Serie Generale n. 143 del 23-6-2015
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 30 aprile 2015
Procedure operative e soluzioni tecniche per un'efficace azione di farmacovigilanza adottate ai sensi del comma 344 dell'articolo 1 della legge 24 dicembre 2012, n. 228 (Legge di stabilita' 2013). (15A04666) (GU Serie Generale n.143 del 23-06-2015)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

di concerto con

IL SOTTOSEGRETARIO DI STATO
ALLA PRESIDENZA
DEL CONSIGLIO DEI MINISTRI
CON DELEGA ALLE POLITICHE EUROPEE

IL MINISTRO DEGLI AFFARI ESTERI
E DELLA COOPERAZIONE INTERNAZIONALE

IL MINISTRO
DELLO SVILUPPO ECONOMICO

e

IL MINISTRO
DELL'ECONOMIA E DELLE FINANZE

Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive
modificazioni, recante "Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE";
Vista la direttiva 2010/84/UE del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 15 dicembre 2010, che modifica, per quanto concerne la
farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un codice
comunitario relativo ai medicinali per uso umano;
Vista la direttiva 2012/26/UE del Parlamento Europeo e del
Consiglio, del 25 ottobre 2012, che modifica la direttiva 2001/83/CE
per quanto riguarda la farmacovigilanza;
Vista la legge 24 dicembre 2012, n. 228, recante "Disposizioni per
la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (Legge
di Stabilità 2013)" e, in particolare, l'art. 1, comma 344;
Vista la legge 27 dicembre 1997, n. 449 recante Misure per la
stabilizzazione della finanza pubblica" e, in particolare, l'art. 36,
comma 14;
Vista la legge 27 dicembre 2006, n. 296 recante "Disposizioni per
la formulazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (Legge
finanziaria 2007)" e, in particolare, l'art. 1, comma 819;
Acquisito il parere della Conferenza permanente per i rapporti tra
lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano,
nella seduta del 25 marzo 2015;

Decreta:

Art. 1

Ambito di applicazione e definizioni

1. Il presente decreto disciplina, in attuazione della direttiva
2010/84 del Parlamento europeo e del Consiglio del 15 dicembre 2010,
e della direttiva 2012/26/UE del Parlamento Europeo e del Consiglio,
del 25 ottobre 2012 le procedure operative e le soluzioni tecniche
per una efficace azione di farmacovigilanza.
2. Ai fini del presente decreto si intende:
a) per reazione avversa: la reazione nociva e non voluta
conseguente non solo all'uso autorizzato di un medicinale alle
normali condizioni di impiego ma anche agli errori terapeutici e agli
usi non conformi alle indicazioni contenute nell'autorizzazione all'
immissione in commercio, incluso l'uso improprio e l'abuso del
medicinale;
b) per studio sulla sicurezza dopo l'autorizzazione (PASS): lo
studio relativo ad un medicinale autorizzato, effettuato allo scopo
di individuare, caratterizzare o quantificare un rischio per la
sicurezza, confermare il profilo di sicurezza del medicinale o
misurare l'efficacia delle misure di gestione del rischio;
c) per sistema di gestione del rischio: l'insieme delle attività
di farmacovigilanza e degli interventi mirati ad individuare,
caratterizzare, prevenire o minimizzare i rischi connessi ad un
medicinale, inclusa la valutazione dell'efficacia di tali attività
ed interventi;
d) piano di gestione del rischio: una descrizione dettagliata del
sistema di gestione del rischio;
e) sistema di farmacovigilanza: un sistema di controllo e di
segnalazione usato dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio e dagli Stati membri per svolgere le funzioni ed assolvere
le responsabilità individuate nel presente decreto, volto a
monitorare la sicurezza dei medicinali autorizzati e a rilevare
eventuali cambiamenti del loro rapporto rischio/beneficio;
f) fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza: una
descrizione dettagliata del sistema di farmacovigilanza usato dal
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in relazione
ad uno o più medicinali autorizzati.

Art. 2

Ulteriori obblighi del titolare
dell'autorizzazione alla immissione in commercio

1. Al fine di consentire una efficace azione di farmacovigilanza il
richiedente dell'AIC deve presentare una domanda all'AIFA che, oltre
a contenere le informazioni di cui all'art. 8, comma 3, del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni,
contiene anche i seguenti elementi:
a) un riassunto del sistema di farmacovigilanza del richiedente
che comprenda i seguenti elementi:
1) certificazione del fatto che il richiedente disponga di una
persona qualificata responsabile della farmacovigilanza;
2) Stati membri nei quali la persona qualificata responsabile
della farmacovigilanza risiede e esercita le sue funzioni;
3) informazioni per contattare la persona qualificata
responsabile della farmacovigilanza;
4) dichiarazione firmata dal richiedente secondo la quale egli
dispone delle risorse necessarie per svolgere le funzioni ed assume
le responsabilità elencate nel presente decreto;
5) riferimento al sito in cui viene conservato il fascicolo di
riferimento del sistema di farmacovigilanza per il medicinale in
questione;
b) il piano di gestione del rischio con la descrizione del
sistema di gestione del rischio che sarà istituito dal richiedente
per il medicinale in questione, corredato di una sua sintesi;
c) copie dei documenti seguenti:
1) ogni autorizzazione ottenuta in un altro Stato membro o in
un Paese terzo ad immettere in commercio il medicinale di cui
trattasi, una sintesi dei dati sulla sicurezza comprendente le
informazioni contenute nei rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza, ove disponibili, e nelle segnalazioni sulle sospette
reazioni avverse, unitamente all'elenco degli Stati membri dove sia
in corso l'esame di una domanda di autorizzazione presentata a norma
del presente decreto;
2) riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal
richiedente a norma dell'art. 14, comma 1, decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, oppure approvato
dalle autorità competenti dello Stato membro a norma dell'art. 31 e
foglio illustrativo proposto a norma dell'art. 77 del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni o
approvato dalle autorità competenti dello Stato membro a norma
dell'art. 78 decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive
modificazioni;
3) particolari di qualsiasi decisione di rifiuto
dell'autorizzazione, sia nell'Unione che in un Paese terzo, con
relativa motivazione.
2. Il sistema di gestione del rischio di cui al comma 1, lettera
b), è proporzionato ai rischi individuati e ai rischi potenziali del
medicinale, nonchè alla necessità di dati sulla sicurezza dopo
l'autorizzazione. Le informazioni di cui al comma 1 sono aggiornate,
se e quando opportuno.

Art. 3

Informazione sull'AIC

1. L'AIFA cura la sollecita pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, per estratto del provvedimento di AIC e
provvede a rendere pubblico il foglio illustrativo, il riassunto
delle caratteristiche del prodotto, e loro successive modificazioni,
oltre ad eventuali condizioni stabilite a norma degli articoli 5 e 6
e dell'art. 33 del decreto legislativo n. 24 aprile 2006, n. 219 e
successive modificazioni, con le eventuali scadenze per l'adempimento
delle condizioni, se applicabili, per ciascun medicinale da esse
autorizzato.

Art. 4

Rapporto di valutazione

1. L'AIFA, redige un rapporto di valutazione e formula osservazioni
sul dossier per quanto riguarda i risultati dei test farmacologici e
preclinici e degli studi clinici e per quanto riguarda il sistema di
gestione del rischio e il sistema di farmacovigilanza per il
medicinale interessato. Il rapporto di valutazione è aggiornato
ogniqualvolta siano disponibili nuove informazioni rilevanti ai fini
della valutazione della qualità, sicurezza o efficacia del
medicinale di cui trattasi.
2. L'AIFA, previa comunicazione al titolare dell'AIC, rende
pubblicamente e prontamente accessibile, tramite il proprio portale
web, il rapporto di valutazione con la motivazione del suo parere,
previa cancellazione di tutte le informazioni commerciali a carattere
riservato. La motivazione è fornita separatamente per ogni
indicazione richiesta.
3. Il rapporto pubblico di valutazione contiene una sintesi
redatta, previa comunicazione al titolare dell'AIC, in modo tale da
essere comprensibile per il pubblico. Tale sintesi comprende, in
particolare, una sezione relativa alle condizioni di utilizzazione
del medicinale.

Art. 5

Disposizioni supplementari

1. Ai fini della istruttoria della domanda presentata dal
richiedente l'AIC ai sensi degli articoli 8, 10, 11, 12 e 13, del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive
modificazioni, a supplemento delle disposizioni enunciate all'art.
30, comma 1 del medesimo decreto legislativo, l'AIC per un medicinale
può essere rilasciata solo nel rispetto di una o più delle seguenti
condizioni:
a) adozione di determinate misure per garantire l'utilizzo sicuro
del medicinale da includere nel sistema di gestione del rischio;
b) svolgimento di studi sulla sicurezza dopo l'autorizzazione;
c) rispetto degli obblighi sulla registrazione o sulla
segnalazione delle sospette reazioni avverse, più rigorosi di quelli
previsti nel presente decreto;
d) rispetto di altre eventuali condizioni o restrizioni per
quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale;
e) assicurazione della l'esistenza di un adeguato sistema di
farmacovigilanza;
f) effettuazione, sulla base degli atti delegati adottati a norma
dell'art. 6, tenendo conto degli orientamenti scientifici di cui
all'art. 41, di studi sull'efficacia dopo l'autorizzazione ove siano
individuate problematiche connesse ad alcuni aspetti dell'efficacia
del medicinale ed esse possano essere risolte soltanto dopo
l'immissione in commercio del medesimo.
2. L'AIC deve contemplare scadenze per l'adempimento di tali
condizioni, qualora necessario.
3. Misure supplementari a quanto previsto dal presente articolo, al
fine di determinare le situazioni in cui possono essere necessari
studi sull'efficacia dopo l'autorizzazione, sono adottate con decreto
del Ministro della salute, in conformità ad atti della Commissione
europea adottati ai sensi dell'art. 22-ter della direttiva
2001/83/CE.

