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Titolo: SM & Immunosoppressori & Alopecia

Salve a tutti,
Gli immunosoppressori in uso per la Sclerosi Multipla (ciclofosfamide,
mitoxantrone, methotrexate, ciclosporina, etc.) possono causare
alopecia?
E' possibile che la calvizie sia secondaria ad un'aggressione autoimmune
al bulbo pilifero?
Vi ringrazio anticipatamente per le Vostre cortesi risposte.
Bye, Alessio

 alopecia?
    ...[cut]...
    Alcuni sì, non tutti però. La cyclophosphamide è un alkilante, cioè
è un farmaco che forma legami covalenti  alkilici con il DNA: è
possibile che causi alopecia; l'effetto è dose-dipendente, quindi in
generale più la dose è alta più è maggiore la possibilità di comparsa di
alopecia. Il mitoxantrone è un farmaco che ha un meccanismo differente,
cioè è un analogo strutturale della danurobicin, che poi è un farmaco
che fa parte della classe delle anthracycline: questi farmaci agiscono
mettendosi in mezzo alla catena del DNA e possono romperla, in parte
attraverso l'attività della topoisomerasi II, che è quell'enzima che
srotola la molecola di DNA (prima la rompe e poi la ricuce): anche
questi possono causare alopecia con un meccanismo dose-dipendente; c'è
da dire, però, che l'alopecia si presenta più raramente col mitoxantrone
rispetto ad altri farmaci con meccanismo analogo, come appunto la
danurobicin. Il methotrexate è invece un analogo dell'acido folico, e
principalmente (non è l'unico effetto) interferisce nella conversione
dell DHF (DiHydroFolate) in THF (TetraHydroFolate), mediata dalla
DHFReductase: la DHFReductase è un enzima chiave nella sintesi di dTMP,
che è un nucleotide pirimidinico che serve per la sintesi del DNA; può
causare alopecia.
    La cyclosporine, invece, non causa alopecia, nel senso che i farmaci
come cyclophosphamide, methotrexate e mitoxantrone sono tutti farmaci
che con meccanismi differenti fra le altre cose o riducono la sintesi di
DNA o comportano modifiche dell'integrità o della funzione del DNA: ora
'sti danni sono maggiormente pericolosi per le cellule a maggiore tasso
replicativo, come per esempio le cellule delle mucose dell'apparato
digerente o le cellule dei follicoli piliferi o anche le cellule
deputate all'attività del sistema immunitario. La cyclosporine invece ha
un meccanismo più specifico sul sistema immunitario: infatti il farmaco
inibisce la sintesi da parte dei linfociti dell'IL2 e di altre citokine:
per questi motivi la cyclosporine è il farmaco principale delle tarapie
immunosoppressive dopo i trapianti: l'IL2 è una citokina molto
importante nella modulazione delle risposte immunitarie, comprese quelle
che si verificano durante un rigetto di un trapianto: ha un meccanismo
specifico sul sistema immunitario e non causa alopecia. Insomma se un
farmaco può causare o meno alopecia dipende dal meccanismo di azione e
dalla dose.
    Esistono le alopecie correlate con patologie autoimmuni, e di solito
sono denominata alopecie areate: ad esempio ci sono dei casi di sindromi
in cui si associano diverse malattie autoimmuni e anche l'alopecia; però
la MS fra le malattie con componente autoimmune non è caratterizzata
dall'essere associata con frequenza alla presenza di alopecia areata.
    Sia le alopecie areate che le alopecie da farmaci hanno però delle
carattristiche differenti dall'alopecia androgenica e quindi possono
essere identificate abbastanza facilmente. L'alopecia da farmaci
chemioterapici tende ad interessare tutta la testa, mentre quella
correlata con malattie autoimmuni tende a formare delle chiazze a
distribuzione irregolare ed asimmetrica sulla testa.
    Gottlieb Dorn
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