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Titolo: un aiuto per il J47

E' in vendita questo prodotto per curare l'Alzheimer. Ma è in forma solida.
 
Per scioglierlo dicono: Soluble in ethanol and DMSO (metano??) to 20mg/ml.
 
Ossia solubile in alcol: non dicono a quale gradazione (forse è sottinteso al 100%?) e 20mg/ml significa che 20mg di J147 vanno sciolti in un centimetro cubo di alcol?
 
E quindi 1 grammo di J147 va sciolto in 50 cc di alcol. 
 
E poichè la dose consigliata di J147 è di 20mg al giorno vuol dire che si deve somministrare un centimetro cubo di soluzione al giorno, più o meno 25 gocce?
 
Grazie per l'attenzione.
 
ernesto

 Grazie per l'attenzione.
 
Attenzione tu. E' una strana sostanza ( N-(2,4-dimethylphenyl)-2,2,2-
trifluoro-N-[(E)-3-methoxyphenyl)methylideneamino]acetamide  ovvero
2,2,2-Trifluoroacetic acid 1-(2,4-Dimethylphenyl)-2-[(3-methoxyphenyl)
methylene]hydrazide ), qui puoi vedere la sua formula di struttura:
 
 
https://en.wikipedia.org/wiki/J147
 
 
    J147 is an experimental drug with reported effects against both
   Alzheimer's disease and ageing in mouse models of accelerated aging.
   [1][2][3][4]
 
   The approach that lead to development of the J147 drug was to screen
   candidate molecules for anti-aging effects, instead of targeting
   the amyloid plaques. It is contrary to most other approaches to
   developing drugs against Alzheimer's disease that target the plaque
   deposits in the brain.[5]
 
   The J147 drug is also reported to address other biological aging
   factors, such as preventing the leakage of blood from microvessels
   in mice brains.[5] The development of J147 follows the chemical
   pharmacological way, contrary to biological ways that exploit e.g.
   use of bacteriophages.[6][7]
 
 
https://www.tocris.com/dispprod.php?ItemId=399926#
 
 
    Biological Activity
 
   Potent neuroprotective and neurotrophic compound. Protects against
   neurotoxicity in cortical neurons in vitro (EC50 = 25 - 200 nM).
   Reduces soluble Aβ40 and Aβ42 levels and increases BDNF levels in
   the hippocampus in vivo. Enhances memory in wild type rats. Prevents
   memory deficits and rescues cognitive deficits in young and aged
   transgenic Alzheimer's disease mice, respectively. Orally active.
 
   Licensing Information
 
   Sold for research use only under license from the Salk Institute
   for Biological Studies
 
E non è una sostanza che andrebbe assunta senza controllo medico.
Poi devi essere sicuro che chi te la vende, ti venda proprio quella,
non bicarbonato, e che non sia contaminata da sottoprodotti tossici.
 
Bye,
 
   *GB*


 
 
-- 
1) Resistere, resistere, resistere.
2) Se tutti pagano le tasse, le tasse le pagano tutti
Soviet_Mario - (aka Gatto_Vizzato)
 
 
 
---
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https://www.avast.com/antivirus
 
 

 quel che serve
 
 
Scusa ma alcol al 95% anche per bocca brucia tutto!
 
 
-- 
AIOE ³¿³  

 potrebbe essere dolorosa o pericolosa.
 
Niente iniezioni, cavolo! Sempre da quel link:
 
   Biological Activity
 
   [...] Prevents memory deficits and rescues cognitive deficits in
   young and aged transgenic Alzheimer's disease mice, respectively.
   Orally active.
 
Bye,
 
   *GB*

 Scusa ma alcol al 95% anche per bocca brucia tutto!
 
Parli troppo di cose che non capisci. L'aspetto quantitativo (25 gocce
al dì) ti sfugge, così come il fatto che, una volta solubilizzato quel
composto, la soluzione così ottenuta può essere ulteriormente diluita
in quel che cavolo gli pare... un boccale di birra, ad esempio.
 
Bye,
 
   *GB*

 potrebbe essere dolorosa o pericolosa. Il DMSO forse è più tollerato.
 
