『聖家族』はミケランジェロが弟子や助手の力を借りずに一人で制作した、現存する唯一のパネル画である。明るい色の並置は、のちにミケランジェロが手がけるシスティーナ礼拝堂天井画と同じ手法で表現されている。聖家族が着用している衣服のしわやひだははっきりと描かれ、肌はなめらかに表現されて大理石のように見え、聖家族の力強い人体表現は絵画というより彫刻であるかのように描写されているのに対し、背景の裸体の男性たちは柔らかくぼんやりと描かれており、システィーナ礼拝堂の四隅に描かれた裸体像を予兆させる表現となっている。この作品には、最初にもっとも強烈な顔料を用い、徐々に明るい顔料で陰影を付けていって最も暗い色を陰とする「カンジャンテ(玉虫色)」と呼ばれる技法が使用されている。ミケランジェロはこの技法を用いることによって、背景をぼんやりとさせ、前景の聖家族をはっきりと際立たせることに成功した。目をひく色彩のほとんどがマリアの衣服で、マリアがこの絵画の主題であることを示している。X線による調査の結果、ミケランジェロは当時知られていた全ての顔料をこの作品に使用したことが分かっている。まるで男性であるかのように描かれたマリアの肉体表現は、後年ミケランジェロがシスティーナ礼拝堂天井画を制作する際に、女性肖像のモデルに男性を使用したことへの説明となるかもしれない。

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