title: Nafarroa Oinez

text: "Nafarroa Oinez" (traducido al español como ""Navarra andando""), es la celebración anual organizada por las "ikastolas" de Navarra, en concreto por la "Federación navarra de Ikastolas" (NIE) con el fin de promover el euskera y recaudar fondos para la creación o mantenimiento de uno de estos centros educativos. Los centros de enseñanza públicos que imparten el modelo D de Navarra realizan, por su parte, otra fiesta anual.


title: Nafarroa Oinez

text: La iniciativa surgió inicialmente en 1669 debido a la situación de "alegalidad" de las ikastolas en Navarra y la falta de subvenciones públicas para el desempeño de su actividad reglada, imitando los actos que se realizaban en otras localidades. Con el tiempo se ha convertido en un acontecimiento multitudinario en favor del euskera que, además de otros actos, reúne todos los años a unas 100.000 personas en un recorrido previamente establecido en el que se desarrollan diversas actividades y espectáculos.  En Alsasua (Navarra), el 21 de junio de 1981 se celebró la primera edición del "Nafarroa Oinez" que desbordó las expectativas iniciales congregando a más de 30.000 personas. Alsasua (Navarra) fue el lugar elegido por ser en esa localidad donde se edificó el primer centro de Navarra para la enseñanza en euskera Se recaudaron tres millones de pesetas (18.000 euros) que sirvieron para sufragar los gastos de la construcción. En las primeras ediciones al visitante se le hacía una ficha en la entrada y por cada kilómetro recorrido obtenía un sello conmemorativo.


title: Nafarroa Oinez

text: La situación de "alegalidad" de las ikastolas navarras supuso que fueran los propios padres los que costearan los gastos de funcionamiento de las mismas, puesto que al contrario que el resto de centros de la comunidad foral, las ikastolas no recibían subvenciones institucionales para impartir la educación secundaria obligatoria (ESO). Esta situación se alargó durante diez años; la celebración del "Nafarroa Oinez" suponía una oportunidad para sufragar dichos gastos.


title: Nafarroa Oinez

text: En la edición de 1983 se produjo el cambio de fecha trasladándose del periodo estival al otoño.


title: Nafarroa Oinez

text: En 1990 se doblaron las previsiones superando las 100.000 personas, cifra que se ha mantenido aproximadamente en ediciones posteriores, dependiendo de la climatología. El acto en favor del euskera despertó brevemente en esas fechas el mayor apoyo de las máximas instituciones navarras, encabezadas por su presidente del Gobierno Foral Juan Cruz Alli que asistió a la celebración. Siendo esta la única edición en la que haría acto de presencia el presidente foral o las máximas autoridades de UPN, que habitualmente no participan directamente en el evento, al contrario que el resto de fuerzas políticas que tradicionalmente si acuden al mismo.


title: Nafarroa Oinez

text: En 2003 fue la primera vez que tuvo que ser suspendido por la lluvia siendo las donaciones privadas las que paliaron las necesidades económicas de la ikastola de Lumbier.


title: Nafarroa Oinez

text: Las ediciones del Nafarroa Oinez cuentan tradicionalmente con varios símbolos identificativos como son la canción a modo de himno musical de cada edición, que se recoge en un videoclip, el lema y el cartel anunciador del evento.


title: Nafarroa Oinez

text: Para su creación se suele contar con personalidades de renombre cultural o social y así, en la elaboración del himno han participado en algunas ediciones, entre otros muchos Miguel Induráin, Aurora Beltrán, el jugador y entrenador de fútbol Cuco Ziganda, el maestro Turrillas o el grupo de rock Barricada.


title: Nafarroa Oinez

text: En 2004, Kepa Junkera, fue el autor de "Pasazazu".  En 2005 la canción fue compuesta por "Ataka Kolorez", que era una propuesta conjunta de los grupos: "Leihotikan", Skalariak y Los Hurakanes compuesta a partir de un poema de la alsasuarra Castillo Suárez.  En 2006 repitió el grupo navarro "Skalariak" y en el 2008 la canción se titulaba ""Atera ezazu mihia"".


title: Nafarroa Oinez

text: Otro elemento característico es el lema anual de cada evento que coincide con el título de la canción. Algunos de ellos han sido:En sus 34 ediciones diversas localidades han organizado la celebración:


title: Nafarroa Oinez

text: El Nafarroa Oinez de 2008 fue organizado por la "Ikastola Jaso" de Pamplona, fundada en 1980, que cuenta en su centro multilingüe (euskera-castellano-inglés) con 693 alumnos y 80 trabajadores y consistió en un recorrido de más de 7 kilómetros que congregó durante todo el 20 de octubre de 2008 a 90.000 personas y discurrió por cuatro barrios de la capital navarra.


title: Nafarroa Oinez

text: En su interior se celebraron multitud de actos y conciertos de muy diversos estilos que abarcaron desde la música tradicional al jazz, hip-hop, la percusión africana o la música celta con más de 40 grupos como Kerobia, Betagarri, Oskorri o The Cheese&Road Ensemble, además de grupos de Francia o Bolivia.


title: Nafarroa Oinez

text: Otros lugares de interés en el interior del recorrido fueron entre otras muchos, el stand del parque temático navarro "Senda Viva", tómbola, talleres de creación para niños/as, paellada gigante, exhibiciones de deporte rural, la venta de los productos oficiales de la edición, la tienda de venta de material didáctico y educativo en euskera o la degustación de "talos".


title: Nafarroa Oinez

text: Se da la circunstancia de que, al tratarse de un acto al aire libre en el mes de octubre, las inclemencias meteorológicas han obligado en algunas ocasiones a suspender los actos previstos, como fue el caso del Nafarroa Oinez del año 1999, por lo que nuevamente en el año 2008 volvió a celebrarlo la citada "Ikastola Jaso".


title: Nafarroa Oinez

text: A pesar de que el evento estrella es el recorrido del circuito, también se celebran distintos actos paralelos como un cross popular o la exposición "ARTEA OINEZ" configurada como una exposición de arte contemporáneo itinerante que recorre las localidades vascas.


title: Nafarroa Oinez

text: En el "Artea Oinez 08" estuvieron presentes artistas como Néstor Basterretxea, José Miguel Corral, Xabier Soubelet, Txomin Badiola, Joxe Ulibarrena, Sagrario San Martín, Alfonso Ascunce, Peio Azketa, Angel Arbe, Antonio Eslava, Teresa Sabaté o Dora Salazar. La fundación-museo Jorge Oteiza cedió una escultura de bronce llamada el "Centauro Vasco" para realizar la exposición y así conmemorar el centenario del nacimiento del artista, que también contó con un grabado de gran formato que Eduardo Chillida regaló a la ONG Medicus Mundi.


title: Nafarroa Oinez

text: Habitualmente en el recorrido a pie se diferencian cinco áreas temáticas que desarrollan actividades a lo largo de todo el día.


title: Nafarroa Oinez

text: En el 2008, diversas empresas públicas y privadas patrocinaron los actos y pertenecían a diversos sectores como la banca (Caja Laboral, Caja Navarra, Caja Rural), los medios de comunicación (ETB, Diario de Noticias de Navarra y Noticias de Guipúzcoa), telefonía (Euskaltel) o empresas alimentarias (Conservas Pedro Luis) y asociaciones como "Udalbide". Asimismo contó con numeroso apoyo institucional pues son numerosos los consistorios que aportan cantidades a estos actos.


title: Nafarroa Oinez

text: Se disponía en 2008 de un servicio de limpieza que trabajan los días posteriores al evento, formado por más de 500 personas voluntarias que se encargan de dejar el recorrido en las condiciones en las que se encontraba. Otras 1500 personas trabajan durante el evento y los días anteriores realizando las labores propias de organización.


title: Nafarroa Oinez

text: Renfe suele ofrecer trenes especiales para facilitar el transporte de visitantes.


title: Nafarroa Oinez

text: Otros eventos similares en favor del vascuence son:


title: Schistogyne

text: Schistogyne es un género de plantas fanerógamas de la familia Apocynaceae. Contiene 14 especies. Son enredaderas herbáceas (basalmente ligeramente leñosas), con látex de color blanco. Los brotes poco a densamente pubescentes. Las hojas pecioladas; láminas muy suavemente herbáceas, descolororidas, de 3-9 cm de largo y 1.3 cm de ancho, ovadas a triangular deltadas, basalmente cordadas, el ápice agudo o acuminado, ligeramente ondulados o indiferenciados, adaxialmente rara vez glabros o escasamente a densamente pubescentes, abaxialmente poco a densamente pubescentes o, raramente, glabros.


title: Schistogyne

text: Las inflorescencias son extra-axilares, solitarias, más cortas que las hojas adyacentes o casi tan largas como las hojas adyacentes o más que las hojas adyacentes, con 3-10 flores, simples, pedunculadas. Son originarias de América del Sur. Se encuentran en Argentina, Bolivia, Brasil, Paraguay, Uruguay en los bosques y en los márgenes de los pastos, bastante húmedos, pero a menudo ligeramente con hábitats perturbados. El género fue descrito por Hook. & Arn. y publicado en "Journal of Botany, being a second series of the Botanical Miscellany" 1: 292. 1835.


title: Sadiel

text: Sadiel (ahora Ayesa Advanced Technologies) es una compañía española de consultoría TIC y Servicios Tecnológicos y Outsourcing, integrada en la multinacional Ayesa. Opera en cuatro áreas de negocio -Energía e Industria, Banca y Seguros, Sector Público, Telecomunicaciones- y está situada entre las diez primeras consultoras españolas del sector nacional.


title: Sadiel

text: La compañía ha recibido numerosos galardones y distinciones.


title: Liga Venezolana de Béisbol Profesional 2008-09

text: La temporada de la Liga Venezolana de Béisbol Profesional 2008/09 comenzó el 14 de octubre de 2008 y finalizó el 30 de enero de 2009. Al igual que en la temporada anterior, el título fue ganado por el equipo Tigres de Aragua, quienes lo agregan a su palmarés por octava ocasión en la historia de la franquicia, quinta vez en la década y por tercer año consecutivo, igualando de esta manera una marca que solo habían logrado hasta entonces los equipos Industriales de Valencia en 1961 y Leones del Caracas en 1982. En esta ocasión, el equipo campeón se adjudicó asimismo el título de la Serie del Caribe 2009, lo que representa la séptima corona regional para un equipo venezolano y la primera para los Tigres desde su fundación. Como curiosidad, los toleteros Pablo Sandoval y Maximiliano Ramierez rompieron la marca de más jonrones en una temporada para un novato, con trece y quince cuadrangulares, rompiendo la marca de siete vuelacercas, que obstentaban Luis Raven en la temporada 1993/94, y Mario Lisson en la 2007/08.


text: Luego de un triple empate en el primer lugar, se debió llevar a una jornada extra para definir los dos equipos finalistas.


text: La final se disputó entre el 23 de enero de 2009 hasta el 30 de enero de 2009.


text: Tigres de Aragua Campeón


text: Los premios se otorgan después de la temporada regular. Hasta la campaña pasada se otorgaba el Premio al Relevista del año. A partir de la 2008/09 se anexaron otras 2 categorías: Cerrador del Año y Setup del Año.


title: Stenomeria (planta)

text: Stenomeria es un género de plantas fanerógamas de la familia Apocynaceae. Contiene cuatro especies descritas y de estas, solo 3 aceptadas. Son enredaderas sufrútices. Los brotes son glabrescentes o densamente pubescentes, con tricomas cortos o apiñados, incoloros o blanquecinos. Las hojas cortamente pecioladas; láminas subcoriáceas de 2-12 cm de largo, 1.4 cm de ancho, elípticas a ovadas a obovadas, basalmente cuneadas a redondeadas, el ápice acuminado, glabras a glabrescentes o pilosas, co0n 2-4 coléteres en la base de las hojas.


