title: Nam phrik

text: El primer occidental en informar sobre el "nam phrik" fue Simon de la Loubère, un embajador francés en la corte de Ayutthaya. En 1687-88 señaló que contiene "una salsa parecida a la mostaza, que consistía en cangrejos de río corrompidos (pescado fermentado), al que llamaron "kapi"". El rey Chulalongkorn, considerado como uno de los reyes más grandes de Tailandia, declaró repetidamente durante su gira por Europa en 1907 que, además del "khai chiao" (tortilla), extrañaba mucho el "nam phrik". El chef David Thompson, un reconocido experto en cocina tailandesa, escribe: "Están en el centro mismo de la cocina tailandesa y han alimentado a los tailandeses desde su pasado lejano hasta el presente".


title: Nam phrik

text: Los chiles se originaron en América, donde se han cultivado durante más de 6000 años. Probablemente fueron introducidos en Asia y Tailandia en el siglo XVI por emisarios y comerciantes portugueses en lo que se conoce como el intercambio colombino. Antes de que los chiles fueran conocidos y adoptados con entusiasmo en la cocina tailandesa, se usaban otras especias como la pimienta negra, la pimienta larga y la pimienta de Sichuan para lograr el "picante" deseado.


title: Nam phrik

text: Los tipos de "nam phrik" varían según los ingredientes, la preparación y la región. Algunos pueden incluir tamarindo, mango verde, galanga, hierba de limón y/o hongos e incluso ingredientes como la rana. Si se utiliza pasta de pescado, se puede preparar de diversas formas, picando pescado seco, hervido, a la plancha o salado, o utilizando huevas de pescado. En Isan, a menudo se usa "pla raa", que le da un sabor intenso. Algunos tipos de "nam phrik" pueden endulzarse con azúcar. Un libro de cocina tailandesa de 1974 enumera más de 100 recetas diferentes. Entre las variedades más extendidas, merecen mención las siguientes:


title: Apuñalamiento de Dresde del 4 de octubre de 2020

text: El apuñalamiento de Dresde del 4 de octubre de 2020 fue un presunto crimen de motivación islamista en el que una persona murió y otra resultó gravemente herida en Dresde. Como sospechoso el 21 de octubre de 2020 fue arrestado a Abdullah Al H., que había sido clasificado por las autoridades como una amenaza. Debido a la sospecha de antecedentes políticos extremistas, fue el fiscal federal quien inició el procedimiento.


text: La policía identificó como presunto autor al sirio Abdullah Al H., de 20 años. Según informes de los medios de comunicación, H. entró en Alemania en 2015. Después de presentar una solicitud de asilo, vivió en un dormitorio para solicitantes de asilo en Dresde-Pappritz, más recientemente su expulsión fue retrasada. El 31 de agosto de 2017 la Oficina Estatal de Policía Criminal de Sajonia clasificó a H. como una supuesta amenaza relacionado con el islamismo. En septiembre de 2018, se inició un proceso contra H. ante el Tribunal Regional Superior de Dresde por inducción a la perpetración de un crimen grave contra la seguridad del estado, reclutamiento para Estado Islámico, agresiones físicas, amenazas, delitos contra la propiedad, allanamiento de morada y actuación fraudulenta. Por estos delitos, el tribunal lo condenó a una pena de prisión juvenil de dos años y nueve meses. El tribunal determinó que Abdullah Al H. era partidario del Estado Islámico y había planeado un ataque en Dresde «en líneas generales».


text: El 9 de diciembre de 2019, el Tribunal de Distrito de Leipzig emitió otra condena por agredir a agentes del orden y lesiones corporales debido a dos incidentes bajo custodia, por lo que la sentencia aumentó a un total de tres años y un mes. La sentencia tuvo que cumplirse íntegramente. Fue liberado en septiembre de 2020 de la prisión de menores de Regis-Breitingen .


text: Dado que el Tribunal de Distrito de Borna había ordenado la supervisión de su conducta, Abdullah Al H. estaba obligado a presentarse en la comisaría de policía del centro de Dresde tres veces por semana. Esta obligación también la realizó a las 10 horas del día del acto, el 4 de octubre de 2020. El 2, 3 y 4 de octubre de 2020, H. fue observado temporalmente por el servicio de inteligencia policial de Sajonia. El delito que se le imputa ocurrió cinco días después de su salida de prisión. El día después del hecho «informó a nuestro colega por su propia cuenta que el trabajo de asesoramiento con nosotros ya podía comenzar. Estaba completamente tranquilo y relajado», informa Thomas Mücke, Director Gerente de Violence Prevention Network.


text: Las dos víctimas son dos turistas varones de Renania del Norte-Westfalia que vivían como pareja registrada. Un hombre de 55 años de Krefeld murió a causa de sus heridas en el hospital. Su compañero sentimental de 53 años, originario de Colonia, también resultó gravemente herido, pero sobrevivió al ataque.


text: El apuñalamiento ocurrió a última hora de la noche del 4 de octubre de 2020 en el casco antiguo de Dresde. Un turista de 55 años de Krefeld y su pareja de 53 años de Colonia fueron heridos de gravedad por heridas de arma blanca en la zona de la Schloßstraße. El hombre de 55 años sucumbió por sus heridas en el hospital poco tiempo después. La policía estableció una comisión especial compuesta por 29 funcionarios para investigar el crimen. Sus investigaciones dieron como resultado una sospecha contra el islamista Abdullah Al H., de 20 años, sobre la base de evaluaciones de rastreo. Fue detenido en octubre de 2020. Un día después, el juez emitió una orden de arresto por asesinato, intento de asesinato y agresiones físicas graves. El fiscal general federal se hizo cargo de las investigaciones posteriores. Los investigadores examinan la homofobia como motivo.


text: El Servicio Federal de Inteligencia fueron advertidas del ataque islamista, pero no reenviaron la advertencia a las autoridades responsables en Sajonia.


text: El acto fue condenado unánimemente por el estamento político. En referencia al ataque en Conflans-Sainte-Honorine en Francia, el presidente de los Verdes, Robert Habeck, dijo: «Un espantoso asesinato en París de un maestro que defiende la libertad de expresión, un ataque fatal con cuchillo a dos vacacionistas en el centro de Dresde: las últimas semanas han demostrado una vez más lo real que es la amenaza de los criminales islamistas violentos.» Habeck pidió una acción constante contra la violencia, el odio y el desprecio por los derechos humanos.


text: El político de la CDU Friedrich Merz dijo a la revista de noticias "Der Spiegel": «¿Por qué este sirio islamista no fue llevado a prisión preventiva o deportado después de cumplir su sentencia de prisión?» También hubo críticas del FDP. El diputado parlamentario del FDP en el Parlamento, Michael Theurer, criticó «que las autoridades de seguridad sajonas no vigilen mejor a la persona amenazada». El líder del grupo parlamentario de la AfD de Sajonia, Jörg Urban, pidó un «juicio severo con posterior deportación» en caso de que se confirmen las acusaciones. Los ministros del Interior de Sajonia y Baviera, Roland Wöller y Joachim Herrmann, sugirieron el fin de la prohibición de las deportaciones a Siria.


text: En su columna en "Der Spiegel" (en línea), Sascha Lobo hace un diagnóstico: «La izquierda alemana —y también los liberales y la burguesía— sin duda no han logrado desarrollar una crítica no racista del Islam», además «Un asesinato de extrema derecha es seguido por la indignación de la izquierda, al asesinato islamista le sigue una contrición silenciosa e infame que se reserva habitualmente para las víctimas de un terremoto. A veces incluso complementado con relativizaciones.»


text: La investigación confirmó el motivo religioso, radical islámico, y homófobo del autor del crimen. Abdullah Al H. creía que los homosexuales son «enemigos de Dios» y que merecen la muerte. H. habría atacado a los dos hombres sin más motivo que creer que eran parte de un colectivo concreto en una sociedad que veía como pagana.


text: Abdullah Al H. fue condenado por un delito de asesinato, otro de asesinato en grado de tentativa y uno de lesiones a cadena perpetua revisable a los 15 años. El presidente del tribunal afirmó que se trataba de un «hecho que realmente deja a uno turbado ["fassungslos"]».


title: Casa Borujerdi

text: Borujerdi es una casa museo histórica situada en Kashan, Irán. La construyó en 1857 el arquitecto Ustad Ali Maryam para la novia de Borujerdi, un rico mercader. La novia pertenecía a la influyente familia Tabātabāei, para la cual el arquitecto había construido la casa Tabātabāei pocos años antes.


title: Casa Borujerdi

text: La casa Borujerdi consta de un "biruni" ("exterior", el área pública) y "andaruni" ("interior", el área privada) como es característico de la arquitectura residencial tradicional de Irán, incluyendo un patio con una piscina de fuente y un iwan de dos plantas.La sala principal está coronada por un "khishkhan", un tipo de cúpula central. La casa cuenta con 3 captadores de viento de 40 m de altura, dos sobre la sala principal y uno sobre el área de entrada. La casa está decorada con estuco, trabajo de vaso, de espejo y cuenta con frescos del pintor prominente Kamal-ol-Molk.


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: Diario íntimo (1951-1965) es un diario literario del periodista y escritor español César González-Ruano. Aparecido en Barcelona, en 1952, en la editorial Noguer, el diario en un primera etapa lleva por título "Diario íntimo 1951". En él se recogen las vivencias de su autor exclusivamente en ese año. En una España asfixiante, estas notas breves están escritas con un lenguaje suelto, de frase breve, en entradas diarias a manera de columnas periodísticas. Lo que en principio fue un año, 1951, se fue ampliando hasta completar el periodo 1951-1965, año de su muerte. En cada año aparecen todos los meses, aunque hay algunos saltos -días en que no escribe nada. Las anotaciones, en orden cronológico, son regulares. A veces escribe sobre sus salidas: «Salí al café Gijón a las diez, pero me volví a casa antes de las doce. El que nevara me despertó no sé cuantos más afanes de hogar sobre los que ya tengo de ordinario». Otras sobre sus invitados: «Vino a almorzar Fernández Flórez. Está cada día más joven. Le pregunto hasta dónde se propone llegar».


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: César González-Ruano se trasladó a vivir a la capital de España en septiembre de 1947, tras una etapa de 4 años en Sitges (Barcelona), donde había recalado tras su regreso de Europa. Más adelante, recordará esta etapa marítima como algo negativo. En efecto, en una entrevista a Marino Gómez-Santos Ruano confesaba al periodista amigo: “Sitges fue para mí un error enorme. Perdí cuatro años exactos de mi vida. Son cuatro años que no son vividos, sino bebidos. Y todavía estoy arrastrando la resaca.” Tras unos meses en la calle de Alcalá, en 1948 alquila un piso en la séptima planta de Ríos Rosas, 54. Al poco tiempo, Camilo José Cela también residirá en el edificio. Y también un joven pintor amigo de Ruano, Manuel Viola, que regresa a España desde París.


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: Tras el éxito de sus memorias, Ruano se atreve con su "Diario íntimo", de 180 páginas.


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: En el verano de 1949, Ruano es invitado por el Ayuntamiento de Cuenca a unas jornadas culturales. Allí permanece desde principios de julio hasta mediados de septiembre de 1949. Es tal el trato recibido, que el periodista elegirá la ciudad como segunda residencia. Hacia 1955, Ruano adquiere una casa en la ciudad castellana, a la que invitará a figuras relevantes de los círculos artísticos y literarios de Madrid. En su casa-palacio —y también en el café Colón, donde escribía asiduamente y participaba en animadas tertulias literarias— recibió a personalidades de la talla de Rafael de Penagos, Bartolomé Soler, Juan Ramón Masoliver, Fernando Díaz-Plaja, Alfredo Marqueríe, Dámaso Alonso, Eugenio Montes o Gregorio Marañón, entre otros.


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: En la edición de 2004 fue prologado por Francisco Umbral para la editorial Visor.


