Serie Generale n. 171 del 23-7-1996
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 24 giugno 1996
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale Zerit - Stavudina. (GU Serie Generale n.171 del 23-07-1996 - Suppl. Ordinario n. 123)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/96/009/001 Zerit - 15 mg - capsule - 60 capsule per flacone -
via orale;
EU/1/96/009/002 Zerit - 15 mg - capsule - 56 capsule per blister -
via orale;
EU/1/96/009/003 Zerit - 20 mg - capsule - 60 capsule per flacone -
via orale;
EU/1/96/009/004 Zerit - 20 mg - capsule - 56 capsule per blister -
via orale;
EU/1/96/009/005 Zerit - 30 mg - capsule - 60 capsule per flacone -
via orale;
EU/1/96/009/006 Zerit - 30 mg - capsule - 56 capsule per blister -
via orale;
EU/1/96/009/007 Zerit - 40 mg - capsule - 60 capsule per flacone -
via orale;
EU/1/96/009/008 Zerit - 40 mg - capsule - 56 capsule per blister -
via orale;
EU/1/96/009/009 Zerit - 1 mg/ml - polvere per soluzione - 200 ml
per flacone - via orale.
Titolare AIC: Bristol Myers Squibb Pharma Eeig, con sede in
Bristol-Myers Squibb House 141-149 Staines Road, Hounslow, Middlesex,
TW3 3JA, Regno Unito.
IL DIRIGENTE
DELL'UFFICIO PER LE PROCEDURE AUTORIZZATIVE COMUNITARIE ED ALTRI
ADEMPIMENTI RAPPORTI INTERNAZIONALI - DIPARTIMENTO DELLA
PREVENZIONE E DEI FARMACI
Vista la decisione della Commissione europea n. 1206 dell'8 maggio
1996 ed i relativi allegati, notificata alla Repubblica italiana in
data 13 maggio 1996, recante l'autorizzazione all'immissione in
commercio della specialità medicinale Zerit - Stavudina, rilasciata
secondo la procedura europea centralizzata, ai sensi dell'art. 3 del
regolamento CEE 2309;
Visto l'art. 3 della direttiva CEE 65/65 modificata dalla
direttiva 93/39;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente gli
"Interventi correttivi di finanza pubblica", con particolare
riferimento all'art. 8;
Visto il decreto-legge 20 settembre 1995, n. 390, convertito nella
legge 20 novembre 1995, n. 490, recante "Provvedimenti urgenti in
materia di prezzi medicinali, nonchè in materia sanitaria";
Ritenuto di dover procedere alla classificazione ai fini della
rimborsabilità, nonchè alla indicazione del prezzo della
specialità medicinale Zerit - Stavudina, compatibile con i vincoli
di spesa farmaceutica previsti;
Considerato che, per la corretta gestione nelle varie fasi della
sua distribuzione, alla specialità medicinale Zerit - Stavudina
debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;
Vista la deliberazione della Commissione unica del farmaco
espressa nella seduta del 3 giugno 1996;
Vista la comunicazione della società Bristol Myers Squibb Pharma
Eeig in data 24 giugno 1996 con la quale la stessa dichiara che al
momento intende commercializzare solamente le confezioni
sottoindicate:
Zerit - 15 mg - capsule - 56 capsule per blister;
Zerit - 20 mg - capsule - 56 capsule per blister;
Zerit - 30 mg - capsule - 56 capsule per blister;
Zerit - 40 mg - capsule - 56 capsule per blister,
al prezzo proposto, e che si riserva di notificare i prezzi delle
altre confezioni registrate secondo procedura centralizzata non
appena intenderà immetterle in commercio;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale Zerit - Stavudina nelle sottoelencate
confezioni vengono attribuiti i seguenti numeri di identificazione
nazionale:
Confezione Zerit - 15 mg - capsule - 56 capsule per blister
032803025/E (in base 10) 0Z926K (in base 32);
Confezione Zerit - 20 mg - capsule - 56 capsule per blister
032803049/E (in base 10) 0Z9279 (in base 32);
Confezione Zerit - 30 mg - capsule - 56 capsule per blister
032803064/E (in base 10) 0Z927S (in base 32);
Confezione Zerit - 40 mg - capsule - 56 capsule per blister
032803088/E (in base 10) 0Z928J (in base 32).

Art. 2.
La specialità medicinale Zerit - Stavudina ai soli fini della
rimborsabilità è classificata in fascia H.

Art. 3.
I prezzi di vendita al pubblico della specialità medicinale Zerit
- Stavudina, derivanti da contrattazione con l'azienda interessata,
sono i seguenti:
Zerit - 15 mg - capsule - 56 capsule per blister prezzo L.
491.300;
Zerit - 20 mg - capsule - 56 capsule per blister prezzo L.
509.600;
Zerit - 30 mg - capsule - 56 capsule per blister prezzo L.
533.100;
Zerit - 40 mg - capsule - 56 capsule per blister prezzo L.
550.900,
ai sensi dell'art. 1 della legge 20 novembre 1995, n. 490, in attesa
della determinazione dei prezzi sulla base delle deliberazioni del
CIPE 25 febbraio 1994, 16 marzo 1994, 13 aprile 1994 e 22 novembre
1994, sui criteri per la fissazione del prezzo medio europeo di
acquisto delle specialità medicinali.

Art. 4.
Il presente decreto ha effetto dal giorno della sua pubblicazione
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 24 giugno 1996
Il dirigente: DE ROSE

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
ZERIT (R)
1. NOME DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE : Zerit (R) 15 mg.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 15 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA: Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni Terapeutiche
Trattamento di pazienti HIV positivi nei quali la zidovudina non
è o non è più a lungo appropriata.
L'efficacia, valutata attraverso i parametri clinici, è stata
dimostrata nei pazienti precedentemente sottoposti a prolungata
monoterapia con zidovudina.
4.2 Posologia e Metodi di somministrazione
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni: il dosaggio
iniziale raccomandato e':
______________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente | |
|_____________|________________________________________________|
| | |
| &lt; 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) |
| | |
| &gt; 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
| - | |
|_____________|________________________________________________|
Zerit (R) dovrà essere assunto almeno un'ora prima dei pasti
(vedi 5.2). La terapia dovrà essere iniziata da un medico
esperto nel trattamento dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio:
La Neuropatia Periferica è generalmente caratterizzata da
parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle
mani. Se si manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit
(R) dovrà essere interrotta. La neuropatia periferica
stavudina-correlata dovrebbe regredire se la terapia viene
interrotta prontamente, sebbene alcuni pazienti potrebbero avere
un temporaneo peggioramento dei sintomi subito dopo
l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit (R)
può essere considerata con un dosaggio inferiore del 50%
rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, maggiore di 5 volte il limite superiore della norma)
dovrebbero essere trattati allo stesso modo della neuropatia
periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio
è necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente |________________________________________________________|
| | | |
| | Clearance della Creatinina | Clearance della Creatinina|
| | 26-50 ml/min | 10-25 ml/min |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &lt; 60 kg | 15 mg due volte al giorno | 15 mg ogni 24 ore |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &gt; 60 kg | 20 mg due volte al giorno | 20 mg ogni 24 ore |
| - | | |
|__________|____________________________|___________________________|
Ci sono dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento del
dosaggio nei pazienti con una clearance della creatinina minore
di 10 ml/min, o per i pazienti in dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit (R) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità
alla stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e speciali precauzioni d'uso
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad
aumentato rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit (R)
deve essere somministrato a questi pazienti, è essenziale un
attento monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di
circa il 5% durante il trattamento con ZERIT (R), comparata a
circa il 2% nei pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato
rischio di pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti
causare pancreatite devono essere attentamente seguiti per i
sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono
richiedere modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Anziani: Zerit (R) non è stato specificamente studiato in
pazienti con più di 65 anni di età.
Bambini di età inferiore ai 12 anni: La documentazione
sull'impiego di ZERIT (R) nei bambini è insufficiente.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (120
mg). Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare
sintomi specifici di intolleranza.
4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tubuli
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
Non ci sono dati clinici relativamente all'interazione tra
stavudina e zidovudina (vedi 5.1).
4.6 Gravidanza e allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in
gravidanza è carente. Fino a quando non saranno disponibili
ulteriori dati, ZERIT (R) dovrà essere somministrato durante la
gravidanza solo dopo accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana
ha dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale
per semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato
passaggio placentare della stavudina, con una concentrazione nel
tessuto fetale di circa il 50% della concentrazione del plasma
materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno
non sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino.
Studi sui ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina
è escreta nel latte materno. Perciò, le madri dovrebbero
essere avvisate di interrompere l'allattamento prima di assumere
Zerit (R).
Alcuni esperti raccomandano che donne infette dal virus HIV non
allattino al seno in alcun caso i loro bambini onde evitare la
trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit (R) influisca su questa
capacità
4.8 Effetti indesiderati
Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit (R) sono riferibili al decorso dell'infezione
da HIV o agli effetti indesiderati di terapie concomitanti. Più
casi di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) sono stati
osservati nei pazienti trattati con stavudina rispetto ai
pazienti trattati con zidovudina. Una potenziale interazione,
sebbene improbabile, tra gli agenti di profilassi della PCP e la
terapia con stavudina non è stata ancora studiata.
La maggiore tossicità clinica è la neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La
quota annuale di casi di neuropatia in un programma
compassionevole con circa 12.000 pazienti, affetti da infezione
da HIV avanzata (mediana dei CD4: 44 cellule/mm3) e con
precedente prolungato trattamento con altri nucleosidi
antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i pazienti che
ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al giorno.
L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia.
La percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a
24 settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata
mediana del trattamento con Zerit (R) di 79 settimane a
confronto con 53 settimane di trattamento con zidovudina, sono
stati osservati rialzi asintomatici delle AST e ALT (minore o
uguale di 5 volte i limiti superiori della norma) durante
l'assunzione di Zerit (R). Le percentuali annuali di neuropatia
periferica in questo studio comparativo sono state del 12% per
Zerit (R) e del 4% per la zidovudina.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti
indesiderati, considerati potenziali reazioni avverse,
riscontrati in più del 5% dei pazienti nello studio comparativo
con zidovudina, comprendono: cefalea, febbre con brividi,
malessere, diarrea, costipazione, dispepsia, astenia, anoressia,
nausea/vomito, polmonite, dolore, dolore toracico, dolore
addominale, lombalgia, mialgia, artralgia, insonnia,
depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, eruzioni
maculopapulari, prurito, neoplasie cutanee benigne, sintomi
neurologici periferici, neuropatia, linfoadenopatia, neoplasie.
Anomalie dei testi di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST
sono stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti
trattati con Zerit (R) e nell'11% e 10% rispettivamente dei
trattati con zidovudina. La fosfatasi alcalina maggiore di 5
volte i limiti superiori della norma e la bilirubina maggiore di
2,5 volte i limiti superiori della norma sono stati riscontrati
nell'1% dei pazienti trattati con Zerit (R) e 0,3% dei pazienti
trattati con zidovudina, rispettivamente. Neutropenia (minore di
750 cellule/mm3) è stata osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia
(piastrine minore di 50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati
con Zerit (R) e con zidovudina, amilasi (maggiore di 1,0 volte i
limiti superiori della norma) nel 23% e 22% dei trattati con
Zerit (R) e zidovudina, rispettivamente.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza negli adulti trattati con dosaggi fino a 24 volte
superiori a quelli raccomandati non hanno rilevato alcuna
tossicità acuta. Complicazioni del sovradosaggio cronico
potrebbero includere neuropatia periferica e disfunzione
epatica. Non è noto se la stavudina sia dializzabile per via
peritoneale o attraverso l'emodialisi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC
J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del
DNA.
Studi in vitro hanno evidenziato che la doxorubicina può
inibire l'attivazione intracellulare della stavudina. Questa
attivazione può essere inibita dalla zidovudina ma non dagli
altri medicinali antivirali utilizzati nell'infezione da HIV. La
stavudina non inibisce l'attivazione della zidovudina; non è
noto se la stavudina influenzi la fosforilazione degli altri
medicinali antivirali e citotossici usati nell'infezione da HIV.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti
dopo trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo
indicanti lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla
stavudina, o lo sviluppo di resistenza crociata ad altri
analoghi nucleosidici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti:
La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è
stato rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 ng/ml.
Cmax e AUC sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi
comprese nei limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0
mg/kg (per os).
Uno studio condotto in pazienti asintomatici ha dimostrato che
sia che l'assunzione avvenga a digiuno sia dopo un pasto stand-
ard, ad alto contenuto di grassi, l'esposizione sistemica rimane
simile, con una Cmax inferiore ed una Tmax più lunga. Il
significato clinico di ciò non è chiaro.
Allo steady-state il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 I. Non è stato possibile identificare i
livelli di stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2
ore dalla somministrazione orale. Quattro ore dopo la
somministrazione il rapporto liquido cerebrospinale/plasma è
risultato 0,39 (più o meno) 0,06. Nessun significativo accumulo
di stavudina è stato osservato dopo somministrazione ripetuta
ogni 6, 8 o 12 ore.
L'emivita finale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o
meno) 0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore
dopo dosi multiple ed è dose indipendente. In vitro, la
stavudina trifosfato ha un'emivita intracellulare di 3,5 ore
nelle cellule-T CEM (una linea cellulare T-linfoblastoide umana)
e nelle cellule mononucleate del sangue periferico, che
giustifica la somministrazione due volte al giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90
ml/min e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min,
dimostrando che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta
alla filtrazione glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa,
42 (più o meno) 7% della dose viene escreta immodificata
nell'urina. I corrispondenti valori dopo somministrazione orale
singola e multipla sono 34 (più o meno) 5% e 40 (più o meno)
12% rispettivamente. Il rimanente 60% del farmaco è
probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior
parte della dose, non escreta immodificata nelle urine (circa il
50%), viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo
indipendente, dato che il rapporto tra AUC (ss) allo steady
state e l'AUC (0-) dopo la prima dose è risultato circa uguale
a 1. La variazione intra- ed interindividuale delle
caratteristiche farmacocinetiche della stavudina dopo
somministrazione orale è bassa, circa 15% e 25%,
rispettivamente.
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce
con la diminuzione della clearance della creatinina; perciò si
raccomanda di aggiustare il dosaggio di Zerit (R) nei pazienti
con ridotta funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei
pazienti con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di tollerabilità
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a
livelli molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata
genotossica in test in vitro su linfociti umani con attività
fosforilante (in cui non era stato identificato il livello di
non effetto), in fibroblasti di topo ed in un test in vivo per
le aberrazioni cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati
con altri analoghi nucleosidici. Studi di carcinogenicità sono
in corso.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e
glicolato di amido e sodio. L'involucro della capsula è
composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172), biossido
di silicio, sodio laurilsolfato e biossido di titanio colorante
(E171). Le capsule sono contrassegnate da scritte con inchiostro
atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Durata di stabilità
24 mesi tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flaconi di polietilene ad alta densità con tappo a vite di
sicurezza per bambini (60 capsule/flacone), o blister di
aclar/alluminio con 14 capsule ciascuno, e 4 blister (56 cap-
sule) per confezione.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB10 8PU, United Kingdom.
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
EU/1/96/009/001 (flacone) e EU/1/96/009/002 (blister).
9. Data di prima autorizzazione: 8 Maggio 1996.
10. Data di revisione del testo: Maggio 1996.
ZERIT (R)
1. NOME DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE : Zerit (R) 20 mg.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 20 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA: Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni Terapeutiche
Trattamento di pazienti HIV positivi nei quali la zidovudina non
è o non è più a lungo appropriata.
L'efficacia, valutata attraverso i parametri clinici, è stata
dimostrata nei pazienti precedentemente sottoposti a prolungata
monoterapia con zidovudina.
4.2 Posologia e Metodi di somministrazione
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni: il dosaggio
iniziale raccomandato e':
______________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente | |
|_____________|________________________________________________|
| | |
| &lt; 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) |
| | |
| &gt; 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
| - | |
|_____________|________________________________________________|
Zerit (R) dovrà essere assunto almeno un'ora prima dei pasti
(vedi 5.2). La terapia dovrà essere iniziata da un medico
esperto nel trattamento dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio:
La Neuropatia Periferica è generalmente caratterizzata da
parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle
mani. Se si manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit
(R) dovrà essere interrotta. La neuropatia periferica
stavudina-correlata dovrebbe regredire se la terapia viene
interrotta prontamente, sebbene alcuni pazienti potrebbero avere
un temporaneo peggioramento dei sintomi subito dopo
l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit (R)
può essere considerata con un dosaggio inferiore del 50%
rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, maggiore di 5 volte il limite superiore della norma)
dovrebbero essere trattati allo stesso modo della neuropatia
periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio
è necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente |________________________________________________________|
| | | |
| | Clearance della Creatinina | Clearance della Creatinina|
| | 26-50 ml/min | 10-25 ml/min |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &lt; 60 kg | 15 mg due volte al giorno | 15 mg ogni 24 ore |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &gt; 60 kg | 20 mg due volte al giorno | 20 mg ogni 24 ore |
| - | | |
|__________|____________________________|___________________________|
Ci sono dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento del
dosaggio nei pazienti con una clearance della creatinina minore
di 10 ml/min, o per i pazienti in dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit (R) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità
alla stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e speciali precauzioni d'uso
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad
aumentato rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit (R)
deve essere somministrato a questi pazienti, è essenziale un
attento monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di
circa il 5% durante il trattamento con ZERIT (R), comparata a
circa il 2% nei pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato
rischio di pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti
causare pancreatite devono essere attentamente seguiti per i
sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono
richiedere modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Anziani: Zerit (R) non è stato specificamente studiato in
pazienti con più di 65 anni di età.
Bambini di età inferiore ai 12 anni: La documentazione
sull'impiego di ZERIT (R) nei bambini è insufficiente.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (182
mg). Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare
sintomi specifici di intolleranza.
4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tubuli
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
Non ci sono dati clinici relativamente all'interazione tra
stavudina e zidovudina (vedi 5.1).
4.6 Gravidanza e allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in
gravidanza è carente. Fino a quando non saranno disponibili
ulteriori dati, ZERIT (R) dovrà essere somministrato durante la
gravidanza solo dopo accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana
ha dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale
per semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato
passaggio placentare della stavudina, con una concentrazione nel
tessuto fetale di circa il 50% della concentrazione del plasma
materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno
non sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino.
Studi sui ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina
è escreta nel latte materno. Perciò, le madri dovrebbero
essere avvisate di interrompere l'allattamento prima di assumere
Zerit (R).
Alcuni esperti raccomandano che donne infette dal virus HIV non
allattino al seno in alcun caso i loro bambini onde evitare la
trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit (R) influisca su questa
capacità
4.8 Effetti indesiderati
Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit (R) sono riferibili al decorso dell'infezione
da HIV o agli effetti indesiderati di terapie concomitanti. Più
casi di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) sono stati
osservati nei pazienti trattati con stavudina rispetto ai
pazienti trattati con zidovudina. Una potenziale interazione,
sebbene improbabile, tra gli agenti di profilassi della PCP e la
terapia con stavudina non è stata ancora studiata.
La maggiore tossicità clinica è la neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La
quota annuale di casi di neuropatia in un programma
compassionevole con circa 12.000 pazienti, affetti da infezione
da HIV avanzata (mediana dei CD4: 44 cellule/mm3) e con
precedente prolungato trattamento con altri nucleosidi
antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i pazienti che
ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al giorno.
