○清野参考人　本日は、意見を述べる機会をちょうだいしまして、まことにありがとうございます。
　私からは、新型インフルエンザ対策の中でも予防、特に新しいワクチンの研究開発につきまして二、三述べさせていただきたいと思います。資料はこの一枚だけであります。
　現在、インフルエンザワクチンに関しまして、二つの大きな変化が訪れようとしています。一つは製造過程に関すること、もう一つはワクチンの投与経路に関することです。そして、その二つともが新型インフルエンザの予防と密接にかかわっています。
　まず、製造法に関してですが、これまでは、発育鶏卵、つまりふ化途中の卵の中でインフルエンザウイルスを増殖させ、これをもとにワクチンをつくっていました。この方法ですと、品質が管理された卵を大量に準備する必要があり、培養の期間も比較的長いため、ワクチンが精製されるまでに少なくとも数カ月以上かかります。
　また、高病原性鳥インフルエンザウイルスの場合は、鶏に対して病原性を有するために、卵自体が致死となってしまい、ワクチン製造に使えないという問題点があります。また、卵にアレルギーを持つ方へは、この方法でつくったワクチンは投与できません。
　一方、これまでの卵を使った方法に対して、哺乳類培養細胞を用いたワクチン製造法に注目が集まっています。これは、試験管の中でも培養できるような細胞にウイルスを感染させて増殖させ、これからワクチンをつくるものです。こうすることで、ワクチン精製までの時間が大幅に短縮され、また、コストも下がる、卵アレルギーの問題もなくなるなどの利点が指摘されています。
　つまり、パンデミックワクチンを想定した場合、ワクチン製造の意思決定から可及的速やかに大量のワクチンを供給できるようにしなければならないわけですから、そのためには、今述べましたような細胞培養法を用いたワクチン製造法の体制づくりというものが今後非常に重要になってくると考えられるわけです。
　さて、次に、ワクチンの投与経路についてでありますが、最近、経鼻ワクチンの重要性に注目が集まっています。これは、鼻にシュッと一吹きなどと表現され、その簡便さが強調されている部分もあるようですが、それだけではありません。従来の皮下に注射するようなワクチンでは、実はインフルエンザの感染そのものを防ぐことはできず、症状の悪化を防ぐことが目的となっています。それに対しまして、経鼻ワクチンの場合は、上気道粘膜面にインフルエンザに結合するようなたんぱく質が産生され、ウイルスの感染、体内への侵入そのものを防御することが可能となります。
　また、従来のワクチンでは、ワクチン株と流行したウイルス株が異なると予防効果は期待できないのですが、経鼻ワクチンでは、交差防御と呼ばれる性質があり、ワクチンで投与された以外のウイルスが流行したとしても、ある程度ではありますが予防効果が見込める、すなわち防御範囲が広いということが知られています。この点が経鼻ワクチンの大きな特徴であります。そして、先ほども申し上げましたが、経鼻ワクチンでは注射が不要である、痛くないということも大きなメリットであります。
　一方、経鼻でのワクチンを成立させるためには、アジュバントと呼ばれる、免疫を活性化する物質の同時投与が必要なこともわかっています。そのため、安全なアジュバントの開発が急務となっているわけです。なお、アジュバントを用いることは経鼻ワクチンにとってデメリットであるとは一概には言えません。アジュバントを用いることで、必要な抗原量、ワクチンの量を低く抑えることができるのです。このことの重要性については後ほど述べたいと思います。
　さて、私たちの研究チームは、最近、新しい免疫細胞、ＮＫＴ細胞を利用した、注射の要らない経鼻インフルエンザワクチンの開発に成功しました。この成果は先月発行されたアメリカの専門誌に掲載されたのですが、私たちはその中で、このワクチンが幅広い防御能を持ち、鳥インフルエンザに対しても有効であることを証明しました。つまり、ＮＫＴ細胞の活性化が先ほど述べましたアジュバントとしての機能を果たしたことになります。
　このＮＫＴ細胞の活性化に用いた物質はアルファガラクトシルセラミドというものなんですが、これは日本で発見された物質であり、研究チームも全員日本人であり、純日本製の成果であるということが言えます。また、これに関する特許も、世界に先駆けて日本から申請しているところであります。
　私たちは、これらの研究成果をもとに、最初に述べました細胞培養法によるワクチン開発を行っている国内ワクチンメーカー、また国立感染症研究所とともに、まさに産官学のチームで今年度から、そちらに書いてありますが、細胞培養法とＮＫＴ細胞を利用した新しい経鼻ワクチンの開発という応用研究に取り組む機会をいただくことになりました。今後ますますの御支援、御指導を賜りたい所存であります。
