Serie Generale n. 122 del 27-5-1996
LEGGI, DECRETI E ORDINANZE PRESIDENZIALI
DECRETO-LEGGE 27 maggio 1996, n. 291
Disposizioni urgenti in materia di sperimentazione e utilizzazione dei medicinali. (GU Serie Generale n.122 del 27-05-1996)
Nota: note: Entrata in vigore del decreto: 27-5-1996.Decreto-Legge decaduto per mancata conversione.

IL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA
Visti gli articoli 77 e 87 della Costituzione;
Ritenuta la straordinaria necessità ed urgenza di emanare
disposizioni in materia di sperimentazione e utilizzazione di
medicinali;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 24 maggio 1996;
Sulla proposta del Presidente del Consiglio dei Ministri e del
Ministro della sanità, di concerto con il Ministro di grazia e
giustizia;
E M A N A
il seguente decreto-legge:
Art. 1.
Modifica dell'articolo 25 del decreto legislativo
29 maggio 1991, n. 178
1. I commi 4, 5 e 6 dell'articolo 25 del decreto legislativo 29
maggio 1991, n. 178, sono sostituiti dai seguenti:
" 4. Parimenti le disposizioni sull'autorizzazione alla immissione
in commercio non si applicano ai medicinali di volta in volta
preparati da imprese autorizzate alla produzione farmaceutica su
prescrizione del medico, il quale si impegna a utilizzare i prodotti
sotto la sua diretta e personale responsabilità a tutti gli effetti
di legge. Il medico deve specificare nella prescrizione il nome, il
cognome e l'indirizzo del paziente, nonchè le esigenze particolari
che giustificano il ricorso alla preparazione estemporanea; qualora
non sia in grado di specificare i dati relativi al paziente, deve
indicarne il motivo nella prescrizione e conservare comunque i dati
predetti, una volta acquisiti. Prima del trattamento il medico deve,
inoltre, ottenere il consenso informato del paziente e, qualora il
trattamento venga praticato in ospedale o in altro presidio
sanitario, anche privato, informare il direttore sanitario, o, in
mancanza di questo, il responsabile sanitario.
5. Nell'ipotesi disciplinata dal comma 4, l'impresa farmaceutica
è tenuta a comunicare entro tre giorni al Ministero della sanità le
preparazioni effettuate su prescrizione del medico, allegando copia
della prescrizione stessa e indicando il prezzo praticato e le
modalità eseguite per la preparazione e il controllo. È fatto
divieto al produttore di sollecitare in qualunque modo, anche
attraverso informazione scientifica sulle caratteristiche dei
medicinali, le richieste del medico. Qualora in base ai dati
comunicati ai sensi del presente comma si ravvisino rischi nell'uso
del prodotto o incongruità nel prezzo praticato, il Ministro della
sanità vieta o sottopone a limiti e condizioni l'ulteriore
preparazione e l'impiego del medicinale.
6. In caso di violazione delle disposizioni del comma 4, il medico
è assoggettato a procedimento disciplinare ai sensi del decreto
legislativo del Capo provvisorio dello Stato 13 settembre 1946, n.
233. Salvo che il fatto costituisca reato, in caso di violazione
delle disposizioni del comma 5 il produttore è assoggettato alla
sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento della somma da lire
trenta milioni a lire centottanta milioni; qualora la violazione si
ripeta il Ministro della sanità può ordinare la chiusura dello
stabilimento per un periodo di tempo da uno a sei mesi.".

