Newsgroup: it.salute.aids
Titolo: Richiesta informazione su: Glutatione, Radicali liberi, Barriera antiossidante, Gruppi piolici

C'è qualcuno che mi possa informare meglio su:
- Glutatione
-Radicali liberi
-Barriera antiossidante
-Gruppi piolici
o dove io possa reperire dati a proposito?
Grazie

Giancarlo wrote:

Cattivello, si vede che per il passato hai seguito poco il Vecchio
Leone, che ormai tiene soltanto d'occhio il NG e si limita a qualche
raro intervento. Eccoti accontantato. Sulla stress ossidativo mi sono
intrattenuto lo scorso anno. Ripropongo
qui di seguito uno dei miei interventi.
LO STRESS OSSIDATIVO ED IL POOL ANTIOSSIDATIVO
I radicali liberi (RL) sono atomi o raggruppamenti atomici, che si
generano per rottura di un legame di una molecola stabile, con
formazione di due frammenti, ognuno dei quali ha un elettrone spaiato.
La formazione dei RL è più o meno facile, a seconda del legame
interessato. I RL si possono avere in diversi modi:
1) - Decomposizione termica di sostanze che presentano legami labili.
Questi fenomeni avvengono quasi sempre a temperature elevate, comprese
tra i 100 ed i 500 gradi, perciò hanno scarso interesse biologico.
2) - Reazioni fotochimiche. L'irraggiamento di una sostanza con luce
visibile o ultravioletta può eccitare le molecole, causando la rottura
di uno o più legami e la conseguente formazione di RL. Per esempio,
l'acetone, alla lunghezza d'omda di 3000 Angstrom, genera un acetil
radicale ed un metilradicale.
3) - Ossidazione e riduzione di ioni metallici, per perdita o acquisto
di un solo elettrone.
I chetoni possono interagire con metalli riducenti, dando luogo alla
formazione di RL; lo stesso vale per gli esteri, i dichetoni, i sali di
diazonio aromatici ed i fenoli.
La proprietà più importante e caratteristica di un RL è il suo
paramegnetismo: esso viene attratto da un campo magnetico perché
possiede uno o più elettroni spaiati. Un'altra particolarità consiste
nel fatto che il RL può causare delle vere e proprie reazioni a catena.
Il primo stadio di tale fenomeno consiste nella formazione del RL ad
opera del promotore, che interagisce con una molecola neutra. Il RL, a
sua volta, può reagire con un'altra molecola generando un altro RL, e
così via. La catena può ancora continuare, oppure interrompersi per
combinazione dei radicali fra loro, o perché intervengono altre
sostanze, gli inibitori dei RL, che danno luogo, per delocalizzazione
dell'elettrone, alla formazione di specie più stabili. I processi a
catena sono molto frequenti perché, essendo i RL specie molto reattive,
interferiscono con le altre specie con cui vengono a contatto.
Le principali molecole strutturali e funzionali degli organismi viventi
(proteine, lipidi, carboidrati, DNA) sono un potenziale bersaglio del
danno ossidativo generato da specie reattive dell’ossigeno (ROS) e
dell’azoto (RNS) o da altri radicali reattivi (R ) di varia natura.
L’organismo umano è dotato di numerose e differenti difese
antiossidanti, (pool antiossidativo) in grado di contrastare
efficacemente un livello fisiologico di tali specie reattive, ma non un
incremento abnorme della loro produzione. Gli scompensi tra l'attività
del pool antiossidativo e la produzione di ROS, RNS e R si traducono in
una più o meno marcata alterazione dell’omeostasi ossido-riduttiva
cellulare, nota come stress ossidativo. E’ facile comprendere come tale
sofferenza possa far seguito sia a un deficit di molecole antiossidanti,
sia ad un aumento incontrollato di ROS, RNS e R, in grado di ossidare
irreversibilmente la macromolecole cellulari. E' altresì acquisito che
essa accompagna, in misura variabile, ogni patologia sistemica più o
meno grave.
Ciò non significa che ne sia eziologicamente responsabile, ma di certo
contribuisce, danneggiando ulteriormente le cellule, ad aggravarne il
decorso.
