title: Metilación del ADN

text: Dado que muchos genes supresores de tumores son silenciados por la metilación del ADN durante la carcinogénesis, se han hecho intentos para volver a expresar estos genes mediante la inhibición de las DNMTs. La 5-Aza-2 'desoxicitidina (decitabina) es un análogo del nucleósido que inhibe DNMTs atrapándolos en un complejo covalente en el ADN mediante la prevención de la etapa de β-eliminación de la catálisis, lo que resulta en la degradación de las enzimas. Sin embargo, para que la decitabina esté activa, debe ser incorporada en el genoma de la célula, que puede causar mutaciones en las células hijas si la célula no muere. Además, la decitabina es tóxica para la médula ósea, lo que limita el tamaño de su ventana terapéutica. Estas trampas han conducido al desarrollo de terapias de ARN antisentido que se dirigen a los DNMTs degradando sus ARNm y previenen su traducción. Sin embargo, todavía no está claro si la orientación DNMT1 en sí sola es suficiente para reactivar los genes supresores de tumores silenciados por la metilación del ADN.


title: Metilación del ADN

text: Se ha hecho un progreso significativo en la comprensión de la metilación del ADN en la planta modelo "Arabidopsis thaliana". La metilación del ADN en plantas es diferente a la de los mamíferos: mientras que la metilación del ADN en los mamíferos se produce principalmente en el nucleótido citosina en un sitio CpG, en las plantas, la citosina puede ser metilada en CpG, CpHpG, y los sitios CpHpH, donde H representa cualquier nucleótido excepto la guanina. En general, el ADN de "Arabidopsis" es altamente metilado, el análisis de espectrometría de masas estimó el 14% de las citosinas para ser modificadas.


title: Metilación del ADN

text: Las principales enzimas metiltransferasas de ADN de "Arabidopsis" que se transfieren y unen covalentemente grupos metilo en el ADN, son DRM2, MET1 y CMT3. Tanto las proteínas DRM2 y MET1 comparten una homología significativa con las metiltransferasas de mamíferos DNMT3 y DNMT1, respectivamente, mientras que la proteína CMT3 es única en el reino vegetal. Actualmente hay dos clases de ADN metiltransferasas: 1) la clase "de novo", o enzimas que crean nuevas marcas de metilación en el ADN; y 2) una clase de mantenimiento que reconoce las marcas de metilación en la hebra parental del ADN y las transferencias de la nueva metilación de las hijas hebras después de la replicación del ADN. La DRM2 es la única enzima que se ha implicado como un "de novo" de ADN metiltransferasa. La DRM2 también se ha demostrado, junto con MET1 y CMT3 a estar implicadas en el mantenimiento de marcas de metilación a través de la replicación del ADN. Otras metiltransferasas de ADN se expresan en plantas, pero no tienen función conocida.


title: Metilación del ADN

text: No está claro cómo la célula determina la ubicación de la metilación "de novo" de ADN, pero la evidencia sugiere que, para muchos (aunque no todos) los lugares, la metilación del ADN dirigida por ARN (RdDM) está involucrado. En RdDM, las transcripciones de ARN específicas se producen a partir de un molde de ADN genómico, y este ARN forma estructuras secundarias llamadas moléculas de doble cadena de ARN. Los ARN de doble cadena, ya sea a través del pequeño ARN de interferencia (ARNi) o microARN (ARNmi) o las vías directo "de novo" de la metilación del ADN de la localización genómica original que produce el ARN. Este tipo de mecanismo se piensa que es importante en la defensa celular contra el virus de ARN y/o los transposones, los cuales a menudo forman un ARN de doble hebra que puede ser mutagénico para el genoma del huésped. Al metilar sus lugares genómicos, a través de un mecanismo no muy bien conocido, se cierran y ya no están activos en la célula, protegiendo el genoma de su efecto mutagénico.


title: Metilación del ADN

text: Muchos hongos tienen niveles bajos (0.1 a 0.5%) de la metilación de citosina, mientras que otros hongos tienen tanto como el 5% del genoma metilado. Este valor parece variar tanto entre especies y entre los aislados de la misma especie. También hay pruebas de que la metilación del ADN puede estar implicado en el control del estado específico de la expresión génica en los hongos. Sin embargo, a un límite de detección de 250 moles-átomos mediante el uso de ultra-alta espectrometría de masas sensible, la metilación del ADN no se confirmó en una sola especie de levadura celular, tal como "Saccharomyces cerevisiae" o "Schizosaccharomyces pombe", lo que indica que las levaduras no poseen esta modificación del ADN.


title: Metilación del ADN

text: A pesar de que la levadura de cerveza ("Saccharomyces"), levadura de fisión ("Schizosaccharomyces"), y "Aspergillus flavus" no tienen metilación del ADN detectable, el modelo hongo filamentoso "Neurospora crassa" tiene un sistema de metilación bien caracterizado. Varios genes controlan la metilación en "Neurospora" y mutación del ADN metil transferasa, "dim-2", elimina toda la metilación del ADN, pero no afecta el crecimiento o la reproducción sexual.


title: Metilación del ADN

text: Mientras que el genoma de "Neurospora" tiene muy poco ADN repetido, la mitad de la metilación se produce en el ADN repetido incluyendo reliquias de transposones y ADN centromérico. La capacidad de evaluar otros fenómenos importantes en un fondo genético deficiente de metilasa de ADN hace a la "Neurospora" un sistema importante en el cual estudiar la metilación del ADN.


title: Metilación del ADN

text: La metilación del ADN funcional ha sido descubierta en las abejas melíferas. Las marcas de metilación del ADN están principalmente en el cuerpo de los genes, y las opiniones actuales sobre la función de la metilación del ADN es la regulación de genes a través del "splicing" alternativo.


title: Metilación del ADN

text: "Drosophila melanogaster" posee un nivel muy bajo de la metilación del ADN que es sin embargo demasiado bajo para ser estudiado por métodos tales como la secuenciación de bisulfito. El desarrollo de un método sensible que permitió encontrar que los patrones de secuenciación del genoma de la mosca que se asocian con la metilación son muy diferentes de los patrones observados en los seres humanos, o en otras especies animales o vegetales hasta la fecha. La metilación del genoma en D. melanogaster fue encontrada en motivos cortos específicos (concentrados en específicamente motivos de base de secuencia 5 que son ricos en CA y CT pero empobrecidos en guanina) y es independiente de la actividad de DNMT2. Mediante el uso de enfoques de espectrometría de masas de alta sensibilidad, se ha demostrado ahora la presencia de bajos (0.07%), pero significativos niveles de metilación de adenina durante las primeras etapas de la embriogénesis de Drosophila.


title: Metilación del ADN

text: La metilación de adenina o citosina es parte del sistema de modificación de restricción de muchas bacterias, en el que las secuencias de ADN específicas están metiladas periódicamente durante todo el genoma. Una metilasa es la enzima que reconoce una secuencia específica y metila una de las bases en o cerca de esa secuencia. ADNs exteriores (que no están metilados de esta manera) que se introducen en la célula son degradados por enzimas de restricción específicas de secuencia y se escinden. El ADN genómico bacteriano no es reconocido por estas enzimas de restricción. La metilación del ADN nativo actúa como una especie de sistema inmunológico primitivo, lo que permite a las bacterias protegerse de infecciones por bacteriófagos.


title: Metilación del ADN

text: La metiltransferasa de ADN adenina de la "E. coli" (Dam) es una enzima de ~ 32 kDa que no pertenece a un sistema de restricción/modificación. La secuencia de reconocimiento objetivo para E. coli Dam es GATC, ya que la metilación se produce en la posición N6 de la adenina en esta secuencia (G meATC). Los tres pares de bases que flanquean cada lado de este sitio también influyen la unión a ADN-Dam. Dam desempeña varios papeles clave en los procesos bacterianos, incluyendo reparación de genes, el momento de la replicación del ADN, y la expresión génica. Como resultado de la replicación del ADN, el estado de los sitios GATC en el genoma de E. coli cambian de completamente metilados a hemimetilados. Esto se debe a que la adenina introducida en la nueva cadena de ADN está metilada. La re-metilación se produce dentro de dos a cuatro segundos, durante los cuales se reparan los errores de replicación de tiempo en la nueva cadena. La metilación, o su ausencia, es el marcador que permite que el aparato de reparación de la célula se diferencie entre el molde y las hebras nacientes. Se ha demostrado que la alteración de la actividad de Dam en bacterias resulta en una mayor tasa de mutación espontánea. La viabilidad bacteriana se ve comprometida en los mutantes de dam, que también carecen de ciertas otras enzimas de reparación del ADN, proporcionando una prueba para el papel de la Dam en la reparación del ADN.


title: Metilación del ADN

text: Una región del ADN que mantiene su estado hemimetilado por más tiempo es el origen de replicación, que tiene una abundancia de sitios GATC. Esto es fundamental para el mecanismo bacteriano para temporizar la replicación del ADN. SecA se une al origen de replicación, secuestrándolo y evitando así la metilación. Debido a que los orígenes de hemimetilados de replicación son inactivos, este mecanismo limita la replicación del ADN a una vez por ciclo celular.


title: Metilación del ADN

text: La expresión de ciertos genes, por ejemplo los que codifican para la expresión de pilus en E. coli, está regulada por la metilación de sitios GATC en la región promotora del operón de genes. Las condiciones ambientales de las células justo después de la replicación del ADN determinan si Dam está bloqueado de la metilación de una región proximal a distal de la región promotora. Una vez que se creó el patrón de metilación, la transcripción de genes pilus está bloqueada en la posición de encendido o apagado hasta que el ADN se replica de nuevo. En E. coli, estos operones de pilus tienen un papel importante en la virulencia de las infecciones del tracto urinario. Ha sido propuesto que los inhibidores de la Dam pueden funcionar como antibióticos.


title: Metilación del ADN

text: Por otra parte, los objetivos de la metilasa de ADN citosina CCAGG y los sitios CCTGG para metilar la citosina en la posición C5 (C meC(A/T) GG). La otra enzima metilasa, EcoKI, causa la metilación de adeninas en las secuencias AAC(N)GTGC y GCAC(N)GTT.


title: Metilación del ADN

text: La mayoría de las cepas utilizadas por los biólogos moleculares son derivados de "E. coli" K-12, y poseen tanto Dam y DCM, pero hay cepas comerciales disponibles que son dam-/dcm- (falta de actividad de cualquier metilasa). De hecho, es posible desmetilar el ADN extraído de cepas dam+/dcm+ mediante su transformación en cepas dam-/dcm. Esto ayudaría a digerir las secuencias que no están siendo reconocidas por las enzimas de restricción sensibles a la metilación.


title: Metilación del ADN

text: La enzima de restricción DpnI puede reconocer los sitios 5'-GmeATC-3' y digiere el ADN metilado. Al ser un motivo muy corto, se produce con frecuencia en las secuencias por casualidad, y como tal, su uso principal para los investigadores es degradar ADN molde siguiendo la plantilla de PCRs (productos de PCR carecen de metilación, como no hay metilasas presentes en la reacción). Del mismo modo, algunas enzimas de restricción disponibles comercialmente son sensibles a la metilación en sus sitios de restricción afines, y deben como se mencionó anteriormente ser utilizadas en ADN que pasa a través de una cepa dam-/dcm- para permitir el corte.


title: Metilación del ADN

text: La metilación del ADN puede ser detectada por los siguientes ensayos actualmente utilizados en la investigación científica:


title: Metilación del ADN

text: Las regiones diferencialmente metiladas, son regiones genómicas con diferentes estados de metilación entre múltiples muestras (tejidos, células, individuos u otros), son consideradas como posibles regiones funcionales que intervienen en la regulación transcripcional de genes. La identificación de los DMR entre múltiples tejidos (DMR-T) ofrece un estudio exhaustivo de las diferencias epigenéticas entre los tejidos humanos. Por ejemplo, estas regiones metiladas que son únicas para un tejido en particular permiten a los individuos para diferenciar entre el tipo de tejido, como el semen y el fluido vaginal. La investigación actual realizada por Lee et al., mostró que DACT1 y USP49 identificaron positivamente semen mediante el examen de T-DMR. Las DMR entre las muestras de cáncer y normales (DMR-C) demuestran la metilación aberrante en los cánceres. Es bien sabido que la metilación del ADN está asociada con la diferenciación y la proliferación celular. Muchas DMR se han encontrado en las etapas de desarrollo (DMR-D) y en el progreso reprogramado (DMR-R). Además, hay DMR intraindividuales (DMR-intra) con los cambios longitudinales en la metilación del ADN a nivel mundial, junto con el aumento de la edad de un individuo dado. También hay DMR interindividuales (DMR-inter) con diferentes patrones de metilación entre varios individuos.


