Serie Generale n. 272 del 22-11-2014
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 7 ottobre 2014
Protocolli diagnostici nei casi della morte improvvisa infantile e della morte inaspettata del feto. (14A08847) (GU Serie Generale n.272 del 22-11-2014 - Suppl. Ordinario n. 89)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto l'art. 32 della Costituzione;
Vista la legge 23 dicembre 1978, n. 833, recante "Istituzione del
servizio sanitario nazionale";
Vista la legge 2 febbraio 2006, n. 31, recante "Disciplina del
riscontro diagnostico sulle vittime della sindrome della morte
improvvisa del lattante (SIDS) e di morte inaspettata del feto" e in
particolare l'art. 1:
- comma 1, che stabilisce tra l'altro che i lattanti deceduti
improvvisamente entro un anno di vita senza causa apparente e i feti
deceduti anch'essi senza causa apparente dopo la venticinquesima
settimana di gestazione devono essere prontamente sottoposti con il
consenso di entrambi i genitori a riscontro diagnostico da
effettuarsi nei centri autorizzati secondo i criteri individuati
nell'art. 2;
- comma 2, che precisa che "Il riscontro diagnostico di cui al
comma 1 è effettuato secondo il protocollo diagnostico predisposto
dalla prima cattedra dell'Istituto di anatomia patologica
dell'Università di Milano. Il suddetto protocollo, per essere
applicabile, deve essere approvato dal Ministero della salute.";
Visto il decreto del Ministro della salute 21 dicembre 2007,
adottato ai sensi dell'art. 2, comma 1, della citata legge, relativo
alla definizione dei requisiti professionali, ambientali, strutturali
e organizzativi, necessari per l'individuazione e l'autorizzazione,
da parte delle Regioni e delle Province autonome, dei centri di
riferimento per il riscontro diagnostico sulle vittime della sindrome
della morte improvvisa del lattante (SIDS) e di morte inaspettata del
feto;
Preso atto della necessità di dare forza agli interventi dedicati
alla salute della donna, nelle diverse fasi della vita, e del
bambino, anche in linea con il documento intitolato Millenium
development goals dell'Organizzazione delle Nazioni Unite per il
periodo 2000-2015 e delle convenzioni internazionali miranti alla
tutela di queste categorie;
Vista l'intesa della Conferenza permanente per i rapporti tra lo
Stato, le regioni e le province autonome di Trento e Bolzano del 29
aprile 2010, con cui è stato approvato il Piano nazionale della
prevenzione 2010-2012, la cui vigenza è stata prorogata al 31
dicembre 2013 con intesa del 7 febbraio 2013;
Considerato il valore strategico rappresentato dal Piano nazionale
di prevenzione in cui si afferma il ruolo cruciale della promozione
della salute e della prevenzione e si adotta un approccio di sanità
pubblica che garantisca equità e contrasto alle diseguaglianze;
Considerata l'importanza delle otto azioni promosse dalla Campagna
informativa e dal Programma "Genitori Piu'", già inserito nel PNP
2010-2012, diffuse sul territorio nazionale con l'obiettivo primario
di promuovere la salute fisica e psicologica del bambino e di tutta
la comunità, alla luce di una nuova consapevolezza che può condurre
i genitori ad adottare stili di vita corretti ed adeguate misure
preventive, sin dalla fase preconcezionale;
Considerato che le attività di ricerca e prevenzione, realizzabili
attraverso l'applicazione del citato protocollo diagnostico, sono in
linea con i principi e le priorità avvalorati in occasione delle
giornate dedicate agli "Stati generali della salute", in materia di
diritto alla salute e prevenzione;
Considerato che la morte improvvisa del lattante (Sudden Infant
Death Syndrome - SIDS) colpisce un lattante ogni 700/1000 nati e si
pone come la più frequente causa di decesso nel primo anno di vita,
e che la prevenzione si basa anche sulla migliore conoscenza delle
alterazioni riscontrabili nei vari organi e sull'individuazione dei
meccanismi che ne stanno alla base;
Considerato che la morte inaspettata del feto (Sudden Intra Uterine
Death - SIUD) dopo la 25ª settimana di gestazione, ha un'incidenza
cinque/sei volte superiore a quella della SIDS;
Acquisito il protocollo diagnostico, predisposto dalla I Cattedra
di Anatomia patologica dell'Università degli studi di Milano, ai
sensi dell'art. 1, comma 2, della citata legge n. 31 del 2006;
Visto il parere del Consiglio superiore di sanità reso nella
seduta del 5 giugno 2008;
Considerato che in detto parere il Consiglio superiore di sanità
ha rilevato che SIDS e SIUD sono condizioni completamente distinte
che richiedono due protocolli diagnostici separati, e che secondo la
letteratura internazionale il caso da esaminare, in fase diagnostica,
va indicato con l'acronimo SUID (Sudden Unexplained Infant Death);
Considerato che il protocollo esaminato non contempla alcune
indagini fondamentali per escludere un maltrattamento fisico, non
specifica le indagini di natura genetica da condurre e l'iter
diagnostico deve prevedere numerosi accertamenti, indagini
radiologiche, esami di laboratorio e specifici test tossicologici;
Dato atto che con decreto rettorale del 3 dicembre 2007, a
decorrere dal 1° gennaio 2008, è stato disattivato l'Istituto di
Anatomia patologica dell'Università degli studi di Milano, insieme
alle attività inerenti la SIDS, compreso il Centro "Lino Rossi - per
lo studio e la prevenzione della morte inaspettata perinatale e della
SIDS" e i fondi già in dotazione, per confluire inizialmente nel
Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Ricostruttive e Diagnostiche,
attivato dal 1° gennaio 2009, e successivamente nel Dipartimento di
Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche dell'Università
degli studi di Milano, istituito il 27 aprile 2012;
Visto il decreto del 4 gennaio 2010 con il quale è stato
istituito, presso la Direzione generale della prevenzione, un
apposito Gruppo di lavoro per la predisposizione di elaborati
rispondenti a quanto richiesto nel citato parere del Consiglio
superiore di sanità;
Acquisiti gli elaborati predisposti dal citato Gruppo di lavoro,
denominati:
- "Protocollo di indagini e di riscontro diagnostico nella morte
improvvisa infantile - Legge 2 febbraio 2006, n. 31, art. 1, comma
2";
- "Morte inaspettata di feto di età gestazionale superiore alla
25ª settimana";
- "Proposta di modello organizzativo sul territorio e algoritmo
operativo in caso di SUID";
Dato atto che su detti elaborati è stata acquisita la necessaria
condivisione dell'Università degli studi di Milano, nella persona
del Rettore, resa con nota del 15 aprile 2013 prot. USM n. 12548, e
del Dipartimento di Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche,
resa con nota 5 settembre 2013 prot. USM n. 25948;
Visto il parere favorevole del Consiglio superiore di sanità reso
nella seduta del 12 novembre 2013;
Ritenuto necessario approvare il protocollo diagnostico denominato
"Protocollo di indagini e di riscontro diagnostico nella morte
improvvisa infantile - Legge 2 febbraio 2006, n. 31, art. 1, comma 2
", al fine di giungere sul territorio nazionale alla realizzazione di
attività di ricerca e prevenzione attraverso l'applicazione del
protocollo diagnostico a tutti i casi di SUID;
Ritenuto necessario approvare il protocollo diagnostico denominato
"Morte inaspettata di feto di età gestazionale superiore alla 25ª
settimana", utile alla definizione dei casi di SIUD;
Dato atto che il capitolo "Organizzazione sul territorio", di cui
al citato "Protocollo di indagini e di riscontro diagnostico nella
morte improvvisa infantile - Legge 2 febbraio 2006, n. 31, art. 1,
comma 2", unitamente all'elaborato "Proposta di modello organizzativo
sul territorio e algoritmo operativo in caso di SUID", saranno
oggetto di successivo accordo in sede di Conferenza permanente per i
rapporti tra lo Stato, le Regioni e le Province autonome di Trento e
Bolzano, in quanto attinenti a profili organizzativi non attinenti al
contenuto del presente decreto;

Decreta:

Art. 1

Protocollo di indagini e di riscontro diagnostico
nella morte improvvisa infantile

1. È approvato il protocollo diagnostico di cui all'allegato 1,
parte integrante del presente decreto, denominato "Protocollo di
indagini e di riscontro diagnostico nella morte improvvisa infantile
- Legge 2 febbraio 2006, n. 31, art. 1, comma 2", per il riscontro
diagnostico sui lattanti deceduti improvvisamente entro un anno di
vita senza causa apparente, ai sensi dell'art. 1, commi 1 e 2 della
legge 2 febbraio 2006, n. 31.

Art. 2

Morte inaspettata di feto di età gestazionale superiore alla 25ª
settimana

1. È approvato il protocollo diagnostico di cui all'allegato 2,
parte integrante del presente decreto, denominato "Morte inaspettata
di feto di età gestazionale superiore alla 25ª settimana", quale
strumento di riscontro diagnostico sui feti deceduti anch'essi senza
causa apparente dopo la venticinquesima settimana di gestazione, ai
sensi dell'art. 1, commi 1 e 2 della legge 2 febbraio 2006, n. 31.

Art. 3

Entrata in vigore

1. Il presente decreto entra in vigore il trentesimo giorno
successivo a quello della sua pubblicazione sulla Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.
Roma, 7 ottobre 2014

Il Ministro: Lorenzin

Allegato 1
(di cui all'art. 1, comma 1)


Protocollo di indagini e di riscontro diagnostico
nella morte improvvisa infantile

Legge 2 febbraio 2006, n. 31, art. 1, comma 2


Coordinatore:
Gaetano Thiene
Professore Ordinario, Patologia Cardiovascolare, Università degli
Studi di Padova
Componenti:
Gaetano Bulfamante
Professore Associato, Anatomia Patologica, Università degli Studi
di Milano
Massimo Colonna
Professore Ordinario, Medicina Legale, Università degli Studi di
Bari
Giuseppe Novelli
Professore Ordinario, Genetica Medica, Università Tor Vergata di
Roma
Peter J. Schwartz
Professore Ordinario, Cardiologia, Università degli Studi di Pavia
Consulenti Esperti:
Santo Davide Ferrara
Professore Ordinario, Medicina Legale, Università degli Studi di
Padova
Massimo Montisci
Professore Associato, Medicina Legale, Università degli Studi di
Padova
con il Supporto di:
Giovan Battista Ascone
Direttore ex Ufficio X, Direzione Generale Prevenzione Sanitaria,
Ministero della Salute, Roma
Maria Grazia Privitera
Dirigente Medico ex Ufficio X, Direzione Generale Prevenzione
Sanitaria, Ministero della Salute, Roma


INDICE

PROTOCOLLO DIAGNOSTICO DELLA SIDS

Inquadramento generale e metodo di studio della morte improvvisa
infantile inaspettata (SUID-SIDS)
Indagine medico-legale nella SUID
Autopsia di morte improvvisa infantile inaspettata (SUID)
Diagnosi molecolare infettivologica nei casi di SUID
Accertamento tossicologico
Esame genetico nelle vittime di SIDS
Consulenza genetica nella SIDS
Ulteriori indagini genetiche e citogenetiche da espletare
in caso di sospetta SIDS Pag. 57

Allegati:

1. Morte improvvisa infantile inaspettata (SUID)
Scheda dati circostanziali
2. Linee guida per il sopralluogo in caso di morte improvvisa
infantile inaspettata (SUID)
3. Protocollo di autopsia per la SUID
4. Consenso informato per la partecipazione allo studio
di genetica molecolare di familiari di 1° grado in caso di SIDS
5. Test genetici predittivi su campioni autoptici
6. Legge 2 febbraio 2006, n. 31
7. Decreto Ministro Turco del 21.12.2007 sui Requisiti per
l'individuazione dei Centri scientifici di riferimento regionali.

INQUADRAMENTO GENERALE E METODO DI STUDIO
DELLA MORTE IMPROVVISA INFANTILE INASPETTATA (SUID-SIDS)

DEFINIZIONE

La sindrome della morte improvvisa infantile (Sudden Infant Death
Syndrome - SIDS), conosciuta anche come morte in culla ("Crib death"
e "Cot death") o morte improvvisa del lattante, consiste nel decesso
improvviso di un bambino di età inferiore ad un anno, che rimane
inspiegato dopo una approfondita indagine, comprensiva di un
dettagliato esame delle circostanze e del luogo dove è avvenuta la
morte, della revisione della storia clinica e di una autopsia
completa. Essa rappresenta la terza causa di mortalità infantile. Si
calcola che ogni anno si verifichino in Italia 250 casi di SIDS. La
prevenzione della SIDS si pone pertanto come una assoluta priorità
nella salute pubblica.
Si tratta per lo più di infanti trovati morti nel sonno, per cui
le fasi terminali del decesso sono raramente testimoniate. La SIDS va
estrapolata dalla SUID (sudden unexpected infant death) ovvero la
morte inaspettata subitanea nell'infante entro l'anno di età e che
può risultare in:

Parte di provvedimento in formato grafico

Attualmente, a causa della non applicazione nella pratica
quotidiana di precisi algoritmi diagnostici, solo il 15-20% delle
SUID possono trovare una spiegazione. L'80-85% delle SUID rimangono
così inspiegate e, per esclusione, vengono inquadrate nella SIDS.
Questi casi al contrario dovrebbero essere considerati SIDS solo se
caratterizzati da una storia clinica, da dati circostanziali e da una
autopsia negativi, poichè la SIDS è una categoria nosologica di
esclusione o meglio una entità in cui l'applicazione di tutti gli
strumenti diagnostici disponibili utilizzati in sequenza definita,
non permettono l'identificazione della causa del decesso.
Il termine SIDS fu introdotto nel 1969 da Beckwith per intendere la
morte improvvisa di qualsiasi infante o bambino, del tutto
inaspettata, e nella quale un approfondito esame postmortem non era
in grado di dimostrare adeguatamente una causa di morte. Nel 1989 un
panel di esperti propose che la SIDS dovesse essere intesa come una
morte improvvisa sotto l'anno di età, che rimane inspiegata dopo un
approfondito esame del caso che include l'effettuazione di una
completa autopsia, l'esame della scena di morte e la revisione della
storia clinica. A differenza della precedente, questa definizione
indica l'intervallo di età sotto l'anno e specifica che
l'investigazione deve includere l'esame della storia clinica e la
scena di morte, nella consapevolezza della difficile posizione della
SIDS a cavaliere fra aspetti sanitari e medico-legali. Nel 1992
Beckwith propose una nuova definizione, distinguendo quadri tipici e
atipici e nel 2003 avanzò la necessità di una rivisitazione della
definizione di SIDS in termini di criteri diagnostici e
stratificazione di forme particolari. Fu così che nel 2004 un panel
internazionale di esperti si trovò a San Diego per la formulazione
di una nuova definizione e approccio diagnostico multidisciplinare.
In accordo con la definizione di San Diego, SIDS è quella morte
inaspettata di un infante di età inferiore ad un anno, che avviene
apparentemente nel sonno e che rimane inspiegata dopo una accurata
indagine, consistente nell'effettuazione di una autopsia completa
(compresi esami tossicologici, radiologici, microbiologici,
metabolici), della revisione delle circostanze di morte e della
storia clinica. Venne introdotto il concetto, del resto noto ma non
sufficientemente sottolineato nelle precedenti definizioni, che si
tratta di infanti trovati morti deceduti nel sonno, e la sostituzione
dell'"esame della scena di morte" con "revisione delle circostanze di
morte", per sottolineare la necessità di valutare tutti gli aspetti
ambientali e gli eventi che hanno circondato la morte.
Nella classificazione di San Diego, vengono distinte tre categorie
di SIDS:
• SIDS certa (1A) = morte infantile (&gt; 21 giorni &lt; 9 mesi) che
soddisfa la definizione generale di SIDS.
• SIDS incerta (1B) = come la precedente, ma mancano l'indagine
della scena e/o esami tossicologici, radiologici, metabolici.
• SIDS dubbia (2) (non pienamente documentata) = morti improvvise
infantili che soddisfano i criteri precedenti, tranne uno o più dei
seguenti:
º età (inferiore a 21 giorni, superiore a 9 mesi);
º simili morti in fratellini o con la stessa persona che li
accudisce;
º prematurità;
º non esclusa con certezza una asfissia da soffocamento;
º quadri infiammatori all'autopsia (anche se non inequivocabile
causa di morte).
La morte improvvisa infantile rimane non classificata nei casi che
non soddisfano le categorie precedenti di SIDS, per i quali vi è il
dubbio se si tratti di casi naturali o non naturali per incompletezza
delle indagini, e comprende i casi nei quali non è stata effettuata
l'autopsia.
I casi post-resuscitazione, ovvero di infanti che sono stati
resuscitati e muoiono successivamente (SIDS interrotta), possono
essere inseriti nelle precedenti categorie, se soddisfano i
rispettivi criteri.
Per la SIDS sono stati individuati fattori di rischio (esposizione
al fumo in utero o nel periodo postnatale, sonno in posizione prona,
mancanza di allattamento al seno materno, assistenza prenatale nulla
o scarsa, basso grado di educazione o età giovane della madre), ma
la vera causa rimane ancora da stabilire. In particolare non è
ancora chiaro se il meccanismo di morte sia primariamente cardiaco da
fibrillazione ventricolare (teoria cardiaca) o secondariamente
cardiaco con asistolia per apnea prolungata da immaturità dei centri
del respiro (teoria respiratoria). Nel caso della teoria cardiaca
l'interesse dei ricercatori è stato rivolto allo studio del cuore e
delle possibili cause, strutturali o funzionali, di improvvisa
instabilità elettrica. È interessante notare come in circa il 10%
delle cosiddette SIDS siano state trovate mutazioni patogene del gene
del sodio (SCN5A), lo stesso coinvolto nella sindrome del QT lungo
(LQT3) e nella sindrome di Brugada, tutte cause ben note di morte
improvvisa per arresto cardiaco da fibrillazione ventricolare. A
sostegno della teoria respiratoria vi è il criterio "ex
adiuvantibus", ovvero il netto calo di incidenza della SIDS con
l'impiego della posizione supina dell'infante durante il sonno, che
previene ostacoli meccanici alla ventilazione.
L'incidenza della SIDS è stata calcolata in passato nell'ordine
dell'1-1,5? dei nati vivi, ma è in netto declino per l'attuale
maggiore attenzione nel coricare i neonati in posizione supina.
L'incidenza della SIDS in Germania, dal 1998 al 2004, è scesa da 602
a 287 casi, ovvero da 0.77 a 0.39 per mille nati vivi. In Italia si
può calcolare sia ora dello 0,5? e che circa 250 bambini muoiano di
SIDS ogni anno. Il picco è fra i 2 e 4 mesi di età, soprattutto nel
periodo invernale. Più rara dopo i 6 mesi, eccezionale nel primo
mese.
L'autopsia, quando effettuata, raramente risponde a standard
diagnostico-scientifici adeguati. Ecco la necessità che sia disposta
di norma e che venga seguito un protocollo di studio standard
ottimale. Questo protocollo deve rispondere a rigorosi metodi di
evidenza scientifica, al fine di poter determinare quanto più
possibile le cause di morte, ridurre i casi di SUID da causa
indeterminata o inspiegata, per approssimazione o superficialità
nell'indagine, ed estrapolare solo casi di SIDS certa.
Il metodo di studio della SUID dovrebbe seguire questo algoritmo:
1) Esame della storia clinica e delle circostanze di morte
Questo è un atto preliminare all'autopsia e fondamentale in quanto
di grande aiuto nell'indirizzare le indagini, riducendo le
probabilità di etichettare come SIDS molti casi spiegabili
altrimenti, e deve essere considerata importante al pari
dell'autopsia. L'indagine delle circostanze di morte dovrebbe essere
condotta dal medico legale in persona e completata, oltre che in
maniera descrittiva, dalla compilazione di un protocollo (vedi in
seguito). Vanno escluse in particolare l'intossicazione da monossido
di carbonio e i fattori tecnici ed elettrici. Dovranno venire
intervistati i testimoni della scena del decesso e determinata la
precisa posizione del neonato, quanto trovato morto, anche con l'uso
di una ricostruzione attraverso manichino. Va raccolta la storia
clinica del neonato per identificare eventuali problemi correlati
alla nascita e alla crescita del bimbo, al suo sviluppo intellettivo
e alle vaccinazioni. Nella anamnesi familiare si dovranno stabilire
se ci sono stati casi di fratellini morti improvvisamente e, se sì,
raccogliere documentazione al riguardo. Dovrà essere ottenuta
informazione se vi sono stati precedenti contatti con servizi sociali
o con polizia e loro eventuali interventi nell'abitazione. Prima
dell'autopsia andrà infine di regola effettuata almeno una
radiografia panoramica/TAC del bambino per escludere eventuali
fratture, ricordando che il maltrattamento è responsabile del 5-10%
della SUID. È raccomandabile la registrazione video della scena
dell'evento.
I rilievi sulla scena di una SUID sono insostituibili ai fini di:
- generare una ipotesi ragionevole della causa e del meccanismo di
morte;
- stabilire o scartare cause innaturali di morte, quali il
maltrattamento, la negligenza, lesioni traumatiche fatali o
intossicazioni;
- dare informazioni utili al patologo o medico legale per
l'autopsia;
- identificare minacce alla salute pubblica, quali quelle correlate
a prodotti di consumo o a rischiose pratiche sanitarie;
- dare ai genitori e agli assistenti sociali le opportune
informazioni e consigli per il supporto psicologico e l'allevamento
dei neonati;
- contribuire ad una corretta informazione degli epidemiologi o
associazioni impegnate nel benessere dei bambini.
Senza una adeguata indagine di sopralluogo i casi che giungono
all'osservazione dell'Autorità Giudiziaria sono incompleti e rendono
inutili gli sforzi relativi alla prevenzione.