Sì, ma l'OP capisce ben poco di chimica, come hai visto dai dubbi che
aveva su cosa fosse il DMSO. Se per sbaglio si procura dimetilsolfato
(a volte è in sigla DMSO4) puoi immaginarne le possibili conseguenze:
 
 
https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethyl_sulfate#Safety
 
 
   Dimethyl sulfate is carcinogenic[7] and mutagenic, highly poisonous,
   corrosive, environmentally hazardous and volatile (presenting an
   inhalation hazard). It is considered a potential chemical weapon.[13]
   Dimethyl sulfate is absorbed through the skin, mucous membranes, and
   gastrointestinal tract, and can cause a fatal delayed respiratory
   tract reaction. An ocular reaction is also common. There is no strong
   odor or immediate irritation to warn of lethal concentration in the
   air. The LD50 (acute, oral) is 205 mg/kg (rat) and 140 mg/kg (mouse),
   and LC50 (acute) is 45 ppm / 4 hours (rat).[14] The vapor pressure
   of 65 Pa[15] is sufficiently large to produce a lethal concentration
   in air by evaporation at 20 °C. Delayed toxicity allows potentially
   fatal exposures to occur prior to development of any warning symptoms.
   [13] Symptoms may be delayed 6–24 hours. [...]
 
Bye,
 
   *GB*


parliamo di 1 mL ... con la saliva crolla subito a valori 
ben diversi



Questo è il problena, l'unico in Occidente che lo vende a tutti è TRUE LIFE
 
https://teamtlr.com/
 
 
se hai voglia dagli un'occhiata e dimmi che ti pare.  Per fare esaminare quello che mi spedireanno ci sono i labortoi adatti? Tu li conosci?=
 
Grazie ancora.
 
ernesto
PS: quando uno vede svanire la persona che ha amato per 60 anni è pronto a tutto.

 è pronto a tutto.
 
Bene, se intendi provarci, è sotto la *tua* esclusiva responsabilità.
Io mi sono limitato a fornirti notizie utili ad evitare un rischio di
avvelenamento. Se però ci provi e funziona, faccelo sapere. In 4 mesi
di somministrazione qualche progresso si dovrebbe notare. Auguri.
 
Bye,
 
   *GB*

 non superi quella del sodio fluoroacetato:
 
Notare che nella molecola del J147 c'è un gruppo trifluoroacetico,
e il trifluoroacetato è mille volte meno tossico del fluoroacetato,
quindi la mia stima si può considerare sufficientemente prudente
(chi non è d'accordo, lo dica).
 
Bye,
 
   *GB*


Certo, la responsabilità è solo mia. Intendo servirmi di un laboratorio per sciogliere quello che mi arriva: non so se riesco a trovarne uno che possa analizzarlo.
 
TOCRIS vende solo alle istituzioni, non a me. 
 
Perchè quel centesimo di purezza in meno dovrebbe essere  fluoroacetato di sodio? O l'hai preso come parametro estremo?
Grazie molte, davvero.
 
Ciao
 
ernesto


Leggo ora la tua second email, più tranquillizzante.
 
Grazie ancora.
 
ernesto

 di sodio? O l'hai preso come parametro estremo?
 
La seconda che hai detto. Infatti il fluoroacetato ha circa la stessa
tossicità del cianuro, per cui - avendo considerato anche l'eventualità
dell'accumulo - il mio ragionamento dovrebbe coprire la tossicità di
eventuali altre impurezze... ad es. se per ipotesi quell'1~2% fosse
acetato di piombo, non presenterebbe alcun rischio di avvelenamento
se assunto in quelle dosi e per quel periodo di somministrazione.
 
Bye,
 
   *GB*


 
 


 semmai TRIFLUOROacetato di sodio
 
Come fai a escludere che nel processo di produzione abbiano impiegato
sostanze molto più tossiche, residuate in quell'1~2%? Ho preso il mono-
fluoroacetato come plausibile parametro estremo (visto che escludo che
possano avere impiegato il polonio-210 come catalizzatore di reazione).
 
Bye,
 
   *GB*

 anche portare ad incrementi di tossicità,
 
A tal riguardo, non sembra che ci sia da preoccuparsi:
 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23582448
  (2013)
 
   Metabolism of a potent neuroprotective hydrazide.
 
