Serie Generale n. 187 del 13-8-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 25 luglio 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Xarelto», approvato con procedura centralizzata. (Determina DG n. 1161/2018). (18A05344) (GU Serie Generale n.187 del 13-08-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 giugno 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2018 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Considerato che non è necessario un aggiornamento del materiale
educazionale in quanto vengono aggiunte nuove confezioni per dosaggi
e forme farmaceutiche già autorizzati;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 9 - 11
luglio 2018;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
XARELTO,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non 'potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 25 luglio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
Medicinale: XARELTO.
Codice ATC - Principio Attivo: B01AF01 - Rivaroxaban.
Titolare: Bayer AG.
Codice procedura: EMEA/H/C/944/IB/57/G.
GUUE: 29 giugno 2018.
Indicazioni terapeutiche
Per le confezioni da 046 a 047:
«Xarelto», somministrato insieme con il solo acido
acetilsalicilico (acetylsalicylic acid, ASA) o con ASA e clopidogrel
o ticlopidina, è indicato per la prevenzione di eventi
aterotrombotici in pazienti adulti dopo una sindrome coronarica acuta
(SCA) con biomarcatori cardiaci elevati (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e
5.1).
Per le confezioni da 048 a 049:
Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti
adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare con uno o più
fattori di rischio, come insufficienza cardiaca congestizia,
ipertensione, età ≥ 75 anni, diabete mellito, pregresso ictus o
attacco ischemico transitorio;
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP nell'adulto.
(Vedere paragrafo 4.4 per pazienti EP emodinamicamente instabili.)
Modo di somministrazione
Per le confezioni da 046 a 047
«Xarelto» è per uso orale.
Le compresse possono essere assunte con o senza cibo (vedere
paragrafi 4.5 e 5.2).
Per i pazienti incapaci di deglutire le compresse intere, la
compressa di «Xarelto» può essere frantumata e mescolata con un
po'd'acqua o purea di mele immediatamente prima dell'uso e
somministrata per via orale.
Una volta frantumata, la compressa di «Xarelto» può anche essere
somministrata tramite sonda gastrica, previa conferma del corretto
posizionamento della sonda. La compressa frantumata deve essere
somministrata con una piccola quantità d'acqua tramite sonda
gastrica, che successivamente deve essere risciacquata con acqua
(vedere paragrafo 5.2).
Per le confezioni da 048 a 049.
«Xarelto è per uso orale»: compresse devono essere assunte con
del cibo (vedere paragrafo 5.2).
Per i pazienti incapaci di deglutire le compresse intere, la
compressa di «Xarelto» può essere frantumata e mescolata con un pò
d'acqua o purea di mele immediatamente prima dell'uso e somministrata
per via orale. Dopo la somministrazione delle compresse rivestite con
film frantumate da 15 mg o 20 mg di «Xarelto», la dose deve essere
seguita immediatamente dall'assunzione di cibo. Una volta frantumata,
la compressa di «Xarelto» può anche essere somministrata tramite
sonda gastrica, previa conferma del corretto posizionamento della
sonda. La compressa frantumata deve essere somministrata con una
piccola quantità d'acqua tramite sonda gastrica, che successivamente
deve essere risciacquata con acqua. Dopo la somministrazione delle
compresse rivestite con film frantumate da 15 mg o 20 mg di
«Xarelto», la dose deve essere seguita immediatamente dalla
nutrizione enterale (vedere paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/472/046 - A.I.C.: 038744468/E - In base 32: 14YDDN -
2,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
100 compresse;
EU/1/08/472/047 - A.I.C.: 038744470/E - In base 32: 14YDDQ -
2,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVDC/ALU) - 14 compresse;
EU/1/08/472/048 - A.I.C.: 038744482/E - In base 32: 14YDF2 - 15
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVDC/ALU) - 14 compresse;
EU/1/08/472/049 - A.I.C.: 038744494/E - In base 32: 14YDFG - 20
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVDC/ALU) - 14 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire prima del lancio un materiale educazionale da inviare a tutti
i medici che ci si aspetta possano prescrivere/utilizzare «Xarelto»
Il materiale educazionale ha lo scopo di accrescere la
consapevolezza sui potenziali rischi di sanguinamento durante il
trattamento con «Xarelto», e di fornire una guida su come gestire
questi rischi.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida alla prescrizione;
la tessera per il paziente [testo incluso nell'Allegato III].
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e l'aspetto grafico della guida alla
prescrizione, oltre al piano di comunicazione, con l'autorità
competente di ogni stato membro prima della distribuzione del
materiale educazionale sul territorio.
La guida alla prescrizione deve contenere i seguenti messaggi
chiave:
dettagli sulla popolazione potenzialmente a più alto rischio
di sanguinamento;
raccomandazioni per la riduzione della dose nella popolazione a
rischio;
indicazioni sul passaggio da o verso il trattamento con
«rivaroxaban»;
la necessità di assumere le compresse da 15 e 20 mg con del
cibo;
gestione delle situazioni di sovradosaggio;
uso dei test di coagulazione ed interpretazione dei risultati.
L'informazione che tutti i pazienti devono essere sensibilizzati
su:
segni o sintomi di sanguinamento, e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento prescritto;
necessità di assumere le compresse da 15 e 20 mg con del cibo;
necessità che il paziente porti sempre con sè la tessera che
è presente in ogni confezione;
l'importanza che il paziente informi gli operatori sanitari che
sta assumendo «Xarelto», nel caso debba subire un intervento od una
procedura invasiva.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
anche fornire una tessera per il paziente in ogni confezione di
medicinale, il cui testo è incluso nell'Allegato.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


=================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=============================+=================================+
| Programma di studio post | |
|autorizzativo con lo scopo di| |
| analizzare la sicurezza di | |
|Rivaroxaban nella prevenzione| |
| secondaria della sindrome | |
|coronarica acuta al di fuori | |
|delle condizioni dello studio| |
| clinico, in riferimento | |
|specialmente alla frequenza, |-Report delle analisi ad interim |
| gravità, gestione ed esito |forniti annualmente a partire dal|
|degli eventi di sanguinamento| Q4-2015 fino al termine del |
|in tutta la popolazione e in | programma di studio. -Interim |
| particolare nei pazienti ad |report cumulativo Q4 2017 -Report|
| aumentato rischio di | finale dello studio presentato |
| sanguinamento. | entro Q4 2020. |
+-----------------------------+---------------------------------+

Regime di prescrizione:
Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR), per le
confezioni:
EU/1/08/472/046 - A.I.C.: 038744468/E - In base 32: 14YDDN -
2,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
100 compresse;
EU/1/08/472/047 - A.I.C.: 038744470/E - In base 32: 14YDDQ -
2,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVDC/ALU) - 14 compresse.
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibili
al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti:
individuati dalle regioni (RRL), per le confezioni:
EU/1/08/472/048 - A.I.C.: 038744482/E - In base 32: 14YDF2 -
15 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVDC/ALU) - 14 compresse;
EU/1/08/472/049 - A.I.C.: 038744494/E - In base 32: 14YDFG -
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVDC/ALU) - 14 compresse.