title: Rinchinnyamyn Amarjargal

text: Amarjargal contribuyó al movimiento democrático en Mongolia, fue miembro fundador de la Unión Nuevo Progreso y del Partido Progreso Nacional. Ayudó en la unión de estos partidos con otros más para formar el Partido Nacional Democrático de Mongolia. Fue elegido al Gran Jural del Estado en 1996.


title: Rinchinnyamyn Amarjargal

text: En abril de 1998 fue nombrado Ministro de Exteriores en el gabinete de Tsakhiagiin Elbegdorj. En septiembre del mismo año casi fue nombrado primer ministro, luego de un acuerdo entre la coalición del gobierno y el Presidente, pero fue rechazado por el parlamento. Se mantuvo como ministro hasta que el gobierno de Elbegdorj finalizó en diciembre.


title: Rinchinnyamyn Amarjargal

text: En 1999 fue nombrado presidente del Partido Nacional Democrático y fue nombrado primer ministro el 30 de julio y estuvo en el cargo hasta el 26 de julio de 2000, cuando el partido fue derrotado en las elecciones parlamentarias.


title: Rinchinnyamyn Amarjargal

text: En 2004 fue elegido al parlamento como candidato independiente.


title: Rinchinnyamyn Amarjargal

text: Es fundador de la Fundación Amarjargal, creado en 2001 y es una ONG dedicado a la transparencia.


title: Dashiin Byambasüren

text: Dashiin Byambasüren (idioma mongol: Дашийн Бямбасүрэн; nacido el 20 de junio de 1942) es un político del Partido Revolucionario del Pueblo Mongol y Primer Ministro de Mongolia entre 1990 y 1992, siendo el primero en ser nombrado por un partido electo democráticamente.


title: Dashiin Byambasüren

text: Graduado como economista, fue jefe de la Oficina de Estadística del Estado y del Instituto de Mantenimiento, a pesar de que su influencia fue inicialmente afectada luego de la caída de su mentor Jambyn Batmönkh. Hacia 1989 alcanzó la posición de vicepresidente del Consejo de Ministros y luego de las elecciones de 1990 (primeras elecciones democráticas) fue elegido como el Primer Ministro de la República Popular de Mongolia. Su gobierno fue reformista, pero con elementos de tecnocracia, con antiguos comunistas que habían cambiado de posiciones para ajustarse a la nueva realidad del país. También desarrolló una reputación por la diplomacia, visitando Alemania, Bélgica y Francia, así como hacia Moscú e hizo la primera visita de un líder mongol a la República Popular China en más de 30 años.


title: Dashiin Byambasüren

text: Fue sucedido en 1992 por Puntsagiin Jasrai. Byambasüren buscó mejorar las relaciones externas de Mongolia y trabajó particularmente con las relaciones con Japón, que, junto con el Banco Mundial, condonó una deuda de 320 millones de dólares.


title: Dashiin Byambasüren

text: Abandonó el Partido Revolucionario del Pueblo Mongol en octubre de 1992, criticando su hegemonía continua y su cercana relación con los partidos comunistas. Formó su propio grupo pro-democrático llamado Partido Renacimiento Democrático Mongol en 1994.


title: Dashiin Byambasüren

text: En años recientes se ha opuesto a los intentos de arquéologos de excavar los restos de Genghis Khan. También ha sido profesor en la Academia Mongol de Mantenimiento y la Universidad Khan Uul, Presidente de la Fundación de Desarrollo Mongol y participó en la Cumbre de la Tierra de 2002.


title: Pak Pong-ju

text: Pak Pong-ju (idioma coreano: 박봉주; nacido el 24 de octubre de 1939 en Hamgyong del Norte) es un político norcoreano que, tras haber sido elegido por la Asamblea Suprema del Pueblo, ocupó el cargo de premier entre el 3 de septiembre de 2003 y el 11 de abril de 2007, y desde el 1 de abril de 2013 al 11 de abril de 2019.


title: Pak Pong-ju

text: En 1962 fue gerente de una fábrica de comida en la provincia de Pyongan del Norte. Se convirtió en miembro alternativo del Comité Central del Partido de los Trabajadores de Corea en octubre de 1980. En mayo de 1993 fue nombrado subdirector del Departamento de Industrias de la Luz del Partido de los Trabajadores y en marzo de 1994 fue subdirector del Departamento de Supervisión de Política Económica del partido. En julio del mismo año, Pak estuvo en el rango 188 de los 273 miembros en el comité del funeral del líder Kim Il-sung, indicando que estuvo en la periferia de la jerarquía de élite. Sin embargo, en septiembre de 1998 fue nombrado al Ministerio de Química e Industria bajo el premier Hong Song-nam y lo reemplazó en 2003.


title: Pak Pong-ju

text: El 11 de abril de 2007, la Agencia Central de Noticias Coreana reportó que durante la 5ª sesión de la 11ª Asamblea Suprema del Pueblo de la República Democrática de Corea, Pak fue "relevado del gobierno" y Kim Yong-il fue elegido como el nuevo premier.


title: Pak Pong-ju

text: Fue arquitecto de la reformas de liberalización económica de Corea del Norte.


title: Pak Pong-ju

text: Tras los Atentados de Cataluña de 2017, envió un mensaje de apoyo al entonces presidente español, Mariano Rajoy Brey.


title: Premier de Corea del Norte

text: El Premier de la República Democrática Popular de Corea es el Premier o jefe de gobierno de la República Popular Democrática de Corea (Corea del Norte). El actual primer ministro es Kim Tok-hun, quien ejerce desde el 13 de agosto de 2020.


title: Premier de Corea del Norte

text: Según la Constitución norcoreana de 1948, el primer ministro del Gabinete ejercía amplios poderes. El primer político en ejercer fue el líder del país, Kim Il-sung, quien sirvió desde 1948 hasta 1972. Este mismo año la constitución de 1972 estableció la figura del presidente de la República, siendo nombrado Kim Il-sung, que asumió muchos de los poderes del primer ministro, este se mantuvo como cargo, denominado entonces como presidente del Consejo de Administración.


title: Premier de Corea del Norte

text: En 1998 Kim Jong-il, sucesor de su padre Kim Il-sung, reorganizó la estructura estatal. Como resultado, la figura del primer ministro se recupera como jefe del gabinete de ministro pero sigue estando limitado en funciones y poderes.


title: Premier de Corea del Norte

text: El primer ministro representa y coordina al gabinete, el cual debe ejecutar la política decidida por el Comité Central del Partido del Trabajo de Corea, por tanto, el primer ministro no tiene ninguna capacidad para tener iniciativa legislativa. Según la constitución de 1998 el primer ministro comparte el poder con el Presidente del Presidium de la Asamblea Suprema del Pueblo y con el Presidente de la Comisión Nacional de Defensa.


title: Lunahuaná

text: Lunahuaná es una localidad peruana capital del distrito homónimo ubicado en la provincia de Cañete en el departamento de Lima. Se encuentra a 183 km de la ciudad de Lima.


title: Lunahuaná

text: Lunahuaná es conocida por la producción de pisco y vino así como lugar para la práctica de deportes de aventura.


title: BioPerl

text: BioPerl es un software de código abierto diseñado a partir de la colaboración entre bioinformáticos, biólogos y científicos del área de la computación, ante la necesidad de analizar y resolver problemas de la bioinformática. BioPerl es un proyecto activo financiado por la , basado en módulos de Perl con el fin de facilitar la administración y manipulación de información relacionada con ciencias de la vida . Tales módulos son interfaces de tipos de datos de secuencias, alineamientos (BLAST, Clustal), características y localizaciones génicas y bases de datos (GenBank), entre otras. Con el fin de aprovechar BioPerl, el usuario necesita una comprensión básica del lenguaje de programación Perl que incluya una comprensión del uso de referencias, módulos, objetos y métodos.


title: BioPerl

text: La primera versión estable fue lanzada el 11 de junio de 2002; la última estable (en términos de la API) es la 1.6.9, lanzada en abril de 2011. También hay lanzamientos periódicos producidos por desarrolladores. La versión 1.6.0 es considerada la más estable (en términos de errores) y la versión de BioPerl se recomienda para el uso diario, se basa en Nightly Builds, también estable.


title: BioPerl

text: BioPerl ha desempeñado un papel integral en el Proyecto Genoma Humano.


title: BioPerl

text: BioPerl provee de módulos de software para muchas tareas típicas de programación en bioinformática. Estas incluyen:Además de ser usado directamente por usuarios finales, BioPerl también ha provisto de una base para una variedad de herramientas bioinformáticas, incluyendo entre otras:Nuevas herramientas y algoritmos de desarrolladores externos son con frecuencia integrados directamente en BioPerl:


title: BioPerl

text: Los módulos IO (entrada/salida) leen datos formateados y crean representaciones en memoria de los datos llamados "objetos".


title: BioPerl

text: use strict; use Bio::SeqIO;


title: BioPerl

text: my $seqio = Bio::SeqIO->new(-format => "fasta", -file => "secuencias.fasta");


title: BioPerl

text: while(my $secuencia = $seqio->next_seq()){


title: PROSITE

text: PROSITE es una base de datos de familias y dominios de proteínas creada por Amos Bairoch en 1988. Consiste en entradas que describen dominios, familias y sitios funcionales así como patrones de aminoácidos. Estos son manualmente verificados por un equipo del Instituto Suizo de Bioinformática e integrado con la base de datos de Swiss-Prot.


title: PROSITE

text: Sus usos incluyen la identificación de posibles funciones de las proteínas recientemente descubiertas y el análisis de aquellas ya conocidas pero con actividades previamente desconocidas. PROSITE ofrece herramientas para el análisis de secuencias de proteínas y detección de motivos de proteínas; es parte de los servidores de análisis de proteómica de ExPASy.


title: PROSITE

text: La base de datos ProRule se basa en las descripciones de dominio de PROSITE. Esta proporciona información adicional acerca de funcionalidades o de aminoácidos estructuralmente críticos. Las reglas contienen información sobre los residuos biológicamente significativos, como sitios activos, sitios de unión a sustrato o cofactores, modificaciones postraduccionales o enlaces disulfuro, para ayudar a determinar la función. Estas pueden automáticamente generar anotaciones basados en los motivos de PROSITE.


title: InterPro

text: InterPro es una plataforma con acceso a base de datos de familias, dominios y sitios funcionales de proteínas en donde las características identificables encontradas en proteínas conocidas pueden ser aplicadas a nuevas secuencias de proteínas.


title: InterPro

text: Fue creada en 1999 tras la formación del InterPro Consortium entre el grupo de Swiss-Prot en el Instituto Europeo de Bioinformática y el Instituto Suizo de Bioinformática y los miembros fundadores de las bases de datos Pfam, PRINTS, PROSITE y ProDom. Actualmente integra información de las bases de datos PROSITE, Pfam, PRINTS, ProDom, SMART, TIGRFAMs, PIRSF, SUPERFAMILY, GENE3D y PANTHER.


title: InterPro

text: La base de datos está disponible para búsquedas por texto y basadas en secuencia a través de un servicio web, y para descargas por FTP anónimo. Incluye varios formatos de salida como tablas de texto, documentos XML y gráficos para facilitar el análisis de sus resultados. Al igual que las otras bases de datos del Instituto Europeo de Bioinformática, se encuentra en dominio público.


title: EcoRV

text: EcoRV (pronunciada "eco R cinco", número CAS , ) es una endonucleasa de restricción tipo II aislada de ciertas cepas de "Escherichia coli". Tiene el nombre alternativo de Eco32I.


title: EcoRV

text: En biología molecular, es una endonucleasa de uso común que crea cortes con extremos romos. La enzima reconoce la secuencia de ADN palindrómica de 6 bases: 5'-GAT | ATC-3' y hace un corte en vertical. La secuencia complementaria es 3'-CTA | TAG-5'. Los extremos son romos y pueden ser ligados a un sitio de clonación de extremo romo fácilmente, pero con menor eficacia que un extremo pegajoso.


title: EcoRV

text: EcoRV ha sido co-cristalizada con la secuencia que normalmente corta. Este cristal se utilizó para resolver la estructura del complejo. El núcleo de la enzima se compone de cinco láminas beta flanqueadas por hélices alfa. El núcleo se conserva en todas los demás endonucleasas de restricción de tipo II. También cuenta con un subdominio de dimerización N-terminal formado por una hélice alfa corta, dos láminas beta antiparalelas, y una hélice alfa larga. Este subdominio se encuentra sólo en EcoRV y PvuII.