Art. 2.
Osservanza delle indicazioni terapeutiche autorizzate
1. Nel prescrivere un medicinale prodotto industrialmente, il
medico deve attenersi alle indicazioni terapeutiche, alle vie e alle
modalità di somministrazione previste nell'autorizzazione
all'immissione in commercio rilasciata dal Ministero della sanità.
2. In deroga al disposto del comma 1, in singoli casi il medico
può, sotto la sua diretta responsabilità, impiegare un medicinale
prodotto industrialmente per un'indicazione o una via di
somministrazione o una modalità di somministrazione o di
utilizzazione diversa da quella autorizzata, qualora il medico stesso
ritenga che il paziente non possa essere utilmente trattato con
medicinali già autorizzati per quella indicazione terapeutica o per
quella via o modalità di somministrazione e purchè tale impiego sia
consolidato e conforme a linee-guida o lavori pubblicati su giornali
scientifici accreditati in campo internazionale. Il medico deve
ottenere il consenso informato del paziente e annotare sulla cartella
clinica o su apposita scheda, che è tenuto a conservare per cinque
anni, le ragioni del ricorso alla facoltà prevista dal presente
comma.
3. Per il trattamento di determinate patologie è consentito
impiegare, anche in associazione, medicinali autorizzati per il
commercio con diverse indicazioni terapeutiche, o diversa via o
modalità di somministrazione, quando tale impiego sia suggerito da
istituzioni o organi scientifici nazionali specificamente competenti
e sia, conseguentemente, riconosciuto come idoneo con decreto del
Ministro della sanità.

Art. 3.
Impiego di un medicinale
di cui non è autorizzato il commercio
1. L'impiego di un medicinale industriale di cui non è autorizzata
l'immissione in commercio è consentito esclusivamente:
a) su singoli pazienti, nelle ipotesi disciplinate dall'articolo
25, comma 7, del decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, nel
rispetto delle condizioni specificate nell'articolo 4 del presente
decreto;
b) nel corso di sperimentazioni cliniche effettuate in
conformità delle disposizioni previste nell'articolo 5;
c) in pazienti diversi da quelli reclutati ai fini della
sperimentazione clinica, conformemente a quanto previsto
dall'articolo 6.

Art. 4.
Impiego di medicinali esteri, di cui non è autorizzato
il commercio sul territorio nazionale
1. Un medicinale posto regolarmente in vendita in Paesi esteri ma
del quale non sia autorizzata l'immissione in commercio sul
territorio nazionale, può essere impiegato, sotto la diretta
responsabilità del medico, su singoli pazienti, quando non esista
valida alternativa terapeutica. Il medico deve specificare, con le
modalità da stabilirsi ai sensi dell'articolo 25, comma 7, lettera
b), del decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, le particolari
esigenze che giustificano il ricorso al medicinale non autorizzato ed
ottenere il consenso informato del paziente. Il medico che prescrive
la terapia deve, entro tre giorni, informare il Ministero della
sanità del trattamento praticato, tranne che nell'ipotesi che esso
avvenga in ospedale o in altra analoga struttura di ricovero e cura,
anche privata; in questo caso, il medico deve informare il direttore
sanitario, che, qualora lo ritenga opportuno
in relazione alle caratteristiche del prodotto o alla reiterazione
del suo impiego, informa a sua volta il Ministero della sanità.
2. Resta ferma la possibilità, per il paziente, di utilizzare il
medicinale regolarmente introdotto sul territorio nazionale ai sensi
dell'articolo 25, comma 7, lettera a), del decreto legislativo 29
maggio 1991, n. 178.

Art. 5.
Autorizzazione alla sperimentazione clinica
1. Nessun medicinale può essere sottoposto a sperimentazione
clinica senza autorizzazione sanitaria.
2. Con decreto del Ministro della sanità, da emanarsi ai sensi
dell'articolo 17 della legge 23 agosto 1988, n. 400, sono stabiliti:
a) i criteri per individuare i medicinali di nuova istituzione;
b) le fasi della sperimentazione clinica che richiedono
autorizzazione, ai sensi del comma 1;
c) le modalità per il rilascio delle autorizzazioni e le
relative procedure;
d) se del caso, le ipotesi in cui il silenzio
dell'Amministrazione costituisce "autorizzazione" ai sensi del
presente decreto.

