title: Roman einer Tänzerin

text: Polly Varley verdient ihr Geld als Kunstreiterin in einem heruntergekommenen Wanderzirkus. Ihr Traum ist es jedoch, als Ballerina Erfolge zu feiern. Eines Tages besucht Stanislas Rosing, ein ehemals berühmter Tänzer, den Zirkus und erkennt die Möglichkeiten und das Talent von Polly.


title: Roman einer Tänzerin

text: Nach zwei Jahren härtester Routine und endloser Trainingsstunden ist Polly, die jetzt den Künstlernamen Lina Varasvina angenommen hat, bereit, in der Öffentlichkeit aufzutreten. Da trifft sie überraschend Sir Roger Chevis, einen jungen, attraktiven Adligen. Beide verlieben sich Hals über Kopf. Stanislas warnt seinen Protegé eindringlich vor den Gefahren einer zu engen emotionalen Bindung. Um Erfolg zu haben, so Rosing, müsse eine Ballerina auf jede Form von persönlichem Glück verzichten und ihre ganze Energie dem Tanzen widmen.


title: Roman einer Tänzerin

text: Lina, alias Polly beherzigt den Ratschlag und feiert schon bald Triumphe auf den Bühnen der Welt. Als Lina erkennt, wie sehr Rosing sich in sie verliebt hat, erklärt sie sich bereit, ihn zu heiraten. Auf der Hochzeitsreise, die eher einer weltweiten Serie von Auftritten gleichkommt, lernt Lina den jungen und sehr reichen Amerikaner David Gibson kennen und lieben. Während Lina in dem eigens von Stanislas choreographierten Stück „Der Tanz der weißen Rose“ den größten Erfolg ihrer Laufbahn feiert, stirbt ihr Ehemann hinter der Bühne.


title: Roman einer Tänzerin

text: Tief getroffen beschließt Lina, ihre wahren Gefühle zu verleugnen und nur noch für den Tanz zu leben. Ihr neuer Impresario Victor hilft Lina, immer neue Höhepunkte in ihrer Karriere zu erreichen. Aus Dankbarkeit und um nicht allein zu bleiben, will sie Victor heiraten, endet jedoch mit David vor dem Traualtar. Die Ehe ist unglücklich und kurz nach der Hochzeit erkennt Lina, dass sie von David schwanger ist. Unmittelbar nach der Geburt ihrer Tochter Rose kommt es zum Eklat und die Eheleuten lassen sich scheiden. Schweren Herzens verzichtet Lina auf ihr Kind und überlässt David die Erziehung. Innerlich gebrochen, hat Lina keine Kraft mehr, öffentlich aufzutreten. Am Ende jedoch versöhnen sich David und Lina und die Familie lebt in großem Reichtum in New York.


title: Roman einer Tänzerin

text: Loretta Young beendete Anfang 1939 ihren langjährigen Studiovertrag mit 20th Century Fox im Streit. Darryl F. Zanuck ließ die Schauspielerin auf eine sog. "schwarze Liste" setzen, so dass die anderen Filmstudios sich weigerten, Young zu engagieren. Schließlich gelang es Youngs Agenten Myron Selznick, einen Vertrag mit Columbia Pictures abzuschließen. Die Gage lag mit US-Dollar 50.000 pro Film zwar deutlich unter dem, was Loretta Youngs bislang verdiente, der Deal verhalf ihr jedoch am Ende zu dem erhofften Comeback. "Roman einer Tänzerin" war der dritte Film unter dem laufenden Vertrag und begann zunächst unter dem Titel "Tonight Belongs to Us", um dann in "Woman of Desire" umbenannt zu werden. Für den Verleih wählte das Studio schließlich "The Men in Her Life", eine effektive, wenn auch unsubtile Zusammenfassung der wesentlichen Handlung. Das Drehbuch basiert auf dem Roman "Ballerina" von Eleanor Smith, einer profilierten Autorin der Zeit. Loretta Young bereitete sich intensiv auf ihre Rolle vor und trainierte mit der American Ballett Company. Obwohl ihr ein Double zur Verfügung stand, absolvierte die Schauspielerin viele Tanzszenen persönlich.


title: Roman einer Tänzerin

text: Mit dem Ausdruck „woman’s picture“ werden in der amerikanischen Filmtheorie Filme bezeichnet, die, genreübergreifend, die Schicksale von Frauen und dabei vor allem ihre emotionalen Konflikte innerhalb einer restriktiven Umwelt in den Mittelpunkt der Erzählung stellen.


title: Roman einer Tänzerin

text: Gemeinsam ist allen Filmen, dass die Heldin im Verlauf der Handlung in die Lage versetzt wird, die Geschehnisse und damit ihr eigenes Schicksal aktiv und selbstbestimmt in ihrem Sinn zu beeinflussen, unabhängig von den Widerständen der – hier zumeist männlich dominierten – Gesellschaft.


title: Roman einer Tänzerin

text: "Roman einer Tänzerin" ist ein typisches Beispiel für den Verzicht als Form erfolgreicher Autonomie für die Frau. Polly alias Lina verzichtet bewusst auf die Erfüllung romantischer Gefühle und privates Glück, um sich ganz einem höheren Ziel, hier ihrer Karriere als Tänzerin, zu verschreiben. Sie ist dabei jedoch keine „gewöhnliche“ Frau, sie ist eine Ausnahme, sie ist außergewöhnlich und sie nimmt klaglos alle Leiden und Anfechtungen, die sich aus dieser Ausnahmestellung, die ihr ihr Talent ermöglicht, ergeben an. Darin liegt auch die Botschaft für die weiblichen Zuschauer, dass Selbstbestimmung und der Kampf für die eigenen Ideale nur mit großen Opfern, vorzugsweise dem dauerhaften Verzicht auf Liebe und privates Glück, verbunden sind. Unausgesprochen wird die Zuschauerin aufgefordert, sich selbst die Frage zu beantworten, ob sie persönlich bereit wäre, diesen hohen Preis zu zahlen, um ein autonomes Leben wie die Heldin zu führen.


title: Roman einer Tänzerin

text: Der Film verdeutlicht allerdings neben der emanzipatorischen Botschaft von gleichen Rechten für Frauen parallel die restriktive Aussage, dass Erfolg zum einen lediglich Ausnahmefrauen zukommen und zum anderen nur für den Preis des dauerhaften Verzichts auf die eigentliche Berufung einer Frau in Form von Ehe und Mutterschaft zu haben ist. Diese kontradiktorische Erzählstruktur ist typisch für den „woman’s picture“ und ein wesentliches Strukturelement. Die Grundkonstellation, die eine ambitionierte Frau zwischen Liebe und Karriere der Verpflichtung gegenüber ihrem Mentor und der Liebe zu einem anderen Mann schildert, findet sich in zahlreichen Filme der Ära wie "Maienzeit", "Die roten Schuhe", "Der letzte Schleier" aus dem Jahr 1946, in dem Ann Todd erst unter dem harten Regiment von James Mason zur erfolgreichen Pianistin reift, und Frank Borzages "I've Always Loved You" von 1946.


title: Roman einer Tänzerin

text: In der New York Times fand Bosley Crowther unfreundliche Worte für den weiblichen Star: Mit Lob für Loretta Young und Conrad Veidt ließ sich dagegen Variety vernehmen: Der Film ging in die Oscarverleihung 1942 mit einer Nominierung in der Kategorie


title: Schöninger Gruppe

text: Die Schöninger Gruppe besteht primär aus archäologischen Fundstücken neolithischer Keramik. Sie wurde nach dem Fundort im Tagebau Schöningen in Niedersachsen benannt.


title: Schöninger Gruppe

text: Die Schöninger Gruppe wurde im Jahre 1985 an einer archäologischen Ausgrabungsstätte im Tagebau Schöningen im Helmstedter Braunkohlerevier entdeckt. Reinhard Maier stellte die Funde vor und schätzte sie jungneolithisch ein.


title: Schöninger Gruppe

text: Bei der Aufarbeitung der Salzmünder Kultur stieß Jonas Beran im eponymen Fundplatz Salzmünde-Schiepzig auf Material, welches von der früheren Forschung 1938 nicht als eigenständig erkannt wurde, da es zum Teil mit Salzmünder Material geborgen worden war. Nach Sichtung und typologische Untersuchung der Keramik definierte Jonas Beran eine „Schöninger Gruppe“, der er 16 unvermischte Komplexe zuordnete, und datierte die Schöninger Gruppe aufgrund typologischer Überlegungen in den frühen Michelsberg-Horizont (MK I/II; 4200/4000 v. Chr.). Beran benannte mehrere keramische Leitformen, die zum Teil aus Schöningen belegt sind und aus wahrscheinlich geschlossenen Fundkomplexen stammen. Die Keramik ist überwiegend oxydierend gebrannt und hat Glimmermagerung.


title: Schöninger Gruppe

text: In Bearbeitung stehen weitere unveröffentlichte Grubeninventare aus Schöningen. Vielleicht ist unter dem Begriff ein Spektrum verschiedener Gruppen in Epi-Rössener Tradition im Spätlengyelhorizont zu verstehen. Der Archäologe Dirk Raetzel-Fabian erkannte 2006 aufgrund von Keramikvergleichen frühbadener Elemente und datiert die Schönferlder Gruppe in den Horizont der Baalberger Kultur, eventuell dem frühem Salzmünde (3700–3350 v. Chr.).


title: Schöninger Gruppe

text: Es ist erst ein Befund publiziert, welcher Aussagen zur Wirtschaftsweise zulässt. Aus einer Vorratsgrube von Schöningen konnte eine 30 × 30 cm große und fünf Zentimeter starke Schicht aus verkohlten Resten parallel liegender (gebündelter) Federgrasgrannen mit Früchten geborgen werden Die bewusste Selektion, Stängel und Blätter fehlen, sowie die Bündelung legen eine Nutzung nahe, zu der es allerdings keine Entsprechungen gibt, die auf die Funktion schließen lassen. Die Grube war unregelmäßig, etwa. 4,5 × 3,6 m groß und hatte eine Tiefe unter Planum von 0,65 m. Sie enthielt Keramik und den Nackenteil eines Felsgesteinbeiles.


title: Schöninger Gruppe

text: Es sind keine eindeutig zuweisbaren Gräber bekannt. Eine relative Gräberlosigkeit ist auch der etwa zeitgleichen Bischheimer Kultur und der in West- und Südwestdeutschland beginnenden Michelsberger Kultur eigen. Ein nicht fassbarer Umgang mit den Toten würde teilweise erklären, warum die Eigenständigkeit des Materials so spät erkannt wurde.


title: Schöninger Gruppe

text: Der wahrscheinlich geschlossene Fundkomplex von Salzmünde-Schiepzig erbrachte an Stelle 49 die Skelettreste eines zehnjährigen Kindes in Vermischung mit Keramik, Tierknochen, Hüttenlehm, Silexartefakten und Muscheln. Die Stelle 51 ergab menschliche und tierische Knochen mit Keramik und die Stelle 57 Keramik mit Skelettresten eines Kleinkindes. Leichenbrand ist aus Stelle 68 mit Schöninger, aber auch mit Salzmünder Keramik überliefert (Beran 1993). Ein Körpergrab von Freckleben im Salzlandkreis in Sachsen-Anhalt (Nitzschke/Stahlhofen 1977) enthielt neben einer „Gaterslebener Amphore“, die Dieter Kaufmann (1986) allgemeiner in den Spätlengyel-Horizont stellen will, und einem spitznackigen Felsgesteinbeil auch eine Schüssel, ähnlich dem Typ „Schöningen“, nur hatte diese zwei gegenständige Griffknubben auf der Schulter. Das Grab war wahrscheinlich S-N orientiert. Durch die etwas abweichende Form der Schüssel ist die Zuordnung zur „Schöninger Gruppe“ jedoch problematisch.


title: Mani Nouri

text: Mani Nouri (), (* 1. November 1989 in Teheran) ist ein iranischer Schauspieler und Filmregisseur.


title: Mani Nouri

text: Für seine herausragenden Fähigkeiten wurde er mit dem Preis des "Isfahan Film Festivals" ausgezeichnet. Er wird in Fachkreisen der iranischen Filmkritik als zweitbester jugendlicher Darsteller der 2000er Jahre angesehen.


title: Jacques Prentki

text: Jacques Prentki (* 1920 in Lyon; † 2009) war ein polnisch-französischer Physiker am CERN.


title: Jacques Prentki

text: Prentki hatte eine polnische Mutter. Nachdem sein Vater, der im Kongo arbeitete, 1939 starb, kehrte die Familie nach Polen zurück. Während der deutschen Besatzung besuchte er die Untergrunduniversität in Warschau und entkam nur knapp der Deportation in ein Konzentrationslager. Nach dem Krieg studierte er in Lublin und Warschau Physik und ging 1947 nach Paris, wo er für das CNRS am Institut Henri Poincaré und der École polytechnique arbeitete. Er gehörte zu einem Kreis von Physikern im Seminar von Alexandru Proca, der sich mit Elementarteilchenphysik beschäftigte. Dazu gehörte auch Bernard d’Espagnat, mit dem er 1955 als einer der ersten Theoretiker zum CERN ging, wo er den Rest seiner Karriere blieb und auch nach seinem Ruhestand weiterarbeitete. 1967 bis 1970 und 1975 bis 1982 war er Leiter der Theorieabteilung. Außerdem war er von 1964 bis 1983 Professor am Collège de France.


title: Jacques Prentki

text: Er hielt zeit seines Lebens Kontakte zu Polen, auch wenn er bei einem Besuch seiner Mutter in den 1950er Jahren beinahe als Spion verhaftet worden wäre – die Fürsprache eines bekannten Biologen rettete ihn.


title: Jacques Prentki

text: Er befasste sich mit Kernphysik, Symmetrien in der Elementarteilchenphysik und mit der schwachen Wechselwirkung. Neben D’Espagnat arbeitete auch mit Abdus Salam und Martinus Veltman. Am CERN hielt er engen Kontakt mit Experimentalphysikern wie Georges Charpak, Charles Peyrou, Paul Musset.


title: Jacques Prentki

text: 1976 erhielt er den Prix Félix Robin.