title: Stenomeria (planta)

text: Las inflorescencias son axilares, emparejadas, pero una inflorescencia es más corta que la otra,sésiles a subsésiles, pedicelos poco puberulous. Las flores son muy fragantes. El género fue descrito por Porphir Kiril Nicolai Stepanowitsch Turczaninow y publicado en "Bulletin de la Société Impériale des Naturalistes de Moscou" 25(2): 312. 1852.


title: Stenomeria (planta)

text: A continuación se brinda un listado de las especies del género "Stenomeria (planta)" aceptadas hasta octubre de 2013, ordenadas alfabéticamente. Para cada una se indica el nombre binomial seguido del autor, abreviado según las convenciones y usos.


title: Widgrenia

text: Widgrenia es un género monotípico de fanerógamas de la familia Apocynaceae. Contiene una única especie: Widgrenia corymbosa Malme. Es originaria de América del Sur. Se encuentra en Argentina y Brasil en las áreas pantanosas. Son hierbas erectas de 40-70 cm de altura; los rizomas presentes, con raíces fibrosas. Los brotes glabros. Las hojas subsésiles; herbáceas, de 2-3 cm de largo, 0,1 cm de ancho, lineales, basalmente cuneadas o cordadas, el ápice agudo, ligeramente revoluto, adaxial glabras, abaxialmente glabras.


title: Widgrenia

text: Las inflorescencias son terminales con 10-15 de flores, simples, largamente pedunculadas, los pedúnculos más largos que los pedicelos, glabros; pedicelos finamente pubescentes en toda su superficie. "Widgrenia corymbosa" fue descrito por Gustaf Oskar Andersson Malme y publicado en "Kongliga Svenska Vetenskaps Academiens Handlingar", n.s. 34(7): 69–70, t. 2, f. 4. 1900.


title: Julio Fernández Gayoso

text: Julio Fernández Gayoso (Vigo, 8 de diciembre de 1931) es un directivo de banca español. Fue director general de Caixa Vigo (1965-2000), director general de Caixanova (2000-2006) así como presidente no ejecutivo (2006-2010) de Caixanova hasta su fusión con Caixa Galicia en 2010; posteriormente fue copresidente también no ejecutivo de la entidad resultante, NovaCaixaGalicia, hasta que dimitió en junio de 2012 al verse involucrado en los escándalos por las jubilaciones y contratos blindados.


title: Julio Fernández Gayoso

text: Nació de una familia modesta que emigró a Vigo procedente de la Tierra de Lemos. Realizó sus estudios primarios en los Maristas y después estudió en la escuela de Peritos en Torrecedeira, Vigo, donde se hizo titulado mercantil. Compaginando el trabajo con el estudio, comenzó su carrera profesional en 1947, a los 16 años, como auxiliar de contabilidad en la Caja de Ahorros y Monte de Piedad de Vigo. En 1958, ascendió al puesto de jefe de contabilidad de la caja, y cinco años más tarde obtuvo por oposición la categoría de jefe de sección. En 1965, a la edad de 34 años, fue nombrado director general. Fue director general de Caixavigo e Ourense, y posteriormente copresidente de Nova Galicia Banco, cargo del que dimitió en junio de 2012.


title: Julio Fernández Gayoso

text: Uno de los aspectos fundamentales en su andadura profesional en Caixavigo, ha sido la expansión de la Obra Social de esta entidad, que se traduce en innumerables obras de carácter cultural, docente y asistencial, entre las que destaca: Centro Cultural Caixavigo, edificio recuperado del antiguo teatro García Barbón; la creación del Colegio Universitario de Vigo, base de la actual universidad de Vigo; creación de la Escuela de Negocios Caixanova.


title: Julio Fernández Gayoso

text: Tras la fusión en el año 2000 de la Caja de Ahorros de Vigo con las cajas de ahorros de Orense y Pontevedra para crear Caixanova, mantuvo el cargo de director general en la nueva entidad. En junio de 2006 fue nombrado presidente -no ejecutivo- de Caixanova.


title: Julio Fernández Gayoso

text: El 1 de diciembre de 2010 Caixanova se fusionó con Caixa Galicia, creando NovaCaixaGalicia, y Fernández Gayoso pasó a co-presidir la resultante entidad (junto a Mauro Varela, expresidente de la también fusionada Caixa Galicia). Desde el principio se sabía que esta era una fusión de alto riesgo y en su día Gayoso ya anuncio que la unión de las cajas sería "la más compleja de España"


title: Julio Fernández Gayoso

text: El 28 de junio de 2012 dimitió de su cargo de presidente no ejecutivo, al verse involucrado en los escándalos por las jubilaciones y contratos blindados.


title: Julio Fernández Gayoso

text: Ha sido también presidente de Lico-Corporación, vicepresidente del grupo R y del Banco Gallego. También ha pertenecido al consejo de administración de la Confederación Española de Cajas de Ahorros (CECA), Caser, Lico-Leasing, Ahorro Corporación Financiera, Grupo Cable e Inversiones Estratégicas de Galicia.


title: Julio Fernández Gayoso

text: Es socio fundador de la Fundación Empresa Universidad Gallega, la Fundación FIES (Fondo para la Investigación Económica y Social), de la Fundación Pro-Vigo y miembro de diversos patronatos entre los que destacan el Centro Gallego de Arte Contemporáneo, la Fundación Laxeiro y la Fundación Camilo José Cela, entre otras.


title: Julio Fernández Gayoso

text: El 25 de junio de 2012 la fiscalía anticorrupción presenta una querella contra Fernández Gayoso por haber ocultado al Consejo de Administración y al Banco de España el importe de unas prejubilaciones a las que presuntamente no tenían derecho varios de sus directivos. Los hechos habrían tenido lugar a finales de 2010. La querella involucra a Julio Fernández Gayoso y otros cuatro directivos de Novacaixagalicia (José Luis Pego Alonso, Gregorio Gorriarán Laza, Óscar Rodríguez Estrada y Francisco Javier García de Paredes Moro), y argumenta que todos ellos habrían actuado "con abuso de las funciones de su cargo y pleno conocimiento de la dificilísima situación económica por la que atravesaba la entidad crediticia", disponiendo fraudulentamente de bienes de la misma. Además, la querella añade que los gestores "no tenían derecho" a cobrar estas prejubilaciones, lo que se hizo "en menoscabo de la entidad crediticia que administraban y del Fondo de Reestructuración Ordenada Bancaria (FROB)".


title: Julio Fernández Gayoso

text: El 26 de julio de 2012, comparece ante la Comisión de Economía del Congreso de los Diputados y en junio de 2013 en el Parlamento Gallego .


title: Julio Fernández Gayoso

text: El día 22 de octubre de 2015 fue condenado por la Audiencia Nacional a 2 años de cárcel y 75.000 euros de multa como cooperador necesario en un delito de administración desleal en concurso con uno de apropiación indebida en el caso de las indemnizaciones millonarias de los antiguos directivos de Novacaixagalicia. En enero de 2017 la Audiencia Nacional ordenó su detención para que cumpla su condena .


title: Julio Fernández Gayoso

text: Medalla individual "al mérito en el ahorro" concedida por el Ministerio de Hacienda en 1970, insignia de Oro de la Universidad de Santiago en 1982, Comendador de la Orden del Mérito Civil en 1983, Medalla de Oro de Vigo en 1997, medalla "al mérito en el ahorro" de la CECA en 1998, medalla de oro de la Cámara de Comercio de Vigo en 1999, medalla de oro del Club Financiero de Vigo en 1999. En 1999 fue designado "mejor ejecutivo financiero de Galicia" entre los lectores de la revista "Actualidad Económica". También fue Medalla Castelao. Así como Medalla de Oro al Mérito en el Trabajo


title: Julio Fernández Gayoso

text: En marzo de 2013 devolvió la medalla de oro del Ayuntamiento de Vigo. y en 2016 renunció al nombramiento de Doctor Honoris Causa que le había sido otorgado por la Universidad de Vigo en 2002 .


title: Fábrica vieja de muros y fosos

text: Conocida como "Fabrica Vella de Murs i Valls, y Nova, dita del Riu" (Fábrica Vieja de Muros y Fosos, y Nueva, del Río), era una institución valenciana encargada de la realización de obras públicas, reparación de las murallas, los fosos, las márgenes del río, así como el cobro de determinados impuestos.


title: Fábrica vieja de muros y fosos

text: El origen de la institución lo encontramos en un privilegio del rey Pedro IV en 1358, si bien hay precedentes desde 1251. Se creó a raíz de una crecida del río Turia, que obligó a realizar mejoras y nuevas obras en algunas infraestructuras dañadas.


title: Fábrica vieja de muros y fosos

text: Se financiaba mediante donaciones de los ciudadanos, herencias y otras aportaciones públicas y privadas. Posteriormente mediante el cobro de un impuesto que abonaban los residentes en la ciudad y alquerías del entorno.


title: Termosfera

text: La termosfera o termósfera, es la capa de la atmósfera terrestre que se encuentra entre la mesosfera y la exosfera, cuya extensión comienza aproximadamente entre 80 y 120 kilómetros de la Tierra, prolongándose hasta entre 500 y 1000 kilómetros de la superficie terrestre. Dentro de esta capa, existe la radiación ultravioleta, pero sobre todo los rayos gamma y rayos X provenientes del Sol, provocan la ionización de átomos de sodio y moléculas. En dicho proceso, los gases que la componen elevan su temperatura varios cientos de grados, de ahí su nombre.


title: Termosfera

text: Las partículas de aire en la termosfera están muy separadas. Algunas veces, las partículas de gas en esta capa se cargan de energía, proveniente del Sol. Cuando ocurre esto, se puede ver en el cielo nocturno las llamadas auroras (boreales o australes).


title: Termosfera

text: La termosfera es una de las capas de la atmósfera terrestre (la cuarta específicamente) llamada así por las elevadas temperaturas que se alcanzan en ella debido a que los gases están ionizados (por eso también se denomina ionosfera). Si el sol está activo, las temperaturas en la termosfera pueden llegar a 1500°C.


title: Termosfera

text: En esta capa la temperatura se eleva continuamente hasta más allá de los 1000°C. Está constituida por gran cantidad de partículas con carga eléctrica.


title: Termosfera

text: La Estación Espacial Internacional tiene una órbita estable dentro de la termosfera, entre 320 y 380 kilómetros de altitud. Los transbordadores espaciales, también operaban en esta zona. El último de los transbordadores fue lanzado en junio del 2011.


title: Oncogénesis

text: Los términos oncogénesis o carcinogénesis hacen referencia literal al proceso por el cual se produce el cáncer. Es el proceso por el cual una célula normal se convierte en una célula cancerosa. Se caracteriza por la progresión de varios cambios celulares a nivel del material genético que finalmente desemboca en la reprogramación de la célula provocando que se reproduzca de manera descontrolada, formando una masa maligna.


title: Oncogénesis

text: La división celular es un proceso fisiológico que ocurre en casi todos los tejidos y bajo diversas circunstancias. Bajo circunstancias normales, el balance entre la proliferación y la muerte celular programada, usualmente por medio del mecanismo de apoptosis se mantiene estrechamente regulado asegurando de esta forma la integridad de órganos y tejidos. Las mutaciones en el ADN que pueden conducir a una transformación cancerosa interfieren con este proceso de control interfiriendo con el programa que lo controla.


title: Oncogénesis

text: El proceso de oncogénesis es causado por estas mutaciones en el material genético de las células normales, que alteran el balance normal entre proliferación y muerte celular. Como resultado se produce una división celular descontrolada y un proceso evolutivo de estas células por medio de selección natural dentro del organismo. La reproducción rápida y descontrolada de células pueden producir tumores benignos y algunos tipos de estos tumores pueden convertirse en malignos que es lo que se conoce como cáncer. Los tumores benignos no se esparcen a lugares lejanos del organismo ni invaden otros tejidos, y por lo general no representan una amenaza para la vida a menos que compriman estructuras vitales o tengan alguna actividad fisiológica (por ejemplo, que sean capaces de producir alguna hormona). Los tumores malignos son capaces de invadir otros órganos, esparcirse a lugares distantes (proceso conocido como metástasis) y convertirse en una amenaza para la vida.