title: EcoRV

text: Al igual que EcoRI, EcoRV forma un homodímero en solución antes de unirse y actuar en su secuencia de reconocimiento. Inicialmente, la enzima se une débilmente a un sitio no específico en el ADN. Luego se desplaza aleatoriamente a lo largo de la molécula de ADN hasta que encuentra el sitio de reconocimiento específico. EcoRV tiene una alta especificidad para su secuencia de ADN blanco. La unión de la enzima induce un cambio conformacional en el ADN, doblándolo aproximadamente 50°. El doblar el ADN resulta en el desapilamiento de las bases, la ampliación del surco menor, y la compresión del surco mayor. Esto hace que el enlace fosfodiester se rompa cerca del sitio activo de la enzima, donde puede ser escindida. El corte se produce dentro de la secuencia de reconocimiento, y no requiere de la hidrólisis de ATP. EcoRV es la única endonucleasa de restricción de tipo II que se conoce que provoca un importante cambio conformacional en el ADN, inducido por proteínas.


title: EcoRV

text: EcoRV se usa a menudo para cortar un vector plasmídico e insertar un gen de interés en la clonación de genes. La enzima es suministrada por muchos fabricantes y requiere de seroalbúmina bovina para funcionar correctamente.


title: FokI

text: La enzima FokI es una endonucleasa de restricción () de tipo IIS de bacterias que se encuentra naturalmente en "Flavobacterium okeanokoites" y consiste en un dominio de unión al ADN en el extremo N-terminal de la enzima y un dominio de corte no específico en el extremo C-terminal. Una vez que la proteína se une a ADN dúplex a través de su dominio de unión en el sitio de reconocimiento 5'-GGATG-3 ': 5'-CATCC-3', el dominio de corte de ADN se activa y corta de forma no específica entre nueve y trece nucleótidos hacia abajo del sitio de reconocimiento. El peso molecular de esta enzima es de 65,4 kDa y se compone de 587 aminoácidos.


title: FokI

text: El dominio de reconocimiento contiene tres subdominios (D1, D2 y D3), que están relacionados evolutivamente con el dominio de unión al ADN de la proteína activadora de catabolito que contiene un motivo de hélice-giro-hélice.


title: FokI

text: La escisión del ADN es mediada a través de dominios de corte no específicos, que incluye también la superficie de dimerización. La interfaz del dímero está formada por hélices α4 y α5 paralelas y dos bucles P1 y P2 del dominio de corte.


title: FokI

text: Cuando el nucleasa es separada del ADN, el dominio endonucleasa es secuestrado por el dominio de unión al ADN y se libera a través de un cambio conformacional en el dominio de unión al ADN uniéndose a su sitio de reconocimiento. El corte sólo se produce en la dimerización, cuando el dominio de reconocimiento de dominio está unido a su sitio cognado y en presencia de iones magnesio.


title: FokI

text: El dominio de endonucleasa FokI se ha utilizado en varios estudios, luego de combinarlo con una variedad de dominios de unión al ADN, como el dedo de zinc.


title: FokI

text: Uno de los muchas variantes de genes humanos de receptores de la vitamina D es un polimorfismo de nucleótido simple en el codón de inicio del gen que puede distinguirse a través de la utilización de la enzima FokI.


title: Angiostatina

text: La angiostatina es una proteína encontrada en varias especies animales, incluyendo humanos. Es un inhibidor endógeno de la angiogénesis ("i.e.", bloquea el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos), y es actualmente utilizada en ensayos clínicos para su uso en terapias contra el cáncer.


title: Angiostatina

text: La angiostatina es un fragmento de 38 kDa una proteína de mayor tamaño, la plasmina (un fragmento de plasminógeno) conformando tres a cinco módulos con dominios Kringle contiguos. Cada módulo contiene dos pequeñas láminas beta y tres enlaces disulfuro.


title: Angiostatina

text: La angiostatina es producida, por ejemplo, por escisión autoproteolítica del plasminógeno, involucrando la reducción de enlaces disulfuro extracelulares por la fosfoglicerato quinasa. Además la angiostatina puede ser escindida de plasminógeno por diferentes metaloproteinasas (MMPs), tales como la elastasa, antígeno específico de próstata (PSA), serín proteasa de 13 KD , endopeptidasa de 24KD.


title: Angiostatina

text: La angiostatina es conocida por unirse a muchas proteínas, especialmente a angiomotina y ATP sintasa de superficie de células endoteliales, también a integrinas, anexina II, receptores C-met, proteoglicanos NG2, activador de plasminógeno tipo tejido, condroitín sulfato de proteoglicanos, y CD26. Además, los pequeños fragmentos de angisotatina pueden unirse a varias otras proteínas. Todavía hay cierta incertidumbre sobre su mecanismo de acción, pero parece implicar la inhibición de la migración de células endoteliales, la proliferación y la inducción de la apoptosis. Se ha propuesto que la actividad de la angiostatina está relacionada, entre otras cosas, para el acoplamiento de sus propiedades mecánicas y redox.


title: Dinamina

text: La dinamina es una GTPasa responsable de la endocitosis en las células eucariotas. Las dinaminas están involucrados principalmente en la escisión de las vesículas recién formadas de la membrana de un compartimento celular, su orientación, y su fusión con otro compartimento, tanto en la superficie de la célula (en particular la internalización de caveolas), así como en el aparato de Golgi. Las dinaminas también desempeñan un papel importante en muchos procesos incluyendo, la división de orgánulos, citocinesis y resistencia a patógenos microbianos.


title: Dinamina

text: La dinamina es parte de la "superfamilia dinamina", que incluye dinaminas clásicas, proteínas tipo-dinamina, proteínas Mx, OPA, mitofusinas, y GBPs. La dinamina en sí es una enzima de 96 kDa, aislada por primera vez cuando los investigadores estaban intentando aislar los nuevos motores a basados en microtúbulos del cerebro bovino. La dinamina ha sido estudiada ampliamente en vesículas incipiente de la membrana celular recubiertas de clatrina.


title: Dinamina

text: Cuando una vesícula invagina la dinamina forma una espiral alrededor del cuello de la vesícula. Una vez que la espiral está en su lugar, se extiende longitudinalmente y constriñe a través de la hidrólisis de GTP a GDP. Este alargamiento y ajustamiento alrededor del cuello de la vesícula hace que se rompa y libere de la membrana.


title: Dinamina

text: La constricción es en parte el resultado de la actividad de torsión de la dinamina. Esta torsión es estrictamente dependiente de su actividad GTPasa. La dinamina es el único motor molecular conocido por tener una actividad de torsión. La dinamina es una hélice dextrógira, y tiene una actividad de torsión dextrógira que explica su constricción y la reducción de altura.


title: Dinamina

text: Estudios recientes indican que el bloqueo de la interacción entre la dinamina y la sindapina inhibe las comunicaciones de nervios, lo cual puede tener aplicaciones en el tratamiento de la epilepsia, la esquizofrenia y la pérdida de la memoria.


title: Dinamina

text: En mamíferos se han identificado tres genes diferentes de dinamina.


title: Paradoja de Levinthal

text: La paradoja de Levinthal es un experimento mental en la teoría de la dinámica del plegamiento de proteínas. En 1969, Cyrus Levinthal señaló que, debido al gran número de grados de libertad en una cadena polipeptídica desplegada, la molécula tiene un número astronómico de posibles conformaciones. La estimación es de 3 o 10 en una de sus publicaciones. Si una proteína llegara a alcanzar la configuración de plegamiento correcto adoptando al azar todas las configuraciones posibles necesitaría de un tiempo mayor a la edad del universo para alcanzar a la conformación correcta. Esto es así incluso si las conformaciones son probadas a velocidades muy elevadas del orden de nanosegundos o picosegundos. La paradoja sin embargo es que la mayoría de las proteínas se pliegan de forma espontánea en un tiempo de milisegundos o microsegundos. Esta paradoja es generalmente señalada en el contexto de aproximaciones computacionales a la predicción de estructura de proteínas.


title: Paradoja de Levinthal

text: Levinthal era consciente de que las proteínas se plegaban de forma espontánea y en muy poco tiempo, y que una búsqueda aleatoria de la conformación, era imposible: su publicación original, discutía la resolución de la paradoja. Christian B. Anfinsen sugirió que la estructura de las proteínas podía ser predicha a partir de la secuencia de aminoácidos. Su idea, llamada el dogma de Anfinsen, es que se puede encontrar la suma de todas las interacciones interatómicas en todas las posibles conformaciones y encontrar la de menor energía. Levinthal sin embargo sugirió que la estructura estable podía ser una de alta energía, si las de más baja energía no eran posibles cinéticamente. Una analogía es una roca rodando por una ladera que se detiene en un barranco en lugar de llegar a la base. Levinthal señaló que "el plegado de proteínas es acelerado y guiado por la rápida formación de interacciones locales que determinan el futuro de plegado del péptido; esto sugiere secuencias de aminoácidos locales que forman interacciones estables y sirven como puntos de nucleación en el proceso de plegado." Publicaciones posteriores sobre el plegamiento de proteínas han sugerido que este es dirigido por un entorno de energía similar a un embudo, que reduce el hiperespacio potencial. Las aproximaciones computacionales para la predicción de la estructura de proteínas han tratado de identificar y simular el mecanismo de plegado, pero estas han sido en gran parte infructuosas.


title: Caveola

text: En biología celular, las caveolas ("pequeñas cuevas" en latín) son un tipo especial de balsa lipídica: Se trata de pequeñas (50-100 nanómetros) invaginaciones de la membrana plasmática en muchos tipos de células de vertebrados, especialmente en células endoteliales y adipocitos. Algunos tipos de células, como las neuronas, puede carecer por completo de caveolas.


title: Caveola

text: Estas estructuras son ricas en proteínas, así como en lípidos como el colesterol y los esfingolípidos y tienen varias funciones en la transducción de señales. También se cree que desempeñan un papel en la endocitosis, oncogénesis, y la captura de determinadas bacterias patógenas y virus.


title: Caveola

text: Las caveolas son una fuente de endocitosis independiente de clatrina involucradas en la formación de complejos adhesivos.


title: Caveola

text: La formación y mantenimiento de caveolas se debe principalmente a la proteína caveolina, una proteína de 21 kDa. Esta proteína tiene un tanto el extremo C-terminal como el N-terminal citoplásmicos unidos entre sí por una horquilla hidrofóbica que se inserta en la membrana. La presencia de caveolina conduce a cambios en la morfología de la membrana. Debido a su contenido específico de lípidos, las caveolas a veces son consideradas como un subconjunto caveolina-positivo de balsas de lípidos.


title: Caveola

text: Algunos inhibidores conocidos de caveolas son filipina III, genisteína y nistatina.


title: Caveola

text: Uno de los mecanismos de los virus para entrar en la célula hospedadora se realiza mediante vesículas de caveolina.


title: Friso de Beethoven

text: El Friso de Beethoven es un mural alegórico del artista modernista austriaco Gustav Klimt.


title: Friso de Beethoven

text: En 1902, Klimt terminó el Friso de Beethoven para la XIV Exposición de la Secesión vienesa con el objetivo de homenajear al compositor. El friso acompañó y brindó protagonismo a la estatua polícroma esculpida por Max Klinger representando a Beethoven (véase imagen a la derecha). Destinado exclusivamente a la exposición, el friso se pintó directamente sobre las paredes con materiales ligeros. Tras la exposición la pintura se conservó, pero no volvió a exhibirse sino hasta 1986. Hoy en día se puede visitar en el Pabellón de la Secesión de Viena.


title: Friso de Beethoven

text: El friso provocó fuertes críticas entre el público. Las figuras representadas desnudas y sin idealizar se consideraron repugnantes, en especial las Gorgonas, la Lujuria, la Impudicia y la Desmesura. En general, la exposición resultó un fracaso. En 1903, el coleccionista Carl Reininghaus compró el friso y lo dividió en siete partes. En 1915 se lo vendió al industrial August Lederer, uno de los principales partidarios de Klimt y poseedor de muchas de sus obras. En 1938 se lo confiscó el gobierno nazi, como muchas obras pertenecientes a ricas familias de origen judío, y solo fue devuelto a la familia después de la guerra.