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: César González-Ruano (1903-1965) cuenta día a día, mes a mes, sus vivencias desde 1951. El periodista anota sus ocurrencias, sus salidas y entradas, sus visitas. Sus escritos sobre política son breves. En uno de ellos dice que lo que falla en España es siempre el elemento humano: “demasiada gabardina y juventud femenina modesta”. Aparece la ciudad de Madrid, sujeta a continuas restricciones y carencias. Aparecen entradas de 14 años, entre 1951 y el año de su muerte, 1965. Los años 1953 y 1954 vieron la luz en el diario "Pueblo", unas veces con el título "Tertulia" y otras con distintas denominaciones. Extraña que falte el año 1956, del que no hay ninguna entrada.


title: Diario íntimo (1951-1965)

text: La voluntad de Ruano es no es otra que traer a España el diario literario, como había hecho en Francia André Gide, cuyo diario había aparecido nada menos que en la colección "Bibliothèque de la Pléiade" de la NRF en 1939. Con una apariencia periodística, de apunte breve de la realidad personal, Ruano consigue que de sus apuntes brote la magia de los grandes diarios. En palabras de Benítez Ariza: "la novela de una vida, la postulación de un personaje inmediatamente familiar, la idea de que una determinada manera de ver las cosas depende directamente de la existencia de ese personaje y de su voluntad de dejar testimonio escrito de ellas".


title: Aybar Zhaksylykov

text: Aybar Zhaksylykov (; Balpyk Bi, 24 de julio de 1997) es un futbolista kazajo que juega en la demarcación de delantero para el FC Zhetysu de la Liga Premier de Kazajistán.


title: Aybar Zhaksylykov

text: Hizo su debut con la selección absoluta el 11 de octubre de 2020 en un partido de la Liga de las Naciones de la UEFA 2020-21 contra que finalizó con un resultado de empate a cero.


title: Roberto Moldavsky

text: Roberto Gabriel Moldavsky (Buenos Aires, 12 de septiembre de 1962) es un humorista, actor escritor, guionista, presentador, director argentino.


title: Roberto Moldavsky

text: Seguidor del humor de íconos como Alberto Olmedo, Enrique Pinti y Tato Bores, desde muy chico Moldavsky se destacó entre su grupo de amigos por ser el que hacía reír a todos con los chistes que contaba. Heredó su pasión por el humor de su padre Jacobo Moldavsky. Trabajó hasta los cincuenta años en un comercio del barrio de Once como vendedor de ropa, hasta que anotó a un curso de stand up. También trabajó en la Embajada de Israel, país en el que vivió durante una década. Luego fue invitado al programa de radio de Fernando Bravo, en donde estaba programado que hiciera un monólogo sobre el Año Nuevo judío durante siete minutos. Terminó haciendo reír a los presentes y a los oyentes durante media hora.


title: Roberto Moldavsky

text: Posteriormente conoce al productor Gustavo Yankelevich, quien lo motivó a que su humor lo hiciera de manera más profesional. Comenzó de lleno a trabajar no solo en el teatro en decenas de espectáculos, sino también en la televisión en programas como "Susana Giménez", "Morfi, todos a la mesa" y "Por el mundo". En el 2020 integra junto a una amplio staff de famosos entre los que se encuentran Patricia Sosa, Iliana Calabró, Victoria Xipolitakis, Leticia Siciliani, Claudia Villafañe, Ezequiel "El Polaco" Cwirkaluk y Federico Bal, el reality "MasterChef Celebrity Argentina". También trabajó como actor de publicidades como fue la de las milanesa de soja "Granja del Sol" o "Aziatop".


title: Roberto Moldavsky

text: Fue contratado en varios eventos privados, haciéndolo frente al expresidente Mauricio Macri. Fue guionista, director y actor de su obra "Moldavsky sigue suelto en Mar del Plata!!!". Con su espectáculo en la temporada 2019-2020, "Moldavsky Reperfilado", logró alcanzar el top 5 de la taquilla teatral de Mar del Plata.


title: Roberto Moldavsky

text: En el 2019 publicó su primer libro titulado "Goy Friendly", una especie de biografía del humorista argentino bajo la Editorial Planeta.


title: Roberto Moldavsky

text: En cine debuta como protagonista junto a Jorgelina Aruzzi en la película "Ex Casados" (2021), con dirección de Sabrina Farji. Goy Friendly – Editorial Ateneo


title: Roberto Moldavsky

text: 2011 a 2020 – Labor Humorística Radio Continental


title: I Am Your Father

text: I Am Your Father es una película documental biográfica hispano-británica del 2015 dirigida por Toni Bestard y Marcos Cabotá y producida por IB3 Televisión y las productoras Nueva Televisión, Singular Audiovisual y Strange Friends. En enero de 2017 Netflix compró los derechos por la emisión a nivel mundial.


title: I Am Your Father

text: Darth Vader es considerado el mejor villano de la historia del cine gracias a "La guerra de las galaxias". Su silueta, su respiración, sus movimientos, todo lo que rodea a la figura de este personaje icónico es reconocido a nivel mundial. Todo excepto una cosa: el actor inglés David Prowse, el hombre detrás la máscara. ¿Cómo puede ser que el hombre que interpretó al villano más icónico de la Historia del Cine sea un completo desconocido?


title: I Am Your Father

text: En estos momentos Prowse tiene ochenta años y vive en las afueras de Londres; un joven director lo visita con una propuesta: volver a rodar una secuencia de la mítica trilogía, una secuencia que se le prohibió rodar en su momento y que impidió que el rostro de Prowse fuera tan reconocido como los de sus compañeros de reparto, para reparar la injusticia. La pista del recorte de un diario local de California de 1978 donde Prowse vaticinó uno de los giros dramáticos más famosos de la historia del cine, quizás también ayudará a desvelar los verdaderos motivos del rechazo de George Lucas hacia el actor que interpretó su personaje más emblemático.


title: Advan Kadušić

text: Advan Kadušić (Zenica, 14 de octubre de 1997) es un futbolista bosnio que juega en la demarcación de lateral derecho para el NK Celje de la Primera Liga de Eslovenia.


title: Advan Kadušić

text: Tras jugar con la selección de fútbol sub-17 de Bosnia y Herzegovina, la sub-19 y con la , finalmente debutó con la el 11 de octubre de 2020. Lo hizo en un partido de la Liga de las Naciones de la UEFA contra que finalizó con un resultado de empate a cero.


title: 3 + 3

text: 3 + 3 es el onceavo álbum de la grupo estadounidense de funk The Isley Brothers, lanzado en agosto de 1973 por los sellos T-Neck y Epic. Se considera su regreso triunfal al éxito y el inicio de su época dorada de los años setenta.


title: 3 + 3

text: En el 2020 el álbum fue incluido en la lista de de la revista Rolling Stone, ocupando el puesto 464.


title: Denali (desambiguación)

text: Denali puede referirse a:


title: USP3

text: La ubiquitina carboxiterminal hidrolasa 3, USP3 (EC 3.4.19.12), también llamada enzima desubiquitinante 3, ubiquitina tioesterasa 3, AtUBP3, proteasa 3 de procesamiento específico de ubiquitina, ubiquitina carboxilo terminal hidrolasa 3 o YER151C, es una enzima desubiquitinante, codificada en humanos por el gen USP3, situado en el cromosoma 15q22.31.


title: USP3

text: Las pertenecen a la superfamilia de enzimas proteasas que, a su vez, pueden ser de cinco clases diferentes dependiendo del desarrollo de la catálisis: aspártico, metalo, serina, treonina y cisteína proteasas.


title: USP3

text: La USP3 forma parte de las y, dentro de esta clase, está incluida en las proteasas específicas de proteínas (USP).


title: USP3

text: Es una proteína intracelular que se encuentra en todos los tejidos, concretamente, en el núcleo de las células, en la fracción de la cromatina.


title: USP3

text: La ubiquitina carboxiterminal hidrolasa 3 se caracteriza, especialmente, por ser la encargada de seccionar la ubiquitina adherida a las proteínas y otras moléculas. La ubiquitina, entre muchas otras funciones, se adhiere a las proteínas para marcarlas y, por lo tanto, regular su degradación.


title: USP3

text: La enzima ubiquitina carboxiterminal hidrolasa 3 tiene una estructura determinada por el gen Ubiquitina Peptidasa Específica 3 (USP3) que, en humanos, está localizado en el cromosoma 15, concretamente, en la banda citogenética 15q22.31:


title: USP3

text: El gen USP3 contiene un total de 2 309 bases que, mediante la transcripción, forman una molécula de ARN mensajero (ARNm) lineal. Después de pasar por el proceso de empalme alternativo ("splicing"), donde los intrones del ARNm son removidos y los exones son unidos, la molécula de ARNm se reduce a 21 exones, que serán sujetos a la traducción en el citoplasma de la célula.


title: USP3

text: El resultado de la traducción de la molécula final de ARN es una enzima con un total de 520 aminoácidos y una masa molecular de 58 897 Daltons. La estructura primaria de la USP3 se ve definida por la siguiente secuencia: La USP3 posee una estructura cuaternaria, la cual se crea mediante la unión de la molécula de USP3 con la proteína Histona H2A. Esta unión solo es posible gracias a un , que se encuentra en la molécula de USP3, llamado dedo de cinc. Este es un motivo que tiene la capacidad de enlazar ADN, ARN, proteínas y sustratos de lípidos. En la enzima USP3 este motivo se encuentra entre el aminoácido en posición 27 y el aminoácido en posición 104. La enzima USP3, además de poseer un dedo de cinc, también posee un dominio USP que empieza en el aminoácido 159 y termina en el aminoácido 511. Este dominio, al igual que el motivo dedo de cinc, es imprescindible para la monodesubiquitinación de la histona H2A.


title: USP3

text: Debido a que la USP3 actúa como una enzima, necesita sitios activos para adherirse a los sustratos y así cumplir su papel catalítico. Esta enzima en particular posee dos sitios activos: uno en la posición 168 y otro en la posición 471. El sitio activo de la posición 168 está descrito como , por lo que provoca catálisis mediante una reacción donde cede un par de electrones libres a otra especie. Por otro lado, el sitio activo en la posición 471 está descrito como un aceptor de protones, por lo que su modo de catálisis involucra aceptar los protones provenientes del sustrato. Estos sitios activos, conjuntamente, hacen que la enzima pueda cumplir su función biológica.


title: USP3

text: Esta enzima tiene una proteína isoforma, lo que significa que existe otra proteína altamente similar a la enzima USP3. El isoforma de la USP3 tiene 420 aminoácidos, es decir, 100 menos que la USP3, que tiene 520, y una masa molecular de 53 743 Daltons, que es inferior a la de la USP3, que tiene 58 897 Daltons. Esta proteína isoforma está producida por un proceso de empalme alternativo, lo que significa que ambos, la enzima USP3 y su isoforma, están codificados por el gen USP3.


title: USP3

text: La USP3 humana es una enzima hidrolasa cuya función principal es desubiquitinar, es decir, eliminar la ubiquitina de algunas proteínas y moléculas.


title: USP3

text: Esta enzima, principalmente, cataliza el proceso de eliminación de ubiquitina de las proteínas diana monoubiquitinadas, y , interactuando con ellas selectivamente y de forma no covalente en algunas fases de la división celular, concretamente en la fase S y en la posterior entrada mitótica. Especialmente, ayuda a que estas dos fases progresen de manera adecuada. De hecho, la inexistencia o la falta de USP3 puede producir un retraso en el progreso de la fase S y desencadenar la acumulación de roturas del ADN.


title: USP3

text: La ubiquitina carboxiterminal hidrolasa 3 también se encarga de eliminar inespecíficamente actividad genética. Es destacable la capacidad que tiene esta enzima para regular el punto de control de la respuesta al daño del ADN mediante la desubiquitinación de H2A en los sitios de daño del ADN.


title: USP3

text: Además de las funciones explicadas anteriormente, esta enzima permite la unión de ARNm y hace posible que la proteasa específica dependiente del tiol actúe debidamente.


title: USP3

text: La enzima USP3 interviene en el proceso de retención de proteínas en el cuerpo de Golgi y participa en procesos reguladores de la célula como la ósmosis.


title: USP3

text: A su vez, acostumbra a interaccionar, selectivamente, con las secuencias de ADN que se encuentran en la cromatina y con iones de zinc.


