Serie Generale n. 286 del 7-12-2012
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 novembre 2012
Proroga dell'inserimento del medicinale «ATGAM (siero antilinfocitario di cavallo)» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline®). (Determina n. 12/2012). (12A12751) (GU Serie Generale n.286 del 07-12-2012)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione autorizzata in altri
Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 14
novembre 2011, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 276 del 26
novembre 2011, concernente l'inserimento, nel succitato elenco, del
medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di cavallo), in assenza di
valida alternativa terapeutica disponibile, per l'indicazione:
«Terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia
aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline®)» e con il limite temporale di 12 mesi;
Visto, in considerazione dell'approssimarsi della data di scadenza
dei termini, che la casa farmaceutica ha dichiarato di aver avviato
le necessarie procedure per ottenere l'autorizzazione alla
commercializzazione di ATGAM in Europa ed in Italia;
Ritenuto, tuttavia, di rimarcare l'irrinunciabilità del farmaco
nel trattamento dell'aplasia midollare, nota anche con il nome di
anemia aplastica, caratterizzata, se non trattata adeguatamente, di
alti tassi di mortalità;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 30 e 31
ottobre 2012, come da stralcio verbale n. 4;
Ritenuto pertanto di prorogare la permanenza del medicinale ATGAM
(siero antilinfocitario di cavallo) di cui alla determinazione
dell'AIFA sopra citata, nell'elenco dei medicinali erogabili a totale
carico del Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della
legge 23 dicembre 1996, n. 648;

Determina:

Art. 1

L'inserimento del medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di
cavallo), di cui alla determinazione dell'AIFA citata in premessa,
nell'elenco del medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge n. 648/1996, è
prorogato per ulteriori 24 mesi, nel rispetto delle condizioni per
esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 2

L'azienda produttrice è tenuta a presentare il dossier di formale
domanda di negoziazione del prezzo all'Aifa, al momento del
recepimento del parere favorevole del CHMP.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 20 novembre 2012

Il direttore generale: Pani

Allegato


Denominazione: ATGAM® Pfizer (siero antilinfocitario di cavallo)

Indicazione terapeutica: terapia dell'aplasia midollare acquisita,
anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di trattamento
con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline® ).

Criteri di inclusione: tutti i casi di aplasia midollare per i quali
sia accertato o probabile un meccanismo etiopatogenetico
autoimmunitario e per i quali la terapia con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline®) si sia rivelata inefficace,
insufficientemente efficace o sia a priori controindicata. La
diagnosi deve essere obbligatoriamente accertata sia mediante biopsia
sia mediante agoaspirato dei midollo osseo.

Criteri di esclusione:
a) Tutte le aplasie midollari congenite o costituzionali
b) Aplasie midollari causate da radiazioni
c) Aplasie midollari da danno chimico diretto
d) Aplasie midollari secondarie a processi tumorali
e) Tutte le aplasie midollari per le quali sia stata esclusa con
certezza una etiopatogenesi di tipo autoimmunitario
f) La gravidanza è un fattore di esclusione salvo casi
eccezionali in cui non vi sia altra alternativa terapeutica e la
vita della paziente sia gravemente minacciata, tenendo in debita
considerazione la mancanza di dati sui possibili rischi per il
feto. La paziente andrà adeguatamente informata nei casi in cui
si prospetti l'uso di ATGAM® durante la gravidanza.
g) Tutti i casi di aplasia midollare che abbiano risposto in
maniera soddisfacente al siero antilinfocitario di coniglio
(Thymoglobuline® ).

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.

