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Titolo: Cura di malattie con Ipericum

Avrei bisogno di indicazioni precise a livello farmacologico e medico
sull'attivita' dell'Ipericum.
Ho letto  intorno a questo argomento abbastanza, posso citare il testo di
Jean Bruneton, Pharmacognosie, Ed. Tec et Lavoisier. I miei studi si
orientano verso l'attivita' di una pianta descritta dagli antichi, ma ad
oggi tutta da scoprire.
Nebulosa

Salve, Nebulosa.


L'azione farmacologica dei principi attivi dell'iperico e' tutt'altro da
scoprire, anzi, e' piuttosto studiata (se Ginzo fosse all'ascolto, sono
sicuro che avrebbe qualcosa da dire in proposito). Purtroppo i preparati
commerciali sono dei parafarmaceutici che non hanno altro diritto che
definirsi "integratori alimentari", cosa che espone a qualche rischio,
dato il carattere ancora non definitivo degli studi clinici effettuati e
la possibilita' di abusarne.
-- 
        ___
 /\/\/\/ _/  -Doctor Diabolicus-
/     / /_   -e-mail: 
mario....@doctor.com
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 clinici effettuati e la possibilita' di abusarne.
Esatto.  L'iperico, come molti altri preparati fitoterapici (o erboristici,
visto che è ancora possibile procurarselo senza ricetta medica), contiene
una combinazione di principi attivi, e per conseguenza può determinare
vari tipi di effetti farmacologici.  Sebbene l'interazione fra tutti questi
effetti possa benissimo essere all'origine della migliore tollerabilità
a parità di azione farmacologica di varie erbe rispetto ai farmaci a base
di molecole singole, è al contempo inevitabile che in non pochi casi alcuni
degli effetti svolti dalle erbe si rivelino controindicati.  Ad esempio,
di recente è stato rilevato un meccanismo di attivazione del recettore X
degli steroidi che probabilmente è responsabile delle non rare interazioni
sfavorevoli dell'iperico con altri medicamenti (potenzialmente con la metà
di tutti i farmaci addirittura), e specialmente con i contraccettivi orali:
  [3] Proc Natl Acad Sci U S A 2000 Jun 20;97(13):7500-2
 St. John's wort induces hepatic drug metabolism through activation of the
 pregnane X receptor.
 Moore LB, Goodwin B, Jones SA, Wisely GB, Serabjit-Singh CJ, Willson TM,
 Collins JL, Kliewer SA
 Department of Molecular Endocrinology, Glaxo Wellcome Research and
 Development, 5 Moore Drive, Research Triangle Park, NC 27709, USA.
  St. John's wort (Hypericum perforatum) is an herbal remedy used widely
 for the treatment of depression. Recent clinical studies demonstrate that
 hypericum extracts increase the metabolism of various drugs, including
 combined oral contraceptives, cyclosporin, and indinavir. In this report, we
 show that hyperforin, a constituent of St. John's wort with antidepressant
 activity, is a potent ligand (K(i) = 27 nM) for the pregnane X receptor,
 an orphan nuclear receptor that regulates expression of the cytochrome
 P450 (CYP) 3A4 monooxygenase. Treatment of primary human hepatocytes with
 hypericum extracts or hyperforin results in a marked induction of CYP3A4
 expression. Because CYP3A4 is involved in the oxidative metabolism of >50%
 of all drugs, our findings provide a molecular mechanism for the interaction
 of St. John's wort with drugs and suggest that hypericum extracts are likely
 to interact with many more drugs than previously had been realized.
 PMID: 10852961, UI: 20319055
  [4] J Endocrinol 2000 Sep;166(3):R11-6
 St John's wort, a herbal antidepressant, activates the steroid X receptor.
 Wentworth JM, Agostini M, Love J, Schwabe JW, Chatterjee VK
 Department of Medicine, University of Cambridge, Addenbrooke's Hospital,
 Cambridge, CB2 2QQ, UK.
  St John's wort (SJW), an extract of the medicinal plant Hypericum
 perforatum, is widely used as a herbal antidepressant. Recently, this agent
 has been found to adversely affect the metabolism of various coadministered
 drugs. Steroid X receptor (SXR), an orphan nuclear receptor, induces hepatic
 cytochrome P450 gene expression in response to diverse endogenous steroids,
 xenobiotics and drugs. Here, we report that, when coexpressed with SXR, a
