Newsgroup: it.politica
Titolo: Mattei  fu assassinato dalla mafia

si dice !!!!
Ma chi furono quei cazzoni di mangiarane che ordinarono l'assassinio 
attraverso i marsigliesi ???????????????????????????????????????????


E Cesare? Lo fece assassinare Asterix. Lo sapevi?
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Inviato via 
http://arianna.libero.it/usenet/

uomocattivo ha scritto:

...spiritussssssssssssssssss !!!
e' banalizzando un fatto che poi nascono situazioni che non si possono 
piu controllare.....basterebbe un po di buon senso....e basta !!!!
Quando uno e' convinto di essere onnipotente e usurpa e non rispetta 
alla fine POSSONO NASCERE SITUAZIONI INCONTROLLATE !!!

 ha scritto:
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].
LARGACTIL compresse LARGACTIL soluzione iniettabile LARGACTIL gocce orali,
soluzione
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].
- LARGACTIL 25 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa contiene:
Principio attivo: Clorpromazina cloridrato 28 mg pari a clorpromazina 25 mg
LARGACTIL 100 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa contiene:
Principio attivo: Clorpromazina cloridrato 112 mg pari a clorpromazina 100
mg LARGACTIL50 mg/2 ml soluzione iniettabile: Ogni fiala contiene: Principio
attivo: Clorpromazina cloridrato 55,71 mg pari a clorpromazina 50 mg
LARGACTIL gocce orali, soluzione: Ogni flacone contiene: Principio attivo:
Clorpromazina cloridrato 445 mg pari a clorpromazina 400 mg (1 goccia = 2
mg) Per gli eccipienti, vedere sez.
6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].
Compresse rivestite con film - Soluzione iniettabile - Gocce orali,
soluzione.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].
04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].
Trattamento delle schizofrenie, degli stati paranoidi e della mania.
Psicosi tossiche (amfetamine, LSD, cocaina etc.).
Sindromi mentali organiche accompagnate da delirio.
Disturbi d'ansia se particolarmente gravi e resistenti alla terapia con
ansiolitici tipici.
Depressione se accompagnata da agitazione e delirio, per lo più in
associazione con antidepressivi.
Vomito e singhiozzo incoercibile.
Trattamento dei dolori intensi generalmente in associazione con analgesici
stupefacenti. Medicazione preanestetica.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].
Il dosaggio della clorpromazina deve essere strettamente individualizzato in
rapporto all'età del paziente, alla natura e alla gravità dell'affezione,
alla risposta terapeutica e alla tollerabilità del farmaco.
E' sempre consigliabile iniziare con dosaggi bassi, aumentando
progressivamente le dosi. Usualmente l'intervallo terapeutico è di 6.8 ore.
Nell'impiego parenterale non superare i 25 mg nelle prime 24 ore salvo nei
casi in cui ciò sia strettamente indispensabile a giudizio dello
specialista.
A titolo di esempio si forniscono i seguenti schemi di massima. Disordini
psichiatrici: in genere nei pazienti ambulatoriali e con sintomi di lieve o
media gravità sono necessari 25.75 mg per os suddivisi nel corso della
giornata.
Il dosaggio può essere quindi aumentato fino ad ottenere l'effetto
terapeutico desiderato.
Successivamente esso può essere gradualmente ridotto fino a determinare la
dose di mantenimento.
In caso di necessità il trattamento può essere iniziato per via i.m.
con 25 mg, che può essere eventualmente ripetuto se necessario. Passare
quindi alla via orale.
Nei pazienti ospedalizzati possono essere necessarie, sia per os che per via
i.m., dosi sensibilmente superiori a seconda del giudizio dello specialista.
Nei bambini il dosaggio consigliato è di 1 mg/kg/die ripetuto, se
necessario, 2.3 volte al giorno. Vomito: 25.50 mg per via i.m.
ripetuti, eventualmente, 2.3 volte al giorno.