title: Oncogénesis

text: El cáncer es, fundamentalmente, una enfermedad de regulación del crecimiento de tejidos. Para que una célula normal se transforme en una célula cancerosa, se deben alterar los genes que controlan el crecimiento y la diferenciación celular. Estos cambios genéticos pueden ocurrir en múltiples niveles, desde la pérdida o ganancia de cromosomas completos, a una mutación puntual que afecta un único nucleótido en el ADN. Existen, sin embargo, dos grandes categorías de genes que son afectados por estos cambios. Los oncogenes pueden ser por ejemplo genes normales que son expresados en niveles anormalmente altos, o genes alterados que presentan nuevas propiedades. En cada caso, la expresión de estos genes promueve un fenotipo maligno de células cancerosas. Los genes supresores de tumores son genes que inhiben la supervivencia, la división celular, u otras propiedades de las células cancerosas. Los genes supresores tumorales a menudo son desactivados por cambios genéticos que favorecen la aparición de transformaciones malignas. Típicamente, se requieren cambios en muchos genes para que una célula normal se transforme en una célula cancerosa.


title: Oncogénesis

text: Se requiere más de una mutación para que se produzca la oncogénesis. De hecho, se requiere toda una serie de mutaciones en una cierta clase de genes para que una célula normal se transforme en una célula cancerosa. Solo las mutaciones en aquellos genes que juegan un determinado papel vital en la división celular, en el control de la apoptosis y en la reparación del ADN pueden causar que la célula pierda el control de su propia proliferación.


title: Oncogénesis

text: Existen varios esquemas de clasificación para aquellos cambios genómicos que pueden contribuir a la generación de células cancerosas. La mayor parte de estos cambios son mutaciones, o cambios en la secuencia de nucleótidos del ADN. La aneuploidía, es decir, la presencia de un número anormal de cromosomas, es un cambio genómico que no es una mutación, y puede involucrar tanto la ganancia como la pérdida de uno o más cromosomas debido a errores en la mitosis.


title: Oncogénesis

text: Las mutaciones a gran escala involucran la pérdida o la ganancia de un fragmento de cromosoma. La amplificación génica se produce cuando una célula adquiere múltiples copias (a menudo 20 o más) de una pequeña región cromosómica, que usualmente contiene uno o más oncogenes y material genético adyacente. Las translocaciones cromosómicas se producen cuando dos regiones de cromosomas separados se fusionan de manera anormal, a menudo en una región característica. Un ejemplo muy bien conocido de esto es el cromosoma Filadelfia, o la translocación de los cromosomas 9 y 22, que ocurre en la leucemia mieloide crónica, y que resulta en la producción de la proteína de fusión BCR-Abl, una tirosina quinasa oncogénica.


title: Oncogénesis

text: Los oncovirus, que son un tipo de retrovirus que contienen oncogenes se han categorizado como oncogénicos debido a que son capaces de gatillar el crecimiento de tejidos tumorales en su huésped. Este proceso es a veces referido como transformación viral.


title: Oncogénesis

text: Las mutaciones a pequeña escala incluyen a las mutaciones puntuales, deleciones e inserciones, las cuales pueden ocurrir en el promotor de un determinado gen y de ese modo afectar su expresión, o puede ocurrir en la región codificante del gen y alterar la función o estabilidad de su producto proteico. La disrupción de un único gen puede ocurrir también como resultado de la inserción de material genético viral de un virus de ADN o de un retrovirus, y este evento puede provocar la expresión de oncogenes virales en la célula afectada y en sus descendientes.


title: Oncogénesis

text: Es, de momento, imposible determinar la causa inicial de la mayor parte de los cánceres. En un par de casos, solo existe una única causa; por ejemplo, el virus HHV-8 causa todos los tipos de sarcoma de Kaposi. Sin embargo, con la ayuda de técnicas de epidemiología del cáncer e información, es posible obtener una causa estimada o mayormente probable en muchas situaciones. Por ejemplo, el cáncer de pulmón puede tener numerosas causas, entre las que se incluyen la exposición al gas radón y el uso de tabaco. Las personas que son fumadoras de tabaco tienen una probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón que es 14 veces mayor que la de una persona que nunca fumó tabaco, de modo que la probabilidad de que el cáncer de pulmón de una persona fumadora sea provocado por el tabaco es de alrededor del 93%; esto significa que el cáncer de pulmón en una persona fumadora tiene una posibilidad de solo el 7% de ser provocado por alguna otra causa no relacionada con el tabaco, tal como, por ejemplo; el gas radón. Este tipo de correlaciones estadísticas han hecho posible que los investigadores hicieran inferencias acerca de que ciertas sustancias o comportamientos predisponen al desarrollo de cáncer, o son carcinogénicos.


title: Oncogénesis

text: Utilizando técnicas de biología molecular es posible caracterizar las mutaciones o aberraciones cromosomales que poseen las células de un determinado tumor, y se ha hecho un rápido progreso en el área de la predicción (prognosis) del progreso de determinados tipos de tumores con base en el espectro de mutaciones que lo caracteriza. Por ejemplo, más de la mitad de todos los cánceres poseen un gen p53 defectuoso. Este tipo de mutación se asocia a un pobre pronóstico, debido a que es muy poco probable que estas células tumorales entren en un proceso de apoptosis al ser dañadas por la terapia. Las mutaciones en el gen de la telomerasa por ejemplo, aumentan la potencialidad reproductiva de las células tumorales, extendiendo el número de veces que una célula se puede dividir. Otro tipo de mutaciones capacitan al tumor a desarrollar nuevos vasos sanguíneos, para proveerse de más nutrientes, o lo capacitan para metastatizar, esparciéndose a diferentes partes del organismo.


title: Oncogénesis

text: Hay varias teorías acerca del proceso de oncogénesis y del tratamiento del cáncer que caen fuera de la corriente principal de opiniones de la comunidad científica, ya sea debido a la falta de fundamento científico, lógica, o evidencia de base. Estas teorías pueden ser utilizadas para justificar varios tipos de tratamientos alternativos para el cáncer. Estas teorías deben ser distinguidas de aquellas teorías sobre la oncogénesis que sí poseen una base lógica dentro de lo que se considera la biología del cáncer clásica, y dentro de la cual si pueden establecerse hipótesis contrastables con la evidencia.


title: Oncogénesis

text: Existen, sin embargo, varias teorías no clásicas en cuanto a la oncogénesis que si se basan en evidencia científica, y que cada vez están cobrando mayor atención. Por ejemplo, algunos investigadores sostienen que el cáncer puede ser causado por algunas alteraciones epigenéticas, es decir por alteraciones heredables y reversibles que no se encuentran explicadas por cambios en la secuencia de ADN de las células, o diferentes tipos de aneuploidías (esto es anormalidades numéricas o estructurales en los cromosomas) que por mutaciones en las mismas. El cáncer ha sido considerado también como una enfermedad metabólica, en la cual el metabolismo celular del oxígeno ha sido derivado de la ruta que genera energía (fosforilación oxidativa) hacia la vía que genera especies reactivas de oxígeno (ver la figura). Esto causa una conmutación de la vía principal de obtención de energía de la fosforilación oxidativa a la glucólisis anaeróbica (efecto conocido como efecto Warburg) y por consiguiente conlleva la acumulación de especies reactivas de oxígeno, lo cual conduce a su vez a estrés oxidativo que puede dañar el material genético de la célula desembocando finalmente en el cáncer (teoría del cáncer por estrés oxidativo). Todas estas teorías de hecho pueden ser consideradas complementarias de las teorías clásicas, antes que teorías alternativas.


title: Oncogénesis

text: Otra teoría sobre el origen del cáncer fue desarrollada por astrobiólogos, y sugiere que el cáncer es, en realidad, un atavismo; es decir un retroceso evolutivo hacia una forma más primitiva de vida pluricelular. Los genes responsables del crecimiento descontrolado de las células cancerosas son muy similares a algunos genes que se encuentran activos en algunos organismos pluricelulares muy primitivos y que les permitieron a estas primeras células agruparse y florecer. Estos genes aún existen en lo profundo del genoma de organismos más complejos, como los seres humanos; aunque algunos genes de desarrollo más reciente los mantienen bajo control. Cuando estos genes más recientes fallan en su misión de control (sea por la razón que sea), la célula se retrotrae a su programa de reproducción más primitivo y se reproduce fuera de control. Esta teoría es una alternativa a aquella teoría de que los cánceres comienzan con algunas células rebeldes que luego sufren un proceso de selección dentro del organismo. En esta alternativa las células rebeldes poseen tan solo un pequeño número de genes primitivos que pueden ser activados progresivamente, por lo que la variabilidad posible (los diferentes tipos de cánceres posibles), es relativamente muy limitada.


title: Oncogénesis

text: A menudo, los múltiples cambios genéticos que desembocan en la aparición del cáncer tardan años en acumularse. A lo largo de este tiempo, el comportamiento biológico de las células premalignas cambia suavemente de las propiedades de las células normales, a aquellas que son típicas de las células cancerosas. El tejido pre maligno presenta un aspecto característico bajo el microscopio. Entre estas características distintivas se encuentran un aumento del número de células en división, cambios en el tamaño y forma del núcleo celular, variaciones en el tamaño y forma de las propias células, pérdida de aquellas características que hacen a la diferenciación y especialización celular, y pérdida de la normal organización del tejido. La displasia por ejemplo, es un tipo anormal de proliferación celular excesiva caracterizada por la pérdida de la organización normal del tejido, y de la estructura celular en células premalignas. Estos cambios neoplásicos tempranos pueden ser distinguidos de la hiperplasia, que es un cambio reversible en la división celular causado por un estímulo externo, tal como un desbalance hormonal o una irritación crónica.


title: Oncogénesis

text: Los casos más severos de displasia son referidos como carcinomas in situ, es decir refiere a un carcinoma que a pesar de que ya está experimentando un crecimiento descontrolado, el grupo de células neoplásicas aún permanece en su ubicación original y no ha invadido otros tejidos. Sin embargo, un carcinoma in situ puede desarrollar una forma invasiva de malignidad, por lo que si es posible suele ser removido quirúrgicamente.


title: Oncogénesis

text: Al igual que una población de animales, una población de células cancerosas se encuentra sometida a una presión seleccionadora que eventualmente causará la muerte de aquellas células con características menos favorables para su supervivencia, este hecho sumado al proceso de mutación accidental que acompaña a todo proceso de replicación de material genético como generador de variedad; provoca que las células cancerosas realmente evolucionen dentro de un organismo por medio de un mecanismo que es en todo análogo al de selección natural. Este proceso indeseable es llamado evolución somática, y es debido a esto que el cáncer se torna más maligno.


title: Oncogénesis

text: La mayor parte de los cambios en el metabolismo que habilita a las células a crecer en un patrón desordenado conducen también a la muerte celular. Sin embargo, una vez que el cáncer comienza, las células transformadas entran en un proceso de selección natural, en la cual aquellas pocas células que presentan cambios genéticos que aumentan sus posibilidades de supervivencia o reproducción continúan replicándose, y muy pronto se convierten en el tipo dominante en el tumor en crecimiento; mientras que por otra parte las células con cambios genéticos menos favorables quedan fuera de la competencia. Este es un proceso en todo similar a aquel por el cual algunos patógenos tales como el SAMR se tornan resistentes a los antibióticos (o como el VIH obtiene resistencia a los antiretrovirales), y es la misma razón por la cual insectos y alimañas se tornan resistentes a los pesticidas. Este proceso de evolución somática es el motivo por el cual las recurrencias del cáncer pueden mostrar resistencia a los agentes quimioterápicos, y hasta en algunos casos, resistencia a la radioterapia.


