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Titolo: Lupus

Salve a tutti,
avrei bisogno di qualche informazione sulla suddetta malattia (lupus), spero
di averla scritta correttamente. Purtroppo una mia cugina ne è affetta e da
tempo stiamo ricercando una clinica specializzata, ovunque si trovi.
Ringrazio in anticipo chiunque possa aiutarmi.

 ha scritto nel messaggio
news:cM1b6.114087$eB2.8...@news.infostrada.it...

Leggi un po' questa:
Probabilmente una delle malattie autoimmuni piu' conosciute.
È una malattia infiammatoria del tessuto connettivo ad eziologia
sconosciuta
che colpisce soprattutto donne giovani, ma anche bambini; nel 90% dei
casi
si verifica nelle donne. È una patologia a decorso variabile con fasi d'
acuzie che si alternano a fasi di remissione. Da un punto di vista
classificativo distinguiamo tre forme:
LUPUS DISCOIDE CRONICO (LD) Þ VARIANTE CUTANEA
LUPUS CUTANEO SUBACUTO (LC) Þ VARIANTE CUTANEA
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) Þ VARIANTE SISTEMICA
L'etiologia è sconosciuta ma s'ipotizza una componente multifattoriale.
L'
età d'esordio è variabile e molto eterogenea ma la prevalenza si ha nel
periodo fertile. Più avanzata è l'età d'insorgenza peggiore è il quadro
clinicoNella patogenesi concorrono diversi fattori:
FATTORI SESSUALI: gli estrogeni inibiscono la clearance degli
immunocomplessi favorendo la produzione d'Ab da parte dei linfociti B
mentre
gli androgeni la accelerano attraverso la stimolazione dei linfociti T
suppressor. Nella donna con lupus si ha un iperestrogenismo. Attraverso
la
stimolazione dei linfociti T suppressor. Nella donna con lupus si ha un
iperestrogenismo. Nei modelli animali (topi) la castrazione del maschio
comporta un aggravamento della malattia mentre nelle donne la
somministrazione d'androgeni migliora il quadro. In tal senso si
sconsiglia
l'uso di contraccettivi orali in pz con lupus. Lo stesso discorso vale
per
gli anticorpi anti-fosfolipidi (PL). L'uso di tali classi farmacologica
favorisce l'insorgenza di trombosi.
FATTORI GENETICI: attraverso diversi studi epidemiologici si è
dimostrata
una correlazione tra gemelli monozogoti. Sono implicati due tipologie di
geni:
HLA DIPENDENTI: l'alterazione principale è a carico del DR3 che
conferisce
al soggetto un RR (rischio relativo) di sviluppare il lupus di circa 10
HLA INDIPEDENTI: sono alterazioni che si verificano a carico dei geni
che
codificano per il complemento:
Ridotta clearance di C1;
Deficit omozigote a carico di C1q e C1r: si sviluppa una sindrome les
simile
con bassi livelli di Ab anti-DNAds (double sheet-doppia elica);
Deficit eterozigote di C2: si sviluppa lupus cutaneo subacuto anti SS-A
FATTORI IMMUNITARI: nel PZ con lupus si rilevano in circolo numerosi
autoanticorpi che svolgono la loro azione patogena con un duplice
meccanismo:
Danno diretto: attaccano Ag self specifici provocando alterazioni
cellulari;
Danno indiretto: concorrono alla formazione di immunocomplessi che si
depositano nei capillari con conseguente azione patogena.
FATTORI ESOGENI: possono essere implicati diversi fattori:
VIRUS: nel pz con lupus si rilevano elevati titoli di Ab diretti contro
citomegalovirus e EBV. Va tuttavia ricordato che il pz lupoide è sotto
terapia immunosoppressiva che potrebbe facilitare l'infezione da parte
di
tali patogeni. Va inoltre segnalato che il pz HIV+ trae giovamento
sintomatologico soprattutto quando si abbassano i livelli di CD4+.
FARMACI: si possono verificare sindromi lupoidi assumendo: idralazine,
procainamide, isoniazide, metildopa e clorpromazina. La sintomatologia
recede alla sospensione del farmaco e non si registrano Ab anti DNAds né
interessamenti renali e del SNC (correlati sempre a cattiva prognosi).