Art. 6

Studi dopo l'autorizzazione

1. Dopo aver rilasciato un'autorizzazione all'immissione in
commercio, l'AIFA può imporre al titolare della stessa l'obbligo:
a) di effettuare uno studio sulla sicurezza dopo l'autorizzazione
se esistono problematiche quanto ai rischi per un medicinale
autorizzato. Se sussistono le stesse problematiche di sicurezza in
merito a più di un medicinale, l'AIFA, previa consultazione del
comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza, invita i
titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio interessati
a effettuare uno studio congiunto sulla sicurezza dopo
l'autorizzazione;
b) di effettuare uno studio sull'efficacia dopo l'autorizzazione
qualora le conoscenze della malattia o la metodologia clinica
indichino che le precedenti valutazioni dell'efficacia potrebbero
essere riviste in misura significativa. L'obbligo di effettuare lo
studio sull'efficacia dopo l'autorizzazione è basato sugli atti
delegati adottati a norma del comma 5, tenendo conto degli
orientamenti scientifici di cui all'art. 41.
2. L'imposizione dell'obbligo di cui al comma 1 è debitamente
motivata, notificata per iscritto e comprende gli obiettivi e le
scadenze per la presentazione e l'effettuazione dello studio.
3. L'AIFA fornisce al titolare dell'AIC, che lo chieda entro trenta
giorni dal ricevimento della notifica scritta dell'obbligo,
l'opportunità di presentare osservazioni scritte in risposta
all'imposizione dell'obbligo, entro il termine da essa stabilito.
4. Sulla base delle osservazioni scritte presentate dal titolare
dell'AIC, l'AIFA annulla o conferma l'obbligo. Se l'AIFA conferma
l'obbligo, l'AIC è modificata per inserire detto obbligo quale
condizione dell'autorizzazione stessa ed il sistema di gestione del
rischio è aggiornato di conseguenza.
5. Con provvedimento del Ministero della salute su proposta
dell'AIFA sono adottate misure supplementari alle disposizioni di cui
all'art. 5, ed ai commi 1, 2, 3 e 4 del presente articolo, in
conformità a quanto previsto dagli atti delegati adottati dalla
Commissione europea ai sensi dell'art. 22-ter della direttiva
2001/83/CE.
6. Il titolare dell'AIC inserisce nel proprio sistema di gestione
del rischio le condizioni di cui all'art. 5 e dei commi 1, 2, 3 e 4
del presente articolo.
7. L'AIFA informa l'EMA delle autorizzazioni all'immissione in
commercio che ha rilasciato subordinandole a condizioni di cui
all'art. 5 e dei commi 1, 2, 3 e 4 del presente articolo.
8. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
fornisce immediatamente all' AIFA tutte le informazioni nuove che
possano implicare modifiche delle informazioni o dei documenti di cui
agli articoli 8, paragrafo 3, 10, 10-bis, 10-ter e 11 o all'art. 32,
paragrafo 5, o all'allegato I della direttiva 2001/83/CEE. In
particolare, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio comunica immediatamente all'autorità nazionale competente
i divieti o le restrizioni imposti dalle autorità competenti di
qualsiasi Paese nel quale il medicinale è immesso in commercio e
qualsiasi altro nuovo dato che possa influenzare la valutazione dei
benefici e dei rischi del medicinale interessato. Le informazioni
comprendono i risultati positivi e negativi degli studi clinici o di
altri studi per tutte le indicazioni e per tutti i gruppi di
pazienti, presenti o non presenti nell'autorizzazione all'immissione
in commercio, nonchè i dati relativi a usi del medicinale non
conformi alle indicazioni contenute nell'autorizzazione
all'immissione in commercio.

Art. 7

Obblighi ulteriori del titolare dell'AIC

1. Le informazioni che il titolare dell'AIC fornisce all'AIFA ai
sensi dell'art. 34, comma 3, del decreto legislativo 24 aprile 2006,
n. 219 e successive modificazioni, comprendono i risultati positivi e
negativi degli studi clinici o di altri studi per tutte le
indicazioni e per tutti i gruppi di pazienti, presenti o non presenti
nell'AIC, nonchè i dati relativi a usi del medicinale non conformi
alle indicazioni contenute nell'AIC.
2. Il titolare dell'AIC garantisce che le informazioni relative al
medicinale sono aggiornate, sulla base delle conoscenze scientifiche
più recenti, comprese le conclusioni della valutazione e le
raccomandazioni rese pubbliche tramite il portale web europeo dei
medicinali istituito ai sensi dell'art. 26 del regolamento (CE) n.
726/2004.
3. Al fine di poter effettuare una valutazione continua del
rapporto rischio/beneficio, l'AIFA può, in qualsiasi momento,
chiedere al titolare dell'AIC di presentare dati che dimostrano che
il rapporto rischio/beneficio resta favorevole. Il titolare dell'AIC
ottempera in modo esaustivo e tempestivo ad ogni richiesta di tale
tipo.
4. L'AIFA può, in qualsiasi momento, chiedere al titolare dell'AIC
di trasmettere una copia del fascicolo di riferimento del sistema di
farmacovigilanza. Il titolare dell'AIC trasmette la copia entro sette
giorni dal ricevimento della richiesta.
5. Quando adotta un'iniziativa diretta a ritirare il prodotto dal
mercato o a sospenderne la commercializzazione, per ragioni attinenti
all'efficacia del medicinale o alla protezione della salute pubblica,
il responsabile dell'immissione in commercio del medicinale la
notifica immediatamente all'AIFA e alle competenti autorità
sanitarie degli altri Paesi della Comunità europea interessati;
l'AIFA comunica all'EMA l'iniziativa notificata dal responsabile
dell'immissione in commercio del medicinale.
6. Il titolare dell'AIC fornisce, su richiesta dell'AIFA, in
particolare nell'ambito della farmacovigilanza, tutti i dati relativi
ai volumi di vendita del medicinale e qualsiasi dato in suo possesso
relativo al volume delle prescrizioni.

Art. 8

Obblighi

1. Al fine del rinnovo, il titolare dell'AIC fornisce all'AIFA,
almeno nove mesi prima della scadenza del periodo di validità
dell'autorizzazione, una versione aggiornata del dossier di
autorizzazione del medicinale relativa a tutti gli aspetti attinenti
alla qualità, alla sicurezza e all'efficacia, comprensiva della
valutazione dei dati contenuti nelle segnalazioni sulle sospette
reazioni avverse e nei rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza presentati a norma del presente decreto, e delle
informazioni su tutte le variazioni introdotte dopo il rilascio
dell'AIC. Eventuali variazioni del dossier che si rendono necessarie
per l'aggiornamento dello stesso ai fini del rinnovo, sono presentate
separatamente e preliminarmente all'ufficio competente dell'AIFA;
esse sono elencate nella domanda di rinnovo. L'AIFA può decidere per
motivi giustificati connessi con la farmacovigilanza, compresa
l'esposizione di un insufficiente numero di pazienti al medicinale in
questione, di procedere ad un rinnovo di durata quinquennale.

Art. 9

Compiti dell'AIFA

1. L'AIFA partecipa al gruppo di coordinamento, istituito, ai sensi
dell'art. 27 della direttiva 2001/83/CE, per l'esame di tutte le
questioni concernenti autorizzazioni all'immissione in commercio di
un medicinale in due o più Stati membri, secondo le procedure
previste nel capo V dal decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e
successive modificazioni, delle questioni connesse alla
farmacovigilanza di medicinali autorizzati dagli Stati membri, a
norma degli articoli 26, 28, 30, 34 e 39 e delle questioni connesse a
variazioni dell'AIC rilasciate dagli Stati membri a norma dell'art.
35, paragrafo 1, della direttiva 2001/83/CE.
2. Ai fini della partecipazione al gruppo di coordinamento, l'AIFA
nomina un rappresentante e un membro supplente per un periodo di tre
anni rinnovabile. I rappresentanti per l'AIFA al gruppo di
coordinamento si avvalgono delle competenze scientifiche e giuridiche
disponibili presso l'AIFA e possono essere accompagnati da esperti
3. L'AIFA vigila sul livello qualitativo delle valutazioni
effettuate ed agevola le attività dei membri nominati del gruppo di
coordinamento e degli esperti designati, assicurando la loro
indipendenza ed imparzialità secondo quanto disposto dall'art. 63
del regolamento (CE) n. 726/2004.

Art. 10

Casi particolari di interesse comunitario per adire il Comitato per i
medicinali per uso umano o il Comitato di valutazione dei rischi
per la farmacovigilanza

1. In adempimento a quanto previsto dall'art. 31 della direttiva
2001/83/CE, in casi particolari che coinvolgono gli interessi
dell'Unione, l'AIFA o il richiedente o il titolare dell'AIC adiscono
il Comitato per i medicinali per uso umano affinchè si applichi la
procedura di cui agli articoli 32, 33 e 34 della direttiva 2001/83/CE
prima che sia presa una decisione sulla domanda, sulla sospensione o
sulla revoca dell'AIC, oppure su qualsiasi altra variazione dell'AIC
che appare necessaria. Se dalla valutazione di dati connessi alla
farmacovigilanza di un medicinale autorizzato si rende necessaria una
nuova valutazione, la questione è deferita al comitato di
valutazione dei rischi per la farmacovigilanza e si può applicare
l'art. 33, comma 3. Il comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza formula una raccomandazione secondo la procedura di
cui all'art. 32 della direttiva 2001/83/CE. La raccomandazione finale
è trasmessa al Comitato per i medicinali per uso umano o al gruppo
di coordinamento di cui all'art. 9, secondo il caso, e si applica la
procedura di cui all'art. 34. Tuttavia, quando si reputa una azione
urgente, si applica la procedura di cui agli articoli da 32 a 34.
2. L'AIFA identifica chiaramente la questione sottoposta al
Comitato per i medicinali per uso umano e ne informa il richiedente o
il titolare dell'AIC.
3. L'AIFA, il richiedente o il titolare dell'AIC trasmettono al
Comitato tutte le informazioni disponibili riguardanti la questione.
4. Se il Comitato per i medicinali per uso umano è adito in ordine
a una serie di medicinali o a una classe terapeutica, l'EMA può
limitare la procedura a determinate parti specifiche
dell'autorizzazione. In tal caso, l'art. 47 del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, si applica a detti
medicinali soltanto se sono oggetto delle procedure di autorizzazione
di cui al capo V del medesimo decreto legislativo. Se la portata
della procedura avviata a norma del presente articolo riguarda una
serie di medicinali o una classe terapeutica, anche i medicinali,
autorizzati ai sensi del regolamento (CE) n. 726/2004 appartenenti a
tale serie o classe, sono inclusi nella procedura.
5. Fatti salvi i commi 1, 2 e 3, l'AIFA, se è necessaria un'azione
urgente per tutelare la salute pubblica in qualunque fase della
procedura, sospende l'AIC o vieta l'uso del medicinale in questione
sul territorio nazionale fino all'adozione di una decisione
definitiva. Essa informa la Commissione europea, l'EMA e gli altri
Stati membri dei motivi della sua azione non più tardi del giorno
feriale successivo.
7. Dopo l'espletamento della procedura di cui agli articoli 32, 33
e 34 della direttiva 2001/83/CE, l'AIFA adotta le proprie
determinazioni o, ove necessario, adegua le determinazioni già
adottate, conformandosi alla decisione della Commissione europea,
entro trenta giorni dalla notifica della stessa.

