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Titolo: Help Farmaco Speciale!

 Sto preparando Farmaco Speciale e ogni giorno che avanzo un pochetto nel
programma mi deprimo un pň di piů.A parte il fatto che non so proprio come
fare a ricordarmi tutto, sono piena di dubbi (sono un genio nel complicarmi
la vita!).Se qualcuno avesse tempo e voglia di chiarimeli mi farebbe un
favore immenso!
-perchč tra gli effetti indesiderati della terapia con
beta2agonisti+steroidi nell'asma c'č ipokaliemia?
-perchč usando a dosaggi terapeutici steroidi anabolizzanti si puň avere
ittero colestatico?
-come agisce esattamente la Cisapride?č agonista o antagonista
serotoninergico?
-in quale modo gli Oxicamici interagiscono con il sistema immunitario?
-tra gli effetti collaterali dei Fibrati cosě come degli Inibitori della
HMGCoAreduttasi c'č le miosite,come si sviluppa?inoltre il libro sottolinea
l'importanza di distinguere una condizione familiare di ipertrigliceridemia
da quella che accompagna l'assunzione di alcool(che puň anche dare
miosite).Non ho ben capito il nesso,forse sono solo un pň tonta,ma sarei
grata se mi spiegaste...
-come il Sotalolo prolunga la corrente lenta del potassio verso l'esterno
nel miocardio?
-si puň definire il Verapamil un farmaco cardiodepressivo?tutti i suoi
effetti a livello cardiaco sono riconducibili al blocco dei VOC del calcio?
-cosa si intende esattamente per farmaci cardiotonici e quando si usano?
-nella terapia dell'ipertensione essenziale occorre iniziare a somministrare
farmaci con scarsi effetti collaterali e poi eventalmente passare a farmaci
piů potenti e piů correlati ad effetti indesiderati;in genere son di prima
scelta ACEinibitori?il Minoxidil č un farmaco di ultima scelta?c'č una
'scaletta' da seguire?
-come agiscono i mucolitici?
Grazie di cuore                                   MARA

 programma mi deprimo un pт di piщ.A
    Allora..... procediamo con ordine...
    I corticosteroidi hanno tutti, chi piщ, chi meno, un'attivitа
mineraloattiva, cioи simile a quella dell'aldosterone, che favorisce la
dismissione di potassio; tieni presente perт che l'assorbimento di steroidi
per via inalatoria и in genere troppo basso perchи si verifichi ipokaliemia
o altri effetti collaterali sognificativi attribuiti ai corticosteroidi,
sempre che l'assunzioe sia limitata a dosi basse, usate per curare un asma
moderato: l'unica eccezione и l'osteoporosi, che sembra si presenti anche a
dosi basse. Che fanno i beta agonisti? Be' i beta non selettivi, in teoria
(ma solo in teoria) attivano l'asse renina angiotensina aldosterone,
attraverso una stimolazione diretta dei recettori beta 1 dell'arteriola
afferente; и una cosa accademica, e non credo sia granchи importante, anche
perchи i beta 2 selettivi ne sono privi; i beta non selettivi, perт,
assieme ai i beta 2 selettivi aumentano l'ingresso
di potassio all'interno delle cellule, cosa che fa anche l'insulina e lo
stesso aldosterone (e quindi i corticosteroidi), probabilmente perchи
attivano la Na/K ATPase. Tieni perт presente due
cose: da un lato una ipokaliemia significativa и difficile si verifichi;
dall'altro i beta agonisti e i corticosteroidi di rado sono usati assieme;
cioи in genere quando l'asma и tale da richiedere piщ di 3-4
somministrazioni settimanali di beta agonista, allora questo viene sospeso,
e si passa ai corticosteroidi.