title: USP3

text: Estudios recientes han demostrado que la presencia de USP3 tiene cierta influencia sobre el glioblastoma (GBM) humano. La transición epitelio-mesénquima (EMT) es un proceso reconocido como un regulador crucial en la progresión del cáncer, ya que facilita la invasión de las células tumorales. En el caso de la USP3, esta interacciona con Snail (un factor de transcripción clave que media la EMT) desubiquitinándolo. Debido a esta interacción, se disminuye la degradación de Snail, hecho que provoca un aumento de propiedades invasivas y tumorigénicas del GBM.


title: USP3

text: La afirmación anterior se explica observando que los pacientes con niveles altos de USP3 presentan también valores altos de Snail y que los pacientes con mayor expresión de USP3 presentan una supervivencia libre de enfermedad (medida con el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier) peor que aquellos con menos expresión de USP3. Al contrario, el agotamiento de USP3 en las células tumorosas aumenta la ubiquitinación y, por tanto, la degradación de Snail, de manera que disminuye la capacidad migratoria de las células cancerosas. Es más, se observa una relación directamente proporcional entre la concentración de USP3 y el potencial de metástasis del GBM.


title: USP3

text: Concluyendo, la USP3 sirve como una (DUB) que media la estabilización de Snail y, en consecuencia, la pérdida o ganancia de capacidad tumorigénica del GBM. Por consiguiente, la relevancia clínica de la molécula se basa en la posibilidad de proporcionar un nuevo régimen de tratamiento dirigiéndose al eje USP3/Snail.


title: WDR19

text: La familia de proteínas WDR es un gran grupo de proteínas que comúnmente poseen los motivos WDR, que están involucrados en una amplia gama de procesos biológicos importantes. Las mutaciones heredadas o adquiridas en las proteínas WDR dan como resultado numerosas enfermedades neurológicas, ciliopatías y cánceres.


title: WDR19

text: El gen WDR19 ("WD repeat-domain 19") es un tipo de gen codificador de proteínas que se encuentra en el cromosoma 4 del genoma humano, concretamente en el locus 4p14. Está formado por 38 exones y tiene un tamaño de 103338 pb, comprendido entre 39,182,473 - 39,285,810 pb, abarcando así una región genómica de 110 kb.


title: WDR19

text: La proteína WDR19 ("WD repeat-containing protein 19") es codificada por el gen "WDR19" (triptófano-ácido aspártico), es una gran familia de proteínas estructuralmente relacionadas con procesos de la célula. La proteína WDR19 es una subunidad del complejo IFT-A, que es necesaria para el transporte ciliar retrógrado y la entrada en los cilios de los receptores acoplados en las proteínas G ("GPCR"), también participa en la función y/o ensamblaje de los cilios. Es esencial para el IFT-A funcional y la entrada ciliar de GPCR. Se ha asociado con el complejo BBSome para mediar en el transporte de los cilios.


title: WDR19

text: Por tanto, dentro de la célula la proteína suele encontrarse en los cilios y más concretamente como partícula de transporte ciliar A. Pero también es característica del segmento externo del fotorreceptor. Los fotorreceptores son neuronas especializadas sensibles a la luz, localizadas en la retina externa de los vertebrados que nos permiten visualizar imágenes. Por otra parte, abunda en el citoplasma y citoesqueleto.


title: WDR19

text: La WDR19 es una proteína que interviene en diferentes vías y procesos celulares. Principalmente se caracteriza por su intervención en vías de señalización. En particular, destaca su papel en la vía de señalización de Hedgegog (Hh), el cual se concreta posteriormente en el apartado de función de la proteína. Cabe resaltar que la señalización Hh se conmuta entre los estados "desactivado" y "activado" para regular diferencialmente una cascada de señalización intracelular dirigida a unos factores de transcripción conocidos como Gli. Una serie de proteínas relacionadas con los cilios, entre las cuales se encuentra la WDR19, se requieren tanto para mantener Hh en el estado "apagado" como para transducir la señal cuando la vía es activada. Además también interviene la vía de ensamblaje de los cilios, concretamente del cilio primario; en el transporte intraflagelar, explicado más adelante; y en la biogénesis y mantenimiento de orgánulos.


title: WDR19

text: El gen codifica 2 isoformas y 7 isoformas potenciales que se han mapeado computacionalmente. La isoforma 1 (Q8NEZ3-1) está descrita como la secuencia canónica. Es decir, todos los residuos de aminoácidos formados por la transcripción del gen se refiere a ella. A continuación, se exponen las diferentes estructuras de la proteína canónica.


title: WDR19

text: La proteína está formada por 1342 aminoácidos, posee una masa de 151581 Da y un punto isoeléctrico de 5.94. Cada repetición de WD contiene alrededor de 40 aminoácidos que generalmente están separados por dipéptidos de glicina-histidina y triptófano-ácido aspártico (WD).


title: WDR19

text: La familia de las proteínas WD40 donde pertenece la proteína WDR19 se caracteriza por una estructura secundaria que adopta una arquitectura del tipo β-propeller. Los propellers contienen un número variable de hojas β antiparalelas ordenadas de forma radial que denominamos como "aspas". En los miembros de la familia WD40 y por tanto en WDR19 se detectan 7 teselas, cada una de ellas compuesta por 42 aminoácidos (Li=42). Estas contribuyen con 3 hojas β para una aspa y 1 hoja β para el aspa que se encuentra de forma contigua, además del centro compuesto por 138 aminoácidos (Zi=138).


title: WDR19

text: La proteína posee seis dominios N-terminal de WD40 , que son de estructura corta de 40 aminoácidos que terminan en el dipéptido triptófano-ácido aspártico (WD), 3 dominios transmembrana (TM) y seis dominios tetratricopéptido (TPR); los dominios transmembrana son derivados de los residuos de aminoácidos 102-124, 243-259 y 390-412, indicando así que es una proteína de membrana tipo III. La función de todas la proteínas que contienen WD40 es la coordinación del ensamblaje de complejos multiproteicos. Los dominios median las interacciones proteína-proteína y los complejos multiproteicos.


title: WDR19

text: La proteína WDR19 es componente del complejo IFT complex A (IFT-A). El complejo IFT-A se divide en un subcomplejo central compuesto por IFT122, IFT140 y WDR19 que está asociado con TULP3 y un subcomplejo periférico compuesto por IFT43, WDR35 y TTC21B, interactuando a través de la región C-terminal con IFT122.


title: WDR19

text: Como hemos comentado anteriormente, el gen "WDR19", codifica varias isoformas, siendo la isoforma 1 la proteína canónica.


title: WDR19

text: La isoforma 2 (Q8NEZ3-2) es una variante de transcripción, esta variante difiere en su UTR 5' en comparación con la isoforma 1. Esta isoforma representa el inicio de la traducción en un codón más abajo, que está asociado con un marco de lectura truncado debido al mecanismo MND ("nonsense-mediated decay"), por lo tanto, presenta un N-terminal más corto en comparación de la isoforma 1. Esta isoforma está compuesta por 481 aminoácidos y una masa de 53,573 Da.


title: WDR19

text: También podemos encontrar más isoformas de longitud variable: D6RE75, D6R9P6, D6RCF7, D6RBA0, D6RIE4, H0Y8K9 y D6RAI4.


title: WDR19

text: Algunas isoformas son específicas de un tejido, por ejemplo, es muy expresado en la próstata pero presenta menos expresión en el cerebelo, glándula pituitaria, pulmón fetal y páncreas. En la próstata normal, se expresa en células epiteliales tanto basales como luminares. No se ha detectado expresión del gen en las células estromales fibromusculares, células endoteliales o linfocitos infiltrantes. Presenta una expresión uniforme en las células de adenocarcinoma de próstata.


title: WDR19

text: Las hormonas androgénicas pueden induccir el gen, ya que su expresión aumentó 3 veces más en una línea celular en el adenocarcinoma de próstata sensible y estimulada por andrógenos en comparación con las células privadas de andrógenos.


title: WDR19

text: El gen "WDR19" proporciona las instrucciones necesarias para sintetizar una proteína que participa en la formación y el mantenimiento de los cilios. Los cilios son prolongaciones microscópicas que recubren la superficie celular de células eucariotas. Están formados por microtúbulos y se clasifican en dos subgrupos: los cilios sensoriales o primarios no móviles (controlan las vías de señalización durante el desarrollo y la homeostasis de los tejidos); y los cilios móviles (presentes en células altamente especializadas en el desplazamiento de fluidos y la regulación del movimiento celular).


title: WDR19

text: El movimiento de sustancias causado por los cilios se conoce como transporte intraflagelar. Este proceso es esencial para el ensamblaje y mantenimiento de determinadas estructuras celulares. Durante el transporte intraflagelar, las células utilizan las partículas IFT para transportar ciertos materiales hacia y desde las puntas de los cilios. Cada partícula IFT está compuesta por dos grupos de proteínas IFT: el complejo A y el complejo B. El gen "WDR19" codifica concretamente la proteína IFT144, que forma parte del complejo A e impulsa el transporte ciliar retrógrado.


title: WDR19

text: El complejo IFT-A es esencial para la regulación adecuada de la vía de señalización de la proteína Sonic Hedgehog. Resulta crucial para el crecimiento y la maduración de las células y la configuración de muchas partes del cuerpo, especialmente durante el desarrollo embrionario.


title: WDR19

text: En general el gen WDR19 interviene en diferentes procesos biológicos, entre ellos, en la morfogénesis celular; como vía de señalización suavizada; en el desarrollo de gónadas; en la organización de proyección celular; en el transporte retrógrado intraciliar; en el desarrollo embrionario en el útero y en la morfogénesis del miembro embrionario, entre otros.


title: WDR19

text: Las mutaciones en el "WDR19" dan lugar a una disminución de la expresión del IFT144 y a su mala localización. Generando un amplio espectro de cilopatías.


title: WDR19

text: Homólogos del gen WDR19: el gen "WDR19" se conserva en el chimpancé, el mono Rhesus, el perro, la vaca, el ratón, el pez cebra, la mosca de la fruta, el mosquito y en el C. elegans.


title: WDR19

text: Como se ha mencionado anteriormente, el gen "WDR19" codifica una de las seis proteínas que forman el complejo IFT-A (la IFT144), que junto con el complejo IFT-B construye y mantiene los cilios primarios necesarios para que funcione la vía Sonic Hedgehog (Shh). Esta vía es fundamental para el desarrollo de la mayoría de sistemas en embriones vertebrados, ya que permite la diferenciación celular. Las mutaciones en el gen WDR19 derivan en un mal funcionamiento del complejo IFT-A, lo que conlleva una disrupción del transporte de material des de la punta a la base de los cilios.


title: WDR19

text: En ratones, se ha demostrado que existen dos tipos de mutantes para el gen IFT144, débiles y fuertes.  Un alelo débil IFT144 mutado provoca pequeñas alteraciones en la estructura de los cilios y la activación ectópica de la vía Shh; en cambio, en un alelo fuerte Ift144 se produce una malformación de los cilios, que son más cortos y un fallo de la vía Shh que impide la especificación de los tipos de células neurales.


title: WDR19

text: Lo que sí se ha demostrado recientemente es que las mutaciones en los seis genes que componen el complejo IFT-A humano son la causa de un conjunto de síndromes genéticos y ciliopatías. En concreto, las mutaciones del gen "WDR19" se pueden asociar a 10 fenotipos, varios de ellos asociados para una misma anomalía. Normalmente las enfermedades o anomalías relacionadas con estas alteraciones genéticas pertenecen a un grupo de desórdenes caracterizado por un desarrollo anormal de los huesos. Además, a menudo padecen insuficiencia renal, fibrosis hepática, anomalías cardíacas y retinitis pigmentosa. Se habla de patologías como la displasia cráneo-ectodérmica (o síndrome de Sensenbrenner), la nefronoptisis juvenil, el síndrome de Jeune o el síndrome de Senior Løcken se asocian a estas alteraciones genéticas. Por ejemplo, estudios defienden que las mutaciones en el síndrome de Sensenbrenner pueden ser consecuencia de defectos en el transporte retrógrado, mientras en el síndrome de Jeune y la nefronoptisis aislada podría ser debido a mutaciones menos severas en el mismo gen y consecuentemente comportar efectos más leves.


title: WDR19

text: A continuación, se explican algunas de estas patologías asociadas a mutaciones en el gen "WDR19".


