Resolución   435 / 2001
MINISTERIO DE SALUD
Fecha de publicación: 2001-05-11

Ministerio de Salud SERVICIOS DE SALUD Resolución 435/2001 Apruébanse los Protocolos Nacionales Convencionales en Oncología Clínica, Oncohematología y Oncopediatría incorporándolos al Programa Nacional de Garantía de Calidad de la Atención Médica. Bs. As., 25/4/2001 VISTO el Expediente Nº 1-2002-16610-00-5 del Registro del Ministerio de Salud, y CONSIDERANDO: Que las políticas tienen por objetivo primero y prioritario asegurar el acceso de todos los habitantes de la Nación a los Servicios de Salud, entendiendo por tales al conjunto de los recursos y acciones de carácter promocional, preventivo, asistencial y de rehabilitación, sean éstos de carácter público estatal, no estatal o privados; con fuerte énfasis en el primer nivel de atención. Que en el marco de las políticas del Ministerio de Salud de la Nación se desarrolla el PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA, en el cual se agrupan un conjunto de acciones destinadas a asegurar la calidad de las prestaciones en dichos Servicios. Que entre dichas acciones se encuentran la elaboración de guías de diagnóstico, tratamiento y procedimientos de patologías y normas de organización y funcionamiento de los Servicios de Salud. Que las citadas guías y normas se elaboran con la participación de Entidades Académicas, Universitarias y Científicas de profesionales asegurando de esa forma la participación de todas las áreas involucradas en el Sector Salud. Que la DIRECCION DE PROGRAMAS Y SERVICIOS DE ATENCION DE LA SALUD, ha avalado los PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA elaborados por el Programa Nacional de Control de Cáncer. Que la SUBSECRETARIA DE PROMOCION Y PREVENCION DE LA SALUD, COORDINADORA GENERAL DEL PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA, Y LA SECRETARIA DE ATENCION SANITARIA han tomado la intervención de su competencia y avalan su incorporación al PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA. Que la DIRECCION GENERAL DE ASUNTOS JURIDICOS ha tomado la intervención de su competencia. Que la presente medida se adopta en uso de las atribuciones contenidas por la 'Ley de Ministerios T.O. 1992', modificada por Ley Nº 25.233. Por ello: EL MINISTRO DE SALUD RESUELVE: Artículo 1º — Aprúebanse los PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA, que como Anexo forman parte integrante de la presente Resolución. Art. 2º — Incorpóranse los PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA, al PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA. Art. 3º — Difúndanse a través de la Coordinación General del Programa los citados protocolos, a fin de asegurar el máximo conocimiento y aplicación de la misma en el marco de dicho Programa Nacional referido en el artículo 1º precedente. Art. 4° — Los protocolos que se aprueban por la presente Resolución podrán ser objeto de observación por las Autoridades Sanitarias Jurisdiccionales y por las Entidades Académicas, Universitarias, Científicas de Profesionales dentro del plazo de sesenta (60) días a partir de la fecha de su publicación en el Boletín Oficial y en caso de no ser observada entrará en vigencia a los noventa (90) días de dicha publicación. (Nota Infoleg: Por art. 1º de la Resolución Nº 157/2002 del Ministerio de Salud B.O. 02/04/2002, se suspende la aplicación de los 'Protocolos Nacionales Oncológicos Convencionales en Oncología Clínica, Oncohematología y Oncopediatría', en virtud de lo dispuesto en el presente artículo.) Art. 5º — En el caso que la autoridad jurisdiccional realizara alguna adecuación a los presentes protocolos, para su aplicación a nivel de la jurisdicción deberá comunicar a la COORDINACION GENERAL DEL PROGRAMA y al PROGRAMA NACIONAL DE CANCER dicha adecuación, la que recién entrará en vigencia a los sesenta (60) días de su registro a nivel nacional a través del acto administrativo correspondiente. Art. 6º — Regístrese, comuníquese, publíquese en el Boletín Oficial, y archívese. — Héctor J. Lombardo. ANEXO PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA INDICE TEMATICO A ADENOCARCINOMA COLO-RECTAL ANO C CABEZA Y CUELLO CARCINOIDE CARCINOMA DE PRIMITIVO DESCONOCIDO CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES CORIONCARCINOMA CUELLO UTERINO-VAGINA-VULVA D DISGERMINOMAS PUROS E ENDOMETRIO ENFERMEDAD DE HODKIN ENFERMEDAD DE HODKIN PEDIATRICA ESOFAGO ESTOMAGO F FEOCROMOCITOMA G GASTRINOMA H HEPATOBLASTOMA/ HEPATOCARCINOMA HEPATOCARCINOMA(ADULTOS) HISTIOCITOSIS I INSULINOMA-CELULAS DE LOS ISLOTES L LEUCEMIA DE CELULAS VELLOSAS LEUCEMIA LINFATICA CRONICA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DEL ADULTO LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA Y LINFOMAS LINFOBLASTICOS PEDIATRICOS LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA PEDIATRICA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA LEUCEMIA PROMIELOCITICA LINFOMAS NO HODKIN DE BAJO GRADO LINFOMAS NO HODKIN INTERMEDIO Y ALTO GRADO LINFOMAS NO HODKIN PEDIATRICO FENOTIPO B Y CELULAS GRANDES M MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM MAMA MELANOMA MESOTELIOMA MIELOMA MULTIPLE N NEUROBLASTOMA O OSTEOSARCOMA OVARIO –TROMPA-CARCINOMA PAPILIFERO DE PERITONEO P PANCREAS PENE POLICITEMIA VERA PROSTATA PULMON NO PEQUEÑAS CELULAS PULMON PEQUEÑAS CELULAS R RABDOMIOSARCOMA RETINOBLASTOMA RIÑON S SARCOMA DE EWING/PNET SARCOMA DE KAPOSI SARCOMA DE PARTES BLANDAS SARCOMA DE PARTES BLANDAS PEDIATRICOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL T TESTICULO-GEMINALES TUMOR DE GLANDULA SUPRARRENAL TUMOR DE WILMS TUMOR PITUITARIO PRODUCTOR DE HORMONA DE CRECIMIENTO TUMOR PITUITARIO PRODUCTOR DE PROLACTINA TUMORES GERMINALES MALIGNOS (EXTRACRANEANOS) TUMORES DEL SNC TUMORES DEL SNC MENORES DE 3 AÑOS V VEJIGA-PELVIS RENAL-URETER-URETRA VIA BILIAR BIBLIOGRAFIA SELECCIONADA NOTA: La bibliografía seleccionada no se publica, por figurar en idioma extranjero. Los textos no publicados pueden ser consultados en la Sede Central de esta Dirección Nacional, Suipacha 767 - Capital Federal.          LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA     A Inducción de la remisión   Daunorrubicina 45 mg/m²/día  por 3 días   o (Mitoxantrona 12 mg/m²/día)     o (Idarrubicina 12 mg/m²/día)     Citosina arabinosida 100 mg/m²/día  por 7 días   B Intensificación   Citosina arabinosida 2g/m²  por 8 dosis   Mitoxantrona 12 mg/m²  por 2 dosis   C Reintensificación   Ciclofosfamida 600 mg/m²  día 29   Ara-C 75 mg/m² SC  días 29 a 32, 36 a 39   6-Mercaptopurina 60 mg/m²/día VO  días 29 a 43   TIT  días 29 y 36   D Mantenimiento   6-Mercaptopurina 60 mg/m²/día VO  diario   Metotrexato 20 mg/m²  Semanal   Refuerzos trimestrales      Vincristina 1,5 mg/m² IV  día 1   Prednisona 60 mg/m² VO  días 1 a 8   TIT       LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA PEDIATRICA Se excluyen pacientes con síndrome de Down y LMA M3 INDUCCION Ara-C (Citarabina) 100 mg/m2/día en infusión continua de 24 hs (días 1 y 2) Ara-C (Citarabina) 100 mg/m2/dosis EV cada 12 hs en infusión de 30 minutos días 3 al 8 Idarubicina: 10 mg /m2/día EV en infusión de 30 minutos (días 3 al 5) VP16: 150 mg/ m2/día en infusión de 60 minutos días 6 al 8. Quimioterapia intratecal CONSOLIDACION Prednisona 40 mg/m2/día. Días 1 al 28. Vincristina: 1,5 mg/m2/dosis. Dosis máxima 2 mg/dosis. Endovenoso en push. Días 1,8,15,22. Doxorrubicina. 30 mg/m2/dosis. Infusión endovenosa de 1 hora. Días 1,8,15,22. Debe realizarse un ecocardiograma previo a la primera y a la tercera dosis de la droga. 6-MP: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 1 al 28. ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 4 bloques de 4 días cada uno. Días 3,4,5,6- 10,11,12,13-17,18,19,20 y 24,25,26,27. Quimioterapia intratecal días 1 y 15 Fase 2 Ciclofosfamida: 500 mg/m2/dosis. Día 29 y 43 Infusión endovenosa de 1 hora. Hidratación a 3000 ml/m2/día. MESNA a 400 mg/m2/dosis hora 0,4,8. 