Instruction: 出下句写上句

Input: 与汝暂相弃

Output: 来年二月二


Instruction: 出下句写上句

Input: 楼头江上复山前

Output: 片片飞来静又闲


Instruction: 出下句写上句

Input: 无人曾叹巨灵仙

Output: 空爱掌痕侵碧汉


Instruction: 出下句写上句

Input: 尘尘具觉知

Output: 刹刹现形仪


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请根据下面的疾病描述，判断其类型，类型包括：治疗方案、病症、其他、药物。
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Input: 老慢支、慢阻肺胸闷气短

Output: 病症

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请根据下面的疾病描述，判断其类型，类型包括：治疗方案、病症、其他、药物。
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Input: 变异性哮喘可以治愈吗

Output: 病症

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Input: 我是一直以来，有支气管炎的病，我的脸有点肿，做了肺功能检查，医生说我是肺阻塞。请问是怎么回事

Output: 病症

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Input: 肺纤维化与哪些因素有关?

Output: 病症

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Input: 感冒肠胃火大，向下走火，肛门走火疼痛

Output: 病症

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Input: 你好；我现在正在服用夏枯草口服液，每天睡眠质量特别差，早上醒了特别烦，我想佩点安神补脑液一起服用可不可以

Output: 药物

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Input: 请问嗜赌是心理疾病吗？如果是能够治愈吗？

Output: 其他

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Input: 用来治疗高血压，马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)的效果怎么样？

Output: 药物

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Input: 风湿性心脏病吃螺旋藻好吗

Output: 病症

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Input: 你好，我想买今来肖风白灵胶囊，请问这药在药店的价格比医院的便宜吗？

Output: 药物

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Input: 为什么我吸了气，有一股想吐的感觉，吐不出来。只能咳嗽。

Output: 病症

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Input: 不是感冒，也没有流鼻涕，也没有头疼，就是右边的鼻子不通

Output: 病症

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Input: 宝贝感冒了请问喝什么药

Output: 病症

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Input: 咨询一下，打开司百得精氨酸布洛芬颗粒外观包装能知道药品的真假吗？

Output: 其他

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Instruction: 请判断以下回答对咨询的医学问题是否有帮助，直接回答有帮助或者不那么有帮助即可。

Input: 询问的问题为：会先兆早产dxj怀孕35周多4天预产期2014年2月15日肚子偶尔会痛像来月经一样痛也有宫缩医生说是先兆早产请问需要保胎吗会提前多久生啊2013年1月13日BC结果双顶径88mm头围313mm胸径86mm股骨69mm腹围320mm胎盘后壁胎盘光点2级胎动胎心可见羊水最大深度39mm请问胎儿大小正常吗估计几斤啊如果医生给出的回答为：病情分析：您主要是怀疑被污染后的假阳性是吧，虽然可能被污染，但其不影响幽门螺旋杆菌的测定，因为外界条件下幽门螺旋杆菌是无法生存的，只会在胃里。指导意见：鉴于您的症状主要考虑胃炎，胃炎的诊断还可以依靠胃镜等技术，这个结果应该没问题，可以做诊断参考查看更多关于幽门螺旋杆菌会测错吗?...

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：如果头伏这天没有贴好伏贴之后还有效吗今天是头伏，但是伏贴贴的时候没有注意，没有将药物上面的纸撕下去，也就是说药物没有直接跟皮肤接触，那之后的整个夏天，按时贴伏还会有作用吗？如果医生给出的回答为：病情分析：冬病夏治是传统中医按照自然界变化对人体的影响，推算出气血运行在每个节气的变化，并依此制定出传统的治疗方法。根据“春夏养阳”的原则，由于夏季阳气旺盛，人体阳气也达到四季高峰，尤其是三伏天，肌肤腠理开泄，选取穴位敷贴，药物最容易由皮肤渗入穴位经络，能通过经络气血直达病处，所以在夏季治疗冬病，往往可以达到最好的效果。如果在缓解期服药治疗，能够鼓舞正气，增强抗病能力，从而达到防病、治病的目的。指导意见：你只要认真的做好后面的伏贴效果也会很好的不要太过担心本身伏贴要3到5年的所以建议你坚持帖下次注意就是了查看更多关于如果头伏这天没有贴好伏贴之后还有效吗...

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：贝尔氏面瘫1月19号发现孩子口眼外斜在调兵山矿务局医院治疗如果医生给出的回答为：病情分析：贝尔面瘫是一种周围性面瘫，多在凉风吹袭后突然得病。常表现为一侧面部全瘫指导意见：首先建议患者去医院做个检查，接受正规的治疗。面瘫一般百分之80到百分之90后自愈

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：婴儿从床上摔下来.怎么办?BR>婴儿6个月大,早上从五十厘米高的床上摔下,只听见"碰"的一声,转过头去看,他双手掺在地上,前额没有着地.哭了几声.抱起来后安慰了几下就停止哭泣了.没有什么肿块..一切也正常.请问会遗后遗症吗?该不该去医院检查?如果医生给出的回答为：头没有着地就没事，以后要小心点。

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：青少年适度手淫到底有没有危害会影响身高青少年适度手淫到底有没有危害会影响身高阴茎发育吗青少年适度手淫到底有没有危害会影响身高阴茎发育吗如果医生给出的回答为：病情分析：孕期可出现会阴区肿胀皮肤炎症指导意见：外部症状可以碳酸氢钠溶液清洗外阴可缓解皮肤感染所致的疼痒。如果是皮肤出血可以局部治疗涂药膏，如果是阴道出血需要及时做孕检观察胎儿情况是否良好。以上是对“怀孕五个月阴道口偶尔出血”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：右手中指关节部位疼痛之前发现右手中指在弯曲时关节部位有疼痛感，手摸关节部位，要比左手中指的关节明显偏大，今天仔细摸着手指头，发现手指弯曲时在靠近食指一侧摸到很痛的一个部位，用力压时好象有神经痛的感觉，请问这是普通的关节炎还是风湿性关节炎，该怎么治疗？谢谢！一个月前如果医生给出的回答为：病情分析：阴囊异常里精液稀少，主要是由于长期过度的手淫习惯所致的肾精不足和体质虚弱引起的，一定程度上是会影响到生育的。指导意见：对于您的目前情况，是需要及时的去找个专业中医大夫具体的给您辨证论治的调理下，平时要多注意休息，清淡饮食。少吃辛辣刺激食物。及时的戒除手淫习惯。祝您早日康复。

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：短暂的头晕伴随心跳加速偶尔会一下子头晕感觉天旋地转偶尔会伴随心跳加快但是时间持续10s左右不知道是什么原因如果医生给出的回答为：病情分析：你好，这种现象往往是有心率失调引起的。以及可能是有颈椎病引起的。这是常见的一类疾病。指导意见：建议做一下血压，血常规，心电图检查，以及颈椎检查，确诊疾病进行治疗。避免长时间上网，避免熬夜和疲劳。

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：鼻窦霉菌患者治疗后该注意什么2012.12.09开始鼻子堵塞2013.08.12在医院进行治疗如果医生给出的回答为：病情分析：注意鼻腔卫生。霉菌感染很难根治，而且疗程长。若要防止复发要坚持全程规律用药，不能症状缓解就马上停药。指导意见：真菌类感染不好治，疗程也长。要有耐心，全程用药。以上是对“鼻窦霉菌患者治疗后该注意什么”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！

Output: 不那么有帮助


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Input: 询问的问题为：没感冒但是发烧头疼，医生说没事。高烧不退没有感冒症状，但是三天前发烧到38度，吃了快克之后就睡了。第二天一直发烧也是38度左右，伴随着头疼，还有后脑颈椎疼。现在高烧一直到39度。。而且眼睛也有疼痛感。浑身打冷战出汗。今天在家休息了一天，没有出现腹泻呕吐症状。其表现为，头痛、发热、打冷战、眼部有不适感、眩晕、四肢无力、舌苔发白、还有食欲不振症状。现在的体温是37.8。服药后如果医生给出的回答为：病情分析：您好，根据你的描述考虑是病毒性感冒的可能性大，发热病程可能会持续三四天的。指导意见：建议多喝水，清淡饮食。高热时服用扑热息痛片或布洛芬片对症治疗。反复发热的话，到医院做血常规检查排除感染。2013-07-3100:28

Output: 有帮助


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Input: 询问的问题为：龟头冠状沟长异物龟头冠状沟处长异物，象针尖白色的一个一个的，已有十年了，不痛不痒，没有什么变化，无不洁净性交，但曾有手淫史，但并没有传染给爱人，小孩也很健康，因为本人内向一直没有看过医生，不知是何物，请专家赐教如果医生给出的回答为：病情分析：阿斯综合症（Adams-Stokes综合征）即心源性脑缺血综合症，是指突然发作的严重的、致命性缓慢性或快速性心律失常，使心排出量在短时间内锐减，产生严重脑缺血、神志丧失和晕厥等症状。阿斯综合症是一组由心率突然变化而引起急性脑缺血发作的临床综合症。该综合症与体位变化无关，常由于心率突然严重过速或过缓引起晕厥。指导意见：饮食建议少吃油腻性的食物。如多次出现过需避免情绪过分激动、劳累、饥饿、惊吓等诱发因素。避免从卧位突然站立，在起床前宜先活动腿部，然后慢慢地坐在床沿，观察有无头昏、眩晕感觉，而后才可下地行走。注意排尿、排便、咳嗽、吞咽时注意体位等，避免过度用力如便秘。

Output: 不那么有帮助


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Input: 电子取景器确实提升了很多

Output: 正面的


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Input: 对于这样小巧且重量很轻的相机来说

Output: 正面的


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Input: 效率和画质都好于一般视频头捕捉

Output: 正面的


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Input: 存在很明显的噪点现象

Output: 负面的


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Input: 配置相比小米要好的多

Output: 正面的


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Input: 至少本人觉得外观比好看

Output: 正面的


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Input: 直出很好

Output: 正面的


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Input: 但反应度感观觉得不如的好

Output: 负面的


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Input: 整体感觉还可以

Output: 正面的


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Input: 手感在消费端算是相当不错了

Output: 正面的


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Input: 分辨率偏低

Output: 负面的


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Input: 这款机器的价格方面现在非常低

Output: 正面的


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Input: 液晶屏明显变暗

Output: 负面的


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Input: 良好的高表现

Output: 正面的


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Input: 且色彩十分讨喜

Output: 正面的


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Input: 外观精美

Output: 正面的


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Input: 可视角度还行

Output: 正面的


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "考虑到经典粗糙集模型中等价关系过于严格的缺陷和直觉Fuzzy集在处理不确定信息时所具有的表达力,建立了覆盖粗糙直觉Fuzzy集模型,并给出了该模型下的一些性质;接着引入了覆盖粗糙直觉Fuzzy集模型的粗糙度和粗糙熵的概念,讨论其不确定性度量;最后给出了算例。"}

Output: {"标题": "覆盖粗糙直觉Fuzzy集模型"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "博弈树搜索对于计算机博弈至关重要。优秀的搜索算法通过搜索较少的节点就可以获得最佳路径,从而提高计算机的博弈水平。论文以中国象棋计算机博弈作为背景,在alpha-beta基本搜索算法上,详细阐述了置换表启发算法的原理和哈希冲突,引进了双层置换表的概念及其替换策略,增强了引擎的搜索效率。实验结果表明了该算法的有效性。"}

Output: {"标题": "博弈树置换表启发式算法研究"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "IEEE 802.16j标准在IEEE 802.16e标准的基础上引入了中继站。中继站睡眠模式是能量节省的重要手段。其中各参数的选取关系到RS睡眠模式的效果——平均能量消耗和平均帧时延。用概率统计的方法构建了IEEE 802.16jRS睡眠模式下的能量消耗模型和帧时延模型,通过对睡眠模式各窗口参数的分析,提出了根据业务流动态改变窗口参数的算法,并且对改进前后的算法进行了仿真分析。"}

Output: {"标题": "IEEE 802.16j中继站睡眠模式改进算法"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "通过运用循环群和置换的性质,进一步探讨了三元素等价现象的特性,提出了消除三元素等价现象的方法,并总结概括各方法的效果;提出了一种改进方案,分析了该方案的计算复杂度、通信开销和安全性;改进方案简单有效地提高了XTR的安全强度。"}

Output: {"标题": "XTR三元素等价现象的消除"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "在对纹理图像进行分类识别过程中,许多具有相同纹理特性的不同图像经常在方向上呈现多样性。这些图像应该被归为一类。针对这一问题,有许多方法可以得到旋转不变性特征,例如:几何矩,正交矩,灰度共生矩阵等,然而,前两种方法计算量很大,第三种方法效果也不令人满意。提出了一种基于灰度-梯度共生矩阵的方法来得到旋转不变特征量,并且提出了一种快速计算灰度-梯度共生矩阵的算法。实验表明利用灰度-梯度共生矩阵的方法得到旋转不变量的方法非常有效,快速计算灰度-梯度共生矩阵的算法也大大减小了计算量。"}

Output: {"标题": "纹理图像识别中的旋转不变性分析"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "分析了基于哈希算法的证书撤销方案和基于剩余有效期游标树的证书撤销方案,研究了两种方法的优缺点。提出了基于哈希表和平衡二叉树的证书撤销方案,并分析了该方案的有效性和安全性。通过三种方案的性能比较,得出基于哈希表和平衡二叉树的证书撤销方案降低了查找证书的通信成本。"}

Output: {"标题": "基于哈希表和平衡二叉树的证书撤销方案"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "人脸识别技术拥有广泛的应用前景,但是目前不少实现方式存在一些不尽人意之处。在对OPENCV与SVM分类器进行分析的基础上,阐述了基于两级分类器的人脸检测方法的原理和实现过程,首先分析了两级分类器的构建,引入人脸图像的矩形特征向量,将图像的矩形特征作为分类的依据,随后论述了系统设计与实现,包括灰度变换过程、直方图均衡过程、图像平滑过程以及金字塔序列化的实现。这种检测模式能够加快处理速度,提升效率。"}

Output: {"标题": "基于两级分类器的人脸检测系统设计"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "提出了一种改进的基于自适应惩罚函数的AGA。一方面,采用分裂选择算子,增加了潜在优良个体的生存概率;另一方面,引入基于优势遗传的交叉概率和变异概率,防止了算法的早熟收敛。此外,应用改进的最优保存策略,保证了算法的收敛性和收敛解的有效性。通过对约束函数优化的仿真计算,证明该算法具有快速收敛和鲁棒性好的特点。"}

Output: {"标题": "改进的AGA及其在约束函数优化中的应用"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "全文检索技术能提高从海量数据中查找特定信息的效率,但传统的检索技术极大地消耗资源。以Emule、BT为代表的P2P软件实现了对文件的定位和高速下载,但它们对多种格式的中文文档解析及关键字提取能力不够,且网络路由中存在热点效应问题。提出一种基于P2P分布式网络的全文检索系统,并讲述了该系统的整体结构、关键技术、系统实现。实践证明该系统能有效地解决这些问题。"}

Output: {"标题": "对等网络中全文检索系统的设计与实现"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "迁移工作流是一种多执行主体并发协同工作的工作流范型,其自组织、自协调特性决定了迁移实例的执行状态容易受到外部环境和内部执行状态的影响而发生异常。对异常状态的检测以及发生故障后的恢复是保障其可靠性的关键。然而目前已有的监控处理机制不能有效支持对此问题的处理,因此,提出一种基于层次监控模型的迁移实例失败的协调恢复机制,实现对多迁移实例执行状态的监控以及执行失败后实现状态的一致性恢复。初步的实验表明,该机制能有效监控具有并发协同行为的执行主体,并保障恢复的一致性。"}

Output: {"标题": "迁移实例状态监控及失败恢复机制"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "针对入侵检测中存在样本少、特征多、难于将实际经验与现有算法有机结合的问题,将交互式遗传算法应用到入侵检测技术中,并结合SVM的特点,设计出改进后的分类识别算法。实验证明,将SVM与交互式遗传算法相结合应用于入侵检测领域中,算法有效、可行,而且能获得很好的检测率。"}

Output: {"标题": "结合SVM的交互式遗传算法在入侵检测中的应用"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "Adhoc网络的能耗主要与节点的发射功率、数据包转发次数及端到端通过量三者有关。通过建立网络能耗模型分析和实验仿真发现,对负载较低的网络实施拓扑控制技术可以降低网络能耗、延长网络生存期;而对负载较高的网络实施拓扑控制技术,虽不能有效降低网络能耗,但仍然可以延长网络的生存期。"}

Output: {"标题": "拓扑控制对Ad hoc网络能耗及生存期的影响分析"}


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Input: {"论文摘要": "提出了一种从遥感图像中提取道路的有效算法。该算法在数学形态学的基础上,针对图像中噪声和边缘形态的不同选择不同的结构元素进行道路边缘提取。实验表明,该算法具有良好的道路提取能力。"}

Output: {"标题": "数学形态学多结构元素的道路提取"}


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Input: {"论文摘要": "作为WSN的分支和物联网的重要组成部分,BSN通过应用泛在计算、智能信息处理和新型网络化等技术来提高人民医疗保健的水平,并因此日益受到研究人员和企业的关注.已有的研究综述分别在BSN的生物传感器、无线通信架构和数据安全等方面给出了充分讨论.将着重在数据融合、情景感知和系统技术这3个方面总结BSN领域的技术挑战、研究现状和发展趋势.并给出了BSN基本概念和研究状况分析,讨论了BSN系统架构、代表性应用及项目研究,阐述了BSN未来研究展望和应用前景,提出了限制BSN发展的实际问题.虽然BSN还面临诸多挑战,但必然会朝着多种技术相结合的智能化方向发展,并成为未来医疗健康监护的必然选择."}

Output: {"标题": "体域网BSN的研究进展及面临的挑战"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "在智能规划问题上,寻找规划解都是NP甚至NP完全问题,如果动作的执行效果带有不确定性,如在Markov决策过程的规划问题中,规划的求解将会更加困难,现有的Markov决策过程的规划算法往往用一个整体状态节点来描述某个动作的实际执行效果,试图回避状态内部的复杂性,而现实中的大量动作往往都会产生多个命题效果,对应多个命题节点。为了能够处理和解决这个问题,提出了映像动作,映像路节和映像规划图等概念,并在其基础上提出了Markov决策过程的蚁群规划算法,从而解决了这一问题。并且证明了算法得到的解,即使在不确定的执行环境下,也具有不低于一定概率的可靠性。"}

Output: {"标题": "Markov决策过程的蚁群规划算法"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "利用FPGA实现了一个视频移动目标检测系统,算法的基础是背景差分法。为了准确检测和定位移动目标,利用了灰度漂移算法和多颜色空间信息融合算法。灰度漂移算法是课题组最近在研究高斯混合模型的过程中提出的一种消除背景差分法检测的移动目标存在过多噪声杂点的算法,可以非常有效地消除由于微震动、空气扰动等原因导致的像素灰度在邻近区域发生漂移的现象;多颜色空间信息融合就是利用多个颜色空间中的一些互补分量共同确定移动目标。利用FPGA实现了上述两种算法,在移动目标的实时检测和跟踪中取得了很好的效果,对于丰富和增强监控系统功能有重要意义。"}

Output: {"标题": "利用FPGA实现视频移动目标的有效检测"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "样本的准备是机器学习的基础,直接关系到算法对图像目标物的最终识别性能,也是一项非常繁琐和耗资源的任务,为此,文中提出一种样本自动化准备方法,分两个阶段:粗精度样本准备阶段和细精度样本准备阶段。粗精度样本准备阶段基于图像分割算法收集符合标准的样本,细精度样本准备阶段基于SVM方法选择边界样本,以减少样本规模,确保机器学习过程中对训练样本学习的高效性。提出的方法应用于车辆识别中,实验数据表明了该方法的有效性和高效性,具有良好的应用和推广价值。"}

Output: {"标题": "车辆识别中样本自动化准备方法研究"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "针对传感器网络中节点的部署和覆盖问题,提出了一种完全覆盖热点区域的多重覆盖算法。该算法根据网络覆盖质量计算出覆盖某一指定区域所需要的移动节点和静止节点数目。移动节点在虚拟力的作用下到达合适的位置,使得该区域中的热点区域能被完全覆盖,整个区域的节点分布相对比较均匀。仿真实验表明,该算法具有良好的性能,达到了预期的目标。"}

Output: {"标题": "完全覆盖热点区域的多重覆盖算法"}


Instruction: 根据论文摘要，生成标题。请以{"标题": " "}的格式作答。

Input: {"论文摘要": "哈萨克语的词性标注在自然语言信息处理领域中扮演着重要角色,是句法分析、信息抽取、机器翻译等自然语言处理的基础。在传统的HMM的基础上改进了HMM模型参数的计算、数据平滑以及未登录词的处理方法,使之更好地体现词语的上下文依赖关系。利用基于统计的方法对哈萨克语熟语料进行训练,然后用Viterbi算法实现词性标注。实验结果表明利用改进的HMM进行词性标注的效果比传统的HMM好。"}

Output: {"标题": "改进的HMM应用于哈萨克语词性标注"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "走,去找乃爷爷……", "假设": "去找爷爷"}

Output: {"关系": "蕴涵"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "主持人都会快被取代,跟机器聊天也很顺畅,但是调查记者不能被取代", "假设": "调查记者比主持人难度大"}

Output: {"关系": "中立"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "那现在你,你先,先第一个再说吧.", "假设": "你别说了"}

Output: {"关系": "矛盾"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "6年前,在公司热的浪潮中,他成立了长春长城科技集团公司,但是经营不善,难以在长春再混下去", "假设": "他的经营模式有问题,所以公司无法在长春立足"}

Output: {"关系": "中立"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "健全国家安全体系", "假设": "国家安全体系需要健全"}

Output: {"关系": "蕴涵"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "他的民意率支持率很低,低到好像悬崖一样,跟蔡英文一样嘛,这样掉下来嘛", "假设": "他的民意支持率非常高,一直在上升"}

Output: {"关系": "矛盾"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "小林对老婆也关心了", "假设": "小林以前没关心老婆"}

Output: {"关系": "中立"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "台钟滴滴答答走时声中,流言一点一点在滋生", "假设": "随着时间流逝,流言逐渐消失"}

Output: {"关系": "矛盾"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "第二部 二、外婆", "假设": "这部小说有第三部"}

Output: {"关系": "中立"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "一月份跟二月份肯定有一个月份有.", "假设": "一月二月都没有"}

Output: {"关系": "矛盾"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "这台东风加长大卡车,是自治区党委和人民政府为支持宁夏话剧团坚持送戏下乡的正确方向,拉专款购置的", "假设": "人民政府没有给宁夏话剧团送大卡车"}

Output: {"关系": "矛盾"}


Instruction: 判断前提和假设之间的关系，关系的标签有{中立，蕴涵，矛盾}。请以{"关系": " "}的格式作答。

Input: {"前提": "一点来钟时,张永红却来了", "假设": "一点多钟,张永红来了"}

Output: {"关系": "蕴涵"}


Instruction: 将下面一句话中有语法错误或错别字的地方纠正过来，直接输出修改后正确的整句话即可。

Input: 不一儿，车里下来一个40多岁的男人，脸色很是阴沉，顺手把车门甩上，向前骂骂咧咧地走去。

Output: 不一会儿，车里下来一个40多岁的男人，脸色很是阴沉，顺手把车门甩上，向前骂骂咧咧地走去。


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Input: 这种行为的习惯改变成为了一个重要的时代背景。

Output: 这种行为习惯的改变成为了一个重要的时代背景。


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Input: 帮小伙伴们看看你撩到的答案有多心水。

Output: 看看小伙伴们帮你撩到的答案有多心水。


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Input: 作为社区医养结合的新尝试，社区护理站探索或成为惠州打通专业护理服务延伸到“最后一公里”的重要途径。

Output: 作为社区医养结合的新尝试，社区护理站探索或将成为惠州打通专业护理服务延伸到“最后一公里”的重要途径。


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Input: 年初，因疫情宅在家里，终于等到春暖花开的日灞子，可以走出去赏花，呼吸自由新鲜之空气。

Output: 年初，因疫情宅在家里，终于等到春暖花开的日子，可以走出去赏花，呼吸自由新鲜之空气。


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Input: 与您分享：穴位疗肩周炎的秘密！

Output: 与您分享：穴位治疗肩周炎的秘密！


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Input: 题主说的那种个头很大的味重的应该是复方剂型，除了叶酸还有维生素ABCDE，各委元素等。

Output: 题主说的那种个头很大的味重的应该是复方剂型，除了叶酸还有维生素ABCDE，各种元素等。


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Input: 造纸工业用咗纸张的蒸煮剂。

Output: 造纸工业用作纸张的蒸煮剂。


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Input: 十届全国政协外事副主任委员会、国务院新闻办公室原副主任、中央人民广播电台原台长杨正泉;

Output: 十届全国政协外事委员会副主任、国务院新闻办公室原副主任、中央人民广播电台原台长杨正泉;


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Input: 孩子的确父是母的一种投射。

Output: 孩子的确是父母的一种投射。


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Input: 华西证券环保公用首席席分析师晏溶认为，在政府加快推动新型电力系统建设，进一步扩大清洁能派消纳规模的背景下，推出推出碳减排支持工具，将增加新能源产业投资，加速新能源装机规模建设，利好新能源营运商和风光核心零部件企业。

Output: 华西证券环保公用首席分析师晏溶认为，在政府加快推动新型电力系统建设，进一步扩大清洁能源消纳规模的背景下，推出碳减排支持工具，将增加新能源产业投资，加速新能源装机规模建设，利好新能源营运商和风光核心零部件企业。