2) Autopsia

L'autopsia è effettuata spesso, ma non sempre. La legge 31/2006,
che la rende obbligatoria, dovrebbe risolvere questa criticità.
L'ostacolo è dato dall'aver introdotto il consenso obbligatorio dei
genitori, non previsto dalle norme di polizia mortuaria per i
riscontri diagnostici, ma ora vincolante. È un aspetto
contraddittorio, che forse non era nello spirito del legislatore che
intendeva coinvolgere i genitori nella necessità delle indagini ma
che rischia al contrario di diventare una complicazione. Non è
chiaro se il consenso obbligatorio valga solo per le autopsie a
carattere di riscontro diagnostico, richieste dal medico curante. Il
magistrato infatti non è vincolato nelle sue indagini dal consenso
dei genitori, in quanto l'autopsia giudiziaria è regolata
dall'art.116, norme di attuazione del codice di procedura penale.
Inoltre l'autopsia giudiziaria è mirata, e in quanto tale pagata
dal Ministero di Grazia e Giustizia, all'accertamento o
all'esclusione di una ipotesi di reato, finalità che può ritenere
non pertinenti le indagini più strettamente cliniche, sociali,
epidemiologiche, legate al chiarimento di specifiche patologie o
condizioni di rischio per altri soggetti o per i familiari (già nati
o nascituri) della vittima. Pertanto l'autopsia giudiziaria può
risultare non utile all'accertamento di SIDS, anche considerando che
durante le fasi di indagine e processuali il materiale è posto sotto
sequestro e le risultanze delle indagini sono soggette a segreto
istruttorio e che, al termine delle procedure legali, il magistrato
può ordinare la sepoltura dei campioni con esplicito divieto di
ulteriori accertamenti medici.
L'autopsia (o il riscontro diagnostico) va effettuata in maniera
completa e in particolare va perseguita una indagine sugli organi
vitali quali cuore, polmone, encefalo, surreni, reni, sedi più
frequenti di una patologia acuta che può essere causa di decesso
improvviso.
a) Encefalo: vanno escluse malformazioni, emorragie e infarti
cerebrali e, istologicamente, quadri degenerativi o infammatori
tipo meningoencefaliti.
b) Polmone: le vie aeree (laringe, trachea, bronchi) vanno
ispezionate macroscopicamente, per evidenziare eventuali
ostruzioni incidentali o infiammatorie (es. edema della glottide).
Va ricordato che rigurgiti alimentari lungo le vie aeree possono
avvenire in fasi agoniche terminali e non debbono essere
interpretati necessariamente come causa di morte. La presenza di
petecchie pleuriche può far sospettare un meccanismo anossico.
L'esame istologico con molteplici sezioni (almeno una per lobo
polmonare) va sempre effettuato in primo luogo per escludere
polmoniti con insufficienza respiratoria, RDS o broncodisplasia.
c) Cuore: un attento esame macroscopico va fatto per individuare
eventuali malformazioni congenite (sindromi spleniche, cuore
sinistro o destro ipoplasico, cardiopatie congenite
dotto-dipendenti, trasposizione completa delle grandi arterie,
cardiomiopatia ipertrofica, drenaggi venosi anomali polmonari
totali, atresia delle vene polmonari, origine anomala dell'arteria
coronaria sinistra dal tronco polmonare, stenosi polmonare,
stenosi sopravalvolare aortica, blocco av congenito, etc). Un
cuore apparentemente normale può, all'esame istologico del
miocardio, mostrare un quadro di miocardite o di glicogenosi,
evidenza sufficiente per spiegare una fibrillazione ventricolare o
uno scompenso acuto di cuore.
d) Surreni: possono presentare una emorragia massiva, inquadrabile
nella sindrome di Waterhouse-Frideriksen da setticemia
meningococcica.
e) Reni: vanno escluse malformazioni e, sia con l'indagine
macroscopica che con quella microscopica, condizioni di esteso
danno parenchimale (rene da shock, necrosi tubulare acuta, ecc).
L'esame microscopico, con campionatura istologica da visionare al
microscopio, va condotto sistematicamente su tutti gli organi, che
vanno prima pesati. Di routine, dovrebbero essere eseguite
colorazioni con Ematossilina-Eosina e Tricromica, e impiegata
l'immunoistochimica per caratterizzare e quantificare gli infiltrati
infiammatori.
Prelievi per successive eventuali indagini virologiche vanno
effettuati a livello dell'encefalo, miocardio e polmone. L'indagine
molecolare per virus neurotropi, cardiotropici e pneumotropici va di
regola condotta in caso di encefalite, miocardite o di polmonite per
l'individuazione del preciso agente etiologico virale.
Se il fegato risulta steatosico, è fortemente sospetto un
disordine metabolico dell'ossidazione degli acidi grassi,
responsabili dell'1-2% dei casi apparentemente SIDS.
Prelievi di milza e fegato, conservati secondo le modalità di
seguito riportate, sono d'obbligo per l'estrazione del DNA-RNA per
eventuali indagini genetiche.

3) Esame tossicologico

Va effettuato uno screening tossicologico di routine per escludere
l'azione causale o concausale di alcool e dei principali sedativi o
stimolanti (cocaina, morfina, anfetamina). Se l'indagine di
sopralluogo, la storia clinica e l'autopsia suggeriscono la possibile
azione di farmaci o xenobiotici, dovranno essere effettuate altre
indagini tossicologiche specifiche.

4) Esami molecolari (autopsia molecolare)

Le indagini molecolari devono far parte integrante del protocollo
diagnostico autoptico, con due finalita':
a) Per l'individuazione di agenti infettivi, in particolare virali,
in caso di miocarditi, polmoniti, encefaliti. Il DNA-RNA virale va
estratto direttamente dagli organi con aspetto istologico sospetto
e dal sangue.
b) Per la ricerca di eventuali mutazioni di geni che codificano
proteine dei canali ionici della membrana sarcolemmatica (sodio,
potassio) o dei recettori del calcio a livello del reticolo
sarcoplasmatico liscio (recettore rianodinico del calcio,
calsequestrina), causa di malattie genetiche monogeniche quali le
sindromi del QT lungo e corto, sindrome di Brugada, sindrome
catecolaminergica, tutte malattie mendeliane dominanti o
recessive, cause ben note di morte improvvisa nel giovane
attraverso arresto cardiaco da fibrillazione ventricolare. Il DNA
in questo caso va più opportunamente estratto da organi a grande
contenuto di cellule, quali la milza o il fegato, o dal sangue.
Anche se nei casi riportati in letteratura si tratta più spesso
di mutazioni sporadiche de-novo, non presenti nei genitori, per
completezza l'indagine di genetica molecolare, se positiva, va
estesa ai genitori e agli eventuali fratelli.

5) Studio del tessuto di conduzione cardiaco e del peduncolo
cerebrale

L'indagine mira rispettivamente all'esame del pacemaker cardiaco e
dell'asse di conduzione elettrica cardiaca atrioventricolare nonchè
del centro del respiro, localizzati rispettivamente nel cuore e nel
peduncolo cerebrale, ed è pienamente giustificata considerando le
ipotesi cardiaca o respiratoria quale meccanismo di morte. Tuttavia
anomalie del tessuto di conduzione sono state descritte, ma in
frequenza non superiore ai controlli. L'instabilità elettrica del
cuore, eventuale causa di morte improvvisa, sembra risultare più da
alterazioni del miocardio ordinario contrattile piuttosto che del
miocardio specializzato del tessuto di conduzione.
Lo studio del tessuto di conduzione del cuore dovrebbe essere
limitato ai casi con documentata alterazione elettrocardiografica
della conduzione (blocchi senoatriali o atrioventricolari,
tachicardia sopraventricolare, funzionale, ventricolare e
preeccitazione ventricolare), e non essere inserito obbligatoriamente
nel protocollo, tanto più che richiede l'impiego della tecnica delle
sezioni istologiche seriate, estremamente laboriosa e costosa, con un
rapporto costo-beneficio dubbio in termini di informazione
diagnostico-scientifica. La conservazione dell'esemplare cardiaco, da
rendere obbligatoria nel protocollo, anche dopo le indagini
istologiche e molecolari suddescritte, non esclude comunque la
possibilità di effettuare successivamente l'indagine del tessuto di
conduzione per scopi di ricerca in centri specialistici.
Anche per quanto riguarda lo studio istologico del peduncolo
cerebrale ("brain stem") alla ricerca di alterazioni del centro del
respiro (nucleo ipoglosso, nucleo dorsale del vago, nucleo del tratto
solitario, nucleo ambiguo), sebbene l'ipotesi respiratoria della
maggior parte delle SIDS sembri la più verosimile, per una
immaturità strutturale o funzionale del centro del respiro, non
esistono al momento lesioni specifiche, rilevabili istologicamente,
che possano contribuire alla formulazione di una diagnosi di
certezza. Al pari del cuore, si raccomanda il prelievo e la
conservazione in formalina del "brain stem" eventualmente da mettere
a disposizione per ricerca di centri specialistici. In entrambi i
casi è fondamentale il confronto con cuori o encefali controllo.
Per quanto riguarda la morte inaspettata del feto, una volta
escluse cause materno-placentari (vedi protocollo specifico), il caso
andrà studiato con simile metodologia molecolare in quel 15-25% dei
nati morti che rimane senza spiegazione e per i quali non si può
escludere un arresto cardiaco in utero da malattie genetiche
aritmiche.
In conclusione, il presente protocollo di indagine della SUID-SIDS
è stato redatto con l'intento di dare una precisa risposta
diagnostica circa la causa del decesso dell'infante nel maggior
numero di casi possibile. A questo fine sono previste indagini
molecolari (genetiche e virologiche) e tossicologiche che normalmente
non vengono eseguite ma che, ad oggi, hanno raggiunto una tale
evidenza diagnostica da non potere essere omesse.
L'obiettivo finale è quello di ridurne prima i casi oggi senza
spiegazione ("SIDS") e, una volta compresi tutti i meccanismi di
morte, di abbassare il tasso di mortalità infantile.
Per fare questo la diagnostica attuale non basta: serve la ricerca,
anche nelle sue forme di diagnostica ancora non completamente
validata e, pertanto, non supportabile dal SSN.
Nello specifico appaiono di elevato interesse le tecniche di
identificazione di microdelezione cromosomica (che potrebbero
contribuire alla spiegazione di particolari risposte soggettive
altamente negative a noxe patogene altrimenti ben sopportate dai
pazienti), di epigenetica, di proteomica, di screening ad ampio
spettro tossicologico.
Queste possibilità di ricerca, tuttavia, pongono complessi
problemi relativi al consenso informato, alla privacy, allo
stoccaggio di campioni biologici (che devono essere attribuibili con
certezza al proprietario ma devono essere anonimizzati se utilizzati
per ricerca o condivisi con altri Centri).
Un altro importante aspetto del problema è rappresentato dalle
eventuali indagini sui familiari del deceduto per SIDS.
Queste, non essendo loro l'oggetto diretto del protocollo
diagnostico, dovranno essere sottoposte alle procedure di consenso
informato, al pari della ricerca, e come essa non contemplate nella
copertura di spesa delle indagini effettuate sul deceduto.
Tra le procedure di approfondimento, consigliate alle famiglie
colpite da un caso di SIDS, vi è la consulenza genetica medica,
trattata nel successivo capitolo di queste procedure.

BIBLIOGRAFIA

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INDAGINE MEDICO-LEGALE
NELLA SUID

La morte rapida e inaspettata nell'infanzia (SUID: Sudden
Unexpected Infant Death) è un evento improvviso (sudden) del tutto
inatteso (unexpected) con causa spesso non spiegata (unexplained)
anche dopo l'autopsia. Questi ultimi casi comprendono quelle morti
improvvise che rientrano nella definizione di Sudden Infant Death
Sindrome (SIDS).
La definizione di SIDS, formulata nel 1969 e modificata nel 1989,
è stata ulteriormente rifinita nel meeting di San Diego del gennaio
2004: "morte improvvisa e inaspettata del bambino al di sotto di un
anno di età, con esordio dell'episodio fatale verificatosi
apparentemente durante il sonno, che rimane inspiegata dopo una
minuziosa indagine che comprende un'autopsia completa ed una
revisione delle circostanze del decesso e della storia clinica".
La definizione di San Diego ha introdotto importanti precisazioni
concernenti le modalità di svolgimento della indagine medico-legale,
in quanto considera necessaria una revisione accurata delle
circostanze della morte che preveda, oltre all'esame di tutti gli
ambienti nei quali si possono essere determinati gli eventi che hanno
condotto al decesso, anche una puntuale ricostruzione, tramite
l'intervista ai testimoni.
Infatti nella SUID, oltre alle cause patologiche naturali, possono
concorrere anche cause (o concause) violente in rapporto ad eventi
che spesso determinano quadri poco evidenti anche all'autopsia. Tra
questi sono richiamate in particolare le asfissie meccaniche,
accidentali o deliberatamente indotte.
La revisione delle circostanze del decesso con l'esame della scena
di morte (sopralluogo1 ) sono quindi atti imprescindibili in quanto
di grande aiuto nell'indirizzare le indagini, riducendo le
probabilità di etichettare come SIDS molti casi altrimenti
spiegabili o comunque di dubbia attribuzione.
Di seguito riportiamo quello che può essere considerato lo
standard minimo per considerare completa l'indagine in relazione al
suo scopo.
I parenti devono essere informati che altre cause e meccanismi
dell'evento possono essere esclusi solo dopo una accurata indagine
sulle circostanze della morte, la revisione della storia clinica e
l'esame autoptico. Deve essere spiegato che solo una procedura
completa può condurre a comprendere la causa della morte e quindi
se da analoga patologia possono essere affetti altri bambini della
stessa famiglia, anche quelli che nasceranno.
Il raggiungimento di questi obiettivi è condizionato dall'urgenza
dell'intervento e dalle competenze necessarie per:
• condurre l'indagine conoscendo non solo le questioni critiche
generiche ma anche quelle specifiche concernenti questo tipo di
eventi mortali; pertanto l'indagine richiede l'intervento di
persone esperte autorizzate normativamente di specifico mandato
operativo;
• valutare al più presto dati tanatologici, lesioni traumatiche,
possibili avvelenamenti, ecc.;
• raccogliere e custodire reperti, per esami complementari da
effettuarsi anche in fasi successive per necessità sanitarie o
giudiziarie.
La descrizione dell'evento deve essere accuratamente riportata per
iscritto e può essere facilitata da una scheda di raccolta dati
(vedi allegato) analoga a quella sviluppata dai Centers for Disease
Control (CDC) negli U.S..
La documentazione scritta deve essere accompagnata da fotografie,
planimetrie, diagrammi e possibilmente da una videoregistrazione.

--------
1 Per sopralluogo si intende una completa ispezione e analisi della
scena del decesso (o delle sedi nelle quali è iniziato e si è
completato l'evento mortale) effettuata da personale esperto
(specialista in medicina legale con esperienza in patologia
forense), con documentazione fotografica e descrittiva e raccolta di
prove.

INTERVISTA DEI TESTIMONI

Si devono richiedere e acquisire tutti i dati dal personale
intervenuto in emergenza e da quello del pronto soccorso presso il
quale il bambino è stato trasportato.
Tutti i testimoni dell'evento devono essere intervistati al più
presto.
In particolare vanno identificati ed ascoltati:
• chi aveva cura del bambino (ovvero se ne occupava per più del
50% del tempo);
• chi l'ha posizionato l'ultima volta nella culla (o in altra
sede);
• chi l'ha visto (o sentito) in vita per ultimo;
• chi l'ha trovato inanimato o in condizioni terminali.
Nell'intervista dei testimoni devono essere precisate: la
superficie sulla quale il bambino ha dormito; la sua posizione
iniziale e finale; la presenza di rischi potenziali di asfissia
meccanica riferibili a condizioni di sonno "insicuro" (es. letto con
superficie troppo morbida o altri fattori di rischio: eccesso di
coperte, cuscini, peluches; eccesso di indumenti) ovvero a
"co-sleeping" o "bed sharing" ("dormire insieme" con uno o entrambi i
genitori o con i fratelli nello stesso letto o su un divano), o a
possibilità di incuneamento o intrappolamento, situazioni che
comunque potevano interferire con i movimenti del torace e con
l'attività respiratoria.
La posizione effettiva del bambino al momento del rinvenimento del
corpo inanimato deve essere determinata con la massima precisione
possibile, evidenziando variazioni improvvise delle condizioni
abituali di sonno (posizioni o luoghi diversi da quelli abituali).
L'intervista di chi l'ha rinvenuto deve essere effettuata con
domande adeguate e deve essere riportata in verbale.
Le domande critiche sono:
• A che ora il bambino è stato posto a dormire?
• In quale posizione il bambino è stato lasciato? Supino o prono?
• Chi ha trovato il bambino?
• Nell'intervallo il bambino è stato controllato?
• In quale posizione il bambino è stato trovato? Supino o prono?
• Dove era quando è stato trovato?
• Era il posto dove dormiva di solito?
• Quali erano i caratteri della superficie sulla quale il bambino
è stato trovato?
• Vi era qualcosa che copriva la faccia o il naso o la bocca del
bambino?
• Vi era sangue o schiuma o altro materiale a livello del naso o
della bocca?
• Qualcuno dormiva con il bambino e quali erano il suo peso e le
sue condizioni mentali (era sotto l'effetto di alcool -droghe)?
• È stata notata la presenza di fluidi sugli indumenti o sul
letto?
• Vi era evidenza di incuneamento o intrappolamento?
• Quali indumenti indossava il bambino?
• Quante coperte erano poste sopra il bambino?
Al fine di ricostruire la posizione potrebbe anche essere opportuno
eseguire, entro un giorno dall'evento (e dopo aver provveduto a che
l'ambiente non venga modificato), una ricostruzione (fotografata o
videoregistrata) nello stesso luogo e con la stessa persona che ha
rinvenuto il bambino, utilizzando un idoneo manichino ("recreation
doll"). Queste procedure non sostituiscono la verbalizzazione scritta
dell'intervista dei testi.

ESAME DELLA SCENA

Devono essere registrati e riportati in verbale:
. giorno e ora dell'esecuzione dei rilievi;
. condizioni igieniche generali, temperatura dell'ambiente, tipo e
livelli di ventilazione e riscaldamento (evidenza di
ipertermia/ipotermia collegate alle condizioni ambientali);
. presenza di rischi ambientali (monossido di carbonio, gas nocivi,
sostanze chimiche, spray, elettricità, apparecchi in funzione in
prossimità, esposizione a farmaci e sostanze illecite, esposizione
abituale al fumo di sigaretta).

STORIA MEDICA DEL BAMBINO

La storia medica del bambino deve essere raccolta in modo completo
con un colloquio con i genitori e il pediatra di base, al fine di
evidenziare problemi correlati con il parto e valutare lo sviluppo,
le vaccinazioni e le variazioni di comportamento (quali sonnolenza,
stanchezza, fasi di pianto prolungato e ripetuto) che possono
costituire un elemento critico per indirizzare verso una causa di
morte naturale (malattie infettive, alterazioni metaboliche).
Se disponibile, devono essere raccolti i dati anamnestici e la
documentazione medica relativa a:
• disordini metabolici (deficit di MCAD), anomalie alla nascita,
screening neonatali.;
• precedenti ricoveri in ospedale, interventi medici con relative
diagnosi o che non hanno portato ad una diagnosi;
• precedenti episodi ALTE (Acute Life-Threatening Events);
• recenti eventi traumatici (cadute o altre lesioni);
• storie di rimedi basati su pratiche alternative, etniche,
religiose ecc.
Le domande critiche sono:
• Nella famiglia sono morti improvvisamente altri bambini?
• Il bambino era malato o sotto l'azione di medicine?
• Vi sono stati precedenti morti da cause non spiegate di fratelli
della vittima? In caso positivo acquisire la documentazione d'ufficio
concernente tali eventi.
• Vi sono stati precedenti interventi o contatti con servizi
sociali o con le forze di polizia? Se sì, acquisire la relativa
documentazione.
• Trattamenti rianimatori in fase pre-terminale?