6-TG: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 29 hasta el 43. ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 2 bloques de 4 días cada uno. Días 31,32,33 y 34-38,39,40 y 41. INTENSIFICACION (total 2 ciclos) Ara-C: 3 g/m2/dosis cada 12 hs días 1 al 3. VP16 125 mg/m2/día IV días 2 al 5. TERAPIA DE CONTINUACION 6-TG: 60 mg/m2/día. Hasta completar 18 meses de todo tratamiento. ARA-C: 40 mg/m2/día endovenoso push mensualmente. LEUCEMIA PROMIELOCITICA Inducción   ATRA  30 mg/m² oral  hasta maduración   A continuación protocolo de LMA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DEL ADULTO   A Inducción   Prednisona 60 mg/m²/día VO  22 días   Vincristina 1,5 mg/m²/día EV  días 1, 8, 15 y 22   Daunorubicina 40 mg/m²/día EV  días 1, 8, 15 y 22   L-Asparaginasa 10.000 U/m²/día IM  días 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26   Triple intratecal (TIT)  días 1, 15   -Metotrexato 15 mg     -Dexametasona 4 mg.     B Intensificación   Ciclofosfamida 1.000 mg/m²/día EV  día 36   ARA C 75 mg/día SC  días 36 a 39, 43 a 46, 50 a 53, 57 a 60   6-Mercaptopurina 60 mg/m²/día VO  días 1 a 28   TIT  día 36   C Protocolo M   Metotrexato 1g/m²/ IV (24 hs)  días 1, 15, 29, 43   Leucovorina 30 mg/m²/dosis IV  horas 36 y 42   3 mg/m²/dosis  horas 54, 66, 78   6-Mercaptopurina 60 mg/m² VO  días 1 a 28   TIT  días 1, 15, 29, 43   D Reinducción   Dexametasona 10 mg/m²/día VO  días 1 a 7   8 mg/m²/día VO  días 8 a 14   6 mg/m²/día VO  días 15 a 22   Vincristina 1,5 mg/m²/día IV  días 1, 8, 15, 22   L-Asparaginasa 10.000 U/m²/día  días 1, 4, 8, 12    LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA y LINFOMAS LINFOBLASTICOS PEDIATRICOS Riesgo estándar e intermedio Inducción Prednisona: vía oral, tres tomas diarias. La dosis inicial puede ser disminuida de acuerdo a la carga tumoral y a la posibilidad de lisis tumoral. La dosis completa es de 60 mg/m2/día. La dosis completa debe alcanzarse antes del 5o día. Al día 7, el paciente debe haber recibido al menos 200 mg/m2 para poder evaluar la respuesta. A partir del día 29 debe reducirse progresivamente la dosis a la mitad cada tres días. Vincristina: 1,5 mg/m2/ dosis. Endovenoso en push. Dosis máxima 2 mg. Días 8,15,22,29. Daunorubicina: 30 mg/m2/dosis. Endovenoso en infusión de 1 hora. Previo a la primera administración, debe realizarse un ecocardiograma. Días 8,15,22,29. Pacientes de riesgo estándar omiten las dosis de los días 22 y 29. L-Asparaginasa: 10.000 U/m2/dosis. Se aplicará en forma intravenosa en infusión de 1 hora. Días 15,17,19,22,24,26,29,31. Triple quimioterapia intratecal: Días 1, 15 y 22. Con compromiso inicial de SNC, se agregan día 8 y 29. Fase 2: Drogas a utilizarse: Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Infusión de 1 hora. Día 36 y 64. Debe asegurarse un aporte hídrico de 3000 ml/m2/día y emplearse 400 mg/m2/dosis de MESNA a la hora 0,4 y 8. 6 Mercaptopurina (6MP): 60 mg/m2/día desde el día 36 al 63. Total 28 días. Vía oral. ARA-C: 75 mg/m2/dosis. Endovenoso push. Bloques durante 4 días consecutivos. Días 38,39,40,41; días 45,46,47,48; días 53,53,54,55; días 59,60,61,62. Triple quimioterapia intratecal: Días 45 y 59. PROTOCOLO M 6MP: 25 mg/m2/día vía oral. Metotrexato: 2000 (protocolo GATLA) ó 5000 (protocolo Garrahan) mg/m2/dosis. Infusión de 24 horas. 1/10 de la dosis se administra en 30 minutos, 9/10 de la misma de administran en las 23.5 horas restantes. Rescate leucovorínico: Se utilizará el siguiente esquema de rescate estándar: Hora 42 del comienzo de la infusión de MTX: 30 mg/m2 i.v. Hora 48: 15 mg/m2 i.v. Hora 54: 15 mg/m2 i.v. Triple quimioterapia intratecal: Esquema similar al anterior. Debe administrarse 1-2 horas luego del comienzo de la infusión. PROTOCOLO II Se omite en LNH linfobásticos estadios I y II. Fase 1: Dexametasona: 10 mg/m2/día. Vía oral. Dividido en tres tomas diarias. Días 1 al 21. Desde el día 22, reducir la dosis a la mitad cada tres días. Vincristina: 1,5 mg/m2/dosis. Dosis máxima 2 mg/dosis. Endovenoso en push. Días 8,15,22,29. Doxorrubicina. 