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Titolo: Talassemie

salve, non ho ben capito qual'è la differenza di genotipo tra una
beta-talassemia minor ed una minima. E' solo questione di manifestazione
clinica?
Invece il portatore silente?
Sono in confusione completa. AIUTO

 ha scritto nel messaggio
news:1i5dgt9.1hh7t4p1g3va76N%pe...@katamail.it...

Alura, andiamo per ordine.
La talassemia è una malattia genetica la cui causa è individuata in tipi
diversi di mutazione che alterano la regolazione della sintesi delle catene
globiniche dell'emoglobina, inibendone parzialmente o in toto la sintesi.
Quindi in realtà è più corretto parlare di talassemie.
Vengono distinte in talassemia alfa e beta a seconda della catena
emoglobinica coinvolta,  si trasmettono come carattere autosomico recessivo
e si manifestano in omozigosi (entrambi i geni difettosi).
Lo spettro delle mutazioni che possono causare talassemia è molto ampio, per
la sola beta talassemia sono state individuate più di 200 alterazioni.
La forma omozigote (entrambe le copie del gene, una di origine materna e una
di origine paterna, difettose) causa beta talassemia major o morbo di Cooley
e anche talassemia intermedia.
La forma eterozigote, ovvero con un solo gene difettoso, prende il nome di
beta talassemia minor o morbo di Rietti-Greppi-Micheli (in cui si registra
una percentuale di emoglobina fetale circolante pari a circa il 2-6%) e di
talassemia minima o microcitemia costituzionale (globuli rossi più numerosi
ma più piccoli). Quest'ultima forma è detta di portatore sano in quanto non
vi è emoglobina fetale circolante.
Se hai altri dubbi o non sono stata chiara, chiedi.
Ciauz
Laura

 ma più piccoli).
grazie della risposta ma quindi il genotipo della minor e della minima
possono essere uguali e sono distinguibili solo dallo striscio e
all'elettroforesi? 

 beta-talassemia minor ed una minima. E' solo questione di manifestazione
Non č corretto parlare di genotipo per i termini di beta-tal. minima e min, 
ma solo di fenotipo: lo stesso fenotipo puņ essere sostentuo da genotipi 
diversi
-- 
http://www.antologiamedica.it/
http://www.emopatie.it/


Sono state finora riconosciute circa 40 difetti molecolari del tipo
beta. La maggior parte non è da attribuire a delezioni di interi
tratti come nell'alfa, ma piccole mutazioni che attivano siti criptici
di splicing(spero che tu sappia cosa è lo splicing) o nella regione
del promotore della trascrizione genica etc. Si riconosce a tutt'oggi
la non completa regola della dominanza, ma in genere si può
generalizzare con la condizione di " non sintesi" o beta0 o di sintesi
ridotta o beta+ e sintesi completa beta. Siccome i geni sono presenti
in duplice copia si può avere  beta/beta; beta 0/beta 0;  beta0/beta+;
beta /beta+; o beta/ beta0, però considera che ogni condizione b+ ha
vari gradi a seconda di dov'è la mutazione. Il tutto a livello
ematico, si risolve diversamente a seconda di quanto l'RNA pol. è
stata in grado di saltare l'errore e produrre comunque quantità
apprezzabili di catene globiniche. Quindi possiamo passare da un
silente (sempre dal punto di vista manifestazioni cliniche e non
molecolare), ad una miriade di gradi di variazione. Oltretutto varia
anche se associata alla beta c'è pure l'alfa, che a volte può persino
nascondere  o deviare qualche sintomo. Ti dico quel che mi ricordo:
gli eterozigoti beta/  beta+sono in genere clinicamente silenti, hanno
MCV e MCH ridotti, poco ridotta l'Hb, e aumento dell'HbA2.Carenza di
ferro (anemia sideropenica), e condizioni di alfa talassemia alterano
ulteriormente il quadro.In base a quanti sbagli fa l'RNA pol puoi
avere però diversi gradi. Ecco perchè è importante lo screening prima
della gravidanza. la major beta può essere b0/b0, b+/b+, o b0/b
+.Sintomi clinici variano in gradi con anemia ipocromica,
anisopoichilocitosi,schistocitosi,cellule a bersaglio, reticolocitosi
e microcitosi, ma anche eritroblasti ortocromatofili con punteggiatura
basofila. Da noi in sardegna la diagnosi differenziale ha come base
l'analisi di genetica molecolare. Scusa ma sono solo una povera
biologa, e non ti posso aiutare di più dal punto di vista clinico.

On 2 Ott, 20:01, 
p...@katamail.it
 (pelo) wrote:

Dimenticavo: mentre la alfa0/alfa0 porta alla morte per idrope fetale,
la beta0/beta0 è compatibile con la vita, ma ha 0 catene beta
globiniche, il 95% di Hbf e il resto è HbA2

 all'elettroforesi?
Il genotipo della beta talassemia minor può essere  ?0 (sintesi assente 
della catena  ?) /? ;  ?+(sintesi ridotta della catena ?)/?.  Poi ci sono le 
talassemie intermedie, che non fanno riferimento al genotipo ma al quadro 
clinico che è, come dice il termine stesso,  di gravità intermedia tra la 
major e la minor.
Ma a livello molecolare le cose non sono così semplici, non c'è coincidenza 
con la schematizzazione clinica, e le alterazioni che determinano mancata o 
ridotta sintesi di catene ? presentano grande eterogeneità. I difetti 
molecolari alla base delle beta talassemie possono essere mutazioni non 
senso (trasformazione di una tripletta informativa del gene ? in una 
tripletta che non codifica per nessun aminoacido; la trascrizione si 
interrompe, si forma un mRNA più corto, instabile, che viene velocemente 
degradato prima di essere tradotto. Questo difetto è alla base, ad esempio, 
della talassemia ?39 che rapresenta la quasi totalità dei casi di talassemia 
in Sardegna); mutazioni nel sito di splicing (che sono delle sequenze 
nucleotidiche caratteristiche che permettono la maturazione dell'mRNA dal 
trascritto primario, senza introni. A seguitodella loro alterazione, la 
trascrizione avviene normalmente ma viene alterata la maturazione del 
trascritto primario. Il risultato è l'assenza dell'mRNA per la catena ? ); 
mutazione nei siti TATA BOX e CCAAT BOX (viene impedito l'inizio della 
trascrizine dell'mRNA e non si forma neanche il trascritto primario); 
mancanza del gene ?; delezioni parziali; inserzioni. Sono state identificate 
più di 30 diverse mutazioni puntiformi che determinano ? talassemia, ma i 
miei studi non sono proprio freschi, per cui potrebbero essere aumentate.
In più ci sono gli eterozigoti composti a incasinare ancora un po' il tutto. 
Si tratta di individui affetti che non sono omozigoti ma che hanno ereditato 
una diversa mutazione talassemica da ciascuno dei genitori.
Insomma, esiste a livello molecolare un numero enorme di possibili mutazioni 
con gravità variabile, a cui corrisponde una grande variabilità clinica. Per 
cui genotipi uguali possono esprimere quadri patologici diversi.
Data l'ora, non escludo la possibilità di avere scritto qualche bischerata 
:o))) magari in orario più umano ci ripasso.
Lauranottambula 

 ha scritto
Ecco, al posto del simbolo beta è venuto fuori un bel punto interrogativo 
:o)) Pecchè?? Vabbé, dove trovi *?* leggi beta.
Mah...sgas? che dici? :o)
Lauramumblemumble