L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzioni della terapia.
La percentuale di interruzione di terapia dovuta a neuropatie a
24 settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata
mediana del trattamento con Zerit (R) di 79 settimane a
confronto con 53 settimane di trattamento con zidovudina, sono
stati osservati rialzi asintomatici delle AST e ALT (minore o
uguale di 5 volte i limiti superiori della norma) durante
l'assunzione di Zerit (R). Le percentuali annuali di neuropatia
periferica in questo studio comparativo sono state del 12% per
Zerit (R) e del 4% per la zidovudina.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti
indesiderati, considerati potenziali reazioni avverse,
riscontrati in più del 5% dei pazienti nello studio comparativo
con zidovudina, comprendono: cefalea, febbre con brividi,
malessere, diarrea, costipazione, dispepsia, astenia, anoressia,
nausea/vomito, polmonite, dolore, dolore toracico, dolore
addominale, lombalgia, mialgia, artralgia, insonnia,
depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, eruzioni
maculopapulari, prurito, neoplasie cutanee benigne, sintomi
neurologici periferici, neuropatia, linfoadenopatia, neoplasie.
Anomalie dei testi di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST
sono stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti
trattati con Zerit (R) e nell'11% e 10% rispettivamente dei
trattati con zidovudina. La fosfatasi alcalina maggiore di 5
volte i limiti superiori della norma e la bilirubina maggiore di
2,5 volte i limiti superiori della norma sono stati riscontrati
nell'1% dei pazienti trattati con Zerit (R) e 0,3% dei pazienti
trattati con zidovudina, rispettivamente. Neutropenia (minore di
750 cellule/mm3) è stata osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia
(piastrine minore di 50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati
con Zerit (R) e con zidovudina, amilasi (maggiore di 1,0 volte i
limiti superiori della norma) nel 23% e 22% dei trattati con
Zerit (R) e zidovudina, rispettivamente.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza negli adulti trattati con dosaggi fino a 24 volte
superiori a quelli raccomandati non hanno rilevato alcuna
tossicità acuta. Complicazioni del sovradosaggio cronico
potrebbero includere neuropatia periferica e disfunzione
epatica. Non è noto se la stavudina sia dializzabile per via
peritoneale o attraverso l'emodialisi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC
J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del
DNA.
Studi in vitro hanno evidenziato che la doxorubicina può
inibire l'attivazione intracellulare della stavudina. Questa
attivazione può essere inibita dalla zidovudina ma non dagli
altri medicinali antivirali utilizzati nell'infezione da HIV. La
stavudina non inibisce l'attivazione della zidovudina; non è
noto se la stavudina influenzi la fosforilazione degli altri
medicinali antivirali e citotossici usati nell'infezione da HIV.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti
dopo trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo
indicanti lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla
stavudina, o lo sviluppo di resistenza crociata ad altri
analoghi nucleosidici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti:
La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è
stato rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 ng/ml.
Cmax e AUC sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi
comprese nei limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0
mg/kg (per os).
Uno studio condotto in pazienti asintomatici ha dimostrato che
sia che l'assunzione avvenga a digiuno sia dopo un pasto stand-
ard, ad alto contenuto di grassi, l'esposizione sistemica rimane
simile, con una Cmax inferiore ed una Tmax più lunga. Il
significato clinico di ciò non è chiaro.
Allo steady-state il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 I. Non è stato possibile identificare i
livelli di stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2
ore dalla somministrazione orale. Quattro ore dopo la
somministrazione il rapporto liquido cerebrospinale/plasma è
risultato 0,39 (più o meno) 0,06. Nessun significativo accumulo
di stavudina è stato osservato dopo somministrazione ripetuta
ogni 6, 8 o 12 ore.
L'emivita finale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o
meno) 0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore
dopo dosi multiple ed è dose indipendente. In vitro, la
stavudina trifosfato ha un'emivita intracellulare di 3,5 ore
nelle cellule-T CEM (una linea cellulare T-linfoblastoide umana)
e nelle cellule mononucleate del sangue periferico, che
giustifica la somministrazione due volte al giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90
ml/min e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min,
dimostrando che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta
alla filtrazione glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa,
42 (più o meno) 7% della dose viene escreta immodificata
nell'urina. I corrispondenti valori dopo somministrazione orale
singola e multipla sono 34 (più o meno) 5% e 40 (più o meno)
12% rispettivamente. Il rimanente 60% del farmaco è
probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior
parte della dose, non escreta immodificata nelle urine (circa il
50%), viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo
indipendente, dato che il rapporto tra AUC (ss) allo steady
state e l'AUC (0-) dopo la prima dose è risultato circa uguale
a 1. La variazione intra- ed interindividuale delle
caratteristiche farmacocinetiche della stavudina dopo
somministrazione orale è bassa, circa 15% e 25%,
rispettivamente.
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce
con la diminuzione della clearance della creatinina; perciò si
raccomanda di aggiustare il dosaggio di Zerit (R) nei pazienti
con ridotta funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei
pazienti con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di tollerabilità
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a
livelli molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata
genotossica in test in vitro su linfociti umani con attività
fosforilante (in cui non era stato identificato il livello di
non effetto), in fibroblasti di topo ed in un test in vivo per
le aberrazioni cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati
con altri analoghi nucleosidici. Studi di carcinogenicità sono
in corso.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e
glicolato di amido e sodio. L'involucro della capsula è
composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172), biossido
di silicio, sodio laurilsolfato e biossido di titanio colorante
(E171). Le capsule sono contrassegnate da scritte con inchiostro
atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Durata di stabilità
24 mesi tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flaconi di polietilene ad alta densità con tappo a vite di
sicurezza per bambini (60 capsule/flacone), o blister di
aclar/alluminio con 14 capsule ciascuno, e 4 blister (56 cap-
sule) per confezione.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB10 8PU, United Kingdom.
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
EU/1/96/009/003 (flacone) e EU/1/96/009/004 (blister).
9. Data di prima autorizzazione: 8 Maggio 1996.
10. Data di revisione del testo: Maggio 1996.
ZERIT (R)
1. NOME DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE : Zerit (R) 30 mg.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 30 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA: Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni Terapeutiche
Trattamento di pazienti HIV positivi nei quali la zidovudina non
è o non è più a lungo appropriata.
L'efficacia, valutata attraverso i parametri clinici, è stata
dimostrata nei pazienti precedentemente sottoposti a prolungata
monoterapia con zidovudina.
4.2 Posologia e Metodi di somministrazione
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni: il dosaggio
iniziale raccomandato e':
______________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente | |
|_____________|________________________________________________|
| | |
| &lt; 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) |
| | |
| &gt; 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
| - | |
|_____________|________________________________________________|
Zerit (R) dovrà essere assunto almeno un'ora prima dei pasti
(vedi 5.2). La terapia dovrà essere iniziata da un medico
esperto nel trattamento dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio:
La Neuropatia Periferica è generalmente caratterizzata da
parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle
mani. Se si manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit
(R) dovrà essere interrotta. La neuropatia periferica
stavudina-correlata dovrebbe regredire se la terapia viene
interrotta prontamente, sebbene alcuni pazienti potrebbero avere
un temporaneo peggioramento dei sintomi subito dopo
l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit (R)
può essere considerata con un dosaggio inferiore del 50%
rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, maggiore di 5 volte il limite superiore della norma)
dovrebbero essere trattati allo stesso modo della neuropatia
periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio
è necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente |________________________________________________________|
| | | |
| | Clearance della Creatinina | Clearance della Creatinina|
| | 26-50 ml/min | 10-25 ml/min |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &lt; 60 kg | 15 mg due volte al giorno | 15 mg ogni 24 ore |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &gt; 60 kg | 20 mg due volte al giorno | 20 mg ogni 24 ore |
| - | | |
|__________|____________________________|___________________________|
Ci sono dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento del
dosaggio nei pazienti con una clearance della creatinina minore
di 10 ml/min, o per i pazienti in dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit (R) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità
alla stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e speciali precauzioni d'uso
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad
aumentato rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit (R)
deve essere somministrato a questi pazienti, è essenziale un
attento monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di
circa il 5% durante il trattamento con ZERIT (R), comparata a
circa il 2% nei pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato
rischio di pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti
causare pancreatite devono essere attentamente seguiti per i
sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono
richiedere modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Anziani: Zerit (R) non è stato specificamente studiato in
pazienti con più di 65 anni di età.
Bambini di età inferiore ai 12 anni: La documentazione
sull'impiego di ZERIT (R) nei bambini è insufficiente.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (182
mg). Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare
sintomi specifici di intolleranza.
4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tubuli
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
Non ci sono dati clinici relativamente all'interazione tra
stavudina e zidovudina (vedi 5.1).
4.6 Gravidanza e allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in
gravidanza è carente. Fino a quando non saranno disponibili
ulteriori dati, ZERIT (R) dovrà essere somministrato durante la
gravidanza solo dopo accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana
ha dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale
per semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato
passaggio placentare della stavudina, con una concentrazione nel
tessuto fetale di circa il 50% della concentrazione del plasma
materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno
non sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino.
Studi sui ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina
è escreta nel latte materno. Perciò, le madri dovrebbero
essere avvisate di interrompere l'allattamento prima di assumere
Zerit (R).
Alcuni esperti raccomandano che donne infette dal virus HIV non
allattino al seno in alcun caso i loro bambini onde evitare la
trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit (R) influisca su questa
capacità
4.8 Effetti indesiderati
Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit (R) sono riferibili al decorso dell'infezione
da HIV o agli effetti indesiderati di terapie concomitanti. Più
casi di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) sono stati
osservati nei pazienti trattati con stavudina rispetto ai
pazienti trattati con zidovudina. Una potenziale interazione,
sebbene improbabile, tra gli agenti di profilassi della PCP e la
terapia con stavudina non è stata ancora studiata.
