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Titolo: Ancora su sistema immunitario innato e adattativo

Sempre su sistema immunitario innato e adattativo, un articolo migliore 
della schifezza che ho mandato ieri (ma non c'era di meglio).
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UN SISTEMA DI DIFESA INNATO:
GLI SCIENZIATI COMINCIANO A PRESTARE ATTENZIONE
ALL'"ALTRO" SISTEMA IMMUNITARIO,
A LUNGO RITENUTO PRIVO DI IMPORTANZA,
PER LA BATTAGLIA CONTRO L'AIDS E ALTRE MALATTIE
San Francisco Chronicle - Lunedì 16 ottobre 2000
Sabin Russell, Chronicle Staff Writer
Cody è un mistero vivente della medicina. Questo artista trentasettenne di 
San Francisco sa di essere infettato dall'AIDS dal 1984. Il suo numero di 
cellule T - la misura dei globuli bianchi del sangue che combattono le 
infezioni e che, nelle persone sane, si aggira attorno a 1.000 per 
millimetro cubo - è attualmente 21.
Ha visto i suoi amici morire di AIDS per oltre un decennio, ma non è stato 
quasi mai malato. Fa escursioni, va in bicicletta e compie lunghi viaggi 
all'estero. Cody non prende farmaci antivirali.
"Mi sono chiesto perché sono stato prescelto", ha detto. "Per quale motivo 
sono ancora qui."
Per il suo medico, il virologo Jay Levy della University of California di 
San Francisco, Cody può essere la prova vivente della potenza del sistema 
immunitario "innato", un arsenale di difese biologiche antico e ereditario 
che gli esseri umani condividono in qualche misura con tutti gli esseri 
viventi.
L'idea che il sistema immunitario umano consista in realtà di due sistemi - 
quello innato e quello adattativo - non è nuova. Ma per anni, i ricercatori 
si sono concentrati sui sofisticati meccanismi del sistema adattativo, un 
gruppo di soldati scelti cellulari che possiede la straordinaria capacità di 
riconoscere e attaccare i batteri e i virus invasori.
_Scimmioni_primitivi_
Il sistema innato appariva meno affascinante. Al confronto delle sofisticate 
armi del sistema adattativo, il sistema immunitario innato è un'accozzaglia 
di scimmioni primitivi, di fanti grossolani che uccidono i nemici 
divorandoli o avvelenandoli.
Ora i ricercatori stanno cominciando a pensare di aver sottovalutato questo 
esercito zoticone di cellule che combattono le malattie. Ci sono sempre più 
prove che l'immunità innata è di vitale importanza e che una migliore 
comprensione di come funziona potrebbe stimolare lo sviluppo di nuove cure 
per l'AIDS e altre malattie immunitarie.
"C'è stata un'autentica esplosione di interesse per l'identificazione dei 
giocatori di questa prima linea di difesa", ha detto Lewis Lanier, un 
immunologo dell'UCSF. "Ci si sta accorgendo che, per tentare di combattere 
la malattia, non bisogna puntare solo sul sistema immunitario adattativo."
I due sistemi immunitari presentano differenze fondamentali. L'immunità 
innata è un sistema di difesa di prima linea, codificato nei geni, che entra 
in azione dopo pochi minuti che ha individuato una minaccia. La pelle stessa 
è considerata parte del sistema immunitario innato. Anche la saliva e 
l'azione antibatterica degli enzimi presenti nelle lacrime fanno parte del 
ruolino dell'immunità innata.
_Truppe_di_terra_
Più interessante per i ricercatori è quel che viene dopo: uno schieramento 
di cellule ematiche specializzate che risiedono nella pelle e circolano nel 
sangue e che riconoscono i tratti comuni di batteri e virus. Queste truppe 
di terra dell'esercito immunitario innato comprendono le cellule "natural 
killer", che avvelenano le cellule infettate, e i macrofagi, cellule che 
divorano gli invasori.
L'attacco è immediato e feroce. Ma queste cellule immunitarie innate non 
sono in grado di riconoscere le caratteristiche altamente specifiche che, 
per esempio, distinguono un ceppo di virus dell'influenza da un altro.
L'immunità adattativa, da parte sua, prende il comando quando la difesa di 
prima linea è stata aggirata o sopraffatta. Due tipi di globuli bianchi del 
sangue sono deputati ad uccidere: le cellule B, che distruggono il nemico 
con proteine letali note come anticorpi, e le cellule T, che scovano gli 
intrusi e poi lanciano un bacio chimico mortale. Il sistema adattativo 
possiede la singolare capacità di prendere le impronte digitali chimiche dei 
microbi e di produrre poi orde di cellule B e di cellule T programmate come 
un sistema di guida computerizzato per attaccare tutto quello che, 
nell'organismo, presenta tali impronte. E' questa capacità di adattarsi a 
minacce nuove, mai incontrate in precedenza, che dà il nome al sistema 
immunitario adattativo.