Art. 6.
Uso terapeutico di un medicinale
sottoposto a sperimentazione clinica
1. In casi particolari, il Ministro della sanità può autorizzare,
su richiesta dell'impresa interessata, l'uso al di fuori della
sperimentazione clinica di un medicinale prodotto in stabilimento
farmaceutico, sottoposto a sperimentazione clinica sul territorio
italiano, ai sensi dell'articolo 5, o in Paese estero, privo
dell'autorizzazione di cui all'articolo 8 del decreto legislativo 29
maggio 1991, n. 178, destinato, quando non esista valida alternativa
terapeutica, al trattamento di patologie gravi, o di malattie rare o
di condizioni di malattia che pongono il paziente in pericolo di
vita.
2. L'autorizzazione all'uso del medicinale di cui al comma 1 può
essere rilasciata soltanto qualora ricorrano le condizioni seguenti:
a) il medicinale sia già oggetto, nella medesima specifica
indicazione terapeutica, di studi clinici sperimentali, in corso o
conclusi, di fase terza o, in casi particolari, soprattutto quando si
tratti di condizioni di malattia che pongono il paziente in pericolo
di vita, di studi clinici già conclusi di fase seconda;
b) i dati disponibili sulle sperimentazioni di cui alla lettera
a) indicano ragionevoli elementi di presunzione di efficacia
unitamente a buona tollerabilità.
3. La domanda diretta ad ottenere l'autorizzazione all'uso del
medicinale nelle ipotesi disciplinate nei commi 1 e 2 deve
specificare se l'impiego riguarda un nuovo medicinale o, invece, una
nuova indicazione terapeutica o una nuova modalità di
somministrazione o utilizzazione di un medicinale di cui è già
autorizzato il commercio. Alla domanda devono essere allegate:
a) la motivazione della richiesta;
b) la documentazione relativa agli studi clinici già effettuati
e a quelli in corso.
4. La domanda di cui al comma 3 è esaminata dal Ministero della
sanità che, entro trenta giorni dall'acquisizione degli atti,
esprime parere sulla domanda stessa e sulla durata dell'eventuale
autorizzazione. L'autorizzazione del Ministro della sanità può
stabilire condizioni, limitazioni o adempimenti per l'uso del
medicinale.
5. Il medicinale è fornito gratuitamente dall'impresa autorizzata
al medico che, nel richiederlo, assume per iscritto la
responsabilità del trattamento. Il medico deve ottenere il consenso
informato del paziente.
6. Qualora l'utilizzazione avvenga al di fuori delle ipotesi
indicate al comma 1, ovvero non vengano rispettati gli adempimenti e
le limitazioni stabiliti nell'autorizzazione o qualora, comunque, lo
ritenga opportuno per la tutela della salute pubblica, il Ministro
della sanità può sospendere o vietare l'ulteriore cessione ed
impiego dei medicinali di cui al presente articolo.

Art. 7.
Sperimentazioni cliniche
promosse dal Ministro della sanità
1. Per esigenze di particolare rilevanza scientifica, medica e
sociale, il Ministro della sanità può promuovere sperimentazioni
cliniche o altri studi su medicinali.
2. Con apposito provvedimento, previa intesa con l'impresa
farmaceutica interessata, il Ministro della sanità disciplina le
modalità che devono essere osservate ai fini della sperimentazione.
3. Per le finalità di cui ai commi 1 e 2, la tariffa prevista
dall'articolo 12, comma 7, del decreto legislativo 30 dicembre 1992,
n. 541, è elevata da lire tre milioni a lire sei milioni. Restano
confermate le altre tariffe stabilite dal Ministro della sanità in
attuazione dell'articolo 5, comma 12, della legge 29 dicembre 1990,
n. 407.
4. All'articolo 5, comma 12, della legge 29 dicembre 1990, n. 407,
sono aggiunte, in fine, le seguenti parole: "nonchè per le attività
di sperimentazione clinica sui medicinali promosse dal Ministero
della sanità.".