Art. 11

Ispezioni

1. Fermo restando quanto previsto dall'art. 53 del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni,
l'AIFA, in cooperazione con l'EMA, assicura con ispezioni, se
necessario senza preavviso, nonchè, ove opportuno, chiedendo a un
laboratorio ufficiale di controllo dei medicinali o a un laboratorio
designato a tal fine di effettuare controlli su campione, che le
disposizioni normative sui medicinali siano rispettate. Tale
cooperazione consiste in scambi di informazioni con l'EMA sia sulle
ispezioni programmate sia sulle ispezioni che sono state condotte.
L'AIFA coopera con gli Stati membri e l'EMA nel coordinamento delle
ispezioni nei Paesi terzi. L'AIFA puo':
a) procedere, in qualsiasi momento, anche senza preavviso, ove
necessario ai fini di verificare l'osservanza delle prescrizioni del
presente decreto e, in particolare di quelle del titolo III del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive
modificazioni, ad ispezioni degli stabilimenti e dei locali dove si
effettuano la produzione, l'importazione, il controllo e
l'immagazzinamento dei medicinali e delle sostanze attive utilizzate
come materie prime nella produzione di medicinali. Inoltre può
ispezionare la produzione e importazione di materie prime e la
produzione di eccipienti;
b) prelevare campioni di medicinali e, se del caso, di altre
sostanze necessarie alle analisi;
c) prendere conoscenza e, se necessario, acquisire copia di tutti
i documenti relativi all'oggetto delle ispezioni.
2. Dopo ogni ispezione, l'AIFA redige un verbale in cui si riporta
se le strutture ispezionate rispettano i principi e le linee guida
delle norme di buona fabbricazione dei medicinali. Il verbale è
comunicato alla struttura ispezionata. Prima di adottare il verbale,
l'AIFA fornisce alle strutture ispezionate l'opportunità di
presentare osservazioni.

Art. 12

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale

1. Per i medicinali compresi nell'elenco di cui all'art. 23 del
regolamento (CE) n. 726/2004, il foglio illustrativo riporta anche la
seguente dicitura "Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale."
Tale dicitura è preceduta dal simbolo nero di cui all'art. 23 del
regolamento (CE) n. 726/2004 e seguita da una specifica nota
esplicativa standard.
2. Per tutti i medicinali il foglio illustrativo riporta anche un
testo standard che invita espressamente i pazienti a riferire
eventuali sospette reazioni avverse al proprio medico, al proprio
farmacista, ad altro operatore sanitario o direttamente al sistema
nazionale di farmacovigilanza; in detto testo standard sono
specificati i vari mezzi di segnalazione disponibili (segnalazione
elettronica, recapito postale, ovvero altri) conformemente all'art.
24, comma 1, terzo periodo. Con provvedimento dell'AIFA sono
stabilite le modalità applicative del presente articolo.
3. Per i medicinali inclusi nell'elenco di cui all'art. 23 del
regolamento (CE) n. 726/2004, il riassunto delle caratteristiche del
prodotto deve contenere la seguente dichiarazione: "Il medicinale è
soggetto ad un monitoraggio addizionale". Tale dichiarazione è
preceduta dal simbolo nero di cui all'art. 23 del regolamento (CE) n.
726/2004 e seguita da una pertinente nota esplicativa standard.
4. Per tutti i medicinali è inserito un testo standard che invita
espressamente gli operatori sanitari a segnalare eventuali sospette
reazioni avverse conformemente al sistema nazionale di segnalazione
spontanea. Sono disponibili diversi mezzi per tali segnalazioni,
inclusa la segnalazione elettronica, conformemente all'art. 24, comma
1, terzo periodo.

Art. 13

Procedura ispettiva

1. Dopo ogni ispezione effettuata ai sensi dell' art. 109 del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive
modificazioni, l'autorità competente redige un verbale in cui
riporta se le strutture ispezionate rispettano i principi e le linee
guida in materia di buona pratica di distribuzione. Il verbale è
comunicato agli interessati, oggetto dell'ispezione. Prima di
adottarlo definitivamente, la autorità competente che ha effettuato
l'ispezione, fornisce agli interessati medesimi l'opportunità di
presentare osservazioni. Su richiesta motivata, il verbale è
trasmesso alle autorità competenti di un altro Stato membro o
all'EMA.
2. Se l'ispezione accerta l'inosservanza, da parte delle strutture
ispezionate, degli obblighi di legge ovvero dei principi e delle
linee guida di buona pratica di distribuzione, l'autorità competente
che ha effettuato l'ispezione trasmette tempestivamente tale
informazione all'AIFA che provvede a iscriverla nella banca dati
dell'Unione di cui al comma 9 dell'art. 53 del decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni.

Art. 14

Sistema nazionale di farmacovigilanza

1. Il sistema nazionale di farmacovigilanza è gestito dall'AIFA
per lo svolgimento delle funzioni di farmacovigilanza a livello
nazionale e per la partecipazione alle attività di farmacovigilanza
dell'Unione europea. Il sistema nazionale di farmacovigilanza è
utilizzato per raccogliere informazioni sui rischi dei medicinali in
relazione alla salute dei pazienti o alla salute pubblica. Le
informazioni si riferiscono in particolare alle reazioni avverse
nell'uomo, derivanti sia dall'utilizzo del medicinale conformemente
alle condizioni contenute nell'AIC sia dall'uso al di fuori delle
condizioni di autorizzazione in questione, nonchè alle reazioni
avverse associate all'esposizione per motivi professionali.
2. Attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza di cui al
comma 1, l'AIFA valuta tutte le informazioni in modo scientifico,
esamina le possibilità di ridurre al minimo e di prevenire i rischi
e, se necessario, adotta azioni regolatorie concernenti l'AIC. L'AIFA
sottopone il sistema di farmacovigilanza a verifiche regolari e
riferisce i risultati alla Commissione in fase di prima applicazione
entro tre mesi dalla data di entrata in vigore del presente decreto;
successivamente entro il mese di settembre 2015 e in seguito ogni due
anni.
3 Su richiesta della Commissione, l'AIFA partecipa, con il
coordinamento dell'EMA, ad attività di armonizzazione e di
standardizzazione internazionale delle misure tecniche in materia di
farmacovigilanza.
4. Le regioni, singolarmente o di intesa fra loro, collaborano con
l'AIFA nell'attività di farmacovigilanza, per la realizzazione del
programma di farmacovigilanza attiva che sono oggetto di convenzione
tra l'AIFA e regioni ai sensi dell'art. 1, comma, 819 della legge 27
dicembre 2006, n. 296 e per fornire elementi di conoscenza e
valutazione ad integrazione dei dati che pervengono all'AIFA. Le
regioni provvedono, nell'ambito delle proprie competenze, alla
diffusione delle informazioni al personale sanitario ed alla
formazione degli operatori nel campo della farmacovigilanza
sviluppando azioni mirate al monitoraggio della sicurezza dei
medicinali ivi compresi quelli di origine biologica. Le regioni
collaborano inoltre a fornire i dati sui consumi dei medicinali
mediante programmi di monitoraggio sulle prescrizioni dei medicinali
a livello regionale. Le regioni si possono avvalere per la loro
attività anche di appositi Centri Regionali di farmacovigilanza
adeguatamente organizzati e strutturati. Laddove presenti i Centri
Regionali di farmacovigilanza operano in stretta collaborazione con
AIFA sulla base di specifiche procedure operative che garantiscono il
controllo di qualità e la corretta codifica delle segnalazioni del
sistema di qualità nazionale e coordinano le attività di
farmacovigilanza a livello regionale.

Art. 15

Compiti dell'AIFA

1. L'AIFA, conformemente alle modalità concordate a livello
comunitario e definite dall'EMA, nonchè alle linee direttrici
elaborate dalla Commissione europea ai sensi degli articoli 108 e
108-bis della direttiva n. 2001/83/CE:
a) adotta, coadiuvata dalle regioni, tutte le misure adeguate per
incoraggiare pazienti, medici, farmacisti ed altri operatori sanitari
a segnalare sospette reazioni avverse alle autorità competenti sul
territorio nazionale; ai fini di tali obiettivi, se necessario,
possono essere coinvolte le organizzazioni che rappresentano i
consumatori, i pazienti e gli operatori sanitari;
b) promuove il processo di informatizzazione di tutti i flussi di
dati necessari alla farmacovigilanza gestendo e coordinando, in
particolare, la rete telematica nazionale di farmacovigilanza, che
collega le strutture sanitarie, le regioni e le aziende
farmaceutiche;
c) promuove e coordina, anche in collaborazione con l'Istituto
superiore di sanità, studi e ricerche di farmacoutilizzazione,
farmacovigilanza attiva e farmacoepidemiologia;
d) facilita le segnalazioni dei pazienti offrendo loro formati
alternativi di segnalazione oltre a quelli in formato elettronico;
e) adotta le misure adeguate per ottenere dati esatti e
verificabili ai fini della valutazione scientifica delle segnalazioni
di sospette reazioni avverse;
f) garantisce che al pubblico vengono fornite tempestivamente le
informazioni importanti sui problemi di farmacovigilanza attinenti
all'uso di un medicinale, mediante la pubblicazione sul portale web
e, se necessario, attraverso altri mezzi di informazione al pubblico;
g) garantisce, attraverso i metodi per la raccolta delle
informazioni e, se necessario, attraverso il monitoraggio delle
segnalazioni di sospette reazioni avverse, che sono adottate le
misure adeguate per individuare chiaramente qualsiasi medicinale di
origine biologica prescritto, distribuito o venduto nel territorio
nazionale e che è oggetto di una segnalazione di sospetta reazione
avversa, tenendo debito conto della denominazione del medicinale, a
norma dell'art. 1, lettera v), del decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219 e successive modificazioni, e del numero del lotto di
fabbricazione;
h) provvede, avvalendosi della Commissione tecnico scientifica e
in collaborazione con il Consiglio superiore di sanità, a
predisporre e a trasmettere al Ministero della salute, per il seguito
di competenza, la relazione annuale al Parlamento sulla
farmacovigilanza.
2. Ai fini del comma 1, lettere a) e g), su proposta dell'AIFA, con
decreto del Ministro della salute, sentita la Conferenza permanente
per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di
Trento e di Bolzano, possono essere elaborate specifiche linee guida
sulla farmacovigilanza previa consultazione delle associazioni
dell'industria farmaceutica e di categoria interessate, nonchè
specifici obblighi, rivolti agli operatori del settore, comunque
conformi alle linee guida comunitarie.