   Using a drug discovery scheme for Alzheimer's disease (AD) that is
   based upon multiple pathologies of old age, we identified a potent
   compound with efficacy in rodent memory and AD animal models.
   Since this compound, J147, is a phenyl hydrazide, there was concern
   that it can be metabolized to aromatic amines/hydrazines that are
   potentially carcinogenic. To explore this possibility, we examined
   the metabolites of J147 in human and mouse microsomes and mouse
   plasma. It is shown that J147 is not metabolized to aromatic amines
   or hydrazines, that the scaffold is exceptionally stable, and that
   the oxidative metabolites are also neuroprotective. It is concluded
   that the major metabolites of J147 may contribute to its biological
   activity in animals.
 
Bye,
 
   *GB*

 sostanze molto più tossiche, residuate in quell'1~2%?
 
Comunque, tagliamo la testa al toro... ecco la sintesi del J147.
 
Alzheimers Res Ther:
 
 
https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/alzrt179
 
 
   The neurotrophic compound J147 reverses cognitive impairment
   in aged Alzheimer's disease mice
 
   Materials and methods
 
   Synthesis of J147 and donepezil
 
   Chemical synthesis of compounds
 
   The synthesis of J147 has been carried out using simple chemistry
   as described in our previous paper by condensation of
   3-methoxybenzaldehyde and (2,4-dimethylphenyl) hydrazine
   hydrochloride in EtOH at room temperature, followed by acetylation
   using trifluoroacetic anhydride and triethylamine in CH2Cl2 gave J147
   (Scheme 1). Donepezil has been synthesized with 99% purity according
   to the literature procedure published in Organic Process Research
   & Development 2008, 12:731-735 (Scheme 2).
 
   Synthesis of (E)-N-(2,4-dimethylphenyl)-2,2,2-trifluoro-
   N'-(3methoxybenzyli-dene) acetohydrazide (J147)
 
   A mixture of 3-methoxybenzaldehyde (50 g, 367.64 mmol) and
   (2,4-dimethylphenyl) hydrazine hydrochloride (63.23 g, 367.64 mmol)
   in EtOH (50 mL) was stirred at room temperature for 1 h, the obtained
   solid was filtered off, washed with ethanol and dried under vacuum
   to afford hydrazone hydrochloride 1 (95.94 g) in 90% yield as a light
   brown solid. This unstable hydrazone (50 g, 172.41 mmol) was dissolved
   in CH2Cl2 (50 ml), Et3N (57.56 mL, 413.79 mmol) followed by (CF3CO)2O
   (28.77 mL, 206.89 mmol), was added at 0°C and the mixture was stirred
   at room temperature for 1 h. Reaction mixture was diluted with aq.
   sat. NaHCO3 solution (500 mL), extracted with CH2Cl2 (2 × 500 mL),
   dried (Na2SO4) and evaporated, resulting solid was recrystalized from
   ethanol to give J147 (49.11 g, 81%) as a white solid: mp 70 to 72°C;
   LCMS purity 98%; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ ppm 2.10 (s, 3H), 2.42 (s,
   3H), 3.82 (s, 3H), 6.98 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.5
   Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 3H). MS (ESI): m/z calcd
   for C18H17F3N2O2 ((M + H) +) 351.1314; found 351.1366 ((M + H) +).
 
Plos One:
 
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027865#s4
 
 
   A Novel Neurotrophic Drug for Cognitive Enhancement and Alzheimer's
   Disease
 
   Materials and Methods
 
   Chemistry
 
   Diversity Synthesis.
 
   m-Anisaldehyde (50 mmol, 1 eq.) was dissolved in dichloromethane (300
   ml) under nitrogen and 2,4 dimethylphenyl hydrazine hydrochloride (50
   mmol, 1 eq.) was added and mixed for 30 min. Trifluoroacetic acid
   (TFA) (100 mmol, 2 eq.) was added and stirred for an additional hr.
   Finally, triacetoxyborohydride (60 mmol, 1.2 eq.) was added along
   with 200 ml of additional dichloromethane, and the reaction stirred
   overnight under nitrogen. Five hundred ml of water was added to
   the orange reaction mixture, and stirred for 1 hr to dissolve the
   borohydride salts. The layers were separated in a funnel, and the
   organic layer washed three times with 0.1 M sodium bicarbonate,
   separated, and dried. The products were separated into eight spots
   on silica then layer plates, (hexane-ethyl acetate solvent), and the
   most active fraction in the oxytosis, Aβ toxicity and TFW assays run
   on HPLC (C18 reverse phase 20 to 100% acetonitrile linear gradient
   in 0.1% TFA) and assayed.
 
