title: Cascada bioquímica

text: RANKL es miembro de la superfamilia de ligandos TNF. A través de la unión al receptor de RANK activa varias moléculas, como NF-kappa B, MAPK, NFAT y PI3K52. La vía de señalización de RANKL/RANK regula la osteoclastogénesis, así como la supervivencia y activación de los osteoclastos.


title: Cascada bioquímica

text: La adenosina es muy relevante en el metabolismo óseo, ya que juega un papel en la formación y activación tanto de los osteoclastos como de los osteoblastos. La adenosina actúa uniéndose a los receptores purinérgicos e influyendo en la actividad de la adenilciclasa y en la formación de cAMP y PKA 54. La adenosina puede tener efectos opuestos en el metabolismo óseo, porque mientras que ciertos receptores purinérgicos estimulan la actividad de la adenilciclasa, otros tienen el efecto contrario.En determinadas circunstancias la adenosina estimula la destrucción ósea y en otras situaciones promueve la formación de hueso, dependiendo del receptor purinérgico que se esté activando.


title: Cascada bioquímica

text: La capacidad de auto-renovación y diferenciación son propiedades excepcionales de las células madre. Estas células pueden clasificarse por su capacidad de diferenciación, que disminuye progresivamente con el desarrollo, en totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes.


title: Cascada bioquímica

text: El proceso de auto-renovación está altamente regulado por el control del ciclo celular y la transcripción genética. Existen algunas vías de señalización, como el LIF/JAK/STAT3 (Factor inhibitorio de la leucemia/Janus quinasa/transductor de señales y activador de la transcripción 3) y BMP/SMADs/Id (Proteínas morfogenéticas óseas/Células madre contra el decan-tapléjico/ Inhibidor de la diferenciación), mediadas por factores de transcripción, reguladores epigenéticos y otros componentes, y son responsables de la expresión de genes de autorrenovación y de la inhibición de la expresión de genes de diferenciación, respectivamente.


title: Cascada bioquímica

text: A nivel del ciclo celular hay un aumento de la complejidad de los mecanismos en las células madre somáticas. Sin embargo, se observa una disminución del potencial de auto-renovación con la edad. Estos mecanismos están regulados por las vías de señalización p16-CDK4/6-Rb y p19Arf-p53-P21. Las células madre embrionarias tienen una actividad constitutiva de la ciclina E-CDK2, que hiperfosforila e inactiva la Rb. Esto conduce a una corta fase G1 del ciclo celular con una rápida transición G1-S y poca dependencia de las señales mitogénicas o de las ciclinas D para la entrada en la fase S. En las células madre fetales, los mitógenos promueven una transición G1-S relativamente rápida mediante la acción cooperativa de la ciclina D-CDK4/6 y la ciclina E-CDK2 para inactivar las proteínas de la familia Rb. La expresión de p16Ink4a y p19Arf se inhibe por la regulación de la cromatina dependiente de Hmga2. Muchas células madre adultas jóvenes están inactivas la mayor parte del tiempo. En ausencia de señales mitogénicas, la ciclina-CDK y la transición G1-S son suprimidas por los inhibidores del ciclo celular, incluyendo las proteínas de la familia Ink4 y Cip/Kip. Como resultado, el Rb es hipofosforilado e inhibe el E2F, promoviendo la quietud en la fase G0- del ciclo celular. La estimulación del mitógeno moviliza estas células en el ciclo activando la expresión de la ciclina D. En las células madre adultas antiguas, la expresión de microARN let-7 aumenta, reduciendo los niveles de Hmga2 y aumentando los niveles de p16Ink4a y p19Arf. Esto reduce la sensibilidad de las células madre a las señales mitogénicas al inhibir los complejos de ciclina-CDK. Como resultado, o bien las células madre no pueden entrar en el ciclo celular, o bien la división celular se ralentiza en muchos tejidos.


title: Cascada bioquímica

text: La regulación extrínseca se realiza mediante señales del nicho, donde se encuentran las células madre, que es capaz de promover el estado de reposo y la activación del ciclo celular en las células madre somáticas. La división asimétrica es característica de las células madre somáticas, manteniendo el reservorio de células madre en el tejido y la producción de células especializadas del mismo.


title: Cascada bioquímica

text: Las células madre muestran un elevado potencial terapéutico, principalmente en patologías hemato-oncológicas, como la leucemia y los linfomas. Se han encontrado pequeños grupos de células madre en tumores, denominadas células madre cancerígenas. Hay evidencias de que estas células promueven el crecimiento de tumores y metástasis.


title: Cascada bioquímica

text: El ovocito es la célula femenina implicada en la reproducción. Existe una estrecha relación entre el ovocito y las células foliculares circundantes que es crucial para el desarrollo de ambos. El GDF9 y el BMP15 producidos por el ovocito se unen a los receptores BMPR2 en las células foliculares activando los SMAD 2/3, asegurando el desarrollo folicular. De forma concomitante, el crecimiento del ovocito se inicia por la unión de KITL a su receptor KIT en el ovocito, lo que lleva a la activación de la vía PI3K/Akt, permitiendo la supervivencia y el desarrollo del ovocito. Durante la embriogénesis, los ovocitos inician la meiosis y se detienen en la profase I. Esta detención se mantiene por los niveles elevados de cAMP dentro del ovocito.Recientemente se ha sugerido que el cGMP coopera con el cAMP para mantener la detención del ciclo celular. Durante la maduración meiótica, el pico de HL que precede a la ovulación activa la vía del MAPK que conduce a la interrupción de la unión gap y la ruptura de la comunicación entre el ovocito y las células foliculares. La PDE3A se activa y degrada el cAMP, lo que conduce a la progresión del ciclo celular y a la maduración del ovocito. El pico de HL también conduce a la producción de progesterona y prostaglandinas que inducen la expresión de ADAMTS1 y otras proteasas, así como sus inhibidores. Esto conducirá a la degradación de la pared folicular, pero limitando el daño y asegurando que la ruptura ocurra en el lugar apropiado, liberando el ovocito en las trompas de Falopio La activación de los ovocitos depende de la fecundación por el esperma. Se inicia con la atracción de los espermatozoides inducida por las prostaglandinas producidas por el ovocito, lo que creará un gradiente que influirá en la dirección y la velocidad de los espermatozoides. Tras la fusión con el ovocito, la fosfolipasa C de los espermatozoides se libera en el ovocito, lo que provoca un aumento de los niveles de Ca2+ que activará el CaMKII, que degradará el FPM, lo que conducirá a la reanudación de la meiosis. El aumento de los niveles de Ca2+ inducirá la exocitosis de los gránulos corticales que degradan los ZP3, utilizados por los espermatozoides para penetrar en el ovocito, bloqueando la polispermia. La desregulación de estas vías conducirá a varias enfermedades como el síndrome de fallo de maduración de ovocitos, que provoca infertilidad]. El aumento de nuestro conocimiento molecular de los mecanismos de desarrollo de los ovocitos podría mejorar el resultado de los procedimientos de reproducción asistida, facilitando la concepción.


title: Cascada bioquímica

text: El espermatozoide es el gameto masculino. Después de la eyaculación esta célula no está madura, por lo que no puede fertilizar el ovocito. Para tener la capacidad de fertilizar el gameto femenino, esta célula sufre una reacción de capacitación y acrosoma en el tracto reproductivo femenino. Las vías de señalización mejor descritas para el espermatozoide implican estos procesos. La vía de señalización cAMP/PKA conduce a la capacitación de los espermatozoides; sin embargo, la adenil ciclasa en los espermatozoides es diferente de las células somáticas. La adenilciclasa en el espermatozoide no reconoce las proteínas G, por lo que es estimulada por los iones bicarbonato y Ca2+. Luego, convierte el trifosfato de adenosina en AMP cíclico, que activa la proteína quinasa A. La PKA lleva a la fosforilación de la proteína tirosina.


title: Cascada bioquímica

text: La Fosfolipasa C (PLC) está involucrada en la reacción del acrosoma. La ZP3 es una glicoproteína presente en la zona pelúcida e interactúa con los receptores en el espermatozoide. Así, ZP3 puede activar receptores acoplados a la proteína G y receptores de tirosina cinasa, lo que lleva a la producción de PLC. La PLC descompone el fosfolípido fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) en diacetil glicerol (DAG) y en inositol 1,4,5-trisfosfato. El PIP3 se libera como estructura soluble en el citosol y el DAG permanece unido a la membrana. El IP3 se une a los receptores IP3, presentes en la membrana del acrosoma. Además, el calcio y el DAG trabajan juntos para activar la proteína cinasa C, que pasa a fosforilar otras moléculas, lo que lleva a una alteración de la actividad celular. Estas acciones causan un aumento en la concentración citosólica de Ca2+ que lleva a la dispersión de la actina y, en consecuencia, promueve la fusión de la membrana plasmática y la membrana exterior del acrosoma.


title: Cascada bioquímica

text: La progesterona es una hormona esteroide que se produce en el cúmulo de ooforo. En las células somáticas se une a los receptores en el núcleo; sin embargo, en el espermatozoide sus receptores están presentes en la membrana plasmática. Esta hormona activa la AKT que lleva a la activación de otras proteínas cinasas, implicadas en la capacitación y la reacción del acrosoma.Cuando las ROS (especies reactivas al oxígeno) están presentes en alta concentración, pueden afectar a la fisiología de las células, pero cuando están presentes en concentración moderada son importantes para la reacción y la capacitación del acrosoma. Las ERO pueden interactuar con la vía del cAMP/PKA y la progesterona, estimulándolas. El ROS también interactúa con la vía ERK que lleva a la activación de las proteínas Ras, MEK y similares a la MEK. Estas proteínas activan la proteína tirosina quinasa (PTK) que fosforila varias proteínas importantes para la capacitación y la reacción del acrosoma.


title: Cascada bioquímica

text: Varias vías de señalización, como las vías FGF, WNT y TGF-β, regulan los procesos que intervienen en la embriogénesis.


title: Cascada bioquímica

text: Los ligandos del FGF (Factor de Crecimiento de los Fibroblastos) se unen a los receptores tirosina cinasa, FGFR (Receptores del Factor de Crecimiento de los Fibroblastos), y forman un complejo estable con los co-receptores HSPG (Proteoglicanos del Sulfato de Heparán) que promoverá la autofosforilación del dominio intracelular del FGFR y la consiguiente activación de cuatro vías principales: MAPK/ERK, PI3K, PLCγ y la vía de señalización de JAK-STAT.La vía de la WNT permite la función de la β-catenina en la transcripción de genes, una vez que la interacción entre el ligando de la WNT y el receptor Frizzled acoplado a la proteína G inhibe la GSK-3 (Glicógeno Sintasa Kinasa-3) y por lo tanto la formación del complejo de destrucción de la β-catenina.


title: Cascada bioquímica

text: Aunque existe cierta controversia sobre los efectos de esta vía en la embriogénesis, se cree que la señalización de la WNT induce la formación de líneas primitivas, mesodermo y endodermo.En la vía del TGF-β (Factor de Crecimiento Transformante β), la PMO (Proteína Morfogénica Ósea), la Activina y los ligandos Nodales se unen a sus receptores y activan los Smads que se unen al ADN y promueven la transcripción de genes.La activina es necesaria para el mesodermo y especialmente para la diferenciación del endodermo, y los ligandos Nodales y la PMO están involucrados en el patrón del embrión. La PMO también es responsable de la formación de tejidos extraembrionarios antes y durante la gastrulación, y de la diferenciación temprana del mesodermo, cuando se activan las vías de la activina y el FGF.


title: Cascada bioquímica

text: La construcción de vías ha sido realizada por grupos individuales que estudian una red de interés (por ejemplo, la vía de señalización inmunológica), así como por grandes consorcios bioinformáticos (por ejemplo, el Proyecto Reactome) y entidades comerciales (por ejemplo, Ingenuity Systems). La creación de vías es el proceso de identificación e integración de las entidades, las interacciones y las anotaciones asociadas, así como de la base de conocimientos. La construcción de vías puede tener un objetivo basado en datos (DDO) o un objetivo basado en conocimientos (KDO). La construcción de vías impulsadas por datos se utiliza para generar información de relación de los genes o proteínas identificados en un experimento específico, como un estudio de microarray


title: Cascada bioquímica

text: La construcción de vías de acceso basadas en el conocimiento implica el desarrollo de una base detallada de conocimientos de vías de acceso para determinados ámbitos de interés, como un tipo de célula, una enfermedad o un sistema. El proceso de curado de una vía biológica entraña la identificación y estructuración del contenido, la extracción de información de forma manual y/o informática, y la constitución de una base de conocimientos mediante las herramientas informáticas adecuadas.


