Serie Generale n. 212 del 9-9-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 26 luglio 1999
Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato sul vaccino "BCG liofilizzato". (GU Serie Generale n.212 del 09-09-1999)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 139 del 15 giugno 1991, così come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44,
pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 54
del 6 marzo 1997, "Attuazione della direttiva 93/39/CEE, che modifica
le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai
medicinali";
Visto in particolare l'art. 20, commi 5 e 6 del predetto decreto
legislativo, con il quale vengono stabilite norme in materia di
controlli di stato sui vaccini vivi e sulle relative procedure
tecniche di esecuzione;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267, pubblicato nel
supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 18 del 3 agosto 1993
"Riordinamento dell'Istituto superiore di sanita'";
Considerato che l'Istituto superiore di sanità ha espresso con
nota n. 37651/BMM 12 in data 8 aprile 1999 il proprio parere in
merito alla messa a punto delle procedure del controllo del vaccino
"BCG liofilizzato" dettando le relative modalità di esecuzione;
Visto il parere favorevole espresso in proposito dal Consiglio
superiore di sanità nella seduta del 26 maggio 1999;
Decreta:
Art. 1.
1. L'Istituto superiore di sanità, ai sensi dell'art. 1, comma 2,
lettera e), del decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267, effettua
i controlli sul vaccino BCG LIOFILIZZATO.

Art. 2.
1. Le spese del controllo sono a carico del produttore nella misura
prevista dalla normativa vigente.

Art. 3.
1. Le procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato
sul predetto vaccino, elaborate dall'Istituto superiore di sanità,
sono allegate al presente decreto e ne costituiscono parte
integrante.

Art. 4.
1. Il controllo di stato non è richiesto per le specialità
medicinali già sottoposte ad analogo controllo da parte delle
autorità sanitarie di uno Stato che faccia parte dell'Unione europea
o con il quale esistano accordi bilaterali.
2. In tal caso per ogni lotto, prima della immissione in commercio,
dovrà essere fornita al Ministero della sanità copia autenticata
del certificato originale di rilascio.

Art. 5.
1. Il presente decreto sarà pubblicato nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana ed entrerà in vigore dopo il sessantesimo
giorno dalla sua pubblicazione.
Roma, 26 luglio 1999
Il Ministro: Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 13 agosto 1999
Registro n. 2 Sanità, foglio n. 47

