Serie Generale n. 161 del 13-7-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 giugno 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tasigna», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1024/2018). (18A04685) (GU Serie Generale n.161 del 13-07-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2017 che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 17-19
gennaio 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 18
giugno 2018 (protocollo MGR/69862/P con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale «Tasigna»
(nilotinib);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano
generico/equivalente, di nuova autorizzazione, corredata di numero di
A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
TASIGNA
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 27 giugno 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata «classe C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Nuove confezioni
TASIGNA
Codice ATC - Principio attivo: L01XE08 - Nilotinib
Titolare: Novartis Europharm LTD.
Cod. procedura EMEA/H/C/798/X/88/G.
GUUE 29 dicembre 2017.
Indicazioni terapeutiche.
«Tasigna» è indicato per il trattamento di:
pazienti adulti e pediatrici con leucemia mieloide cronica
(LMC) con cromosoma Philadelphia positivo di nuova diagnosi in fase
cronica,
pazienti adulti con LMC con cromosoma Philadelphia positivo in
fase cronica ed in fase accelerata con resistenza o intolleranza a
precedente terapia comprendente imatinib. Non sono disponibili dati
di efficacia in pazienti con LMC in crisi blastica,
pazienti pediatrici con LMC con cromosoma Philadelphia positivo
in fase cronica con resistenza o intolleranza a precedente terapia
comprendente imatinib.
Modo di somministrazione.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella
diagnosi e nel trattamento di pazienti con LMC.
«Tasigna» deve essere assunto due volte al giorno a distanza di
circa 12 ore e non deve essere assunto con il cibo. Le capsule rigide
devono essere inghiottite intere con acqua. Non si deve assumere cibo
nelle 2 ore precedenti l'assunzione della dose e non deve essere
assunto cibo per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose.
Per i pazienti che non riescono a deglutire le capsule rigide, il
contenuto di ogni capsula rigida può essere disperso in un
cucchiaino da tè di passata di mela (purea di mela) e deve essere
assunto immediatamente. Non deve essere utilizzato più di un
cucchiaino da tè di passata di mela e nessun altro cibo oltre alla
passata di mela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/07/422/015 - A.I.C. n. 038328151/E in base 32: 14KPUR - 50
mg - capsula rigida - uso orale - blister (pvc/pvdc/alluminio)
astuccio - 120 (3x40) capsule.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richiesti e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che prima del lancio, tutti i medici che intendono
prescrivere il medicinale e tutti i farmacisti che possono dispensare
il medicinale siano dotati di un pacchetto informativo per
l'operatore sanitario contenente quanto segue:
Materiale educazionale;
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) e Foglio
Illustrativo ed Etichettatura.
Elementi chiave da includere nel materiale educazionale:
Breve profilo su «Tasigna», indicazione e posologia
autorizzate;
Informazioni sui rischi cardiaci associati all'uso di
«Tasigna»:
Che «Tasigna» può causare il prolungamento dell'intervallo
QT e che «Tasigna» deve essere usato con cautela nei pazienti che
hanno o che sono a rischio significativo di sviluppare un
prolungamento del QTc. L'uso concomitante di «Tasigna» con
antiaritmici o altri medicianli che possono prolungare l'intervallo
QT deve essere effettuato con cautela;
Cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di o
fattori di rischio per malattia coronarica;
Che «Tasigna» può causare ritenzione idrica, insufficienza
cardiaca ed edema polmonare;
Che «Tasigna» è metabolizzato dal CYP3A4 e che potenti
inibitori o induttori di questo enzima possono inflenzare in modo
significativo l'esposizione a «Tasigna».
Che gli inibitori possono aumentare il potenziale di reazioni
avverse al farmaco in particolare il prolungamento dell'intervallo
QT;
Avvertire i pazienti in merito ai medicinali di
automedicazione in particolare l'erba di San Giovanni.
Necessità di informare i pazienti in merito agli effetti del
cibo su Tasigna:
Non mangiare entro due ore prima ed un'ora dopo l'assunzione
di Tasigna;
Necessità di evitare cibi come il succo di pompelmo che
inibiscono gli enzimi CYP3A4.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative:
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti
attivita':
Descrizione:
Studio di efficacia post-autorizzativo (PAES): Al fine di
valutare l'efficacia di nilotinib in pazienti pediatrici con LMC Ph+
in fase cronica resistente o intollerante sia a imatinib sia a
dasatinib e nei pazienti di nuova diagnosi, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare i
risultati finali dello studio di fase II CAMN107A2203.
Tempistica:
Rapporto finale dello studio clinico: aprile 2021.
Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo,
ematologo, internista, pediatra (RNRL).