Serie Generale n. 112 del 14-5-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 3 maggio 2022
Classificazione ai sensi dell'art. 12, comma 5, del medicinale per uso umano a base di sapropterina «Sapropterina Dipharma». (Determina n. 64/2022). (22A02844) (GU Serie Generale n.112 del 14-05-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48, sopra citato, così come modificato dal decreto n.
53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la
pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle
finanze, del 29 marzo 2012, recante: «Modifica al regolamento e
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione
dell'art. 17, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98,
convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 marzo 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio 2022 al 28 febbraio 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 1, 4 e 5
aprile 2022;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano generico di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
SAPROPTERINA DIPHARMA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 3 maggio 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico di nuova registrazione
SAPROPTERINA DIPHARMA
codice ATC - principio attivo: A16AX07 Sapropterina;
titolare: DIPHARMA B.V.;
cod. procedura EMEA/H/C/005646/0000;
GUUE 31 marzo 2022
Indicazioni terapeutiche
Confezioni da 001 a 002
«Sapropterina Dipharma» è indicato per il trattamento
dell'iperfenilalaninemia (HPA) in soggetti adulti e pazienti
pediatrici di qualsiasi età affetti da fenilchetonuria (PKU), che
hanno mostrato di rispondere a tale trattamento (vedere paragrafo
4.2).
«Sapropterina Dipharma» è anche indicato per il trattamento
dell'iperfenilalaninemia (HPA) in soggetti adulti e pazienti
pediatrici di qualsiasi età con carenza di tetraidrobiopterina
(BH4), che hanno mostrato di rispondere al trattamento (vedere
paragrafo 4.2).
Confezioni da 003 a 004
«Sapropterina Dipharma» è indicato per il trattamento
dell'iperfenilalaninemia (HPA) in soggetti adulti e pazienti
pediatrici di qualsiasi età affetti da fenilchetonuria (PKU), che
hanno mostrato di rispondere a tale trattamento (vedere paragrafo
4.2).
«Sapropterina Dipharma» è anche indicato per il trattamento
dell'iperfenilalaninemia (HPA) in soggetti adulti e pazienti
pediatrici di qualsiasi età con carenza di tetraidrobiopterina
(BH4), che hanno mostrato di rispondere al trattamento (vedere
paragrafo 4.2).
Modo di somministrazione
Confezioni da 001 a 002
Il trattamento con sapropterina dicloridrato deve iniziare ed
essere condotto sotto la supervisione di un medico che abbia
esperienza nel trattamento della PKU e della carenza di BH4.
Allo scopo di garantire un controllo adeguato dei livelli di
fenilalanina nel sangue e del bilancio nutrizionale è necessario un
controllo attivo della fenilalanina nella dieta alimentare e
dell'assunzione complessiva di proteine durante il trattamento con
questo medicinale.
Essendo l'HPA, sia causata da PKU che da carenza di BH4, una
condizione cronica, una volta dimostrata la risposta al trattamento,
l'utilizzo di «Sapropterina Dipharma» è inteso a lungo termine
(vedere paragrafo 5.1).
Uso orale, dopo dissoluzione
Le compresse di «Sapropterina Dipharma» devono essere assunte in
corrispondenza dei pasti, per aumentarne l'assorbimento.
Per i pazienti affetti da PKU, «Sapropterina Dipharma» deve
essere somministrato come dose singola giornaliera ogni giorno alla
stessa ora, preferibilmente al mattino.
Per i pazienti affetti da carenza di BH4, dividere la dose
giornaliera totale in 2 o 3 somministrazioni, distribuite nell'arco
della giornata.
Il numero prescritto di compresse deve essere sciolto in un
bicchiere o in una tazza di acqua e agitato fino alla dissoluzione.
Possono essere necessari alcuni minuti perchè le compresse si
sciolgano. Le compresse possono essere schiacciate per dissolverle
più velocemente. Possono essere visibili alcune piccole particelle
all'interno della soluzione ma esse non influiranno sull'efficacia
del medicinale. La soluzione deve essere assunta per via orale entro
15 - 20 minuti dalla sua preparazione.
Pazienti con peso corporeo superiore a 20 kg
Il numero prescritto di compresse deve essere disciolto in un
bicchiere o in una tazza con 120-240 ml di acqua e mescolato fino
alla dissoluzione.