30 mg/m2/dosis. Infusión endovenosa de 1 hora. Días 8,15,22,29. Debe realizarse un ecocardiograma previo a la primera y a la tercera dosis de la droga. L-Asparaginasa: 10.000 U/m2/dosis. Intramuscular profundo. Días 8,11,15,18. Fase 2 Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Día 36 Infusión endovenosa de 1 hora. Hidratación a 3000 ml/m2/día. MESNA a 400 mg/m2/dosis hora 0,4,8. 6-TG: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 36 hasta el 49. ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 2 bloques de 4 días cada uno. Días 38,39,40,41 y 45,46,47,48. Triple intratecal: Igual esquema que en fases anteriores. Se administra los días 38 y 45. TERAPIA DE CONTINUACION Comienza 2 semanas después del final del protocolo M en los localizados (estadios I y II) y 2 semanas después del protocolo II en el resto de los pacientes. Debe extenderse por 24 meses luego de comenzado el protocolo I. Drogas 6-MP: 50 mg/m2/día vía oral por la mañana en ayunas. Metotrexato: 20 mg/m2/dosis vía oral 1 dosis semanal. Preferentemente el día del control de hemograma. Adecuación de la dosis:   Leucocitos  Dosis 6MP/MTX   <1000  0%   1000-2000  50%   2000-3000  100%   >3000  hasta 150%   Linfocitos <300  50%   PACIENTES DE ALTO RIESGO (M3 EL DIA 7) FASES: INDUCCION-CONSOLIDACION-MANTENIMIENTO INTERMEDIO I-RE-INDUCCION RECONSOLIDACION I- MANTENIMIENTO INTERMEDIO II-REINDUCCION RECONSOLIDACION IIMANTENIMIENTO Inducción Prednisona: vía oral, tres tomas diarias. La dosis inicial puede ser disminuida de acuerdo a la carga tumoral y a la posibilidad de lisis tumoral. La dosis completa es de 60 mg/m2/día. La dosis completa debe alcanzarse antes del 5o día. Al día 7, el paciente debe haber recibido al menos 200 mg/m2 para poder evaluar la respuesta. A partir del día 29 debe reducirse progresivamente la dosis a la mitad cada tres días. Vincristina: 1,5 mg/m2/ dosis. Endovenoso en push. Dosis máxima 2 mg. Días 8,15,22,29. Daunorubicina: 30 mg/m2/dosis. Endovenoso en infusión de 1 hora. Previo a la primera administración, debe realizarse un ecocardiograma. Días 8,15,22,29. L-Asparaginasa: 10.000 U/m2/dosis. Se aplicará en forma intravenosa en infusión de 1 hora. Días 15,17,19,22,24,26,29,31. En caso de presentar reacción anafiláctica se debe rotar a Erwinia Asparaginasa. Triple quimioterapia intratecal: Días 1, 15 y 22. Con compromiso inicial de SNC, se agregan día 8 y 29. Fase 2: Drogas a utilizarse: Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Infusión de 1 hora. Día 0 y 28. Debe asegurarse un aporte hídrico de 3000 ml/m2/día y emplearse 400 mg/m2/dosis de MESNA a la hora 0,4 y 8. 6 Mercaptopurina (6MP): 60 mg/m2/día desde el día 0-13, 28 al 41. ARA-C: 75 mg/m2/dosis. Endovenoso push. Bloques durante 4 días consecutivos. Días 11-4, 8-11, 29-32, 36-39. Vincristina 1,5 mg/m2 IV días 14,21,42,49 L-Asparaginasa: 6000 UI/m2 IM días 14,16,18,21,23,25,42,44,46,51,53. Metotrexato intratecal: Ver dosis según edad en figuras adjuntas: 1,8,15 y 22 Radioterapia craneana: 1800 cGy (10 fracciones desde días 0 - 4). Mantenimiento intermedio I Vincristina 1,5 mg/m2 IV días 0,10,20,30,40 Metotrexato: 100 mg/m2 IV se escala de a 50 mg/m2/curso. Días 0,10,20,30,40 L-Asparaginasa: 15.000 UI/m2 IM días 1,11,21,31,41 Metotrexato intratecal: Días 0,20,40 (sólo en mantenimiento intermedio II) Reinducción-Reconsolidación I y II Dexametasona: 10 mg/m2/día. Vía oral. Dividido en tres tomas diarias. Días 0 al 20. Desde el día 21, reducir la dosis a la mitad cada tres días. Vincristina: 1,5 mg/m2/dosis. Dosis máxima 2 mg/dosis. Endovenoso en push. Días 0,7,14,42,49. Doxorrubicina. 25 mg/m2/dosis. Infusión endovenosa de 1 hora. Días 0,7,14. Debe realizarse un ecocardiograma previo a la primera y a la tercera dosis de la droga. L-Asparaginasa: 6000 U/m2/dosis. Intramuscular profundo. Días 3,5,7,10,12,14,42,44,46,49,51,53. Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Día 28 Infusión endovenosa de 1 hora. Hidratación a 3000 ml/m2/día. MESNA a 400 mg/m2/dosis hora 0,4,8. 6-TG: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 28-41. ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 2 bloques de 4 días cada uno. Días 29-32, 36-39. Metotrexato intratecal: Igual esquema que en fases anteriores. Se administra los días 29 y 36. Mantenimiento (ciclos trimestrales): Vincristina 1.5 mg/m2 IV push. Días 0,28,56 Prednsiona: 60 mg/m2 vo. Días 0-4, 28-32, 56-60 6 MP: 75 mg/m2 vo días 0-83 Metotrexato: 20 mg/m2 vo, días 7,14,21,28,35,42,49,56,63,70,77. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA A Fase crónica temprana (menos de 6 meses desde el diagnóstico). — Menores de 40 años: si es posible transplante alogénico de médula ósea. — Mayores de 40 años:Alfa interferon 3.000.000 U/m²/día/SC, 6 meses. con o sin: hidroxiurea. Si hay respuesta citogenética (Ph1 <50%), continuar hasta pérdida de la respuesta. B Fase crónica tardía (más de 6 meses desde el diagnóstico). — Alfa interferón 3.000.000 U/m²/día/SC, 6 meses y luego evaluar respuesta. — Hidroxiurea VO, 500 a 2000 mg/día (según respuesta). C Crisis blástica Protocolos para leucemia aguda. LEUCEMIA LINFATICA CRONICA   A  Clorambucil  0,1 mg/k/día VO días 1 a 10, cada 28 días     con / sin Prednisona  20 mg/m²/día VO días 1 a 10, cada 28 días   B  Recaídos o resistentes       Fludarabina  25 mg/m²/día IV días 1 a 5, cada 28 días   LEUCEMIA DE CELULAS VELLOSAS A Alfa interferon 2 MU/m², SC, 3 veces por semana, 6 meses. B Cladribrine (2-CDA) 0,1 mg/kg/día IV por 7 días. LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO Mínimo 6 ciclos, ó 2 más luego de la remisión completa. Plan   DROGAS  DOSIS  VIA  DIAS  FRECUENCIA   Ciclofosfamida  600 mg/m²  IV  1  cada 21 días   Vincristina  1,4 mg/m²  IV  1  cada 21 días   Prednisona  50 mg/m²  VO  1 a 5  cada 21 días    LINFOMAS NO HODGKIN INTERMEDIO Y ALTO GRADO A Primera línea: CHOP Mínimo 6 ciclos, o 2 ciclos más después de la remisión completa. Exclusión luego del 3º curso, ante respuesta mínima, enfermedad estable o progresiva e ingresados en plan de 2º línea. En pacientes con enfermedad bulky, considerar RT de consolidación luego de 6 cursos de QT.   DROGAS  DOSIS  VIA  DIAS  FRECUENCIA   Ciclofosfamida  750 mg/m²  IV  1  cada 21 a 28 días   Vincristina  1,4 mg/m²  IV  1  cada 21 a 28 días   Doxorubicina  50 mg/m²  IV  1  cada 21 a 28 días   Prednisona  50 mg/m²  VO  1 a 5  cada 21 a 28 días    B Segunda línea   DROGAS  DOSIS  VIA  DIAS  FRECUENCIA   Ifosfamida  2 g/m²  IV  1, 2 y 3  cada 21 a 28 días   Mesna  30% dosis Ifos  IV  hora 0 y 4  cada 21 a 28 días   Metotrexato  30 mg/m²  IV  3 y 10  cada 21 a 28 días   Etopósido  100 mg/m²  VO  1 a 3  cada 21 a 28 días    LINFOMAS NO HODGKIN PEDIATRICO FENOTIPO B Y CELULAS GRANDES Protocolo BFM-90 RIESGO 1: Pacientes con tumor extraabdominal completamente resecado RIESGO 2: Pacientes con localización extraabdominal exclusiva incompletamente resecados. Pacientes con compromiso abdominal y DHL menor de 500 IU/L. RIESGO 3: Pacientes con compromiso abdominal y DHL mayor o igual a 500 IU/L. Pacientes con compromiso inicial de médula ósea o LLA-B Pacientes con compromiso óseo multilocular. RIESGO 3-SNC: Pacientes con compromiso inicial del SNC. Prefase Ciclofosfamida 200 mg/m2/días 1,2 y 3 en infusión de 1 hora IV. Dexametasona 10 mg/m2 días 1 al 5 vía oral repartida en tres tomas. Bloque AA Día 1 VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en push DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias METOTREXATO Dosis total 2 g/m2 día en infusión de 4 hs Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Rescate leucovorínico: Hs 42,48 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV Días 2 y 3 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Día 4 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias CITARABINA 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 30 minutos. Repite igual dosis a las 12 hs. Total 2 dosis diarias VP16 (etopósido) 100 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora Día 5 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias CITARABINA 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 30 minutos. Repite igual dosis a las 12 hs. Total 2 dosis diarias VP16 (etopósido) 100 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en push Bloque A Día 1 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias METOTREXATO Dosis total 0,5 g/m2 día en infusión de 4 hs Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Rescate leucovorínico: Hs 51 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV Días 2 y 3 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Días 4 y 5 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias CITARABINA 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 30 minutos. Repite igual dosis a las 12 hs. Total 2 dosis diarias VP16 (etopósido) 100 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora Bloque BB Día 1 VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en push DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias METOTREXATO Dosis total 2 g/m2 día en infusión de 4 hs Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Rescate leucovorínico: Hs 42,48 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV Días 2 y 3 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Día 4 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias DOXORUBICINA 25 mg/m2 dosis en infusión IV de 1 hora Día 5 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias DOXORUBICINA 25 mg/m2 dosis en infusión IV de 1 hora VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en pus Bloque B Día 1 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias METOTREXATO Dosis total 0.5 g/m2 día en infusión de 4 hs Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Rescate leucovorínico: Hs 51 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV Días 2 y 3 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l Días 4 y 5 DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora. MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias DOXORUBICINA 25 mg/m2 dosis en infusión IV de 1 hora Bloque CC Día 1 Dexametasona 10 mg/m2/día vía oral repartido en tres tomas Vindesina 10 mg/m2/día IV push Citarabina 2000 mg/m2/dosis en infusión endovenosa de 3 hs. Se administra cada 12 hs. Día 2 Dexametasona 10 mg/m2/día vía oral repartido en tres tomas Citarabina 2000 mg/m2/dosis en infusión endovenosa de 3 hs. Se administra cada 12 hs. Día 3, 4 y 5 Dexametasona 10 mg/m2/día vía oral repartido en tres tomas VP16 (etopósido) 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora ENFERMEDAD DE HODGKIN PLAN A   DROGAS  DOSIS  VIA  DIAS  FRECUENCIA   Ciclofosfamida  600 mg/m²  IV  1 y 8  cada 28 días   Vincristina o  1,4 mg/m²  IV  1 y 8  cada 28 días   Vinblastina  6 mg/m²  IV  1 y 8  cada 28 días   Procarbazina  100 mg/m²  VO  1 a 14  cada 28 días   Prednisona  40 mg/m²  VO  1 a 14  cada 28 días    PLAN B   DROGAS  DOSIS  VIA  DIAS  FRECUENCIA   Doxorubicina  25 mg/m²  IV  1 y 14  cada 28 días   Bleomicina  10 mg/m²  IV  1 y 14  cada 28 días   Vinblastina  6 mg/m²  IV  1 y 14  cada 28 días   Dacarbazina  375 mg/m²  IV  1 y 14  cada 28 días    ENFERMEDAD DE HODGKIN PEDIATRICA ESQUEMA ALTERNANTE CVPP/ABV CVPP Vincristina 1.4 mg/m2/dosis (máxima 2 mg) IV push Días 1 y 8 Ciclofosfamida 600 mg/m2/dosis días 1 y 8 Prednisona 40 mg/m2/día (días 1 al 14) Procarbazina 100 mg/m2 cada día-días 1 al 14. ABV Vinblastina 6 mg/m2 Dosis. Días 1 y 15 Doxorubicina (adriblastina) 25 mg/m2/dosis. Días 1 y 15 Bleomicina 10 mg/m2/dosis. Días 1 y 15 Estadios I, IIa: 4 ciclos Estadios IIb-IB: 6 ciclos MIELOMA MULTIPLE A Melfalano 1 – 2 mg/kg VO cada 28 días. Con o sin prednisona: 40 mg/m² por 7 días. B VAD   DROGAS  DOSIS  VIA  DIAS  FRECUENCIA   Vincristina  