RADIAZIONI UV: tali radiazioni possono provocare delle alterazioni a
carico
dei cheratinociti che in seguito al danno esprimono Ag di superficie che
sono riconosciuti dal sistema immunitario.
DIETA: ratti alimentati con olio di pesce sembrano più resistenti al
lupus.
Nell'uomo il miglioramento clinico è lieve.
Il quadro clinico del lupus è talmente aspecifico ed eterogeneo da
giustificare l'appellativo di "grande mimo". Si riscontrano nelle fasi
iniziali della malattia: FEBBRE: è elevata e continua e risponde bene ai
corticosteroidi;
PERDITA DI PESO;
TORPORE;
MALESSERE.
A tali sintomi si possono associare alterazioni a carico di:
ARTICOLAZIONI (90%): artralgie intermittenti e artrite non erosiva
(erosiva
solo in soggetti non caucasici con anticorpi anti RAA33). Possono durare
anni prima che appaiono altre manifestazioni.
MUSCOLI (30%): mialgie.
CUTE E ANNESSI (50%): si verificano episodi di fotosensibilità
soprattutto a
carico della cute esposta con caratteristico eritema a farfalla a carico
del
volto. Le ulcerazioni cutanee sono rare mentre sono frequenti quelle a
carico delle mucose soprattutto a livello del palato molle. Nel lupus
discoide e nel lupus cutaneo subacuto sono presenti alterazioni
caratteristiche.
SIEROSE: si possono verificare pericarditi, pleuriti (50%) e raramente
peritoniti.
POLMONE: a parte la pleurite può manifestarsi un interessamento
parenchimale
che porta a polmonite lupoide (rara) o ad anomalie modeste della
funzionalità respiratoria. A livello del circolo polmonare la vasculite
porta ad ipertensione polmonare o ad embolia polmonare.
APPARATO GASTROINTESTINALE: si possono verificare microinfarti,
vasculiti a
carico del circolo mesenterico , pancreatite, cirrosi e
rettocoliteulcerosa
INTERESSAMENTO EMATOLOGICO: anemia normocitica normocromica,
piastrinopenia
(Þ Ab anti fosfolipidi), neutropenia (Þ Ab anti proteina P ribosomiale),
anemia emolitica, adenopatia generalizzata, splenomegalia.
SNC: l'interessamento del SNC si accompagna alla presenza di Ab anti
fosfolipidi, anti SM, anti proteina P ribosomiale e ad una prognosi
severa.
Le alterazioni sono dovute a vasculiti e a microinfarti. Si possono
presentare:
sd neurologiche diffuse: psicosi, cefalea, microencefaliti asettiche;
sd neurologiche focale: epilessia;
sd neurologiche cerebellari: corea, atassia cerebellare, Parkinson ;
sd neurologiche periferiche: neurite ottica.
CUORE: si possono presentare:
pericardite: è benigna negli adulti mentre può portare a tamponamento
cardiaco nei piccoli pz;
miocardite: si presenta nel 3% dei casi e può portare ad alterazioni
dell'
attività contrattile;
endocardite di Libmann-Sacks: è un'endocardite verrucosa non batterica
correlata con la presenza di Ab anti fosfolipidi (trombofilia);
valvulopatie: si verifica un ispessimento delle cuspidi dovuto alla
formazione di vegetazioni che determinano insufficienza valvolare. Si
presentano nel 35% dei pz con LES, nel 36% dei pz con poliendocrinopatie
autoimmuni e nel 48% dei pz con entrambe le patologie.
RENE: le alterazioni istologiche a carico del rene sono presenti nel
100%
dei pz con lupus, tuttavia la sintomatologia si presenta solo nel 50%
dei
casi. Si identificano cinque classi:
assenza di lesioni;
glomerulonefrite a lesioni minime con lesioni proliferative focali (tipo
A)
o senza lesioni (tipo B);
nefrite proliferativa focale con proteinuria, e raramente insufficienza
renale e sd nefrosica;
nefrite proliferativa diffusa con sd nefrosica (90%), IR (70%) e aumento
di
Ab anti DNAds
nefrite membranosa con sd nefrosica e IR rapidamente evolutiva.
Nelle donne in gravidanza si presenta un'alta mortalità fetale (aborti
per
Ab anti fosfolipidi che causano infarti placentari), un'alta percentuale
di
prematuri, sd lupoide neonatale (rush cutanei transitori, blocchi AV e
di
branca permanenti), problemi di sviluppo.