La maggiore tossicità clinica è la neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La
quota annuale di casi di neuropatia in un programma
compassionevole con circa 12.000 pazienti, affetti da infezione
da HIV avanzata (mediana dei CD4: 44 cellule/mm3) e con
precedente prolungato trattamento con altri nucleosidi
antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i pazienti che
ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al giorno.
L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzioni della terapia.
La percentuale di interruzione di terapia dovuta a neuropatie a
24 settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata
mediana del trattamento con Zerit (R) di 79 settimane a
confronto con 53 settimane di trattamento con zidovudina, sono
stati osservati rialzi asintomatici delle AST e ALT (minore o
uguale di 5 volte i limiti superiori della norma) durante
l'assunzione di Zerit (R). Le percentuali annuali di neuropatia
periferica in questo studio comparativo sono state del 12% per
Zerit (R) e del 4% per la zidovudina.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti
indesiderati, considerati potenziali reazioni avverse,
riscontrati in più del 5% dei pazienti nello studio comparativo
con zidovudina, comprendono: cefalea, febbre con brividi,
malessere, diarrea, costipazione, dispepsia, astenia, anoressia,
nausea/vomito, polmonite, dolore, dolore toracico, dolore
addominale, lombalgia, mialgia, artralgia, insonnia,
depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, eruzioni
maculopapulari, prurito, neoplasie cutanee benigne, sintomi
neurologici periferici, neuropatia, linfoadenopatia, neoplasie.
Anomalie dei testi di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST
sono stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti
trattati con Zerit (R) e nell'11% e 10% rispettivamente dei
trattati con zidovudina. La fosfatasi alcalina maggiore di 5
volte i limiti superiori della norma e la bilirubina maggiore di
2,5 volte i limiti superiori della norma sono stati riscontrati
nell'1% dei pazienti trattati con Zerit (R) e 0,3% dei pazienti
trattati con zidovudina, rispettivamente. Neutropenia (minore di
750 cellule/mm3) è stata osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia
(piastrine minore di 50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati
con Zerit (R) e con zidovudina, amilasi (maggiore di 1,0 volte i
limiti superiori della norma) nel 23% e 22% dei trattati con
Zerit (R) e zidovudina, rispettivamente.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza negli adulti trattati con dosaggi fino a 24 volte
superiori a quelli raccomandati non hanno rilevato alcuna
tossicità acuta. Complicazioni del sovradosaggio cronico
potrebbero includere neuropatia periferica e disfunzione
epatica. Non è noto se la stavudina sia dializzabile per via
peritoneale o attraverso l'emodialisi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC
J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del
DNA.
Studi in vitro hanno evidenziato che la doxorubicina può
inibire l'attivazione intracellulare della stavudina. Questa
attivazione può essere inibita dalla zidovudina ma non dagli
altri medicinali antivirali utilizzati nell'infezione da HIV. La
stavudina non inibisce l'attivazione della zidovudina; non è
noto se la stavudina influenzi la fosforilazione degli altri
medicinali antivirali e citotossici usati nell'infezione da HIV.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti
dopo trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo
indicanti lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla
stavudina, o lo sviluppo di resistenza crociata ad altri
analoghi nucleosidici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti:
La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è
stato rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 ng/ml.
Cmax e AUC sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi
comprese nei limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0
mg/kg (per os).
Uno studio condotto in pazienti asintomatici ha dimostrato che
sia che l'assunzione avvenga a digiuno sia dopo un pasto stand-
ard, ad alto contenuto di grassi, l'esposizione sistemica rimane
simile, con una Cmax inferiore ed una Tmax più lunga. Il
significato clinico di ciò non è chiaro.
Allo steady-state il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 I. Non è stato possibile identificare i
livelli di stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2
ore dalla somministrazione orale. Quattro ore dopo la
somministrazione il rapporto liquido cerebrospinale/plasma è
risultato 0,39 (più o meno) 0,06. Nessun significativo accumulo
di stavudina è stato osservato dopo somministrazione ripetuta
ogni 6, 8 o 12 ore.
L'emivita finale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o
meno) 0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore
dopo dosi multiple ed è dose indipendente. In vitro, la
stavudina trifosfato ha un'emivita intracellulare di 3,5 ore
nelle cellule-T CEM (una linea cellulare T-linfoblastoide umana)
e nelle cellule mononucleate del sangue periferico, che
giustifica la somministrazione due volte al giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90
ml/min e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min,
dimostrando che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta
alla filtrazione glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa,
42 (più o meno) 7% della dose viene escreta immodificata
nell'urina. I corrispondenti valori dopo somministrazione orale
singola e multipla sono 34 (più o meno) 5% e 40 (più o meno)
12% rispettivamente. Il rimanente 60% del farmaco è
probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior
parte della dose, non escreta immodificata nelle urine (circa il
50%), viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo
indipendente, dato che il rapporto tra AUC (ss) allo steady
state e l'AUC (0-) dopo la prima dose è risultato circa uguale
a 1. La variazione intra- ed interindividuale delle
caratteristiche farmacocinetiche della stavudina dopo
somministrazione orale è bassa, circa 15% e 25%,
rispettivamente.
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce
con la diminuzione della clearance della creatinina; perciò si
raccomanda di aggiustare il dosaggio di Zerit (R) nei pazienti
con ridotta funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei
pazienti con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di tollerabilità
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a
livelli molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata
genotossica in test in vitro su linfociti umani con attività
fosforilante (in cui non era stato identificato il livello di
non effetto), in fibroblasti di topo ed in un test in vivo per
le aberrazioni cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati
con altri analoghi nucleosidici. Studi di carcinogenicità sono
in corso.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e
glicolato di amido e sodio. L'involucro della capsula è
composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172), biossido
di silicio, sodio laurilsolfato e biossido di titanio colorante
(E171). Le capsule sono contrassegnate da scritte con inchiostro
atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Durata di stabilità
24 mesi tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flaconi di polietilene ad alta densità con tappo a vite di
sicurezza per bambini (60 capsule/flacone), o blister di
aclar/alluminio con 14 capsule ciascuno, e 4 blister (56 cap-
sule) per confezione.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB10 8PU, United Kingdom.
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
EU/1/96/009/005 (flacone) e EU/1/96/009/006 (blister).
9. Data di prima autorizzazione: 8 Maggio 1996.
10. Data di revisione del testo: Maggio 1996.
ZERIT (R)
1. NOME DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE : Zerit (R) 40 mg.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 40 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA: Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni Terapeutiche
Trattamento di pazienti HIV positivi nei quali la zidovudina non
è o non è più a lungo appropriata.
L'efficacia, valutata attraverso i parametri clinici, è stata
dimostrata nei pazienti precedentemente sottoposti a prolungata
monoterapia con zidovudina.
4.2 Posologia e Metodi di somministrazione
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni: il dosaggio
iniziale raccomandato e':
______________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente | |
|_____________|________________________________________________|
| | |
| &lt; 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) |
| | |
| &gt; 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
| - | |
|_____________|________________________________________________|
Zerit (R) dovrà essere assunto almeno un'ora prima dei pasti
(vedi 5.2). La terapia dovrà essere iniziata da un medico
esperto nel trattamento dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio:
La Neuropatia Periferica è generalmente caratterizzata da
parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle
mani. Se si manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit
(R) dovrà essere interrotta. La neuropatia periferica
stavudina-correlata dovrebbe regredire se la terapia viene
interrotta prontamente, sebbene alcuni pazienti potrebbero avere
un temporaneo peggioramento dei sintomi subito dopo
l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit (R)
può essere considerata con un dosaggio inferiore del 50%
rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, maggiore di 5 volte il limite superiore della norma)
dovrebbero essere trattati allo stesso modo della neuropatia
periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio
è necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente |________________________________________________________|
| | | |
| | Clearance della Creatinina | Clearance della Creatinina|
| | 26-50 ml/min | 10-25 ml/min |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &lt; 60 kg | 15 mg due volte al giorno | 15 mg ogni 24 ore |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &gt; 60 kg | 20 mg due volte al giorno | 20 mg ogni 24 ore |
| - | | |
|__________|____________________________|___________________________|
Ci sono dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento del
dosaggio nei pazienti con una clearance della creatinina minore
di 10 ml/min, o per i pazienti in dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit (R) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità
alla stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e speciali precauzioni d'uso
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad
aumentato rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit (R)
deve essere somministrato a questi pazienti, è essenziale un
attento monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di
circa il 5% durante il trattamento con ZERIT (R), comparata a
circa il 2% nei pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato
rischio di pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti
causare pancreatite devono essere attentamente seguiti per i
sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono
richiedere modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Anziani: Zerit (R) non è stato specificamente studiato in
pazienti con più di 65 anni di età.
Bambini di età inferiore ai 12 anni: La documentazione
sull'impiego di ZERIT (R) nei bambini è insufficiente.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (238
mg). Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare
sintomi specifici di intolleranza.
4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tubuli
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
Non ci sono dati clinici relativamente all'interazione tra
stavudina e zidovudina (vedi 5.1).
4.6 Gravidanza e allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in
gravidanza è carente. Fino a quando non saranno disponibili
ulteriori dati, ZERIT (R) dovrà essere somministrato durante la
gravidanza solo dopo accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana
ha dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale
per semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato
passaggio placentare della stavudina, con una concentrazione nel
tessuto fetale di circa il 50% della concentrazione del plasma
materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno
non sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino.
Studi sui ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina
è escreta nel latte materno. Perciò, le madri dovrebbero
essere avvisate di interrompere l'allattamento prima di assumere
Zerit (R).