title: Friso de Beethoven

text: En 1973 fue comprado por el gobierno de Austria y comenzó una exhaustiva labor de restauración bajo la dirección de Manfred Koller, que duró diez años. Después de la restauración también del edificio sede de la Secesión en 1985, se creó una sala en el sótano específicamente para exhibir el friso. Volvió a ser así expuesto desde 1986.


title: Friso de Beethoven

text: El friso, con un total de 34 m, está compuesto de tres partes sobre fondo blanco en otras tantas paredes con continuidad entre sí: “El anhelo de felicidad” se encuentra con “Las fuerzas enemigas” y triunfa con el “Himno a la alegría”.


title: Tiorredoxina reductasa

text: La tiorredoxina reductasa (TR, TrxR) es la única enzima conocida capaz de reducir la tiorredoxina (Trx). Es un homodímero de 316 residuos que cataliza la reducción de tiorredoxina utilizando NADPH como agente reductor y media el paso final en la vía de transferencia de electrones para la reducción de nucleósido difosfato.


title: Tiorredoxina reductasa

text: Todos los reinos conocidos de organismos contienen tiorredoxina reductasa. Han evolucionado dos tipos de tiorredoxina reductasa de forma independiente. Procariotas, arqueas y la mayoría de las plantas tienen un tipo y eucariotas superiores y algunas plantas poseen una diferente que contiene selenocisteína.


title: Tiorredoxina reductasa

text: Existen tres TRS en animales: TR1, TR3, y TGR. Tanto TR1 como TR3 son proteínas esenciales para la embriogénesis del ratón.


title: Tiorredoxina reductasa

text: Debido a que la actividad de esta enzima es esencial para el crecimiento celular y la supervivencia, es un blanco para la investigación de terapias antitumorales. Por otra parte, la enzima es regulada positivamente en varios tipos de cáncer, incluyendo el mesotelioma maligno.


title: Tiorredoxina reductasa

text: Por ejemplo, el motexafin gadolinio (MGD) es un nuevo agente quimioterapéutico que selectivamente tiene por blanco células tumorales, que lleva a la muerte celular y la apoptosis a través de la inhibición de la tiorredoxina reductasa y la ribonucleótido reductasa.


title: Tiorredoxina

text: Las tiorredoxinas ("TRX") son proteínas que actúan como antioxidantes, facilitando la reducción de otras proteínas a través de un intercambio tiol-disulfuro en la cisteína. Las tiorredoxinas se encuentran en casi todos los organismos y son esenciales para la vida en los mamíferos. Es una enzima oxidorreductasa de 12 kD que contiene un sitio activo ditiol-disulfuro. Es ubicua y se encuentra en muchos organismos desde plantas y bacterias a mamíferos. Se han identificado múltiples sustratos "in vitro" para la tiorredoxina, incluyendo ribonucleasas, coriogonadotropinas, factores de coagulación, receptores de glucocorticoides e insulina. La reducción de insulina es generalmente utilizada como una prueba de actividad.


title: Tiorredoxina

text: Las tiorredoxinas se caracterizan a nivel de secuencia de aminoácidos por la presencia de dos cisteínas vecinas formando un motivo CXXC. Estas dos cisteínas son la clave para la capacidad de la tiorredoxina de reducir a otras proteínas. La tiorredoxina también posee una estructura terciaria característica denominada plegamiento tiorredoxina. Las tiorredoxinas son mantenidas en estado reducido por la flavoenzima tiorredoxina reductasa, en una reacción dependiente de NADPH. Las tiorredoxinas actúan como donantes de electrones para peroxidasas y ribonucleótido reductasa. Las glutarredoxinas comparten muchas de las funciones de las tiorredoxinas, pero son reducidas por la glutatión reductasa en lugar de una reductasa específica.


title: Rubredoxina

text: Las rubredoxinas son una clase de proteínas de bajo peso molecular que contienen hierro y se encuentran en bacterias y arqueas que metabolizan azufre. A veces son clasificadas como proteínas hierro-azufre, sin embargo no contienen azufre inorgánico. Como los citocromos, ferredoxinas y proteínas de Rieske, las rubredoxinas participan en la transferencia de electrones en los sistemas biológicos.


title: Rubredoxina

text: Se han resuelto varias estructuras tridimensionales de rubredoxinas. El plegamiento es de tipo α+β, con dos hélices alfa y dos a tres láminas beta. El sitio activo de la rubredoxina contiene un hierro coordinado con el azufre de cuatro residuos de cisteínas muy conservados formando casi un tetraedro regular. Esta estructura es a veces denominada [1Fe-0S] o sistema FeS, en analogía con la nomenclatura de las proteínas hierro-azufre.


title: Rubredoxina

text: Las rubredoxinas llevan a cabo el proceso de transferencia de un electrón. El átomo central de hierro cambia su estado de oxidación entre +2 y +3. En ambos estados de oxidación el metal se mantiene con un espín alto, lo que ayuda a minimizar los cambios estructurales. El potencial de reducción de la rubredoxina se encuentra en el rango de +50 mV a -50 mV.


title: Rubredoxina

text: Esta proteína hierro-azufre es un transportador de electrones, y es fácil de distinguir los cambios en su centro metálico: el estado oxidado es rojizo (debido a la transferencia de cargas en el ligando del metal), mientras que el estado reducido es incoloro (debido a que la transición de electrones tiene una energía de nivel infrarrojo, imperceptible para la vista humana). Muchas de las rubredoxinas son bioquímicamente caracterizadas hasta ahora se derivan de bacterias reductoras de sulfato. Estas bacterias requieren portadores de electrones con potenciales de reducción entre -400 y -200 mV (frente electrodo de hidrógeno estándar). Sin embargo, otros sistemas han sido descubiertas en el rubredoxina puede actuar como donador de electrones. El primero en ser descubierto era el papel como la enzima oxidorreductasa rubredoxina-oxígeno donante de electrones, cuando se descubrió que la bacteria anaeróbica Desulfovibrio gigas supuestamente pueden utilizar realmente dioxígeno como aceptor final de electrones acoplada a la oxidación de NADH. Otro sistema consiste en la desintoxicación de superóxido en microorganismos anaerobios y microaerofílicos, rubredoxina actuando como el donante de electrones para la reductasa superóxido enzima


title: Rubredoxina

text: Algunas proteínas tienen dominios de proteínas similares con devanado de la estructura tridimensional rubredoxina, incluyendo la presencia de centro de hierro. Un ejemplo es rubreritrina, cuya función no se ha establecido completamente, pero está relacionado con las especies reactivas de oxígeno desintoxicantes. Otra proteína, similar a rubreritrina es la reductasa de óxido nítrico de Escherichia coli


title: Rubredoxina

text: Debido a su pequeño tamaño y facilidad de expresión, rubredoxinas se utilizan como modelos para entender ciertas características estructurales y funcionales de metaloproteínas. El cambio de aminoácidos cerca del centro de hierro ayuda a entender el papel de la proteína en las propiedades de transferencia de electrones. Al ser capaz de cambiar su estado de oxidación sólo entre estados de hierro (II) y hierro (III) es una proteína sencilla estudiado por espectroscopía Mössbauer y resonancia paramagnética electrónica


title: Aconitasa

text: La aconitasa (ACO) o aconitato hidratasa () es una enzima que cataliza la isomerización estereoespecífica de citrato a isocitrato a través de cis-aconitato en el ciclo de Krebs. En los humanos, encontramos la aconitasa citosólica (ACO1) y la aconitasa mitocondrial (ACO2); estas dos proteínas son isoenzimas. Ambas variantes son proteínas multifunción (en inglés, "moonlightning proteins"), es decir, proteínas formadas por una única cadena polipeptídica que tienen más de una función.


title: Aconitasa

text: El gen humano de la Aconitasa 1 se encuentra en el cromosoma 9, tiene una longitud de entre 66.217 y 70.150 pares de bases y la región codificante es de 44.605 pares de bases, un total de 20 exones. El mRna correspondiente tiene una longitud cercana a las 3.500 bases y mediante el proceso de traducción y las modificaciones postraduccionales se obtiene una proteína de 889 aminoácidos.


title: Aconitasa

text: En el caso de la Aconitasa 2 humana, el gen correspondiente se encuentra en el cromosoma 22 y se extiende aproximadamente sobre 59.860 pares de bases y 18 exones y la región codificante es de 59.467 pares de bases, un total de 18 exones. La proteína resultante está formada por 753 aminoácidos.


title: Aconitasa

text: La aconitasa es una enzima que pertenece a las proteínas ferrosulfuradas. La estructura secundaria está constituida por hélices alfa alternadas con láminas beta y, por lo que a la estructura terciaria refiere, la aconitasa es una proteína globular. No dispone de estructura cuaternaria ya que solo tiene una subunidad.


title: Aconitasa

text: Su estructura está dividida en 4 dominios globulares presentados con el siguiente orden: 4, 1, 2 y 3. Entre los dominios 3 y 4 hay un linker joining (estructura proteica) que varía dependiendo de la conformación funcional. En la aconitasa citosólica es más largo y estructurado (593 a 654) que en la mitocondrial (513 a 536). El sitio activo está formado por 21 aminoácidos de los cuatro dominios. Las cadenas laterales son polares y forman enlaces de hidrógeno con el sustrato, lo que contribuye al gran tamaño de la proteína. Los dominios del 1 al 3 están muy compactados, a diferencia del cuarto que es mucho más flexible. Existe un plegamiento que difiere en ambos tipos en el dominio 1 para la región N-terminal, residuos del 1 al 33. Las inserciones en diferentes dominios provoca que las estructuras tridimensionales de las dos isoenzimas (citosólica y metabólica) sean distintas.


title: Aconitasa

text: Cuando la proteína cataliza la isomerización del citrato a D-isocitrato, si está inactiva, contiene un grupo [3Fe-4S] en el sitio activo, mientras que, para que la aconitasa esté activa y realice esta función, se debe ligar un átomo más de hierro, creando un grupo [4Fe-4S]. En cambio, cuando la proteína desempeña funciones relacionadas con el ARN mensajero, no presenta ninguno de los dos grupos mencionados. La pérdida del grupo formado por átomos de hierro y azufre provoca un cambio en la conformación, resultando en un sitio activo con una mayor abertura, permitiéndole así tener un sustrato diferente.


title: Aconitasa

text: La cAcn interconvierte el citrato e 2 en el citoplasma, lo cual permite equilibrar la cantidad de NADPH obtenido por la deshidratación de isocitrato y la cantidad de acetil-coA generado a partir de citrato. Estos dos productos son necesarios para la síntesis de ácidos grasos y numerosos procesos metabólicos, como la glucólisis o la gluconeogénesis.


title: Aconitasa

text: A su vez, la actividad enzimática del cAcn parece contribuir en la defensa celular contra el estrés oxidativo al proporcionar una fuente de isocitrato para la producción de NADPH. Glutatión reductasa utiliza el NADPH para regenerar glutatión tras ser oxidada por glutatión peroxidasa, lo cual permite retirar el peróxido creado por el estrés oxidativo.


title: Aconitasa

text: Contiene un clúster de hierro-azufre [4Fe-4S] con el que la aconitasa adopta una conformación cerrada alrededor del centro activo que le permite enlazarse con el citrato y catalizar la conversión a isocitrato. Sin embargo, la aconitasa solo tiene actividad catalítica cuando las concentraciones de hierro son altas (en niveles normales). Si las concentraciones de hierro bajan demasiado, entonces la cAcn pierde el [4Fe-4S] -clúster y su actividad enzimática, y asume un nuevo papel en la regulación de los niveles de hierro dentro de la célula. De este modo, se obtiene la proteína IRP-1, con la capacidad de unirse a secuencias específicas no codificantes del mRNA, relacionada con la captación, el almacenamiento y la utilización de hierro, y conocidas como elementos de respuesta de hierro (Iron-responsive element (IRE)). Una vez vinculado a estas secuencias, el IRP-1 ejerce una regulación postranscripcional, ya sea promoviendo o impidiendo su traducción. Estos sitios de unión generalmente coinciden con los sitios de unión al clúster de hierro y azufre.La fuerte interacción asegura la homeostasis de hierro en células mamíferas ante una escasez de hierro.