title: Metilación del ADN

text: QDMR (Regiones cuantitativas diferencialmente metiladas) es un enfoque cuantitativo para cuantificar diferencias de la metilación e identificar DMRs de perfiles de metilación de todo el genoma mediante la adaptación de la entropía de Shannon (https://web.archive.org/web/20151023040525/http://bioinfo.hrbmu.edu.cn/qdmr/). La naturaleza libre de la plataforma y libre de especies de QDMR hace que sea potencialmente aplicable a diversos datos de metilación. Este enfoque proporciona una herramienta eficaz para la identificación de alto rendimiento de las regiones funcionales que intervienen en la regulación epigenética. Las QDMR se pueden utilizar como una herramienta eficaz para la cuantificación de la diferencia de metilación y la identificación de DMRs a través de múltiples muestras.


title: Metilación del ADN

text: El análisis Gene-set (también conocido como análisis de la vía; herramientas que generalmente se realizan como DAVID, GoSec o GSEA) ha demostrado ser gravemente sesgada cuando se aplica a los datos de metilación de alto rendimiento (por ejemplo MeDIP-sec, MeDIP-ChIP, HELP-sec etc. ), y una amplia gama de estudios han informado por error hipermetilación de genes relacionados con el desarrollo y la diferenciación; se ha sugerido que esto se puede corregir utilizando permutaciones etiquetadas de la muestra o el uso de un modelo estadístico para controlar las diferencias en el número de sondas CpG / sitios de CpG que se dirigen a cada gen.


title: Metilación del ADN

text: Las marcas de metilación de ADN, son las regiones genómicas con el patrón de metilación específica de una situación biológica específica tal como un tejido, tipo de célula, individuo, son consideradas como posibles regiones funcionales que intervienen en la regulación transcripcional de genes. Aunque varios tipos de células humanas pueden tener el mismo genoma, estas células tienen diferentes metilomas. La identificación sistemática y caracterización de marcas de metilación a través de tipos de células son cruciales para entender la red de regulación compleja para la determinación del destino celular. Hongbo Liu et al. propuso un marco basado en la entropía denominada SMART para integrar todos los metilomas del genoma de secuenciación de bisulfito en 42 tejidos/células humanas y se identificaron 757,887 segmentos del genoma. Casi el 75% de los segmentos mostraron metilación uniforme en todos los tipos de células. Del 25% restante de los segmentos, identificaron marcas de hipo/hipermetilación de un tipo de células específicas que estaban específicamente hipo/hípermetiladas en una minoría de los tipos de células utilizando un enfoque estadístico y presentaron un atlas de las marcas de metilación humanas. Un análisis más detallado reveló que las marcas específicas del tipo hipometiladores celulares se enriquecieron a través H3K27ac y el factor de transcripción de sitios de manera específica del tipo celular vinculante. En particular, se observó que los tipos de células específicas hipometiladores están asociadas con las células específicas del tipo super-potenciadores que dirigen la expresión de los genes de identidad celular. Este marco proporciona una anotación complementaria, funcional del genoma humano y ayuda a aclarar las características críticas y las funciones de las células hipometiladoras específicas.


title: Metilación del ADN

text: La entropía específica basada en el Análisis de Metilación y el "Report Tool", denominada "inteligente", que se centran en la integración de un gran número de metilomas de ADN para la identificación "de novo" de "MethyMarks" tipo de células específicas, está disponible en http://fame.edbc.org/smart/. SMART ha sido publicado en un paquete de Python llamado “SMART-BS-Seq” y está gratuitamente disponible en el Índice de Paquetes de Python(https://web.archive.org/web/20160815211617/https://pypi.python.org/pypi/SMART-BS-Seq). Todos los recursos producidos en este estudio están públicamente disponibles a través del Atlas de la Metilación Humana (https://web.archive.org/web/20170108072914/http://fame.edbc.org/methymark/).


title: Metilación del ADN

text: La metilación de ADN también se puede detectar mediante modelos computacionales a través de algoritmos y métodos sofisticados. Los modelos computacionales pueden facilitar los perfiles mundiales de metilación del ADN a través de los cromosomas, y con frecuencia este tipo de modelos son más rápidos y más baratos que los ensayos biológicos. Tales modelos computacionales actualizados incluyen Bhasin, et al., Bhasin, "et al.", Bock, "et al"., y Zheng, "et al". Junto con el ensayo biológico, estos métodos facilitan en gran medida el análisis de metilación del ADN.


title: Tyrone Wallace

text: Tyrone Tyrin Wallace Jr (Bakersfield, California, ) es un baloncestista estadounidense que actualmente se encuentra sin equipo. Con 1,96 metros de estatura, juega en la posición de base.


title: Tyrone Wallace

text: Jugó cuatro temporadas con los "Golden Bears" de la Universidad de California en Berkeley, en las que promedió 12,6 puntos, 5,2 rebotes y 3,4 asistencias por partido. En 2015 fue incluido en el mejor quinteto de la Pacific-12 Conference, siendo además finalista en el Premio Bob Cousy al mejor base universitario.


title: Tyrone Wallace

text: Fue elegido en la sexagésima posición del Draft de la NBA de 2016 por Utah Jazz. Pero antes del inicio de la temporada fue descartado.


title: Tyrone Wallace

text: El 27 de septiembre de 2017, firma con Los Angeles Clippers, siendo asignado también a su filial de la G League, los Agua Caliente Clippers.


title: Tyrone Wallace

text: Tras dos temporadas en Los Ángeles, el 8 de julio de 2019 firmó con Minnesota Timberwolves, pero fue cortado un día antes del inicio de la liga. Dos días más tarde es adquirido por Atlanta Hawks. Tras 14 encuentros, el 14 de diciembre de 2019 es cortado por los Hawks.


title: Tyrone Wallace

text: El 9 de marzo de 2020, vuelve a los Agua Caliente Clippers.


title: Tyrone Wallace

text: Tyrone es hijo de Tyrone y Michelle Wallace. Tiene un hermano pequeño, Da’zion, y dos hermanas Diamond y Ryan Carolina. Se licenció en Asistencia Social.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El blanco dominante es un grupo de condiciones genéticas en el color del pelo del caballo, conocidas principalmente por producir una capa completamente blanca, pero también por algunos tipos de manchas y marcas de ese mismo color. Los caballos blancos dominantes nacen con la piel de color rosado, sin pigmentación, y pelo blanco con ojos oscuros, sin embargo esto puede variar dependiendo de la mutación genética que esté involucrada. El blanco dominante es una mutación poco frecuente y, en condiciones normales, al menos uno de los padres debe ser de color blanco dominante para producir descendencia de este tipo. Sin embargo, la mayoría de los Alelos actualmente conocidos del blanco dominante pueden estar vinculados a una mutación espontánea documentada en un único ancestro.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: La mutación blanco dominante puede suceder en cualquier raza, y ha sido estudiado en muchas razas diferentes, de hecho, dos razas de color, el caballo blanco americano y el caballo blanco camarillo se caracterizan por sus capas blancas.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Todos los colores conocidos de la capa blanco dominante están asociados al gen KIT. Hay varios alelos del gen KIT que dan como resultado el blanco dominante; en genética, desde 2013, están etiquetados del "W1" hasta el "W20". Como el nombre lo sugiere, los alelos que dan lugar a estas capas blancas conocidas son de herencia dominante, por lo que un caballo necesita solo una copia del alelo "W" para tener una capa blanca o una capa con manchas blancas.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El blanco dominante es genéticamente distinto al sabino y ambos, genética y visualmente, distintos del tordo y cremello. El blanco dominante no es el mismo que el factor letal blanco dominante ni el de los caballos blancos "albinos". . Se cree que algunas formas de blanco dominante para dar lugar a embriones no viables es cuando un cigoto es homocigoto, es decir los dos alelos son "W", sin embargo, esto no ha sido verificado para todas las variaciones genéticas de blancos dominantes.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Los caballos blancos dominantes nacen con la piel rosada y una capa blanca que conservan toda su vida. A pesar de que el término "blanco dominante" se asocia típicamente con la capa de color blanco puro estos caballos pueden ser todos blancos, casi blancos, parcialmente blancos o exhibir un patrón de manchado irregular similar a la de caballos sabino. La cantidad de pelo blanco depende de qué alelo mutado de "W" esté involucrado. Las áreas no blancas de la piel y el cabello son más frecuentes a lo largo de la línea media dorsal del caballo, conocida como la línea escapulo espinal, y son especialmente comunes en la crin y en las orejas. También pueden tener motas intercaladas o manchas en la piel y pelo no blancas. Además, los cascos son, más a menudo, blancos, pero pueden tener rayas si hay piel pigmentada en la banda coronaria, justo por encima de la pezuña. En algunos casos, los potros nacidos con pelo no blanco residual puede perder parte o todo este pigmento con la edad y sin ayuda del factor tordo. El moteado blanco dominante no afecta el color de ojos, los caballos blancos dominantes tienen ojos marrones. La piel de color rosado está desprovista de melanocitos, y aparece de color rosado de la red subyacente de los capilares. El pelo blanco tiene sus raíces en la piel de color rosado sin pigmentación. Hay muchos otros factores genéticos que producen blanco, casi blanco, y los colores del pelaje de color blanco apagado en caballos, algunos de los cuales son visualmente muy similares al blanco dominante.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El blanco dominante es una de las diversas causas genéticas potenciales para los caballos con capas casi o completamente blancas, y puede ocurrir a través de mutación espontánea, por lo que puede ser encontrado inesperadamente en cualquier raza, incluso aquellos que desalientan marcas blancas excesivas. Hasta la fecha, el blanco dominante ha sido identificado en varias familias de purasangre, Caballos americanos Cuarto de Milla, caballos frederiksborg, caballos islandeses, Poni de las Shetland, caballos franches montagnes, caballos de tiro del sur de Alemania, y en una familia de caballos árabes. El caballo blanco americano, que desciende principalmente de un caballo blanco dominante cruzado con yeguas que no son blancas, es conocido por su pelaje blanco dominante, como es el caballo blanco de camarillo.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El locus "W" fue mapeado en el gen KIT en el año 2007. Los términos "oncogen kit" y gen "manchado dominante", simbolizados por KIT y "W", respectivamente, se pueden utilizar indistintamente. La investigación actual ha demostrado que existen múltiples formas, o alelos, del gen "W". Todos los caballos poseen el gen KIT ya que es necesario para la supervivencia desde las primeras etapas del desarrollo. La presencia o ausencia del blanco dominante se basa en la presencia de ciertas formas alteradas del gen KIT. Cada forma única se llama alelo, y para cada rasgo, todos los animales heredan un alelo de cada progenitor. La forma original o "normal" del gen KIT que se espera en los caballos sin manchas de blanco dominante, es llamado alelo "tipo salvaje", por lo tanto, un caballo blanco dominante tiene un alelo de KIT con una mutación asociada con manchas blancas dominantes, y un alelo de KIT de tipo silvestre.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Los caballos blancos dominantes fueron descritos por primera vez en la literatura científica en 1912. El criador de caballos William P. Newell describió su familia de caballos blancos y casi blancos al investigador A. P. Sturtevant de la Universidad de Columbia:


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Sturtevant y sus contemporáneos coincidieron en que los ojos azules de este potro fueron heredados por separado de la capa blanca. En 1912, Sturtevant asignó el carácter "blanco" al locus blanco o "W". En ese momento no había medios para asignar "W" a una posición en el cromosoma o a un gen.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Esta familia de caballos blancos produjo a Old King en 1908, un semental blanco de ojos oscuros que fue comprado por Caleb R. y Hudson B. Thompson. Old King fue cruzado con yeguas morgan para producir una raza de caballo conocida hoy como caballo blanco americano. Un nieto de Old King, Snow King, estaba en el centro del primer estudio importante de la capa de color blanco dominante en caballos, realizado en 1969 por el Dr. William L. Pulos de la Universidad de Alfred y el Dr. Frederick B. Hutt de Cornell. Concluyeron, basándose en los apareamientos de prueba y en las relaciones de fenotipo de progenie que la capa blanca fue heredada predominantemente, y que poduce embriones letales en homocigosis. Otros factores, tales como las variaciones en la expresividad y la influencia de múltiples genes, pudo haber influido en las proporciones de la progenie que Pulos y Hutt observaron. La capa blanca del caballo blanco americano aun no ha sido mapeada.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: En un estudio de 1924 realizado por C. Wriedt se identificó un color blanco hereditario en el caballo de frederiksborg. Wriedt describió una gama de lo que consideró fenotipos homocigotos: todo blanco, blanco con manchas pigmentadas, o "weißgraue", que se traduce como "blanco-gris" El término alemán para el caballo tordo es "schimmel", no "weißgraue". Los heterocigotos, según Wriedt, oscilaron entre ruano o diluido con caballos blancos más o menos sólidos. Los revisores, reinterpretaron los datos de Wriedt en años sucesivos, mientras que Pulos y Hutt consideraban que su trabajo había sido "erróneo" porque Wriedt nunca llegó a la conclusión de que el factor blanco era letal cuando estaba en homocigosis.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Otros investigadores, antes del análisis de ADN moderno, desarrollaron teorías notablemente premonitorias. El gen, en sí mismo, fue propuesto por primera vez y nombrado como "W" en 1948. En un trabajo de 1969 sobre los colores del pelaje del caballo, "A los colores del caballo", Miguel Odriozola sugirió que las diversas formas de manchas blancas de herencia dominante podrían estar dispuestas secuencialmente a lo largo de un cromosoma, por lo tanto permite la expresión variable del blanco dominante. También propuso que otros genes distantes podrían influir en la cantidad de blanco prente.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Durante el estudio Pulos y de Hutt en 1969 y el inicio de la investigación a nivel molecular en el blanco dominante en el siglo XXI un modelo, conocido como "sabino", llegó a ser considerado por algunos como una de las causas más probables de los fenotipos de color blanco. El sabino es un tipo de caballo de manchas blancas y el único alelo por ahora mapeado; aunque es distinto, la herencia dominante Sabino-1 ("SB-1") está relacionada genéticamente. Cuando son homocigotos, pueden producir "SB-1" casi todos los caballos blancos que se asemejen al blanco dominante. Otros genes responsables de todos los patrones posibles etiquetados como "sabino" aun no han sido identificados, aunque algunas formas del gen blanco salpicado pueden ser responsables de ciertos patrones.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: En el año 2007 investigadores de Suiza y Estados Unidos publicaron un documento que identificaba la causa genética del moteado blanco dominante en caballos franches montagnes, caballo blanco camarillo, caballo árabe y razas de purasangre. Cada una de estas mutaciones de blancos dominantes se habían producido por separado y de forma espontánea en los últimos 75 años y cada una representa un alelo diferente (variación o forma) de un mismo gen. Estos mismos investigadores identificaron otras siete causas únicas de blanco dominante en el año 2009: tres en familias distintas de purasangre, en un caballo islandés, en un holstein, una gran familia de caballos Cuarto de Milla y una familia de caballos de tiro de Alemania del Sur.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El gen "KIT" contiene más de 2000 pares de bases, un cambio en cualquiera de ellos, resulta en un alelo mutado. Se han identificado, mediante la secuenciación de los genes KIT de varios caballos, más de cuarenta alelos de ese tipo. El fenotipo resultante de la mayoría de estos alelos no se conoce todavía, pero veinte se han relacionado con blanco dominante. Hasta la fecha las pruebas de ADN pueden identificar si un caballo lleva los diversos alelos de "W" identificados, algunas disponibles comercialmente. Estos alelos no tienen en cuenta todas las manchas blancas de herencia dominante en los caballos. Se espera que más alelos "KIT" se encuentren con papeles en el manchado blanco. La mayoría de los alelos de "W" surgen dentro de una raza o una familia específica y son mutaciones espontáneas. El propio gen "KIT" parece propenso a la mutación, y así podrían surgir virtualmente nuevos alelos de W podrían ocurrir en cualquier raza.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El gen "KIT" codifica una proteína llamada "receptor del factor de acero", que es crítica para la diferenciación de las células madre en células sanguíneas, espermatozoides, y células pigmentantes. Un proceso llamado empalme alternativo que utiliza la información codificada en el gen "KIT" para producir proteínas (isoformas) ligeramente diferentes para su uso en distintas circunstancias, puede afectar si una mutación en KIT afecta a las células sangíneas, células, los espematzoides o las células de pigmentarias. El receptor del factor acero interactúa químicamente con el factor acero o factor de células madre para retransmitir mensajes químicos. Estos mensajes se utilizan durante el desarrollo embrionario para señalar la migración de los melanocitos (células tempranas de pigmento) desde el tejido de la cresta neural a sus destinos finales en la capa dérmica. La cresta neural es un tejido transitorio en el embrión que se encuentra a lo largo de la línea dorsal. Los melanocitos migran a lo largo de la línea dorsal a una serie de sitios específicos: cerca del ojo, cerca de la oreja, y la parte superior de la cabeza; seis sitios a lo largo de cada lado del cuerpo, y unos pocos a lo largo de la cola. En estos sitios, las células se someten a unas cuantas rondas de replicación y diferenciación, y luego migran hacia abajo y alrededor del cuerpo desde la cara dorsal hacia la cara ventral y las yemas de las extremidades.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El momento de esta migración es crítica. Todas las marcas blancas, desde de una pequeña estrella hasta una capa de color blanco puro, son causados por la migración fallida de los melanocitos.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Un cierto grado de la cantidad eventual de blanco, y su diseño, es completamente al azar. El desarrollo de un organismo de una sola célula a completamente formado es un proceso con muchos pasos. Incluso a partir de genomas idénticos como clones o gemelos idénticos, el proceso es poco probable que suceda de la misma forma dos veces. Este proceso con el elemento de aleatoriedad se llama proceso estocástico y la diferenciación celular es, en parte, un proceso estocástico. El elemento estocástico de desarrollo es, por un lado, responsable de la aparición eventual de blanco sobre un caballo, lo que potencialmente representa casi una cuarta parte del fenotipo. El equipo de investigación que estudió el blanco dominante citó que "sutiles variaciones en la cantidad de proteína KIT residual" son una posible causa de la variabilidad en el fenotipo de los caballos con el mismo tipo de blanco dominante.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: La letalidad embrionaria temprana, también conocida como muerte embrionaria temprana o embrión no viable, se puede producir cuando el embrión posee dos alelos blanco dominante ("W/+"), o es homocigótico ("W/W"). La razón de esto es que muchas mutaciones para "W" son causadas por mutaciones sin sentido, mutaciones de cambio o deleciones de ADN, las cuales, si están en homocigocis, harían imposible la producción de una proteína "KIT" funcional. Sin embargo, es posible que los embriones homocigóticos de los alelos de sentido erróneo y mutaciones de un sitio de empalme podrían ser viables debido a que tienen menos efecto sobre la función de genes. Un estudio del 2013 también descubrió caballos que estaban compuestos de heterocigotos "W5/W20", casi completamente blancos, esencialmente con mayor despigmentación de lo que podría explicarse por cualquier alelo.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: La hipótesis de la letalidad embrionaria fue apoyada inicialmente por el estudio de Pulos y de Hutt de 1969 de los coeficientes de la progenie mendeliana. Las conclusiones acerca de los rasgos mendelianos que son controlados por un solo gen, pueden extraerse de crías de prueba con muestreos de gran tamaño. Sin embargo, los rasgos que son controlados por una serie alélica o múltiples loci, no son caracteres mendelianos, y no están sujetos a proporciones mendelianas.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Pulos y Hutt sabían que si el alelo que creó una capa blanca era recesiva, a continuación, los caballos blancos tendrían que ser homocigotos para la condición y, por lo tanto, la cría de los caballos blancos juntos siempre resultaría en un potro blanco. Sin embargo, esto no pasó en su estudio y se llegó a la conclusión de que no era blanco recesivo. Por el contrario, si una capa blanca era autosómica dominante simple, los caballos "w/w" serían no blancos, mientras que los caballos "W/w" y "W/W" serían blancos, y este siempre produciría descendencia blanca. Pero Pulos y Hutt no observaron ningún caballo blanco que siempre produjera descendencia blanca, lo que sugiere que los caballos blancos dominantes homocigóticos ("W/W") no existían. Como resultado, Pulos y Hutt concluyeron que el blanco era semidominante y letal en homocigosis: los caballos "w/w" eran no-blancos, "W/w" eran blancos y "W/W" murieron.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Pulos y Hutt informaron que las tasas de mortalidad neonatal en los potros blancos eran similares a las de los potros no blancos, y llegaron a la conclusión de que los fetos blancos homocigotos murieron durante la gestación. No se encontraron fetos abortados, lo que sugiere que la muerte se produjo al principio del embrión o el desarrollo del feto y que el feto fue reabsorbido.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Antes del trabajo de Pulos y de Hutt, los investigadores estaban divididos en el modo de herencia del blanco y si era deletéreo (nocivo). La investigación reciente ha descubierto varias vías genéticas posibles a una capa blanca, así que las disparidades en estos hallazgos históricos pueden reflejar la acción de diversos genes. También es posible que los orígenes variados de los caballos blancos de Pulos y Hutt pudieran ser responsables de la falta de homocigotos. Por lo tanto, queda por probarse si todas las mutaciones blancas dominantes equinas causan letalidad embrionaria en el estado homocigótico.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El locus ("W") blanco se reconoció por primera vez en ratones en 1908. La mutación del mismo nombre produce una mancha en el vientre, pelos blancos intercalados en la cara dorsal de la capa en el heterocigoto ("W"/+), y negro de ojos blancos en el homocigoto ("W/W"). Mientras que los heterocigóticos son saludables, los ratones homocigóticos "W" tienen anemia macrocítica severa y mueren en cuestión de días. Una mutación que afecta a múltiples sistemas son pleiotrópicas. Después de ser mapeado el gen "KIT" al locus "W" en 1988, los investigadores comenzaron a identificar otras mutaciones como parte de una serie alélica de "W". Hay más de 90 alelos "W" conocidos, cada uno representando una única mutación en el gen "KIT" que produce manchas blancas desde puntos pequeños de la cabeza a capas plenamente blancas, anemia macrocítica de leve a mortal, y esterilidad. Algunos alelos, como una "faja," producen manchas blancas solas, mientras que otros afectan a la salud del animal, incluso en el estado heterocigoto. Los alelos que codifican pequeñas cantidades de blanco no tienen más probabilidades de estar vinculados con anemia y la esterilidad que los que codifican un blanco visible. Actualmente, no hay evidencia anecdótica o investigación que sugiera que las mutaciones "KIT" de equinos afectan a la salud o la fertilidad. Un estudio reciente mostró que los parámetros sanguíneos en los caballos con la mutación "W1" fueron normales.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Los caballos blancos son símbolos potentes en muchas culturas. Una serie de colores de la capa del caballo pueden ser identificados erróneamente como blanco, a pesar de que muchos son genéticamente distintos del "blanco dominante".