Art. 16

Deleghe tra autorità competenti degli Stati membri

1. L'AIFA può delegare una o più tra le attività affidatele ai
sensi del presente decreto all'autorità competente di un altro Stato
membro, o ricevere delega da parte dell'autorità competente di un
altro Stato membro, sulla base di un accordo scritto. Ciascun Stato
membro non può rappresentare più di un altro Stato membro. L'AIFA,
quando delega, ne informa la Commissione, l'EMA e le autorità
competenti degli altri Stati membri per iscritto. L'AIFA rende
pubblica tale informazione.

Art. 17

Disposizioni concernenti il titolare dell'AIC

1. Al fine di svolgere le proprie attività di farmacovigilanza, il
titolare dell'AIC gestisce un sistema di farmacovigilanza equivalente
al sistema di farmacovigilanza dell'AIFA previsto dall'art. 14.
2. Attraverso il sistema di farmacovigilanza di cui al comma 1 il
titolare dell'autorizzazione valuta tutte le informazioni in modo
scientifico, esamina le possibilità di ridurre al minimo e di
prevenire i rischi e, ove necessario, adotta le misure opportune.
3. Il titolare dell'AIC effettua revisioni regolari del proprio
sistema di farmacovigilanza. Il titolare dell'autorizzazione
inserisce una nota con i principali risultati della revisione nel
fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza e, basandosi
sui risultati della revisione, agisce affinchè venga elaborato e
attuato un piano d'azione correttivo appropriato. Una volta che le
azioni correttive sono state pienamente realizzate, la nota può
essere rimossa.
4. Nell'ambito del sistema di farmacovigilanza il titolare
dell'autorizzazione deve:
a) disporre a titolo stabile e continuativo di una persona
adeguatamente qualificata, responsabile della farmacovigilanza con
documentata esperienza in tutti gli aspetti di farmacovigilanza,
fatte salve le situazioni regolarmente in atto alla data di entrata
in vigore del presente decreto;
b) mantenere e mettere a disposizione su richiesta un fascicolo
di riferimento del sistema di farmacovigilanza;
c) attuare un sistema di gestione del rischio per ogni
medicinale;
d) monitorare i risultati dei provvedimenti volti a ridurre al
minimo i rischi previsti dal piano di gestione del rischio o quali
condizioni dell'AIC secondo gli articoli 5 o 6 o 33 del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni;
e) apportare gli aggiornamenti al sistema di gestione del rischio
e monitorare i dati di farmacovigilanza, onde determinare la presenza
di rischi nuovi o il cambiamento degli stessi o del rapporto
rischio/beneficio dei medicinali.
5. La persona qualificata di cui al comma 4, lettera a), risiede e
svolge la propria attività nell'Unione ed è responsabile
dell'istituzione e della gestione del sistema di farmacovigilanza. Il
titolare dell'autorizzazione comunica il nominativo e le informazioni
per contattare la persona qualificata all'AIFA e all'EMA.
6. Fatte salve le disposizioni del comma 4, l'AIFA può chiedere la
nomina di una persona di contatto per le questioni di
farmacovigilanza a livello nazionale la quale riferisca alla persona
qualificata responsabile della farmacovigilanza. La persona di
contatto per le questioni di farmacovigilanza a livello nazionale, o
in sua assenza la persona adeguatamente qualificata responsabile
della farmacovigilanza, provvede a registrarsi alla rete nazionale di
farmacovigilanza.

Art. 18

Eventuali deroghe alle disposizioni
concernenti il titolare dell'AIC

1. Fatte salve le previsioni di cui ai commi 2, 3 e 4, i titolari
delle autorizzazioni all'immissione in commercio rilasciate prima del
21 luglio 2012, non sono tenuti, in deroga all'art. 17 comma 4,
lettera c), ad applicare un sistema di gestione del rischio per ogni
medicinale.
2. L'AIFA può imporre al titolare dell'AIC l'obbligo di applicare
un sistema di gestione del rischio di cui all'art. 17, comma 4,
lettera c), se esistono problematiche circa i rischi che incidono sul
rapporto rischio/beneficio di un medicinale autorizzato. In tale
contesto, l'AIFA obbliga inoltre il titolare dell'autorizzazione a
presentare una descrizione dettagliata del sistema di gestione del
rischio che intende introdurre per il medicinale in questione.
L'imposizione di tale obbligo deve essere debitamente motivata, deve
essere notificata per iscritto e deve specificare il termine fissato
per la presentazione della descrizione dettagliata del sistema di
gestione del rischio.
3. L'AIFA fornisce al titolare dell'AIC che lo richiede, entro il
termine di trenta giorni dal ricevimento della notifica per iscritto
dell'obbligo di cui al comma 2, l'opportunità di presentare
osservazioni scritte in risposta all'imposizione dell'obbligo, entro
il termine da essa stabilito.
4. Sulla base delle osservazioni scritte presentate dal titolare
dell'AIC, l'AIFA annulla o conferma l'imposizione dell'obbligo. Se
l'AIFA conferma l'obbligo, l'autorizzazione è modificata di
conseguenza per inserire, come condizione della medesima, l'adozione
delle misure quale parte del sistema di gestione del rischio di cui
all'art. 5, comma 1, lettera a).

Art. 19

Gestione dei fondi di farmacovigilanza

1. Tutte le attività di farmacovigilanza, funzionamento delle reti
di comunicazione e sorveglianza del mercato sono finanziate da fondi
pubblici in base alla normativa vigente, al fine di garantire
l'indipendenza dell'autorità medesima nello svolgimento della
predetta attività.
2. Con decreto del Ministro della salute, adottato su proposta
dell'AIFA, possono essere applicate tariffe a carico dei titolari
delle autorizzazioni all'immissione in commercio per lo svolgimento
delle attività di controllo di cui al comma 1 dalla medesima Agenzia
esercitate, in misura non inferiore ad un quinto delle tariffe
applicate dall'EMA, per analoghe attività.

Art. 20

Portale web nazionale

1. L'AIFA sviluppa e aggiorna la sezione dedicata ai medicinali,
presente sul proprio portale web, collegato al portale web europeo
dei medicinali istituito a norma dell'art. 26 del regolamento (CE) n.
726/2004. Sul proprio portale web l'AIFA mette a disposizione del
pubblico almeno gli elementi seguenti:
a) rapporti di valutazione pubblici, unitamente a una loro
sintesi redatti in conformità all'art. 32;
b) riassunti delle caratteristiche del prodotto e fogli
illustrativi;
c) riassunti dei piani di gestione del rischio per i medicinali
autorizzati a norma del presente decreto;
d) elenco dei medicinali di cui all'art. 23 del regolamento (CE)
n. 726/2004;
e) informazioni sulle diverse modalità per la segnalazione di
sospette reazioni avverse dei medicinali alle autorità competenti
sul territorio nazionale da parte degli operatori sanitari e dei
pazienti, compresi i moduli con maschera web di inserimento dati di
cui all'art. 25 del regolamento (CE) n. 726/2004.

Art. 21

Comunicazioni del titolare di AIC e tra AIFA,
altri Stati membri, EMA e Commissione europea

1. Quando il titolare dell'AIC intende fare un comunicato pubblico
su informazioni relative a questioni di farmacovigilanza riguardanti
l'uso di un determinato medicinale, è tenuto ad informarne
tempestivamente l'AIFA, le autorità nazionali competenti degli altri
Stati membri, l'EMA e la Commissione europea contemporaneamente o
prima di rendere pubblico il comunicato. Il titolare dell'AIC
garantisce che tali informazioni siano presentate al pubblico in modo
obiettivo e non fuorviante.
2. Se non sussiste la necessità di pubblicare un comunicato
urgente ai fini di salvaguardia della salute pubblica, l'AIFA
comunica agli altri Stati membri, all'EMA e alla Commissione europea,
le informazioni su questioni di farmacovigilanza al più tardi 24 ore
prima della loro divulgazione al pubblico.
3. Per le sostanze attive contenute in medicinali autorizzati in
più Stati membri l'AIFA rispetta, per la pubblicazione delle
informazioni riguardanti la sicurezza, i termini stabiliti dall'EMA
in sede di coordinamento fra le autorità nazionali competenti. Con
il coordinamento dell'EMA, l'AIFA si adopera per concordare con gli
altri Stati membri un messaggio comune sulla sicurezza del medicinale
in questione e i calendari della loro pubblicazione. Su richiesta
dell'EMA, il comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza fornisce consulenza in merito ai comunicati
riguardanti la sicurezza.
4. Quando l'AIFA rende pubbliche le informazioni di cui ai commi 2
e 3, omette tutte le informazioni di natura personale e le
informazioni commerciali a carattere riservato, a meno che la loro
pubblicazione non sia necessaria a fini di salvaguardia della salute
pubblica.

