Serie Generale n. 221 del 21-9-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 5 settembre 2022
Regime di rimborsabilita' e prezzo, a seguito di nuove indicazioni terapeutiche, del medicinale per uso umano «Keytruda». (Determina n. 631/2022). (22A05204) (GU Serie Generale n.221 del 21-09-2022)

IL DIRIGENTE
del Settore HTA ed economia del farmaco

Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco e, in particolare, il comma 33, che
dispone la negoziazione del prezzo per i prodotti rimborsati dal
Servizio sanitario nazionale tra Agenzia e produttori;
Visto il decreto n. 245 del 20 settembre 2004 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, recante norme sull'organizzazione e il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, emanato a norma
dell'art. 48, comma 13, sopra citato, come modificato dal decreto n.
53 del Ministero della salute di concerto con i Ministri per la
pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle
finanze del 29 marzo 2012;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
pubblicato sul sito istituzionale dell'Agenzia (comunicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n.
140 del 17 giugno 2016) (in appresso «regolamento»);
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco con decorrenza dal 2 marzo 2020;
Vista la determina del direttore generale n. 643 del 28 maggio 2020
con cui è stato conferito al dott. Trotta Francesco l'incarico di
dirigente del Settore HTA ed economia del farmaco;
Vista la determina del direttore generale n. 1568 del 21 dicembre
2021 con cui è stata conferita al dott. Trotta Francesco la delega,
ai sensi dell'art. 10, comma 2, lettera e), del decreto ministeriale
20 settembre 2004, n. 245, per la firma delle determine di
classificazione e prezzo dei medicinali;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente «Interventi
correttivi di finanza pubblica», con particolare riferimento all'art.
8, comma 10, che prevede la classificazione dei medicinali erogabili
a carico del Servizio sanitario nazionale;
Vista la legge 14 dicembre 2000, n. 376, recante «Disciplina della
tutela sanitaria delle attività sportive e della lotta contro il
doping»;
Visto il decreto-legge 6 luglio 2012, n. 95, convertito, con
modificazioni, dalla legge 7 agosto 2012, n. 135, recante
«Disposizioni urgenti per la revisione della spesa pubblica con
invarianza dei servizi ai cittadini nonchè misure di rafforzamento
patrimoniale delle imprese del settore bancario» e in particolare
l'art. 15, comma 8, lettera b), con il quale è stato previsto un
fondo aggiuntivo per la spesa dei farmaci innovativi;
Vista la legge 27 dicembre 2017, n. 205, «Bilancio di previsione
dello Stato per l'anno finanziario 2018 e bilancio pluriennale per il
triennio 2018-2020» e in particolare l'art. 1, commi 408-409 con i
quali è stato previsto un monitoraggio degli effetti dell'utilizzo
dei farmaci innovativi e innovativi oncologici sul costo del percorso
terapeutico-assistenziale complessivo;
Visto l'art. 48, comma 33-ter del decreto-legge 30 settembre 2003,
n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003,
n. 326, in materia di medicinali soggetti a rimborsabilità
condizionata nell'ambito dei registri di monitoraggio AIFA;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano»;
Visto il decreto del Ministero della salute del 2 agosto 2019
recante «Criteri e modalità con cui l'Agenzia italiana del farmaco
determina, mediante negoziazione, i prezzi dei farmaci rimborsati dal
Servizio sanitario nazionale», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 185 del 24 luglio
2020;
Visti gli articoli 11 e 12 del decreto-legge 13 settembre 2012, n.
158, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del
Paese mediante un più alto livello di tutela della salute»,
convertito, con modificazioni, nella legge 8 novembre 2012, n. 189, e
successive modificazioni ed integrazioni;
Vista la determina AIFA del 3 luglio 2006, concernente «Elenco dei
medicinali di classe a) rimborsabili dal Servizio sanitario nazionale
(SSN) ai sensi dell'articolo 48, comma 5, lettera c), del
decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326 (Prontuario
farmaceutico nazionale 2006)», pubblicata nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 156 del 7 luglio
2006;
Vista la determina AIFA del 27 settembre 2006, recante «Manovra per
il governo della spesa farmaceutica convenzionata e non
convenzionata», pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana - Serie generale - n. 227 del 29 settembre 2006;
Vista la domanda presentata in data 27 luglio 2021, con la quale la
società Merck Sharp &amp; Dohme B.V. ha chiesto l'estensione delle
indicazioni terapeutiche e la modifica della posologia in regime di
rimborso del medicinale «Keytruda» (pembrolizumab);
Visti i pareri della Commissione consultiva tecnico-scientifica
rilasciato nella seduta del 8-11 febbraio 2022 e nella seduta del
9-11 marzo 2022;
Visto il parere del Comitato prezzi e rimborso reso nella seduta
del 14 e 18-20 luglio 2022;
Visti gli atti d'ufficio;

Determina:

Art. 1

Classificazione ai fini della rimborsabilità

La nuova indicazione terapeutica del medicinale KEYTRUDA
(pembrolizumab):
«Linfoma di Hodgkin classico (cHL)
"Keytruda" in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 anni
affetti da linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario che
abbiano fallito il trattamento con trapianto autologo di cellule
staminali (ASCT) o a seguito di almeno due precedenti terapie quando
ASCT non è un'opzione di trattamento»
ed il nuovo schema posologico del medicinale «Keytruda»
(pembrolizumab):
«400 mg ogni 6 settimane» a tutte le indicazioni rimborsate di
«Keytruda» somministrato in combinazione con terapie sistemiche
antitumorali
sono rimborsate come segue.
Confezione:
«25 mg/ml- concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso- flaconcino (vetro)- 4 ml» 1 flaconcino - A.I.C. n.
044386023/E (in base 10) - classe di rimborsabilita': «H» - prezzo ex
factory (IVA esclusa): euro 3.798,34 - prezzo al pubblico (IVA
inclusa): euro 6.268,78.
Attribuzione del requisito dell'innovazione terapeutica
condizionata, in relazione all'indicazione terapeutica negoziata
«Linfoma di Hodgkin classico (cHL). "Keytruda" in monoterapia è
indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età
pari o superiore a tre anni affetti da linfoma di Hodgkin classico
recidivato o refrattario che abbiano fallito il trattamento con
trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o a seguito di almeno
due precedenti terapie quando ASCT non è un'opzione di
trattamento.», da cui consegue:
l'inserimento nei prontuari terapeutici regionali nei termini
previsti dalla normativa vigente (art. 10, comma 2, decreto-legge n.
158/2012, convertito con modificazioni nella legge n. 189/2012);
l'inserimento negli elenchi dei farmaci innovativi ai sensi
dell'art. 1, commi 1 e 2, dell'accordo sottoscritto in data 18
novembre 2010 (Rep. atti n. 197/CSR) e ai sensi dell'art. 1, commi
400-406 della legge n. 232/2016.
Per la nuova indicazione terapeutica ed il nuovo schema posologico
restano invariate le condizioni negoziali vigenti.
Validità del contratto: ventiquattro mesi.

Art. 2

Condizioni e modalità di impiego

È aggiornato il registro dedicato al monitoraggio dell'uso del
medicinale «Keytruda», a base di pembrolizumab, con la nuova
indicazione ammessa alla rimborsabilita':
Linfoma di Hodgkin classico (cHL). «Keytruda» in monoterapia è
indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età
pari o superiore a tre anni affetti da linfoma di Hodgkin classico
recidivato o refrattario che abbiano fallito il trattamento con
trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o a seguito di almeno
due precedenti terapie quando ASCT non è un'opzione di trattamento.
Ai fini della prescrizione e della dispensazione del medicinale, i
medici ed i farmacisti afferenti ai centri utilizzatori
specificatamente individuati dalle regioni dovranno compilare la
scheda raccolta dati informatizzata disponibile a fronte dell'accesso
attraverso il sito istituzionale dell'AIFA, all'indirizzo web
https://servizionline.aifa.gov.it
I medici ed i farmacisti abilitati all'accesso al registro di
monitoraggio AIFA dovranno effettuare la prescrizione e dispensazione
del medicinale in accordo ai criteri di eleggibilità e
appropriatezza prescrittiva riportati nella documentazione
consultabile sul portale istituzionale dell'AIFA:
https://www.aifa.gov.it/registri-e-piani-terapeutici1
In caso di temporaneo impedimento dell'accesso ai sistemi
informativi, i medici ed i farmacisti abilitati dovranno garantire i
trattamenti a partire dalla data di entrata in vigore della presente
determina. Successivamente alla disponibilità delle funzionalità
informatiche, i medici ed i farmacisti dovranno comunque inserire i
dati dei trattamenti effettuati nella suddetta piattaforma web.
Sono aggiornati con la nuova posologia «400 mg ogni 6 settimane,» i
registri dedicati al monitoraggio dell'uso del medicinale «Keytruda»,
a base di pembrolizumab, somministrato in combinazione con terapie
sistemiche antitumorali, per le indicazioni ammesse alla
rimborsabilita':
«Keytruda», in monoterapia o in associazione a chemioterapia
contenente platino e 5-fluorouracile (5-FU), è indicato nel
trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose della
testa e del collo, metastatico o ricorrente non resecabile, negli
adulti il cui tumore esprime PD-L1 con un CPS ≥ 1.
«Keytruda», in associazione ad axitinib, è indicato nel
trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali (RCC)
avanzato negli adulti.
«Keytruda», in associazione a pemetrexed e chemioterapia
contenente platino, è indicato nel trattamento di prima linea del
NSCLC metastatico non squamoso negli adulti il cui tumore non è
positivo per mutazioni di EGFR o per ALK.
«Keytruda», in associazione a carboplatino e paclitaxel o
nab-paclitaxel, è indicato nel trattamento di prima linea del NSCLC
metastatico squamoso negli adulti.
Ai fini della prescrizione e della dispensazione del medicinale, i
medici ed i farmacisti afferenti ai centri utilizzatori
specificatamente individuati dalle regioni dovranno compilare la
scheda raccolta dati informatizzata disponibile a fronte dell'accesso
attraverso il sito istituzionale dell'AIFA, all'indirizzo web
https://servizionline.aifa.gov.it
I medici ed i farmacisti abilitati all'accesso al registro di
monitoraggio AIFA dovranno effettuare la prescrizione e dispensazione
del medicinale in accordo ai criteri di eleggibilità e
appropriatezza prescrittiva riportati nella documentazione
consultabile sul portale istituzionale dell'AIFA:
https://www.aifa.gov.it/registri-e-piani-terapeutici1
In caso di temporaneo impedimento dell'accesso ai sistemi
informativi, i medici ed i farmacisti abilitati dovranno garantire i
trattamenti a partire dalla data di entrata in vigore della presente
determina. Successivamente alla disponibilità delle funzionalità
informatiche, i medici ed i farmacisti dovranno comunque inserire i
dati dei trattamenti effettuati nella suddetta piattaforma web.

Art. 3

Classificazione ai fini della fornitura

La classificazione ai fini della fornitura del medicinale
«Keytruda» (pembrolizumab) è la seguente: medicinale soggetto a
prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in
ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile (OSP).

Art. 4

Disposizioni finali

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana e
sarà notificata alla società titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.

Roma, 5 settembre 2022

Il dirigente: Trotta