0,4 mg  IV, IC  1 a 4  cada 28 días   Doxorubicina  9 mg/m²  IV, IC  1 a 4  cada 28 días   Dexametasona  40 mg/m²  VO  días 1 a 4  cada 28 días 9 a 12, 17 a 20    POLICITEMIA VERA A Hidroxiurea, 500 a 1000 mg/día VO por 7 días, cada 28 días. MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM A Clorambucil 0,1 mg/kg/día VO por 10 días, cada 28 días. B Melfalano 1 – 2 mg/kg VO cada 28 días. SARCOMA DE EWING/PNET Protocolo IESS Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg) Ciclofosfamida 1200 mg/m2/dosis + MESNA Doxorubicina 75 mg/m2/dosis en infusión de 48 hs Semanas 0,6,12,21 y 27 Ifosfamida 1800 mg/m2/día (días 1 al 5) VP16: 100 mg/m2/día. Días (1 al 5) Semanas 3,9,15,18,24,30,36,42 Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg) Ciclofosfamida 1200 mg/m2/dosis + MESNA Semanas 33,39,45 y 48 OSTEOSARCOMA Protocolo EOI Cisplatino 100 mg/m2/dosis día 1 Doxorubicina 25 mg/m2/dosis. Días 1,2,3 Total 6 ciclos alternando cada 3 semanas NEUROBLASTOMA (Estadío IV y III histología desfavorable con amplificación de MYC-N) Protocolo CCG 3891 CDEC Cisplatino 60 mg/m2/dosis. Día 0 (infusión de 6 hs) Doxorubicina 30 mg/m2/dosis. Día 2 (infusión de 1 hora) Etoposido 100 mg/m2/dosis. Días 2 y 5 (infusión de 1 hora) Ciclofosfamida 900 mg/m2/ dosis. Días 3 y 4 (infusión de 1 hora) Semanas 0,4,8,13 Semana 14: Recolección de sangre periférica para trasplante autólogo Semana 17: Cirugía Semana 18 CDEC Semana 21: Radioterapia Semana 22: ATMO Semana 34: Acido 13 cis-retinoico: 160 mg/m2/día en 2 tomas diarias días 0 al 13 de cada ciclo cada 28 días. Total de 3 ciclos por curso durante 2 cursos. ESTADIOS II-III-IV SELECCIONADOS (riesgo intermedio <1 año con estadios II,III y IV y MYC-N no amplificado > 1 año con estadio III, histología favorable y MYC-N no amplificado) Inducción Semana 0: CDEC Semana 4: Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7 Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 8 Semana 7 Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7 Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1 Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 1 Semana 11 Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1 Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3 Semana 15 Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7 Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1 Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 1 Consolidación Semana 18: Cirugía Semana 19 Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3 Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7 Semanas 19 y 21: Radioterapia Mantenimiento Semana 22: Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7 Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 8 Semana 26 Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1 Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3 Semana 30 Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7 Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 8 Semana 34 Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1 Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3 Semana 38 Cirugía si hay residuo RETINOBLASTOMA Intraocular Carboplatino 18.7 mg/kg/dosis. Día 1 VP16 3.3 mg/kg/dosis. Días 1 y 2. Vincristina 0.05 mg/kg/dosis. Día 1 Total hasta 6 ciclos cada 3 semanas Extraocular Igual esquema o Ciclofosfamida 20-40 mg/kg/dosis. Día 1 Doxorubicina 0.67 mg/kg/dosis día 1-3 Vincristina 0.05 mg/kg/dosis. Día 1 Cada 3 semanas durante 57 semanas La doxorubicina se omite desde semana 24 Radioterapia en órbita hasta quiasma. Semana 0 si hay compromiso del nervio óptico en línea de sección. TUMOR DE WILMS PROTOCOLO NWTS IV Estadio I Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg). Semanas 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10, Vincristina 2 mg/m2/dosis 12,15,18 Actinomicina D: 45 ug/kg. Semanas 0,3,6,9,12,15 y 18 Estadio II (histología favorable) Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg). Semanas 