title: Aconitasa

text: La cAc en mamíferos ha desarrollado una función secundaria como inhibidor de esos mRNA que transportan elementos de respuesta o reguladores de hierro (IRE).


title: Aconitasa

text: Otra proteína reguladora del hierro, el IRP2, carece de actividad enzimática como aconitasa, pero es el principal regulador metabólico del hierro, uniéndose a los mismos ARNm que el IRP-1. Por el contrario, el IRP1 actúa predominantemente como aconitasa, cambiando a IRP1 en niveles altos de oxígeno, posiblemente en condiciones de infección o inflamación, donde la producción de especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico podría desestabilizar el cúmulo del clúster hierro-azufre.


title: Aconitasa

text: La mAcn juega un papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, pues cataliza el segundo paso del ciclo de Krebs para producir isocitrato a partir de citrato. También cumple una función estructural y reguladora en el mantenimiento del ADN mitocondrial (mtDNA): actúa en la estabilización del mtDNA, formando parte de los complejos proteicos de este, conocidos como nucloides. El mtDNA modela los nucloides para influir directamente en la expresión genética mitocondrial ante cambios en el entorno celular.


title: Aconitasa

text: Estas dos funciones están vinculadas. La función en el ciclo de Krebs es proporcionar electrones de alta energía en forma de NADH y FADH2 a la vía de fosforilación oxidativa mitocondrial, mientras que el mtDNA codifica componentes de la vía de fosforilación oxidativa. Como tal, mAcn podría actuar como un regulador metabólico para acoplar el metabolismo energético con la expresión del gen mitocondrial.


title: Aconitasa

text: Es una proteína muy conservada y presenta una gran homología entre mamíferos. Además es susceptible a la acetilación no enzimática por metabolitos como el acetil-CoA, por lo que funcionaría como sensor de la disponibilidad de nutrientes.


title: Aconitasa

text: A pesar de presentar numerosas similitudes estructurales con la aconitasa citosólica, los dominios poseen una configuración diferente. En el dominio 1, se observa un plegamiento diferente para la región N-terminal (residuos del 1 al 33) al comparar las dos proteínas y, a su vez,el linker joining en la aconitasa citosólica (593 a 654) es más largo que en la mitocondrial (513 a 536), y además se encuentra más estructurado. Además, cuando se compara con la aconitasa mitocondrial, en la aconitasa citosólica aparecen inserciones en diferentes dominios: tres en el dominio 1, dos en el dominio 3 y una en el dominio 4 otra más es. Por lo tanto, las estructuras tridimensionales de estas dos isoenzimas son significativamente distintas.


title: Aconitasa

text: Al igual que la mAcn, la aconitasa bacteria (AcnB) es una enzima principal en el ciclo de Krebs que posee una función secundaria. En la bacteria "Escherichia coli", se demostró que la AcnB es un regulador de la expresión genética. En "Salmonella enterica", la AcnB inicia un proceso regulador para controlar la biosíntesis de flagelos mediante una interacción del ftsH transcript, un factor sigma alternativo de la RNA polimerasa.


title: Aconitasa

text: Esta unión disminuye la concentración intracelular de ftsH proteasa y, consecuentemente, aumenta la cantidad del factor sigma 32 de la RNA polimerasa, el cual en la mayoría de los casos es degradado por la ftsH proteasa. Dicho factor aumenta la síntesis del chaperón Dnak, lo cual fomenta la síntesis de la proteína flagelar FliC.


title: Aconitasa

text: Asimismo regula la síntesis de otras proteínas , como el superóxido dismutasa (SodA) y otras enzimas involucradas en el estrés oxidativo. Tiene una estrutura de dominio diferente a la de cAcn o mAcn, y difiere de otras aconitasas al contener un dominio similar a HEAT. Se cree que los dominios de tipo HEAT están involucrados en las interacciones proteína-proteína. La región N-terminal, que contiene tanto el dominio tipo HEAT como el dominio "giratorio", son responsables de la dimerización y la unión de AcnB al ARNm.


title: Aconitasa

text: Un mecanismo de dimerización mediado por hierro puede ser responsable de cambiar AcnB entre sus funciones catalíticas y reguladoras, ya que la dimerización requiere hierro, mientras que la unión del ARNm es inhibida por el hierro.


title: Aconitasa

text: Escherichia coli también posee aconitasa A (AcnA), que es una enzima inducida por el estrés sintetizada durante la fase estacionaria de crecimiento. La AcnA es similar en la conformación de dominios a la mAcn eucariota.


title: Aconitasa

text: Al contrario que la mayoría de las proteínas hierro-azufre, que funcionan como transportadores de electrones, el centro hierro-azufre de la aconitasa reacciona directamente con el sustrato de una enzima. La aconitasa tiene un centro activo [FeS], que puede convertirse a una forma inactiva [FeS]. Estabiliza el sustrato por medio de interacciones electroestáticas, colocándolo en la posición correcta para interactuar con los residuos catalíticos, y se garantiza el anclaje del sustrato a la enzima por la presencia de aminoácidos como la serina (Ser), arginina (Arg), histidina (His) o ácido aspártico (Asp). Se ha demostrado que tres residuos de cisteína (Cys) son ligandos del centro [FeS]: Cys437, Cys503 y Cys506. Por tanto, en el centro activo del enzima existen aminoácidos responsables de la unión y el anclaje del sustrato al enzima, a lo que también contribuye el centro ferro-sulfurado, y, por otro lado, tenemos aminoácidos encargados de llevar a cabo la catálisis propiamente dicha. La conformación cerrada que adopta la aconitasa con el clúster de [Fe4S4] lo que ocasiona es una restricción de accesibilidad a este clúster. Se cree que el acceso a este centro activo es a través de un movimiento del dominio 4 de la proteína con respecto al resto de dominios (tal y como ocurre en la aconitasa mitocondrial).


title: Aconitasa

text: Los residuos que forman el centro activo son conservados entre especies de animales, plantas, bacterias y levaduras. En las bacterias, la aconitasa se une al ARN viral, estabilizándolo y promoviendo la traducción de proteínas virales, mientras que en las levaduras es importante para el mantenimiento y asociación del ADN mitocondrial mediante la formación de nucleoides.


title: Aconitasa

text: La Ser642 es capaz de aceptar el protón que cede el sustrato actuando como base, gracias al entorno químico en que se encuentra. Por otro lado, la His101actúa como un ácido, donando su protón para la reacción. En estado activo, los lábiles iones de hierro del centro [FeS] no están coordinados por Cys, sino por moléculas de agua.


title: Aconitasa

text: Son homólogos de la aconitasa la proteína que une el elemento regulador de hierro (IRE-BP) y la 3-isopropilmalato deshidratasa (α-isopropilmalato isomerasa, una enzima que cataliza el segundo paso de la biosíntesis de leucina). Los elementos de respuesta o reguladores de hierro (IRES) constituyen una familia de secuencias de 28 nucleótidos, no codificantes, que forman estructuras de tallo y bucle que regulan el almacenamiento de hierro, la síntesis de hemo y la absorción de hierro.


title: Aconitasa

text: La aconitasa es inhibida competitivamente por fluoracetato, razón por la que este es venenoso. Así pues, el fluoracetato en forma de fluoracetil-CoA reacciona con el oxalacetato, por un proceso de condensación, y produce fluorcitrato, el cual la aconitasa no lo reconoce y se paraliza el ciclo. Este proceso inhibe la fosforilación oxidativa, porque no se forman equivalentes reducidos y, como consecuencia, la ATP-sintasa se inactiva, por lo que no se producirá ATP. El tiempo de latencia entre la acción tóxica y las manifestaciones clínicas es de entre media hora a dos horas. Posteriormente, se acumula el citrato al no poder ser utilizado como sustrato y produce una disminución del calcio. El centro hierro-azufre es muy sensible a la oxidación por superóxido. También es inhibida por el "trans"-Aconitato y es sensible al peroxinitrio y al radical carbonato.


title: Aconitasa

text: La enzima hidratasa del ácido aconítico (aconitasa) tiene la función de catalizar la reacción de isomerización de citrato en su isómero constitucional (isocitrato) durante el Ciclo de Krebs. Esta reacción es unidireccional a causa de la ley de acción de masa, ya que las concentraciones son 91% de citrato, 3% de cis-aconitato y 6% de isocitrato, en condiciones estándar (pH=7,4 y 25º C). La reacción tiene una energía libre de Gibbs estándar positiva (6,3kJ/mol), aunque el consumo acelerado de isocitrato, mantiene la energía libre casi en cero en condiciones intracelulares. La aconitasa produce una forma isomérica de las cuatro disponibles del citrato, el 2R,3S-isocitrato. El citrato tiene un grupo hidróxido que no es fácilmente oxidable, en cambio el isocitrato tiene un grupo hidróxido secundario que sí es fácilmente oxidable. El mecanismo de reacción se puede dividir en tres fases: una de deshidratación, una de rotación y otra de rehidratación.


title: Aconitasa

text: En la deshidratación (eliminación), el grupo OH unido al centro Fe-S es protonado y removido formando el cis-aconitato como producto intermedio. Estrictamente, se forma a partir de la His101 que cede un H que formará HO con un OH del carbono-3 del sustrato y de la Ser642 que recibirá un H del carbono-2 del sustrato, captándolo en su cadena lateral. Se forma un doble enlace entre el carbono 2 y el carbono 3 formando cis-aconitato como producto intermedio.


title: Aconitasa

text: Para la rehidratación es necesario que la molécula rote 180 grados para cambiar su "modo", del modo citrato al modo isocitrato. Esto sucede mediante otra molécula de cis-aconitato, que desplaza la unida.


title: Aconitasa

text: Finalmente, en la rehidratacicon (adición), el grupo hidroxilo se une al átomo de carbono adyacente, debido a que la His101 capta un H de la molécula de HO, que se ha generado al iniciar la reacción, el OH se vuelve a unir al sustrato en un lugar diferente, y la Ser642 devuelve al sustrato el H, formando isocitrato. La isomerización reversible que realiza esta enzima por medio de reacciones de deshidratación e hidratación permite clasificarla en el grupo de las liasas.


title: Aconitasa

text: También participan regulando la traducción de ciertos ARNm. La proteína reguladora específica, el IRP1, se une a IREs en las regiones 5' y 3', pero solo cuando la aconitasa carece del grupo hierro-azufre. La expresión de IRP1 en los cultivos celulares ha revelado que la proteína funciona tanto como una aconitasa activa, cuando las células están repletas de hierro, o como una proteína activa de unión a ARN, cuando las células carecen de hierro.


title: Aconitasa

text: Principalmente, esta proteína regula la traducción del ARNm del receptor de transferrina y, en menor medida, de la ferritina actuando de dos modos distintos: evitando la formación de los ribosomas alrededor del ARNm de la ferritina y evitando la degradación del ARNm del receptor de transferrina. De este modo, cuando hay niveles demasiado bajos de hierro, la proteína se une a estos ARNm, evitando su degradación, y permitiendo que una mayor cantidad de receptores de transferrina se sinteticen en los ribosomas, aumentando la concentración de hierro en el interior de la célula. Cuando las concentraciones de hierro aumentan, la unión de la IRP1 a los IREs del ARNm de la ferritina se debilita, permitiendo que la homeostasis del hierro se mantenga.


title: Aconitasa

text: Las IRP1 mutantes, en donde todos, o alguno de los tres residuos de cisteína que participan en la formación de Fe-S, se sustituyen por serina, la aconitasa pierde su actividad, pero conserva sus propiedades de unión a ARN.


title: Aconitasa

text: Otra función relevante se le atribuye a la enzima 3-isopropilmalato deshidratasa, perteneciente a la familia de la aconitasa que cataliza la segunda reacción de la biosíntesis del aminoácido esencial leucina, tratándose de una isomerización de 2-isopropilmalato a 3-isopropilmalato, a través de la deshidratación. Además, la actividad enzimática del cAcn parece contribuir en la defensa celular contra el estrés oxidativo al proporcionar una fuente de isocitrato para la producción de NADPH.