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Input: 第翦二潜伏点，是越军55号阵地左侧翼，一块50-80米、长满芭蕉树的平地。

Output: 第二潜伏点，是越军55号阵地左侧翼，一块50-80米、长满芭蕉树的平地。


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Input: 图片由受访者提供）“春苗行动”是外交部领事保护中心青年外交官梅皓当前最重要的工作之一“协助海外同胞接种不是易事各国法律政策千差万别我们只能针对每个国家制定个性化方案因地制宜、攻坚克难”（手绘漫画和现场图拼版图片，

Output: 图片由受访者提供）“春苗行动”是外交部领事保护中心青年外交官梅皓当前最重要的工作之一“协助海外同胞接种疫苗不是易事各国法律政策千差万别我们只能针对每个国家制定个性化方案因地制宜、攻坚克难”（手绘漫画和现场图拼版图片，


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Input: 不管什么由，都不想原谅这种做法！

Output: 不管什么理由，都不想原谅这种做法！


Input: 请在锦江之星(北京奥体中心店)周边的餐馆里给我推荐一家评分4.5分以上人均消费50-100元的有水煮鱼这道菜的餐馆用餐。

Output: Select+餐馆+源领域+酒店


Input: 好的，谢谢，麻烦你再帮我找一个人均消费在100-150元之间，评分在4分以上的餐馆。

Output: General+thank+none+none,Request+餐馆+名称+


Input: 抱歉，没有查到符合条件的酒店信息，建议您去金广快捷酒店(北京首都机场新国展店)住宿吧，评分4.6分，不提供室内游泳池和免费市内电话，可以吗？

Output: Inform+酒店+酒店设施-免费市内电话+否,Inform+酒店+酒店设施-室内游泳池+否,NoOffer+酒店+none+none


Input: 景点周边的餐馆都没有天妇罗这个菜，推荐你去小吊梨汤(畅春园店)吃它家的推荐菜豌豆黄吧，好不？

Output: NoOffer+餐馆+none+none


Input: 您好，我要住宿，麻烦帮我找家评分在4.5分以上的舒适型酒店，最好酒店设施有无烟房与吹风机。

Output: General+greet+none+none,Inform+酒店+酒店设施-吹风机+是,Inform+酒店+酒店设施-无烟房+是,Request+酒店+名称+


Input: 我打算乘地铁从万州烤鱼到北京蔓兰酒店，知道出发地和目的地附近地铁站都是什么吗？

Output: Request+地铁+出发地附近地铁站+,Request+地铁+目的地附近地铁站+


Input: 有炸花椒芽的餐厅周边都没有酒店，要不换一家怎么样，东来顺(前门大街店)，他家的传统手切鲜羊上脑、金针菇、传统麻酱烧饼都非常不错。

Output: NoOffer+餐馆+none+none


Input: 我想从青石牛铁板烧(龙德广场店)坐地铁到乐多港奇幻乐园，附近都是什么地铁站发给我一下，谢谢啦。

Output: General+thank+none+none,Request+地铁+出发地附近地铁站+,Request+地铁+目的地附近地铁站+


Input: 知道了，我好久没吃铁板滋味牛排，很怀念它的味道，麻烦你帮我找个人均消费是50-100元的餐馆。

Output: Request+餐馆+名称+


Input: 这是一个不错的地方，游玩结束以后我准备找个提供无烟房和吹风机，评分4.5分以上的酒店住宿，有什么好的酒店给分享一下呗！

Output: Inform+酒店+酒店设施-吹风机+是,Inform+酒店+酒店设施-无烟房+是,Request+酒店+名称+


Input: 再见！祝您生活愉快！

Output: General+bye+none+none


Input: 不错哦，景点还蛮多的呢，吃完饭可以帮我找一个价格是900-1000元，提供接站服务的酒店吗？

Output: Inform+酒店+酒店设施-接站服务+是,Request+酒店+名称+


Input: 也行，那这家吃完了还不过瘾，我还想在找一家评分在4.5分以上，人均消费为100-150元的餐馆用餐。

Output: Request+餐馆+名称+


Input: 想吃叉烧包，帮我推荐一个人均消费在50-100元的餐厅。

Output: Request+餐馆+名称+


Input: 谢谢，我的问题问完了。

Output: General+thank+none+none


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Input: 交通便捷，环境安静，房间小

Output: B-Aspect I-Aspect B-Opinion I-Opinion O B-Aspect I-Aspect B-Opinion I-Opinion O B-Aspect I-Aspect B-Opinion


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其中Aspect用于标注评论属性，Opinion用于标注相应观点，O表示无特定含义。

Input: 很好给狗狗洗的很干净，狗狗很舒服，白白的，哈哈带的一大一小

Output: B-Opinion I-Opinion O B-Aspect I-Aspect O O O O O O O O O B-Opinion I-Opinion O O O O O O O O O O O O O


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Input: 不错，味道很好，赞一个

Output: O O O B-Aspect I-Aspect O B-Opinion O B-Opinion O O


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Input: 他这个地方真的是很大而且最好的是不要门票哎里面也没有什么好玩的东西而且就是光观的公园每个公园有每个公园的好处嘛呵呵，是个欣赏的好地方，

Output: O O O B-Aspect I-Aspect O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O B-Opinion I-Opinion O O O O O O O O O O B-Aspect I-Aspect O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O B-Opinion O O O


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Input: 盘子女人坊的化妆师服务特别周到，男摄影师对小朋友也很有耐心

Output: O O O O O O O O O B-Aspect I-Aspect O O B-Opinion I-Opinion O O O O O O O O O O O O B-Opinion I-Opinion


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Input: 项目都多

Output: B-Aspect I-Aspect O B-Opinion


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Input: 环境很好，装修不错，服务也很好，有免费的小吃，

Output: B-Aspect I-Aspect O B-Opinion O B-Aspect I-Aspect B-Opinion I-Opinion O B-Aspect I-Aspect O O B-Opinion O O O O O O O O


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Input: 我和LD总共住了7天6晚，每天有2块巧克力送，酒店的早餐很好。服务员很热情，只要你出去，回来后房间就打扫。不管出去几次，这点很好，很负责！床很大，枕头也是超大的，很舒服！总体感觉不错！没有不满意的地方！

Output: 正向


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Input: 出乎意料，大力推荐的一个酒店。游西海大峡谷的话，绝好的落脚处。我是第三次上黄山，山上潮湿我是知道的。看过本站帖子，已有心理准备。但此酒店房间一点潮湿感觉都没有。电暖器片工作良好（西门子的），房间足够暖和。记得以前来黄山（分别是十年前和二十三年前），也住过800多块的酒店，但被子中感觉似乎是可以拧出水的。我在南方生长过，对潮湿有一定的适应能力，但那时的山上的潮湿，还是让我几近不能接受。不过考虑到当地的环境，是情有可原的。不过这次LP（没怎么出过门的北方人）还是觉得床褥有点“潮”，不过也觉得很不错的。在我看来，所谓的“潮”只是南方天气造成的“凉”而已。北方人不太习惯。洗澡水很好。自带干粮没上馆子，所以对菜品菜价没得发言权了。前台男服务生也挺好的。虽然没有特别热情各感觉，但挺职业并且有问题的话也乐意给予解答。总之这次住宿免去“受潮”之苦，实为意外之喜。要知道，在走了那么多山路之后有个舒服的卧榻是多么幸福的事啊。强烈推荐。（注：当然请各位要上山的朋友们不要拿这里的房价跟其他地方相同房价的房子来比较，我觉得那样比的话就没什么意思了）

Output: 正向


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Input: 非常不错的酒店，房间宽大，浴室的设计都不错，只是房间里的酒水设备不足。我从加州带来几瓶很好的红酒，可是没有杯子，不过酒店马上就送过来。客房，门房的服务都很好。在大连的五星酒店里这家的价格合理（可是还是比我在北京住的五星酒店贵）。我住过大连其它的五星酒店，这家日光比较划算。

Output: 正向


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Input: 非常不错的酒店，依山傍水，里面大片森林，散散步很不错，坐在湖边也休息也是不错的选择；房间很幽静，房间的设施很好，服务员态度也很好。

Output: 正向


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Input: 1.大堂前台服务快捷，效率高。2.客房层和房间空气不好，通风不良。3.房间干净，但是陈设和配置过于简陋。4.三楼餐厅早餐品种尚可，服务欠培训，二星水准。5.二楼餐厅菜谱海鲜丰富，但是素菜类品种太少。感觉一般般喽，不如隔壁的金雁。

Output: 正向


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Input: 一个字：差、差、差，态度差到极点。我们从7月22日住到7月27日，开了两间房，如果不是因为工作太忙，懒的换房间了，早就不能忍受了。第一天入住感觉不错，房间也还干净；随后后面几天，事情接着来了。一、就是我同事的衣服放房间里不见了（其他东西都在），问他们怎么回事，结果这个推那个，那个推这个，后来不了了之，最后还是没找到。二、我们房间没有靠枕，问服务员要一个，服务员说没有了，我就说去其他房间拿一个，服务员后来说领导没有批准，他们也不能动其他房间的，只能帮反应，后来也不了了之。三、床单、被套我们睡了四天了都不给我们换，后来还是我们主动提的，结果提后还只换了一张床的。四、最气愤就是这了，憋了几天的气终于爆发了。我们最后一天吃早饭，由于起的晚，我们就打算早餐、午餐一块吃（由于赶飞机），那个小餐厅老板很不错，说午饭没好，我就给你拿点剩余的早餐还有马上炒个菜，只收我们早餐卷就好，要我们问前台要餐卷，前台说不给，说早餐时间已过，我们就说，餐厅都愿意，你凭什么不给，后来我就火了，今天我就非要了。结果那个大厅经理（样子好象），既然给我拍桌子，最后没办法就说“给他，给他”。后来我问酒店餐厅老板，为什么他们服务态度那么差，怎么象国营的一样，小老板说“本来就是国营的”，在这看到吵架是常事，我说难怪，发誓再也来了。后来我还给携程客服部打电话，建议不要给客人推荐这样的酒店，简直受气。

Output: 负向


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Input: 非常不错的酒店，虽然不是在处在市中心，但是离钟楼、鼓楼不远，出租车起步价即可，或者可以坐公车606路，车站就在酒店对面。酒店环境不错，房间很干净，工作人员服务也比较好。

Output: 正向


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Input: 地理位置不错,服务还可以吧,希望携程的房价以后更有竞争力一点

Output: 正向


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Input: 新世纪大酒店真不错，我已是第二次入住此酒店，酒店房间又改造了新的单人间，内部还配备了液晶电脑和传真机，下次来就不用很麻烦的带电脑了，这次还正好赶上游泳馆开放，室内游泳馆的冲浪很不错，建议大家也来享受一下．

Output: 正向


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Input: 网上订了一间198的迷你温馨双床房，打开四楼第一间房，突入其来一股扑鼻的烟味，房间够迷你但是不温馨，致电服务台要求换房，让我们去五楼等服务员回来开门，等了20分钟没人来开，只好自己去总台拿钥匙。第二间还好没有烟味，但是房间旧旧的，还不如一般的三星宾馆。住了一晚上，电视是要扭着头看的，因为实在太小了，正面放不了桌子。结帐时居然说我们用了他们的抗菌毛巾和剃须刀，毛巾袋被撕开但是正面看是完好的，幸好我们住的是两位女性，用剃须刀干吗？折腾了一个多小时，从服务员到大夫，解释了半天我们没有碰过，终于免单。浪费我们不少时间，不知道这家酒店平时怎么管理和交班的。除了总台态度还不错以外，我再也不会住这么糟糕的地方了。电话预定时告诉我离春熙路10分钟走路，其实有足足两站路，坐公交车10分钟还差不多。

Output: 负向


Instruction:
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Input: 物超所值,此次我们是订的三个房间。感慨中西部的服务有时比发达地区好多了。宾馆反馈2008年8月8日：感谢您的入住，并期待您再次光临。

Output: 正向


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Input:
原始文本：周一到周日打喷嚏的含义女生 不同日子的喷嚏意义  我们在日常的生活当中,喷嚏是非常的常见的,但是殊不知不同的时间所打出来喷嚏的含义是不同的,比如说星期一的喷嚏和星期二的喷嚏意义不同,那么周一到周日打喷嚏的含义是什么呢。  周一到周日打喷嚏的含义  打喷嚏周日诗  星期一打喷嚏有危险;  星期二打喷嚏吻陌生人的脸;  星期三打喷嚏有封信;  星期四打喷嚏交好运;  星期五打喷嚏有烦恼;  星期六打喷嚏情人相会在明朝;  星期天早晨打喷嚏,恩爱绵绵无绝期。  通俗说法  周一打喷嚏,有人想你。  周二打喷嚏,有喜欢你。  周三打喷嚏,有人骂你。  周四打喷嚏,有人想打你。  周五打喷嚏,有人暗恋你。  周六打喷嚏,有人为你吃醋。  周日打喷嚏,正常打喷嚏。  打喷嚏时间征兆  子时打喷嚏:主有酒食,相叙宴会。  丑时打喷嚏:主有恶事,临门大凶。  寅时打喷嚏:主有女子,招兴酒食。  卯时打喷嚏:主有得财,得物大吉。  辰时打喷嚏:主终日有酒食大吉。  巳时打喷嚏:主终日有求财大吉。  午时打喷嚏:主有远客之人宴会。  未时打喷嚏:主有酒食吉利之事。  申时打喷嚏:夜梦惊恐,酒食不安。  酉时打喷嚏:主妇人事,求请开吉。  戌时打喷嚏:主妇人思,会和合事。  亥时打喷嚏:主虚万事,反祸吉利。  民间关于打喷嚏的说法  打喷嚏是一种吉祥的预兆,说明好事将至,在《燕北录》同样有记录打喷嚏,在那个年代,一般遇到别人打喷嚏,都会说好,长命百岁。  打喷嚏意为有人在说你或者在思念你。也就是有别人在提起你,说你的事情,你就会出现打喷嚏的情况。而打喷嚏说明有人思念你,在《诗经·终风》上面也有相关的解释为证。
问题：周一到周日打喷嚏的含义

Output: 1


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Input:
原始文本：发布时间:2020-05-21 2885人阅读   长豆角是日常生活较为常见的蔬菜,我们一般看的全是长豆角。凉拌豆角是我们基本上都喜欢吃的,需要绰水后再放进调味品。可是长豆角假如不太熟得话,立即吃完会影响到身心健康,比较严重得话乃至会出現中毒了的状况。那麼在做长豆角的情况下,长豆角煮多长时间能熟呢?  一、而长豆角煮多长时间熟呢?  下边就给大伙儿简易的解读一下吧。  长豆角是普遍豆荚类蔬菜水果,长豆角一般在夏天完善发售。应季吃长豆角可以非常好消化吸收在其中的营养元素,可是长豆角直接生吃是十分风险的,由于在其中的内毒素需要高溫烹制才可以破译,不然会严重危害身心健康。  1、长豆角一定要煮开煮透才可以服用。当长豆角处在烧开5分鐘的情况下,皂素造成做到最高处,然后慢慢变弱。在烧开情况下烹制20分钟,长豆角的内毒素便会彻底消退。  2、长豆角,非常是历经霜打的鲜长豆角,带有很多的皂甙和血细胞植物凝集素。服用时若沒有烂熟,则会产生中毒了,经立即医治,大部分患者在2～4钟头内就可以尽快恢复。为避免中毒了,长豆角食前应充足加温解决,能用开水焯透或用滚油煸,直到掉色烂熟,即可安全性服用。  要想快点儿得话最好是在炒豆角以前用沸水焯一下,要是与生时色调有所区别后就捞出来凉干水份,再放入锅中里炒。那样炖的不仅時间会少一些并且颜色翠绿色很好看哦。分辨长豆角是不是烂熟的方式是:豆棍由支挺变成蔫弱,色调由鲜绿色变成暗绿色,吃起來才会沒有豆腥味。长豆角用沸水烧对外开放进来煮,再煮沸3分鐘,就成熟了短长豆角用不太热了的油多炸一会就熟了,新鮮短长豆角假如炖炖十分钟就可以了,也基本上烂了,  二、长豆角的营养成分  1、长豆角带有丰富多彩的维生素b2、和维他命C和绿色植物蛋白这些,可以让人大脑清楚,有调养消化道、清除胸隔撑胀、止渴健脾胃、补肾壮阳止泻、益气养阴津的作用。夏天多吃一些长豆角能够合理解暑,并具有青口的功效。  2、长豆角所含B族维生素能保持一切正常的消化腺代谢和消化道肠蠕动的作用,抑止胆碱酶促反应,可促进消化,提高胃口。  3、长豆角出示了便于消化的蛋白质食物,适当的碳水化合物化合物及多种营养元素、营养元素等,可补充机体的广告牌营养元素。  许多人到炒豆角的情况下,由于长豆角没办法炒过,就在炒的情况下自来水焖一下。可是样是会使长豆角的口味越差营养元素外流。我们习惯性在自来水焖的情况下盖上盖子,这类方式被认证是不正确的。我们以便确保长豆角的口味和营养成分,在煮长豆角的情况下最好是不必盖上盖子来自来水焖。上边就给大伙儿详细介绍了长豆角煮多长时间能熟,期待对大伙儿有效。
问题：豆角熬多长时间熟

Output: 1


Instruction: 请从以下文本中挑选出与问题相关的片段，以列表形式返回改片段在段落中开始的位置；若没有相关片段，请返回空列表

Input:
原始文本：如何让一年级学生在数学课堂上有效地学习  一年级的学生是刚刚跨出幼儿园的小不点,他们好动、爱玩,坐久坐不住,听久打瞌睡,我们如何在数学教学中,充分调动他们的学习积极性,让他们有效地学习呢?通过近两个月的实践,我的体会有三点:  一、根据一年级学生好动、坐久不易的特点,我们采取动静交替法来带领他们有效地学习。当课堂中出现一部分学生走神、疲倦的状态时,我们可以让学生在原地站起来做做运动:教师可以边喊口令边带领学生摇头、伸臂、跳跳,做小动物律动;也可以播放动感音乐,带领学生扭胯、蹦跳,做充满活力的健美操,这样一来,学生又将会神采奕奕地进入上课状态了。  二、根据一年级的学生爱玩的天性,我们用一种行之有效的“操作法”,既能满足学生“玩”的欲望,又能让他们在“玩”中充分地学习,更好地学习。通常我们各学校都给一年级学生配备有学具盒,这学具盒就是一年级学生眼中的“玩具”,让他们操作学具盒就是他们心目中的“玩玩具”,他们乐此不疲呢。当我们讲授“比多少”一课时,可以让学生动手摆一摆学具盒中的水果卡片:第一行摆苹果,请在第二行摆出桃子,要求桃子比苹果多;当教授“加法”一课时,让学生动手摆珠子:左边摆3颗,右边摆2颗,然后把左边的3和右边的2合在一起,数一数现在共有几颗珠子?谁能用一道加法算式来表示我们刚才摆的经过?(3+2=5)。学生边摆边说,边摆边感悟,这种在玩中学的方法会让你有意外的发现:学生学得有趣,你教得轻松,效果也很好。  三、针对一年级学生听觉易疲劳、听久爱打瞌睡的特点,我们采取“讲练结合法”,来让学生有效地学习。  有的老师在网上搜索到一些课件就全部照搬:教师先讲20分钟,之后再看屏幕点学生回答问题,一直进行40分钟,学生一直都在用听觉和视觉学习,时间一久,他们的听觉疲劳了,许多学生都无精打采甚至打瞌睡了,一节课下来,老师的嗓子累坏了,学生的学习效果却并不理想。  当我们讲课进行到15-20分钟时,我们就可以改变“战术”,让学生动手操作学具或拿笔做练习题,让学生的耳朵得到休息,而充分调动学生的手和脑,使他们更有效地集中注意力来学习。  当然,要想让学生行之有效地学习,课堂纪律是保证,要加强常规训练,如操作学具盒之前的要求、回答问题的要求、上课专心听讲的要求等,也不可忽视。教师只有结合一年级学生的身心特点设计好课堂活动再加上良好的课堂纪律,学生才会真正有效地学习.  我的这些看法还不够成熟,希望更多的朋友与我讨论,研究出更多更好的方法来指导我们的教学!
问题：怎样让一年级学生记住上课安排学科


Instruction: 请从根据以下文本与问题相关的片段在段落中开始的位置，总结出问题的答案；若没有相关片段，请返回'NoAnswer'

Input:
原始文本：百度爱采购为您找到916条最新的pvc护墙板多少钱一平方产品的详细参数、实时报价、行情走势、优质商品批发/供应信息,您还可以免费查询、发布询价信息等。  pvc护墙板多少钱一平方 - pvc护墙板多少钱一平方批发价格、市场报价、厂家供应 - 百度爱采购  护墙板批发价格、护墙板供应厂家直销、护墙板行情报价、护墙板供求信息  PVC护墙板;走廊防撞带;抗菌护墙板
问题：护墙板多少钱一平方
相关片段开始的位置：[]

Output: NoAnswer


Instruction: 请根据总结出的答案和与答案相关的段落，生成相关的问题

Input: 答案：投诉噪音扰民电话为12369。  在日常生活中,固定场所如餐厅、干洗店等超标排放噪声扰民,居民可以到环保部门投诉。环保部门接到投诉后 对其反映的噪声污染源进行监测,如果噪声超过国家噪声排放标准分贝的,环保部门可对超标排放噪声的单位依法进 行处罚。  受到环境噪声污染的单位和个人,有权要求加害人排除危害;造成损失的,要依法赔偿损失。环保投诉电话是: 12369。

Output: 12369 噪音举报管用吗


Instruction: 请根据总结出的答案和与答案相关的段落，生成相关的问题

Input: 答案：去中心化交易所没有正规一说  为何这么说呢?区块链的鼻祖:比特币,能说它正规吗,不能;能说它不正规吗,不能。  为啥呢?没有人会为比特币负责,比特币出了任何事情,也找不到责任主体。对于比特币来说,就看各国承不承认它的地位,比如中国把比特币定位虚拟商品。  然后,回到去中心化交易所的正规问题上。与去中心化交易所相对的是中心化交易所,目前中心化交易所在国内是没有合规的,美国coinbase等交易所在美国是合规的,因此,中心化交易所的合规性也要看各国对加密货币的态度。  而去中心化交易,也分为两种:有责任主体和没有责任主体。  比如Newdex、Whaleex去中心化交易所,是有责任主体的,在国内是没有合规的手续。对于没有责任主体的,更谈不上合规一说了。  去中心化交易所的优势在于,只在交易的时候,用户与去中心化交易所发生关系,平时资产是在自己钱包里,不用担心交易所跑路的问题。但部分去中心化交易所,也开始建账户体系,吸纳用户资金存入。总之,目前合规的少,要非常注重自己的资产安全。

Output: 去中心化交易所安全吗


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Input:
原始文本：每年高考志愿填报的时候,很多考生根据往年铜仁学院的录取分数线来作为志愿填报的参考,本文高考助手网整理了铜仁学院的往年录取分数线数据,可供参考!  注:我校在贵州省艺术类录取分数使用专业成绩;江西省投档成绩采用该省综合分。  铜仁学院2019年贵州本科招生分专业录取分数线   铜仁学院2018年贵州本科招生分专业录取分数线   铜仁学院2017年贵州本科招生分专业录取分数线   铜仁学院位于“中国西部名城”——贵州省铜仁市,坐落于梵净山麓、锦江河畔的川硐教育园区,泱泱校园,宏丽庄重,气象万千,是国家“十三五”产教融合发展工程项目建设高校、黄炎培职业教育奖“优秀学校奖”获奖高校、教育部科学工作能力提升计划建设院校、贵州省“十三五”硕士学位授予立项建设单位、贵州省首批向应用型转型发展试点高校和全国及省级文明单位、全国民族团结进步教育基地。百年薪火相传,砥砺奋进,学校为国家和社会培养了数万人才,涌现出了一大批学术精英、行业翘楚、党政干部、教学名师,为国家和区域经济社会发展做出了重要贡献。  学校办学起源于1920年创办的明德学校,几经传承演进,2006年升格为全日制本科院校。2010年通过学士学位授予单位评估;2013年通过本科教学工作合格评估;2015年整体搬迁至川硐教育园区,实现了“一校一址”办学目标,开启了学校转型跨越发展的崭新篇章。
问题：铜仁师范学院录取分数线2022