Bambini con peso corporeo fino a 20 kg
I dispositivi di misurazione necessari per la somministrazione
nei bambini con peso corporeo fino a 20 kg (cioè bicchiere dosatore
con tacche corrispondenti a 20, 40, 60, 80 ml; siringhe per
somministrazione orale da 10 mL e 20 ml con tacche da 1 ml) non sono
inclusi nella confezione di «Sapropterina Dipharma». Questi
dispositivi vengono forniti ai centri pediatrici specializzati in
disturbi congeniti del metabolismo, che provvederanno a distribuirli
alle persone che assistono i pazienti.
A seconda della dose (in mg/kg/die), sciogliere il numero
appropriato di compresse nel volume d'acqua riportato nelle Tabelle
1-4; il volume di soluzione da somministrare è calcolato in base
alla dose giornaliera totale prescritta. Il numero prescritto di
compresse per una dose da 2, 5, 10 e 20 mg/kg/die deve essere
trasferito in un bicchiere graduato (con tacche appropriate
corrispondenti a 20, 40, 60 e 80 ml) insieme alla quantità d'acqua
indicata nelle Tabelle 1-4 e mescolato fino alla dissoluzione.
Se deve essere somministrata solo una parte di questa soluzione,
utilizzare una siringa per somministrazione orale per prelevare il
volume di soluzione da somministrare. La soluzione può quindi essere
trasferita in un altro bicchiere per la somministrazione del
medicinale. Nei bambini piccoli è possibile utilizzare una siringa
per somministrazione orale. Per la somministrazione di volumi ≤10 ml
deve essere utilizzata una siringa per somministrazione orale da 10
ml e per la somministrazione di volumi &gt;10 ml una siringa per
somministrazione orale da 20 ml.
Tabella 1: tabella per la somministrazione di 2 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 4 | 1 | 80 | 3 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 6 | 1 | 80 | 5 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 8 | 1 | 80 | 6 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 10 | 1 | 80 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 12 | 1 | 80 | 10 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 14 | 1 | 80 | 11 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 16 | 1 | 80 | 13 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 18 | 1 | 80 | 14 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 20 | 1 | 80 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 22 | 1 | 80 | 18 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 24 | 1 | 80 | 19 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 26 | 1 | 80 | 21 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 28 | 1 | 80 | 22 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 30 | 1 | 80 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 32 | 1 | 80 | 26 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 34 | 1 | 80 | 27 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 36 | 1 | 80 | 29 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 38 | 1 | 80 | 30 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 40 | 1 | 80 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 20 minuti.
Tabella 2: tabella per la somministrazione di 5 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 10 | 1 | 40 | 4 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 15 | 1 | 40 | 6 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 20 | 1 | 40 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 25 | 1 | 40 | 10 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 30 | 1 | 40 | 12 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 35 | 1 | 40 | 14 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 40 | 1 | 40 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 45 | 1 | 40 | 18 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 50 | 1 | 40 | 20 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 55 | 1 | 40 | 22 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 60 | 1 | 40 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 65 | 1 | 40 | 26 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 70 | 1 | 40 | 28 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 75 | 1 | 40 | 30 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 80 | 1 | 40 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 85 | 1 | 40 | 34 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 90 | 1 | 40 | 36 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 95 | 1 | 40 | 38 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 100 | 1 | 40 | 40 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 20 minuti.
Tabella 3: tabella per la somministrazione di 10 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 20 | 1 | 20 | 4 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 30 | 1 | 20 | 6 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 40 | 1 | 20 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 50 | 1 | 20 | 10 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 60 | 1 | 20 | 12 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 70 | 1 | 20 | 14 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 80 | 1 | 20 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 90 | 1 | 20 | 18 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 100 | 1 | 20 | 20 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 110 | 2 | 40 | 22 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 120 | 2 | 40 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 130 | 2 | 40 | 26 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 140 | 2 | 40 | 28 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 150 | 2 | 40 | 30 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 160 | 2 | 40 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 170 | 2 | 40 | 34 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 180 | 2 | 40 | 36 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 190 | 2 | 40 | 38 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 200 | 2 | 40 | 40 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 20 minuti.
Tabella 4: tabella per la somministrazione di 20 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 40 | 1 | 20 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 60 | 1 | 20 | 12 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 80 | 1 | 20 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 100 | 1 | 20 | 20 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 120 | 2 | 40 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 140 | 2 | 40 | 28 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 160 | 2 | 40 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 180 | 2 | 40 | 36 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 200 | 2 | 40 | 40 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 220 | 3 | 60 | 44 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 240 | 3 | 60 | 48 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 260 | 3 | 60 | 52 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 280 | 3 | 60 | 56 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 300 | 3 | 60 | 60 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 320 | 4 | 80 | 64 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 340 | 4 | 80 | 68 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 360 | 4 | 80 | 72 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 380 | 4 | 80 | 76 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 400 | 4 | 80 | 80 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 20 minuti.
