Serie Generale n. 31 del 7-2-2023
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 27 gennaio 2023
Regolamentazione della fase transitoria ai sensi dell'articolo 2, comma 15, della legge 11 gennaio 2018, n. 3, in relazione alle attivita' di valutazione e alle modalita' di interazione tra il Centro di coordinamento, i comitati etici territoriali, i comitati etici a valenza nazionale e l'Agenzia italiana del farmaco. (23A00851) (GU Serie Generale n.31 del 07-02-2023)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto il decreto del Ministro della sanità 18 marzo 1998,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 122 del 28 marzo 1998, recante
«Modalità per l'esenzione dagli accertamenti sui medicinali
utilizzati nelle sperimentazioni cliniche» e successive modifiche;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439, recante «Regolamento di semplificazione delle procedure per
la verifica e il controllo di nuovi sistemi e protocolli terapeutici
sperimentali»;
Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, recante
«Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all'applicazione
delle buone pratiche cliniche nell'esecuzione delle sperimentazioni
cliniche di medicinali per uso clinico»;
Visto il decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, recante
«Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la correzione
dell'andamento dei conti pubblici», con il quale è stata istituita
l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) e, in particolare, l'art. 48;
Visto il decreto del Ministro della salute 30 novembre 2021,
recante «Misure volte a facilitare e sostenere la realizzazione degli
studi clinici di medicinali senza scopo di lucro e degli studi
osservazionali e a disciplinare la cessione di dati e risultati di
sperimentazioni senza scopo di lucro a fini registrativi, ai sensi
dell'art. 1, comma 1, lettera c), del decreto legislativo 14 maggio
2019, n. 52.»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano», e successive modificazioni;
Visto il decreto legislativo 6 novembre 2007, n. 200, recante
«Attuazione della Direttiva 2005/28/CE recante principi e linee guida
dettagliate per la buona pratica clinica relativa ai medicinali in
fase di sperimentazione a uso umano, nonchè requisiti per
l'autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali
medicinali»;
Visto il decreto del Ministro della salute 21 dicembre 2007,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana 3 marzo
2008, n. 53, recante «Modalità di inoltro della richiesta di
autorizzazione all'Autorità competente, per la comunicazione di
emendamenti sostanziali e la dichiarazione di conclusione della
sperimentazione clinica e per la richiesta di parere al comitato
etico» e successive determinazioni di modifica delle Appendici
adottate dall'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro del lavoro, della salute e delle
politiche sociali, 7 novembre 2008, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale 6 aprile 2009, n. 80, recante «Modifiche ed integrazioni ai
decreti 19 marzo 1998, recante "Riconoscimento della idoneità dei
centri per la sperimentazione clinica dei medicinali"»;
Visto il decreto Ministro del lavoro, della salute e delle
politiche sociali 14 luglio 2009, recante «Requisiti minimi per le
polizze assicurative a tutela dei soggetti partecipanti alle
sperimentazioni cliniche dei medicinali», pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana 14 settembre 2009, n. 213;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più livello di tutela della salute, convertito con modificazioni
nella legge 8 novembre 2012, n. 189;
Visto il regolamento (UE) n. 536/2014 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 16 aprile 2014 sulla sperimentazione clinica di
medicinali per uso umano e che abroga la direttiva 2001/20/CE (di
seguito regolamento), e in particolare l'art. 98 ai sensi del quale
«In deroga all'art. 96, paragrafo 1, del presente regolamento, se la
richiesta di autorizzazione a una sperimentazione clinica è
presentata nel periodo compreso tra i sei mesi dalla data di
pubblicazione dell'avviso di cui all'art. 82, paragrafo 3, del
presente regolamento e i diciotto mesi dalla data di pubblicazione di
tale avviso, oppure, qualora la pubblicazione di tale avviso avvenga
prima del 28 novembre 2015, qualora la domanda sia presentata tra il
28 maggio 2016 e il 28 maggio 2017, tale sperimentazione clinica può
essere avviata in conformità degli articoli 6, 7 e 9 della direttiva
2001/20/CE. Tale sperimentazione clinica continua a essere
disciplinata da detta direttiva fino a quarantadue mesi dalla data di
pubblicazione dell'avviso di cui all'art. 82, paragrafo 3, del
presente regolamento, oppure, qualora la pubblicazione avvenga prima
del 28 novembre 2015, fino al 28 maggio 2019»;
Visto il decreto del Ministro della salute 27 aprile 2015, recante
«Modalità di esercizio delle funzioni in materia di sperimentazioni
cliniche di medicinali trasferite dall'Istituto superiore di sanità
all'Agenzia italiana del farmaco», pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana 9 giugno 2015, n. 131;
Visto il decreto del Ministro della salute 7 settembre 2017,
recante «Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione
clinica», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana 2 novembre 2017, n. 256;
Vista la legge 11 gennaio 2018, n. 3, recante «Delega al Governo in
materia di sperimentazione clinica dei medicinali nonchè
disposizioni per il riordino delle professioni sanitarie e per la
dirigenza sanitaria del Ministero della salute»;
Visto, in particolare, l'art. 2, comma 15, della richiamata legge
11 gennaio 2018, n. 3, il quale prevede che, entro trenta giorni
dalla data di entrata in vigore della medesima legge, con decreto del
Ministero della salute, sentita l'Agenzia italiana del farmaco, è
regolamentata la fase transitoria fino alla completa attuazione del
regolamento (UE) n. 536/2014, in relazione alle attività di
valutazione e alle modalità di interazione tra il Centro di
coordinamento nazionale dei comitati etici territoriali per le
sperimentazioni cliniche sui medicinali per uso umano e sui
dispositivi medici, ai sensi dell'art. 2, comma 1, della legge 11
gennaio 2018, n. 3, i comitati etici territoriali e l'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute 19 aprile 2018, recante
«Costituzione del Centro di coordinamento nazionale dei comitati
etici territoriali per le sperimentazioni cliniche sui medicinali per
uso umano e sui dispositivi medici, ai sensi dell'art. 2, comma 1,
della legge 11 gennaio 2018, n. 3», di cui è stata data
comunicazione in Gazzetta Ufficiale 10 maggio 2018, n. 107;
Visto il decreto legislativo 14 maggio 2019, n. 52, recante
«Attuazione della delega per il riassetto e la riforma della
normativa in materia di sperimentazione clinica dei medicinali ad uso
umano, ai sensi dell'art. 1, commi 1 e 2, della legge 11 gennaio
2018, n. 3»;
Visto il decreto del Ministro della salute 27 maggio 2021, recante
«Ricostituzione del Centro di coordinamento nazionale dei comitati
etici territoriali per le sperimentazioni cliniche sui medicinali per
uso umano e sui dispositivi medici», di cui è stata data
comunicazione in Gazzetta Ufficiale 14 giugno 2021, n. 140;
Visto il decreto del Ministro della salute 1° febbraio 2022,
recante «Individuazione dei comitati etici a valenza nazionale»,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 16 marzo 2022, n. 63;
Visto il decreto del Ministro della salute 26 gennaio 2023,
recante: «Individuazione dei comitati etici territoriali, ai sensi
dell'art. 2, comma 7, della legge 11 gennaio 2018, n. 3»;
Considerato che occorre provvedere a regolamentare la fase
transitoria così come previsto dal richiamato art. 2, comma 15,
della legge 11 gennaio 2018, n. 3;
Visto il parere prot. 8126 del 24 gennaio 2023, espresso
dall'Agenzia italiana del farmaco;