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Input:
原始文本：梦见去世的亲人,是好事还是坏事?看完这三点,你就明白了  “自从父亲去世后,我就经常会梦到他,梦里一家人笑着交谈,可醒来后,发现都是假的,心底无比失落。”  “最近几天我总会梦见他,虽然梦里的过往已经记不清了,但他一定是我逝去的亲人!”  或许很多人会奇怪,为什么自己会梦到已故的亲人,尤其是那个亲人刚去世的那段时间。这时候,老人们通常都会这样解释,是因为你对亲人太过于想念了,亲人有所感知,所以才会到梦里和你相见。  可果真是如此吗?梦见去世的亲人,到底预示着什么?  01  睹物思人,源于生活  有句古话说得好:“日有所思,夜有所梦。”  那些梦中的人或物,都和我们的日常生活脱不了干系,你的心理活动、经历等等,都可能在脑海中悄然现身。  当有亲人过世,难免会睹物思人,甚至无意间听到相关的消息或者有同样遭遇人的倾诉,都会触发你内心的感伤。  真的,所谓的梦,大都来源于生活。  正如每个人梦中出现的,都在现实中有迹可循,不会出现某种根本没存在过的东西。  你会梦到已故的亲人,很可能是思念对方到了一定程度。  02  内心空虚,缺乏安全感  众所周知,当代人的生活节奏快,压力也无处不在,看似强大的身躯里是一颗颗疲惫至极的心。  此时,就迫切需要一个肩膀来缓解痛苦。  而对很多人来说,能够听自己唠叨还不厌烦的,也只有亲人了,特别是长辈们。可有时正是这样重要的一个人已经逝去了,这样的话在晚上梦到亲人,就丝毫不奇怪了。  在梦里,在他面前,你可以尽情发泄心中的苦闷,同时回忆当初在一起的美好时光,心中的痛苦也会在无形中消弭。  所以说,有时候梦见去世的亲人,正是缺乏安全感的表现!  03  错失了什么,想要弥补亏欠  曾收到一位粉丝的留言:  自从她婆婆去世后,丈夫就经常会梦到自己的母亲,有好几次都半夜醒来,然后一个人在那叹气。  起初,她还能够理解,却没想丈夫迟迟走不出来,矛盾也时有发生,搞得整个家都不得安宁!  直到带他去看了心理医生,一切才真相大白:  原来当年她婆婆去世后,在筹备葬礼期间,因为要办理买房子的手续,他提前回到了工作的城市,没能送母亲最后一程。  正因如此,她丈夫陷入了内疚之中,并且越陷越深……  最后在医生的治疗下,她丈夫才收起了心底的自责和内疚,完成了对母亲的告别。  所以,我们常常会梦见一个已经去世的亲人,有时并非无中生有,而是对这个亲人怀着某种特殊的情绪。  相信多数人都听到过这样的说法,梦到去世的亲人是不吉利的。  可真是如此吗?  其实,在梦中看到一个已故的亲人并不是坏事,相反它能够帮助我们减轻心底的负担,甚至是和亲人的第二次团圆。  这个亲人也想必在你心里有着非常重要的位置,因为过分思念,所以就梦到了,真的不必过于担忧,放松心情就可以了。  更何况,梦可以看做是人自我疗愈的一个过程。  通过梦境,我们能得知自己的“心”生病了,从而可以对症下药,让自己休息休息或者找家人倾诉一番。  总而言之,梦见已故亲人并不是一件坏事,或许对已故的亲人而言,会很欣慰你还惦记着他,  甚至你可以这样想,当成已故的亲人托梦于你,远方的他还在关心着你,信任着你。  最后,希望大家都能珍惜身边每一个重要的人,别让自己后悔,别给自己留下遗憾!返回搜狐,查看更多
问题：梦见去世的亲人,是好事还是坏事?看完这三点,你就明白了

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Input:
原始文本：天琴湾  专家解读  陶晓春  武汉合和致远房地产经纪有限公司  合和致远佳和-锦阳花园店  发布于2022年03月06日  0人觉得很赞  特色  【小区户型】天琴湾小区共有三期,有45栋,一期的是步梯总层高七层,一梯两户,二期电梯房是一梯两户,总层高11层  【小区设施】小区是依山而建,绿化率达到30%,小区内有篮球场,羽毛球场,娱乐场,乒乓球室老年人活动中心  【生活配套】出门向东两公里,就是门城商圈中商平价商圈区小区后门一公里,可直到柴泊湖广场休闲跑步跳广场舞  【轨道交通】小区门口就是309车,可通往新老城区各个地区  【附近学校】小区门口就是深港国际幼儿园,小学是阳逻四小中学,是新洲三中都在小区旁边  不足  小区不是人车分流,只有地下停车位 。  查看Ta的二手房房源 >  胡凤兰  武汉合和致远房地产经纪有限公司  合和致远佳和-加油城店  发布于2022年01月22日  0人觉得很赞  特色  【小区户型】天琴湾小区共有三期,有45栋,一期是步梯,总层高7层,一梯两户。二期电梯房是一梯两户,总层高11层  【小区设施】小区是依山而建,绿化率达到了30%,小区内有篮球场、羽毛球场、游乐场、乒乓球室、老年人活动中心  【房屋品质】2009年9月开盘,2011年9月份交房。欧式风格设计。楼面做了防水隔热层。  【生活配套】小区出门自带中百超市、医务室、棋牌室、菜场等商业配套,方便小区业主基本生活需要。  【轨道交通】出小区走50米就有一个306的公交站。站点是从阳逻三中到阳逻化工厂。  不足  小区有2000多户,当时建设时没有人车分流,没有地下车库  查看Ta的二手房房源 >  田姣仙  武汉合和致远房地产经纪有限公司  合和致远佳和-加油城店  发布于2021年12月31日  0人觉得很赞  特色  【小区户型】小区1到19栋是一期楼梯房20到31栋是二期小高层,32到38是一线临湖的楼梯房。40到45栋是三期  【小区设施】小区里面绿化率高,小桥流水,一楼架空层有乒乓球室,有三处儿童游乐场。  【房屋品质】小区09年毛坯交付。一楼带院子。顶楼是复式楼。顶楼是现浇的。保温防水  【轨道交通】小区周边2公里有42个公交站点,到阳逻各个地段都很方便  【附近学校】小区出门右转是幼儿园和阳逻三中高中部。  不足  小区绿化树长的偏高,影响低层采光  查看Ta的二手房房源 >  方书香  武汉天九置业有限公司  天九置业612不动产泊湖湾店  发布于2021年11月14日  0人觉得很赞  特色  【小区户型】天琴湾一共有45栋,分四期开发,有步梯6层,电梯11层及24层,户型有二房,三房及4房,以3房为主  【小区设施】小区儿童娱乐场所有4个,健身场器材有6处,正门口有一处宽阔的场地,适合打球,跳舞  【生活配套】门口有便利超市及各种商店,可以满足日常生活需求,购物方便,小区离中山医院大概1公里的路程,就医便利。  【轨道交通】小区门口有公交车,306路是起点和终点站,途经阳光大道到汽度路,出行非常方便  【附近学校】小区旁边有深港国际幼儿园,幼儿园隔壁是阳逻三中,新洲高中一中有两站公交车的路程。  不足  老旧小区,没有地下停车场,车位紧张  查看Ta的二手房房源 >  李红丽  武汉合和致远房地产经纪有限公司  合和致远佳和-转盘店  发布于2022年01月16日  0人觉得很赞  特色  【小区户型】小区共45栋,小区户型有88平91平118平123平140平,有两房,三房及四房,小区以三房为主。  【小区设施】小区里面儿童娱乐场有四个,健身器材几处,正门口有一处宽阔的场地,适合打球跳舞,是业主娱乐的好场所。  【生活配套】小区门口有便利超市及各种商店,药店,可以满足业主们的生活需求,购物方便,离中山医院大概一公里左右  【轨道交通】小区门口有公交车306的起点和终点,到阳逻各个地段,出行非常方便。  【附近学校】小区旁边有深港国际幼儿园,阳逻三中。  不足  小区内车位不足,没有地下停车场,车位紧张。  查看Ta的二手房房源 >  费桂菊  武汉市宏家楚天房地产管理有限公司  宏家楚天房地产世纪宏图保利圆梦城店  发布于2020年09月24日  0人觉得很赞  特色  【小区户型】小区有步梯房和电梯房,一线临湖的是小洋房,基本在6层高,只有一栋是电梯房,总高11层,一楼都是带花园  【小区设施】小区有900平的绿地,绿地周边设有儿童滑梯,健身器材,小区还配有图书室和乒乓球俱乐部
问题：西安天琴湾小区怎么样

Output: 1


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Input: 谢谢今晚每一位参加「柠檬」爱心包场活动的朋友们~你们对灾区同胞们的牵挂和捐助我们一定送到！我能做的就这么多了~特此感谢星美影城的大力支持！雅安晚安！🙏🙏🙏✨✨✨

Output: 否


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Input: 马兆麟1915年2月生于甘肃省靖远陡城，黄埔军校第六期学生。1936年 黄埔军校毕业，分到96军177师1058团，先后担任2营排长、连长、营长。1941年 任1058团团长，在中条山战役中被任命为84师师长、17军代军长。至今 一直生活在甘肃农村，捡破烂为生，生活十分凄惨。

Output: 是


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Input: 【女单神般记录26年后重现！】2011年世界乒乓球单项锦标赛，中国队7名女单选手全部进入八强！这样神一般的记录在世乒赛女单的历史上之曾出现过一次，那就是1985年的哥德堡世乒赛的中国军团。即便邓亚萍、王楠和张怡宁三大女皇时代，没能做到这一点。时隔26年，中国女单再创辉煌！http://t.cn/he7Be9

Output: 否


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Input: 买保养品的姐妹总喜欢打听别人喜欢什么是不对的！每个人肌肤年龄不同，地域气候不同[嘻嘻]觉得越贵越保险是错误的！最简单的方式就是全换成补水的！脸部出油也是缺水表现，补水产品分清爽跟滋润两类！记住出油买清爽型的，太干的肌肤买滋润的就可以！没那么复杂[嘻嘻]

Output: 否


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Input: 【真机体验】下午把营业厅的真机体验改变了一下方式，每个真机演示一种精品软件。免费发短信：微信；免费视频通话:QQ视频；免费wifi：畅无线；免费通话：暂保密；还有手机电视；快速传输软件：快牙；声控拨号软件：讯飞语点；弹吉它的音乐软件等；希望通过精品的软件介绍提升用户的购买欲望。@联通王峰

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Input: 刘翔，手术图，慎入。 （via 请救我美少女战士Sailormoon）

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Input: 针对这两天XX周末的事，我就说一件事——王志安采访当时撰写“缝肛门”事件的《XX周末》。王：根本没有缝肛门，而是对嵌顿痔出血做的处理，为什么当时报道写成缝肛门了？XX周末：痔也是长在肛门上的肉，所以写缝肛门也可以。王：按你这么说比如嘴里面长了溃疡，对这溃疡进行处理也应该叫缝嘴巴了吗？

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Input: #东方神起六辑大发# 【10/06 当日销量】10/6日销量7192，十二日累计94842。随着神起的回归活动开始多起来了[太开心]我们允浩和妹纸们要照顾好自己的身体,happy的同时要记得继续支持我们的小六[带感]【10/07 销量】将在此微博下实时播报敬请关注。订六辑戳http://t.cn/ao8VOO

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Input: 【内幕出来了！笑的我眼泪都出来了！】真不能怪何润东[委屈] ！润东同学的确是把最后一句删掉了！！艾玛~大周末笑的眼泪都出来了[哈哈] [哈哈] [哈哈] via：@笑话大王彭彭

Output: 是


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Input: 窝突然想总结一下！！QAQ不不就对比一下！！QAQ因为...差的好大！！卧槽窝以前怎么就那！么！渣！！艾玛这么渣基友都不嫌弃好感动！！2012年3月10日茶蛋刚出生和现在的饺子和麦片！...我要继续加油~~TuT

Output: 否


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Input: 小伙伴们 你们好啊！[爱你]哈哈哈 候场的时候 自拍是再好不过的娱乐方式啦 我们从初夏熬到了中秋 每天都过得充实 快乐 最重要的是认识了好多热爱音乐会唱歌的小伙伴们 [馋嘴]路还很长 拼搏与努力会在继续 前方无尽头 加油吧[太开心]

Output: 否


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Input: 【独家视频】《绿箭侠》的肌肉型男 Oliver、《邪恶力量》的超能萌兄弟、《灭世》的神勇大叔 Rachel、《破产姐妹》的毒舌女神 Max、《吸血鬼日记》的吸血鬼女王 Elena ！华纳巨星大集合，专属寄语送给你！http://t.cn/zYn0DJt 【美剧电影全网首播，敬请关注官方微博 @全球美剧电影】 @吸血鬼日记粉丝会

Output: 否


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Input: 特大爆炸新闻：今天早晨八点二十分安徽省界首市公安局门口发生一起恶性爆炸事件，造成七名来上班的警察当场死亡多人受伤’目前警方已经封锁全城，案件正在进一步调查中.....

Output: 是


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Input: 前期画风后期之后感觉好

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Input: <unk>赞

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Input: 好看

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Input: 套路套路套路最后套路

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Input: 牛皮

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Input: 集数虽多好看点赞

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Input: 不错

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Input: 多贺一段改不错

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Input: 说实话想半颗不行完感想

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Input: 订货只有四天就到货了，可订单上提示一直是才揽件，晕！还没安装，不知道效果怎样。

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Input:
老人用的很好，一直夸送货员，自己一个人背下来的，很是心疼呢。
用我爸的话说我算是在老家出名了。哈哈

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Input: 高端大气上档次，客厅又新增宝贝，送货到家及时方便，安装师傅预约守时安装快捷，免费安装0收费，试机感觉很赞，京东微联方便手机遥控便捷。3级能效稍高，但就使用高温两个月，停暖一个月也无所谓。赞。

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Input: 空调按要求及时送到，安装师傅联系安装也很给力。整个安装过程中从早上持续到晚上，由于外挂空间有限，外挂机又偏大，三个师傅费了很大劲才装好。见证整个安装过程，弄得我胆战心惊，有点恐高?。后续收了些安装费，师傅们挣的也是辛苦钱?。空调试风，很好，很强大，制冷快，样子也高大尚。就听闻，这款五一售价3999，我买的4399心里不爽啊！以后买家电还是五一买吧！

Output: 正向


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Input: 商家不错，就是郑州大库，出货太慢，快递送上门要收我50?这是什么道理？

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Input: 跟我家整体风格一样。喜欢。简单大气。 我和男朋友特别喜欢。暂时还没使用。后期会再来评价的。期待奥。

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Input: 空调从房间里出水，而且不止一点点。下午装起来就用了，带小朋友在房间睡觉，突然听到水流下来打到地垫的声音，能一抬头看到墙湿了一片，水还在沿着电线往下流（因为我们插头在下面），吓得我赶紧把插头拔了。首先不说衣服被子都被淋湿了，就连台面上的东西都被泡坏了，其中有两个手机，吹风机卷发棒还有一袋尿不湿。如果说这些都只是小财产的话，那么我店里这些固定资产和货物呢？我们一家几口的生命呢？还是不是小财产！试想一下我晚发现几分钟，插排进水之后呢？又会是怎样的后果？是你们能承担的起的后果吗？请官方给我一个解释！

Output: 负向


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Input: 十一做活动下的单，当时家里涂料还没做完，今天才预约师傅过来安装。空调挺漂亮的，设计感十足，又是新款，试了下无风感挺使用的，特别适合小孩子，又是一级能效。我家23楼，安装师傅一大早就过来上门安装都没收费。还有送货小哥也辛苦了，愣是不要我帮忙，自己一个人把外机和内机分两次运上楼。

Output: 正向


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Input: 空调很棒，7月6号安装好的，师傅很棒，安装细心，奥克斯的空调我家之前买了一台挂机，质量杠杠的，这台呢是18年新款，生产日期是今年6月份，空调送来没有任何划痕，漂亮干净，师傅下午就来安装了，当天解决，师傅是夫妻档，我还帮忙扶着了，毕竟高层挺危险的，新款空调，2级变频，4-5-*买的，免费安装，挺棒的，新款价格优惠，就是为了打造爆款，空调质量都差不多，那么就是性价比了，6期免息，颜值高，制冷好，奥克斯售后绝对杠杠的。我家客厅大概，30平方米，用2匹的，开26度，没任何问题，还西晒太阳。如果开25度，可能就会有点冷了。空调出风柔和，静音，家用很棒。反正6年质保，随便用！！！

Output: 正向


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Input: 送货很及时，因为送货提前了一天，所以安装不同步，压缩机不是传说中的三菱，是瑞智，希望国货也强大！安装师傅很专业，也很敬业，室外暴晒了几十分钟，这天气看着就难受，给个赞！

Output: 正向


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Input: 产品是我想要的那款，制冷效果很不错，价格也合理值得购买。另外快递小哥也很好，我家住五楼，他也帮我扛着爬楼梯，辛苦你了快递小哥。还有售后安装也很给力。总之是一次非常完美的一次购物

Output: 正向


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Input: 昨天下午收到了，还可以的，颜色式样与商家描述相同，物流快递员态度很好，给个好评全五星！。还是值得购买的简单大方

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Input: 360度上图，孕妇一枚，为了冬天让宝宝舒服一点买了这个，虽然不知道是男是女，但蓝色不错，颜色很清爽，海尔送货那是相当的负责，说好的一天，晚上十点多了都要必须送到，都不会拖到第二天，安装人员更厉害了，认真作业，给水都不喝，连沙发也不坐，不休息一分钟，看着我好累好辛苦，装完试了一下，很凉爽，用一段时间再回评后续吧

Output: 正向


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Input: 空调外观传统设计，不是现在流行的圆柱形，不过经典款更耐看，一圈香槟金色包围复古白色，让空调外观看上去简洁但不单调，再搭配上白色的显示面板，外观的设计主题就更突显出来了。这款空调是定频2p的，没有很多花里胡哨的新科技，对只需要空调制冷的买家就非常适合了，制冷效果简直棒棒的，我家里92平，只装了这一台柜机，大概开机2小时，全房都凉快了，坐标湖北武汉，我们这里的夏天啧啧啧，可是天最热的时候开24度，晚上睡觉都得盖毯子。安装的师傅是两个四川小伙，安装过程非常认真负责，都说空调3分看质量7分靠安装，装完留了电话说以后有问题都可以找他们，空调效果这么好也是非常感谢他们俩。总之，这台空调有着超高性价比，外观功能都很不错，安装售后我也相信京东和那俩小伙，应该没问题，对这次购物我非常满意，给师傅也打了5星！

Output: 正向


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Instruction: 请续写下面的古诗词

Input: 小山重叠金明灭，鬓云欲度香腮雪。

Output: 懒起画蛾眉，弄妆梳洗迟。照花前后镜，花面交相映。新帖绣罗襦，双双金鹧鸪。


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Input: 放船千里凌波去。

Output: 略为吴山留顾。云屯水府，涛随神女，九江东注。北客翩然，壮心偏感，年华将暮。念伊嵩旧隐，巢由故友，南柯梦、遽如许。 回首妖氛未扫，问人间、英雄何处。奇谋报国，可怜无用，尘昏白羽。铁锁横江，锦


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Input: 人事有代谢，往来成古今。

Output: 江山留胜迹，我辈复登临。 水落鱼梁浅，天寒梦泽深。羊公碑字在，读罢泪沾襟。


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Input: 曲湖连曲接平芜，前事因循好叹吁。

Output: 不见有源堪畎凿，便来此地费工夫。蛙能聚响难停息，莲本含香旧已无。夹岸近教多种柳，少延春色向城隅。


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Input: 麦浪翻晴风飐柳，已过伤春候。

Output: 因甚为他成僝僽？毕竟是春迤逗。红药阑边携素手，暖语浓于酒。盼到园花铺似绣，却更比春前瘦。


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Input: 闻道黄龙戍，频年不解兵。

Output: 可怜闺里月，长在汉家营。少妇今春意，良人昨夜情。谁能将旗鼓，一为取龙城。


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Input: 独自上层楼，楼外青山远。

Output: 望以斜阳欲尽时，不见西飞雁。 独自下层楼，楼下蛩声怨。待到黄昏月上时，依旧柔肠断。


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Input: 天台邻四明，华顶高百越。

Output: 门标赤城霞，楼栖沧岛月。凭高登远览，直下见溟渤。云垂大鹏翻，波动巨鳌没。风潮争汹涌，神怪何翕忽。观奇迹无倪，好道心不歇。攀条摘朱实，服药炼金骨。安得生羽毛，千春卧蓬阙？


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Input: 昔同白日升穹碧，还同水国司民籍。

Output: 三年不见频寄书，两月相过忘行役。桃花江上雪霏霏。黄鹤楼中风力微。幽胜逼人魂欲飞，此时不醉无与归。人间美事应有主，别马蹄沾边塞土。南楼一望心凄迷，昨夜疏簷


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Input: 菡萏香销翠叶残，西风愁起绿波间。

Output: 还与韶光共憔悴，不堪看。细雨梦回鸡塞远，小楼吹彻玉笙寒。多少泪珠何限恨，倚栏干。


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Input: 腰间羽箭久凋零，太息燕然未勒铭。

Output: 老子犹堪绝大漠，诸君何至泣新亭。一身报国有万死，双鬓向人无再青。记取江湖泊船处，卧闻新雁落寒汀。


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Input: 汉家伊洛九重城，御路浮桥万里平。

Output: 桂户雕梁连绮翼，虹梁绣柱映丹楹。朝光欲动千门曙，丽日初照百花明。燕赵蛾眉旧倾国，楚宫腰细本传名。二月桑津期结伴，三春淇水逐关情。兰丛有意飞双蝶，柳叶无趣隐啼莺。扇里细


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Input: 主家十二楼，一身当三千。

Output: 古来妾薄命，事主不尽年。起舞为主寿，相送南阳阡。忍著主衣裳，为人作春妍。有声当彻天，有泪当彻泉。死者恐无知，妾身长自怜。叶落风不起，山空花自红。捐世不待老，惠妾无其终。一死尚可忍