    Il piroxicam oltre ad inibire la cicloosigenasi inibisce pure le
collagenasi, ed и per questo che viene usato nell'artite reumatoide.Non
tutte le proprietа
del piroxicam sono da attribuirsi all'inibizione della cicloossigenasi, nel
senso che inibisce anche l'espressione di molecole di adesione nei linfociti
e neutrofili, e pure la degranulazione dei linfociti. Forse и per questo che
и efficace nell'artrite reumatoide; lo stesso vale per l'aspirina (dove c'и
quel discorso sul CREB e cosм via...), ma a quanto ne so non ci sono
informazioni chiare e abbondanti sui meccanismi molecolari del piroxicam, a
parte l'inibizione
della cicloossigenasi, tipo quelle che ci sono sull'aspirina.
    La miosite и piщ comune con gli inimitori della HMGCoA reduttasi che con
i derivati dell'acido fibrico, che presentano miosite spesso solo se
associati all'inibitore dall'HMGCoA reduttasi; non и una miosite in senso
stretto, nel senso che non и caratterizzata dalla presenza di linfociti
ecc.; mi pare sia dovuta ad un'inibizione sulla carnitina. Il nesso fra
ipertrigliceridemia familiare e correlata all'alcool c'и, cosм come quello
fra alcool e miosite:quello fra ipertrigliceridemia e miosite, francamente,
sfugge pure a me. Fra parentesi miosite compare pure dopo somministrazione
di inibitori dell'HMGCoA reduttasi + eritromicina.
    Sull'ittero colestatico da steroidi anabolizzanti va detto che questo
si verifica in seguito all'assunzione per os di alcuni di essi, tipo il
metiltestosterone; inducono colestasi senza indurre un'infiammazione
significativa, perchи in pratica 'sta cosa и dovuta ad un'amplificazione
dell'effetto che normalmente hanno gli ormoni sessuali sulla sintesi della
bile, effetto che consiste nel determinare un decremento nella secrezione di
sali biliari assieme ad un incremento della sintesi di colesterolo (e
questo, fra parentesi aumenta la litogenicitа della bile); poi forse c'и
anche un effetto di lesione sul SER, ma se c'и и minimo rispetto all'effetto
su colesterolo e sali biliari che ho detto. Fra parentesi anche
l'etinilestradiolo, che come il methilprogesterone и sostituito in C17 e che
per questo и un po' piщ biodisponibile dell'estradiolo
presenta l'effetto di indurre spesso colelitiasi, e la colelitiasi и
frequente soprattutto nelle donne fertili (Fat, Female, Fertile и la
"triade" della colelitiasi)
  La cisapride и un agonista della 5idrossitriptamina; la
5idrossitriptamina и un neurotrasmettitore che aumenta la motilitа
intestinale; per questo la cisapride и usata come procinetico.
    Il sotalolo и un beta bloccante, ma и anche un antiaritmico di III
classe; se non sbaglio agisce bloccando i canali "outward rectifyer" del
potassio, cioи le correnti dirette verso l'esterno che si attivano durante
il potenziale d'azione, e quindi non "apre", ma piuttosto "chiude" questi
canali, che appunto si dividono in lenti, rapidi ed ultrarapidi, e prolunga
in questo modo la durata del potenzienziale d'azione. Non so.... ti riferivi
alle "inward rectifyer"? Non sapevo che gli "inward rectifyer" si
dividessero in lenti eccetera; il sotalolo perт, inibisce, mi pare, pure
questi, ma questo effetto и piccolissimo
rispetto all'effetto sugli ourward. Chiaro che all'effetto anti-K+ devi
aggiungere l'effetto beta bloccante.
    I cardiotonici questi sconosciuti... non so... и una questione di
terminologia: di solito il termine si applica ai beta agonisti tipo
dobutamina, dopamina, isoproterenolo, e ovviamente anche a epinefrina e
norepinefrina;  l'uso и diverso. L'epinefrina viene usata nello shock non
cardiogeno e nell'arresto cardiaco: il problema dello shock cardiogeno si
riferisce al fatto che in un infarto se io do un beta agonista da un lato
miglioro la perfusione, dall'altro peggioro le cose perchи aumento il lavoro
cardiaco  quindi pure l'infarto stesso. La norepinefrina quasi non si usa.