title: Fritz Herrmann (SS-Mitglied)

text: Fritz Gottfried Heinrich Herrmann (* 15. Juni 1885 in Magdeburg; † 21. November 1970 in Lüneburg) war ein deutscher Offizier, der während der NS-Zeit als SS-Führer, Polizeipräsident und Regierungspräsident tätig war.


title: Fritz Herrmann (SS-Mitglied)

text: Der Ingenieurssohn besuchte in seiner Heimatstadt die Vorbereitungsschule und Oberrealschule. Nach dem Abitur entschied er sich, Berufssoldat zu werden und trat im Oktober 1904 als Fahnenjunker in das Fußartillerie-Regiment „von Linger“ (Ostpreußisches) Nr. 1 der Preußischen Armee ein. Zum Leutnant befördert, besuchte er 1908/09 die Artillerie-Schießschule Jüterbog und 1913/14 die Preußische Kriegsakademie in Berlin. Nach Beginn des Ersten Weltkrieges war er zunächst im Rang eines Hauptmanns bis 1916 als Batterieführer und Adjutant eingesetzt und danach im Großen Generalstab. Zuletzt war er 1919 beim Oberkommando Ost tätig.


title: Fritz Herrmann (SS-Mitglied)

text: Nach Kriegsende wechselte Herrmann Anfang Juni 1919 als Major zur preußischen Schutzpolizei und leitete ab 1920 in Berlin-Zehlendorf eine Schutzpolizeiabteilung. Er wurde 1922 aus „politischen Gründen“ aus dem Polizeidienst entlassen. Danach war er in der Wirtschaft tätig und leitete bis 1924 eine Fabrik in Dresden. Anschließend absolvierte er ein Studium der Volkswirtschaft. Von 1925 bis 1930 war er zudem Organisationsleiter des Jungdeutschen Ordens. Von 1930 bis 1933 lebte er als Journalist und Schriftsteller in Berlin. Herrmann war mit Erhard Milch befreundet und Ehemann dessen Tochter Herta.


title: Fritz Herrmann (SS-Mitglied)

text: Nach der Machtergreifung durch die Nationalsozialisten trat er im April 1933 der NSDAP (Mitgliedsnummer 3.131.632) und im August 1933 der SS (SS-Nr. 36.242) bei. Seinem Gesuch auf Wiederverwendung im Polizeidienst wurde stattgegeben und Herrmann war ab Mitte März 1933 zunächst kommissarisch und ab April 1933 offiziell Polizeipräsident in Hagen. Im April 1934 übernahm er vertretungsweise den Posten des Polizeipräsidenten in Stettin und war in Personalunion auch Leiter der örtlichen Dienststelle der Gestapo. Ab November 1935 war er schließlich offiziell Polizeipräsident in Stettin und wechselte in gleicher Funktion im Januar 1939 nach Dresden.


title: Fritz Herrmann (SS-Mitglied)

text: Nach dem Überfall auf Polen war Herrmann für kurze Zeit Chef der Zivilverwaltung (CdZ) beim Oberkommando der 4. Armee. Der Danziger Gauleiter Albert Forster setzte mit Hilfe Hitlers durch, dass er selbst am 5. September zum CdZ ernannt wurde. Herrmann übernahm Ende Oktober 1939 zunächst kommissarisch und mit Wirkung vom 1. Februar 1940 offiziell den Posten des Regierungspräsidenten im Regierungsbezirk Danzig (Danzig-Westpreußen). Anfang Januar 1943 wechselte er nach Lüneburg, wo er zunächst geschäftsführender Regierungspräsident war und Anfang Mai 1944 offiziell die Dienstgeschäfte des Regierungspräsidenten bis zum Ende des Zweiten Weltkrieges übernahm. Im Juni 1944 wurde er noch zum SS-Brigadeführer befördert.


title: Fritz Herrmann (SS-Mitglied)

text: Bei Kriegsende wurde Herrmann von der britischen Militäradministration aus dem Amt entlassen. Er wurde nach einem Spruchkammerverfahren als Minderbelasteter entnazifiziert. Bis 1954 setzte er sich erfolglos für die Gewährung einer Pension eines Regierungspräsidenten ein.


title: Isolde Karle

text: Isolde Karle (* 22. August 1963 in Schwäbisch Hall) ist eine deutsche evangelische Theologin. Seit 2001 ist sie Inhaberin des Lehrstuhls für Praktische Theologie an der Ruhr-Universität Bochum. Seit 2015 ist sie Direktorin des neu gegründeten Instituts für Religion und Gesellschaft. Seit 2021 ist sie zudem Prorektorin für Diversität, Inklusion und Talententwicklung der Ruhr-Universität Bochum.


title: Isolde Karle

text: Isolde Karle studierte evangelische Theologie in Tübingen, Cambridge (Massachusetts/USA) und Münster. Nach ihrem ersten kirchlichen Examen 1992 in Tübingen war sie drei Jahre wissenschaftliche Mitarbeiterin am Institut für Praktische Theologie an der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel. Dort wurde sie 1996 mit der Dissertation „Seelsorge in der Moderne. Eine Kritik der psychoanalytisch orientierten Seelsorgelehre“ promoviert. Im Anschluss an Vikariat und Ordination habilitierte sie sich an der Evangelisch-Theologischen Fakultät der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn mit der Monographie „Der Pfarrberuf als Profession. Eine Berufstheorie im Kontext der modernen Gesellschaft“ (2000). Seit November 2001 ist Karle Professorin für Praktische Theologie an der Ruhr-Universität Bochum. Seit 2003 ist sie Universitätspredigerin, von 2009 bis 2011 war sie Dekanin der Evangelisch-Theologischen Fakultät. Im Herbst 2014 erhielt Isolde Karle einen Ruf an die Humboldt-Universität zu Berlin, den sie 2015 ablehnte. Seit 2017 ist sie Sprecherin der Professorenfraktion im Senat der Ruhr-Universität Bochum.


title: Isolde Karle

text: Nach der Professionsschrift ist Karle 2006 mit einer Monographie über den Konstruktionscharakter der Geschlechtsidentitäten („Da ist nicht mehr Mann noch Frau“) hervorgetreten. Karle rezipiert die sozialwissenschaftliche, insbesondere angelsächsische Gendertheorie für die Theologie. In der Konsequenz tritt sie ein für die kirchliche Trauung homosexueller Paare, für das volle Adoptionsrecht gleichgeschlechtlicher Elternteile und für das Wohnrecht gleichgeschlechtlicher Lebenspartnerschaften im Pfarrhaus. Prinzipiell geht es ihr im Anschluss an die neutestamentliche Taufformel „Da ist nicht mehr Mann noch Frau“ (Gal 3,28) um Genderidentitäten jenseits kultureller Zwänge und Gendernormen. 2010 hat Karle eine Monographie zu den derzeit angestrebten kirchlichen Reformprozessen veröffentlicht („Kirche im Reformstress“), die vielfältige Diskussionen ausgelöst hat. Zu den kirchlichen Reformprozessen führte Karle auch ein vergleichendes DFG-Forschungsprojekt mit den Religionssoziologen Detlef Pollack und Karl Gabriel (beide Münster) durch. Darüber hinaus befasst sie sich in der Forschung weiterhin mit poimenischen Fragen, aber auch mit Fragen von Krankheit, Körperlichkeit, Sexualität und Ehe. 2014 erschien dazu ihre Monographie „Liebe in der Moderne“, in der Karle die soziologische Analyse mit sozialethischen und praktisch-theologischen Perspektiven verbindet.


title: Isolde Karle

text: 2020 erschien das Lehrwerk zur Praktischen Theologie. Das Lehrbuch bietet eine Gesamtdarstellung des Faches Praktische Theologie. Historische Perspektiven kommen dabei ebenso zur Geltung wie die Vielfalt aktueller Diskurse. Das Lehrwerk ist interdisziplinär angelegt. Fragen zu Religion, Identität, Lebensführung, Biographie, Kirche, Kommunikation und Gesellschaft werden sozialwissenschaftlich analysiert, bevor sie in einem theologischen Horizont gedeutet werden. Das Lehrwerk besteht aus zehn Kapiteln. Es beginnt mit einer Reflexion zum Selbstverständnis des Faches (1) und geht sodann der Funktion von Religion (2), Kirche (3) und Pfarrberuf (4) in der Moderne nach. Den Hauptteil bilden die großen Subdisziplinen der Praktischen Theologie: Homiletik (5), Liturgik (6), Poimenik (7) sowie die Theorie der Kasualien (8). Abgeschlossen wird das Lehrwerk durch Ausführungen zur Diakonie (9) und zur religiösen Medienkommunikation (10). Martin Weeber fasst in seiner Rezension zusammen: „Isolde Karles Buch nimmt nach Umfang und Niveau den Rang ein, den sich vor über 30 Jahren Dietrich Rösslers Grundriss der Praktischen Theologie erworben hat: Ein Klassiker von Anfang an.“


title: Isolde Karle

text: Als Direktorin des Instituts für Religion und Gesellschaft intensiviert Isolde Karle den interdisziplinären Dialog zur Erforschung des Verhältnisses von Religion und Gesellschaft. Sie ist seit 2001 Mitglied der Wissenschaftlichen Gesellschaft für Theologie, seit 2002 Mitglied der International Academy of Practical Theology (IAPT), seit 2016 Mitglied der Societas Homiletica, seit 2017 Mitglied der Ständigen Konferenz für Seelsorge in der EKD, seit 2017 im Präsidium des ökumenischen Kirchentags und seit 2018 Mitglied der Rudolf-Bultmann-Gesellschaft für hermeneutische Theologie. Ferner ist sie Mitherausgeberin der Zeitschrift „Evangelische Theologie“. Von 2006 bis 2010 war Karle Mitherausgeberin der Göttinger Predigten im Internet. Seit 2011 ist Karle Mitglied im wissenschaftlichen Beirat der Zeitschrift „Spiritual Care – Zeitschrift für Spiritualität in den Gesundheitsberufen“.


title: Isolde Karle

text: Isolde Karle ist verheiratet und hat zwei Kinder.


title: Isolde Karle

text: Als Autorin:


title: Isolde Karle

text: Als Herausgeberin:


title: Phoenicia

text: Phoenicia ist:


title: Extremitätenentwicklung

text: Die Extremitätenentwicklung ist ein Bereich der Embryogenese und bildet eine Grundlage für Erkenntnisse über die molekularen und zellularen Mechanismen zur Formfindung in der Organogenese von Wirbeltieren. Die Extremitätenentwicklung will die progressive Formbildung der skelettären Muster der Gliedmaßen bei den Tetrapoden (Landwirbeltiere mit vier Extremitäten) erklären.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die beginnende Ausbildung der Extremität erfolgt im Extremitätenfeld. Das Extremitätenfeld ist eine Region in der rechten und linken Flanke des Embryos. Die Extremitätenentwicklung beginnt dadurch, dass noch nicht differenziertes, uniformes mesenchymes Zellgewebe des lateralen Mesoderm aus den Somiten auswächst und sich das oberhalb liegende Ektoderm zu einer paddelförmigen Extremitätenknospe ausstülpt. Es kommt zur Ausbildung eines Organisators, der "apikalen ektodermalen Randleiste" (AER), das ist eine lange, wulstartige Struktur an der abgeflachten Spitze der Knospe, die das weitere Wachstum der Knospe in Richtung vom Körper weg steuert (Abb. 4, 8b). Zellen in der Knospe kondensieren zunächst, differenzieren dann in vielen Schritten in Knorpelgewebe, die Chondrogenese und formen in deren frühen Phase genetisch und epigenetisch Muster, die später die Knochen von Oberarm/Oberschenkel (Stylopodium), Unterarm/Unterschenkel (Zeugopodium) und Hand/Fuß (Autopodium) bilden. Die exakte Ortsbestimmung und Formfindung dieser diskreten, skelettären Elemente innerhalb der wachsenden Knospe sind der eigentliche Gegenstand der Forschung zur Extremitätenentwicklung. Bei Towers und Tickle heißt es dazu 2009: „Unser Wissen über diesen Prozess ist noch ziemlich fragmentarisch und viele der vorgeschlagenen Modelle bleiben kontrovers“.


title: Extremitätenentwicklung

text: Im Folgenden werden Modelle skizziert, die seit dem Ende der 1960er Jahre entstanden sind und molekulare Einblicke zunächst in die Entwicklung des Hühnchenflügels (Abb. 2) und später auch in die vordere Extremität der Maus (Abb. 1a, 1b, 3) lieferten. Es werden auch Modelle aufgeführt (u. a. das Morphogen-Gradienten-Modell), die als überholt gelten können, jedoch nach wie vor in neueren Lehrbüchern erscheinen. Nach mehr als 50 Jahren der Forschung ist nicht geklärt, in welcher Form Zellen in der Knospe Positionsinformationen erhalten können, die ihnen erlauben, an exakt zu bestimmenden Stellen in Knorpelgewebe zu differenzieren und damit die Musterbildung der Wirbeltierextremität zu ermöglichen. Es ist anzunehmen, dass es solche Positionsinformationen nicht gibt. Neuere Computersimulationsmodelle, die auf Zellebene und nicht auf genetischer Ebene operieren, arbeiten ohne Positionsinformationen und stattdessen auf Turing- bzw. Gierer-Meinhardt-basierten Musterbildungsprozessen. Die Herausforderungen liegen demnach heute in der Integration molekularer Modelle mit epigenetischer (zellularer) Musterbildung mit Hilfe von Computersimulationen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Wichtige phänotypische Begriffe zum Verständnis der Extremität und ihrer Entwicklung am Beispiel der vorderen Gliedmaßen des Menschen sind:Die Entwicklung der Extremitäten beim Hühnchen, seiner späteren Flügel und Beine, dauert etwa vom dritten bis sechsten Tag, bei einer Gesamtentwicklungszeit von 21 Tagen. Bei der Maus beginnt die Ausstülpung der Extremitätenknospe nach ca. 9,5 Tagen; die Knochenbildung der Extremitäten ist vier Tage später etwa Mitte des 13. Entwicklungstages abgeschlossen (Abb. 1b), bei einer Gesamtentwicklungszeit von ebenfalls ca. 21 Tagen. Beim Menschen (Abb. 6) beginnt die Gliedmaßenentwicklung ab der fünften Schwangerschaftswoche (Embryo: 6–8 mm). Die Handentwicklung geht der Fußentwicklung um etwa zwei Tage voraus. In der achten Woche sind sowohl Arme und Hände wie auch Beine und Füße weitgehend ausgebildet (Embryo: ca. 3 cm); anschließend erfolgt die Apoptose, der Untergang von Zellen, mit dem jeweils die Finger und die Zehen als einzelne voneinander abgesetzt werden.