title: Oncogénesis

text: En un artículo del año 2000 escrito por Hanahan y Weingerg, las propiedades biológicas de los tumores malignos fueron descritas como sigue:El que estos múltiples pasos de desarrollo partiendo de una célula normal hasta llegar a una célula cancerosa sería un evento extremadamente fortuito sin:


title: Oncogénesis

text: Este tipo de cambios biológicos son clásicos en los carcinomas; otro tipo de tumores malignos tales como los sarcomas pueden no necesitar alcanzarlos a todos. Por ejemplo, la invasión de tejidos y la capacidad de colonizar sitios distantes son propiedades normales de los leucocitos; por lo tanto estas capacidades no son un paso obligado en el desarrollo de la leucemia. Estos diferentes pasos, o capacidades adquiridas, no tienen que ser necesariamente representativos de mutaciones individuales. Por ejemplo, la inactivación de un único gen, el que codifica para la proteína p53, causa inestabilidad genómica, evasión del mecanismo de apoptosis y un incremento en la capacidad de angiogénesis. No todas las células en un cáncer se encuentran en proceso de división, en cambio, un subgrupo de estas llamadas, son las que se encuentran en proceso de división y son las que generan las células diferenciadas.


title: Oncogénesis

text: El cáncer es una enfermedad genética: para que las células comiencen a dividirse descontroladamente, se tiene que producir un daño en los genes que regulan el crecimiento. Los protooncogenes son genes que promueven el crecimiento celular y la mitosis, mientras que los genes supresores de tumores desalientan el crecimiento celular; o provocan una parada momentánea en la división celular para llevar a cabo una reparación del ADN. Típicamente se requiere una serie de varias mutaciones afectando estos genes antes de que una célula normal pueda transformarse en una célula cancerosa. Este concepto es algunas veces referido como "oncoevolución". Las mutaciones en estos genes proveen a los tumores de las señales necesarias para que las células cancerosas comiencen a dividirse en forma descontrolada. Sin embargo, la división celular descontrolada que caracteriza al cáncer también requiere que las células en división sean capaces de duplicar todos los genes y componentes celulares mínimos necesarios para crear células hijas funcionales. La activación del mecanismo de glicólisis anaeróbica (el efecto Warburg), el cual no necesariamente es inducido por mutaciones ni en los protooncogenes ni en los genes supresores de tumores, provee la mayor parte de los bloques de construcción necesarios para duplicar los componentes celulares en una célula en división y es, por lo tanto, esencial en el proceso de oncogénesis.


title: Oncogénesis

text: Hay varios tipos celulares diferentes que resultan críticos para el crecimiento tumoral. En particular las células progenitoras endoteliales son una población celular muy importante en el crecimiento de los vasos sanguíneos asociados a los tumores. La hipótesis de que las células progenitoras endoteliales son importantes en el crecimiento tumoral, angiogénesis y metástasis ha sido recientemente apoyada por una investigación publicada en "Cancer Research" (de agosto de 2010). Esta publicación sostiene que las células progenitoras endoteliales pueden ser marcadas utilizando el Inhibidor de Unión del ADN 1 (ID1 por sus siglas en inglés). Este nuevo hallazgo implica que los investigadores pueden ser capaces de rastrear el movimiento de células progenitoras desde su origen en la médula ósea, su pasaje hacia la circulación sanguínea y de allí hacia el estroma del tumor y su vasculatura. Este hallazgo de que las células progenitoras endoteliales son de hecho incorporadas activamente en la vasculatura del tumor brinda evidencia de la importancia de este tipo celular en el desarrollo de la vasculatura que soporta al tumor y en la metástasis. Y aún más, la ablación de células progenitoras endoteliales en la médula ósea conduce a una significativa disminución en el crecimiento tumoral y en el desarrollo de vasculatura. La continuación de investigaciones en relación a la importancia de las células progenitoras endoteliales puede representar el descubrimiento de nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de algunos tipos de cáncer.


title: Oncogénesis

text: Los oncogenes promueven el crecimiento celular a través de una gran variedad de mecanismos. Muchos son capaces de producir hormonas, es decir "mensajeros químicos" que comunican diferentes células y que pueden promover la mitosis, siendo el efecto de las mismas dependiente de la transducción de señales típica del tejido que las recibe o de las células que lo componen. En otras palabras, cuando un receptor hormonal presente en la célula receptora es estimulado, la señal recibida en la superficie de la célula es conducida al núcleo para producir algunos cambios en la regulación de la transcripción de genes a nivel nuclear. Algunos oncogenes forman parte por sí mismos del sistema de transducción de señales, o codifican los receptores encargados de recibirlas en las células y tejidos, controlando de esta manera la sensibilidad de los mismos a diferentes hormonas. Muchos oncogenes producen mitógenos, o se encuentran involucrados en la transcripción genética del ADN durante la biosíntesis de las proteínas responsables de diferentes productos utilizados por las células en su interacción con otras células.


title: Oncogénesis

text: Las mutaciones en los protooncogenes, los cuales son los homólogos normalmente en reposo de los oncogenes, pueden modificar su nivel de expresión y función, aumentando la actividad o la cantidad de producto proteico. Cuando esto ocurre, los protooncogenes se transforman en oncogenes, y esta transición altera el balance normal del mecanismo de regulación del ciclo celular, haciendo posible un crecimiento descontrolado.


title: Oncogénesis

text: Sin embargo, no es posible reducir la probabilidad de que se produzca un cáncer removiendo los protooncogenes del genoma de un organismo, ya que estos genes son críticos para el crecimiento, reparación y homeostasis del organismo. Y solo cuando se encuentran mutados es cuando las señales que impulsan el crecimiento se tornan excesivas.


title: Oncogénesis

text: Uno de los primeros oncogenes en ser definidos por la investigación en el área del cáncer fue el gen Ras. Las mutaciones en los protooncogenes de la familia Ras (la cual comprende al H-Ras, N-Ras y K-Ras) son muy comunes, siendo encontradas entre el 20 al 30% de todos los tumores humanos. El gen Ras fue originalmente identificado en el genoma del virus del sarcoma de Harvey, y los investigadores se encontraron con la sorpresa de que este gen no solo se encuentra presente en el genoma humano, sino que además, cuando se encuentra ligado a elementos que controlan la estimulación, es capaz de inducir el cáncer en líneas celulares en cultivo.


title: Oncogénesis

text: Los protooncogenes promueven el crecimiento celular en una gran variedad de formas. Muchos de estos genes pueden producir hormonas —mensajeros químicos entre células— que alientan la mitosis, el efecto de las cuales va a depender del mecanismo de transducción de señales y de la bioquímica particular de cada receptor en las células y tejidos diana, controlando de esta forma la sensibilidad a tales hormonas.


title: Oncogénesis

text: Muchos protooncogenes producen mitógenos, o se encuentran implicados en la transcripción del ADN durante la síntesis de proteínas que es la responsable de producir las proteínas y enzimas que las células utilizan para interactuar entre sí y para la maquinaria de síntesis de compuestos químicos.


title: Oncogénesis

text: Las mutaciones ocurridas en los protooncogenes pueden modificar su potencial de expresión génica y funcionalidad, aumentando ya sea la cantidad o la actividad de la proteína producida. Cuando esto ocurre, estos protooncogenes se convierten en oncogenes, y las células que los poseen adquieren una alta probabilidad de dividirse en forma excesiva o descontrolada. La probabilidad de que se produzca un cáncer no puede ser reducida removiendo los protooncogenes del genoma, ya que estos desempeñan una función crítica en el crecimiento, reparación y homeostasis del organismo. Y es solo cuando aparece una mutación en alguno de estos genes que las señales de crecimiento se tornan excesivas.


title: Oncogénesis

text: Es importante destacar que un gen que posee un rol promotor del crecimiento puede incrementar el potencial carcinogénico de una célula, bajo la condición de que todos los mecanismos necesarios para permitir el crecimiento celular se encuentren activados. Esta condición incluye también la activación de genes supresores tumorales específicos (ver más abajo). Si estas condiciones no se cumplimentan, la célula puede dejar de crecer y entrar en un proceso que culmina con su muerte. Esto hace que el conocimiento de los oncogenes que regulan cada una de las etapas y tipos de células cancerosas, sea algo crucial para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento.


title: Oncogénesis

text: Los genes supresores tumorales codifican para proteínas y señales antiproliferación que suprimen la mitosis y el crecimiento celular. Generalmente, los genes supresores tumorales son factores de transcripción que se activan por mecanismos de estrés celular o daño en el ADN. A menudo el daño en el ADN produce la aparición de material genético flotando libre en el interior celular y otros signos, lo cual desencadena la activación de enzimas y vías metabólicas que conducen a la activación de los genes supresores tumorales. La función de estos genes es detener la progresión del ciclo celular con el objeto de llevar a cabo una reparación del material genético, previniendo de esta forma que las posibles mutaciones sean pasadas a las células hijas. La proteína p53, producida por uno de los más estudiados genes de supresión tumoral, es un factor de transcripción activado por muchos factores de estrés celular, entre los que se incluyen la hipoxia, y el daño por radiación ultravioleta.


title: Oncogénesis

text: A pesar de que aproximadamente la mitad de todos los cánceres posiblemente involucran una mutación en el gen p53, la función supresora de este gen todavía es pobremente entendida. La proteína p53 tiene claramente dos funciones: por un lado cumple un rol en el núcleo celular como factor de transcripción, y por otro lado cumple una función citoplasmática regulando el ciclo y división celulares y la apoptosis.


title: Oncogénesis

text: La hipótesis de Warburg hace referencia al uso preferencial de la glicólisis como mecanismo de obtención de energía para sostener el crecimiento canceroso. El gen p53 ha demostrado regular el cambio entre la vía respiratoria y la glicolítica.


title: Oncogénesis

text: Sin embargo, una mutación puede por sí misma, dañar al propio gen supresor, o a la señal que lo activa, "apagándolo". La invariable consecuencia de esto es que el mecanismo de reparación del ADN resulta dañado o inhibido. Las mutaciones en el ADN se acumulan sin reparación, conduciendo inevitablemente al cáncer.


title: Oncogénesis

text: Las mutaciones en los genes supresores tumorales que ocurren en las células de línea germinal son pasadas a la descendencia, aumentando la probabilidad de aparición de cáncer en las generaciones subsiguientes. Los miembros de estas familias presentan una incidencia aumentada y una latencia disminuida en la aparición de tumores múltiples. Los tipos de tumores involucrados son típicos de cada tipo de mutación en cada gen supresor involucrado; con algunas mutaciones causando incluso tipos específicos de cáncer. El modo de herencia de los genes supresores tumorales causa que los miembros que heredan al menos una copia mutada del gen resultan afectados. Por ejemplo, los individuos que heredan el alelo mutado del gen p53 (y que por lo tanto resultan heterocigotas para la mutación) pueden desarrollar melanomas y cáncer de páncreas, condición conocida como síndrome de Li-Fraumeni. Otros síndromes causados por genes supresores tumorales mutados incluyen las mutaciones en la proteína del retinoblastoma (Rb), y la vinculada a la poliposis adenomatosa familiar que predispone al cáncer de colon. El cáncer de colon por adenopoliposis se encuentra asociado a cientos de pólipos en el colon cuando el individuo es joven, conduciendo al cáncer colorrectal a edades relativamente tempranas. Finalmente, las mutaciones heredadas en los genes "BRCA1" y "BRCA2" conducen a la aparición temprana del cáncer de mama.


title: Oncogénesis

text: En 1971 Knudson propuso que el desarrollo del cáncer dependía de al menos dos eventos de mutación, razón por la cual se conoció a esta hipótesis como hipótesis de Knudson o hipótesis de los dos eventos; sin embargo, una mutación en un gen supresor de línea germinal puede causar cáncer en las personas que lo heredan con tan solo un evento más de mutación ocurrido en forma más tardía en la vida del organismo, que inactive el otro alelo de ese gen.