La dobutamina и usata nello shock cardiogeno, perchи non ha effetti sulle
resistenze e sulle frequenze; adesso si fa pure l'ecografia sotto
dobutamina, che и l'equivalente di un EKG sotto sforzo. La dopamina и un po'
particolare: a basse dosi ha un effetto dopaminergico, e aumenta la
perfusione renale e splancnica vasodilatando l'area, a dosi superiori assume
un effetto beta agonista e quindi inotropo e a dosi maggiori ancori pure
alfa agonista, e vasocostringe: si usa nello shock associato ad
insufficienza renale, soprattutto se и prerenale. L'isoproterenolo quasi non
si usa piщ.
   Sul verapamil... non so se possa dirsi cardiodepressivo; in pratica ha
significativi effetti cardiodepressivi se associato a beta bloccanti, e nei
pazienti con scompenso; e mi sembra che sм, il Verapamil agisca soprattutto
sui canali voltaggio dipendenti, e non abbia effetti sui canali mediati da
recettore o da secondo messaggero. Ovviamente parte degli effetti sul cuore
sono mediati dagli
effetti sull'apparato vascolare periferico: cioи vasodilatazione, e aumento
riflesso della contrattilitа e della frequenza cardiache, che in pratica
limitano un po' l'effetto diretto sul cuore. Ma a livello molecolare non mi
sembra abbia effetti sui canali aperti dal recettore o da secondo
messaggero.
    Nell'ipertensione in genere (a parte la storia della modificazione dello
stile di vita ecc.) ci sono diversi protocolli... di solito si attacca con
un ACE inibitore (o magari con un beta bloccante o un Ca antagonista): si
preferisce un ACE inibitore per quel discorso che и stato fatto sulla
riduzione della mortalitа da ipertensione: nel senso che molti anti
ipertensivi riducono la mortalitа da infarto/emorragia cerebrale, ma sembra
che solo gli ACE inibitori riducano anche quella cardiaca. Poi eventualmente
si aggiunge un tiazidico. Se l'ipertensione non passa con l'associazione ACE
inibitore + tiazidico a piene dosi si aggiungono altri farmaci, tipo
clonidina, Ca antagonisti, idralazina, e se proprio non c'и altro in
farmacia il minoxidil: a parte l'ipertricosi causa ritenzione di liquidi e
richiede quindi di sostituire il tiazidico con furosemide (e come sai la
furosemide ha un'emivita piщ breve, richiede piщ somministrazioni al giorno
ecc..., insomma, и molto piщ fastidiosa). Non so se и proprio di ultima
scelta, ma certo se la gioca con la reserpina. Di solito se la pressione и
superiore a 160 mmHg sistolica e/o 95 mmHg diastolica si attacca da subito
con la terapia, sennт si prova per tre-sei mesi con la modificazione dello
stile di vita, poi eventualmente si fa la farmacoterapia
    I mucolitici, be', prendiamo l'acetilcisteina: и un donatore di -SH, no?
allora nel muco, e in altri tessuti, la stabilitа della struttura и
garantita da cross-links che coinvolgono in diversi punti della proteina i
residui -SH della cisteina, che dimerizza "irrigidisce" la
molecola, e 'sta cosa avviene all'esterno, e coinvolge pure, ad esempio, il
collagene; in pratica il mucolitico "scioglie" questi legami perchи gli -SH
della cisteina si attaccano all' -SH dell'acetilcisteina invece di
attaccarsi ad altri -SH della proteina (in realtа c'и
da fare il discorso sull'equilibrio dinamico fra cisteina-cistina
ecc...insomma, la solita storia)
 Ciao
 Gottlieb Dorn
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