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Titolo: Montaner contro tutti

Con un paio di studi, ne smonta diversi altri. Quando si assiste a
queste battaglie *eterne* di risultati contrastanti su punti tutto
sommato non molto complessi, vien da chiedersi se l'HIV sia diverso da
ospedale a ospedale oppure se ci sia qualcosa che non va nell'analisi
dei dati.
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_L'aderenza_ai_farmaci_è_più_determinante_del_numero_iniziale_di_CD4_
_nel_predire_la_sopravvivenza_all'HIV_
NEW YORK (Reuters Health) Nov 18 - Secondo un articolo pubblicato sul
numero del 18 novembre di Annals of Internal Medicine, l'aderenza a un
regime antiretrovirale è più importante del numero di CD4 a cui viene
iniziata la terapia antiretrovirale nel determinare la sopravvivenza
all'HIV.
Diversi studi hanno suggerito che rimandare l'inizio della terapia
antiretrovirale altamente attiva (HAART) dopo che il numero di cellule
CD4 scende sotto 350 cellule/microlitro è rischioso, spiegano gli
autori, ma il momento ottimale per iniziare la HAART resta dubbio.
Il dottor Julio S.G. Montaner e colleghi della University of British
Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada hanno valutato l'effetto
del numero basale di cellule CD4 e dell'aderenza sui tassi di
sopravvivenza dopo l'inizio della HAART in 1.422 pazienti con infezione
da HIV.
Tra i pazienti con un numero basale di cellule CD4 di almeno 200
cellule/microlitro, il tasso di mortalità era il doppio in coloro che
avevano un'aderenza inferiore al 75% (15,2%) rispetto a coloro che
avevano un'aderenza di almeno il 75% (7,1%), scrivono gli autori.
I risultati indicano che i tassi di mortalità associati alla
non-aderenza risultavano maggiori di 2,5 volte anche nei pazienti con un
numero basale di cellule CD4 di 350 cellule/microlitro o più.
Nelle analisi di sopravvivenza secondo Kaplan-Meier, i pazienti con un
numero basale di cellule CD4 di almeno 200 cellule/microlitro
procedevano bene quanto i pazienti con un numero basale maggiore di
cellule CD4, purché avessero un'aderenza di almeno il 75%.
Nell'articolo si legge che i risultati erano simili impiegando
un'aderenza del 95% per stratificare i pazienti, così come le
conclusioni non venivano influenzate dall'esclusione dall'analisi delle
cause accidentali di morte.
"Questi dati suggeriscono che la non-aderanza del paziente, e non quando
viene iniziata la terapia antiretrovirale prima di raggiungere un numero
di cellule CD4+ di 200 cellule/microlitro, può essere ciò che
maggiormente determina la sopravvivenza del paziente", concludono gli
autori. Questi risultati dovrebbero essere utili per i pazienti che
valutano la difficile decisione circa il momento ottimale di iniziare la
HAART e per il progressivo sviluppo delle linee guida terapeutiche."
Ann Intern Med 2003;139:810-816.
Testo originale:
http://www.medscape.com/viewarticle/464676
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_Le_mutazioni_dell'HIV_che_determinano_resistenza_ai_farmaci_
_solitamente_non_persistono_nel_corso_delle_interruzioni_del_trattamento_
NEW YORK (Reuters Health) Nov 19 - Alcuni ricercatori scrivono che le
mutazioni rilevate nel corso delle interruzioni del trattamento (TI)
contro l'HIV sono spesso intermittenti e non sembrano influenzare la
capacità dei pazienti di reprimere l'espressione virale quando vengono
sottoposti nuovamente allo stesso regime antiretrovirale che
utilizzavano prima della TI.
La possibilità di un'evoluzione e di una resistenza virale aveva
suscitato preoccupazioni riguardo alla sicurezza delle strategie TI,
osservano il dottor Luis J. Montaner e associati sul numero del 7
novembre di AIDS. Nello studio che presentano, hanno effettuato la
genotipizzazione di isolati di HIV provenienti da 11 pazienti con
infezione cronica da HIV-1 nel corso di TI prolungate o sequenziali.
I pazienti prendevano due inibitori nucleosidici della trascrittasi
inversa più un inibitore della proteasi o un inibitore non-nucleosidico
della trascrittasi inversa. Dopo un intervallo da una a quattro TI, i
pazienti hanno ripreso gli stessi regimi e sono stati tutti in grado di
sopprimere l'HIV.
In cinque pazienti non vi erano segni di resistenza ai farmaci. Solo in
un paziente, una mutazione rilevata durante la prima TI è perdurata nel
corso del follow-up. In quattro pazienti, due mutazioni individuate
durante la prima TI risultavano intermittenti o completamente scomparse
nelle rilevazioni successive. Le due mutazioni che sono evolute nel
corso dello studio non sono perdurate dopo la ripresa della terapia.
Dunque, "le mutazioni che determinano resistenza ai farmaci possono
comparire e persistere [dopo TI a breve termine] solo se legate a
mutazioni della fitness che si producono nel periodo senza terapia e
accelerano l'espansione della popolazione virale quando la terapia viene
sospesa", scrive il gruppo del dottor Montaner.
Inoltre, aggiungono, la decisione di cambiare terapia antiretrovirale
dovrebbe essere guidata dalla mancanza di risoppressione virale
piuttosto che dalla genotipizzazione del virus in corso di TI.
AIDS 2003;17:2337-2343.
Testo originale:
http://www.medscape.com/viewarticle/464713
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Con un paio di studi, questi Montaner (ma quanti ce ne sono?) ne
smontano diversi altri. Quando si assiste a queste battaglie *eterne* di


sia qualcosa che non va nell'analisi dei dati.
Ciao A+, due lavori molto interessanti che ho già letto. Il primo non fa
altro che confermare tutti i lavori che hanno indotto alla recente modifica
delle linee guida portando ad un abbassamento del numero di CD4 a cui
cominciare la terapia. Con una terapia continuativa, cominciando con CD4
sopra a 200 ed avendo una buona aderenza non vi è differenza nella risposta
alla terapia fra quelli con meno o più di 350 CD4.
Il secondo, che mi interessa ancora di più, mette in dubbio il valore dei
test di resistenza e ci rassicura sul fatto che le interruzioni non sono
responsabili della comparsa di mutazioni. Ci sono altri lavori più
interessanti su questo argomento che hanno analizzato il DNA provirale
(quello integrato nelle cellule) ed hanno dimostrato che anche persone con
viremia < a 50 copie hanno già delle mutazioni che sono poi quelle che
saltano fuori nel momento della interruzione.
Andrea