title: Oncogénesis

text: Por lo general, los oncogenes son dominantes, ya que suelen presentar mutaciones con ganancia de función, mientras que los genes supresores tumorales son genes recesivo, ya que por definición suelen contener mutaciones con pérdida de función. Cada célula posee dos copias del mismo gen, una de cada progenitor, y en la mayor parte de los casos una mutación con ganancia de función en tan solo una copia de un protooncogén en particular es suficiente para convertir a ese protooncogén en un verdadero oncogén. Por otro lado, las mutaciones con pérdida de función tienen que ocurrir en ambas copias del gen para que la actividad del mismo desaparezca por completo. Sin embargo, existen casos en los cuales una única copia mutada de un gen supresor tumoral puede provocar la pérdida total de función, por un mecanismo que lleva a que la copia silvestre del gen se torne no funcional. Este fenómeno es conocido como "efecto dominante negativo", y puede ser observado en muchas mutaciones del gen p53.


title: Oncogénesis

text: El modelo de dos eventos de Knudson, ha sido recientemente cuestionado por varios investigadores. La inactivación de un alelo en algunos genes supresores tumorales es suficiente para causar tumores. Este fenómeno es conocido como haplosuficiencia y ha sido demostrado por numerosas investigaciones basadas en diferentes enfoques. Los tumores causados por haplosuficiencia tienen, por lo general, una edad de aparición tardía al ser comparados por aquellos tumores causados por un proceso de dos eventos.


title: Oncogénesis

text: En general se requiere que haya mutaciones en ambos tipos de genes para que el cáncer pueda ocurrir. Por ejemplo, una mutación limitada a un único oncogén, puede ser suprimida por los genes supresores tumorales y por el proceso de control de la mitosis normal. Esto fue hipotetizado por primera vez por Knudson. Una mutación en un único gen supresor tumoral, tampoco causa cáncer, debido a la presencia de muchos genes de respaldo que duplican sus funciones. Y es solo cuando un buen número de protooncogenes han mutado a oncogenes, y cuando un número lo suficientemente grande de genes supresores se han desactivado o dañado, que las señales de crecimiento celular sobrepasan a las señales de regulación causando el crecimiento descontrolado de la célula. Muy a menudo, la tasa de mutaciones aumenta a medida que la célula envejece, debido a que los propios genes que previenen las mutaciones resultan dañados; es por esto que el daño al ADN forma un bucle de retroalimentación.


title: Oncogénesis

text: Por lo general los oncogenes son alelos dominantes, ya que contienen mutaciones con ganancia de función, mientras que los genes supresores tumorales son alelos recesivos, ya que contienen mutaciones con pérdida de función. Cada célula contiene dos copias de cada gen, uno proveniente de cada progenitor, y, en la mayor parte de los casos, la ganancia de función en solo una copia de algún protooncogén en particular es suficiente para convertir a uno de estos protooncogenes en un verdadero oncogén; mientras que por lo general las mutaciones con pérdida de función tienen que ocurrir en ambas copias de un gen supresor tumoral para que se vea una pérdida total de función. Sin embargo, existen algunos casos en los cuales la pérdida de función de tan solo una copia de un gen supresor tumoral puede inducir a la otra copia a dejar de funcionar, a esto se le llama "efecto dominante negativo". Esto puede ser observado en muchas mutaciones del gen p53.


title: Oncogénesis

text: Las mutaciones que ocurren en los genes supresores, pero no de cualquier célula, sino de células de línea germinal; pueden causar un aumento heredable en la probabilidad de sufrir algunos tipos de cáncer. Los miembros pertenecientes a estas familias poseen una incidencia aumentada de estos tipos de cáncer y una latencia menor (transcurre menos tiempo hasta que aparecen tumores múltiples). El modo de herencia que caracteriza a los genes supresores tumorales mutados es que afecta a aquellos miembros que heredan una copia defectuosa de uno de sus progenitores y una copia normal del otro. Esto es debido a que las mutaciones en los genes supresores tumorales actúan de forma recesiva —hay, sin embargo, algunas excepciones a esta regla—, la pérdida de función del gen normal provoca la aparición del fenotipo canceroso. Por ejemplo, los individuos que son heterocigotas para las mutaciones del gen p53 a menudo son víctimas del síndrome de Li-Fraumeni, y aquellos que son heterocigotas para el gen Rb desarrollan retinoblastoma. De forma similar las mutaciones en el gen poliposis adenomatosa familiar se encuentran ligadas a cáncer colorrectal con presencia de múltiples pólipos en el colon cuando el paciente aún es joven. Mientras que las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 conducen a una aparición temprana de cáncer de mama.


title: Oncogénesis

text: Una versión extrema del proceso de múltiples mutaciones es la hipótesis llamada "cromotripsis" (composición que hace referencia al proceso de ruptura —"tripsis"— de un cromosoma). Según esta hipótesis, en algo así como un 2-3% de todos los casos de cáncer y algo más de un 25% de los cánceres de hueso, se produce un despedazamiento catastrófico de un cromosoma en decenas o cientos de pedazos luego de lo cual la maquinaria de reparación del ADN los recompone, pero de forma incorrecta. Este despedazamiento se produce probablemente mientras los cromosomas se compactan antes de la división celular, aunque el detonante de este proceso es aún desconocido. Bajo este modelo, la aparición del cáncer es el resultado de un único evento aislado, antes que la acumulación de múltiples mutaciones.


title: Oncogénesis

text: Muchos mutágenos son también carcinógenos, pero algunos carcinógenos no son mutágenos. Entre estos últimos tenemos algunos ejemplos tales como el alcohol y el estrógeno. Se cree que estas sustancias promueven la aparición de cáncer a través del efecto estimulante en la división celular que producen. A mayores tasas de mitosis, se produce una disminución en las oportunidades que tienen las enzimas de reparación del ADN de corregir los errores antes de que se asienten definitivamente luego de replicación del ADN, incrementando de esta forma la probabilidad de aparición de un fallo genético. De la misma forma un error durante la mitosis puede conducir a que las células hijas reciban un número erróneo de cromosomas, lo que produce aneuploidía y puede provocar cáncer.


title: Oncogénesis

text: Por ejemplo la bacteria "Helicobacter pylori" es conocida por causar linfoma MALT. Otros tipos de bacterias han sido implicadas en otros cánceres.


title: Oncogénesis

text: Muchos tipos de cáncer tienen su origen en una infección viral; esto resulta especialmente cierto en algunos animales tales como las aves, pero resulta algo menos frecuente en humanos. Algo así como un 12% de todos los tipos de cánceres en humanos pueden ser atribuidos a infecciones virales. Las modalidades de los tumores inducidos por virus pueden dividirse en dos grandes categorías, "transformación aguda" o "transformación lenta". En los virus de transformación aguda, la partícula viral acarrea un gen que actúa in-vivo como un oncogén hiperactivo llamado oncogén viral (v-onc) y la célula infectada se transforma tan pronto como comienza la expresión del v-onc. En contraste, los virus de transformación lenta requieren que el genoma viral sea insertado en el genoma de la célula hospedadora —este paso de inserción viral es obligado en los "retrovirus"— en una región próxima a un protooncogén del genoma hospedador. El promotor génico del virus o algún otro elemento de regulación causa la sobreexpresión del protooncogén presente en el genoma hospedador, el cual, induce a su vez una proliferación celular descontrolada. Debido a que la inserción del genoma viral no es específica ni tiene tropismo por ningún protooncogén en particular, la chance de que se inserte en una región cercana a un protooncogén es baja, por lo que los virus de transformación lenta tienen un período de latencia hasta la aparición del tumor mucho más largo si se lo compara con los virus de transformación aguda, los cuales de hecho llevan su propio oncogén viral.


title: Oncogénesis

text: Algunos virus que se sabe que son capaces de provocar cáncer son el HPV (causante de cáncer de cuello de útero) HBV (causante de cáncer de hígado), y el EBV (que puede provocar un tipo de linfoma). Todos ellos son virus de ADN. Se cree que cuando un virus infecta una célula, inserta una parte de su propio ADN cerca de los genes de crecimiento de la propia célula, causando división celular. El grupo de células modificadas se forma a partir de la primera célula en división que posee el mismo ADN viral en la región cercana a los genes de crecimiento. Este grupo de células modificadas, resultan entonces especiales, debido a que al menos uno de sus mecanismos de control normales se ha perdido.


title: Oncogénesis

text: Dependiendo de su localización, las células pueden resultar dañadas por la radiación solar, sustancias químicas provenientes del humo del cigarrillo, o inflamación a causa de bacterias o virus. Cada célula que sufre un daño, es un paso más en la vía que conduce al cáncer. Las células a menudo mueren si resultan demasiado dañadas, ya sea a través de un fallo en sus procesos vitales o a causa del sistema inmune; sin embargo, a veces el cambio noquea tan solo a un único gen causante de cáncer. En una persona añosa, existen cientos, decenas de cientos o miles de células noqueadas. La chance de que alguna de ellas se convierta en cancerosa es muy baja.


title: Oncogénesis

text: Cuando ocurre un daño en cualquier área de una célula transformada, algo diferente ocurre. Cada una de ellas tiene el potencial de crecimiento. Las células transformadas se dividen mucho más rápido cuando el área resulta dañada por agentes físicos, químicos o infecciosos. Se establece un círculo vicioso: el daño en el área causa la división de células transformadas, causando una mayor probabilidad de que sufran posteriores daños en genes críticos.


title: Oncogénesis

text: Este modelo de carcionogénesis es popular debido a que explica por qué los cánceres crecen. Se podría esperar que las células que resultan dañadas debido a radiación muriesen o al menos tuviesen menos chances de sobrevivir debido a que poseen menos genes funcionales; los virus incrementan en número de genes en funcionamiento.


title: Oncogénesis

text: Una preocupación es que podríamos terminar con cientos de vacunas destinadas a prevenir la infección por cada uno de los virus que pueden modificar nuestras células. Sin embargo, los virus pueden tener diferentes efectos en diferentes partes del organismo. Por lo que resulta posible prevenir un cierto número de diferentes tipos de cáncer inmunizando contra un único agente viral. Por ejemplo, es bastante probable que el HPV desempeñe un rol en el desarrollo de algunos cánceres de la mucosa oral, además de su capacidad reconocida sobre la mucosa del cérvix uterino.


title: Oncogénesis

text: Ciertos gusanos parasíticos son conocidos por tener capacidad carcinogénica. These include: Epigenética es el estudio de la regulación en la expresión de los genes a través de modificaciones químicas, que sin ser mutaciones, afectan al ADN. La teoría epigenética en la patogénesis del cáncer es que estos cambios no mutacionales en el ADN pueden conducir a alteraciones en la expresión de los genes. Normalmente los oncogenes son silenciosos, por ejemplo, debido a metilación del ADN. La pérdida de esa metilación puede inducir a la expresión aberrante de oncogenes, desembocando en la patogénesis del cáncer. Los mecanismos conocidos de control epigenético incluyen a la metilación del ADN, y la metilación o acetilación de las histonas que son proteínas unidas al ADN cromosomal en lugares específicos. Algunos tipos de drogas tales como los inhibidores HDAC y los inhibidores de ADN metiltransferasa, pueden contribuir a la regular nuevamente la señalización epigenética en la célula cancerosa.


title: Oncogénesis

text: Una nueva forma de ver al proceso de oncogénesis proviene de integrar las ideas de la biología evolutiva con las de la oncología. La hipótesis de la célula madre del cáncer propone que los diferentes tipos de células que se encuentran en un tumor heterogéneo provienen de una única célula, llamada célula madre del cáncer. Estas células madre cancerosas pueden provenir de la transformación de las células adultas o diferenciadas del organismo. Estas células madre persisten como un subcomponente del tumor y retienen algunas propiedades clave de célula madre. Estas células pueden producir por diferenciación una gran cantidad de células diferentes, son capaces de autorrenovación y control homeostático. Además, la aparición de recaídas del cáncer y metástasis también se atribuyen a estas células. La hipótesis de las células madre del cáncer no contradice los conceptos anteriormente descritos de la oncogénesis.