title: Extremitätenentwicklung

text: Folgende Hauptachsen werden in der Extremität am Beispiel der menschlichen Hand unterschieden:Die Entwicklung der Extremität erfolgt primär entlang der proximo-distalen, der antero-posterioren sowie der dorso-ventralen Achse. Die Prozesse entlang dieser drei Achsen sind teilweise, aber keineswegs unabhängig voneinander. Die Ausbildung der Achsen geschieht durch koordinierte Interaktionen zwischen Signalzentren. Das sind die AER (apical ectodermal ridge), die das proximo-distale Wachstum kontrolliert, die ZPA (Zone polarisierender Aktivität) für die antero-posteriore Achse sowie das Ektoderm der Knospe, das die dorso-ventrale Achse steuert. Das Wachstum der Knospe in proximo-distaler Richtung ist deutlich stärker ausgeprägt als in anterio-posteriorer Richtung. Modelle behandeln entweder primär den proximo-distalen Entwicklungsprozess, etwa das Progressionszonen-Modell oder den antero-posterioren Prozess wie das Morphogen-Gradienten-Modell. Die Integration beider Achsen in Modellen ist noch nicht weit fortgeschritten.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die Extremität wird proximal nach distal in drei Regionen gegliedert: Oberarm (engl. Stylopod, lat. humerus), Unterarm (engl. Zeugopod, lat. antebrachium) sowie Hand/Fuß, Autopod (lat. autopodium). In distaler Richtung erfolgt eine Verdoppelung und anschließend eine Vervielfachung der Knochen. Der Stylopod besteht aus einem, der Zeugopod aus zwei Knochen (Ulna und Radius). Der Autopod hat drei (Hühnchen-Flügel) bis fünf Elemente (Maus) entlang der antero-posterioren Achse. Finger und Zehen zeigen ebenfalls quasi-periodische Muster in Form der tandemartig angelegten Glieder entlang der proximo-distalen Achse. Die Elemente auf gleicher Höhe der proximo-distalen Achse haben unterschiedliche Identitäten, so Ulna und Radius, aber auch die einzelnen Finger bzw. Zehen.


title: Extremitätenentwicklung

text: 1989 und 1991 wurde von Denis Duboule u. a. erstmals berichtet, dass dasselbe homeotische System, dessen Relevanz für die Wirbeltiere erst kurz zuvor herausgearbeitet wurde, bei der Organisation von Strukturen entlang verschiedener Achsen mehrfach verwendet wird, speziell bei der Wirbeltierextremität und im Urogenitalsystem. Die Erweiterung dieser Arbeit auf Vögel zusammen mit Cheryll Tickle und Lewis Wolpert belegte sowohl das hohe Ausmaß an zwischenartlicher Konservierung als auch die wesentlich Funktion der Hox-Gene bei der Extremitätenentwicklung. 1991 veröffentlichte Duboule sein „Konzept der posterioren Prävalenz“. Es steht für die funktionale Organisation der Hox-Gene. 1993 konnte belegt werden, dass Hox-Gene in multiple axiale Strukturen involviert sind. Das zu zeigen war möglich über eine Mutation eines einzigen Hox-Gens, die in massiven Veränderungen der Extremitäten, des axialen Skeletts.


title: Extremitätenentwicklung

text: Es kam zu Konzepten von „Regulations-Landschaften“ oder „Archipelen“. Eine große Allelserie erlaubte es, den Mechanismus aufzudecken, der der Colinearität in der Entwicklung der Wirbeltierextremität zugrunde liegt. Tatsächlich entspricht die axiale Organisation unsere Beine und Arme der linearen Organisation regulatorischer Chromatin-Domänen. Der Übergang zwischen diesen chromosomalen Domänen entspricht dem Handgelenk, das heißt dem Übergang zwischen dem evolutionär alten (Arme und Beine) und dem im Vergleich zur Fischflosse neuen Teil (Hände und Füße) unserer Gliedmaßen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die klassischen Modelle der Extremitätenentwicklung und ihre Nachfolgersysteme gehen bei der Lösung des Problems der Musterbildung von Genen und Genregulation und damit von deterministischen Prozessen aus. Die Formbildung soll von der untersten, der molekularen biologischen Organisationsebene als eine hierarchische Prozesskette erklärt werden. Man will heute verstärkt die Interaktionen der verschiedenen Signalwege analysieren, sowie deren Downstreameffekte verstehen. Einen Überblick über den aktuellen Forschungsstand zur Integration der Transkriptions-Netzwerke in der Wirbeltierextremität geben Rabinowitz und Vokes (2012). Die wichtigsten genregulatorisch basierten Modelle stellen Towers und Tickle (2009) zusammen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die beiden notwendigen Eigenschaften, die die Modelle dieser Gruppe besitzen, sind das Vorhandensein eines Gradienten und Zellinformation. Die Zelle kann die unterschiedlich starken bzw. zeitdauerunterschiedlichen chemischen Signale des Gradienten interpretieren und spezifisch darauf reagieren. Sie erhält eine spezifisch erkennbare Zellinformation durch den Gradienten. Auf der Grundlage dieser Fähigkeit kann sie sich in unterschiedliche Gewebe ausdifferenzieren, wie etwa in Knochen-, Knorpel-, Muskel- oder Bindegewebe.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Morphogen-Gradienten-Modell wurde von Lewis Wolpert 1969 als Modell für die Extremitätenentwicklung beim Hühnchen vorgeschlagen. Wolpert postuliert, dass die vom ZPA-Ursprungsort segregierte, in fortschreitender Expressionsrichtung entlang der AP-Achse räumlich abnehmende Konzentration eines damals noch nicht bekannten Morphogens für das Schicksal der Zellen in Reichweite dieses Morphogens ("cellfate") und damit für die Fingerausbildung verantwortlich ist.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Morphogen bildet einen Verlaufsgradienten aus und liefert auf diesem Weg die Koordinaten bzw. "Positionsinformationen" für die Zellen, damit diese an exakt bestimmten Stellen in Knorpelgewebe differenzieren können und damit die Musterbildung der Finger bzw. Zehen erfolgt. Später wurde das diffusionsfähige Protein Sonic hedgehog (SHH) als das wahrscheinliche Morphogen identifiziert. Wolpert nahm an, dass die abnehmende Morphogen-Konzentration mit Schwellenwerteffekten, also als diskrete Abstufungen, interpretiert wird. Solche Schwellenwertlevels hat er blau-weiß-rot gekennzeichnet, was dem Modell auch den "Namen French flag model" einbrachte (Abb. 7). Die Erklärung der Wirkungsweise des Morphogens erfolgte durch Wolpert zunächst über die räumliche Konzentration, wurde aber später auch über die zeitliche Konzentration von SHH in Richtung der antero-posterioren Achse erweitert, wodurch allerdings das Ursprungsmodell von Wolpert abgeändert wurde. Der Verlaufsgradient wirkt in einer Weise, die bis heute nicht geklärt ist, auf die Zellen ein. Sie können, so die Theorie, dessen Konzentration und Dauer als Positionswerte interpretieren, molekular enkodieren und schließlich in die erforderliche Finger-Anatomie übersetzen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Grundproblem in Wolperts Modell kann darin gesehen werden, dass ein Problem (Positionsinformation) durch ein anderes Problem (Morphogen) erklärt wird, für das keine Erklärung geliefert wird. Das Modell erklärt zweitens nicht, wie eine lokale, sich selbst verstärkende Quelle für das Morphogen erzeugt werden kann. Diese Erklärung wird erst durch Gierer-Meinhardt 1972 geliefert. Die Finger müssten drittens in diesem Morphogen-Gradientenmodell eigentlich kreisförmig um die ZPA angeordnet sein, die ja selbst ein dreidimensionales, ovales Gebilde ist. Die Finger sind aber in einer Ebene aufgereiht. Das kann das Modell nicht darstellen. Viertens ist die im Morphogen-Gradienten-Modell ursprünglich propagierte direkte Wirkungsweise eines Morphogens zur Erzeugung exakter Positionsinformationen als alleinige Erklärung neuerdings in Frage gestellt worden, und zwar nicht nur von Wolpert selbst: Ein Morphogen kann in dessen neueren Sicht nicht ausreichend zuverlässig die Präzision und Robustheit erzeugen, die beide für die Musterbildung erforderlich sind. Die Abstimmungsprozesse müssen viel feiner sein. Fünftens sind Signale für Positionsinformationen, wie sie sich Wolpert in seinem Modell vorstellte, bis heute nicht gefunden worden. Dieses Modell kann aus den genannten Gründen aus heutiger Sicht als überholt gelten.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das klassische Progressionszonen-Modell, wurde 1976 als Erweiterung zum Morphogen-Gradienten-Modell eingeführt (Abb. 8). Einfach ausgedrückt entstehen nach diesem Model nacheinander die Strukturen des Stylopeds, dann des Zeugopods und zuletzt der Finger bzw. Zehen. Die spezifische Zell- und Gewebebildung soll damit erklärt werden, dass mit fortschreitender Proliferation der Knospe entlang der proximo-distalen Achse durch die AER Zellen in der angrenzenden Wachstumszone zunächst „neutral“ gehalten werden, also nicht oder noch nicht differenzieren. Je nachdem, ob Zellen kürzer oder länger in der Wachstumszone verbleiben, bis sie diese verlassen, wird über ihr Schicksal unterschiedlich entschieden: Je später Zellen die Wachstumsphase verlassen, desto distalere Strukturen entstehen aus ihnen. Den Zellen wird also eine „interne Uhr“ unterstellt, mit der sie ihren Verbleib in der Progressionszone messen können. Das Progressionszonen-Modell ist somit das erste Modell, das den Faktor Zeit in Verbindung mit Morphogensignalen bringt. Bestätigt wird dieses Modell durch Entfernen der AER in einer frühen Phase, was zum Wegbleiben weiter Teile des Stylopods und Zeugopods führt, also nur einen Stumpf des Arms formt, während bei ihrem Entfernen in einer späten Phase der Entwicklung die genannten Teile ausgebildet werden, jedoch nicht der Autopod und damit nicht die Finger. Den Wirkungsmechanismus zur Erzeugung der proximo-distalen Strukturen will das Progessionszonen-Modell mit der Autonomie der noch undifferenzierten Zellen in der Progessionszone erklären.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Progressionszonen-Modell ist nicht in der Lage, z. B. die Regeneration eines Salamander-Beines zu erklären. Da müsste nach dem Abschneiden des Beines die Uhr wieder neu gestellt werden. Das Modell wurde ferner jüngst durch zwei Studien in Frage gestellt, die den Zellen besagte Autonomie absprechen, jedenfalls die Autonomie zur Erzeugung der proximo-distalen Struktur anhand der unterstellten „inneren Uhr“. Die Autoren, die unabhängig zu vergleichbaren empirischen Ergebnissen kamen, erklären das Fortschreiten der proximo-distalen Struktur nicht mit Zellautonomie, sondern mit gegenläufigen Zellsignalen, der proximalen Retinsäure (RA), die in der Knospe in distaler Richtung sendet, sowie distaler FGF-Aktivität, die ausgehend von der AER in umgekehrter Richtung wirkt. Es entsteht nach den Autoren ein dynamisches Gleichgewicht zwischen diesen Signalen. Dieses steuert unter Mitwirkung entsprechender Hoxgene die proximo-distale Ausbildung des Zeugopods und des Stylopods. Dabei gelang es den Forschern z. B., angestrebte distale Strukturen in vivo zu erzeugen, indem sie proximales Gewebe an Orte rekombinant transplantierten, die keiner RA-Expression ausgesetzt waren. Umgekehrt konnte eine vollständige proximo-distale Achse mit distalem Gewebe in vitro erzeugt werden, indem die kultivierten Zellen exogenem RA-Einfluss ausgesetzt wurden, der die distalen Signale übersteuerte.


title: Extremitätenentwicklung

text: Bereits 1982/83 verwies Hans Meinhardt darauf, dass Zellen nicht auf einmal, sondern schrittweise, irreversibel zu mehr proximaler bzw. mehr distaler Spezifikation befördert werden können. Damit bereits wurde Genaktivierung als raumabhängiger Prozess gesehen. Danach gibt es eine Rückkopplung von dem erreichten proximo-distalen Zustand der Mesenchym-Zellen auf die Stärke eines posteriorisierenden Signals, das in der ektodermalen AER gebildet wird. Es wurde angenommen, dass zunächst ein rudimentäres Muster gebildet wird (z. B. 1112, wenn die Sequenz der vollständigen proximo-distalen Strukturen mit 1–6 bezeichnet wird). Wenn durch Proliferation der Typ-2 Zellen genügend Zellen dieses Typs gebildet sind, dann steigt das im AER produzierte Signal soweit an, dass Zellen vom Typ 3 gebildet werden. Erst wenn dann auch genügend Typ-3 Zellen gebildet sind, werden Typ-4 Zellen gebildet (Abb. 10).