Art. 22

Obblighi a carico delle strutture e degli operatori sanitari e
successivi adempimenti dell'AIFA

1. Le aziende sanitarie locali, le aziende ospedaliere, gli
istituti di ricovero e cura a carattere scientifico pubblici e
privati, i policlinici universitari pubblici e privati e le altre
analoghe strutture sanitarie nominano una persona, con adeguata
esperienza negli aspetti di farmacovigilanza, responsabile della
farmacovigilanza. La persona qualificata responsabile della
farmacovigilanza della struttura provvede a registrarsi alla rete
nazionale di farmacovigilanza al fine dell'abilitazione necessaria
per la gestione delle segnalazioni. Le strutture sanitarie private,
diverse da quelle richiamate nel primo periodo, al fine di assolvere
ai compiti di farmacovigilanza, fanno riferimento alla persona
qualificata responsabile della farmacovigilanza della azienda
sanitaria locale competente per territorio.
2. I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare
tempestivamente, e comunque entro due giorni, le sospette reazioni
avverse da medicinali di cui vengono a conoscenza nell'ambito della
propria attività, in modo completo e secondo le modalità
individuate nel modello di segnalazione avversa predisposto dall'
AIFA.
3. I medici e gli altri operatori sanitari, nell'ambito della
propria attività, sono tenuti a segnalare, non oltre le 36 ore, le
sospette reazioni avverse di medicinali di origine biologica, in modo
completo e secondo le modalità individuate nel modello di
segnalazione avversa predisposto dalla Agenzia italiana del farmaco.
4. Alle segnalazioni di reazioni avverse verificatesi in corso di
sperimentazione clinica, si applicano le disposizioni del decreto
legislativo del 24 giugno 2003, n. 211 e successive modificazioni.
5. I medici, gli altri operatori sanitari e i pazienti trasmettono,
tramite le apposite schede e secondo le modalità indicate dall'AIFA,
le segnalazioni di sospette reazioni avverse o alla persona
qualificata responsabile della farmacovigilanza della struttura
sanitaria di appartenenza o direttamente alla rete nazionale di
farmacovigilanza attraverso il portale web dell'AIFA. Per le
segnalazioni ricevute tramite l'apposita scheda cartacea, le persone
qualificate responsabili della farmacovigilanza provvedono, previa
verifica della completezza e della congruità dei dati,
all'inserimento e alla validazione della segnalazione, entro e non
oltre sette giorni dalla data del ricevimento della stessa, nella
banca dati della rete nazionale di farmacovigilanza e alla verifica
dell'effettivo inoltro alle parti interessate del messaggio relativo
all'inserimento. Per le segnalazioni inviate direttamente alla rete
nazionale di farmacovigilanza, attraverso il portale web dell'AIFA,
le persone qualificate responsabili della farmacovigilanza della
struttura sanitaria di appartenenza del segnalatore provvederanno
alla validazione di tali segnalazioni, entro e non oltre sette giorni
dalla data di inserimento della stessa nella rete nazionale di
farmacovigilanza, e alla verifica dell'effettivo inoltro alle parti
interessate del messaggio relativo all'inserimento. Le persone
qualificate responsabili della farmacovigilanza provvedono alla
ricerca attiva di informazioni aggiuntive sulle segnalazioni, ove
necessario.
6. Le schede cartacee di segnalazione in originale saranno
conservate presso la struttura sanitaria che le ha ricevute e, se
richiesto, inoltrate in copia all'AIFA, alla regione di appartenenza
o al Centro di farmacovigilanza individuato dalla regione.
7. I follow-up delle sospette reazioni avverse possono essere
richiesti al segnalatore dalla persona qualificata responsabile della
farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza o da un
suo delegato, o da personale dell'AIFA, in tutti i casi in cui ciò
è ritenuto necessario. I follow-up sono comunque richiesti in caso
di reazioni avverse gravi, salvo che la segnalazione originaria non
sia già completa di informazioni aggiornate o non ulteriormente
aggiornabili. Il richiedente provvede ad inserire in rete i dati
acquisiti aggiornando la scheda inserita. Per i casi di reazioni
avverse ad esito fatale, la persona qualificata responsabile della
farmacovigilanza è comunque tenuto ad acquisire dal segnalatore una
relazione clinica dettagliata, da trasmettere all'AIFA entro sette
giorni solari e da inserire nella rete nazionale di farmacovigilanza
nell'apposita sezione follow-up.
8. Eventuali integrazioni alle modalità operative circa la
gestione e l'aggiornamento delle segnalazioni di sospette reazioni
avverse, di cui ai commi 5, 6 e 7, possono essere incluse nelle linee
guida di cui all'art. 15, comma 2.
9. L'AIFA provvede affinchè le segnalazioni di sospette reazioni
avverse gravi da medicinali verificatesi sul territorio nazionale e
le informazioni successivamente acquisite a tal riguardo siano
trasmesse per via elettronica alla rete per la raccolta e il
trattamento dei dati di cui all'art. 24 del regolamento (CE) n.
726/2004 di seguito denominata "banca dati Eudravigilance", come
indicato all'art. 24, comma 4, entro quindici giorni solari
successivi alla data di ricevimento della segnalazione.
10. L'AIFA provvede affinchè le segnalazioni di sospette reazioni
avverse non gravi da medicinali verificatesi sul territorio nazionale
e le informazioni successivamente acquisite a tal riguardo siano
trasmesse per via elettronica alla banca dati Eudravigilance, come
indicato all'art. 24, comma 5, entro novanta giorni solari successivi
alla data di ricevimento della segnalazione.

Art. 23

Registrazione di sospette reazioni avverse
da parte del titolare di AIC

1. I titolari dell'AIC registrano tutte le sospette reazioni
avverse nell'Unione o nei paesi terzi, che sono portate alla loro
attenzione spontaneamente, dai pazienti o dagli operatori sanitari, o
che si verificano nell'ambito di studi dopo l'autorizzazione. Inoltre
garantiscono che tali registrazioni sono accessibili presso un punto
unico all'interno dell'Unione.
2. In deroga al comma 1, le sospette reazioni avverse che
intervengono nell'ambito di una studio di sperimentazione clinica
sono registrate e comunicate a norma del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, e successive modificazioni.
3. I titolari dell'AIC tengono in considerazione qualsiasi
segnalazione di sospette reazioni avverse effettuata per via
elettronica o mediante qualsiasi altro mezzo adeguato da pazienti ed
operatori sanitari.
4. Ad eccezione delle segnalazioni di sospette reazioni avverse
contenute nella rete nazionale di farmacovigilanza, i titolari
dell'AIC trasmettono per via elettronica alla banca dati
Eudravigilance informazioni su tutte le sospette reazioni avverse
gravi che si verificano nell'Unione e nei Paesi terzi entro i
quindici giorni solari successivi al giorno in cui il titolare
dell'AIC interessato viene a conoscenza dell'evento.
5. Ad eccezione delle segnalazioni di sospette reazioni avverse
contenute nella rete nazionale di farmacovigilanza, i titolari
dell'AIC trasmettono per via elettronica alla banca dati
Eudravigilance informazioni sulle sospette reazioni avverse non gravi
che si verificano nell'Unione entro i novanta giorni solari
successivi al giorno in cui il titolare dell'AIC interessato viene a
conoscenza dell'evento.
6. Per i medicinali contenenti sostanze attive presenti nell'elenco
di pubblicazioni oggetto di monitoraggio da parte dell'EMA a norma
dell'art. 27 del regolamento (CE) n. 726/2004, i titolari dell'AIC
non sono tenuti a riferire alla banca dati Eudravigilance le sospette
reazioni avverse menzionate nella letteratura medica elencata, ma
sono tenuti a monitorare tutta la restante letteratura medica e a
trasmettere qualsiasi sospetta reazione avversa.
7. I titolari dell'AIC istituiscono procedure per ottenere dati
pertinenti e verificabili ai fini della valutazione scientifica delle
segnalazioni di sospette reazioni avverse. Essi inoltre raccolgono
informazioni su tali segnalazioni nell'ambito del follow-up e, ad
eccezione delle segnalazioni di sospette reazioni avverse contenute
nella rete nazionale di farmacovigilanza, li trasmettono alla banca
dati Eudravigilance. Per le segnalazioni di sospette reazioni avverse
contenute nella rete nazionale di farmacovigilanza, i titolari
dell'AIC fanno riferimento alle persone qualificate responsabili
della farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza del
segnalatore per la raccolta delle informazioni nell'ambito del
follow-up.
8. I titolari dell'AIC collaborano con l'EMA e gli Stati membri per
la rilevazione di duplicati di segnalazioni di sospette reazioni
avverse.

Art. 24

Registrazioni di sospette reazioni
avverse da parte dell'AIFA

1. Le sospette reazioni avverse verificatesi nel territorio
nazionale e segnalate dagli operatori sanitari e dai pazienti sono
registrate nella rete nazionale di farmacovigilanza. L'AIFA può
coinvolgere gli operatori sanitari e i pazienti nel follow-up delle
segnalazioni ricevute a norma dell'art. 15, comma 1, lettere e) e g).
Garantisce inoltre che le segnalazioni riguardanti tali reazioni
avverse possano essere trasmesse direttamente alla rete nazionale di
farmacovigilanza attraverso il proprio portale web.
2. Per le segnalazioni di sospette reazioni avverse verificatesi
nel territorio nazionale e trasmesse alla banca dati Eudravigilance
da parte del titolare dell'AIC, l'AIFA può coinvolgere il titolare
dell'AIC nel follow-up delle segnalazioni.
3. L'AIFA collabora con gli altri Stati membri, con l'EMA e i
titolari dell'AIC nella identificazione di duplicati di segnalazioni
di sospette reazioni avverse.
4. L'AIFA trasmette per via elettronica alla banca dati
Eudravigilance le segnalazioni di sospette reazioni avverse gravi, di
cui al comma 1, entro quindici giorni solari dal loro inserimento
nella rete nazionale di farmacovigilanza.
5. L'AIFA trasmette per via elettronica alla banca dati
Eudravigilance le segnalazioni di sospette reazioni avverse non
gravi, di cui al comma 1, entro novanta giorni solari dal loro
inserimento nella rete nazionale di farmacovigilanza.
6. I titolari dell' AIC hanno accesso alle segnalazioni di cui ai
commi 4 e 5 sia attraverso la rete nazionale di farmacovigilanza sia
attraverso la banca dati Eudravigilance.
7. L'AIFA garantisce che le segnalazioni delle sospette reazioni
avverse derivanti da un errore connesso all'uso di un medicinale e
verificatesi nel territorio nazionale, sono registrate nella rete
nazionale di farmacovigilanza e successivamente trasmesse alla banca
dati Eudravigilance.
8. L'AIFA garantisce che tutte le segnalazioni sono disponibili,
attraverso il proprio portale web nazionale, alle autorità,
organismi, organizzazioni e istituzioni responsabili della sicurezza
dei pazienti all'interno del territorio nazionale. Tali segnalazioni
sono opportunamente identificate nelle schede di cui all'art. 25 del
regolamento (CE) n. 726/2004.
9. L'AIFA non impone ai titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio alcun obbligo supplementare per la
segnalazione di sospette reazioni avverse, a meno che vi siano motivi
giustificabili connessi alle attività di farmacovigilanza.