title: Aconitasa

text: La aconitasa, que cataliza la reacción de isomerización del citrato a isocitrato, y el IRP-1 (Iron Regulatory Protein-1), que regula el metabolismo del hierro uniéndose a distintos mRNA según las concentraciones de este metal, provocando cambios en su almacenamiento y liberación, son dos proteínas que presentan la misma cadena polipeptídica. Por lo tanto, al ser dos formas prácticamente idénticas de la misma proteína y al participar en dos procesos metábolicos distintos, se denominan "moonlighting proteins". No obstante, cabe destacar que la única que puede actuar como IRP-1 es la aconitasa citosólica, y no la mitocondrial.


title: Aconitasa

text: Por lo que a la estructura se refiere, el IRP1 muestra una conformación 25 Å más abierta que la de la aconitasa citosólica (c-aconitasa). A su vez, la estructura cristalizada de la c-aconitasa se muestra más compacta, donde los residuos implicados en la función de la proteína como IRP1 son inaccesibles. Por tanto, los accesos de la proteína son diferentes para cada conformación en base a la unión de sus respectivos ligandos. La proteína ejerce su función como aconitasa con la unión a un centro ferro-sulfurado [4Fe-4S]. Esta unión es principalmente lo que provoca las diferencias funcionales entre ambas proteínas, puesto que impide la unión del enzima al RNA, evitando así la función del IRP1.


title: Aconitasa

text: En cuanto a los cambios conformacionales, los más importantes son los que afectan a los dominios 3 y 4 de la proteína.


title: Aconitasa

text: El dominio 4 sufre una rotación de 32.º y una traslación de unos 14 Å. Esto elimina las interacciones entre los dominios 3 y 4, producidas en la aconitasa, y favorece la formación de nuevas interacciones en los dos sitios de unión al RNA presentes en el IRP1.


title: Aconitasa

text: Asimismo, puesto que hay una interacción entre el dominio 4 y el dominio 1 por medio de uniones hidrofóbicas, los residuos 90 a 170 del dominio 1 se mueven junto con el dominio 4 durante estos cambios conformacionales. Por otro lado, el dominio 3 sufre una rotación de 52º y una traslación de aproximadamente 13 Å.


title: Aconitasa

text: Un cambio conformacional en el linker joining entre los dominios 3 y 4 es fundamental para su reposicionamiento respecto al núcleo proteico formado por los dominios 1 y 2. En la c-aconitasa, los residuos 593 a 614 en esta zona comprenden dos hélices α (21 y 22) separadas por un residuo de prolina. En el caso de IRP1, se forma una única hélice α que implica también los residuos 593 a 614.


title: Aconitasa

text: El déficit de aconitasa en el organismo, junto con una disminución de los niveles de succinato deshidrogenasa, en los músculos esqueléticos provoca una miopatía. Las alteraciones en la cantidad de aconitasa de los individuos pueden tener varios efectos según la actividad física realizada, como acidosis láctica, debilidad muscular o disnea, en casos moderados, o parálisis muscular, debido al aumento de piruvato y lactato, cuando el ejercicio es intenso. La miopatía provoca una baja tolerancia al ejercicio físico, lo que conduce a una disminución de la capacidad oxidativa, una extracción de oxígeno baja a nivel muscular y una circulación sanguínea hipercinética.


title: Aconitasa

text: Recientemente, se han descubierto variantes de la aconitasa que provocan el síndrome de degeneración cerebelo-retinal infantil, caracterizado por varios síntomas neurológicos y musculares.


title: Aconitasa

text: Actualmente, se realizan análisis moleculares para detallar la relación entre una disminución de aconitasa y el gen ISCU y biopsias de músculo esquelético para identificar un déficit de dicha proteína. De esta manera, se ha demostrado que el gen es importante en la actividad de las proteínas mitocondriales, como la aconitasa, por el ensamblaje del grupo 4Fe-4S. Existen otros genes relacionados con este grupo que afectan a la cadena respiratoria mitocondrial, por ejemplo el gen IBA57 o el gen LYRM4, las mutaciones de los cuales provocan un defecto en la biogénesis de los clústeres hierro-azufre.


title: Aconitasa

text: El cáncer de próstata se relaciona también con la enzima aconitasa. Una disminución en la concentración de esta proteína causa disuria, dificultad para iniciar o detener el flujo de orina y goteo, dolor al eyacular y hematuria. Este tipo de cáncer y la hiperplasia benigna de próstata (HBP) también se han vinculado con la acumulación de zinc (Zn), ya que regula los niveles de citrato en este órgano. La alteración se produce cuando se eleva la cantidad de este elemento en las mitocondrias, lo que inhibe la actividad de la aconitasa mitocondrial. Este hecho detiene la oxidación de los citratos, anulando el ciclo de Krebs y reduciendo la producción de ATP.


title: Aconitasa

text: El cuerpo humano debe mantener los niveles de aconitasa estrictamente regulados para evitar ciertas patologías. En ocasiones, es la propia enfermedad la que deteriora la actividad enzimática de la proteína. Ésta se inactiva o funciona inadecuadamente cuando el individuo presenta diabetes tipo I, ya que la aconitasa es muy vulnerable al estrés nitrosativo y oxidativo, causado por los radicales libres después de una hiperglucemia. De modo que el exceso de glucosa en sangre inactiva la enzima, por lo que se usa habitualmente como marcador de daño neurodegenerativo.


title: Le sang des bêtes

text: Le sang des bêtes (en español "La sangre de las bestias") es un documental francés de 1949, escrito y dirigido por Georges Franju. Fue la primera película importante de Franju y está narrada por Georges Hubert y Nicole Ladmiral. El filme está incluido en la edición española de las obras de Franju hecho por Versus y en la edición norteamericano de "The Criterion Collection" para "Eyes Without a Face" (1960).


title: Le sang des bêtes

text: El documental de Franju contrasta las pacíficas escenas de los suburbios parisinos con escenas de un matadero. El filme documenta la matanza de un caballo, además de ovejas y terneros. Una vez el caballo es aturdido por una pistola aturdidora de bala cautiva, es sangrado y descuartizado. El filme es narrado sin lenguaje emotivo.


title: Le sang des bêtes

text: Franju declaró que no estaba interesado en el tema de los mataderos cuando se decidió a hacer el filme, pero la localización alrededor del edificio era el canal del Ourcq, permitiéndole hacer el documental. Franju dijo que empleando un formato de filme documental podía usar ambas localizaciones como contrapuntos líricos y "explicarlo como un realismo mientras mantiene un surrealismo desplazando el objeto a otro contexto. En este nuevo emplazamiento, el objeto redescubre su calidad como objeto".


title: Le sang des bêtes

text: "Le Sang des bêtes" fue filmado en blanco y negro por razones de estética. Según Franju, "si hubiese sido en color, habría sido repulsivo... la sensación que la gente habría tenido, habría sido física."


title: Le sang des bêtes

text: El filme "Le Sang des bêtes" no tuvo distribución comercial fuera de París.


title: Fumarato reductasa

text: La fumarato reductasa () es una enzima que convierte fumarato a succinato y es importante en el metabolismo microbiano para la respiración anaeróbica.


title: Fumarato reductasa

text: En otras palabras, la fumarato reductasa acopla la reducción de fumarato a succinato con la oxidación de la quinona a quinol, en una reacción opuesta a la catalizada por el complejo II de la cadena respiratoria (succinato deshidrogenasa).


title: Fumarato reductasa

text: El complejo de la fumarato reductasa incluye tres subunidades. la subunidad A contiene el sitio de reducción de fumarato y un flavín adenín dinucleótido covalentemente unido al grupo prostético. La subunidad B contiene tres centros hierro-azufre. La subunidad C oxida menaquinol y consiste en cinco segmentos helicoidales transmembrana y une dos moléculas de hemo b.


title: Ku (proteína)

text: Ku es una proteína que se une a terminaciones quebradas de ADN de doble hebra y es necesaria para la ruta de reparación del ADN por recombinación no homóloga (NHEJ). Ku se encuentra evolutivamente conservada desde las bacterias hasta los humanos. La proteína Ku ancestral conservada en bacterias es una homodímero (dos copias de la misma proteína unidas entre sí). Las Ku eucarióticas son un heterodímero de dos polipéptidos, Ku70 y Ku80, llamada así porque el peso molecular de las proteínas Ku humanas es de alrededor de 70 kDa y 80 kDa. Las dos subunidades Ku forman una estructura similar a una canasta que se une al extremo del ADN. Una vez unidos, Ku pueden deslizarse hacia abajo en la hebra de ADN, lo que permite a otras moléculas de Ku unirse al extremo libre. En eucariotas superiores, Ku forma un complejo con la subunidad catalítica de las proteínas quinasa dependiente de ADN (ADN-PKcs) para formar la quinasa dependiente de ADN (ADN-PK). Se cree que Ku funciona como un andamio molecular al cual otras proteínas que participan en NHEJ pueden unirse. Ambas subunidades del Ku han sido experimentadas en ratones knock out. Estos ratones muestran inestabilidad cromosómica, lo que indica que NHEJ es importante para el mantenimiento del genoma. En muchos organismos, Ku tiene funciones adicionales en los telómeros, además de su papel en la reparación del ADN.


title: Proteína de Rieske

text: La proteína de Rieske es una proteína hierro-azufre componente del complejo del citocromo bc y del complejo del citocromo bf descubierta y aislada por John S. Rieske y colaboradores en 1964.


title: Proteína de Rieske

text: La ubiquinol-citocromo-c reductasa (también conocida como complejo bc1 o complejo III) es un complejo enzimático bacteriano y mitocondrial de sistemas de fosforilación oxidativa que cataliza la oxidorreducción de los componentes móviles redox ubiquinol y citocromo c, generando un potencial electroquímico vinculado a la síntesis de ATP.


title: Proteína de Rieske

text: El complejo consta de tres subunidades en la mayoría de las bacterias, y nueve en mitocondrias: tanto los complejos bacterianos como mitocondriales contienen subunidades de citocromo b y citocromo c1, y una unidad hierro-azufre de "Rieske", que contiene un centro 2Fe-2S de alto potencial. La forma mitocondrial también incluye a otras seis subunidades que no poseen centros redox. La plastoquinol-plastocianina reductasa (complejo b6f), presente en las cianobacterias y los cloroplastos de las plantas cataliza la oxidorreducción de plastoquinol y citocromo f. Este complejo, que es funcionalmente similar a ubiquinol-citocromo c reductasa, comprende citocromo b6, citocromo f y subunidades de Rieske.


title: Proteína de Rieske

text: La subunidad de Rieske actúa uniéndose a un anión ya sea de ubiquinol o plastoquinol, transfiriendo un electrón al centro 2Fe-2S, luego liberándolo al hierro del grupo hemo del citocromo c o f. La reducción del centro de Rieske aumenta la afinidad de la subunidad en varios órdenes de magnitud, estabilizando el radical de semiquinona en el sitio Q(P). El dominio de Rieske tiene un centro [2Fe-2S]. Dos cisteínas conservadas coordinan un ion de Fe, mientras que el otro ion Fe está coordinado por dos histidinas conservadas. El centro 2Fe-2S está unido a la región C-terminal muy conservada de la subunidad Rieske.


title: Proteína de Rieske

text: Dentro de los homólogos a las proteínas de Rieske se incluyen componentes de proteína hierro-azufre del complejo del citocromo bf, dioxigenasas hidroxilantes de anillo aromático (ftalato dioxigenasa, benceno, nafaleno y tolueno 1,2-dioxigenasas) y arsenita oxidasa. La comparación de las secuencias de aminoácidos ha revelado la siguiente secuencia consenso:


title: Proteína de Rieske

text: Se conocen las estructuras cristalinas de una serie de proteínas Rieske. El plegamiento general, incluye dos subdominios, está dominado por una estructura de β antiparalela y contiene una hélice alfa. Los pequeños subdominios de "centro de unión" son prácticamente idénticos en proteínas de mitocondrias y cloroplastos, mientras que el subdominio mayor es sustancialmente diferente a pesar de una topología de plegamiento común. El subdominio del centro de unión [FeS] tiene un topología de un barril beta antiparalelo incompleto. Un átomo de hierro del centro de Rieske [FeS] es coordinado por dos residuos de cisteína y el otro es coordinado por dos a través de los residuos de los átomos Nδ de la histidina. Los ligandos de coordinación del grupo proceden de dos bucles, cada uno aporta una Cys y una His.