Ottenuto l'effetto terapeutico la terapia, se necessaria, deve essere
continuata per via orale. Singhiozzo incoercibile: 25.50 mg, 2.3 volte al
giorno. Nella medicazione preanestetica: 25.50 mg per os o 12,5.25 mg per
via i.m.
qualche ora prima dell'intervento. In caso di somministrazione
intramuscolare diluire il contenuto di una fiala con soluzione fisiologica
sterile fino a portare la soluzione a 5.6 ml. Per la somministrazione
endovenosa diluire il contenuto di una fiala nel liquido usato per la
fleboclisi.
In ogni caso passare appena possibile alla via orale. Nel trattamento di
pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico
che dovrà valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].
Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad
altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico.
Stati comatosi specie quelli causati da sostanze ad azione depressiva sul
sistema nervoso centrale (alcool, barbiturici, oppiacei, etc.); pazienti con
sospetto o riconosciuto danno cerebrale sottocorticale; gravi stati di
depressione; discrasie ematiche; affezioni epatiche e renali.
Il prodotto non è indicato nella prima infanzia.
Feocromocitoma, miastenia grave e epilessia non trattata.
Allattamento al seno.
Il rischio di effetti dannosi a carico del feto a seguito di
somministrazione della clorpromazina non è escluso; pertanto l'uso del
Largactil in gravidanza è da riservare, a giudizio del medico, ai casi di
assoluta necessità. Le fiale di Largactil contengono potassio metabisolfito
e sodio solfito; tali sostanze possono provocare in soggetti sensibili e
particolarmente negli asmatici reazioni di tipo allergico ed attacchi
asmatici gravi.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].
Speciale attenzione richiede l'impiego di tale sostanza nei bambini
soprattutto durante una malattia infettiva o in caso di intervento
chirurgico o di vaccinazione, in quanto in tali condizioni è stata
riscontrata una più elevata incidenza di reazioni extrapiramidali. L'effetto
antiemetico dei fenotiazinici può mascherare i segni d'iperdosaggio di altri
farmaci o può rendere più difficile la diagnosi di concomitanti affezioni
specie del tratto digerente o del SNC come l'ostruzione intestinale, i
tumori cerebrali, la sindrome di Reye.
Per questo motivo tali sostanze debbono essere usate con prudenza in
associazione ad antiblastici che a dosi tossiche possono provocare vomito.
Poiché il rischio di discinesie persistenti tardive è stato correlato con la
durata della terapia, il trattamento cronico con neurolettici deve essere
riservato a quei pazienti con affezioni che rispondano al farmaco e per i
quali non è possibile una appropriata terapia alternativa.
Le dosi e la durata del trattamento dovrebbero essere quelle minime per
ottenere una soddisfacente risposta clinica.
Se compaiono segni o sintomi della discinesia tardiva (vedi effetti
indesiderati) nel corso della terapia sospendere la somministrazione. In
generale le fenotiazine non producono dipendenza psichica.
Tuttavia, a seguito di brusca interruzione, possono comparire nausea,
vomito, vertigini, tremori, irrequietezza motoria.
Speciale attenzione va posta ai pazienti con depressione psichica ovvero
durante la fase maniacale delle psicosi cicliche per la possibilità di un
rapido cambiamento del tono dell'umore verso la depressione. In corso di
trattamento con farmaci antipsicotici è stato riportato un complesso di
sintomi, potenzialmente fatale, denominato Sindrome Neurolettica Maligna.
Manifestazioni cliniche di tale sindrome sono: iperpiressia, rigidità
muscolare, acinesia, disturbi vegetativi (irregolarità del polso e della
pressione arteriosa, sudorazione, tachicardia, aritmie); alterazioni dello
stato di coscienza che possono progredire fino allo stupore e al coma.