title: WDR19

text: La CED (Sensenbrenner Síndrome) se caracteriza por una displasia ósea; defectos ectodérmicos, como anomalías dentales; cabello escaso y uñas anómalas en manos y pies. Esta enfermedad es heterogénea y pertenece al grupo de las ciliopatías. Es causada por mutaciones en los genes "IFT122", "IFT43", "WDR19" y "WDR35", implicados en el transporte intraflagelar (IFT). En la mayoría de casos, la herencia es autosómica recesiva. El pronóstico puede variar según alteraciones renales, cardíacas y hepáticas. En casos extremos puede poner en riesgo la vida. La mutación cambio de sentido ("missense mutation") p.Leu710Ser (c.2129T>C) en heterocigosis, podría provocar una alteración en el fenotipo, manifestándose así el fenotipo patológico. Se hereda mediante el modelo autosómico recesivo.


title: WDR19

text: Se ha informado de que una mutación en el gen "WDR19" causa ciliopatías relacionadas con la nefronoptisis (NPHP). Dicha enfermedad se clasifica como renal, autosómica recesiva. Aparte, la NPHP juvenil, es la forma más frecuente de esta malatía y progresa a insuficiencia renal terminal a la edad promedia de 13 años, es responable del 15% de los casos de ERC infantil. La mutación cambio de sentido p.Val345Gly (c.1034T>G) y la mutación sin sentido ("nonsense mutation"), p.Tyr1023* (c.3068dupA), juntas en heterocigosis en pacientes con el fenotipo patológico, podrían ser las causantes de la enfermedad. El Síndrome de Jeune se transmite por una mutación en el gen "WDR19", entre otros. Es de rasgo autosómico recesivo. Es reconocible durante el periodo prenatal o durante el nacimiento y se caracteriza por un estrechamiento del tórax que puede causar insuficiencia respiratoria neonatal pero no manifiesta un desarrollo intelectual anormal. Mientras que algunos casos son graves, otros tienen buen pronóstico, por tanto es altamente variable. El riesgo de complicaciones respiratorias graves disminuye a partir de los dos años de edad. En el exón 2, se puede producir una mutación con cambio de sentido, p.Leu7Pro (c.20T>C), que en homocigosis manifieste la enfermedad.


title: WDR19

text: El Síndrome de Senior Løken es una rara enfermedad hereditaria que combina un desorden renal (nefronoptisis) con una retinopatía pigmentaria. Los rasgos oculares incluyen pérdida de visión grave de aparición temprana, debida a la distrofia de la retina. En el caso de una ERC, los pacientes requieren diálisis o trasplante de riñón. Actualmente no existe un tratamiento disponible para prevenir la progresión de la pérdida de visión. Su pronóstico depende principalmente de las complicaciones renales que representan la mayor causa de muerte si no se diagnostican o se tratan a tiempo. El fenotipo causante de la enfermedad, puede estar causado por las siguientes mutaciones: p.Ala30Pro (c.88G>C), p.Gly109Glu (c.326G>A), p.Asp493His (c.1477G>C), p.Leu710Ser (c.2129T>C) aunque también se secuenciaron mutaciones en cambio de fase ("frameshift mutation") p.Leu214PhefsX5 (c.641dupT) y p.Thr261AsnfsX13 (c.781dupA) y un polimorfismo de un solo nucleótido ("Single Nucleotide Polymorphism") p.Val68Asp (c.203T>A).


title: WDR19

text: El cáncer de próstata es la tercera causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Identificamos el gen "WDR19" como un gen regulado por andrógenos  y que por tanto es específico de la próstata. Por tanto, podemos evaluar su utilidad como marcador del tejido de cáncer de próstata además de utilizarlo para el diagnóstico y una evaluación pronóstica. Para esta evaluación de su utilidad se realizó una PCR en tejido prostático aislado por microdisección de captura con láser. Después de generar anticuerpos contra "WDR19" comparamos la expresión de este en tejido normal, hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata y demostramos que la expresión del ARNm de WDR19 aumenta en el cáncer.


title: WDR19

text: Además con una tinción inmunohistoquímica  diferenciamos el tejido canceroso del tejido hiperplásico prostático normal o benigno debido a una tinción intensa que encontramos en el primer caso (expresión del ARNm mayor) y diferente a estos últimos casos en que la tinción es de baja intensidad. Por todo esto, el "WDR19" puede agregarse a la lista de marcadores de tejido de cáncer de próstata lo que nos lleva a una suma de múltiples marcadores que como más se agranda más aumenta la sensibilidad y especificidad del diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata.


title: Peto (tauromaquia)

text: El peto es un utensilio empleado dentro de la tauromaquia destinado a la protección de los caballos durante la suerte de varas a fin de que no sufran cornadas por parte de los astados en el momento del embroque. Su uso está reglamentado desde 1928 y ha evolucionado desde su implementación mejorando la defensa de los equinos y facilitando su movilidad.


title: Peto (tauromaquia)

text: El uso del peto dentro de los espectáculos taurinos se remonta al primer tercio del siglo XX cuando, bajo el gobierno del dictador Miguel Primo de Rivera se determina el uso de protecciones para los caballos que participen en el transcurso de la lidia. Una medida que pretendía evitar las imágenes excesivamente cruentas que se presenciaban en el ruedo, con animales eviscerados y muertos a causa de las cornadas que le conferían los toros.


title: Peto (tauromaquia)

text: Los primeros testimonios del uso del peto se retrotraen a 1917 cuando el diestro Enrique Vargas "Minuto" idea la forma de realizar una protección para los caballos, probándose en la Plaza de toros de Alicante el 19 de marzo de ese mismo año, en una novillada de la ganadería de Manuel Aleas, donde "por primera vez se ensayará y usará coraza o guardagolpes […] para preservar a los caballos de las heridas". Meses más tarde, el 18 de octubre, en la Plaza de toros de Fuente del Berro, se lidiaba a puerta cerrada un toro de la ganadería de Fernando Pérez Tabernero y que estoqueó el diestro vasco Rufino San Vicente, más conocido como "Chiquito de Begoña", acompañado de los picadores Salvador Almela y Eleno Fernández "Agujetillas:""Organizado por la Sociedad protectora de animales y plantas, de la que es secretaria madame Taft, se celebró ayer tarde en la Plaza de toros de Madrid el ensayo de unos petos protectores para los caballos en la suerte de varas. [...] El único resultado práctico que se vio fue el de evitar a los espectadores el repugnante espectáculo de los caballos heridos."


title: Peto (tauromaquia)

text: De aquellas primeras pruebas, que no resultaron todo lo exitosas que se esperaban puesto que "a pesar del peto el toro de Tabernero mató un jaco y mal hirió otro", se empezaría a legislar el uso del peto. Así, y bajo el mandato de Primo de Rivera, el 2 de junio de 1926 se aprueba la creación de una comisión, bajo la presidencia de la Dirección General de Seguridad y la Jefatura Superior de Policía de Madrid, destinada a "la forma de reducir los riesgos de los caballos en las plazas de toros".


title: Peto (tauromaquia)

text: Como integrantes de aquella comisión estaban representantes de los distintos sectores de la tauromaquia: Cristóbal Colón de la Cerda, duque de Veragua, en representación de la Unión de Criadores de Toros de Lidia; Gregorio Fraile, como parte de la Asociación de las Empresas de Toros de España; el diestro Esteban Salazar en representación de los toreros; Policarpo Sánchez, como miembro de la Sociedad de Unión de Picadores de Toros; así como el periodista Eduardo Palacio Valdés, en representación de la Asociación de la Prensa de Madrid y Antonio Páez, de la Sociedad Protectora de Animales.


title: Peto (tauromaquia)

text: En estas primeras reuniones se acordaba el uso de una nueva puya, verificada por los varilargueros, así como la colocación en la que estos deberían estar a partir de ahora. Pero entre las medidas más significativas de la comisión, estaba el estudio de propuestas para el diseño de un peto que protegiese a los caballos durante la ejecución de la suerte de varas. El 9 de enero de 1927, la Plaza de toros de Murcia acogía su uso en una novillada picada de Manuel Aleas y el 6 de marzo, en la Plaza de toros de Madrid, volvía a probarse el peto con reses de Moreno Santamaría. Las resoluciones de la comisión, sobre los posibles tipos de peto que se habían venido usando, determinará que el 7 de febrero de 1928 Miguel Primo de Rivera decrete el uso obligatorio de los mismos en las plazas de primera categoría: Madrid, Sevilla, Valencia, San Sebastián, Bilbao, Zaragoza y Barcelona.


title: Peto (tauromaquia)

text: El uso del peto dentro de los espectáculos taurinos está regulado por los distintos reglamentos que existen, tanto en España como en otros países. En el caso español,


title: Peto (tauromaquia)

text: El reglamento taurino nacional, aprobado por el Ministerio del Interior de España en 1996, recoge en el artículo 65 las particularidades que deben tener las protecciones de las cuadras de picar durante su intervención en espectáculos taurinos, destacándose las siguientes características:El Reglamento taurino de Andalucía (2007) se expresa en unos términos similares a la regulación nacional. De esta manera, la legislación andaluza en materia de asuntos taurinos establece las siguientes particularidades en lo tocante a la protección de los caballos que intervienen en la suerte de varas:El Reglamento taurino de Euskadi (2013), recogiendo el pensamiento del legislador nacional, establece un mismo criterio a la hora de establecer la conformación de los petos y las defensas para los caballos en la suerte de varas, asignando las siguientes características a estas protecciones:En ciudades como México, que disponen de reglamentación taurina propia (2004), la legislación se expresa de formas similares a lo que ocurre en España en torno a la protección de los caballos en la suerte de picar, buscando el equilibro entre la defensa e integridad del caballo a la hora de participar en el ruedo así como con la movilidad que asegure las buenas prácticas de la lidia. Por esta razón, se establecen las siguientes características:El peto, a lo largo de su historia, ha ido evolucionando en su conformación, pasando de una protección más sencilla a una más completa y fiable desde el punto de vista de la protección y movilidad de los caballos. Según Luis Nieto, el peto está "compuesto de dos lonas impearmeabilizadas, con relleno de algodón, también impermeabilizado, unido todo por un moteado de estambre, un faldoncillo enguatado de largo suficiente para proteger la bragada del caballo; con terminación guarnecida por ribetes de cuero, correadas de abrochar y desabrochar, tirantes en la parte central para evitar la subida de los extremos". Por esta razón, se pueden distinguir distintas piezas que conforman el propio peto:En los últimos años distintos técnicos han trabajado en buscar nuevos materiales para el peto, que permitan aligerar el peso de todas las defensas y contribuyan a mejorar la movilidad del caballo y, por tanto, su estabilidad. Entre estos nuevos materiales, más resistentes y más flexibles, está el uso del kevlar, material utilizado habitualmente en los chalecos antibalas.


title: Sofía Oria

text: Sofía Oria (Madrid, 8 de junio de 2002) es una actriz española conocida por interpretar a Carmencita en la película ganadora del "Blancanieves" (2012) y a Carmen en la serie "Gigantes" (2018-2019), de Movistar+.


title: Sofía Oria

text: Sofía Oria nació el 8 de junio de 2002 en Madrid (España). Realizó clases de interpretación con Nuria Soler y tras cumplir sus estudios de bachillerato, comenzó a estudiar Psicología y Criminología.


title: Sofía Oria

text: Poco después de cumplir diez años, participó en la película ganadora del "Blancanieves" en 2012, interpretando a Carmencita. Ese mismo año también participó en la película "Invasor", dirigida por Daniel Calparsoro.En 2015 se unió al elenco de la superproducción de Telecinco "Las aventuras del Capitán Alatriste", que se rodó en 2013 y donde interpretó a Dorotea. Tras unos años de parón para dedicarse a los estudios, continuó su carrera en el mundo de la interpretación de la mano de la serie de Movistar+ "Gigantes", en 2018.


title: Sofía Oria

text: En 2020 participó con un papel secundario en "Caronte", donde interpretó a Irene y en "Mentiras", donde tuvo el papel de Amal. Un año más tarde, interpretó a Reina en la serie de Movistar+ "Libertad". Además, estrenó la película "Mamá o papá", junto a Paco León y Miren Ibarguren, dirigida con Dani de la Orden. También se anunció su papel protagónico para la película "¡Mamá está en las redes!", dirigida por Daniela Fejerman.


