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Titolo: vaccino alzheimer

Sento parlare da più parti di un vaccino per l'Alzheimer che blocca
definitivamente la malattia. Ma quando potrà essere a disposizione di tutti?
Mi spiego, l'alzheimer aumenta col passar del tempo.... quindi un vaccino
oggi sarebbe più efficace di un vaccino domani. Come si può rientrare nella
sperimentazione.
Grazie a tutti.
Luigi

 wrote in message
qseu7.101745$P04.8...@news2.tin.it...

Be', alcuni fra i maggiori studi sulla terapia immunologica
dell'Alzheimer sono questi:
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Nature 2000 Dec 21-28;408(6815):979-82
Comment in: Nature. 2000 Dec 21-28;408(6815):915-6
A beta peptide immunization reduces behavioural impairment and
plaques in a model of Alzheimer's disease.
Janus C, Pearson J, McLaurin J, Mathews PM, Jiang Y, Schmidt SD,
Chishti MA, Horne P, Heslin D, French J, Mount HT, Nixon RA,
Mercken M, Bergeron C, Fraser PE, St George-Hyslop P, Westaway D.
Centre for Research in Neurodegenerative Diseases, Department of
Medicine, University of Toronto, Ontario, Canada.
Much evidence indicates that abnormal processing and
extracellular deposition of amyloid-beta peptide (A beta), a
proteolytic derivative of the beta-amyloid precursor protein
(betaAPP), is central to the pathogenesis of Alzheimer's disease
(reviewed in ref. 1). In the PDAPP transgenic mouse model of
Alzheimer's disease, immunization with A beta causes a marked
reduction in burden of the brain amyloid. Evidence that A beta
immunization also reduces cognitive dysfunction in murine models
of Alzheimer's disease would support the hypothesis that abnormal
A beta processing is essential to the pathogenesis of Alzheimer's
disease, and would encourage the development of other strategies
directed at the 'amyloid cascade'. Here we show that A beta
immunization reduces both deposition of cerebral fibrillar A beta
and cognitive dysfunction in the TgCRND8 murine model of
Alzheimer's disease without, however, altering total levels of A
beta in the brain. This implies that either a approximately 50%
reduction in dense-cored A beta plaques is sufficient to affect
cognition, or that vaccination may modulate the
activity/abundance of a small subpopulation of especially toxic A
beta species.
PMID: 11140685 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Nature 2000 Dec 21-28;408(6815):982-5
Comment in: Nature. 2000 Dec 21-28;408(6815):915-6
A beta peptide vaccination prevents memory loss in an animal
model of Alzheimer's disease.
Morgan D, Diamond DM, Gottschall PE, Ugen KE, Dickey C, Hardy J,
Duff K, Jantzen P, DiCarlo G, Wilcock D, Connor K, Hatcher J,
Hope C, Gordon M, Arendash GW.
Department of Pharmacology, University of South Florida, Tampa
33612, USA.
Vaccinations with amyloid-beta peptide (A beta) can dramatically
reduce amyloid deposition in a transgenic mouse model of
Alzheimer's disease. To determine if the vaccinations had
deleterious or beneficial functional consequences, we tested
eight months of A beta vaccination in a different transgenic
model for Alzheimer's disease in which mice develop learning
deficits as amyloid accumulates. Here we show that vaccination
with A beta protects transgenic mice from the learning and
age-related memory deficits that normally occur in this mouse
model for Alzheimer's disease. During testing for potential
deleterious effects of the vaccine, all mice performed superbly
on the radial-arm water-maze test of working memory. Later, at an
age when untreated transgenic mice show memory deficits, the A
beta-vaccinated transgenic mice showed cognitive performance
superior to that of the control transgenic mice and, ultimately,
performed as well as nontransgenic mice. The A beta-vaccinated
mice also had a partial reduction in amyloid burden at the end of
the study. This therapeutic approach may thus prevent and,
possibly, treat Alzheimer's dementia.
PMID: 11140686 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Sono studi riferiti ad un modello animale transgenico: il
trattamento con A beta, e la conseguente immunizzazione che ne
deriva, determinano una riduzione dell'accumulo delle placche
senili e del deterioramento cognitivo. Ci sono altri studi su
questo stesso modello sperimentale; questi due sono parecchio
rappresentativi per l'elevato impact factor. Il limite principale
dello studio (qualunque studio ha un limite, è ovvio) si
riferisce al fatto che viene esaminato solo uno degli aspetti
della patologia del morbo di Alzheimer, e cioè la deposizione
delle placche amiloidi; ce ne sono altri, come ad esempio la
deposizione dei cosiddetti "neurofibrillary tangles", che hanno
una struttura ed una composizione chimica differente. Un altro
limite è dato dal fatto che de facto non venivano testate in toto
le capacità cognitive dell'animale, ma solo le sue capacità
cognitive relative all'orientamento nello spazio. Eppoi il
modello transgenico ha dei punti di scarsa aderenza con
l'Alzheimer nell'uomo, relativi, ad esempio, alla concentrazione
nel sangue dell' A beta.