Alcuni esperti raccomandano che donne infette dal virus HIV non
allattino al seno in alcun caso i loro bambini onde evitare la
trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit (R) influisca su questa
capacità
4.8 Effetti indesiderati
Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit (R) sono riferibili al decorso dell'infezione
da HIV o agli effetti indesiderati di terapie concomitanti. Più
casi di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) sono stati
osservati nei pazienti trattati con stavudina rispetto ai
pazienti trattati con zidovudina. Una potenziale interazione,
sebbene improbabile, tra gli agenti di profilassi della PCP e la
terapia con stavudina non è stata ancora studiata.
La maggiore tossicità clinica è la neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La
quota annuale di casi di neuropatia in un programma
compassionevole con circa 12.000 pazienti, affetti da infezione
da HIV avanzata (mediana dei CD4: 44 cellule/mm3) e con
precedente prolungato trattamento con altri nucleosidi
antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i pazienti che
ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al giorno.
L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia.
La percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a
24 settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata
mediana del trattamento con Zerit (R) di 79 settimane a
confronto con 53 settimane di trattamento con zidovudina, sono
stati osservati rialzi asintomatici delle AST e ALT (minore o
uguale di 5 volte i limiti superiori della norma) durante
l'assunzione di Zerit (R). Le percentuali annuali di neuropatia
periferica in questo studio comparativo sono state del 12% per
Zerit (R) e del 4% per la zidovudina.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti
indesiderati, considerati potenziali reazioni avverse,
riscontrati in più del 5% dei pazienti nello studio comparativo
con zidovudina, comprendono: cefalea, febbre con brividi,
malessere, diarrea, costipazione, dispepsia, astenia, anoressia,
nausea/vomito, polmonite, dolore, dolore toracico, dolore
addominale, lombalgia, mialgia, artralgia, insonnia,
depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, eruzioni
maculopapulari, prurito, neoplasie cutanee benigne, sintomi
neurologici periferici, neuropatia, linfoadenopatia, neoplasie.
Anomalie dei testi di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST
sono stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti
trattati con Zerit (R) e nell'11% e 10% rispettivamente dei
trattati con zidovudina. La fosfatasi alcalina maggiore di 5
volte i limiti superiori della norma e la bilirubina maggiore di
2,5 volte i limiti superiori della norma sono stati riscontrati
nell'1% dei pazienti trattati con Zerit (R) e 0,3% dei pazienti
trattati con zidovudina, rispettivamente. Neutropenia (minore di
750 cellule/mm3) è stata osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia
(piastrine minore di 50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati
con Zerit (R) e con zidovudina, amilasi (maggiore di 1,0 volte i
limiti superiori della norma) nel 23% e 22% dei trattati con
Zerit (R) e zidovudina, rispettivamente.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza negli adulti trattati con dosaggi fino a 24 volte
superiori a quelli raccomandati non hanno rilevato alcuna
tossicità acuta. Complicazioni del sovradosaggio cronico
potrebbero includere neuropatia periferica e disfunzione
epatica. Non è noto se la stavudina sia dializzabile per via
peritoneale o attraverso l'emodialisi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC
J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del
DNA.
Studi in vitro hanno evidenziato che la doxorubicina può
inibire l'attivazione intracellulare della stavudina. Questa
attivazione può essere inibita dalla zidovudina ma non dagli
altri medicinali antivirali utilizzati nell'infezione da HIV. La
stavudina non inibisce l'attivazione della zidovudina; non è
noto se la stavudina influenzi la fosforilazione degli altri
medicinali antivirali e citotossici usati nell'infezione da HIV.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti
dopo trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo
indicanti lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla
stavudina, o lo sviluppo di resistenza crociata ad altri
analoghi nucleosidici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti:
La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è
stato rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 ng/ml.
Cmax e AUC sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi
comprese nei limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0
mg/kg (per os).
Uno studio condotto in pazienti asintomatici ha dimostrato che
sia che l'assunzione avvenga a digiuno sia dopo un pasto stand-
ard, ad alto contenuto di grassi, l'esposizione sistemica rimane
simile, con una Cmax inferiore ed una Tmax più lunga. Il
significato clinico di ciò non è chiaro.
Allo steady-state il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 I. Non è stato possibile identificare i
livelli di stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2
ore dalla somministrazione orale. Quattro ore dopo la
somministrazione il rapporto liquido cerebrospinale/plasma è
risultato 0,39 (più o meno) 0,06. Nessun significativo accumulo
di stavudina è stato osservato dopo somministrazione ripetuta
ogni 6, 8 o 12 ore.
L'emivita finale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o
meno) 0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore
dopo dosi multiple ed è dose indipendente. In vitro, la
stavudina trifosfato ha un'emivita intracellulare di 3,5 ore
nelle cellule-T CEM (una linea cellulare T-linfoblastoide umana)
e nelle cellule mononucleate del sangue periferico, che
giustifica la somministrazione due volte al giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90
ml/min e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min,
dimostrando che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta
alla filtrazione glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa,
42 (più o meno) 7% della dose viene escreta immodificata
nell'urina. I corrispondenti valori dopo somministrazione orale
singola e multipla sono 34 (più o meno) 5% e 40 (più o meno)
12% rispettivamente. Il rimanente 60% del farmaco è
probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior
parte della dose, non escreta immodificata nelle urine (circa il
50%), viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo
indipendente, dato che il rapporto tra AUC (ss) allo steady
state e l'AUC (0-) dopo la prima dose è risultato circa uguale
a 1. La variazione intra- ed interindividuale delle
caratteristiche farmacocinetiche della stavudina dopo
somministrazione orale è bassa, circa 15% e 25%,
rispettivamente.
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce
con la diminuzione della clearance della creatinina; perciò si
raccomanda di aggiustare il dosaggio di Zerit (R) nei pazienti
con ridotta funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei
pazienti con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di tollerabilità
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a
livelli molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata
genotossica in test in vitro su linfociti umani con attività
fosforilante (in cui non era stato identificato il livello di
non effetto), in fibroblasti di topo ed in un test in vivo per
le aberrazioni cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati
con altri analoghi nucleosidici. Studi di carcinogenicità sono
in corso.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e
glicolato di amido e sodio. L'involucro della capsula è
composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172), biossido
di silicio, sodio laurilsolfato e biossido di titanio colorante
(E171). Le capsule sono contrassegnate da scritte con inchiostro
atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Durata di stabilità
24 mesi tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 gradi C e 30 gradi C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flaconi di polietilene ad alta densità con tappo a vite di
sicurezza per bambini (60 capsule/flacone), o blister di
aclar/alluminio con 14 capsule ciascuno, e 4 blister (56 cap-
sule) per confezione.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB10 8PU, United Kingdom.
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
EU/1/96/009/007 (flacone) e EU/1/96/009/008 (blister).
9. Data di prima autorizzazione: 8 Maggio 1996.
10. Data di revisione del testo: Maggio 1996.
ZERIT (R)
1. NOME DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE : Zerit (R) Polvere per
soluzione orale
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Polvere per soluzione orale contenente 1 mg di stavudina per ml
di soluzione ricostituita (200 ml per flacone).
3. FORMA FARMACEUTICA: polvere per soluzione orale.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni Terapeutiche
Trattamento di pazienti HIV positivi nei quali la zidovudina non
è o non è più a lungo appropriata.
L'efficacia, valutata attraverso i parametri clinici, è stata
dimostrata nei pazienti precedentemente sottoposti a prolungata
monoterapia con zidovudina.
4.2 Posologia e Metodi di somministrazione
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni: il dosaggio
iniziale raccomandato e':
______________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente | |
|_____________|________________________________________________|
| | |
| &lt; 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) |
| | |
| &gt; 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
| - | |
|_____________|________________________________________________|
Zerit (R) dovrà essere assunto almeno un'ora prima dei pasti
(vedi 5.2). La terapia dovrà essere iniziata da un medico
esperto nel trattamento dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio:
La Neuropatia Periferica è generalmente caratterizzata da
parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle
mani. Se si manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit
(R) dovrà essere interrotta. La neuropatia periferica
stavudina-correlata dovrebbe regredire se la terapia viene
interrotta prontamente, sebbene alcuni pazienti potrebbero avere
un temporaneo peggioramento dei sintomi subito dopo
l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit (R)
può essere considerata con un dosaggio inferiore del 50%
rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, maggiore di, 5 volte il limite superiore della norma)
dovrebbero essere trattati allo stesso modo della neuropatia
periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio
è necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| | |
| Peso del | Dosaggio dello ZERIT (R) |
| Paziente |________________________________________________________|
| | | |
| | Clearance della Creatinina | Clearance della Creatinina|
| | 26-50 ml/min | 10-25 ml/min |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &lt; 60 kg | 15 mg due volte al giorno | 15 mg ogni 24 ore |
|__________|____________________________|___________________________|
| | | |
| &gt; 60 kg | 20 mg due volte al giorno | 20 mg ogni 24 ore |
| - | | |
|__________|____________________________|___________________________|
Ci sono dati insufficienti per raccomandare un aggiustamento del
dosaggio nei pazienti con una clearance della creatinina minore
di 10 ml/min, o per i pazienti in dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit (R) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità
alla stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e speciali precauzioni d'uso
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad
aumentato rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit (R)
deve essere somministrato a questi pazienti, è essenziale un
attento monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di
circa il 5% durante il trattamento con ZERIT (R), comparata a
circa il 2% nei pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato
rischio di pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti
causare pancreatite devono essere attentamente seguiti per i
sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono
richiedere modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Anziani: Zerit (R) non è stato specificamente studiato in
pazienti con più di 65 anni di età.
Bambini di età inferiore ai 12 anni: La documentazione
sull'impiego di ZERIT (R) nei bambini è insufficiente.
Pazienti diabetici: La polvere ricostituita per soluzione orale
contiene 50 mg di saccarosio per ml di soluzione.
4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tubuli
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
Non ci sono dati clinici relativamente all'interazione tra
stavudina e zidovudina (vedi 5.1).