Art. 25

Obblighi di presentazione degli PSUR

1. I titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio
trasmettono all'EMA i rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza contenenti:
a) una sintesi dei dati pertinenti rispetto ai benefici e ai
rischi del medicinale, compresi i risultati di tutti gli studi che
esaminino il loro potenziale impatto sull'AIC;
b) una valutazione scientifica del rapporto rischio/beneficio del
medicinale;
c) tutte le informazioni relative al volume delle vendite del
medicinale ed eventuali dati in possesso del titolare dell'AIC e
riguardanti il volume delle prescrizioni del medicinale, compresa una
stima delle popolazioni esposte al medicinale.
2. La valutazione di cui al comma 1, lettera b) è basata su tutti
i dati disponibili, compresi i dati di studi clinici riguardanti
indicazioni e gruppi di pazienti non contemplati nell'autorizzazione.
3. I rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza sono
trasmessi per via elettronica.
4. L'AIFA, i membri del comitato per i medicinali per uso umano, i
membri del comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza
e i membri del gruppo di coordinamento hanno accesso ai rapporti di
cui ai commi 1, 2 e 3, attraverso l'archivio di cui all'art. 25-bis
del regolamento (CE) n. 726/2004.
5. In deroga alle previsioni di cui ai commi 1, 2 e 3, i titolari
di autorizzazioni all'immissione in commercio per i medicinali di cui
agli articoli 10, commi da 1 a 4, o all'art. 11 e i titolari di
autorizzazione all' immissione in commercio di medicinali di cui agli
articoli 16 o 21, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e
successive modificazioni, presentano rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza relativi a tali medicinali nei casi
seguenti:
a) quando tale obbligo è stato prescritto quale condizione
nell'AIC ai sensi dell'art. 5 o dell'art. 33 del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni;
b) quando richiesto da un'autorità competente sulla base di
problematiche relative ai dati di farmacovigilanza o per la mancanza
di rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza relativi ad
una sostanza attiva dopo la concessione dell'AIC. Le relazioni di
valutazione dei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
richiesti sono trasmesse al comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza, per il seguito di competenza ai sensi dell'art.
107-ter, paragrafo 3, lettera b) della direttiva 2001/83/CE.

Art. 26

Frequenza di presentazione degli PSUR

1. La frequenza con cui devono essere presentati i rapporti
periodici di aggiornamento sulla sicurezza è specificata nell'AIC.
Le date di presentazione, secondo la frequenza specificata, sono
calcolate a partire dalla data dell'autorizzazione.
2. I titolari di autorizzazioni all'immissione in commercio
rilasciate prima del 21 luglio 2012, per le quali la frequenza e le
date di presentazione dei rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza non sono stabilite quali condizioni dell'autorizzazione
stessa, presentano i rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza secondo quanto riportato nelle lettere a) e b) finchè
altra frequenza o altre date di presentazione dei rapporti sono
stabilite nelle condizioni dell'AIC o determinate a norma dei commi
da 4 a 6. I rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza vanno
presentati all'AIFA immediatamente su richiesta o in accordo a quanto
di seguito riportato:
a) se il medicinale non è ancora stato immesso in commercio,
almeno ogni sei mesi dopo l'autorizzazione e fino all'immissione in
commercio;
b) se il medicinale è stato immesso in commercio, almeno ogni
sei mesi nei primi due anni successivi alla prima immissione in
commercio, una volta all'anno per i due anni seguenti e poi ogni tre
anni.
3. Il comma 2 si applica ai medicinali autorizzati solo in Italia e
per i quali non si applica il comma 4.
4. Per i medicinali soggetti a diverse autorizzazioni
all'immissione in commercio e contenenti la stessa sostanza attiva o
la stessa associazione di sostanze attive si applicano, ove
esistenti, le decisioni sulla frequenza armonizzata di presentazione
dei rapporti e sulla fissazione di una data unica di riferimento a
partire dalla quale sono calcolate le date di presentazione stabilite
ai sensi dell'art. 107-quater, paragrafo 4, della direttiva
2001/83/CE.
5. Nei casi disciplinati dal comma 4, i titolari delle
autorizzazioni all'immissione in commercio presentano domanda di
variazione dell'AIC per adeguarsi alla frequenza armonizzata per la
presentazione dei rapporti resa pubblica dall'EMA.
6. Ogni modifica delle date e della frequenza di presentazione dei
rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza specificata
nell'AIC in seguito all'applicazione dei commi 4 e 5 ha effetto sei
mesi dopo la data della relativa pubblicazione sul portale web
europeo.

Art. 27

Valutazione degli PSUR

1. L'AIFA valuta i rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza onde determinare la presenza di rischi nuovi o il
cambiamento degli stessi o del rapporto rischio/beneficio dei
medicinali.

Art. 28

Valutazione unica degli PSUR

1. Per i medicinali autorizzati in più Stati membri e, nei casi di
cui ai commi da 4 a 6 dell'art. 26, per tutti i medicinali contenenti
la stessa sostanza attiva o la stessa associazione di sostanze attive
e per i quali è stata fissata una data di riferimento per l'Unione
nonchè la frequenza dei rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza, è effettuata una valutazione unica di detti rapporti
secondo la procedura prevista dall'articolo107-sexies della direttiva
2001/83/CE.

Art. 29

Sospensione, revoca o modifica di una
AIC per ragioni di farmacovigilanza

1. L'AIFA basandosi sulla valutazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza di un medicinale stabilisce,
all'occorrenza, la modifica, la sospensione, la revoca o il
mantenimento dell'AIC.

Art. 30

Sospensione, revoca o modifica congiunta
di una AIC per ragioni di farmacovigilanza

1. Se è effettuata una valutazione unica dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza che raccomandi un'eventuale azione
relativa a più autorizzazioni all'immissione in commercio, a norma
dell'art. 28, tra le quali non figurano autorizzazioni rilasciate
secondo la procedura centralizzata di cui al titolo II, capo 1, del
regolamento (CE) n. 726/2004, e in base alle procedure previste dalla
direttiva 2001/83/CE, gli Stati membri rappresentati raggiungono un
accordo sull'azione da adottare all'unanimità. L'AIFA adotta le
misure necessarie per mantenere, modificare, sospendere o revocare le
autorizzazioni all'immissione in commercio in questione in linea con
il calendario per l'attuazione stabilito nell'accordo.
2. In caso di variazione, il titolare dell'AIC presenta all'AIFA
idonea domanda di variazione, comprendente il riassunto delle
caratteristiche del prodotto e il foglio illustrativo aggiornati
entro i termini di attuazione stabiliti.
3. Se è effettuata un'unica valutazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza che raccomandi un'eventuale azione
relativa a più autorizzazioni, a norma dell'art. 28, comma 1,
l'AIFA, si conforma entro 30 giorni dalla notifica della decisione
adottata dalla Commissione europea a conclusione della procedura
prevista dall'art. 107-octies, paragrafo 3 della direttiva
2001/83/CE.

Art. 31

Identificazione del segnale

1. Nei confronti dei medicinali autorizzati ai sensi del presente
decreto, l'AIFA, in collaborazione con l'EMA, adotta le seguenti
misure:
a) monitora i risultati delle misure di minimizzazione del
rischio previsti dai piani di gestione del rischio e delle condizioni
di cui agli articoli 5 o 6 del presente decreto, o dell'art. 33 del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive
modificazioni;
b) valuta gli aggiornamenti del sistema di gestione del rischio;
c) monitora i dati della banca Eudravigilance per stabilire se vi
siano rischi nuovi o che si sono modificati o se tali rischi abbiano
un impatto sul rapporto rischio/beneficio.
2. L'AIFA per l'attività di identificazione del segnale su rischi
nuovi o su rischi che si sono modificati e su modifiche del rapporto
rischio/beneficio e per l'adozione delle misure di cui al comma 1, si
avvale della collaborazione dei Centri regionali di farmacovigilanza
in accordo con le linee guida di cui all'art. 15, comma 2.
3. L'AIFA e il titolare dell'AIC si scambiano reciproche
informazioni, e le comunicano all'EMA, quando identificano rischi
nuovi o rischi che si sono modificati o modifiche del rapporto
rischio/beneficio.