title: Extremitätenentwicklung

text: Dieses Modell ist mit dem Progressionszonen-Modell verträglich. Es ist eine Eigenschaft des Modells dass nach einer Amputation an einer beliebigen Stelle die fehlenden Strukturen wieder gebildet werden können, daher der Name "Bootstrap Modell". Ferner lässt das Modell zu, dass distale Strukturen zu früh gebildet werden können, z. B., wenn die Ausbreitung der Moleküle durch abgestorbene Zellen gestört wird. Ein solches Muster entspricht der Contergan-Missbildung. Meinhardt hat seine Theorie 2009 verfeinert: „Ein höherer Organismus ist viel zu komplex, als dass er durch einen einzelnen Morphogen-Gradienten generiert werden könnte. Erst Genaktivierungen, die nacheinander switchartig verlaufen, bilden unter der Mitwirkung eines Gradienten schrittweise immer schärfere Grenzen und Positionen für die skelettäre Form: Die Konsequenz der zeitlich abgestuften Genexpressionssätze sind immer feinere Pattern- und Positionsgrenzen. Die Grenzen zwischen Regionen, in denen unterschiedliche Gene aktiv sind, können zu neuen Organisatorregionen werden, um die Muster von Extremitätenabschnitten zu bilden“, im Fall hier hieße das: um Regionen von Extremitätenabschnitten wie Oberarm, Unterarm oder Finger bzw. Zehen festzulegen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Solche Grenzen könnten z. B. die unterschiedlichen Reaktionsweisen auf SHH sein (Konzentration, Dauer oder beide zusammen), die sich zwischen den Zehen der Maus herausbilden, so wie sie Harfe u. a. 2004 beschrieben haben. Positionsinformationen, die im klassischen Sinne Wolperts durch die Konzentration und/oder zeitliche Wirkung eines einzigen Morphogens als eindeutige Koordinaten an die Zellen übermittelt werden, gibt es hier nicht mehr. Vielmehr aktiviert das Morphogen nacheinander mehrere gestufte Expressionsprozesse, im Verlauf derer es erst zu klaren Positionen und phänotypischen Verläufen kommt.


title: Extremitätenentwicklung

text: Für Tabin und Wolpert wird das Progressionszonen-Modell nicht dem hohen Umfang molekularer Genexpressionsdaten gerecht, die in den zurückliegenden Jahren generiert wurden. Ein Beispiel dafür ist der Einfluss von Hoxgenen, der in den bisherigen Modellen keinen Zugang findet. Die Autoren stellten daher unter Berücksichtigung der vorhandenen Daten einen alternativen Rahmen für das proximo-distale Patterning vor. Danach existieren mehrere unterschiedliche Genexpressionsdomänen mit jeweils spezifischen Gruppen von interagierenden Genen in aufeinanderfolgenden Phasen des Knospenwachstums. An der proximalen Grenze, ab der AER-FGF-Signale nicht mehr empfangen werden können, wird eine Differentiationsfront gebildet. Diese Grenze präfiguriert die proximo-distale Sequenz, durch die die einzelnen Elemente bei der Chondrogenese nach und nach erscheinen. Das Ergebnis ist also eine Ausbildung mehrerer Progenitor-Pools für jedes Segment (Zeugopod, Stylopod und Autopod). Das Differenziationsfront-Modell beschreibt somit sehr ähnlich, was Meinhardt früher schon darstellte.


title: Extremitätenentwicklung

text: Bénazet, Zeller et al. Universität Basel, beanspruchen, das erste integrierte Modell vorzulegen, das bekannte und neue Signalwege in positiven und negativen Epithel-Mesenchym-Feedback-Loops verlinkt und damit eine Integration bestehender Modelle aufweist. Dies gilt jedoch für frühere Modelle, z. B. das von Tabin und Wolpert 2007, auch schon. Das Team um Zeller zeigt ein dreifaches System, bestehend aus einer Initiationsphase, einer Ausbreitungsphase und einer Terminationsphase. Gremlin1, dessen Antagonist BMP, FGF und SHH sind die Säulen der drei Subsysteme. Das Modell setzt in der Initiationsphase vor den früheren Modellen auf und erklärt zunächst die Voraussetzungen dafür, dass AER und ZPA ihre Funktion aufnehmen und aufrechterhalten können. Die Autoren sprechen von einem Prepatterning in dieser Phase, wobei zu dem frühen Zeitpunkt Positionsinformationen „gecheckt“ und im Wachstumsverlauf kontinuierlich upgedatet werden. Ihre genaue Fixierung erfolgt erst in späteren Entwicklungsphasen, jedoch vor der Differenzierung der Zellen. Schwellenwerte wie im Morphogen-Gradienten-Modell sind hierfür nicht erforderlich.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Modell wird als ein systemischer Ansatz verstanden. Der räumliche Aspekt wird aber wenig adressiert. Ein generelles Problem für das Verständnis, wie Beinstrukturen gebildet werden, ist, dass es nur wenig ortsspezifisch aktivierte Gene gibt. Aus dem Modell geht aus diesem Grund überhaupt nicht hervor, wie etwa die Finger raumzeitlich gebildet werden. Eine Simulation ist bislang nicht erfolgt und auch nicht möglich. Hier geht das 2012 an der ETH Zürich entstandene BMP-Rezeptor-Modell deutlich weiter. Bemerkenswert ist aber, dass beide Modelle, die sogar in Kooperation der beiden Teams entstanden sind, und die beide die Frühphase der Strukturbildung der Extremität erklären wollen, für denselben Sachverhalt unterschiedliche Regelkreise anführen. Der Shh-Signalweg etwa, der im Team Zeller einen hohen Stellenwert in mehr als einer Phase hat, wird vom anderen Team mit Bezug auf Litingtung u. a. 2002 als entbehrlich gesehen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die evolutionäre Entwicklungsbiologie sieht Musterbildungsprozesse nicht primär auf der genetischen bzw. Genregulationsebene, sondern im interaktiven Zusammenspiel der genetischen mit höheren Organisationseben (Zellen, Gewebe). Grundlegend für alle im Folgenden aufgeführten Modelle sind die Arbeiten von Alan Turing (1952). sowie von Gierer und Meinhardt (1972). Turing-Mechanismen können unregelmäßige Muster erzeugen; aber erst die von Gierer und Meinhardt beschriebenen dynamischen Prozesse mit Selbstorganisation und Skalierung sind der epigenetische Mechanismus für die regelhafte morphologische Formfindung, unter anderem auch der Extremität. Schon früh wurde parallel zu den genzentrierten Ansätzen auf epigenetische Möglichkeiten der Extremitätenentwicklung hingewiesen. Jüngere Modelle gehen dabei nicht mehr von chemischen Diffusionsprozessen, sondern von Zell-Zell-Reaktionen aus und können auf dieser Basis biologische Aktivator-Inhibitor-Prozesse realistischer abbilden. Ungeachtet dessen bestehen heute noch erhebliche Schwierigkeiten, die Aktivator-Inhibitor-Prozesse molekular-empirisch adäquat wiederzugeben. Im Folgenden wird eine Reihe solcher Modelle vorgestellt. Die ersten drei sind Weiterentwicklungen des mathematisch umfassenden LALI-Modells von Hentschel u. a. 2005. LALI steht hierbei für den erweiterten Turing-Modelltyp "Local auto-activation, lateral inhibition." im Sinne von Gierer Meinhardt.


title: Extremitätenentwicklung

text: Newman und Müller haben den klassischen Modellen eine neue Sichtweise des Entstehens der Hand (Origination und Innovation) gegenübergestellt, die neben den genetischen epigenetische Prozesse sowie die Interaktion beider ins Blickfeld rückt (Abb. 11). Eine Handvoll zellularer und molekularer Kernprozesse des mesenchymen Gewebes bildet die Basis für die Vorgänge. Existenz und Übertragung von Positionsinformationen in einzelnen Zellen werden nicht benötigt. Damit liefert dieser Denkansatz erstmals eine systematische Herangehensweise, indem das interdependente Zusammenspiel der Systemkomponenten Gene, Genprodukte, Zellen und Gewebe behandelt wird. Epigenetische Prozesse sind nach dieser Anschauung nicht nur für die Erklärung des evolutionären Entstehens der Hand ("Origination."), sondern auch für die Erklärung ihrer Entwicklung bei rezenten Lebewesen grundlegend und unverzichtbar.


title: Extremitätenentwicklung

text: Drei zentrale Eigenschaften der Epigenese des Systems Entwicklung werden formuliert:Dieses Modell verwendet Computersimulationen, die die Organogenese der Hand ausgehend von Zell- und Zellkommunikationsprozessen mit Reaktions-Diffusionsgleichungen abbilden können und erstmals auch dreidimensional das Entstehen von Fingern erfassen (Abb. 12). Das Modell basiert auf dem ursprünglichen, jedoch modifizierten Reaktions-Diffusionsgleichungssatz von Hentschel et al.


title: Extremitätenentwicklung

text: Folgende Modellgrößen und -methoden werden für die raumzeitlich regulierte Kondensation im Modell von Hentschel u. a. verwendet:Das Chaturvedi-Modell beruht auf relativ wenigen molekularen Prozessen, verwendet aber eine Vielzahl zellularer und supra-zellularer Mechanismen. Es kann mit diesem Vorgehen grobe skelettäre, räumliche Strukturen darstellen. An der Einbindung der Wirkungsweise von Gli3, Wnt-7 und Shh, die die Extremitätengeometrie und Zonen kontrollieren, wird gearbeitet, was zu weiterer Realitätsnähe der Modelle führen wird. Organisatorregionen in der Knospe, wie AER und ZPA, aber auch die Wachstumszone sind apriorisch unterlegt. Ihr Entstehen wird also nicht wiedergegeben. Ihre spezifische Lokation in der Knospe spielt keine Rolle im Modell. Dieses Modell setzt aus Rechenkapazitätsgründen nicht primär auf molekularen Prozessen auf. Sein innerer Kern ist mit der CPM-Software-Anwendung die Zelle.


title: Extremitätenentwicklung

text: 2010 wurde ein Simulationsmodell publiziert, das erweiterte Erkenntnisse zur Extremitätenentwicklung liefert und auch evolutionäre Unterschiede aufzeigen kann.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Modell setzt wie das vorige auf dem Modell von Hentschel u. a. (2005) auf, basiert damit ebenfalls auf Aktivator-Inhibitorgleichungen und somit auf Selbstorganisationsfähigkeit, die sich außerhalb genetischer Informationen im Mesenchym einstellt. Es erfordert keine Positionsinformationen a priori. Aktivatoren und Inhibitoren sind vergleichbar zu dem Modell von Newman und Müller(2005). Auf die Problematik, dass bis heute kein einzelnes Morphogen empirisch als Inhibitor ausgemacht werden kann und dass noch wenig zuvor die molekulare Identität eines lang-weitreichenden Inhibitors als schwer fassbar bezeichnet wird, gehen Zhu u. a. nicht näher ein. Ein Inhibitor muss vorausgesetzt werden, anders ist das Modell nicht darstellbar. Im Mittelpunkt dieses Modells steht ein Fibroblast Growth Factor (FGF), ein Gradient als wichtiger proximo-distaler Player ausgehend von der AER. Ferner wird BMP-Aktivität von unterliegenden molekularen „Prepattern“ diktiert, durch die erst das zellulare Pattern konfiguriert wird. Erst durch einen solchen mehrstufigen, auf der molekularen Ebene heute noch nicht transparenten Prozess wird der grundlegende Diffusionsverlauf für das Patterning bestimmt.


title: Extremitätenentwicklung

text: Im Simulationsmodell (s. Video Abb. 13) folgen Wachstum und Kondensation dem Progressionzonenmodell. Deutlich sind die AER (rechts außen), eine schmale Progressionszone (Mitte) und die Wachstumszone auszumachen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das Modell erzeugt zweidimensionale Muster und ist im Vergleich zu den Modellen von Hentschel, Newman-Müller und Chaturvedi von der Zahl der Gleichungen weiter vereinfacht und auf zwei Reaktions-Diffusionsgleichungen reduziert. Fortschritte werden in der Hinsicht erreicht, dass die unterschiedlichen Zonen der Knospe wie AER, Frozen Zone, Wachstumszone unterschieden werden. Unterschiedliche Zellprozesse, die empirisch ablaufen, sind eingearbeitet bzw. werden im Modell konstant gehalten. Eine Ausweitung der AER im Verlauf des Wachstums der Knospe ist enthalten. Man geht von einer gekrümmten apikalen Kontur aus. Allgemein ausgedrückt berücksichtigt das Modell die Formveränderung (reshaping) des Knospengewebes.


title: Extremitätenentwicklung

text: Im Vergleich zu den Vorgängermodellen können Asymmetrien im Autopod dargestellt werden, d. h. Unterschiede in den skelettären Elementen hinsichtlich der Anzahl der Zehen oder deren Länge, wie sie empirisch bei unterschiedlichen Spezies tatsächlich vorkommen. Shh und Hoxaktivitäten sind berücksichtigt. Evolutionäre Übergänge können erzeugt werden. Die Musterergebnisse dieses Modells entstehen nicht auf der unteren, genetischen Organisationsebene. Vielmehr spiegeln die Turinggleichungen die Selbstorganisation des Zellgewebes der Knospe wider, also autonome Eigenschaften, die erst auf dieser Ebene zustande kommen. Hoxgene, Genregulierungen, vor allem Transkriptionsfaktoren sind mitbestimmend für die Parameter der Gleichungen. Sie lenken und verfeinern so die räumliche Ausrichtung der Knochen, sind aber nicht die eigentlich formgebenden Faktoren. Diese sind epigenetisch. Die evolutionär oder artenspezifisch unterschiedliche Länge, Dicke und Ausrichtung der Knochen wird mittels Änderungen sogenannter kinetischer Reaktionsparameter erzielt, die die Produktionsraten des Aktivator-Morphogens darstellen bzw. die für die Assoziationsgeschwindigkeits-Konstante von Aktivator und Inhibitor stehen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Zhu u. a. simulieren sowohl den proximo-distalen Auswuchs der Knospe als auch die antero-posteriore Musterbildung des Autopods, d. h. die Anzahl der Zehen. Diese korrelieren positiv mit zunehmender Breite des Autopods. Für die Verbreiterung des Autopods wird ein Parameter verwendet, der als Simulation der Shh-Expression der ZPA verstanden werden kann. Die Simulation, basierend auf kontinuierlichen Änderungen auf Gen- und Zellebene, bildet also diskrete Elemente aus.


title: Extremitätenentwicklung

text: Kritisch kann man an dem Modell die Schärfe der Knochenausbildung bewerten, die in der Simulation (Abb. 13) unmittelbar aus der Progressionszone hervorgeht, nicht sehr realistisch ist im Vergleich zu der älteren Abb. 2, die ebenfalls von Newman stammt. Der Spezifikationsprozess der Knochen (Knorpelbildung) verläuft also eher graduell. Die Zehen werden nicht gleichzeitig ausgebildet (Abb. 2). Positiv hervorzuheben ist, dass das Zhu-Modell sowohl ein proximo-distales als auch ein antero-posteriores Wachstum enthält und letzteres im Rahmen der Verbreiterung der Knospe auch Polydaktylieformen zulässt.