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Los caballos albinos nunca han sido documentados a pesar de las referencias que se tienen sobre los caballos "albinos". El blanco dominante es causado por la ausencia de células de pigmento (melanocitos), mientras que los animales albinos tienen una distribución normal de los melanocitos. Además, un diagnóstico de albinismo en los seres humanos se basa en la discapacidad visual, que no ha sido descrita en caballos con colores blancos dominantes o similares de la capa. En otros mamíferos, el diagnóstico de albinismo se basa en la alteración de la producción de tirosinasa a través de defectos en el gen del color. No hay mutaciones de la tirosinasa o gen "C" conocidas en caballos. Los potros con síndrome blanco letal (LWS) tienen dos copias del gen overo y nacen con capa blanca o casi blanca y piel rosada. Sin embargo, a diferencia de los caballos blancos dominantes, los potros con LWS nacen con un colon subdesarrollado que es intratable, y si no es eutanasia, invariablemente mueren de cólicos a los pocos días de nacer.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Los caballos que llevan un solo alelo del gen LWS son saludables y normalmente exhiben el patrón de "marco overo" manchado. En los casos de los caballos "sólidos" con ascendencia overo marco, fenotipo "overo" incierto (no tobiano), o caballos con múltiples patrones, el alelo LWS se puede detectar mediante la prueba de ADN.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Tanto el blanco dominante y los caballos "Sabino-blancos" se identifican por ser todos blancos o casi blancos y tener capas con piel de color rosa ojos obscuros, a menudo con pigmento residual a lo largo de la línea media dorsal dominante. Sin embargo, hay diferencias genéticas. El término "blanco dominante" está reservado para los alelos W conocidos. Los caballos blancos dominantes son heterocigotos para cualquiera de los 11 alelos conocidos del gen KIT (por ejemplo W8/+) La homocigosidad para algunos de los 11 alelos conocidos no pueden crear un embrión viable. En contraste, los caballos Sabino-blancos son homocigotos para el Sabino 1 alelo del gen KIT (SB1/SB1).


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Otro tipo de patrón Sabino, llamado simplemente "Sabino"; "Sabino mínimo" si es muy leve;o si es particularmente dramático, "Sabino máximo", se refiere a los caballos que dan negativo para cualquiera de los alelos blanco dominante, negativo para Sabino 1, y también negativo para Tobiano y marco overo. En un principio, el blanco dominante se separó de Sabino a razón de que los primeros tenían que ser totalmente blancos, mientras que el último podría poseer algo de pigmento. Sin embargo, los estudios de blanco dominante de 2007 y 2009, mostraron que muchos alelos blancos dominantes producen una gama de fenotipos blancos que incluyen caballos con manchas de pigmentación en el cabello y la piel. Cada una de las familias más grandes estudiadas de blanco dominante incluyeron caballos blancos puros, caballos descritos como que tenían marcas blancas "sabino", así como los caballos blancos que se describen como "Sabino máximo."


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Recientemente, el blanco dominante y sabino, se distinguieron entre sí por los alelos de blancos dominantes que producen embriones no viables en el estado homocigótico, mientras que sabino 1 era viable cuando eran homocigotos. Sin embargo, no todos los alelos KIT actualmente identificados como "blanco dominante " se han demostrado letales.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Las similitudes entre el blanco dominante, Sabino 1, y otras formas de Sabino pueden reflejar su origen molecular común: La serie W1-W11 y SB1 se han mapeado a KIT. Los investigadores que asignan Sabino 1, sugirieron que otros patrones parecidos a sabino, también podrían mapearse a KIT. Del mismo modo, los principales alelos de las piernas blancas y las marcas faciales también se han mapeado en o cerca del gen KIT.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: El mosaicismo en los caballos se piensa que da cuenta de algunas ocurrencias espontáneas de los caballos blancos, casi blancos, manchados, y ruanos. El mosaicismo se refiere a las mutaciones que se producen después de la etapa de una única célula, y por lo tanto afecta solo una parte de las células adultas. El mosaicismo puede ser una posible causa de la rara aparición de la coloración atigrada en los caballos. Los caballos blancos con mosaicismo serían visualmente indistinguibles de los blancos dominantes. El mosaicismo podría producir potros blancos o parcialmente blancos si una célula madre en el desarrollo del potro sufrió una mutación, o un cambio al ADN, que resultó en piel y cabello sin pigmentar. Las células que descienden de la célula madre afectada exhiben la mutación, mientras que el resto de las células no se ven afectadas.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: Una mutación mosaico puede o no ser heredable, dependiendo de las poblaciones de células afectadas. Aunque esto no es siempre el caso, las mutaciones genéticas pueden ocurrir de forma espontánea en una célula sexual de un padre durante la gametogénesis. En estos casos, las llamadas mutaciones en la línea germinal, la mutación estará presente en el cigoto unicelular concebido desde el espermatozoide o el óvulo afectado, y la condición puede ser heredada por la siguiente generación.


title: Gen blanco dominante del caballo

text: En los seres humanos, una condición de la piel llamada piebaldismo es causada por más de una docena de mutaciones diferentes en el gen KIT. El piebaldismo en el ser humano se caracteriza por un copete blanco, y parches sin pigmento en la piel de la frente, cara, tronco y extremidades ventrales. Fuera de la pigmentación, el piebaldismo es una condición de algún modo benigna. En los cerdos, el "parche", "con cinturón," y los "colores blancos" comerciales son causados por mutaciones en el gen KIT. El modelo más conocido de la función del gen KIT es el ratón en el que se han descrito más de 90 alelos. Los diferentes alelos producen desde dedos blancos, ratones blancos de ojos negros hasta pandas blanquecinos salpicados. Muchos de estos alelos son letales en el estado homocigótico, letal cuando se combinan, o subletal debido a la anemia. Los ratones machos con mutaciones de KIT son a menudo estériles. Hasta la fecha, no hay tales efectos pleiotrópicos descritos en los caballos con mutaciones de KIT.


title: Nomenclatura de anticuerpos monoclonales

text: La nomenclatura de los anticuerpos monoclonales es un esquema de nombres para la asignación de nombres genéricos, o no propietarios, a los anticuerpos monoclonales. Un anticuerpo es una proteína que se produce en las células B y se utiliza por el sistema inmune de los seres humanos y otros animales vertebrados, para identificar un objeto extraño específico, como una bacteria o virus. Los anticuerpos monoclonales son los que se produjeron en células idénticas, a menudo artificialmente, y así comparten el mismo objeto de destino. Tienen una amplia gama de aplicaciones, incluyendo usos médicos.


text: Este esquema de nomenclatura es usado para ambas, la Organización Mundial de la Salud y las Denominaciones Comunes Internacionales (DCI) y las Denominaciones Adoptadas de Estados Unidos (USAN) para los productos farmacéuticos. En general, las palabras madre se utilizan para identificar las clases de drogas, en la mayoría de los casos colocadas al final de palabra. Todos los nombres de anticuerpos monoclonales terminan con -mab. A diferencia de la mayoría de los otros productos farmacéuticos, la nomenclatura de los anticuerpos monoclonales utiliza diferentes partes de las palabras anteriores (morfemas) dependiendo de la estructura y función. Estos se llaman oficialmente "substems" y, a veces erróneamente infijos, incluso por el propio Consejo USAN.


text: "La parte -mab" es usada para anticuerpos monoclonales así como para sus fragmentos, siempre y cuando que al menos un dominio variable (el dominio que contiene la estructura objetivo de unión) se incluya.


text: Este es el caso de los fragmentos de unión a un antígeno y fragmentos variables de una sola cadena, entre otras proteínas artificiales. Otras partes de anticuerpos (tales como regiones Fc) y miméticos de anticuerpos utilizan diferentes esquemas de nombramiento.


text: El "substem" anterior de la "stem" indica el animal del que se obtiene el anticuerpo. Los primeros anticuerpos monoclonales se produjeron en ratones (substem -o-, produciendo el final "-omab", por lo general "Mus musculus", el ratón doméstico) u otros organismos no humanos. Ni INN ni USAN han solicitado para anticuerpos de ratas (teóricamente "-a-)", hámsteres "(-e-)" y primates "(-i-)."


text: Estos anticuerpos no humanos son reconocidos como extraños por el sistema inmune humano y se pueden borrar rápidamente del cuerpo, provocar una reacción alérgica, o ambos. Para evitar esto, las partes del anticuerpo se pueden sustituir por secuencias humanas de aminoácidos, o se pueden diseñar anticuerpos humanos puros. Si la región constante se reemplaza con la forma humana, el anticuerpo se denomina quimérico y la substem utilizada es "-xi-". Parte de las regiones variables también puede estar sustituidas, en cuyo caso se llama "humanizadas" y se utiliza "-zu-"; típicamente, todo se sustituye excepto las regiones determinantes de la complementariedad (CDR), los tres bucles de secuencias de aminoácidos en el exterior de cada región variable que se une a la estructura objetivo. Parcialmente los anticuerpos quiméricos humanizados y en parte utilizan -"xizu-". Estos tres substems no indican las especies foráneas utilizadas para la producción. Por lo tanto, el anticuerpo quimérico humano/de ratón basiliximab termina en "-ximab" al igual que el anticuerpo humano/de macaco gomiliximab. Los anticuerpos humanos puros utilizan "-u-".


text: Los anticuerpos híbridos de rata/ratón pueden ser diseñados con sitios de unión para dos antígenos diferentes. Estos medicamentos, llamados anticuerpos trifuncionales, tienen la substem "-axo-".


text: El substem anterior a la fuente del anticuerpo se refiere al objetivo de la medicina. Los ejemplos de objetivos son tumores, órganos y sistemas, como el sistema circulatorio, o agentes infecciosos como las bacterias o los virus. El objetivo a largo plazo no implica qué tipo de acción ejerce el anticuerpo. Los agentes terapéuticos, profilácticos y de diagnóstico no se distinguen por esta nomenclatura.


text: En el esquema de nomenclatura que se desarrolló originalmente, estos substems, principalmente, de una consonante, vocal, y después, otra consonante. La última letra se puede eliminar si el nombre resultante sería difícil de pronunciar. Los ejemplos incluyen -"ci(r)-" para el sistema circulatorio, "-li(m)-" para el sistema inmune (lim es para linfocitos) y "-ne(r)-" para el sistema nervioso. La última letra se omite por lo general si el siguiente substem comienza con una consonante (como "-zu- o -xi-)," pero no todos los substems objetivo se utilizan en su forma abreviada. -mul-, por ejemplo, nunca se reduce a -mu- porque no hay anticuerpos quiméricos o humanizados dirigidos al sistema músculo-esquelético que nunca recibieron una DCI. La combinación del objetivo y fuente de substems resulta en las terminaciones como -limumab (sistema inmunológico, humano) o "-ciximab (sistema circulatorio, quimérico, consonante r quitada)"


text: Nuevos y más cortos substems objetivo se adoptaron en 2009. En su mayoría consisten en una consonante, además de una vocal que se omite si el substem fuente comienza con una vocal. Por ejemplo, los anticuerpos humanos dirigidos al sistema inmunológico reciben nombres que terminan en -lumab en lugar de la antigua -limumab. Algunas terminaciones como -ciximab permanecen sin cambios. El sistema antiguo empleó siete substems diferentes para tumores objetivo, dependiendo del tipo de tumor. Debido a que muchos anticuerpos son investigados por varios tipos de tumores, la nueva convención sólo es "-t(u)-".


text: El prefijo no lleva ningún significado especial. Debe ser único para cada medicamento y contribuir a un nombre que suena bien. Esto significa que los anticuerpos con los mismos orígenes y substems objetivo, solamente se distinguen por su prefijo. Incluso los anticuerpos dirigidos exactamente a la misma estructura se forman con un prefijo diferente, como son el adalimumab y el golimumab, ambos son inhibidores de TNF pero difieren en su estructura química.


text: Una segunda palabra a continuación del nombre del anticuerpo indica que otra sustancia se une, y se realiza por varias razones.


text: Emil von Behring y Kitasato Shibasaburō descubrieron en 1890 que la difteria y las toxinas del tétanos fueron neutralizadas en el torrente sanguíneo de los animales por las sustancias que se llamaban antitoxinas, que eran específicas para la toxina en cuestión. Behring recibió el primer Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento en 1901. Un año después del descubrimiento, Paul Ehrlich utiliza los anticuerpos (en alemán "Antikörper)" para estas antitoxinas.