title: Cascada bioquímica

text: Para la construcción de la ruta de DDO o KDO, el primer paso es extraer la información pertinente de las fuentes de información pertinentes sobre las entidades e interacciones. La información recuperada se reúne utilizando formatos adecuados, normas de información y herramientas de construcción de vías para obtener un prototipo de vía. La vía se refina aún más para incluir anotaciones específicas del contexto, como la especie, el tipo de célula/tejido o el tipo de enfermedad. A continuación, la vía puede ser verificada por los expertos del dominio y actualizada por los conservadores sobre la base de retroalimentación apropiada.


title: Cascada bioquímica

text: Los recientes intentos por mejorar la integración de los conocimientos han permitido perfeccionar las clasificaciones de las entidades celulares, como la GO, y reunir depósitos de conocimientos estructurados. Los depósitos de datos, que contienen información sobre datos de secuencias, metabolismo, señalización, reacciones e interacciones, son una importante fuente de información para la construcción de vías.


title: Cascada bioquímica

text: Esquema que ilustra los principales pasos de los procesos de construcción basados en datos y en conocimientos.


title: Cascada bioquímica

text: Leyenda: S - Sí, N - No; BIND - Base de datos de la Red de Interacción Biomolecular, DIP - Base de datos de Proteínas Interactivas, GNPV - Visor de la Plataforma de la Red de Genoma, HPRD = Base de datos de Referencia de Proteínas Humanas, MINT - Base de datos de Interacción Molecular, MIPS - Centro de Información de Munich para Secuencias de Proteínas, UNIHI - Interacción Humana Unificada, OPHID - Base de datos de Interacción Humana Prevista en Línea, EcoCyc - Enciclopedia de E. Coli Genes and Metabolism, MetaCyc - Base de datos de vías metabólicas, KEGG - Enciclopedia de Kyoto de genes y genomas, PANTHER - Base de datos de análisis de proteínas a través de relaciones evolutivas, STKE - Entorno de conocimiento de transducción de señales, PID - Base de datos de interacción de vías, BioPP - Editor de vías biológicas. Puede consultarse una lista completa de recursos en http://www.pathguide.org.


title: Cascada bioquímica

text: La creciente cantidad de información genómica y molecular es la base para comprender los sistemas biológicos de orden superior, como la célula y el organismo, y sus interacciones con el medio ambiente, así como para las aplicaciones médicas, industriales y otras aplicaciones prácticas. El recurso KEGG (http://www.genome.jp/kegg/) proporciona una base de conocimientos de referencia para vincular los genomas con los sistemas biológicos, clasificados como bloques de construcción en el espacio genómico (KEGG GENES), el espacio químico (KEGG LIGAND), diagramas de cableado de redes de interacción y redes de reacción (KEGG PATHWAY), y ontologías para la reconstrucción de vías (base de datos BRITE). La base de datos KEGG PATHWAY es una colección de mapas de vías dibujados manualmente para el metabolismo, el procesamiento de información genética, el procesamiento de información ambiental como la transducción de señales, la interacción ligado-receptor y la comunicación celular, varios otros procesos celulares y enfermedades humanas, todo ello basado en un amplio estudio de la literatura publicada.


title: Cascada bioquímica

text: Gene Map Annotator and Pathway Profiler (GenMAPP) (http://www.genmapp.org/) un programa informático gratuito, de código abierto e independiente está diseñado para organizar, analizar y compartir datos a escala del genoma en el contexto de las vías biológicas. La base de datos GenMAPP admite múltiples anotaciones de genes y especies, así como la creación de bases de datos de especies personalizadas para un número potencialmente ilimitado de especies. Los recursos de las vías se amplían utilizando información homológica para traducir el contenido de las vías entre las especies y ampliando las vías existentes con datos derivados de las interacciones y la coexpresión de proteínas conservadas. Se ha puesto en marcha un nuevo modo de visualización de datos, que incluye el tiempo de recorrido, el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) y el empalme, con la base de datos GenMAPP para apoyar el análisis de datos complejos. GenMAPP también ofrece formas innovadoras de visualizar y compartir datos mediante la incorporación de la exportación en HTML de análisis de conjuntos enteros de vías como páginas web organizadas (https://web.archive.org/web/20130203072322/http://www.genmapp.org/tutorials/Converting-MAPPs-between-species.pdf). En resumen, GenMAPP proporciona un medio para consultar rápidamente datos experimentales complejos para detectar cambios a nivel de la vía en una diversa gama de organismos.


title: Cascada bioquímica

text: Dada la composición genética de un organismo, el conjunto completo de posibles reacciones constituye su reactivo. El reactivo, que se encuentra en http://www.reactome.org, es un recurso gestionado y revisado por pares de procesos biológicos humanos/datos de vías. La unidad básica de la base de datos de Reactome es una reacción; las reacciones se agrupan luego en cadenas causales para formar vías. El modelo de datos de Reactome nos permite representar muchos procesos diversos en el sistema humano, incluidas las vías del metabolismo intermedio, las vías reguladoras y la transducción de señales, y los procesos de alto nivel, como el ciclo celular. Reactome proporciona un marco cualitativo, en el que se pueden superponer datos cuantitativos. Se han desarrollado herramientas para facilitar la introducción y anotación de datos personalizados por parte de biólogos expertos, y para permitir la visualización y exploración del conjunto de datos terminados como un mapa de proceso interactivo. Aunque el dominio gestionado primario son las vías del Homo sapiens, las proyecciones electrónicas de las vías humanas sobre otros organismos se crean regularmente mediante ortólogos putativos, lo que hace que Reactome sea relevante para las comunidades de investigación de organismos modelo.


title: Cascada bioquímica

text: La base de datos es de acceso público en condiciones de código abierto, lo que permite utilizar y redistribuir libremente tanto su contenido como su infraestructura de software. El estudio de perfiles transcripcionales completos y la catalogación de las interacciones proteína-proteína ha producido mucha información biológica valiosa, desde el genoma o el proteoma hasta la fisiología de un organismo, un órgano, un tejido o incluso una sola célula. La base de datos de Reactome contiene un marco de posibles reacciones que, cuando se combina con datos cinéticos de expresión y enzimáticos, proporciona la infraestructura para los modelos cuantitativos, por lo tanto, una visión integrada de los procesos biológicos, que vincula esos productos génicos y puede ser explotada sistemáticamente mediante el uso de aplicaciones bioinformáticas. Los datos de Reactome están disponibles en diversos formatos estándar, como BioPAX, SBML y PSI-MI, y también permiten el intercambio de datos con otras bases de datos de vías, como Cycs, KEGG y amaze, y bases de datos de interacciones moleculares, como BIND y HPRD. La próxima publicación de datos cubrirá la apoptosis, incluyendo las vías de señalización de los receptores de la muerte, y las vías de Bcl2, así como las vías implicadas en la hemostasia. Otros temas que se están desarrollando actualmente son varias vías de señalización, mitosis, fototransducción visual y hematopoyesis. En resumen, Reactome proporciona resúmenes gestionadoss de alta calidad de los procesos biológicos fundamentales en los seres humanos en una forma de visualización de los datos de las vías fácil de usar para los biólogos, y es un proyecto de código abierto.


title: Cascada bioquímica

text: En la era postgenómica, las técnicas de secuenciación de alto rendimiento y de elaboración de perfiles de genes/proteínas han transformado la investigación biológica al permitir la vigilancia exhaustiva de un sistema biológico, lo que ha dado lugar a una lista de genes o proteínas de expresión diferencial, que es útil para identificar los genes que pueden desempeñar funciones en un fenómeno o fenotipo determinado. Con los microarreglos de ADN y la ingeniería genética a nivel de todo el genoma, es posible examinar los perfiles de expresión génica mundiales para aportar una gran cantidad de datos genómicos al dominio público. Con el ARN de interferencia es posible destilar las inferencias contenidas en la literatura experimental y las bases de datos primarias en bases de conocimientos que consisten en representaciones anotadas de vías biológicas. En este caso, se sabe que los genes y las proteínas individuales participan en procesos, componentes o estructuras biológicas, así como en la forma y el lugar en que los productos génicos interactúan entre sí.


title: Cascada bioquímica

text: Los enfoques orientados a las vías para analizar los datos de microarreglos, agrupando largas listas de genes, proteínas y/u otras moléculas biológicas individuales según las vías en las que participan en conjuntos más pequeños de genes o proteínas relacionados, lo que reduce la complejidad, han demostrado su utilidad para conectar los datos genómicos a procesos y sistemas biológicos específicos. La identificación de vías activas que difieren entre dos condiciones puede tener más poder explicativo que una simple lista de diferentes genes o proteínas. Además, un gran número de métodos analíticos de vías explotan el conocimiento de las vías en repositorios públicos como la ontología genética (GO) o la enciclopedia de genes y genomas de Kyoto (KEGG), en lugar de inferir vías a partir de mediciones moleculares. Además, los diferentes enfoques de investigación han dado a la palabra "vía" diferentes significados. Por ejemplo, "vía" puede denotar una vía metabólica que implica una secuencia de reacciones catalizadas por enzimas de pequeñas moléculas, o una vía de señalización que implica un conjunto de reacciones de fosforilación de proteínas y eventos de regulación de genes.


title: Cascada bioquímica

text: Por lo tanto, el término "análisis de vías" tiene una aplicación muy amplia. Por ejemplo, puede referirse al análisis de las redes de interacción física (por ejemplo, interacciones proteína-proteína), la simulación cinética de vías y el análisis de vías en estado estacionario (por ejemplo, el análisis de equilibrio de flujo), así como su utilización en la inferencia de vías a partir de datos de expresión y secuencia. Se han desarrollado varias herramientas de análisis de enriquecimiento funcional. y algoritmos para mejorar la interpretación de los datos. En la literatura reciente se han resumido los métodos de análisis de vías basados en el conocimiento existentes en cada generación.


title: Cascada bioquímica

text: Un paquete de programas MatchMiner se utilizó para escanear los nombres HUGO para que los genes clonados de interés se escaneasen, y luego se introdujesen en GoMiner, que aprovechó el GO para identificar los procesos biológicos, funciones y componentes representados en el perfil del gen. Además, la base de datos de anotación, visualización y descubrimiento integrado (DAVID) y la base de datos KEGG pueden utilizarse para el análisis de los datos de expresión de microarray y el análisis de cada proceso biológico GO (P), componente celular (C) y ontología de función molecular (F). Además, las herramientas DAVID pueden utilizarse para analizar los papeles de los genes en las vías metabólicas y mostrar las relaciones biológicas entre los genes o los productos de los genes y pueden representar las vías metabólicas


title: Cascada bioquímica

text: Estas dos bases de datos también proporcionan herramientas bioinformáticas en línea para combinar información bioquímica específica sobre un determinado organismo y facilitar la interpretación de los significados biológicos de los datos experimentales. Mediante el uso de un enfoque combinado de tecnologías de microarreglos y bioinformática, se ha demostrado un posible mecanismo metabólico que contribuye al cáncer colorrectal (CCR). Varios factores ambientales pueden estar implicados en una serie de puntos a lo largo de la vía genética del CCR. Entre ellos se incluyen los genes relacionados con el metabolismo de los ácidos biliares, el metabolismo de la glicólisis y las vías de metabolismo de los ácidos grasos, lo que respalda la hipótesis de que algunas de las alteraciones metabólicas observadas en el carcinoma de colon pueden ocurrir en el desarrollo del CCR.