title: Extremitätenentwicklung

text: Ein neues Modell stammt vom "Department of Biosystems Science and Engineering" der ETH Zürich. Erstmals werden hier folgende Ansätze integriert: (A) Ein Turing-Modell (eher LALI-Modell) mit molekularen, BMP-Rezeptor-basierten Interaktionen sowie FGFs, (B) eine wachsende Domäne, (C) eine realistische 2D-Knospen-Geometrie der Maus. Das Modell setzt mit dem BMP-Signalweg an der frühest erkennbaren Schnittstelle für die beginnende Kondensation an. Shh, Gli und Gremlin werden im Modell überhaupt nicht benötigt. Die Simulation ist verträglich mit einer Vielzahl empirischer Experimente an der Knospe sowie mit mehreren prä- und postaxialen Polydaktyliemutanten. Bemerkenswert ist, dass die Aussagen in diesem Modell nicht erkennbar vergleichbar sind mit dem Modell von Bénazet, Zeller u. a., das 2009 an der Universität Basel entstand. Ferner gleicht das im Modell erzeugte Musterbild nicht dem empirischen Bild der Prächondrogeniesierung der Wirbeltierhand wie in Abb. 2.


title: Extremitätenentwicklung

text: Ein weiteres neues Modell stellt Turing-Prozesse auf die bisher nicht verwendete Grundlage der Hox-Gene. Bisher sind in Turing-Modellen ausschließlich Gradienten gesehen worden, also diffundierende Stoffe, die als Aktivator oder Inhibitor wirken. Es ist daher eine neue Sicht, dass nicht diffundierende Transkriptionsfaktoren wie die Hoxa- und Hoxd-Gruppe eine maßgebliche Rolle bei der Musterbildung einnehmen. Genau dies haben Sheth u. a. 2012 empirisch nachgewiesen. Danach verhält sich die Expression dieser in der Entwicklung der Hand spät distal exprimierten Gene umgekehrt proportional zur Anzahl der Finger: Ihre Reduktion vergrößert die Anzahl der Finger. Geschieht die Reduktion parallel mit der Reduktion von Gli3R, ist Polydaktylie noch stärker ausgeprägt. Die genannten Hox-Gene werden verantwortlich gesehen für die Wellenlänge der Fingerabstände. Unter den genannten Bedingungen können bei der Maus empirisch und im Modell bis zu 14 Finger an einer Hand generiert werden.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das jüngste Turing-Modell für die Wirbeltier-Handentwicklung stammt von einem Team der Universität Barcelona (Lehrstuhl "Multicellular Systems Biology": James Sharpe). Es wurde im August 2014 im Science Magazin veröffentlicht. Das Modell propagiert die Interaktion von Bmp, Sox9 und Wnt (BSW-Modell). Es handelt sich dabei um einen Ansatz, der hinsichtlich der genannten genetischen Akteure in großem Umfang empirisch überprüft wurde. Jeder einzelne Faktor wurde durch Knock-out-Verfahren einzeln auf seine Wirkweise im Modell überprüft. Die Turing-Modelltauglichkeit der Einflussgrößen wurde zudem umfassend mathematisch ermittelt und die Robustheit des Modells daraufhin abgesichert, dass stets die gewünschte Zahl von fünf Streifen (stellvertretend für Zehen) entsteht. Das Modell ist zweidimensional. Es beschränkt sich auf die Musterbildung im Autopod (Finger und Zehen), da hier wegen der Wiederholungen der Zehen im Gegensatz zum Zeugopod (Bsp. Oberarm) und Stylopod (Bsp. Unterarm) die bessere Plausibilität für einen Turingmechanismus gesehen wird.


title: Extremitätenentwicklung

text: Das BSW-Modell verwendet drei Hauptakteure im Gegensatz zu jeweils zwei Faktoren in früheren Turing- oder LALI-Modellen (Aktivator/Inhibitor): Bmp, Wnt und Sox9 (Abb. 14A). Hierbei sind Bmp und Wnt Morphogene, Sox9 ein Transkriptionsfaktor. Die Wirkung dieser Gene in der Extremitätenentwicklung ist schon zuvor beschrieben worden. Erstmals wird jedoch ein Gesamtzusammenhang hergestellt, dass Bmp selbstverstärkend (auokatalytisch) wirkt, Bmp die Expression von Sox9 aktiviert, Sox9 Bmp inhibitiert und ebenso Wnt und Sox9 sich gegenseitig inhibitieren (Abb. 14A). Sox9 wird während des gesamten Kondensationsprozesses in den Zehen exprimiert. Es wird daher schon länger als idealer Genmarker verwendet, um empirisch die schrittweise Chondrogenese der Extremität verfolgen zu können. Die Expression dieses Gen wird im Modell in regelmäßigen Wellen dargestellt (Abb. 14C). Diese Wellen stellen im zweidimensionalen Turing-Modell Streifen dar; diese repräsentieren die Zehen (Abb. 14B, d2-d4). Die Wellenbewegung von Streifen und deren Zwischenräumen begründet sich aber erst damit, dass immer wenn Sox9 aktiv ist, Bmp und Wnt unterdrückt sind (Fingerzwischenräume) und umgekehrt, sich also zum Sox9-Expressionsmuster gegenläufige Wellen aufbauen (Ab. 14C). Diese beiden Wellenmuster im Modell, Sox9 versus Bmp/Wnt repräsentieren empirisch die Abwechslung der Zehen und ihren Zwischenräumen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Ohne weitere Parameter erzeugt das Modell nur randomisierte Streifen, die zwar grob in proximo-distaler Richtung verlaufen, jedoch keine stabile Zahl und Ausrichtung zeigen. Die Streifen sollten zudem radiär auftreten, wie es bei der Maus empirisch beobachtet werden kann (Abb. 1a, 14B). Hierzu argumentieren Raspopovic u. a. mit Hoxd13 und Fgf's als stabilisierende Parameter. Beide Gene werden distal in der Knospe exprimiert. Da die Knospe eine rundliche, distale Form hat, wirken in der AER exprimierte Fgf's in Wachstumsrichtung der Zehen. Dagegen sorgt die distale Expression von Hoxd13 – zunächst posterior in der Nähe der ZPA und zunehmend auf ganzer antero-posterior Breite exprimiert – im Wachstumsverlauf wie schon früher gezeigt für immer breiter werdende Abstände zwischen den Streifen. Beide Prozesse zusammen, Fgf's und Hoxd13, stabilisieren nach Raspopovic u. a. das Turing-Modell, und die Anordnung der Streifen nimmt so im Modell die gewünschte radiäre Form an. Zusammenfassend erzeugen die genannten Faktoren Bmp, Sox9, Wnt mit den Steuerungsparametern Hoxd13 und Fgf's ein interessantes, empirisch untermauertes Szenario der Wirbeltier-Extremitätenentwicklung.


title: Extremitätenentwicklung

text: Kritisch gesehen werden muss, dass zwar empirisch bestätigt ist, dass Hoxgene erst spät in der Knospe exprimiert werden, aber nicht zwingend ein Expressionsmuster aufweisen, mit dem sie die Rolle wahrnehmen können, die ihnen das BSW-Modell zuspricht. Auch kann das Modell, wie auch alle vorigen, keine Zellverdichtung simulieren. Alle Modelle arbeiten, wenn auch mit Wachstum der Knospe, so doch mit einer konstanten Anzahl Zellen je Flächeneinheit. Zellkondensation ist aber ein elementarer, gut beobachtbarer und bestätigter phänotypischer Vorgang in der entstehenden Extremität.


title: Extremitätenentwicklung

text: Lange Zeit haben mit den beiden klassischen Modellen, dem Morphogen-Gradienten-Modell und dem Progressionszonen-Modell, getrennte Betrachtungen zur Strukturbildung der Hand existiert, einmal die Erklärung durch die Prozesse entlang der proximo-distalen Achse, zum anderen durch die davon zuerst unabhängige Erklärung der ZPA-Prozesse entlang der antero-posterioren Achse. Keines der Modelle kann jedoch für sich allein die räumliche Ausbildung der Identitäten in der Knospe, und vor allem des Autopods, hinreichend erklären. Jedes der Modelle wird zwar durch empirische Cut-and-pace-Versuche bestätigt. Letztlich werden aber – folgt man der Logik der genannten Modelle – die Koordinaten erst dann exakt bestimmbar, wenn den betreffenden Zellen sowohl ihr Ort auf der proximo-distalen Achse als auch der auf der antero-posterioren Achse und genau genommen auch der auf der dorso-ventralen Achse mitgeteilt werden kann. Es muss demnach aus dieser Sicht in der Embryogenese der Hand Prozesse geben, die es möglich machen, dass Zellen Positionspunkte auf allen drei Achsen interpretieren können.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die anhaltenden Schwierigkeiten, Positionssignale empirisch aufzudecken, führte andere Wissenschaftler zu der mehr holistischen, systemischen Erklärung der Strukturbildung, zumindest in Richtung der beiden Hauptachsen. Die Weiterentwicklungen auf diesem Gebiet sind geprägt durch den Fokus auf disziplinübergreifende, computergestützte ("in silico") Forschungsarbeiten. Die Herausforderungen liegen dabei in folgenden Gebieten:


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text: 1. Verbesserte Synthese molekularer mit systemischen Modellen.


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text: 2. Simulation des Verhaltens der Knospe im dynamischen Wachstumsprozess. Sowohl Morphogene als auch Reaktions-Diffusionssysteme verhalten sich in wachsenden Domänen anders als in statischen.


title: Extremitätenentwicklung

text: 3. Übergang zu stochastischen im Vergleich zu den bisher vielfach deterministischen Modellen bezüglich Genexpression, Zellprozessen etc.


title: Extremitätenentwicklung

text: 4. Nachweis der Robustheit der verwendeten Zellprozesse, also ihrer Unanfälligkeit gegenüber stochastischem Rauschen ("noise").


title: Extremitätenentwicklung

text: 5. Analyse des Skalierungsproblems, d. h., dass durch unterschiedliche Knospengrößen ("Domänen") unterschiedliche Patterns entstehen. Weder skalieren die Streifen im French flag model gleichmäßig, noch resultiert die gleiche Anzahl von Streifen in Aktivator-Inhibitor-Systemen mit vergrößerter Domäne.


title: Extremitätenentwicklung

text: 6. Empirische Bestimmung des Aktivators und insbesondere eines langweitreichenden Inhibitors für die skelettäre Formfindung. Beide Größen sind in Aktivator-Inhibitorsystemen unabdingbar.


title: Extremitätenentwicklung

text: 7. Empirische Bestimmung der molekularen Basis für mögliche Positionsinformationen, falls tatsächlich vorhanden (Rezeptoren).


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text: 8. Bestimmung geeigneter Methoden, um die Distribution von SHH und anderer Morphogene in der sich entwickelnden Knospe realtime quantitativ sichtbar zu machen.


title: Extremitätenentwicklung

text: 9. Integration der dorso-ventralen Achse und ihrer molekularen-zellularen Basis als Voraussetzung für empirisch basierte dreidimensionale Modelle, bei denen alle Handglieder in einer Ebene liegen.


title: Extremitätenentwicklung

text: 10. Wann bilden sich Gelenke (joints) aus, wenn das nicht allein an den Stellen der Fall ist, an denen es zu Periodizität kommt (Ellbogen, Knie, Hand-/Fußgelenk)? Finger- und Zehenphalangen sind ebenfalls durch Gelenke verbunden.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die externe Lokation der Extremitäten erlaubt eine Vielzahl von Manipulationen am Embryo, deren Ergebnisse leicht sichtbar sind. Genetische Veränderungen führen in den meisten Fällen nicht zum Tod des Versuchstieres. Aus diesen Gründen zeichnet sich die Extremität des Wirbeltiers als ein hervorragendes Modellsystem aus. Die ersten Jahrzehnte standen vorrangig in experimentellen Transplantationsversuchen an Embryonen. Zunächst wurden Grafts aus der entstehenden Knospe entfernt und an anderen Stellen wieder eingepflanzt. Als die ZPA und AER und ihre Positionen bekannt waren, hat man diese Organisatorregionen von anderen Tieren entnommen und z. B. die ZPA anterior zusätzlich zu der posterioren wieder eingepflanzt. Ferner wurden diese Komponenten zu früheren/späteren Zeitpunkten oder in größeren/kleineren Dosen entnommen und/oder eingepflanzt. Dadurch erhoffte man sich Erkenntnisse über Veränderungen der Skelettbildung. In jüngerer Zeit wird molekularbiologisch mit In-situ-Hybridisierung und vor allem mit Gen-Knockout operiert. Durch das Abschalten von Genen kann man auf deren Funktion bei der Entwicklung der Extremität schließen. Man spricht auch von "gain of function" bzw. "loss of function" Experimenten. So hat das Experiment von Litingtung u. a. 2002 zu der überraschenden Erkenntnis geführt, dass ein Doppel-Knock-Out von Sonic hedgehog und Gli3 (Shh-/-, Gli3-/-) eine polydaktyle Hand erzeugt, womit man nicht rechnen konnte. Beide Gene sind demnach für die Fingerbildung entbehrlich, wenn sie gemeinsam ausgeschaltet werden. Die genannten Experimente führen nicht oder nur eingeschränkt zu Informationen darüber, wie wichtige Signalwege interagieren und welche Downstream Effekte sie erzeugen. Es wird kontrovers diskutiert, ob die Faktoren der phänotypischen Musterbildung (z. B. Finger) auf diesem Weg überhaupt erkannt werden kann.