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Input: 湖上风来波浩渺。

Output: 秋已暮、红稀香少。水光山色与人亲，说不尽、无穷好。 莲子已成荷叶老。青露洗、萍花汀草。眠沙鸥鹭不回头，似也恨、人归早。


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Input: 花底忽闻敲两桨。

Output: 逡巡女伴来寻访。酒盏旋将荷叶当。莲舟荡。时时盏里生红浪。花气酒香清厮酿。花腮酒面红相向。醉倚绿阴眠一饷。惊起望。船头阁在沙滩上。


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.标准与讨论.Chinese multi—disciplinary consensus on the diagnosis and treatment of hyperuricemia and its relateddiseases Multi—Disciplinary Expert Task Force on Hyperuricemia and Its Related DiseasesCorresponding author:Mei Changlin,Department of Nephrology,Shanghai Changzheng Hospital,Secondhjzou@扣如几edta cn;Gao Xin,Department of Endocrinology,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai,200032,Emaif:happy20061208@126.com【Sunnnary】The prevalence of hyperuricemia(HUA)in China has been increasing rapidly duringthe past decade and this disease has stepped up to the second most common metabolic disease followingdiabetes mellitus.Different disciplinary panels have developed guidelines and consensus on hyperuricemiaand gout in respective fields.However,hyperuricemia has been well illustrated to be related to multipleorgan disorders such as kidney injuries,endocrine and metabolic abnormalities,and cardiocerebrovasculardiseases etc.A muhi—disciplinary expea consensus on hyperuricemia and its related diseases will thereforeprovide a more comprehensive understanding in the diagnosis and treatment of the diseases.The followingmanuscript is the first consensus established by a task force including rheumatologists,nephrologists,endocrinologists,cardiologists,neurologists,urologists and traditional Chinese medicine expeas.Thisconsensus aims at promoting multi—disciplinary collaboration and providing guidelines in clinical practice forgeneral practitioners,doctors from different disciplines at different levels.【Key words】Hyperuricemia;Hyperuricemia—related diseases; Consensus随着社会经济发展,人们生活方式及饮食结构改变,我国高尿酸血症(hypemricemia,HUA)的患病率逐年增高,并呈年轻化趋势,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。血尿酸升高除可引起痛风之外,还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。既往部分学科已从本专业出发制定了相关临床指南或专家共识,各有侧重。本共识参照系统医学模式,邀请风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家共同讨论、制定而成,是我国HUA相关疾病的首个多学科专家共识,旨在推动多学科协作,指导和规范HUA相关疾病的临床实践。一、HUA定义根据流行病学资料,既往HUA定义为正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420 IlLmol/L,女性>360Ixmol/L。因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420 p,moL/L(不分性别),超过此值可引起尿酸盐结晶析出,在关节腔和其他组织中沉积。因此,本共识将血尿酸水平>420 ixmol/Lfudan.edu.cn;高鑫,复旦大学附属中山医院内分泌科,上海,200032,(7 mg/d1)定义为HUA。二、HUA流行病学血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响。我国目前尚缺乏全国范围的HUA流行病学调查资料。来自不同时间、地区的资料显示,近年来HUA患病率总体呈现增长趋势¨“,近10年的流行病学研究显示,我国不同地区HUA患病率存在较大的差别,为5.46%~19.30%,其中男性为9.2%~26.2%,女性为0.7%~10.5%[3-7]。痛风的患病率各地报道0.86%~2。20%不等,其中男性为1.42%~3.58%,女性为0.28%~0.90%¨’3声1。HUA及痛风的患病率随年龄增长而增高,男性高于女性,城市高于农村,沿海高于内陆归J。三、HUA系统性损害的病理生理尿酸由饮食摄人和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生(图1)¨⋯,约2/3尿酸通过肾脏排泄,其余由消化道排泄。尿酸经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收,未吸收部分从尿液中排出(图2)¨。”J。正常情况下,体内尿酸产生和排泄保持平衡,凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致HUA(附件1)¨⋯。当血尿酸超过饱和浓度,尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位,趋化中性粒细胞、巨噬细胞;细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子(女[IIL一1B、IL一6等)以及金属蛋白酶9、水解酶等n3。1“,引起1.磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶;2.磷酸核糖酰胺转移酶;3.腺苷琥珀酸裂解酶;4.腺苷酸脱氨酶;5.5’一核苷酸酶;6.腺苷脱氨酶;7.嘌呤核苷磷酸化酶;8.次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT);9.腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT);10.黄嘌呤氧化酶图1尿酸生成示意图关节软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤¨⋯。HUA引起心、脑、肾等多器官损害的机制包括促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞¨7“1、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达,导致血管舒缩功能失调;引起LDL-C氧化修饰,导致动脉粥样硬化陋1;损害线粒体、溶酶体功能‘2⋯,引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等;激活。肾素一血管紧张素.醛固酮系统,导致血管重构、器官受损‘16’24。;促进炎性反应,导致血小板聚集黏附。”。。。四、HUA和痛风诊断(一)HUAEt常饮食下,非同13两次空腹血尿酸水平>420 Ixmol/L即可诊断HUA。血液系统肿瘤、慢性。肾功能不全、先天性代谢异常、中毒、药物等因素可引起血尿酸水平升高(附件I,2)。年龄<25岁、具有痛风家族史的HUA患者需排查遗传性嘌呤代谢异常疾病。(二)痛风HUA患者出现尿酸盐结晶沉积,导致关节炎(痛风性关节炎)、尿酸性肾病和肾结石称为痛风,也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风。HUA患者突发足第一跖趾、踝、膝等单关节红、肿、热、痛,即应考虑痛风可能,长期反复发作的患者可逐渐累及上肢关节,伴有痛风石形成。根据病程,痛风可分为4期:(1)无症状HUA期;(2)痛风性关节炎急性发作期;(3)痛风性关节炎发作间歇期;(4)慢性痛风性关节炎期嵋“。痛风诊断要点如下:1.痛风性关节炎:中青年男性多见,常首发于第一跖趾关节,或踝、膝等关节。起病急骤,24 h内发展至高峰。初次发病常累及单个关节,持续数天至数周可完全自然缓解,反复发作则受累关节逐渐增多,症状持续时间延长,两次关节炎发作间歇期缩短。2.痛风石:未经治疗的患者首发症状20年后约70%可出现痛风石,常出现于第一跖趾、耳郭、前臂伸面、指关节、肘关节等部位。痛风石可小如芝麻,大如鸡蛋或更大,受挤压后可破溃或形成瘘管,有白色豆腐渣样排出物。3.关节液检查:急性期关节滑囊液偏振光显微镜下可见双折光的针形尿酸钠晶体,具有确诊价值。4.关节B超检查:关节腔内可见典型的“暴雪征”和“双轨征”,具有诊断价值。关节内点状强回声及强回声团伴声影是痛风石常见表现’2⋯。5.双能(源)CT:特异性区分组织与关节周围尿酸盐结晶,具有诊断价值’2”⋯。6.X线:早期急性关节炎可见软组织肿胀,反复发作后可出现关节软骨缘破坏、关节面不规则、关节间隙狭窄;痛风石沉积者可见骨质呈凿孔样缺损,边缘锐利,缺损呈半圆形或连续弧形,骨质边缘可有骨质增生反应。诊断痛风既往多采用1977年美国风湿病学会(ACR)痛风分类标准(附件3),符合3项中任意1项即可分类为痛风[3⋯。近年关节B超检查和双能cT检查逐渐普及,建议采用2015年ACR/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出的ACR/EULAR痛风分类标准(附件4),当表中分值相加t>8分即分类为痛风。目前研究显示,2015年分类标准更科学、全面、系统,诊断痛风的敏感性显著提高¨”“。(三)并发症痛风患者最常见表现为痛风性关节炎,但长期HUA可引起和/或加重其他多器官损伤,并发。肾脏病变(急性尿酸性肾病、慢性尿酸盐肾病、肾石症)、高血糖、血脂紊乱、高血压、冠心病、心功能不全及卒中等旧⋯。五、HUA防治HUA及痛风一经确诊,应立即对患者进行宣教及生活方式干预。HUA患者需要综合和长期的全程管理,按照血尿酸水平及合并的临床症状/体征,决定药物起始治疗时机,并制定相应的治疗目标,进行分层管理。(一)患者管理患者管理是HUA及痛风防治的基础,科学的防治方法是患者在医师的帮助下对疾病及自身情况充分了解后,与医师共同制定并执行治疗方案,注重长程管理。出现严重并发症或合并症、治疗效果不佳时建议及时转诊上一级医疗机构‘37。。1.HUA患者管理:(1)普及HUA相关常识;(2)给予饮食、运动等方面的健康指导,制定个体化的生活方式干预;(3)筛查并预防痛风及并发症;(4)与专科医师合作,多学科共同制定共患病治疗方案,尽量避免使用引起血尿酸升高的药物(附件2);(5)药物治疗须长程控制,血尿酸持续达标,接受药物治疗的患者必须同时接受健康的生活方式干预。2.痛风患者管理:(1)痛风性关节炎患者首先遵循HUA管理原则;(2)医师须告知患者生活中避免可能的诱发因素,提出正确的预防措施,并制定个体化的急性发作时紧急处理方案;(3)痛风急性发作缓解后再考虑开始药物降尿酸治疗,已接受降尿酸药物治疗者急性期无需停药,初始药物降尿酸治疗者应给予预防痛风急件发作的药物。3.出现并发症患者管理:(1)一经确诊的HUA或痛风患者应积极筛查并发症或合并症,及时制定多学科联合治疗方案;(2)急、慢性尿酸(盐)’肾病患者须避免使用损害肾脏药物,监测。肾功能并指导药物选择,中重度肾功能不全者痛风急性期治疗首选糖皮质激素;(3)肾石症患者须碱化尿液,必要时给予溶石或手术治疗;(4)合并高血糖、血脂紊乱、高血压者须同时积极降糖、调脂、降压治疗,尽量选择有利于尿酸排泄的药物;(5)心肌梗死、心功能不全者痛风急性发作期避免使用环氧化酶2(COX-2)抑制剂。4.高危人群管理:一级亲属中有HUA或痛风患者,久坐、高嘌呤高脂饮食等不良生活方式者,存在肥胖、代谢异常性疾病(如糖代谢异常、血脂紊乱、非酒精性脂肪肝等)、心脑血管疾病(如高血压、冠心病、心力衰竭、卒中等)以及慢性肾脏病(定义及分期见附件5)等高危人群建立定期筛查方案,普及HUA和痛风医学知识,提高人群防治意识,定期监测血尿酸水平,尽早发现并诊治HUA或痛风。(二)非药物治疗1.提倡均衡饮食,限制每日总热量摄人,控制饮食中嘌呤含量。以低嘌呤饮食为主(表1),严格限制动物内脏、海产品和肉类等高嘌呤食物的摄入。富含嘌呤的蔬菜(莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆类及豆制品与HUA及痛风发作无明显相关性.鼓励患者多食用新鲜蔬菜,适量食用豆类及豆制品(肾功能不全者须在专科医生指导下食用)。谌3。表1高尿酸血症的饮食建议·237饮食建议 食物种类鼓励食用限制食用避免食用蔬菜;低脂、脱脂奶及其制品;鸡蛋牛肉、羊肉、猪肉、富含嘌呤的海鲜;调味糖、甜点、调味盐(酱油和调味汁);红酒、果酒果糖饮料;动物内脏;黄洒、啤酒、}’I酒2.大量饮水可缩短痛风发作的持续时间,减轻症状。心肾功能正常者需维持适当的体内水分,多饮水,维持每Et尿量2 000~3 000 ml。可饮用牛奶及乳制品(尤其是脱脂奶和低热量酸奶),避免饮用可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料。咖啡与HUA及痛风的关系尚无定论,有研究显示饮用咖啡不增加HUA的风险,并可能降低发生痛风的风险。3⋯“。3.水果因富含钾元素及维生素C,可降低痛风发作风险。4⋯。HUA患者可食用含果糖较少的水果,如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。4.酒精摄入可增加HUA患者痛风发作风险。4⋯,酒精摄人量与痛风的发病风险呈剂量效应关系L 43]。HUA患者应当限制酒精摄入,禁饮黄酒、啤酒和白酒。红酒是否增加血尿酸水平存在争议⋯⋯。5.肥胖增加HUA患者发生痛风的风险、4“,减轻体重可有效降低血尿酸水平[4748 J。建议HUA患者将体重控制在正常范围(BMI 18.5—23.9 kg/0512)。6.规律运动可降低痛风发作次数,减少HUA相关死亡’4⋯。鼓励HUA患者坚持适量运动。建议每周至少进行150 min(30 min/d×5 d/周)中等强度[运动时心率在(220一年龄)×(50%~70%)范围内]的有氧运动。运动中应当避免剧烈运动或突然受凉诱发痛风发作。7.吸娴或被动吸烟增加HUA和痛风的发病风险,应当戒烟、避免被动吸烟。(三)药物治疗HUA经非药物干预疗效不佳时采用药物治疗。治疗方案需个体化、分层、达标、长程管理,逐步调整剂量,避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。1.降尿酸治疗:临床上常Hj的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类,需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。药物治疗原则见表2”,50411。(1)抑制尿酸生成药物:该类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他等。别嘌醇:成人初始剂量50~100 mg/d,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d。肾功能不全患者起始剂量每日不超过1.5 mg/eGFR(估算的肾小球滤过率)E52 1。G3—4期患者推荐剂量为50~100 mg/d;G5期患者禁用。别嘌醇可引起皮呋过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性表2 药物降尿酸治疗原则m’50’5>t2次/年皮炎等超敏反应综合征。HLA—B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。HL~一B}5801基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查∞0’”o,阳性者禁用。非布司他:新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量20~40 mg/d,2~5周后血尿酸不达标者,逐渐加量,最大剂量80 mg/d。因其主要通过肝脏清除,在。肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻中度肾功能不全(G1~3期)患者无需调整剂量,重度‘肾功能不全(G4—5期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等”4。55 J。(2)促尿酸排泄药物:苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URATl),抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。苯溴马隆:成人起始剂量25~50 mg/d,2~5周后根据血尿酸水平调整剂量至75 mg/d或100 mg/d,早餐后服用;可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者,eGFR 20~碱化尿液,将尿液pH值调整至6.2~6.9,心肾功能正常者维持尿量2 000 ml以上。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。59。60 J。

Output: 糖皮质激素,环氧化酶2(COX-2)抑制剂,别嘌醇,非布司 他,别嘌醇,抑制尿酸生成药物,别嘌醇,别嘌醇,别嘌醇,非布司他,选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,促尿酸排泄药物,苯溴马隆,苯溴马隆,噻嗪 类利尿剂


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Input: 《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》解读口J11北医学院附属医院周京国高尿酸.fit症(HUA)的流行总体呈现逐年升高的趋势,常’与高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等传统的代谢性心血管危险因素伴发,因此长期以来HUA仅仅被认为是代谢异常的一种标志。但近年来多个前瞻性大规模临床研究结果显示,HUA是心血管疾病、糖尿病的独立危险因素,也是全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素。HUA可增加糖尿病肾病的风险,是急慢性肾衰竭的强有力的预测因素。在此背景下,风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家组成的HUA相关疾病诊疗多学科共识专家组,经过充分讨论制定出《中国高尿酸血症相关疾病第3期上,该专家共识旨在推动多学科协作,指导和规范HUA柱I关疾病的临床实践。HUA的定义HUA具有两层含义,一种是理化性质上的定义,另一种是流行病学上的定义。既往HUA定义的依据是流行病学数据,即正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420 u mol/L,女性>360“mol/L。而理化性质上的定义,也称为绝对HUA,正常人体血液pH值为7.35~7.45。处于微碱性,而尿酸在这样的酸碱环境下,浓度一旦超过420¨mol/L(不分男女),便会析出尿酸钠结晶而沉积在关节腔和其他组织中,继而引起痛风性关节炎和/或其他相关组织损伤。因此,本共识将血尿酸水平>420“mol/L定义为HUA.更具有临床意义。HUA的流行病学特征血尿酸水平受年龄、性别、种 目前我国HUA呈现高流行、年轻族、遗传、饮食习惯、药物、环境等 化、男性高于女性、沿海高于内陆多种因素影响,我国目前尚缺乏全 的流行趋势,原因可能与人群饮食国范围的HUA流行病学调查资,40 结构、平均寿命的延长和医疗保健来自不同时间、地区的资料显示,水平的不断提高有关。HUA及痛风的诊断共识明确提出,正常饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平>420 p.,mol/L即可诊断为HUA。同时指出,年龄<25岁、具雨痛风家族史的HUA患者需排查遗传}生嘌呤代谢异常疾病。关于痛风的诊断既往多采用1977年美国风湿病学会(ACIK)痛风分类标准。近年来,关节B超检查和双能CT检查逐渐普及,共识建议采用2015年ACR/欧汾I抗风湿病联盟(EULAlK)提出的ACR/EULAR痛风分类标准,新标准不仅可用于痛风急|生发作期的诊断分类,同时也可应用于间歇期痛风患者的分类,能够真正有效地将痛风从其他疾病中区分出来,从而更好地进行1笛床研究和药物i觫试验。新的标准将影像学诊断纳入评分体系中,体现了对新的影像技术的肯定,但由于关节超声检查易受操作者技术水平影响,超声及双能CT的迅速推广也给痛风的诊断带来新的挑战。因此,规范、可靠的影像学诊断十分必要。IIUA的危害性尿酸来源部分由人体饮食 下,体内尿酸产生和排泄保持动摄入,部分由体内分解代谢的 态平衡,凡导致尿酸生成过多嘌呤化合物在肝脏中产生,三分 和/或排泄减少的因素均可导致之二通过肾脏排泄,其余由消化HUA。道、皮肤汗腺等排泄。正常情况HUA的危害性越来越受到重视。当血尿酸超过饱和浓度,尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位,趋化中性粒细胞和巨噬细胞;细胞与晶体相互作用后释放致炎因子、金属蛋白酶9、水解酶等,导致关节软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤,故普遍认为HUA是多种心血管危险因素及相关疾病(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢『生肾病等)的独立危险因素。共识明确指出,HUA是痛风发生的最重要生化基础和最直接的病因,痛风性关节炎患者首先遵循HUA管理原则。HUA和痛风的多学科联合诊治本共识特别强调在HUA以及痛风患者治疗过程中必须做到多学科联合治疗。(1)应关注高危人群:高龄男性、肥胖、一级亲属中有痛风史者、患有心血管疾病、肾脏疾病人群,应定期监测血清血尿酸(SUA)浓度。同时尽量避免各种危险因素:饮食因素;其他疾病治疗过程中的药物因素如小剂量阿司匹林、利尿剂、环孢素A、麦考酚酯、吡嗪酰胺、乙胺丁醇均可抑制尿酸在肾小管的排泄导致HUA。同时在高危人群中强调非药物治疗,包括正确生活方式指导。共识指出,健康饮食、戒烟限酒、坚持运动和控制体质量、大量饮水、适当碱化尿液等生活方式改变可预防HUA,这些需要专科医师、体检中心、营养师、慢病管理团队等多学科联合进行。(2)确诊的HUA或痛风患者应积极筛查并发症或合并症,及时制定多学科联合治疗方案:肾病患者须避免使用损害肾脏药物并定期监测肾功能;肾石症患者须碱化尿液,必要时给降尿酸治疗的起点和目标值共识在总结国内外痛风治疗指南和大量痛风及HUA治疗临床研究的基础上,对降尿酸药物治疗的指征、SUA控制的目标以及药物的选择给出了清晰的建议,并强调了痛风治疗的长期性和SUA定期复查的重要性。HUA的治疗应根据不同的危险因素进行分层管理。共识根据痛风是否发作、危险因素、SUA浓度等分为三种情况:第一种情况是当有痛风发作且发作频繁时(≥2次)或者痛风眭关节炎只发作1次,但合并有其他相关危险因素(年龄<40岁、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾结石或肾功能损害≥G2期、高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖、卒中、冠心病、,已、力衰竭)中的—项,不论尿酸水平如何,都需要进行降尿酸治疗'尿酸控制目标值应<360 I.zmol/L,如果出现痛风石、慢性痛风『生关节炎、痛风性关节炎发作频繁,患者尿酸控制目标值应<300 mol/14第二种情况是痛风}生关节炎只发作1次,或者没有急性发作但合并有其他相关危险因素(尿酸}生肾结石或肾功能损害≥G2期、高血压、糖尿病、血脂异常、卒中、冠心病、肥胖、心力衰竭),当尿酸浓度超过480 t-,l,mol/L,应启动降尿酸治疗’尿酸控制目标值同第一种情况;第三种情况是如果没有危险因素,也没有痛风发作,但尿酸>540It.mol/L,也建议启动降尿酸治疗'Emaih cma—cmn@sina.COWl予溶石或手术治疗;合并高血糖、血脂紊乱、高血压者须同时积极降糖、调脂、降压治疗,尽量选择有利于尿酸排泄的药物,如对于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA患者,优先考虑阿托伐他汀;对于高甘油三酯血症合并HUA的患者,f尤先选用非诺贝特;高血压合并H¨A患半降F药物化:童氯沙坦、二氢吡啶类钙通道阻滞剂等。尿酸控制目标值应<420 I.zmol/L。共识指出,这三种情况都不应将血尿酸降至180 t.zmol/L以下。共识指出对HUA和痛风患者,在尿酸测定之后,必须要针对患者的具体情况进行评估,不同的尿酸水平在不同的人群对器官的损害水平是不同的。在治疗上遵循个体化、分层、达标、长程管理的原则,逐步调整剂量以避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。共识指出应该根据患者SUA水平的不同和是否合并心血管危险因素或心血管及代谢性疾病的状态给予积极的分层治疗:在今后的临床实践中灵活应用,可有效预防和降低HUA对机体各脏器的危害。降尿酸药物的选择共识分别对目前临床上使用的 剂量以及在肾功能不全患者中的使 风险明显高于白种人。共识还对近两类降尿酸药物:抑制尿酸合成的 用情况。特别提到使用过程中需注 年来国外上市的尿酸酶以及降尿酸药物和促进尿酸排泄的药物进行了意药物不良反应,强调亚裔^群使药物的联合使用等做了简要述评,详细的介绍,包括起始剂量、最大 用别嘌呤醇时发生严重超敏反应的 给出适用情况及可能的不良反应。HUA在中国呈现高流行、年轻化趋势,同时HUAG是多种心血管事件危险因素及相关疾病的独立危险因素,本共识是我国首个HuA相关疾病的多学科专家共识,强调从系统医学角度全面认识该疾病,结合中国国情和国内诊疗实践特点,多学科协作、内外兼治,连续、全程、系统地管控HUA,7c_其相关疾病,对HUA的诊断标准、药物选择、控制目标及预防的核心策略均给予明确阐述,对中国HuA的规范化管理具有积极的推动意义。

