexifiée en tenant compte par exemple des interactions entre le génotype et l'environnement, sous la forme d'un terme de covariance entre "G" et "E".


title: Phénotype

text: Le phénotype peut être observé aux différents niveaux d'organisation des organismes vivants, on retient généralement les trois niveaux suivants :


title: Phénotype

text: Richard Dawkins est à l'origine d'un nouveau concept de phénotype, le phénotype étendu, prenant en compte la totalité des impacts des gènes sur l'organisme et son environnement.


title: Phénotype

text: Selon une étude d'une équipe du CNRS à l’Institut Pasteur portant sur le patrimoine génétique de 210 individus représentatifs des différents types de population dans le monde et après comparaison de plus de 2,8 millions de marqueurs polymorphes (zone de variabilité) répartis sur les chromosomes, il semblerait que les grandes différences humaines, aussi bien au niveau de l’apparence (couleur de la peau, des yeux, morphologie) que de la sensibilité aux maladies, soient dues à la variation de seulement 582 gènes dont les mutations ont procuré un avantage sélectif à ceux qui les portaient.


title: Phénotype

text: Les auteurs ont notamment constaté que le gène , impliqué dans la sévérité des attaques de paludisme, possède un variant retrouvé chez 85 % des Africains mais absent chez les Européens et les Asiatiques.


title: Phénotype

text: La détermination du phénotype est une méthode d'identification des organismes, en laboratoire. Ainsi, on identifie les bactéries selon leur phénotype enzymatique ; de même, on étudie les cellules sanguines (en particulier les cellules immunitaires) selon leur phénotype d'expression protéique. On classe aussi les lymphocytes selon leur phénotype d'expression : les lymphocytes exprimant l'antigène de surface CD3 (on note alors CD3) sont des lymphocytes T, les cellules CD19 sont des lymphocytes B, etc.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le syndrome de Cockayne (SC) est une maladie héréditaire caractérisée par une croissance insuffisante de la taille et/ou du poids au moment du développement de l’enfant. On constate également chez les sujets atteints une dysmorphie faciale, une sensibilité anormalement importante à la lumière, des troubles neurologiques progressifs et un retard mental. Il y a environ un cas sur dans les pays européens. En fonction des patients, la maladie peut se déclencher plus ou moins tôt, et être plus ou moins importante. Appelée également nanisme progéroïde, elle ressemble au syndrome de la progéria qui donne aux enfants qui en sont atteints l’aspect d’une personne âgée. Cela est dû à une fonte du tissu graisseux de la peau.


title: Syndrome de Cockayne

text: Les signes les plus fréquents de la maladie sont un retard de croissance progressif et un déficit intellectuel. La position debout immobile et pendant la marche est instable, rappelant celle d'une personne en état d'ivresse. De plus, les personnes atteintes ont leurs muscles contractés d'une manière anormalement constante. Les nerfs périphériques et la rétine sont souvent atteints. On constate également souvent une surdité et des problèmes dentaires, notamment des caries.


title: Syndrome de Cockayne

text: Les anomalies morphologiques des patients peuvent entrainer des troubles de la croissance crânienne. Le crâne est donc parfois de taille inférieure à la moyenne. Les oreilles sont larges, le nez fin et les globes oculaires enfoncés dans les orbites. Une cataracte et une photosensibilité cutanée sont observées chez certains patients. Une diminution du tissu graisseux sous-cutané entraîne un aspect de vieillissement cutané prématuré.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le spectre clinique montre une grande variabilité dans la sévérité et l'âge d'apparition des manifestations.


title: Syndrome de Cockayne

text: La forme du SC la plus fréquente (type ) se manifeste durant la première année de vie. Des cas de début plus précoce avec des symptômes plus sévères (type ) et des cas de début plus tardif avec des symptômes plus modérés (type ) ont également été décrits.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le syndrome de Cockayne (SC) est dû à l’altération d’un gène. Le SC appartient, comme le " et la trichothiodystrophie, au groupe de maladies qui affectent la réparation de l'ADN par excision de nucléotides (NER).