title: Extremitätenentwicklung

text: Über kein anderes Gen bzw. Protein wurden mehr wissenschaftliche Arbeiten im Zusammenhang mit der Entwicklung der Wirbeltierextremität verfasst als über Sonic hedgehog. Hedgehog ist ein hoch konservierter Signalweg in der Evolution und spielt eine zentrale Rolle bei einer Reihe von Musterbildungen, sowohl bei Wirbeltieren als auch Insekten. Zahllose Experimente wurden mit der ZPA unternommen, um deren Wirkungsweise zu bestimmen, bevor bekannt war, welches das Morphogen in der ZPA ist. Als Tabin 1993 entdeckte, dass Sonic hedgehog das Morphogen darstellt, das in den Zellen der ZPA exprimiert wird und in die extrazelluläre Matrix des Autopod von posterior nach anterior diffundiert, wurde die Konzentration auf die Erforschung der Wirkungsweise von Sonic hedgehog noch höher. Die Proliferation von Zellen im Zuge der Shh-Expression und damit das anterio-posteriore Wachstum der Knospe als Konsequenz der ZPA wurde deutlich (Abb. 15). Nach Tickle ist SHH heute als wichtiges Morphogen für die Patternbildung im Autopod bestätigt. Seine weitreichende Wirkung ist sowohl abhängig von der Dosis als auch von der Dauer der Diffusion. Die ZPA kontrolliert danach sowohl die Anzahl als auch Identität der Finger. Die meisten daumenseitigen Fehlbildungen der Hand (präaxiale Polydaktylie) hängen mit Expressionsänderungen von Shh zusammen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Heute geht man nicht mehr davon aus, dass die diffundierende Wirkungsweise von SHH ausreichend exakt sein kann, um die Positionsbestimmung der Zellen (Knorpelbildung und angrenzendes Gewebe bzw. exakte Skelettform) alleine leisten zu können. Es ist nicht auszuschließen, dass SHH selbst nicht in abgestufter Wirkung wirkt, sondern dass von ihm die Produktion eines anderen Stoffes induziert wird, der die entsprechende Gradientenwirkung aufweist und weitergibt. Oder es kommt zu mehreren aufeinanderfolgenden Patterningsprozessen, die Strukturen bzw. Positionen verfeinern. Das Modell von Badugu u. a. (2012) zur Erklärung des Digit Patternings arbeitet ohne Shh, ebenso das BSW-Modell von Raspopovic et al.


title: Extremitätenentwicklung

text: Sonic hedgehog war auch eines der ersten Gene, für das ein bei Säugern und Fischen gleichermaßen hoch konserviertes, nicht codierendes cis-Regulatorelement (ZRS) gefunden wurde, das die Shh-Expression im Detail steuert. Mutationen in der ZRS führen zu präaxialer Polydaktylie. Schließlich war das Sonic Hedgehog Signalsystem eines der ersten, von denen beschrieben wurde, dass es einen stochastischen, genetischen Switch und damit Schwellenwerteffekte in der Extremitätenentwicklung bei der Regulation von Gli erzeugt.


title: Extremitätenentwicklung

text: Neben seiner antero-posterioren Wirkung im Autopod interagiert Shh über die ZPA mit der AER und hält deren Funktion während des Wachstums der Knospe dauerhaft aufrecht. Umgekehrt wird Shh nicht mehr exprimiert, wenn die AER beseitigt wird. FGF4 agiert zur Aufrechterhaltung von Shh und Shh zur Aufrechterhaltung von FGF4. Ohne diese Interaktion werden Finger entweder bis auf den ersten Finger reduziert oder sie fehlen vollständig. Dennoch bedeutet dieser Zusammenhang nicht, dass Shh unmittelbar für Anzahl und Identitäten der distalen Elemente verantwortlich ist, wie das von Tabin und McMahon 2008 gesehen wird. Es ist nicht einmal unmissverständlich klar, ob eine Korrelation existiert zwischen der Dauer der SHH-Signalwirkung, die erforderlich ist, um einen Finger zu spezifizieren und der Reihenfolge, in der die Knorpelkondensation erfolgt. SHH hat aus heutiger Sicht primär zwei Hauptfunktionen: Es kontrolliert die antero-posteriore Identität der Finger und die Zellenzahl und damit das Wachstum der Knospe. Erst auf indirektem Weg kommt es über SHH zu Schwellenwerteffekten der Fingerbildung. An der Wirkungsweise und Rolle von SHH für das Digit Patterning wird nach wie vor intensiv geforscht.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die Wirbeltierextremität ist eine sehr robuste anatomische Form. So kommt das fünffingrige System etwa bei Mäusen wie Elefanten vor. Da nicht angenommen werden kann, dass die Embryonen solch unterschiedlicher Arten zum Zeitpunkt der Extremitätenentwicklung gleich groß sind, müssen die für die Fortbildung relevanten Entwicklungsmechanismen größenunabhängig sein. Gleichzeitig zeichnet sich die Extremität evolutionär durch eine extreme Anpassungsfähigkeit aus, wie man an ihren unterschiedlichen Formen bei Wirbeltierarten erkennt (Abb. 16 u. 17). Beide Eigenschaften erscheinen intuitiv widersprüchlich. Andreas Wagner konnte jedoch zeigen, dass robuste Formen mit ausgeprägten Gennetzwerken bessere Voraussetzungen für Variation und Innovation besitzen als weniger robuste Formen.


title: Extremitätenentwicklung

text: Die pentadaktyle Obergrenze der Hand (fünf Finger) ist dennoch nicht abschließend geklärt. Frühe Saurierarten (z. B. Acanthostega) werden heute wegen der Ähnlichkeit der Zehen eher als polydaktyl, denn als sieben- oder achtzehig interpretiert. Es gibt keine Wirbeltierart, die im Standard mehr als fünf Finger oder Zehen an einer Extremität hat. Pandabär und Maulwurf besitzen verformte Mittelhandknochen mit Fingercharakter. Ausnahmen mit selektiver Einflussnahme des Menschen sind bestimmte Populationen der Katze (Maine-Coon-Katze) und der Norwegische Lundehund (Polydaktylie). Galis führt Entwicklungsconstraints als Grund dafür an, dass eine größere Fingerzahl unterbunden wird.


title: Extremitätenentwicklung

text: Neuere Forschungsergebnisse existieren zur extremen Länge der Fledermausflügel. Deren Zehen der Vorderextremität sind in einem frühen embryonalen Entwicklungsstadium (Tag 16 nach Befruchtung) und damit nach der erfolgten Kondensations- und Segmentationsphase in der Extremitätenknospe etwa relativ gleich lang wie die der Maus am Tag 12,5 (vgl. Abb. 1b). Die erst ab dem 20. Tag folgende Verlängerung insbesondere der Zehen 3, 4 und 5 der Fledermaus (Abb. 16) konnte mit erhöhter Expression des Bone morphogenetic protein Bmb2 in Verbindung gebracht werden. Bmp2 stimuliert die Knorpelbildung und -differenzierung und vergrößert die Zehenlänge in der Embryonalentwicklung. Die Evolution der Fledermaus wird somit mit Entwicklungsveränderungen im Längenwachstum und in der Längendifferenzierung von Knorpelgewebe in der vorderen Extremität begründet.


title: Alexandru Proca

text: Alexandru Proca (* 16. Oktober 1897 in Bukarest; † 13. Dezember 1955 in Paris) war ein rumänisch-französischer Physiker.


title: Alexandru Proca

text: Proca ging zum Studium nach Paris, wo er sein Physikdiplom bei Marie Curie erwarb und von 1925 an in deren Institut du Radium arbeitete. Er wurde 1933 bei Louis de Broglie in theoretischer Physik promoviert ("Über die relativistische Theorie von Dirac´s Elektron"). Zur Prüfungskommission gehörten auch Léon Brillouin und Jean Perrin. 1929 wurde er Herausgeber der Annales de l´Institut Henri Poincaré. 1934 war er mit einem Rockefeller-Stipendium bei Erwin Schrödinger an der Friedrich-Wilhelms-Universität zu Berlin und bei Niels Bohr am Institut für theoretische Physik der Universität Kopenhagen, wo er auch Werner Heisenberg und George Gamow traf.


title: Alexandru Proca

text: Er entwickelte 1936 die Theorie der Kernkräfte über den Austausch von Vektormesonen (mit Spin 1). Die nach ihm benannte Proca-Gleichung beschreibt ein massives Spin-1-Teilchen in der relativistischen Quantenmechanik. Seine Theorie wurde von Hideki Yukawa in dessen Mesonentheorie der Kernkräfte benutzt, die allerdings ein Spin-0-Teilchen (Pion) verwendet. Vektormesonen spielten erst später eine Rolle in der Theorie der Kernkräfte und der elektroschwachen Wechselwirkung. Betrachtet man z. B. eine Elektrodynamik mit massiven Photonen (die Vektorbosonen sind, das heißt Spin 1 haben), wird diese durch die Maxwell-Proca-Gleichungen beschrieben, die im Grenzfall verschwindender Photonenmasse in die Maxwell-Gleichungen übergehen.


title: Alexandru Proca

text: Seine Theorie der Vektormesonen verschaffte ihm internationale Anerkennung. 1939 wurde er zur Solvay-Konferenz eingeladen, die allerdings wegen des Kriegsausbruchs nicht stattfand. Im Zweiten Weltkrieg war er kurze Zeit leitender Ingenieur beim französischen Rundfunk und ging 1943 nach Portugal, wo er Vorlesungen in Porto hielt, und war 1943 bis 1945 in England. Von 1946 an war er wieder in Paris, wo er ein bekanntes Seminar führte, das in Paris ein Zentrum der an Elementarteilchenphysik interessierten Physiker war. In seinem Versuch, einen Lehrstuhl an der Sorbonne oder am Collège de France zu erhalten, war er erfolglos. Von 1950 an organisierte er ein Kolloquium in theoretischer Physik für das CNRS mit Pierre Auger und 1951 war er französischer Vertreter bei der IUPAP.


title: Alexandru Proca

text: Von 1953 an litt er an Kehlkopfkrebs.


title: Alexandru Proca

text: 1931 wurde er französischer Staatsbürger.


title: Alexandru Proca

text: 1990 wurde er zum Ehrenmitglied der Rumänischen Akademie der Wissenschaften ernannt.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Der Mongolische Pfeifhase ("Ochotona pallasi") ist eine Säugetierart aus der Familie der Pfeifhasen (Ochotonidae) innerhalb der Hasenartigen (Lagomorpha). Ihr Verbreitungsgebiet befindet sich im Bereich der Gobi und des Altai in Asien.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Der Mongolische Pfeifhase ist ein mittelgroßer Pfeifhase mit einer Körperlänge von 16 bis 22 Zentimetern bei einem Gewicht von 174 bis 254 Gramm. Er hat im Sommer ein sandgelbes bis -braunes Fell mit braunen bis rotbraunen Flecken an den Nackenseiten hinter den Ohren. Die Bauchseite ist mattgrau bis gelblich gefärbt. Die Fußballen sind nackt und schwarz, sie unterscheiden sich damit deutlich von denen des sympatrisch vorkommenden Daurischen Pfeifhasen ("O. dauurica") mit stark behaarten Füßen. Im Winter ist die Rückenfärbung hellgrau oder gelblich grau, die Bauchseite grauweiß. Die Ohren erreichen eine Länge von 18 bis 23 Millimeter, die Hinterfüße sind 27 bis 36 Millimeter lang.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Der Schädel ist leicht gebogen. Die Schneidezahn- und Gaumenfenster sind bei dieser Art vollständig voneinander getrennt. Der Augenabstand ist schmal, die Paukenblase ist groß ausgebildet. Das Genom besteht aus 2n = 38 Chromosomen.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Der Mongolische Pfeifhase lebt im Bereich der Gobi und des Altai in Asien. Das Verbreitungsgebiet umfasst Teile der autonomen Republiken Altai und Tuwa in Russland, Kasachstan, der Mongolei sowie der Provinzen Nei Mongol und Xinjiang in der Volksrepublik China. In der Mongolei kam die Art historisch im Gebirgszug Tsagaan Bogd Uul im mongolischen Altai vor, wo sie jedoch seit längerer Zeit nicht mehr gesichtet wurde. Es wird vermutet, dass sie hier nur noch isoliert auf einzelnen Bergen des Atas Bogd Uul vorkommt.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Die Höhenverbreitung der Tiere liegt normalerweise zwischen 1000 und 3200 Metern.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Der Lebensraum des Mongolischen Pfeifhasen ist durch Wüstensteppen oder Bergwiesen geprägt. Die Wahl der Lebensräume unterscheidet sich bei den unterschiedlichen Unterarten; "O. p. pallasi" bevorzugt steinige Untergründe, "O. p. pricei" kommt vor allem in trockenen Steppengebieten vor und "O. p. sunidica" lebt zwischen Felsspalten. Dabei leben die Tiere abhängig vom Lebensraum in Steinhaufen und Felsspalten oder, bei "O. p. pricei", in selbst gegrabenen Bauten mit mehreren Eingängen. Sie ernähren sich generalistisch von Pflanzenteilen und bilden wie andere Arten große Heuhaufen, die Höhen von 80 bis 100 Zentimeter erreichen können. Die ausgewachsenen Männchen und Weibchen bilden dabei auch innerhalb der einzelnen Reviere eigene Heuhaufen und haben mit Ausnahme der Verpaarungen kaum Kontakt miteinander. "O. p. pricei" sammelt vor dem Beginn des Winters Steine, mit denen er die Eingänge zu seinem Bau verschließt.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Die Fortpflanzungszeit reicht vom April bis zum August. Die Tiere sind polygyn, die Männchen verpaaren sich entsprechend mit mehreren Weibchen. Zudem zeigen sie ein aggressives territoriales Verhalten gegenüber benachbarten Männchen. In dieser Zeit bringen die Weibchen mehrere Würfe mit 1 bis 12 Jungtieren zur Welt. Die Tragzeit beträgt 25 Tage und die Jungtiere der frühen Würfe des Jahres können bereits in ihrem ersten Lebensjahr ebenfalls Junge bekommen. Die Lebensdauer der Tiere kann bis zu vier Jahre betragen.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Die Kommunikation zwischen den Tieren variiert unter den verschiedenen Unterarten. Während "O. p. pricei" keine langen und für die meisten Pfeifhasen typischen Pfiffe ausstößt, kommen diese bei den anderen Unterarten vor.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Der Mongolische Pfeifhase wurde als eigenständige Art der Pfeifhasengattung "Ochotona" und hier der Untergattung "Pika" zugeordnet. Insgesamt werden vier Unterarten unterschieden, die Nominatform "O. p. pallasi", "O. p. hamica", "O. p. sunidica" und "O. p. pricei". In russischer Literatur ist es üblich, dass diese Art als "O. pricei" geführt wird und auf der Basis von Unterschieden in der Fortpflanzung, in der Lebensraumwahl und des Verhaltens wäre es möglich, dass es sich um getrennte Arten handelt.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Auf der Basis molekularer Daten wurde angenommen, dass der Silber-Pfeifhase ("Ochotona argentata") als Unterart von "Ochotona pallasi" angesehen werden müsste, der genetische Abstand wird dafür jedoch als zu groß eingestuft und der Karyotyp (2n = 38) der beiden Arten unterscheidet sich. "O. argentata" wird stattdessen der "alpina-hyperborea"-Gruppe zugeordnet, als deren Schwesterart "Ochotona pallasi" gilt. 2016 wurde der Monglosche Pfeifhase mit seinen Populationen als paraphyletisch gegenüber "Ochotona argentata" identifiziert und der Kasachstan-Pfeifhase ("Ochotona opaca") aufgrund kraniometrischer und molekularbiologischer Daten der mitochondrialen DNA als eigenständige Art etabliert sowie in eine Verwandtschaftsgruppe mit dem Mongolischen Pfeifhasen und dem Silber-Pfeifhasen gestellt.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Die Art wird von der International Union for Conservation of Nature and Natural Resources (IUCN) aufgrund ihres großen Verbreitungsgebietes als nicht gefährdet (least concern) eingestuft. Genaue Daten zu den Bestandsgrößen liegen nicht vor, für die Unterarten "O. p. pricei" und "O. p. hamica" wurde jedoch ein Rückgang verzeichnet bzw. angenommen. Entsprechend sollte geprüft werden, ob für die Unterarten und hier vor allem für "O. p. hamica" und "O. p. sunidica" eine Gefährdung aufgrund der Isolation der einzelnen Bestände voneinander vorliegt.