title: Cascada bioquímica

text: Los modelos celulares son fundamentales para diseccionar un proceso patológico complejo en eventos moleculares más simples. La enfermedad de Parkinson (EP) es multifactorial y clínicamente heterogénea; la etiología de la forma esporádica (y más común) todavía no está clara y sólo se han aclarado unos pocos mecanismos moleculares hasta ahora en la cascada neurodegenerativa. En un panorama tan multifacético, es particularmente importante identificar modelos experimentales que simplifiquen el estudio de las diferentes redes de proteínas y genes involucrados. Los modelos celulares que reproducen algunas de las características de las neuronas que degeneran en la EP han contribuido a muchos avances en nuestra comprensión del flujo patógeno de la enfermedad. En particular, las vías bioquímicas fundamentales (es decir, la apoptosis y el estrés oxidativo, la deficiencia mitocondrial y la mitofagia disfuncional, el estrés de las proteínas desplegadas y la eliminación inadecuada de las proteínas mal plegadas) se han explorado ampliamente en las líneas celulares. El papel central de la a-sinucleína ha generado muchos modelos destinados a dilucidar su contribución a la desregulación de diversos procesos celulares. Los modelos celulares clásicos parecen ser la elección correcta para los estudios preliminares sobre la acción molecular de nuevos fármacos o posibles toxinas y para comprender el papel de los factores genéticos individuales. Además, la disponibilidad de nuevos sistemas celulares, como los cíbridos o las células madre pluripotentes inducidas, ofrece la posibilidad de aprovechar las ventajas de una investigación in vitro, aunque reflejando más de cerca la población celular afectada.


title: Cascada bioquímica

text: La degeneración sináptica y la muerte de las células nerviosas son las características que definen la enfermedad de Alzheimer (EA), los trastornos neurodegenerativos relacionados con la edad más frecuentes. En la EA, las neuronas del hipocampo y del cerebro anterior basal (regiones del cerebro que conservan las funciones de aprendizaje y memoria) son selectivamente vulnerables. Los estudios del tejido cerebral post mortem de las personas con EA han aportado pruebas del aumento de los niveles de estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y el deterioro de la absorción de glucosa en las poblaciones neuronales vulnerables. Los estudios de modelos animales y de cultivos celulares de la EA sugieren que el aumento de los niveles de estrés oxidativo (peroxidación lipídica de la membrana, en particular) puede perturbar el metabolismo de la energía neuronal y la homeostasis de los iones, al perjudicar la función de las ATPasas, transportadores de glucosa y glutamato de las membranas. Esta complicación oxidativa y metabólica puede hacer que las neuronas sean vulnerables a la excitotoxicidad y la apoptosis. Estudios recientes sugieren que la EA puede manifestar alteraciones sistémicas en el metabolismo energético (por ejemplo, aumento de la resistencia a la insulina y desregulación del metabolismo de la glucosa). La evidencia emergente de que la restricción de la dieta puede impedir el desarrollo de la EA es coherente con un importante componente "metabólico" de estos trastornos, y proporciona el optimismo de que estos devastadores trastornos cerebrales del envejecimiento pueden prevenirse en gran medida.


title: Distrito de Leipziger Land

text: El Distrito de Leipziger Land (en alemán "Landkreis Leipziger Land") fue, entre 1994 y 2008 un Landkreis (distrito) al noroeste del land (estado federado) de Sajonia, en Alemania). Limitaba al norte con el distrito de Delitzsch y la ciudad independiente ("kreisfreie Stadt") de Leipzig, al este con el Muldentalkreis, al sudoeste con el distrito de Mittweida, al sur con el land de Turingia (Distrito de Altenburger Land) y al oeste con el land de Sajonia-Anhalt (distritos de Burgenlandkreis, Weißenfels y Merseburg-Querfurt). La superficie del distrito es denominada como "Leipziger Neuseenland". La capital del distrito es la ciudad de Borna.


title: Distrito de Leipziger Land

text: El distrito se estableció en 1994, por fusión de los antiguos distritos de Leipzig, Borna y Geithein, y fue absorbido el 1 de agosto de 2008 por el nuevo distrito de Leipzig, en el marco de una nueva reforma de la administración territorial de Sajonia.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Irene Gutiérrez Caba (Madrid, 25 de abril de 1927-Ib., 4 de julio de 1995) fue una actriz española.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Hija de los actores Emilio Gutiérrez e Irene Caba Alba, sobrina de la actriz Julia Caba Alba, nieta de la actriz Irene Alba, sobrina-nieta de Leocadia Alba y bisnieta del actor Pascual Alba, continuó la tradición familiar en la escena al igual que sus hermanos Julia Gutiérrez Caba y Emilio Gutiérrez Caba.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Se casó el 9 de agosto de 1956 en Madrid con el actor Gregorio Alonso, que fue su mánager. Su hijo es el productor cinematográfico José Luis Escolar, su nuera la guionista Lourdes Navarro y su nieta la actriz Irene Escolar.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Falleció de cáncer de hígado, tras permanecer varios días en estado de coma, el 4 de julio de 1995.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Su debut teatral tiene lugar en 1945 con la obra "Vestida de tul". Tras trabajar con Isabel Garcés, en 1951 ingresa en la Compañía de Catalina Bárcena, participando en el reparto de "Primavera en otoño". En 1958 ingresó en la Compañía de Guadalupe Muñoz Sampedro y en 1960 en la de María Fernanda D'Ocón. En 1963 interpreta, como primera actriz, las obras "Los derechos del hombre" de Alfonso Paso, "Los separados" y "El caballero de milagro". En 1968 llegaría a formar su propia Compañía.Sus incursiones en el cine han sido casi siempre en papeles de carácter secundario, en títulos como "La tía Tula" (1964), de Miguel Picazo, "Las verdes praderas" (1979), de José Luis Garci o su destacada interpretación de la tiránica protagonista de "La casa de Bernarda Alba" (1987), de Federico García Lorca adaptada por Mario Camus, por la que fue candidata al Premio Goya a la mejor actriz.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Cuenta con una abultadísima carrera en Televisión española, desde principios de los años sesenta, con papeles memorables en los espacios dramáticos "Primera fila", "Tiempo y hora" (1965-1967), "Historias para no dormir" (1967), "Bajo el mismo techo" (1970), "Suspiros de España" (1974)...


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Para "Estudio 1" interpretó, entre otras obras, "Las brujas de Salem" (1965), "Macbeth" (1966), de William Shakespeare ─en el papel de "lady Macbeth─", "La Gaviota" (1967), de Chejov, "Mesas separadas" (1967), de Terence Rattigan, "La loca de Chaillot" (1972), de Jean Giraudoux, "La visita de la vieja dama" (1974), de Friedrich Dürrenmatt o "El pelícano" (1981), de August Strindberg.


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Fue, además, el hilo conductor de la sátira de Chicho Ibáñez Serrador "Historia de la frivolidad" (1967) e interpretó a la madre de Juan Echanove en "Turno de oficio" (1986), de Antonio Mercero.Premios Goya


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Fotogramas de Plata


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Círculo de Escritores Cinematográficos


title: Irene Gutiérrez Caba

text: Antena de Oro


title: Irene Gutiérrez Caba

text: TP de Oro Otros


title: Le Orme

text: Le Orme ("Las Huellas") es una banda italiana de rock progresivo formada en 1966 en Marghera (Venecia).


title: Le Orme

text: Su primer álbum fue grabado en la pequeña discográfica CAR Juke Box, en 1968.


title: Le Orme

text: Le Orme ha ganado dos discos de oro, y un premio de la crítica a su obra grabada. El trabajo más famoso de Le Orme, el álbum conceptual "Felona e Sorona", fue publicado en inglés con la colaboración de Peter Hammill, de Van Der Graaf Generator.


title: Le Orme

text: Los fundadores de la banda en 1966 eran Aldo Tagliapietra (voz, guitarra), Nino Smeraldi (guitarra), Claudio Galietti (guitarra, bajo) y Marino Rebeschini (batería). Después de su primer sencillo "Fiori e colori" (1967), Rebeschini partió y fue remplazado por Michi dei Rossi. En 1968 Le Orme publicó un segundo sencillo, "Senti l'estate che torna". Al tiempo que un músico nuevo, Toni Pagliuca, se unió al grupo. Esta formación fue la responzable del primer LP, "Ad gloriam" (1969), un trabajo de rock psicodélico que tuvo poco éxito.


title: Le Orme

text: Al siguiente año, Gallietti también partió, y Le Orme fundó lo que sería considerada su formación clásica, que produjo sus más exitosos LP de rock progresivo de los años 70 ("Uomo di pezza", "Felona e Sorona" y "Contrappunti").


title: Le Orme

text: Los últimos dos trabajos contaron con la colaboración del productor y pianista Gian Piero Reverberi.


title: Le Orme

text: El grupo se separó a principios de los años 80, pero se volvió a reunir en 1986. En 1992 Pagliuca partió de la banda, y fue remplazado por Michael Bon.


title: Le Orme

text: Los últimos tres trabajos de Le Orme ("Il fiume", "Elementi" y "L'infinito") muestran un retorno al sonido clásico progresivo.


title: Herb Brown

text: Herbert Michael Brown, más conocido como Herb Brown (nacido el en Brooklyn, Nueva York) es un entrenador de baloncesto estadounidense.


title: Herb Brown

text: Herb Brown es hermano del también entrenador Larry Brown, y juntos, ayudaron a los Pistons a ganar el anillo de 2004. En 2006, Herb Brown fue incluido en el Hall of Fame Judío.


title: Herb Brown

text: Brown también dirigió a cuatro equipos de la liga ACB y ha sido entrenador asistente de varios equipos de la NBA.


title: Herb Brown

text: Actualmente es ayudante técnico de la Selección de Uruguay.


title: Jardines de la Universidad de Murcia

text: Los Jardines de la Universidad de Murcia son unas colecciones de plantas situados en el Campus de la Universidad de Murcia en Espinardo, Murcia. Comunidad autónoma de la Región de Murcia, España.


title: Jardines de la Universidad de Murcia

text: Se encuentra en la zona norte del municipio de Murcia, y aunque el Campus de denomina del Espinardo, no se encuentra en esta localidad, sino situado en las localidades de Guadalupe y El Puntal, se llega a él a través de la autovía A-30, o bien por la Avenida de Juan Carlos I.


title: Jardines de la Universidad de Murcia

text: Dado que el histórico "Jardín Botánico del Malecón" ( que fue creado en 1845, por parte de la cátedra de Agricultura del Instituto allí existente, a cuyo frente se encontraba D. José Echegaray), desapareció como tal, después de muchos avatares, anexionado en el jardín del Paseo del Malecón.


title: Jardines de la Universidad de Murcia

text: Así estas colecciones de plantas de los jardines de la Universidad suplen el jardín botánico del que carece la Universidad de Murcia.


title: Jardines de la Universidad de Murcia

text: Las colecciones de plantas se encuentran agrupadas en jardines temáticos repartidos entre los edificios del Campus del Espinardo, así :


title: Jardines de la Universidad de Murcia

text: próximo al Centro Social Universitario), con Grevillea sp., Cupaniopsis anacardioides, Westringia fruticosa, Eucalyptus, y Alyogyne huegellii, entre otras experiencias agrícolas" y al "Camino Verde" ), colección de especies de cítricos y variedades sobre todo de las existentes en la cuenca mediterránea, que se disponen en cuadros: Micracitrus, Severinia, Poncirus, Fortunella, Kunquat, Limequat,


title: Batalla de Schellenberg

text: La batalla de Schellenberg fue un enfrentamiento armado que se desarrolló durante la guerra de sucesión española, el 2 de julio de 1704 en torno al "fuerte de Schellenberg", que dominaba la ciudad amurallada de Donauwörth, sobre el Danubio, en Baviera (Alemania meridional).


title: Batalla de Schellenberg

text: La batalla opuso a las fuerzas de la Gran Alianza, formada por Inglaterra, Austria y las Provincias Unidas, comandadas por el Duque de Marlborough y Luis Guillermo de Baden, contra las fuerzas francobávaras, acaudilladas por el Conde d’Arco y su lugarteniente, el Marqués de Maffei (por el bando galo), y por el Elector Maximiliano II de Baviera y el Conde de Marsin (por el bando bávaro).


title: Batalla de Schellenberg

text: Schellenberg, tomada mediante un "coup de main", supuso una decisiva victoria para la "Gran Alianza", porque creaba un paso seguro en el Danubio para las operaciones logísticas de aprovisionamiento del ejército de Marlborough. Además, permitió proseguir la campaña aliada de 1704 en Baviera. La batalla se decidió en dos horas, tras la cual se llegaron a contar 14.000 bajas aproximadamente.


