汉朝西汉时期，汉武帝召募使者出使西域，准备联络被匈奴从河西赶到西域的大月氏人，共同夹击匈奴。渴望为国建功立业的张骞，毅然应募。公元前138年，张骞带着百余名随从从长安西行，在途中被匈奴人捉住，扣留了11年。他不忘使命，设法逃脱，辗转到达大月氏。那时大月氏西迁已久，无意再与匈奴打仗。张骞返回长安，身边只有在西域娶的胡妻和一位随从，向汉武帝报告了西域的见闻，以及他们想和汉朝往来的愿望。公元前119年，汉武帝派张骞第二次出使西域。于是张骞率领使团，带着上万头牛羊和大量丝绸，访问西域的许多国家。西域各国也派使节回访长安。汉朝和西域的交往从此曰趋频繁。西域各国纷纷归附汉朝。公元前60年，西汉设立西域都护，总管西域事务。从此，今新疆地区开始隶属中央的管辖，成为我国不可分割的一部分。公元73年，东汉派班超出使西域，他帮助西域各国摆脱了匈奴的控制，被东汉任命为西域都护，他在西域经营30年，加强了西域与内地的联系。班超曾派甘英出使大秦，甘英到达波斯湾。166年，大秦使臣来到洛阳，这是欧洲国家同我国的首次直接交往。丝绸之路是历史上横贯欧亚大陆的贸易交通线，在历史上促进了欧亚非各国和中国的友好往来。中国是丝绸的故乡，在经由这条路线进行的贸易中，中国输出的商品以丝绸最具代表性。19世纪下半期，德国地理学家李希霍芬（Ferdinand von Richthofen）就将这条陆上交通路线称为“丝绸之路”，此后中外史学家都赞成此说，沿用至今。从以上历史来看，张骞公元前138年出使西域，是丝绸之路建立的历史起点，也可以说公元前138年正式开启了丝绸之路。