title: Mongolischer Pfeifhase

text: Vor allem in der südlichen Mongolei im Süden der Gobi wird die Art im Rahmen der Schädlingskontrolle mit Pestiziden bekämpft. Es wird angenommen, dass sie gemeinsam mit dem Sibirischen Murmeltier ("Marmota sibirica") Überträger einer lokalen Form der Pest ist, die als „marmot plague“ bezeichnet wird.


title: OSCAR 7

text: OSCAR 7 (auch OSCAR B, AMSAT OSCAR B oder A-O-B) ist ein Amateurfunksatellit. Er wurde von Funkamateuren der Organisation AMSAT (Radio Amateur Satellite Corporation) gebaut.


title: OSCAR 7

text: Der Satellit wurde am 15. November 1974 als Sekundärnutzlast zusammen mit dem US-amerikanischen Wettersatelliten NOAA-4 und dem ersten spanischen Satelliten Intasat mit einer Delta-Rakete auf der Vandenberg Air Force Base gestartet. Nach dem erfolgreichen Start erhielt der Satellit die OSCAR-Nummer 7 zugewiesen. Er ist mit zwei Lineartranspondern sowie einem Bulletin Board ausgerüstet, das Funkfernschreiben und Morsetelegrafie im Teilstreckenverfahren ermöglichte. Über OSCAR 7 wurden experimentell auch Elektrokardiogramm-Daten für medizinische Zwecke übertragen.


title: OSCAR 7

text: OSCAR 7 hat den Uplink im 2-Meter-Band und im 70-Zentimeter-Band und den Downlink im 10-Meter-Band und im 2-Meter-Band. Damit konnte 1975 erstmals Funkverkehr über zwei Satelliten betrieben werden (Uplink auf 70 cm zu OSCAR 7, Crosslink auf 2 m zu OSCAR 6, Downlink auf 10 m). Da umgekehrt eine Verbindung von OSCAR 6 zu OSCAR 7 nicht möglich war, mussten für Zweiwegverbindungen noch beide Satelliten im Sichtbarkeitsbereich der beiden Bodenstationen sein.


title: OSCAR 7

text: Ein Transponder wurde in Deutschland gefertigt, das Steuersystem in Australien.


title: OSCAR 7

text: Im Jahr 1981 erreichte die Batterie des Satelliten das Ende ihrer Lebensfähigkeit. Seit 2002 funktioniert der mit Solarzellen ausgerüstete Satellit wieder.


title: OSCAR 7

text: Seine NSSDC ID lautet 1974-089B.


title: Horst Rossberger

text: Horst Rossberger (* 20. Jahrhundert) war ein deutscher Filmeditor.


title: Horst Rossberger

text: Bekanntheit erlangte er vor allem in den 1950er Jahren durch die Märchenfilm-Produktionen bei Schongerfilm. Ab 1973 war er für die ZDF-Krimiserie "Mordkommission" tätig.


title: Irvin Talbot

text: Irvin Talbot (Geburtsname: Isador Cohen; * 27. Januar 1894 in St. Louis, Missouri; † Dezember 1973 ebenda) war ein US-amerikanischer Dirigent, der ein Mal für einen Oscar für die beste Filmmusik nominiert war.


title: Irvin Talbot

text: Talbot begann seine Laufbahn als Dirigent und musikalischer Leiter in der Filmwirtschaft Hollywoods 1928 bei dem Filmdrama "Manhattan Cocktail" der Filmregisseurin Dorothy Arzner mit Nancy Carroll, Richard Arlen und Danny O’Shea in den Hauptrollen. Im Laufe seiner Karriere wirkte er bis 1964 an der Herstellung von über neunzig Filmen mit.


title: Irvin Talbot

text: Bei der Oscarverleihung 1936 war er als Leiter der Musikabteilung der Paramount Pictures für den Oscar für die beste Filmmusik nominiert, und zwar für den von Henry Hathaway inszenierten Film "Peter Ibbetson" (1935) mit Gary Cooper, Ann Harding und John Halliday.


title: Irvin Talbot

text: Zuletzt war er als musikalischer Leiter an der Herstellung der Filmkomödie "Der Tölpel vom Dienst" (1964) von Frank Tashlin mit Jerry Lewis, Glenda Farrell und Everett Sloane beteiligt.


title: Little Fish (Album)

text: Little Fish ist das 1993 veröffentlichte zweite Studioalbum der aus Hannover stammenden deutschen Hard-Rock-Band Sargant Fury.


title: Little Fish (Album)

text: Das von Tommy Newton produzierte Debütalbum der Gruppe, "Still Want More," stellte einen erfolgreichen Start für die Band dar und ermöglichte ihr Konzerte im Vorprogramm von damals bereits bekannten Gruppen wie Ten Years After und Ian Gillan.


title: Little Fish (Album)

text: Für das zweite Album wechselte die Gruppe trotz dieses Erfolges den Produzenten und verpflichtete Charlie Bauerfeind, der gemeinsam mit der Gruppe die Produktion übernahm. Für "Little Fish" nahm die Band neben zehn eigenen Titeln eine Coverversion des Abba-Titels "Eagle" auf. Anfang des Jahres 1993 wurde das Album veröffentlicht; Sargant Fury spielte anschließend im Vorprogramm der Tourneen von Skew Siskin, Hittman und Mental Hippie Blood.


title: Little Fish (Album)

text: Die Verkaufszahlen des Albums fielen allerdings trotz der als Single ausgekoppelten Coverversion von "Eagle" nicht nach den Vorstellungen aller Beteiligten aus, und die Gruppe trennte sich von ihrer Plattenfirma.


title: Little Fish (Album)

text: "Little Fish" wurde 2009 remastered und als Teil des Boxsets "Do You Remember - The Anthology," das alle drei Alben der Band enthielt, wiederveröffentlicht. Es erschien damit erstmals auch in den USA.Thomas Kupfer schrieb für Rock Hard, Sargant Fury habe „die auf dem Erstling eingeschlagene musikalische Richtung konsequent weiterverfolgt und verfeinert.“ "Wrong Place, Wrong Time", "Tomorrow", "New Direction" und "Out" seien „gute Losgehnummern, die neben der druckvollen Produktion und der ausgefeilten Gitarrenarbeit vor allem von Macs ausdrucksstarker Stimme“ lebten. „Zu absoluter Höchstform“ laufe die Band jedoch beim Titelstück auf. Außerdem habe das Quintett „die brillante Abba-Nummer "Eagle" zeitgemäß aufgepeppt und damit einen absoluten Volltreffer“ gelandet. "Little Fish" mache „erneut deutlich, daß es sich bei Sargant Fury um die wohl hoffnungsvollste Newcomerband unseres Landes“ handele.


title: Schneideramtshaus

text: Schneideramtshaus steht für


title: Großsteingrab Heringsberg

text: Das Großsteingrab Heringsberg oder Großsteingrab Grimschleben 1 (auch Ihringsbreite) ist eine jungsteinzeitliche Megalithanlage. Es gehört zum Typ der Großdolmen und liegt östlich von Bernburg bei Nienburg-Grimschleben in der „Steinzeitlandschaft Latdorf“ (zwischen der Saale und der L73), die aus mehreren Großsteingräbern und Grabhügeln besteht. Mit den Anlagen im Landkreis Köthen, der Rampenkiste von Schortewitz und den Anlagen im äußersten Norden von Thüringen, ist dies die südlichste Großsteingräbergruppe im östlichen Mitteleuropa.


title: Großsteingrab Heringsberg

text: Im Jahre 1729, als man begann den heute noch 10 m hohen und 70 m Durchmesser messenden Heringsberg abzutragen, wurde das Großsteingrab freigelegt. Vermutlich wurden dabei Funde geborgen, die jedoch nicht erhalten sind. Damit ergibt sich ein Problem der zeitlichen Einordnung der Megalithanlage, so dass man im Kontext mit anderen Anlagen der Steinzeitlandschaft ein trichterbecherzeitliches Alter annehmen kann. Durch die flache Bauweise und die Tatsache, dass das Grab teilweise mit Erde gefüllt ist, ist das Ende des ungewöhnlich großen Dolmens nicht genau zu erkennen. Erhalten sind sechs Tragsteine und mindestens fünf Decksteine.


title: Großsteingrab Heringsberg

text: Nach einer Sage soll es sich um das Grabmal eines sächsischen Fürsten namens "Buzico" oder "Buzici" handeln. Dieser soll der Ahnherr des Adelsgeschlechts der Wettiner sein. Nach einer anderen Sage soll hier ein thüringischer Held namens "Ihring" begraben sein. Nach ihm wurde die umliegende Flur „Ihringsbreite“ benannt, was später zu „Heringsbreite“ verballhornt wurde.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Der Partypoker.net Grand Slam of Darts 2009 wurde vom 14. bis zum 22. November in der Civic Hall in Wolverhampton ausgetragen und von der PDC organisiert.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Neben 26 Spielern der PDC waren auch sechs Spieler des konkurrierenden Dartverbands BDO eingeladen worden.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Gespielt wurde in acht Vierergruppen, in denen sich jeweils die zwei Erstplatzierten für die Finalrunde der besten 16 Spieler qualifizierten.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Titelverteidiger war der englische Rekordweltmeister Phil Taylor, der auch in diesem Jahr durch einen 16:2-Finalerfolg gegen Scott Waites den Titel gewinnen konnte.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Das Gesamtpreisgeld von £400.000 verteilte sich wie folgt auf die 32 Teilnehmer:


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Im Gegensatz zu anderen Turnieren richteten sich die Qualifikationskriterien nicht nach Ranglistenplatzierungen, sondern nach Siegen, Final- und Halbfinalteilnahmen bei den großen Turnieren der PDC sowie der BDO-Weltmeisterschaft in den Jahren zuvor.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Der BDO-Spieler Scott Waites nahm den Platz des BDO-Weltmeisters Martin Adams ein, welcher zum dritten Mal in Folge die Teilnahme am Turnier absagte.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: Gespielt wurde im "Best-of-nine"-Legs-Modus.


title: Grand Slam of Darts 2009

text: 1. Spieltag


title: Grand Slam of Darts 2009

text: 2. Spieltag


title: Grand Slam of Darts 2009

text: 3. Spieltag


title: Narelle Kellner

text: Narelle Kellner (geboren als "Narelle Jorgensen"; * 18. Oktober 1934; † 20. Dezember 1987 in Hurstville, New South Wales) war eine australische Schachspielerin.


title: Narelle Kellner

text: Narelle Kellner wuchs in Mosman auf, einem Vorort von Sydney. Ihr Vater diente in der Australian Imperial Force. 1943 wäre sie beinahe im Hafen von Mosman ertrunken, was eine Rettungsmission von mehr als 200 Soldaten hervorrief.


title: Narelle Kellner

text: Sie arbeitete als Grundschullehrerin.


title: Narelle Kellner

text: Narelle Kellner war seit 1961 mit dem Schachspieler John Vincent Kellner verheiratet (* 1931; † 1987), einem Internationalen Meister im Fernschach und mehrmaligen australischen Fernschachmeister, der ihr das Schachspielen beibrachte. John Kellner war Taxifahrer. Als er in einen Unfall verwickelt war, bei dem zwei Menschen ums Leben kamen, war er unheilbar krank. Narelle Kellner erschoss ihren Mann kurz vor dem Gerichtsverfahren und eine Woche später sich selbst.


title: Narelle Kellner

text: Die Einzelmeisterschaft der Frauen von New South Wales gewann sie 21 Mal. 1972 und 1974 (in Cooma) konnte sie die 3. und 4. australische Einzelmeisterschaft der Frauen gewinnen.


title: Narelle Kellner

text: 1976 nahm sie am Interzonenturnier in Tiflis teil, bei dem sie allerdings den letzten Platz der teilnehmenden Spielerinnen belegte, Siegerin war Jelena Fatalibekowa. Beim Interzonenturnier 1979 in Alicante, das Tatjana Lematschko gewann, wurde Kellner ebenfalls Letzte, punktgleich mit Miyoko Watai. Qualifiziert hatte sie sich für das Interzonenturnier in Alicante durch ein Zonenturnier 1978 in Singapur.


title: Narelle Kellner

text: Kellner spielte für die australische Frauennationalmannschaft bei vier Schacholympiaden: 1972 am Spitzenbrett sowie 1976, 1978 und 1984 am zweiten Brett, wobei sie 1978 gegen Margit Hennings siegte und 1984 gegen Helen Milligan.


