Serie Generale n. 153 del 3-7-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 giugno 2017
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Bortezomib Accord», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1035/2017). (17A04237) (GU Serie Generale n.153 del 03-07-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale n. 140 - del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 agosto 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2015 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 14-16
settembre 2015;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 23 maggio
2017 (protocollo MGR/53120/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Bortezomib Accord»
(bortezomib);

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di autorizzazione all'immissione
in commercio e classificazione ai fini della fornitura:
BORTEZOMIB ACCORD,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, prima
dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove
previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso
sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'AIFA -
Settore HTA ed economia del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo
al pubblico e la data di inizio della commercializzazione del
medicinale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del
farmaco generico è esclusivo responsabile del pieno rispetto dei
diritti di proprietà industriale relativi al medicinale di
riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° giugno 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco generico/Equivalente di nuova registrazione
BORTEZOMIB ACCORD
Codice ATC - Principio attivo: L01XX32 - Bortezomib
Titolare: Accord Healthcare Limited
GUUE 28 agosto 2015
Indicazioni terapeutiche
«Bortezomib Accord» in monoterapia o in associazione con
doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo in progressione
che abbiano già ricevuto almeno una precedente linea di trattamento
e che siano già stati sottoposti o non siano candidabili a trapianto
di cellule staminali ematopoietiche.
«Bortezomib Accord» in associazione con melfalan e prednisone è
indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo
precedentemente non trattato non eleggibili a chemioterapia ad alte
dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
«Bortezomib Accord» in associazione con desametasone o con
desametasone e talidomide è indicato per il trattamento di induzione
di pazienti adulti con mieloma multiplo precedentemente non trattato
eleggibili a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule
staminali ematopoietiche.
«Bortezomib Accord» in associazione con rituximab,
ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con linfoma mantellare precedentemente
non trattato non candidabili a trapianto di cellule staminali
ematopoietiche.
Modo di somministrazione
«Bortezomib Accord» è utilizzabile per la somministrazione
endovenosa o sottocutanea.
«Bortezomib Accord» non deve essere somministrato per altre vie.
La somministrazione intratecale ha causato morte.
Iniezione endovenosa
La soluzione ricostituita di «Bortezomib Accord» è somministrata
per via endovenosa in bolo della durata di 3-5 secondi, mediante un
catetere endovenoso periferico o centrale, seguita da un lavaggio con
una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Devono
trascorrere almeno 72 ore tra due dosi consecutive di «Bortezomib
Accord».
Iniezione sottocutanea
«Bortezomib Accord» è somministrato per via sottocutanea nelle
cosce (destra o sinistra) o nell'addome (destro o sinistro). La
soluzione deve essere iniettata sottocute con un angolo di 45-90°.
I siti di iniezione devono essere cambiati a rotazione nelle
successive iniezioni.
Se si manifestano delle reazioni nel sito di iniezione dopo la
somministrazione sottocutanea di «Bortezomib Accord», può essere
somministrata per via sottocutanea una soluzione meno concentrata di
«Bortezomib Accord» (Bortezomib Accord 3,5 mg ricostituito ad 1 mg/ml
invece di 2,5 mg/ml) o è raccomandato il passaggio alla
somministrazione per via endovenosa.
Quando «Bortezomib Accord» è somministrato in associazione ad
altri medicinali, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche
del prodotto di questi medicinali per le istruzioni relative alla
somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e somministrato sotto la
supervisione di un medico specializzato ed esperto nell'uso di agenti
chemioterapici. «Bortezomib Accord» deve essere ricostituito da un
operatore sanitario.
Posologia per il trattamento del mieloma multiplo in progressione
(pazienti che hanno ricevuto almeno una precedente linea di
trattamento).
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/1019/001 - AIC: 044378014/E - In base 32: 1BB9WY
3,5 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso endovenoso,
uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Al momento del rilascio dell'autorizzazione all'immissione in
commercio, non è necessario presentare i rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza di questo prodotto medicinale.