title: Batalla de Schellenberg

text: Después de la victoria, los aliados tenían dos opciones: o bien persuadir al Elector de Baviera para que se uniese a su causa, o bien hacerle salir de su refugio en Augsburgo y derrotarle antes de que recibiese refuerzos. Para facilitar estos fines, los aliados iniciaron la controvertida política de asolar la campiña bávara, mientras negociaban en secreto con el Elector para que desertase del bando del Rey Sol. Sin embargo, este se mantuvo intransigente ante las ofertas de que se uniese al bloque imperial, probablemente debido a las noticias de la llegada inminente de refuerzos. Aunque esta estrategia fue infructuosa, los ejércitos se enfrentaron finalmente el 13 de agosto de 1704, en la batalla de Höchstädt (1704) ("Blenheim" según la nomenclatura inglesa), donde el Duque de Marlborough y el Príncipe de Saboya vencieron a la coalición francobávara del Duque de Tallard.


title: Batalla de Schellenberg

text: La batalla de Schellenberg fue parte de la campaña de la Gran Alianza de 1704, cuyo objetivo era impedir la amenaza del ejército francobávaro a Viena, capital del Imperio. La campaña culminó el 20 de diciembre con la caída de Trarbach, pero el principal acontecimiento fue la batalla de Höchstädt (1704) (13 de agosto), en la que el ejército de Marlborough y Saboya venció a las fuerzas del Duque de Tallard.


title: Batalla de Schellenberg

text: Esta acción bélica había comenzado el 19 de mayo de ese año, cuando el Duque de Marlborough partió de Bedburg, en los Países Bajos españoles, hacia los territorios de Maximiliano de Baviera. Esta marcha recorrió rápidamente los 400 km que distan entre ambas regiones, aunque, en principio, se pensaba que su objetivo era Alsacia o el Río Mosela. Sin embargo, desde que se notificó el 5 de junio del movimiento de Marlborough al Elector, temió que su objetivo primordial fuese Baviera, donde se encontraba el ejército del Conde de Marsin. Hacia el 22 de junio, se unieron al ejército del Duque los refuerzos imperiales del Margrave de Baden, en Launsheim, tras lo cual se creó una fuerza que sumaba 80.000 hombres.


title: Batalla de Schellenberg

text: El Emperador Leopoldo quería atraer de nuevo al Elector al bloque imperial, del que se había apartado antes de comenzar la guerra para aliarse con el Rey Sol. Sin embargo, Marlborough pensaba que la mejor manera de que Baviera volviese a la Gran Alianza era una negociación desde una posición de poder, después de haber derrotado a la coalición francobávara en el campo de batalla. Para realizar esta operación, los aliados necesitaban una base en la retaguardia, útil para el almacenamiento de provisiones y munición, así como un buen paso sobre el Danubio (habían extendido demasiado las líneas de suministro, que pasaban por Nördlingen y Núremberg). Por otro lado, el Elector y el Conde de Marsin no sabían si Marlborough atacaría Donauwörth o Augsburgo –ambos puestos estratégicos para la Gran Alianza–; no obstante, los aliados eligieron la ciudad de Donauwörth, dominada en el Norte por la colina de Schellenberg.


title: Batalla de Schellenberg

text: En 1703, el Mariscal de Francia, Claude Villars, había aconsejado al Elector de Baviera que fortificase sus ciudades, “"[...] en especial Schellenberg, ese fuerte sobre Donauwörth, cuya importancia ya advirtió el gran Gustavo de Suecia [...]"”. A pesar de su aviso, el Elector desatendió el decaído fuerte de Schellenberg, que necesitaba ser reparado y fortificado. Cuando Maximiliano se dio cuenta de que Donauwörth iba a ser atacada, encargó al Conde d’Arco, un oficial piamontés, que reforzase las defensas de la ciudad y que resistiese en el fuerte Schellenberg. Se le enviaron a d’Arco 12.000 hombres desde el campamento francobávaro de Dillingen –la mayoría de los cuales fueron tomados de la guardia personal de Maximiliano o del regimiento del Príncipe elector–, capitaneado por oficiales veteranos. En total, la guarnición que defendía Schellenberg estaba formada por 16 batallones de infantería bávaros y 7 franceses, 3 escuadrones bávaros y 6 franceses de dragones, apoyados por 16 cañones. Además, tres batallones de milicia sostenían la plaza.


title: Batalla de Schellenberg

text: En la noche del 1 al 2 de julio, los aliados habían acampado en Amerdingen, a 14 km de Donauwörth. Fue allí precisamente donde Marlborough recibió un mensaje del Príncipe Eugenio de Saboya, que le informaba de que el Duque de Tallard marchaba con una tropa de 35.000 hombres a través de la Selva Negra para reforzar el ejército francobávaro. Estas noticias hicieron que el Duque se convenciese de no tenían tiempo para un asedio convencional, por lo que, a pesar de las protestas del Margrave Luis Guillermo –alegando que un asalto directo causaría graves bajas–, Marlborough planeó un asalto abierto al fuerte de Schellenberg.


title: Batalla de Schellenberg

text: El General d’Arco conocía el paradero de las tropas aliadas, y confiaba en que disponía, al menos, de un día entero para preparar las defensas de Donauwörth; sin embargo, en las primeras horas del 2 de julio, el ejército de Marlborough comenzó a levantar el campamento para dirigirse hacia Schellenberg. El Duque revisó personalmente el avance de la primera fuerza de asalto, principalmente granaderos ingleses y holandeses, tomados en grupos de 130 hombres de cada batallón bajo su mando. Esta tropa, que contaba con 32 escuadrones de apoyo, fue dirigida por el general holandés Johan Wingand van Goor. La segunda fuerza de ataque estaba formada por 8 batallones de tropas holandesas, inglesas y alemanas (de Hannover y de Hesse), y por 35 batallones de caballería, comandados por Henry Lumley y el Conde Reynard van Hompesh. El ala del ejército del Margrave Luis Guillermo marchó en la retaguardia de las de Marlborough, desempeñando un papel menos peligroso.


title: Batalla de Schellenberg

text: Mientras los aliados desfilaban hacia Donauwörth, se mejoraron rápidamente las defensas del Schellenberg: se pusieron a punto los cañones, se construyó una empalizada en el perímetro del fuerte y se excavaron trincheras alrededor del parapeto defensivo para hacerlo doblemente efectivo. No obstante, a las nueve de la mañana del 2 de julio, d’Arco fue avisado del avance aliado hacia ellos y ordenó enseguida a su infantería que ayudase a sus ingenieros en la preparación de las defensas. Un oficial francés y cronista de la época, el Coronel de la Colonie, escribió: “"No tuvimos suficiente tiempo para completar esto satisfactoriamente [...]"”


title: Batalla de Schellenberg

text: A pesar de que el avance de los aliados fue entorpecido por caminos embarrados, hacia media tarde ya habían cruzado el río Wörnitz en Ebermergen. Marlborough ordenó a su general de brigada, el Conde de Cadogan, que, en cuanto llegase a las afueras de Donauwörth, debía alejarse y acampar de manera que pareciese que los aliados iban a realizar un asedio al fuerte de Shellenberg. Cuando el Conde d’Arco observó los preparativos de Cadogan, abandonó la supervisión de la preparación de las defensas para almorzar con el comandante francés de la villa, el Coronel du Bordet, creyendo que disponía del resto del día y de la noche para finalizar los preparativos. Sin embargo, los vigías bávaros avistaron el decidido avance de Marlborough, que pretendía realizar un asalto inmediato, y dieron la voz de alarma, por lo que el General d’Arco interrumpió de inmediato su cómodo almuerzo y se apresuró al fuerte Schellenberg para llamar a sus hombres a las armas.


title: Batalla de Schellenberg

text: La colina de Schellenberg dominaba el Noreste de Donauwörth, una ciudad amurallada situada en la confluencia de los ríos Danubio y Wörnitz. Una de sus laderas estaba protegida por el denso e impenetrable bosque de Boschberg; el Wörnitz y sus ciénagas protegían las laderas del Sur y el Este, por lo que la colina era el mejor puesto para la defensa de la ciudad. En su cima ovalada, llana y abierta, había un antiguo fuerte, construido por el Rey Gustavo Adolfo de Suecia en la Guerra de los Treinta Años, que se encontraba en un estado ruinoso. Además, las murallas de Donauwörth eran de segunda categoría y carecían de la sofisticación de las defensas construidas por el ingeniero del Rey Sol, el Marqués de Vauban.


title: Batalla de Schellenberg

text: Aunque Marlborough sabía que un ataque frontal al fuerte de Schellenberg sería muy duro, estaba convencido de que era el único modo de conquistar rápidamente la ciudad de Donauwörth.


title: Batalla de Schellenberg

text: Un hombre de la unidad de dragones, Christian Welsh, recordó: “"Nuestro flanco no estuvo dentro del campo de visión del enemigo hasta media tarde; sin embargo, para no dar tiempo a los bávaros de fortalecerse, el Duque ordenó al general holandés van Goor que atacase cuanto antes."” Uno de los primeros oficiales que entró en combate fue el Coronel Holcroft Blood, comandante de artillería del ejército de Marlborough, que ordenó disparar al enemigo desde las explanadas de Berg. Este ataque fue rápidamente contestado por el General d’Arco, cuyos cañones comenzaron a disparar desde el fuerte de Gustavo Adolfo.


title: Batalla de Schellenberg

text: D’Arco ordenó a la infantería francesa del Coronel de la Colonie que permaneciese en la cima del Schellenberg, para rellenar las brechas que los aliados consiguiesen producir en sus defensas. No obstante, debido a la llanura de la cima, esta posición no les protegía del fuego enemigo. El Coronel Blood, que enseguida percibió esta situación, ordenó concentrar los disparos en la cima, por lo que causó graves bajas en los hombres del Coronel de la Colonie, el cual más tarde escribió: “"El fuego enemigo se concentró en nuestro regimiento, su primera descarga hirió de muerte al Conde de la Bastide [...] y mi abrigo se cubrió de sesos y sangre."” A pesar de este ataque, que hizo perder 80 granaderos y 5 oficiales, de la Colonie asumió que era absolutamente necesario que el regimiento francés se mantuviese en su posición.


title: Batalla de Schellenberg

text: Uno de los primeros ataques de los aliados fue el "forlorn hope", llevado a cabo por una fuerza de 80 granaderos ingleses, capitaneados por el Vizconde de Mordaunt y el Coronel Richard Munded. El movimiento pretendía parar el fuego de la defensa enemiga, permitiendo así distinguir a Marlborough el lugar óptimo donde crear una brecha. Aunque Mordaunt y Muden sobrevivieron a la operación, la mayoría había muerto esa noche.


title: Batalla de Schellenberg

text: A las seis de la tarde, tras el "forlorn hope", el cuerpo principal de infantería (mayormente granaderos ingleses y holandeses) comenzó su ataque. La disciplinada marcha de los atacantes hacia el Schellenberg pronto se convirtió en un violento ataque. “"La rapidez de sus movimientos, unida a sus gritos y alaridos, era muy alarmante"”, recalcó el Coronel de la Colonie, que ordenó cargar a sus soldados para acallar los gritos victoriosos de los atacantes. A medida que el ejército de Marlborough se acercaba a Schellenberg, sus soldados se convertían en blancos fáciles para el fuego francobávaro. Los disparos de los mosquetones, junto con las explosiones de las granadas, crearon una enorme confusión en las laderas de la colina. Para facilitar el asalto al fuerte, cada soldado portaba un fardo de ramas (cortadas del bosque de Boschberg) para usarlas como puentes sobre los fosos que se habían cavado. Sin embargo, éstas se malgastaron, pues se confundieron unas arenas movedizas –producidas por las lluvias– con las zanjas defensivas.


title: Batalla de Schellenberg

text: A pesar de haber perdido sus ramas, continuaron su duro avance a través de los fosos y trincheras, hasta chocar con las filas bávaras en un salvaje combate cuerpo a cuerpo. La Guardia del Elector y los hombres del Coronel de la Colonie sufrieron lo peor del ataque, “"El pequeño parapeto que separaba los dos ejércitos se convirtió en la más sangrienta lucha que pudiese concebirse."” De todos modos, las fuerzas aliadas no pudieron penetrar en las defensas y tuvieron que regresar a su posición inicial. El General van Goor, que había dirigido el ataque, se contaba entre las numerosas víctimas.


title: Batalla de Schellenberg

text: El segundo asalto fue también infructuoso, pues los comandantes de brigada y regimiento aliados tuvieron una gran dificultad para reorganizar y hacer avanzar las tropas de nuevo. Por ello dirigieron personalmente el ataque, poniéndose al frente de sus hombres, y les llevaron hacia el fuerte en un nuevo torrente de disparos de mosquetones y granadas.


