Serie Generale n. 126 del 1-6-2001
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 30 aprile 2001
Recepimento del regolamento CE n. 1069/98 del 26 maggio 1998, relativamente alla procedura per l'autorizzazione di modifiche di scarsa rilevanza in materia di specialita' medicinali. (GU Serie Generale n.126 del 01-06-2001)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ

Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, come
modificato ed integrato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n.
44, recante norme di recepimento delle direttive dell'Unione europea
in materia di specialità medicinali;
Visto l'art. 12-bis del predetto decreto legislativo con il quale
è stata recepita la procedura per l'autorizzazione delle modifiche
di scarsa rilevanza, dettata dal regolamento (CE) n. 542/1995 della
commissione, del 10 marzo 1995;
Visto il regolamento (CE) n. 1069/98 del 26 maggio 1998, con il
quale la commissione della Comunità europea ha introdotto modifiche
al già citato regolamento (CE) n. 542/95, e in particolare
all'allegato I;
Visto il comma 9 del menzionato art. 12-bis, il quale stabilisce
che con decreto del Ministro della sanità vengono adottate modifiche
ed integrazioni dell'allegato I, tenuto conto di eventuali modifiche
dell'allegato I al regolamento (CE) n. 542/95;

Decreta:
Art. 1.
L'allegato I dell'art. 12-bis del decreto legislativo 29 maggio
1991, n. 178, è modificato come segue:
1) all'allegato I, il testo della modifica n. 1 è sostituito dal
testo seguente:
"1. - Modifica consecutiva alla o alle modifiche della o delle
autorizzazioni di fabbricazione.
Nota bene: l'autorizzazione di fabbricazione modificata deve essere
presentata all'autorità competente.
Modifica nel nome di un fabbricante del medicinale.
Condizioni da soddisfare: lo stabilimento di fabbricazione deve
rimanere il medesimo.
Modifica dello o degli stabilimenti di fabbricazione per tutto o
parte del processo produttivo del medicinale.
Condizioni da soddisfare: nessuna modifica nè del processo
produttivo nè delle specifiche, compresi metodi di prova.
Revoca della licenza di fabbricazione ad uno stabilimento di
fabbricazione";
2) All'allegato I, il testo della modifica n. 5 è sostituito dal
seguente testo:
"5. - Modifica nel sistema di colorazione del prodotto (aggiunta,
soppressione o sostituzione di uno o più coloranti).
Condizioni da soddisfare: stesse caratteristiche funzionali,
nessuna modifica del profilo di dissoluzione per le forme solide. Gli
adattamenti di piccola rilevanza alla formulazione per mantenere il
peso totale devono avvenire tramite un eccipiente che di norma
rappresenta una frazione importante della formulazione";
3) All'allegato I, la modifica n. 6 è sostituita da:
"6. - Modifica nel sistema di aromatizzazione del prodotto
(aggiunta, soppressione o sostituzione di uno o più aromi).
Condizioni da soddisfare: l'aroma proposto deve essere conforme
alla direttiva 88/388/CEE del consiglio. Gli adattamenti di piccola
rilevanza alla formulazione per mantenere il peso totale devono
avvenire tramite un eccipiente che di norma rappresenta una frazione
importante della formulazione";
4) All'allegato I, dopo la modifica n. 10 è aggiunto il seguente
testo:
"10-bis. - Aggiunta o sostituzione del dosatore per le forme
liquide per uso orale e per altre forme liquide.
Condizioni da soddisfare: le dimensioni e l'eventuale precisione
del dosatore proposto devono essere compatibili con la posologia
approvata";
5) All'allegato I, dopo la modifica n. 11, è aggiunto il
seguente testo:
"11-bis. - Modifica nel nome di un fabbricante del principio
attivo.
Condizioni da soddisfare: il fabbricante del principio attivo deve
restare il medesimo";
"11-ter. - Modifica del fornitore di un composto intermedio
impiegato nella fabbricazione del principio attivo.
Condizioni da soddisfare: le specifiche, il metodo di sintesi e le
procedure di controllo della qualità sono identiche a quelle già
approvate";
6) All'allegato I, dopo la modifica n. 12, è aggiunto il
seguente testo:
"Condizione alternativa: ...o deve essere fornito un certificato
di idoneità della Farmacapea europea".
"12-bis. - Modifica nella specifica del materiale iniziale o
intermedio usato nella fabbricazione del principio attivo.
Condizioni da soddisfare: la specifica deve essere più rigorosa o
devono essere aggiunte nuove prove e limiti";
7) All'allegato I, dopo la modifica n. 15, è aggiunto il
seguente testo:
"15-bis. - Modifica dei controlli in corso di lavorazione
applicati durante la fabbricazione del medicinale.
Condizioni da soddisfare: la specifica deve essere più rigorosa o
devono essere aggiunte nuove prove e limiti";
8) All'allegato I, dopo la modifica n. 20, è aggiunto il
seguente testo:
"20-bis. - Prolungamento della durata di stabilità o del periodo
di ripetizione della prova del principio attivo.
Condizioni da soddisfare: sono stati effettuati gli studi di
stabilità al protocollo che è stato approvato al momento del
rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio; gli studi
devono indicare che le specifiche autorizzate relative alla durata di
stabilità sono ancora soddisfatte";
9) All'allegato I, dopo la modifica n. 24, è aggiunto il
seguente testo:
"24-bis. - Modifica nella procedura di prova per un materiale
iniziale o intermedio impiegato nella fabbricazione del principio
attivo.
Condizioni da soddisfare: i risultati della convalida del metodo
comprovano che la nuova procedura è quantomeno equivalente alla
procedura precedente. La specifica non deve risultarne pregiudicata";
10) All'allegato I, la nota in calce della modifica n. 26 è
così modificata:
"Nei casi in cui il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio fa rinvio all'edizione attuale della Farmacopea, non è
richiesta alcuna domanda di modifica semprechè la modifica sia
introdotta entro sei mesi dall'adozione della monografia riveduta";
11) All'allegato I la modifica n. 30 "modifica della forma del
contenitore", viene sostituita dal seguente testo:
"30. - Modifica nella dimensione della confezione di un
medicinale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche relative ai medicinali non
devono subire effetti negativi, le nuove dimensioni devono essere
coerenti con il dosaggio e la durata approvati e riportati nella
sintesi delle caratteristiche del prodotto; la modifica non deve
riguardare i preparati parenterali. Il materiale di condizionamento
rimane lo stesso";
12) All'allegato I la modifica n. 31 viene sostituita dal
seguente testo:
"31. Modifica della forma del contenitore.
Condizioni da soddisfare: il prodotto non deve subire nel
contenitore modifiche di qualità e di stabilità, non si devono
verificare cambiamenti nelle interazioni contenitore prodotto; la
modifica non riguarda una componente fondamentale del materiale di
condizionamento che ha incidenza sulla somministrazione o sull'uso
del medicinale";
13) All'allegato I, la modifica n. 32 è sostituita dal seguente
testo:
"32. - Modifica di impressioni rilievi o altre marcature (escluse
incisioni) su compresse o impressioni su capsule, compresa l'aggiunta
o la modifica di inchiostri usati per marcare il medicinale.
Condizioni da soddisfare: i nuovi, contrassegni non devono generare
confusione con altre compresse o capsule";
14) All'allegato I, la modifica n. 33 viene sostituita dal
seguente testo:
"33. - Cambiamento di dimensione delle compresse, delle capsule,
delle supposte e dei pessari in assenza di modifiche della
composizione quantitativa e della massa media.
Condizioni da soddisfare: non si deve verificare nessun cambiamento
delle modalità di dissoluzione";
15) All'allegato I, dopo la modifica n. 33, è aggiunto una
modifica n. 34:
"34. - Modifica nel processo di fabbricazione di una componente
non proteinica, dovuta alla successiva introduzione di un
procedimento biotecnologico".

