Serie Generale n. 137 del 14-6-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 giugno 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di tolvaptan, «Tolvaptan Accord». (Determina n. 76/2023). (23A03341) (GU Serie Generale n.137 del 14-06-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012, recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023, di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021), ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d), del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e), del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012, per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 aprile 2023,
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo 2023 al 31 marzo 2023 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10, 11,
12 e 15 maggio 2023;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale generico per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
TOLVAPTAN ACCORD,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati
ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118, è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° giugno 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Generico di nuova registrazione.
TOLVAPTAN ACCORD.
Codice ATC - principio attivo: C03XA01 «Tolvaptan».
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.
Codice procedura: EMEA/H/C/005961/0000.
G.U.U.E.: 28 aprile 2023.
Indicazioni terapeutiche
«Tolvaptan» è indicato negli adulti per il trattamento
dell'iponatremia secondaria a sindrome da inappropriata secrezione di
ormone antidiuretico (SIADH).
Modo di somministrazione
Considerata l'esigenza di una fase iniziale di aggiustamento
della dose, con attento monitoraggio dei livelli di sodio sierico e
della volemia (vedere paragrafo 4.4), il trattamento con tolvaptan
deve essere iniziato in ambito ospedaliero.
Uso orale.
Da somministrare preferibilmente al mattino, indipendentemente
dai pasti. Le compresse devono essere ingerite con un bicchiere
d'acqua, senza masticare.
Confezioni autorizzate:
EU/1/23/1719/001 - A.I.C.: 050637014 /E in base 32: 1J9B6Q -
7,5 mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 7 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/002 - A.I.C.: 050637026 /E in base 32: 1J9B72 -
7,5 mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 10 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/003 - A.I.C.: 050637038 /E in base 32: 1J9B7G -
7,5 mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 28 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/004 - A-I-C-: 050637040 /E in base 32: 1J9B7J -
7,5 mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 30 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/005 - A-I-C-: 050637053 /E in base 32: 1J9B7X - 15
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 7 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/006 - A.I.C.: 050637065 /E in base 32: 1J9B89 - 15
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 10 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/007 - A.I.C.: 050637077 /E in base 32: 1J9B8P - 15
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 28 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/008 - A.I.C.: 050637089 /E in base 32: 1J9B91 - 15
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 30 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/009 - A.I.C.: 050637091 /E In base 32: 1J9B93 - 30
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 7 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/010 - A.I.C.: 050637103 /E in base 32: 1J9B9H - 30
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 10 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/011 - A.I.C.: 050637115 /E in base 32: 1J9B9V - 30
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 28 × 1 compresse
(dose unitaria);
EU/1/23/1719/012 - A.I.C.: 050637127 /E in base 32: 1J9BB7 - 30
mg - compressa - uso orale - blister (PVC/alu) - 30 × 1 compresse
(dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD), di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - endocrinologo,
nefrologo, oncologo (RNRL).