title: Syndrome de Cockayne

text: En effet le gène altéré intervient dans la réparation de l’ADN lorsqu’il a subi des lésions à la suite d'une exposition aux rayons ultraviolets. Les cellules révèlent une altération spécifique de la voie de réparation couplée avec la transcription (TCR : ""). D'autres altérations dans la transcription basale ou dans la réparation oxydative ont également été suggérées pour expliquer les symptômes non-cutanés du SC. Des mutations ont été identifiées au niveau des gènes ERCC6 (CSB; 10q11 deux tiers des cas) et ERCC8 (CSA; 5q12.1 un tiers des cas). Le gène ERCC6 se trouve sur le chromosome 10 et donne lieu à une protéine appelée CSB ("Cockayne syndrome B"). Le gène ERCC8 est situé sur le chromosome 5 et aboutit à la protéine CSA ("Cockayne syndrome A").


title: Syndrome de Cockayne

text: L’ADN constitue le patrimoine génétique il est indispensable au bon développement des cellules et de l’organisme. Cependant de nombreux facteurs peuvent l’altérer comme les rayons ultraviolets. Les cellules disposent d’un système de réparation, la partie de l’ADN endommagée est enlevée, ensuite l’ADN va pouvoir être décodé (transcrit) normalement grâce à l’intervention des protéines CSA et CSB.


title: Syndrome de Cockayne

text: Chez les personnes atteintes du syndrome de Cockayne le décodage de certains gènes ne se déroule pas correctement. Il est aussi supposé que les gènes ERCC6 et ERCC8 interviennent dans la croissance des cellules. Les symptômes de retard neurologiques, de pertes de vision ou de surdité sont dus à l’altération de la substance qui entoure les nerfs. Cette substance est appelée la myéline, elle permet d’optimiser la transmission des messages nerveux. Chez les personnes atteintes du syndrome la myéline est peu à peu détruite. Les nerfs concernés sont les nerfs de la substance blanche (cerveau), les nerfs optiques et auditifs.


title: Syndrome de Cockayne

text: La silhouette anormale est due à l’absence de graisse sous la peau et le sous-développement des muscles. Aucun lien entre les trois sous-types et les gènes impliqués n'a été à ce jour établi. On ne connait pas non plus le lien entre l’altération des gènes et la manifestation des différents symptômes.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le syndrome de Cockayne affecte 1 personne sur .


title: Syndrome de Cockayne

text: Le syndrome de Cockayne a été mis en évidence en 1936 par (1880-1956), un médecin anglais qui s'est consacré à l'étude des maladies héréditaires sur les enfants.


title: Syndrome de Cockayne

text: Généralement, au cours de la deuxième année, on constate chez les malades une cassure au niveau de la courbe de croissance, accompagnée d’une dégradation de l’état général. Tous les types du syndrome de Cockayne se caractérisent par l’accumulation de substance composée de triglycérides et de cholestérol au niveau du système nerveux. Les complications possibles sont une hypertension artérielle, une insuffisance du fonctionnement des reins et des problèmes hormonaux.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le syndrome de Cockayne est une maladie rare qui est souvent confondue avec d’autres maladies. En effet, des retards neurologiques peuvent être dues à la toxoplasmose ou à la rubéole contractées par la mère pendant la grossesse. La sensibilité à la lumière peut faire penser à la maladie "". Le fait d'être de petite taille et de subir un vieillissement prématuré rappelle les symptômes de la progeria, du syndrome de Bloom ou de Werner.


title: Syndrome de Cockayne

text: La série de tests décrite et surtout les tests génétiques et de réparation de l’ADN sont indispensables au diagnostic du SC.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le DPI consiste à rechercher le problème génétique qui est responsable de la maladie sur des embryons obtenus par fécondation in vitro. On analyse donc chaque embryon puis on sélectionne ceux qui ne sont pas porteurs de l’anomalie génétique. Ensuite on implante quelques embryons sains dans l'utérus de la femme. Le recours à une procréation médicalement assistée est donc indispensable, malgré le fait qu'elle ne soit pas sans risque.