title: Batalla de Schellenberg

text: De nuevo hubo un enorme número de bajas aliadas, cuyos cadáveres yacían en la empalizada enemiga. En este ataque, también murió el oficial que dirigía la operación, el Conde de Limburg-Styrum. Con el caos imperante, se rompieron filas y las tropas atacantes huyeron colina abajo mientras los exultantes granaderos bávaros, que habían saltado la empalizada con sus bayonetas caladas, les perseguían. No obstante, los guardias ingleses y la caballería de Lumley impidieron una derrota total, repeliendo a los bávaros y haciéndoles volver tras sus defensas.


title: Batalla de Schellenberg

text: Tras el fracaso de los asaltos aliados para destruir las defensas del fuerte de Schellenberg, Marlborough recibió información de que las defensas entre las murallas de Donauwörth y el parapeto defensivo estaban terriblemente desorganizadas. Los malogrados asaltos del Duque de atacar Schellenberg habían atraído a la mayoría de los hombres del Conde d’Arco de sus puestos defensivos, dejando el flanco izquierdo vulnerable y expuesto a los ataques aliados. El otro comandante aliado, el Margrave de Baden (que se había unido a la batalla media hora después que Marlborough), avistó enseguida esta oportunidad y partió raudo con sus granaderos desde la llanura de Berg para asaltar el fuerte por el flanco izquierdo.


title: Batalla de Schellenberg

text: Torpemente, el capitán de la guarnición de Donauwörth había ordenado a sus hombres que cerrasen las puertas de la ciudad, por lo que ahora sólo podían disparar desde las murallas. Las tropas imperiales de Baden (apoyadas por 8 batallones de reserva de Marlborough), rompieron fácilmente las debilitadas defensas. Consiguieron entrar en Donauwörth, derrotando a varios batallones de infantería y un regimiento de caballería, tras lo cual se reagruparon a los pies del fuerte de Schellenberg.


title: Batalla de Schellenberg

text: En cuanto vio el peligro, el Conde d’Arco se apresuró a llamar a sus regimientos de dragones, en un intento de detener el avance de las fuerzas imperiales hacia la cumbre de la colina. Sin embargo, tres compañías de granaderos concentraron sus descargas en los dragones franceses, obligándoles a retirarse. Esto dejó a d’Arco fuera de contacto con sus tropas, que resistían en lo alto del fuerte, por lo que se refugió en Donauwörth. De acuerdo con el Coronel de la Colonie, “"[...] tuvo algunos problemas para entrar en la ciudad, pues el capitán de la guarnición dudó si se debían abrir las puertas"”.


title: Batalla de Schellenberg

text: Consciente de que las tropas imperiales de Luis Guillermo de Baden avanzaban hacia Schellenberg, Marlborough inició un tercer asalto. Esta vez, los atacantes formaron una línea más amplia, lo que obligó a los defensores a extender su fuego (reduciendo así el número de bajas por disparos de mosquetones y granadas). No obstante, las fuerzas francobávaras, incluyendo al Coronel de la Colonie, no eran conscientes de que las tropas de Baden habían barrido el flanco izquierdo y que el Conde d’Arco se había retirado a Donauwörth.Por esto, los defensores confiaban en que volverían a repeler el ataque aliado: “"Permanecimos firmes en nuestros puestos, nuestro fuego era más regular que nunca y estábamos seguros de nuestro éxito."”


title: Batalla de Schellenberg

text: Poco después del asalto de Baden, las fuerzas francobávaras avistaron líneas de soldados con uniformes grises que venían desde Donauwörth. En un principio, pensaron que eran refuerzos de la guarnición urbana del Coronel du Bordet, pero enseguida se dieron cuenta de que se trataba de las tropas imperiales. De la Colonie describió así la escena: “"Llegaron rápidamente [las tropas imperiales de Baden] a nuestro flanco, hacia las siete y media de la tarde, sin que tuviésemos tiempo de reaccionar ante tal situación. Habíamos estado tan concentrados en nuestros propios puestos [...]"”. Después de situarse en la cima de la colina, las tropas del Margrave de Baden comenzaron a disparar a los sorprendidos defensores del fuerte de Schellenberg, forzando un realineamiento de las fuerzas francobávaras. Entonces, Marlborough dirigió al ala izquierda del ejército aliado, apoyada por un regimiento de dragones de reserva, hacia las debilitadas líneas defensivas, con lo que obligó a los soldados a descender por la colina y romper su orden.


title: Batalla de Schellenberg

text: Los defensores de Schellenberg, superados en número por los aliados, habían resistido dos horas en el fuerte, pero el ataque de Marlborough y Baden por ambos flancos puso fin a su fiel resistencia. El pánico se apoderó de las tropas francobávaras, que huyeron despavoridas, y el Duque envió 35 escuadrones de caballería y dragones a perseguir a los tropas enemigas en su huida. No había una buena ruta de escape, pues el puente sobre el Danubio se había derrumbado durante la batalla, y la mayoría de los hombres del Conde d’Arco murieron ahogados intentando cruzar el rápido río.


title: Batalla de Schellenberg

text: El Coronel de la Colonie fue uno de los pocos soldados que pudieron escapar de la batalla, en la que el Elector había perdido muchas de sus mejores tropas: la aniquilación de los regimientos del Conde d’Arco tuvo graves efectos en la capacidad militar del ejército francobávaro para el resto de la campaña. Muy pocos de los que participaron en la batalla en la defensa de Schellenberg volvieron a unirse al ejército del Elector y del Conde de Marsin, si bien entre los pocos que sí lo hicieron se encuentran el Conde d’Arco y su lugarteniente, el Marqués de Maffei, que defendieron Lutzingen en la Batalla de Höchstädt (1704).


title: Batalla de Schellenberg

text: De los 22.000 hombres alistados en el ejército aliado, hubo 5.000 bajas durante la batalla, que, a su vez, desbordaron todos los hospitales que Marlborough había mandado instalar en Nördlingen. Entre los muertos del bando aliado había seis Tenientes Generales, cuatro Generales y muchos otros oficiales, como coroneles y tenientes coroneles. Esto muestra el grado de exposición al peligro de los oficiales, que debían dirigir a sus tropas en el ataque, lo que provocó la caída de grandes militares como el Conde de Limburg-Styrum o el General van Goor. Ningún otro conflicto bélico de la Guerra de Sucesión española se cobró tantos oficiales entre sus víctimas.


title: Batalla de Schellenberg

text: Por otra parte, la victoria aliada supuso la consiguiente obtención de un botín, entre los que se encontraban todos los cañones del fuerte de Schellenberg, junto con las municiones, víveres y riquezas de Donauwörth. Sin embargo, las largas listas de bajas causaron gran consternación por toda la Gran Alianza, siendo destacable el clamor popular en La Haya. Las Provincias Unidas acuñaron una moneda conmemorativa de la victoria, en la que aparecía el Margrave de Baden y una inscripción latina en el reverso, sin mención alguna al Duque de Marlborough. El Emperador Leopoldo escribió personalmente al Duque para remediar el agravio: “"Nada puede ser más glorioso que la celeridad y vigor con los que habéis vencido al enemigo en Donauwörth"”.


title: Batalla de Schellenberg

text: La ciudad fue abandonada esa noche por el Coronel du Bordet, cuando el Elector llegaba con refuerzos (sacados de las guarniciones de Neoburgo y Ratisbona), aunque sólo llegó a tiempo de ver la aniquilación de sus mejores tropas. Esto hizo que se retirase más allá del río Lech y acampó con sus tropas cerca de Augsburgo. La posición de Maximiliano y de su lugarteniente, el Conde de Marsin, era mucho menos segura y estaban desesperados por recibir los refuerzos del Duque de Tallard, en camino a través de la Selva Negra.


title: Batalla de Schellenberg

text: Marlborough no tenía muchas opciones tras la toma de Donauwörth, pues carecía de cañones de asedio, lo que le impedía atacar Augsburgo o Múnich. Sin embargo, el Duque estaba decidido a enfrentarse al Elector antes de que llegase el Mariscal Tallard. Sin embargo, los comandantes aliados no eran capaces de ponerse de acuerdo sobre el siguiente movimiento tras la Batalla de Schellenberg, produciéndose un pequeño asedio al pueblo de Rain, que fue tomado el 16 de julio. A lo largo del mes de julio, Marlborough envió a sus tropas a devastar la campiña bávara, quemando aldeas y destruyendo cultivos, con el fin de provocar un enfrentamiento armado con el Elector o bien hacerle volver al bando imperial. El expolio de Baviera, que generó miseria entre la población, hizo que su esposa, María Antonia, le suplicase que dejase el bando francés y se uniese a la Gran Alianza. El Emperador también deseaba que le apoyase, por lo que le ofreció amnistía y subsidios para la reparación de sus territorios. Aunque Maximiliano vaciló en su fidelidad al Rey Sol, se decidió a seguir luchando contra el Emperador Leopoldo y la Gran Alianza cuando recibió las noticias de la cercana llegada de los refuerzos de Tallard, con 35.000 hombres. No obstante, las fuerzas de Marlborough y Baden también iban a recibir ayuda, pues el Príncipe Eugenio de Saboya se dirigía a Baviera con 18.000 hombres.


title: Batalla de Schellenberg

text: El 5 de agosto se reunieron los tres comandantes aliados, Marlborough, Baden y Saboya, para planear su siguiente movimiento. El plan del Margrave de sitiar la ciudad de Ingolstadt, en el Danubio, con un ejército de 15.000 hombres, fue apoyado con entusiasmo por los otros dos líderes (a pesar de su inferioridad numérica). Finalmente, el ejército aliado se enfrentó a la coalición francobávara en los alrededores del pueblo de Blindheim, en el Danubio. La batalla, que se produjo el 13 de agosto, se conoce en la Historia como la Batalla de Höchstädt (1704)(o batalla de Blenheim para los ingleses).


title: Batalla de Schellenberg

text: En su poema "La Campaña", Joseph Addison (1672–1719) conmemora la larga marcha del Duque de Marlborough hasta el Danubio. Aunque el tema principal es la victoria de Batalla de Höchstädt (1704), el asalto a Schellenberg forma parte del preludio del poema:


title: Batalla de Schellenberg

text: Addison hace referencia al alto número de bajas y a la violencia del combate, solidarizándose con todos los combatientes:


title: Batalla de Schellenberg

text: Finalmente, los aliados obtienen la victoria:


title: Batalla de Schellenberg

text: De nuevo, se lamenta sobre la masacre, esta vez enfatizando en los soldados ingleses:


title: Batalla de Schellenberg

text: Sin embargo, el poeta no olvida el expolio de la campiña bávara que sucedió a la batalla:


title: Philip Henslowe

text: Philip Henslowe (h. 1550 - 6 de enero de 1616) fue un empresario del teatro isabelino. Su reputación actual radica en la supervivencia de su Diario, que es una fuente principal de información sobre el mundo teatral del Londres renacentista.


title: Philip Henslowe

text: Henslowe nació en Lindfield, Sussex, Inglaterra. En la década de 1570 se trasladó a Londres. Henslowe se casó con Agnes, una viuda, y desde 1577 vivió en Southwark. Se cree que fue la herencia de su mujer la que le permitió empezar sus negocios, pero no hay evidencia de ello. Tuvo éxito en los negocios y murió en 1616, aún involucrado activamente en el teatro.


title: Philip Henslowe

text: Fue representado por Geoffrey Rush en la película "Shakespeare in Love", como nervioso empresario que teme que la obra salga mal pero acaba concluyendo que siempre sale bien, aunque es un misterio cómo.


title: Philip Henslowe

text: Henslowe desarrolló amplios intereses comerciales, incluyendo tintorerías, fabricación de almidón, préstamo de dinero y comercio de pieles. Entre 1576 y 1586 comerció con madera del Bosque de Asdown, pero su principal actividad era ser casero en Southwarkand.


title: Philip Henslowe

text: En 1584 Henslowe adquirió una propiedad conocida como The Little Rose, en Southwark, que tenía rosaledas y, casi seguro, un burdel. En 1587, Henslowe y John Cholmley construyeron The Rose, el tercer teatro permanente de Londres, y el primero en Bankside. Desde 1591, Henslowe fue socio de Los hombres del lord almirante después de que la compañía se separara de James Burbage. Edward Alleyn, actor principal de la compañía, se casó con la hijastra de Henslowe, Joan en 1592, y trabajaron como socios.


