Serie Generale n. 20 del 25-1-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 13 gennaio 2020
Inserimento del medicinale Bendamustina nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B primitivo o trasformato da forme a basso grado, recidivato/refrattario (≥2 linee di terapia), in combinazione con rituximab con o senza citarabina. (Determina n. 3390/2020). (20A00467) (GU Serie Generale n.20 del 25-01-2020)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. 1851 del 13 dicembre 2019 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito, con modificazioni, dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la determina
del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare, l'art. 1, comma
4, che dispone l'erogazione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale per i medicinali innovativi la cui commercializzazione è
autorizzata in altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei
medicinali non ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione
clinica e dei medicinali da impiegare per un'indicazione terapeutica
diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana n. 219 del 19 settembre 2000 con errata-corrige
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 232 del 4
ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 24
marzo 2001, n. 70;
Considerati i dati di efficacia e di sicurezza presenti in
letteratura relativi all'impiego di «Bendamustina» in associazione
con rituximab con o senza citarabina per il trattamento dei pazienti
affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B primitivo o trasformato
da forme a basso grado, recidivato/refrattario (≥2 linee di terapia);
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto medicinale,
in combinazione con rituximab con o senza citarabina, a totale carico
del Servizio sanitario nazionale per i pazienti affetti da linfoma
diffuso a grandi cellule B primitivo o trasformato da forme a basso
grado, recidivato/refrattario (≥2 linee di terapia);
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nelle
riunioni del 9, 10 e 11 aprile 2018 - stralcio verbale n. 34;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale «Bendamustina»
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648, per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B
primitivo o trasformato da forme a basso grado,
recidivato/refrattario (≥2 linee di terapia), in combinazione con
rituximab con o senza citarabina;

Determina:

Art. 1

Il medicinale BENDAMUSTINA è inserito, ai sensi dell'art. 1, comma
4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge
23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col provvedimento
della Commissione unica del farmaco, per l'indicazione di cui
all'art. 2.

Art. 2

1. Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il trattamento del linfoma diffuso a
grandi cellule B primitivo o trasformato da forme a basso grado,
recidivato/refrattario (≥2 linee di terapia), in combinazione con
rituximab con o senza citarabina, nel rispetto delle condizioni per
esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA https://www.aifa.gov.it

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 13 gennaio 2020

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: BENDAMUSTINA.
Indicazione terapeutica: linfoma diffuso a grandi cellule B
(DLBCL) primitivo o trasformato da forme a basso grado,
recidivato/refrattario (≥2 linee di terapia), in combinazione con
rituximab con o senza citarabina.

Criteri di inclusione
Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di DLBCL de-novo
o trasformato da linfoma B a basso grado, linfoma follicolare G3 sec
WHO, linfoma primitivo mediastinico senza alternative terapeutiche.
Pazienti recidivati/refrattari precedentemente trattati con ≥2
linee di terapia, incluso eventualmente il trapianto autologo (ASCT).
Pazienti recidivati/refrattari a 1 precedente linea di terapia
(prima recidiva), non eleggibili ad ASCT.
Performance status ≤2.
Funzione renale adeguata (clearance della creatinina&gt; 40 ml/min),
con diuresi conservata.
Funzione epatica adeguata: alanina aminotransferasi
(ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) &lt;2,5 x limite superiore del
valore normale (ULN), bilirubina totale &lt;2 mg/dL, a meno che non sia
direttamente attribuibile al tumore del paziente.

Criteri di esclusione
Positività per il Virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Condizioni mediche o lesioni agli organi che potrebbero
interferire con la somministrazione della terapia.
Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede terapia
sistemica.
Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante.
Grave malattia polmonare ostruttiva cronica con ipossiemia.
Storia di cardiopatia grave: classe funzionale III-IV della New
York Heart Association (NYHA), infarto miocardico entro sei mesi,
tachiaritmie ventricolari, cardiomiopatia dilatativa o angina
instabile.
Diabete mellito incontrollato.
Ipersensibilità nota o reazioni anafilattiche agli anticorpi e
alle proteine murine, alla bendamustina o al mannitolo.
Chirurgia maggiore entro quattro settimane dal giorno 1.
Positività per HBsAg.
Pazienti HCVAb + con replicazione virale attiva (HCV-RNA + con
AST&gt; 2 × limite normale).
Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico: possono essere impiegati gli schemi posologici
di seguito riportati.

Schema RBAC500
Rituximab 375 mg/mq giorno 1 (ritardo al giorno 8 e permesso al
primo ciclo).
Bendamustina 70 mg/mq i giorni 2 e 3.
Citarabina 500 mg/mq i giorni 2, 3 e 4.
Durata di terapia: un ciclo è pari a ventuno giorni; la durata
del trattamento prevede 4-6 cicli complessivi.

Schema R-Bendamustina
Rituximab 375 mg/mq giorno 1 (ritardo al giorno 8 e permesso al
primo ciclo).
Bendamustina 90 mg/mq i giorni 2 e 3.
Durata di terapia: un ciclo è pari a ventotto giorni; la durata
del trattamento prevede 4-6 cicli complessivi.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.

Dati da inserire nel registro
Nel corso del trattamento devono essere effettuati:
1) il monitoraggio della funzionalità epatica (ALT, AST e
bilirubina) e renale (clereance della creatinina, azotemia e
creatinina) prima d'iniziare il trattamento e almeno ogni tre
settimane nei primi due mesi di trattamento. In seguito, il
monitoraggio deve proseguire con cadenza almeno mensile e in base
alle esigenze cliniche;
2) il monitoraggio di emocromo almeno ogni tre settimane;
3) il monitoraggio dei parametri biochimici e metabolici e, se
necessario, un'adeguata terapia sostitutiva conforme alla comune
pratica clinica;
4) il monitoraggio della pressione arteriosa e della
funzionalità cardiaca.