title: Syndrome de Cockayne

text: Dans le cas où un couple a déjà eu un enfant atteint du syndrome de Cockayne, ou si l’un des deux parents est lui-même atteint on fait un diagnostic prénatal (DPN). Pour cela, il faut que l’anomalie génétique ait été identifiée. Le DPN permet de savoir au moment de la grossesse si l’enfant sera atteint ou non. On mesure le taux de réparation de l’ADN ou on recherche l’anomalie génétique sur des cellules prélevées en début de grossesse au niveau du futur placenta ou du liquide amniotique.


title: Syndrome de Cockayne

text: Ces examens entraînent chacun un risque de fausse couche, plus ou moins important selon la technique de prélèvement. Ils sont réalisés sous échographie et aucun prélèvement n’est réalisé directement sur le fœtus.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le résultat est connu en une ou deux semaines. Il est extrêmement important que les parents qui souhaitent avoir recours à ce diagnostic puissent discuter à plusieurs reprises avec une équipe de spécialistes afin de préciser leur demande exacte, d’être informés sur les avancées de prise en charge de cette maladie, et de prendre une décision éclairée concernant une éventuelle interruption de grossesse.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le diagnostic a le plus souvent lieu après la naissance, lorsque les premiers signes de la maladie apparaissent.


title: Syndrome de Cockayne

text: Il repose sur la mise en évidence d'un défaut spécifique de la transcription par la mesure de la synthèse d'ARN ou réparation de l’ADN, dans les cellules de la peau (fibroblastes) en culture après irradiation aux UV. Le test de la réparation de l'ADN est indispensable pour le diagnostic du SC.


title: Syndrome de Cockayne

text: Pour récupérer ces cellules de peau, les médecins réalisent une biopsie. Il s’agit d’un prélèvement des cellules grâce à un petit cylindre. Lors de la biopsie le patient est sous anesthésie locale, et ne ressent aucune douleur. Si l’enfant est atteint par le SC on observera un taux de réparation de l’ADN inférieur à la moyenne.


title: Syndrome de Cockayne

text: Il est possible de vérifier l’altération des gènes ERCC6 et ERCC8 grâce à un test génétique. Pour réaliser ce test, il suffit de donner un échantillon de sang à un établissement spécialisé dans ce type de test.


title: Syndrome de Cockayne

text: Pour détecter le syndrome de Cockayne, on peut avoir recours à plusieurs tests complémentaires qui permettent d’évaluer les déficiences du patient afin de mieux adapter les prises en charge.


title: Syndrome de Cockayne

text: Il n'existe hélas pas pour l'instant de traitement permettant de guérir les malades. On traite donc les symptômes les uns après les autres.


title: Syndrome de Cockayne

text: La kinésithérapie, une protection solaire, et un appareillage auditif sont très souvent indispensables. Des visites régulières chez le dentiste et une rééducation psychomotrice doivent très souvent avoir lieu. Il est nécessaire de veiller à l'alimentation de l'enfant. Parfois, si l'enfant ne mange pas assez une opération peut être recommandée.


title: Syndrome de Cockayne

text: Le patient doit être entouré de psychiatres et de psychologues. En effet, il rencontre des difficultés tous les jours, il est donc très facilement stressé. Il faut également identifier rapidement les troubles de la vue afin d’y remédier le plus efficacement possible.


title: Syndrome de Cockayne

text: La transmission est autosomique récessive. Le terme « autosomique » signifie que le gène responsable de la maladie ne se trouve pas sur les chromosomes sexuels, la maladie peut se transmettre aussi bien aux filles qu’aux garçons. Nous avons chacun deux copies de chaque gène l’une transmise par notre mère, l’autre par notre père. La récessivité est le fait que les deux parents doivent donner le gène altéré pour que l’enfant souffre de la maladie. Si l’enfant n’a qu’une seule copie du gène altéré, il ne souffre pas de la maladie.


title: Mer Adriatique

text: La mer Adriatique (du ou ) sépare la péninsule italienne de la péninsule balkanique. L'Adriatique est le bras de la Méditerranée situé le plus au nord en s'étendant du canal d'Otrante (où elle rejoint la mer Ionienne) jusqu'aux villes de Venise et de Trieste et à l'embouchure du Pô. Les pays côtiers sont l'Italie, la Slovénie, la Croatie, la Bosnie-Herzégovine, le Monténégro et l'Albanie, ainsi que la Grèce par l'île de Corfou.