title: Oncogénesis

text: Mientras que los cambios genéticos y epigenéticos en los genes supresores tumorales cambian el comportamiento de las células, estas alteraciones, al fin, resultan en cáncer a través de sus efectos en la población de células neoplásicas y su microambiente. Las células dentro de una neoplasia compiten por espacio y recursos. Por lo tanto un clon con una mutación en un gen supresor tumoral o en un oncogen podrá expandirse dentro de la neoplasia únicamente si esa mutación le brinda una ventaja competitiva sobre los demás clones y células normales presentes en su microambiente. Es por esto que el proceso de oncogénesis es, formalmente, un proceso de evolución Darwiniana, conocido como evolución somática o clonal. Además, bajo la luz de los mecanismos Darwinianos de oncogénesis, se ha teorizado que las diferentes formas de cáncer pueden ser categorizadas como puberales y gerontológicas. Las investigaciones antropológicas que están siendo conducidas actualmente


title: Oncogénesis

text: La investigación antropológica que se está realizando actualmente con respecto al cáncer como un proceso evolutivo natural, a través del cual la selección natural destruye aquellos fenotipos que en relación a su ambiente resultan competitivamente inferiores; mientras que favorece a otros.


title: Oncogénesis

text: Según esta teoría, el cáncer se presenta en dos tipos distintos: Por un lado aquel que se presenta desde el nacimiento hasta el final de la pubertad (aproximadamente a los 20 años) teleológicamente inclinado hacia una dinámica de soporte en grupo, y desde mediados de la vida hasta la muerte (desde los 40 años en adelante) teleológicamente inclinado en dirección contraria a una dinámica de sobrepoblación.


title: Oncogénesis

text: Radoslav S.Jovic-Cancer-released ancestor from our genes, www.newcancertheory.com


title: Vuelta al Distrito de Santarém

text: La Vuelta al Distrito de Santarém (oficialmente: Volta ao Distrito de Santarém) fue una carrera ciclista profesional portuguesa que se disputaba en el Distrito de Santarém, a mediados del mes de marzo.


title: Vuelta al Distrito de Santarém

text: Se creó en 1997 en la categoría 2.4 y desde el 2002 en la categoría 2.2. En el 2004 descendió a la categoría 2.5 (última categoría del profesionalismo). Desde la creación de los Circuitos Continentales UCI formó parte del UCI Europe Tour, primero dentro de la categoría 2.2 (igualmente última categoría del profesionalismo). ascendiendo al año siguiente a la categoría 2.1, hasta su desaparición en 2008.


title: Vuelta al Distrito de Santarém

text: A lo largo de la historia tuvo diversos nombres, aunque siempre fue conocido en español como Gran Premio Mosqueteros-Ruta del Marqués y posteriormente Vuelta al Distrito de Santarém debido a que son los nombres que más años se han utilizado oficialmente. Siendo estos todos los nombres oficiales que ha tenido:


title: Vuelta al Distrito de Santarém

text: La prueba constaba de cuatro etapas, una de ellas contrarreloj. La prueba comemenzaba en la ciudad de Fátima y concluía en la ciudad de Santarém.


title: Govezanes

text: Govezanes (Gobezanes en asturiano), es un barrio perteneciente a la parroquia de Bueres en el concejo de Caso. Tiene una población de 47 habitantes (24 varones, 23 mujeres), según datos del INE 2016.


title: Govezanes

text: El pueblo se ha visto mejorado en los últimos años por una continua rehabilitación de sus construcciones. Cuenta con dos negocios de turismo rural.


title: Govezanes

text: Emplazado bajo la Collada Arniciu y frente al Piqueru Moñu, desde el pueblo se pueden apreciar bellísimos paisajes. Por el transcurre el camin real del Sellon, cruzándolo de norte a sur.


title: Juegos Paralímpicos de Turín 2006

text: Los Juegos Paralímpicos de Turín 2006 fueron los novenos Juegos Paralímpicos de Invierno y se celebraron en la ciudad de Turín, Italia, entre el 10 y el 19 de marzo de 2006. Estas fueron las primeras Paralimpiadas invernales celebradas en tierras italianas.


title: Juegos Paralímpicos de Turín 2006

text: Los juegos consisten en 58 eventos en 4 deportes.39 países participaron en estas competiciones.


title: Leyenda de la Encantada

text: La Leyenda castellana de la Encantada es un nombre genérico que hace referencia a un conjunto de tradiciones orales y leyendas mitológicas narradas en numerosas localidades españolas. A pesar de que existen múltiples variantes locales, son comunes una serie de elementos: la protagonista (una joven de larga cabellera), el momento temporal (Noche de San Juan), manifestación (peinándose) y otros elementos (espejo, peine —generalmente de oro—, boda).


title: Leyenda de la Encantada

text: La Encantada está íntimamente relacionada (supuestamente) con seres mitológicos como las Lamias, Mouras (mitología gallega), Mari y Mairu (mitología vasca), las Anjanas (mitología cántabra) y las Xanas (mitología asturiana), De hecho una y otras, en esencia, son versiones diferentes de la misma narración pero adaptadas a entornos culturales particulares. Asimismo, su relación con la figura mexicana Xtabay sugiere una presencia antiquísima y casi universal del mito o una posible difusión transatlántica, bien a través de los procesos de conquista de América, en el proceso inverso mediante la importación de leyendas de los pueblos americanos originarios, o bien tratándose de una tradición de "ida y vuelta".


title: Leyenda de la Encantada

text: El término "encantada" es bastante habitual en la toponimia y microtoponimia española y, normalmente, designa la aparición.  Gálmez de Fuentes considera dicho topónimo como una explicación o adaptación a posteriori del término prerromano "*kanto" ('piedra, orilla pedregosa'). Otro paralelismo es que, en dichos lugares, suelen existir yacimientos arqueológicos, por lo que se considera un indicador bastante fiable en la prospección previa.


title: Leyenda de la Encantada

text: Muchas veces el topónimo se presenta bajo la forma "mora encantada", lo que puede inducir a creer que los yacimientos son de la época de la dominación musulmana. No es cierto, pues muchos de ellos son anteriores y ponen de manifiesto una pervivencia de substratos culturales que reflejan la antigüedad y el recuerdo histórico del lugar. La explicación a esas supuestas "moras" (que se trata de una adaptación al castellano del gallego "mouras", que designa a las encantadas de Galicia y Portugal) puede estar relacionado con el término prerromano "*mor" ('túmulo, montón de piedras') y, a su vez, con las "morras", poblados típicos del Bronce Manchego. Tampoco está muy lejos, etimológicamente, de estas "moras" y "mouras" el nombre de la diosa vasca "Mari".


title: Leyenda de la Encantada

text: En esencia, la leyenda narra la aparición de una bellísima joven peinando su larga cabellera con un peine de oro, en torno a la Noche de San Juan y en las cercanías de un castillo, cueva u otro paraje natural cargado de fuerte simbolismo. El encuentro con ella puede suscitar un encantamiento del espectador que, generalmente, es un pastor o agricultor. Algunas de las distintas versiones del mito son:


title: Leyenda de la Encantada

text: En la noche de San Juan una princesa mora vestida de blanco y con largo cabello sale de la cueva de la "Encantá" a peinarse y lavarse la cara en el manantial de la Fuente. Antaño la gente no salía a la calle esa noche por el temor a quedar encantado. La cueva se encuentra en el Cabezo de la Encantá, donde existen restos de una antigua torre de vigilancia de la época medieval que, junto al castillo de Coy, formaba parte de construcciones defensivas de Campo Coy.


title: Leyenda de la Encantada

text: La Cueva de la Mora en la Pedriza, Manzanares el Real (Madrid), recuerda a historias que se repiten a lo largo de la geografía española debido quizás a la larga ocupación musulmana. Existe otra leyenda con este título, recogida por Gustavo Adolfo Bécquer en sus "Leyendas", situado en la localidad navarra de Fitero. La cueva, de difícil acceso, se halla cerca del refugio Giner de los Ríos, concretamente enfrente de su fachada principal y al este de la Peña Sirio. Parece ser que la hija de un rico árabe quedóse prendada de un joven cristiano. Ante esta situación fue secuestrada y retenida por sus familiares musulmanes en el interior de esta cueva. Pasaron los años y el caballero cristiano no regresó jamás, a pesar de la ansiada espera por parte de la joven, por lo cual, según las creencias de la gente, de cuando en cuando, el alma de la despechada joven se desliza vagando entre las formaciones rocosas y canchales tratando de buscar a su amor perdido.


title: Leyenda de la Encantada

text: La Encantá es una leyenda tradicional de Rojales, un pueblo de la Vega Baja del Segura en la provincia de Alicante. La historia cuenta que hace ya bastantes siglos, en el Medievo, una princesa árabe llamada Zulaida o Zoraida se enamora de un príncipe cristiano, provocando las iras de su padre, el rey moro, que la maldice a vivir por siempre encantada dentro del monte redondo llamado Cabezo Soler, al lado del río Segura, en el camino que va del pueblo de Rojales a Guardamar. Todos los años, y sólo en la Noche de San Juan, la Encantá se aparece en el Cabecico Soler para que alguien la libere. Si algún hombre valiente se encuentra con ella, la Encantá le pedirá que la lleve en brazos hasta el río Segura para bañar sus pies y así poder romper el maleficio. Pero para el hombre que la lleva, la Encantá se hace cada vez más pesada, por no mencionar a los monstruos que salen a su encuentro, provocando que el pobre valiente caiga desfallecido al suelo soltando a la princesa, condenándola a volver así a su encierro en el monte, y cargando él a su vez con una maldición formulada por ella, al no lograr su objetivo: la de morir con la lengua fuera.


title: Leyenda de la Encantada

text: Esta leyenda ha sido recordada gracias a la tradición oral y a la novelización del escritor Fausto Cartagena. También existe una obra teatral escrita por Salvador García Aguilar, que fue dirigida con gran éxito por el afamado director Alberto González Vergel, y un mediometraje con título "La leyenda de la Encantá", dirigido por Francisco Jorge Mora García y Joaquín Manuel Murcia Meseguer en el año 2002 y que obtuvo la Mención Especial en su categoría en el Festival Internacional de Cine Cinema Jove de Valencia. Años después, el compositor Francisco Jorge Mora García compone varias piezas instrumentales y corales inspiradas en la leyenda de la Encantá («Noche de San Juan», «Tema de Zulaida», «Batalla en el Cabezo Soler»,…).


title: Leyenda de la Encantada

text: La Encantada de Usanos es una leyenda tradicional de Usanos, provincia de Guadalajara. La leyenda ha pasado de generación en generación y habla de una lamia o mujer embrujadada y bellísima que en el cerro del Castillejo, según se va desde Usanos al término de Galápagos, tiene su guarida en una cueva, de la que mana un riachuelo.


title: Leyenda de la Encantada

text: Los días de San Juan de cada año, es visible la lamia, la cual peina sus cabellos largos y de oro con un peine en una mano y una daga en la otra, intentando cambiar su lugar con cualquier transeúnte que por allí se acerque en esa fecha. Para que el hechizo ocurra basta con que el transeúnte sostenga la mirada a la lamia, o entable conversación con ella, momento en que el cambio de persona embrujada se produciría.


title: Leyenda de la Encantada

text: Esta leyenda ha sido recordada gracias a la tradición oral y a haber sido poetizada y recogida en el libro "Castilla, este canto es tu canto (Parte II)" del escritor Juan Pablo Mañueco, en el año 2014.


title: Leyenda de la Encantada

text: En esta versión aparecen los elementos fundamentales: bellísima joven, la maldición (o encantamiento), el peine de oro o la Noche de San Juan. Sin embargo, lo peculiar es que une la leyenda con la realidad puesto que, efectivamente, en la zona hay un "castillo" y otros cercanos y crecen "flores raras que no se pueden encontrar en otro lugar".