text: El principio de la producción de anticuerpos monoclonales, llamada tecnología de hibridomas, se publicó en 1975 por Georges Köhler y César Milstein, que fueron galardonados con el premio Nobel de Medicina en 1984 por su descubrimiento, junto con Niels Kai Jerne. Muromonab-CD3 fue el primer anticuerpo monoclonal para ser aprobado para uso clínico en seres humanos, en 1986.


text: La Organización Mundial de la Salud (OMS) introdujo el sistema de Denominaciones Internacionales Comunes en 1950, con la primera lista del INN publicada tres años después. Se propuso el "mab" para anticuerpos monoclonales en torno a 1990, y se desarrolló el sistema actual con origen y destino substems entre 1991 y 1993. Debido a la colaboración entre la OMS y el Consejo de Denominaciones Adoptadas de Estados Unidos, anticuerpos USAN tienen la misma estructura y son en gran parte idénticos a las DCI. Hasta el año 2009, más de 170 anticuerpos monoclonales recibieron nombres siguiendo esta nomenclatura.


text: En octubre del 2008, la OMS convocó a un grupo de trabajo para revisar la nomenclatura de los anticuerpos monoclonales, para conocer los desafíos discutidos en abril de ese mismo año. Esto llevó a la adopción de nuevos susbtems objetivo en noviembre de 2009. En la primavera 2010, fueron adoptados los primeros nuevos nombres de los anticuerpos .


title: Ryan Conner

text: Ryan Conner (Santa Ana, California; 12 de febrero de 1971) es una actriz pornográfica estadounidense.


title: Ryan Conner

text: Ryan Conner, cuyo nombre de nacimiento es Deborah Hinkle, nació en la ciudad californiana de Santa Ana en 1971. A los 9 años de edad se trasladó con su familia a Idaho, donde fue criada como Testigo de Jehová. No tuvo relaciones sexuales hasta que se casó, a la edad de 18 años. Tras divorciarse de su primer marido y alejarse de su familia restrictiva, comenzó a trabajar de bailarina en un club de estriptis.


title: Ryan Conner

text: Su carrera como actriz porno comenzó en 1999, con 28 años de edad, grabando películas como "Yes, Got Milk 2".


title: Ryan Conner

text: En 2006 decidió retirarse como actriz. Un período de descanso que le sirvió para concentrarse en el canto, la música y la escritura.


title: Ryan Conner

text: No obstante, retornó a la industria en 2015, el mismo año que se estrenaba como actriz porno su hija, Dylan Phoenix. En su nueva etapa, regresando a la edad de 44 años, por su físico, su edad y sus atributos, quedó marcada como una actriz MILF, más cercana a la Cougar.


title: Ryan Conner

text: Otras películas de su segunda etapa reseñables son "Black Owned 8", "Another Azz Creation 2" o "Wet Asses 6".


title: Ryan Conner

text: En 2016 estuvo nominada a en los Premios AVN.


title: Ryan Conner

text: Hasta la actualidad, ha rodado más de 330 películas como actriz.


title: Sami Belgrun

text: Sami Belgrun –en árabe, سامي بلقروني– (nacido el 12 de abril de 1975) es un deportista argelino que compitió en yudo. Ganó dos medallas en los Juegos Panafricanos de 1999, y seis medallas en el Campeonato Africano de Yudo entre los años 1998 y 2004.


title: Alena Croft

text: Alena Croft (Arizona; 25 de agosto de 1981) es una actriz pornográfica estadounidense.


title: Alena Croft

text: No se sabe mucho de su vida antes de que entrara en 2013, a los 32 años, en la industria del cine pornográfico. Al igual que otras tantas actrices que comenzaron con más de treinta años en la industria, por su físico, edad y atributos, fue etiquetada como una actriz MILF.


title: Alena Croft

text: Como actriz trabajó para estudios de la industria como Brazzers, Evil Angel, 3rd Degree, Dogfart Network, Jules Jordan Video, Metro, Zero Tolerance, Reality Kings, Lethal Hardcore, Kink.com o Aziani, entre otros.


title: Alena Croft

text: En 2016 estuvo nominada a y a la por "Wet Food 6" en los Premios AVN.


title: Alena Croft

text: Algunos títulos reseñables de su filmografía son "Anal Craving MILFs", "Super Anal Cougars 5", "Feeding Frenzy 12", "Feeding Frenzy 12" o "Brother Load 8".


title: Alena Croft

text: Ha rodado más de 140 películas como actriz.


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: La Reserva Botánica de Cambarinho, está situado en la ladera Norte de Sierra de Caramulo, que cubre parte de la cuenca del río Cambarinho, un afluente del río Alfusqueiro. Se trata de una zona de montaña, que se desarrolla entre 400 m. y 850 m. altitud. Los suelos son de constitución granítica, con la abundante presencia de agrupaciones rocosas.


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: El clima presenta características del atlántico, con tasas de precipitación mayor de 2000 mm anualmente. La vegetación presenta un mosaico heterogéneo con alta diversidad de especies, la naturaleza particular del clima atlántico; zonas dominadas por el monte bajo, permaneciendo, sin embargo, las zonas de pinares; manchas de roble; zonas agrícolas; zonas húmedas; bosque de galería de ribera del arroyo Cambarinho y varios núcleos de adelfas, llevaron a la creación de la Reserva.


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: El área es parte de la red de biotopos del Programa CORINE.


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: Es el área más importante de "bosque de adelfas" del país, clasificada como Reserva Botánica por el Decreto-Ley no. 364/71 de 25 de agosto, cuyo objetivo es proteger el "Rhododendron ponticum L, SSP baeticum".


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: Se integra en los sitios de la Lista Nacional de la Red Natura 2000.


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: El área bajo protección es de 24 Ha. Se extienden a lo largo de las orillas de los ríos Alfusqueiro y Alcofra y son un testimonio excepcional del Terciario.


title: Reserva botánica de Cambarinho

text: El "acebo", es otra especie que se encuentra bajo protección y crece silvestre en la freguesía de Campia, sobre todo en los pueblos de "Albitelhe" y "Adside", un arbusto muy peculiar debido a sus bolas rojas y sus hojas puntiagudas.


title: Cherie DeVille

text: Cherie DeVille (Durham, Carolina del Norte; 30 de agosto de 1978) es una actriz pornográfica y modelo erótica estadounidense.


title: Cherie DeVille

text: Cherie DeVille nació en agosto de 1978 en la ciudad de Durham (Carolina del Norte), en una familia de ascendencia francocanadiense. Se crio en Washington D. C. y Cape Cod (Massachusetts). En su infancia, Cherie montaba a caballo, hacía ballet, tocaba la batería en una banda y fue cheerleader en su adolescencia. A los 16 años estaba en un equipo de natación y era socorrista. En su etapa adulta, trabajó como fisioterapeuta y modelo erótica antes de entrar en la industria pornográfica.


title: Cherie DeVille

text: DeVille empezó como actriz porno en noviembre de 2012, a los 34 años de edad. Al igual que otras actrices que comenzaron con más de 30 años en la industria, por su físico, edad y atributos, fue etiquetada como MILF. Muchas de sus primeras películas tenían que ver con esta temática, así como de sexo lésbico. En esta dirección está su debut en "Seduced By Mommy 3".


title: Cherie DeVille

text: Como actriz ha trabajado para estudios como Pure Taboo, New Sensations, Girlsway, Elegant Angel, Forbidden Fruits Films, Tushy, Evil Angel, Girlfriends Films, Blacked, Metro, Jules Jordan Video, Penthouse, Brazzers, Zero Tolerance, Reality Junkies, Lethal Hardcore, Le Wood Productions, Hard X o Wicked Pictures.


title: Cherie DeVille

text: En 2015 dirigió su primera película: "Blondes, Birds and Bees".


title: Cherie DeVille

text: Durante cuatro ediciones consecutivas (2014-2017) ha recibido la nominación en los Premios AVN a .


title: Cherie DeVille

text: En 2016, además, recibió una nominación en los Premios XBIZ a la y en los Premios AVN a la por "Me and my Girlfriend 10".


title: Cherie DeVille

text: En 2017 se alzó en los Premios XBIZ como la . Ese mismo año, recibió en los Premios AVN el galardón a la por "Orgy Masters 8".


title: Cherie DeVille

text: Algunos títulos de su filmografía son "Anal Interviews 2", "Buttman Anal Savant", "Evil MILFs", "I Blackmailed My Stepmom's Ass", "Lex the Impaler 9", "MILF Dreams", "Project Pandora", "Rear View 4", "Stepmother 12" o "This Spa Has Secrets".


title: Cherie DeVille

text: Ha rodado más de 1300 películas como actriz.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: La Temporada 1968 de la AFL fue la 9ª temporada de la AFL y la penúltima antes de la fusión AFL-NFL. La temporada también vio el debut de los Cincinnati Bengals, esto le dio la AFL nuevamente 10 equipos y fue el último equipo de expansión en la liga antes de la fusión.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: La temporada finalizó cuando los New York Jets vencieron a los Oakland Raiders 27-23 por el juego de campeonato de la AFL. Dos semanas más tarde, los Jets vencieron a Baltimore Colts de la NFL en el Super Bowl III en una de las mayores sorpresas en la historia del deporte. Debido a que la AFL perdió los dos primeros juegos de Super Bowl, la fusión prevista entre la NFL y la AFL estaba en peligro. La victoria de los Jets ayudó a mantener la fusión.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: Con la incorporación de los Cincinnati Bengals, los diez equipos de la AFL se dividieron en partes iguales en dos divisiones. Cada equipo jugó un partido en casa de ida y vuelta contra los otros cuatro equipos en su división, un partido contra cada uno de los cinco equipos de la división opuesta, y un segundo juego contra uno de los equipos de la otra división.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: Al igual que con las ocho temporadas anteriores, el equipo con mejor marca de la División Este jugaba contra el mejor en la división Oeste en el juego de campeonato de la AFL, con la alternancia de localía entre las divisiones; la división del Este organizó en los años pares. Si hubiera empate en las marcas de la división (como sucedió cuando Oakland y Kansas City en ambos terminaron 12-2), se llevaba a cabo una segunda fase de desempate para determinar el ganador de la división. Los Jets, con la tercera mejor marca de la liga en 1968, tenía una semana de descanso y acogió el partido por el título.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: Los Cincinnati Bengals se unieron a la AFL como equipo de expansión.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: (*) Jugado en Legion Field, Birmingham debido a que Boston Red Sox se negó a alquilar el Fenway Park a los Patriots.


title: Temporada 1968 de la AFL

text: "V = Victorias, D = Derrotas, E = Empates, CTE = Cociente de victorias, PF= Puntos a favor, PC = Puntos en contra"


title: Luca Tramontin

text: Luca Tramontin (Belluno, Italia, 22 de febrero de 1966) es un ex rugbista italiano, actor y autor de la serie internacional de investigación y deporte SPORT CRIME que en 2016 actuó en la película “The Legacy Run” con el legendario actor italiano Nino Castelnuovo.


title: Luca Tramontin

text: Reconocido por su carrera de deportista y conductor de programas de Rugby y Hockey a Eurosport - Sportitalia y reportaje para RSI (Suiza) y SBS (Australia).


title: Luca Tramontin

text: Jugò con , , Rugby Brescia, Rugby Viadana (con Tana Umaga y Inoke Afeaki ), , Lugano Rugby y (Australia).


title: Arturo Giménez Pastor

text: Arturo Giménez Pastor (Argentina,1872-1948) fue un escritor y crítico literario argentino con mucha actividad en diarios de Argentina y Uruguay.


title: Arturo Giménez Pastor

text: Publicó artículos en los diarios El Bien Público y crónicas en La Prensa bajo el seudónimo "El Oidor Gaitas". Fue redactor de la revista Caras y Caretas (1890) a partir del número 72 publicado el 29 de noviembre de 1891, cuando su fundador Eustaquio Pellicer se retira y su otro propietario Charles Schütz lo designa redactor. En esta revista firmaba con su nombre la sección "Zig-Zag" y utilizaba los seudónimos "Re-bemol" y "Nemo" para firmar sus artículos. Colaboró también en el periódico universitario de caricaturas El Bombo junto a Emilio Frugoni en 1898.