 reporter construct derived from the cytochrome P450 3A promoter is activated
 by St John's wort. A GAL4-SXR ligand binding domain (LBD) fusion mediates
 concentration-dependent transactivation by SJW, whereas a mutant GAL4-SXR
 fusion, containing substitutions in key residues in a transactivation
 domain, is inactive. SJW recruits steroid receptor coactivator-1 to SXR
 in a two-hybrid assay and competes with radiolabelled ligand in binding
 studies, suggesting it interacts directly with the receptor LBD. Of two
 constituents of SJW, we find that hyperforin, but not hypericin, mediates
 both transactivation and coactivator recruitment by SXR. Our observations
 suggest that SXR activation by St John's wort mediates its adverse
 interaction with drugs metabolised via the CYP 3A pathway. Future
 development of SJW derivatives lacking SXR activation, may enable its
 antidepressant and drug-metabolising properties to be dissociated.
 PMID: 10974665, UI: 20432248
Altro riscontro preoccupante è che uno dei principi attivi dell'iperico,
l'ipericina, essendo una delle sostanze più efficaci nella produzione di
ossigeno singoletto, potrebbe indurre cataratta oculare (e magari anche
danni alla retina) nei soggetti esposti alla luce intensa, specialmente UV
(se ne può trarre la raccomandazione di non assumere iperico in estate):
  [5] Photochem Photobiol 2000 Aug;72(2):200-3
 Photooxidation of lens alpha-crystallin by hypericin (active ingredient
 in St. John's Wort).
 Schey KL, Patat S, Chignell CF, Datillo M, Wang RH, Roberts JE
 Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics,
 Medical University of South Carolina, Charleston, USA.
  Hypericin is the active ingredient in the over the counter antidepressant
 medication St. John's Wort. Hypericin produces singlet oxygen and other
 excited state intermediates that indicate it should be a very efficient
 phototoxic agent in the eye. Furthermore it absorbs in the UV and visible
 range, which means it can potentially damage both the lens and the retina.
 Lens alpha-crystallin, isolated from calf lenses, was irradiated in the
 presence of hypericin (5 x 10(-5) M, 10 mM ammonium bicarbonate, pH 7.0)
 and in the presence and absence of light (> 300 nm, 24 mW/cm2).
 Hypericin-induced photosensitized photopolymerization as assessed by sodium
 dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis. Further analysis of the
 oxidative changes occurring in alpha-crystallin using mass spectrometry
 showed specific oxidation of methionine, tryptophan and histidine residues,
 which increased with irradiation time. Hypericin did not damage the lens
 protein in the dark. Damage to alpha-crystallin could undermine the
 integrity of the lens directly by protein denaturation and indirectly
 by disturbing chaperone function. Therefore, in the presence of light,
 hypericin can induce changes in lens protein that could lead to the
 formation of cataracts. Appropriate precautions should be taken to protect
 the eye from intense sunlight while on this antidepressant medication.
 PMID: 10946573, UI: 20403035
Per tutte queste ragioni, sarebbe molto opportuno che l'eventuale impiego
terapeutico dell'iperico avvenisse solo sotto controllo medico.  Purtroppo
una certa rigidità mentale dei medici italiani rispetto ai loro colleghi
di altri paesi (es. tedeschi) nei confronti delle cosiddette "medicine
alternative" fa sì che, al momento attuale, ben pochi psichiatri italiani
sarebbero disposti a prescrivere iperico ai loro pazienti, nonostante le
tante evidenze favorevoli finora accumulate nella letteratura medica.
Bye,
  -= Ginzo =-

 sull'attivita' dell'Ipericum.
Difficile, allo stato attuale, fornire indicazioni precise sull'azione
farmacologica
dell' Hypericum. Un articolo comparso su _The Annals of Pharmacotheray_
(1998, nov., vol. 32, pagg. 1201-1208), facendo il punto sugli studi in atto
conclude affermando che e' attestata una azione inibitrice della MAO (mono
ammino ossidasi) e sui meccanismi relativi alla serotonina.
Pare dunque dimostrata una azione antidepressiva dell' Iperico.
Io pero'... non sono ne' un medico ne' un farmacologo...
Approffitto dell'argomento per salutare tutto il NG
Iperboreo