title: Leyenda de la Encantada

text: La «historia» de la encantada, en sí misma, hunde sus raíces en un tiempo en que los conocimientos y la propia historia de las sociedades humanas se trasmitía de manera oral y reflejan manifestaciones del pasado de difícil explicación hoy en día. La Encantada recuerda a las ninfas de la mitología clásica (figuras femeninas jóvenes de gran belleza que se aparecen junto al agua). En muchas de ellas también se pueden intuir los precedentes de los cuentos infantiles (jóvenes de gran belleza física y espiritual son encantadas por algún poder maligno y quedan en espera de algún héroe valeroso que rompa su hechizo con una bella acción). Las similitudes entre los relatos sugieren un contacto cultural, quizá desde la prehistoria.


title: Leyenda de la Encantada

text: Los encuentros con Mari, las mouras y las encantadas, en general, no son positivos para el espectador; aunque existe una cierta graduación entre el terrible carácter de Mari y la posibilidad de quedar hechizado o hechizada de las encantadas. Muchas de estas últimas dan la posibilidad de la salvación para las personas que se encuentran con ellas eligiendo uno, entre varios objetos; si bien es reseñable el carácter de alguna de ellas, como la de Villarrobledo, cuya sola mirada (en clara alusión a las Lamias y la Santa Compaña) le puede servir para liberarse y dejar al infeliz espectador ocupando su lugar.Asociadas con la tierra y el mundo subterráneo, el significado simbólico de las cuevas tradicionalmente se ha relacionado con los misterios del nacimiento y de la muerte. Como entrada a los infiernos o al mundo de los muertos, fueron utilizadas desde el Paleolítico como sitios de enterramiento. Pero las grutas son también representaciones del vientre generador de la Madre Tierra, lo que las convertía en lugares de nacimiento de los dioses, héroes, espíritus y otros seres mitológicos. A su vez, esta confluencia de la vida y la muerte las supone como ubicaciones idóneas para la realización de los ritos de muerte iniciática. Su importancia simbólica intercultural e intertemporal es notable, ya que el propio Jesucristo es sepultado en una cueva y Orfeo busca a su amada Eurídice recorriendo una cueva (el Hades). Está relacionado con la luna, otro símbolo femenino, y aparece en numerosas leyendas y cuentos folclóricos de carácter mágico y mitológico. Suscita aparición bien sea del pasado o visiones del futuro. Genéricamente el espejo es considerado como una puerta del alma a través de la que, por disociación, puede entrar en otra dimensión. Aparece y tiene un gran protagonismo en la obra de Lewis Carroll, "A través del espejo y lo que Alicia encontró allí". No aparece en todas las versiones de la Leyenda de la Encantada.Fecha mágica española por excelencia pues, se dice que las hadas españolas suelen tener especial predilección por la Madrugada de San Juan. Son un gran número las leyendas, romances, tradiciones y mitos relacionados con el 24 de junio, ante la llegada del solsticio de verano en el hemisferio norte (solsticio de invierno en el hemisferio sur). Es considerada la gran noche del amor, los oráculos, la adivinación y la fertilidad. Coincidiendo aproximadamente con la festividad de San Juan, desde tiempos prerromanos se han realizado en España diversas celebraciones en las que el fuego, en forma de hogueras o luminarias, juega un importante papel. Se ha interpretado que con esta acción se pretendía «dar más fuerza al sol» que, a partir de esos días, iba haciéndose más «débil» (los días se van haciendo más cortos hasta el solsticio de invierno). El hecho de adscribirse bajo la advocación del Bautista es la muestra de la cristianización última de un rito pagano que parece haber resistido sucesivamente influencias de la religión romana, paleocristiana, musulmana y, nuevamente, cristiana.Antropológicamente, el símbolo del peine está emparentado con el del barco (de remos). Es muy grande el parentesco lineal entre ambos y representan la penetración mutua de los elementos agua y fuego. El peine es un atributo de seres fabulosos de naturaleza femenina, como lamias y sirenas, cabe la relación del peine con la cola descarnada del pez y el consecuente significado mortuorio.


title: Leyenda de la Encantada

text: Al trasmitirse de generación en generación y al estar ubicada en parajes muy conocidos y queridos para los lugareños, se suele pensar que la leyenda es exclusiva y privativa de cada localidad donde se presenta; sin embargo son múltiples los pueblos de España (especialmente del sureste) donde, con mayor o menor riqueza de detalles y variantes, existieron presuntas doncellas encantadas. Esta es una lista, no exhaustiva, de lugares de la geografía española donde se ha recogido.


title: Leyenda de la Encantada

text: En el mapa adjunto se advierte como la presencia de la leyenda se concentra, fundamentalmente, en localidades de tres zonas concretas de la península: Galicia, La Mancha–Sureste (Murcia y provincias de Albacete y Cuenca principalmente) y País Vasco. Aunque no existen estudios que vinculen la leyenda a una cultura o conjunto de creencias concretas; es bastante notable el hecho de que coinciden, grosso modo, con lugares de antiquísima tradición cultural: Zona argárica, Bronce Manchego, Cultura castreña, Pueblos vascos.


title: Leyenda de la Encantada

text: Así mismo, bastantes de estas encantadas se presentan en localidades limítrofes o muy cercanas entre sí, (Hellín–Isso, Barchín del Hoyo–El Picazo–Villarrobledo–Munera, Illana–Santa Cruz de la Zarza–Torrejoncillo del Rey–Carrascosa del Campo–Uclés, Baza–Granada, Aramayona–Cegama, etc.), configurando al sureste un clarísimo eje ideal entre el este de Madrid y Cartagena.


title: Cadena de mando

text: Una cadena de mando o canal de mando es un sistema de envío de información característico de organizaciones con estructuras jerárquicas fuertes, verticales y autoritarias, como lo son las organizaciones político-partidarias y las militares, en donde las órdenes, recompensas y penalizaciones fluyen desde la punta de la pirámide organizacional a la base, y donde se espera que hacia la cima de la misma solo fluyan las informaciones requeridas, de las actividades y tareas encomendadas.


title: Cadena de mando

text: El flujo continuo de la cadena de mando establece claramente la autoridad revelándose este en función de quien reporta a quien; para establecer el concepto debemos manejar dos conceptos básicos.Cadena de mando se evidencian jerarquías desde el más alto rango hasta el personal de mantenimiento.


title: Bartholomeus Spranger

text: Bartholomeus Spranger (Amberes, 21 de marzo 1546 – Praga, agosto de 1611) fue un pintor flamenco, dibujante y grabador, uno de los más destacados representantes del manierismo nórdico nacido en Amberes, en el Ducado de Brabante, en los Países Bajos de los Habsburgo.


title: Bartholomeus Spranger

text: Tras concluir su formación en los Amberes (con maestros como Cornelis van Dalem y Jan Mandijn) viajó a París e Italia en 1565. Durante su breve paso por Francia le interesó el manierismo de la "Escuela de Fontainebleau", pasó por Milán y Parma (donde estudió las obras de Correggio y Parmigianino) y ya para el año siguiente se había instalado en Roma. Realizó pinturas murales en diversas iglesias, recibió el apoyo del cardenal Alessandro Farnese y en 1570 fue nombrado pintor de corte por el papa Pío V.


title: Bartholomeus Spranger

text: En 1575 fue presentado por su compatriota Giambologna a Maximiliano II de Habsburgo, y en 1581 entró al servicio de su sucesor, Rodolfo II de Habsburgo, en Praga. Trabajó allí durante el resto de su vida.


title: Bartholomeus Spranger

text: Spranger dio respuesta a los sofisticados gustos de Rodolfo II, personaje más bien extravagante por sus afanes coleccionistas y por su marcada preferencia por temas eróticos. El estilo de Spranger, de figuras muy estilizadas y colores artificiosos, se expandió por el norte de Europa gracias a artistas como Karel van Mander (quien llevó diseños suyos a Haarlem) y Hendrick Goltzius, quien grabó algunos y recreó su estilo en más grabados.


title: Zoids: New Century Zero

text: Zoids: New Century Zero, o Zoids: New Century/Zero (ゾイド新世紀／ゼロ "Zoido Shinseiki Surasshu Zero") es un anime creado por Makoto Mizobuchi en el 2001 por Shogakukan, Inc. Es la segunda serie de Zoids creada, basada en modelos robóticos producidos por TOMY. Esta serie consta de 26 episodios de aproximadamente 25 minutos de duración cada uno. Su serie sucesora fue .


title: Zoids: New Century Zero

text: Zoids: New Century Zero ocurre 100 años después de la serie . Los Zoids ya no se utilizan para la guerra, sino que la naturaleza combativa de los Zoids y los seres humanos se concentra y es aprovechada con una serie de batallas, competencias y torneos, a cargo de la Zoids Battle Commission (ZBC). Se trata de un muchacho llamado Bit Cloud (Bit Clode en la versión latinoamericana) que era un distribuidor de chatarra cuando él interrumpió accidentalmente una batalla del equipo Blitz. Le tomó una noche reconstruir el "Liger Zero" y se unió a este grupo, el Liger Zero era un zoid ideal para estas batallas. En general el mundo de Zoids: New Century Zero corre alrededor de los equipos de zoids que luchan para mejorar sus posiciones y el premio en dinero para conseguir mejores piezas para sus zoids. Estas batallas son reguladas por la Zoids Battle Commission que envía a los jueces a los campos de batalla registrados para vigilar las peleas. Pero el equipo Backdraft se dedica a "monopolizar las batallas" porque dicen que las batallas de ZBC están arregladas. Tienen una amplia variedad de Zoids, engañan, mienten, y utilizan cada truco sucio que conocen para ganar. Pero el equipo Blitz siempre combatirá continuamente con los Backdraft para detener sus trampas.El Águila Valiente: El Equipo Backdraft, cuyo objetivo principal es la de capturar los zoids "Ultimate X", es un grupo que actúa para minar las batallas de la ZBC (Zoids Battle Commission), creando así batallas ilegales. Es notorio sus tácticas despiadadas, secretas y a menudo peligrosas de la batalla. Los miembros más destacados del equipo son:


title: Zoids: New Century Zero

text: "Saber Tiger"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Zabat"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Berserk Fuhrer" también conocido como " Lider Alter "


title: Zoids: New Century Zero

text: "Elefander" Máquina zoid más poderosa de la banda


title: Zoids: New Century Zero

text: "Whale King" También referido como "Ballenero" por el Dr. Layon


title: Zoids: New Century Zero

text: "Geno Saurer"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Saber Tiger" - Versión Modificada


title: Zoids: New Century Zero

text: "Gun Sniper" - Versión modificada para disparos a larga distancia


title: Zoids: New Century Zero

text: "Blade Liger"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Liger Zero"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Dibison"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Gun Sniper" - Versión de asalto y fuego sostenido


title: Zoids: New Century Zero

text: "Command Wolf"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Shadow Fox"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Pteras"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Raynos"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Lightning Saix"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Gojulas"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Canon Tortoise"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Stealth Viper"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Dark Horn"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Iron Kong"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Whale King"


title: Zoids: New Century Zero

text: "Saber Tiger"


title: Zoids: New Century Zero

text: Cabe destacar que en la versión latinoamericana se usó el opening de Chaotic Century


title: Zoids: New Century Zero

text: La trama de Zoids New Century/Zero transcurre alrededor de 100 años después de los eventos del primer anime, sin embargo se realizan sútiles referencias a la primera serie y a sus acontecimientos, que de alguna u otra forma han moldeado el mundo en el que ahora se desarrollan las batallas Zoids Reglamentarias. Tales como:En el Episodio 26 del anime, después de vencer al Berserk Fury (Lider Alter) y el equipo Blitz fuera declarado ganador de la copa del rey, se le concede a Bit Cloud la oportunidad de entrar en el Monte Utrasaurus y utilizar el Zoid Gear para conocer parte de la historia de los Zoids y sus batallas; luego de introducir las palabras "Libertad" y "Valor" como contraseña, se desbloquea un pequeño extracto haciendo referencia a Van Freiheit y sus hazañas que recita:


title: Eane

text: Eane o Eani (en griego ) es una unidad municipal de la Unidad periférica de Kozani, 20 km al sur del la ciudad de Kozani, en Macedonia Occidental, Grecia. La población de la unidad municipal, en el censo de 2011, era de 3429 habitantes y la de la localidad de Eane era de 2006 habitantes.