title: Arturo Giménez Pastor

text: Su hermano fue el dibujante Aurelio Giménez Pastor, con quien realizó numerosos trabajos conjuntos.


title: Florensky (cráter)

text: Florensky es un cráter de impacto lunar situado al noreste del cráter Vernadskiy de mayor tamaño. Se encuentra en la cara oculta de la Luna, por lo que no se puede ver directamente desde la Tierra. El borde de este cráter ha sido fuertemente erosionado y forma un anillo irregular sobre el interior desigual.


title: Florensky (cráter)

text: Fue identificado previamente como "Vernadskiy B" antes de ser renombrado por la UAI.


title: Timmy Thomas

text: Timmy Thomas (Evansville, Indiana, 13 de noviembre de 1944) es un cantante estadounidense de R&B, tecladista, compositor y productor musical, más conocido por su sencillo «Why Can't We Live Together».


title: Timmy Thomas

text: Thomas inicialmente llamó la atención como instrumentista de acompañamento con Donald Byrd y Cannonball Adderley, antes de trabajar como músico de estudio en Memphis, Tennessee, y sacar su primer sencillo en la disquera . Tuvo escaso éxito como solista hasta que se cambió con en Miami, Florida, y a finales de 1972 grabó la canción "Why Can't We Live Together". El disco encabezó las listas de popularidad en los EE. UU. "Billboard", "R&B", y dentro de los 3 primeros lugares en la "Billboard" Hot 100, y las Top 40 en muchos otros países incluyendo el Reino Unido. La canción alcanzó su máximo con el lugar 12 en la lista de sencillos del RU: UK Singles Chart. vendiendo a nivel mundial más de 2 millones de copias.


title: Timmy Thomas

text: Antes él había formado parte del grupo llamado Phillip & The Faithfuls, que incluía al cantante Phillip Reynolds, lanzando el material bajo la disquera Goldwax imprint, que incluía "Love Me", "What'Cha Gonna Do" y "'If You Love Her" (todo en el año 1964). Entonces se convirtió en músico de estudio en Memphis, lanzando lados solistas para Goldwax, con canciones como "Have Some Boogaloo" e "It's My Life" en 1967. En 1970, cambió de disquera a Climax imprint y grabó una canción llamada "What's Bothering Me". Se mudó a Miami, Florida, en 1972, donde Thomas tocó en sesiones para las disqueras del grupo TK, firmó entonces con Glades Records imprint, donde más tarde el mismo año el lanzaría su éxito "Why Can't We Live Together".


title: Timmy Thomas

text: Thomas siguió con el lanzamiento de "People Are Changin" (B-side "Rainbow Power"), el cual figuró en las listas de popularidad de 1973. En 1974, lanzó el álbum "You're The Song I Always Wanted To Sing". Él lanzó 6 sencillos más para Glades y en 1975 grabó un dueto con Betty Wright titulado "It's What They Can't See". De 1976 hasta 1980, Thomas grabó sencillos para Glades imprint y para la disquera T.K., incluyendo los sencillos "Stone To The Bone", "Africano", "Touch To Touch", "The Magician", "Freak In, Freak Out", y "Drown In My Own Tears" y los álbumes "The Magician" (Glades, 1976) y "Touch To Touch" (Glades, 1977). El también continuó sus sesiones de grabación con TK Records grabando para artistas como Gwen McCrae, y en años posteriores como productor.


title: Timmy Thomas

text: Thomas tuvo varios éxitos en R&B culminando con "Gotta Give A Little Love (Ten Years After)", un sencillo de soul Top 30 en EE. UU. en 1984 para Gold Mountain Records. Thomas participó en el álbum de Nicole McCloud's de 1985 "What About Me?", cantando a dueto con ella en la canción "New York Eyes". Esa canción alcanzó el lugar 41 en el Reino Unido. Un relanzamiento de "People Are Changin'" llegó a las listas de popularidad el año siguiente, y continuó lanzando sencillos. La creencia de que fue un músico de un solo éxito, es desmentida por su continua aparición en las listas de popularidad de [[R&B], donde tuvo varios éxitos hasta 1984. En los 1990s, trabajó como productor para [[LaFace Records]] y lanzó el álbum "With Heart and Soul" para [[DTM Records]].


title: Timmy Thomas

text: En 2015 [[Drake (rapero)|Drake]] tomó el acompañamiento de Thomas de su éxito, "Why Can't We Live Together," en su sencillo [[Hotline Bling]].


title: Timmy Thomas

text: [[Categoría:Nacidos en Evansville (Indiana)]] [[Categoría:Cantantes de soul]] [[Categoría:Músicos de soul]] [[Categoría:Afroestadounidenses]] [[Categoría:Cantantes afroamericanos]] [[Categoría:Cantantes de soul de Estados Unidos]] [[Categoría:Cantautores de Estados Unidos]] [[Categoría:Cantantes de rhythm and blues]] [[Categoría:Músicos de Estados Unidos]]


title: VfB Speldorf

text: VfB Speldorf es un club de fútbol alemán, originario de la ciudad de Mülheim an der Ruhr, Renania del Norte-Westfalia. Actualmente milita en la Landesliga Niederrhein, una liga amateur reginoal (sexta división alemana).


title: VfB Speldorf

text: La asociación se formó el 19 de enero de 1919 como el sucesor comprobar la validez de la Primera Guerra Mundial lateral Sport-Club Prueßen Speldorf, que era en sí mismo el sucesor de Ballverein Rheinland Speldorf. Más tarde ese mismo año el club se fusionó con el Club de Fußball Rheinland Speldorf para convertirse Verein für Bewegungsspiele Speldorf.


title: VfB Speldorf

text: El equipo jugó en gran medida como un lado local y en 1933 adoptó el nombre VfB Mülheim-Speldorf. Capturaron títulos consecutivos en el Berziksklasse Niederrhein (II) en 1935 y 1936 y participaron en las eliminatorias de promoción de la Gauliga Niederrhein, pero no tuvieron éxito en su intento de avanzar. A finales de la Segunda Guerra Mundial, el VfB jugó como parte del club en tiempos de guerra Kriegspielgemeinschaft Mülheim / Broich junto Turn- und Spielverein Broich 1885 (1943-1945), antes de reanudar su identidad separada después del conflicto.


title: VfB Speldorf

text: A partir de los años 40 en hasta mediados de los años 50 Speldorf compitió en el tercer nivel Landesliga Niederrhein como un lado mediocre hasta estallar en 1956 y capturar el título de la división. Posteriormente, el equipo pasó a finales de aficionados nacional donde fueron golpeados 2: 3 de SpVgg Neu-Isenburg. Les fue mal la próxima temporada después de su avance a la Liga 2.-West (II) y fueron relegados inmediatamente. Pasaron cuatro temporadas más en el Landesliga antes de deslizarse fuera de la vista en la competencia local. VfB resurgió en el Amateurliga Niederrhein (III) en 1969 para una vuelta de la tercera temporada antes de volver a la rebelde, seguido de una sola aparición cameo en la temporada Amateuroberliga Nordrhein (III) en 1983-84. Más recientemente Speldorf regresó a las filas profesionales en la Oberliga Nordrhein (IV) en 2005.


title: VfB Speldorf

text: El club juega actualmente en el nivel seis Landesliga Niederrhein después del descenso de la Oberliga Niederrhein en 2014.Los partidos en casa se jugaron en el estadio Stadion am Weg de papel secante que tiene capacidad de 2.500 espectadores. Como parte de la reestructuración en 2004, una pequeña tribuna cubierta fue construida. En 2010, el estadio fue demolido.


title: VfB Speldorf

text: La ciudad de Mülheim an der Ruhr y el VfB Speldorf han preparado para el traslado del club a la Ruhrstadion para la temporada 2008-09. La nueva sede tiene 6.000 y está mejor servido por una infraestructura urbana bien desarrollada que es el sitio actual. El Ruhrstadium fue el estadio del FC  1. Mülheim en los años 70 durante la que los clubes se convierten en la 2. Bundesliga.


title: Pablo Ervin Schmitz Simon

text: Pablo Erwin Schmidt Simon (Fond du Lac, Estados Unidos, 4 de diciembre de 1943) es un obispo católico, perteneciente a la Orden Franciscana de los Capuchinos. Ejerce como Obispo en la Diócesis de Bluefields, Nicaragua, desde el 30 de noviembre de 2017 cuando el Papa Francisco elevó a rango de Diócesis lo antes llamado Vicariato Apostólico de Bluefields.


title: Pablo Ervin Schmitz Simon

text: Es ordenado presbítero el 3 de septiembre de 1970, siendo sacerdote y fraile capuchino.


title: Pablo Ervin Schmitz Simon

text: El papa Juan Pablo II le nombró obispo auxiliar del vicariato apostólico de Bluefields el 22 de junio de 1984.


title: Pablo Ervin Schmitz Simon

text: Fue Ordenado Obispo el 17 de septiembre de 1984, por Mons. Andrea Cordero Lanza di Montezemolo (Arzobispo titular de Pandosia). los obispos co-consagrantes fueron: Mons. Miguel Obando y Bravo (Arzobispo de Managua) y Mons. Salvador Albert Schlaefer Berg (Obispo titular de Flumenpiscense).


title: Pablo Ervin Schmitz Simon

text: El 28 de julio de 1994 el papa Juan Pablo II le nombra V Vicario Apostólico de Bluefields.


title: Pablo Ervin Schmitz Simon

text: El 30 de noviembre de 2017, el Papa Francisco le nombra Obispo de Bluefields, cuando elevó al rango de Diócesis lo antes conocido como Vicariato Apostólico.


title: Abel Moreno Zorrero

text: Abel Moreno Zorrero (Almensilla, Sevilla, Andalucía, España, 19 de febrero de 1995), conocido deportivamente como Abel Moreno, es un futbolista español que juega como lateral izquierdo.


title: Abel Moreno Zorrero

text: Natural de Almensilla, municipio de la Provincia de Sevilla en Andalucía, Moreno terminó su formación en las categorías inferiores del Sevilla F. C., e hizo su debut con el Sevilla F. C. "C" en la temporada 2014-15 de la Tercera División. El 7 de julio de 2015 fue fichado por el Córdoba Club de Fútbol para su filial, que competiría también en la Tercera División de España.


title: Abel Moreno Zorrero

text: El 9 de septiembre de 2015 Moreno hace su debut profesional, saliendo de inicio en la derrota por 0 a 1 en casa del Córdoba C. F. frente al C. D. Lugo en la Copa del Rey. Debutó en Segunda División de España el 29 de noviembre, jugando los noventa minutos frente al Real Oviedo, partido que concluyó con victoria para el Córdoba por 2 a 1.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Carolina de Hesse-Homburg (en alemán, "Karoline von Hessen-Homburg"; Homburg, 26 de agosto de 1771-Rudolstadt, 20 de junio de 1854) fue princesa de Hesse-Homburg por nacimiento. Por matrimonio fue princesa y luego regente del principado de Schwarzburgo-Rudolstadt.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Carolina era hija del landgrave Federico V de Hesse-Homburg y su esposa, Carolina de Hesse-Darmstadt. Recibió una educación completa y acurada.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Contrajo matrimonio el 21 de julio de 1791 en Homburg con el príncipe Luis Federico II de Schwarzburgo-Rudolstadt. Era una joven princesa bien educada y sensible con la vida artística de su nueva patria.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Antes de la batalla de Saalfeld, el príncipe Luis Fernando de Prusia realizó una visita a la familia del príncipe de Rudolstadt: Carolina describe en su diario la última tarde del príncipe, que murió al día siguiente en el curso de la batalla (1806).


