質問: トランスジェニックマウスの組織特異的ノックアウトについて トランスジェニック初心者です。 今、組織特異的ノックアウトについて勉強しています。 すんごく基本的なことがわからず、学校の先生に聞いてもわかりませんでした。 トランスジェニックの以前の問題なのですが・・・ 例をあげると、心筋に特異的なαmhcのプロモーター以下にあるカドヘリンのエクソンをcre-loxpで欠失させるというものなのですが、カドヘリンの遺伝子というのはもともとαmhcのプロモーターにあるものなのでしょうか? カドヘリンというのは全身のいたるところで発現していると思うのですが、カドヘリンをコードしている遺伝子というのはいろんなプロモーターを持っていて、それぞれの組織特異的なプロモーターの下にカドヘリン遺伝子がコードされているのでしょうか?? 本当にわかりません!よろしくお願いします。
回答: あなたの書かれている「筋に特異的なαmhcのプロモーター以下にあるカドヘリンのエクソンを」は、トランスジェニックによる過剰発現と組織特異的ノックアウトが混同しているかのように読めます。 「αmhcのプロモーター以下にあるカドヘリン」を導入することで、心筋特異的な過剰発現による解析(gain of function)ができるのと、 「カドヘリンのエクソンを(αmhcのプロモーターをもちいて)cre-loxpで欠失させる」(loss of function)ことによって、この(サブタイプの)カドヘリンの機能を明らかにする。のではないでしょうか? 組織特異性の低いカドヘリンの単純なノックアウトやトランスジェニックだといろんな形質が出てしまうので、過剰発現と欠失をαmhcのプロモーターを用いて心筋特異的に両方向からしらべる。ということではないでしょうか。