Serie Generale n. 281 del 1-12-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 novembre 2022
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano a base di dupilumab «Dupixent». (Determina n. 193/2022). (22A06800) (GU Serie Generale n.281 del 01-12-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA)» in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 ottobre
2022 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° settembre 2022 al 30 settembre 2022 e riporta l'insieme dei
nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
novembre 2022;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
DUPIXENT
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 23 novembre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni.
DUPIXENT.
Codice ATC - Principio attivo: D11AH05 Dupilumab.
Titolare: Sanofi-Aventis Groupe.
Cod. procedura EMEA/H/C/004390/X/0057.
GUUE 31 ottobre 2022.
Indicazioni terapeutiche.
Confezioni da 023 a 025
Dermatite atopica
Adulti e adolescenti
«Dupixent» è indicato per il trattamento della dermatite
atopica da moderata a severa, negli adulti e negli adolescenti di
età pari o superiore ai 12 anni eleggibili per la terapia sistemica.
Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni
«Dupixent» è indicato per il trattamento della dermatite
atopica severa nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni
eleggibili per la terapia sistemica.
Asma
Adulti e adolescenti
«Dupixent» è indicato negli adulti e negli adolescenti di età
pari o superiore ai 12 anni come trattamento aggiuntivo di
mantenimento per l'asma severo con infiammazione di tipo 2,
caratterizzato da un aumento degli eosinofili ematici e/o della
frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) - vedere paragrafo 5.1, non
adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria
(ICS) a dosaggio alto e un altro prodotto medicinale per il
trattamento di mantenimento.
Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni
«Dupixent» è indicato nei bambini di età compresa tra 6 e 11
anni come trattamento di mantenimento aggiuntivo per asma severo con
infiammazione di tipo 2 caratterizzato da aumento degli eosinofili
ematici e/o aumento della frazione di ossido nitrico esalato (FeNO),
vedere paragrafo 5.1, non adeguatamente controllati con
corticosteroidi per via inalatoria (ICS) a dose da media ad alta più
un altro medicinale per il trattamento di mantenimento.
Confezioni da 026 a 028
Dermatite atopica
Adulti e adolescenti
«Dupixent» è indicato per il trattamento della dermatite
atopica da moderata a severa, negli adulti e negli adolescenti di
età pari o superiore ai 12 anni eleggibili per la terapia sistemica.
Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni
«Dupixent» è indicato per il trattamento della dermatite
atopica severa nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni
eleggibili per la terapia sistemica.
Asma
Adulti e adolescenti
«Dupixent» è indicato negli adulti e negli adolescenti di età
pari o superiore ai 12 anni come trattamento aggiuntivo di
mantenimento per l'asma severo con infiammazione di tipo 2,
caratterizzato da un aumento degli eosinofili ematici e/o della
frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) - vedere paragrafo 5.1, non
adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria
(ICS) a dosaggio alto e un altro prodotto medicinale per il
trattamento di mantenimento.
Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni
«Dupixent» è indicato nei bambini di età compresa tra 6 e 11
anni come trattamento di mantenimento aggiuntivo per asma severo con
infiammazione di tipo 2 caratterizzato da aumento degli eosinofili
ematici e/o aumento della frazione di ossido nitrico esalato (FeNO),
vedere paragrafo 5.1, non adeguatamente controllati con
corticosteroidi per via inalatoria (ICS) a dose da media ad alta più
un altro medicinale per il trattamento di mantenimento.
Rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP)
«Dupixent» è indicato come terapia aggiuntiva a
corticosteroidi intranasali per il trattamento di adulti con CRSwNP
severa per i quali la terapia con corticosteroidi sistemici e/o la
chirurgia non fornisce un controllo adeguato della malattia.
Modo di somministrazione
Confezioni da 023 a 025
Il trattamento deve essere iniziato da operatori sanitari esperti
nella diagnosi e nel trattamento delle condizioni per cui dupilumab
è indicato (vedere paragrafo 4.1).
Uso sottocutaneo
La penna preriempita di dupilumab non è destinata all'uso nei
bambini di età inferiore a 12 anni. Per i bambini di età compresa
tra 6 e 11 anni con dermatite atopica e asma, la siringa preriempita
di dupilumab è la presentazione appropriata per la somministrazione
a questa popolazione.
Dupilumab è somministrato tramite iniezione sottocutanea nella
coscia o nell'addome, fatta eccezione per i 5 cm attorno
all'ombelico. Se praticata da altri, è possibile fare l'iniezione
anche nella parte superiore del braccio.
Ciascuna siringa o penna preriempita è esclusivamente monouso.
Per la dose iniziale di 400 mg, somministrare due iniezioni da
200 mg di dupilumab consecutivamente in diverse sedi di iniezione.
Per ogni iniezione si raccomanda di utilizzare una sede diversa,
a rotazione. Dupilumab non deve essere iniettato in aree della pelle
che risultano sensibili, danneggiate o che riportano ematomi e
cicatrici.
Il paziente può auto-somministrarsi da solo l'iniezione di
dupilumab oppure, se l'operatore sanitario lo ritiene appropriato,
dupilumab può essere somministrato da chi assiste il paziente. È
necessario fornire adeguata formazione ai pazienti e/o a chi li
assiste riguardo alla preparazione e alla somministrazione di
dupilumab prima del suo impiego come riportato alla fine del foglio
illustrativo al paragrafo Istruzioni per l'uso.
Confezioni da 026 a 028
Il trattamento deve essere iniziato da operatori sanitari esperti
nella diagnosi e nel trattamento delle condizioni per cui dupilumab
è indicato (vedere paragrafo 4.1).
Uso sottocutaneo
La penna preriempita di dupilumab non è destinata all'uso nei
bambini di età inferiore a 12 anni. Per i bambini di età compresa
tra 6 e 11 anni con dermatite atopica e asma, la siringa preriempita
di dupilumab è la presentazione appropriata per la somministrazione
a questa popolazione.
Dupilumab è somministrato tramite iniezione sottocutanea nella
coscia o nell'addome, fatta eccezione per i 5 cm attorno
all'ombelico. Se praticata da altri, è possibile fare l'iniezione
anche nella parte superiore del braccio.
Ciascuna siringa o penna preriempita è esclusivamente monouso.
Per la dose iniziale di 600 mg, somministrare due iniezioni da
300 mg di dupilumab consecutivamente in diverse sedi di iniezione.
Per ogni iniezione si raccomanda di utilizzare una sede diversa,
a rotazione. Dupilumab non deve essere iniettato in aree della pelle
che risultano sensibili, danneggiate o che riportano ematomi e
cicatrici.
Il paziente può auto-somministrarsi da solo l'iniezione di
dupilumab oppure, se l'operatore sanitario lo ritiene appropriato,
dupilumab può essere somministrato da chi assiste il paziente. È
necessario fornire adeguata formazione ai pazienti e/o a chi li
assiste riguardo alla preparazione e alla somministrazione di
dupilumab prima del suo impiego come riportato alla fine del foglio
illustrativo al paragrafo istruzioni per l'uso.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1229/023 A.I.C.: 045676234 /E In base 32: 1CKXQB - 200
mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Penna preriempita
(vetro) 1,14 ml (175 mg/ml) - 1 penna preriempita
EU/1/17/1229/024 A.I.C.: 045676246 /E In base 32: 1CKXQQ - 200
mg - Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - Penna preriempita
(vetro) 1,14 ml (175 mg/ml) - 2 penne preriempite
EU/1/17/1229/025 A.I.C.: 045676259 /E In base 32: 1CKXR3 - 200
mg - Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - Penna preriempita
(vetro) 1,14 ml (175 mg/ml) - 6 (2 × 3) pennepreriempite (confezione
multipla)
EU/1/17/1229/026 A.I.C.: 045676261 /E In base 32: 1CKXR5 - 300
mg - Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - Penna preriempita
(vetro) 2 ml (150 mg/ml) - 1 penna preriempita
EU/1/17/1229/027 A.I.C.: 045676273 /E In base 32: 1CKXRK - 300
mg - Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - Penna preriempita
(vetro) 2 ml (150 mg/ml) - 2 penne preriempite
EU/1/17/1229/028 A.I.C.: 045676285 /E In base 32: 1CKXRX - 300
mg - Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - Penna preriempita
(vetro) 2 ml (150 mg/ml) - 6 (2 × 3) penne preriempite (confezione
multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
dall'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura proposto:
per le confezioni da 200 mg: medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al
pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti -
dermatologo, pneumologo, allergologo, immunologo, pediatra (RNRL);
per le confezioni da 300 mg: medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico
su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - dermatologo,
pneumologo, allergologo, immunologo, otorinolaringoiatra, pediatra
(RNRL).