title: La leona de Castilla

text: La leona de Castilla es una película española de drama histórico estrenada en 1951, dirigida por Juan de Orduña y protagonizada en el papel estelar por Amparo Rivelles.


title: La leona de Castilla

text: Está basada en la obra teatral dramática en verso de Francisco Villaespesa.


title: La leona de Castilla

text: Tras su derrota en la Batalla de Villalar, Juan de Padilla jefe de los comuneros, es ejecutado por decapitación junto a Juan Bravo y Francisco Maldonado en presencia de su esposa María de Pacheco y su hijo. Tras ello juran, ante el Concejo de la ciudad de Toledo, vengar su muerte y continuar la guerra contra Carlos I. Ella es una dama castellana de alta alcurnia, de salud frágil pero fuerte de carácter que reacciona de forma heroica y participa en peligrosos combates contra la tiranía del rey Carlos I, convirtiéndose en la Leona de Castilla, símbolo de las libertades populares oprimidas.


title: Oppens

text: Oppens es una comuna de Suiza perteneciente al distrito de Gros-de-Vaud del cantón de Vaud.


title: Oppens

text: En 2018 tenía una población de 196 habitantes.


title: Oppens

text: Se conoce la existencia de la localidad en documentos desde 1160 y su topónimo parece derivar de un nombre de persona de origen germánico. En la Edad Media pertenecía al señorío de Bioley-Magnoux, hasta que en 1536 pasó a formar parte de la bailía de Yverdon. El principal monumento que se ha construido aquí es la capilla de 1473 dedicada a San Fabián y San Sebastián, pues el pueblo carece de iglesia y depende de la parroquia de Orzens.


title: Oppens

text: Se ubica unos 5 km al sureste de Yverdon-les-Bains, cerca del río Menthue.


title: Matías Fernández (desambiguación)

text: Matías Fernández puede referirse a las siguientes personas:


title: Pegase

text: Pegase es una película dramática marroquí dirigida por Mohamed Mouftakir y estrenada el 3 de septiembre de 2010 en el Festival International du Film Francophone de Namur y el 12 de enero de 2011 en los cines de Marruecos.


title: Pegase

text: Zineb es un psiquiatra que debe tratar el caso de Rihana, una joven traumatizada y embarazada que constantemente invoca en murmullos a un tal "Señor del Caballo". Pronto, la historia de Rihana despierta pensamientos reprimidos en la propia mente problemática de Zineb, y la realidad se funde en una fiebre fantasmagórica de miedo y negación.


title: Simon Property Group

text: Simon Property Group, Inc. es una empresa estadounidense de bienes raíces comerciales, uno de los mayores fideicomisos de inversión en bienes raíces minoristas (REIT) y el mayor operador de centros comerciales de los Estados Unidos.


title: Simon Property Group

text: La compañía opera cinco plataformas inmobiliarias minoristas: centros comerciales regionales, centros de outlet premium, The Mills, centros comunitarios / de estilo de vida y propiedades internacionales. Posee o tiene participación en más de 204 propiedades que comprenden aproximadamente 241 000 000 pies cuadrados (22 400 000 m²) de área bruta alquilable en América del Norte y Asia. La compañía tiene su sede en Indianápolis, Indiana y emplea a más de 5000 personas. Se cotiza en la Bolsa de Nueva York con el símbolo SPG y forma parte del S&P 100.


title: Simon Property Group

text: Simon Property Group se formó en 1993 cuando la mayoría de los intereses de centros comerciales de Melvin Simon & Associates se convirtió en una empresa que cotiza en bolsa. Melvin Simon & Associates, propiedad de los hermanos Melvin Simon y Herbert Simon, fue fundada en 1960 en Indianápolis, Indiana, y había sido durante mucho tiempo uno de los principales desarrolladores de centros comerciales en los Estados Unidos.


title: Simon Property Group

text: En 1996, Simon DeBartolo Group se creó cuando Simon Property se fusionó con el ex rival DeBartolo Realty Corp. Esto fue poco después de que DeBartolo Realty se convirtiera en una empresa que cotiza en bolsa y abarca los intereses de centros comerciales de la familia Edward J. DeBartolo Sr., otro desarrollador líder. Simon DeBartolo adquirió rápidamente activos en la industria entonces fragmentada. Las adquisiciones notables incluyeron The Retail Property Trust y un grupo de propiedades propiedad del plan de pensiones de IBM en 1997 y Corporate Property Investors (CPI) en 1998. Tras la adquisición de CPI en 1998, la empresa anunció que volvería a su nombre original, Simon Property Group. , ya que la familia DeBartolo estaba reanudando su operación de desarrollo inmobiliario privado mientras conservaba su interés en Simon.


title: Simon Property Group

text: Simon continuó siendo un prolífico comprador de centros comerciales, incluida una cartera de New England Development en 1999; varias propiedades de primera de Rodamco North America en 2002 (incluyendo Houston Galleria en Houston, Texas y SouthPark Mall en Charlotte, Carolina del Norte); varias propiedades de alto perfil como Dadeland Mall, Fashion Valley Mall, Copley Place, Fashion Center en Pentagon City y Stanford Shopping Center; y en 2004, Chelsea Premium Outlets (ahora simplemente llamado "Premium Outlets"). En 2003, Simon se convirtió en copropietario de The Kravco Company, que se convirtió en Kravco Simon. El mismo año, se lanzó un programa de membresía para niños llamado Simon Kidgits Club. El club contó con personajes de ficción como Jake y Harriet. Estos personajes fueron desarrollados por Simon Brand Ventures, una subsidiaria de marca de la compañía. El 3 de abril de 2007, una sociedad que incluía a Simon acordó adquirir Mills Corporation.


title: Simon Property Group

text: En junio de 2011, Simon se asoció con Nintendo para proporcionar puntos de acceso Wi-Fi 3DS gratuitos en casi 200 de sus centros comerciales. Posteriormente, esto se amplió o se modificó para brindar compatibilidad con computadoras portátiles y dispositivos móviles. En septiembre de 2011, Simon adquirió el histórico Southdale Center, ubicado en Edina.


title: Simon Property Group

text: En diciembre de 2013, Simon anunció que formaría un REIT de sus centros comerciales más pequeños y centros comerciales comunitarios llamado Washington Prime Group (inicialmente llamado SpinCo). La escisión se creó en mayo de 2014 y estaba dirigida por Mark Ordan, quien fue el último CEO de Mills Corporation, comprada por Simon. Los centros comerciales regionales en WPG todavía eran administrados por Simon y marcados como Simon Properties en los sitios web y dentro de sus centros comerciales hasta principios de 2016, mientras que Washington Prime administraba los "centros de striptease" de la cartera internamente. En septiembre de 2014, WPG anunció la adquisición de Glimcher Realty Trust y sus propiedades, en las que Washington Prime Group pasaría a llamarse WP Glimcher cuando se hiciera el trato. El acuerdo se completó en enero de 2015. Como parte del acuerdo, Simon adquirió Jersey Gardens (renombrado como "The Mills at Jersey Gardens" y se agregó a la cartera de Mills) en Elizabeth, Nueva Jersey y University Park Village en Fort Worth, Texas. mientras que WP Glimcher adquirió Brunswick Square en East Brunswick, Nueva Jersey de Simon.


title: Simon Property Group

text: El 10 de febrero de 2020 se anunció que Simon Property Group había firmado un acuerdo para adquirir Taubman Centers competidores por $ 52.50 la acción, en un acuerdo valorado en $ 3.6 mil millones.


title: Simon Property Group

text: El 18 de marzo de 2020, la compañía anunció en un comunicado de prensa que cerraría todos sus centros comerciales de EE. UU. Hasta el 29 de marzo, en respuesta a la pandemia de la enfermedad por coronavirus de 2019.


title: Simon Property Group

text: En agosto de 2020, según se informa, Amazon está en conversaciones con SPG para convertir a los grandes minoristas ancla en centros de cumplimiento en los centros comerciales de América del Norte.


title: SofM

text: Le Quang Duy (Vietnamita: Lê Quang Duy, nacido el 5 de febrero de 1998), más conocido por su nombre en el juego SofM o Style of Me, es un jugador Vietnamita profesional de deportes electrónicos de "League of Legends". Comenzó a jugar profesionalmente en 2012 cuando el videojuego se distribuyó a Vietnam. Se mudó a la LPL en 2016 cuando jugó para Snake Esports, y luego LNG Esports. En 2020 llegó a la final del Campeonato Mundial de "League of Legends" con Suning, pero fue derrotado por el conjunto coreano Damwon Gaming. En noviembre de 2021 Suning se renombra a Weiboo Gaming. SofM permanece en el club.


title: SofM

text: En Vietnam, SofM es notado, observado y muy apreciado desde la habilidad hasta la táctica, el estilo de juego, siendo uno de los mejores jugadores de deportes electrónicos vietnamitas.


title: Antes de morirme

text: «Antes de morirme» es una canción del rapero español C. Tangana con la colaboración de la cantante de flamenco española Rosalía. Fue escrito por los intérpretes y producido por Cristian Quirante, más conocido como Alizzz. La canción fue lanzada el 30 de junio de 2016 a través de la discográfica Sony Music. Es un "sleeper hit" ya que se hizo popular en el verano de 2018 después de que Rosalía comenzara a recibir atención internacional y luego de que fuera incluida en la banda sonora de la primera temporada del programa español de Netflix "Élite" (2018). La canción alcanzó el puesto 26 en las listas de música española (PROMUSICAE).


title: Doaa al-Karawan

text: Doaa al-Karawan (en español: La oración del ruiseñor) es una película dramática egipcia de 1959 dirigida por Henry Barakat y basada en una novela del destacado autor Taha Hussein. Protagonizada por Faten Hamama y Ahmed Mazhar, fue seleccionada en 1996 como una de las 150 mejores producciones cinematográficas egipcias. Recibió además un premio de la Academia de Artes y Ciencias Cinematográficas y fue seleccionada como la entrada egipcia para la mejor película en lengua extranjera en la 32.ª edición de los premios de la Academia, aunque finalmente no logró la nominación.


title: Titus van Rijn

text: Titus van Rijn ( Ámsterdam, bautizado el 22 de septiembre de 1641 - "idem", 7 de septiembre de 1668) fue el cuarto y único hijo sobreviviente del pintor holandés Rembrandt van Rijn y su esposa Saskia van Uylenburgh. Titus aparece varias veces como una de las figuras o modelo en pinturas y estudios de su padre.


title: Titus van Rijn

text: Después de la quiebra económica de Rembrandt en 1656, Titus y la amante de su padre, Hendrickje Stoffels, se hicieron cargo de la venta de las obras de su padre y abrieron juntos una tienda de arte especializada en la obra de Rembrandt. Su padre empezó a trabajar como empleado. De hecho, se había convertido así en el empleador de su padre. Rembrandt no recibió salario, pero sí alojamiento y comida. De esta forma se evitaba a los acreedores de su padre. Titus hizo redactar un testamento a la edad de quince años por insistencia de su progenitor, y le seguirían dos más.


title: Titus van Rijn

text: Titus se casó con Magdalena van Loo (1641-1669) en 1668. Su padre era Jan van Loo, platero y hermano de su tío Gerrit van Loo (cuñado y ex tutor de la madre de Titus). La pareja vivía en el Singel con la madre de Magdalena. De su matrimonio nació una hija póstuma, Titia, que llevaba el nombre de la hermana de la madre de Titus.


title: Titus van Rijn

text: Titus van Rijn murió unos meses antes del nacimiento de su hija, en 1668 durante una epidemia de peste y fue enterrado en la Westerkerk en Ámsterdam. Su esposa, padre y suegra murieron un año después que él.


