<!DOCTYPE html> <html lang="de"><head><meta charset="utf-8"/></head><body><div class="cell small-12 contentContainer printArea"> <div><table><tr><td><p class="Standard berschrift1"><span class="Standard berschrift1">Sozialversicherungsgericht</span></p><p class="Standard berschrift1"><span class="Standard berschrift1">des Kantons Zürich</span></p></td><td><p class="Standard berschrift1"><img src="word/media/image1.png"/></p></td></tr></table><div><div><p><span>KV.2018.00090</span></p></div><div><p><span> </span></p></div><div><p><span> </span></p></div><p><br/></p><div><p>I. Kammer</p></div><div><p>Sozialversicherungsrichterin Fehr, Vorsitzende<br/>Sozialversicherungsrichter Bachofner<br/>Sozialversicherungsrichterin Maurer Reiter<br/>Gerichtsschreiberin Hartmann</p></div><p class="Standard berschrift2"><span class="Standard berschrift2">Urteil</span><span class="Standard berschrift2"> vom </span><span class="Standard berschrift2">20. März 2020</span></p></div><p class="Standard StandardEinzug"><span class="Standard StandardEinzug">in Sachen</span></p><p class="Standard StandardFett RubrumFett"><span class="Standard StandardFett RubrumFett">X.___</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><br/></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">Beschwerdeführerin</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><br/></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">vertreten durch Rechtsanwalt Michael Grimmer</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">Peyer Partner Rechtsanwälte</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">Löwenstrasse 17, Postfach, 8021 Zürich</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><br/></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">gegen</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><br/></p><p class="Standard StandardFett RubrumFett"><span class="Standard StandardFett RubrumFett">Visana AG</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">Weltpoststrasse 19/21, Postfach 253, 3000 Bern 15</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><span class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug">Beschwerdegegnerin</span></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><br/></p><p class="Standard StandardEinzug RubrumEinzug"><br/></p><p><br/></p><p></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Sachverhalt:</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">1.</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">X.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">geboren 19</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">88</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> bei der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Visana AG</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> obligatorisch krankenpflegeversichert. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Sie leidet </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">an einer spinalen Muskelatrophie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">(SMA) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Typ </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">II mit Tetraplegie. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Am 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">November </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">2017 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">und erneut am 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">6. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Januar 2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">ersuchte Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">med. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, L</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">eitender Arzt der Klinik für Neurologie des Universi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">täts</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">spitals </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Z.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, die Visana </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">um Übernahme der Kosten für die Therapie mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">dem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Arzneimittel</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Wirkstoff Nusinersen; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">12/1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, Urk. 12/5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">), </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">was</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Visana</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> mit Schreiben vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">20. Dezember</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">2017 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">12/3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">und vom 16. Februar 2018 (Urk. 12/10) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">nach Rücksprache mit ihrem vertrauensärztlichen Dienst (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">12/2, Urk. 12/9) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">ablehnte. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Mit Schreiben vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">3. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">März 2018 brachte die Versicherte Einwände dagegen vor und verlangte eine anfechtbare Verfügung, sofern dem Gesuch um Kosten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">über</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">nahme für die Behandlung mit Spinraza® weiterhin nicht entsprochen werde (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">12/13).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Visana</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">holte daraufhin die Stellungnahme von Dr. med. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, Facharzt für Allgemeine Innere Medizin, vom 17. April 2018 ein (Urk. 12/19) und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">l</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">ehnte gestützt darauf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Ü</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">bernahme </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">der Kosten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">für </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">die Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">hand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">lung mit dem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Medikament </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Spinraza® mit Verfügung vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">9. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Mai 2018 ab</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">12/20 S. 4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">). Dagegen erhob die Versicherte mit Schreiben vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">9. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Juni 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Einsprache </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">(Urk. 12/21)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">, mit welcher sie den Bericht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> von Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">5. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Juni 2018 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> 12/22) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">zu den Akten gab</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Dazu nahm der Vertrauensarzt Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> am 22. August 2018 Stellung (Urk. 12/24). M</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">it Einspracheent</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">scheid vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">August</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">wies die Visana die Einsprache der Versicherten ab</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> (Urk. 2). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2.</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hiergegen erhob </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Versicherte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Eingabe vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">28. September 2018 Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schwerde und beantragte, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">es seien ihr in Aufhebung der Verfügung vom 29. Mai 2018 und des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Einspracheentscheid</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">es</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">28.