Serie Generale n. 260 del 6-11-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 ottobre 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Darzalex», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 117474/2019). (19A06845) (GU Serie Generale n.260 del 06-11-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, n. 142
del 21 giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 luglio 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2019 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio
dell'11 ottobre 2016 (protocollo FV/103328/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Darzalex» (daratumumab);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 11 - 13
settembre 2019;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
DARZALEX,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'articolo 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'articolo
12, comma 5-ter, del decrto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 22 ottobre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
DARZALEX;
Codice ATC - principio attivo: L01XC24 - Daratumumab;
Titolare: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/4077/II/0027.
GUUE: 26 luglio 2019.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
DARZALEX è indicato:
in associazione con bortezomib, melfalan e prednisone per il
trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi
non eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali;
in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con
mieloma multiplo recidivato e refrattario, le cui terapie precedenti
abbiano incluso un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore, e
che abbiano mostrato progressione della malattia durante l'ultima
terapia.
in associazione con lenalidomide e desametasone, o bortezomib e
desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma
multiplo che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia.
Modo di somministrazione.
«Darzalex» deve essere somministrato da personale sanitario
professionale, in un contesto in cui sono disponibili servizi di
rianimazione.
Prima e dopo l'infusione devono essere somministrati medicinali
per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione (IRRs) con
daratumumab. Vedere più sotto «Terapie concomitanti raccomandate»,
«Gestione delle reazioni correlate all'infusione» e paragrafo 4.4.
«Darzalex» è per uso endovenoso. Esso viene somministrato per
infusione endovenosa previa diluizione in soluzione iniettabile di
sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%). Per le istruzioni sulla diluizione del
medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1101/003 - A.I.C.: 044885034/E in base 32: 1BTT1B - 20
mg/ml - Concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 5 ml + 20 ml - confezione di inizio trattamento:
11 flaconcini (6 flaconcini × 5 ml + 5 flaconcini × 20 ml).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Darzalex» (daratumumab), il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve concordare in ogni Stato membro (MS)
il contenuto e il formato dei materiali educazionali, con l'obiettivo
di aumentare la consapevolezza circa gli importanti rischi
identificati della «Interferenza con test dell'antiglobulina
indiretto (antigene minore) (Test indiretto di Coombs)» e fornendo la
guida su come gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che, in ogni MS dove «Darzalex» (daratumumab) è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti
potenzialmente in grado di prescrivere, dispensare e ricevere questo
medicinale abbiano accesso o che gli venga fornito quanto riportato
qui di seguito.
Il materiale educazionale per gli operatori sanitari e le banche
del sangue deve contenere i seguenti elementi chiave:
la guida per gli operatori sanitari e le banche del sangue, che
informa relativamente ai rischi di interferenza per il gruppo
sanguingo e a come minimizzarli;
la card di allerta per il paziente (Patient Alert Card).
La guida per gli operatori sanitari e le banche del sangue deve
contenere i seguenti elementi chiave:
tutti i pazienti devono essere tipizzati e sottoposti a
screening prima di iniziare il trattamento con daratumumab; in
alternativa, può essere presa in considerazione anche la
fenotipizzazione;
la positività mediata da daratumumab nel test indiretto di
Coombs (interferenza con crossmatching del sangue) può persistere
fino a sei mesi dopo l'ultima infusione del medicinale;
Daratumumab legato ai globuli rossi (RBCs) può mascherare la
rivelazione di anticorpi per antigeni minori nel siero dei pazienti,
pertanto, gli operatori sanitari devono informare il paziente di
tenere con se la Patient Alert Card fino a sei mesi dopo
l'interruzione del trattamento;
non viene influenazata la determinazione del gruppo sanguigno
dei pazienti con il sistema ABO e del fattore Rh;
i metodi che servono a mitigare l'interferenza includono il
trattamento dei RBCs con il reagente ditiotreitolo (DTT) al fine di
rompere il legame tra daratumumab e RBCs o altri metodi validati a
livello locale. Siccome anche il sistema Kell dei gruppi sanguigni è
sensibile al trattamento con DTT, devono essere fornite unità
Kell-negative dopo esclusione o identificazione di alloanticorpi
qualora si impieghino globuli rossi trattati con DTT. In alternativa,
anche la genotipizzazione può essere presa in considerazione;
se è necessaria una trasfusione di emergenza, possono essere
somministrati globuli rossi AB0/RhD-compatibili non-cross-matched
secondo la prassi della banca del sangue locale;
in caso di trasfusione pianificata, gli operatori sanitari
devono notificare i centri trasfusionali circa l'interferenza con il
test dell'antiglobulina indiretto;
riferimento alla necessità di consultare il riassunto delle
caratteristiche del prodotto (RCP);
riferimento alla necessità di fornire ai pazienti la «Patient
Alert Card» e di consigliare loro di consultare il foglio
illustrativo (FIL).
La Patient Alert Card, deve contenere i seguenti elementi chiave:
un messaggio di avvertenza per gli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, incluso in condizioni di
emergenza, che informi che il paziente sta ricevendo «Darzalex»
(daratumumab), e che questo trattamento è associato ad un importante
rischio identificato di interferenza per il riconoscimento del gruppo
sanguigno (antigene minore) (positività al test indiretto di
Coombs), che potrebbe persistere fino a sei mesi dopo l'ultima 26
infusione del medicinale, e una chiara istruzione che il paziente
debba continuare a tenere con sè questa card fino a sei mesi dopo
l'interruzione del trattamento;
i contatti di riferimento del medico prescrittore di «Darzalex»
(daratumumab);
il riferimento alla necessità di consultare il foglio
illustrativo (FIL).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).