Serie Generale n. 95 del 24-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Mysimba», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 554/2018). (18A02864) (GU Serie Generale n.95 del 24-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 gennaio 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 26 giugno
2017 (protocollo MGR/68144/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale MYSIMBA (bupropione e
naltrexone);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 12 - 14
febbraio 2018;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
MYSIMBA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
MYSIMBA
Codice ATC -Principio Attivo: A08AA - Naltrexone/Bupropione.
Titolare: Orexigen Therapeutics Ireland Limited.
Cod. procedura: EMEA/H/C/3687/IB/21.
GUUE 26 gennaio 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Mysimba» è indicato, in aggiunta ad una dieta ipocalorica ed
una aumentata attività fisica, per la gestione del peso in pazienti
adulti (≥ 18 anni) con un indice di massa corporea (BMI) iniziale
≥ 30 kg/m2 (obesi), o
≥ 27 kg/m2 &lt; 30 kg/m2 (sovrappeso) in presenza di una o più
comorbilità correlate al peso (ad es. diabete di tipo 2,
dislipidemia o ipertensione controllata).
Il trattamento con ««Mysimba»» deve essere interrotto dopo 16
settimane se i pazienti non hanno perso almeno il 5% del loro peso
iniziale (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere con
acqua. Le compresse devono essere prese preferibilmente con del cibo
(vedere paragrafo 5.2). Le compresse non devono essere tagliate,
masticate o rotte.
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/988/002 - AIC: 044014025 /E In base 32: 19Z6G9
8 mg / 90 mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale -
blister (PVC/PCTFE/PVC/alluminio) - 28 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
dall'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà gli PSUR per questo
medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco delle date
di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art.
107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul sito
web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
piano di gestione del rischio (RPM).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RPM concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possano portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
il MAH assicurerà che in ciascuno stato membro in cui è
commercializzato «Mysimba», tutti i professionisti sanitari che si
prevede possano prescrivere «Mysimba», ricevano una guida per il
prescrivente. Prima del lancio di «Mysimba» in ciascuno stato membro,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH)
deve approvare il contenuto e il formato della guida per il
prescrivente con l'autorità nazionale competente.
La guida per il prescrivente deve contenere i seguenti punti
chiave:
un promemoria delle indicazioni e la necessità di interrompere
il trattamento se vi sono dubbi sulla sicurezza e la tollerabilità
del trattamento in corso, o se dopo 16 settimane i pazienti hanno
perso meno del 5% del loro peso corporeo iniziale;
promemoria delle controindicazioni, avvertenze e precauzioni ed
anche delle caratteristiche del paziente che lo rendono a maggior
rischio di reazioni avverse a «Mysimba», per aiutarlo ad effettuare
una selezione appropriata dei pazienti.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
|  Descrizione | Termine |
+====================================+==============================+
|Studio PASS (studio sulla sicurezza | |
|dopo l'autorizzazione): Il MAH deve | |
|condurre e presentare i risultati di| |
|uno studio multicentrico, | |
|randomizzato, in doppio cieco, | |
|controllato verso placebo, di fase 4| |
|per valutare l'effetto di naltrexone| |
|a rilascio prolungato (ER) / | |
|bupropione ER sul verificarsi di | |
|eventi avversi cardiovascolari | |
|maggiori (MACE) in soggetti | |
|sovrappeso ed obesi. Lo studio | |
|dovrà essere monitorato | |
|regolarmente da un Comitato di | |
|monitoraggio dei dati (DMC). Il |Presentazione del rapporto |
|protocollo dello studio, compresi |finale dello studio 31 marzo |
|gli aspetti chiave del documento del|2022 Presentazione del |
|DMC, deve essere concordato prima di|protocollo entro il 31 marzo |
|iniziare lo studio. |2015 |
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Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - endocrinologo,
cardiologo, internista, specialista in Scienza dell'alimentazione
(RNRL).