Output: 阿托伐他汀,非诺贝特,半降F药,童氯沙 坦,二氢吡啶类钙通道阻滞剂,别嘌呤醇,尿酸酶,降尿酸 药物,促进尿酸排泄


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: 中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识随着社会经济的发展,糖尿病患病率逐渐增加,已成为严重的世界性问题。糖尿病特别是其慢性并发症影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命,给社会、家庭以及患者带来沉重的经济负担。中国的流行病学调查显示,中国20岁以上人群2型糖尿病患病率达9.7%⋯;且近2/3的患者HBA1C  ,得不到有效控制(HBA1C  。≤7%)‘2。;60.7%的患者因未被诊断而无法及早进行有效的治疗和指导【3 J。中国成人2型糖尿病发生的病理生理特点与欧美国家存在差异,B细胞胰岛素分泌功能下降比胰岛素敏感性降低更明显,且糖尿病肾病发生率更高(2c级。4。o,2b级№1)。因此根据中国2型糖尿病患者自身特点,进行合理的降糖治疗,努力控制其他多种fIIL管病变危险因素,降低血管并发症风险和提高患者生活质量是目前亟需解决的问题。尽管随着糖尿病防治进展,新降糖药物不断问世,而多数权威指南仍将胰岛素促泌剂作为成人2型糖尿病治疗的一线药物。英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)及其后续研究与糖尿病和心血管疾病行动(ADVANCE)等多个人型临床研究证实,磺脲类促泌剂或以其为基础的降糖治疗可显著提高2型糖尿病患者的血糖达标率,降低糖尿病血管并发症风险(1b级)。”J。由于胰岛素促泌剂的发展,其种类逐渐增多,为了针对中国成人2型糖尿病患者的自身特点,更有效指导临对胰岛素促泌剂在中国成人2型糖尿病的临床应用进行了多次认真的讨论并达成了共识。共识中的证据等级根据牛津循证医表1证据等级分类“⋯证据等级 证据来源1a级 忡质相同的随机对照试验的系统评价1b级 可信区间狭小的单个随机对照试验1c级 未治疗时,所有患者均死亡,而治疗后某些患者生存,或未治疗时某些患者死亡,而治疗后患者均未死亡2a级 性质相同的队列研究的系统评价2b级 个别的队列研究,或低质量的随机对照试验(脱落或失访大丁20%)2c级 “结局”研究,或病因研究3a级 性质相同的病例对照研究的系统评价3b级 个别的病例对照研究4级 系列病例分析,或低质量的队列或病例对照研究5级 未经明晰地严格评价的,或基于生理学、实验室研究,临床经验的专家意见南伟)学中心的标准分类如(表1)。糖尿病发病机制与中国2型糖尿病患者特点胰岛素抵抗和B细胞胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病的两大冈素。胰岛素抵抗常常是2型糖尿病发生的始动因素,但如果B细胞胰岛素分泌功能保持其代偿能力,2型糖尿病并不会发生,因此,B细胞胰岛素分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的中心环节之一(5级)“。事实上在糖尿病诊断前约10~15年,B细胞胰岛素分泌功能已开始逐渐下降(2b级)”“。在中国新诊断2型糖尿病患者巾,胰岛素抵抗为主、胰岛素分泌缺陷为主以及胰岛素分泌缺陷伴胰岛素抵抗的患者各占约1/3(2c级)”⋯。对中国新诊断2型糖尿病患者的调查发现,随着空腹血糖水平增高,患者胰岛素分泌功能的下降较胰岛素敏感性降低更明显,且非肥胖(体重指数<24 kg/m2)的2型糖尿病患者胰岛素分泌功能更差(2c级)“1。因此中国2型糖尿病患者更应关注B细胞胰岛索分泌功能的异常。胰岛素促泌剂的分类目前国内常用的胰岛素促泌剂分为磺脲类和格列奈类。磺脲类促泌剂包括半衰期较短的短效促泌剂(如:格列吡嗪和格列喹酮)和半衰期较长的中长效促泌剂(如:普通剂型的格列美脲、格列本脲和格列齐特,以及改良剂型的格列吡嗪控释片和格列齐特缓释片)。格列奈类促泌剂半衰期较短,包括瑞格列奈和那格列余。常用的各种胰岛素促泌剂的药理特点如下(表2)№1⋯。胰岛素促泌剂的降糖机制一、促胰岛素分泌作用现有胰岛素促泌剂均通过与胰岛B细胞膜ATP依赖钾(K。)通道的磺脲类受体(SUR)-l结合,促使K。通道关闭,从而刺激内源性胰岛素分泌。促胰岛素分泌的差异取决于不同药物的药代动力学特性、与SUR一1结合的亲和力以及解离速度”⋯。K。通道也存在于其他许多组织,包括大脑、心肌和血管平滑肌细胞:不同组织的SUR存在差异,且各胰岛素促泌剂会与B细胞不同分子量的SUR受体结合,这些是其产牛药效学差异的原因(5级)”⋯。二、部分胰岛素增敏作用近年采用葡萄糖钳夹技术研究发现,磺脲类促泌剂可使人体外周葡萄糖利用增加10%~52%(平均29%),但大多数学者认为,此作用可能主要是继发于葡萄糖毒性作用的改善表2常用胰岛素促泌剂的药理特点胰岛素促泌剂剂量范围(mg/d)服药次数(次/d)达峰时间(h)专搴翌 代谢产物 排泄途径L11,磺脲类促泌剂短效促泌剂格列喹酮格列吡嗪中长效促泌剂普通剂型格列本脲格剜美脲格列齐特改良剂型格列毗嗪控释片格列齐特缓释片格列奈类促泌剂(短效促泌剂)瑞格列余那格列奈15.1 802.5.2581.25.201_640-3201.32—31.311.25.20 l30—120 11.5—12“ 3180-360“ 3l 4-4 5l一31-224~4 1020 5 95 10—12给药数天后稳定 一6 一O.75O.5.1 911.25无活性 肝脏无活性 肾脏80%、胆道20%有活性 肾脏50%、胆道50%有活性 肾脏60%、胆道40%无活件 盯脏/肾脏无活性 肾脏80%、胆道20%无活性 肝脏/肾脏无活性 胆道肾脏滓:8:常规最大有效剂量;“:剂量分成3次,每餐前服1份(5级)”J。三、其他降糖机制磺脲类促泌剂还可以通过其他机制降低血糖。Simonson等‘20]和Best等‘21 3证明了磺脲类促泌剂降低空腹血糖的作用还与其抑制基础肝糖的生成密切相关(5级)。胰岛素促泌剂的临床效果一、降糖效果胰岛素促泌剂降糖作用强,且降糖作用在常规剂量内呈剂量依赖性,除那格列奈外单药治疗一般可平均降低HBA1C  ,2%左右,甚至降低2%以上(5级)。2“;且患者基线HBA1C  越高,服用胰岛素促泌剂治疗后HBA1C  =的降低幅度越大(2b级)㈣。1.磺脲类促泌剂:磺脲类促泌剂是一类应用时间长、降糖疗效肯定、安全性高的降糖药物。(1)短效促泌剂:短效磺脲类及格列奈类促泌剂半哀期短,作用迅速,主要降低2型糖尿病患者餐后血糖,主要包括:格列喹酮和格列吡嗪、瑞格列奈和那格列奈等。(2)中长效促泌剂:中长效磺脲类促泌剂半衰期长,作用较持久,明显降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖。包括自身半衰期较长的普通剂型磺脲类促泌剂,如格列本脲和格列美脲,以及剂型改良后的缓控释制剂,如格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片。格列本脲与B细胞膜SUR亲和力强,降糖疗效强,但低血糖的发生率高(1a级)。2“:格列美脲与B细胞膜SUR结合及解离的速度较格列本脲为快,低血糖发生率有所降低(2b级)归}”1;且在血糖控制相同的情况下格列美脲较格列本脲治疗时的空腹及餐后胰岛素和c肽水平为低(2b级)[26,271。格列吡嗪控释片通过胃肠道治疗系统(GITS)技术实现控释,格列齐特缓释片采用以亲水性羟丙甲纤维素为基质的缓释技术,可保持全天血药浓度平稳。其活性成分的释放更符合2型糖尿病患者24 h血糖变化特点,低『f『【糖尤其是严重低帆糖的发生更少(4级)㈨。2.格列奈类促泌剂:格列奈类促泌剂直接刺激胰岛p细胞分泌胰岛素,其最大特点是改善早相分泌,起效快、作用时间短,以降低餐后血糖为主,且低血糖风险小、受l肾功能影响小(3b级)。2⋯。一般需1日多次服用。-二、减少或延缓微血管及大血管并发症发生和发展的效果1.微血管并发症:UKPDS证实,以氯磺丙脲、格列本脲为基础的降糖治疗,可减少新诊断2型糖尿病患者的微血管复合终点风险25%(P=0.009 9),其中视网膜病变风险下降29%(P=0.0031,1b级)。7 o;9年随防时微量白蛋白尿和大量白蛋白尿发生的相对风险分别下降24%(P=0.000 62)和33%(P=0.026,1b级)口⋯。ADVANCE对病程较长,合并心血管高危因素的2型糖尿病患者采用以格列齐特缓释片为基础的降糖治疗,主要微血管事件减少14%(P:0.01),肾脏事件减少21%(P=0.006,lb级)。9】。2.大血管并发症:对新诊断的2型糖尿病患者,UKPDS以格列本脲和氯磺丙脲为基础的降糖治疗,其后续研究5年随访未显示明显的大血管获益,10年随访心肌梗死风险下降15%(P=0.叭,lb级)。8J。对病程较长且合并心血管高危因素的患者,ADVANCE发现以格列齐特缓释片为基础的降糖治疗5年,HBA1C  降至6.5%时,心血管死L相对风险下降12%(P=0.12,lb级)⋯。对伴有持续性微量13蛋白尿的非超重2型糖尿病患者,Steno一2研究结果显示,采用阻格列齐特为基础的降糖治疗,结合多因素强化干预,心血管疾病相对风险下降53%(P=0.008,1b级)p⋯。对UKPDS和ADVANCE等研究的meta分析结果显示,以氯磺丙脲、格列本脲和格列齐特缓释片为基础的降糖治疗可使2型糖尿病患者非致死性心肌梗死风险显著降低17%、冠心病风险显著降低15%(1a级)旧⋯。三、降低全因死亡的效果由于糖尿病使心脏病或卒中风险加倍,多数医牛和患者非常关注心脑血管疾病,而糖尿病导致死亡的其他因素却较少受到关注。近期的一项研究显示,40%的糖尿病患者死于非心血管疾病,包括肾病、感染、癌症、老年痴呆症、慢性阻塞性肺疾病、神经系统疾病等,提示关注糖尿病患者全因死亡非常重要(2b级)[33。ADVANCE显示以格列齐特缓释片为基础的强化降糖治疗组,随访5年,全因死亡有降低的趋势(1b级)Fg]。UKPDS试验后继续10年的随访结果显示:格列本脲和氯磺丙脲治疗组的患者,全因死亡风险下降13%(P=0.007,1b级)[“。安全性一、低血糖风险磺脲类促泌剂可导致低血糖的发生,但剂型改良后的缓释、控释制剂、格列奈类及格列美脲低血糖发生率相对较低[9瑚矧。GUIDE研究结果显示,在血糖水平控制相似的情况下,不同磺脲类促泌剂所致低血糖发生风险不同(1b级)∽“。ADVANCE以格列齐特缓释片为基础的降糖治疗严重低血糖年发生率仅为UKPDS采用格列本脲和氯磺丙脲为基础的降糖治疗的1/4(1b级)”’9J。因此,应根据不同胰岛素促泌剂的特点及糖尿病患者的血糖谱选择合适的胰岛素促泌剂,从而在保证降糖疗效的同时降低低血糖发生风险。二、对体重的影响肥胖足多种慢性疾病特别是心脑血管疾病发生、进展的危险因素,因此应该高度重视。一般认为磺脲类药物治疗可引起体重增加。UKPDS表明,以格列本脲为基础的降糖治疗,患者体重增加1.7 kg(1b级)_1。而ADVANCE以格列齐特缓释片为基础的联合降糖治疗,随访5年,平均体重并未增加(1 b级)归1。剂型改良后的磺脲类促泌剂、格列奈类及格列美脲对体重影响较小‘9’22∞]。三、埘B细胞功能的影响UKPDS的结果显示,接受格列本脲和氯磺丙脲治疗的患者0细胞胰岛素分泌功能有下降趋势,但与采用二甲双胍治疗和单纯饮食控制相似(2b级)”“。糖尿病进展实验(ADOPT)对比了3种不同类型降糖药物(岁格列酮、格列本脲和二甲双胍)在新诊断2型糖尿病患者中的疗效,对该研究分析发现,格列本脲组在治疗早期对O细胞胰岛素分泌功能显著优于罗格列酮和二甲双胍(2b级)删。因此,磺脲类胰岛素促泌剂并不加速B细胞胰岛素分泌功能的衰竭。四、肿瘤风险研究表明2型糖尿病患者的肿瘤风险增加,目前没有胰岛素促泌剂增加肿瘤风险的确切证据。近期发表的ADVANCE亚组分析显示,以格列齐特缓释片为基础的降糖治疗,并不增加患者肿瘤风险(2b级)。36j。五、心血管风险美国大学组糖尿病研究项目(UGDP)研究提出,甲苯磺丁脲可能增加2型糖尿病患者心血管死亡风险。3“。但UKPDS、ADOPT及ADVANCE并未发现格列本脲和格列齐特缓释片增加心血管风险(1b级㈨1,2b级㈨)。六、其他不良反应胰岛素促泌剂其他少见不良反应包括头晕、乏力、头痛、皮疹、恶心和胃肠道不良反应(呕吐、腹痛、腹泻等)。一般对症处理和调整药物剂量后上述症状可以缓解或消失。新型的如格列美脲、格列奈类及剂型改良后的磺脲类促泌剂,这些情况更少见.胰岛素促泌剂用药原则263·一、胰岛素促泌剂总的用药原则1.胰岛素促泌剂的适应证:胰岛素促泌剂可作为2型糖尿病患者的一线用药。一般而言,有一定B细胞功能、无胰岛素促泌剂使用禁忌的2型糖尿病患者口J考虑选用胰岛素促泌剂.为不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的治疗首选,或其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合用药方案首选(5级)口⋯。2胰岛素促泌剂的禁忌证:药物过敏、l型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、高糖性高渗透压综合征、严重肝或肾损伤和哺乳期患者等。3.胰岛素促泌剂的联合用药原则:2型糖尿病患者,若胰岛素促泌剂单药治疗血糖控制不佳,应与其他降糖药物如双胍类、n-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物联用。联合治疗时应注意以下事项:(1)应选择作用机制互补的降糖药物(5级)。38;(2)一般联合2种药物,最多可联用3种药物,若血糖仍得不到有效控制,应及时启动胰岛素治疗(5级)”⋯;(3)联合用药应考虑价效因素,尽量减轻患者经济负担;(4)磺脲类促泌剂与格列奈类促泌剂虽然在分子结构和作用靶位上存在不同,但两者合用的临床证据尚不充分,一般不推荐两者联用:二、不同血糖谱的选药原则在选择胰岛素促泌剂治疗时,可根据患者血糖谱选择不同类型胰岛素促泌剂(5级)’3⋯:(1)以餐后血糖(PPG)升高为主者,宜选择格列吡嗪、格列奈类促泌剂;(2)以空腹血糖(FPG)升高为主者,宜选择依从性好、低血糖发生风险低的中长效磺脲类促泌剂;(3)餐后血糖和空腹血糖均升高者,宜选择依从性好、低血糖发生风险低的中长效磺脲类促泌剂。三、老年糖尿病患者(≥65岁)老年患者应根据脏器功能、认知功能以及预期寿命选择不同胰岛素促泌剂治疗,但总体而言,治疗措施应尽量简单易孑亍,并充分考虑肝肾功能减退程度(5级)H“。若患者既往有严重低血糖史、合并其他严重疾病、预期生存期较短,宜选择作用时间较短的格列奈类促泌剂;若患者脏器功能和认知能力良好、预期生存期较长,町选择低血糖少等安全性较好的磺脲类促泌剂。四、低血糖高危险人群糖尿病病程长(>15年)、有“无感知”低血糖病史、存在肝肾功能不全或全天血糖波动较大并反复出现低血糖症状的患者给予胰岛素促泌剂治疗时,应选择格列奈类促泌剂或低血糖风险较低的磺脲类促泌剂(1b级,5级);一般应小剂量开始使用。33'即7·38。五、其他情况目前关于妊娠期糖尿病或妊娠期显性糖尿病或孕前2型糖尿病患者妊娠期间及哺乳期使用胰岛素促泌剂的l临床证据尚不太充分,一般情况下国内不推荐孕妇及哺乳期患者应用胰岛素促泌剂治疗。对伴有中度肾功能不全患者,应首选胰岛素,也可选择经肾排泄少的胰岛素促泌剂,如瑞格列奈或格列喹酮,并根据l肾功能水平适当降低胰岛素促泌剂的使用剂量。对短期接受胰岛素强化治疗后的患者,可选择胰岛素促泌剂治疗。对依从性差的患者,尤其是在中国农村地区的患者,宜选择低血糖风险低、对体重影响小及廉价的1 13 1次磺脲类促泌剂(4级)H⋯:总 结迄今为止,胰岛素促泌剂在2型糖尿病治疗中仍占据不可或缺的地位,为多数权威2型糖尿病防治指南中的一线降糖药物。中国成人2型糖尿病患者体重指数较低、糖尿病。肾病发生率较高且p细胞胰岛素分泌功能比胰岛素敏感性降低更明显,胰岛素促泌剂更符合中国成人2型糖尿病患者特点。磺脲类药物,经长时间应用及大型临床研究证实,降糖疗效肯定且降HBA1C  ,作用强、安全性高.可减少微血管并发症的发生,早期使用还可减少大血管并发症和全凶死亡的发生。格列奈类有效降低餐后血糖,在中国也广泛使用。由于患者的耐受性、依从性及经济条件差别较大,因此,在临床实践中应根据患者特点,选用合适的胰岛素促泌剂。优化的降糖治疗不仅只针对胰岛素分泌缺陷,还应同时关注其他发病机制(如胰岛素抵抗、能量摄取等)。胰岛素促泌剂与其他作用机制互补的药物联用,可多方面干预糖尿病发病环节,使患者血糖得到长期、有效、平稳及安全的控制。参加“中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识”讨论的专家名单童南伟、宁光、潘长I、赵家军、高妍、李秀钧、母义明、李焱、杨刚毅、赵志刚、葛家璞、汤旭磊、时立新、苏青、洪大配、李玉秀、严励等

Output: 胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,磺脲类促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,磺脲类,格列奈类,磺脲类促泌剂,短效促泌剂,格列吡嗪,格列喹酮,中长效促泌剂,普通剂型的格列 美脲,格列本脲,格列齐特,改良剂型的格列吡嗪控释片,格列齐特缓释片,格列奈类促泌剂,瑞格 列奈,那格列余,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌 剂,磺脲类促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,磺脲类促泌剂,短效促泌剂,格列喹酮,格列吡嗪,中长效促泌剂,格列本脲,格剜美脲,那格列奈,瑞格列余,短效促泌剂,格列奈类促泌剂,格列齐特缓释片,格列毗嗪控释片,格列齐特,磺脲类促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,那格列奈,胰岛素促泌剂,磺脲类促泌剂,磺脲类促泌剂,降糖药物,短效促泌剂,短效磺脲类,格列奈类促泌剂,格列 喹酮,格列吡嗪,瑞格列奈,那格列奈,中长效促泌剂,中长效磺脲类促泌剂,普通剂型磺脲类促泌剂,格列本脲,格列美脲,格列齐特缓释片,格列吡嗪 控释片,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列 吡嗪控释片,格列齐 特缓释片,格列奈类促泌剂,格列奈类促泌剂,胰岛素促泌剂,磺脲类 药物,格列奈类,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰 岛素促泌剂,胰岛素,胰岛素促泌剂,瑞格列奈,格列喹酮,胰岛素促泌剂,胰岛素,氯磺丙脲,格列本脲,格列齐特缓释片,格列本脲,氯磺丙脲,磺脲类促泌 剂,格列齐特缓释片,格列齐特,氯磺丙脲,格列本脲,格列齐特缓释片,格列齐特,格列本脲,氯磺丙 脲,磺脲类促泌剂,格列奈类,格列美脲,缓 释、控释制剂,磺脲类促泌剂,格列齐特缓释片,格列本脲,氯磺丙脲,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,磺脲类药物,格列本脲,格列齐特缓释片,磺脲类促泌剂,格列奈类,格列美脲,格列本脲,氯磺丙脲,二甲双胍,降糖药物,岁格列酮,格列本脲,二甲双胍,格列 本脲,罗格列 酮,二甲双胍,磺脲类胰岛素促泌剂,胰岛 素促泌剂,格列齐特缓释片,甲苯磺丁 脲,格列本脲,格列齐特缓释片,胰岛素促泌剂,格 列美脲,格列奈类,磺脲类促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素 促泌剂,胰岛素促泌剂,二甲双胍,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰 岛素促泌剂,降糖药物,双胍 类,n-糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物,降糖药物,胰岛素,磺脲类促泌剂,列奈类促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,格列吡嗪,格列奈类促泌剂,中长效磺 脲类促泌剂,中长效磺脲类促泌剂,格列奈类促泌剂,磺脲类促泌 剂,胰岛素促泌剂,格列奈类促泌剂,磺脲类促泌剂,磺脲类促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: (三)降糖治疗的药物选择1.非胰岛素降糖药表2总结了常用非胰岛素降糖药的作用机制、使用方法、降糖疗效、低血糖风险、对体重的影响、注意事项等主要信息[3,33-36]。表2 常用非胰岛素降糖药的主要特点和注意事项类别主要作用机制药物名称每日剂量(mg)每日给药次数HBA1C降幅(%)低血糖事件(单药治疗)体重变化注意事项双胍类 改善IR 二甲双胍 缓释片:500~2000 1~3 1.0~1.5[3] 无 降低 定期监测肾功能普通片:500~2550磺脲类 促进胰岛素分泌 格列本脲 2.5~15.0 1~3 1.0~1.5[3] 常见 增加 老年人、体质虚弱、高热、恶心和呕吐、合并甲状腺功能亢进症、肾上腺皮质功能减退症或垂体前叶功能减退症患者慎用格列吡嗪 2.5~30.0 1~3格列齐特 缓释片:30~120 1~2普通片:80~320格列喹酮  15~180 1~3格列美脲 1~6 1格列奈类 促进胰岛素分泌 瑞格列奈  1~16 2~3 0.5~1.5[3] 少见 轻度增加 随餐服用,不进餐不用药那格列奈 120~360 2~3米格列奈 30~60 2~3α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物消化和吸收阿卡波糖 150~600 3  0.5~0.8[3,33] 无 中性或降低 伴有消化和吸收障碍的胃肠道疾病者慎用伏格列波糖 0.6~0.9 3TZDs 改善IR 罗格列酮 4~8 1 1.0~1.5[3] 无 增加 具有诱发或加重充血性心力衰竭的风险吡格列酮 15~45 1DPP-4抑制剂 增加内源性GLP-1水平西格列汀 100 1 0.8~1.3[34] 无 中性 可能出现严重超敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、剥脱性皮肤损害、支气管高反应性等)维格列汀  50~100 1~2沙格列汀 5 1利格列汀 5 1阿格列汀 25 1GLP-1受体激动剂激动GLP-1受体艾塞那肽 0.01~0.02 2 0.9~1.5[35] 无 显著降低 对这类产品的活性成分或其他任何辅料过敏者禁用利拉鲁肽 0.6~1.8 1利司那肽 0.01~0.02 1度拉唐肽 0.75~1.50 每周1次阿必鲁肽 30~50 每周1次SGLT-2抑制剂 增加尿糖排泄 达格列净  5~10 1 0.5~1.0[36] 无 显著降低 可导致血容量减少,注意低血压风险坎格列净 100~300 1恩格列净 10~25 1表中主要信息来自药品说明书,HBA1C降幅来自参考文献;DPP-4:二肽基肽酶4;GLP-1:胰升糖素样肽1;SGLT-2:钠-葡萄糖协同转运蛋白22.胰岛素表3总结了常用胰岛素的作用特点和注意事项[3]。表3 常用胰岛素的主要特点和注意事项类别 药物名称 起效时间达峰时间(h)作用持续时间(h)注意事项人胰岛素 短效胰岛素(RI) 15~60min 2~4  5~8 注射后30min内必须进食有碳水化合物的正餐或加餐中效胰岛素(NPH) 2.5~3.0h  5~7  13~16 作用缓慢,不能用于抢救糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗综合征患者长效胰岛素(PZI) 3~4h  8~10 长达20 作用缓慢,不能用于抢救糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗综合征患者预混胰岛素(HI30R或HI70/30)30min 2~12 14~24 注射后30min内必须进食有碳水化合物的正餐或加餐预混胰岛素(HI50R或HI50/50)30min 2~3  10~24 注射后30min内必须进食有碳水化合物的正餐或加餐胰岛素类似物 赖脯胰岛素 10~15min1.0~1.5  4~5 起效快速,紧邻餐前或餐后立即给药门冬胰岛素 10~15min 1~2  4~6 起效快速,紧邻餐前或餐后立即给药谷赖胰岛素 10~15min 1~2  4~6 应在餐前0~15min内或餐后立即给药甘精胰岛素 2~3h  无峰 长达30 不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒患者地特胰岛素 3~4h   3~14 长达24 与人胰岛素相比,注射部位反应发生率更高,多为轻微和一过性德谷胰岛素 — 无峰 至少42 不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒患者预混赖脯胰岛素25 15min  0.5~1.17 16~24 起效快速,紧邻餐前或餐后立即给药预混门冬胰岛素30 10~20min 1~4  14~24 起效快速,紧邻餐前或餐后立即给药预混赖脯胰岛素50 15min  0.5~1.17 16~24 起效快速,紧邻餐前或餐后立即给药预混门冬胰岛素50 10~20min  1~4 14~24 起效快速,紧邻餐前或餐后立即给药表中注意事项来自药品说明书,其余信息改编自《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》附录5[3];德谷胰岛素尚未在中国上市,其信息源自美国FDA药品说明书(四)其他特殊情况1.ASCVD急性期对于处在ASCVD急性期(如ACS、缺血性卒中急性期、冠状动脉血运重建围手术期等)的T2DM患者,其降糖治疗方案需要充分考虑疾病特点、机体应激状况以及严格降糖治疗的获益/风险比。对于合并ACS的患者,若血糖>10.0mmol/L,可采用以胰岛素为基础的降糖治疗方案,使血糖水平控制在7.8~10.0mmol/L,同时注意避免发生低血糖[37]。对于接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者,使用对比剂前可以不停用二甲双胍,但应密切监测肾功能,造影后应连续两日检验血清肌酐(Scr),若Scr值比造影前上升26.5μmol/L,则应考虑对比剂肾病发生[38],应立即停用二甲双胍,直至肾功能恢复至基础水平,方可重新开始二甲双胍治疗[37]。目前尚无充分的证据提示,不同降糖药物对接受PCI治疗患者的预后存在不同的影响[9]。对于接受冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者,围手术期不推荐口服降糖药,应使用胰岛素治疗[37]。2.心力衰竭T2DM和ASCVD患者常合并心力衰竭。对于合并心力衰竭的T2DM 患者,制定降糖治疗方案时,应关注某些降糖药物对心力衰竭的潜在不良影响。二甲双胍:在定期检查心、肾功能的情况下,稳定期的慢性心力衰竭患者可以服用二甲双胍,但因存在乳酸性酸中毒的潜在风险,急性、病情不稳定或住院的心力衰竭患者禁用[11]。TZDs:可引起水钠潴留和血容量扩张,诱发或加重心力衰竭,故急性心力衰竭、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级的慢性心力衰竭患者禁用。DPP-4抑制剂:SAVOR-TIMI53研究[25]显示,对于伴有心血管事件病史或心血管危险因素的T2DM患者,沙格列汀可增加心力衰竭住院风险。EXAMINE研究事后分析[39]显示,对于无心力衰竭病史、近期发生过ACS的T2DM患者,阿格列汀增加心力衰竭住院风险(犎犚1.76,犘=0.026)。2015年4月,美国FDA对沙格列汀和阿格列汀提出警示,要求在说明书中增加对心力衰竭风险的标示。TECOS研究[24]显示,在有心血管病史的T2DM患者中,西格列汀不增加心力衰竭住院风险。维格列汀的相关研究证据尚不充分。GLP-1受体激动剂:LEADER 和 ELIXA 研究[18,27]显示,在心血管事件高危的T2DM患者中,利拉鲁肽和利司那肽治疗不增加心力衰竭住院风险。SGLT-2抑制剂:EMPA-REGOUTCOME研究[19]显示,在伴有心血管疾病的T2DM患者中,恩格列净可降低心力衰竭住院风险。胰岛素:胰岛素治疗不增加心力衰竭患者的死亡风险[40]。ORIGIN研究[23]显示,在有心血管高危因素的糖代谢异常患者中,与二甲双胍或SUs相比,甘精胰岛素治疗不增加心力衰竭住院风险。其他降糖药物在心力衰竭患者中应用的安全性尚待进一步评估。3.低血糖低血糖对心血管系统具有显著的不良影响,其短期风险包括诱发心律失常、心血管事件,长期风险为认知障碍和痴呆,严重低血糖甚至可导致患者猝死[4,41]。因此,对于合并ASCVD的T2DM患者,在降糖治疗过程中尤其应尽量避免出现低血糖。胰岛素和胰岛素促泌剂均可引起低血糖,与SUs相比,格列奈类药物的低血糖风险相对较低。二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、TZDs、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂以及SGLT-2抑制剂单独使用时通常不会导致低血糖。在接受降糖治疗的患者中,一旦发生低血糖,应迅速补充葡萄糖或含糖食物,以使血糖水平恢复正常,并及时调整降糖治疗方案。4.肾功能不全T2DM和ASCVD患者常合并CKD。当患者存在肾功能不全[eGFR<60ml/(min·1.73m2)]时,大多数非胰岛素降糖药物的药代动力学会发生改变。因此,对于合并CKD的患者,降糖药物的选择应基于药物的药代动力学特征和患者肾功能状态进行综合判断,以确保在有效降糖的同时不增加低血糖风险,并避免诱发乳酸性酸中毒[42]。瑞格列奈和利格列汀在CKD1~5期全程均可使用,且无需调整剂量。其他非胰岛素降糖药的使用均可因肾功能不全的不同程度而受到一定的影响[42]。二甲双胍在 CKD3a期[eGFR45~59ml/(min·1.73m2)]时应减量,在CKD3b期[eGFR30~45ml/(min·1.73m2)]时证据相对有限,谨慎观察下减量使用,在CKD4期[eGFR<30ml/(min·1.73m2)]时禁用[11]。基于LEADER研究[18]和LIRA-RENAL研究[43]的数据,推荐利拉鲁肽可用于CKD1~3期,从CKD4期开始禁用。根据美国FDA批准的药品说明书,恩格列净可用于CKD1~3a期,从3b期开始不推荐使用。在CVOT中,包括肾脏不良事件在内的微血管事件通常作为研究的次要终点。在LEADER研究[18]中,24.7%的患者基线时合并CKD3期或以上,利拉鲁肽可使肾脏事件复合终点(包括新发大量蛋白尿、Scr倍增、终末期肾病或肾病导致的死亡)的风险显著降低22%(犘=0.003)。在EMPA-REGOUTCOME研究[19]中,25.9%的患者基线时伴有CKD3期,恩格列净可使肾脏事件复合终点(Scr倍增、起始肾脏替代治疗或因肾病死亡)的风险显著降低46%(犘<0.001)。2016年6月,美国FDA修改坎格列净和达格列净的药物说明书,新增急性肾损伤风险的标签警示信息,建议处方这两种药物之前全面考虑增加急性肾损伤风险的各种因素,并在服药期间监测肾功能的动态变化。表4总结了T2DM合并ASCVD患者降糖药物使用应着重关注的主要安全性问题,其中包括药物的心血管效应、低血糖风险、对体重的影响、在心力衰竭或肝肾功能不全等特殊患者中应用的注意事项。表4 T2DM合并ASCVD患者降糖药物治疗应着重关注的主要安全性问题药物或类别 心血管效应 心力衰竭 肾功能不全 肝功能不全 低血糖 体重二甲双胍 获益病情不稳定或住院的心力衰竭患者禁用CKD3期减量,CKD4~5期禁用转氨酶>3倍正常值上限或重度患者禁用无 降低磺脲类除格列喹酮外,其他药物CKD3期即应减量或禁用;CKD4~5期均禁用重度患者禁用 常见 增加格列奈类瑞格列奈CKD1~5期均无需减量那格列奈CKD5期应减量慎用,米格列奈CKD3~5期减量慎用重度患者禁用 少见轻度增加α-糖苷酶抑制剂 CKD4~5期禁用 重度患者禁用 无中性或降低TZDs 中性NYHAⅡ~Ⅳ级的患者禁用CKD3~5期经验有限转氨酶>2.5倍正常值上限患者禁用无 增加DPP-4抑制剂 中性西格列汀中性利格列汀CKD1~5期均无需减量利格列汀安全沙格列汀和阿格列汀可能增加心力衰竭住院风险其他药物在eGFR<50ml/(min·1.73m2)时减量或禁用其他药物重度患者禁用无 中性GLP-1受体激动剂利司那肽中性利拉鲁肽获益其他药物未知中性艾塞那肽CKD3期减量,CKD4~5期禁用;阿必鲁肽CKD5期禁用;其他药物CKD4~5期禁用经验有限 无明显降低SGLT2抑制剂恩格列净获益恩格列净可降低心力衰竭住院风险其他药物未知 其他药物未知达格列净CKD3~5期不推荐使用;恩格列净和坎格列净CKD3a期减量,3b~5期不推荐使用恩格列净、达格列净安全重度患者禁用坎格列净无明显降低胰岛素 中性 中性 适当减量,个体化调整 安全 常见 增加有益   可能有害   有害   中性   未知/不确定DPP-4:二肽基肽酶4;GLP-1:胰升糖素样肽1;SGLT-2:钠-葡萄糖协同转运蛋白2;NYHA:纽约心脏学会;CKD:慢性肾脏病;eGFR:估算的肾小球滤过率五、结语与展望对于T2DM合并ASCVD患者,应采取综合管理策略,全面控制高血糖、高血压、血脂异常、超重或肥胖等多重心血管危险因素。在血糖管理方面,临床医师应充分考虑降糖药物的疗效与安全性之间的平衡,并且全面了解常用降糖药物的心血管安全性,这样才能熟练掌握其应用原则。随着CVOT的广泛开展,其研究结果将陆续公布。最新公布的SUSTAIN-6研究显示,新型长效GLP-1受体激动剂索马鲁肽(semaglutide,尚未被批准上市)同样也可显著降低心血管事件风险[44]。因此,有理由相信未来将会出现越来越多可为T2DM患者带来心血管保护作用的降糖药物,这将推动T2DM(特别是合并ASCVD)患者的治疗策略和理念发生巨大的变革。