4.6 Gravidanza e allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in
gravidanza è carente. Fino a quando non saranno disponibili
ulteriori dati, ZERIT (R) dovrà essere somministrato durante la
gravidanza solo dopo accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana
ha dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale
per semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato
passaggio placentare della stavudina, con una concentrazione nel
tessuto fetale di circa il 50% della concentrazione del plasma
materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno
non sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino.
Studi sui ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina
è escreta nel latte materno. Perciò, le madri dovrebbero
essere avvisate di interrompere l'allattamento prima di assumere
Zerit (R).
Alcuni esperti raccomandano che donne infette dal virus HIV non
allattino al seno in alcun caso i loro bambini onde evitare la
trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit (R) influisca su questa
capacità
4.8 Effetti indesiderati
Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit (R) sono riferibili al decorso dell'infezione
da HIV o agli effetti indesiderati di terapie concomitanti. Più
casi di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) sono stati
osservati nei pazienti trattati con stavudina rispetto ai
pazienti trattati con zidovudina. Una potenziale interazione,
sebbene improbabile, tra gli agenti di profilassi della PCP e la
terapia con stavudina non è stata ancora studiata.
La maggiore tossicità clinica è la neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La
quota annuale di casi di neuropatia in un programma
compassionevole con circa 12.000 pazienti, affetti da infezione
da HIV avanzata (mediana dei CD4: 44 cellule/mm3) e con
precedente prolungato trattamento con altri nucleosidi
antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i pazienti che
ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al giorno.
L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia.
La percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a
24 settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata
mediana del trattamento con Zerit (R) di 79 settimane a
confronto con 53 settimane di trattamento con zidovudina, sono
stati osservati rialzi asintomatici delle AST e ALT (minore o
uguale di 5 volte i limiti superiori della norma) durante
l'assunzione di Zerit (R). Le percentuali annuali di neuropatia
periferica in questo studio comparativo sono state del 12% per
Zerit (R) e del 4% per la zidovudina.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti
indesiderati, considerati potenziali reazioni avverse,
riscontrati in più del 5% dei pazienti nello studio comparativo
con zidovudina, comprendono: cefalea, febbre con brividi,
malessere, diarrea, costipazione, dispepsia, astenia, anoressia,
nausea/vomito, polmonite, dolore, dolore toracico, dolore
addominale, lombalgia, mialgia, artralgia, insonnia,
depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, eruzioni
maculopapulari, prurito, neoplasie cutanee benigne, sintomi
neurologici periferici, neuropatia, linfoadenopatia, neoplasie.
Anomalie dei testi di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST
sono stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti
trattati con Zerit (R) e nell'11% e 10% rispettivamente dei
trattati con zidovudina. La fosfatasi alcalina maggiore di 5
volte i limiti superiori della norma e la bilirubina maggiore di
2,5 volte i limiti superiori della norma sono stati riscontrati
nell'1% dei pazienti trattati con Zerit (R) e 0,3% dei pazienti
trattati con zidovudina, rispettivamente. Neutropenia (minore di
750 cellule/mm3) è stata osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia
(piastrine minore di 50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati
con Zerit (R) e con zidovudina, amilasi (maggiore di 1,0 volte i
limiti superiori della norma) nel 23% e 22% dei trattati con
Zerit (R) e zidovudina, rispettivamente.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza negli adulti trattati con dosaggi fino a 24 volte
superiori a quelli raccomandati non hanno rilevato alcuna
tossicità acuta. Complicazioni del sovradosaggio cronico
potrebbero includere neuropatia periferica e disfunzione
epatica. Non è noto se la stavudina sia dializzabile per via
peritoneale o attraverso l'emodialisi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC
J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del
DNA.
Studi in vitro hanno evidenziato che la doxorubicina può
inibire l'attivazione intracellulare della stavudina. Questa
attivazione può essere inibita dalla zidovudina ma non dagli
altri medicinali antivirali utilizzati nell'infezione da HIV. La
stavudina non inibisce l'attivazione della zidovudina; non è
noto se la stavudina influenzi la fosforilazione degli altri
medicinali antivirali e citotossici usati nell'infezione da HIV.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti
dopo trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo
indicanti lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla
stavudina, o lo sviluppo di resistenza crociata ad altri
analoghi nucleosidici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti:
La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è
stato rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 ng/ml.
Cmax e AUC sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi
comprese nei limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0
mg/kg (per os).
Uno studio condotto in pazienti asintomatici ha dimostrato che
sia che l'assunzione avvenga a digiuno sia dopo un pasto stand-
ard, ad alto contenuto di grassi, l'esposizione sistemica rimane
simile, con una Cmax inferiore ed una Tmax più lunga. Il
significato clinico di ciò non è chiaro.
Allo steady-state il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 I. Non è stato possibile identificare i
livelli di stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2
ore dalla somministrazione orale. Quattro ore dopo la
somministrazione il rapporto liquido cerebrospinale/plasma è
risultato 0,39 (più o meno) 0,06. Nessun significativo accumulo
di stavudina è stato osservato dopo somministrazione ripetuta
ogni 6, 8 o 12 ore.
L'emivita finale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o
meno) 0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore
dopo dosi multiple ed è dose indipendente. In vitro, la
stavudina trifosfato ha un'emivita intracellulare di 3,5 ore
nelle cellule-T CEM (una linea cellulare T-linfoblastoide umana)
e nelle cellule mononucleate del sangue periferico, che
giustifica la somministrazione due volte al giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90
ml/min e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min,
dimostrando che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta
alla filtrazione glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa,
42 (più o meno) 7% della dose viene escreta immodificata
nell'urina. I corrispondenti valori dopo somministrazione orale
singola e multipla sono 34 (più o meno) 5% e 40 (più o meno)
12% rispettivamente. Il rimanente 60% del farmaco è
probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior
parte della dose, non escreta immodificata nelle urine (circa il
50%), viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo
indipendente, dato che il rapporto tra AUC (ss) allo steady
state e l'AUC (0-) dopo la prima dose è risultato circa uguale
a 1. La variazione intra- ed interindividuale delle
caratteristiche farmacocinetiche della stavudina dopo
somministrazione orale è bassa, circa 15% e 25%,
rispettivamente.
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce
con la diminuzione della clearance della creatinina; perciò si
raccomanda di aggiustare il dosaggio di Zerit (R) nei pazienti
con ridotta funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei
pazienti con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di tollerabilità
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a
livelli molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata
genotossica in test in vitro su linfociti umani con attività
fosforilante (in cui non era stato identificato il livello di
non effetto), in fibroblasti di topo ed in un test in vivo per
le aberrazioni cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati
con altri analoghi nucleosidici. Studi di carcinogenicità sono
in corso.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Aroma di ciliegia, metilparabeni, propilparabene, biossido di
silicio, dimeticone, carbossimetilcellulosa sodica, acido
sorbico, emulsionanti: stearati e saccarosio.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Durata di stabilità
24 mesi tra 15 gradi C e 30 gradi C. Dopo la ricostituzione, la
soluzione può essere conservata per 30 giorni in frigorifero (2
gradi C - 8 gradi C) (vedi 6.4).
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare e proteggere dall'eccessiva umidità in flaconi
accuratamente chiusi, ad una temperatura tra 15 gradi C e 30
gradi C. Dopo la ricostituzione, conservare la soluzione nei
flaconi accuratamente chiusi in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi
C).
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flacone di polietilene ad alta densità con tappo a vite di
sicurezza per bambini, con indicatore di livello del liquido
(200 ml di soluzione ricostituita) e misurino dosatore.
6.6 Istruzioni per l'uso e la preparazione
Ricostituire con acqua fino ad ottenere a 200 ml volume di
ricostituita soluzione (concentrazione di stavudina di 1 mg/ml):
1. Aggiungere 202 ml di acqua nel flacone originale (quando il
paziente ricostituisce la soluzione dovrebbe essere istruito
di aggiungere acqua fino al segno). Rimettere il tappo.
2. Agitare bene il flacone fino a che la polvere sia
completamente dissolta. La soluzione può restare
leggermente torbida.
3. Somministrare la soluzione con il misurino dosatore accluso.
Il paziente dovrebbe essere istruito di agitare bene il
flacone prima di ogni somministrazione.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB10 8PU, United Kingdom.
8. Numero(i) dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
9. Data di prima autorizzazione/Rinnovo dell'autorizzazione:
10. Data di revisione del testo

ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
1 - DETENTORI DELLE AUTORIZZAZIONI DI FABBRICAZIONE
Fabbricante della sostanza attiva:
- Bristol-Myers Squibb Company, Watery Iane, Swords, County Dublin,
Ireland.
- Squibb Manufacturing, Inc, P. O. Box 609, State Rd. No 3, Km 77.3,
Humacao 00729 Puerto Rico.
Il CPMP non ha richiesto l'ispezione dei laboratori summenzionati.
Fabbricante del prodotto finito, Zerit (R) in capsule
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur Gilles, 28231 Epernon,
Francia.
(Autorizzazione rilasciata dalla agenzia francese dei medicinali
17/02/1993).
Il certificato GMP è stato rilasciato dalle autorità francesi
il 28 febbraio 1995.
Fabbricante del prodotto finito, Zerit (R), polvere per soluzione
orale:
Bristol-Myers Squibb Company, 2400 W. Lloyd Expressway,
Evansville, Indiana 47721, USA.
A seguito della discussione nel corso della riunione di settembre
del CPMP è stato deciso di effettuare un'ispezione degli
impianti di produzione. Gli impianti sono stati ispezionati
dall'Ispettorato svedese, in collaborazione con l'Ispettorato
francese, dal 7 al 10 novembre 1995 e il risultato dell'ispezione
è stato soddisfacente.
Fabbricante responsabile del rilascio dei lotti nell'Unione europea:
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur Gilles, 28231 Epernon,
Francia.
(Autorizzazione rilasciata dalla agenzia francese dei medicinali
17/02/1993).