Per la pulizia, rimuovere lo stantuffo dal corpo della siringa per
somministrazione orale. Lavare con acqua calda entrambi i componenti
della siringa per somministrazione orale e il bicchiere dosatore e
lasciarli asciugare all'aria. Quando la siringa per somministrazione
orale è asciutta, inserire nuovamente lo stantuffo nel corpo della
siringa. Conservare la siringa per somministrazione orale e il
bicchiere dosatore per un successivo utilizzo.
Confezioni da 003 a 004
Il trattamento con sapropterina dicloridrato deve iniziare ed
essere condotto sotto la supervisione di un medico che abbia
esperienza nel trattamento della PKU e della carenza di BH4.
Allo scopo di garantire un controllo adeguato dei livelli di
fenilalanina nel sangue e del bilancio nutrizionale è necessario un
controllo attivo della fenilalanina nella dieta alimentare e
dell'assunzione complessiva di proteine durante il trattamento con
questo medicinale.
Essendo l'HPA, sia causata da PKU che da carenza di BH4, una
condizione cronica, una volta dimostrata la risposta al trattamento,
l'utilizzo di «Sapropterina Dipharma» è inteso a lungo termine
(vedere paragrafo 5.1).
Uso orale, dopo dissoluzione
«Sapropterina Dipharma» deve essere assunto in corrispondenza dei
pasti, per aumentarne l'assorbimento.
Per i pazienti affetti da PKU, «Sapropterina Dipharma» deve
essere somministrato come dose singola giornaliera ogni giorno alla
stessa ora preferibilmente al mattino.
Per i pazienti affetti da carenza di BH4, dividere la dose
giornaliera totale in 2 o 3 somministrazioni, distribuite nell'arco
della giornata.
La soluzione deve essere consumata entro trenta minuti dalla
dissoluzione iniziale. La soluzione inutilizzata deve essere smaltita
dopo la somministrazione.
Pazienti con peso corporeo superiore a 20 kg
Il contenuto della/e bustina/e deve essere versato in 120-240 ml
di acqua e mescolato fino alla dissoluzione.
Bambini con peso corporeo fino a 20 kg (utilizzare solo bustine
di polvere da 100 mg)
I dispositivi di misurazione necessari per la somministrazione
nei bambini con peso corporeo fino a 20 kg (cioè bicchiere dosatore
con tacche corrispondenti a 20, 40, 60, 80 ml; siringhe per
somministrazione orale da 10 ml e 20 ml con tacche da 1 ml) non sono
inclusi nella confezione di «Sapropterina Dipharma». Questi
dispositivi vengono forniti ai centri pediatrici specializzati in
disturbi congeniti del metabolismo, che provvederanno a distribuirli
alle persone che assistono i pazienti.
Sciogliere il contenuto del numero appropriato di bustine da 100
mg nel volume d'acqua riportato nelle Tabelle 1-4 in base alla dose
giornaliera totale prescritta.
Se deve essere somministrata solo una parte di questa soluzione,
utilizzare una siringa per somministrazione orale per prelevare il
volume di soluzione da somministrare. La soluzione può quindi essere
trasferita in un altro bicchiere per la somministrazione del
medicinale. Nei bambini piccoli è possibile utilizzare una siringa
per somministrazione orale. Per la somministrazione di volumi ≤ 10 ml
deve essere utilizzata una siringa per somministrazione orale da 10
ml e per la somministrazione di volumi &gt; 10 ml una siringa per
somministrazione orale da 20 ml.
Tabella 5: tabella per la somministrazione di 2 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 4 | 1 | 80 | 3 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 6 | 1 | 80 | 5 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 8 | 1 | 80 | 6 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 10 | 1 | 80 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 12 | 1 | 80 | 10 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 14 | 1 | 80 | 11 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 16 | 1 | 80 | 13 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 18 | 1 | 80 | 14 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 20 | 1 | 80 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 22 | 1 | 80 | 18 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 24 | 1 | 80 | 19 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 26 | 1 | 80 | 21 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 28 | 1 | 80 | 22 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 30 | 1 | 80 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 32 | 1 | 80 | 26 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 34 | 1 | 80 | 27 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 36 | 1 | 80 | 29 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 38 | 1 | 80 | 30 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 40 | 1 | 80 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 30 minuti.