Output: 非胰岛素降糖药,非胰岛素降糖药,双胍类,二甲双胍,磺脲类,格列本脲,格列吡嗪,格列齐特 缓释片,格列喹,格列美脲,格列奈类,瑞格列奈,那格列奈,米格列奈,α-糖苷酶 抑制剂,阿卡波糖,伏格列波糖,TZDs,罗格列酮,吡格列酮,DPP-4抑制剂,西格列汀,维格列汀,沙格列汀,利格列汀,阿格列汀,GLP-1受体激 动剂,艾塞那肽,利拉鲁肽,利司那肽,度拉唐肽,阿必鲁肽,SGLT-2抑制剂,达格列净,坎格列净,恩格列净,胰岛素,胰岛素,胰岛素,人胰岛素,短效胰岛素(RI),中效胰岛素(NPH),预混胰岛素,HI30R或HI70/30,预混胰岛素 (HI50R或HI50/50),胰岛素类似物,赖脯胰岛素,门冬胰岛素,谷赖胰岛素,甘精胰岛素,地特胰岛素,人胰岛素,德谷胰岛素,预混赖脯胰岛素,预混门冬胰岛素,预混赖脯胰岛素,预混门冬胰岛素,德谷胰岛素,胰岛素,二甲双胍,二甲双胍,二甲双胍,口服降糖药,胰岛素,二甲双胍,二甲双胍,沙格列汀,阿格列汀,沙格列汀,阿格列汀,西格列汀,维格列 汀,利拉鲁肽,利司那肽,恩 格列净,胰岛素,胰岛素,二甲双胍,SUs,甘精胰岛素,格列喹酮,二甲双胍,二甲双胍,二甲双胍,利拉鲁肽,利拉鲁肽,利拉鲁肽,阿格列汀,西格列汀,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂,沙格列汀,艾塞那肽,瑞格列奈,瑞格列奈,利格列汀,利格列汀,利格列汀,达格 列净,达格列净,达格列净,非胰岛素降糖药,TZDs,DPP-4抑制剂,GLP-1受体激动剂,SGLT-2抑制剂,胰岛素,胰岛素促泌剂,格列奈类药物,SUs,α-糖苷酶抑制剂,TZDs,GLP-1受体激动 剂,SGLT-2抑制剂,非胰岛素降糖药物,非胰岛素降糖药,恩格列净,恩格列净,坎格列净,新型长效 GLP-1受体激动剂,索马鲁肽,那格列奈,米格列奈,糖苷酶抑制剂,阿必鲁 肽,恩格列净,恩格列净,恩格列净,坎格 列净,坎格列净,葡萄糖


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: 2.HUA与代谢综合征:代谢综合征是以肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等多种心血管疾病的危险因素同时存在于同一个体的临床症候群,是一组在代谢上相互关联的多种危险因素的组合,这些因素直接促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生,也增加了发生2型糖尿病的风险∽J。多项研究显示,HUA与代谢综合征存在密切的联系,亦有学者将HUA作为代谢综合征的组分之一。胰岛素抵抗是代谢综合征的共同病理生理基础[93-96]。(1)肥胖:尤其是腹型肥胖与HUA关系密切一“。肥胖相关的轻度慢性炎症和胰岛素抵抗状态增加HUA和痛风的风险。减轻体重特别是减小腹围是非药物治疗降低尿酸水平的有效方法一”J。(2)高血压:大量研究显示HUA是高血压的独立危险因素¨”。‘0。】。对于HUA合并高血压患者,优先考虑利尿剂以外的降压药物。氯沙坦钾具有促尿酸排泄的作用,并通过降低血尿酸水平使心血管事件减少13%~29%。102-103]。氨氯地平是具有促尿酸排泄作用的二氢吡啶类钙拮抗剂,推荐用于合并缺血性卒中的高血压患者¨⋯。(3)高血糖:有研究显示糖尿病患者HUA检出率增高。1”。。血尿酸水平增高不仅增加2型糖尿病的患病风险’1⋯,而且是非糖尿病人群未来发生2型糖尿病的独立危险因素¨”⋯⋯。HUA还是糖尿病肾病进展和恶化的重要预测因子o”。1”]。糖代谢异常患者血尿酸>480 p.mol/L应立即起始降尿酸药物治疗。现有的临床资料没有显示降糖药物对血尿酸水平具有不良影响。磺脲类药物可促进尿酸的排出0113j,仅糖苷酶抑制剂阿卡波糖可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高¨”J,噻唑烷二酮类药物可能通过减轻胰岛素抵抗而降低血尿酸水平¨”‘1⋯],达格列净、卡格列净等钠.葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂能降低血尿酸水平M⋯⋯。(4)血脂紊乱:血脂紊乱是HUA和痛风常见的合并症,高甘油三酯血症是发生HUA的独立预测因素。对于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA患者,优先考虑阿托伐他汀’1“o;对于高甘油三酯血症合并HUA的患者,优先考虑非诺贝特。。”o。上述两种药物均具有促尿酸排泄作用。3.HUA与心血管疾病:HUA是心血管疾病的独立危险因素,同时与许多传统的心血管危险因素相互作用参与心血管疾病的发生、发展及转归。”1‘”⋯。对于HUA合并高血压、冠心病、心力衰竭(心衰)等患者,若血尿酸>480 p。mol/L,应起始药物降尿酸治疗,可有效防治与其相关的心血管疾病,降低心血管事件发生率m3’127J。黄嘌呤氧化酶抑制剂在降低血尿酸之外,改善内皮功能、减少氧化应激、调节心肌能量代谢,从而进一步降低心血管事件的发生率。J28 3。NSAIDs类药物可导致水钠潴留及肾功能损伤,增加心衰恶化与心衰住院风险,因而在急、慢性心衰患者中应尽量避免使用该类药物。(1)HUA与高血压:HUA与高血压之间存在独立的相互关系,血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子。血尿酸水平每增加60 p,mol/L,高血压发生的风险增加15%~23%[129-1303。对于高尿酸合并高血压患者降压药物的选择详见HUA与代谢综合征部分。(2)HUA与冠心病:血尿酸水平每升高60 Ixmol/L,女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加26%和30%;男性增加9%和17%,女性冠心病危险性增加48%‘101-1021。HUA是女性全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素,HUA对男性和女性冠心病的发生和预后影响不同,可能与雌激素水平的影响有关¨”。”J。在冠心病一级、二级预防的药物治疗方面,应考虑阿司匹林和阿托伐他汀等药物对血尿酸的影响。阿司匹林对于尿酸代谢的影响具有剂量特异性:大剂量阿司匹林(>3∥d)可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄;中等剂量阿司匹林(<l~2 g/d)抑制肾小管对尿酸的排泄,从而引起血尿酸水平升高。1驯;小剂量阿司匹林(75~325 mg/d)轻度升高血尿酸‘1”1,但考虑到75~325 mg/d阿司匹林抗血小板作用相关的心、脑廊管获益,对合并HUA的患者不建议停用,建议碱化尿液、多饮水,同时监测血尿酸水平。阿托伐他汀具有较弱的降尿酸作用¨”J,合并HUA的冠心病二级预防可优先使用。HUA是造影剂相关急性肾损伤的独立危险因素,HUA患者接受冠状动脉CT成像或冠状动脉造影前建议检测血尿酸,并进行危险分层,加强水化,避免使用高渗性对比剂,并减少对比剂剂量。1”J。(3)HUA与心衰:血尿酸水平增高与慢性心衰严重程度相关,并随纽约心脏病学会心功能分级(NYHA分级)加重而增加,血尿酸水平增高是慢性心衰患者预后不佳的独立预测因子㈣’”“。急性失代偿性心衰患者使用襻利尿剂或合并慢性。肾衰竭等都可能引起血尿酸升高,导致不良预后,去除这些混杂因素后,高尿酸仍与短期预后不良(院内死亡)和长期预后不良(心源性死亡和心衰再次入院)相关¨”J。长期使用排钾利尿剂(尤其是噻嗪类利尿剂)降低肾脏尿酸清除率,可诱发或加重HUA。对于合并HUA的心衰患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时摄取适量的水分并碱化尿液;另外,因噻嗪类利尿剂可能增加别嘌醇发生超敏反应的风险,尽量避免二者同时使用。4.HUA与神经系统疾病:HUA与多种神经系统疾病相关。HUA促进缺血性卒中的发生及不良预后,而在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病等疾病中,观察到血尿酸升高具有保护作用。尿酸与神经系统疾病间的内在联系有待进一步探索。(1)HUA与缺血性卒中:血尿酸水平升高,尤其血尿酸>420 ixmol/L是卒中的独立危险因素。1”J,HUA促进卒中发生¨”J,是我国人群缺血性卒中的独立危险因素。1⋯。此外对非卒中患者的长期随访发现,血尿酸水平的增高可能是女性患者无症状性脑梗死及预期卒中的重要血清学指标。”j,提示控制血尿酸水平对女性HUA患者预防卒中发生可能具有更重要的意义。高血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关,血尿酸水平增高可提示患者卒中后90 d预后不良¨4⋯。急性卒中患者血尿酸增高是卒中复发的独立危险因素¨⋯。血尿酸水平可作为急性缺血性卒中患者预后评估的一项指标,预测卒中后死亡及复发的风险。而对脑梗死溶栓患者而言,高血尿酸水平与脑梗死容积小以及预后良好(改良Rankin量表评分小于2分)相关,较低血尿酸水平与恶性大脑中动脉梗死以及出血转化相关¨4“。溶栓患者高血尿酸水平与临床症状改善呈正相关,阿替普酶溶栓同时静脉输注尿酸治疗能够改善女性患者预后,而对于男性患者不明显,可能与女性基础血尿酸水平低于男性有关‘“2。4“。HUA促进缺血性卒中发生,增加卒中后早期死亡及复发,对HUA进行长期管理,有效降低血尿酸水平可以减少缺血性卒中的发生及不良预后,其治疗起始目标和最终目标参照相关章节。仅对急性缺血性卒中溶栓患者建议短期内将血尿酸保持在较高水平有助于改善临床症状及预后。HUA患者合并卒中或经评估具有卒中高危因素,需要考虑药物治疗。用药时应充分考虑阿司匹林和阿托伐他汀等药物对血尿酸的影响。具体参见相关冠心病用药。(2)HUA与神经退行性疾病:阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型,轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病患者血尿酸水平较正常人群低,高尿酸饮食可延缓轻度认知功能障碍患者转变为阿尔茨海默病的进程‘⋯J。血尿酸水平升高有助于减少阿尔茨海默病的发生,保护阿尔茨海默病患者的认知功能损伤‘145-146]。血尿酸水平过低增加轻度认知功能障碍患者认知功能下降的风险¨4“。帕金森病是好发于中老年人的一种常见中枢神经系统退行性疾病,血尿酸水平高的人群发生帕金森病的风险较低‘148-149]。血尿酸水平升高有助于减少帕金森病的发病率和延缓其进展¨5“15“。伴血尿酸水平高或痛风的男性患者发生帕金森病的风险相对较低,女性则无明显相关性=152j。血尿酸水平和神经系统疾病的关系复杂,HUA促进缺血性卒中的发生及预后不良,生理浓度的血尿酸水平对神经系统有一定的保护作用,血尿酸水平过低有可能增加神经退行性疾病发生的风险,故将血尿酸水平控制在合理范围内有助于整体健康。本共识是首个HUA相关疾病的多学科专家共识。共识从系统医学角度全面认识疾病,参考国内外研究的最新成果,结合中国国情和国内诊疗实践特点,多学科协作、中西医结合、内外兼治,连续、全程、系统地管控HUA及其相关疾病,旨在推动国内各学科对HUA相关疾病的认识,规范和指导其临床实践,改善患者预后。本共识采用统一的HUA诊断标准,提出个体化、分层、达标治疗,长程管理,同时考虑尿酸本身的生理作用,设定降尿酸治疗目标的下限,重点强调患者管理及非药物治疗的重要性。鉴于中国人群的相关研究数据相对缺乏、临床研究质量有待提高等现状,本共识建议今后开展多学科联合研究,尤其是开展我国不同区域HUA及其影响因素的流行病学研究,降尿酸治疗对相应系统损害结局的前瞻性研究,单一和联合降尿酸药物治疗的安全性及有效性研究等,为下一步制定中国人HUA相关疾病临床指南提供依据。附件1导致血尿酸升高的因素尿酸生成过多:特发性、富含嘌呤饮食、次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症、5.磷酸核糖一1一焦磷酸(PRPP)合成酶亢进症、溶血、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病、真红细胞增多症、银屑病、Paget’s病、糖原贮积症(UI、Ⅳ、Ⅶ型)、横纹肌溶解、运动、饮酒、肥胖。尿酸排泄减少:特发性、肾功能不全、多囊肾病、糖尿病、尿崩症、高血压、饥饿性酮症、酸中毒(乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒)、铅中毒、铍中毒、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能亢进、妊娠中毒症、巴特综合征、唐氏综合征、肉状瘤病。混合性机制:葡萄糖.6一磷酸酶缺乏、果糖一1一磷酸醛缩酶缺乏、饮酒、休克。附件2影响尿酸代谢的药物导致尿酸升高的药物:阿司匹林(<2 g/d)、噻嗪类利尿剂、吡嗪酰胺、环孢素A、细胞毒药物、左旋多巴、果糖、襻利尿剂、乙胺丁醇、他克莫司、烟酸、甲氧氟烷。促进尿酸排泄的药物:醋酸己脲、促肾上腺皮质激素、维生素C、尿苷、甲氯芬那酸、酚红、苯基丁氮酮、丙磺舒、射线造影剂、阿司匹林(>2 g/d)、磺吡酮、糖皮质激素、愈创木酚甘油醚、格隆溴铵、降脂酰胺、氯沙坦、降钙素、利血平、枸橼酸、双香豆素、二氟尼柳、雌激素、非诺贝特、氯苯唑胺。附件3 1977年美国风湿病学会(ACR)急性痛风性关节炎分类标准1.关节液中有特异性尿酸盐结晶。2.用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶。3,具备以下12项(临床、实验室、x线表现)中6项:(1)急性关节炎发作>1次;(2)炎症反应在1 d内达高峰;(3)单膝关节炎发作;(4)可见关节发红;(5)第一跖趾关节疼痛或肿胀;(6)单侧第一跖趾关节受累;(7)单侧跗骨关节受累;(8)可疑痛风石;(9)高尿酸血症;(10)不对称关节内肿胀(X线证实);(11)无骨侵蚀的骨皮质下囊肿(X线证实);(12)关节炎发作时关节液微生物培养阴性。符合以上3项中的任何1项即可分类为痛风。附件4 2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准243·注:官方推荐计算器见http://goutclassificationcalculator.auckland.ac.rig或下载“痛风诊断”APP;8症状发作是指包括外周关节(或滑囊)的肿胀、疼痛和/或压痛在内的有症状时期;6透明软骨表面不规则的回声增强,且与超声波束的声波作用角度相独立(注意:假阳性的“双轨征”可能出现在软骨表面,改变超声波束的声波作用角度时会消失);。在关节或关节周围的位置存在颜色标记的尿酸盐,使用双能CT扫描获取影像,在80 kV和140 kV扫描能量下获取数据,使用痛风特异性软件应用2个材料分解算法分析颜色标记的尿酸盐,阳性结果被定为在关节或关节周围的位置存在颜色标记的尿酸盐,应排除甲床、亚毫米波、皮肤、运动、射束硬化和血管伪影造成的假阳性;。侵蚀被定义为骨皮质的破坏伴边界硬化和边缘悬挂突出,不包括远端指间关节侵蚀性改变和鸥翼样表现附件5慢性肾脏病(CKD)定义及分期2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)把CKD定义为肾脏出现影响健康的结构或功能异常超过3个月。·CKD诊断标准:1.以下任意一项指标持续超过3个月;且至少满足1项。(1)肾损伤标志:白蛋白尿[尿白蛋白排泄率(AER)≥30 mg/24h;尿白蛋白肌酐比值(ACR)≥3 mg/mna01];尿沉渣异常;肾小管相关病变;组织学异常;影像学所见结构异常;肾移植病史。·CKD的GFR分期:可用血清肌酐估算公式或其他指标(如胱抑素C或清除率测定)对GFR进行初步评估进行分期。CKD的GFR分期注:在缺少肾损伤证据时,G1和G2期均不能诊断为CKD;改良MDRD公式eGFR=186×血肌酐。1154×年龄“203×(0.742,女性);CKD—EPI公式eGFR=a x(血肌酐/b)。×(0.993)年龄(a女性=144,男性=141;b女性=0.7,男性=0.9;c女性血清肌酐≤O.7 m∥dl=一0.329,血清肌酐>0.7 rag/d/=一1.209,男性血清肌酐≤0.7 ms/dl=一0.411,血清肌酐>0.7 mg/dl=一1.209,1 mg/dl=88.4 p.moI/L)共识专家组成员:风湿免疫科邹和建(复旦大学附属华山医院);伍沪生(北京积水潭医院);周京国(川北医学院附属医院);曾学军(北京协和医院);戴冽(中山大学孙≥仙纪念医院);吴华香(浙江大学医学院附属第二医院);朱小霞(复旦大学附属华山医院);肾脏病科梅长林(第二军医大学附属长征医院);郝传明(复旦大学附属华山医院);陈楠(上海交通大学医学院附属瑞金医院);刘必成(东南大学附属中大医院);陈江华(浙江大学医学院附属第一医院);杨莉(北京大学第一医院);聂静(南方医科大学南方医院);余晨(上海同济大学附属同济医院);彭艾(上海同济大学第十人民医院);郁胜强(第二军医大学附属长征医院);李林(第二军医大学附属长征医院);心血管科葛均波(复旦大学附属中山医院);霍勇(北京大学第一医院);张抒扬(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院);陈韵岱(解放军总医院);董盱钢(巾山大学附属第一医院);梁春(第二军医大学附属长征医院);戴宇翔(复旦大学附属中山医院);内分泌科高鑫(复旦大学附属中山医院);李长贵(青岛大学附属第一医院);赵家军(山东省立医院);陈海冰(上海交通大学第六人民医院);成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院);林寰东(复旦大学附属中山医院);神经内科管阳太(上海交通大学医学院附属仁济医院);汪凯(安徽医科大学第一附属医院);罗本燕(浙江大学医学院第一附属医院);戴若莲(上海交通大学医学院附属仁济医院);中医科姜泉(中国中医科学院广安门医院);薛鸾(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院);泌尿外科梁朝朝(安徽医科大学附属第一医院);陈明(东南大学附属中大医院);樊松(安徽医科大学附属第一医院)樊松

Output: 利尿剂,氯沙坦钾,氨 氯地平,二氢吡啶类钙拮抗剂,降糖药物,磺脲类药物,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖,噻唑烷二酮类药物,达格列净,卡格列净,葡萄 糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,阿托伐他 汀,非 诺贝特,黄嘌呤氧化酶抑制剂,阿司 匹林,阿托伐他汀,阿司匹林,阿司匹林,阿司匹林,阿司匹林,阿 司匹林,阿托伐他汀,襻利尿剂,排钾利尿剂,噻嗪类利尿剂,非噻嗪类利尿剂,噻嗪类利尿剂,别嘌醇,阿替普酶,阿司匹林,阿托伐他汀,贝特,糖皮质激素,他克莫司,环孢素,NSAIDs,尿酸