I linfonodi presenti nell'organismo fungono da punti di raccolta per questi 
difensori di nuova programmazione. Può volerci una settimana o più per 
costituire una risposta immunitaria efficace. Ma, una volta che è stata 
organizzata una difesa riuscita, le cellule dell'immunità adattativa sono in 
grado di conservare l'impronta digitale chimica dell'invasore e di montare 
un assalto più rapido nel caso il microbo ricompaia.
Tutti i vaccini funzionano proprio secondo questo principio. Sono progettati 
per programmare il sistema immunitario adattativo affinché attacchi i 
microbi quali il virus della polio o dell'influenza, come se avesse già 
sgominato l'invasore in una precedente battaglia. Ma ci sono prove che il 
sistema immunitario innato potrebbe giocare un ruolo altrettanto 
fondamentale. Quello che ha stuzzicato la curiosità degli scienziati nei 
sopravvissuti all'AIDS come Cody (che per motivi di privacy ha chiesto che 
non fosse rivelato il suo cognome) è che, mentre il suo sistema immunitario 
adattativo sembra essere in pezzi, ci sono indizi che la sua immunità innata 
è ancora in piena attività e lo mantiene in salute.
A differenza della maggior parte dei pazienti con infezione da HIV, Cody ha 
livelli normali di cellule che producono interferone. Queste cellule 
specializzate del sangue producono a getto continuo grandi quantità di 
interferone, una proteina che blocca la replicazione virale e modifica il 
comportamento di altre cellule. Queste cellule sono considerate elementi del 
sistema immunitario innato.
L'anno scorso, il dottor Yong-Jun Liu, uno scienziato del DNAX Research 
Institute di Palo Alto, è stato coautore di un articolo, pubblicato dalla 
rivista Science, nel quale si annunciava la scoperta di cellule produttrici 
di interferone. Anche se la maggior parte delle cellule produce interferone 
quando viene attaccata da un virus, queste cellule specializzate del sangue 
ne sfornano 1.000 volte tanto. "La velocità della produzione di interferone 
è sconvolgente", ha detto Liu.
Altrettanto importante è che le cellule che producono interferone giocano un 
ruolo anche nel sistema immunitario adattativo. Quando hanno completato il 
loro lavoro producendo interferone, si trasformano in una forma altamente 
specializzata di cellule T. "Sono un ponte tra il sistema immunitario innato 
e quello adattativo", ha detto Liu.
_Due_sistemi_che_interagiscono_
Queste scoperte suggeriscono un altro concetto importante: che oltre al suo 
ruolo di difesa di prima linea, il sistema immunitario innato interagisce 
strettamente con gli elementi più sofisticati del sistema immunitario 
adattativo. "C'è un collegamento tra il sistema immunitario innato e quello 
adattativo", ha detto il dottor Anthony Fauci, direttore del National 
Institute of Allergies and Infectious Diseases.
Le cellule del sistema immunitario innato funzionano come un sistema di 
allarme rapido che è in grado di inviare segnali chimici per svegliare i 
soldati scelti del sistema immunitario adattativo. Le cellule immunitarie 
adattative, a loro volta, producono segnali chimici che stimolano un più 
vigoroso assalto di prima linea. I biologi indicano questa comunicazione tra 
cellule immunitarie innate e adattative sul campo di battaglia col nome di 
"colloquio incrociato" chimico.
Una parte del rinnovato interesse per l'immunità innata deriva dal progresso 
compiuto nell'identificazione dei geni attraverso il progetto genoma umano, 
che sta cercando di mappare i programmi genetici condivisi da tutti gli 
esseri viventi. I ricercatori hanno scoperto che sia gli uomini, sia i 
moscerini della frutta possiedono una capacità analoga di individuare delle 
proteine dette "recettori di pedaggio [???]", presenti sulle membrane 
esterne dei batteri.
Quando gli scienziati modificano una cellula ematica del moscerino della 
frutta in modo che non riconosca più la proteina di pedaggio, "il moscerino 
si ricopre di batteri", ha detto il dottor Abul Abbas, patologo dell'UCSF e 
autore di un testo di immunologia. Nuove scoperte hanno già imposto una 
riscrittura di quelle pagine. "Nella prima edizione del nostro libro, non 
c'era neppure un capitolo sull'immunità innata", ha detto. "Pensavamo che 
l'immunità innata fosse aspecifica e debole. Ora sappiamo che è 
straordinariamente specifica: si è evoluta nel corso di milioni di anni al 
fine di riconoscere batteri e virus. E, lungi dall'essere debole, è 
straordinariamente forte."