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10, Vincristina 2 mg/m2/dosis 12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60 Actinomicina D: 45 ug/kg. Semanas 0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60 Estadios III y IV (histología favorable) 1 al 4 de sarcoma de células claras del riñón Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg). Semanas 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10, Vincristina 2 mg/m2/dosis 12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60 Actinomicina D: 45 ug/kg. Semanas 0,6,12,18,24,30,36,42,48,54 Doxorubicina 45 mg/m2/dosis. Semanas 3 y 9. Doxorubicina 30 mg/m2.dosis. Semanas 15,21,27,33,39,45,51 HISTIOCITOSIS Histocitosis a cel. De Langerhans Inducción: Prednisona 40 mg/m² por 4 semanas Vinblastina 6 mg/m² por 6 dosis Etopósido 150 mg/m² por 6 dosis Continuación: 6-Mercaptopurina 50 mg/m² semana 6 a 24 Pulsos de Prednisona 40 mg/m² por 6 Vinblastina 6 mg/m² por 6 Etopósido 150 mg/m² por 6 RABDOMIOSARCOMA VINCRISTINA 1,5 mg/m²/dosis día 1 por 4 semanas, descansa 2 y repite 4 más. ACTINOMICINA D1,5 mg/m²/dosis día 1 semana 0 – 3 – 6 y 9. Se evalúa a las 8 semanas para respuesta. Si es menor del 50% se rescata con: CARBOPLATINO 500 mg/m² E.V. día 1 EPIRUBICINA 150 mg/m² en infusión de 6 a 48 horas el día 1. VINCRISTINA 1,5 mg/m² E.V. día 1 Alternando con IFOSFAMIDA 3 g/m² E.V. con MESNA 1-2-3 (días) VINCRISTINA 1,5 mg/m² E.V. día 1 ETOPOSIDO 150 mg/m² E.V. días 1-2-3. Hasta semana 27 TUMORES DEL SNC MEDULOBLASTOMAS-PNET Cirugía Radioterapia post-operatoria Vincristina 1,5 mg/m2/dosis IV push semanal por 8 dosis durante la radioterapia Quimioterapia adyuvante Cisplatino 75 mg/m2/dosis (día 1) Vincristina (días 1,8,15) CCNU 75 mg/m2/dosis VO día 1 Total 8 ciclos repetidos cada 6 semanas GLIOMAS DE ALTO GRADO-GLIOBLASTOMA MULTIFORME Esquema PCV Vincristina 1,4 mg/m2/dosis (máximo 2 mg) Días 8 y 29 CCNU 110 mg/m2/dosis. Día 1 Procarbazina 60 mg/m2/días 8 al 21 Total 6 ciclos repetidos cada 8 semanas TUMORES DEL SNC EN MENORES DE 3 AÑOS Esquema de inducción Cisplatino 3.3 mg/kg (día 0) Vincristina 0.05 mg/kg (día 0,7 y 14) Ciclofosfamida 65 mg/kg (día1) VP16 4 mg/kg (días 1 y 2) Omite la vincristina los ciclos 4 y 7 Total 5 ciclos cada 3-4 semanas Quimioterapia de continuación Carboplatino 18 mg/kd (día 0) Vincristina 0.05 mg/kg (día 0,14,21 y 28) Ciclofosfamida 65 mg/kg (día 28) VP16 4 mg/kg (días 1 y 2 y días 28 y 29) Total 8 ciclos cada 50 días DISGERMINOMAS PUROS Exeresis completa de un tumor localizado (pS1) Radioterapia profiláctica 20 grays en 14 días  Metastásicos Tratar como los tumores germinales malignos de alto riesgo. TUMORES GERMINALES MALIGNOS (extracraneanos) Protocolo VPB Cisplatino 100 mg/m2/día 3 Bleomicina 15 mg/m2/día. Días 1 y 2. Vinblastina 3 mg/m2/días 1 y 2 Semanas 1,4,7,10,13 o hasta 2 ciclos luego de AFP normal HEPATOBLASTOMA / HEPATOCARCINOMA Protocolo POG Cisplatino 90 mg/m2/dosis (día 1) Vincristina 1.5 mg/m2 (max 2 mg) (día 3) 5 Fluorouracilo 600 mg/m2 (día 3) Total 4-6 ciclos SARCOMAS DE PARTES BLANDAS PEDIATRICOS Protocolo IRS IV Grupo I Vincristina IV 1.5 mg/m2 (max 2 mg) semanalamente desde semanas 0-12, Dactinomicina IV 1.5 mg/m2 semanas 0, 3, 6, 9, 12. Grupos II-IV Vincristina IV 1.5 mg/m2 (max 2 mg) semanalmente desde semanas 0-12, luego semanas 15, 18-24, 27, 30-36, y 39. Dactinomicina IV 1.5 mg/m2 semanas 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 y 39. Ciclofosfamida IV 1200 mg/m2 semanas 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 y 39. Luego de la semana 12, de acuerdo a la respuesta, el paciente puede ser operado. Luego de la recuperación post-quirúrgica, se debe comenzar con radioterapia diaria 5 días a la semana desde las semanas 12 a la 16. Durante esas semanas debe omitirse la dactinomicina. Aquellos pacientes con buena respuesta continuarán quimioterapia hasta la semana 39 La radioterapia se adelanta en parameningeos a semana 0