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: 糖尿病周围神经病诊断和治疗共识中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组糖尿病周围神经病(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病的常见并发症,临床表现包括多种类型,其中以远端对称性多发性周围神经病(distal symmetric polyneuropathy,DSPN)和自主神经病最为常见。早期识别和治疗DPN,对于改善患者预后具有重要意义u⋯。一、临床症状和体征通过详细的病史询问和体格检查,寻找周围神经受累的证据是诊断DPN的第一步。(一)病史肢体麻木、疼痛等感觉异常为DPN的常见主诉。临床医生应详细追问感觉异常的性质、分布范围和发生发展的规律,同时明确感觉障碍是否符合周围神经分布以及肢体疼痛是否符合神经痛的特点。应注意询问是否有排汗异常、腹泻、便秘、性功能障碍等症状,从而了解有无自主神经受累。糖尿病患者出现肢体肌肉无力和萎缩通常相对较晚。(二)体格检查1.感觉检查:应仔细检查患者有无振动觉、痛觉、触压觉、温度觉减退以及痛觉过敏,DPN的感觉障碍通常以下肢远端更为明显,严重者可有感觉共济失调。2.运动检查:患者可有足部或手部小肌肉的无力和萎缩,但通常出现较晚。3.腱反射检查:通常可出现腱反射减低或消失,尤以跟腱反射为著,是诊断DPN的主要体征之一。4.自主神经功能检查:注意有无足部皮肤发凉、干燥以及变薄、溃疡,注意患者卧位和立位的血压和心率变化等。(三)注意事项1.应重视下肢的感觉障碍和腱反射检查。2.询问患者有无偏食、饮酒史、药物或毒物接触史以及家族史等,从而有助于对病因进行鉴别。3.中枢神经系统感觉通路病变、功能性疾病或内外科相关疾病也可有感觉异常或某些自主神经症状(如性功能障碍、便秘、排尿困难等),详细的病史询问和体格检查是鉴别DPN与其他疾病的关键。二、辅助检查(一)生化检查1.血糖相关检查:对于周围神经病患者,应常规进行空pucq30128@sina.cn);崔丽英,中国医学科学院北京协和医院神经内·787-.标准与讨论.腹血糖、葡萄糖负荷后2 h血糖和糖化血红蛋白测定,明确患者有无糖尿病。2.根据患者临床表现的差异,可选择不同的化验检查进行鉴别,如:血常规、肝。肾功能、肿瘤筛查、免疫指标、免疫固定电泳、甲状腺功能、叶酸和维生素B。:检测等,必要时可进行毒物筛查、腰椎穿刺脑脊液检查等‘3 o。(二)神经电生理检查。”o神经电生理检查能够确认周围神经病变,并辅助判断其类型以及严重程度;对于无症状的糖尿病患者,电生理检查有助于发现其亚临床周围神经病变。当病史和体检已经能够明确周围神经病变及其类型时,神经电生理检查并非必需。1.神经传导测定:神经传导测定在DPN的诊断中具有重要作用。感觉和运动神经传导测定应至少包括上、下肢各2条神经。①感觉神经传导测定:主要表现为感觉神经动作电位波幅降低,下肢远端更为明显,传导速度相对正常,符合长度依赖性轴索性周围神经病的特点。当存在嵌压性周围神经病时,跨嵌压部位的感觉神经传导速度可有减慢。在以自主神经表现为主者,感觉传导可以正常。感觉神经传导测定有助于发现亚临床病变。②运动神经传导测定:远端运动潜伏期和神经传导速度早期通常正常,一般无运动神经部分传导阻滞或异常波形离散,后期可出现复合肌肉动作电位波幅降低,传导速度轻度减慢。在单神经病或腰骶丛病变时,受累神经的复合肌肉动作电位波幅可以明显降低,传导速度也可有轻微减慢。在合并嵌压性周围神经病者,跨嵌压部位传导速度可明显减慢。2.针极肌电图检查:①针极肌电图检查可见异常自发电位,运动单位电位时限增宽、波幅增高,大力收缩时运动单位募集减少。②针极肌电图能够证实运动神经轴索损害,发现亚临床病变,并协助不同神经病变分布类型的定位。③在以自主神经或感觉神经受累为主的周围神经病变,针电极检测的阳性率较低。3.F波和H反射:可有潜伏期延长,以下肢神经为著。4.皮肤交感反应测定:有助于发现交感神经通路的异常。表现为潜伏期延长,波幅降低或引不出波形。5.定量感觉测定:可以定量评估深感觉和痛温觉的异常,常用于DPN的临床研究;对于痛觉纤维的评估,有助于小纤维神经病变的判断,对糖尿病自主神经病的诊断有辅助作用㈨。6.其他:心率变异度测定可反映副交感神经的功能,是诊断小纤维受累为主周围神经病变的主要方法之一。痛觉诱发电位也可以评估痛觉通路的异常,目前主要用于临床研究。(三)影像学检查对于神经根或丛病变者,可选择影像学检查排除脊柱与椎管内病变和盆腔内占位性病变。(四)神经或皮肤活体组织检查皮肤活体组织检查有助于小纤维神经病的诊断,在糖尿病自主神经病的诊断中具有一定价值。神经活体组织检查主要用于鉴别其他疾病,并非诊断DPN的常规手段,仅在病因诊断困难的情况下根据病情选择∽J。(五)其他自主神经功能的测定不同的自主神经功能有相应的检测方法,如测定卧位和立位或Valsalva试验引起的血压变化和心率变化,可以反映心脏自主神经功能;B超检测膀胱残余尿和尿动力学测定有助于排尿困难的鉴别诊断。三、糖尿病周围神经病的诊断标准(一)糖尿病周围神经病诊断的基本条件∞o1.明确患有糖尿病。2.存在周围神经病变的临床和(或)电生理的证据。3.排除导致周围神经病变的其他原因。(二)糖尿病周围神经病的分类糖尿病周围神经病有多种分类方法。按照周围神经受累的分布,可以分为多发性对称性周围神经病和局灶性非对称性周围神经病‘1“。1.远端对称性多发性周围神经病:是DPN最常见的类型。主要表现为隐袭起病,缓慢发展,临床表现对称,多以肢体远端感觉异常为首发症状,可呈现手套.袜套样感觉障碍,早期即可有腱反射减低,尤以双下肢为著,可伴有自主神经受损表现。早期肌无力和肌萎缩通常不明显。2.糖尿病自主神经病:以自主神经病变为首发症状,一般隐袭起病,缓慢发展,表现有排汗异常、胃肠道症状、性功能减退、排尿困难、直立性低血压以及静息时心动过速等。由于小纤维受累,发生心绞痛或心肌梗死时可无心前区疼痛的表现,发生严重心律失常时猝死的风险增加。3.糖尿病单神经病或多发单神经病:以正中神经、尺神经、腓总神经受累多见,常隐袭发病,也有急性起病者。主要表现为神经支配区域的感觉和运动功能障碍。在神经走行易受嵌压部位(如腕管、肘管、腓骨小头处)更容易受累。脑神经亦可受累,如动眼神经、外展神经、面神经等,通常为急性起病。4.糖尿病神经根神经丛病:也称糖尿病性肌萎缩或痛性肌萎缩,为少见的糖尿病并发症,常见于腰骶神经根神经丛分布区。急性或亚急性起病,表现为受累神经支配区的疼痛和感觉障碍,相继出现肌肉无力和萎缩,以下肢近端为主,可以单侧或双侧受累,诊断时需要首先除外其他原因的神经根或神经丛病变¨⋯。5.其他糖尿病相关周围神经病:糖尿病前周围神经病是糖耐量异常或空腹血糖受损相关的周围神经病,临床特点和DPN相似¨“。糖尿病治疗相关的周围神经病较为少见,通常在采用胰岛素或其他方法过于快速地控制血糖后出现,主要表现为急性远端对称性神经痛,疼痛往往较为难治,部分患者在1—2年后可自发缓解。四、鉴别诊断在DPN诊断过程中,需要与多种其他病因导致的周围神经病进行鉴别,特别是当临床存在明显的肢体无力或神经电生理显示传导速度明显减慢时,诊断DPN应该慎重。临床常需要与其鉴别的疾病包括:慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根周围神经病、营养缺乏、中毒、异常球蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全、甲状腺功能减退、恶性肿瘤、结缔组织病、感染性疾病以及遗传病等。DPN为排除性诊断,但临床表现典型时,通常不需要进行各种复杂的检查。3。J。五、糖尿病周嗣神经病的治疗(一)病因治疗积极控制血糖和糖化血红蛋白水平,保持血糖稳定。建议将糖化血红蛋白控制在7%以内,但具体控制程度应个体化‘5 o。(二)针对发病机制的治疗目前有多种药物在临床上用于DPN的治疗,包括具有抗氧化应激作用的药物(如仅一硫辛酸),改善代谢紊乱类药物(如醛糖还原酶抑制剂)以及各种改善微循环的药物等。但是,临床研究显示当DPN发生后,目前尚无药物能够逆转周同神经病变的进展。2‘5’”1。(三)神经营养修复药物临床可选择多种B族维生素类(如硫胺素和甲钴胺等)作为针对神经营养修复的辅助治疗药物。(四)对症治疗神经痛是影响DPN患者生活质量的主要因素之一,临床有多种药物可以改善患者神经痛的症状。13。”J,如阿米替林、加巴喷丁、普瑞巴林、度洛西汀、文拉法辛等,具体参见中华医学会神经病学分会制定的痛性周围神经病的诊断和治疗共识。1⋯。对于自主神经病变引起各系统受累的症状,可根据情况分别治疗,如胃肠道排空功能减退者,可适当选择胃肠动力药物,需注意降糖药的使用,防止低血糖的发生;对于存在明显直立性低血压者,可使用弹力袜,但需注意下肢的血液循环情况。应避免使用可能加重自主神经病症状的药物。(五)预防加强健康教育,提高患者自我护理能力。积极控制高血压和高脂血症,改变生活方式,控制体重,避免吸烟和过度饮酒。早期发现空腹血糖受损以及糖耐量异常的患者,并进行积极干预p’“。。参与讨论人员(按姓氏拼音顺序排序):包雅琳(中华神经科杂志编辑部)、卜碧涛(华中科技大学同济医院)、笪宇威(北京宣武医院)、曹秉振(济南军区总医院)、陈琳(北京协和医院)、崔丽英(北京协和医院)、樊东升(北京大学第三医院)、丰宏林(哈尔滨医科大学附属第一医院)、管宇宙(北京协和医院)、郭军红(山西医科大学第一医院)、郝延磊(山东省济宁医学院附属医院)、胡静(河北医科大学第三医院)、黄旭升(北京解放军总医院)、贾志荣(北京大学第一医院)、江新梅(吉林大学附属第一医院)、李晓裔(贵州省人民医院)、李伟(山东齐鲁医院)、刘明生(北京协和医院)、刘南平(宁夏医学院附属医院)、刘兴洲(北京三博脑科医院)、卢家红(上海华山医院)、卢祖能(武汉大学人民医院)、蒲传强(解放军总医院)、乔凯(上海华山医院)、邵蓓(温州医学院附属第一医院)、王剑锋(大连市中心医院)、王柠(福建医科大学第一附属医院)、王晓明(川北医学院附属医院)、王玉平(北京宣武医院)、许虹(昆明医学院第一附属医院)、焉传祝(山东齐鲁医院)、杨欢(中南大学湘雅医院)、姚生(北京海军总医院)、姚晓黎(中山大学附属第一医院)、袁云(北京大学第一医院)、张成(中山大学附属第一医院)、张俊(北京大学第三医院)、张在强(北京天坛医院)、张哲成(天津市第三中心医院)、张通(中国康复研究中心)、赵重波(上海华山医院)、赵晓萍(北京军区总医院)、周晖(上海长征医院)、周瑞玲(福建省立医院)

Output: 胰岛素,仅一硫辛酸,醛糖还原酶抑制剂,B族维生素类,硫胺素,甲钴胺,阿米替林,加 巴喷丁,普瑞巴林,度洛西汀,文拉法辛


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识中国医师协会内分泌代谢科医师分会Application principle for oral glucose-lowering dn驿in T2DM patients with dwonic kidney disease:L-lfineseexperts consensus Chinese Endocrinologist Association,Chinese Medical Doctor AssociationCorresponding author:GUO Xiao-hui,E-mail:bdyyguoxiaohu@yahoo.CO硝l,册慢性肾脏病(CKD)是严重威胁人类健康的常见慢性病,病因多种多样,由糖尿病所引发的肾脏病称为糖尿病肾脏病(DKD)。T2DM常合并CKD,高血糖是CKD发展的主要原因之一,降糖治疗至关重要。口服降糖药作为临床最常用的降糖手段,对于血糖控制具有重要意义。近年来,T2DM合并CKD患者中El'服降糖药治疗证据不断丰富,国外糖尿病及肾脏病权威指南规范了口服降糖药的应用,但我国尚缺乏T2DM合并CKD用药指南或共识。为规范临床用药,中国医师协会内分泌代谢科医师分会组织国内的内分泌科和肾内科领域专家共同制定了本共识。对于口服降糖药在T2DM合并CKD患者的应用,参考药品说明书、近期国际指南及经典专著,如“The Kidney”LlJ,若缺乏用药经验,则依据从严原则,以保护医患利益。一、T2DM合并CKD的流行病学我国糖尿病患病率逐年升高,目前糖尿病患者约9240万L2J,其中T2DM占90%以上。糖尿病与CKD关系密切。糖尿病患者CKD发生风险较非糖尿病者增加2.6倍L3]。近年,各地CKD流行病学调查成年人CKD的患病率存在一定差异,为9%~14%[4_8l。近期全国CKD流行病学调查显示,我国成年人中CKD患病率为10.8%,据此估算18岁以上人群CKD患者人数约1.195亿L9]。在发达国家,糖尿病已是导致CKD的主要病因,而且在发展中国家,糖尿病正逐渐成为CKD的主要致病原因D03。美国流行病学调查显示,年龄≥20岁的T2DM患者有39.7%合并CKDEll]。对我国住院糖尿病患者的回顾性研究表明,33.6%的糖尿病患者合并肾脏并发症[12]。上海市区30岁以上T2DM患者CKD患病率可达63.9%L1 3’。二、T2DM合并CKD的诊断与分期CKD是指肾脏结构或功能异常持续超过3个月E14],其诊断标准见表1。目前国内外大部分指南是根据GFR来进行CKD的肾功能分期。(表2)表1慢性肾脏病的诊断标准以下任何一种表现持续时间超过3个月肾脏受损的标志 白蛋白尿[尿白蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24h;(1个或更多) 尿白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30 rng/g(≥3 rag/ret001)]尿沉渣异常由于肾小管功能紊乱导致的电解质及其他异常组织学检测异常影像学检查有结构异常有肾脏移植病史G豫降低譬篙渊裟搿3群’GR之是评价肾脏功能的重要指标之一,我国估算肾小球滤过率(dGFR)课题协作组改良简化MDRD方程,制定了适合我国CKD患者的eGFR的评估公式[15]:eGFR[ml/(min·1.73群)]一175×Scr-1。234(mg/dL)×年龄.0·179(-k-性X0.79)。参与制定本共识成员详见文后表2慢性肾脏病的肾功能分期肾脏损害:定义为病理学、尿液、血液异常或影像学检查异常三、T2DM合并CKD的口/1t.降糖药选择1.选药原则:T2DM合并CI①的理想降糖治疗策略是在有效降糖的同时,不增加低血糖发生的风险,也应避免诱发乳酸性酸中毒或增加心力衰竭风险。口服降糖药的选择应基于药物的药代动力学特征以及患者的肾功能水平综合判断[1 6|。在使用某些低血糖风险较大的口服降糖药时需严格监测血糖,确保随机血糖>5 mmol/L以避免低血糖的发生。2.血糖控制目标值:对T2DM合并CKD_患者的血糖控制目标应遵循个体化原则,尽量避免低血糖的发生。《中国成人2型糖尿病HBA1C  C控制目标的专家共识》建议对T2DM合并CKD患者的HBA1C  C可适当放宽控制在7%~9%,一方面避免血糖水平控制过低而出现低血糖,另一方面避免血糖水平过高而出现代谢异常及感染[17|。当CKD导致红细胞寿命缩短时,HBA1C  c检测结果可能被低估。在晚期CKD患者,使用糖化血清蛋白反映血糖控制水平可能更可靠[“]。应监测空腹及餐后血糖以更好地了解血糖控制情况。3.口服降糖药的选择:口服降糖药作为临床最常用的降糖手段,对于T2DM合并CKD患者的血糖控制具有重要意义。但口服降糖药种类繁多,各类药物的药代动力学差异显著,某些CKD患者对经肾排泄药物或其活性代谢产物的清除减少,因而伴随着不同程度的低血糖风险。因此,必须充分了解各种药物的药代动力学特点,结合患者肾功能情况进行个体化选择,确保在有效降糖的同时不增加低血糖风险。对于大多数药物,当GFR低于60 ml/(min·1.73 mz)时需γ情减量或停药。常用口服降糖药的药代动力学特征及其在T2DM合并CKD人群中应用的临床证据以及适用人群见图1及表3Ll 8|。(1)双胍类:目前,国内外指南均一致推荐二甲双胍作为T2DM控制血糖的一线用药,其主要药理作用是通过减少肝糖输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。二甲5义)Ig可使HBA1C  C降低1%~2%,并可减轻体重且不增加低血糖风险[18]。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示,二甲双胍可降低肥胖T2DM患者心血管事件和死亡风险[19]。二甲双胍直接以原形经肾脏排泄,当肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积,从而增加乳酸性酸中毒风险。二甲双胍用于CKD 3a期患者时减量,当GFR<45 ml/(min·1.73 mz)停用。(2)磺脲类:为胰岛素促泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛8细胞释放胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。磺脲类药物可降低HBA1C  c 1%~2%,是目前国内外指南中推荐的控制T2DM患者高血糖的主要用药。第一代磺脲类药物(如氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲)的药物原型及其活性代谢产物主要依赖沓脏排泄,在CKD患者应用时半衰期延长,低血糖风险明显增加,因此禁用于该类患者,目前此类药物在临床上已基本被淘汰f-20|。在第二代磺脲类药物中,格列本脲的半衰期较长,其活性代谢产物约50%经肾脏排泄,可在CKD患者体内积聚,可能引起严重的低血糖,且持续时间超过24 h[211。格列本脲仅可用于CKD 1~2期的患者;3~5期禁用。格列关脲的代谢产物仍有降糖活性,其代谢产物及原型的60%经肾脏排泄[22]。格列美脲用于CKD 1~2期患者无需调整剂量;3a期减量;3b~5期禁用。格列吡嗪和格列齐特的代谢产物均无降糖活性,虽然主要经肾脏排泄,但低血糖风险小于格列本脲和格列美脲[23]。格列吡嗪用于CKD 1~2期患者无需调整剂量;3期减量,4~5期禁用。格列齐特用于CKD 1~2期患者无需调整剂量;在3a期减量,3b期用药经验有限,需谨慎用药;4.--.5期禁用。格列喹酮的代谢产物无降糖作用且大部分从粪便排泄,仅5%经肾脏排泄,受肾功能影响较小[2 4|,但用于CKD患者的临床证据有限,格列喹酮曾用于GFR 10.--.50 ml/(min·1.73 me)患者,但试验设计不尽完善[25|。格列喹酮可用于CKD 1~3期的患者且无需调整剂量;4期用药经验有限,需谨慎用药;5期禁用。(3)格列奈类:格列奈类降糖药为非磺脲类胰岛素促泌剂,主要通过刺激早相胰岛素分泌而降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用时间短的特点,可降低HBA1C  C 0.5%~2.o%,其低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻[1 8。。格列奈类主要代表药物为那格列奈和瑞格列奈。那格列奈及其代谢产物83%经肾脏排泄,随着肾功能的降低,那格列奈的活性代谢产物水平增加[26-27],而瑞格列奈却未发现此现象[28]。瑞格列奈及其代谢产物仅8%经肾脏排泄[29I。瑞格列奈工期临床试验表明,使用瑞格列奈7 d后,肾功能正常患者与不同程度CKD患者相比,血药浓度没有明显差别,提示瑞格列奈在CKD患者体内无蓄积[3引。一项入选281例伴或不伴肾功能不全T2DM患者的多中心研究[31。提示,使用瑞格列奈替换原有降糖治疗,不同程度肾功能不全亚组患者(正常、轻、中、重、极重肾功能损害)低血糖发生率均低于2%,且瑞格列奈治疗期低血糖发生率与肾功能损害程度无关[31。。瑞格列奈用于CKD 1~5期的患者无需调整剂量;如起始用药,应0.5 mg起始。那格列奈用于CKD 1~3a期患者时,无需调整剂量;3b~4期减量;5期禁用。(4)噻唑烷二酮类:噻唑烷二酮类为胰岛素增敏剂,主要通过增加靶细胞对IS而降低血糖,可降低HBA1C  C 1.o%~1.5%。主要代表药物为吡格列酮和罗格列酮,均经肝脏代谢,不增加低血糖风险。该类药物的常见不良反应是液体潴留,因而对于重度心力衰竭患者应慎用[18]。此外,绝经后妇女服用该类药物发生骨折及骨质疏松的风险增加,因此慎用于潜在骨疾病的患者(如肾性骨营养不良)[3 2|。吡格列酮用于CKD 1~3a期患者时,无需调整剂量;3b~5期患者用药经验有限,需谨慎用药。罗格列酮因增加心血管风险的安全性问题引起了国内外的警惕,目前美国食品药品监督管理局(FDA)已严格限制其使用E33]。(5)仅一糖苷酶抑制剂:a一糖苷酶抑制剂通过延缓碳水化合物在小肠上段的吸收而降低餐后血糖,适用于饮食结构以碳水化合物为主且餐后血糖升高的患者,可降低HBA1C  C 0.5%~0.8%L18|,不增加体重且有减轻体重的趋势。主要代表药物有阿卡波糖、伏格列波糖等。阿卡波糖口服后很少部分被吸收,随着肾功能的降低,阿卡波糖及其代谢产物的血药浓度显著增加[34|。阿卡波糖可用于CKD 1~3期患者;4~5期禁用。伏格列波糖可用于CKD 1~3期患者;4~5期禁用。(6)二肽基肽争4(DPP_4)抑制剂:DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少胰升糖素样肽一1(GLP-1)在体内的失活,从而增加体内Gml的水平。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰升血糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性食欲抑制来减少进食量。这一类降糖药由于上市较晚,缺乏临床用药经验,因此用于合并a①的患者时应γ情减量。DI,P4抑制剂降低Hb&C弱于其他胰岛素促泌剂[35I。目前在国内上市的DPP-4抑制剂为西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀[36】。西格列汀用于GFR≥50 ml/(min·1.73 m2)的CKD患者时无需调整剂量;GFR在30~50 ml/(min·1.73 m2)时减量至50 mg,qd;GFR<30 ml/(min·1.73 m2)时用药经验有限,减量至25 mg,qd。沙格列汀用于GHt≥50 ml/(rain·1.73 m2)的CI①患者时无需调整剂量,当GFR在30~49 ml/(min·1.73 m2)时减量;CI①4~5期患者禁用。维格列汀用于G咏≥50 r11l/(min·1.73 m2)的Q①患者时无需调整剂量,当G豫<50 rnl/(rain·1.73 m2)时禁用。一项为期52周的随机、双盲试马鲈37]评估了利格列汀的疗效及安全性。受试者为既往接受其他降糖药治疗的T2DM患者,GFR<30 ml/(min·1.73 m2),分别给予利格列汀或安慰剂,结果显示与安慰剂组相比,利格列汀降低HBA1C  C达0.6%,但利格列汀组低血糖发生率高于安慰剂组。利格列汀用于CKD 1~4期患者时无需调整剂量,5期患者用药经验有限。需谨慎用药。闽田圈圈圈日-嗣哺陵撕精翱哺 一渖明跌撕N镰拳瓣熹撼隅翱蝴.GFR:ml/(min·1 73‘1图1 不同肾功能分期患者的口服降糖药选择一览表3 口服降糖药的作用特点及其在T2DM合并CKD的使用推荐药物种类药物名称黜)誉黼 肾功能不全使用范围。、 能否用于透析 禁忌证GFR[ml/(min·1.73 m2)] “⋯”。“⋯ ”。“双胍类 二甲双胍 1~2 1.5~1.8 5~6 GFR≥60 可以使用 否磺脲类 格列本脲 1~2 10~16 16~24格列美脲 5 24格列吡嗪格列喹酮 1.5 8格列齐特格列奈类 瑞格列奈0.5~2.0那格列奈4~61.3噻唑烷 吡格列酮I.o~I.5 3~7 2二酮类GFR:45~59GFR<45GFR≥60GFR<60GFR≥60GFR:45~59GFR<45GFR≥60GFR:30~59GFR<30GFR≥30GFR:15~29GFR<15GFIt≥60GFR:45~59GFR:30~44GFR<30GFR≥45GFR 15~44GFR<15GFR≥45GFR<45仅可在不增加乳酸中毒的情况下谨慎使用禁用可以使用 否禁用无需剂量调整 否减量禁用可以使用 否减量禁用可以使用 否证据有限,谨慎使用禁用可以使用 否减量证据有限,谨慎使用禁用可以使用,无需调整剂量 能可以使用 否减量禁用可以使用证据有限,谨慎使用过敏、糖尿病酮症酸中毒、严重肝功能不全、怀孕或哺乳期妇女、感染、手术等应激情况过敏、1型糖尿病、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症、严重肝功能不全过敏、I型糖尿病、严重肝功能不全、怀孕或哺乳期妇女证据有限, 过敏者、肝肾功能不谨慎使用 全、妊娠或哺乳期妇女、18岁以下患者r葡糖苷 阿卡波糖0.5~O.8 2 GFR≥30 可以使用 否酶抑制剂伏格列波糖DPP-4 西格列汀0.6~1.1 12.4抑制剂沙格列汀 2.5 24维格列汀利格列汀2 24>100GFR<30GFR≥30GFR<30GFR≥50GFR:30~49GFR<30GFR≥50GFR:30~49GFR<30GFR≥50GFR<50GFR≥15GFR<15禁用可以使用禁用可以使用50 rng/d25 m_g/d可以使用2.5 mg/d禁用可以使用禁用可以使用证据有限,谨慎使用否过敏、由于肠胀气而可能恶化的情况、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡、妊娠或哺乳期妇女、18岁以下患者过敏、严重酮体症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者;严重感染、手术前后或严重创伤证据有限, 过敏、1型糖尿病、严谨慎使用 重肝功能不全、孕妇及哺乳期妇女否否证据有限,谨慎使用4.特殊人群的治疗:(1)儿童和青少年T2DM合并CKD患者:在儿童和青少年T2DM合并CKD患者中,缺乏对高血糖、高血压和血脂异常治疗的相关数据。但是生活方式的改变(饮食、锻炼、减肥)对减少以上危险因素有益,因此对高血糖的起始干预应从改变生活方式开始。若生活方式干预不能控制血糖,应考虑降糖药治疗[181。尽管ADA推荐口服降糖药作为儿童和青少年T2DM患者的一线治疗,但其中仅二甲双胍被FDA批准用于10岁以上的儿童,其使用注意事项与成人相同。(2)老年T2DM合并CKD患者:老年T2DM合并CKD患者通常有多种合并症,尤其是心血管疾病以及认知功能障碍,因此应加强对多种危险因素的管理[1 0|。对该类患者尤其应注意避免低血糖的发生,适当调整降糖目标,并视患者的具体情况而选用口服降糖药;应从小剂量开始逐渐增加剂量并注意观察患者的反应和可能的不良反应。四、小结我国T2DM合并CKD患者是一个数量庞大且不容忽视的人群,患者预后较仅有T2DM或仅有CKD患者更差。在临床实践中,应重视T2DM合并CKD患者口服降糖药的正确选择和规范使用。一旦GFR<60 ml/(min·1.73 ITl2),大多数口服降糖药的药代动力学特征将会改变,低血糖及其他不良反应风险显著增加。遵循指南可使降糖达标率显著升高,低血糖风险显著降低,且入院率和治疗费用均显著下降[38|。因而,对于T2DM合并CKD患者的口服降糖药治疗,尤应重视指南推荐和规范应用。在临床实践中,T2DM合并CKD患者应监测血糖,依据患者的肾功能分期选择合适降糖药并调整剂量,以保证有效控制血糖的同时能够最大程度减少低血糖风险。参与制定本共识成员(按姓氏笔画排序):四川大学华西医院内分泌科(冉兴无);上海东方医院内分泌科(冯波);中日友好医院内分泌科(邢小燕);南京鼓楼医院内分泌科(朱大龙);黑龙江省医院内分泌科(杨玉芝);第二炮兵总医院内分泌科(李全民);浙江大学医学院附属邵≥夫医院内分泌科(李红);解放军总医院老干科(李春霖);中山大学附属第二医院内分泌科(李焱);上海华山医院内分泌科(胡仁明);北京大学第三医院内分泌科(洪天配);北京大学第一医院内分泌科(郭晓蕙审核);武汉大学中南医院内分泌科(徐焱成);沈阳军区总医院内分泌科(梁琳琅);北京安贞医院肾内科(谌贻璞审核);第四军医大学唐都医院内分泌科(焦凯);四川大学华西医院内分泌科(童南伟);中南大学湘雅医院内分泌科(雷闽湘);北京大学第一医院内分泌科(王薇秘书)