title: Titus van Rijn

text: El 22 de marzo de 1669 Titia van Rijn (1669-1715) fue bautizada en la capilla Nieuwezijds. Como testigos en el bautismo estuvieron: Rembrandt, la madre de Magdalena Anna Huijbrechts y el tercer testigo bautismal, el joyero François van Bijler. Este último también fue designado tutor. Su madre murió ese otoño. A la edad de diecisiete años, Titia van Rijn se casó con el hijo de su tutor, François van Bijler el Joven, en la Sloterkerk. Como única heredera legal de su abuelo Rembrandt van Rijn, se le pagó en 1671 una cantidad de 3.150 florines por la venta de pinturas, dibujos y "rarezas". Titia van Rijn murió sin hijos.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: El estadio Parc des Sports Aguilera es un estadio ubicado en Biarritz, Francia, en los Pirineos Atlánticos. Es el estadio habitual del Biarritz Olympique, un club de rugby que juega en Top14. Tiene una capacidad para 13 400 espectadores, incluidos 9 450 asientos.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: En el año 1903 se jugó lo que sería el primer partido de rugby de lo que más tarde se convertiría en estadio, enfrentando al Biarritz Stade y al Stade Bordeaux. Dos años más tarde, en 1905 se iniciaron las obras para la construcción del estadio. Y el 13 de abril de 1906, el ayuntamiento de Biarritz adquirió el terreno por 200 000 francos.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: Después de la fusión del Biarritz Stade y el Biarritz Sporting Club el 24 de abril de 1913, el Biarritz Olypique jugó allí su primer partido contra FC Lourdes.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: Fue nombrado oficialmente estadio Léon-Larribau el 14 de noviembre de 1954, en honor a un jugador internacional del Biarritz Olymque que murió durante la Primera Guerra Mundial. El nombre del parque de los deportes de Aguilera proviene de Don José Aguilera y Chapín, antiguo propietario del terreno.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: Las gradas se fueron construyendo gradualmente: la tribuna, futura tribuna Haget que después pasó a llamarse Serge Kampf, se levantó del suelo en 1922. La tribuna Coubertin, futura grada Serge Blanco, fue construida en 1963.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: En 2007, el club puso en marcha el proyecto "Super Aguilera", que incluyó nuevas gradas detrás de las palos para aumentar el número de plazas a 19 000, un gran aparcamiento subterráneo así como un hotel, un complejo acuático y compras, pero en 2009, en plena crisis financiera mundial la quiebra del grupo inmobiliario Loft, principal acreedor del proyecto, detuvo el proyecto.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: Tras una renovación en 2006 de la grada de Kampf, el estadio cuenta con 9 500 asientos (incluidos 4.950 asientos en la grada de Kampf y 4.500 asientos en la grada de Blanco), y tiene una capacidad total de 13 400 asientos.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: En 2017 en un encuesta del diario L´Equipe, el estadio de Aguilera fue votado como el segundo estadio más hermoso del rugby francés por detrás del estadio Marcel-Michelin de Clermont en 2017.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: El 5 de marzo de 2019, el club hizo público un proyecto de renovación del estadio que incluye dos gradas adicionales, palcos, un nuevo centro de entrenamiento y una grada modular.


title: Estadio Parc des Sports Aguilera

text: El estadio Aguilera ha acogido varios encuentros internacionales: la selección francesa contra su filial en 1922, Fiji contra una selección del suroeste de FraNCIA en 1964, los Barbarians franceses contra Sudáfrica en 1997 y contra Argentina en 2007.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: La GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS) es una enzima con función nucleotidiltransferasa, que se encuentra en una vía de señalización que acopla la detección de patógenos a la inducción de citosinas. La presencia de ácidos nucleicos en el citosol es interpretada como una señal de peligro que desencadena respuestas inmunitarias como la producción de interferones (IFN) de tipo I, reguladores de la actividad antiviral.El cGAS regula las respuestas inmunes innatas contra patógenos invasores, o contra el auto-dsDNA, que es causante de trastornos autoinmunes y está codificado por el gen humano MB21D1 en el cromosoma 6.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: Por tanto, esta enzima juega un papel clave en la inmunidad innata.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: La enzima, cGAS, fue descubierta en 2013 por un grupo de investigadores del laboratorio de Thomas Tuschl, en Estados Unidos. Esta enzima detecta y se une al ADN citosólico con el fin de iniciar todo un proceso de señalización celular que dará lugar a la activación inmune y que generalmente lleva a la destrucción del patógeno que desprende el ADN. Ahora bien, el ADN citosólico no siempre muestra un proceso infeccioso, ya que este a veces puede estar producido por las propias células, y aquí es cuando el cGAS no distingue entre el ADN infeccioso y el que no lo es. Varios investigadores han pensado en usar un inhibidor del cGAS para tratar estas infecciones. Un medicamento que bloquease esta enzima sería la solución terapéutica para enfermedades neurodegenerativas como, por ejemplo, el Parkinson. También, en otra vía de investigación, se está estudiando que la proteína STING ajusta la autofagia para activar la respuesta inmune innata vital en el mantenimiento de la homeostasis intestinal.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: El cGAS humano (hcGAS) es una proteína de 522 aminoácidos que está constituida por dos dominios de unión de ADN, separados 1-160 y 160-212 respectivamente:  El dominio N-terminal de cGAS juega un papel importante en la promoción de su propia activación al detectar el dsDNA y, por lo tanto, en la mejora de su función.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: Los dominios NTasa y Mab 21 son esenciales para la actividad enzimática de cGAS, de la misma forma que hcGAS-N160, que proporciona al hcGAS de longitud completa una mayor actividad enzimática y una activación más fuerte de la señalización de ADN citosólico mediada por STING/IRF3.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: El cGAS se encuentra predominantemente en el citosol. Esta proteína es soluble en el citoplasma, pero una parte de esta la podemos localizar asociada a vesículas y orgánulos ligeros, así como en la región nuclear o perinuclear.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: El cGAS se caracteriza por su actividad antiviral, puesto que detecta la presencia de ADN de virus en el citoplasma. Además, gracias a su aptitud para reconocer ADN transcrito inversamente en el citosol, también actúa como un sensor inmune innato de infección por retrovirus, como es el caso del VIH-1. Por otra parte, el cGAS también tiene la capacidad de detectar la presencia de ADN de bacterias, como es el caso de la "Mycobacterium Tuberculosis", y actúa como regulador del envejecimiento celular mediante la unión a fragmentos de cromatina citosólica presentes en dichas células. Esto conduce a desencadenar la producción del interferón de tipo I a través de TMEM173/STING y fomentar la senescencia celular. Otra de las propiedades de esta enzima es su implicación en la respuesta inflamatoria, así como su capacidad de localizar micronúcleos derivados de la inestabilidad del genoma, los cuales, al encontrarse con frecuencia en las células cancerosas, consisten en cromatina rodeada por su membrana celular. Finalmente, cabe también mencionar su papel como supresor de la reparación del ADN en respuesta al daño de este.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: Por último, cabe también mencionar que la GMP-AMP sintasa cíclica se activa mediante la oligomerización inducida por el ADN bicatenario.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: El receptor cíclico GMP-AMP sintasa cíclica detecta el ADN citosólico y cataliza la síntesis del segundo mensajero cGAMP (2',5'). Esta molécula, a su vez, activa el receptor STING del retículo endoplasmático, induciendo así un estado antivírico y la secreción del IFN de tipo 1.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: En células humanas, el cGAMP sintetizado se transifere de las células productoras a las vecinas a través de uniones de tipo GAP, donde sucede la activación de STING y la inmunidad antiviral, independientemente del IFN de tipo 1.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: La catálisis de GMP-AMP cíclico (cGAMP) a partir de ATP i GTP implica la formación de un enlace fosfodiéster 2',5' y de un enlace fosfodiéster 3',5', produciendo c[G(2',5') p A (3',5')p].


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: ATP+GTP = 2 difosfato + cíclico GP (2'-5') AP (3'-5').


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: La capacidad del cGAS humano para sintetizar 2'3' GAMP es mucho menor que en el caso de otros mamíferos, cosa que permite una respuesta más precisa a los patógenos. -Interactúa con la poliglutamina (PQBP1) a través del dominio WW: La infección por VIH de las células, causa una respuesta inmune de IRF3 que requiere la actividad de la GAMP sintasa cíclica(cGAS).


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Interacciona con TRIM14:: La GMP-AMP sintasa cíclica es un sensor de virus de ADN que activando el interferón(IFN), activa la inmunidad antiviral. La eliminación de TRIM14 por IFN tipo I, acelera la estabilización del cGAS reclutando la USP14 para eliminar las cadenas de cGAS en lisina 414


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Reacciona con ZCCHC3:Proteína que actúa como señalización citosólica desencadenada por virus dsDNA y DNA.Esta proteína provoca la activación de cGAS después de una infección viral


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Interactúa con PARP1:Esta interacción impide la formación del complejo "PARP1 Timeless". Interacción que tiene lugar en el núcleo suprimiendo la recombinación, promoviendo así el crecimiento tumoral.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Interactúa con proteína ORF52: Interactúa con virus herpes 8.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Interacciona con proteína UL37: Virus simple Herpes 1.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Interactúa con proteína citomegalovirus UL31.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -cGas cataliza la formación de cGAMP en presencia de dsDNA. cGAS se une a este a través de residuos de aminoácidos cargados positivamente que interactúan con el fosfato del ADN que esta cargado negativamente. Al unirse al cGAS se dimeriza sufriendo cambios que permiten que entren GTP y ATP


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Monómero en absencia de ADN.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: Algunas de las enfermedades asociadas al cGAS son:


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -"Mycobacterium Tuberculosis": Sabemos que el cGAS es un sensor inmune innato vital de la infección por "Mycobacterium" Tuberculosis.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Cáncer: El daño genómico conduce a la activación del cGAS lo que provoca respuestas inflamatorias que a la larga provocarán la muerte celular.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Lupus: La enzima cGAS contribuye a la producción de IFN I en pacientes con lupus eritematoso sistémico. En un estudio se observó que el ARN mensajero del cGAS fue mayor en células mononucleares en pacientes que tienen dicha enfermedad.


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -VIH: La infección por VIH activa el cGAS que actúa como sensor ante la infección, pues detecta la presencia de ADN transcito de forma inversa en el citosol


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Enfermedad de Huntington: Afecta al cerebro, provocando daños en el sistema motor. Esto es debido al nivel de ribosomas existentes en el ARN del cGAS, que presenta pausas en las posiciones 171(CCG) y 172(CGT).


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Enfermedades neurodegenerativas-neuroinflamatorias


title: GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)

text: -Malaria: El cGAS como sensor citosólico de "Plasmodium falciparum" ADN genómico, en la inducción de IFN tipo I en respuesta a los parásitos de la malaria.


title: Nacionalismo asirio

text: El nacionalismo asirio es un movimiento del pueblo asirio que aboga por la independencia o una autonomía dentro de las regiones que habitan en el norte de Irak, noreste de Siria, noroeste de Irán y sureste de Turquía .


title: Nacionalismo asirio

text: Los asirios son los pueblos indígenas de Mesopotamia , cuyos antepasados establecieron el Imperio Asirio en lo que hoy es Irak, Irán, Siria y Turquía. El imperio duró quizás desde el siglo 25 a.C. hasta su colapso alrededor del siglo VII d.C.


title: Nacionalismo asirio

text: El movimiento surgió a fines del siglo XIX en un clima de creciente persecución étnica y religiosa de los asirios en el Imperio Otomano , y hoy es comúnmente adoptado por los asirios en la diáspora asiria.


title: Nacionalismo asirio

text: La Organización de Naciones y Pueblos No Representados (UNPO) reconoce a los asirios modernos como un pueblo indígena del sureste de Turquía, el noreste de Siria y la periferia del noroeste de Irán.


title: Nacionalismo asirio

text: La ideología de la independencia asiria es un movimiento político que apoya la recreación de Asiria como un estado nacional correspondiente a parte de la patria asiria original , en las llanuras de Nínive en el norte de Irak . La cuestión de la independencia de Asiria se ha planteado muchas veces a lo largo de la historia desde antes de la Primera Guerra Mundial hasta la actual Guerra de Irak. El área de Irak habitada por asirios se encuentra principalmente, pero no exclusivamente, en la región de Ninawa-Mosul en el norte de Irak, donde se encontraba la antigua capital asiria de Nínive. Los asirios se encuentran generalmente en todo el norte de Irak, incluso en y alrededor de las ciudades de Mosul, Erbil, Kirkuk, Dohuk, Amadia y Rawanduz , y hay un buen número de ciudades, pueblos, aldeas y comunidades agrícolas exclusivamente asirias en el norte, junto con otros que tienen importantes poblaciones asirias. Existen otras comunidades más allá de las fronteras en el sureste de Turquía (Mardin, Diyarbakir, Harran, Bohtan, Kültepe, Hakkari), la región noreste de Siria (Al Hasakah, Qamlishi Khabur delta) y el noroeste de Irán (Urmia).