Tabella 6: tabella per la somministrazione di 5 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 10 | 1 | 40 | 4 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 15 | 1 | 40 | 6 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 20 | 1 | 40 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 25 | 1 | 40 | 10 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 30 | 1 | 40 | 12 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 35 | 1 | 40 | 14 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 40 | 1 | 40 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 45 | 1 | 40 | 18 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 50 | 1 | 40 | 20 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 55 | 1 | 40 | 22 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 60 | 1 | 40 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 65 | 1 | 40 | 26 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 70 | 1 | 40 | 28 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 75 | 1 | 40 | 30 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 80 | 1 | 40 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 85 | 1 | 40 | 34 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 90 | 1 | 40 | 36 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 95 | 1 | 40 | 38 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 100 | 1 | 40 | 40 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 30 minuti.
Tabella 7: tabella per la somministrazione di 10 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 20 | 1 | 20 | 4 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 30 | 1 | 20 | 6 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 40 | 1 | 20 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 50 | 1 | 20 | 10 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 60 | 1 | 20 | 12 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 70 | 1 | 20 | 14 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 80 | 1 | 20 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 90 | 1 | 20 | 18 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 100 | 1 | 20 | 20 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 110 | 2 | 40 | 22 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 120 | 2 | 40 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 130 | 2 | 40 | 26 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 140 | 2 | 40 | 28 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 150 | 2 | 40 | 30 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 160 | 2 | 40 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 170 | 2 | 40 | 34 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 180 | 2 | 40 | 36 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 190 | 2 | 40 | 38 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 200 | 2 | 40 | 40 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 30 minuti.
Tabella 8: tabella per la somministrazione di 20 mg/kg al giorno nei
bambini con peso corporeo fino a 20 kg

=====================================================================
| | | Numero di | | |
| | | compresse da | | |
| | | sciogliere (solo | | Volume di |
| | | per la | Volume di |soluzione da |
|Peso| Dose totale | formulazione da | dissolu- | sommini- |
|(kg)| (mg/die) | 100 mg)  |zione (ml) |strare (ml)* |
+====+=================+==================+===========+=============+
| 2 | 40 | 1 | 20 | 8 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 3 | 60 | 1 | 20 | 12 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 4 | 80 | 1 | 20 | 16 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 5 | 100 | 1 | 20 | 20 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 6 | 120 | 2 | 40 | 24 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 7 | 140 | 2 | 40 | 28 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 8 | 160 | 2 | 40 | 32 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 9 | 180 | 2 | 40 | 36 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 10 | 200 | 2 | 40 | 40 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 11 | 220 | 3 | 60 | 44 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 12 | 240 | 3 | 60 | 48 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 13 | 260 | 3 | 60 | 52 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 14 | 280 | 3 | 60 | 56 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 15 | 300 | 3 | 60 | 60 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 16 | 320 | 4 | 80 | 64 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 17 | 340 | 4 | 80 | 68 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 18 | 360 | 4 | 80 | 72 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 19 | 380 | 4 | 80 | 76 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+
| 20 | 400 | 4 | 80 | 80 |
+----+-----------------+------------------+-----------+-------------+

*Riflette il volume per dose giornaliera totale.
Smaltire la soluzione inutilizzata ottenuta dalla dissoluzione delle
compresse entro 30 minuti.
Per la pulizia, rimuovere lo stantuffo dal corpo della siringa
per somministrazione orale. Lavare con acqua calda entrambi i
componenti della siringa per somministrazione orale e il bicchiere
dosatore e lasciarli asciugare all'aria. Quando la siringa per
somministrazione orale è asciutta, inserire nuovamente lo stantuffo
nel corpo della siringa. Conservare la siringa per somministrazione
orale e il bicchiere dosatore per un successivo utilizzo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1620/001 - A.I.C.: 049972019 /E - In base 32: 1HP0TM -
100 mg - compressa solubile - uso orale - flacone (HDPE) - 30
compresse;
EU/1/21/1620/002 - A.I.C.: 049972021 /E - In base 32: 1HP0TP -
100 mg - compressa solubile - uso orale - flacone (HDPE) - 120
compresse;
EU/1/21/1620/003 - A.I.C.: 049972033 /E - In base 32: 1HP0U1 -
100 mg - polvere per soluzione orale - uso orale - bustina
(PET/Alu/PE) - 30 bustine;
EU/1/21/1620/004 - A.I.C.: 049972045 /E - In base 32: 1HP0UF -
500 mg - polvere per soluzione orale - uso orale - bustina
(PET/Alu/PE) - 30 bustine.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: centri di riferimento indicati dalle
regioni per la cura delle malattie rare (RRL).