   1-(2,4-dimethylphenyl)-2-(3-methoxybenzylidene)hydrazine
   hydrochloride (3)
 
   The preparation of J147 is shown in Figure 10. A mixture of 1(115 g,
   0.66 mol, 1.0 eq.) and 2(90 g, 0.66 mol, 1.0 eq.) in EtOH (500 mL)
   was stirred at RT under N2 for 1 h. A light brown solid precipitated
   and was filtered. The solid was washed with EtOH and methyl butyl
   ether, dried in vacuo to afford 3 as a light brown solid (151 g)
   with a yield of 90%. This unstable compound was used directly in
   the next step.
 
 
http://goo.gl/Ad4vKp
  =  
http://bit.ly/2aPlwCA
 
 
   Figure 10. Preparation of J147.
   J147 was prepared as described in the chemistry section of the
   materials and methods. The reagents and conditions for each step
   are as follows: (a) EtOH, rt, 1 h, 90%; (b) (CF3CO)2O, Et3N, 30 min,
   10°C, 77%.
 
   (E)-N-(2,4-dimethylphenyl)-2,2,2-trifluoro-N′-(3-methoxybenzylidene)
   acetohydrazide (4)
 
   To a solution of 3(70 g, 0.24 mol, 1.0 eq.), Et3N(85 mL, 0.61 mol,
   2.5 eq.) in anhydrous CH2Cl2(400 mL) trifluoroacetic anhydride
   (34 mL, 0.24 mol, 1.0 eq.) was added drop-wise under N2 while cooled
   with ice-water. After stirring for 30 min under the same conditions,
   the mixture was concentrated in a rotary evaporator, and filtered
   through a short silica gel column using petroleum-EtOAc(1:1) as the
   eluent solvent. The filtrate was concentrated and re-crystallized
   from methyl butyl ether to afford 4 as a white solid (65 g) at a
   yield of 77%.
 
   1H NMR (300 MHz, CDC13): δ/ppm = 7.32∼6.98(m, 8H), 3.84(s, 3H),
   2.43(s, 3H), 2.10(s, 3H). MS-ESI: cal. 250; found: 251(M+H+),
   273(M+Na+), 405(M+Na++MeOH).
 
Bye,
 
   *GB*

 Comunque, tagliamo la testa al toro... ecco la sintesi del J147.
 
Ho controllato. Tutte le sostanze impiegate per la sintesi del J147
(che a sua volta non dà luogo a metaboliti nocivi) sono di gran lunga
meno tossiche del fluoroacetato, e pertanto è estremamente plausibile
che, al dosaggio di 20 mg/die e per un periodo di somministrazione
anche di 9 mesi, non sussista alcun rischio di avvelenamento.
 
Bye,
 
   *GB*

 ben diversi
 
 
Beh non ho voglia di provare. :-)
 
 
-- 
AIOE ³¿³  


 
ovviamente tutto dipende dalla dose e dalla frequenza quindi è 
irrilevante in questo contesto :-)
 
-- 
bye
!(!1|1)
 
 

 irrilevante in questo contesto :-)
 
Ed è irrilevante anche morire di cancro dopo che è morta la tua mente.
 
Bye,
 
   *GB*

 anche portare ad incrementi di tossicità,
 
L'esempio più tipico è l'ossidazione dell'etanolo ad acetaldeide:
sebbene poi quest'ultima finisca per essere convertita in acido acetico,
nell'immediato l'acetaldeide è più tossica (e cancerogena) dell'alcool.
 
Bye,
 
   *GB*


Già: qui sta tutta la tragedia. Grazuie ancora.
 
ernesto

 applicata alle statistiche.
 
Preciso questo punto. Nell'articolo scrivono:
 
   We decided to consider as light, moderate and heavy drinking every
   interval whose midpoint was respectively less than or equal to 12.5,
   less than or equal to 50 and > 50 g per day of alcohol. As several
   studies reported two or more adjusted risk estimates for a single
   dose category (e.g., 6 and 12 g per day for light drinking) we
   combined them into a single estimate using the method for pooling
   nonindependent estimates within a single study described by Hamling
   et al (2008).
 