title: Narelle Kellner

text: 1977 wurde ihr der Titel Internationaler Meister der Frauen (WIM) verliehen. Ihre höchste Elo-Zahl war 2015 im Jahr 1987.


title: Marcel Anghelescu

text: Marcel Anghelescu (* 3. November 1909 in Craiova, Rumänien; † 22. Februar 1977 in Bukarest, Rumänien) war ein rumänischer Schauspieler.


title: Marcel Anghelescu

text: Nachdem Marcel Anghelescu 1933 sein Schauspielstudium beendete, spielte er an mehreren Theatern in Bukarest. Neben seinem regelmäßigen Theaterengagement war er ab Anfang der 1950er Jahre auch beim Rumänischen Film zu sehen. So spielte er vor allen Dingen komische Rollen. Für seine schauspielerischen Leistungen wurde er vermehrt mit größeren staatlichen Auszeichnungen geehrt.


title: Anghelescu

text: Anghelescu ist der Familienname folgender Personen:


title: Hexythiazox

text: Hexythiazox ist ein Gemisch von vier stereoisomeren chemischen Verbindungen aus der Gruppe der Thiazolidine und Carboxamide.


title: Hexythiazox

text: Hexythiazox kann durch Umsetzung von 2-Amino-1-mercapto-1-(4-chlorphenyl)-propan mit Phosgen und anschließende Reaktion des so gebildeten "trans"-4-Methyl-5-(4-chlorphenyl)-2-thiazolidinons mit Cyclohexylisocyanat gewonnen werden.


title: Hexythiazox

text: Hexythiazox ist ein weißer Feststoff, der praktisch unlöslich in Wasser ist. Er zersetzt sich ab einer Temperatur von 300 °C.


title: Hexythiazox

text: Hexythiazox wird als Akarizid bei einer Reihe von Obst, Wein, Hopfen und Zierpflanzensorten wie zum Beispiel Zitronen und Orangen verwendet. Es wurde in den USA 1989 erstmals zugelassen. In der Bundesrepublik Deutschland ist es seit 1990, in der DDR war es zwischen 1988 und 1994 zugelassen. Es wirkt gegen Eier, Larven und Nymphen, aber nicht gegen ausgewachsene Tiere, wobei die lange Wirkungszeit der Verbindung auffällt. Hexythiazox darf nicht als Ersatz von Clofentezin eingesetzt werden, da eine Kreuzresistenz besteht.


title: Hexythiazox

text: Seit Juni 2011 kann in der Europäischen Union die Verwendung von Hexythiazox als akarizider Wirkstoff in Pflanzenschutzmitteln zugelassen werden. In Deutschland, Österreich und der Schweiz sind Pflanzenschutzmittel mit diesem Wirkstoff zugelassen.


title: Matt Walsh (Komiker)

text: Matthew Paul „Matt“ Walsh (* 3. Oktober 1964 in Chicago, Illinois) ist ein US-amerikanischer Komiker, Schauspieler und Drehbuchautor.


title: Matt Walsh (Komiker)

text: Walsh entdeckte bereits während der Highschool mit einem Varieté-Programm auf. Nach dem Besuch des College wandte er sich der Improvisationskomik zu und nahm Unterricht beim Improvisations-Guru Del Close.


title: Matt Walsh (Komiker)

text: Gemeinsam mit Matt Besser, Amy Poehler und Ian Roberts gründete er Anfang der 1990er Jahre die Improvisationsgruppe Upright Citizens Brigade. Seit Mitte der 1990er Jahre war Walsh auch in zahlreichen Film- und Fernsehproduktionen zu sehen. So trat er unter anderem in Filmen wie "Bad Santa", "Starsky & Hutch", "Abgedreht", "Hangover" und "Ted" auf.


title: Matt Walsh (Komiker)

text: Matt Walsh ist mit der Schauspielerin Morgan Walsh verheiratet. Zusammen hat das Paar ein Kind. Walshs Bruder Pat ist ebenfalls im Filmgeschäft tätig.


title: Anselfingen

text: Anselfingen ist mit 898 Einwohnern (Stand: 2007) der zweitgrößte Stadtteil von Engen im baden-württembergischen Landkreis Konstanz.


title: Anselfingen

text: Anselfingen liegt am Fuß des Hohenhewen, einem ehemaligen Vulkanberg mit Burgruine. Das Haufendorf im Hegau ist heute baulich mit der rund ein Kilometer nordöstlich liegenden Stadt Engen verwachsen.


title: Anselfingen

text: Die Gesamtfläche der Gemarkung Anselfingen beträgt 837 Hektar (Stand: 27. Mai 1970).


title: Anselfingen

text: Zu Anselfingen gehört das Dorf "Anselfingen", der "Aspen(hof)" (Einzelhof am nördlichen Gemarkungsrand), der "Haldenhof" ("Kesselhof"), der "Hauserhof", "Siedlung I und II" (Aussiedlerhöfe im Nordwesten der Gemarkung), der "Hauserhof", "Siedlung III und IV" (Aussiedlerhöfe am Westrand der Gemarkung), der "Hohenhewen" (Einzelhof am Nordwesthang des Hohenhewen), das Haus "Hugenberg", der Hof "Talmühle", die "Wolfsgrube" (Einzelhof nordwestlich des Dorfes) sowie das aufgegangene "Hausen am Ballenberg" und die abgegangene "Burg Hohenhewen".


title: Anselfingen

text: Wie Funde außerhalb des Dorfbereiches beweisen, war die Gemarkung Anselfingen in vorgeschichtlicher Zeit Siedlungsraum. Archäologische Ausgrabungen am Hang des Hohenhewen ergaben ein für die Region wichtiges Siedlungsgebiet in der Stein-, der Urnenfelder-, der Hallstatt- und der La-Tène-Zeit. Auch aus römischer Zeit sind Funde bekannt.


title: Anselfingen

text: Anselfingen entstand in der Zeit der alemannischen Landnahme, wie sich aus dem Suffix "–ingen" des Ortsnamens, der so viel wie Siedlung des Ansolf bedeutet, ableiten lässt. Die erste urkundliche Nennung als „Ansolfingen“ aus dem Jahr 965 ist wohl eine Fälschung des 12. Jahrhunderts. Gesichert scheint um 1100 das Erscheinen eines Adelsgeschlechts der "Herren von Anselvingen", das sich nach dem Dorf benannte. Ein Vertreter des vermutlich edelfreien Geschlechts ist Ernest von Anselfingen. Anselfingen gehörte immer zur Herrschaft von Hewen und teilte besitzrechtlich deren Schicksal. Auf einen Adelssitz deutet der Flurname „Vor dem Thurn“ hin (Burg Anselfingen).


title: Anselfingen

text: Anselfingen war früher Grundherrschaft des Klosters Öhningen aus der Schenkung des Grafen Kuno von Öhningen und des Klosters St. Blasien. Im Jahr 1270 wurde auf dem Hohenhewen (Hewen) die Burg Hohenhewen errichtet. Sie diente den Grafen von Lupfen als Raubritternest. 1639 wurde sie durch kaiserlich-bayerische Truppen eingeäschert. Von der Burganlage sind noch Reste erhalten. 1398 kamen die Herrschaftsrechte mit dem Hewen an Österreich, 1405 an die Grafen von Lupfen, Ende des 16. Jahrhunderts an die von Pappenheim und 1660 an die Fürstenberger. Die Oberhoheitlichen Rechte waren strittig mit Nellenburg.


title: Anselfingen

text: Der noch bestehende Hewener Hof wurde bereits im Jahre 1500 erwähnt.


title: Anselfingen

text: Mit der fürstlich-fürstenbergischen Herrschaft kam Anselfingen 1806 zu Baden. Anselfingen gehörte 1807 bis 1936 zum badischen Bezirksamt Engen, kam 1936 zum Bezirksamt und 1939 zum Landkreis Konstanz.


title: Anselfingen

text: Im Jahr 1924 wurden Hausen am Ballenberg und Hohenhewen eingemeindet. Hausen am Ballenberg wurde um 1100 als „Husan“ (Kopie des 12. Jahrhunderts) und 1325 als „ze Husen be Hewen“ genannt. Teile des Gutes kamen um 1100 zum Kloster Allerheiligen bei Schaffhausen, Einkünfte bezog auch das Kloster St. Katharinental. 1538 erwarben es die Grafen von Lupfen. Es war Filial der Pfarrei St. Martin in Engen-Altdorf.


title: Anselfingen

text: Durch die Gemeindereform in Baden-Württemberg wurde Anselfingen am 1. Januar 1975 ein Stadtteil von Engen.


title: Anselfingen

text: Die Einwohnerentwicklung von Anselfingen zwischen 1852 und heute:


title: Anselfingen

text: Die katholische Gemeinde Anselfingens gehört zur Seelsorgeeinheit Engen. Die evangelische Christen unterstehen der Pfarrei Engen.Das Wappen der ehemals selbstständigen Gemeinde Anselfingen zeigt in von Rot und Gold geteiltem Schild oben und unten ein Stern in verwechselten Farben.


title: Still Want More

text: Still Want More ist das 1991 veröffentlichte Debütalbum der aus Hannover stammenden deutschen Hard-Rock-Band Sargant Fury.


title: Still Want More

text: "Sargant Fury" wurde 1987 von den Musikern Bauke De Groot (Bass), Olaf Grosser (Gitarre), Kai Steffen (Gitarre) und Schlagzeuger Heiko Heike gegründet, der Bandname wurde der Marvel-Comicserie "Sgt. Fury and his Howling Commandos" entliehen, die von 1963 bis 1981 erschienen war. Die Gruppe nahm ein Demoband mit dem Titel "United States of Europe" auf, das durch Zufall nach Großbritannien gelangte, wo es dem in Newcastle lebenden Andrew “Mac” McDermott in die Hände fiel. McDermott bot Sargant Fury seine Dienste als Sänger an und zog nach Hannover.


title: Still Want More

text: Das 1991 veröffentlichte Debütalbum "Still Want More" wurde von Tommy Newton produziert und verhalf der Gruppe zu der Gelegenheit, im Vorprogramm von Bands wie Ten Years After und Gillan zu spielen. Die Rezensionen zu "Still Want More" fielen überwiegend positiv aus, die Band wurde als hoffnungsvollster Newcomer der deutschen Melodic-Szene gehandelt.


title: Still Want More

text: "Still Want More" wurde 2009 remastered und als Teil des Boxsets "Do You Remember - The Anthology," das alle drei Alben der Band enthielt, wiederveröffentlicht. Es erschien damit erstmals auch in den USA.Thomas Kupfer schrieb für Rock Hard, es stehe fest, dass WEA Records „in Sachen deutsche Talentförderung Optimales“ leiste. "Still Wants More" sei „ein Album, das Melodic-Rock vom Feinsten“ biete und „locker internationalem Standard gerecht“ werde. Man merke „dem Quintett an, dass es sich um eine über die Jahre gewachsene Band“ handele, zu „ausgereift (aber trotzdem spritzig)“ wirkten die Songs, als dass man auf ein „lieblos zusammengewürfeltes Retortenprojekt schließen“ könne. Das Songmaterial biete „aggressive (!) Gitarren, eine groovende Rhythmsection und Sänger Mac,“ dessen Stimme „phasenweise an Vic Wright, den früheren Tokyo Blade-Sänger oder alte Jaguar-Nummern“ erinnere. Die Band decke mit dem Songmaterial ein „stilistisches Spektrum, das von stampfend ("Slow'n'Easy") über balladesk ("Don't You Know") bis zu flotten Melodic-Rockern ("Me", "Do You Remember", "Love On The Run")“ reiche. Die „wuchtige Produktion“ tue ein Übriges, um das Quintett „an die Spitze der nationalen Hardrock-Bewegung zu katapultieren, in etwa Kategorie Pink Cream 69, Casanova“... Bei Sargant Fury handele es sich um einen Newcomer, der gezeigt habe, dass „melodiöser Hardrock nicht immer mit Klischees gleichzusetzen“ sei. Aus diesen Youngsters würden „in absehbarer Zeit Young-Stars“ werden.


title: Wimbledon Championships 1965

text: Die 79. Auflage der Wimbledon Championships fand 1965 auf dem Gelände des All England Lawn Tennis and Croquet Club an der Church Road statt.


title: Wimbledon Championships 1965

text: Roy Emerson verteidigte seinen Titel. In einer Neuauflage des Vorjahres-Finals schlug er seinen Landsmann Fred Stolle in drei Sätzen.


title: Wimbledon Championships 1965

text: Im Damenendspiel standen sich erneut Maria Bueno und Margaret Smith gegenüber. In diesem Jahr konnte sich Smith in zwei Sätzen durchsetzen.


title: Wimbledon Championships 1965

text: Die Australier John Newcombe und Tony Roche sicherten sich den Titel im Herrendoppel.


title: Wimbledon Championships 1965

text: Das Damendoppel konnten Maria Bueno und Billie Jean King für sich entscheiden.


title: Wimbledon Championships 1965

text: Im Mixed waren Margaret Smith und Ken Fletcher erfolgreich.


title: Wimbledon Championships 1965/Herreneinzel

text: Herreneinzel der Wimbledon Championships 1965.


text: Es siegte Roy Emerson.


title: Wimbledon Championships 1965/Herrendoppel

text: Herrendoppel der Wimbledon Championships 1965.


text: Es siegten John Newcombe und Tony Roche.


title: Wimbledon Championships 1965/Dameneinzel

text: Dameneinzel der Wimbledon Championships 1965.


text: Es siegte Margaret Smith-Court.


title: Wimbledon Championships 1965/Damendoppel

text: Damendoppel der Wimbledon Championships 1965.


text: Es siegten Maria Bueno und Billie Jean Moffitt.


title: Wimbledon Championships 1965/Mixed

text: Mixed der Wimbledon Championships 1965.


title: Wimbledon Championships 1965/Mixed

text: Es siegten Ken Fletcher und Margaret Smith.


title: Öztürkmenli

text: Öztürkmenli war ein Dorf im Landkreis Silifke der türkischen Provinz Mersin. Seit einer Gebietsreform 2014 ist der Ort kein Dorf mehr, sondern ein Ortsteil der Kreisstadt Silifke.