title: Pablo Herman Herrera

text: Pablo Ignacio Herman Herrera (Las Condes, 24 de junio de 1982) es un arquitecto y político chileno. Desde octubre de 2020 hasta julio de 2021, ejerció como intendente de la Región de Coquimbo. Luego de un cambio legal en esa responsabilidad, entre julio y septiembre de ese mismo año, se desempeñó como delegado presidencial de la misma región; ambos cargos bajo el segundo gobierno de Sebastián Piñera.


title: Pablo Herman Herrera

text: Es hijo de Fernando Herman Blanch y Marta Violeta Herrera Soler. Realizó sus estudios superiores en la carrera de arquitectura en la Universidad Finis Terrae. Cuenta con experiencia en el ámbito público y privado, ejerciendo como director regional de Arquitectura del Ministerio de Obras Públicas (MOP) en la Región de Coquimbo, y como arquitecto en el área de Planificación y Desarrollo en el Gobierno Regional (GORE).


title: Pablo Herman Herrera

text: Entre marzo de 2018 y octubre de 2020 se desempeñó como secretario regional ministerial (Seremi) de Obras Públicas en la Región de Coquimbo. El 7 de octubre de 2020 fue designado por el presidente Sebastián Piñera como intendente de la Región de Coquimbo, luego de la renuncia de Lucía Pinto. El 26 de septiembre de 2021, el presidente Piñera le solicitó su renuncia luego de que este cuestionara la designación de Mario Aros como Seremi de Medio Ambiente en la región.


title: Papain-like protease

text: La proteasa similar a la papaína ("Papain-like Protease" "o PLpro") es una cisteína proteasa esencial para la replicación del coronavirus que pertenece al grupo de peptidasas CA (familia C16). La función primordial de la proteasa similar a la papaína (PLpro) es procesar la poliproteína viral de manera coordinada. No obstante, la PLpro tiene una función adicional que consiste en remover la ubiquitina i la ISG15 de las proteínas de la célula huésped con el fin de ayudar a la evasión del coronavirus. Por estos motivos la PLpro es una diana terapéutica en la investigación de fármacos antivirales contra el SARS-CoV.


title: Papain-like protease

text: La "Papain-like Protease" (PLpro) del SARS-CoV es un monómero de 316 aminoácidos formado por 4 dominios estructurales distintos, que forman una estructura de "mano derecha extendida". Tres de estos dominios se conocen como dominios "thumb", "palm" and "fingers"; mientras que el cuarto dominio es el conocido como dominio "similar a la ubiquitina" (UBL). Al extremo carboxi-terminal de la PLpro le sigue un dominio SUD ("SARS Unique Domain") y al extremo amino-terminal le sigue un dominio NAB ("Nucleic Acid Binding domain"). Estos son dominios adyacentes a la PLpro que pertenecen al genoma y proteoma de las proteínas no estructurales de la SARS-CoV pero que no forman parte de la PLpro. En concreto, el complejo PLpro está situado entre los aminoácidos 1541 y 1856 de la nsp3 ("non-structural protein 3") del SARS-CoV, una proteína de 213 kilo Daltons asociada a la membrana.


title: Papain-like protease

text: Los primeros 62 aminoácidos de la cadena polipeptídica de la PLpro forman el dominio Ubl. Este es un dominio N-terminal que se encuentra separado de los otros 3, y que adopta una estructura secundaria muy similar a la de la proteína ubiquitina. El dominio "thumb" está formado por 4 hélices alfa (α4-7), el dominio "palm" se compone por una lámina beta de 6 cadenas (β8-13) y el dominio "fingers" lo conforma una lámina beta de 4 cadenas retorcidas y antiparalelas (β4-7). La estructura general de la PLpro del SARS-CoV está demostrada que es un 83% idéntica a la PLpro del SARS-CoV-2, sin embargo hay algunas diferencias. Por ejemplo, el dominio UBL cuenta con 60 aminoácidos en lugar de 62 y el dominio "thumb" está formado por 6 hélices alfa (α2-7) en lugar de tan solo por 4. Pero, por otro lado, todos los residuos importantes del sitio activo de la enzima son invariables entre ambas formas de PLpro. El sitio activo de la PLpro está formado por una tríada catalítica común de cisteína, histidina y ácido aspártico. El residuo de cisteína (C112) está en la base de la hélice α4 del dominio "thumb", y a 3,7Å del residuo de histidina (H273) que se encuentra en la base del dominio "palm", adyacente al bucle flexible conocido como BL2, o bucle G267–G272, que comprende 6 aminoácidos. Además, el residuo de ácido aspártico (D287) se encuentra a 2,7Å del residuo de histidina.


title: Papain-like protease

text: En el dominio "fingers" también encontramos dos horquillas beta en las que hay 4 residuos de cisteína. Estos residuos se encargan de coordinar una unión de geometría tetraédrica con un ion de zinc, formando un subdominio de unión de zinc. Esta habilidad de la PLpro para formar una unión de zinc es esencial para el mantenimiento de la actividad de la proteasa y de la integridad de su estructura.


title: Papain-like protease

text: En general, la estructura terciara de la PLpro es muy similar a las USP ("Ubiquitin Specific Proteases"), como las USP7 y USP14.


title: Papain-like protease

text: La PLpro es una proteasa de carácter ligeramente básico, muy soluble en agua, altamente reactiva y con una gran cantidad de residuos de cisteína en la cadena polipeptídica (en torno a un 3,5%). Es decir, de los 316 residuos que forman la cadena, 11 son cisteínas. De estas, una es la cisteína catalítica del centro activo, y otras cuatro son las encargadas de coordinar la unión del ion zinc. Además, parece que la cisteína catalítica (C112) es el residuo más reactivo dentro de la tríada catalítica, por lo que queda clara la importancia de este aminoácido en la conformación estructural y funcional de la proteasa.


title: Papain-like protease

text: El sitio activo de la enzima tiene propiedades químicas muy similares a otros tipos de PLpro e incluso a otras proteasas con cisteínas catalíticas. En la mayoría de los casos, la cisteína catalítica actúa como resuduo nucleófilo, la histidina semeja un par ácido-base y el ácido aspártico promueve la desprotonización de la cisteína.


title: Papain-like protease

text: La replicación del Coronavirus (CoV) es un proceso altamente sofisticado que incluye maquinarias complejas que siempre implican la total protección del genoma del virus. La síntesis de las proteínas de replicación se inicia por una translación de ORF1a ("open reading frames 1a") y ORFab mediante un mecanismo ribosomal que produce dos poliproteínas, la pp1a (486 kDa) i la pp1ab . Estas dos poliproteínas son procesadas por dos proteasas de cisteína codificadas por el virus, la proteasa similar a la papaína (PLpro) y la proteasa similar a la 3-quimotripsina (3‐chymotrypsin‐like protease o 3CLpro).El dominio de la PLpro es codificada como una parte del la proteína no estructural 3 (nsp3) y procesa las proteínas no estructurales 1 y 2. Mientras que el 3CLpro forma parte de la nsp5 y procesa las 12 proteínas no estructurales restantes. Finalizada la generación de las nsps, las nsps ensamblan el complejo de replicación viral en las membranas del huésped iniciando así la replicación y la transcripción del genoma viral.


title: Papain-like protease

text: SARS-CoV PLpro funciona a través de un ciclo catalítico de proteasas cisteínas. En este ciclo la Cys112 actúa de nucleófilo, la His 273 ocupa el rol de funcionar como ácido-base y finalmente la Asp287 se empareja con la histidina para ayudar a alinearse y fomentar la desprotonación de la cisteína.


title: Papain-like protease

text: La comunidad científica aún no ha definido si la protonación de la Cys112 es anterior al ataque nucleófilo en el sustrato. También hay dudas sobre cuáles son las especies nucleófilas reactivas si el ion tiolado de la tiolato-histidina o el tiol de carga neutra que actúa en el mecanismo análogo al de las serinas peptidasas donde después de la reacción con el ligando se producen iones tionio.


title: Papain-like protease

text: En la forma "E" los residuos catalíticos del SARS-CoV PLpro se encuentran enlazados por puentes de hidrógeno y separados por una distancia relativamente pequeña. Al observar este hecho se abre la posibilidad que la Cys112 protonada exista en equilibrio con la His273 y por otro lado que la unión con el sustrato conlleve el equilibro del tiolato reactivo. Aunque no se descarta la opción de que durante la unión del sustrato para formar el complejo "ES" se realice la desprotonación de la Cys112. En el paso siguiente el tiolato de la Cys112 reacciona con el carboneo carbonílico del enlace peptídico y se forma un intermediario tetraédrico cargado negativamente. Este intermediario tetraédrico consta de un oxianión con un residuo de triptófano (Trp107) que se estabiliza con la presencia de un agujero de oxianión adyacente situado donde se unen los sustratos bioquímicos, en el sitio activo de la enzima Plpro. Otros residuos como la asparigina (Asn110) son comunes dentro los PLP2s de los coronavirus y contribuyen en la estabilización del agujero de oxioanión.El siguiente intermediario tioéster "F" es formado debido la eliminación de la amida C-terminal y la destrucción del enlace peptídico. Al añadirse una molécula de agua en el carbono carbonílico del tioéster se forma el segundo intermediario tetraédrico cargado negativamente "TI-2" o"FQ". En este momento del ciclo sucede otra vez la estabilización del oxoanión del "TI-2" gracias el agujero de oxianión en el sitio activo de la PLpro. El quinto paso consta en la separación de la cisteína del intermediario tetraédrico para formar un ácido carboxílico N-terminal "EQ", que se sitúa transitoriamente en el sitio activo de la PLpro mediante un enlace de hidrógeno entre el carbono carbonílico del ácido formado ahora y el nitrógeno de la Trp107. Finalmente, la eliminación del N-terminal cortado del péptido completa el ciclo catalítico de la PLpro. El producto final "Q" es liberado del sitio activo y da lugar la regeneración del enzima "E".


title: Papain-like protease

text: La estructura molecular del dominio catalítico de la PLpro consiste en "una mano derecha extendida" que en el extremo N-terminal se encuentra unida al dominio "similar a la ubiquitina" (UBL). La estructura de la Plpro es similar a la estructura de las enzimas deubiquitinantes (DUB). Asimismo, la caracterización "in vitro" de las actividades enzimáticas de la PLpro ha revelado que la proteasa similar a la proteína puede reconocer e hidrolizar la ubiquitina (Ub) y la proteína ISG15 "(interferon-induced gene 15)" de la UBL.


title: Papain-like protease

text: Ambos Ub y ISG15 son elementos importantes durante la señalización de las respuestas innatas del sistema inmunitario del huésped en contra de la infección del virus y su carencia ha demostrado favorecer la proliferación del virus.


title: Papain-like protease

text: SARS-CoV nsp3 es un polipéptido de 213-kDa involucrado en la replicación del RNA que consiste de siete dominios que van del nsp3a al nsp3g.


title: Papain-like protease

text: La región N-terminal del nsp3 se encuentra intacta entre la mayoría de coronavirus. El nsp3d es la proteasa similar a la papaína (PLpro) que procesa el pp1a i el pp1ab. Esta región contiene un pliegue globular de ubiquitina "(ubiquitin-like, Ubl)" seguida de un dominio acídico rico en ácido glutámico y del nsp3b un dominio ADP-ribosa-1-fosfotasa.


title: Papain-like protease

text: El dominio catalítico SARS-CoV PLpro y el nsp3 están localizados en la membrana del Retículo Endoplasmático, donde residen la mayoría de dominios en el citosol de la célula. El dominio se encuentra al lado de múltiples enzimas activos catalíticos, dominios transmembrana y dominios cuya función aún desconocemos.


title: Papain-like protease

text: Los primeros coronavirus causantes de síndromes respiratorios agudos (SARS-CoV) aparecieron durante el año 2002 en la provincia china de Guandong. Este echo fue el detonante que inició las investigaciones en búsqueda de un posible tratamiento contra su infección. Aun así, a pesar de que la pandemia del SARS-CoV infectó a más de 8500 personas, causó unas 800 muertes y costó billones de dólares a la economía mundial, sigue sin haber una droga antiviral, una vacuna o una terapia monoclonal de anticuerpos clínicamente probada para tratar las infecciones del SARS-CoV.