Qual'è la situazione nell'uomo? Be' uno studio importante è
questo:
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Ann Neurol 2001 Jun;49(6):808-10
Autoantibodies to amyloid-beta and Alzheimer's disease.
Hyman BT, Smith C, Buldyrev I, Whelan C, Brown H, Tang MX, Mayeux
R.
Department of Neurology, Taub Institute for Research in
Alzheimer's Disease and the Aging Brain, Gertrude H. Sergievsky
Center, Columbia University College of Physicians and Surgeons,
New York, NY, USA.
Immunization against amyloid-beta has been suggested as a
possible preventive or therapeutic treatment for Alzheimer's
disease. We hypothesized that some individuals may have
autoantibodies to amyloid-beta and that this may be protective.
We analyzed the plasma of 365 individuals, drawn from a larger
longitudinal epidemiological study, for the presence of
antibodies to amyloid-beta. There were detectable but very low
levels of anti-amyloid-beta antibodies in just over 50% of all
samples and modest levels in under 5% of all samples. However,
neither the presence nor the level of anti-amyloid-beta
antibodies correlated with the likelihood of developing dementia
or with plasma levels of amyloid-beta peptide. These data suggest
that low levels of anti-amyloid-beta autoantibodies are frequent
in the elderly population but do not confer protection against
developing dementia.
PMID: 11409436 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Insomma 'sti qua sono andatati a vedere se c'erano delle
correlazioni fra gli anticorpi anti A beta e l'Alzheimer, e non
ne hanno trovate; lo studio, però, è uno studio retrospettivo. La
misurazione degli stessi anticorpi nel liquor, cioè in pratica
all'interno del cervello, dà però risultati compatibili con le
osservazioni fatte sull'animale:
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Neurology 2001 Sep 11;57(5):801-5
Reduced levels of amyloid beta-peptide antibody in Alzheimer
disease.
Du Y, Dodel R, Hampel H, Buerger K, Lin S, Eastwood B, Bales K,
Gao F, Moeller HJ, Oertel W, Farlow M, Paul S.
Departments of Pharmacology and Toxicology (Drs. Du, Lin, Gao,
and Paul), Neurology (Dr. Farlow), and Psychiatry (Dr. Paul),
Indiana University School of Medicine, Indianapolis.
OBJECTIVE: - To investigate whether it was possible to detect the
presence and different levels of naturally occurring
anti-beta-amyloid (Abeta) antibodies in the CSF of patients with
AD and age-matched controls by employing a sensitive ELISA.
BACKGROUND: - Immunization with preaggregated amyloid
beta-peptide (Abeta(1-42)) and administration of antibodies
against Abeta into amyloid precursor protein APP(V717F)-
transgenic mice (an animal model of AD) have recently been
reported to dramatically reduce amyloid plaque deposition,
neuritic dystrophy, and astrogliosis, most likely by enhancing
Abeta clearance from brain. METHODS: - A sensitive ELISA was
performed to detect levels of naturally occurring anti-Abeta
antibodies in the CSF of patients with AD and age-matched
controls. Additionally, an immunoprecipitation assay was
performed to confirm that naturally occurring anti-Abeta
antibodies also exist in the human blood. RESULT: - Naturally
occurring antibodies directed against Abeta were found in the CSF
and plasma of patients with AD and healthy control subjects.
Moreover, CSF anti-Abeta antibody titers are significantly lower
in patients with AD compared with healthy control subjects.
CONCLUSION: - Naturally occurring antibodies directed against
Abeta exist in human CSF and plasma. The CSF anti-Abeta antibody
titers may be helpful in better understanding the effects of
future immunologic therapies for AD.
PMID: 11552007 [PubMed - in process]
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Sull'uomo i trial clinic sono ancora in corso; ammesso che
funzioni ci vorranno anni; eppoi si sta sperimentando su persone
già affette dalla malattia. Per quello che riguarda la
prevenzione nelle donne questa potrebbe essere fatta dall'impiego
della terapia sostitutiva ormonale dopo la menopausa, ma anche
qui è tutto da vedere (studi retrospettivi favorevoli, studi
prospettivi ancora così così). Nei trial clinici controllati  di
solito si viene reclutati (dietro autorizzazione, consenso
informato ed autorizzazione delle commissioni scientifiche ed
etiche dell'Università o dell'ospedale) e non ci si recluta da
soli. La ragione è semplice: se non si fa così si rischia di
determinare dei bias relativi al reclutamento (selection bias o
self-selection bias) che possono influire in maniera negativa
sull'attendibilità del lavoro, e in pratica buttare nel cestino
le considerazioni raggiunte. Ci sono stati diversi studi
"rovinati" dal fatto che venivano annunciati parte dei risultati
prima della conclusione definitiva (cha magari può essere
differente), il che produceva come conseguenza che nessun
paziente (giustamente dal suo punto di vista) non voleva più
seguire la branca meno favorevole dello studio (nel caso degli
studi non-doppio cieco) o altre cose che inficiavano lo studio
stesso. Insomma bisogna aspettare un po'.
    KS