　では、経鼻ワクチンにも使えるようなアジュバントはほかにはないのかという点について御説明します。これはお手元の資料には書いてございません。
　実は、これまでにも多くの物質がアジュバント候補として取り上げられてきました。例えば、コレラ菌の毒素や大腸菌の毒素由来の物質があります。今述べたような物質は、非常に強いアジュバント効果を持ち、既に人での臨床応用も行われたものです。しかし、ともに強い副作用が出たため、開発は中止となっています。
　つまり、今後開発していくアジュバントの条件としては、効果が高いことはもちろんですが、人体にとって安全であることが極めて重要です。先ほど御説明しましたＮＫＴ細胞の活性化物質は、一度、がん患者さんの薬として安全性試験が行われた経緯があります。そのときの結果では、重篤な副作用はないという結果でした。
　また、ＮＫＴ細胞を活性化させるもの以外にも、幾つかの物質が国内で開発中であることが報告されています。通常、似たような研究は国の研究費では同時に行わせないということが通例かとは存じます。しかし、新型インフルエンザ対策という事の重要性にかんがみ、幾つかの研究が多面的、有機的に展開されることは重要であると思います。このような新型インフルエンザに対するワクチンの研究開発に対しましては、今後より一層の御配慮と御支援をいただければと思います。
　それでは、これまで述べてきましたような研究開発の状況が新型インフルエンザ対策へどのように応用されるかについて、多少考察いたします。資料の３をごらんください。
　まず、プレパンデミックワクチンですが、これは流行前のワクチンであり、問題となるウイルス株を特定できていない段階でのワクチンということになります。ですので、ワクチンに用いるウイルス株が流行株と異なる、外れるという状況も考えられるわけです。このような場合、このプレパンデミックワクチンを経鼻ワクチンとして開発することで、先ほど申し上げました交差防御が期待でき、限度はありますが、異なるウイルス株が流行しても、ある程度の防御能が期待できる確率が高まるということが言えます。
　また、パンデミックワクチンの場合、日本以外の場所で先にパンデミックが発生した場合を想定すると、本法案などの対策を十分に講じることで、国内への侵入、拡大をできるだけ長い期間阻止することが重要です。この時間を生かし、原因ウイルスを入手し、迅速かつ大量にワクチンを製造できる体制の確立が極めて重要であると思われます。
　この点については、細胞培養法が大きく貢献するものと考えられます。そのためには、製造開始から半年以内に最大六千万人規模のワクチン供給が可能となるような、細胞培養によるワクチン製造プラントの新規建設が必要になると考えられ、今後、産官学による取り組みを国がリードし、支援する体制が重要になってくると思われます。
　また、全国民分のワクチンを一気に製造することは現実的には難しいと考えられますが、一人当たりの必要量を減らすことができれば、多くの国民に行き渡ると考えられます。
　ここでは、先ほどお話ししたアジュバント、例えばＮＫＴ細胞の活性化が活躍します。ＮＫＴ細胞の活性化により、必要なワクチンの量は六分の一から十分の一に減らすことができることが動物実験でわかっています。つまり、二千万人分のワクチンしか用意できない場合でも、アジュバントを用いることで一億二千万人分のワクチンを生み出すことができるというわけです。もちろん、効果も高い方がいいわけで、経鼻での投与が望まれます。
　以上、私たちの研究成果をもとに、ワクチンに関する現状と問題点、そして今後の展望について述べさせていただきました。
　最後になりますが、私たち研究開発者からお願いを一つだけ述べさせていただきます。それは、今後、経鼻ワクチンに関する臨床試験を展開するに当たって、申請に必要な項目を明確に示していただきたいということであります。
　先日、舛添厚生労働大臣からも、新型インフルエンザに対するワクチン開発に当たっては、実用化の時期を早めるため、臨床試験にかかる期間を短縮するように取り組まれるとの御発言がございましたが、私たち研究者が、前臨床試験においてどこまで、どのような安全性試験を行うことが必要か、また、臨床試験においても、何例の症例数が必要で、確認すべき項目はどれかなど、ガイドラインのようなものをお示しいただければ、無駄な実験や手続を省くことができ、実用化までの期間短縮につながるのではないかと思われます。
　経鼻ワクチンの開発というものが日本においては初めてのことであり、まだそれが確定していないことは承知しているところでありますが、効果のあるワクチンの早期実現を目指し、関係者の皆様の御指導を賜れれば幸いでございます。
　私からは以上です。どうもありがとうございました。