Art. 32

Avvio della procedura d'urgenza

1. L'AIFA, se necessario, avvia la procedura di cui al presente
articolo e di cui agli articoli 33 e 34, informando gli altri Stati
membri, l'EMA, la Commissione europea, quando ritiene necessario un
intervento urgente, a seguito della valutazione dei dati connessi
alle attività di farmacovigilanza, in uno qualsiasi dei seguenti
casi:
a) se intende sospendere o revocare un'autorizzazione
all'immissione in commercio;
b) se intende vietare la commercializzazione di un medicinale;
c) se intende negare il rinnovo di un'autorizzazione
all'immissione in commercio;
d) se il titolare dell'autorizzazione comunica all'AIFA medesima
che, per motivi di sicurezza, ha interrotto la commercializzazione di
un medicinale, ha avviato un'azione di ritiro di un'autorizzazione, o
intende farlo, ovvero non ha richiesto il rinnovo di
un'autorizzazione all'immissione in commercio.
2. L'AIFA informa gli altri Stati membri, l'EMA e la Commissione,
se ritiene che sia necessaria una nuova controindicazione, una
riduzione della dose raccomandata o una restrizione delle indicazioni
di un medicinale, a seguito della valutazione dei dati connessi alle
attività di farmacovigilanza indicando l'azione considerata e i
relativi motivi.
3. Qualora la procedura prevista dal presente articolo e dagli
articoli 33 e 34 non sia avviata, per i medicinali autorizzati ai
sensi delle procedure di cui al titolo III, capo V del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, il
caso è portato all'attenzione del gruppo di coordinamento di cui
all'art. 27 della direttiva 2001/83/CE.
4. Nei casi in cui siano coinvolti interessi dell'Unione si applica
l'art. 10 del presente decreto.
5. Quando è avviata la procedura prevista dal presente articolo e
dagli articoli 33 e 34 e l'EMA comunica all'AIFA di aver verificato
che il medicinale in questione è autorizzato in più di uno Stato
membro, si applicano le procedure di cui agli articoli 33 e 34 del
presente decreto.
6. Se dalla verifica comunicata dall'EMA risulta che il medicinale
è autorizzato soltanto in Italia, l'AIFA adotta i provvedimenti di
competenza e ne informa il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.
7. L'AIFA adempie tempestivamente alla eventuale richiesta della
Commissione europea, formulata nel corso delle procedure di cui al
presente articolo e dagli articoli 33 e 34, di adottare immediati
provvedimenti temporanei sui medicinali oggetto della procedura.
8. Le informazioni di cui al presente articolo possono riguardare
singoli medicinali o un gruppo di medicinali o una classe
terapeutica.
9. Quando comunica le informazioni di cui al presente articolo,
l'AIFA mette a disposizione dell'EMA tutte le informazioni
scientifiche di cui dispone e le sue eventuali valutazioni.

Art. 33

Comunicazioni pubbliche sui portali web
dell'avvio della procedura d'urgenza

1. Nell'ipotesi prevista dall'art. 32, commi 1 e 2, o in caso di
analogo avvio della procedura da parte dell'EMA o di altro Stato
membro, l'AIFA può dare notizia dell'avvio della procedura sul
proprio portale web.
2. Il comunicato pubblicato sul portale web ai sensi del comma 1,
specifica la problematica sottoposta all'EMA e i prodotti medicinali
e, se del caso, le sostanze attive coinvolti. Contiene inoltre
informazioni sui diritti dei titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio, degli operatori sanitari e del pubblico
di presentare all'EMA informazioni pertinenti alla procedura e sulle
modalità di presentazione di dette informazioni.
3 Se il titolare di AIC o un'altra persona intendono presentare
informazioni pertinenti all'oggetto della procedura che contengono
dati riservati possono chiedere il permesso di trasmettere tali dati
al comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza nel
corso di un'audizione non pubblica, dandone comunicazione all'AIFA.

Art. 34

Regolamentazione della procedura d'urgenza

1. Se a conclusione della procedura disciplinata dagli articoli
107-decies, 107-undecies e 107-duodecies della direttiva 2001/83/CE,
in cui non è compresa alcuna autorizzazione rilasciata secondo la
procedura centralizzata di cui al capo 1, titolo II, del regolamento
(CE) n. 726/2004, è raggiunto tra gli Stati membri rappresentati
all'interno del gruppo di coordinamento un accordo all'unanimità
sull'azione da adottare, l'AIFA adotta le misure necessarie per
mantenere, variare, sospendere o revocare l'AIC sottoposto alla
procedura, secondo i tempi di attuazione stabiliti nell'accordo.
2. Se si raggiunge un accordo all'unanimità su una variazione, il
titolare dell'AIC presenta all'AIFA idonea domanda di variazione,
comprensiva di un riassunto delle caratteristiche del prodotto e il
foglio illustrativo aggiornati secondo i tempi di attuazione
stabiliti.
3. Se non si raggiunge un accordo all'unanimità l'AIFA dà
attuazione alla decisione adottata dalla Commissione a conclusione
della procedura entro 30 giorni dalla notifica della decisione
medesima.
4. Se la procedura disciplinata dagli articoli 107-decies,
107-undecies e 107-duodecies della direttiva 2001/83/CE, comprende
almeno un'autorizzazione rilasciata secondo la procedura
centralizzata di cui al capo 1 del titolo II del regolamento (CE) n.
726/2004, l'AIFA dà attuazione alla decisione adottata dalla
Commissione sulla base del parere del comitato per i medicinali per
uso umano a conclusione della procedura entro 30 giorni dalla
notifica della decisione medesima.

Art. 35

Studi sulla sicurezza dopo l'autorizzazione

1. Il presente articolo, nonchè gli articoli 36, 37, 38 e 39 si
applicano agli studi sulla sicurezza non interventistici dopo
l'autorizzazione condotti sul territorio nazionale avviati, gestiti o
finanziati dal titolare dell'AIC su base volontaria oppure in
conformità ad obblighi imposti ai sensi degli articoli 5 e 6, che
riguardano la raccolta di dati sulla sicurezza da pazienti od
operatori sanitari. Sono comunque fatte salve le norme nazionali e
dell'Unione volte a garantire il benessere e i diritti dei
partecipanti agli studi sulla sicurezza non interventistici dopo
l'autorizzazione.
2. Gli studi non vengono svolti qualora il fatto di svolgerli
promuova l'uso di un medicinale.
3. Per la partecipazione agli studi non interventistici dopo
l'autorizzazione, agli operatori sanitari spetta esclusivamente il
rimborso delle spese sostenute e una indennità compensativa del
tempo impiegato che sono gestiti per il tramite dell'amministrazione
di riferimento del centro clinico.
4. Il titolare dell'AIC presenta all'AIFA il protocollo e le
relazioni di avanzamento dello studio.
5. Il titolare dell'AIC trasmette la relazione finale all'AIFA e
alle autorità competenti degli altri Stati membri in cui lo studio
è stato condotto entro dodici mesi dal termine della raccolta dei
dati.
6. Durante lo svolgimento di uno studio, il titolare dell'AIC
effettua un monitoraggio dei dati emersi e ne esamina le conseguenze
sul rapporto rischio/beneficio del medicinale in questione. Qualsiasi
nuova informazione in grado di influire sulla valutazione del
rapporto rischio/beneficio del medicinale è comunicata all'AIFA, ai
sensi dell'art. 7. Tale obbligo non pregiudica l'informazione sui
risultati degli studi che il titolare dell'AIC mette a disposizione
attraverso i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza di
cui all'art. 25.
7. Gli articoli da 36 a 39 si applicano esclusivamente agli studi
di cui al comma 1, che sono effettuati conformemente ad un obbligo
imposto a norma degli articoli 5 o 6.
8. L'AIFA può definire apposite procedure per l'attuazione delle
disposizioni del presente articolo.
9. Gli studi di cui al comma 1 sono notificati per il tramite del
Registro degli Studi Osservazionali già operante presso l'AIFA.

Art. 36

Protocollo degli studi

1. Prima di svolgere uno studio, il titolare dell'AIC presenta una
bozza di protocollo al comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza, di cui all'art. 46 della direttiva 2001/83/CE ad
eccezione degli studi che si svolgono solo in territorio italiano.
Per tali studi il titolare dell'AIC presenta una bozza di protocollo
all'AIFA, che stabilisce lo studio ai sensi dell'art. 6.
2. Entro sessanta giorni dalla presentazione della bozza di
protocollo l'AIFA, o il comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza a seconda dei casi, rilascia:
a) una lettera di approvazione della bozza di protocollo;
b) una lettera di obiezione, che riporti in dettaglio i motivi
dell'obiezione, nei casi seguenti:
1) qualora ritenga che lo svolgimento dello studio promuova
l'uso del medicinale;
2) qualora ritenga che il disegno dello studio non corrisponda
ai suoi obiettivi;
c) una lettera che notifica al titolare dell'AIC che lo studio è
una sperimentazione clinica rientrante nell'ambito d'applicazione del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e successive
modificazioni.
3. Lo studio inizia quando è stata rilasciata l'approvazione
scritta dell'AIFA o del comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza.
4. Se è stata rilasciata da parte del comitato di valutazione dei
rischi per la farmacovigilanza una lettera di approvazione ai sensi
del comma 2, lettera a), il titolare dell'autorizzazione trasmette il
protocollo alle autorità competenti degli Stati membri in cui si
dovrà svolgere lo studio.
5. Lo studio in Italia è condotto dal titolare dall'AIC sulla base
del protocollo approvato secondo le modalità per la conduzione degli
studi osservazionali sui farmaci definite dall'AIFA.

Art. 37

Modifiche del protocollo

1. Dopo l'avvio di uno studio le eventuali modifiche sostanziali
del protocollo vanno presentate, prima della loro applicazione,
all'AIFA o al comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza, a seconda dei casi. L'AIFA o il comitato di
valutazione dei rischi per la farmacovigilanza, valutano le modifiche
e comunicano al titolare dell'AIC la propria approvazione od
obiezione. Il titolare dell'AIC ne informa gli altri Stati membri in
cui lo studio è eventualmente condotto.

Art. 38

Rapporto finale degli studi

1. Dopo la conclusione dello studio un rapporto finale sul medesimo
è presentato all'AIFA o al comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza entro dodici mesi dal termine della raccolta dei
dati, a meno che l'AIFA o il comitato di valutazione dei rischi per
la farmacovigilanza non abbiano concesso una deroga scritta.
2. Il titolare dell'autorizzazione valuta se i risultati dello
studio hanno un impatto sulle condizioni dell'AIC e, se necessario,
presenta all'AIFA, e alle autorità nazionali competenti, una domanda
di variazione dell'AIC medesima.
3. Unitamente al rapporto finale dello studio, il titolare dell'AIC
presenta una sintesi dei risultati dello studio in forma elettronica
all'AIFA o al comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza.

