オットー・フランクはフランクフルトのギムナジウムで学び、優秀な成績でアビトゥーアに合格した。美術や考古学が得意であったオットーは、1908年にハイデルベルク大学美術史科に入学した。ここでアメリカ合衆国のプリンストン大学からの留学生であるネーサン・ストラウス・ジュニアと親交を結んだ。このネーサン・ジュニアはニューヨークの巨大百貨店「メイシー百貨店」の所有者ネーサン・ストラウスの御曹司で、ネーサン・ジュニアはオットーに「メイシー百貨店」で職を保証するのでニューヨークへ来ないか、と薦めた。オットーはこの申し出を受けてハイデルベルク大学を一学期で中退してニューヨークへ移住することとなった。しかし翌年の1909年秋には父ミヒャエルが死亡したため、急遽ドイツへ帰国することとなった。ミヒャエルの銀行の所有権は母アリーセに移ったが、銀行の実務の多くをオットーが握ることとなった。1910年からはデュッセルドルフにある金属工業会社の経営管理も引き受けることとなった。デュッセルドルフでの経営管理の仕事を主とし、片手間で銀行の経営を見て、ときどきニューヨークへ出張するという毎日が続いた。

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