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Con la muerte de su marido en 1807 se convierte en regente en nombre de su hijo, Federico Gunter. Su regencia coincide con la instauración de la Confederación del Rin.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Después de que su hijo alcanzara la mayoría de edad, Carolina continuó ejerciendo una fuerte influencia en el gobierno de su país. El país recibió una Constitución en 1816 y en 1835 entró a formar parte de la Unión Aduanera alemana.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: A la princesa se debe la creación de una escuela en Keilhau, guiada por Friedrich Froebel, y la fundación de un jardín de infancia por el mismo en 1840 en Blankenburg.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Fue amiga y mantuvo correspondencia con Goethe, Schiller y Wilhelm von Humboldt. Este último la definió como "una mujer que raramente se encuentra". Legó una colección de dibujos y acuarelas propios, que representan la naturaleza según el modelo del Romanticismo alemán. Muchos de ellos representan el parque del castillo de Homburg, donde Carolina nació y transcurrió su infancia y adolescencia, aunque también se encuentran bocetos de sus viajes y paseos.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: Murió el 20 de junio de 1854 en Rudolstadt.


title: Carolina de Hesse-Homburg

text: De su matrimonio con Luis Federico, Carolina tuvo los siguientes hijos:


title: Monumento natural Cañada Molina

text: El monumento natural Cañada Molina se encuentra en cercanías de la localidad de Huinganco, en el departamento Minas, en el noroeste de la provincia del Neuquén, en el sector cordillerano de la Patagonia de Argentina. El objetivo de creación fue proteger la formación boscosa más septentrional de ciprés de la cordillera ("Austrocedrus chilensis").


title: Monumento natural Cañada Molina

text: El área protegida fue creada mediante el decreto provincial n.º 2356/1993 de 21 de septiembre de 1993, con el objeto de preservar una superficie de 50 ha donde se conserva un relicto de ciprés de la cordillera y destinarla a perpetuidad a actividades educativas y científicas. Está ubicada en torno a la posición , a unos 5 km de la localidad de Huinganco, sobre ambos márgenes del arroyo Cañada Molina, sin llegar al punto de su desembocadura en el río Neuquén.


title: Monumento natural Cañada Molina

text: El ciprés de la cordillera es una especie de crecimiento lento, amenazada por fenómenos naturales, principalmente el fuego o antrópicos, como manejos forestales inapropiados, especialmente la tala rasa o la introducción de especies exóticas.


title: Monumento natural Cañada Molina

text: La característica distintiva de esta formación boscosa reside en la edad de sus ejemplares, que se estima en 1200 años. Estos pequeños bosquecillos que se desarrollan en laderas rocosas de pendientes pronunciadas (35° a 45°) orientadas al sur son el remanente de grandes áreas de bosques sobreexplotadas en el pasado por la calidad de su madera, utilizada en construcciones mineras o como combustible.


title: Monumento natural Cañada Molina

text: Además de los citados cipreses de la cordillera, la cobertura vegetal del área incluye ejemplares de huingán ("Schinus polygamus"), yaqui ("Colletia spinosissima") y coirón ("Festuca gracillima"), entre otras, que alternan con algunos ejemplares aislados de maitén ("Maytenus boaria") y ñire ("Nothofagus antarctica").


title: Monumento natural Cañada Molina

text: La fauna no ha sido estudiada en profundidad. Por analogía con las zonas cercanas, se asume que incluye zorros ("Lycalopex griseus"), zorrinos ("Mephitidae"), tucos tucos ("Ctenomys") y varias especies de aves.


title: Conferencia Episcopal de Nicaragua

text: La Conferencia Episcopal de Nicaragua CEN, es una institución de carácter permanente erigida por la Santa Sede, en donde los Obispos de Nicaragua que, como expresión del afecto colegial y en comunión permanente con la Santa Sede, ejercen unidos algunas funciones pastorales para promover el mayor bien que la Iglesia proporciona a los hombres, mediante formas y modos de apostolado acomodados a la realidad local. Goza de personalidad jurídica y comprende a los obispos que conforman la Provincia Eclesiástica de Nicaragua. El órgano colegiado está dirigido por una junta de gobierno que se llama Consejo Episcopal Permanente estructurado en presidente, vicepresidente y secretario. Los Estatutos de dicha organización establecen las obligaciones de los miembros de dicha organización eclesial.


title: Conferencia Episcopal de Nicaragua

text: Los departamentos de la Conferencia Episcopal son los siguientes.:


title: Conferencia Episcopal de Nicaragua

text: Son funciones de la Conferencia Episcopal de Nicaragua:


title: Conferencia Episcopal de Nicaragua

text: Las Arquidiócesis y Diócesis que están afiliadas a la Conferencia Episcopal de Nicaragua son las siguientes. Son miembros de la Conferencia Episcopal de Nicaragua (CEN): Nota: Todo obispo diocesano que haya cumplido setenta y cinco años de edad debe presentar la renuncia de su oficio al sumo pontífice, el mismo tendrá en cuenta si la acepta o no, otra manera de ser emérito es por enfermedad u otra causa grave quedase disminuida su capacidad para desempeñar el gobierno de la Diócesis.


title: Isidro Barrio Barrio

text: Isidro Barrio Barrio (Villafranca Montes de Oca, Burgos, Castilla y León, España, 15 de mayo de 1943) es un obispo católico y profesor español afincado en Perú. Desde el día 18 de junio de 2005, tras ser nombrado por Benedicto XVI, es Obispo de la Diócesis de Huancavelica.


title: Isidro Barrio Barrio

text: Nacido en el municipio burgalés de Villafranca Montes de Oca, el día 15 de mayo de 1943. Al descubrir su vocación religiosa, en 1956 entró para realizar sus estudios de Filosofía y Teología en el Seminario Diocesano de Burgos. También asistió a un curso de especialización en Espiritualidad, por la que era la recién creada Facultad de Teología del Norte de España. Finalmente fue ordenado sacerdote para la Archidiócesis de Burgos, el 6 de julio de 1968, por el entonces arzobispo Mons. Segundo García de la Sierra y Méndez.


title: Isidro Barrio Barrio

text: Tras su ordenación inició su ministerio pastoral en la archidiócesis como Vicario parroquial en la localidad de Castrillo de Murcia. Luego durante todos estos años ha sido Formador en el Seminario Menor San José de Burgos, Vicario Parroquial en Castrojeriz, Capellán del Convento de las Hermanas Clarisas, Vicario de la Parroquia Santa Catalina en Aranda de Duero y de la Parroquia San José Obrero de Burgos.


title: Isidro Barrio Barrio

text: Ya en 1986 se trasladó a Perú, donde fue incardinado para la Diócesis de Huancavelica. Allí se desempeñó como Rector del Seminario Menor, Vicario General, Rector del Seminario Mayor Diocesano y Vicario Episcopal para la Pastoral, hasta que el 10 de abril de 2002 el papa Juan Pablo II lo designó como Obispo coadjutor de la diócesis. Recibió la consagración episcopal en la Catedral de San Antonio de Huancavelica, el 25 de mayo de ese año, a manos de su consagrante principal Mons. William Dermott Molloy McDermott ("su futuro predecesor") y de sus co-consagrantes: el nuncio Mons. Rino Passigato y el obispo Mons. Luis Abilio Sebastiani Aguirre.


title: Isidro Barrio Barrio

text: Actualmente desde la jubilación de Mons. William Dermott Molloy McDermott†, en su sustitución, el día 18 de junio de 2005 fue nombrado por el papa Benedicto XVI como nuevo Obispo de Huancavelica.


title: Viviendo entre bestias prehistóricas

text: 'Viviendo entre bestias prehistóricas' es un documental de dos partes miniserie de televisión que se estrenaron el 9 de febrero de 2003 sobre la Discovery Channel. El programa ofrecido temprana historia de la humanidad y los desafíos que enfrenta humanos hace miles de años. También cuenta con ejemplos de animales tales como: mamut lanudo, " Megantereon ", bisonte americano, oso de las cavernas y alce irlandés (" Megaloceros giganteus "). El primer episodio se llama "cazar o ser cazado" y el segundo llamado "El dominio de las bestias."


title: Viviendo entre bestias prehistóricas

text: Este episodio muestra cómo los seres humanos comenzaron como presa de otros animales como gatos dientes de sable. Representa a un tigre dientes de sable matando a un calicotérido y dejando los restos del cadáver, nuestros antepasados que intentan robar los restos del Félido y uno del grupo que muere como el diente de sable los detecte. También muestra cómo descubrimos herramientas y nos hizo uso de la piedra afilada. Más tarde, el espectáculo mostró cómo a medida que creció más inteligente, que hemos sido capaces de devolver la pelota a las bestias Se lleva a cabo durante la Edad de Hielo, que muestra cómo el hombre de Cromagnon y los humanos modernos se han convertido en la especie dominante y la forma en que cazaba animales como mamuts, alces irlandeses y bisontes. Sin embargo amenazas incluyen osos de las cavernas gigantes y lobos. Muerte en la tundra era común y la supervivencia de nuestros antepasados deben ser capaces de adaptarse al cambio, tales como el calentamiento de la tierra al final de la última edad de hielo ... algo que la mayoría de las bestias gigantes no podían hacer, y por lo tanto extinción sufrido.


title: Divisiones menores de Atlético Nacional

text: Las Divisiones menores de Atlético Nacional están conformadas por la Primera A Sub-20, Primera C, Juvenil, Sub-17, Sub-16, Sub-15, Sub-13, Sub-9, Sub-6 Pony y Pre-Pony. Son los encargados de suplir de jugadores al primer equipo, generalmente cuando se disputan torneos internacionales a la par con los locales.


title: Divisiones menores de Atlético Nacional

text: Estructuralmente las divisiones menores de Atlético Nacional tienen como base las escuelas de fútbol. La institución cuenta con varias instituciones en todo el país y dos en el exterior, en Antioquia está presente en los municipios de Segovia, Apartadó, Yarumal, Medellín, Rionegro, Vegachí y San Roque, y en los departamentos de Arauca, Bolívar, Caquetá, Casanare, Meta, Risaralda, San Andrés, Providencia y Santa Catalina, Sucre, Valle del Cauca y en la capital, Bogotá. Fuera del país cuenta con escuelas en Miami y Orlando (Florida, Estados Unidos).


title: Divisiones menores de Atlético Nacional

text: Por otro lado, están los equipos pre-juveniles y juveniles que participan a nivel departamental y regional de varios torneos organizados por la Liga Antioqueña de Fútbol, y en torneos de carácter nacional como lo son el Campeonato Juvenil y Prejuvenil.


title: Innocent (manga)

text: La historia está ambientada en el siglo , a las puertas de la Revolución Francesa, y se centra en Charles-Henri Sanson, el ejecutor más famoso de la historia de Francia y perteneciente a la dinastía de los Sanson, que llevan cuatro generaciones siendo los ejecutores oficiales de la ciudad de París. Administró la pena de muerte en la ciudad de París durante cuarenta años, ejecutando a cerca de 3000 personas, entre ellas al propio rey. La obra retrata la nobleza e inocencia con la que se enfrenta a un duro destino, inevitablemente ligado a los eventos históricos que le rodean.


title: Innocent (manga)

text: Fue una de las Selecciones del Jurado en la División Manga de los 17.º Japan Media Arts Festival. Fue nominado para el 18.º Premio Cultural Tezuka Osamu. También estuvo nominado para el 8.º Manga Taishō.


title: Temporada 1969 de la AFL

text: La Temporada 1968 de la AFL fue la 10ª temporada de la AFL y la última antes de la fusión AFL-NFL. En honor a la décima temporada de la AFL, fue diseñado un logo especial de aniversario y cada jugador de Kansas City Chiefs llevaba un parche en su camiseta con el logotipo durante el Super Bowl IV, el último juego de Campeonato Mundial de la AFL-NFL antes de la fusión de las dos ligas.


title: Temporada 1969 de la AFL

text: La temporada finalizó cuando los Kansas City Chiefs vencieron a los Oakland Raiders 17-7 por el juego de campeonato de la AFL. Una semana más tarde, los Chiefs vencieron a Minnesota Vikings de la NFL en el Super Bowl IV.


title: Temporada 1969 de la AFL

text: En los dos últimos años de existencia de la AFL tenía diez equipos, agrupados en dos divisiones. Cada equipo jugó un partido en casa de ida y vuelta contra los otros cuatro equipos en su división, una serie de ida y vuelta contra uno de los cinco equipos en la división opuesto, y un juego cada uno contra los cuatro equipos restantes de la división contraria. Utilizando ese formato, campeón defensor New York Jets tenía un registro de 10-0 contra de los cinco equipos que jugaron dos veces (es decir, sus cuatro rivales divisionales más débiles y Cincinnati de la otra división Oeste) mientras que va 0-4 contra los cuatro mejores equipos del oeste.