STORIA DELL'ALIMENTAZIONE DEL BAMBINO

Tipo di alimentazione o recenti variazioni della dieta
(introduzione di nuovi alimenti nella dieta).
Le domande critiche sono:
• Quando è stato somministrato l'ultimo pasto al bambino?
• È stato introdotto un nuovo nutrimento nelle 24 ore precedenti
la morte?

STORIA DELLA GRAVIDANZA

Assistenza medica - Patologie/lesioni - Uso di farmaci o sostanze
Le domande critiche sono:
• La madre ha fumato durante la gravidanza?
• Ha fatto uso di farmaci, rimedi naturali, alcool o altre
sostanze?

QUESTIONI INVESTIGATIVE SPECIFICHE

Devono essere affrontate il più presto possibile e comunque prima
dell'autopsia.
Talora queste informazioni dovranno essere ottenute da più di una
persona ed in più fasi successive:
1. Intervista iniziale
È la prima intervista ai testimoni principali e dovrebbe essere
condotta dal medico legale quanto prima possibile, almeno entro le
successive 24 ore, e comunque prima che sia effettuata l'autopsia,
con lo scopo di ottenere informazioni sul bambino, sulla famiglia,
sulle altre persone coinvolte e sulle circostanze in cui è avvenuto
il decesso.
2. Intervista di chiarimento
Lo scopo è quello di chiarire eventuali discrepanze tra dati di
diverse interviste o con i dati di sopralluogo o dell'esame esterno
ed eventualmente di approfondire aspetti di cui si è venuti a
conoscenza nel corso della prima intervista o nel prosieguo delle
indagini.
3. Interviste di controllo
Sono i colloqui che possono cominciare solo dopo che si sono resi
disponibili i dati autoptici e quelli tossicologici, quando si notano
delle incongruenze tra questi risultati e le interviste, e hanno il
preciso scopo di risolvere le discrepanze rilevate.
4. Interrogatorio
Si tratta di un colloquio formale con un individuo che è divenuto
sospettato di un crimine, e viene quindi espletato dalla Polizia
Giudiziaria, mentre il medico legale può essere incaricato di
assistere gli agenti nella preparazione del colloquio.
Per evitare di tralasciare rilievi importanti, la raccolta dei dati
e la descrizione dei luoghi devono essere effettuate sulla base di
protocolli formulati ad hoc, per i quali riportiamo la scheda fornita
dai CDC (vedi Allegato 1).
Il sopralluogo deve essere documentato dalla descrizione scritta e
completato da fotografie e/o schemi.
Queste indagini richiedono uno specifico addestramento del
personale che interviene (forze dell'ordine, medici, personale
sanitario) tenendo presente che le linee guida possono essere utili
ma insufficienti in assenza di uno specifico iter formativo.
L'attività svolta nel sopralluogo può essere suddivisa nelle
seguenti fasi principali:
A) Arrivo sul luogo. Esame e valutazione preliminare della scena.
B) Documentazione e valutazione della scena.
C) Valutazione e documentazione del corpo.
D) Controllo della rimozione e della conservazione del corpo.
E) Raccolta di informazioni complete sulla storia del bambino.
F) Conclusione del sopralluogo.
Le procedure dettagliate relative a ciascuna fase sono riportate
nell'Allegato 2.
L'autopsia deve essere effettuata al più presto, preferibilmente
entro 36 ore dalla morte e deve comprendere anche un esame
radiografico/TAC, la documentazione fotografica del cadavere (aspetti
esterni ed interni) e la raccolta di campioni idonei per i successivi
screening tossicologico e metabolico.
La documentazione fotografica, accompagnata possibilmente da
videoregistrazione, è elemento indispensabile per ridurre l'unicità
e l'irripetibilità dell'esame autoptico, garantendo che il caso sia
revisionabile anche da parte di diversi operatori nel tempo.
L'esame radiografico/TAC è utile per evidenziare lesioni
traumatiche o patologie dello scheletro correlate con la causa di
morte. Deve essere effettuato almeno un esame radiologico diretto del
torace e dell'addome ma il "gold standard" è un esame completo e
specifico dello scheletro. Infatti l'indagine dovrebbe essere analoga
a quella consigliata in caso di sospetto maltrattamento.
La presenza all'esame Rx/TAC di lesioni traumatiche riferibili a
differenti epoche di produzione possono far ipotizzare un
maltrattamento fisico e quindi indirizzare in tal senso l'indagine
sulla circostanza della morte e l'esame autoptico. La documentazione
completa delle lesioni scheletriche richiede il completamento
dell'esame mediante prelievo del segmento scheletrico interessato,
radiografia in alta risoluzione del campione ed esame istologico.

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AUTOPSIA DI MORTE IMPROVVISA INFANTILE INASPETTATA (SUID)

L'esame autoptico mira principalmente ad individuare la presenza di
quadri patologici che possono costituire la causa, naturale o
violenta, di morte improvvisa. L'autopsia deve essere effettuata
possibilmente entro le 36 ore dalla morte. L'esame Rx/TAC del
cadavere è indispensabile per escludere fratture traumatiche. Oltre
che durante l'autopsia, appare utile eseguire fotografie con
possibile videoregistrazione del cadavere svestito, il prima
possibile (anche cioè durante la fase di osservazione), per evitare
che le successive modificazioni cromatiche della cute possano
modificare segni utili all'accertamento della causa di morte.
Va premesso che un decesso improvviso può avvenire attraverso tre
meccanismi:
1) Cerebrale, per alterazioni che portano ad una improvvisa
compromissione, diretta o indiretta, del centro del respiro con
arresto respiratorio e conseguente bradicardia e arresto cardiaco
(es. meningoencefaliti, emorragie cerebrali, alterazioni strutturali
o immaturità funzionale del peduncolo cerebrale).
2) Respiratorio, ovvero una alterazione della ventilazione e scambi
respiratori per ostruzione delle vie aeree (inalazione di corpi
estranei, broncospasmo, etc.), modificazioni del parenchima polmonare
(broncodisplasia polmonare, polmonite interstiziale, etc.) o per
occupazione degli spazi alveolari da essudato per distress
respiratorio o infezioni. Fondamentale a questo proposito risulta la
docimasia idrostatica che, se evidenzia l'affondamento dei minuti
campioni polmonari prelevati, è fortemente sospetta di pneumopatia.
3) Cardiaco, per arresto cardiaco primario aritmico da
cardiomiopatia primitiva (es. ipertrofica, fibroelastosi endocardica,
cardiomiopatia istiocitoide) o secondaria (es. glicogenosi),
miocarditi o per cardiopatie congenite così gravi da essere
incompatibili con la circolazione extrauterina (es. sindromi
asplenica o polisplenica, blocchi atrioventricolari (av) congeniti,
drenaggi venosi polmonari anomali totali, atresia delle vene
polmonari, cor triatriatum, trasposizione completa delle grandi
arterie, cardiopatie dotto-dipendenti quali cuori sinistri - destri
ipoplasici o coartazione aortica infantile, origine anomala
dell'arteria coronaria sinistra dall'arteria polmonare). Eccezionali
possono essere le cause meccaniche di morte improvvisa cardiaca
infantile, quali l'emopericardio da rottura di una arteria coronaria
subepicardica per coronarite. Tuttavia non si può escludere un
arresto cardiaco aritmico in cuori strutturalmente normali, nel caso
di cardiomiopatie aritmiche genetiche quali le malattie dei canali
ionici e recettori del Ca++ (QT lungo e corto, sindrome di Brugada,
sindrome catecolaminergica), condizioni nelle quali è indicata
l'analisi genetica.
L'autopsia deve essere pertanto completa e includere l'attento
esame di tutti gli organi e apparati, per identificare o escludere
patologie acquisite o malformative degli organi vitali. In
particolare, si deve accertare la presenza di emorragie
gastroenteriche o surrenali, che possono spiegare shock improvvisi.
Il campionamento ed esame istologico di tutti gli organi è
fondamentale, potendo rivelare processi infiammatori o degenerativi,
macroscopicamente invisibili o solo sospettabili. L'esclusione di
cause manifeste di morte improvvisa con quadri macroscopici e
istologici di normalità, in particolare di encefalo, cuore, reni e
polmoni orientano per alterazioni meramente funzionali, per arresto
centrale del respiro o una fibrillazione ventricolare, meccanismi di
morte improvvisa che sono intrinseci al concetto di SIDS. In questo
caso sono indispensabili gli esami genetici (vedi seguito).

PROTOCOLLO DI STUDIO

- Esame esterno, report fotografico o videoregistrazione, peso e
lunghezza dell'infante, Rx/TAC, presenza di sangue al naso o alla
bocca, presenza di urine, sangue, feci o altro in corrispondenza
degli orifizi o sul corpo (controllando anche la cute al di sotto dei
capelli e sotto le unghie), presenza di petecchie o marezzature
emorragiche sulle congiuntive o mucosa orale o sulla cute, attenta
ispezione dei genitali esterni, dell'area perianale e della bocca.
Rilievi tanatologici: ipostasi, rigidità, temperatura rettale.
- Apertura della scatola cranica, prelievo ed esame dell'encefalo
(subito dopo la rimozione va eseguita un primo esame macroscopico
dell'encefalo, che va completato sui piani delle macrosezioni - 1 cm
di spessore - dopo fissazione in formalina tamponata per circa 2-3
settimane; l'encefalo deve essere fissato per immersione sospeso da
cordino passato al di sotto del poligono del Willis).
• Peso.
• Esclusione di malformazioni (es. Dandy Walker, idrocefalo, etc.).
• Aspetto esterno (emorragie subaracnoidee, iperemia dei vasi
meningei, edema con appiattimento delle circonvoluzioni, etc.).
• Taglio degli emisferi cerebrali e cerebellari per esclusione di
emorragie o rammollimenti.
• Prelievo del tronco cerebrale ("brain stem"), con suo isolamento
tramite sezione dei peduncoli cerebrali e cerebellari; sezione
orizzontale dello stesso a livello del ponte (a metà della sua
altezza) e del bulbo (a metà della sua altezza) per verifica
macroscopica di eventuali emorragie o infarti.
• Campionamento istologico della corteccia cerebrale e cerebellare,
nonchè dei nuclei della base, bilateralmente.
- Prelievo ed esame del blocco cuore-polmoni.
• Apertura delle cavità pleuriche, esclusione di pneumotorace e di
versamenti.
• Controllo della asimmetria viscerale, della morfologia delle
auricole cardiache e dei polmoni (in situs solitus due lobi polmonari
con lingula a sinistra e tre lobi polmonari a destra).
• Apertura delle vie aeree (laringe, trachea, bronchi principali)
per controllo pervietà ed esclusione di corpi estranei, ab ingestis
o edema della glottide.
• Sezione e spremitura di tutti i lobi polmonari dopo la prova
della docimasia idrostatica. Campionamento istologico di tutti i lobi
polmonari.
• Apertura e ispezione del sacco pericardico, esclusione di
versamenti.
• Esame del cuore e controllo in particolare della sua posizione,
della morfologia delle auricole, dei drenaggi venosi sistemici e
polmonari, delle connessioni atrioventricolari e
ventricolo-arteriose, dello stato delle valvole atrioventricolari e
semilunari, dei setti cardiaci ed efflussi ventricolari, dell'arco
aortico e dotto arterioso, dell'origine delle arterie coronarie.
Escludere presenza di tumori cardiaci (rabdomioma, teratoma, fibroma,
purkinjioma) e di aneurismi coronarici (Kawasaky).
. Successivo distacco del cuore dai polmoni, peso e sezione del
cuore ai 2/3 fra base e apice dei ventricoli, con misura degli
spessori e campionamento del miocardio per controllo istologico
(Ematossilina-Eosina, Tricromica).
- Esame e campionamento degli organi del collo e del mediastino,
con particolare riferimento a tiroide, paratiroidi, residui timici e
linfonodi. In particolare i residui timici e la tiroide devono essere
pesati e campionati per l'esame istologico.
- Eviscerazione, esame e campionamento per l'esame istologico del
blocco lingua-ipofaringe, ghiandole salivari paralinguali (queste
ultime sede di precoci modificazioni da fibrosi cistica o di
infezioni).
- Apertura dell'addome: escludere una eterotassia viscerale.
- Tratto gastroenterico: apertura di tutto il tubo digerente
(dall'esofago al retto) per esclusione di malformazioni, enteriti,
emorragie gastrointestinali. Campionamento istologico.
- Surreni: peso. Escludere la presenza di emorragia surrenalica o
di ispessimenti diffusi o nodulari della corticale o della midollare.
Campionamento istologico, bilaterale.
- Reni: peso, accertare la presenza di malformazioni (es. agenesia,
rene a ferro di cavallo, patologie cistiche, etc.). Taglio dalla
corteccia alla pelvi, per verificare la presenza di ischemia
corticale e congestione della midollare tipo rene da shock,
microlitiasi o ascessualizzazioni. Campionamento istologico
bilaterale.
- Milza: controllo della eventuale assenza (asplenia) o di milze
multiple (polisplenia). Peso, forma, taglio, aspetto macroscopico.
Prelievo istologico.
- Fegato: peso, colore al taglio. Prelievi istologici.
- Campionare per l'esame istologico il muscolo scheletrico (muscolo
frenico e ileo-psoas) ed eventuali fratture ossee.
È fortemente raccomandata la conservazione del cuore e del tronco
encefalico per eventuale ricerca, rispettivamente sul tessuto di
conduzione cardiaco e dei nuclei del vago, sede del centro del
respiro, attraverso la tecnica delle sezioni istologiche seriate.
Prelievi d'organo (1x1 mm) da fissare in glutaraldeide 2% in caso di
sospetto di malattie d'accumulo/tesaurismotiche. Vanno inoltre
effettuati e adeguatamente conservati prelievi di encefalo, polmone,
cuore, fegato, milza, per indagini molecolari nonchè sangue (vedere
successive indicazioni). Per le indagini tossicologiche si veda in
seguito.

BIBLIOGRAFIA

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DIAGNOSI MOLECOLARE INFETTIVOLOGICA
NEI CASI DI SUID

La natura multifattoriale della morte inaspettata dell'infante
potrebbe derivare dall'interazione di tre fattori: infettivo,
ambientale e genetico attraverso un non ancora noto meccanismo. Sono
state proposte diverse teorie per spiegare questa sindrome, tra le
quali la teoria microbiologica ed immunologica nella quale si
ipotizzano due possibili meccanismi: uno derivante dall'interazione
virus-ospite e dalla risposta immunitaria dell'ospite all'infezione
primaria, l'altro da un fattore predisponente con una acuta
immunoreattività verso una infezione secondaria dallo stesso virus o
da altro virus. Pertanto nell'infante il ruolo dell'agente infettivo
sembra essere associato, sia nella fase infettiva-replicante che
nella fase di persistenza/latenza successiva, ad una precedente
infezione avvenuta in epoca prenatale o perinatale.
Attualmente non si può inoltre trascurare la discussione aperta
sul ruolo dei vaccini nella SIDS, pertanto tra gli agenti infettivi
da ricercare si devono includere anche quei virus attenuati o
inattivati utilizzati nella profilassi vaccinica degli infanti
(HB-Virus epatite B, IPV- Poliovirus, MPR-Morbillovirus,
Paramyxovirus , Rubivirus), se la vaccinazione risulta effettuata nel
mese precedente al decesso.
A tal fine è importante verificare anche la presenza di genoma
virale nel tessuto cerebrale, miocardico, polmonare, epatico e/o
splenico per verificare se l'infezione è localizzata all'organo o
meno.
La miocardite è una nota causa di morte improvvisa nei giovani e
nell'adulto e recentemente è stata associata anche ai casi di
sospetta SIDS. A sua volta polmoniti virali possono essere causa di
morte improvvisa da insufficienza respiratoria.
La tecnica gold standard per l'identificazione della maggior parte
degli agenti infettivi risulta essere la polimerase chain reaction
(PCR) per il DNA e la trascriptasi inversa (RT)-PCR per l'RNA. Lo
studio molecolare infettivologico dovrebbe essere rivolto
all'identificazione del genoma virale dei più comuni virus encefalo
tropici/cardiotropi/pneumotropici e dei virus coinvolti nella
profilassi vaccinale ?virus a RNA - enterovirus, morbillovirus,
paramixovirus, parainfluenza virus, influenza virus A e B, virus
dell'epatite C, virus respiratorio sinciziale, rosolia virus; virus
DNA - citomegalovirus, epstein barr virus, herpes simplex virus,
parvovirus B19, adenovirus, varicella zoster virus, virus epatite
virale B -].
L'indagine infettivologica molecolare va effettuata a seguito di
evidenza istologica di patologia infiammatoria.

PROTOCOLLO DI STUDIO INFETTIVOLOGICO MOLECOLARE NEI CASI DI
SOSPETTA SIDS

Lo studio molecolare autoptico dovrebbe essere condotto
preferenzialmente su materiale fresco o congelato per una massima
efficienza e sensibilità del test. Pertanto si procede al prelievo
cuneiforme da entrambi i ventricoli cardiaci, di un frammento di
circa 1x0.5x0.5 cm di tessuto polmonare destro e sinistro, epatico
e/o splenico, che dovranno essere conservati ciascuno in una provetta
contenente 1-2 ml di RNAlater e mantenuti a temperatura ambiente per
massimo 24 ore, o congelati a -20°, o archiviati a -80°.
In sede autoptica devono essere prelevati anche i seguenti
campioni: sangue in provetta sterile con anticoagulante EDTA-tappo
viola (almeno 1 ml) e congelato a -20° entro 24 ore; liquido
cerebro-spinale in provetta sterile e congelato a -20° entro 2 ore
dall'autopsia.

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Come e quando procedere allo studio molecolare:

Parte di provvedimento in formato grafico

ACCERTAMENTO TOSSICOLOGICO

La "Sudden Infant Death Syndrome" è entità nosografica derivante
da diagnosi di esclusione. La definizione dei requisiti minimi della
metodologia accertativa e della criteriologia valutativa idonee alla
esclusione di patologia traumatica, naturale e/o di intossicazione è
oggetto di costante verifica ed innovazione.
La definizione di "Seattle", ad opera di un Panel di Esperti del
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), ha
introdotto, per la prima volta, il concetto di accertamento
postmortem completo ("through post-mortal examination"), comprensivo
di ispezione del luogo del decesso ("Death Scene Investigation -
DSI"), revisione della documentazione clinico-sanitaria ("Clinical
history") ed autopsia completa (con esame esterno, sezione cadaverica
ed esami istologici).
Tali principi, ulteriormente affinati con la definizione di "San
Diego" (2004), hanno dischiuso la imprescindibilità di esami
ancillari ("Ancillary investigations"), quali quelli tossicologici,
metabolici, microbiologici, biologico-molecolari e genetici.
Un'ulteriore innovazione della classificazione di San Diego consiste
nella sotto-categorizzazione delle SIDS in base alla quantità e
qualità delle informazioni disponibili. Solo la SIDS IA deve essere
considerata SIDS "certa", poichè comprensiva delle classiche
caratteristiche della SIDS ("Classic Features of SIDS Present") e di
adeguata documentazione ("Completely Documented").
Pur persistendo la mancanza di una definizione di SIDS
universalmente accettata e condivisa, sussiste consenso scientifico
unanime sull'imprescindibilità degli accertamenti diagnostici
integrativi (tossicologici, microbiologici, genetici e di screening
metabolico), al fine di escludere cause di morte infantile note.

DEFINIZIONI DI SIDS E PROTOCOLLI TOSSICOLOGICI

Nelle definizioni di SIDS non sono fornite informazioni su
tipologia, quantità e modalità di prelievo di liquidi e tessuti
cadaverici, su tipologia di xenobiotici da ricercare e tecniche da
impiegare a fine di analisi tossicologica. Recentemente il "German
SIDS Study Group" (GeSID) ha suggerito l'adozione del Protocollo
Autoptico SAP ("Standardized Autopsy Protocol") in cui è menzionato
un approccio di "Full toxicology", utile a richiamare la necessità
di un'indagine tossicologica sistematica del tipo "general unknown"
(ovvero "ricerca generica indeterminata"). Nel medesimo protocollo
autoptico GeSID è fatto cenno anche ai fluidi cadaverici (umor
vitreo, sangue centrale e periferico, contenuto gastrico ed urina) e
agli organi (encefalo e fegato) da prelevare a fine tossicologico
forense.