Il certificato GMP è stato rilasciato dalle autorità francesi
il 28 febbraio 1995.
2 - CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica non
rinnovabile.
3 - OBBLIGHI SPECIFICI DEL DETENTORE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
3.1 Dopo essere stata consultata (lettera in data 16 gennaio 1996 e
18 gennaio 1996) la ditta si è impegnata a di presentare
all'EMEA, entro la scadenza fissata, i risultati dei seguenti
studi complementari:
I risultati di uno studio su due anni relativo alla
carcinogenicità ed eseguito sui ratti e sui topi saranno
presentati dalla ditta il 31 dicembre 1996 (CPMP/057/96).
Entro il 31 marzo 1996 la ditta fornirà un metodo basato sulla
cromatografia per l'identificazione dei principali componenti del
gusto ciliegio essiccato in spray (FMC # 20194), (CPMP/058/96).
Entro il 31 maggio 1996 la ditta indicherà le strategie proposte
per valutare l'incidenza di pneumopatie da pneumocistis carinii
(PCP) in pazienti trattati con stavudina e le eventuali
interazioni con agenti profilattici della PCP. (CPMP/091/96).
3.2 La ditta ha fornito una descrizione delle prove cliniche in
corso, relative all'uso di stavudina in terapia associata e nei
bambini (CPMP/059/96, lettera in data 17 gennaio 1996). La ditta
comunicherà all'EMEA questi nuovi importanti dati non appena
saranno disponibili.

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A - ETICHETTATURA
Testo per il materiale da confezionamento
Capsule 15 mg
ZERIT (R)
(stavudina)
Capsule 15 mg
Uso orale
Ogni capsula contiene: 15 mg di stavudina, lattosio e coloranti
(E171, 172)
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Numero dell'autorizzazione:
Numero del lotto:
Data di scadenza:
Prima dell'uso, leggere il foglio illustrativo
Tenere fuori dalla portata dei bambini
Medicinale soggetto a prescrizione medica
Testo per il materiale da confezionamento
Capsule 20 mg
ZERIT (R)
(stavudina)
Capsule 20 mg
Uso orale
Ogni capsula contiene: 20 mg di stavudina, lattosio e coloranti
(E171, 172)
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Numero dell'autorizzazione:
Numero del lotto:
Data di scadenza:
Prima dell'uso, leggere il foglio illustrativo
Tenere fuori dalla portata dei bambini
Medicinale soggetto a prescrizione medica
Testo per il materiale da confezionamento
Capsule 30 mg
ZERIT (R)
(stavudina)
Capsule 30 mg
Uso orale
Ogni capsula contiene: 30 mg di stavudina, lattosio e coloranti
(E171, 172)
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Numero dell'autorizzazione:
Numero del lotto:
Data di scadenza:
Prima dell'uso, leggere il foglio illustrativo
Tenere fuori dalla portata dei bambini
Medicinale soggetto a prescrizione medica
Testo per il materiale da confezionamento
Capsule 40 mg
ZERIT (R)
(stavudina)
Capsule 40 mg
Uso orale
Ogni capsula contiene: 40 mg di stavudina, lattosio e coloranti
(E171, 172)
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Numero dell'autorizzazione:
Numero del lotto:
Data di scadenza:
Prima dell'uso, leggere il foglio illustrativo
Tenere fuori dalla portata dei bambini
Medicinale soggetto a prescrizione medica
Testo per il materiale da confezionamento
Polvere per soluzione orale
ZERIT (R)
(stavudina)
Polvere per soluzione orale:
Uso orale
Quando ricostituita come descritto, ogni ml contiene 1 mg di
stavudina, 50 mg di saccarosio e conservanti (E218 e E216)
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Numero del lotto:
Data di scadenza:
Prima dell'uso, consultare il foglio illustrativo per l'utilizzatore
Data di ricostituzione
Stabile per 30 giorni dopo la ricostituzione, quando conservato in
frigorifero (2-8 gradi C).
Agitare bene prima dell'uso.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
200 ml di sospensione
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
B - FOGLIO ILLUSTRATIVO
ZERIT (R) (stavudina)
capsule da 15 mg
FOGLIO ILLUSTRATIVO PER L'UTILIZZATORE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 15 mg di stavudina, con 60 capsule per flacone o 56 capsule
per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Rue du Dr. Gilles, F-28230 Epernon,
FRANCE.
QUANDO DI DEVE USARE ZERIT (R)?
Zerit (R) si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT (R)?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT (R)
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit (R). Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei dovrebbe
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit
(R), a meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed
abbia chiesto il loro parere.
ZERIT (R), CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit (R) da solo non dovrebbe interferire con la Sua
capacità di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcuno altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit (R)
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit (R).
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Al momento ci sono dati insufficienti a raccomandare l'uso di
stavudina in bambini di età inferiore ai 12 anni.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT (R)
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. La normale dose
iniziale è 30 o 40 mg due volte al giorno (con approssimativamente
12 ore di distanza tra una somministrazione e l'altra). Le capsule
devono essere ingerite con almeno 100 ml di acqua, almeno un'ora
prima dei pasti.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinali possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit
(R), o a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso
periodo, o a complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, muscolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro strano sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT (R)
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 gradi C - 30 gradi C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una "DATA DI SCADENZA" sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE: 8 Maggio 1996.
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia: Via Paolo di Dono 73, 00142 Roma, Tel: 936 503 961
Austria: Columbusgasse 4, 1101 Wien, Tel: 43 1 60 14 30
Belgio: Waterloo Office Park, Dreve Richelle 161, B1410
Waterloo, Tel: 32 2 352 74 60
Danimarca: Jaegersborvej 64-66, 2800 Lyngby, Tel: 45 45 93 05 06
Finlandia: Valkjarventie 2, 02130 Espoo, Tel: 358 90 435 77 300
Francia: Les Collines de L'Arche, 92057 Paris La Defense-Cedex,
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania: Volkartstrasse 83, 80632 Munchen, Tel: 49 89 12 14 20
Grecia: 11th Km, Athens-Lamia National Road, 14451
Metamorphosis - Athens Tel: 30 1 281 67 46
Irlanda: Watery Lane, Swords, Co. Dublin, Tel: 353 1840 62 44
Lussemburgo: vedi Belgio
Olanda: Vijzelmolenlaan 4, 3447 GX Woerden, Tel: 31 34 807 42
22
Portogallo: Edificio America, Escritoria 29, 1600 Lisbon, Tel:
351 1 79 39 641
Regno Unito: 141-149 Staines Road, Hounslow, Middlesex TW3 3JA,
Tel: 44 181 754 3740
Spagna: Plaza Pablo Ruiz Picasso S/N, Plantas 39-40, 28020
Madrid, Tel: 34 1 582 11 63
Svezia: Gustavslundsvagen 145, 161 15 Bromma, Tel: 46 8 704
71 00
ZERIT (R) (stavudina)
capsule da 20 mg
FOGLIO ILLUSTRATIVO PER L'UTILIZZATORE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 20 mg di stavudina, con 60 capsule per flacone o 56 capsule
per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Rue du Dr. Gilles, F-28230 Epernon,
FRANCE.
QUANDO DI DEVE USARE ZERIT (R)?
Zerit (R) si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT (R)?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT (R)
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit (R). Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei dovrebbe
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit
(R), a meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed
abbia chiesto il loro parere.
ZERIT (R), CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit (R) da solo non dovrebbe interferire con la Sua
capacità di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcuno altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit (R)
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit (R).
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Al momento ci sono dati insufficienti a raccomandare l'uso di
stavudina in bambini di età inferiore ai 12 anni.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT (R)
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. La normale dose
iniziale è 30 o 40 mg due volte al giorno (con approssimativamente
12 ore di distanza tra una somministrazione e l'altra). Le capsule
devono essere ingerite con almeno 100 ml di acqua, almeno un'ora
prima dei pasti.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinali possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit
(R), o a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso
periodo, o a complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, muscolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro strano sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT (R)
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 gradi C - 30 gradi C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una "DATA DI SCADENZA" sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE: 8 Maggio 1996.
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia: Via Paolo di Dono 73, 00142 Roma, Tel: 936 503 961
Austria: Columbusgasse 4, 1101 Wien, Tel: 43 1 60 14 30
Belgio: Waterloo Office Park, Dreve Richelle 161, B1410
Waterloo, Tel: 32 2 352 74 60
Danimarca: Jaegersborvej 64-66, 2800 Lyngby, Tel: 45 45 93 05 06
Finlandia: Valkjarventie 2, 02130 Espoo, Tel: 358 90 435 77 300
Francia: Les Collines de L'Arche, 92057 Paris La Defense-Cedex,
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania: Volkartstrasse 83, 80632 Munchen, Tel: 49 89 12 14 20
Grecia: 11th Km, Athens-Lamia National Road, 14451
Metamorphosis - Athens Tel: 30 1 281 67 46
Irlanda: Watery Lane, Swords, Co. Dublin, Tel: 353 1840 62 44
Lussemburgo: vedi Belgio
Olanda: Vijzelmolenlaan 4, 3447 GX Woerden, Tel: 31 34 807 42
22
Portogallo: Edificio America, Escritoria 29, 1600 Lisbon, Tel:
351 1 79 39 641
Regno Unito: 141-149 Staines Road, Hounslow, Middlesex TW3 3JA,
Tel: 44 181 754 3740
Spagna: Plaza Pablo Ruiz Picasso S/N, Plantas 39-40, 28020
Madrid, Tel: 34 1 582 11 63
Svezia: Gustavslundsvagen 145, 161 15 Bromma, Tel: 46 8 704
71 00
ZERIT (R) (stavudina)
capsule da 30 mg
FOGLIO ILLUSTRATIVO PER L'UTILIZZATORE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 30 mg di stavudina, con 60 capsule per flacone o 56 capsule
per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Rue du Dr. Gilles, F-28230 Epernon,
FRANCE.