Art. 39

Modifiche dell'AIC a seguito degli studi

1. Quando il comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza adotta una raccomandazione per la variazione,
sospensione o revoca dell'AIC per un medicinale autorizzato ai sensi
della direttiva 2001/83/CE, l'AIFA concorda con gli altri Stati
membri rappresentati all'interno del gruppo di coordinamento una
posizione sulla questione che tiene conto della raccomandazione e
include le scadenze per l'attuazione della posizione concordata.
2. Se all'interno del gruppo di coordinamento gli Stati membri
rappresentati raggiungono un accordo sull'azione da adottare
all'unanimità, l'AIFA adotta i provvedimenti necessari per
modificare, sospendere o revocare l'AIC in questione, secondo le
scadenze stabilite nell'accordo. Se è raggiunto un accordo sulla
variazione, il titolare dell'autorizzazione presenta all'AIFA idonea
domanda di variazione, comprendente il riassunto delle
caratteristiche del prodotto e il foglio illustrativo aggiornati
entro le scadenze di attuazione stabilite. L'accordo è pubblicato
sul portale web europeo dei medicinali istituito a norma dell'art. 26
del regolamento (CE) n. 726/2004 e sul portale dell'AIFA.
3. Se non si raggiunge un accordo all'unanimità, l'AIFA si
conforma alla decisione adottata dalla Commissione che applica la
procedura di cui agli articoli 33 e 34 della direttiva 2001/83/CE.
4. Le disposizioni di cui ai commi 1, 2 e 3 si applicano quando il
comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza, basandosi
sui risultati dello studio e previa consultazione del titolare
dell'autorizzazione, adotta raccomandazioni sull'AIC, ai sensi
dell'art. 107-octodecies della direttiva 2001/83/CE.

Art. 40

Armonizzazione delle attività di farmacovigilanza

1. L'AIFA si adegua alle misure di armonizzazione delle attività
di farmacovigilanza adottate dalla Commissione europea ai sensi
dell'art. 108 della direttiva 2001/83/CE.

Art. 41

Norme di buona pratica di farmacovigilanza

1. Al fine di facilitare lo svolgimento delle attività di
farmacovigilanza all'interno dell'Unione, l'AIFA coopera con l'EMA e
le altre parti interessate nell'elaborazione di:
a) linee guida sulle buone pratiche di farmacovigilanza sia per
le autorità competenti che per i titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio;
b) linee guida scientifiche per gli studi sull'efficacia dopo
l'autorizzazione.

Art. 42

Accertamenti sull'osservanza
delle norme di farmacovigilanza

1. In cooperazione con l'EMA, l'AIFA assicura con ispezioni, se
necessario anche senza preavviso, che le disposizioni del presente
decreto siano rispettate. Le ispezioni possono riguardare i locali,
le registrazioni, i documenti e il fascicolo di riferimento del
sistema di farmacovigilanza del titolare dell'AIC o di terzi
incaricati dallo stesso titolare di realizzare le attività di cui al
presente decreto. La cooperazione con l'EMA consiste in scambi di
informazioni sia sulle ispezioni programmate sia sulle ispezioni che
sono state condotte. L'AIFA coopera con le autorità competenti degli
altri Stati membri e l'EMA nel coordinamento delle ispezioni nei
Paesi terzi.
2. Dopo ogni ispezione, l'AIFA redige una relazione in cui si
riporta se il titolare di AIC o i terzi incaricati dallo stesso
titolare rispettano le disposizioni di cui al presente decreto.
L'AIFA trasmette il verbale alle strutture ispezionate che possono
fornire le proprie osservazioni, prima che il verbale sia adottato.
Se l'ispezione accerta che il titolare dell'AIC non opera in
conformità al sistema di farmacovigilanza come descritto nel
fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza e nel
presente decreto, l'AIFA richiama l'attenzione del titolare dell'AIC
su tali insufficienze e gli fornisce l'opportunità di presentare
osservazioni. In tal caso l'AIFA informa gli altri Stati membri,
l'EMA e la Commissione europea. Su richiesta motivata, l'AIFA
trasmette il verbale in forma elettronica alle autorità competenti
di un altro Stato membro o all'EMA.
3. Alle ispezioni previste dal presente articolo, si applica quanto
disposto dai commi 13 e 14 dell'art. 53 del decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni.

Art. 43

Revoca della AIC per motivi di farmacovigilanza

1. La revoca dell'AIC, che comporta il definitivo ritiro dal
commercio del medicinale, è disposta quando, a motivato giudizio
dell'AIFA:
a) il medicinale è nocivo;
b) il medicinale non permette di ottenere l'effetto terapeutico o
l'effetto per il quale è stato autorizzato;
c) il rapporto rischio/beneficio non è favorevole;
d) il medicinale non ha la composizione qualitativa e
quantitativa dichiarata.
2. L'AIFA, per un medicinale la cui commercializzazione è stata
vietata o che è stato ritirato dal mercato a norma dei commi 1 e 2 e
dell'art. 24, in circostanze eccezionali e per un periodo
transitorio, può consentire la commercializzazione del medicinale a
pazienti già in cura con il medicinale.
3. L'AIC può essere revocata anche qualora si riscontri che le
informazioni presenti nella domanda a norma degli articoli 8, 10 o 14
sono errate o non sono state modificate a norma dell'art. 34, o
quando non sono soddisfatte le condizioni di cui agli articoli 5, o
3, o dell'art. 33 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e
successive modificazioni, o non sono stati eseguiti i controlli sul
prodotto finito, o sui componenti e sui prodotti intermedi della
produzione, in base ai metodi adottati per l'AIC, nonchè nei casi in
cui le sperimentazioni presentate a supporto della richiesta di AIC
siano state condotte senza rispettare i principi e le linee guida
delle norme di buona pratica clinica fissati dalla normativa
comunitaria.

Art. 44

Obblighi di comunicazione all'interno della comunità

1. Su richiesta dell'autorità competente di uno Stato membro che
intende commercializzare, per validi motivi di salute pubblica, un
medicinale ivi non autorizzato, l'AIFA fornisce, entro trenta giorni
dalla richiesta, una copia del rapporto di valutazione di cui
all'art. 4 e dell'AIC in vigore per quanto riguarda il medicinale in
questione, autorizzato sul territorio nazionale.

Art. 45

Disposizioni transitorie

1. L'obbligo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio di tenere aggiornato e mettere a disposizione, su
richiesta, un fascicolo di riferimento del sistema di
farmacovigilanza per uno o più medicinali di cui all'art. 17, si
applica alle autorizzazioni all'immissione in commercio rilasciate
prima del 21 luglio 2012 o a decorrere, a seconda della prima data
utile:
a) dalla data in cui sono rinnovate tali autorizzazioni
all'immissione in commercio;
b) dal 21 luglio 2015.
2. La procedura di cui agli articoli da 35 a 39 si applica solo
agli studi avviati dopo il 21 luglio 2012.
3. L'obbligo di trasmissione, in formato elettronico, da parte del
titolare dell'AIC delle informazioni sulle sospette reazioni avverse
alla banca dati Eudravigilance, di cui all'art. 23, commi 4 e 5,
decorre dopo sei mesi dalla data in cui l'EMA ha annunciato le
funzionalità della banca dati.
4. Fino a quando l'EMA non potrà assicurare le funzionalità della
banca dati Eudravigilance di cui all'art. 24 del regolamento (CE) n.
726/2004, modificato dal regolamento (UE) n. 1235/2010 del Parlamento
europeo e del Consiglio, i titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio riferiscono alla persona qualificata
responsabile della farmacovigilanza della struttura sanitaria di
appartenenza del segnalatore, entro i quindici giorni solari
successivi al giorno in cui il titolare interessato è venuto a
conoscenza dell'evento, tutte le sospette reazioni avverse gravi che
si verificano nel territorio nazionale, e all'EMA tutte le sospette
reazioni avverse gravi che si verificano nel territorio di un Paese
terzo e, se è fatta richiesta, alle autorità competenti degli Stati
membri in cui il medicinale è autorizzato.
5. Fino a quando l'EMA non potrà assicurare le funzionalità della
banca dati Eudravigilance di cui all'art. 24 del regolamento (CE) n.
726/2004, modificato dal regolamento (UE) n. 1235/2010, l'AIFA può
imporre ai titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio
di trasmettere le sospette reazioni avverse non gravi che si
verificano sul territorio nazionale, entro novanta giorni solari
successivi al giorno in cui il titolare dell'AIC interessato è
venuto a conoscenza della reazione avversa.
6. Durante questo periodo, l'AIFA trasmette alla Banca dati
Eudravigilance sollecitamente e in ogni caso entro 15 giorni dalla
notifica, le segnalazioni di cui al comma 4 relative alle reazioni
avverse che si sono verificati sul territorio nazionale.
7. L'obbligo di trasmissione all'EMA, da parte del titolare
dell'AIC, dei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza di
cui all'art. 25, comma 1, si applica dodici mesi dopo che l'EMA ha
annunciato le funzionalità dell'archivio. Fino a quando l'EMA non
sarà in grado di assicurare le funzionalità concordate per
l'archiviazione dei rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza, i titolari delle autorizzazioni all'immissione in
commercio trasmettono i rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza a tutti gli Stati membri in cui il medicinale è stato
autorizzato.
8. Al fine di dare applicazione al disposto di cui ai commi 3 e 7
l'AIFA pubblica sulla Gazzetta Ufficiale un comunicato che riporta la
data in cui l'EMA ha annunciato l'inizio delle funzionalità della
Banca dati Eudravigilance.
Il presente decreto sarà inviato agli organi di controllo per la
registrazione
Roma, 30 aprile 2015

Il Ministro della salute
Lorenzin

Il Sottosegretario di Stato
alla Presidenza del Consiglio dei ministri
con delega alle politiche europee
Gozi

Il Ministro degli affari esteri
e della cooperazione internazionale
Gentiloni Silveri

Il Ministro
dello sviluppo economico
Guidi

Il Ministro
dell'economia e delle finanze
Padoan


Registrato alla Corte dei conti il 5 giugno 2015
Ufficio controllo atti MIUR, MIBAC, Min. salute e Min. lavoro e
politiche sociali Reg.ne Prev. n. 2376