Output: 口服降糖药,降糖药,口服降糖药,口服降糖药,口服降糖药,口服降糖药,口服降糖药,口服降糖药,口服降糖药,经 肾排泄药物,口服降糖药,双胍类,二甲 双胍,二甲双胍,二甲双胍,二 甲双胍,二甲双胍,磺脲类,胰岛素促泌剂,磺脲类药物,第一代磺脲类药物,氯磺丙脲,妥拉磺脲,甲 苯磺丁脲,第二代磺脲类药 物,格列本脲,列 本脲,格列关脲,格列美脲,格列吡嗪,格列齐特,格列 本脲,格列美脲,格列吡嗪,格列 齐特,格列喹酮,格列喹酮,格列喹酮,格列奈类,格列奈类降糖药,非磺脲类胰 岛素促泌剂,磺脲类药物,格列奈类,那格列奈,瑞格列奈,那格列奈,那格列奈,瑞格列奈,瑞格列奈,瑞格列奈,瑞格列奈,瑞格列奈,瑞格列 奈,瑞格列奈,瑞格列奈,那格列奈,噻唑烷二酮类,噻唑烷二酮类,胰岛素增 敏剂,吡格列 酮,罗格列酮,吡格列酮,罗格 列酮,a一糖苷酶抑制剂,阿卡波 糖,伏格列波糖,阿卡波糖,阿卡波糖,阿卡波糖,二肽基肽争4(DPP_4)抑制剂,DPP-4抑制 剂,P4抑制剂,胰岛 素促泌剂,DPP-4抑制剂,西 格列汀,沙格列汀,维格列汀,利格列汀,西格列汀,沙格列汀,维格列汀,利格列 汀,利格列汀,利格列汀,利格列汀,利格列汀,口服降糖药,二甲双胍,口服降糖药,口服降糖药,口服降 糖药,口服降糖药,降糖药,格列喹酮,格列齐特,格列吡嗪,二甲双胍,西格列汀,阿卡波糖,吡格列酮,沙格列汀,维格列汀,格列本脲,瑞格列奈,利格列汀,格列美脲,伏格列波糖,糖苷酶抑制剂


Instruction: 请从下面的文章中找到所有属于药品名称的关键词，包括常规用药及化疗用药。将他们按顺序列出，并用逗号分隔

Input: 泌科(朱大龙);北京大学第三医院内分泌科(洪天配);中南大学湘雅二医院内分泌研究所(周智广);北京大学第一医院内分泌科(郭晓蕙);中山大学附属第三医院内分泌科(曾龙驿);卫生部北京医院内分泌科(郭立新);哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科(李强);中国医科大学附属第一医院内分泌科(单忠艳);天津医科大学总医院内分泌科(冯凭);南京医科大学第一附属医院内分泌科(杨涛);第二军医大学附属长海医院内分泌科(邹大进);山东大学附属省立医院内分泌科(赵家军);第四军医大学西京医院内分泌科(姬秋和);复旦大学附属中山医院内分泌科(李小英);重庆医科大学附属第一医院内分泌科(李启富);四川大学华西医院内分泌科(童南伟、冉兴无);华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科(陈璐璐);中山大学附属第二医院内分泌科(李焱);天津医科大学代谢病医院(陈莉明);福建医科大学附属第一医院代谢病研究室(杨立勇);上海交通大学附属第一人民医院内分泌科(彭永德)成人 2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议纪立农 陆菊明 朱大龙 洪天配 周智广 郭晓蕙 曾龙驿 郭立新 李强 单忠艳 冯凭 杨涛 邹大进 赵家军 姬秋和 李小英 李启富 童南伟 陈璐璐 李焱 陈莉明 杨立勇 彭永德 冉兴无【摘要】 T2DM患者随着病情进展,胰岛β细胞功能减退,需要进行胰岛素补充或替代治疗以达到有效的血糖控制。基础胰岛素作为 2 型糖尿病治疗的重要策略,在中国存在起始治疗较晚,起始剂量偏低且剂量调整不足等情况。为规范基础胰岛素在临床中的合理使用,中国专家基于最新的循证证据,共同制定此指导建议,对基础胰岛素常用临床方案的适用人群、起始方法、剂量调整方法等做出了推荐,以助于临床医生进一步改善糖尿病管理和血糖控制。【关键词】 基础胰岛素;糖尿病,2 型Chinese expert recommendation on basal insulin treatment in adult type 2 diabetes mellitus J I Li-nong,LUJu-ming,ZHU Da-long,et al.Department of Endocrinology,Peking University People’s Hospital,Beijing 100044,ChinaCorresponding author:J I li-nong,E-mail:jilinong@gmail.com【Summary】 With the progression of type 2 diabetes and decline of beta-cell function,insulin shouldbe used for better glucose control.Basal insulin is the important solution in diabetes treatment,but isinitiated late and titrated insufficiently in Chinese clinical practice.For better diabetes management,Chineseexperts develop this recommendation based on latest evidence to guide clinicians how to optimize basalinsulin usage.【Key words】 Basal insulin;Diabetes mellitus,type 2一、前言T2DM是慢性进展性疾病,随着自然病程的进展,胰岛β细胞功能进行性减退,胰岛素补充或替代治疗成为控制 T2DM 患者高血糖的有效手段[1-2]。基础胰岛素是常用的胰岛素治疗方案,具有低血糖风险低,使用简单方便等优点[3-4],国内外指南[5-8]均推荐,口服降糖药治疗血糖控制不佳时即可起始基础胰岛素与口服药联合治疗。但临床研究[9]显示,中国T2DM患者起始基础胰岛素治疗较晚(起始胰岛素时 HBA1C   c已达 9.6%),起始剂量偏低且在起始治疗后剂量调整不足,是导致起始胰岛素治疗后血糖控制不满意的重要原因。为规范基础胰岛素在临床中的合理使用,我国内分泌临床专家基于循证医学依据,共同制定了《成人 2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议》,以供临床参考。二、基础胰岛素种类及其特点在生理非进食状态下胰岛β细胞持续分泌的胰岛素被称为基础胰岛素,约占胰岛素全天分泌总量的 50%。基础胰岛素通过抑制肝脏中肝糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出控制基础血糖[10]。经皮下注射的外源性基础胰岛素药物具有和内源性基础胰岛素相似的特性,能模拟正常人体的生理性基础胰岛素作用[11]。目前,国内临床使用的基础胰岛素主要包括中效胰岛素(NPH,中性鱼精蛋白锌胰岛素)、长效胰岛素(PZI,精蛋白锌胰岛素)和长效人胰岛素类似物(甘精胰岛素,地特胰岛素等)(表 1)。NPH 是人胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合而制成的基础胰岛素,作用时间 13~16 h,且具有明显峰值,变异性较大,低血糖发生的风险相对高[12]。长效人胰岛素类似物甘精胰岛素在人胰岛素的基础上经氨基酸序列修饰,能更好地模拟生理性胰岛素分泌,减少低血糖风险[13-16],是我国使用最广泛的基础胰岛素。甘精胰岛素在中性 pH 液中溶解度低,皮下注射后形成细微沉淀物,其中的多聚体在皮下持续缓慢释放,达到24 h平稳、无峰的血药浓度[10]。地特胰岛素是另一种长效人胰岛素类似物,在人胰岛素的基础上经分子结构修饰,皮下注射后自我聚集作用增强,同时添加的脂肪酸侧链与白蛋白可逆结合,从而可延长药物的吸收和作用时间[17],相对长效人胰岛素类似物,中效胰岛素的价格较低。表 1 基础胰岛素种类及其特点胰岛素种类起效时间(h)峰值时间(h)持续时间(h)特点中效胰岛素(NPH)[7] 2.5~3.0 5~7 13~16 作用曲线具有峰值,作用时间短长效胰岛素(PZI)[7] 3.0~4.0 8~10 长达 20 作用曲线具有峰值甘精胰岛素[7,11] 2.0~3.0 平稳,无显著峰值 长达 30 平稳,无显著峰值,作用时间长,每日注射 1 次地特胰岛素[11] 2.0~3.0 平稳,无显著峰值 长达 24 平稳,无显著峰值,作用时间长,每日注射 1 次或 2 次[18]三、基础胰岛素临床使用方案1.概述:控制高血糖与微血管、大血管病变发生的风险下降相关[19-20]。临床研究[21-23]证实,糖尿病患者早期进行积极有效的降糖治疗,能够显著降低血管并发症的发生风险,而在病程较长的患者中,强化降糖并未带来心血管获益[24-26]。所以糖尿病患者在早期即维持良好的血糖控制至关重要。随着病情进展,T2DM患者胰岛β细胞功能逐渐减退,胰岛素补充或替代治疗成为 T2DM高血糖管理的重要手段[2,7]。对于使用 1~2 种口服药血糖控制不佳的患者,即可以考虑联合基础胰岛素注射以进一步改善血糖控制[2,5-7]。对于口服降糖药与基础胰岛素联合使用后血糖仍无法达标的患者,可以使用基础胰岛素联合 1~ 3 次餐时胰岛素治疗进一步控制血糖[5-7]。血糖控制的目标应根据个体化原则,综合考虑患者的年龄、病程、预期寿命、伴发疾病、降糖治疗方案及患者意愿等情况制定。对于大多数非妊娠成年T2DM患者,合理的血糖控制目标为 HBA1C   c<7%、FPG 4.4~7.0 mmol/L;对于病程较短、预期寿命较长、无严重并发症或低血糖风险低的患者可设定较为严格的血糖控制目标,HBA1C   c≤6.5%、FPG<6.1mmol/L;而对于有严重低血糖史、预期寿命较短、合并严重并发症的患者,血糖控制目标较为宽松,HBA1C   c< 8.0%,FPG< 8.0 mmol/L 或更高[2,5,7](表 2)。表 2 主要推荐意见项目 推荐内容口服药联合基础胰岛素适用人群 高血糖伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者;1~2 种口服降糖药(超重肥胖患者 1~3 种口服药)规范治疗3 个月以上血糖控制仍未达标的患者;预混胰岛素治疗(<50 U/d)血糖控制不佳,或频繁发作低血糖,或对每日 2次预混胰岛素注射依从性差者胰岛素治疗的患者,可依据血糖水平设定为总胰岛素剂量的 60%~80%基础胰岛素调整方案 在医生指导下,根据 FPG每周调整 2~6 U直至 FPG达标;患者进行剂量自我调整,推荐每 3 天调整 2 U直至 FPG达标基础联合餐时胰岛素方案适用人群 口服降糖药联合基础胰岛素治疗,FPG达标,HBA1C   c仍未达标患者;使用多次预混胰岛素治疗,血糖控制不佳或血糖波动较大的患者;需短时间内纠正高血糖的患者胰岛素起始方法 口服降糖药联合基础胰岛素治疗的患者,基础胰岛素维持原剂量,主餐/早餐前予餐时胰岛素 4~6 U;预混胰岛素转换为基础餐时方案的患者,可按照目前总剂量的 40%~50%作为基础胰岛素起始,余量作为餐时胰岛素,三餐平均分配;需短时间内控制高血糖者,可根据 0.3~0.5 U/(kg·d)估算总量;50%为基础胰岛素,50%为餐时胰岛素,三餐平均分配胰岛素调整方案 逐步增加餐时胰岛素方案:根据下一餐前血糖值,每周调整 1~2 次餐时胰岛素,每次调整 1~2 U或 10%~15%,直至达到下一餐的餐前血糖目标,根据每 3~6 个月 HBA1C   c结果,可逐渐增加至 2~3 次餐时胰岛素治疗基础餐时胰岛素强化治疗方案:根据 FPG值,增加基础胰岛素剂量 1~4 U或 10%~20%;根据下一餐前血糖值,增加餐时胰岛素剂量 1~2 U或 10%2.口服降糖药联合基础胰岛素方案(1)适用人群:高血糖(FPG>11.1 mmol/L,或HBA1C   c>9%)伴明显高血糖症状的新诊断 T2DM患者;1~2 种口服降糖药(超重或肥胖患者 1~3 种口服降糖药)规范治疗 3 个月以上血糖控制仍未达标者;正在接受预混胰岛素治疗(低于 50 U/d)的患者血糖控制不佳,频繁发作低血糖者,或对每日 2 次预混胰岛素注射依从性差者。早期良好的血糖控制是降低远期并发症风险的重要手段。对于血糖较高伴高血糖症状的新诊断糖尿病患者,口服降糖药很难在短期内使血糖得到满意的控制[7],可使用口服降糖药与基础胰岛素联合治疗[2,5-6],使血糖达标[27],并部分恢复胰岛β细胞功能[28]。对于已使用口服降糖药治疗的患者,当 1~2 种较大剂量的口服降糖药规范治疗 3 个月以上血糖仍未达标时,也可联合使用基础胰岛素以进一步控制血糖[2,5-7]。对 15 项随机对照研究进行的汇总分析[29]也提示,使用二甲双胍和/或磺脲类药物血糖控制不佳的T2DM患者,起始基础胰岛素治疗后,能有效控制血糖,且不会增加严重低血糖发生的风险。对于临床中使用口服药联合预混胰岛素治疗的患者,若其血糖控制不满意且患者病程较短,有一定残存胰岛β细胞功能,也可尝试调整为基础胰岛素与口服降糖药联合治疗。研究[30]发现,在血糖控制不满意,病程<10 年,预混胰岛素剂量<50 U/d 的患者中,将预混胰岛素转换为基础胰岛素联合口服药治疗方案后,能够显著改善血糖,并较继续使用并优化预混胰岛素低血糖发生的风险低。(2)与基础胰岛素联合使用的口服降糖药种类及注意事项:不同口服降糖药的降糖作用机制不同,临床上与基础胰岛素联合使用时,需根据药物特点,注意监测血糖及可能出现的不良反应(表 3)。表 3 基础胰岛素与不同口服降糖药联合方案的特点与注意事项药物 口服降糖药的作用机制[7] 联用益处 注意事项二甲双胍 改善 IR,抑制肝糖输出,提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用机制互补,低血糖风险小,体重增加不明显[31]—磺脲类 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平更好地解决胰岛素分泌不足的缺陷。短效磺脲类药物并有助于改善餐后血糖(PPG)[32]可不减少药物剂量,但需注意监测血糖,避免低血糖α-糖 苷 酶 抑制剂抑制糖苷酶活性,延缓碳水化合物在小肠上部的吸收进一步降低 PPG[33-35] —格列奈类 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 在基础胰岛素的全天持续作用基础上促进餐时胰岛素分泌,进一步降 PPG[34-36]可不减少药物剂量,需注意监测血糖,避免低血糖TZDs 增加外周组织对胰岛素作用的敏感性,增加葡萄糖利用在胰岛素用量较高的患者中使用,改善血糖控制并可减少胰岛素用量[36]可能导致水钠潴留,增加心力衰竭风险,需要密切监测二肽基肽酶-4(DPP-4抑制剂)提高内源性胰升血糖素样肽-1(GLP-1)水平,增强胰岛素分泌,抑制胰升血糖素分泌进一步改善血糖[37] 不增加低血糖发生风险钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂抑制近端肾小管对葡萄糖的重吸收,使大量的葡萄糖从尿液中排出协同降糖,低血糖风险小,体重增加少[38] —(3)临床使用建议① 基础胰岛素起始方法:血糖明显增高伴有明显高血糖症状的新诊断糖尿病患者或口服降糖药治疗血糖控制不佳的患者起始基础胰岛素时,可根据体重计算起始剂量,通常为 0.1~0.3U/(kg·d)[2,5,7],肥胖患者或 HBA1C   c>8.0%时,可考虑 0.2~0.3 U/(kg·d)起始[6,39]。从预混胰岛素治疗转换为基础胰岛素时,可依据血糖水平,按照原预混胰岛素总剂量的 60%~80%起始基础胰岛素[40]。如 HBA1C   c≤8.0%时,甘精胰岛素起始剂量=原预混胰岛素总量×0.6;HBA1C   c>8%时,甘精胰岛素推荐起始剂量=原预混胰岛素总量×0.8[40]。口服药种类和剂量根据患者个体情况γ情选择和调整。② 剂量调整方案:剂量调整是胰岛素治疗中至关重要的一环,起始基础胰岛素治疗后,需根据FPG,在避免低血糖的情况下及时调整胰岛素剂量。只有通过积极的剂量调整,才能获得有效的血糖控制。多数患者长效胰岛素类似物剂量达到约 0.5U/(kg·d)前,可通过继续调整剂量控制血糖,而无需调整治疗方案[2,41]。在血糖未达到设定的血糖目标值前,建议患者在医生指导下,根据 FPG,每周调整 2~6 U 基础胰岛素直至 FPG 达标[42]。对于能进行血糖监测、感知低血糖、进行自我管理的患者,医生可指导其进行简便易行的自我胰岛素剂量调整,每 3 天调整 2~3 U直至 FPG达标[43-44](表 4)。表 4a  医生调整剂量方案(以 FPG目标 6.1 mmol/L为例)FPG(mmol/L)基础胰岛素剂量调整(U)<4.4 -24.4~6.1 不调整6.2~7.8 +27.9~9.9 +4>10.0 +6表 4b  患者自我调整剂量方案(以 FPG目标 6.1 mmol/L为例)FPG(mmol/L)基础胰岛素剂量调整(U)<4.4 -24.4~6.1 不调整>6.1 +23.基础胰岛素联合餐时胰岛素方案(1)适用人群和使用方案:口服降糖药联合基础胰岛素治疗后,FPG达标,HBA1C   c仍不达标者,或使用较大剂量基础胰岛素后[如 0.6 U/(kg·d)],血糖仍不达标者;使用多次预混胰岛素治疗,血糖控制不佳者或反复发作低血糖者;需短时间内纠正高血糖的糖尿病患者。患者采用口服降糖药联合基础胰岛素治疗,FPG已达标,但 HBA1C   c 仍未达标时,可逐步增加 1~3 次餐时胰岛素注射以更好的控制血糖[2,5-7]。如果患者在接受较高剂量基础胰岛素治疗后,血糖仍未达标,建议逐步增加餐时胰岛素进行治疗。预混胰岛素由于其短/速效胰岛素和中效胰岛素的比例固定,在提供个体化的胰岛素需求上有一定的局限性[45-46]。对于每日多次预混胰岛素方案治疗,仍无法满意控制血糖或频发低血糖的患者,可以考虑使用基础联合餐时胰岛素治疗[2,6]。对于血糖水平显著增高并伴有高血糖症状的新诊断 T2DM患者;或在糖尿病治疗过程中,需短时间内纠正高血糖的患者,推荐进行基础-餐时模式的短期胰岛素强化治疗[7,47-48]。(2)临床使用建议① 基础/餐时胰岛素起始方法:对于口服降糖药联合基础胰岛素治疗的患者,基础胰岛素可维持原剂量,主餐/早餐前给予餐时胰岛素 4 U[2];对于之前使用预混胰岛素的患者,可按照原先预混胰岛素剂量的 40%~50%作为基础胰岛素,剩余量作为餐时胰岛素,三餐平均分配[49-51];对于需短时间内纠正高血糖的患者,可根据 0.3~0.5 U/(kg·d)估算起始胰岛素总量[47,52],其中,50%为基础胰岛素,50%为餐时胰岛素,三餐平均分配[53-55]。② 胰岛素治疗方案和剂量调整:逐步增加餐时胰岛素的治疗方案中,主餐/早餐起始 4~6 U 餐时胰岛素后,根据下一餐前血糖值,每周调整 1~2 次餐时胰岛素剂量,每次调整 1~2 U 或 10%~15%直至达到下次餐前血糖目标;根据每 3~ 6 个月HBA1C   c 结果,如需要可逐渐增加至 2~3 次餐时胰岛素治疗[2]。采用基础-三餐前胰岛素治疗方案时,如果血糖水平整体偏高,可先调整基础胰岛素剂量[56-57],对于需尽快解除高血糖状态的情况,则可同时调整基础和餐时的剂量[48]。条件允许时,在起始胰岛素治疗的早期可通过住院密切监测血糖每天调整胰岛素剂量[58]。根据 FPG,调整基础胰岛素剂量1~4 U或 10%~20%;根据下一餐前血糖值,调整餐时胰岛素剂量 1~2 U或 10%。如果出现空腹或夜间低血糖(<3.9 mmol/L)或低血糖症状,则可减少基础胰岛素和/或晚餐前的餐时胰岛素剂量 10%~20%;如果日间两餐间出现低血糖,则减少上一餐的餐时胰岛素剂量 10%~20%;如出现需他人协助的严重低血糖或随机血糖<2.2 mmol/L,则减少20%~40%胰岛素剂量[5,59]。四、基础胰岛素在特殊人群中的应用1.老年糖尿病患者:老年糖尿病患者常合并多种疾病,器官功能减退,且低血糖感知性弱、耐受性差,认知能力、自我管理能力下降[7,60]。因此,老年糖尿病患者血糖控制目标一般较为宽松,HBA1C   c 为7.5%~8.0%,对于出现糖尿病并发症或合并多种疾病的患者,血糖控制目标可进一步放宽[2,60-61]。在使用降糖药物控制血糖,预防和减少并发症的同时,需考虑老年患者的肝、肾功能及合并用药的相互作用问题,减少低血糖发生[7,13,60]。临床上常采用口服降糖药治疗,需胰岛素治疗情况下通常推荐使用基础胰岛素,尤其是低血糖风险较低的长效胰岛素类似物[61-63]。除新诊断伴严重高血糖症状及某些特殊情况外,不推荐多次胰岛素注射的方案[60-61]。2.GDM患者与糖尿病合并妊娠(PGDM)患者:妊娠期间高血糖会增加围生期母婴发生不良临床结局的风险,故相比一般糖尿病患者血糖控制应更加严格[7]。GDM 血糖值控制在餐前 ≤ 5.3mmol/L,1 hPG 及 2 hPG 分别为≤ 7.8 或 6.7mmol/L,HBA1C   c<5.5%;PGDM妊娠期餐前、夜间血糖及 FPG 宜控制在≤5.6 mmol/L,餐后峰值血糖 5.6~7.1 mmol/L,HBA1C   c<6.0%[2]。GDM与PGDM患者,通过饮食治疗血糖不能得到满意控制时,需起始胰岛素治疗[7]。由于人胰岛素不通过胎盘屏障,因此 NPH 在妊娠期间使用不限制[64]。长效人胰岛素类似物在妊娠妇女中临床对照研究证据有限,患者起始长效人胰岛素类似物治疗前,临床医生需充分考虑获益及潜在风险后选择治疗方案[64]。3.围手术期患者:高血糖会增加感染发生率,延迟伤口愈合,因此对于择期手术的患者,手术前血糖控制在FPG<7.8 mmol/L,2 hPG<10.0 mmol/L。对于血糖长期升高者、特殊手术患者等需建立个体化目标[7,65]。围手术期需使用胰岛素控制血糖[7],入院前口服降糖药的患者,接受小手术的术前当晚及手术当天应停用口服降糖药,接受大中手术则应在术前 3 天停用口服降糖药,均改为胰岛素治疗[7]。术前和术后可正常饮食的高血糖患者可采用基础联合餐时胰岛素方案,大中型手术术中需要静脉使用胰岛素[7]。对于常规(非心脏)手术患者,基础联合餐时方案相比仅使用短效或速效胰岛素的方案血糖控制更佳、围手术期并发症更少[2,66-67]。入院前已使用胰岛素者,手术日停用早餐前短效/速效胰岛素,继续使用基础胰岛素。长效胰岛素在手术当日早晨予常规剂量的 50%~100%;中效胰岛素如为晚间注射,术前 1 d予常规剂量的 75%,手术当日早晨予常规剂量的 50%~75%;预混胰岛素在手术当日早晨应更换为基础胰岛素,剂量为预混胰岛素中的中效成分的 50%~75%[65]。大中型手术术后病情稳定、恢复正常饮食者可予胰岛素皮下注射[7,65]。一般起始总剂量为 0.4~0.5 U/(kg·d),年龄≥70 岁或eGFR≤60 ml/min 者减量至 0.2~0.3 U/(kg·d),其中,基础和餐时胰岛素各占 50%[65]。4.肠内/肠外营养患者:接受肠内/肠外营养的住院糖尿病患者如血糖得不到满意控制,可增加并发症和死亡风险。无论是否诊断为糖尿病,接受人工营养的患者血糖>7.8mmol/L 即可起始胰岛素治疗[58]。已接受胰岛素治疗的大部分患者血糖控制目标推荐 7.8~10.0 mmol/L,更为严格的目标,如 6.1~7.8 mmol/L 适用于某些需要严格控制血糖的重症患者[2]。持续肠内营养采用基础联合餐时方案(每日 1~2 次基础胰岛素联合每 4~6 h 一次短效/速效胰岛素),基础胰岛素按 0.15 ~ 0.25U/(kg·d)起始[58,68]。接受肠外营养的糖尿病患者可根据 7~10 U/100 g葡萄糖的比例γ情添加胰岛素,皮下胰岛素注射也可作为补充[2,58]。接受持续肠内/肠外营养的患者,推荐每 4~6 h 进行 1 次血糖监测[69]。五、总结及展望基础胰岛素是 T2DM管理中重要的降糖措施,基础胰岛素的及时起始和合理充分的剂量调整能改善T2DM患者的整体血糖控制,也为之后更复杂的基础联合餐时胰岛素的治疗方案奠定了基础。临床工作中我们需加强对患者的教育和管理,适时起始基础胰岛素治疗并根据血糖水平进行剂量调整,通过适当的血糖监测和随访,实现长期平稳的血糖控制,降低糖尿病并发症发生的风险,改善患者生活质量和延长寿命。

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