Ora, supponiamo (ma è molto probabile che sia così) che fino a 9 g/die
ci sia un effetto ormetico (leggeri bevitori più protetti degli astemi)
e che il rischio aumenti con la dose a partire da 10 g/die. E' evidente
che ciò verrebbe mascherato dall'accorpare le dosi di 6 e 12 g/die
in un unico gruppo.
 
Inoltre, la loro dichiarazione:
 
   The authors declare no conflict of interest.
 
è un po' opinabile nel momento in cui uno degli autori è F. Islami
dell'Università di Teheran in Iran, paese dove il consumo di alcool
è vietato dalla legge islamica. Vabbè... se l'IARC dopo quella fatta
sulla carne intende fare un'altra brutta figura sul consumo di bassi
livelli di bevande alcoliche, contenti loro.
 
Quanto agli autori italiani, la mia opinione è che se avessero solo
confermato quanto già si sapeva, il loro studio non avrebbe avuto
tanta notorietà (il cosiddetto "publish or perish", insomma).
 
Bye,
 
   *GB*

  Non-Hodgkin's lymphoma (0.88)
 
Non capisco come si fa a dire che nel loro studio non ci sia una curva
a J (tipica dell'ormesi) per l'assunzione di basse quantità di alcool.
Oltre a quelli riportati sopra per RR < 0.95, questi hanno RR < 1.00
(che è il valore per gli astemi) nei light drinkers:
 
   Stomach (0.99)
   Colorectum (0.99)
   Pancreas (0.95)
   Endometrium (0.97)
   Ovary (0.98)
   Bladder (0.99)
 
e relativamente a Liver (fegato) si ha 1.00 (nessuna differenza di
rischio relativo tra astemi e light drinkers).
 
Quindi i giornalisti che scrivono che è ora provato che anche basse
assunzioni di alcool siano cancerogene, sono dei fuffari. E not1xor1
deve fare ammenda di avergli dato risonanza.
 
Bye,
 
   *GB*


Per tornare al mio problema: con 1 gr di J147 e 50 cc di alcol solvente. dovendo somministrare 20mg/g, vado avanti per 50 gg e l'alcol assunto è un ml al giorno. Quindi da quel lato zero problema. Giusto?
 
Gli articoli nulla dicono circa il TEMPO che ci mette sciogliersi, se va agitato, shakerato, triturato... o semplicemente immerso nell'acol.
Tu che pensi?
Grazie.
 
ernesto

 Tu che pensi?
 
Non volevi far fare a un laboratorio? Se vuoi fare quella preparazione
da solo, nell'ipotesi che ne acquisti 5 grammi, ti conviene scioglierli
in 500 ml di alcool puro (ovviamente dovrai raddoppiare le quantità di
soluzione da somministrare). Meglio se riesci a trovarne una bottiglia
da 500 ml come questa (preparazioni galeniche significa farmaceutiche):
 
http://www.macrolibrarsi.it/data/cop/zoom/b/bioalcool-alcool-etilico-neutro-biologico-500-ml-79677.jpg
 
 
In qualche farmacia dovrebbero averla:
 
http://catalogo.farmaciacremaschi.it/catalogo/ALCOOLITAL-Alcool-Etilico-Puro-96--500-ml/p/10314.html
 
 
Così ti basterà versarci dentro tutta la polvere di J147 (se non è già
in polvere, ti toccherà triturarlo), poi richiudi bene il tappo della
bottiglia e la agiti capovolgendola e scuotendola più volte. Se non
vedi residui sul fondo, si è sciolto tutto. Se si formano depositi,
riprendi ad agitare finché non scompaiono. Poi stampi un'etichetta
con su scritto:
 
   J147 soluz. 20 mg : 2 ml in etanolo FU
 
Ce l'attacchi e poi se possibile ci metti sopra un nastro adesivo
trasparente affinché non si logori e non si bagni. Tieni la bottiglia
in un luogo fresco e riparato dalla luce, poiché ti deve durare 8 mesi.
 