title: Philip Henslowe

text: Después de la construcción del Globo en Bankside; Henslowe trasladó los hombres del lord almirante a la esquina noroeste de la ciudad, a un local que él había financiado, el Teatro Fortune. También tenía intereses en el Teatro Newington Butts y en el Teatro el Cisne. Igualmente participaba del negocio de los espectáculos de luchas entre animales en el Paris Garden.


title: Philip Henslowe

text: El "diario" de Henslowe es una valiosa fuente de información sobre la historia teatral del periodo. Es una colección de memorandúm y notas que registran pagos a escritores, recaudaciones y listas de préstamos de dinero. También es de interés la anotación de las compras de vestuarios caros y de objetos para la representación, como el dragón para la obra de Christopher Marlowe "Doctor Fausto", que proporcionan detalles de la forma de representarse las obras en el teatro isabelino.


title: Philip Henslowe

text: El Diario está escrito en el reverso de las páginas de un libro de cuentas de su cuñado Ralph Hogge, conservado por su hermano John Henslowe para el periodo 1576-1581. Hogge producía cañones y balas de cañón para las Armerías Reales en la Torre de Londres. John Henslowe actuaba como su agente, y Philip parece que recicló prudentemente su viejo libro de cuentas. Sus asientos son también una fuente valiosa para conocer la industria del hierro.


title: Philip Henslowe

text: El diario comienza con las actividades teatrales de 1592. Siguen las anotaciones, más o menos prolijas, hasta 1609; en los años anteriores a su muerte, parece que Henslowe manejó sus asuntos teatrales de manera no tan directa. En algún momento después de su muerte, sus papeles, incluido el diario, se transfirieron al Dulwich College fundado por Alleyn.


title: Philip Henslowe

text: Henslowe anotó pagos a veintisiete dramaturgos isabelinos. Encargó, compró y produjo obras de, o hizo préstamos a Ben Jonson, Christopher Marlowe, Thomas Middleton, Robert Greene, Henry Chettle, George Chapman, Thomas Dekker, Anthony Munday, Henry Porter, John Day, John Marston y Michael Drayton. El diario muestra la variedad de colaboraciones entre escritores, en una época en que muchas obras eran colaboraciones. Demuestra que Henslowe era un hombre cuidadoso en los negocios, que obtenía seguridades en forma de derechos sobre las obras de su autor, y reteniendo sus manuscritos, mientras los ataba con préstamos y adelantos. Si una obra tenía éxito, Henslowe encargaba una secuela.


title: Philip Henslowe

text: Obras con títulos shakespeareanos como "Hamlet", "Enrique VI", "Enrique V", "La fierecilla domada" y otros, se mencionan en el diario. En 1599, Henslowe pagó a Dekker y Henry Chettle una obra titulada "Troilo y Crésida". Sin embargo, no se menciona a Shakespeare en el diario de Henslowe con posterioridad (a pesar de las falsificaciones de John Payne Collier).


title: Philip Henslowe

text: Los papeles llamaron la atención de los cíticos por vez primera en 1780, cuando Edmond Malone los pidió a la biblioteca de Dulwich; se habían traspapelado, y no se recuperaron hasta 1790. Malone hizo una transcripción de las partes que consideraba relevantes en su edición variorum sobre Shakespeare; el original se devolvió a Dulwich después de la muerte de Malone. La transcripción de Malone se devolvió a la biblioteca sobre el año 1900. El siguiente erudito que examinó los manuscritos fue John Payne Collier que insertó falsificaciones para apoyar sus propias teorías sobre Shakespeare.


title: Taylor Hawkins

text: Oliver Taylor Hawkins (Fort Worth, Texas, 17 de febrero de 1972) es un músico estadounidense, más conocido por ser el baterista de Foo Fighters.


title: Taylor Hawkins

text: Taylor Hawkins nació en Forth Worth, Texas el 17 de febrero de 1972. Su familia se mudó a Laguna Beach, California en 1976. Tiene dos hermanos, Jason y Heather.


title: Taylor Hawkins

text: Asistió al Thurston Jr. High School y más tarde fue a Laguna Beach High School.


title: Taylor Hawkins

text: Se inició en los estudios musicales cuando tan sólo era un niño. Taylor inició y acabó su carrera de conservatorio, en percusión clásica. Así mismo, es capaz de tocar otros instrumentos como son la guitarra y el piano, lo que le dota de una gran musicalidad. Desde que comenzó a tocar la batería y hasta ahora siempre ha citado como sus principales influencias a Stewart Copeland de The Police, y Roger Taylor de Queen. Sus grupos favoritos son los ya citados The Police y Queen, Jane's Adiction, Led Zeppelin, Guns N' Roses y Pink Floyd.


title: Taylor Hawkins

text: Taylor comenzó desde muy joven en bandas de su ciudad, pero la primera de la que se tienen referencias discográficas importantes es de una llamada Sylvia, en la que componía y tocaba la batería junto a unos amigos. Pronto le llegarían ofertas al destacar por su calidad y técnica, con lo que abandonó esta banda para formar parte de la Sass Jordan touring band, lo que elevó su reputación hasta acabar tocando con Alanis Morissette con la banda Sexual Chocolate. Acompañó a la cantante en su gira del disco "Jagged Little Pill".


title: Taylor Hawkins

text: En 1997 se unió a la banda Foo Fighters.


title: Taylor Hawkins

text: A mediados de la década del 2000 formó su propio grupo llamado Taylor Hawkins and the Coattail Riders en el que canta y toca la batería.


title: Taylor Hawkins

text: En el 2005 fue votado como el "Mejor Baterista de Rock" por la revista británica de baterías Rhythm.


title: Taylor Hawkins

text: También está en el puesto 27 de los 30 bateristas más millonarios del mundo con ingresos de 20 millones en ganancias.


title: Taylor Hawkins

text: Después de estar de gira durante la primavera de 1996, el grupo entró al estudio en Seattle con el productor Gil Norton para grabar su segundo álbum. Surgió un conflicto entre Dave Grohl y el entonces baterista William Goldsmith, que terminó por causar la salida de este último. Después la banda se reagrupó en Los Ángeles y regrabaron prácticamente todo el álbum con Grohl en la batería. Este disco, "The Colour and the Shape", fue lanzado el 20 de marzo de 1997. En búsqueda de un nuevo baterista, Grohl contactó a Taylor Hawkins (que hacía estas labores en vivo para Alanis Morissette) para preguntarle si podía recomendarle a alguien. Grohl se sorprendió de que el mismo Hawkins se ofreciera como voluntario, y fue así que hizo su debut con los Foo justo a tiempo para el lanzamiento del disco. Ha permanecido como el baterista del grupo desde ese entonces.


title: Taylor Hawkins

text: Además de tocar la batería con Foo Fighters, coescribió y cantó en el álbum doble "In Your Honor". Ocasionalmente ayuda con los coros de las canciones en las presentaciones en vivo y de vez en cuando intercambia lugares con Dave para cantar mientras aquel retoma la batería.


title: Taylor Hawkins

text: Hawkins canta las canciones "Cold Day in the Sun" (del lado acústico de "In Your Honor"), "Have a Cigar" (Lado-B de "Learn to Fly") y "Life of Illusion" (Lado-B de "Times Like These").  Y hace coro en los temas: Erase/Replace, Cheer Up, Boys (Your Make Up Is Running) y But, Honestly (del álbum "Echoes, Silence, Patience & Grace"). En vivo la cantidad de canciones en las que realiza coros es mayor. También es la voz principal en "Sunday Rain" del disco "Concrete and Gold", canción cuyo reemplazo en la batería fue Paul McCartney.


title: Taylor Hawkins

text: Para ocuparse durante su tiempo libre antes de la grabación del One by One, Taylor grabó por su cuenta algunas canciones en el estudio de un amigo. El resultado sería dado a conocer años más tarde como Taylor Hawkins and the Coattail Riders, un grupo que formó junto con Chris Channey y "Gannim". Editaron su álbum debut homónimo a principios del 2006.


title: Taylor Hawkins

text: En el 2010 lanzaron su segundo trabajo "Red Light Fever", álbum grabado en el Studio 606. Es una producción donde Taylor reflejó sus influencias musicales, además de que participaron en su grabación Roger Taylor y Brian May de Queen, y su amigo y compañero de banda Dave Grohl.


title: Taylor Hawkins

text: En el año 2007 grabó la batería en el disco de la banda Coheed and Cambria.


title: Taylor Hawkins

text: En el año 2010 participó del disco solista de Slash realizando los coros en la canción "Crucify The Dead", cuya voz principal es Ozzy Osbourne.


title: Taylor Hawkins

text: Durante las vacaciones de Foo Fighters, Hawkins formó una banda llamada Chevy Metal, la cual toca covers de bandas de rock de los años '70 y '80 principalmente como ZZ Top, Aerosmith, Deep Purple, Van Halen, Queen y Black Sabbath. En este proyecto tuvo participaciones de sus compañeros de banda Chris Shiflett y Dave Grohl.


title: Taylor Hawkins

text: En el año 2011 Taylor tocó la batería para canciones de Vasco Rossi.


title: Taylor Hawkins

text: En junio del año 2012 se confirmó su audición para la película CBGB donde realizó el papel de Iggy Pop. Taylor ha utilizado los siguientes sets de batería durante su carrera musical:Actualmente utiliza baterías Gretsch Catalina Maple o Catalina Jazz. También utiliza hardware DW, Tama o Yamaha, parches Remo, micrófonos para batería Shure y baquetas Taylor Hawkins Signature Zildjian.


title: Hirota (Ehime)

text: La fue una villa del Distrito de Iyo en la de la Prefectura de Ehime.


title: Hirota (Ehime)

text: Es una pequeña villa de unos 7 km en sentido norte-sur y 7 km en sentido este-oeste.


title: Hirota (Ehime)

text: Se encuentra a aproximadamente 30 km hacia el sur de la Ciudad de Matsuyama por la Ruta Nacional 33 y luego por la Ruta Nacional 379, en una zona montañosa. Una pequeña zona llana se extiende hacia ambos márgenes del . El centro de la ciudad es el distrito de , allí se encuentra el edificio del Ayuntamiento (hoy en día es una dependencia del Ayuntamiento del Pueblo de Tobe), y la escuela secundaria.


title: Hirota (Ehime)

text: Limitaba con el Pueblo de Tobe del Distrito de Iyo, el Pueblo de Uchiko del Distrito de Kita, el Pueblo de Nakayama del Distrito de Iyo (en la actualidad es parte de la Ciudad de Iyo), el Pueblo de Kuma del Distrito de Kamiukena (en la actualidad es parte del Pueblo de Kumakogen), y el Pueblo de Oda del Distrito de Kamiukena (en la actualidad es parte del Pueblo de Uchiko del Distrito de Kita.


title: Hirota (Ehime)

text: El 1° de enero de 2005 es absorbida por el Pueblo de Tobe, pasando a ser una parte del mismo. La fusión con otras localidades del mismo Distrito se veía complicado por el tema de los accesos, por lo que la fusión con Tobe era la única opción. En el caso de que el Pueblo de Tobe decidiera fusionarse además con otras localidades, tampoco la villa hubiese cambiado su postura de fusionarse con ella, pero finalmente y debido a motivos particulares del Pueblo de Tobe, la fusión se limitó a estas dos localidades.


title: Hirota (Ehime)

text: Cuando los primeros habitantes se asentaron en la zona, los jabalíes arrasaban con sus cultivos. Los terrenos arrasados eran denominados "nubata" y esta zona se empezó a llamar . Con el tiempo este nombre se acortó y pasá a ser .


title: Marco Ruben

text: Marco Gastón Ruben Rodríguez (Capitán Bermudez, Santa Fe, Argentina; 27 de octubre de 1986) es un futbolista argentino. Juega como delantero en Rosario Central de la Primera División de Argentina.


title: Marco Ruben

text: Nació en la localidad de Capitán Bermúdez (unos 20 km al norte del centro de la ciudad de Rosario), pero vivió toda su infancia y adolescencia en Fray Luis Beltrán, ambas en el norte del Gran Rosario, a orillas del río Paraná.