La scienza ufficiale manifesta pareri discordanti in merito al
coinvolgimento delle specie e dei radicali reattivi sia
nell’invecchiamento cellulare che in alcune patologie  e, di conseguenza
sul ruolo terapeutico che potrebbero avere gli antiossidanti. Con ogni
probabilità, lo scetticismo deriva dalla mancanza di inequivocabili
evidenze sperimentali e di risposte costantemente univoche circa la loro
efficacia. A mio giudizio, tuttavia, questi risultati deludenti sono
riferibili ad errori concettuali, metodologici ed applicativi, di cui
esemplifico i più importanti:
1) - Si dimentica che gli antiossidanti, sia enzimatici che non
enzimatici, lipofili ed idrofili, operano in sintonia e in sinergia per
contrastare la normale produzione di radicali e di specie reattivi, ma
non quella eccessiva. Le sostanze in argomento costituiscono un pool
antiossidativo complesso, nel quale i singoli costituenti agiscono con
differente specificità e su svariati siti cellulari. Lo stresso
ossidativo si associa di norma al deficit di più di un antiossidante, ed
è illogico ritenere che la somministrazione di un solo di essi possa
ripristinare un pool antiossidativo funzionante. Ad esempio, i pazienti
affetti da AIDS presentano deficienze ematiche significative di
glutatione ridotto (GSH), ubichinolo/ubichinone, vit E, vit A,
beta-carotene, glutatione perossidasi, selenio ecc. Si è accertato
sperimentalmente cle la somministrazione isolata di acetil – cisteina,
un precursore del GSH, non ha fatto riscontrare alcun beneficio. La
stessa cosa avverrebe se dessimo al malato esclusivamente vit C o il
solo ubichinone o il solo  beta–carotene.
2) - La somministrazione di antiossidanti, ottenuti per quanto possibile
da fonti naturali, dovrebbe effettuarsi sulla base della loro accertata
deficienza ematica: quindi specifica e non empirica.
3) – Di regola, gli antiossidanti vengono assunti per brevi periodi. Ma
in questa maniera, essi non sono in grado di raggiungere, in
concentrazione ottimale, i siti di generazione e/o di attacco delle
specie reattive dell’ossigeno, dell’azoto e degli altri radicali, e di
restarvi per il tempo necessario ad espletare la propria funzione.
4) - Gli studi epidemiologici condotti per accertare gli effetti della
somministrazione di un antiossidante sull’andamento di una qualsiasi
forma morbosa devono essere fatti misurando le concentrazioni bioumurali
non solo della sostanza oggetto di indagine, ma anche di tutte le altre
che costituiscono il pool antiossidativo.
Stando così le cose, appare evidente che per contrastare in modo
efficiente lo stress ossidativo, l’intervento terapeutico deve essere
mirato a reintegrare le cellule con i fattori antiossidanti
effettivamente deficitari. Il criterio di un ripristino mirato può
essere soddisfatto attraverso il monitoraggio ematico (su plasma,
linfociti, eritrociti ecc.) delle molecole del pool antiossidativo
prima, durante e dopo l'assunzione di antiossidanti specifici in dosi
appropriate.
Un’ormai consolidata esperienza nell’invecchiamento e nel campo di
patologie di più o meno rilevante impatto sociale (AIDS, tubercolosi,
lebbra, sclerosi multipla, morbo di Cooley, dermatite seborroica,
dermatite atopica ecc.), nonché in lavoratori che espletano mansioni
impegnative e stressanti, ad esempio piloti di aerei di linea, consente
di affermare che nello stress ossidativo giocano un ruolo primario
fattori genetici, malnutrizione e/o denutrizione, incongruo stile di
vita, assunzione di droghe e di altre sostanze tossiche (farmaci
compresi), stress neurovegetativo, ecc. Infatti, nel sangue di pazienti
affetti da tali patologie si riscontra un deficit più o meno marcato, ma
costantemente significativi di ubichinolo, ubichinone, Vit E, glutatione
ridotto e glutatione perossidasi, in associazione con una carenza di
fosfolipidi polinsanturi. Quest’ultimo fenomeno non è da attribuirsi a
reazioni lipoperossidative, in quanto non se ne è avuta alcuna evidenza
analitica. Verosimilmente, in condizioni di stress ossidativo non
rilevante ma persistente, si crea nelle cellule un situazione di
equilibrio ossido-riduttivo precario, definito "contingently induced
homeostasis”, che permette loro di funzionare, ma con ridotta
efficienza.
