ジョージ・グレンヴィルは1741年イギリス総選挙で父が議席を有したバッキンガム選挙区から選出されて庶民院議員となる。所属政党はホイッグ党だが、義弟大ピットとともに反ウォルポール派ホイッグとなり、ウォルポール内閣倒閣を目指した。処女演説は1742年1月21日に行われ、ウィリアム・パルトニーが提出した戦争遂行を調査する秘密委員会の設立動議に賛成するものだった。ウォルポール失脚後の1743年から10数年にわたって海軍省や財務省の役職につくようになった。具体的には1744年から1747年まで下級海軍卿を、1747年から1754年まで下級大蔵卿を務め、1754年から1756年にかけての初代ニューカッスル公爵トマス・ペラム=ホールズの第一次内閣では海軍会計長官を務めた。また、1754年6月21日には枢密顧問官に任命された。一時大ピットにしたがって辞職したが、大ピットも南部担当国務大臣として入閣した1757年から1762年にかけての第二次ニューカッスル公内閣では海軍会計長官に再任された。

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