Nota bene:
Questa particolare modifica è prevista a titolo
integrativo delle altre modifiche già esistenti
applicabili in questo particolare contesto, nella
fattispecie le modifiche numeri 4, 11, 12, 18, 19 e 26.
Deve essere rispettata la normativa comunitaria
applicabile a gruppi specifici di prodotti.
I medicinali contenenti componenti proteiniche ottenute
da un procedimento biotecnologico rientrano nel campo di
applicazione della parte A del regolamento (CEE) n.
2309/93.
Modifica nel processo di fabbricazione di componenti
conformi ad una monografia della Farmacopea europea e
verificati mediante un certificato di idoneità della
Farmacopea europea.
Condizioni da rispettare: le specifiche e le proprietà
fisico-chimiche e tutte le caratteristiche del componente
rimangono inalterate.
Modifica nel processo di fabbricazione per componenti che
richiedono una nuova procedura di prova delle impurità.
Condizioni da rispettare: le specifiche e le proprietà
fisico-chimiche e tutte le caratteristiche del componente
rimangono inalterate. Il metodo di fabbricazione può
lasciare impurità non controllate nella monografia della
Farmacopea; queste devono essere segnalate e deve essere
descritta un'adeguata procedura di ricerca. Tale ricerca
supplementare deve essere specificata in un certificato di
idoneità della Farmacopea europea.

Art. 2.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo a quello
della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana.
Roma, 30 aprile 2001
Il Ministro: Veronesi