PRELIEVI DI LIQUIDI, ORGANI, TESSUTI ED ANNESSI

Il protocollo autoptico GeSID, attualmente unico ad indicare
quantità e tipologia dei prelievi cadaverici (liquidi ed organi), è
inadeguato alla necessità di una ricerca sistematica, generica
indeterminata, attuabile solo mediante l'ampliamento del
campionamento proposto di seguito.
Nella Tabella 1 sono riportate tipologia e quantità dei prelievi
cadaverici ritenuti idonei a fine tossicologico forense.
Tabella 1

Parte di provvedimento in formato grafico

CONSERVAZIONE E TRASPORTO

Il range di temperatura ideale per la conservazione dei liquidi e
dei frammenti di organi cadaverici è tra - 20 °C e - 70 °C.
L'eventuale trasporto delle matrici cadaveriche deve avvenire in
azoto liquido o ghiaccio secco. Le matrici cheratiniche (capelli,
peli) devono essere conservate in un contenitore plastico ermetico, a
temperatura ambiente ed in luogo asciutto.

TECNICHE DI ANALISI

La finalità dell'analisi chimico-tossicologica in sospetti casi di
SIDS è l'identificazione di eventuali sostanze esogene dotate di
azione farmaco e/o tossico dinamica sull'infante. Trattasi, pertanto,
di ricercare centinaia di potenziali xenobiotici e/o metaboliti con
un ampio range di possibili concentrazioni, in uno scenario in
continua evoluzione.
Imprescindibile a tal fine è il possesso di un'adeguata
metodologia di ricerca indeterminata, ovvero di "blind systematic
general unknown", volta alla identificazione del maggior numero di
xenobiotici idrofili e/o lipofili, acidi, neutri e/o basici
eventualmente presenti nei liquidi e/o tessuti cadaverici.
In Letteratura sussiste un'ampia variabilità di metodiche
analitiche finalizzate alla ricerca generica indeterminata con
differente e/o equivalente efficienza diagnostica, in assenza,
tuttavia, di un protocollo analitico condiviso. Tali metodiche
variano sia nella fase estrattiva (i.e. liquido-liquido, in fase
solida, micro-estrazione in fase solida o combinazioni delle
precedenti), sia nella fase propriamente analitica, con approcci
combinati di screening immunochimico, gas-cromatografico e/o in
cromatografia liquida accoppiata a rilevatori aspecifici e/o a
spettrometria di massa, spesso anche ad alta risoluzione.
A prescindere dalla scelta della combinazione delle tecniche
estrattive ed analitiche da impiegare, la Struttura erogatrice
dell'analisi deve possedere specifiche competenze
tossicologico-forensi ed idonea dotazione strumentale.
A titolo esemplificativo, è riportata di seguito uno schema
sintetico della sistematica analitica per la ricerca generica
indeterminata di xenobiotici in matrici cadaveriche.

Parte di provvedimento in formato grafico

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ESAME GENETICO NELLE VITTIME DI SIDS

BASE RAZIONALE

Molteplici circostanze suggeriscono che l'esame genetico dei casi
di SIDS debba essere considerato necessario ed eseguito in ogni caso.
Le ragioni sono molteplici. Più studi hanno dimostrato che circa il
10-15% di tutte le SIDS sono dovute a morte cardiaca aritmica
improvvisa sulla base di alcune malattie di origine genetica a
carattere mendeliano autosomico per lo più dominante. In ordine
decrescente di importanza esse sono la Sindrome del QT Lungo (LQTS),
la Tachicardia Ventricolare Polimorfa Catecolaminergica (CPVT), la
Sindrome di Brugada (BrS) e la Sindrome del QT corto (SQTS). La
diagnosi genetica da un lato consente di spiegare una morte che
lascia sempre sconcerto ed i cui aspetti misteriosi aumentano il
dramma psicologico delle famiglie, dall'altro ha la funzione
fondamentale di permettere di effettuare, rapidissimamente ed a costi
minimi, lo screening "a cascata" dei familiari, nel 50% dei quali si
possono trovare solitamente altri portatori di queste malattie che
aumentano il rischio di morte cardiaca improvvisa. Data la grande
efficacia delle terapie disponibili non è giustificabile lasciare
non riconosciuti dei portatori delle mutazioni-malattia all'interno
delle famiglie già colpite.
Vi sono due altre considerazioni di tipo medico-legale. La prima
nasce dalla triste realtà che il 5-7% dei casi di morte improvvisa
infantile è dovuto a infanticidi ed è questa la ragione delle
frequenti indagini di polizia in questi casi. Inevitabilmente questo
spesso porta a sospettare dei genitori e più spesso della madre.
Questa tendenza è stata aggravata dal concetto totalmente errato che
più morti improvvise infantili nella stessa famiglia implichino con
alta probabilità multipli infanticidi. È chiaro invece che morti
ripetute nella stessa famiglia si possono verificare assai di
frequente in presenza di malattie genetiche e che una diagnosi di
malattia genetica aiuta a provare l'innocenza dei genitori. La
seconda riguarda il malinteso problema dell'anonimato per il quale in
alcuni Paesi non è possibile riconoscere la famiglia della vittima.
In questo caso diventa impossibile comunicare alla famiglie che, ad
esempio, il loro bambino morto in culla aveva in realtà la Sindrome
del QT Lungo. La conseguenza gravissima ed inaccettabile (e altamente
non etica) è che la famiglia non è messa in grado di proteggere, di
solito con semplici farmaci beta-bloccanti, altri suoi membri
eventualmente affetti e che nuove tragedie - totalmente evitabili -
possono abbattersi su chi è già stato toccato dalla sciagura.
Infine, la scelta se fare o meno l'indagine genetica non è più
affidata alla libera iniziativa del medico legale o del patologo
responsabile. Il Documento di Consenso delle Società Americana ed
Europea di Aritmologia ha indicato come per tutti i casi di SIDS sia
raccomandata l'analisi genetica e che questo valga anche per tutti i
membri della famiglia, nel caso che sia stata identificata una
mutazione-malattia nella vittima.
Nello sviluppo operativo di questo protocollo di indagine sulla
SIDS si ritiene che in corso di autopsia vadano sempre eseguiti
campioni biologici utili all'esecuzione di queste indagini molecolari
e che esse debbano essere eseguite nei casi di nota alterazione del
tracciato elettrocardiografico e in tutti i casi in cui l'autopsia e
le indagini medico-legali preliminari non abbiano dato chiare ed
esaustive indicazioni sulla causa di morte.

INDICAZIONI TECNICHE PER LO SCREENING MOLECOLARE POST-MORTEM

Un prelievo ematico in sodio citrato o meglio, un frammento di
milza, rappresentano i campioni biologici per l'estrazione di un DNA
di qualità, necessario per uno screening molecolare ampio quale
quello dei principali geni alla base della sindrome del QT lungo e
delle altre malattie aritmogene di origine genetica. In alternativa
può essere impiegato del tessuto epatico oppure cardiaco.
Circa 5 ml di sangue oppure 5 gr di tessuto vanno congelati e
conservati ad almeno -20 °C, fino al momento dell'estrazione degli
acidi nucleici (una temperatura di -80 °C è preferibile per una
conservazione a lungo termine). Nel caso sia necessaria la spedizione
ad un laboratorio esterno, è opportuno prevedere il trasporto dei
campioni biologici a temperatura controllata. Invece, il DNA da
tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina non è idoneo per
le indagini di genetica molecolare, potendo portare a risultati falsi
positivi.

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CONSULENZA GENETICA NELLA SIDS

Le persone affette da una patologia di origine genetica, oppure che
hanno avuto nella loro famiglia una malattia grave come la SIDS, o
che hanno avuto un figlio affetto da SIDS, desiderano spesso
conoscere le modalità di insorgenza della patologia, le sue
implicazioni cliniche, la disponibilità di terapie, la probabilità
che ricorra nella famiglia, la possibilità di prevenire tale rischio
e di ammalarsi durante la vita. Queste e simili informazioni vengono
idealmente fornite dalla consulenza genetica, un servizio medico
specialistico nel corso del quale le persone che ricevono la
consulenza (consultandi) vengono messe al corrente sulle implicazioni
della malattia d'interesse e perciò sulla sua storia naturale, sui
meccanismi che l'hanno determinata, la sua ripetibilità e sugli
interventi utili a controllarla e a prevenirla.
Lo strumento di base della consulenza genetica è la comunicazione,
che deve essere chiara e comprensibile. L'obiettivo finale è fare in
modo che chi riceve la consulenza genetica possa maturare le proprie
decisioni e operare in autonomia le proprie scelte, avvalendosi di
un'informazione completa, aggiornata ed obiettiva.
Per la sua stessa natura, la consulenza genetica non è direttiva e
neppure coercitiva. Le scelte fatte non devono essere commentate, nè
tanto meno giudicate da chi fornisce la consulenza (consulente
genetista), anche nei casi in cui esse contrastino con il suo
pensiero. Il principio di fornire informazioni in maniera non
"direttiva" è derivato inizialmente dalla consulenza per la
riproduzione e ha poi trovato un terreno fertile nella diagnosi
prenatale. Se il primo obiettivo fosse la prevenzione o la riduzione
della frequenza di una malattia, l'intervento dovrebbe essere
conseguentemente direttivo. Tuttavia, la finalità ultima della
consulenza genetica è aiutare una persona o una famiglia a
comprendere e a gestire i problemi collegati alla malattia e, dove
possibile, indirizzare a terapie appropriate.
Il consulente deve considerare sempre i fattori umani, sociali,
culturali, economici e religiosi, nonchè le valutazioni soggettive
sulla patologia oggetto della consulenza, che entrano nel complesso
bilanciamento in base al quale si operano le scelte, secondo una
logica che è talmente personale da non consentire a nessuno di
sostituirsi al consultando, che perciò deve assumersi tutte le
conseguenze della decisione che prenderà dopo la consulenza.

Diagnosi
Il primo atto, forse quello più critico, della consulenza genetica
riguarda la diagnosi o l'inquadramento della patologia oggetto della
consulenza, la sua storia naturale e la presa in carico. È infatti
ovvio che un'informazione basata su una diagnosi non corretta
porterebbe a conclusioni sbagliate, potenzialmente con gravi
implicazioni.
Le tappe che, in successione, portano alla diagnosi comprendono:
- la raccolta della storia familiare e personale;
- l'anamnesi, compresa la ricostruzione dell'albero genealogico;
- l'esame della documentazione clinica, strumentale e di
laboratorio già disponibile;
- l'esame obiettivo;
- la richiesta di indagini strumentali o di laboratorio
supplementari, sul probando e sui familiari.
Questo complesso iter diagnostico raccomanda che la consulenza
genetica si svolga all'interno di una struttura o di una
organizzazione professionale in grado di operare in rete, nella quale
siano disponibili le competenze necessarie per eseguire gli
accertamenti specialistici e le indagini di laboratorio (comprese
quelle genetiche), utili alla formulazione o alla conferma della
diagnosi o che, in alternativa, sia collegata con altre strutture in
grado di completare le indagini programmate. La diagnosi, se viene
fatta in questi casi, dipende dalla identificazione di
mutazioni-malattia. Tuttavia, non sempre il raggiungimento della
diagnosi risolve i problemi connessi con la consulenza. Ad esempio
l'eterogeneità di locus, cioè l'occorrenza di forme di SIDS dovute
alla mutazione di geni diversi, non consente in certi casi di
precisare il meccanismo di trasmissione di una determinata forma,
soprattutto nei casi sporadici e quando i test di laboratorio non
contribuiscano al suo inquadramento, precludendo la possibilità di
precisare il modello di trasmissione, il rischio di ricorrenza nei
familiari e, eventualmente, di monitorare le successive gravidanze a
rischio.
Un altro problema, che ha ovvi riflessi sulla consulenza genetica
della SIDS, è la penetranza. In alcuni casi è impossibile stabilire
se una persona non affetta, che appartiene ad una famiglia nella
quale si trasmette la malattia in maniera mendeliana autosomica
dominante, abbia o non abbia ereditato quella mutazione, qualora il
fenotipo non si esprima in tutte le persone eterozigoti. Oltre alle
difficoltà sopra ricordate, esiste un problema più generale,
relativo all'impossibilità, al momento, di formulare una diagnosi
corretta in una discreta percentuale dei pazienti affetti da SIDS. In
queste situazioni, alla mancata diagnosi spesso non possono seguire
le successive tappe della consulenza genetica. Esistono però alcune
eccezioni. Le prime sono offerte dall'albero genealogico, che,
indipendentemente dalla diagnosi, può suggerire il meccanismo di
trasmissione della malattia che non viene inquadrata (ad es. la
segregazione da un genitore affetto a un figlio affetto suggerisce un
modello autosomico dominante; la consanguineità dei genitori non
affetti è compatibile con un modello autosomico recessivo). In altri
casi, può orientare verso la sua sporadicità e perciò la sua non
ricorrenza all'interno della famiglia.

Calcolo del Rischio
In molti casi, la diagnosi clinica consente di stabilire con
accuratezza il rischio di ricorrenza di quella malattia nella
famiglia in base proprio alla modalità di trasmissione mendeliana.
Tuttavia, in alcune situazioni, come ad esempio nelle mutazioni "de
novo", il rischio che si attribuisce è trascurabile nelle successive
gravidanze della coppia di genitori o nei familiari ad esse
correlati. Inoltre, implica la ricorrenza nel 50% dei figli del
probando, a condizione che si riproduca con una persona non affetta
(cosa che si esclude ovviamente in caso di SIDS). Inoltre è
necessario considerare la possibilità di mosaicismo
germinale/somatico che non sembra trascurabile nella SIDS.

Comprendere il significato del rischio
Anche se molte delle persone che richiedono la consulenza genetica
hanno un'idea abbastanza precisa del concetto di rischio,
l'esperienza insegna che un rischio attribuito, ad esempio di 1:4
(25%), può essere percepito o compreso in maniera distorta. Un altro
aspetto, non semplice da comprendere, è che il rischio mendeliano di
1:4, attribuito dopo la nascita di un affetto, non indica che i
successivi tre figli non saranno affetti. Nel comunicare il rischio
si deve perciò porre particolare enfasi sul concetto che esso si
applica ad ogni concepimento, indipendentemente dal numero delle
gravidanze già avute e dallo stato di salute dei nati. Di fatto, la
casualità non ha memoria.
È stato osservato che il fattore che ha il maggiore impatto sui
genitori, quando devono assumere decisioni, nel caso di un rischio
riproduttivo aumentato, non è tanto il valore numerico assoluto del
rischio, quanto il "peso" della gestione, nel lungo periodo, della
patologia correlata con quel rischio. Perciò un rischio elevato (ad
es. 1:2) per un problema marginale (ad es. un'appendice digitale in
piu') non costituisce, per la maggior parte dei genitori, un problema
significativo, anche nell'ipotesi di una sua ricorrenza in altre
gravidanze. Al contrario, un rischio del 3% per una grave disabilità
fisica o mentale, può avere un effetto deterrente molto importante.

Comunicazione e Supporto
La consulenza genetica è una delle attività più complesse, in
quanto la genetica abbraccia tutte le specializzazioni mediche.
Perciò, chi offre la consulenza genetica deve (o dovrebbe) avere una
preparazione professionale ampia e operare all'interno di una
complessa rete di collaborazioni specialistiche, in grado di offrire
risposte esaurienti ai diversi quesiti e a tutti gli aspetti
correlati con la consulenza. La disponibilità di programmi di
supporto e di ausilio nella diagnosi, nella definizione dei modelli
di trasmissione, nella individuazione di centri esperti in grado di
fornire informazioni su dove rivolgersi, per approfondire o validare
una diagnosi e per effettuare interventi terapeutici mirati, affianca
il lavoro del consulente genetista, la cui capacità d'azione è
tanto più ampia quanto maggiore è la competenza professionale
acquisita sul campo, la capacità di aggiornarsi in maniera
continuativa e di operare all'interno di una rete di specialisti con
competenze differenziate.
L'efficacia della consulenza genetica è proporzionata non solo
all'esperienza di chi la fornisce, ma anche alle sue capacità di
comunicare. Si tratta tuttavia di un processo a due vie. Da un lato,
il consulente è chiamato a fornire tutte le informazioni richieste e
comunque tutte quelle considerate utili al consultando, utilizzando
un linguaggio facilmente comprensibile e fruibile, adottando un
atteggiamento di compartecipazione ai problemi esposti. Dall'altro
lato, il consultando ha la necessità di esternare i propri problemi,
comunicare le aspettative, i propri motivi di preoccupazione e di
ansia. Il consulente genetista deve essere capace di ascoltare e di
capire, di individuare i sentimenti espressi e quelli volutamente o
involontariamente tenuti nascosti dal consultando.
In molti casi, la comunicazione di una diagnosi genetica suscita
incredulità e apprensione da parte di chi richiede la consulenza. Il
consulente non deve sottovalutare i fattori psicologici ed emotivi
che si scatenano durante il dialogo e deve essere pronto ad
intervenire, per offrire supporto. Per tutte queste ragioni, la
consulenza genetica deve essere svolta in un ambiente isolato e
tranquillo e ad essa dovrebbe essere dedicato tutto il tempo
necessario ad offrire risposte esaurienti alle domande poste dal
consultando. Idealmente, nell'ambulatorio dovrebbe essere presente
oltre al consultando (e, quando necessario, i suoi familiari), il
consulente genetista e preferibilmente non più di un suo
collaboratore, per favorire la massima riservatezza al colloquio.
È necessario che la consulenza si concluda sempre con una
relazione scritta, nella quale devono essere riassunti i temi
essenziali affrontati e le conclusioni alle quali si è pervenuti. La
relazione è utile non solo per trasmettere una memoria sintetica ed
esauriente al medico di famiglia, ma anche per offrire ai consultandi
la possibilità di reiterare nel tempo le informazioni discusse
durante la consulenza, attraverso la rilettura dell'epicrisi. È
infatti noto che la maggior parte dei consultandi assimilano solo una
parte, spesso piccola, degli argomenti discussi e delle risposte
ottenute nel corso della seduta. In alcuni casi possono essere
necessarie sedute successive, eventualmente anche a distanza di
tempo, per consentire al consulente genetista di integrare i
contenuti della prima relazione, con le nuove osservazioni o le nuove
acquisizioni.
È necessario indirizzare il paziente o la famiglia, che presenta
un problema genetico importante, verso i servizi territoriali, in
grado di offrire l'assistenza più opportuna. Oltre al supporto
offerto dalle strutture sanitarie che offrono servizi clinici, può
essere importante anche quello psicologico, non solo per i pazienti,
ma anche per i loro genitori o per quei familiari a rischio che
pianifichino una successiva gravidanza.

Principi Generali e Strumenti
Consenso Informato: il paziente ha il diritto di ricevere
informazioni oneste, esaurienti e obiettive, prima di essere
sottoposto ad ogni studio o intervento genetico. In particolare, il
consenso deve basarsi sulla conoscenza e perciò sulla descrizione
della natura dell'indagine o dell'intervento; sulla spiegazione di
chi partecipa allo studio, e a quale titolo; alle modalità di
archiviazione del materiale biologico e il suo eventuale uso per
indagini che esulano da quelle per le quali viene fornito il
consenso; sull'eventuale sviluppo di test diagnostici o altri
prodotti derivanti dallo studio; negli eventuali rischi, anche se
remoti; sulla possibilità che lo studio fornisca informazioni
biologiche non direttamente connesse con le finalità dell'indagine;
sulle possibili conseguenze.
Scelta informata: Il paziente deve essere messo al corrente su
tutte le possibili opzioni, compresa quella di non essere sottoposto
ad una specifica indagine o trattamento, o di non conoscere il
risultato di un test, e deve essere informato sulle conseguenze delle
sue scelte.
Autonomia: Il paziente deve essere libero di interrompere un
particolare iter diagnostico, interventistico o terapeutico in
qualunque momento, agendo in maniera costantemente svincolata da ogni
tipo di pressione esterna.
Riservatezza: Analogamente a quanto attiene ad ogni atto medico, il
genetista medico è soggetto al segreto professionale. La
riservatezza nei confronti del paziente può venire meno solo in casi
eccezionali, ad esempio quando il suo comportamento possa costituire
un rischio per sè o per gli altri.
Restano conflittuali alcuni temi, come la difficoltà di
differenziare ciò che è strettamente oggetto di ricerca da ciò
che, dall'area scientifica, viene traslato nell'ambito medico; le
indagini sui minori; i diritti del singolo, rispetto a quelli della
sua famiglia, e altri ancora. Alcuni di questi aspetti hanno comunque
trovato consensi a livello internazionale, e, in Italia, nelle
linee-guida dedicate alle strutture di Genetica Medica (G.U. n.224,
23-9-2004) e nelle disposizioni in materia stabilite dal Garante
della privacy (G.U. n. 65, 19 marzo 2007).