title: Metaloproteína

text: Metaloproteína: proteína + metal. Es un término genérico para una proteína que contiene un ion metálico como cofactor. Las funciones de las metaloproteínas son muy variadas en las células, actuando como enzimas, proteínas de transporte y almacenamiento, y en la transducción de señales. De hecho, aproximadamente un cuarto a un tercio de todas las proteínas requieren metales para llevar a cabo sus funciones. El metal suele estar coordinado por átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre pertenecientes a los aminoácidos de la cadena polipeptídica y/o un ligando macrocíclico incorporado en la proteína. La presencia de los iones metálicos en las metaloenzimas les permite llevar a cabo funciones tales como reacciones redox que no pueden ser fácilmente realizadas por el conjunto limitado de grupos funcionales que se encuentran en los aminoácidos.


title: Metaloproteína

text: La hemoglobina es el principal transportador de oxígeno en humanos tiene cuatro subunidades en las que el ion de hierro(II) es coordinado por el ligando plano macrocíclico protoporfirina IX (PIX) y el átomo de nitrógeno del imidazol de un residuo de histidina. El sexto sitio de coordinación contiene una molécula de agua o una molécula de dioxígeno. El sitio activo se encuentra en un bolsillo hidrofóbico; esto es importante, ya que de otro modo el hierro(II) se oxidaría de forma irreversible a hierro(III). La constante de equilibrio para la formación de HbO es tal que el oxígeno es tomado o liberado en función de la presión parcial de oxígeno en los pulmones o en los músculos. En la hemoglobina las cuatro subunidades muestran un efecto cooperativo que permite una fácil transferencia de oxígeno de la hemoglobina a la mioglobina.


title: Metaloproteína

text: La hemoritrina es otro transportador de oxígeno que contiene hierro. El oxígeno sitio de unión a oxígeno es un centro de hierro binuclear. Los átomos de hierro están coordinados a la proteína a través de carboxilatos de las cadenas laterales de glutamato, aspartato y cinco residuos de histidina. La incorporación de O por la hemoritrina es acompañado por la oxidación de dos electrones del centro reducido binuclear, con la producción de peróxido (OOH). Los mecanismos de captura y liberación de oxígeno son conocidos en detalle.


title: Metaloproteína

text: Las hemocianinas transportan oxígeno en la sangre de la mayoría de los moluscos y algunos artrópodos como el cangrejo herradura. Le sigue a la hemoglobina en cuanto a abundancia como forma de transporte de oxígeno. En la oxigenación los dos átomos de cobre(I) del sitio activo se oxidan a cobre(II) y las moléculas de dioxígeno se reducen a peróxido, O.


title: Metaloproteína

text: Los citocromos poseen un átomo de hierro que en la mayoría de los casos se encuentra coordinado a un grupo hemo. Los citocromos funcionan como vectores de transferencia de electrones oxidando hierro(II) a hierro(III). Las diferencias entre los citocromos radica en las distintas cadenas laterales; por ejemplo el citocromo a tiene un grupo prostético hemo a y un citocromo b tiene un grupo prostético hemo b. Estas diferencias se traducen en diferentes potenciales redox Fe/Fe de tal manera que son varios los citocromos que participan en la cadena de transporte de electrones mitocondrial.


title: Metaloproteína

text: Las enzimas del citocromo P450 desempeñan la función de la inserción de un átomo de oxígeno en un enlace C-H, una reacción de oxidación.


title: Metaloproteína

text: La rubredoxina es un portador de electrones encontrado en bacterias y arqueas que metabolizan azufre. El sitio contiene un ion de hierro que es coordinado por los átomos de azufre de cuatro residuos de cisteína que forman un tetraedro casi regular. Las rubredoxinas realizan procesos de transferencia de un electrón. El estado de oxidación del átomo de hierro cambia entre los estados +2 y +3. En ambos estados de oxidación del metal hay un alto espín lo que ayuda a minimizar los cambios estructurales.


title: Metaloproteína

text: El hierro es almacenado como hierro(III) en la ferritina. La naturaleza exacta del sitio de unión no se ha determinado todavía. El hierro parece estar presente como un producto de hidrólisis, como FeO(OH) y es transportado por la transferrina cuyo sitio de unión consiste en dos tirosinas, un ácido aspártico y una histidina.


title: Metaloproteína

text: El cuerpo humano no tiene ningún mecanismo de excreción de hierro, esto puede conducir a problemas de sobrecarga de hierro en pacientes tratados con transfusiones de sangre, como, por ejemplo, con β-talasemia.


title: Metaloproteína

text: La ceruloplasmina es la principal proteína portadora de cobre en la sangre. Exhibe actividad oxidasa, la cual está asociada con la posible oxidación del Fe (ion ferroso) en Fe (ion férrico), por lo tanto, ayuda en su transporte en el plasma, en asociación con la transferrina, que sólo pueden llevar el hierro en estado férrico.


title: Metaloproteína

text: Las metaloenzimas tienen una característica en común, que el ion metálico se une a la proteína con un sitio coordinación lábil. Como ocurre con todas las enzimas, la forma del sitio activo es crucial; el metal normalmente se encuentra en un bolsillo, cuya forma se adapta el sustrato. Los iones metálicos catalizan reacciones que son difíciles de lograr en la química orgánica.


title: Metaloproteína

text: Esta reacción es muy lenta en ausencia de un catalizador, pero rápida en presencia del ion hidróxido


title: Metaloproteína

text: Una reacción similar a esta es casi instantánea con la anhidrasa carbónica. La estructura del sitio activo es bien conocida; se compone de un ion de zinc coordinado por tres átomos de nitrógeno del imidazol a partir de tres unidades de histidina. El cuarto sitio de coordinación está ocupado por una molécula de agua. Esta coordinación de iones de zinc es aproximadamente tetraédrica, la carga positiva de iones polariza la molécula de agua coordinada y ocurre un ataque nucleofílico por el hidróxido cargado negativamente del dióxido de carbono. El ciclo catalítico produce iones de bicarbonato y de hidrógeno[1] ya que el equilibrio favorece la disociación del ácido carbónico a valores de pH fisiológico.


title: Metaloproteína

text: La vitamina B12 cataliza la transferencia de metilo (-CH3) entre dos grupos de moléculas, lo que implica la ruptura de enlaces C-C, un proceso que es energéticamente caro en reacciones orgánicas. Los iones de metal disminuye la energía de activación para el proceso de transición mediante la formación de un enlace transitorio Co-CH. La estructura de esta coenzima la determinó Dorothy Hodgkin, para lo cual recibió un premio Nobel. Constiste de un ion de cobalto (II) coordinado por cuatro átomos de nitrógeno de un anillo de corrina y un quinto átomo de nitrógeno del grupo imidazol. En el estado de reposo hay un enlace σ Co-C con el carbono 5 ' de la adenosina. Este es un compuesto organometálicos que se encuentra en la naturaleza, lo que explica su función en la transmetilación, como la llevada a cabo por la metionina sintasa.


title: Metaloproteína

text: La enzima nitrogenasa es uno de las pocos enzimas que pueden catalizar el proceso de fijación de nitrógeno atmosférico. Posee un átomo de molibdeno en el sitio activo y centros de hierro-azufre grupos que participan en el transporte de los electrones necesarios para reducir el nitrógeno. La reacción puede ser escrita como:


title: Metaloproteína

text: La estructura exacta del sitio activo ha sido difícil de determinar. Parece contener un centro de MoFeS que es capaz de unirse a la molécula de dinitrógeno y, probablemente, permitir que comience el proceso de reducción. Los electrones son transportados por el centro asociado "P", que contiene dos centros cúbicos FeS por unidos por puentes de azufre.


title: Metaloproteína

text: El ion superóxido, O se genera en los sistemas biológicos por la reducción de oxígeno molecular. Tiene un electrón desapareado, por lo que se comporta como un radical libre y es un poderoso agente oxidante. Estas propiedades hacen que el ion superóxido sea muy tóxico y lo utilicen los fagocitos para matar a microorganismos invasores. En caso contrario, el superóxido debe ser destruido antes de que haga daño no deseado a las células. La enzima superóxido dismutasa realiza esta función de manera muy eficiente.


title: Metaloproteína

text: El estado de oxidación de los átomos de oxígeno es ½. En soluciones a pH neutro, el ion superóxido dismuta a oxígeno molecular y peróxido de hidrógeno:


title: Metaloproteína

text: La superóxido, abreviada como SOD, aumenta la tasa de reacción hasta casi el límite de difusión.[20] La clave de acción de estas enzimas es el ion metálico con estados de oxidación variable que puede actuar como agente oxidante o como reductor.


title: Metaloproteína

text: En humanos el metal activo es cobre, como Cu o Cu, coordinado como tetraedro por residuos de histidina. Esa enzima tiene también iones de zinc. Otras isoenzimas pueden contener hierro, manganeso o níquel. Ni-SOD es particularmente interesante ya que involucra al níquel(III), un estado de oxidación inusual para este elemento. La geometría del sitio activo con N cicla de un cuadrado plano Ni(II), con tiolato (Cys2 y Cys6) y nitrógeno (His1 y Cys2), a un cuadrado piramidal con Ni(III) con una His1 axial como ligando.


title: Metaloproteína

text: La clorofila desempeña un papel crucial en la fotosíntesis. Contiene un ion de magnesio encerrado en un anillo de clorina. Sin embargo, el ion magnesio no está directamente implicado en la función fotosintética y pueden ser sustituido por otro ion divalente con solo un poco de pérdida de actividad. Por el contrario, el fotón es absorbido por el anillo de clorina, cuya estructura electrónica está adaptada para este fin.


title: Metaloproteína

text: Inicialmente, la absorción de un fotón provoca que un electrón sea excitado a un estado singulete de la banda Q. El estado excitado se somete a un cruce intersistema de un estado singulete a un estado triplete en el que hay dos electrones con espín paralelo. Esta especie es un radical libre, por lo cual es muy reactivo y permite a un electrón ser transferidos a aceptores adyacentes a la clorofila en el cloroplasto. En este proceso la clorofila es oxidada. Luego en el ciclo fotosintético es reducida aceptando un electrón y el producto final de la oxidación es oxígeno molecular cuyos átomos provienen de moléculas de agua.


title: Metaloproteína

text: La calmodulina es un ejemplo de transducción de señal de proteínas. Se trata de una pequeña proteína que contiene cuatro motivos mano EF, cada uno de los cuales puede unirse a un ion de Ca.


title: Metaloproteína

text: En un bucle de mano EF los iones de calcio es coordinado en una configuración pentagonal bipiramidal. Seis residuos de ácido glutámico y ácido aspártico participan en la unión en las posiciones 1, 3, 5, 7, 9, de la cadena del polipéptido. En la posición 12 hay un ligando de glutamato o aspartato, que se comporta como un (ligando bidentado), proveyendo de dos átomos de oxígeno. El noveno residuo en el bucle debe ser necesariamente una glicina debido a exigencias conformacionales de la cadena polipeptídica. La esfera de coordinación del calcio contiene sólo átomos de oxígeno del carboxilato y ningún átomo de nitrógeno.


title: Metaloproteína

text: La proteína tiene dos dominios de aproximadamente simétricos, separados por una región "bisagra" flexible. La unión de calcio provoca un cambio conformacional en la proteína. La calmodulina participa en los sistemas de señalización intracelular al actuar como un segundo mensajero ante los primeros estímulos.


title: Metaloproteína

text: Muchos factores de transcripción contienen una estructura conocida como dedo de zinc, se trata de un módulo estructural donde una región de la proteína se pliega en torno a un ion de zinc. El zinc no toma contacto con el ADN al cual se unen estas proteínas, en su lugar el cofactor es esencial para la estabilidad de la cadena de la proteína ajustadamente plegada. En estas proteínas el ion de zinc generalmente se encuentra coordinado por pares de cisteína e histidina de las cadenas laterales.


title: Selenoproteína

text: Se designan como selenoproteínas a aquellas que contienen un residuo del aminoácido número 21, selenocisteína (Sec), en su cadena de aminoácidos; por lo que su función es principalmente catalítica, o, dicho de otra forma, su función es primordialmente la degradación de compuestos orgánicos para la obtención de energía.