Decreta:

Art. 1

Ambito di applicazione e disciplina applicabile

1. Il presente decreto si applica:
a) alle domande di autorizzazione agli emendamenti sostanziali
alle sperimentazioni cliniche sui medicinali già autorizzate alla
data della sua entrata in vigore, in conformità alla direttiva n.
2001/20/CE, come recepita dal decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211;
b) alle domande di autorizzazione agli emendamenti sostanziali
alle sperimentazioni cliniche sui medicinali presentate entro la data
del 30 gennaio 2023, per le quali il promotore abbia scelto di
avviare la sperimentazione clinica in conformità agli articoli 6, 7
e 9 della direttiva 2001/20/CE, come recepiti dal decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211, in forza della disposizione transitoria di
cui all'art. 98 del regolamento.
2. Le sperimentazioni cliniche, di cui al comma 1 continuano a
essere disciplinate dalla direttiva n. 2001/20/CE, così come
recepita dal decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 e dalle norme
del presente decreto, sino al 31 gennaio 2025, come previsto
dall'art. 98, paragrafo 1, del regolamento. Resta ferma la facoltà
per il promotore, anche in data antecedente al termine della fase
transitoria, di procedere alla sottomissione della richiesta di
passaggio della sperimentazione clinica alla disciplina del
regolamento, mediante caricamento della relativa documentazione nel
Clinical Trial Information System (CTIS).
3. Per quanto non espressamente disciplinato dal presente decreto
si applicano le disposizioni del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, ad eccezione degli articoli 6, 7, 8 e 9, commi 9 e 10,
abrogati ai sensi dell'art. 2, comma 12, della legge n. 3 del 2018.
4. È concessa al promotore la facoltà di richiedere che la
valutazione della domanda di autorizzazione alla sperimentazione
clinica, pur se presentata tramite l'Osservatorio nazionale sulla
sperimentazione clinica dei medicinali (di seguito OsSC), venga
effettuata in applicazione dei requisiti sostanziali del regolamento,
purchè il promotore stesso dichiari espressamente che tale richiesta
è finalizzata al successivo passaggio della sperimentazione clinica
al regolamento stesso, al quale si impegna.