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Mario,
Ti ringrazio per le tue informazioni. Maggiori dettagli forse potrei averli
dal citato Ginzo che spero si mettera' in contatto con il nostro gruppo.
Nebulosa

Ho riletto piu' volte le Vostre indicazioni  che mi sono apparse molto
esaustive. Chiederei a Voi tutti ma soprattutto a Ginzo:
è possibile che in certi periodi dell'anno, mi riferisco al periodo della
fioritura dell'Ipericum , come sapreste giugno, si possano avvertire solo
respirandone il polline effetti  del tipo giramenti di testa, euforia. Nella
letteratura medica sono segnalati casi del genere?
Zarlino

 Uno dei più recenti è questo, apparso sul British Medical Journal:
Grazie per le precise e documentatissime informazioni.
A tuo parere, ed in base agli studi scientifici condotti, ritieni possibile
che
l' iperico, semplicemente inalato passeggiando tra i prati e non assunto
oralmente, possa interferire con benzodiazepine ed alcolici al punto da
causare una sorta di protratto effetto euforizzante ?
Iperboreo

 causare una sorta di protratto effetto euforizzante ?
Ma siete sicuri di non avere passeggiato in campi di papavero da oppio...?
(Ed č anche strano che la stessa domanda venga posta da due persone diverse).
Comunque l'iperico, come tutti gli antidepressivi, richiede non meno di
due settimane di assunzione prima di iniziare a fare effetto.  Quindi per
attribuire all'iperico l'euforia da voi avvertita, dovreste essere passati
per quei campi ogni giorno per due settimane.  A meno che per via inalatoria
l'effetto non sia piů rapido, cosa che ignoro del tutto (so che c'č anche
chi si fuma miscele di iperico e altre erbe come alternativa alla marijuana,
ma questo č un argomento di cui non ho la minima intenzione di discutere).
Bye,
  -= Ginzo =-

  -= A Ginzo ed a Iperboreo.
Afferma Ginzo:
Comunque l'iperico, come tutti gli antidepressivi, richiede non meno di
due settimane di assunzione prima di iniziare a fare effetto.  Quindi per
attribuire all'iperico l'euforia da voi avvertita, dovreste essere passati
per quei campi ogni giorno per due settimane.
 >(Ed č anche strano che la stessa domanda venga posta da due persone
diverse).
Circa i due fenomeni concordanti potrebbe trattarsi di un caso. Iperboreo
non ha messo in evidenza quello che invece a me e' risultato, ovvero una
leggera tachicardia.
Inoltre un fatto non irrilevante: durante il mese di giugno molti contadini
raccolgono l'Ipericum per farne un olio da usarsi per le scottature e
pertanto tali fiori circolano facilmente. Io stesso ho questo olio che uso
quando ci si scotta casualmente.
Ma siete sicuri di non avere passeggiato in campi di papavero da oppio...?
Nel loco frequentato si trovano solo boschi e fiori di ogni genere e trai
quali l'Ipericum ma assolutamente non oppiacei.
Nel mio caso non ho assunto antidepressivi e neppure il soggiorno e' durato
due settimane.
Mi pongo una questione piu' di ordine psicosomatico o altrimenti un fenomeno
di origine allergica.
Circa la questione del fumo concordo pienamente con Ginzo, non avevo neppure
pensato a questo ed anch'io non intendo discutere od indagare su tal
problema che mi allontanerebbe da una questione medica.
Sarebbe invece interessante curare il rapporto ipericum, allergie o fenomeni
psichici.
Zarlino