Serie Generale n. 55 del 6-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Zubsolv», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 18334/2019). (19A01364) (GU Serie Generale n.55 del 06-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5, del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 25 gennaio 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 4-6
febbraio 2019;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ZUBSOLV
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni

ZUBSOLV
codice ATC - principio attivo: N07BC - buprenorfina/naloxone;
titolare: Mundipharma Corporation (Ireland) Limited;
cod. procedura EMEA/H/C/4407/IB/1/G;
GUUE 25 gennaio 2019.

Indicazioni terapeutiche

Trattamento sostitutivo per dipendenza da farmaci oppioidi, entro
un quadro di trattamento clinico medico, sociale e psicologico. Lo
scopo del componente naloxone è scoraggiare l'uso improprio per via
endovenosa. Il trattamento è indicato negli adulti e negli
adolescenti di età superiore a quindici anni che hanno accettato di
essere trattati per la dipendenza.

Modo di somministrazione

Il trattamento deve essere somministrato sotto la supervisione di
un medico esperto nella gestione di dipendenza/assuefazione da
oppioidi.
«Zubsolv» non è intercambiabile con altri prodotti a base di
buprenorfina, in quanto prodotti diversi a base di questo principio
presentano biodisponibilità differenti. Pertanto, la dose in mg può
variare tra i prodotti. Una volta identificata la dose appropriata
per un paziente con uno specifico prodotto a base di buprenorfina,
tale prodotto non deve essere cambiato con un altro prodotto.
Se un paziente ha cambiato tra prodotti a base di buprenorfina o
prodotti contenenti buprenorfina e naloxone, possono essere necessari
aggiustamenti della dose a causa delle potenziali differenze nella
biodisponibilità (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
L'utilizzo di multipli delle tre presentazioni delle dosi di
«Zubsolv» più basse per sostituire una qualsiasi delle tre
presentazioni delle dosi più alte (ad es. nei casi in cui le
presentazioni delle dosi più alte non sono temporaneamente
disponibili) non è raccomandato (vedere paragrafo 5.2).
Precauzioni che devono essere prese prima del trattamento:
Prima dell'inizio del trattamento, è necessario considerare il
tipo di dipendenza da oppioidi (ad es. se si tratta di oppioidi a
breve o a lunga durata), il tempo trascorso dall'ultima
somministrazione e il grado di dipendenza.
Per evitare di accelerare la sindrome da astinenza, il
trattamento con buprenorfina/naloxone deve essere intrapreso solo
quando sono evidenti chiari e obiettivi segni di astinenza (ad es.,
dimostrati da un punteggio che indica astinenza da lieve a moderata
entità, in base alla scala clinica sull'astinenza da oppioidi
(Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS)).
Per i pazienti con dipendenza da eroina o da oppioidi ad azione
breve, la prima dose di buprenorfina/naloxone deve essere assunta
quando compaiono segni di astinenza, ma non meno di sei ore dopo che
il paziente ha assunto l'ultima dose di oppiacei. Per i pazienti che
ricevono metadone, la dose di metadone deve essere ridotta a un
massimo di 30 mg/die prima di iniziare la terapia con
buprenorfina/naloxone. La lunga emivita del metadone deve essere
presa in considerazione quando si inizia il trattamento con
buprenorfina/naloxone. La prima dose di buprenorfina/naloxone deve
essere assunta solo quando compaiono segni di astinenza, ma non meno
di ventiquattro ore dopo che il paziente ha assunto il metadone per
l'ultima volta. La buprenorfina può far peggiorare i sintomi di
astinenza in pazienti con dipendenza da metadone.
Prima di iniziare la terapia sono raccomandati test di
funzionalità epatica e documentazione dello stato dell'epatite
virale. I pazienti che risultano positivi al test dell'epatite
virale, che ricevono medicinali concomitanti (vedere paragrafo 4.5)
e/o soffrono di una disfunzione epatica preesistente, sono a rischio
di lesione epatica accelerata. Il regolare monitoraggio della
funzionalità epatica è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
I medici devono avvisare i pazienti che la via di
somministrazione sublinguale è l'unica efficace e sicura via di
somministrazione per questo medicinale (vedere paragrafo 4.4). La
compressa deve essere collocata sotto la lingua fino alla completa
dissoluzione. I pazienti non devono inghiottire o consumare cibo o
bevande fino a quando la compressa non è completamente dissolta.
In genere la compressa di Zubsolv disgrega entro quaranta
secondi, tuttavia possono essere necessari 5-10 minuti affinchè il
paziente possa avvertire una totale scomparsa della compressa dalla
bocca.
Se sono necessarie più compresse, queste possono essere assunte
tutte alla stessa ora oppure suddivise in due porzioni; la seconda
porzione deve essere assunta direttamente dopo che la prima porzione
si è dissolta.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1233/007 A.I.C.: 045779079/E In base 32: 1CP247;
0,7 mg/0,18 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 7 compresse;
EU/1/17/1233/008 A.I.C.: 045779081/E In base 32: 1CP249;
0,7 mg/0,18 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 28 compresse;
EU/1/17/1233/009 A.I.C.: 045779093/E In base 32: 1CP24P;
1,4 mg/0,36 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 7 compresse;
EU/1/17/1233/010 A.I.C.: 045779105/E In base 32: 1CP251;
1,4 mg/0,36 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 28 compresse;
EU/1/17/1233/011 A.I.C.: 045779117/E In base 32: 1CP25F;
2,9 mg/0,71 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 7 compresse;
EU/1/17/1233/012 A.I.C.: 045779129/E In base 32: 1CP25T;
2,9 mg/0,71 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 28 compresse;
EU/1/17/1233/013 A.I.C.: 045779131/E In base 32: 1CP25V;
5,7 mg/1,4 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 7 compresse;
EU/1/17/1233/014 A.I.C.: 045779143/E In base 32: 1CP267;
5,7 mg/1,4 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 28 compresse;
EU/1/17/1233/015 A.I.C.: 045779156/E In base 32: 1CP26N;
8,6 mg/2,1 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 7 compresse;
EU/1/17/1233/016 A.I.C.: 045779168/E In base 32: 1CP270;
8,6 mg/2,1 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 28 compresse;
EU/1/17/1233/017 A.I.C.: 045779170/E In base 32: 1CP272;
11,4 mg/2,9 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 7 compresse;
EU/1/17/1233/018 A.I.C.: 045779182/E In base 32: 1CP27G;
11,4 mg/2,9 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CONFEZIONATI) - 28 compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
ministeriale a ricalco (RMR).
La prescrizione del medicinale per il trattamento di
disassuefazione degli stati di tossicodipendenza deve essere
effettuata nel rispetto di un piano terapeutico predisposto da una
struttura sanitaria pubblica o privata autorizzata.