QUANDO DI DEVE USARE ZERIT (R)?
Zerit (R) si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT (R)?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT (R)
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit (R). Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei dovrebbe
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit
(R), a meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed
abbia chiesto il loro parere.
ZERIT (R), CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit (R) da solo non dovrebbe interferire con la Sua
capacità di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcuno altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit (R)
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit (R).
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Al momento ci sono dati insufficienti a raccomandare l'uso di
stavudina in bambini di età inferiore ai 12 anni.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT (R)
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. La normale dose
iniziale è 30 o 40 mg due volte al giorno (con approssimativamente
12 ore di distanza tra una somministrazione e l'altra). Le capsule
devono essere ingerite con almeno 100 ml di acqua, almeno un'ora
prima dei pasti.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinali possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit
(R), o a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso
periodo, o a complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, muscolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro strano sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT (R)
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 gradi C - 30 gradi C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una "DATA DI SCADENZA" sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE: 8 Maggio 1996.
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia: Via Paolo di Dono 73, 00142 Roma, Tel: 936 503 961
Austria: Columbusgasse 4, 1101 Wien, Tel: 43 1 60 14 30
Belgio: Waterloo Office Park, Dreve Richelle 161, B1410
Waterloo, Tel: 32 2 352 74 60
Danimarca: Jaegersborvej 64-66, 2800 Lyngby, Tel: 45 45 93 05 06
Finlandia: Valkjarventie 2, 02130 Espoo, Tel: 358 90 435 77 300
Francia: Les Collines de L'Arche, 92057 Paris La Defense-Cedex,
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania: Volkartstrasse 83, 80632 Munchen, Tel: 49 89 12 14 20
Grecia: 11th Km, Athens-Lamia National Road, 14451
Metamorphosis - Athens Tel: 30 1 281 67 46
Irlanda: Watery Lane, Swords, Co. Dublin, Tel: 353 1840 62 44
Lussemburgo: vedi Belgio
Olanda: Vijzelmolenlaan 4, 3447 GX Woerden, Tel: 31 34 807 42
22
Portogallo: Edificio America, Escritoria 29, 1600 Lisbon, Tel:
351 1 79 39 641
Regno Unito: 141-149 Staines Road, Hounslow, Middlesex TW3 3JA,
Tel: 44 181 754 3740
Spagna: Plaza Pablo Ruiz Picasso S/N, Plantas 39-40, 28020
Madrid, Tel: 34 1 582 11 63
Svezia: Gustavslundsvagen 145, 161 15 Bromma, Tel: 46 8 704
71 00
ZERIT (R) (stavudina)
capsule da 40 mg
FOGLIO ILLUSTRATIVO PER L'UTILIZZATORE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 40 mg di stavudina, con 60 capsule per flacone o 56 capsule
per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Rue du Dr. Gilles, F-28230 Epernon,
FRANCE.
QUANDO DI DEVE USARE ZERIT (R)?
Zerit (R) si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT (R)?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT (R)
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit (R). Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei dovrebbe
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit
(R), a meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed
abbia chiesto il loro parere.
ZERIT (R), CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit (R) da solo non dovrebbe interferire con la Sua
capacità di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcuno altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit (R)
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit (R).
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Al momento ci sono dati insufficienti a raccomandare l'uso di
stavudina in bambini di età inferiore ai 12 anni.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT (R)
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. La normale dose
iniziale è 30 o 40 mg due volte al giorno (con approssimativamente
12 ore di distanza tra una somministrazione e l'altra). Le capsule
devono essere ingerite con almeno 100 ml di acqua, almeno un'ora
prima dei pasti.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinali possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit
(R), o a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso
periodo, o a complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, muscolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro strano sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT (R)
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 gradi C - 30 gradi C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una "DATA DI SCADENZA" sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE: 8 Maggio 1996.
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia: Via Paolo di Dono 73, 00142 Roma, Tel: 936 503 961
Austria: Columbusgasse 4, 1101 Wien, Tel: 43 1 60 14 30
Belgio: Waterloo Office Park, Dreve Richelle 161, B1410
Waterloo, Tel: 32 2 352 74 60
Danimarca: Jaegersborvej 64-66, 2800 Lyngby, Tel: 45 45 93 05 06
Finlandia: Valkjarventie 2, 02130 Espoo, Tel: 358 90 435 77 300
Francia: Les Collines de L'Arche, 92057 Paris La Defense-Cedex,
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania: Volkartstrasse 83, 80632 Munchen, Tel: 49 89 12 14 20
Grecia: 11th Km, Athens-Lamia National Road, 14451
Metamorphosis - Athens Tel: 30 1 281 67 46
Irlanda: Watery Lane, Swords, Co. Dublin, Tel: 353 1840 62 44
Lussemburgo: vedi Belgio
Olanda: Vijzelmolenlaan 4, 3447 GX Woerden, Tel: 31 34 807 42
22
Portogallo: Edificio America, Escritoria 29, 1600 Lisbon, Tel:
351 1 79 39 641
Regno Unito: 141-149 Staines Road, Hounslow, Middlesex TW3 3JA,
Tel: 44 181 754 3740
Spagna: Piaza Pablo Ruiz Picasso S/N, Plantas 39-40, 28020
Madrid, Tel: 34 1 582 11 63
Svezia: Gustavslundsvagen 145, 161 15 Bromma, Tel: 46 8 704
71 00
ZERIT (R) (stavudina)
Polvere per soluzione orale
FOGLIO ILLUSTRATIVO PER L'UTILIZZATORE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo è la stavudina. Dopo la ricostituzione con
acqua, ogni flacone contiene 200 mg di stavudina, pari a 1 mg/ml di
soluzione.
Gli altri componenti sono: aroma di ciliegia, metilparabeni
conservante (E218), propilparabene conservante (E216), biossido di
silicio, dimeticone, carbossimetilcellulosa sodica, acido sorbico,
emulsionanti: stearati e saccarosio.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur Gilles, 28231
Epernon, France.
QUANDO DI DEVE USARE ZERIT (R)?
Zerit (R) si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT (R)?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per ulteriori informazioni se Lei è allergico alla
stavudina o a qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT (R)
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit (R). Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei dovrebbe
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni esperti raccomandano che donne
infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i loro
bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit
(R), a meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed
abbia chiesto il loro parere.
ZERIT (R), CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit (R) da solo non dovrebbe interferire con la Sua
capacità di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcun altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit (R)
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento, potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit (R).
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Al momento ci sono dati insufficienti a raccomandare l'uso di
stavudina in bambini di età inferiore ai 12 anni.
Pazienti diabetici: dopo la ricostituzione con acqua, la soluzione
contiene 50 mg di saccarosio per ml di soluzione.
COME ASSUMERE ZERIT (R)
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sulle
Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste indicazioni
e non cambi la dose di Sua iniziativa. La normale dose iniziale è 30
o 40 mg data due volte al giorno (con approssimativamente 12 ore di
distanza tra una somministrazione e l'altra) almeno un'ora prima dei
pasti.
Preparare la soluzione pronta per l'uso mescolando la polvere con 202
ml di acqua o aggiungendo lentamente acqua fino al segno sul flacone.
Quindi avviti con forza il tappo e agiti bene il flacone fino a che
la polvere si sciolga completamente, e prenda o dispensi la soluzione
con il misurino in dotazione. Non si preoccupi se la soluzione rimane
leggermente torbida dopo l'aggiunta dell'acqua; questo è normale. Se
necessario, chieda al Suo farmacista di aiutarLa in questa
preparazione.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppa soluzione o
se qualcuno (es. un bambino) dovesse accidentalmente farlo. Contatti
il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinali possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit
(R), o a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso
periodo, o a complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, muscolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro strano sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT (R)
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. in un armadio chiuso a
chiave, o nella stanza dei medicinali). La polvere allo stato secco
deve essere conservata a temperatura ambiente (15 gradi C - 30 gradi
C) nel flacone originale. Non deve essere conservata in luogo troppo
caldo o umido; perciò non lasciare il flacone vicino ad un
radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno. Dopo la
preparazione della soluzione pronta all'uso, questa deve essere
conservata in frigorifero (non in freezer), ma per non più di 30
giorni.
Potrà notare una "DATA DI SCADENZA" sul flacone o sulla confezione.
Non usi la polvere dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia: Via Paolo di Dono 73, 00142 Roma, Tel: 936 503 961
Austria: Columbusgasse 4, 1101 Wien, Tel: 43 1 60 14 30
Belgio: Waterloo Office Park, Dreve Richelle 161, B1410
Waterloo, Tel: 32 2 352 74 60
Danimarca: Jaegersborvej 64-66, 2800 Lyngby, Tel: 45 45 93 05 06
Finlandia: Valkjarventie 2, 02130 Espoo, Tel: 358 90 435 77 300
Francia: Les Collines de L'Arche, 92057 Paris La Defense-Cedex,
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania: Volkartstrasse 83, 80632 Munchen, Tel: 49 89 12 14 20
Grecia: 11th Km, Athens-Lamia National Road, 14451
Metamorphosis - Athens, Tel: 30 1 281 67 46
Irlanda: Watery Lane, Swords, Co. Dublin, Tel: 353 1840 62 44
Lussemburgo: vedi Belgio
Olanda: Vijzelmolenlaan 4, 3447 GX Woerden, Tel: 31 34 807 42
22
Portogallo: Edificio America, Escritoria 29, 1600 Lisbon, Tel:
351 1 79 39 641
Regno Unito: 141-149 Staines Road, Hounslow, Middlesex TW3 3JA,
Tel: 44 181 754 3740
Spagna: Plaza Pablo Ruiz Picasso s/n, Torre Picasso 28020
Madrid, Tel: (91) 5821000
Svezia: Gustavslundsvagen 145, 161 15 Bromma, Tel: 46 8 704
71 00