Ne consegue che il riequilibrio funzionale di tale stato, da
raggiungersi con la somministrazione mirata delle molecole deficitarie e
dei loro precursori, diventa la “conditio sine qua non” per evitare
danni cellulari irreversibili ed irreparabili. Il criterio
dell'integrazione mirata può essere soddisfatto attraverso il
monitoraggio ematico su plasma, linfociti, eritrociti, ecc. delle
molecole del pool antiossidativo prima, durante e dopo la
somministrazione di un prodotto contenente: ubichinone (12,5 mg), Vit E
naturale stabilizzata (RRR-alfa-tocoferil acetato, 12,5 mg), selenio
(come aspartato 12,5 mcg), l-metionina (50 mg), fosfolipidi polinsaturi
di soia (50 mg).
E’ ben noto che la vit E e l’ubichinolo proteggono dall’ossidazione gli
acidi polinsaturi, presenti nelle membrane cellulari e subcellulari
soprattuto come fosfolipidi. L’ubichinolo rappresenta il principale ed
il più efficace antiossidante lipofilo che le cellule umane sono in
grado di sintetizzare “de novo” e per il quale esistono meccanismi
enzimatici in grado di ridurlo dalla sua forma ossidata, l’ubichinone,
direttamente coinvolto nella produzione dell’energia cellulare. Quando i
livelli cellulari dell’ubichinone e del ubichinolo scendono al di sotto
del 75% del valore normale, possono innescarsi processi morbosi che
vanno dalle malattie cardiovascolari, all’immunodeficienza, al cancro,
all’ipertensione ecc. La localizzazione pressoché specifica
dell’ubichinolo nelle membrane e la sua concetrazione, generalmente
molto più alta di quella della Vit.E, gli permette di agire in sintonia
e sinergia con questa vitamina, rigenerandola facilmente
dall’alfa-tocoferil radicale, la cui riduzione altrimenti necessiterebbe
della cooperazione di antiossidanti idrofili quali Vit C o glutatione
ridotto. Questo fenomeno è alquanto improbabile in vivo.
Normalmente i preparati a base di Vit.E oggi in commercio, anziché
RRR-alfa-tocoferolo, vale a dire Vit.E naturale, contengono Vit E
sintetica in forma di acetato o succinato, composta per circa il 10% da
RRR-alfa-tocoferolo e per circa il  90% da altri 7 isomeri
(RRS,RSR,SRR,SSR,SRS,RSS,SSS), meno attivi in vitro di quello naturale e
non utilizzabili in vivo dalle membrane.
Vit.E, ubichinolo, ubichinone e fosfolipidi polinsaturi sono rapidamente
incorporati, nel corso del turnover cellulare, nelle membrane, dalle
quali, come è noto, trae origine la risposta immune. Se tali nutrienti
sono carenti nel plasma, per varie ragioni, inevitabilmente ne
conseguono danni, tanto più gravi quanto più rimarchevole è il deficit.
Il discorso si fa particolarmente interessante per i linfociti, che sono
molto ricchi di tali molecole.
Pure il selenio è indispensabile per una risposta immune ottimale, anche
se la sua maggiore funzione biologica resta quella di far parte
integrante della glutatione perossidasi, l’enzima chiave per eliminare,
all’interno della cellula, perossidi estremamente tossici, quali l'acqua
ossigenata e gli idroperossidi lipidici.
La L-metionina, aminoacido nutrizionalmente essenziale, fornisce sia i
gruppi metilici indispensabili per la sintesi della lecitina, il
principale fosfolipide di membrana, sia l’atomo di zolfo necessario per
la biosintesi del glutatione ridotto, cioè della molecola riducente
fondamentale per l’attività della glutatione perossidasi. Tra i
cataboliti della L-metionina sono da anoverarsi le poliamine, potenti
antiossidanti intracellulari, ed alcune molecole solforate quali la
taurina ed i solfati, che, insieme al glutatione ridotto, agiscono da
agenti disintossicanti endogeni estremamente validi.
