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Titolo: Morbo di Wilson

           Saluti a tutti,
           Ho una domanda e mi scuso se non sarò chiaro.
           Volevo sapere quali sono i rischi a cui possono andare
incontro due ragazzi di cui lui è affetto dal morbo di Wilson.
Chiaramente si informeranno per conto loro. Ma sarei interessato a
saperne di più . Quali esami ? Quali rischi ?
e gli eventuali inconvenienti ad un eventuale nascituro ? ci potranno
essere ? a che età ?
             grazie a chi  vorra' rispondere.
                                     Pierrot

 essere ? a che età ?
Ciao Pierrot :-)
Non sono sicura di avere correttamente interpretato le tue domande, ma
proverò a darti alcune risposte.
Quando parli dei rischi a cui possono andare incontro i due ragazzi citati,
ti riferisci immagino ai rischi riproduttivi, vero?
Allora, il morbo di Wilson è una malattia determinata da una mutazione
autosomica recessiva, il che significa che è *portata* da un cromosoma non
sessuale (cr. sessuali = X,Y) e che si manifesta solo nell'individuo
omozigote, ossia nell'individuo che ha ereditato da entrambi i genitori
l'allele mutato (allele: una di due o più forme alternative di un gene che
occupa lo stesso locus (posizione per capirci) su un cromosoma). Quindi il
tuo amico, indicando con  *A* l'allele normale o selvatico e con *a*
l'allele mutato, genotipicamente è *aa*.
[L'unica eccezione a questo modello di trasmissione, è un fenomeno che si
chiama pseudodominanza, che comporta la perdita di un pezzo di cromosoma a
seguito del quale il gene recessivo può manifestarsi anche in singola dose]
Il gene per la malattia di Wilson è stato mappato e si trova sul cromosoma
13, è stata caratterizzata la struttura del gene e ne sono state
individuate, a livello molecolare, circa 150 diverse mutazioni, da ciò si
deduce che questa malattia ha un'elevata eterogeneità allelica nella nostra
popolazione. Alcune mutazioni sono più frequenti, altre sono più tipiche di
particolari regioni (in Sardegna, ad esempio, è molto diffusa, a quanto mi
consta).
Il Wilson ha un'incidenza di circa 1 su 50-100.000 nati vivi, ma non posso
darti stime più precise per i dati in mio possesso.
Cosa succede se un individuo affetto si riproduce con un individuo non
portare della mutazione, e quindi omozigote dominante = *AA*? Succede che
tutti i figli saranno eterozigoti (alleli diversi ad uno specifico locus
sui due cromosomi omologhi), ossia avranno genotipo *Aa* e quindi saranno
portatori del gene mutato ma non affetti dalla malattia, ossia
fenotipicamente sani.
Se invece l'individuo affetto si riproduce con un individuo portatore sano
= eterozigote = *Aa*, che in quanto esente da manifestazioni cliniche (gli
eterozigoti per definizione sono asintomatici) non sa di esserlo, succede
che ha il 50% di possibilità di generare figli affetti e 50% di possibilità
di generare figli portatori, ossia metà dei suoi figli saranno *Aa* e metà
*aa*.
A facilitare la comparsa di figli omozigoti per determinati caratteri
recessivi, concorre un fenomeno particolare, la consanguineità. In questi
casi i rischi riproduttivi variano anche in funzione del grado di
consanguineità.
Diciamo che in linea di massima un individuo affetto che sposa un non
consanguineo, il quale ha poca probabilità di essere eterozigote (le
mutazioni autosomiche recessive sono in genere rare), ha un rischio
riproduttivo basso. La *poca probabilità* può essere valutata in funzione
della frequenza di quel gene nella popolazione.
Comunque, dato che il difetto molecolare del gene responsabile della
malattia di Wilson è conosciuto, si può analizzare direttamente il gene nel
punto mutato (diagnosi molecolare), e stabilire con sicurezza lo stato di
eterozigosi e quindi di portatore sano della mutazione. Come, d'altra
parte, è possibile effettuare una diagnosi prenatale mirata ed identificare
gli eventuali feti affetti, nel caso quindi che anche la madre sia
portatrice della mutazione (Aa).
Cosa fare? Ricorrere ad una consulenza genetica specialistica.
Perchè è importante, comunque, una diagnosi precoce in un ipotetico
nascituro? Perchè si può iniziare una terapia prima dell'insorgenza di
lesioni irreversibili (credo che raramente i primi sintomi clinici
compaiano prima dei sei anni di età), normalizzando il bilancio del rame.
Su quali siano le implicazioni , le manifestazioni cliniche e i danni
conseguenti alla malattia, immagino che il tuo amico sia già in possesso di
tutte le informazioni, essendone affetto ;-)
Sperando di essere stata in qualche modo utile, resto a disposizione per
eventuali chiarimenti, ammesso e non concesso che io sia in grado di darli
;-)))
Enjoy
Laura

essere ? a che età ?
Il morbo di Wilson e' una malattia ereditaria, verosimilmente
autosomica recessiva, che si manifesta con una alterazione del
metabolismo del rame che finisce per depositarsi in diversi tessuti,
principalmente a livello del fegato, di alcune zone del sistema
nervoso centrale e dell'occhio. Si manifesta in genere in eta'
giovanile, solitamente tra i 5 e i 40 anni, sotto forma di epatite
cronica o piu' raramente acuta, associata a volte a emolisi e a danni
renali. A carico del sistema nervoso la sintomatologia e' abbastanza
varia,e soprattutto a carico del sistema extrapiramidale, con tremori,
balbuzie, rigidita' ecc. A volte, nelle fasi terminali della malattia,
se non trattata, possono esserci anche alterazioni mnesico cognitive
fino a quadri (rari) di vera e propria demenza. Se non curata porta a
morte in genere per cirrosi epatica o per le sue complicanze. Se si fa
una diagnosi precoce e' possibile istituire una terapia chelante con
farmaci specifici che aiutano l'organismo ad eliminare il rame
accumulato in eccesso associati a una dieta povera di rame. Le lesioni
epatiche, se non sono gia' evolute in cirrosi, in genere regrediscono,
mentre quelle del SNC sono piu' resistenti alla terapia. La diagnosi
si fa in genere facendo il dosaggio ematico della ceruloplasmina che
SOLITAMENTE (ma non sempre) nei malati e' bassa (ma puo' essere bassa
anche negli eterozigoti sani). Pertanto e' necessario fare anche altri
esami, come ad esempio la cupremia e la cupruria, magari dopo un
carico di penicillamina. In genere nei malati la cupruria e' molto
alta e la cupremia e' normale o bassa. Poi si fa la visita oculistica
che in alcuni casi mette in evidenza un anello caratteristico a carico
della membrana di descemet (segno patognomonico). Ultimamente e' stato
messo a punto un sistema per la diagnosi genetica della malattia, in
grado di dire se si e' portatori, se si e' malati oppure sani. Non so
in Italia chi faccia questo test. Fino ad ora la diagnosi di certezza
si faceva semplicemente dosando il rame nel frustolo di una biopsia
epatica. La prognosi della malattia se curata per tempo e' buona e
consente una sopravvivevza sovrapponibile a quella della popolazione
sana.  I bambini della coppia andrebbero controllati periodicamente,
con esame della funzionalita' epatica (almeno le transaminasi) e se
possibile con il test genetico che consentirebbe la diagnosi molto
precoce. Se la mamma non e' portatrice sana i bambini non corrono
rischi, essendo la malattia a carattere recessivo. 
Ignazio GSS©
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