Serie Generale n. 114 del 18-5-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 aprile 2017
Inserimento di una indicazione terapeutica del medicinale per uso umano «Bevacizumab - Avastin» nell'elenco ex lege n. 648/1996 - parziale modifica alla determina n. 79/2015 e sostituzione della stessa. (Determina n. DG 799/2017). (17A03233) (GU Serie Generale n.114 del 18-05-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326
che ha istituito l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto 20 settembre 2004 n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, recante norme sull'organizzazione e il
funzionamento dell'AIFA, e successive modificazioni;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il
prof. Mario Melazzini è stato confermato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160,
del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla
legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto, in particolare, l'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge n.
536/1996, convertito nella legge n. 648/1996 sopra citato, inserito
dall'art. 3, comma 2, del decreto-legge 20 marzo 2014, n. 36,
convertito in legge 16 maggio 2014, n. 79, che ha previsto la
possibilità di inserimento nell'elenco di cui alla legge n.
648/1996, con erogazione a carico del Servizio sanitario nazionale,
di medicinali utilizzabili per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata, anche in caso di alternativa terapeutica già
autorizzata, purchè tale indicazione sia nota e conforme a ricerche
condotte nell'ambito della comunità medico-scientifica, nazionale e
internazionale, secondo parametri di economicità e appropriatezza;
Vista la determinazione AIFA del 23 maggio 2007, recante
«Inserimento del medicinale bevacizumab (Avastin) nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21
ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648, nel trattamento delle maculopatie essudative e del glaucoma
neovascolare», come modificata dalle determinazioni AIFA del 4 marzo
2009 e del 28 ottobre 2010;
Vista la determinazione AIFA del 18 ottobre 2012, recante
«Esclusione del medicinale Bevacizumab (Avastin) dall'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648», con cui è
stata abrogata la determinazione AIFA del 28 ottobre 2010;
Visto il parere del Consiglio superiore di sanità, sezione V, reso
nella seduta del 15 aprile 2014;
Viste le richieste delle Regioni Veneto ed Emilia Romagna
finalizzate all'inserimento nell'elenco dei medicinali erogabili a
totale carico del Servizio sanitario nazionale del farmaco
«Bevacizumab (Avastin)» per l'indicazione terapeutica «degenerazione
maculare correlata all'eta'» (AMD);
Visto il parere favorevole a tale inserimento nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, reso dalla commissione consultiva tecnico-scientifica
(CTS) dell'AIFA nella seduta del 9 e 10 giugno 2014, di cui allo
stralcio di verbale del 19 giugno 2014;
Ritenuto pertanto, necessario ed urgente inserire, ai sensi
dell'art. 1, commi 4 e 4-bis del decreto-legge n. 536/1996,
convertito nella legge n. 648/1996, il medicinale Bevacizumab
(Avastin) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale, per l'indicazione terapeutica
«degenerazione maculare correlata all'eta'» (AMD);
Vista la determina n. 622 DG/2014 del 23 giugno 2014 (Gazzetta
Ufficiale n. 147 del 27 giugno 2014), recante inserimento di una
indicazione terapeutica del medicinale Bevacizumab - Avastin
nell'elenco ex lege n. 648/1996;
Vista la segnalazione dell'Autorità garante della concorrenza e
del mercato, ai sensi dell'art. 21 della legge n. 287/1990, in data
13 gennaio 2015 prot.0011091, finalizzata all'inserimento di centri
di alta specializzazione anche di natura privata per il trattamento
con il farmaco Bevacizumab (Avastin);
Visto il parere favorevole a tale ampliamento, reso dalla
Commissione Consultiva Tecnico Scientifica (CTS) dell'AIFA nella
seduta del 19-20-21 gennaio 2015.
Vista la determina AIFA n. 79/2015 del 30 gennaio 2015 recante
«Inserimento di una indicazione terapeutica del medicinale per uso
umano «Bevacizumab - Avastin» nell'elenco ex lege n. 648/1996 -
parziale modifica alla determina n. 622 DG/2014 del 23 giugno 2014 e
sostituzione della stessa» con cui si è stabilito di estendere che
la somministrazione di Bevacizumab per uso intravitreale ai Centri
ospedalieri ad alta specializzazione, anche di natura privata,
individuati dalle regioni;
Vista la sentenza del Consiglio di Stato, sezione III, n. 24/2017,
pubblicata il 9 gennaio 2017, con cui il collegio, accogliendo il
ricorso avverso la sentenza del Tribunale amministrativo regionale
Lazio, sezione terza quater n. 11656/2015, ha ammesso che il
riconfezionamento del medicinale Bevacizumab - Avastin per il suo uso
nel trattamento della degenerazione maculare correlata all'età (AMD)
ai sensi del decreto-legge n. 536/1996, convertito nella legge n.
648/1996, possa avvenire anche ad opera delle farmacie aperte al
pubblico.

Determina:

Art. 1


Inserimento del medicinale Bevacizumab-Avastin nell'elenco ex lege n.
648/1996

1. Il medicinale BEVACIZUMAB - AVASTIN è inserito nell'elenco
istituito ai sensi dell'art. 1, commi 4 e 4-bis, del decreto-legge n.
536/1996, convertito nella legge n. 648/1996, per l'indicazione
terapeutica «degenerazione maculare correlata all'eta'» (AMD).