Piano terapeutico: il farmaco dovrà essere somministrato
esclusivamente e senza eccezioni in ambiente ospedaliero idoneo
dotato delle opportune strutture di rianimazione e terapia
intensiva. II farmaco potrà essere prescritto e utilizzato
esclusivamente da specialisti in ematologia, immunologia,
immunoematologia, medicina interna, oncologia e pediatria con
documentata esperienza nel trattamento della aplasia midollare.
L'ATGAM® potrà essere utilizzato anche in associazione con altri
presidi terapeutici compatibili quali, ad esempio, la Ciclosporina
A.
Estrema cautela andrà osservata in quei pazienti con precedenti
anamnestici di allergia alle proteine di origine equina.
Non esistono dati definitivi sul possibile passaggio di alcune
componenti del prodotto nel latte materno, in tale evenienza
andranno adottate le opportune precauzioni.
È fortemente consigliato effettuare un test cutaneo di tolleranza,
con le modalità indicate in scheda tecnica, prima di somministrare
I'ATGAM® . Tale test è obbligatorio nei pazienti con precedenti
anamnestici di allergia/intolleranza alle proteine di origine
equina.
È altresì consigliato un pretrattamento con cortisonici e/o
antiistaminici. Tali farmaci potranno anche essere somministrati in
associazione con I'ATGAM® a discrezione del clinico.
Il farmaco dovrà essere diluito e somministrato secondo le
indicazioni fornite dal produttore nella scheda tecnica approvata
dalla Food &amp; Drugs Administration (USA). Il dosaggio massimo
ammissibile è di 40mg/Kg/die in infusione endovenosa lenta. La
durata del ciclo a tale dosaggio è di 4 giorni consecutivi. Sono
possibili cicli più lunghi a dosaggi inferiori come indicato nella
scheda tecnica del prodotto.
È possibile ripetere il trattamento in caso di recidiva.

Costi indicativi: il costo indicativo di un ciclo per un paziente di
70 Kg al dosaggio di 40mg/Kg/die per 4giorni è di circa € 20.000,00
(prezzo ex-factory IVA esclusa). Tale stima è stata effettuata
considerando il costo comunicato da Pfizer Italia di ATGAM® -
confezione da 5 fiale (50mg/ml 5 ml) - prezzo ex-factory IVA esclusa
di € 2.250,00. Tale costo potrà subire delle variazioni trattandosi
di un prodotto importato direttamente dagli USA.
La Pfizer Italia ha dato disponibilità a farsi carico
dell'importazione e distribuzione del farmaco alle farmacie
ospedaliere. I farmacisti ospedalieri potranno ordinare il farmaco
contattando Pfizer Italia al numero verde 800 053 053 in orari e
giorni lavorativi.

Altre condizioni da osservare: te modalità previste dagli articoli
4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati
di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.


DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO

|------------------------------|-----------|-----------|------------|
| | Prima del |Durante il |A 4 mesi dal|
| |trattamento|trattamento|trattamento |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Esame emocromocitometrico | | | |
|con formula leucocitaria e | + | + | + |
|piastrine | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Biopsia e agoaspirato del | | | |
|midollo osseo (obbligatori | + | - | + |
|prima del trattamento) | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Alterazioni cariotipiche/ | + | - | + |
|presenza di blasti | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Anamnesi per allergia alle | + | - | - |
|proteine di origine equina | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|ALT/AST/gamma GT | | | |
|Bilirubinemia totale e diretta| + | + | + |
|Creatininemia | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|EBV e CMV (DNA su periferico) | + | + | + |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Eventi tossici d'organo/ | - | + | + |
|apparato | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Test cutaneo di tolleranza del| + | - | - |
|farmaco | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Eruzioni cutanee/fenomeni | - | + | - |
|allergici o di intolleranza | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Segni emorragici cutanei | + | + | + |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Iperpiressia | + | + | + |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Episodi infettivi anche di | + | + | + |
|natura non opportunistica) | | | |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Altri eventi avversi | - | + | + |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|
|Esito terapeutico: | | | |
|Risposta completa | - | - | SI/NO |
|Risposta parziale | - | - | SI/NO |
|Recidiva | - | - | SI/NO |
|Mancata risposta | - | - | SI/NO |
|Evoluzione clonale | - | - | SI/NO |
|(Mds o leucemia) | - | - | SI/NO |
|------------------------------|-----------|-----------|------------|