Art. 8.
Ulteriori disposizioni sulla sperimentazione clinica
1. Le sperimentazioni cliniche di medicinali possono essere
effettuate soltanto:
a) nelle cliniche universitarie e negli istituti di ricovero e
cura a carattere scientifico;
b) negli ospedali;
c) in altre strutture, anche ambulatoriali, a tal fine ritenute
idonee dal Ministero della sanità.
2. Sono a carico delle imprese farmaceutiche interessate alla
sperimentazione del medicinale tutte le spese aggiuntive che la
struttura sanitaria deve affrontare per effetto della
sperimentazione, nonchè le spese per l'idonea copertura assicurativa
dei pazienti e dei volontari sani che prendono parte allo studio
clinico. Tali spese, comprese le quote di ammortamento dei beni
durevoli utilizzati per la sperimentazione, devono essere individuate
nell'accordo stipulato fra l'impresa farmaceutica e i legali
rappresentanti delle strutture sanitarie di cui al comma 1.
3. Eventuali compensi al personale sanitario che partecipa
all'attività di sperimentazione non possono essere oggetto di
diretta contrattazione con gli interessati. Le modalità di
attribuzione sono disciplinate con decreto dei Ministri competenti,
di concerto con il Ministro del tesoro, ai sensi dell'articolo 17,
comma 3, della legge 23 agosto 1988, n. 400. L'onere conseguente è
comunque a carico delle imprese farmaceutiche.
4. I volontari sani che prendono parte alla sperimentazione hanno
diritto al rimborso delle spese sostenute e alla compensazione dei
mancati guadagni.
5. Le università e gli istituti di ricovero e cura a carattere
scientifico, istituzionalmente tenuti ad effettuare ricerca, anche in
campo farmacologico, non possono comunque prevedere, per i pazienti
coinvolti nelle sperimentazioni cliniche, oneri ulteriori rispetto a
quelli eventualmente previsti per le ordinarie prestazioni
assistenziali erogate dal Servizio sanitario nazionale.
6. I soggetti di cui al comma 1, in mancanza di accordi con imprese
farmaceutiche ai sensi del comma 2, possono effettuare
sperimentazioni cliniche di medicinali nei limiti di contributi,
pubblici o privati, eventualmente ricevuti a tale scopo.

Art. 9.
Prescrizione di preparazioni magistrali
1. Fatto salvo il disposto del comma 2, i medici possono
prescrivere preparazioni magistrali esclusivamente a base di principi
attivi descritti nelle farmacopee dei Paesi dell'Unione europea o
contenuti in medicinali prodotti industrialmente di cui è
autorizzato il commercio in Italia o in altro Paese dell'Unione
europea.
2. È consentita la prescrizione di preparazioni magistrali a base
di principi attivi già contenuti in specialità medicinali la cui
autorizzazione all'immissione in commercio sia stata revocata o non
confermata per motivi non attinenti ai rischi di impiego del
principio attivo.
3. Il medico deve specificare nella ricetta le esigenze eccezionali
che giustificano il ricorso alla prescrizione estemporanea e ottenere
il consenso del paziente al trattamento. Il nome, il cognome e
l'indirizzo del paziente, nonchè il consenso ottenuto devono essere
dichiarati sulla ricetta.
4. Le ricette di cui al comma 3, in originale o in copia, sono
trasmesse mensilmente dal farmacista all'unità sanitaria locale o
all'azienda ospedaliera, che le inoltrano al Ministero della sanità
per le opportune verifiche, anche ai fini dell'eventuale applicazione
dell'articolo 25, comma 8, del decreto legislativo 29 maggio 1991, n.
178.
5. Le disposizioni dei commi 3 e 4 non si applicano quando il
medicinale è prescritto per indicazioni terapeutiche corrispondenti
a quelle dei medicinali industriali autorizzati a base dello stesso
principio attivo.

Art. 10.
Modalità di acquisizione del consenso informato
1. Con decreto del Ministro della sanità sono stabilite le
modalità con le quali è acquisito, nei singoli casi previsti dal
presente decreto, il consenso informato del paziente o, quando
indispensabile, di un suo familiare.