Indagini Familiari
Il collegamento genetico esistente all'interno delle famiglie
implica che, una volta che sia stata diagnosticata una forma genetica
di SIDS, essa possa avere ricadute su altri membri della famiglia, in
termini di rischio. Ne consegue, in certi casi, l'opportunità di
allargare le indagini agli altri familiari.
Un aspetto critico di queste indagini "a cascata" è la
riservatezza. Idealmente, dovrebbe essere la persona affetta, oppure
a rischio, a farsi carico di informare i familiari. In alternativa,
il consulente genetista può richiedere l'autorizzazione a contattare
i familiari del probando. In alcuni casi il consultando può
rifiutarsi di divulgare un'informazione medica, che vuole mantenere
riservata, assumendosi la responsabilità delle eventuali
conseguenze, che, a causa della mancata informazione agli altri
componenti della sua famiglia, potrebbero derivare da questo
atteggiamento. Quando, in sede di consulenza, questo problema non
viene risolto, il genetista è tenuto a rispettare il desiderio di
riservatezza, piuttosto che rompere il rapporto fiduciario con il
consultando.
Un problema che non raramente si presenta, durante le indagini
familiari, è la scoperta accidentale di informazioni non
direttamente correlate alla patologia per la quale era stato avviato
lo studio della famiglia. La situazione che meglio illustra questo
aspetto è l'identificazione di casi di non-paternità, attraverso le
analisi di concatenazione genica. In queste occasioni,
l'atteggiamento raccomandato è quello di non comunicare questo
risultato. Tuttavia questa scelta, in certe situazioni, può avere
ricadute dalle quali scaturisce una riflessione etica.

Diagnosi Prenatale
Le tecniche di diagnosi genetica prenatale del primo e del secondo
trimestre sono oggi largamente accettate e possono far parte dei
programmi di monitoraggio delle gravidanze a rischio di SIDS. I
problemi etici che entrano in gioco per questo tipo di malattia,
soprattutto al momento della diagnosi, possono porre in discussione
l'opportunità stessa di offrire questa possibilità e quindi
l'interruzione volontaria della gravidanza, in rapporto alla gravità
del quadro clinico diagnosticato e l'esordio spesso tardivo della
malattia.

Test Presintomatico
La possibilità di diagnosticare in fase presintomatica alcune
potenziali malattie genetiche come talora la SIDS, che riducono le
attese e la qualità della vita, ha acceso il dibattito sul diritto
dei terzi ad utilizzare le informazioni emerse da queste indagini. Il
problema è stato, in particolare, sollevato dalle compagnie di
assicurazione, che temono che gli assicurati, dopo avere appreso il
risultato positivo di una di queste indagini, accendano polizze con
premi molto elevati, senza informare la compagnia del loro rischio di
malattia. D'altra parte, esiste anche il rischio che le compagnie
rifiutino di accendere un contratto assicurativo con le persone che
hanno un'anamnesi familiare positiva per una di queste malattie ad
esordio tardivo, a meno che non si sottopongano preventivamente al
test predittivo. L'argomento è stato affrontato negli ultimi anni in
diversi contesti e, in Italia, dal gruppo misto del Comitato
Nazionale per la Bioetica (CNB) e del Comitato Nazionale per la
Biosicurezza, le Biotecnologie e le Scienze della Vita (CNBBSV). Su
questo tema i pareri dei diversi Paesi non sono univoci. In alcuni è
stata chiesta una moratoria, in altri è stato negato ai terzi il
diritto di conoscere i risultati delle analisi, in altri si è
raggiunto il compromesso di non autorizzare le compagnie a richiedere
il risultato del test, nel caso in cui il premio sia basso, ma di
autorizzare la richiesta quando il premio è elevato.

DNA banking
Riguarda la possibilità di conservare campioni di DNA per future
analisi. Ciò è particolarmente importante nelle famiglie nelle
quali la mutazione nei geni candidati non è stata trovata. Il
consulente genetista dovrà pertanto offrire questa opzione in questi
casi e fornire tutte le indicazioni necessarie per il prelievo, la
custodia, e la riservatezza del dato.

BIBLIOGRAFIA

• Arnestad M, Crotti L, Rognum TO, Insolia R, Pedrazzini M,
Ferrandi C, Vege A, Wang DW, Rhodes TE, George AL, Schwartz PJ.
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syndrome. Circulation. 2007; 115:361-7.
• Berge KE, Haugaa KH, Früh A, Anfinsen O-G, Gjjesdaj K, Siem G,
Øyen N, Greve G, Carlsson A, Rognum TO, Hallerud M, Kongsgård E,
Amlie JP, Leren TP. Molecular genetic analysis of long QT syndrome in
Norway indicating a high prevalence of heterozygous mutation
carriers. Scand J Clin Lab Invest. 2008; 68(5):362-8.
• Berul CI, Perry JC. Contribution of long-QT syndrome genes to
sudden infant death syndrome: is it time to consider newborn
electrocardiographic screening? Circulation. 2007; 115:294-6.

ULTERIORI INDAGINI GENETICHE E CITOGENETICHE DA ESPLETARE IN CASO DI
SOSPETTA SIDS

L'analisi di citogenetica nei casi di sospetta SIDS è stata
utilizzata fin dagli anni 70'. Tuttavia i metodi tradizionali di
analisi del cariotipo non risultavano di grande ausilio diagnostico
per la limitata risoluzione delle anomalie submicroscopiche visibili
all'esame. Negli ultimi anni, grazie all'introduzione della
ibridizzazione genomica comparativa (Comparative Genome Hybridization
-CGH) è stato possibile ottenere esami ad elevata risoluzione che
consentono di evidenziare duplicazioni e deficienze cromosomiche non
visibili con la citogenetica tradizionale (riarrangiamenti criptici).
La tecnologia attuale, array-CGH, analizza il DNA in esame e quello
di controllo contemporaneamente su un microarray che contiene sonde,
le cui sequenze corrispondono a specifiche regioni del genoma. Con
questa tecnica è possibile oggi raggiungere risoluzioni dell'ordine
delle 50-100 Kb o anche meno e perciò evidenziano le duplicazioni e
le delezioni di singoli geni. L'aumento della risoluzione ottenuta
con queste nuove piattaforme offre una serie di vantaggi, rispetto
all'analisi citogenetica tradizionale. Infatti la tecnica è
altamente automatizzata e richiede una minore manualità; non
utilizza cellule in divisione; è sufficiente una quantità minima di
DNA per analizzare l'intero genoma. Per questo, l'array-CGH sta
diventando una tecnica di largo impiego nel laboratorio diagnostico e
qualcuno sta proponendola come analisi di prima scelta, in
sostituzione del cariotipo tradizionale. Tuttavia l'array-CGH ha lo
svantaggio di non riconoscere le anomalie cromosomiche bilanciate
(come le traslocazioni reciproche e le inversioni). La tecnologia
array-CGH è di grande utilità nei casi di sospetta SIDS, in quanto
è possibile effettuare diagnosi retrospettive su materiale biologico
archiviato (ad es. identificazione, anche a distanza di molti anni
dalla morte del paziente, di sbilanciamenti genomici sui tessuti
inclusi in paraffina, prelevati in sede autoptica). Studi recenti
hanno permesso di evidenziare anomalie cromosomiche criptiche in
circa l'11% di casi di SIDS (comunicazione personale Dr. Toruner).
La tecnica di array-CGH, può essere correntemente utilizzata per:
1. identificare riarrangiamenti criptici non visibili con le tecniche
standard (ad es. delezioni/duplicazioni); 2. delineare correlazioni
genotipo-fenotipo; 3. caratterizzare piccoli extra cromosomi; 4.
definire l'assetto cromosomico sui nuclei in interfase (ad es.
definire la ploidia); 5. Stabilire i rapporti nosologici tra alcune
sindromi genetiche (ad es. accorpamento della sindrome di DiGeorge e
della sindrome Velo-cardio-facciale, che condividono la delezione
22q11.2); 6. mappare geni-malattia (ad es. microdelezione 7q11.23 e
sindrome di Williams: identificazione del gene dell'elastina come
causa della stenosi sopravalvolare dell'aorta); 7. collegare la
citogenetica al mendelismo.
L'array-CGH ha significativamente aumentato il potere risolutivo
nei confronti della patologia cromosomica e genomica. Nella
prescrizione di queste indagini, occupa un ruolo centrale il medico
specialista che, attraverso la formulazione di un preciso sospetto
clinico, orienta il laboratorio nel percorso diagnostico più
appropriato.
La array CGH viene eseguita in accordo con protocolli standard di
analisi del DNA con piccoli adattamenti. Il DNA test può essere
estratto da vari tessuti (midollo emopoietico, sangue periferico o
tessuti inclusi in paraffina) mentre il DNA di riferimento (normale)
viene estratto dal sangue periferico di donatori sani. I due DNA
vengono ibridati su arrays in cui sono stati "spottati" i cloni di
DNA (cDNA, BAC, PAC, o oligonucleotidi sintetici). Sono disponibili
oggi diversi arrays tra cui: l'array Spectral Chip Human BAC array
Kit (Spectralgenomics, TX, USA), che è costituito di 3000 cloni BAC
specifici per regioni genomiche poste ad una distanza di circa 1 Mb
l'una dall'altra. L'analisi di acquisizioni e/o perdite di ciascun
clone viene eseguita mediante uno scanner (GenePix Pro 6.0, Axon
Instruments Inc, CA, USA), corredato da un software di cattura
(GenePix Pro 6.0, Axon Instruments Inc, CA, USA) e uno di analisi
(Spectralware, Spectralgenomics, TX, USA).

ALLEGATI


Allegato 1

Parte di provvedimento in formato grafico


Allegato 2

LINEE GUIDA PER IL SOPRALLUOGO IN CASO DI
MORTE IMPROVVISA INFANTILE INASPETTATA (SUID)

Nei casi di morte improvvisa e inaspettata nell'infanzia, per
un'indagine completa sulle cause e sulla modalità dell'evento, le
informazioni derivanti dal sopralluogo e dalla revisione della storia
clinica sono fondamentali per le inferenze diagnostiche. Oltre a
fornire indicazioni utili per chi esegue l'autopsia, queste indagini
preliminari sono necessarie per riportare correttamente la diagnosi
di causa di morte sui moduli ISTAT, a fini epidemiologici e
statistici. Questi dati risultano di grande aiuto ai fini della
prevenzione della morte improvvisa e della SIDS in particolare, che
devono essere diagnosticate in modo accurato acquisendo informazioni
sulla scena della morte (CDC, 2007; Corey et al., 2007; Bajanowski
T., et al., 2007).
Appare evidente che, nel nostro sistema, queste procedure, ed in
particolare il sopralluogo diretto alla ricostruzione dell'evento ed
una raccolta affidabile di testimonianze sulle circostanze del fatto
richiedono, in molti casi, l'intervento dell'Autorità Giudiziaria.
D'altra parte nel caso di morti improvvise e inattese di infanti,
motivi di cautela spesso consigliano la segnalazione informativa all'
A.G. tramite referto o denuncia di reato da parte dei sanitari
intervenuti a vario titolo.
Queste indagini richiedono uno specifico addestramento del
personale che interviene (forze dell'ordine, medici, personale
sanitario) tenendo presente che le linee guida possono essere utili
ma insufficienti in assenza di uno specifico iter formativo.
L'intervento del medico-legale deve comunque ritenersi necessario per
una adeguata impostazione della successiva autopsia che in questi
casi è obbligatoria per una diagnosi attendibile sulla causa di
morte e sulla modalità dell'evento.
L'attività svolta nel sopralluogo può essere suddivisa nelle
seguenti fasi principali (CDC, 2007; Corey et al., 2007):
A) ARRIVO SUL LUOGO. ESAME E VALUTAZIONE PRELIMINARE DELLA SCENA;
B) DOCUMENTAZIONE E VALUTAZIONE DELLA SCENA;
C) VALUTAZIONE E DOCUMENTAZIONE DEL CORPO;
D) CONTROLLO DELLA RIMOZIONE E DELLA CONSERVAZIONE DEL CORPO;
E) OTTENIMENTO DI INFORMAZIONI COMPLETE SULLA STORIA DEL BAMBINO;
F) CONCLUSIONE DEL SOPRALLUOGO.

A) - ARRIVO SUL LUOGO. ESAME E VALUTAZIONE PRELIMINARE DELLA SCENA

Razionale: Nulla deve essere spostato, toccato o comunque
modificato, prima che tutti gli accertamenti tecnico-scientifici
siano stati eseguiti, a meno di interventi necessari (trattamenti in
emergenza, constatazione del decesso, messa in sicurezza
dell'ambiente). Il medico-legale (o comunque chi svolge l'indagine
tecnica) all'ingresso sulla scena deve essere informato su tutte le
circostanze e le notizie relative all'evento, sui rilievi già
svolti, sulle procedure utilizzate e su quanto altro utile ai fini
della valutazione dell'evento. Nei casi di morte improvvisa e
inattesa dell'infanzia, più che in altri casi, l'evento si svolge in
diversi luoghi (abitazione, ambulanza, pronto soccorso) e coinvolge
diversi soggetti che devono essere tutti intervistati al più presto.
Prima di iniziare l'esame del cadavere (o del luogo) il medico
legale deve assumere personalmente notizie dettagliate relative
all'evento dal personale sanitario già intervenuto, in particolare i
servizi di emergenza (118) possono fornire notizie chiave ai fini
delle ulteriori indagini; egli inoltre verifica e conferma la
constatazione di decesso prima che inizino le indagini e quindi
effettua una valutazione preliminare della scena.

Procedura:
1) Arrivo sul luogo
Prima dell'ingresso sulle scena primaria dell'evento il
medico-legale deve:
- annotare la data e l'ora precisa di arrivo e definire i luoghi;
- annotare le caratteristiche generali del luogo;
- identificare chi coordina le indagini;
- annotare nome e cognome, data e luogo di nascita e residenza del
deceduto ovvero predisporre le procedure idonee per l'identificazione
del corpo in rapporto alle condizioni dello stesso;
- registrare l'ora e le modalità di rinvenimento del corpo;
- essere informato di tutte le notizie relative alla morte;
- orientarsi se morti sospette vs. non sospette;
- annotare l'intervento precedente di altri medici ed eventuali
manovre di rianimazione;
- richiedere tutti i dati rilevati dal personale intervenuto in
emergenza;
- assicurarsi che il luogo sia stato tempestivamente isolato e
protetto in modo da evitare l'accesso di estranei o di personale non
autorizzato;
- annotare eventuali modifiche della scena (spostamenti del corpo,
inquinamenti delle tracce, alterazioni dello stato dei luoghi) ed i
motivi: prima dell'arrivo del medico-legale nulla dovrebbe essere
toccato, spostato o alterato e se ciò si verifica deve essere
registrato e segnalato da chi coordina le indagini evitando qualsiasi
successivo tentativo di ricostruire la situazione originale.

2) Raccogliere e registrare le informazioni utili per l'indagine
medico-legale
- registrare le notizie relative alle modalità di rinvenimento del
corpo, l'ora e le circostanze concernenti il rinvenimento;
- registrare le notizie relative al periodo precedente il decesso
(ultima volta in cui è stato visto in vita: quando, dove, come e da
chi; ora e composizione dell'ultimo pasto; comportamento; prodromi e
sintomi; recenti trattamenti medici; eventuali campioni biologici
prelevati e disponibili);
- registrare i dati relativi all'eventuale intervento del servizio
di emergenza medica o di ambulanze nel periodo peri-mortem (orario di
intervento-trattamento, certificato di morte, ora presunta della
morte);
- raccogliere notizie, documenti e reperti concernenti la storia
medica del deceduto (notizie dal medico curante, referto di P.S.,
cartelle cliniche, eventuali campioni biologici prelevati in sede di
ricovero o comunque prima del decesso);
- raccogliere notizie concernenti la storia sociale della famiglia
(comportamenti ed abitudini particolari);
- stabilire se vi siano stati precedenti interventi o contatti con
servizi sociali o con le forze di polizia ed acquisire la relativa
documentazione.

3) Esame e valutazione preliminare della scena
Razionale: eseguire le valutazioni preliminari e predisporre
mentalmente l'ordine logico da seguire per l'indagine medico-legale,
definire la posizione del corpo nell'ambiente; localizzare tracce e
reperti importanti, rilevare e segnalare l'eventuale necessità di
intervento di competenze tecniche particolari.
Procedura:
- determinare il posto dove il bambino è stato trovato morto o
privo di reazioni;
- determinare il posto dove il bambino è stato visto vivo l'ultima
volta;
- determinare il posto dove il bambino è stato posto;
- iniziare l'indagine con un primo passaggio sistematico
esplorativo attraverso il luogo in modo da avere una visione generale
dell'ambiente, delle condizioni e della posizione del corpo;
- nell'accedere ai luoghi occorre prestare particolare attenzione a
non portarvi inquinanti ed a muoversi con molta precauzione, evitando
di camminare su superfici che possono presentare tracce utili;
- adottare tutte le precauzioni necessarie per evitare di
modificare o spostare oggetti o tracce biologiche (finchè non
adeguatamente documentati e descritti);
- evitare inquinamenti dell'ambiente, delle tracce e dei reperti
indossando, se necessario, guanti monouso (senza polvere),
soprascarpe in plastica, mascherina, cuffie, camici o tute monouso;
- prendere tutte le precauzioni necessarie per evitare i rischi
derivanti dal contatto con sangue o altri fluidi corporei o altro
materiale comunque inquinato;
- assicurarsi che la scena ed i particolari rilevanti siano
adeguatamente documentati con fotografie e rilievi descrittivi e
planimetrici (e, se ritenuto necessario, anche mediante riprese
video);
- controllare e registrare la presenza e la sede di strumenti
lesivi o, comunque, di fattori di rischio (accertandosi che il luogo
sia stato o venga messo in sicurezza);
- ricercare "tracce chimiche" (farmaci, stupefacenti, sostanze
tossiche);
- rilevare la presenza di impronte e schizzi ematici e quindi la
necessità della loro documentazione fotografica e di una analisi
approfondita;
- ricercare e localizzare impronte, tracce o elementi di prova
facilmente alterabili e/o deteriorabili (da fotografare e repertare
immediatamente);
- documentare il prelievo di reperti biologici registrando la
localizzazione degli stessi e l'orario del prelievo;
- preservare, catalogare e identificare i prelievi con adeguati
contenitori ed etichette;
- individuare un responsabile della custodia dei reperti.

B) VALUTAZIONE E DOCUMENTAZIONE DELLA SCENA

Razionale: creare una registrazione permanente dell'ambiente e
delle sue caratteristiche, della posizione del corpo nella sede di
rinvenimento e del suo atteggiamento in rapporto con il piano di
appoggio e con l'ambiente, evidenziare la posizione ed i caratteri di
reperti rilevanti, impronte e tracce biologiche o d'altro tipo.

4) Documentazione fotografica
Procedura:
- la documentazione fotografica deve essere eseguita
immediatamente, prima di muovere o spostare il corpo per l'esame
esterno (o durante la ricostruzione con il manichino) e prima di
rimuovere o spostare qualsiasi oggetto (annotare qualsiasi
spostamento o prelievo effettuato prima della documentazione
fotografica);
- iniziare con fotografie utili per identificare esattamente il
luogo e per una visione complessiva (panoramica) dell'ambiente;
- fotografare l'ingresso ed il percorso necessario per raggiungere
la scena principale;
- l'ambiente deve essere fotografato completamente utilizzando
tecniche idonee: fotografare l'ambiente a 360° in senso orario o
antiorario, includendo anche il pavimento e il soffitto, utilizzando
un obiettivo "normale", idoneo a non determinare deformazioni
prospettiche (ad es. 50 mm di lunghezza focale per il formato 24x36 o
equivalente per altri formati); anche la ripresa video può essere
utile per documentare l'ambiente nel suo insieme se effettuata con lo
stesso principio;
- inquadrare il corpo e le aree circostanti a distanza media e
ravvicinata, da diverse angolazioni, ponendo l'apparecchio
fotografico all'altezza dell'occhio di un osservatore di statura
media;
- evidenziare i rapporti tra il corpo e la superficie sulla quale
appoggia: queste foto devono mostrare molto chiaramente anche i
rapporti con l'ambiente circostante e consentire quindi di stabilirli
rapidamente e con certezza;
- fotografare dal generale al particolare (fino alla
macrofotografia, per particolari rilevanti) con mezzi di
registrazione istantanea e permanente di elevata qualità; effettuare
un numero adeguato di fotografie senza e poi con cartellini numerati
e riferimenti metrici per segnalare particolari rilevanti;
- fare i rilievi fotografici anche se il corpo o altri elementi di
prova sono stati spostati o rimossi;
- fotografare tutte le superfici utilizzate per il sonno, evidenti
o sospette;
- acquisire dalle testimonianze e fotografare sede e posizione del
corpo l'ultima volta che è stato visto ancora in vita;
- nella ricostruzione della posizione con un manichino (doll
reenactement) descrivere e fotografare tutte le sedi e le posizioni
indicate fino a quella finale;
- fotografare oggetti, impronte e tracce rilevanti presenti sulla
scena (nonchè quelli ritenuti in un primo tempo non rilevanti, ma
posizionati in prossimità del cadavere);
- fotografare l'ambiente, il corpo, gli oggetti e le tracce senza e
con scale metriche di riferimento;
- fotografare sia prima che dopo la rimozione di oggetti che
coprono il corpo o che ostacolano la visione;
- fotografare la superficie sottostante il corpo (quando sarà
ritenuta opportuna e quindi sarà stata effettuata la rimozione del
cadavere);
- se il corpo è stato rimosso fotografare comunque la sede di
rinvenimento e particolari rilevanti.