PROCEDURE TECNICHE PER L'ESECUZIONE DEL CONTROLLO DI STATO
DEL VACCINO BCG LIOFILIZZATO
1. Introduzione
L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene
effettuato in conformitañ all'articolo 4.3 della Direttiva 89/342/
EEC e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative Europee
per l'esecuzione del controllo di stato che devono essere eseguite
dalle Autorità competenti.
I requisiti di questo prodotto si trovano nella monografia 163 della
Farmacopea Europea (E.P.)
2. Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di
Controllo (Istituto Superiore di Sanita')
Se si fa uso di saggi in vitro: almeno 50 contenitori monodose o
multidose da ogni lotto finale.
Se si fa uso di saggi in vivo: Una quantità di almeno 320 singole
dosi umane di ogni nuovo bulk finale o del primo lotto finito
prelevato da questo.
Il Laboratorio di Controllo deve effettuare i seguenti saggi
Saggi in vitro sul lotto finale:
- Identità
- Conta delle unità vitali (saggio di potenza)
Saggi in vivo
- Saggio dei microbatteri virulenti: su ogni nuovo lotto di
semenza di lavoro
- Eccessiva reattività dermica: su ogni nuovo lotto di semenza di
lavoro
3. Presentazione del protocollo
Qui di seguito è presentato un modello di protocollo. Il protocollo
di uno specifico prodotto può variare per quanto riguarda i dettagli
ma è fondamentale che siano forniti tutti i dettagli relativi ai
requisiti richiesti dall'immissione nel Mercato e dalla monografia
della Farmacopea Europea. Devono essere forniti i risultati
("conforme" o "non conforme" non è sufficiente, oltre ai risultati
dai saggi eseguiti di nuovo dove richiesto). Devono essere dati
dettagli sufficienti che permettono di nuovo il calcolo dei valori
del saggio. Devono essere anche incluse le specifiche e le date per
ogni saggio oltre ai risultati dei saggi di qualità sui materiali di
riferimento per ogni nuovo materiale di riferimento interno.
3.1. Informazioni riassuntive sul prodotto finito (lotto finale)
- Marchio registrato
- Nome internazionale del produttore (INN)/Nome della P.E/nome
commerciale del prodotto
- Numero/i del lotto
Prodotto Finito (lotto finale)
Bulk finale
- Tipo del contenitore
- Numero dei contenitori in questo lotto
- Numero delle dosi per contenitore
- Composizione/Volume di una singola dose umana
- Data di scadenza
- Temperatura di conservazione
- Numero dell'autorizzazione al commercio e paese di origine
(Stato Membro/EU)
- Nome ed indirizzo dell'azienda produttrice
- Nome ed indirizzo del detentore dell'autorizzazzione
all'immissione in commercio, se diverso
- Albumina Umana usata nella produzione (se richiesto)
- Numero del lotto, produttore (se questo lotto è stato saggiato
e rilasciato da un'OMCL, il certificato di rilascio deve essere
fornito)
3.2 Informazioni sulla Produzione
- Luogo di produzione
- Data della produzione
- Schema riassuntivo dell'informazione sui dati della
produzione specifica del lotto che indicano le date delle
diverse fasi di produzione, numeri di identificazione e schema
di miscelamento.
3.2.1. Materiali di partenza
L'informazione qui di seguito richiesta deve, essere fornita ad ogni
presentazione del protocollo mentre i dettagli completi relativi ai
lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla
prima presentazione.
Identificazione e origine dei materiali di partenza (in particolare
ogni materiale di origine umana o animale, ad es. plasma: siero;
ceppi batterici: semenza primaria e di lavoro: eccipienti e
conservanti, ecc.):
Data di preparazione e numero di riferimento del lotto/i di semenza.
Data di approvazione del protocollo che indica l'adesione ai
requisiti delle Monografie pertinenti della P.E. e all'Autorizzazione
all'immissione in commercio.
Saggi sui materiali di partenza (compresa l'origine, purezza
batterica, identità, caratteristiche biochimiche, assenza di
micobatteri virulenti, saggio di reazione dermica):
Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei
saggi:
3.2.2.Passaggi intermedi
Numero dei lotti intermedi
Data/e di produzione
Volume, temperatura di conservazione, tempo e durata di conservazione
approvati
Dettagli di produzione che includono il numero e il volume dei
contenitori inoculati, data di inoculo, data di raccolta
Controlli in corso di produzione e date dei saggi (compresi
identità, contenuto delle impurità, saggi sulla sicurezza,
sterilità
3.2.3.Vaccino del bulk finale
Numero di lotto
Data di produzione
Natura delle sostanze aggiunte al bulk finale e alla concentrazione
finale
Albumina umana usata come eccipiente
Numero di lotto
Produttore
Volume
Le informazioni sugli eccipienti derivati dal sangue umano
(es.:albumina) non devono essere meno dettagliate delle informazioni
richieste per gli ingredienti attivi che riguardano documentazione
dei materiali di partenza così come le specifiche e i saggi sul
prodotto finale. Tuttavia se il lotto di albumina è stato rilasciato
da un Laboratorio di controllo (OMCL) in accordo con la procedura
ufficiale dell'esecuzione del controllo di stato, è sufficiente
presentare la copia del certificato del rilascio del lotto
Concentrazione batterica
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Sterilità
- Metodo
- Terreni
- Data inizio test
- Data fine test
- Risultato
Identificazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Conta delle unità vitali prima della liofilizzazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Saggio di virulenza micobatterica
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
3.3. Lotto del prodotto finito (Lotto finale)
- Numero del lotto
- Data di infialamento
- Data di liofilizzazione
Contenuto in umidità
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Concentrazione batterica
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Saggio di virulenza micobatterica (se non effettuato sul bulk finale)
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Saggio di reattività dermica eccessiva
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Sterilità
- Metodo
- Terreni
- Volume inoculato
- Data inizio test
- Data fine test
- Risultato
Identificazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Conta delle unità vitali dopo la liofilizzazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Percentuale delle unità vitali sopravvissute
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Stabilità della temperatura
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Data di inizio del periodo di validità
4. Certificazione
Certificazione da parte del responsabile qualificato per la
produzione e controllo del prodotto:
Certifico qui di seguito che ......... (nome del prodotto) lotto n.
........ è stato prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle
procedure approvate dalle autorità competenti e soddisfa i requisiti
della qualità.
Nome
Qualifica
Data
Firma