Ogni volta che intenderai somministrarne 20 mg, quell'etichetta ti
ricorderà che stanno in 2 ml (che sono 2 cc) di quella soluzione.
Ovviamente potrai anche dividerli in due dosi giornaliere e versarle
nel tè o nella minestra.
 
Bye,
 
   *GB*

 
http://catalogo.farmaciacremaschi.it/catalogo/ALCOOLITAL-Alcool-Etilico-Puro-96--500-ml/p/10314.html
 
 
Cliccando su [Continua V] si legge che ce l'hanno anche in confezione
da 100 ml. Se intendi acquistare solo 1 grammo di J147, quella è la
bottiglia da impiegare. Tutte le rimanenti indicazioni che ti ho dato
(compresa la scritta sull'etichetta) rimangono invariate. Ovviamente
ti durerà solo 50 giorni.
 
Bye,
 
   *GB*

 Sii obiettivo. Nell'articolo originale (che non è su 'Addiction'):
 
ho scritto quattro righe
pensavo fosse evidente che fosse più che altro una battuta
 
-- 
bye
!(!1|1)
 

 a J (tipica dell'ormesi) per l'assunzione di basse quantità di alcool.
 
BASSE! A bere troppo si può evitare il cancro perché si crepa prima:
 
http://milano.repubblica.it/cronaca/2016/08/01/news/pavia_morto_davide_oltolini-145210603/
 
 
   Pavia, morto il critico enogastronomico Davide Oltolini:
   stroncato da un malore
 
   Noto per la sua partecipazioni a programmi televisivi, il sommelier
   è stato colto da un malore mentre giocava a tennis. Trasportato
   in condizioni disperate al San Matteo non è sopravvissuto
 
   Davide Oltolini, 48 anni, critico enogastronomico protagonista
   di diversi programmi televisivi, è improvvisamente morto lunedì,
   stroncato da un malore mentre stava giocando a tennis.
 
Non mi convincono le dimensioni del bicchiere di vino nella sua foto.
 
Bye,
 
   *GB*

 BASSE! A bere troppo si può evitare il cancro perché si crepa prima:
 
non ho risposto prima perché è una divagazione dal thread, ma il 
presunto paradosso dell'effetto protettivo delle basse quantità di 
alcool (come la presunta maggiore aspettativa di vita di chi è 
leggermente sovrappeso) è stato smentito prendendo in considerazione 
la storia del consumo (o del peso)
 
molti astemi sono infatti tali per patologie dovute al precedente 
largo consumo di alcolici (così come molte persone nel peso forma, in 
precedenza erano obese o gravemente obese e si erano sottoposte a 
diete drastiche, bypass gastrico, liposuzione, ecc.)
 
-- 
bye
!(!1|1)
 

 drastiche, bypass gastrico, liposuzione, ecc.)
 
O, più in generale, uno può essere astemio perché ha contratto qualche
forma di epatite virale, e non vuole rischiare ulteriormente. Ciò che
dici è possibile, sebbene tu non abbia dato riferimenti inoppugnabili.
 
Ma valuta che l'alcool è un vasodilatatore, e piccole dosi potrebbero
diminuire il rischio di malattie cardiovascolari per tale motivo.
Invece è in effetti strano che possano diminuire il rischio di cancro,
dato che dall'ossidazione dell'etanolo si produce comunque acetaldeide.
 
Bye,
 
   *GB*

 dici è possibile, sebbene tu non abbia dato riferimenti inoppugnabili.
 
non mi sono inventato niente...
ci sono state pubblicazioni in proposito che ora non ho voglia di 
andare a cercare
 
-- 
bye
!(!1|1)
 

 che ora non ho voglia di andare a cercare
 
Vabbè, quando avrò un po' di tempo, guarderò io.
 
Bye,
 
   *GB*

 a cui ti riferisci.
 
Se il discorso non ti è chiaro:
 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27338546
  (2016 Jun 1)
 
   Alcohol modulates autophagy and apoptosis in pig liver tissue.
 