title: Marco Ruben

text: Realizó las inferiores en Club Atlético Rosario Central, equipo con el cual comenzó su carrera profesional en el año 2004 con apenas 17 años de edad. Debutó el 25 de agosto en la fecha 3 del Torneo Apertura contra Quilmes, que culminó en empate por 0 a 0; en este cotejo se produjo el retorno de Ángel Tulio Zof a la conducción técnica, tras haber anunciado su retiro en . Sus buenas actuaciones en Rosario Central le valieron ser transferido a River Plate, junto a sus compañeros Cristian Villagra y Juan Ojeda. El cuadro porteño desembolsó 8 millones de dólares, de los cuales 5 correspondieron a la ficha de Ruben. En el disputó 17 partidos y marcó 3 goles, dos de ellos a Rosario Central en la victoria "millonaria" 2-0 por la 12.° fecha. Durante el hizo 4 tantos en 12 cotejos; además sumó durante ese 2007 8 presencias por torneos internacionales.


title: Marco Ruben

text: En enero de 2008 fue adquirido por el Villarreal CF español, a cambio de 7 millones de dólares e inmediatamente después fue cedido a préstamo a Recreativo de Huelva hasta el 30 de junio de 2008. En el equipo onubense consiguió 4 tantos en 14 partidos en sus primeros seis meses, incluyendo dos a FC Barcelona el 12 de abril (empate 2-2). El préstamo se extendió una año más y colaboró con 3 anotaciones en 29 juegos.


title: Marco Ruben

text: Terminada su cesión en Huelva pasó a jugar en el Villarreal B, recién ascendido a Segunda División. Durante el Campeonato 2009-10 de la categoría anotó 18 goles en 31 partidos, siendo subido por Juan Carlos Garrido al primer equipo en febrero de 2010 para disputar 4 encuentros de la Liga y uno por la ida de los dieciseisavos de final de la Europa League en El Madrigal ante Wolfsburgo el día 18, en el cual marcó su primer gol poniendo el 2 a 2 en el minuto 85. Las dos temporadas siguientes las jugó ya afirmado en el equipo principal del "Submarino Amarillo". Durante la 2010-11 jugó 47 encuentros y convirtió 11 goles entre Liga, Copa del Rey y Europa League; en la primera Villarreal finalizó en cuarto puesto, en la segunda cuartofinalista y en la competencia internacional semifinalista. Para el siguiente año deportivo Ruben continuó desplegando buenos rendimientos, marcando 9 tantos y habiendo jugado en la Liga de Campeones de la UEFA, pero la campaña de Villarreal en la Primera División de España 2011-12 fue mala y el equipo descendió.


title: Marco Ruben

text: Tras la pérdida de categoría, la dirigencia de Villarreal decidió desprenderse de Ruben, ya que por él llegaban ofertas interesantes en el aspecto económico. Finalmente fue FC Dinamo de Kiev de Ucrania quien contrató sus servicios adquiriendo su ficha por 14 millones de euros. En este equipo no logró adaptarse, anotando un solo gol en 14 partidos durante la temporada 2012-13. Fue cedido a préstamo a Évian Thonon Gaillard FC y con el cual disputó la Ligue 1 2013-14; allí tampoco consiguió regularidad en su rendimiento, ya que sumó 29 presencias (incluyendo Copa de Francia y Copa de la Liga) peró consiguió un solo tanto. Su siguiente destino fue Tigre de México, equipo con el que fue subcampeón del Torneo Apertura 2014 con 10 partidos y sin anotaciones, aunque sí anotó un gol por la Copa México Apertura 2014, en la cual fue semifinalista.


title: Marco Ruben

text: En diciembre de 2014 llegó a Rosario Central, el club de sus amores, después de no ser tenido en cuenta por el Tigres UANL de México. Tras un paso con más pena que gloria dentro del balompié azteca, se convirtió en el primer refuerzo de Rosario Central para la vuelta de torneos largos del . Marco figuraba como una de las prioridades en la lista de refuerzos de Eduardo Coudet, flamante DT del equipo rosarino.


title: Marco Ruben

text: Anotó su primer tanto desde su vuelta a Rosario Central en la Fecha 2 del Campeonato de Primera División 2015 frente a Tigre, poniendo el 2 a 1 y dándole la victoria a su equipo en los últimos segundos de partido. Fue la gran figura del torneo, donde al final de la temporada se consagró del Campeonato de Primera División tras convertir 21 goles en 30 partidos. Uno de ellos lo marcó en el clásico rosarino, donde los "canallas" derrotaron 1 a 0 por cuarta vez consecutiva a Newell’s Old Boys en el Coloso del Parque. Sumó además 3 tantos por la Copa Argentina 2014-15), en la cual Central fue subcampeón tras perder 2 a 0 ante Boca Juniors con un arbitraje polémico de Diego Ceballos y el asistente Marcelo Aumente, que no cobraron un tiro penal a favor de los rosarinos en la primera etapa y sí otro en el complemento a favor de los porteños por una supuesta falta que ni siquiera había ocurrido dentro del área, además de convalidar un gol en fuera de juego de Andrés Chávez.


title: Marco Ruben

text: Después de un gran año con excelentes actuaciones, la dirigencia canalla decidió comprar la totalidad del pase al Dínamo de Kiev. Ante la reticencia inicial de los ucranianos a transferirlo al "canalla", Ruben llegó a amenazar con retirarse de la actividad si la operación no se concretaba. El 15 de enero de 2016 se confirma la compra del delantero por una cifra cercana a los 5 millones de dólares y firma un contrato con Rosario Central por tres años.


title: Marco Ruben

text: En el se pierde la primera fecha del torneo, debido a una inflamación en el tendón de Aquiles, y debuta en el clásico rosarino ante Newell's en la segunda jornada, convirtiendo el segundo gol en la nueva victoria canalla por 2 a 0 ante su eterno rival. Termina el 2016 siendo el goleador del equipo de Arroyito por segundo año consecutivo con 22 goles, 8 de ellos en la Copa Libertadores 2016. Nuevamente llega a la final de Copa Argentina y a pesar de convertir dos goles su equipo cae 4 a 3 frente a River Plate en el Estadio Mario Alberto Kempes de la ciudad de Córdoba.


title: Marco Ruben

text: Durante el año y medio siguiente su rendimiento se ve afectado por lesiones y a un problema personal, la muerte de su abuelo a manos de un delincuente. Aun así logra marcar goles importantes como el cuarto de su cuenta personal en clásicos rosarinos en la victoria sobre Newell's por 3-1 el y el único del partido ante Boca el 26 de noviembre del mismo año.


title: Marco Ruben

text: En 2018, formó parte del plantel campeón de Rosario Central que obtuvo la Copa Argentina, siendo Ruben uno de los delanteros titulares en la mayoría de los partidos disputados por el club auriazul en dicho torneo.


title: Marco Ruben

text: En enero de 2019 Marco dejó el club de sus amores en busca de un cambio de aire emigrando -a préstamo por un año y con opción de compra- a Club Athletico Paranaense.


title: Marco Ruben

text: Para 2021, volvió a la actividad profesional y el 28 de noviembre de 2021 se convirtió en el mayor goleador de la historia de Rosario Central, superando a Waldino Aguirre anotando dos goles contra River Plate en un vibrante empate a dos.


title: Marco Ruben

text: Fue convocado para un amistoso con la Selección Argentina sub-23 ante Guatemala que se llevó a cabo en Los Ángeles en febrero de 2008 en preparación para los Juegos Olímpico. Marco marcó el último gol de la victoria por 5 a 0. Si bien Ruben no integró la lista definitiva para afrontar la competencia, quedó como uno de los futbolistas de reserva para intervenir en caso de alguna baja por lesión.


title: Marco Ruben

text: Su debut en la selección mayor fue el y se produjo en un partido contra Polonia donde Argentina presentó un equipo alternativo. En dicho partido anotó el gol argentino (derrota 2 a 1).


title: Percherón

text: El caballo percherón es una raza equina empleada habitualmente para el tiro, debido a su robustez y resistencia.


title: Percherón

text: Esta raza se originó en la provincia de Perche, cerca de Normandía, en Francia. Este caballo procede del caballo árabe


title: Percherón

text: Se cree ampliamente que el caballo árabe jugó un papel importante en el desarrollo del percherón. En las cruzadas, la "casta" de percherón fue reconocida ampliamente como excelente por su fuerza y entereza, así como por su belleza y estilo. Se atribuye a Rotrou III, conde de Perche, el haber introducido esta raza en su territorio tras haberlos conocidos participando en la Reconquista junto a su primo, Alfonso I el Batallador.


title: Percherón

text: En el siglo XVII los caballos producidos en Le Perche tenían una fama muy extendida. El percherón del siglo XIX se adaptó a tirar de los coches pesados del correo en Francia.


title: Percherón

text: En 1823, un caballo llamado "Jean le blanc" fue cruzado con una yegua en Le Perche y todos los descendientes de percherón se remontan directamente a este caballo.


title: Percherón

text: En 1839 son exportados a los Estados Unidos por Edward Harris de Moorestown, de Nueva Jersey. A Ohio llegaron, en 1851, los primeros sementales: "Normandy" y "Louis Napoleón". "Louis Napoleon" se vendió después en Illinois y se quedó en manos de la familia de Dillon, que formaron la Asociación de Percheron. Esta raza se convirtió en el caballo favorito del granjero americano y del carretero que trasladaba carga rápidamente por las calles de las ciudades de toda la nación, en la que se vendieron miles de ejemplares durante la segunda mitad del siglo XIX y hasta la Segunda Guerra Mundial. Tras la contienda, la introducción del tractor en la granja moderna hizo que la raza casi se extinguiera, y el percherón fue casi olvidado. Sin embargo, un grupo de granjeros, incluyendo muchos Amish, se dedicaron a la preservación de la raza.


title: Percherón

text: En 1960 se vivió un renacimiento en la economía y los americanos re-descubrieron la utilidad del caballo. Los percherones regresaron entonces a las granjas pequeñas para trabajar en los campos. Miles de percherones se usan desde entonces para recreo, tiro de trineos y desfiles. Se muestran en competición en muchos estados y en las ferias locales por todo el país. Son una atracción en muchas calles de las ciudades, tanto tirando de carruajes, como con adornos comerciales en las áreas turísticas de muchas de las ciudades más importantes.


title: Percherón

text: Históricamente, se han utilizado también en otros países. Por citar un ejemplo, fueron los encargados de acarrear los rieles que entraban a la Cervecería San Carlos, en San Carlos, Argentina. Igualmente, la Cervecería Bavaria en Colombia los introdujo a finales del siglo XIX para el transporte y comervializacion de cerveza.  El caballo percherón destaca por tener la cabeza elegante que se ensancha entre los ojos, tienen una cola larga y muy espesa y un torso robusto, sus patas son cortas pero muy fuertes y están dotadas de unos cascos muy duros. Son resistentes a la mayoría de las condiciones climáticas y si se les traslada a otros climas se adaptan con facilidad y rapidez.


title: Percherón

text: Su alzada va desde 1,50 a 1,62 que pueden medir las yeguas, hasta 1,70 que pueden llegar a alcanzar los machos. Por lo general suelen ser de capa torda o castaño oscuro. A esta raza se la conoce por su buen carácter, su docilidad y su espíritu trabajador. Tienen fuerza y son rápidos en sus movimientos. Las tareas que se les suelen encomendar son: el tiro, la agricultura, el transporte y la crianza.  Cuello corto, ancho y musculoso, ligeramente arqueado. Crin abundante. Cruz prominente. Espalda inclinada y musculosa. Pecho ancho y profundo. Dorso firme. Grupa amplia y redondeada (puede ser doble). Inserción alta de la cola. Extremidades cortas y muy musculosas y cascos grandes y resistentes.  Bastante alargada, pero armoniosa y expresiva. Mejillas robustas y pequeñas en comparación con las dimensiones del animal. Frente ancha y orejas muy móviles y cortas, dirigidas hacia delante. Ojos grandes y mirada generosa. Perfil recto u obtuso. Grandes ollares.  Existen dos variables distintas. La pequeña (para tiro pesado rápido) presenta una alzada a nivel de la cruz comprendida entre 1,50 y 1,65 m. La grande (tiro pesado) tiene una estatura entre 1,65 y 1,80 m.  Se aceptan todas las gradaciones de negro o gris. El gris tordo y el negro azabache son muy apreciados. El morcillo o el roano se encuentran ocasionalmente.  Peso  Entre 500 y 800 kg. los pequeños y entre 700 y 1.200 kg. los grandes.  Resistente, enérgico, inteligente, dócil, trabajador y (como casi todos los caballos) tozudo.