Il trattamento della SNM consiste nel sospendere immediatamente la
somministrazione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali
e nell'istituire una terapia sintomatica intensiva (particolare cura deve
essere posta nel ridurre l'ipertermia e nel correggere la disidratazione).
Qualora venisse ritenuta indispensabile la ripresa del trattamento con
antipsicotici, il paziente deve essere attentamente monitorato. In corso di
terapia si informi il proprio medico nel caso si accerti uno stato di
gravidanza; occorre altresì consultarlo qualora si desideri procedere
all'allattamento materno o si voglia iniziare una gravidanza.
Nelle pazienti che allattano, occorre decidere se rinunciare a nutrire al
seno il lattante ed iniziare il trattamento o viceversa, proseguire
l'allattamento evitando la somministrazione del medicinale. Come con tutti i
neurolettici i pazienti trattati con clorpromazina devono essere tenuti
sotto diretto controllo medico. Per le sue proprietà farmacologiche il
prodotto deve essere usato con particolare cautela negli anziani, nei
soggetti portatori di affezioni cardiovascolari, malattie polmonari acute e
croniche, glaucoma, ipertrofia prostatica ed altre malattie stenosanti
dell'apparato digerente ed urinario e Morbo di Parkinson.
In caso di ipotensione, non utilizzare adrenalina, che può determinare un
ulteriore abbassamento della pressione arteriosa. Dosi protratte nel tempo
determinano un aumento del livello plasmatico della prolattina con possibili
effetti sugli organi bersaglio.
I prodotti contenenti fenotiazine debbono pertanto essere usati con le
opportune attenzioni nelle donne con neoplasie mammarie.
Durante la terapia, specie se prolungata o ad alte dosi, bisogna tenere
sempre presente l'evenienza di effetti collaterali a carico del SNC, del
fegato, del midollo osseo, dell'occhio e dell'apparato cardiovascolare ed è
quindi necessario eseguire periodici controlli clinici e di laboratorio. In
particolare, dal momento che con i derivati fenotiazinici sono state
descritte alterazioni della crasi ematica è consigliabile durante la terapia
cronica con Largactil eseguire periodicamente un esame emocromocitometrico,
così come sono opportuni ripetuti controlli della funzione renale ed
epatica. I pazienti trattati con alte dosi di clorpromazina e che devono
essere sottoposti ad interventi operatori, abbisognano di dosaggi inferiori
di anestetici e di farmaci depressori del sistema nervoso centrale. Gli
effetti sulla crasi ematica debbono essere particolarmente seguiti tra la
quarta e la dodicesima settimana.
L'esordio di una discrasia può essere tuttavia improvviso e quindi la
comparsa di manifestazioni infiammatorie a carico della bocca e delle prime
vie aeree deve essere seguita immediatamente da opportuni controlli
ematologici. Le fenotiazine aumentano lo stato di rigidità muscolare in
individui affetti da morbo di Parkinson o forme simili o da altri disturbi
motori; esse possono inoltre abbassare la soglia convulsiva e facilitare la
comparsa di crisi epilettiche.
I pazienti in trattamento con fenotiazine debbono evitare l'eccessiva
esposizione alla luce solare, ricorrendo, se necessario, all'uso di speciali
creme protettive.
Usare con cautela in soggetti esposti a temperature particolarmente alte o
basse in quanto le fenotiazine possono compromettere gli ordinari meccanismi
di termoregolazione. Con la clorpromazina, come con altri neurolettici, sono
stati riportati, molto raramente, casi di allungamento dell’intervallo QT.
Le compresse contengono lattosio quindi non è adatto per i soggetti con
deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di
glucosio/galattosio. Le gocce oralicontengono saccarosio quindi non è adatto
per i soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da
malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi. Le
fiale contenenti soluzioni colorate o non limpide devono essere scartate.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice].
L'associazione con altri psicofarmaci richiede speciale cautela e vigilanza
da parte del medico per evitare inattesi e indesiderati effetti da
interazione. Tenuto conto delle loro proprietà fondamentali, le fenotiazine
possono variamente interferire con numerosi gruppi di farmaci.
Tra questi: Sostanze che deprimono il SNC: barbiturici, ansiolitici,
ipnotici, anestetici, antistaminici, analgesici oppiacei.
In caso di associazione evitare dosaggi elevati e controllare accuratamente
il paziente per evitare un'eccessiva sedazione o depressione centrale.
Anticonvulsivanti: per il noto effetto delle fenotiazine sulla soglia
convulsiva, nei soggetti epilettici può rendersi necessario un aggiustamento
della terapia specifica.
Il rispettivo dosaggio dei farmaci in caso di associazione deve essere
accuratamente determinato essendo possibile, fra l'altro, che le fenotiazine
riducano il metabolismo della fenilidantoina, accentuandone la tossicità, e
che i barbiturici, al pari di altri induttori enzimatici a livello
microsomiale, possano accentuare il metabolismo delle fenotiazine. Litio:
sebbene raramente, l'associazione con fenotiazine ha determinato
un'encefalopatia acuta.
Se presente febbre di natura non determinata insieme ad effetti indesiderati
di natura extrapiramidale. la somministrazione del litio e del Largactil
deve essere sospesa. Il Litio può ridurre la concentrazione della
Clorpromazina nel plasma e può inoltre aumentare il rischio di reazioni di
tipo extrapiramidale.
E' segnalato un caso di fibrillazione ventricolare in seguito alla
sospensione del Litio nel corso di una terapia in associazione con la
Clorpromazina. Antiipertensivi: l'interazione con farmaci antiipertensivi
comporta un aumento dell'effetto ipotensivo; tuttavia le fenotiazine possono
antagonizzare gli effetti della guanetidina e farmaci simili.
Anticolinergici: cautela richiede l'associazione di fenotiazine e farmaci
parasimpaticolitici che può favorire la comparsa di caratteristici effetti
collaterali.
Gli anticolinergici possono ridurre l'azione antipsicotica del Largactil.
Farmaci ad attività leucopenizzante: per il sinergico effetto depressivo
sulla crasi ematica le fenotiazine non debbono essere associate a
fenilbutazone, derivati tiouracilici ed altri farmaci potenzialmente
mielotossici. Metrizamide: tale sostanza aumenta il rischio di convulsioni
da fenotiazina.
E' necessario quindi sospendere la terapia almeno 48 ore prima di un esame
mielografico e la somministrazione non deve essere ripresa prima di 24 ore
dall'esecuzione di questo. Alcool: è sconsigliabile l'assunzione di alcool
durante la terapia in quanto può facilitare gli effetti collaterali centrali
da fenotiazine. Lisuride, Pergolide e Levodopa: gli effetti di tali sostanze
sono specificatamente antagonizzati dalle fenotiazine; di ciò si tenga conto
nei soggetti con morbo di Parkinson. Antiacidi: evitare l'ingestione del
prodotto assieme ad antiacidi o ad altre sostanze che possano ridurre
l'assorbimento delle fenotiazine. Interazione con i test di laboratorio: i
metaboliti urinari delle fenotiazine possono impartire una colorazione scura
alle urine e dare false risposte positive ai test dell'amilasi,
dell'urobilinogeno, delle uroporfirine, dei porfobilinogeni e dell'acido
5.idrossi-indolacetico.
Nelle donne in trattamento con fenotiazine sono stati segnalati falsi
positivi ai test di gravidanza. Antidiabetici: poiché la clorpromazina può
causare iperglicemia il dosaggio degli ipoglicemizzanti orali o
dell'insulina deve essere accuratamente determinato. Antiaritmici: i
neurolettici possono indurre alterazioni del tracciato E.C.G.
come il prolungamento dell'intervallo Q.T., devono quindi essere usati con
cautela nei pazienti che assumono farmaci come gli antiaritmici che hanno
effetti simili. Antidepressivi: l'associazione di fenotiazine e
antidepressivi triciclici accentua gli effetti antimuscarinici.
Deferossamina: la somministrazione della deferossamina e della
proclorperazina ha determinato una encefalopatia metabolica transitoria.
E' possibile che tale situazione possa verificarsi anche con la
clorpromazina, poiché questa mostra molte delle attività farmacologiche
della proclorperazina.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].
Non somministrare nel primo trimestre di gravidanza né durante
l'allattamento (vedere sez.
4.3): al di là di questo periodo il prodotto deve essere usato solo quando
ritenuto essenziale e sempre sotto il diretto controllo del medico. Quando
impiegato come antiemetico, il prodotto deve essere usato in gravidanza solo
in casi di sintomatologia conclamata per la quale non sia possibile un
intervento alternativo e non nei frequenti e semplici casi di emesi
gravidica e tantomeno con fini preventivi di essa.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine -
[Vedi Indice].
Poiché i fenotiazinici inducono sedazione e sonnolenza, di ciò si deve
tenere conto nei soggetti che conducono autoveicoli o altri macchinari o che
svolgono lavori pericolosi.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].
Sistema nervoso centrale: con l'uso di fenotiazine possono verificarsi,
specie durante le prime settimane di terapia, sedazione e sonnolenza che per
lo più scompaiono con la prosecuzione della cura o con una opportuna
riduzione del dosaggio.
Altri effetti comportamentali che si sono manifestati con varia frequenza
sono insonnia, irrequietezza, ansia, euforia, agitazione psicomotoria,
depressione dell'umore o aggravamento dei intomi psicotici.
All'attività anticolinergica delle fenotiazine è dovuta l'eventuale comparsa
di secchezza delle fauci, midriasi, turbe della visione, stipsi,
costipazione e anche ileo paralitico, ritenzione urinaria, ed altri segni di
ridotta attività parasimpatica.
Sono inoltre possibili convulsioni e modificazioni della temperatura
corporea.
Un aumento significativo e non altrimenti spiegabile della temperatura
corporea può essere dovuto ad intolleranza verso il prodotto; in tal caso è
necessario interrompere la terapia.
Per la depressione del centro della tosse possono verificarsi affezioni ab
ingestis.
Reazioni di tipo extrapiramidale sono comuni durante il trattamento con
fenotiazine.
Esse sono ordinariamente rappresentate da distonie muscolari, acatisia,
sindromi pseudo-parkinsoniane e discinesie persistenti tardive.
Le distonie e l'acatisia sono più frequenti nei bambini, mentre i segni di
parkinsonismo prevalgono negli anziani soprattutto se portatori di lesioni
organiche cerebrali.
Le distonie comprendono spasmi dei muscoli del collo e del tronco fino al
torcicollo e all'opistotono, crisi oculogire, trisma, protrusione della
lingua e spasmi carpo-podalici.
Queste reazioni compaiono molto precocemente e scompaiono entro 24.48 ore
dalla sospensione della terapia.
Molto raramente le distonie possono determinare laringospasmo associato a
cianosi e asfissia. L' acatisia è caratterizzata da irrequietezza motoria e
talora da insonnia.
Più frequente nei primi giorni di terapia, può comparire anche tardivamente.
I disturbi spesso regrediscono spontaneamente; in caso contrario possono
essere ben controllati riducendo il dosaggio o associando un anticolinergico
antiparkinson.
Le sindromi pseudo-parkinsoniane (acinesia, rigidità, tremore a riposo,
etc.) sono per lo più sensibili ai farmaci specifici; nei casi persistenti
può essere necessaria la riduzione del dosaggio o la sospensione del
trattamento. Le discinesie persistenti tardive si manifestano per lo più
durante terapia a lungo termine e con alti dosaggi, anche nel periodo
successivo alla sospensione del farmaco. Sono colpiti con maggiore frequenza
gli anziani e le donne. Esse si manifestano con movimenti ritmici della
lingua, delle labbra e del volto, più raramente delle estremità e sono
generalmente precedute da fini movimenti vermicolari della lingua.
La sospensione della terapia può impedire lo sviluppo della sintomatologia,
della quale non si conosce tuttavia una terapia specifica.
La riduzione periodica del dosaggio dei neurolettici se clinicamente
possibile può aiutare a riconoscere precocemente l'insorgenza di discinesia
tardiva. Molto raramente può comparire distonia tardiva non associata con la
discinesia tardiva.
E' caratterizzata da movimenti coreici o movimenti distonici ad insorgenza
ritardata, spesso persistente e può potenzialmente divenire irreversibile
divenire irreversibile. Apparato cardiovascolare: ipotensione, tachicardia,
vertigini, manifestazioni sincopali, sono abbastanza comuni in pazienti che
assumono fenotiazine.
Poiché sono più frequenti e gravi per via parenterale, l'iniezione deve
essere eseguita in clinostatismo mantenendo il paziente in tale posizione da
30 a 60 minuti.
Gli effetti ipotensivi sono più evidenti nei soggetti con feocromocitoma e
insufficienza della mitrale.
Sono possibili alterazioni del tracciato elettrocardiografico; sono stati
segnalati, molto raramente, casi di allungamento dell’intervallo QT. Possono
comparire aritmie cardiache quali: aritmie atriali, blocco A-V, tachicardia
ventricolare e fibrillazione ventricolare, probabilmente correlate al
dosaggio. Apparato emopoietico: gli effetti sulla crasi ematica sono
piuttosto rari , ma gravi.
Essi comprendono leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, porpora,
anemia emolitica ed anemia aplastica. Cute: sono possibili reazioni di
ipersensibilità (generale o da contatto) e fotosensibilità, che per lo più
sono rappresentate da eritemi, orticaria, eczemi, dermatiti esfoliative.
Nelle terapie a lungo termine sono state segnalate pigmentazioni brune
specie nelle zone fotoesposte. Sistema endocrino ed effetti sul metabolismo:
le fenotiazine possono provocare iperprolattinemia, riduzione degli
estrogeni, del progesterone e delle gonadotropine ipofisarie.
Come conseguenza possono comparire nelle donne ingrossamento e tensione
mammaria, lattazione abnorme, amenorrea e nell'uomo ginecomastia e riduzione
del volume testicolare, impotenza.
Altri effetti possibili sono un aumento del peso corporeo, edema periferico,
iperglicemia e glicosuria. Reazioni d'ipersensibilità: oltre a quelle
cutanee ed ematologiche si può verificare con varia frequenza un ittero
colestatico, clinicamente simile ad una epatite infettiva e caratterizzato
da iperbilirubinemia, ipertransaminasemia, aumento della fosfatasi alcalina
ed eosinofilia.
In caso di segni o sintomi di sofferenza epatica la terapia deve essere
immediatamente sospesa.
Altre reazioni di ipersensibilità sono rappresentate da edema laringeo o
angioneurotico, laringospasmo, broncospasmo, reazioni anafilattiche,
sindromi tipo lupus eritematoso sistemico. Occhio: in caso di terapia
protratta è stata segnalata la comparsa nella cornea e nel cristallino di
materiale particellare di natura non determinata che in certi pazienti ha
determinato deficit visivo.
Retinopatia pigmentaria.
Poiché sembra che i danni oculari siano in relazione con il dosaggio e la
durata della terapia si suggerisce che i pazienti in trattamento con alte
dosi o da lungo tempo siano controllati periodicamente. Altro: Sindrome
Neurolettica Maligna (vedere sez.
4.4) Danno epatico e renale. Come con tutte le fenotiazine in pazienti in
trattamento prolungato con clorpromazina si può sviluppare "polmonite
silente".
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].
Esaltazione degli effetti indesiderati: instaurare idonea terapia
antiparkinson, miorilassante e/o antistaminica. In assenza di un antidoto
specifico si deve praticare la lavanda gastrica: in caso di grave
ipotensione, stendere il paziente in posizione supina con la testa inclinata
in basso e somministrare con precauzione plasma expanders; eventualmente
fenilefrina o noradrenalina per infusione venosa lenta e con particolare
cautela, in quanto il LARGACTIL può modificare la normale risposta.
Non usare mai adrenalina. Istituire un trattamento sintomatico della
depressione del sistema nervoso come nei casi di intossicazione acuta da
barbiturici, compresa fisioterapia e trattamento con antibiotici per
prevenire le broncopolmoniti.
L'emodialisi non è efficace.
Quando la temperatura corporea scende a livelli particolarmente bassi,
possono comparire aritmie cardiache.
Si deve esercitare una particolare sorveglianza per controllare fenomeni di
distensione dell'intestino e della vescica.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].
05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].
Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici, antipsicotici Codice ATC:
N05AA01 LARGACTIL contiene quale principio attivo la clorpromazina,
neurolettico fenotiazinico che agisce principalmente a livello dei gangli
della base, del sistema limbico e dell'ipotalamo.
A livello del SNC l'effetto più importante è quello del blocco dei recettori
dopaminergici. La clorpromazina possiede inoltre un'azione di blocco
alfa-adrenergico e proprietà anticolinergiche e adrenergiche, queste ultime
per riduzione del recupero delle amine simpatico-mimetiche a livello delle
membrane neuronali pre-sinaptiche.
L'esatto meccanismo con il quale le fenotiazine svolgono il loro effetto
antipsicotico non è noto.
Le proprietà farmacologiche comunque spiegano bene gli effetti
extrapiramidali, cardiovascolari, endocrini e sul sistema nervoso autonomo,
che di solito accompagnano l'uso terapeutico di tali farmaci.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].
La clorpromazina, somministrata per via orale è rapidamente assorbita; la
sua biodisponibilità relativa in rapporto alla via i.m.
è di circa il 50%.
La clorpromazina si distribuisce in tutto l'organismo, il suo legame alle
proteine plasmatiche è elevato.
La clorpromazina attraversa la barriera ematoencefalica, raggiungendo
concentrazioni nel tessuto cerebrale superiori a quelle plasmatiche; si
ritrova nella placenta e viene escreta nel latte materno. L'emivita della
clorpromazina è breve (qualche ora) ma la sua eliminazione è lenta e
prolungata (4 settimane e oltre).
Le variazioni individuali sono molto ampie. La clorpromazina subisce un
metabolismo di primo passaggio nel tratto gastrointestinale; un intenso
metabolismo epatico con formazione di metaboliti sia attivi che inattivi; si
ha inoltre un circolo enteroepatico.
L'eliminazione avviene attraverso l'urina e le feci.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].
La tossicità acuta è risultata 25 mg/kg nel ratto per via e.v.; 75 mg/kg e
50 mg/kg nel topo rispettivamente per via orale e per via e.v.; 15 mg/kg nel
coniglio per via e.v.. Gli studi di tossicità subacuta in cani trattati per
via s.c.
e orale per un mese a dosi di 2 e 20 mg/kg e per via s.c.
ed e.v.
per 12 giorni a dosi di 5 mg/kg hanno dimostrato una buona tollerabilità del
farmaco, come pure gli studi di tossicità cronica in ratti trattati 13 mesi
per os. La clorpromazina non ha mostrato effetti negativi sul ciclo
riproduttivo del ratto, e non è risultata teratogena.
Gli studi condotti in vivo e in vitro su cromosomi umani hanno evidenziato
la non mutagenicità della clorpromazina.
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