title: Eane

text: Eane fue la capital de Elimia, un reino y región de la Alta Macedonia, que se convirtió en parte del Reino de Macedonia a principios del siglo IV a. C.


title: Eane

text: Desde 1983, las excavaciones sistemáticas en la zona han sacado a la luz los hallazgos que atestiguan la existencia de una organizada ciudad desde el segundo milenio a. C. hasta el año 100 a. C. Los descubrimientos están alojados en el Museo Arqueológico de Eane. Las excavaciones han desenterrado antiguas piezas de cerámica, pintadas en mate, tanto de colores negro como blanco, de un tipo de la que no se han encontrado casi restos en otros lugares. Algunas datan del siglo XIV a. C., correspondientes a la civilización micénica. aunque es dudoso que estos hallazgos demuestren que hubo un asentamiento micénico en el área, hay investigadores como Georgia Karamitrou-Mentessidi que opinan en este sentido. Se han hallado también algunos de los más antiguos ejemplos de escritura griega: hay inscripciones con nombres como "Πλεόνα" ("Pleona") y "Θέμιδα" ("Témida"), que prueba que la sociedad macedonia hablaba y escribía en griego antes del siglo V a. C.


title: La Encantada

text: El término La Encantada puede hacer referencia a:


title: Mariposario

text: Un mariposario es un zoo o espacio dentro de un zoo dedicado especialmente a la cría y exhibición de mariposas. Algunos mariposarios también exhiben otros insectos, arañas, escorpiones, etc.


title: Mariposario

text: Mariposario


title: Mariposario

text: Le exhibición de mariposas vivas se hizo popular en Inglaterra en los años 70, dado el amor de los británicos a la naturaleza y los invernaderos. El primero en los EE. UU., Butterfly World, fue abierto en Coconut Creek, Florida, en 1988.


title: Mariposario

text: Los mariposarios están abiertos al público. Normalmente se utiliza una entrada de doble puerta para evitar que las mariposas se escapen. Pueden explorarse libremente o bien seguir un tour guiado que dura unos quince minutos ya que las especies de mariposas se renuevan. Los guías también pueden enseñar huevos de mariposa, larvas, crisálidas e identificar plantas específicas que son frecuentadas por cada especie. La mejora hora para ver a las mariposas emerger de sus pupas es de 10.00 h. a 13.00 h.


title: Mariposario

text: Las mariposas son más activas en los días cálidos y soleados y con poco viento porque requieren el calor del sol para ayudarles a hacer la digestión. Los días lluviosos, normalmente se esconden en las flores y hojas.


title: Mariposario

text: Hay muchas especies diferentes en estos zoos que incluyen mariposas de África, Malasia, Sudamérica, Tailandia, Nueva Guinea, Costa Rica, Filipinas, y otros lugares.


title: Mariposario

text: Para provocar que las mariposas se posen sobre uno, es aconsejable llevar un perfume floral ligero y ropa de colores brillantes o blanca pero no se debe tocar las mariposas pues se pueden dañar sus sensibles alas debido al aceite presente en la piel humana.


title: Mariposario

text: Muchas especies de mariposas adultas viven tan solo una o dos semanas durante las cuales deben producir una nueva generación. Algunas especias como la familiar mariposa Monarca, sin embargo, puede llegar a vivir hasta seis meses o más si está al aire libre.


title: Friedman

text: Friedman es un apellido que puede también aparecer en las formas Friedman y Freedman y puede referirse a: Científicos:


title: Friedman

text: Políticos:


title: Friedman

text: Economistas:


title: Friedman

text: Matemáticos:


title: Friedman

text: Otros:


title: Commerzbank

text: Commerzbank AG es el cuarto banco más grande de Alemania por activos totales, después de Deutsche Bank, DZ Bank y KfW. Commerzbank es un banco especializado en banca comercial, banca corporativa y en banca de inversión. Cotiza en la Bolsa de Fráncfort (CBK:Xetra) y forma parte del índice MDAX.


title: Commerzbank

text: Commerzbank AG está presente en los mercados de capitales y principales bolsas de valores a nivel mundial a través de su división de banca de inversión, "Corporates & Markets", que fue creada a raíz de la integración de las actividades del banco de inversión Dresdner Kleinwort en el grupo alemán, tras haber adquirido Commerzbank su banco matriz, Dresdner Bank, en septiembre de 2009.


title: Commerzbank

text: Commerzbank mantiene una red internacional de sucursales a lo largo de Alemania, Estados Unidos, España, Luxemburgo, Polonia, Reino Unido y Suiza, así como la subsidiaria Eurohypo.


title: Commerzbank

text: Commerzbank fue fundado por banqueros de la banca mercante en 1870 en Hamburgo. Se fusionó con el banco Berliner Bank y trasladó su sede a Berlín en 1905. Después de la Segunda Guerra Mundial, trasladó su sede a Düsseldorf y en 1958 a Fráncfort, la ciudad financiera de Alemania. La sede principal de este banco es la Torre Commerzbank, diseñado por el arquitecto inglés Norman Foster en 1994. El edificio había sido hasta 2005 la construcción más alta de Europa, y sigue siendo el edificio más alto de la Unión Europea.


title: Commerzbank

text: Commerzbank fue el primer banco alemán en establecer una sucursal en Nueva York en 1971, sin embargo en 2004, esta dependencia decreció por el cierre de su división corporativa Commerzbank Securities, dedicada a la banca de inversión.


title: Commerzbank

text: En agosto de 2008, Commerzbank anunció la futura adquisición de Dresdner Bank, mediante compras de acciones. Commerzbank compró la totalidad de dichas acciones a finales de 2009. Como Dresner Bank es subsidiaria de Allianz, esta última retiuvo el 30% de las acciones de Commerzbank después de concluir la compra, convirtiéndose así en su mayor accionista.


title: Deporte de combate

text: Un deporte de combate es un deporte competitivo de contacto donde dos contrincantes luchan uno contra el otro usando ciertas reglas de contacto según la modalidad. El objetivo es ganar la competición usando partes del cuerpo que estén permitidas por las reglas de cada deporte. Algunos ejemplos son; el boxeo, kickboxing, muay thai, las MMA (artes marciales mixtas), lucha grecorromana, lucha olímpica, etc.


title: Deporte de combate

text: Las técnicas y tácticas usadas en los deportes de combate pueden ser clasificadas en distintas categorías o énfasis; con el uso de puños, rodillas, piernas, codos. El uso de agarre con vestimenta especial, o uso de ropa deportiva (No Gi).


title: Deporte de combate

text: La noción de «deporte de combate» es diferente de la de «arte marcial» y a la de sistema de combate pues, aunque pueden coincidir en varias técnicas y tácticas, son totalmente diferentes en su objetivo.


title: Deporte de combate

text: En efecto, un arte marcial es por definición un «arte de la guerra», una disciplina formativa donde aunque en teoría todo es permitido, busca la formación emocional del individuo, mediante la práctica de diversas técnicas con potencial para hacer daño, su objetivo es la neutralización de un posible enemigo. Ejemplos de estas son: el karate, el ninjutsu o budo taijutsu, el kung fu, el Aikido, el Kendo, el Hapkido, etc... Un sistema de combate también se dedica al entrenamiento técnico pero con el objetivo específico de acabar con el enemigo. Sin embargo a causa de la peligrosidad potencial de sus técnicas, y la inclusión de las armas de fuego en su entrenamiento, este fin es dejado a los sistemas de combate propios de las fuerzas militares, como el krav magá, el systema, etc.


title: Deporte de combate

text: En contraste, un deporte de combate a menudo posee competiciones (de oposición), y varias normas conductuales y de tiempos, destinadas a garantizar la integridad física de los oponentes; además, siempre hay un árbitro presente, que puede detener el combate. Aunque los deportes de combate se alejan del combate real, su objetivo radica en enfrentarse a un adversario que tiene reacciones imprevisibles dentro de un entorno seguro. Ejemplos de estos son: el boxeo, el taekwondo, el Bjj, el judo, la lucha olímpica, la esgrima occidental, el wushu, etc...


title: Deporte de combate

text: Estos tres puntos de vista son fundamentalmente diferentes, pero históricamente vinculados. En los países asiáticos, el aprendizaje de las artes marciales clásicas y tradicionales se efectuaba antes de la aparición de las armas de fuego con el fin de enfrentar al enemigo. El cuerpo y la mente del individuo se transformaban en una verdadera arma de guerra, y sirvieron para oponerse en caso de invasión de otros países o grupos. Así, esta visión de las artes marciales servía para defender la vida durante la época feudal. Pero hoy día las cosas son bien distintas.


title: Antigua catedral de Santa María de Segovia

text: La Antigua Catedral de Santa María de Segovia fue un edificio ubicado en la ciudad de Segovia, Comunidad Autónoma de Castilla y León (España), iniciada en el siglo XII y destruida en 1520 durante la Guerra de las Comunidades de Castilla. El espacio que ocupaba el edificio es en la actualidad la plazuela del Alcázar de Segovia.


text: En 1088, Alfonso VI de Castilla repobló Segovia, entonces formada por siete aldeas, dándole un régimen jurídico y amurallando la parte más alta. Una vez constituida la ciudad, necesitaba un obispado y una catedral. En 1115 entra al frente del Obispado de Segovia don Pedro de Agén y cinco años más tarde el concejo dona al cabildo de la ciudad, la ladera de la colina que se extendía desde la iglesia de San Andrés hasta el Alcázar. Sobre este terreno se construyó la catedral, el claustro y un nuevo barrio, "La Claustra" o "Canonjía", aislado del resto de la ciudad por tres puertas que se cerraban de noche.


text: Entre el barrio y la fortaleza se extendía una explanada, donde se construyó la catedral de Santa María, con su claustro, un hospital y el palacio del obispo, formando junto al Alcázar un núcleo compacto, ya que el puente levadizo de la fortaleza se situaba a pocos metros de la puerta de la catedral.


text: La primera noticia data de 1117, cuando Domingo Petit deja sobre ella una manda en su testamento, debiendo estar el templo por entonces en plena construcción. En 1136, Alfonso VII dona a la catedral toda "la sernam" del río Eresma, y en 1144 el lugar de Freguezedo; por entonces el templo debía encontrarse casi terminado.


text: De estilo románico, fue consagrada el 16 de julio de 1228 por don Juan, obispo de Sabinia, y en 1257 Raimundo de Losana la vuelve a consagrar, seguramente por las grandes obras llevadas a cabo hacia 1247.


text: Sobre su aspecto existen pocos testimonios, aunque las descripciones de los canónigos Pantigoso y Juan Rodríguez dejan averiguar sus trazas principales:


text: Enrique IV fue el monarca castellano más vinculado a la ciudad, y pronto se dio cuenta del peligro que suponía que el poder civil y religioso tuvieran una vecindad tan inmediata, y ofreció 16 millones de maravedís por trasladar la catedral a la plaza de San Miguel, argumentando que además, de esta forma, la catedral sería más suntuosa y estaría en mejor lugar. A pesar de que los canónigos le daban la razón y decían apoyar la iniciativa tomada por el rey, el cabildo de la ciudad se lo denegó, a lo que el rey manifestó: «Uno a uno os encomiendo a Dios, juntos os doy al diablo». Una vez que sus intentos de trasladar la catedral fracasaron, procuró embellecerla, poniéndola a la altura y esplendor de su Corte; dotó la capilla de San Frutos con cuatro capellanías, mandó pintar la capilla mayor; blanquear, enlucir y enlosar toda la iglesia, así como también pagó el órgano y entregó diversas joyas.


text: El cabildo catedralicio encargó la reja que cerraba la capilla mayor al maestro Francisco de Salamanca, quien la ejecutó en 1515. La reja fue trasladada a la nueva catedral, cerrando en la actualidad la capilla de la Piedad.


text: En 1436 el obispo Juan Vázquez de Cepeda hizo un llamamiento a los eclesiásticos para reedificar el claustro de la catedral románica: