Serie Generale n. 240 del 7-10-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 settembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Koselugo», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 121/2021). (21A05820) (GU Serie Generale n.240 del 07-10-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'AIFA, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra
citato, così come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e
la semplificazione e dell'economia e delle finanze, del 29 marzo 2012
recante: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'AIFA in
attuazione dell'art. 17, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n.
98, convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n.
111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'AIFA e il relativo contratto individuale di lavoro sottoscritto
in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di revoca al
dott. Paolo Foggi della delega di adozione dei provvedimenti di
classificazione dei medicinali per uso umano, approvati per procedura
centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13
settembre 2012, n. 158 e conferimento alla dott.ssa Adriana Ammassari
della predetta delega ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del
decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera
e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata per il periodo di durata
dell'incarico conferitole ai sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 luglio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8, 9,
10 settembre 2021;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
KOSELUGO
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 27 settembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
KOSELUGO.
Codice ATC - principio attivo: L01EE04 - Selumetinib.
Titolare: ASTRAZENECA AB.
Cod. procedura EMEA/H/C/005244/0000.
GUUE 30 luglio 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Koselugo» è indicato in monoterapia per il trattamento del
neurofibroma plessiforme (PN) inoperabile, sintomatico in pazienti
pediatrici con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) a partire dai 3 anni
di età.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Koselugo» deve essere avviato da un medico
specialista esperto nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con
tumori correlati a NF1.
«Koselugo» è per uso orale. Deve essere assunto a stomaco vuoto,
senza che siano assunti cibo o bevande, tranne acqua, 2 ore prima
della somministrazione e 1 ora dopo la somministrazione (vedere
paragrafi 4.5 e 5.2).
Le capsule devono essere deglutite intere con acqua. Le capsule
non devono essere masticate, disciolte o aperte, perchè ciò
potrebbe compromettere il rilascio del farmaco e influire
sull'assorbimento di selumetinib.
«Koselugo» non deve essere somministrato a pazienti che non sono
in grado o non sono disposti a deglutire la capsula intera. I
pazienti devono essere valutati per la loro capacità di deglutire
una capsula prima di iniziare il trattamento. Si prevede che le
tecniche standard per deglutire i medicinali siano sufficienti per
deglutire le capsule di selumetinib. Per i pazienti che hanno
difficoltà a deglutire la capsula, può essere preso in
considerazione il rinvio ad un professionista sanitario adeguato come
un logopedista, per identificare dei metodi adatti che possano essere
personalizzati per il singolo paziente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1552/001 - A.I.C. n. 049540014 /E - in base 32: 1H7UXG
- 10 MG - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 60 capsule
rigide;
EU/1/21/1552/002 A.I.C. n. 049540026 /E - in base 32: 1H7UXU -
25 MG - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 60 capsule
rigide.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
i requisiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo
7, della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali;
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-bis del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=========================================+=====================+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza di selumetinib nel trattamento | |
|del neurofibroma plessiforme (PN) | |
|inoperabile sintomatico in pazienti | |
|pediatrici con neurofibromatosi di tipo 1| |
|(NF1) a partire dai tre anni di età, il | |
|richiedente presenterà i risultati di un| |
|follow-up più lungo dei pazienti dello | |
|studio SPRINT di fase II strato 1 con | |
|cut-off dei dati il 31 marzo 2021. Il | |
|report dello studio clinico sarà | |
|presentato entro: | 31/03/2022 |
+-----------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza di selumetinib nel trattamento | |
|del neurofibroma plessiforme (PN) | |
|inoperabile sintomatico in pazienti | |
|pediatrici con neurofibromatosi di tipo 1| |
|(NF1) a partire dai tre anni di età, il | |
|richiedente presenterà i risultati di un| |
|follow-up più lungo dei pazienti dello | |
|studio SPRINT di fare I con cut-off dei | |
|dati il 27 febbraio 2021. Il report dello| |
|studio clinico sarà presentato entro: | 31/03/2022 |
+-----------------------------------------+---------------------+
|Studio di sicurezza non-interventistico | |
|(PASS): al fine di confermare la | |
|sicurezza a lungo termine di selumetinib | |
|nel trattamento di PN inoperabile | |
|sintomatico in pazienti pediatrici con | |
|NF1 a partire dai tre anni di età, il | |
|richiedente condurrà e presenterà i | |
|risultati di un PASS non interventistico | |
|in pazienti con NF1 a cui è stata | |
|prescritta almeno una dose di selumetinib| |
|e che hanno un'età compresa tra i tre e | |
|diciotto anni all'inizio del trattamento | |
|con selumetinib. Una coorte inserita ad | |
|hoc di pazienti di età ≥8 anni (e prima | |
|del raggiungimento dello stadio V di | |
|Tanner [indice di maturità sessuale]) | |
|sarà seguita prospetticamente. Il report| |
|dello studio clinico sarà presentato | |
|entro: | 31/12/2027 |
+-----------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri individuati dalle regioni per il trattamento
della neurofibromatosi 1 (RNRL).