title: Selenoproteína

text: Al día de hoy, se han identificado 25 genes que codifican para selenoproteínas. Es de importancia remarcar que estas proteínas son responsables de reacciones biológicas de tipo reducción-oxidación, defensa antioxidante, metabolismo de la hormona tiroidea y respuestas inmunitarias. Se incluyen en este grupo 3 tiorredoxina reductasas (TRs), 5 glutatión peroxidasas (GPx), metionina sulfóxido reductasa (MsrB1), y 3 desyodasas de hormona tiroidea (DIs).


title: Selenoproteína

text: Por lo tanto, poseen una correlación importante con afectaciones a la salud como el cáncer, enfermedad de Keshan, infecciones virales, infertilidad en hombres y anormalidades de la función tiroidea e inmune.


title: Selenoproteína

text: El selenio fue descubierto por el químico sueco Jöns Jacob Berzelius en 1817 y, gracias a diversas investigaciones, fue reconocido como un elemento esencial para la vida a partir de 1957.


title: Selenoproteína

text: La glutatión peroxidasa 1 (GPx1) fue la primera selenoproteína que fue identificada. Esta, fue aislada de los eritrocitos humanos, mostró que podía proteger a la hemoglobina del daño oxidativo y, después, se descubrió que era dependiente de selenio.


title: Selenoproteína

text: La incorporación de selenio como Sec en una selenoproteína requiere de un mecanismo específico para decodificar el codón de terminación (UGA) en el mRNA , que normalmente finaliza la traducción.


title: Selenoproteína

text: El selenito y el selenato de la comida y el agua son utilizados por células animales como fuentes de selenio. Posteriormente, estos residuos son reducidos a seleniuro por los sistemas glutatión-glutarredoxina y tiorredoxina. Después, se convierte en monoselenofosfato y permite la donación del Sec a la proteína.


title: Selenoproteína

text: Existen en archaea, bacteriae, y eukaryota con Sec como un grupo catalítico clave; sin embargo, no en todas las especies ocurre esto. Las levaduras y algunas plantas no las tienen, ni las fabrican; sin embargo, presentan homólogos de cisteína.


title: Selenoproteína

text: Las selenoproteínas de los mamíferos pueden ser clasificados en dos grupos de acuerdo a la localización del Sec:Sin embargo, esta no es la única clasificación, debido a que las selenoproteínas también pueden ser agrupadas de acuerdo a su función:


title: Selenoproteína

text: Son miembros de la familia de piridina nucleótido-disulfuro oxidoreductasa y se han identificado 3 TrxRs en mamíferos:El mecanismo de acción consiste en la reducción de NADPH vía FAD y, después, transferir electrones desde el tiol activo cercano al N-terminal hacia el enlace selenilsulfuro en el C-terminal y, por último, al sitio activo de los sustratos.


title: Selenoproteína

text: La accesibilidad y alta reactividad del sitio activo del C-terminal le confiere un rango amplio de sustratos para reducir.


title: Selenoproteína

text: Es la única enzima capaz de reducir el Trx oxidado, y esto es de vital importancia, porque mantiene las funciones de esta proteína en un correcto funcionamiento; las cuales son:  Por lo tanto, TrxRs controlan la proliferación celular, mediante la homeostasis de su estado reducido y oxidado.


title: Selenoproteína

text: Las GPxs son conocidas por ser un componente importante del sistema de defensa antioxidante humano.


title: Selenoproteína

text: Al día de hoy se conocen 5 GPxs que contienen Sec:Las GPx1–3 catalizan la reducción de peróxido de hidrógeno e hidroperóxidos orgánicos, mientras que GPx4 reduce los hiperóxidos generados por fosfolípidos y colesterol. La GPx4 también tiene un rol importante en la maduración de los espermatozoides, y, por ende, en la fertilidad masculina; ya que es un componente estructural importante de la mitocondria del espermatozoide.


title: Selenoproteína

text: Actualmente se conocen 3 DIOs:DIO1 y DIO2 catalizan la desyodación de T4, la principal hormona secretada por la glándula tiroidea, a la hormona activa T3; y T3 reveras en 3,3 -diyodotironina. DIO3 convierte T4 en T3 reversa y también convierte T3 en 3,3 -diyodotironina.


title: Selenoproteína

text: DIO1 y DIO3 se localizan en la membrana plasmática, mientras que DIO2 en la membrana del retículo endoplásmico.


title: Selenoproteína

text: El mecanismo de acción consiste en la generación de un intermediario DIO-Sel que es reducido por agentes reductores que contienen tioles, liberando así yoduro.


title: Selenoproteína

text: La ingesta de Selenio es de vital importancia para el organismo humano, ya que a partir de este, se crean selenoproteínas antioxidantes de gran importancia; tales como la glutatión peroxidasa (GPX) y la selenoproteína P (SePP). Cabe destacar que, en total se han descubierto 35 de estas selenoproteínas, sin embargo, se desconoce el funcionamiento de algunas de ellas.


title: Selenoproteína

text: La importancia de estas proteínas radica en evitar las reacciones de tipo oxidación-reducción (REDOX), debido a que existe una relación directa entre el estrés oxidativo y la expresión de genes responsables de la respuesta inflamatoria; tales como los que son activados por la expresión del factor de transcripción nuclear kappa β (NF-kβ). Entre ellos se hallan el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 (IL-6) e interleucina 8 (IL-8) entre otros.


title: Selenoproteína

text: NF-kβ es un gen que se expresa en el desarrollo de la respuesta inflamatoria sistémica (estado caracterizado por el aumento del estrés oxidativo y radicales libres) y cuyo efecto modulador de la respuesta inflamatoria, a su vez, es inhibido por las selenoproteínas debido a la reducción en el número de radicales libres, y por ende, del estrés oxidativo.


title: Selenoproteína

text: Por lo tanto, se podría decir que las funciones principales de las selenoproteínas dentro del organismo son: actuar como antioxidante a nivel intra y extracelular mediante las diferentes isoformas de la glutatión peroxidasa (GPX); y la inmunomodulación a través de la inhibición de NF-kβ.


title: Selenoproteína

text: La ingesta diaria recomendada de Selenio en un adulto debe de ser de 55mcg, y esta se puede obtener de diversas fuentes dietéticas.


title: Selenoproteína

text: Se ha documentado que el no cumplir con estos requerimentos está asociado a diversas patologías, tales como la enfermedad de Keshan (cardiomiopatía que afecta a personas de algunas regiones, en especial en China, donde se consume menos de 11mcg por día); la enfermedad de Kashin-Beck (un tipo de osteoartritis deformante presente en China, Tíbet y Siberia); e infertilidad en hombres.


title: Selenoproteína

text: También se ha descrito una reducción de inmunoglobulinas G y M en pacientes con niveles séricos bajos de Selenio, por lo que el sistema inmunológico del organismo se vuelve deficiente.


title: Selenoproteína

text: Se considera a los pacientes con VIH como una población susceptible a la deficiencia de Selenio, y por ende, de selenoproteínas. Esto puede ser debido a que estos pacientes por lo general padecen de diarrea, malabsorción, o bien, no tienen una ingesta adecuada de este. Además de esto, el virus de la inmunodeficiencia humana inserta, a través de su enzima integrasa, una secuencia de terminación en sentido contrario ("antisense"), de manera que la información genética que codifica para crear selenoproteínas antioxidantes se interrumpe y, debido a esto, la cantidad de selenoproteínas en estos pacientes es particularmente baja. Sin embargo, los pacientes con VIH que se encuentran bajo un régimen de tratamiento antirretroviral se beneficiarían de la suplementación con Selenio; debido a que se ha visto que los pacientes suplementados con Selenio pueden reducir su riesgo de hospitalización y prevenir incrementos en la carga viral de estos. Si se previene el incremento de la carga viral, esto llevará a un aumento significativo en la cuenta de linfocitos T CD4.


title: Miguel José de Castro y Lara

text: Miguel José de Castro y Lara (San Salvador, el 8 de mayo de 1775 - 26 de abril de 1829), sacerdote católico y de la Independencia de El Salvador; hijo de José María Castro y Elena de Lara y Mongrovejo, pariente del libertador Domingo Antonio de Lara.


title: Miguel José de Castro y Lara

text: Realizó sus estudios eclesiásticos en la ciudad de Guatemala, y participó en los movimientos independentistas de 1811 y 1814. Tras tales participaciones, fue separado de su cargo como cura de Santiago Texacuangos y encarcelado en Guatemala por rebeldía contra la España. Tras ser indultado, volvió a El Salvador para fungir como cura de Zacatecoluca.


title: Miguel José de Castro y Lara

text: Tras la independencia, fue nombrado por José Matías Delgado como miembro del Gobierno de la provincia de San Salvador, aunque nunca pudo ocupar el cargo por la invasión del brigadier Vicente Filisola. Luego, fue diputado constituyente por Zacatecoluca y posteriormente fue editor del Semanario político-mercantil de San Salvador. Durante su actividad periodística, fue elegido presidente temporal del Congreso Nacional en 1826, para luego ocupar el cargo de Ministro Consejero del Estado, ofreciendo seria resistencia al gobierno federal centroamericano de Manuel José Arce.


title: Tepe Nush-i Jan

text: Tepe Nush-i Jan es un sitio arqueológico de Irán, ubicado en la provincia de Hamadán. Fue ocupado en el Imilenioa.C., durante la Edad del Hierro, probablemente por los antiguos medos, cuya capital, Ecbatana (actual Hamadán), se encuentra unos 50 kilómetros al norte. El sitio fue abandonado durante el sigloVIa.C., antes de la expansión aqueménida.


title: Tepe Nush-i Jan

text: Las exploraciones arqueológicas (1967-1974) llevaron a la luz un complejo arquitectónico construido primordialmente por ladrillos de barro, incluyendo murallas, habitaciones (aparentemente palaciegas) y lo que fue interpretado como un santuario dedicado a la adoración del fuego.


title: Luteolina

text: La luteolina es uno de los flavonoides más comunes. Se cree que desempeña un papel importante en el cuerpo humano como antioxidante, captor de radicales libres, agente en la prevención de la inflamación, promotor del metabolismo de carbohidratos, y modulador del sistema inmune. Debido a estas características se cree que la luteolina desempeña un papel importante en la prevención del cáncer. Múltiples investigaciones la describen como un agente bioquímico capaz de reducir la inflamación y los síntomas de shock séptico. En la mayoría de los casos la luteolina se encuentra en las hojas y corteza, y particularmente en el apio, tomillo, diente de león, flor de trébol, polen de ambrosia. También se ha aislado de "Salvia tomentosa", pimiento verde, tomillo, manzanilla y perilla.


title: Fototropina

text: Las fototropinas son proteínas fotorreceptoras (en concreto, flavoproteínas) que mediante las respuestas de fototropismo en las plantas superiores, Junto con los criptocromos y los fitocromos permiten a las plantas responder y alteran su crecimiento en respuesta a la luz ambiental. Las fototropinas también puede ser importantes para la apertura de estomas.


title: Fototropina

text: Es una proteína quinasa que se autofosforila y se activa en respuesta a la luz azul. Cuando la luz azul llega a la proteína fototropina en la membrana celular, la proteína se despliega y fosforila, lo cual puede llevar a una cascada de eventos en el interior de la célula.


title: Fototropina

text: Las fototropinas forman parte del sistema sensorial fototrópico de las plantas que provoca variadas respuestas al medio ambiente. Las fototropinas provocan específicamente que los tallos se doblen hacia la luz, y se abran los estomas. Además son importantes en los movimientos de los cloroplastos en el interior de la célula. También median los primeros cambios en el alargamiento del tallo en luz azul (antes de que se activen los criptocromos) y la fototropina 1 es necesaria para la desestabilización de la transcripción de ARNm específicos mediada por luz azul.


title: Flipasa

text: Las flipasas son enzimas ubicadas en la membrana y son responsables de ayudar en el movimiento de las moléculas de fosfolípidos entre las dos capas que componen la membrana celular. Este movimiento de difusión transversal o mecanismo de flip-flop regula la distribución asimétrica de los fosfolípidos entre las dos capas de la membrana. La existencia de estas proteínas fue predicha en 1972 por Mark Bretscher, quien también les dio nombre, ya que sin ellas es imposible explicar la asimetría de la bicapa lipídica. También son claves para la apoptosis, pero aún se desconoce como actúan.


title: Flipasa

text: Aunque los fosfolípidos difunden rápidamente en el plano de la membrana, sus grupos de cabeza polares no pueden pasar fácilmente a través del centro hidrofóbico de la bicapa, lo que limita su difusión en este sentido. Las moléculas de fosfolípido que se sintetizan en la célula se incorporan en la cara citoplásmica de la membrana, donde luego las flipasas pueden transferirlos a la capa externa. Se requiere de energía en forma de ATP para llevar a cabo este traslado, a menudo conocido como "flip-flop".


title: Flipasa

text: Muchas células mantienen una distribución asimétrica de fosfolípidos entre las capas interna y externa de la bicapa lipídica. La pérdida de la asimetría, en particular la aparición de fosfolípidos aniónicos fosfatidilserina en la cara externa está considerado un indicador temprano de la apoptosis. Este efecto se ha observado en las neuronas como una respuesta a la exposición a los péptidos beta-amiloides, y se cree que es una de las causas principales de los efectos neurodegenerativos de la enfermedad de Alzheimer.


title: Flavoproteína

text: Las flavoproteínas son proteínas que contienen un nucleótido derivado de la vitamina B2: la flavín adenín dinucleótido (FAD) o flavín mononucleótido (FMN).


title: Flavoproteína

text: Las flavoproteínas están involucradas en una amplia gama de procesos biológicos, tales como:Las propiedades espectroscópicas del cofactor de flavina lo convierten en un marcador natural de los cambios que se producen en el sitio activo, lo que convierte a las flavoproteínas en una de las familias de enzimas más estudiadas.


title: Flavoproteína

text: Las flavoproteínas se pueden definir, por lo tanto, como enzimas que catalizan reacciones de óxido-reducción utilizando flavina mononucleótido (FMN) o flavina adenina dinucleótido (FAD) como coenzima. Estas coenzimas, los nucleótidos de flavina, provienen de la vitamina riboflavina.


title: Flavoproteína

text: La estructura de anillos fusionados de los nucleótidos de flavina (el anillo isoaloxazina) se reduce de manera reversible, aceptando uno o dos electrones en forma de uno o dos átomos de hidrógeno (cada átomo consiste en un electrón más un protón) desde un sustrato reducido. Las formas completamente reducidas se abrevian FMNH y FADH. Cuando un nucleótido de flavina totalmente oxidado acepta sólo un electrón (un átomo de hidrógeno), se produce la forma semiquinona del anillo de isoaloxazina, abreviada FADH• y FMNH•.


title: Flavoproteína

text: Debido a que los nucleótidos de flavina tienen una especialidad química algo diferente de las coenzimas de nicotinamida (la capacidad de participar tanto en trasferencia de uno como de dos electrones), las flavoproteínas intervienen en una mayor variedad de reacciones que las deshidrogenasas ligadas a NAD(P).


title: Flavoproteína

text: Al igual que las coenzimas de nicotinamida, cuando se reducen los nucleótidos de flavina experimentan un desplazamiento de una banda de absorción principal que también es útil para los bioquímicos que desean seguir reacciones en las que intervienen estas coenzimas. Las flavoproteínas totalmente reducidas (dos electrones aceptados) tienen generalmente un máximo de absorción cerca de 360 nm. Cuando están parcialmente reducidas (un electrón) adquieren otro máximo de absorción de 450 nm; cuando están totalmente oxidadas, la flavina tiene un máximo entre 370 y 440nm. El nucleótido de flavina en la mayoría de las flavoproteínas está unido fuertemente a la proteína, y en algunas enzimas, tales como la succinato deshidrogenasa, lo está de manera covalente.


title: Flavoproteína

text: Estas coenzimas fuertemente unidas se denominan propiamente grupos prostéticos. No trasfieren electrones difundiendo desde una enzima a otra; en lugar de ello, proporcionan un medio por el cual la flavoproteína puede retener temporalmente electrones mientras cataliza la trasferencia de electrones desde un sustrato reducido a un aceptor de electrones.


title: Flavoproteína

text: Una característica importante de las flavoproteínas es la variabilidad en el potencial de reducción estándar (E’º) del nucleótido de flavina ligado. La fuerte asociación entre el enzima y el grupo prostético confiere al anillo de flavina un potencial de reducción típico de aquella flavoproteína en particular, que es a veces muy diferente del potencial de reducción del nucleótido de flavina libre.


title: Flavoproteína

text: El FAD unido a la succinato deshidrogenasa, por ejemplo, posee un E’º cercano a 0,0 V, en comparación con -0,219 V para el FAD libre. El E’º para otras flavoproteínas va desde -0,40 V a +0,06 V. Las flavoproteínas son frecuentemente muy complejas; algunas tienen, además de un nucleótido de flavina; iones inorgánicos fuertemente unidos (hierro o molibedeno, por ejemplo) que pueden participar en trasferencias de electrones.


title: Flavoproteína

text: Ciertas flavopoteínas actúan con un papel muy diferente como receptores de luz. Los criptocromos son una familia de flavoproteínas ampliamente distribuida entre las eucariotas que intervienen en los efectos de la luz azul sobren el desarrollo de las plantas y los efectos de la luz sobre los ritmos circadianos (oscilaciones en fisiología y bioquímica con un período de 24 horas) de los mamíferos. Son homólogos de otra familia de bacterias como eucariotas, las fotoliasas utilizan la energía absorbida de la luz para reparar defectos del DNA. Según la estructura de sus sitios de unión, las flavoproteinas que unen FAD pueden clasificarse en más de 200 tipos diferentes.


title: Flavoproteína

text: La primera mención de una flavoproteína en la literatura científica se remonta a 1879, cuando trabajando sobre la composición de la leche de vaca llevó al aislamiento de un pigmento de color amarillo brillante, que ahora conocemos como flavina, pero que fue denominado lactocromo en ese momento. A comienzos de los años 1930, este mismo pigmento se aisló de una variedad de fuentes, y fue reconocido como un componente de las vitaminas del grupo B. Su estructura se determinó casi simultáneamente por dos grupos en 1934, y se le dio el nombre de riboflavina, derivado de la cadena lateral de ribitil y el color amarillo de su sistema de anillos conjugado.


title: Flavoproteína

text: La primera evidencia de la necesidad de la flavina como cofactor enzimático ocurrió en 1935. Hugo Theorell y sus compañeros de trabajo demostraron que una proteína de levadura de color amarillo brillante, previamente identificada como esencial para la respiración celular, podría ser separado en apoproteína y un pigmento de color amarillo brillante. La apoproteína o pigmento por sí solo podían catalizar la oxidación de NADH, pero la mezcla de ambos restablecía la actividad enzimática. Sin embargo, la reemplazando los pigmentos aislados con riboflavina no restauraba la actividad, a pesar de ser indistinguibles bajo espectroscopia.


title: Flavoproteína

text: Esto condujo al descubrimiento de que la proteína estudiada necesitaba no de riboflavina sino de flavín mononucleótido para ser catalíticamente activa.


title: Flavoproteína

text: Experimentos similares con D-aminoácido oxidasa llevaron a la identificación de flavín adenín dinucleótido (FAD) como una segunda forma de flavina utilizada por las enzimas.


title: Criptocromo

text: Los criptocromos (del griego κρυπτό χρώμα, "color oculto") son una clase de fotorreceptores de luz azul de plantas y animales. Constituyen una familia de flavoproteínas que regulan la germinación, elongación, fotoperiodicidad, y otras respuestas en las plantas superiores. Los criptocromos también están involucrados en el ritmo circadiano de plantas y animales, y en la detección de campos magnéticos en algunas especies. La luz azul también media el fototropismo, pero esta respuesta tiene su propio conjunto de fotorreceptores, las fototropinas. A diferencia de estas últimas y de los fitocromos, los criptocromos no son quinasas.


title: Criptocromo

text: Evolutivamente los criptocromos son muy antiguos y se encuentran muy conservados. Son derivados y estrechamente relacionados con la fotoliasa, una enzima bacteriana que se activa por la luz y participa en la reparación de los daños al ADN. En los eucariotas los criptocromos han perdido su actividad enzimática original.  Los genes que codifican para dos criptocromos, CRY1 y CRY2, se encuentran en muchas especies, incluso en humanos en los cromosomas 11 y 12.


title: Criptocromo

text: Los criptocromos poseen dos cromóforos: la pterina (en forma de ácido 5,10-metenil-6 ,7,8-tri-hidrofólico (MHF)) y flavina (en forma de flavín adenín dinucleótido (FAD)). Ambos pueden absorber un fotón, en la planta "Arabidopsis thaliana" la pterina absorbe en una longitud de onda de 380nm y la flavina a 450 nm. La energía es capturada por la pterina y transferida a la flavina. FAD se reduce a FADH, que probablemente media la fosforilación de cierto dominio en el criptocromo. Esto puede provocar una cadena de transducción de señales, que posiblemente afectan la regulación de genes en el núcleo de la célula.


title: Criptocromo

text: Estudios en animales y plantas sugieren que los criptocromos desempeñan un papel fundamental en la generación y mantenimiento de los ritmos circadianos. En los corales forman parte del mecanismo que desencadenan la coordinación de desove para unas pocas noches después de una luna llena en primavera.


title: Criptocromo

text: Los criptocromos en las neuronas fotorreceptoras de los ojos de las aves están involucradas en la orientación magnética durante la migración. Los criptocromos son también esenciales para las capacidades dependientes de la luz en la mosca de la fruta "Drosophila melanogaster" para sensar campos magnéticos. Además, los campos magnéticos afectan los criptocromos en la planta "Arabidopsis thaliana": el crecimiento se ve afectado por campos magnéticos en presencia de luz azul. De acuerdo a un modelo, el criptocromo cuando es expuestos a la luz azul forma un par de radicales donde el espín de los dos electrones desapareados está correlacionado. El campo magnético que lo rodea afecta el tipo de correlación (paralela o anti-paralela), y esto a su vez afecta la cantidad de tiempo que el criptocromo permanece en su estado activado. La activación del criptocromo puede afectar la sensibilidad a la luz de las neuronas de la retina, llevando a que el animal pueda "ver" el campo magnético.


title: Dominio SH3

text: El dominio SH3 (del inglés Src Homology 3) es un pequeño dominio de proteínas de entre 55 y 70 aminoácidos identificado por primera vez como una región conservada en la proteína viral v-Crk y partes no catalíticas de enzimas tales como fosfolipasa y varias tironsinquinasas citoplasmáticas como Abl y Src. También se ha identificado en varias otras familias de proteínas, tales como: Pi3 quinasa, Ras proteína activadora de GTPasa, CDC24 y CDC25. El dominio SH3 tiene una estructura de barril beta característico que consta de cinco o seis plegamientos tipo beta organizadas como dos láminas beta perfectamente ensambladas de forma antiparalela. Las regiones de unión pueden contener hélices cortas. Aproximadamente 500 dominios SH3 son codificados en el genoma humano.


title: Dominio SH3

text: El tipo SH3 es un dominio antiguo encontrado en eucariotas y procariotas. Ejemplos de plegamientos similares son los de OB, los cuales pueden por ejemplo unirse a los azúcares o al dominio de unión al ADN de la ADN integrasa del VIH. Tal funcionalidad los diferencia a la de los dominios SH3 con los cuales en ocasiones no tiene homología reconocible a nivel de secuencia aminoacídica. Los dominios SH3 clásicos se encuentra normalmente en las proteínas que interactúan con otras proteínas y median en el montaje de complejos de proteínas específicos, generalmente a través de la unión a péptidos ricos en prolina con su respectiva pareja de unión. Los SH3 clásicos en los seres humanos se limitan a las proteínas intracelulares, pero la pequeña familia de proteínas extracelulares MIA también contiene proteínas con un dominio SH3.


title: Dominio SH3

text: Muchos epítopos de proteínas de unión a SH3 tienen una secuencia consenso: -X-P-p-X-P- con X siendo aminoácidos alifáticos, P siempre una prolina y p sólo a veces. La secuencia se une a la del bolsillo hidrofóbico del dominio SH3.