5) Documentazione descrittiva della scena
Razionale: registrazione scritta in un verbale di quanto rilevato
sulla scena, la sede del corpo nell'ambiente con rilievi descrittivi
e schemi (assicurarsi che siano effettuati rilievi planimetrici).
- Descrivere i caratteri dell'ambiente incluso il numero di persone
che lo occupano.
- Descrivere e riportare in diagrammi la sede e la posizione del
corpo l'ultima volta che è stato visto vivo.
- Descrivere l'ambiente, inclusi odori particolari, illuminazione,
apparecchi elettrici in funzione, ed altri elementi transitori
rilevanti.
- Rilevare temperatura dell'ambiente, tipo, sedi e livelli di
ventilazione e riscaldamento, condizioni igieniche generali.
- Descrivere le fonti energetiche e gli apparecchi presenti.
- Riportare una breve descrizione per ogni fotografia eseguita che
documenti elementi ritenuti cruciali (Appendice 1) nelle indagini
sulla SUID.

6) Individuare il luogo dove (probabilmente) è avvenuto l'evento
dannoso
Razionale: la posizione nella quale chi svolge l'indagine trova il
bambino potrebbe non essere quella che lo stesso assumeva al momento
in cui si verificato l'evento; si deve tener conto che tale posizione
potrebbe aver contribuito, in qualche misura, al verificarsi del
decesso. È fondamentale che chi indaga si adoperi per individuare
tutte le possibili situazioni di pericolo o le eventuali patologie
occorse. Tutti i segni obiettivi correlati agli ambienti frequentati
nelle 24 ore precedenti l'evento infausto possono essere utili per
determinare la causa, la modalità e le circostanze della morte del
bambino.
Nota: È raro ritrovare il bambino nell'esatta posizione e nel
luogo dove il decesso è effettivamente avvenuto in quanto
inevitabilmente chiunque lo abbia ritrovato (familiari, personale
medico, testimoni) in prima istanza ha anche cercato di eseguire
manovre di rianimazione. Questo pertanto significa aver spostato il
bambino (vivo o morto che sia), anche da una stanza all'altra. Ecco
perchè nell'interesse delle indagini e per evitare che si possano
perdere tracce importanti ogni luogo deve essere analizzato con
estrema attenzione come se fosse "la" scena dell'evento.
Procedura: per ottenere tutte le possibili informazioni circa tutti
gli eventuali spostamenti/luoghi correlati alla morte del bambino:
- documentare il luogo dove è stato confermato che sia avvenuto il
decesso;
- identificare e segnalare eventuali discrepanze/incongruità dei
dati tanatocronologici (ipostasi, rigidità, temperatura cadaverica);
- osservare il corpo, gli indumenti, il letto o altro luogo dove
dormiva per rilevare la concordanza o meno di questi elementi ed
individuare eventuali artefatti;
- definire eventuali azioni poste in essere dopo la scoperta del
corpo (es. trasporti, tentativi di rianimazione);
- documentare la localizzazione dell'infante nelle 24 h precedenti
e come sono avvenuti i trasferimenti tra i vari ambienti;
- documentare la persona/e che sono venute in contatto con il
bambino nelle 24 h precedenti il decesso e il loro grado di parentela
o tipo di relazione con lo stesso;
- procedere a colloqui con i membri della famiglia, forze
dell'ordine, medici ed eventuali altri testimoni. Tutti i colloqui
devono essere condotti da personale adeguatamente addestrato e
secondo precise procedure.

7) Raccogliere, inventariare e proteggere una prova
Razionale: ogni prova raccolta sulla scena deve essere affidata ad
una catena di custodia per garantirne una adeguata conservazione ed
una pronta disponibilità al bisogno. Le prove rimosse dalla scena
devono essere inventariate anche per una eventuale successiva
restituzione.
Nota: Gli oggetti personali e le prove sono elementi chiave in
qualsiasi scena di un decesso. Le prove devono essere adeguatamente
custodite per renderle prontamente disponibili per successive
valutazioni o per una pronta restituzione ai legittimi proprietari.
Particolare attenzione deve essere attribuita agli oggetti personali
del bambino stante il loro valore affettivo per i genitori.
Procedura: dopo che la prova ed eventuali oggetti rilevanti per le
indagini siano stati identificati sulla scena, chi è addetto (con un
testimone) dovrebbe:
- inventariare, raccogliere e proteggere qualsiasi droga illecita o
paraphernalia presente sulla scena, ovvero qualsiasi prescrizione
medica o farmaci o rimedi della medicina popolare, etnica, ecc.;
- inventariare, raccogliere e proteggere gli oggetti personali e
gli abiti ritrovati sulla scena;
- inventariare, raccogliere e proteggere gli ultimi cibi assunti
dal bambino (liquidi o solidi);
- inventariare, raccogliere e proteggere tutti gli elementi
presenti nel letto del bambino (cuscini, lenzuola, coperte,
materasso) e qualsiasi altro oggetto con cui possa essere venuto in
contatto;
- inventariare, raccogliere e proteggere qualsiasi dispositivo
elettrico o elettronico rimovibile localizzato in prossimità e che
potesse essere in funzione al momento del decesso del bambino.

8) Colloqui con i testimoni sulla scena
Razionale: le dichiarazioni dei testimoni ed i comportamenti
assunti dagli stessi sulla scena del ritrovamento aiutano
l'investigatore nell'ottenere le prime informazioni (verbali e non
verbali) circa il luogo, le modalità di ritrovamento del bambino e
l'attendibilità delle informazioni.
Nota: La relazione finale deve contenere, oltre a tutti gli
elementi identificativi relativi al testimone, tutte le informazioni,
più dettagliate possibile, inerenti la/e persona/e che hanno
spostato il bambino per ultime e su chi lo ha trovato e che
puo'/possono, quindi, confermare le circostanze relative alle ultime
ore di vita del bambino. Inoltre, le prime informazioni raccolte da
chi per primo è intervenuto sulla scena, nonchè le loro
annotazioni, sono fondamentali per definire le condizioni del bambino
prima dell'arrivo di chi conduce le indagini. È necessario che si
tenga conto di tutte le possibili barriere linguistiche e culturali
che possono esistere. Questi colloqui sono delicati e devono essere
condotti in modo professionale ma anche nel rispetto dei testimoni
per ottenere quante più possibili informazioni utili.
Procedura (all'arrivo sulla scena):
1. identificare e documentare le dichiarazioni del personale
(medico/forze dell'ordine) giunto per primo sulla scena ;
2. ottenere, confermare e documentare le loro prime impressioni
(sulla scena, sulle condizioni della vittima) e le eventuali azioni
compiute;
3. recuperare qualsiasi documento medico scritto (esami di
laboratorio, ricette, referti medici, cartellini di ricovero);
4. raccogliere tutti i possibili dati identificativi sui testimoni
(nome, indirizzo, recapiti telefonici, luogo di lavoro, etc);
5. stabilire il grado di parentela o il tipo di relazione dei
testimoni con il bambino;
6. identificare chi ha posizionato il bambino, e quindi che lo
avrebbe visto vivo, per l'ultima volta e chi lo ha trovato;
7. ottenere e quindi confermare e documentare tutti i luoghi
nonchè tutte le informazioni circa le abitudini e l'alimentazione
del bambino;
8. documentare qualsiasi anomalia nel comportamento e nella
alimentazione del bambino nelle ultime 24 ore;
9. fare registrazioni (audio, video) ove possibile.

C) VALUTAZIONE E DOCUMENTAZIONE DEL CORPO

Razionale: focalizzare l'attenzione sul cadavere al fine di
documentare e raccogliere i dati obiettivi utili per definire le
caratteristiche fisiche dell'infante, i rapporti del corpo con
l'ambiente e le lesioni, se presenti.

9) Fotografare il corpo e la ricostruzione con manichino
Razionale: La documentazione fotografica fornisce una
documentazione permanente del corpo ed in particolare della posizione
di rinvenimento del bambino, e di ogni aspetto patologico e lesione
traumatica. Se il corpo è stato rimosso e la scena alterata come
avviene nella grande maggioranza dei casi, in quanto il bambino è
stato trasportato in ospedale, dopo tentativi di rianimazione,
eventualmente dopo l'intervento di personale dell'emergenza, la
ricostruzione con manichino è necessaria per valutare e documentare
la posizione del corpo, iniziale e finale.
Nota: È fondamentale determinare con precisione la posizione
iniziale (al momento in cui era ancora in vita) e quella finale (al
momento della scoperta del corpo inanimato) del bambino; a questo
fine dovrebbe essere fatta eseguire, al più presto, una
ricostruzione (fotografata e videoregistrata) nello stesso luogo e
dalle stesse persone che hanno visto il bambino vivo e rinvenuto il
corpo, utilizzando un idoneo manichino (recreation doll). Inoltre
devono essere precisati: tipo, quantità, caratteri e posizione di
indumenti e coperte, la superficie sulla quale il bambino ha dormito;
la presenza di adulti o altri bambini che hanno condiviso lo stesso
letto.
Procedura: dopo l'esame generale della scena il medico-legale deve,
senza rimuovere gli indumenti e senza spostare il cadavere:
- fotografare il corpo così come è stato rinvenuto, includendo le
aree circostanti (o comunque assicurarsi che tali fotografie siano
state effettuate);
- fotografare il corpo senza e con riferimenti metrici ben visibili
(particolari del volto, delle lesioni evidenti e di altri elementi
rilevanti);
- fotografare la faccia;
- utilizzando il manichino fotografare la posizione iniziale del
bambino (al momento in cui è stato visto ancora in vita) e la
posizione nella quale è stato rinvenuto inanimato indicata, se
possibile, da chi l'ha posizionato e da chi l'ha rinvenuto;
- fotografare la superficie sulla quale giace o giaceva il bambino
con particolare attenzione a: secrezioni, avvallamenti della
superficie o presenza di sacche tra lenzuoli, coperte, bordi;
- eseguire ulteriori fotografie dopo aver rimosso biancherie od
oggetti (es. giocattoli) che interferiscono con una adeguata
documentazione del corpo;
- se le fotografie del corpo sono eseguite in ospedale documentare
lesioni traumatiche di qualsiasi origine (ad es. da tentativi di
rianimazione) e l'aspetto generale del corpo al momento dell'arrivo
(es. petecchie, ipostasi, rigidita');
- registrare con particolare attenzione i reperti di maggior
rilievo (v. All. 1).

10) Eseguire l'esame esterno del corpo (superficiale)
Razionale: focalizzare l'attenzione sulla superficie corporea al
fine di rilevare, documentare e descrivere le caratteristiche fisiche
del bambino, i rapporti del corpo con l'ambiente e la eventuale
presenza di lesioni traumatiche, processi patologici e di qualsiasi
altro dato rilevante.
Nota: L'esame della superficie corporea va condotto sempre in modo
particolareggiato, tuttavia, in sede di sopralluogo, nella maggior
parte dei casi e soprattutto in quelli più complessi, può essere
opportuno non spogliare il cadavere, ma condurre l'esame scostando
con cautela, per quanto è possibile, gli indumenti in modo da
evidenziare i caratteri di eventuali lesioni riservandosi di
completare l'indagine in una sede più idonea ovvero in sede di
autopsia, che in questi casi è sempre necessaria.
Procedura:
- registrare le caratteristiche fisiche della vittima (sesso,
razza, età apparente, costituzione e lunghezza corporea, stato di
nutrizione e idratazione, condizioni igieniche, ecc.);
- registrare la posizione e l'atteggiamento del corpo e dei vari
segmenti corporei;
- documentare gli indumenti indossati, le loro condizioni e gli
oggetti presenti sul corpo o nelle adiacenze (ovvero l'assenza degli
indumenti o di oggetti);
- documentare la presenza (o l'assenza) di lesioni e di tentativi
di rianimazione;
- documentare le impronte, le macchie e le tracce di natura
biologica o di altro tipo presenti sugli indumenti e sulla superficie
corporea, prima di qualsiasi manipolazione del cadavere per evitare
spostamenti o artefatti; di ogni traccia saranno descritti:
dimensioni, forma, direzione, posizione, stato fisico e colore;
- descrivere e documentare tutti gli elementi rilevanti presenti
nell'area immediatamente circostante e al di sotto del corpo (quando
ne sarà stata effettuata la rimozione).

11) Preservare elementi di prova (sul cadavere)
Razionale: effettuare fotografie e rilievi descrittivi (utilizzando
anche appositi schemi corporei) dei caratteri e della sede di
elementi rilevanti presenti sul corpo, al fine di conservare una
documentazione permanente. In particolare impronte, colature di
liquidi, macchie ematiche ed altre tracce biologiche (e non) devono
essere fotografate e documentate prima di qualsiasi spostamento del
cadavere. Le suddette tracce e qualsiasi altro elemento rilevante che
possa essere facilmente contaminato, perso o alterato, devono essere
adeguatamente documentati, immediatamente prelevati in modo
appropriato, registrati e opportunamente custoditi (identificare il
responsabile della custodia). Descrivere e fotografare gli indumenti
ed eventuali coperture. Descrivere e fotografare qualsiasi aspetto
patologico o lesione traumatica presente a livello cutaneo.

Procedura:
- fotografare ogni elemento rilevante;
- fotografare (senza e con riferimenti millimetrici) e descrivere
in dettaglio i caratteri di impronte, tracce ed altri elementi
rilevanti presenti sugli indumenti e sul corpo (in particolare
impronte ed ecchimosi figurate);
- documentare la presenza e la distribuzione di sangue o altre
impronte e tracce sugli indumenti e sul corpo prima di qualsiasi
spostamento o trasporto;
- documentare e descrivere in dettaglio tutti gli indumenti
indossati e lo stato degli stessi (aperti, abbottonati, spiegazzati,
lacerati, macchiati, in posizione anomala: ogni spostamento dalla
normale posizione deve essere accuratamente descritto e fotografato);
- documentare e descrivere in dettaglio tutte le soluzioni di
continuo presenti sugli indumenti;
- documentare e raccogliere tracce labili (ad esempio sangue,
fluidi, capelli, peli, fibre tessili, ecc...) prima di spostare il
corpo;
- considerare l'opportunità di ricorrere all'identificazione
genetica per tracce di sangue, saliva, ecc. ed assicurarsi che il
sangue e gli altri materiali biologici siano prelevati e conservati
in maniera appropriata;
- registrare la presenza di artefatti riferibili a trattamenti di
rianimazione, assumendo tutti i dati relativi agli interventi
effettuati da medici o altro personale sanitario; i presidi medici
presenti sul corpo non devono essere rimossi;
- registrare la presenza di cicatrici;
- fotografare e descrivere in dettaglio qualsiasi lesione
traumatica, o aspetto patologico (si procede sistematicamente
nell'esame del corpo e nella descrizione dall'alto verso il basso, da
sinistra verso destra e dalla superficie anteriore alla posteriore,
esaminando dapprima la testa, poi il tronco e quindi gli arti);
- esaminare i padiglioni auricolari (condotto uditivo esterno), il
naso, le labbra (superficie interna), la cavità orale, gli occhi;
- non trascurare l'esame di zone cutanee "nascoste": cuoio
capelluto, cavo ascellare, pliche cutanee, perineo;
- rilevare la presenza di esiti recenti o pregressi di agopunture a
livello degli arti e nelle altre sedi usuali;
- di ogni lesione si descrivono: sede (in riferimento alle regioni
anatomiche e rilevando la distanza da punti di repere anatomici, in
modo da inserirle in un sistema di coordinate cartesiane); forma
(rilevando eventuali aspetti figurati); dimensioni (lunghezza,
larghezza, diametro, profondita'); direzione (verticale, orizzontale,
obliqua-rispetto al piano sagittale); caratteri dei bordi;
- le lesioni si numerano in progressione e si riportano anche su
appositi schemi corporei, annotando accanto a ciascuna lesione le
dimensioni e le coordinate;
- rilevare la corrispondenza tra le lesioni corporee e le soluzioni
di continuo degli indumenti;
- rilevare le caratteristiche delle superfici corporee a contatto
rispetto al substrato su cui poggiano (impronte, disegno ipostatico).

12) Identificazione del bambino
Razionale: definire o confermare l'identità del bambino, ed anche
dei genitori o affidatari mediante l'acquisizione di documenti e
reperti idonei.
Nota: l'identificazione del bambino non costituisce un problema
qualora l'evento avvenga in ambito familiare ma può diventare
complessa in casi nei quali i dati anagrafici siano assenti o incerti
o il corpo sia rinvenuto da estranei e non sia reclamato da nessuno.
Procedura:
- identificazione diretta visiva (o preliminarmente fotografica) se
la fisionomia è riconoscibile;
- identificazione presuntiva mediante dati circostanziali
(indumenti, oggetti, effetti personali ecc.) e caratteri fisici
singolari in genere da confermare con i metodi scientifici;
- identificazione comparativa con metodi scientifici (comparazione
del DNA ).

13) Documentare le modificazioni post-mortali
Razionale: documentare e descrivere i fenomeni cadaverici e
valutarli in riferimento alle condizioni fisico-ambientali in cui ha
soggiornato il cadavere e alla causa di morte ed agli altri fattori
intrinseci ed estrinseci capaci di modificarli. Valutare la
congruità dei fenomeni cadaverici con la posizione del corpo e la
sede di rinvenimento (in relazione ad eventuali spostamenti del
cadavere). Valutare l'epoca della morte correlandola con i dati
circostanziali riferiti.
Procedura: subito dopo l'arrivo sulla scena e prima di spostare il
cadavere, documentare, descrivere e registrare i seguenti dati:
- ipostasi (colorito, sede, estensione, fissità o pallore con
leggera digitopressione, congruità con la posizione del corpo e con
caratteri del piano di appoggio);
- rigidità (iniziale, diffusione parziale - indicare la sede - o
completa, intensità, risolta, congruità con la posizione del
corpo);
- temperatura rettale (documentare il metodo di rilievo e lo
strumento utilizzato);
- temperatura dell'ambiente e del piano di appoggio del corpo;
- tipo e caratteri degli indumenti e di eventuali coperture;
- fenomeni trasformativi (caratteri, sede e distribuzione dei
fenomeni putrefattivi, o di altri fenomeni post-mortali);
- presenza e attività di macro e microfauna (eseguire i prelievi
di campioni necessari per l'indagine entomologica).

D) CONTROLLO DELLA RIMOZIONE E DELLA CONSERVAZIONE DEL CORPO

Razionale: controllare che il corpo sia rimosso e trasportato in
modo da preservare possibili elementi di prova ed evitare artefatti
post-mortali ed errori di identificazione e quindi sia conservato
adeguatamente al fine di preservarlo per ulteriori indagini.
Salvaguardare eventuali reperti e gli indumenti che rimangono sul
corpo.
Procedura:
- assicurarsi che, durante la rimozione, il corpo sia protetto da
ulteriori danneggiamenti e da inquinamenti; controllare che non
avvengano manomissioni e che non si proceda alla rimozione non
autorizzata di indumenti ed altri oggetti (in particolare strumenti
rianimatori e chirurgici);
- contrassegnare il corpo con riferimenti identificativi;
- proteggere il corpo avvolgendolo in un lenzuolo pulito (da non
rimuovere fino al momento della autopsia);
- repertare e registrare indumenti, effetti personali ed oggetti
rilevanti (rimuovere alla presenza di testimoni);
- identificare oggetti e indumenti da repertare e conservare in
modo adeguato e protetto;
- controllare che il corpo sia adeguatamente protetto durante il
trasporto e che quest'ultimo avvenga con mezzi adeguati ad
assicurarne una buona conservazione;
- assicurarsi che il corpo sia conservato in ambiente refrigerato
in previsione di ulteriori indagini.