title: Percherón

text: Por su impresionante corpulencia, puede llevar pesados carruajes, transportar más de 25 personas y arrastrar toneladas de peso. Por otro lado, gracias a su resistencia puede recorrer una media de 60 kilómetros al día. En el siglo XIX, el percherón “grande” fue utilizado incluso para el tiro de ómnibus urbanos. A pesar de sus impresionantes medidas, el percherón no carece de gracia en sus movimientos. Su flexibilidad y agilidad son notables, como ha demostrado en numerosos espectáculos realizando todo tipo de saltos, pasos y piruetas. Muchos percherones son utilizados en el volteo por su gran docilidad y temperamento tranquilo. Es una mezcla de razas con el aporte de la procedencia del caballo árabe, repartida por las regiones de la Perche, Normandía y Orleanés, en el año 732. En estas ricas tierras, la población se dedicaba en su mayor parte a la cría del ganado. Se debe su origen al trabajo de un grupo de granjeros.


title: Percherón

text: Su fertilidad y la propicia topografía del suelo favorecieron el desarrollo de una excelente raza caballar. Onduladas praderas de pastos naturales, surcadas por ríos caudalosos e infinidad de riachuelos con valles cubiertos de bosques.


title: Percherón

text: Con el objeto de preservar y fomentar las razas caballares, se crearon en Francia en el año 1639 los Haras Nacionales y el Ministro Colbert decretó en el año 1655 las condiciones de la nueva organización que permite confiar a particulares animales adquiridos por el Estado. Desde 1730 prestaron servicio allí reproductores de silla. En 1809 fueron introducidos los primeros reproductores inscritos en los registros como animales de tiro, con mención de su origen Bulonés o de Cauches. Es un animal bien proporcionado, con huesos duros y de pie firme y fuerte, utilizado para carruajes y trabajo. El percherón es el caballo de tiro más popular. Destinado a trabajos agrícolas o urbanos, es un trabajador de gran envergadura, consagrado al tiro de todo tipo de cargas. Aunque según su constitución, la raza se articula alrededor de dos tipos distintos de percherón: el grande, de mayor peso y altura, destinado al tiro pesado; y el pequeño, de menores dimensiones, para el tiro ligero; en ambos casos su temperamento es el mismo. Su aspecto es colosal, pero tiene una estructura tan proporcionada que no aparenta lo pesado que es. En su conjunto es compacto.


title: Embalse de Benagéber

text: El embalse de Benagéber, se encuentra situado en el río Turia, en el municipio del mismo nombre, en la provincia de Valencia, Comunidad Valenciana, España.


title: Embalse de Benagéber

text: El proyecto de embalse fue iniciativa de José Marqués, ingeniero de caminos natural de Liria, interesado en la regulación de los caudales del Turia y en la derivación de sobrantes para crear una zona de riego en el llano de Casinos-Llíria. Fue incluido en el Plan de Obras Hidráulicas de 1912. En 1931 la Dirección General de Obras Hidráulicas aprobó su construcción y el proyecto fue encargado a Fausto Elío y Torres. Diversas discrepancias entre la dirección general y el ingeniero de caminos motivaron el encargo de un nuevo proyecto a Carlos Dicenta, finalmente aprobado. Durante la Segunda República fue bautizado como «embalse de Blasco Ibáñez». Las obras fueron inauguradas en 1933 por Niceto Alcalá-Zamora, Manuel Azaña e Indalecio Prieto. La construcción concluyó en el año 1955, rebautizándose como «embalse del Generalísimo». El actual embalse de Benagéber ocupa 722ha, con una capacidad máxima de 228hm³. Tiene una presa de gravedad y un aliviadero tipo morning-glory y de él parte el canal Campos del Turia, que abastece una importante zona regable entre los términos de Casinos y Bétera.


title: Embalse de Benagéber

text: La construcción del pantano provocó el abandono del pueblo de Benagéber, cuyos habitantes tuvieron que desplazarse a un nuevo núcleo construido a pocos kilómetros del embalse, que conserva el nombre de Benagéber, y a otros dos edificados más cercanos a Valencia, San Antonio de Benagéber y San Isidro de Benagéber.


title: Embalse de Benagéber

text: El pantano pertenece a la Confederación Hidrográfica del Júcar y es utilizado para diversas actividades recreativas, existiendo una reserva natural de animales en una de sus penínsulas con una extensión de 365ha, la reserva de Valdeserrillas.


title: Embalse de Buseo

text: El embalse de Buseo se encuentra situado en el interior de la provincia de Valencia (España), a 50 km al oeste de su capital y a 2,5 km al este del pueblo de Chera, a cuyo municipio pertenece.


title: Embalse de Buseo

text: La obra de la presa está ubicada en el curso del río Reatillo, a la entrada del desfiladero del Tormagal, en una estrecha garganta de tan solo 17 m de anchura, y situada quince kilómetros antes de su desembocadura en el río Turia.


title: Embalse de Buseo

text: Se construyó entre los años 1903 y 1915 en el cauce del río Reatillo sobre una superficie de 60 ha, con una capacidad máxima de 7,5 hm³ y tiene una presa de gravedad.


title: Embalse de Buseo

text: Este embalse está en la cuenca del Júcar y es el único propiedad de la Generalitat Valenciana. Actualmente su uso es básicamente como atractivo turístico, ya que tiene zonas recreativas y de acampada libre, y para la pesca.


title: Colegiata de San Pedro de Teverga

text: "Para ver otras colegiatas bajo la misma advocación, véase Colegiata de San Pedro."


title: Colegiata de San Pedro de Teverga

text: La iglesia colegial de San Pedro de Teverga está situada en el concejo asturiano de Teverga, en La Plaza (España).


title: Colegiata de San Pedro de Teverga

text: Se trata de un templo románico bizantino, de cantería labrada, con tres naves y planta de cruz latina y con ábside rectangular y no de semicírculo como lo fue la original, dado un incendio que sufrió el templo en el S.XVII. Sus bóvedas son de cañón seguido, y sus arcos de medio punto se sostienen en robustas columnas cilíndricas, construido en el siglo XI por lo que es considerado de románico temprano o como una transición del prerrománico. Por este motivo el edificio conserva elementos de ambos estilos:Se puede indicar que la iglesia es la primera muestra de este estilo en la región. Fue, en principio, monasterio benedictino consagrado a San Pedro y a San Juan, dondao por la condesa Doña Aldonza a la iglesia de San Salvador de Oviedo. Doña Aldonza era hija del conde Munio Fernández. Es probable que la colegiata, como tal, se fundase en 1107, fecha que aparece en el Libro "del codo" de la condesa, depositado en el Real Instituto Jovellanos de Gijón.


title: Colegiata de San Pedro de Teverga

text: En el edificio podemos destacar unos singulares relieves con formas de animales en diferentes capiteles de los que se pueden distinguir diferentes animales de carácter simbólico o cabezas de bestias. El templo está orientado de occidente a oriente. Su interior es muy parco y adusto, con ventanas muy reducidas que dejan pasar poca luz, dado que sus constructores querían erigir un espacio sagrado, apto para la meditación y el ascetismo. Es destacable su vestíbulo, los capiteles de las columnas centrales, el presbiterio, el blasón de la Casa Miranda esculpido en los machones, junto con los sepulcros y varias inscripciones.


title: Colegiata de San Pedro de Teverga

text: Otro aspecto decorativo de gran importancia es la escultura del Cristo crucificado, escultura románica datada en el siglo XIII de madera policromada que está situada en su capilla mayor.


title: Colegiata de San Pedro de Teverga

text: El hecho característico o más famoso del templo es la existencia de dos cadáveres momificados, las conocidas como las Momias de Teverga. Se trata de dos cuerpos momificados pertenecientes al abad de la colegiata desde 1690 al 1720, Pedro Analso de Miranda y a su padre el marqués de Valdecarzana.


title: Poni de las Shetland

text: El poni de las Shetland es una de las razas de poni más pequeñas que existen (90-110 cm. de altura). Es originario de las islas Shetland, situadas al noreste de Escocia. Esta raza de caballos presenta una coloración diversa: pardo, marrón claro, blanco y negro, etc. Es uno de los ponis más fuertes y es muy peludo. Los ponis de las Shetland existen en dos tamaños diferentes: el poni de las Shetland original y el poni de las Shetland miniatura, también llamado Mini-Shetland.


title: Poni de las Shetland

text: Según el estándar de la raza, el poni de las Shetland original con tres años o menos de edad no debe superar los 102 cm de alzada y con 4 años o más de edad no debe superar los 107 cm de alzada. Por el otro lado, el poni de las Shetland miniatura adulto debe tener una alzada siempre inferior a los 87 cm. Además de los dos tamaños diferentes se han preservado dos líneas morfológicas distintas. Una línea presenta una morfología característica de caballos de tiro con mucho hueso y una cabeza más larga y la otra línea, también llamada línea moderna, con una estructura ósea fina, cabeza pequeña y un característico porte alto de la cola (parecido a los caballos árabes). Todas las capas, con excepción de la capa appaloosa se aceptan. Es por ello que se pueden encontrar una gran diversidad de colores distintos: negros, alazanes, castaños, ruanos, palominos, pintos, tordos etc. El pelo del poni de las Shetland es muy característico: en invierno posee un pelo denso formado por dos capas que le protegen con gran eficacia del frío y hasta cierto punto de la lluvia, y en verano tiene un pelo muy corto, sedoso y brillante. Las crines y la cola son siempre largas y muy tupidas. La cabeza debe ser pequeña y bien proporcionada. Las orejas son también pequeñas. La frente es ancha y los ojos grandes, oscuros e inteligentes. En raras ocasiones se encuentran poni de las Shetland con ojos azules que también se aceptan dentro del estándar de la raza. El cuerpo del poni de las Shetland debe ser fuerte, con amplio espacio para el corazón y pulmones, bien musculado y con aplomos correctos. Los cascos deben ser redondeados, fuertes y bien proporcionados.


title: Poni de las Shetland

text: El poni de las Shetland destaca por su gran vitalidad, resistencia y robustez. Relativo a su tamaño es la raza de caballo más fuerte que existe. Se cree que esta fuerza se desarrolló a lo largo de siglos en los cuales el poni de las Shetland se usó como animal de trabajo en el campo. Recién a mediados del siglo XIX comenzó a utilizarse también como caballo de tiro. Cuando en el año 1847 se prohibieron los trabajos de niños en las minas de carbón, los poni de las Shetland fueron utilizados para trabajar en las minas. Ya en esa época el poni de las Shetland además atrajo mucho atención como caballo de monta para niños y como caballo de tiro para la práctica del enganche. Hoy en día el poni de las Shetland goza de gran popularidad en todo el mundo gracias a su carácter dócil, su gran inteligencia y su enorme capacidad de aprendizaje. El temperamento del poni de las Shetland es ideal tanto para la monta de niños como para el enganche, siempre y cuando se recuerda que es imprescindible domarlo con la misma seriedad y disciplina que cualquier caballo de gran alzada.


title: Poni de las Shetland

text: El origen del poni de las Shetland son las islas Shetland, situadas al noroeste de Escocia.


title: Poni de las Shetland

text: Al invadir las islas Shetlands, los escandinavos cruzaron a los caballos de allí con los ponis de Dale, y de ahí surgieron los ponis de las Shetland.


title: Embalse de Contreras

text: El embalse de Contreras, se encuentra situado entre los municipios de Villargordo del Cabriel en la provincia de Valencia y La Pesquera, Mira, Enguídanos y Minglanilla en la provincia de Cuenca, España. Se construyó en el año 1972 en la confluencia de los ríos Cabriel y Guadazaón. Tiene una superficie de 2710 ha, con una capacidad máxima de 943 hm³, siendo la altura de la presa de 129 metros. Se usa para la producción de energía y para abastecer de agua al Canal Júcar-Turia, que suminstra agua potable a la ciudad de Valencia. Normalmente no supera el 20% de su capacidad debido a la permeabilidad de la roca sobre la que está cimentada una segunda presa, situada a unos 500m al oeste de la principal, que cierra el embalse.