title: Temporada 1969 de la AFL

text: Para esta temporada, fue hecha una disposición de playoff con cuatro equipos para determinar el campeón de la AFL, el representante de la liga en el Super Bowl, con el equipo # 1 de una división para jugar contra el equipo # 2 en la división contraria. La NFL también tenía un playoff de cuatro equipos, introducido en 1967, coincidiendo con los ganadores de las divisiones Capitol y del Century, y en las divisiones Coastal y Central.


title: Temporada 1969 de la AFL

text: La fusión de 1970 colocó a los 10 equipos de la AFL (junto con 3 equipos que estaban en la NFL antes de 1970) elevando a 13 equipos en la AFC. (Los otros equipos de la NFL entraron en la NFC).


title: Temporada 1969 de la AFL

text: En su décima y última temporada antes de la fusión con la NFL, la AFL instituyó un torneo de playoff de cuatro equipos con los dos mejores equipos de cada división.


title: Temporada 1969 de la AFL

text: "V = Victorias, D = Derrotas, E = Empates, CTE = Cociente de victorias, PF= Puntos a favor, PC = Puntos en contra"


title: Vanilla DeVille

text: Vanilla DeVille (Detroit, Míchigan; 12 de diciembre de 1970) es una actriz pornográfica y modelo estadounidense.


title: Vanilla DeVille

text: Vanilla DeVille nació el 12 de diciembre de 1970 en Detroit, en el estado de Míchigan, en una familia de ascendencia francesa y polaca. En 1999, con 29 años de edad, lanzó su propia página web, donde ofrecía diversos shows en línea, y trabajó como modelo de desnudos para diversos estudios y magazines dedicados al entretenimiento de adultos como las revistas Playboy o Penthouse.


title: Vanilla DeVille

text: No sería hasta 2009, con 39 años, cuando se decidiera a dar el salto a la industria cinematográfica porno. A sus casi cuarenta años, y al igual que otras icónicas actrices que comenzaron con más de treinta años en el cine X, por su físico, su edad y atributos, fue etiquetada como una actriz MILF.


title: Vanilla DeVille

text: Su debut cinematográfico fue con la película "My First Sex Teacher 19", del estudio Naughty America y coprotagonizada por Diamond Foxxx, Dylan Ryder y Monique Alexander.


title: Vanilla DeVille

text: Algunos títulos reseñables de su filmografía son "A Mother's Love 3", "Big Tits At Work 12", "Please Make Me Lesbian! 3" o "Mommies Gone Bad".


title: Vanilla DeVille

text: En 2013 fue nominada en los Premios AVN y en los XBIZ a Artista MILF del año.


title: Vanilla DeVille

text: Se retiró en 2016, con algo más de 110 películas como actriz.


title: Brayan Lucumí

text: Brayan Damián Lucumí Lucumí (Villa Rica, Cauca, Colombia; 12 de febrero de 1994) es un futbolista colombiano. Juega como delantero y actualmente milita en el Coritiba de lo Brasileirão Série A brasileño.


title: Brayan Lucumí

text: !width="190"|Club !width="170"|País !width="120"|Año


title: Travelin' Band

text: «Travelin 'Band» es una canción escrita por John Fogerty y originalmente grabada por la banda de rock estadounidense Creedence Clearwater Revival. Es la tercera canción que forma parte del quinto disco de estudio de la banda "Cosmo's Factory", editado en 1970.


title: Travelin' Band

text: La canción fue inspirada, tanto musical como vocalmente por Fogerty, por las canciones de Rock and roll de los 50's, en particular a las canciones de Little Richard. Su título «Travelin' Band» (en español: "Banda viajera") y su letra; describen cómo es la vida de un músico en la carretera.


title: Travelin' Band

text: En octubre de 1972, la empresa que llevó a cabo los derechos de publicación de Little Richard «Good Golly, Miss Molly», consideró que "Travelin 'Band", llevaba suficientes similitudes como para justificar una demanda de plagio, que luego fue resuelto fuera de los tribunales.


title: Travelin' Band

text: Esta canción ha sido versionada por múltiples artistas como: Elton John, Bruce Springsteen, Jerry Lee Lewis, Miranda Lambert, Carrie Underwood, Brad Paisley, Charlie Daniels, Rata Blanca, etc. También se ha utilizado esta canción, en películas, series de televisión y video juegos.


title: Francisca Navas

text: Francisca Raquel Navas Gardela conocida también como "Paca" Navas de Miralda (Juticalpa, Olancho 1883 - 1971) Escritora y feminista de nacionalidad hondureña.


title: Francisca Navas

text: Francisca Navas, nació en la ciudad de Juticalpa, departamento de Olancho en 1883 y fallecería en la ciudad de Seattle, Estados Unidos de América el 11 de julio de 1971. En el año 1900 contrae matrimonio con el periodista Adolfo Miralda, con quien procreó seis hijos: Carlos Roberto, Enrique, Alejandro, Valentín, América y Adolfo de apellidos Miralda Navas. La familia residió en La Ceiba en vista de la persecución que fue objeto su esposo, allí ambos fundaron el semanario “La Voz de Atlántida” en 1935.


title: Francisca Navas

text: Paca Navas, se unió como activista de los derechos civiles de las mujeres, participando en cónclaves femeninos representando a Honduras a nivel internacional.


title: Francisca Navas

text: Como escritora, Paca Navas, realizó:


title: Francisca Navas

text: Una de las novelas más representativas del criollismo en Honduras y escrita en la década de los 40, salió a luz pública por primera vez en Guatemala, en 1951 durante el gobierno del Doctor Juan José Arévalo.


title: Francisca Navas

text: La novela tiene 17 apartados, los dos primeros son una introducción y unas palabras al lector, los quince restantes son títulos sugestivos de los capítulos que nos remiten a los momentos que se dieron a lo largo de la historia. En el primer capítulo titulado Oro Verde, se detalla una descripción de la costa de Atlántida, sus paisajes, el estilo de vida, resaltando los bananales que vienen a ser los continuos protagonistas, aquí aparecen Remigio Hernández, hombre maduro quien queda viudo y emigra a la costa con su hijo Leandro para forjarse un mejor futuro. También aparece la familia Rosales la cual está formada por Venancio, Feliciana, Carmela y Lucía, todos ellos envueltos a lo largo de la historia en problemas de amor, salud, decisión y añoranza de su tierra. Tipos es un capítulo donde la envidia se vive en cada línea ya que Silverio visita a su compadre Remigio y se hace presa de la una envidia al ver como su amigo ha prosperado a base de esfuerzo dejando a un lado la pereza y la pena para trabajar la tierra con sus propias manos y así labrarse un mejor futuro. En Voces del Agro nos habla de cómo la esclavitud solo ha cambiado de esclavizadores, en este caso las compañías bananeras quienes explotan a los hombres de la costa, haciéndolos trabajar mucho pero ganando poco. También se narra la declaración de amor de Juan Mena quien es un salvadoreño que se encapricha con Carmela Rosales quien se rehúsa sus peticiones amores y la cual se ve descrita como la hija ejemplar, trabajadora y cooperadora en la lucha de sus padres por tener mejores ingresos. Se describe en esta parte la vida del negro Caribe, sus actividades, sus creencias y sus costumbres dándoles el toque místico pero a la vez la alegría y el gozo con que celebran sus rituales. Comienza en esta parte la intervención de la codicia, la lujuria y la pasión las cuales llevan a los personajes a la infidelidad como es el caso de Don Abelino Ramírez.  Frívolamente detalla la historia de María del Pilar quien deja plantado a su novio, quien se suicida, ya que ella se casa con un gringo el cual le pide el divorcio al enterarse de sus infidelidades, así ella puede vivir una vida alegre sin preocuparse por el que dirán, en su camino andante conoce a Roque quien se enamora de ella y la recibe como su mujer pero ella en su estilo de vida le es infiel con Don Abelino y escapa dejando manchado el honor se el timekeeper. Se relata en Hacia la Vida, como Carmela cae en las redes del amor intenso y apasionado que siente por Mena, llevándola a estar en una encrucijada de decidir si huye por amor de hombre o se queda por amor a su familia, al final gana el amor que siente por Mena y escapa con el dejando un vacío y la deshonra para su familia. Trópico relata cómo después de un arduo día de labores, los campesinos se reúnen a hablar de su situación, de sus miedos, sus dudas, sus añoranzas así como también comienza a despertar en ellos la necesidad de liberarse. Aquí se da la conversación entre Feliciana y Tina con respecto a la huida de Carmela y las señoras pues comentan que pudo haber habido un caso de hechicería o brujería que hicieran que la madura joven perdiera la cabeza y la cordura para huir con un hombre de mala fama.


title: Francisca Navas

text: El episodio de Tragedia Campeña es un completo relato de como el honor herido, la deshonra y el odio hacen presa de Roque de una necesidad de venganza, la cual lo conduce a planear junto a Nemesio la manera de matar al hombre que le quitó a María y es así como muere Benavides pero no pueden huir de su condena Roque y Nemesio; aquí también se comienza la concientización así la lucha por la libertad laboral sembrando el los trabajadores la esperanza del cambio.


title: Francisca Navas

text: Tal cual su nombre lo dice Conato de Huelga nos describe como se informa sobre sus derechos a los campesinos, lo que pueden ganar si exigen un poco mediante la presión de una huelga, muchos están de acuerdo así como también muchos están temerosos de las represarías que se puedan generar por su lucha muy bien justificada. Se describe En el Río Lis Lis la actividad de Remigio y Leandro realizaban junto a sus amigos para salir un poco de la rutina que día a día realizaba la cual era ir a pescar al río utilizando una planta que atontaba a los peces. También nos enteramos de que Mena muere apuñalado y los hombres que comentan el suceso sentencian que todo el que hace daño tarde o temprano lo paga. En Rutas se hace un recuento de cómo Remigio comenzó con sus cosechas, con ayuda de don Abelino quien le proporcionó todos los medios necesarios para hacerse de tierras, sembrar y cosechar y llegar así con la ayuda y el ingenio de su hijo Leandro a tener una tierra para poder producir. En este capítulo Remigio le recuerda a su hijo que él no se volvió a casar para no tener que imponerle una madrastra.  A la Deriva, narra situaciones en las cuales se comienzan a generar diversos pensamientos unos a favor otros en contra sobre las nuevas expectativas de lucha, vemos aquí como se mencionan hechos verdaderos y llenos de historia como la aparición de El Cronista un periódico que llega a revolucionar y a informar con más credibilidad a un pueblo totalmente oprimido.


title: Francisca Navas

text: El capítulo de Caminantes relata cómo después de tres años de la partida de Carmela, su hermana Lucía sigue enferma y Venancio decide hacer un viaje de vuelta a su pueblo para ver si conseguían llevar a su hija enferma con un curandero de Armenia para que mejorar de salud, alistan ropa, comida y algún dinero y salen de vuelta llevando consigo la esperanza de volver a tener viejos cariños que dejaron años atrás. Descansaron en una aldea en casa de unos parientes y luego tomaron otra vez camino. En Motivos se relata la elaboración de cigarrillos en casa de Agustina Villalobos, se habla de los juegos de tira una de las costumbres de pueblo, aparece un buhonero palestino el cual es víctima de un robo.  Juerga costeña en un capítulo donde conoces a un Leandro enamorado de Juanita la hija de Agustina a quien le regala una de las presas que obtuvo en las cacerías organizadas por Abelino, la boda ya estaba planeada y Juanita estaba ya dada en compromiso a Leandro quien esperaba el día de la boda, la cual llega y es motivo de gran fiesta, para este tiempo ya Carmela Rosales está de vuelta y Remigio aprovecha el valor que le dan las copas para declararle su amor ya gusto de ella desde hace años. Carmela pensaba en las declaraciones de Remigio y creyó en su sinceridad y se sentía menos sola al saber que era importante para alguien.