Art. 11.
Limiti e modalità di raccolta e di cessione
di materiali biologici a fini produttivi e di ricerca
1. Sono vietate la raccolta e la cessione, per il successivo
impiego a fini produttivi, di placenta, urine e altri materiali
biologici, al di fuori dei casi e delle condizioni stabiliti con
decreto del Ministro della sanità, da emanarsi, di concerto con il
Ministro dell'università e della ricerca scientifica e tecnologica,
entro centoventi giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto, ai sensi dell'articolo 17, comma 3, della legge 23 agosto
1988, n. 400. Il divieto ha decorrenza dalla data di entrata in
vigore del decreto ministeriale.
2. Le disposizioni del comma 1 non si applicano al sangue e ai suoi
componenti e derivati, per i quali resta confermata la disciplina
vigente.
3. Con decreto del Ministro della sanità, da emanarsi, di concerto
con il Ministro dell'università e della ricerca scientifica e
tecnologica, ai sensi del citato articolo 17, comma 3, della legge n.
400 del 1988, possono essere, altresì, stabilite le condizioni per
la raccolta e cessione a fini di ricerca dei materiali di cui al
comma 1.

Art. 12.
S a n z i o n i
1. Il titolare o il legale rappresentante dell'impresa farmaceutica
che promuove o consente la sperimentazione clinica di un medicinale
in carenza dell'autorizzazione prevista dall'articolo 5, comma 1, e
il medico che la effettua sono puniti con l'arresto fino a sei mesi.
La stessa pena si applica al titolare o al legale rappresentante
dell'impresa farmaceutica che promuove o consente l'impiego al di
fuori della sperimentazione clinica di un medicinale in carenza
dell'autorizzazione prevista dall'articolo 6.
2. Il titolare o il legale rappresentante dell'impresa farmaceutica
che promuove o consente la sperimentazione clinica di un medicinale
in difformità dalle condizioni dell'autorizzazione prevista
dall'articolo 5, comma 1, o in violazione delle disposizioni
dell'articolo 8 o che pretende o consente che l'uso terapeutico di un
prodotto sottoposto a sperimentazione clinica venga effettuato
nell'inosservanza delle condizioni, limitazioni o adempimenti
previsti dall'autorizzazione di cui all'articolo 6, è soggetto alla
sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento di una somma da lire
trenta milioni a lire centottanta milioni. La stessa sanzione si
applica nei confronti del medico sperimentatore o utilizzatore del
medicinale.
3. In caso di violazione delle disposizioni di cui ai commi 5 e 6
dell'articolo 8, i legali rappresentanti delle cliniche
universitarie, degli istituti di ricovero e cura a carattere
scientifico, degli ospedali e delle altre strutture, anche
ambulatoriali, ritenute idonee dal Ministero della sanità, sono
soggetti alla sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento di una
somma da lire venti milioni a lire centoventi milioni.
4. La violazione di una delle disposizioni degli articoli 2, 4, 8,
commi 2 e 3, e 9 costituisce per il medico e per i legali
rappresentanti delle strutture sanitarie interessate che esercitano
la professione medica violazione dei doveri professionali e
deontologici, con conseguente obbligo di instaurazione del
procedimento disciplinare previsto dal decreto legislativo del Capo
provvisorio dello Stato 13 settembre 1946, n. 233.
5. Chi accoglie o cede materiali biologici in difformità da quanto
previsto dall'articolo 11 è soggetto alla sanzione amministrativa
pecuniaria del pagamento di una somma da lire dieci milioni a lire
sessanta milioni; chi acquista gli stessi materiali è soggetto alla
sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento di una somma da lire
trenta milioni a lire centottanta milioni.

Art. 13.
Disposizioni transitorie
1. Sono confermate le autorizzazioni alla sperimentazione clinica
rilasciate anteriormente alla data di entrata in vigore del presente
decreto.

Art. 14.
Entrata in vigore
1. Il presente decreto entra in vigore il giorno stesso della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana e
sarà presentato alle Camere per la conversione in legge.
Il presente decreto, munito del sigillo dello Stato, sarà inserito
nella Raccolta ufficiale degli atti normativi della Repubblica
italiana. È fatto obbligo a chiunque spetti di osservarlo e di farlo
osservare.
Dato a Roma, addì 27 maggio 1996
SCALFARO
PRODI, Presidente del Consiglio dei
Ministri
BINDI, Ministro della sanità
FLICK, Ministro di grazia e
giustizia
Visto, il Guardasigilli: FLICK