Art. 2

Presentazione delle domande di autorizzazione alla sperimentazione
clinica

1. La domanda, di cui all'art. 1, comma 1, predisposta secondo le
disposizioni del decreto del Ministro della salute 21 dicembre 2007
richiamato in premessa e della determinazione dell'Agenzia italiana
del farmaco (di seguito AIFA) 7 gennaio 2013, n. 1, è presentata dal
promotore della sperimentazione clinica all'AIFA e al comitato etico
territoriale o a valenza nazionale (di seguito per brevità
«CET/CEN»), competente a livello nazionale per tutti i centri
sperimentali inclusi nella domanda, così come individuato ai sensi
del successivo comma 3, sulla base di un modello unico pubblicato sul
sito istituzionale dell'AIFA.
2. Il promotore presenta la domanda di autorizzazione di cui al
comma 1 esclusivamente tramite l'OsSC, caricando la ricevuta di
pagamento della tariffa unica di cui al decreto ministeriale,
previsto dall'art. 2, comma 5, della legge n. 3 del 2018 e la
documentazione di cui alla determina AIFA 7 gennaio 2013, n. 1. Non
è consentito subordinare l'avvio e la prosecuzione dell'iter
regolatorio di valutazione della domanda di autorizzazione alla
presentazione da parte del promotore della medesima domanda di
autorizzazione e della relativa documentazione allegata in altre sedi
o Portali diversi dall'OsSC. Attraverso l'OsSC la domanda di
autorizzazione e la relativa documentazione sono disponibili
contemporaneamente all'AIFA e al CET/CEN.
3. Nella domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica di
cui al comma 1 viene indicato il CET/CEN competente per la
valutazione etica di cui all'art. 7 del regolamento e tutti i centri
sperimentali nei quali verrà condotta la sperimentazione clinica. Il
medesimo comitato etico coordinatore individuato per l'autorizzazione
alla sperimentazione clinica non può essere modificato nel corso
della conduzione della sperimentazione clinica ed è incaricato della
valutazione anche degli eventuali successivi emendamenti.
4. È facoltà del promotore presentare la documentazione relativa
alla domanda di autorizzazione in lingua italiana o in lingua
inglese, fatta eccezione per la sinossi del protocollo e la
documentazione rivolta al paziente, che dovranno essere presentate in
lingua italiana.
5. La documentazione relativa alla parte II della domanda di
autorizzazione, di cui all'art. 7 del regolamento, può essere
presentata secondo i modelli UE raccolti nelle Clinical Trials
Guidelines EudraLex (Volume 10), o quelli definiti dal Centro di
coordinamento nazionale dei comitati etici territoriali per le
sperimentazioni cliniche sui medicinali per uso umano e sui
dispositivi medici (di seguito Centro di coordinamento).
6. Il promotore può avviare la sperimentazione clinica o
implementare l'emendamento sostanziale solo qualora l'AIFA non gli
abbia comunicato tramite OsSC obiezioni motivate entro il termine di
cui al successivo art. 3, dopo aver ottenuto il parere favorevole da
parte del CET/CEN competente reso sugli aspetti compresi nella parte
II di cui all'art. 7 del regolamento, nonchè dopo la sottoscrizione
del contratto con il rappresentante legale o suo delegato del centro
sperimentale, di cui al successivo comma 7. Resta ferma la necessità
dell'autorizzazione espressa alla sperimentazione clinica e ai
relativi emendamenti sostanziali da parte di AIFA nei casi indicati
dall'art. 9, comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
7. Il contratto tra il promotore e il centro sperimentale deve
essere sottoscritto entro il termine massimo di sette giorni
dall'autorizzazione della sperimentazione clinica da parte dell'AIFA
o dalla scadenza del termine per l'adozione della stessa e dalla
comunicazione del parere favorevole da parte del CET/CEN, fermo
restando che se la stipula è avvenuta precedentemente, l'efficacia
del contratto è comunque subordinata ai provvedimenti favorevoli da
parte dell'AIFA e del CET/CEN competente.
8. Gli emendamenti notificati, nonchè quelli relativi ai soli
aspetti di cui all'art. 7 del regolamento, sono presentati, per il
tramite dell'OsSC, esclusivamente al CET/CEN.
9. Per le sperimentazioni in corso alla data di entrata in vigore
del presente decreto, nel caso in cui il precedente comitato etico
coordinatore non possa continuare a svolgere le proprie funzioni,
oppure in tutti i casi in cui il CET/CEN competente inizialmente
individuato ai sensi dei precedenti commi 1 e 2 non possa più
svolgere le proprie funzioni, è onere del promotore individuare il
comitato etico competente, al momento della presentazione della
domanda di autorizzazione del primo emendamento sostanziale.