title: Papain-like protease

text: Por otro lado, la doble funcionalidad de la proteína Papain-Like Protease (PL-Pro) esencial para la replicación de los coronavirus, la convierte en un objetivo importante en el desarrollo de drogas antivirales que inhibirían la replicación viral y reducirían la mortalidad de las infecciones. En ese sentido la mayoría de los estudios se han dirigido a entender detalladamente la estructura y la funcionalidad de la SARS-CoV PLpro y su vital rol en la biogénesis del complejo replicativo de los coronavirus.


title: Papain-like protease

text: Además, sabiendo que las PLpro del SARS-CoV-2 y del SARS-CoV, comparten muchos rasgos parecidos, el avance en la investigación de inhibidores para la SARS-CoV PLpro parece un sólido punto de inicio en el estudio sobre posibles tratamientos contra la COVID-19.


title: Papain-like protease

text: De manera general, un inhibidor enzimático es una molécula que se une a enzima y disminuye su actividad Para el caso de la SARS-CoV PLpro, mediante diversos estudios se ha ido logrando encontrar diversos productos o componentes que podrían funcionar como inhibidores de dicha proteína. Cada inhibidor caracteriza su afinidad con el enzima mediante valores de IC (como menor es su valor, indica una mayor potencia del inhibidor sobre el enzima) que nos permiten comparar los diversos inhibidores.


title: Papain-like protease

text: En resumen, los inhibidores más potentes descubiertos hasta el momento son los inhibidores de naftalina entre ellos el inhibidor 24 (también conocido como el componente GRL0617). La potencia de estos inhibidores junto al éxito en el diseño de inhibidores contra la SARS-CoV PLpro con actividad antiviral abre la posibilidad al diseño de inhibidores con propiedades similares contra otros coronavirus futuros.


title: Papain-like protease

text: El proceso de cristalización de la proteína SARS-CoV PL-pro es una técnica difícilmente realizable, por lo que cristalizar dicho enzima con un inhibidor resulta casi imposible. Aun así, se ha logrado conseguir cristales del complejo proteína-inhibidor mediante el uso de la tecnología robótica. En consecuencia, conocemos que las condiciones de cristalización son diferentes para cada inhibidor y que dichas uniones son irreproducibles y no aplicables a la cristalización de la SARS-CoV PL-pro con los inhibidores recientemente desarrollados.


title: Papain-like protease

text: Al igual que en el SARS-CoV la proteína PL pro ("Papain-Like protease)" juega un rol primordial en la replicación viral, en el SARS-CoV-2 (tipo de coronavirus novel causante de la pandemia de la COVID-19) también encontramos una proteína viral en la que el virus confía para que se encargue de sus funciones de replicación y, en consecuencia, permita su dispersión viral: la SARS-CoV-2 PLpro.


title: Papain-like protease

text: Se ha descubierto que la SARS-CoV-2 PLpro es en un 83% idéntica a la SARS-CoV PLpro. Además, la geometría del sitio activo de ambas proteínas guarda una gran semejanza y todos los residuos catalíticos importantes son prácticamente invariables en las dos proteasas.El hecho de que las dos proteínas compartan la mayoría de sus características estructurales, hace que los inhibidores desarrollados para la SARS-CoV PLpro guarden una alta probabilidad de ser efectivos contra la SARS-CoV-2 PLpro y de esa forma bloquear la actividad proteasa del SARS-CoV-2 y que de su capacidad de replicarse en las células.En otras palabras, el parecido estructural entre las dos proteasas virales permite que se puedan usar los inhibidores ya desarrollados para la SARS-CoV PLpro contra la proteína relacionada con el coronavirus causante de la COVID-19 y que estos sirvan de referencia para la síntesis de otros con el mismo fin.


title: Papain-like protease

text: Durante 15 años, numerosos estudios se han centrado en el desarrollo de la inhibición de la PLpro. Como resultado, se ha podido conocer un amplio rango de componentes que responden ante la característica anterior y que van desde elementos naturales hasta componentes de la naftalina ("ver tabla 1"). De todos estos tipos, los componentes de naftalina son el grupo de inhibidores que despiertan un mayor interés por su eficacia en la inhibición proteinasa.


title: Papain-like protease

text: Algunos estudios recientes ya han demostrado que el GRL0617 (componente del grupo de inhibidores de naftalina ya descrito en apartados anteriores como uno de los inhibidores más potentes de la SARS-CoV PLpro) puede llegar a inhibir la actividad de la SARS-CoV-2 PL pro mediante una IC de 2.2 ± 0.3 μM, lo que supone una eficacia importante aunque menor de la que puede el inhibidor 24 desarrollar contra la PLpro del SARS-CoV (0.6 ± 0.1 μM). En consecuencia, el GRL0617 se ha proclamado como uno de los inhibidores más prometedores de la CoV PL pro y como una interesante vía de estudio en los mecanismos inhibidores a nivel atómico de ambas proteínas.


title: Papain-like protease

text: Referencias


title: Célula gigante de Touton

text: Las células gigantes de Touton son un tipo de células multinucleadas que pueden ser vistas lesiones con alto contenido de lipídico como en la necrosis grasa, xantoma, y xantelasma y xantogranulomas.También pueden encontrarse en los dermatofibromas.


title: Célula gigante de Touton

text: Se conocen como células gigantes de Touton por Karl Touton, un botánico alemán y dermatólogo. Karl Touton observó por primera vez estas células en 1885 y las nombró "células gigantes xantelasmicas", un nombre que desde entonces ha caído en el olvido.


title: Célula gigante de Touton

text: Las células gigantes de Touton, siendo células gigantes multinucleadas, puede ser distinguidas por la presencia de varios núcleos en un patrón distintivo. Contienen un anillo de núcleos que rodean un citoplasma homogéneo central, mientras que el citoplasma que rodea a los núcleos es espumoso. El citoplasma rodeado por los núcleos ha sido descritos como anfófilo y eosinofílico, mientras que el citoplasma de la periferia celular tiene un aspecto pálido y espumoso.


title: Célula gigante de Touton

text: Las células gigantes de Touton están formadas por la fusión de células espumosas derivadas de macrófagos. Se ha sugerido que algunas citoquinas como el interferón gamma, la interleucina-3, y M-CSF pueden estar implicadas en la producción de estas células.


title: 400 West Market

text: El 400 West Market es un rascacielos en el centro de la ciudad de Louisville, en el estado de Kentucky. La estructura de 35 pisos y 167 m de altura fue diseñada por el arquitecto John Burgee con Philip Johnson como consultor. Fue el edificio más alto de Kentucky cuando se construyó por $ 100 millones en 1991. Su ceremonia de inauguración tuvo lugar en julio de 1991 con la ocupación inicial en octubre de 1992 y la ocupación final en abril de 1993. Originalmente llamada Capital Holding Building y más tarde Capital Holding Center, la estructura pasó a llamarse Providian Center y luego AEGON Center, ya que la empresa cambió de nombre y se vendió. AEGON abandonó el edificio en 2010 y el edificio pasó a llamarse 400 West Market en 2014.


title: 400 West Market

text: Actualmente es , el edificio está construido con hormigón armado, a diferencia de la construcción de acero habitual para edificios de su altura. Una característica distintiva del edificio es la cúpula románica de 24 m de altura que refleja el nombre original del edificio de Capital Holding que se ilumina desde el interior por la noche. Los pisos superiores del edificio también están iluminados por la noche. La iluminación de 400 West Market cambia del blanco habitual a una combinación de rojo y verde desde el Día de Acción de Gracias hasta el Día de Año Nuevo.


title: 400 West Market

text: El rascacielos tiene 58,868 m² de espacio alquilable para oficinas y 1,745 m² para tiendas.


title: 400 West Market

text: El propietario original de 400 West Market era una sociedad limitada que consistía en Hines Interest, como socio general, y socios limitados japoneses. En abril de 2004, el grupo de inversión de David Werner compró el edificio.


title: 400 West Market

text: Hay una estatua en la plaza de 400 West Market de Alysheba, ganador del Derby de Kentucky de 1987 y miembro del Salón de la Fama de las Carreras de EE. UU. En 1993.


title: Penthalaz

text: Penthalaz es una comuna de Suiza perteneciente al distrito de Gros-de-Vaud del cantón de Vaud.


title: Penthalaz

text: En 2018 tenía una población de 3283 habitantes.


title: Penthalaz

text: Se conoce la existencia de la localidad desde 1182, cuando se menciona en una bula papal de Lucio III en favor del cabildo de Lausana. Fue propiedad de la casa noble de Cossonay hasta que en 1536 pasó a depender de la bailía de Morges. En 1839 sufrió un grave incendio que destruyó dos tercios del asentamiento original, teniendo origen el pueblo actual en la reconstrucción que se llevó a cabo en el siglo XIX.


title: Penthalaz

text: Se ubica a orillas del río Venoge, unos 10 km al noroeste de Lausana sobre la carretera 9. Forma una pequeña conurbación con los vecinos pueblos de Cossonay al oeste y Penthaz al este.


title: Stankonia

text: Stankonia es el cuarto álbum de estudio del dúo estadounidense de rap OutKast, lanzado el 31 de octubre de 2000, por el sello LaFace.


title: Stankonia

text: El álbum fue grabado en "Stankonia Studios", disquera adquirida por el dúo en esos días, ubicado en Atlanta, y contó con la producción de Earthtone III, Organized Noize y Carl Mo. Siguió la línea experimental de su exitoso antecesor "Aquemini" (1998).


title: Stankonia

text: El álbum fue un éxito comercial y crítico, siendo considerado por varios críticos especializados y fanáticos como uno de los mejores álbumes de hip hop de la historia y de la música en general. Debutó en el primer lugar de la "Billboard 200", vendiendo alrededor de 530.000 copias en su primera semana.


title: Stankonia

text: Se extrajeron 3 sencillosː "B.O.B. (Bombs Over Baghdad)", "Ms. Jackson "y "So Fresh So Clean". Por su parte "Ms. Jackson" se convirtió en su primer sencillo número 1 en los Billboard 100 y sigue siendo una de sus canciones más conocidas. En el 2002 el dúo ganó el a y mejor interpretación rap de duo por Ms Jacskon.


title: Stankonia

text: En el 2020 el álbum fue posicionado en el puesto 64 de de la revista "Rolling Stone".


title: Stankonia

text: Al igual que su álbum previo "Aquemini", "Stankonia" tiene como título una palabra compuesta por otras dos. La palabra "Stankonia" es una fusión de las palabras "Stank" que quiere decir "oloroso", pero que también es una manera coloquial de decir "funky," y "Plutonia", título de un póster que André 3000 tenía en su habitación, y en el cual se mostraba una ciudad futurística.


title: Stankonia

text: De hecho la fusión denota el interés del duó por la experimentaciónː La foto de cubierta del álbum muestra a Big Boi (izquierda), con una camiseta blanca y un medallón; y a André 3000 (derecha), quien tiene el torso desnudo, usa un medallón, y muestra sus puños a la cámara, teniendo en la mano izquierda un anillo. También tiene pantalón negro de cuero.


title: Stankonia

text: De la portada resalta la bandera de los Estados Unidos, conocida como "Star-Spangled Banner", sólo que en este caso la bandera tiene franjas negras y un cuadrilátero estrellado y también de negro.


title: Stankonia

text: "Stankonia" fue incluido en la lista "The 500 Greatest Albums of All Time", por las revistas "Rolling Stone" y "NME". La lo ubicó en el puesto, y en la segunda reedición de septiembre de 2020, fue ubicado en el puesto 64, siendo el álbum mejor rankeado del duo. En contraste, ubicó al álbum en el puesto 500 de su lista, publicada en octubre del 2013, siguiendo quizá el caso de "Aquemini", que en el 2012 fue ubicado en la misma posición pero en el listado de Rolling Stone.


title: Stankonia

text: También fue incluido en el libro 1001 Albums You Must Hear Before You Die de 2005, manteniéndose en la reedición de 2018.