Art. 2


Condizioni per l'erogazione del medicinale Bevacizumab - Avastin
nell'elenco ex lege n. 648/1996

1. L'erogazione del medicinale Bevacizumab (Avastin) deve essere
effettuata secondo le seguenti condizioni, finalizzate alla tutela
del paziente nell'uso del suddetto farmaco per un'indicazione non
registrata:
a) allo scopo di garantirne la sterilità, il confezionamento in
monodose del farmaco Bevacizumab per l'uso intravitreale dovrà
essere effettuato esclusivamente da parte di farmacie ospedaliere o
di farmacie aperte al pubblico che siano in possesso dei necessari
requisiti, nel rispetto delle norme di buona preparazione della
farmacopea italiana - XII edizione, secondo le indicazioni
specificate nell'allegato tecnico, che forma parte integrante della
presente determinazione, a garanzia della sterilità e della
sicurezza del medicinale;
b) l'approvvigionamento e la relativa somministrazione di
Bevacizumab per uso intravitreale dovranno essere riservati
esclusivamente a centri ospedalieri ad alta specializzazione
individuati dalle regioni, nel rispetto del regime di fornitura dello
stesso;
c) la somministrazione del farmaco potrà avvenire solo previa
sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato che
contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate
seppur ad un costo più elevato a carico del servizio sanitario
nazionale;
d) attivazione di un registro di monitoraggio al quale sia
allegata la scheda di segnalazione delle reazioni avverse.

Art. 3


Modalità di prescrizione

1. La prescrizione del farmaco, a carico del Servizio sanitario
nazionale, da parte dei centri utilizzatori deve essere effettuata
per singolo paziente mediante la compilazione della scheda di
prescrizione informatizzata, secondo le indicazioni sul sito
https://www.agenziafarmaco.gov.it/registri/ che costituiscono parte
integrante della presente determinazione.

Art. 4


Rivalutazione delle condizioni

1. L'AIFA si riserva di assumere ogni diversa valutazione e ogni
più opportuna determinazione a tutela della sicurezza dei pazienti,
in applicazione dell'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge n.
536/1996, convertito nella legge n. 648/1996, a seguito dell'analisi
dei dati raccolti attraverso il suddetto monitoraggio o di ogni
ulteriore evidenza scientifica che dovesse rendersi disponibile.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 28 aprile 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato tecnico

Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto
mediante la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di
criceto cinese.
Bevacizumab è commercializzato, in Italia, in flaconcini da 100
mg e 400 mg, classificati in regime di fornitura, così come da art.
92 del decreto legislativo n. 219/96, OSP «medicinali utilizzabili
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso
assimilabili», per tale motivo si richiamano le disposizioni previste
al comma 4 del citato art. 92, in base alle quali i medicinali
disciplinati da questo articolo sono forniti dai produttori e dai
grossisti direttamente alle strutture autorizzate a impiegarli o agli
enti da cui queste dipendono.
Ne consegue che, per le caratteristiche farmacologiche, o per
innovatività, per modalità di somministrazione o per altri motivi
di tutela della salute pubblica, non può essere utilizzato in
condizioni di sufficiente sicurezza al di fuori di «Centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle Regioni»;
Bevacizumab non è autorizzato per l'uso intravitreale che deve
considerarsi off label;
Bevacizumab per uso intravitreale costituisce una preparazione
magistrale sterile, destinata ad un singolo paziente la cui
prescrizione e il successivo allestimento devono essere effettuati in
conformità a quanto previsto all'art. 5 del decreto-legge n. 23/98,
convertito nella legge n. 94/98 (c.d. legge Di Bella);
Bevacizumab per uso intravitreale potrà essere prescritto e
somministrato solo previa sottoscrizione da parte del paziente del
consenso informato che contenga le motivazioni scientifiche
accompagnate da adeguate informazioni sull'esistenza di alternative
terapeutiche approvate seppur ad un costo più elevato a carico del
Servizio sanitario nazionale;
Il frazionamento e confezionamento di Bevacizumab per uso
intravitreale potrà essere effettuato solo da parte di farmacie che
operano nel rispetto delle norme di buona preparazione (in seguito
NBP) come previste dalla farmacopea italiana XII edizione, a garanzia
della sterilità e della sicurezza del medicinale;
L'allestimento di Bevacizumab IVT, in quanto preparazione
magistrale deve essere effettuato su prescrizione medica, per il
singolo paziente, sotto la responsabilità del farmacista, nel
rispetto delle norme di buona preparazione dei medicinali (NBP) come
da FU Italiana XII ed.
Le farmacie ubicate all'esterno dei centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalla regioni e che operano nel rispetto
dei requisiti previsti dalle NBP, potranno allestire le dosi di
Bevacizumab intravitreale, previo accordo sottoscritto con il centro,
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Tale accordo dovrà descrivere, al fine di garantire la
tracciabilità e la sicurezza del prodotto allestito, le modalità
di:
acquisto dei flaconcini di Bevacizumab da parte del centro
ospedaliero ad alta specializzazione e consegna alla farmacia aperta
al pubblico;
conservazione dei flaconi di Bevacizumab nella farmacia aperta
al pubblico;
invio delle ricette nominative per l'allestimento estemporaneo
di Bevacizumab per uso intravitrale;
allestimento delle siringhe di Bevacizumab per uso
intravitreale sulla base delle indicazioni previste nelle
prescrizioni e loro conservazione in attesa di consegna al centro
ospedaliero ad alta specializzazione;
trasporto e consegna delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale dalla farmacia che ha allestito la preparazione al
centro ospedaliero ad alta specializzazione individuato dalla regione
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Restano in capo ai referenti del centro ospedaliero ad alta
specializzazione le attività connesse alla compilazione del registro
di monitoraggio AIFA.
AIFA infine sollecita gli operatori sanitari coinvolti ed i
pazienti ad una attenta valutazione dei potenziali effetti avversi
dell'uso intravitreale dei farmaci, partecipando alla valutazione
della loro sicurezza con attente segnalazioni di reazioni avverse.