   CONCLUSIONS: We found that moderate alcohol consumption altered
   protein expression related to apoptosis and autophagy signaling
   in pig liver in the setting of hypercholesterolemia. Interestingly,
   vodka may induce proapoptotic pathways in liver tissue, whereas
   wine may induce anti-apoptotic signaling. These results provide
   a mechanism by which vodka may contribute to alcoholic liver disease
   and supports the notion that wine, containing resveratrol, may
   prevent cellular apoptosis in liver tissue in the setting of
   hypercholesterolemia.
 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27485145
  (2016 Aug 3)
 
   Ten-year alcohol consumption typologies and trajectories of
   C-reactive protein, interleukin-6 and interleukin-1 receptor
   antagonist over the following 12 years: a prospective cohort study.
 
   CONCLUSION: Our novel investigation of 10-year drinking typologies
   shows that stable moderate alcohol consumption is associated with
   a long-term inflammatory marker profile that is consistent with
   conferring a reduced risk of developing coronary heart disease.
 
Quanto ai grassi:
 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27230908
  (2016 May 26)
 
   The slim, the fat, and the obese: guess who lives the longest?
 
   In a modern society that is increasingly older and "heavier," it is
   understandable that the majority favors a slimmer body that helps
   to sail smoothly into the dusk of life. Given the association between
   obesity and many metabolic and cardiovascular disorders, there are
   stern criticisms over such a thought of "good fat". Ironically,
   a phenomenon called "obesity paradox", that is, the overweight
   population purportedly enjoys the lowest all-cause mortality, and
   baffles open-minded clinicians and scientists. Lipids are essential
   to all life forms. Fat, in particular, triacylglycerol, also exists
   in different forms and in different locations in the human body,
   making any simple statement that vilifies all fat invalid. Whether
   the phenomenon of obesity paradox, indeed, has its root in a hitherto
   unrealized pro-survival function of fat deserves a serious look.
   Indeed, a recent publication using yeast as the model showed that
   elevation in the cellular storage of triacylglycerol extends lifespan
   in an energy expenditure independent fashion. In stark contrast,
   lean cells devoid of triacylglycerol biosynthetic capability die
   upon entering the senescence phase. Together, a new cytoprotective
   function of fat emerges. This mini-review aims to discuss potential
   mechanisms for the observed lifespan preservation function of
   triacylglycerol.
 
Bye,
 
   *GB*

 Quanto ai grassi:
 
Se non è chiaro, in assenza di criticità per il fegato (HBV e HCV
in particolare) e in presenza della capacità di non andare oltre
un modesto eccesso di peso, sempre comunque associato a una sana
attività fisica ("fat but fit"), io non considero le persone
leggermente sovrappeso e che bevano solo poco vino o birra,
più a rischio degli astemi magri. Tutto il contrario, anzi:
questi ultimi potrebbero rischiare il cancro in misura maggiore.
 
Ovviamente tutto ciò non giustifica né l'obesità vera e propria
né l'alcolismo, che sono entrambi fortemente nocivi (persino più
del fumo di tabacco). In medio stat virtus, come suol dirsi.
 
Bye,
 
   *GB*


 
ci dovrebbe essere anche altro... non ho letto tutti i riscontri che 
ho trovato
 
-- 
bye
!(!1|1)
 

 che i paradossi sono solo apparenti
 
Scusa, ma... il numero dei magri è alto, mentre riuscire a dimagrire
è molto difficile, quindi gli ex grassoni sono pochi, così come sono
pochi i super obesi costretti a dimagrire a ogni costo pena la morte.
 
Quindi non è possibile che una percentuale statisticamente significativa
dei magri sia costituita da ex grassoni (e di sicuro gli ex super obesi
ne rappresentano una percentuale infima). Pertanto, se sui grandi numeri
la mortalità è più bassa nei soggetti leggermente sovrappeso che nei
magri, la spiegazione a cui fai riferimento è difficilmente credibile.
 
Tanto più che per ragioni evolutive, in presenza di grande disponibilità
di cibo, sia uomini che animali hanno la tendenza a ingrassare: quindi
è chi non ingrassa e rimane magro, che può avere qualcosa che non va
nel suo metabolismo. Ingrassare fa male, ma non riuscire a ingrassare
fa altrettanto male.
 
Bye,
 
   *GB*

 altrettanto male.
 
 
Fassino si tocca.
 
 
-- 
AIOE ³¿³  

 Fassino si tocca.
 
Toccherà anche a lui (66 anni) come è toccato a Violante (74 anni).
 
Bye,
 
   *GB*