Gli autoanticorpi che si possono riscontrare nel siero di pz con lupus
sono
numerosissimi:
ANA (anticorpi anti nucleo)Þ 95%
Anti DNAds (22-88%):sono correlati all'attività della malattia cutanea,
renale e cerebrale
Anti istoni: soprattutto in lupus da farmaci
Anti SM (7-16%): hanno un'alta specificità per l'interessamento renale e
cerebrale
Anti SSA (12-33%): si associano alla presenza contemporanea di sd di
Sjogren
Anti SSB (0-48%): prognosi favorevole con scarso interessamento di SNC.
Anti proteina ribosomiale: si associa a neutropenia e ad interessamento
del
SNC (grave prognosi)
Anti U1: si associano a quadri di overlap
Anti fosfolipidi
Anti eritrociti
Anti piastrine
Fattore reumatoide (30%)
Anti C1q : si correla nell'adulto con la presenza di glomerulonefrite
Anti BL4: è altamente specifico ma è presente solo nell'1% dei casi.
Per quanto riguarda la diagnosi l'American College of Rheumatology ha
proposto i criteri per la classificazione di LES. Per fare diagnosi
devono
essere presenti almeno quattro dei seguenti fattori:
Rush cutaneo
Fotosensibilità
Ulcere del cavo orale
Artrite non erosiva in almeno due articolazioni periferiche
Sierosite
Interessamento renale:
proteinuria > 0.5 gr/24h
Cilindruria
Interessamento del SNC: epilessia, psicosi
Interessamento ematologico:
Anemia emolitica
Leucopenia < 4000/mm3 in due esami successivi
Linfocitopenia < 1500/mm3
Piastrinopenia < 100.000/mm3
Auto anticorpi.
Per determinare il grado di attività della malattia sono utilizzati due
criteri basati su uno score:
Nel primo modello si assegna un punteggio da 0-9 a seconda del grado di
interessamento di:
sintomi generali;
compromissione di mucose e cute;
compromissione del sistema nervoso;
" " " muscolo-scheletrico;
" " " cardiovascolare-respiratorio;
compromissione ematologica;
presenza di vasculiti;
compromissione renale.
Lo score massimo è 72 (9x8) ed in linea di massima si rimane sotto il
30.
Il secondo modello prevede un punteggio da 0-6 assegnato a dodici
sistemi
che possono essere alterati.
Per quanto riguarda la terapia si utilizzano i seguenti protocolli:
TERAPIA IMMUNOSOPPRESSIVA: è sempre utilizzata ed è a base di
corticosteroidi, ciclofosfamide e ciclosporina A. Possibili effetti
collaterali a lungo termine.
TERAPIA DELLE COMPLICANZE: è di natura dialitica ma può a volte rendersi
 necessario il trapianto renale.
 TERAPIA RADIANTE: è di recente scoperta e consiste nel trattare il pz
con
 raggi UVA con lunghezza d'onda di 340-400 nm.
 TRAPIANTO DI MIDOLLO OSSEO: si effettua nei pz con grave sintomatologia
che
 non rispondono alla terapia medica.
 Per quanto riguarda la prognosi si considera una sopravvivenza pari a:
 - 2 aa Þ 92% se severa 75%
 - 5 aa Þ 85% " 60%
- 10 aa Þ 80% " 50%
- 20 aa Þ 67% " 30%
 Sono considerati fattori di cattiva prognosi:
 interessamento neurologico;
 creatininemia > 14mg/dl;
 ipertensione;
 ipoalbuminemia;
 proteinuria >2.6gr/24h;
 glomerulonefrite proliferativa;
 emoglobina < 12gr
 bassi livelli di C3
 Ab anti fosfolipidi
 Mancata risposta alla terapia medica
 Decisamente lunghetta.....ma spero esauriente.
 Va in ogni caso detto che per ogni individuo che ne sia affetto vi sono
 componenti e "destini patologici" non sempre riconducibili a
 schematizzazioni come sopra.
 Pertanto ogni trattazione patologica ha validita' generale
.....ecc....ecc...ecc...
Sulle cliniche richieste non credo sia opportuno segnalarne una in
particolare essendo la sindrome in oggetto diffusa e ben conosciuta .
Lasciatevi guidare dal vostro medico di fiducia .........con fiducia.
Saluti ippogriffo