E) OTTENIMENTO DI INFORMAZIONI COMPLETE SULLA STORIA DEL BAMBINO

Razionale: il profilo del bambino ricostruito mediante revisione
della storia medica, soprattutto sulla base di documenti, e con la
ricostruzione degli eventi recenti (sintomi prodromici, posizione
iniziale nel sonno, posizione nella quale è stato rinvenuto), è un
dato fondamentale per determinare il livello delle indagini
successive e per le inferenze diagnostiche. Di questo profilo sono
parte integrante anche le notizie concernenti la storia medica dei
genitori e la storia sociale della famiglia e/o delle persone alle
quali il bambino è affidato.
Procedura:
- documentare la storia del rinvenimento, identificando le persone
che hanno trovato il bambino deceduto o inanimato;
- documentare le circostanze del rinvenimento (eventuale
ricostruzione con manichino);
- comparare i precedenti dati con eventuali lesioni presenti;
- documentare la storia degli eventi terminali (circostanze
relative al momento del posizionamento del bambino - ricostruzione
con manichino );
- documentare come, dove, quando e da chi il bambino è stato visto
l'ultima volta in vita;
- documentare ogni incidente o evento anomalo verificatasi nelle 24
ore precedenti la morte;
- documentare variazioni di comportamento (pianto, irrequietezza,
sonnolenza, stanchezza) o sintomi generici o specifici di malattia
nelle 24 ore precedenti il decesso;
- documentare eventuali contatti con persone ammalate nelle 24 ore
precedenti;
- richiedere ed esaminare il referto del servizio di emergenza o
del pronto soccorso e di qualsiasi altra documentazione medica e
campioni di liquidi biologici prelevati ante mortem (se disponibili);
- documentare la storia pre-natale (dati sulla gravidanza,
patologie, assunzione di farmaci, ecc.);
- documentare la storia del parto (età gestazionale, complicazioni
del parto);
- contattare e assumere informazioni dal pediatra curante o da
reparti clinici (sviluppo del bambino, vaccinazioni, malattie,
ricoveri, screening per malattie metaboliche ecc.);
- documentare eventuali esposizioni correlate ad abuso di alcool o
uso di droghe da parte della madre;
- ottenere informazioni su tutti i prodromi o sintomi rilevati
nelle ultime 24 ore;
- documentare la somministrazione di farmaci e/o di qualsiasi altra
sostanza (in particolare rimedi empirici);
- stabilire se vi siano stati precedenti decessi di fratelli della
vittima ed in caso positivo acquisire la documentazione concernente
tali eventi;
- documentare il profilo sociale della famiglia e di chi aveva in
cura il bambino;
- stabilire se vi siano stati precedenti interventi o contatti con
servizi sociali (servizi di protezione del bambino) o con le forze di
polizia ed acquisire la relativa documentazione.

F) CONCLUSIONE DEL SOPRALLUOGO

Controllare che siano stati raccolti (o richiesti) tutti i dati
utili per ulteriori valutazioni, che i reperti ed i prelievi
effettuati siano stati adeguatamente conservati, identificati e
consegnati al responsabile della custodia e che sia stato rimosso
dalla scena tutto il materiale utilizzato per le indagini; riportare
in un documento chiaro, preciso e completo i rilievi effettuati.
- Identificare, inventariare e sigillare tutti i reperti ed i
rilievi effettuati nel corso dell'indagine;
- definire il responsabile della custodia e gli ulteriori esami
necessari;
- rimuovere tutti i materiali utilizzati per l'indagine (guanti,
contenitori, buste, involucri, ecc.);
- redigere il verbale con la descrizione chiara, precisa e completa
del luogo e del cadavere, elencando i prelievi effettuati;
- la valutazione sul significato complessivo dei rilievi svolti
potrà essere espressa in via di ipotesi o orientamento presuntivo,
riservandosi eventualmente un parere definitivo dopo lo studio di
tutti i dati raccolti ed un esame completo del cadavere in sede più
idonea;
- compilare i documenti necessari al trasporto del cadavere.

NOTA
La parte descrittiva costituisce l'elemento fondamentale del
verbale di sopralluogo. Il verbale può essere sostituito da una
check list predefinita (da allegare).
Dovranno essere indicati e allegati al verbale, in quanto
considerati parte integrante dello stesso, anche i diversi rilievi
(fotografici, planimetrici, ecc.) eseguiti.

BIBLIOGRAFIA

• Bajanowski T, Vege A, Byard RW, Krous HF, Arnestad M, Bachs L,
Banner J, Blair PS, Borthne A, Dettmeyer R, Fleming P, Gaustad P,
Gregersen M, Grøgaard J, Holter E, Isaksen CV, Jorgensen JV, de Lange
C, Madea B, Moore I, Morland J, Opdal SH, Råsten-Almqvist P, Schlaud
M, Sidebotham P, Skullerud K, Stoltenburg-Didinger G, Stray-Pedersen
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(SIDS)-Standardised investigations and classification:
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2007.
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• Farneti A, Zoja R, La raccomandazione del Consiglio d'Europa
diretta ad uniformare le procedure autoptiche medico-legali, Arch.
Med. Leg., 4, 13, 1999.
• Walsh B. Investigating Child Fatalities. Office of Justice
Programs U.S. Department of Justice, 2005.


Allegato 3

PROTOCOLLO DI AUTOPSIA PER LA SUID

Ruolo dell'autopsia

Stabilire la causa di morte e raccogliere elementi per rispondere
ai quesiti correlati alle circostanze di morte:
- Se la morte è attribuibile ad un processo naturale.
- Se è possibile che la morte sia stata accidentale (trauma,
avvelenamento, annegamento, etc.).
- Considerare la possibilità di asfissia e ostruzione delle vie
aeree.
- Considerare la possibilità di lesioni non-accidentali
(maltrattamento).
- Documentare la presenza/assenza di processi patologici con un
approccio diagnostico multidisciplinare.

Informazioni cliniche rilevanti per l'autopsia
L'anatomo-patologo, prima dell'esecuzione dell'autopsia, dovrà
avere disponibile la storia clinica e il rapporto sulle circostanze
di morte.
Idealmente le informazioni disponibili dovrebbero includere:
- Una dettagliata storia clinica, compresi la gravidanza, il parto,
la storia post-natale e pre-evento mortale, le precise circostanze di
morte compresa la storia famigliare (precedenti morti di fratellini,
modo di dormire, etc.).
- Rapporto sulla scena della morte e l'esame esterno del cadavere.
- Informazioni sulle manovre di rianimazione.

Procedura autoptica (vedi anche pag. 8-14, 27-31)
- L'esame post mortem va effettuato congiuntamente
dall'anatomo-patologo e dal medico-legale/patologo forense, in
considerazione del frequente sovrapporsi di aspetti sanitari e
legali.
- L'autopsia dovrà essere completa (esame esterno e interno): peso
e lunghezza dell'infante, presenza-assenza di secrezioni o sangue
intorno al naso e bocca, petecchie emorragiche sulle congiuntive e
mucosa orale, dismorfismo (fotografare o videoregistrare).
- Effettuare x-ray/TAC per escludere lesioni traumatiche allo
scheletro.
- Pesare ed esaminare attentamente tutti gli organi.
- Conservare il blocco cuore-polmoni e l'encefalo.
- Esaminare l'encefalo dopo fissazione di 1-2 settimane.
- Prelievi istologici:
º Encefalo: emisferi cerebrali e cerebellari, peduncolo cerebrale,
midollo spinale, meningi
º Polmone: cinque prelievi dai rispettivi lobi polmonari
º Cuore: sezione trasversa al 2/3 apicale (prelievi ventricolo
destro - setto - ventricolo sinistro)
º Timo
º Fegato
º Pancreas
º Milza
º Surreni
º Reni
º Muscolo scheletrico
º Eventuali fratture
º Colorazioni di routine: Ematossolina-Eosina, Tricromica
- Prelievi per indagini molecolari PCR:
º Blocchi cuneiformi di fegato/milza (3-5 g) da conservare a -20°
per genetica e prelievo ematico in provetta sterile con EDTA
º Prelievi sterili di encefalo, cuore, polmone da conservare a -20°
per esami microbiologici e molecolari con prelievo ematico in
provetta sterile con EDTA
- Prelievi per tossicologia: sangue, urine, umor vitreo, contenuto
gastrico, prelievi di tutti gli organi.

Referto ed epicrisi
- Riassumere la storia clinica e i principali reperti patologici.
- Stabilire se i reperti complessivamente sono sufficienti per
suggerire o escludere una morte non naturale.
- Dire se l'autopsia spiega e come la morte.
- Effettuare referto giudiziario se durante l'esame esterno
emergono elementi tali da identificare chiaramente come trascuratezza
o maltrattamento la spiegazione plausibile di morte. Il referto deve
riportare i campioni di tessuto/liquidi prelevati o conservati per
ulteriori indagini.
- Stilare una relazione/referto che includa i risultati di tutte le
indagini effettuate: radiologiche, macroscopiche, microbiologiche,
virologiche, molecolari, genetico-molecolari, biochimici-metabolici,
possibilmente entro 8-12 settimane dalla morte.
- Il caso deve essere sempre discusso in conferenza
clinico-patologica, con la partecipazione di tutti i professionisti
coinvolti nelle indagini, per una epicrisi.
- Stabilire se vi sono elementi suggestivi per una malattia
eredo-familiare, che richieda screening e consulenza genetica nella
famiglia.
- Avvisare il Magistrato competente sui risultati degli esami
condotti.
- Nel caso in cui il Magistrato non ravvisi gli estremi per un
procedimento d'Ufficio, convocare i genitori (o il soggetto a cui
affidato il minore) per la comunicazione delle conclusioni degli
accertamenti medici svolti. Questa comunicazione deve essere
effettuata dall'anatomo-patologo e dal medico-legale/patologo
forense.


Allegato 4

CONSENSO INFORMATO
PER LA PARTECIPAZIONE ALLO STUDIO DI GENETICA MOLECOLARE
DI FAMILIARI DI 1° GRADO IN CASO DI SIDS

INTRODUZIONE:
I test genetici si rivolgono alle persone che hanno, o si sospetta
che abbiano, una malattia, in quanto ne presentano i sintomi.
L'analisi molecolare potrebbe aiutare a confermare o escludere la
patologia sospettata a livello clinico, non già il rischio di
svilupparla in un dato momento della vita. È nostro dovere
informarla che il test a cui sarà sottoposto è solo a scopo di
ricerca e non diagnostico e che pertanto potrebbe non trarne alcun
beneficio. Sottoponendosi al test potrebbe comunque aiutare la
ricerca a chiarire alcuni dei meccanismi molecolari che sono alla
base della malattia da cui è affetto.

PROCEDURA:
Il genetista discuterà con lei le motivazioni per cui viene
richiesto un prelievo di sangue utile per studiare informazioni
specifiche dei suoi geni. Le verrà richiesto un normale prelievo di
sangue o salivare come per le semplici analisi di laboratorio,
inoltre in questo caso non è necessario essere a digiuno. Il
materiale genetico estratto dalle cellule del sangue o dalla saliva
verrà esaminato e conservato.

RISCHI E DISAGI:
Al momento del prelievo possono verificarsi alcuni disagi: lei può
provare un pò di dolore nel punto di inserimento dell'ago, alcuni
soggetti emotivi possono anche sentirsi mancare per qualche secondo.
Avere informazioni da un test genetico (analisi del DNA) potrebbe
influire sulla vita personale e prima di aderire allo studio bisogna
considerare anche gli effetti psicologici di conoscere un risultato
su tale analisi. In altre parole, lei deve provare ad immaginare come
potrebbe reagire nel momento in cui le vengono fornite informazioni a
riguardo di rischi di malattia futuri per lei o per i suoi familiari.
Alcuni soggetti aumentano il proprio stato di ansia, di stress o
anche di depressione nell'apprendere tali informazioni. Deve valutare
se nel suo caso possano verificarsi tali disagi.
Anche le relazioni con altri membri della famiglia potrebbero
essere influenzate poichè ogni individuo reagisce e condivide tali
delicate informazioni in modo differente e a volte imprevedibile.
Alcuni membri della sua famiglia potrebbero scegliere di non voler
ricevere alcuna informazione sulla loro condizione genetica ed anche
lei potrebbe prendere la stessa decisione. Lei potrebbe essere stato
spinto da altri membri della famiglia a partecipare allo studio o a
ricevere informazioni sulla sua condizione genetica, mentre lei
realmente non voleva prendere tale decisione.
Questa istituzione non rilascerà nessuna informazione a riguardo
degli esami eseguiti sul suo DNA o su quello dei suoi familiari ad
altri membri della famiglia o a nessuna terza persona senza il suo
consenso
scritto, in particolare alle compagnie assicurative o ai datori di
lavoro. Tuttavia, sono noti episodi in cui
tali informazioni sono state richieste dalle autorità competenti.
Durante tale studio potrebbero essere evidenziate informazioni
riguardo alla non paternità naturale. Se tali informazioni venissero
ritrovate noi non le riveliamo a nessuno, lei incluso, a meno che non
ci sia una richiesta specifica con implicazioni importanti di
carattere medico per lei o per i suoi familiari.
Ogni informazione raccolta o evidenziata dagli esami di laboratorio
è considerata strettamente confidenziale e riservata. I documenti
che contengono tali informazioni verranno custoditi in locali
controllati del nostro dipartimento. Il rilascio di tali informazioni
è vincolato alla sua autorizzazione. L'accesso ad altri, inclusi i
membri della sua famiglia, sarà possibile solo tramite un suo
consenso scritto.
Potrebbero esserci altre problematiche, che noi non possiamo
prevedere al momento. La preghiamo di considerare anche questo
aspetto prima di aderire allo studio.

RACCOLTA E CONSERVAZIONE DEL MATERIALE GENETICO:
Il campione di sangue verrà utilizzato solo a scopo di ricerca a
riguardo della condizione genetica che colpisce lei o la sua
famiglia. La ricerca verrà svolta presso la nostra istituzione o
presso i Laboratori autorizzati facenti parte della rete nazionale
per SUID-SIDS. Non verranno eseguiti altri test genetici nè presso
il nostro centro nè presso altri centri senza la sua autorizzazione
(come sotto specificato). Il DNA estratto dal suo sangue verrà
congelato in freezer in un idoneo locale del nostro istituto. Il
campione sarà registrato e conservato con un codice identificativo
da noi definito. I campioni verranno conservati per il periodo utile
allo studio in corso o ad altri da lei autorizzati.
Altri ricercatori della nostra istituzione, o di altre istituzioni,
potrebbero essere interessati ad utilizzare campioni di DNA per altre
specifiche ricerche. L'utilizzo di DNA umano è permesso sotto il
controllo di chi ha fornito il campione, in questo caso lei.
Io autorizzo l'uso del mio campione di DNA per futuri progetti di
ricerca SI NO

ALTRE INFORMAZIONI PERTINENTI:
1. Riservatezza. Qualora i risultati dello studio venissero
riportati su riviste o comunicati a convegni medici, le informazioni
relative all'identità del soggetto verranno omesse. Le informazioni
contenute nella cartella clinica personale saranno custodite in
accordo alle vigenti norme legislative e rese disponibili solo alle
autorità legalmente riconosciute in accordo con la legge sulla
Privacy.
2. Norme riguardanti danni collegati allo studio. Il centro clinico
collegato al presente studio si fa carico delle cure mediche a breve
termine per ogni danno fisico derivato dalla sua partecipazione allo
studio. L'istituto presso cui viene svolto lo studio non risponde di
altri danni a lungo termine, se non nei casi previsti dalle vigenti
leggi.
3. Problemi o domande. Per ogni problema o domanda che dovesse
sorgere a riguardo della partecipazione allo studio ed in particolare
riguardo agli aspetti clinici, legali od ai rischi collegati allo
studio, la preghiamo di contattare il responsabile dello studio:

Parte di provvedimento in formato grafico


Allegato 5

TEST GENETICI PREDITTIVI SU CAMPIONI AUTOPTICI

La Direttiva Europea 2001/20 sulla Sperimentazione Clinica ed il DL
211 2003 che l'ha recepita in Italia, regolamentano, tramite articoli
specifici, la sperimentazione su minori ed incapaci e costituiscono
il riferimento anche per i test genetici su campioni autoptici come
parte integrante dell'esame stesso.
In linea generale si ritiene che, in considerazione della rilevanza
e della complessità delle implicazioni di test genetici
predittivi/presintomatici, chi fornisce il consenso dovrebbe essere
in grado di valutare appieno i pro ed i contro di un eventuale
risultato. Questo principio di per sè escluderebbe la possibilità
di eseguire studi genetici su minori o incapaci o su persone
decedute.
Tuttavia si ritiene che le condizioni della Convenzione di Oviedo
per i test clinici su minori ed incapaci si possano applicare anche a
persone decedute (si veda riquadro principi).
L'analisi genetica retrospettiva su campioni biologici autoptici: i
principi
• La rilevanza della informazione genetica implica capacità di
assumersi la responsabilità della decisione e perciò richiede
maturità e consapevolezza
• Questa necessità può essere disattesa solo per perseguire il
miglior interesse della famiglia a cui apparteneva il paziente minore
o incapace con il consenso esplicito del rappresentante legale
Pur raccomandando una generale cautela nell'eseguire studi genetici
su campioni biologici appartenenti a persone decedute, andranno
individuati casi e condizioni in cui questi test genetici possono
essere effettuati:
- quando la patologia in studio è tipica del minore o
dell'incapace;
- negli altri casi, quando il beneficio è comprovato e solo dopo
studi eseguiti su adulti;
- relativamente ai test presintomatici (es. SIDS) solo se esistono
concrete possibilità di terapia o trattamenti preventivi efficaci
prima del raggiungimento della maggior età;
- quando il test rileva entro limiti accettabili la prognosi di una
malattia che innesca comportamenti di monitoraggio clinico e/
farmacologico allo scopo di ritardarne l'esordio o la gravità di
alcuni sintomi nei familiari.
Si raccomanda di tenere in considerazione nella realizzazione e
valutazione dei test genetici presintomatici/predittivi quanto sotto
dichiarato:
• che il test su persone decedute/campioni autoptici è
giustificato solo quando la patologia in studio è tipica del minore
deceduto oppure quando vi è un beneficio per il minore/incapace e
solo dopo studi eseguiti su adulti (situazione comune alla SIDS);
• che l'assenso all'esame del genitore/tutore deve essere ottenuto
ogni volta che ciò sia possibile.


Allegato 6

PARLAMENTO ITALIANO


Legge 2 febbraio 2006, n. 31

"DISCIPLINA DEL RISCONTRO DIAGNOSTICO SULLE VITTIME DELLA SINDROME
DELLA MORTE IMPROVVISA DEL LATTANTE (SIDS) E DI MORTE INASPETTATA
DEL FETO"

pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 34 del 10 febbraio 2006


ART. 1.

1. I lattanti deceduti improvvisamente entro un anno di vita senza
causa apparente e i feti deceduti anch'essi senza causa apparente
dopo la venticinquesima settimana di gestazione devono essere
prontamente sottoposti con il consenso di entrambi i genitori a
riscontro diagnostico da effettuarsi nei centri autorizzati secondo i
criteri individuati nell'articolo 2, a cui sono inviati gli organi
prelevati. Le informazioni relative alla gravidanza, allo sviluppo
fetale e al parto e, nel caso di sindrome della morte improvvisa del
lattante (SIDS), alle situazioni ambientali e familiari in cui si è
verificato il decesso, raccolte con un'indagine familiare, devono
essere accuratamente registrate e vagliate, per il completamento
diagnostico e per finalità scientifiche, dall'ostetrico-ginecologo,
dal neonatologo, dal pediatra curanti e dall'anatomo patologo sulla
base dei protocolli internazionali.
2. Il riscontro diagnostico di cui al comma 1 è effettuato secondo
il protocollo diagnostico predisposto dalla prima cattedra
dell'Istituto di anatomia patologica dell'università di Milano. Il
suddetto protocollo, per essere applicabile, deve essere approvato
dal Ministero della salute.

ART. 2.

1. I criteri per l'autorizzazione dei centri di cui all'articolo 1
sono definiti, entro novanta giorni dalla data di entrata in vigore
della presente legge, con decreto del Ministro della salute, previa
intesa in sede di Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato,
le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano.
2. Entro centottanta giorni dall'adozione del decreto di cui al
comma 1, le regioni provvedono ad individuare, sul loro territorio, i
centri scientifici, di carattere universitario od ospedaliero, che
svolgono la funzione di centri di riferimento per il riscontro
diagnostico dei lattanti deceduti improvvisamente senza causa
apparente entro un anno di vita e dei feti deceduti senza causa
apparente dopo la venticinquesima settimana di gestazione.
3. Per l'attuazione del presente articolo è autorizzata la spesa
di 31.000 euro annui a decorrere dall'anno 2006.

ART. 3.

1. I risultati delle indagini svolte ai sensi dell'articolo 1 sono
comunicati dai centri autorizzati alla prima cattedra dell'Istituto
di anatomia patologica dell'università di Milano che, nel rispetto
delle regole sul trattamento dei dati personali, provvede ad
istituire una banca dati nazionale e a trasmettere i dati così
raccolti alla regione competente per territorio, ai medici curanti e
ai parenti delle vittime.
2. Per l'attuazione del presente articolo è autorizzata la spesa
di 36.000 euro annui a decorrere dall'anno 2006.

ART. 4.