La somministrazione del preparato cui ho fatto ceno prima, durante i
pasti, a  numerosi volontari nei quali era stato riscontrato stress
ossidativo ematico (pazienti con dermatite seborroica ed atopica,
talassemici, piloti di aerei di linea, anziani ecc.), nonché  in
soggetti sani della stessa età e sesso, ha avuto importanti
ripercussioni sul pool antiossidativo. Si è osservato infatti un rapido
e significativo incremento plasmatico e linfocitario di ubichinone,
ubichinolo e Vit E in tutti gli individui, sani ed ammalati, mentre
l’incremento di glutatione ridotto, glutatione perossidasi e fosfolipidi
polisanturi è stato più graduale (si è reso necessario circa un mese di
trattamento). Detto fenomeno si manifestava principalmente in quei
pazienti che, in fase iniziale, presentavano carenze più o meno marcate
di tali molecole. E’ importante sottolineare che non sono state
riscontrate, durante e alla fine del trattamento, significative
alterazioni degli altri antiossidanti enzimatici e non enzimatici del
pool antiossidativo. Questi risultati appaiono in contrasto con
l'ipotesi corrente, secondo la quale la somministrazione di uno o più
antiossidanti e la loro incorporazione nelle cellule comportano la
riduzione di uno o più degli altri antiossidanti, in modo tale che la
capacità antiossidativa totale cellulare resti invariata.
Conclusioni
In conclusione, gli antiossidanti, sia quelli sintetizzati per via
endogena che quelli esogeni derivanti dalla dieta, svolgono un ruolo
indispensabile per l’omeostasi ossido – riduttiva intracellulare. E’
intuibile che un loro deficit (uno o più antiossidanti enzimatici e non
enzimatici), comunque generato, debba essere verificato con sistemi
analitici ineccepibili, perché tale carenza, inducendo stress
ossidativo, può risultare estremamente pericolosa per le cellule.
Diventa necessario, in tali casi, il ricorso non solo a una dieta e ad
uno stile di vita congrui, ma anche alla contemporanea somministrazione
di antiossidanti, che dovrà essere idonea, specifica (sulla base delle
evidenze analitiche) e prolungata nel tempo (per permettere alle
molecole di combattere efficacemente lo stress ossidativo e ripristinare
l’omeostasi ossido-riduttiva).
Si tiene a precisare che l’approccio terapeutico con antiossidanti
idonei e dieta è in linea con la "dichiarazione di Saas Fee", una
località della Svizzera dove, nel giugno 1992, si riunirono 17 studiosi
di varie nazioni ed espressero il proprio parere, condiviso
successivamente da centinai di altri ricercatori, sulla funzione
primaria degli antiossidanti in medicina preventiva. Più esattamente,
essi sostenevano che gli antiossidanti, in particolare quelli
fisiologici, sicuramente non tossici anche a dosi relativamente elevate,
neutralizzando i radicali liberi ed altre specie reattive generati dal
normale metabolismo cellulare e dagli insulti dell’environment, giocano
un ruolo critico nel mantenimento della salute e nella prevenzione dei
maggiori problemi sanitari del mondo industriale odierno, quali cancro e
malattie cardiovascolari e cronico – degenerative legate
all’invecchiamento ed allo stress neurovegetativo. Si rendono quindi
necessari studi più approfonditi e trials clinici randomizzati di ampia
portata, che forniscano informazioni basilari ed oggettive
sull'efficacia degli antiossidanti in vivo.
Cordiali saluti
Elio
Dott. Elio Rossi
Patologo Clinico
http://www.labigea.com

 malattie cardiovascolari e cronico - degenerative legate



Vedo che Elio ha gia' abbondantemente risposto alle tue richieste di
informazioni, tuttavia se vuoi approfondire l'argomento ti consiglio
la lettura del libro:
"Aids: nuova frontiera" di Sirio Passi e Ferdinando Ippolito edito da
Lombardo Editore.
Ciao Andrea