Art. 3

Attività di valutazione

1. Le attività di validazione amministrativa e di valutazione
scientifica delle domande di autorizzazione sono gestite tramite
l'OsSC.
2. La valutazione della domanda di autorizzazione è suddivisa in
due parti, definite, rispettivamente parte I e parte II. La
valutazione della parte I delle domande di autorizzazione attiene
agli aspetti di cui all'art. 6 del regolamento. La valutazione della
parte II delle domande di autorizzazione attiene agli aspetti di cui
all'art. 7 del regolamento.
3. L'AIFA effettua la valutazione per gli aspetti della parte I, di
cui all'art. 6 del regolamento, nei termini stabiliti dal decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211. A tal fine l'AIFA ed il CET/CEN
interagiscono tramite l'OsSC. Per tutte le sperimentazioni cliniche
di Fase I, l'AIFA si avvale della valutazione tecnico-scientifica
dell'Istituto superiore di sanità e del parere espresso dalla
Commissione di cui all'art. 7 del decreto del Presidente della
Repubblica 21 settembre 2001, n. 439.
4. Il CET/CEN verifica la completezza della domanda per quanto
attiene alla documentazione relativa agli aspetti di cui all'art. 7
del regolamento e, entro i termini indicati al successivo comma 5,
decorrenti dalla data di ricevimento della domanda di autorizzazione
presentata dal promotore nella forma prescritta in conformità a
quanto previsto dal presente decreto, è tenuto a completare la
valutazione degli aspetti relativi alla parte II della domanda di
autorizzazione, di cui all'art. 7 del richiamato regolamento, nonchè
degli aspetti relativi al protocollo di studio, compresi nella parte
I della relazione di valutazione.
5. Il termine per la valutazione da parte del CET/CEN delle domande
di autorizzazione alla sperimentazione clinica è di sessanta giorni.
Il termine per la valutazione delle domande di autorizzazione agli
emendamenti sostanziali è di trentacinque giorni; la valutazione da
parte del CET/CEN non può essere iniziata prima della sottomissione
formale della domanda di autorizzazione nella forma prescritta.
6. Entro i termini di cui al comma 5 del presente articolo, il
CET/CEN può richiedere al promotore, per motivi debitamente
giustificati e una sola volta, informazioni aggiuntive ovvero
comunicare al promotore eventuali obiezioni motivate. Il promotore,
entro il termine di quindici giorni dalla ricezione della richiesta,
è tenuto a fornire le informazioni aggiuntive ovvero a modificare il
contenuto della domanda di autorizzazione. In questo caso il termine
di cui al comma 5 del presente articolo è sospeso fino alla data di
acquisizione delle informazioni o modifiche richieste.
7. Ove il promotore non fornisca le informazioni aggiuntive ovvero
le modifiche entro il termine di cui al comma 5, la domanda si
considera decaduta.
8. Non è ammessa proroga ai termini per la valutazione delle
domande di autorizzazione da parte dei CET/CEN, salvo quanto previsto
per le sperimentazioni su terapie geniche, terapie cellulari
somatiche, nonchè per tutti i medicinali che contengano organismi
geneticamente modificati, per le quali si applicano le disposizioni
di cui all'art. 9, comma 4, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211.
9. Il parere del CET/CEN competente è unico, valido su tutto il
territorio nazionale e vincolante per tutti i centri sperimentali
inclusi nella domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica
e ai successivi emendamenti sostanziali. Il parere viene inserito
nell'OsSC entro i tre giorni lavorativi dall'adozione dello stesso.
10. In caso di diniego da parte dell'AIFA o di parere unico non
favorevole da parte del CET/CEN, il promotore può ripresentare
domanda, una volta risolte le obiezioni ricevute. Qualora il
promotore ritenga di modificare gli elementi della sperimentazione,
recependo le motivazioni che hanno determinato il parere unico non
favorevole, o qualora intenda presentare una nuova domanda relativa
alla stessa sperimentazione, modificata in una o più parti, potrà
presentare la nuova domanda solo al medesimo comitato che ha espresso
il richiamato parere unico non favorevole, corredata del medesimo
parere.