Per i ricercatori che lavorano sull'AIDS, come Levy, lo studio dell'immunità 
innata ha aperto un nuovo capitolo nella ricerca di una cura. Fin dai primi 
tempi dell'epidemia, la gran parte del lavoro di Levy ha riguardato le 
misteriose attività di un tipo di cellule T chiamato CD8, che sembra 
proteggere molti pazienti con infezione da HIV dalla progressione verso 
l'AIDS.
Per anni Levy ha seguito le tracce di un elusivo segnale chimico che innesca 
l'azione protettiva di queste cellule. Gli è parsa una rivelazione il fatto 
che le cellule CD8 si stavano comportando come soldati del sistema 
immunitario innato: rispondono velocemente ma non danno segno di ricordare 
che cosa stanno attaccando. La loro funzione sembra quella di respingere 
vari microbi invasori, non solo l'HIV, per dare al sistema immunitario 
adattativo il tempo di rispondere. Alcune ricerche recenti hanno collegato 
l'attività delle cellule CD8 a segnali provenienti delle cellule produttrici 
di interferone.
"Senza accorgermene, stavo studiando una funzione del sistema immunitario 
innato", ha detto Levy.
_Una_singolare_fortuna_
Resta da vedere che cosa questo significhi per le persone con infezione da 
HIV come Cody. Nel breve periodo significa che consegnerà di buon grado il 
suo fisico sano per controlli regolari, per essere spiato, punzecchiato e 
salassato come un ratto da laboratorio.
Gli piacerebbe pensare che la sua singolare fortuna sarà di aiuto ad altri, 
e la sua speranza assume accenti spirituali. Quando Cody nacque, trentasette 
anni fa, fu un inatteso gemello del suo fratello di poco più grande. Il 
cordone ombelicale era attorcigliato attorno al collo di Cody, che 
sopravvisse a stento. Lui ripensa a questa storia e riflette sulle 
prestazioni del proprio miracoloso sistema immunitario. "Sento come di 
essere qui per un motivo", ha detto.
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ALLEATI NELLA BATTAGLIA CONTRO LA MALATTIA
Tra i ricercatori medici c'è un nuovo interesse per le differenze tra il 
sistema immunitario "innato" dell'organismo e quello "adattativo".
SISTEMA IMMUNITARIO INNATO
Le cellule del sistema immunitario innato, che costituiscono la prima linea 
di difesa dell'organismo, sono fanti primitivi che uccidono gli invasori 
divorandoli o avvelenandoli. Origini: versioni di sistema innato sono 
presenti nella maggior parte degli organismi primitivi. Tipi di cellule: 
neutrofili, macrofagi, cellule natural killer e cellule produttrici di 
interferone.
I macrofagi distruggono i patogeni divorandoli interi. Anche i neutrofili 
incorporano e distruggono i patogeni. Le cellule natural killer snidano i 
patogeni e li uccidono emettendo delle tossine.
SISTEMA IMMUNITARIO ADATTATIVO
Le cellule del sistema immunitario adattativo, che costituiscono una seconda 
linea di difesa, più sofisticata, sono soldati specializzati in grado di 
individuare e di distruggere i più abili microbi invasori. Origini: il 
sistema adattativo compare circa 100 milioni di anni fa, con l'avvento dei 
pesci mandibolati [???]. Tipi di cellule: cellule produttrici di anticorpi, 
cellule B e cellule T killer.
Le cellule B producono proteine a forma di Y, chiamate anticorpi, che 
uccidono o bloccano l'attività dei microbi invasori.
Le cellule T attivate si legano a siti specifici sulla superficie dei 
patogeni e delle cellule infettate, uccidendoli.
COLLOQUIO INCROCIATO
Il sistema immunitario innato e quello adattativo sono impegnati in una 
comunicazione sul campo di battaglia che i biologi indicano come "colloquio 
incrociato".
1. Le cellule del sistema immunitario innato inviano segnali chimici che 
risvegliano i soldati scelti del sistema immunitario adattativo.
2. Le cellule del sistema immunitario adattativo, a loro volta, producono 
segnali che spingono all'azione un maggior numero di cellule natural killer 
e di macrofagi.
SITI DEL SISTEMA IMMUNITARIO
TIMO. E' la ghiandola dove si sviluppano le cellule T, a partire dalle 
cellule staminali che hanno origine nel midollo osseo.
MILZA. Il più grande organo linfatico.
MIDOLLO OSSEO. Fonte di cellule staminali e di globuli bianchi produttori di 
anticorpi.
LINFONODI. Luoghi sparsi nell'organismo dove le cellule B e le cellule T 
producono copie multiple mirate verso siti o patogeni specifici.
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