Tuttavia, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve fornire i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
per questo medicinale se esso è incluso nell'elenco delle date di
riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art.
107-quater, paragrafo 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul
portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio). Se la data di presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato
coincide, PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
In ogni Stato Membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio dovrà concordare con l'Autorità
nazionale competente il contenuto e il formato del materiale
educazionale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
garantisce che tutti gli operatori sanitari potenzialmente in grado
di prescrivere, dispensare, manipolare o somministrare «Bortezomib
Accord» siano forniti del materiale educazionale.
Il materiale educazionale deve contenere quanto segue:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
informazioni sulla ricostituzione, sul dosaggio e sulla
somministrazione;
poster sulla modalità di ricostituzione;
regolo per il calcolo della dose;
rappresentazione grafica dei regimi di induzione al trapianto.
Le informazioni sulla ricostituzione, sul dosaggio e sulla
somministrazione devono contenere i seguenti elementi chiave:
l'avviso che Bortezomib Accord 3,5 mg può essere somministrato
sia per via endovenosa (EV) sia per via sottocutanea (SC);
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso EV o SC di
Bortezomib Accord 3,5 mg;
istruzioni sul dosaggio ed esempi su come calcolare l'area
della superficie corporea (BSA) di un paziente e il volume di
«Bortezomib Accord» ricostituito richiesto (sia per uso EV che SC)
(fare riferimento al regolo per il calcolo della dose);
consigli sul metodo di somministrazione sia per l'uso EV sia
per l'uso SC, inclusa la necessità di cambiare a rotazione il sito
di iniezione per l'uso SC;
le precauzioni per la conservazione della soluzione
ricostituita;
i potenziali rischi di errori di somministrazione tra cui
sovradosaggio, sottodosaggio e l'avviso che la somministrazione
intratecale involontaria ha provocato decessi;
la necessità di segnalare ogni evento avverso o errore
terapeutico verificatosi durante la somministrazione di Bortezomib
Accord 3,5 mg.
Il poster sulla modalità di ricostituzione deve contenere i
seguenti elementi chiave:
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso EV o SC di
Bortezomib Accord 3,5 mg;
la necessità di manipolare il medicinale in ambiente sterile;
le precauzioni per la conservazione della soluzione
ricostituita;
consigli su come ridurre il rischio di confondere le siringhe
ricostituite per l'uso EV e SC;
l'avviso che «Bortezomib Accord» è destinato solo per le
iniezioni EV o SC e che non sono consentite altre vie di
somministrazione;
la necessità di segnalare ogni evento avverso o errore
terapeutico verificatosi durante la somministrazione di Bortezomib
Accord 3,5 mg.
Il regolo per il calcolo della dose deve contenere i seguenti
elementi chiave:
uno strumento per calcolare la dose che permetta ai medici
prescrittori di inserire l'altezza e il peso del paziente al fine di
ottenere il calcolo dell'area della superficie corporea e quindi di
determinare la dose appropriata di «Bortezomib Accord»;
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso EV e SC di
Bortezomib Accord 3,5 mg;
istruzioni sul dosaggio ed esempi su come calcolare l'area
della superficie corporea del paziente ed il volume di «Bortezomib
Accord» ricostituito richiesto (sia per uso EV che SC).
La rappresentazione grafica dei regimi di induzione al trapianto
deve contenere i seguenti elementi chiave:
istruzioni per la prescrizione e la somministrazione, inclusi
la durata e il numero dei cicli, ciò al fine di minimizzare il
rischio di errori terapeutici e di dispensazione potenzialmente
indotti dall'esistenza di due differenti regimi di associazione di
bortezomib nell'induzione al trapianto («Bortezomib Accord» più
desametasone e «Bortezomib Accord» più desametasone e talidomide);
comunicazione per ricordare che i pazienti che ricevono
«Bortezomib Accord» in associazione con talidomide devono aderire al
programma di prevenzione della gravidanza di talidomide, con
riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto di
talidomide per informazioni aggiuntive.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).