1. Le autorità sanitarie nazionali e regionali provvedono,
nell'ambito degli ordinari stanziamenti di bilancio:
a) a promuovere campagne di sensibilizzazione e di prevenzione per
garantire una corretta informazione sulle problematiche connesse
alla SIDS e ai casi di morte del feto senza causa apparente;
b) a predisporre appositi programmi di ricerca multidisciplinari che
comprendano lo studio dei casi sul piano anamnestico, clinico,
laboratoristico, anatomo patologico, istologico.
2. Il Ministero della salute, in collaborazione con le società
scientifiche interessate e con le associazioni dei genitori, previa
intesa in sede di Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato,
le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano, provvede ad
emanare le linee guida per la prevenzione della SIDS.
3. Nell'attuazione dei programmi di formazione continua in medicina
di cui all'articolo 16-bis del decreto legislativo 30 dicembre 1992,
n. 502, la Commissione nazionale per la formazione continua, di cui
all'articolo 16-ter del medesimo decreto legislativo n. 502 del 1992,
e successive modificazioni, provvede affinchè ogni ostetrico,
ginecologo, pediatra, neonatologo, anatomo patologo, istologo, medico
di base e personale infermieristico consegua crediti formativi in
materia di SIDS.
4. Al fine di garantire una migliore assistenza ai nuclei familiari
colpiti da casi di SIDS o di morte del feto senza causa apparente, le
regioni possono prevedere progetti di sostegno psicologico ai
familiari delle vittime, anche facilitando i contatti con le
associazioni delle famiglie toccate da esperienze analoghe.
5. Dall'attuazione del presente articolo non devono derivare nuovi
o maggiori oneri a carico della finanza pubblica.

ART. 5.

1. Agli oneri derivanti dagli articoli 2 e 3, pari a 67.000 euro
annui a decorrere dall'anno 2006, si provvede mediante corrispondente
riduzione dello stanziamento iscritto, ai fini del bilancio triennale
2006-2008, nell'ambito dell'unità previsionale di base di parte
corrente "Fondo speciale" dello stato di previsione del Ministero
dell'economia e delle finanze per l'anno 2006, allo scopo
parzialmente utilizzando l'accantonamento relativo al Ministero
dell'istruzione, dell'università e della ricerca.
2. Il Ministro dell'economia e delle finanze è autorizzato ad
apportare, con propri decreti, le occorrenti variazioni di bilancio.


Allegato 7

MINISTERO DELLA SALUTE

Parte di provvedimento in formato grafico

Allegato 2
(di cui all'art. 2, comma 1)


Art. 1 comma 2, legge 31/2006


MORTE INASPETTATA DI FETO DI ETÀ GESTAZIONALE
SUPERIORE ALLA 25A SETTIMANA


INDICE

Inquadramento generale della "Morte inaspettata del feto dopo la
25' settimana di gestazione"
Legge 31/2006 -Protocollo per riscontro diagnostico di feto di età
gestazionale superiore alla 25' settimana
Legge 31/2006 - Scheda descrizione macroscopica placenta da
gravidanza singola
Manuale autopsia del feto nato morto - per accertamenti
accertamenti anatomopatologici e medico-legali
Note generali
Obiettivi e modalità dell'autopsia in caso di morte fetale
endouterina (MEF)
Note al protocollo autoptico e al protocollo di esame macroscopico
della placenta (flow-chart)
Indicazioni per l'utilizzo del protocollo autoptico
Scheda "Prelievi effettuati per l'esame istologico"
Scheda "Informazioni cliniche minime preliminari"
Tabelle dismorfologiche del feto
Aspetto esterno dell'encefalo nelle diverse età gestazionali
Normogrammi del feto e della placenta
Raccolta di campioni biologici per indagini ancillari all'autopsia
Documentazione fotografica del cadavere
Esame radiologico dello scheletro
Esame della placenta (macroscopica, campionamento e fissazione)
Flow-chart del campionamento della placenta.
Documentazione fotografica della placenta

INQUADRAMENTO GENERALE DELLA "MORTE INASPETTATA DEL FETO
DOPO LA 25A SETTIMANA DI GESTAZIONE"


La legge 31/2006 affianca alla SIDS l'entità "morte inaspettata
del feto dopo la 25' settimana di gestazione", suggerendone una
affinità tale da giustificare un medesimo approccio
operativo-metodologico alla definizione delle cause sia per la SIDS
che per queste morti fetali prenatali.
Questo Gruppo di Lavoro SIDS, istituito dal Ministero della Salute
con decreto 04/01/2010 E, non ritiene corretto, utile ed economico
a.ccumunare il percorso diagnostico-gestionale della. SUTD/STDS a
quello della. morte fetale endouterina.
Questa decisione è fondata su considerazioni epidemiologiche,
scientifiche, organizzative e di spesa sanitaria.
La SIDS (accettata e differenziata dalla SUID) è una patologia
rara, poichè si stima in Italia un'incidenza pari a circa lo 0,5%0
dei nati vivi (circa 300 nuovi casi/anno).
La morte endouterina fetale ha un'incidenza nettamente superiore a
quella della SIDS, interessando in Italia circa il 4-5%o dei nati
(1); questa variabilità dipende del limite temporale gestazionale
entro cui si distingue la "morte endouterina fetale" (morte
endouterina spontanea di un soggetto che ha raggiunto sviluppo
anatomico-funzionale compatibile con vita extrauterina autonoma)
dall' "aborto" (morte endouterina spontanea di un soggetto con
sviluppo anatomico-funzionale non compatibile con vita extrauterina
autonoma) '2). Il tasso del 4%o si riferisce ai feti che nascono
morti dopo il 180° giorno di gravidanza (cioè da 26 settimane ed 1
giorno) mentre quello del 5%o si riferisce, secondo le indicazioni
dell'OMS, ai decessi che interessano feti di peso ≥ ai 500 grammi,
indipendentemente dall'età gestazionale (3).
Il dato è probabilmente sottost mato e difficilmente monitorabile
nella sua evoluzione temporale anche a causa delle molteplici
variazioni che dal 1996 ad oggi hanno caratterizzato il sistema di
rilevazione della
natimortalità in Italia (2). Rimane tuttavia evidente come il
criterio per identificare la "morte endouterina" (differenziandola
dall'aborto) sia fortemente influenzato dalle capacità della moderna
neonatologia di far
sopravvivere, possibilmente in buone condizioni di salute, un
soggetto nato prematuro: alcuni decenni or sono questo limite era
posto a 28 settimane (limite per altro ancora utilizzato da numerose
Amministrazioni Locali), poi è sceso a 180 giorni, ora ci si
riferisce a circa 22 settimane di gestazione (per esempio utilizzato
come limite entro cui limitare le interruzioni volontarie di
gravidanza). Inoltre il riferimento alla settimana di gestazione
raggiunta al momento del parto contribuisce a rendere meno ben
definita la popolazione, poichè è evidente che spesso i feti
vengono partoriti con ritardo (talvolta di settimane) rispetto al
momento del decesso.
Queste considerazioni evidenziano come il riferimento della legge
31/2006 alle morti fetali che avvengono "dopo la 25° settimana di
gestazione" risulti una forzatura, non motivata, rispetto
all'obiettivo dichiarato di comprendere le cause e i meccanismi di un
evento biologico.
Il problema della perdita spontanea della gravidanza, forse con la
sola eccezione delle perdite precoci che derivano nella stragrande
maggioranza da cromosomopatie o gravi alterazioni geniche, va
affrontato nella sua complessità e specificità senza costituire a
priori gabbie temporali: di fatto i feti possono morire, sebbene con
differenti frequenze, delle stesse cause in epoche gestazionali
diverse.
Un altro elemento critico dell'indicazione di Legge è il
riferimento alla "morte inaspettata del Feto", dizione che non
rappresenta una entità nosologica validata dalla comunità
scientifica internazionale, anche per la sua scarsa possibilità di
definizione in termini precisi e riproducibili.
11 termine "Sudden lntrauterine Unexplained Death" (SIUD) viene
utilizzato per la prima volta nel 2001, in uno studio retrospettivo
norvegese 1); è sicuramente accattivante per il suo richiamo alla
SIDS ed alla SUID (Sudden Unexpected Infant Death) ma assolutamente
vago e foriero di gravi fraintendimenti: come determinare il
carattere improvviso di decesso che non avviene quasi mai in corso di
osservazione medica? Clinicamente appare difficile identificare
adeguatamente un caso di decesso " nspiegato", poichè, anche
riferendosi a gravi patologie della gravidanza, l'esito della stessa
può differire moltissimo. Da un grave diabete mellito gestazionale
mal compensato può esitare soggetto nato vivo, come una morte
endouterina precoce; lo stesso può accadere in caso di ipertensione
gravidica, improvvisamente virata in eclampsia. Questo per non
considerare i distacchi emorragici della placenta che si manifestano
acutamente ed improvvisamente ma che
dipendono da patologie ben specificabili, assolutamente note e
verificabili istologicamente (come impianto superficiale della
placenta o placentiti/deciduiti acute). Da un punto di vista
anatomo-patologico ed epidemiologico il termine risulta ancora più
vago poichè il grado con cui l'eziopatogenesi di una morte fetale
può rimanere "indefinita" dipende dal tipo e dalla modalità di
esecuzione delle indagini effettuate post-mortem, dal livello di
esperienza degli operatori e dal tipo di classificazione utilizzata
La riproposta del concetto di SIUD nella tipologia di "morte
inaspettata del feto" effettuato dalla legge 31/2006 non ha
migliorato le cose; il termine "inaspettato" crea un inaccettabile
filtro assolutamente soggettivo nell'arruolamento dei casi, sia
partendo da un approccio clinico che da uno epidemiologico o
anatomopatologico: inaspettato sulla base di quale
indaginipregravidiche, gravidiche e postgravidiche e da chi? Su cosa
basare e provare, con criterio scientificamente adeguato (cioè
chiaramente definito e ben riproducibile nella molteplicità dei casi
osservabili), l'oggettiva "inaspettabilita'" di una morte
endouterina, evento terminale derivato dalla complessa interazione
tra centinaia di possibili patologie materne o fetali o
dall'esposizione del feto e della placenta a migliaia di sostanze
farmacologiche o chimiche ambientali o voluttuarie con il substrato
genetico del feto, il tutto mediato dagli effetti di un eventuale
intervento terapeutico in gravidanza e indagato da protocolli clinici
ed anatomopatologici fortemente disomogenei (nelle forme e nel grado
di esperienza di chi li applica)?
Continua ad evidenziarsi il fatto che la morte fetale endouterina
risulta un problema altamente complesso e variegato nei suoi aspetti
medici, scientifici ed organizzativi, che deve essere affrontato in
modo specifico senza cercare di estrapolarne "a forza" degli aspetti
da aggregare ad altri contesti.
Se si affronta il confronto tra "morte endouterina ferale" e
SUID/SIDS dal punto di vista della definizione diagnostica
dell'eziopatogenesi del decesso, le cose non cambiano
significativamente.
Come già detto la morte endouterina può conseguire a molteplici
cause e condizioni; esiste una vasta letteratura scientifica che
evidenzia come la definizione della causa dei singoli decessi possa
rimanere ignota ina è anche ormai unanimamente accertato che il
tasso di questa parte delle morti endouterina risulta fortemente
influenzato dalla tipologia e dalla qualità delle indagini svolte
prima, durante e dopo la gravidanza, come dal tipo di classificazione
utilizzata per inquadrare il caso.
L'utilizzo di vecchie classificazioni o di quelle che non
considerano gli esiti dell'indagine anatomopatologica della placenta
lasciano un margine di morti "non spiegate" alto (che può
oltrepassare anche il 60% dei casi), mentre le classificazioni più
moderne (tipo ReCone (6)o Tulip 7') abbattono questo tasso a anche al
di sotto
del 15% ':8). In altr termini si dimostra che una accurata
autopsia, conciati coni dati clinici della gravidanza e l'esame
anatomopatologico della placenta, lasciano pochi margini di dubbio.
Naturalmente non sempre è possibile capire il perchè dell'esito
infausto ma bisogna anche considerare che talvolta il feto può
essere ritenuto per diversi giorni in utero e i fenomeni litici
postmortali, talvolta aggravati ed accelerati dall'azione di
infezionibatteriche o fungine intra amniotiche, possono rendere
veramente complessa la ricostruzione dell'eziopatogenesi del decesso,
giustificando un piccola quota di casi "irrisolti" (ed
irrisolvibili).
Bisogna, per altro, definire con chiarezza dove si ponga il limite
della morte "inspiegata". È evidente che se stiamo considerando
l'ambito diagnostico-epidemiologico l'accertamento di un distacco
emorragico intempestivo della placenta rappresenta la base anatomica
per una soddisfacente spiegazione del meccanismo di morte del feto;
se inoltre l'indagine della placenta ci permette di dimostrare che
l'emorragia all'interfaccia matero-fetale si associa ad aterosi acuta
delle arterie utero-placentari in una donna con pre-eclampsia
disporremo di altri importantissimi elementi per ricostruire il
puzzle degli eventi e valutare il rischio procreativo futuro di
quella donna. Sappiamo che l'aterosi acuta si manifesta come
epifenomeno dell'impianto superficiale della placenta e sappiamo che
questo può ripresentarsi nelle gravidanze successive. In altre
parole disponiamo di una massa di dati che possiamo ritenere, a buon
diritto, soddisfacente.
Naturalmente se spostiamo oltre il livello delle domande e il
limite dell'approfondimento eziopatogenetico, non è attualmente
possibile definire i meccanismi biologici che regolano l'impianto
superficiale placentare e quelli che fanno si che solo in alcune
donne si produca l'aterosi acuta. Ma questa è ricerca e
l'impossibilità di dare oggi risposta a queste domande non può
essere spacciata per impossibilità a dare spiegazione sulla ausa di
morte di un feto.
In definitiva oggi la quasi totalità delle morti endouterine
fetali può trovare risposta circa le sue cause, nella comune
diagnostica anatomopatologica e clinica erogata dal Sistema Sanitari
Nazionale, senza necessità di insc la. su binari particolari cd
impropri.
A questo riguardo, l'indicazione della legge 31/2006 di accomunare
il protocollo operativo per "la morte inaspettata del feto" a quello
della SUID/SIDS, porta all'assurdità di trasformare in modo
totalmente immotivato una diffusa problematica medica in una diffusa
problematica medico-legale. Se è lecito e doveroso pianificare gli
accertamenti sulla SUID/SIDS sotto una importante angolazione
medico-legale, non potendosi mai escludere l'ipotesi di omicidio
colposo, preterintenzionale o volontario, appare veramente assurdo e
tragico applicare lo stesso atteggiamento procedurale ad una morte
che ha come scena del decesso l'utero della madre. In Malia
assistiamo purtroppo, già da alcuni anni, alla sempre più frequente
trasformazione della morte fetale endouterina, un evento biologico
drammatico ma purtroppo compatibile con l'essenza stessa della vita,
in contenzioso penale e/o civile; una legge che porta all'indicazione
di fare svolgere dal medico-legale (e sotto l'occhio della
magistratura) tutte le autopsie di morte fetale endouterina non può
che accentuare questa tendenza, che, al contrario, deve essere
"raffreddata", riportando medici, media e medici coinvolti alla
realtà biologica (e scientifica) dei fatti.
Per ultimo vanno considerati gli aspetti scientifici del problema.
Come detto le due ipotesi prevalenti circa le cause della SIDS sono
quella respiratoria (di fatto connessa all'inadeguato funzionamento
dei centri nervosi del tronco cerebrale che regolano questa
attivita') e quella cardiaca (aritmogena).
Al contrario le cause (patogenesi) della morte fetale endouterina
risultano molto più numerose (malformative, infettive,
infiammatorie, vascolari, neoplastiche, degenerative, etc.) e questa
condizione, almeno in un certo numero di casi, potrebbe derivare da
complesse interazioni tra cause "ambientali" e caratteristiche
genetiche e/o funzionali proprie in modo specifico del feto
coinvolto.
Il piccolo numero di "cause inspiegate della morte fetale
endouterina" che rimane dopo l'espletamento della diagnostica
anatomopatologica. e dell'epicrisi anatot-no clinica. (come detto,
mediamente circa il 15%, che si riduce ulteriormente se si eliminano
i casi in cui l'insuccesso diagnostico è conseguente a prolungata
ritenzione del cadavere in utero) non pare sufficiente a condividere
la proposta, per altro sostenuta nella
letteratura scientifica da un solo gruppo di ricerca italiano di
riconoscere l'"Unexplained stillbirth" come entità nosologica a sè
stante e considerarla correlabile alla SIDS.
Ammesso che tutto il 15% di casi che rimangono "non spiegati" dopo
le comuni procedure diagnostiche, siano considerabili casi di "SIDS
prenatale", risulta veramente difficile comprendere come una danno ai
centri nervosi regolari dell'attività polmonare possano avere un
causativo determinante la morte in un soggetto che non si rifornisce
di ossigeno (respira) tramite i polmoni ma attraverso la placenta.
Molto più valida appare, invece, l'ipotesi di lavoro secondo cui
le mutazioni geniche che possono produrre "morte cardiaca improvvisa"
nel lattante e nel giovane possano manifestarsi funzionalmente già
in epoca prenatale ('). Se si avranno evidenze scientificamente
valide che queste mutazioni, la cui incidenza e tipologia è ancora
da definire, possono produrre la morte cardiaca improvvisa
intrauterina del feto, si avrà sicuramente un piccolo punto di
contatto tra la SIDS (o almeno quei suoi casi che trovano spiegazione
in queste mutazioni) e la morte fetale endouterina, condizione che
resta comunque a eziologia altamente variabile: troppo poco comunque
per considerarle due momenti temporali di una stessa condizione.
Inoltre questa non è oggi diagnostica ma ricerca e come tale va
considerata ed affrontata, soprattutto nei suoi costi.
Se lo screening delle mutazioni geniche oggi correla.bili con la
morte cardiaca improvvisa ha senso nel protocollo diagnostico della
SIDS, poichè questo approfondimento diindagine si applicherebbe su
un numero molto limitato di casi rispetto alle SIUD (già di per sè
rare) ed avrebbe probabilmente un importante effetto conoscitivo, non
risulta proponibile per le morti fetali endouterine poichè,
considerati i numeri su cui doverle effettuare, i costi diagnosti si
amplierebbero considerevolmente senza alcuna garanzia di risultati
diagnostici fruibili.
Acclarato quanto sopra, questo Gruppo di Lavoro SIDS dà comunque
esecuzione al mandato derivato dal testo di legge, riportando le
modalità di esecuzione dell'autopsia sul feto deceduto in utero e di
esecuzione dell'esame anatomopatologico della sua placenta,
sottolineando tuttavia che esse:
1. Sono corpo di uno specifico documento dedicato alla
"Natimortalita'" già pubblicato nel 2008 su mandato dall'allora
Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Sociali e dl
Centro nazionale
per la prevenzione e il Controllo delle Malattie, con l'intento di
fornire agli operatori un manuale procedurale per i casi di morte
endouterina del feto e di morte neonatale (X).
2. Si inseriscono nelle procedure di una rete diagnostica
anatomo-patologica già presente sul territorio nazionale, formata
negli ultimi 10 anni dal Gruppo Italiano di Anatomia Patologica
dell'Embrione, del Feto e dei loro Annessi ( PEPA) della Società
Italiana di Anatomia Patologica e Citodiagnostica - Sezione italiana
della International Academy of Pathology (SIAPEC-IAP)
3. Entrano nel contesto di un progetto di organizzazione dei dati
anamnestici e diagnostici erogati dalle singole Unità Operative di
Anatomia Patologica, Ostetricia e Neonatologia in un "Registro
nazionale della morte fetale endouterina e neonatale".
Come già affermato per la SUID/SIDS, eseguite le normali ed
approfondite indagini diagnostiche per accertare le cause del decesso
in utero. comprensive degli esami radiologici. microbiologici.
citogenetica e di biologia molecolare necessari (cioè con comprovato
valore diagnostico), nel caso non si sia giunti alla identificazione
della "causa di morte", si ritiene utile procedere ad ulteriori
approfondimenti non routinari. Tuttavia questi ultimi,
caratterizzandosi più come ricerca che come diagnostica, vanno
valutati attentamente nei loro costi e nelle loro ricadute.

Bibliografia
1. Natimortalità Italia e grandi aree geografiche 1990-2002.
Fonte: Ilealth for All Italia, www.istat.it
2. Cap. 1 Baronciani D., Bulfamante G., Facchinetti F. Ascone GB
"Introduzione" (pg.1) e Cap. 9 Baronciani D, Bavesi Corchia C.
"Aspetti epidemiologici" (pg.153-164) in: Baronciani D., Bulfamante
G., Facchinetti F. "La natimortalita': audit clinico e miglioramento
della prassi assistenziale". 2008. Il Pensiero Scientifico Editore,
Roma.
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PROTOCOLLO DIAGNOSTICO


Parte di provvedimento in formato grafico