Art. 4

Interazioni e cooperazione tra autorità competenti e comitati etici

1. I CET/CEN possono richiedere il supporto del Centro di
coordinamento per gli aspetti di cui al paragrafo 1 dell'art. 7 del
regolamento. La richiesta deve pervenire in via preventiva in modo da
consentire una valutazione entro i termini di cui al precedente art.
3, con le modalità individuate dal Centro di coordinamento e
pubblicate sul sito istituzionale dell'AIFA. La richiesta di supporto
e consulenza al Centro di coordinamento non comporta sospensione dei
termini.
2. Il Centro di coordinamento valuta la pertinenza delle richieste
di supporto ai fini dell'accettazione delle stesse e ne dà
tempestiva comunicazione al comitato etico richiedente.
3. A seguito dell'avvio della sperimentazione clinica, l'AIFA può
consultare il CET/CEN per la valutazione delle comunicazioni da parte
del promotore relative agli aspetti di sicurezza della
sperimentazione, nonchè per le informazioni di cui all'art. 44,
paragrafi 1 e 2, del regolamento.
4. I provvedimenti di sospensione o revoca dell'autorizzazione
delle sperimentazioni cliniche e dei relativi emendamenti di
iniziativa dell'AIFA sono tempestivamente comunicati al CET/CEN
competente e comunque notificati entro tre giorni lavorativi tramite
l'OsSC.
5. Il CET/CEN comunica tempestivamente ad AIFA, e comunque notifica
entro tre giorni lavorativi tramite l'OsSC, eventuali provvedimenti
adottati in relazione a sperimentazioni cliniche in corso, approvate
ai sensi della direttiva 2001/20/CE.
6. L'AIFA interagisce con le Autorità competenti degli Stati
membri dell'Unione europea e con l'Agenzia europea dei medicinali,
anche per il tramite dell'apposita sezione di Eudravigilance, per gli
aspetti relativi alla sicurezza delle sperimentazioni cliniche.

Art. 5

Tariffa unica

1. Per le sperimentazioni di cui al presente decreto trovano
applicazione le disposizioni in materia di tariffa unica stabilite
dal decreto del Ministro della salute di cui all'art. 2, comma 5,
della legge 11 gennaio 2018, n. 3.

Art. 6

Disposizioni transitorie

1. Le domande di autorizzazione di sperimentazioni cliniche ed
emendamenti sostanziali a sperimentazioni cliniche sui medicinali per
le quali la procedura di valutazione risulti già avviata alla data
di entrata in vigore del presente decreto e sia già stato rilasciato
il parere favorevole da parte del comitato etico coordinatore, si
intendono approvate dai comitati etici degli altri centri
partecipanti (comitati etici satellite) in assenza di un formale
provvedimento sfavorevole, entro i termini di cui all'art. 7 del
decreto legislativo n. 211 del 2003, abrogato per effetto
dell'entrata in vigore dei decreti di cui all'art. 2, commi 5 e 7,
della legge n. 3 del 2018.
2. Le domande di autorizzazione di sperimentazioni cliniche ed
emendamenti sostanziali a sperimentazioni cliniche sui medicinali per
le quali siano scaduti i termini di valutazione di cui all'abrogato
art. 7 del decreto legislativo n. 211/2003 in assenza di un formale
provvedimento e per cui sia già stato rilasciato il parere
favorevole da parte del comitato etico coordinatore, si intendono
approvate dai comitati etici satellite, a far data dall'entrata in
vigore del presente decreto, salvo notifica all'AIFA dell'esito della
valutazione tramite l'OsSC entro quindici giorni dall'entrata in
vigore del presente decreto.

Art. 7

Entrata in vigore

1. Il presente decreto entra in vigore il quindicesimo giorno
successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.
2. Il presente decreto è trasmesso al competente organo di
controllo.
Roma, 27 gennaio 2023

Il Ministro: Schillaci

Registrato alla Corte dei conti il 3 febbraio 2023
Ufficio di controllo sugli atti del Ministero del lavoro e delle
politiche sociali, del Ministero dell'istruzione, del Ministero
dell'università e della ricerca, del Ministero della cultura, del
Ministero della salute, reg. n. 267