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die gesetzlichen Leis</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tungen zu erbringen und es sei die Beschwerdegegnerin insbesondere zu ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pflichten, die Kosten für </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ihre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Spinraza® zu übernehmen; even</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tualiter sei ein Therapieversuch im Sinne der Beschwerdebegründung durch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zuführen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 2 S. 2). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Beschwerdegegnerin schloss in der Beschwerdeantwort vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dezember 201</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf Abweisung der Beschwerde (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">11</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In der Replik vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Januar 2019 hielt die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> an ihren Anträgen fest (Urk. 15 S. 2) und reichte den Verlaufsbericht zur Physiotherapie vo</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">m 8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Januar 2019, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Berichte des Inselspitals vom 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Oktober und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">November 2018 sowie den Bericht des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Z.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juli 2018 (Urk. 16/1-4)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> schloss in der Duplik </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Februar 2019</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> unter Beilage der vertrauens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ärzt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichen Stellungnahme von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Februar 2019 (Urk. 21/30) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weiterhin auf Abweisung der Beschwerde (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 20 S. 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dazu nahm </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Eingabe vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">6. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">März 2019 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Stellung (Urk. 24) und reichte die Berichte des Kantonsspitals </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">November 2018 ein (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">25/2-3).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Hierzu äusserte sich die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Eingabe vom 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mai 2019 (Urk. 28</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mit Eingabe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 22. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mai 2019 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">30) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nahm</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dazu Stellung und reichte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> weiteren Bericht des Kantonsspitals </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 31/3)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Hierzu nahm die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">geg</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Eingabe vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juni 2019 Stellung (Urk. 34). Mit Eingabe vom 30. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juli 2019 (Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">36)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> gab die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> den Bericht des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Z.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juli 2019 (Urk. 37) zu den Akten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Dazu äusserte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sich die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Eingabe vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">September 2019 (Urk. 41)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> unter Beilage der vertrauensärztlichen Stellungnahme von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2019 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 42).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Mit Eingabe vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">September 2019 verzichtete die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> au</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">f eine Stellung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nahme (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">45), was</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> am 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">September 2019 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zur Kennt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nis gebracht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">46).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Mit Eingabe vom </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">23. Dezember 2019 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 48) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">reichte die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine Publireportage </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zum Thema SMA und Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom Dezember 2019 und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zwei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Publikationen zu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien M. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C. Walter et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie B. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al. ein (Urk. 49/1-3). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Am 29. Januar 2020 nahm die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dazu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unter Beilage der vertrauensärztlichen Beurteilung von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Facharzt für All</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gemeine Innere Medizin, vom 29. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Januar 2020 Stellung (Urk. 53-54), wozu die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sich mit Eingabe vom 18. Februar 2020 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 56) unter Beilage einer E-Mail von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">MD </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">D.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 13. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Februar 2020 (Urk. 57/1) äusserte.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Davon wurde der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> am 9. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">März</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 2020 Kenntnis gegeben (Urk. 58</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Das Gericht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> zieht in Erwägung:</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">1.</span><span> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">1.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Die obligatorische Krankenpflegeversicherung hat zum Ziel, eine zeitgemässe und umfassende medizinische Grundversorgung zu möglichst günstigen Kosten sicherzustellen. Dementsprechend übernimmt sie nicht sämtliche Behandlungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">massnahmen, die aus medizinischer Sicht möglich wären. Vielmehr enthält das geltende Recht vielfach Regelungen, welche den finanziellen Aufwand für das Gesundheitswesen begrenzen oder bestimmte Behandlungsmassnahmen, welche medizinisch möglich wären, von der Vergütung durch die obligatorische Kran</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">kenpflegeversicherung ausschliessen (Art. 25 ff. und 54 ff. des Bundesgesetzes über die Krankenversicherung, KVG; BGE 136 V 395 E. 7.5 mit Hinweisen).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. 24 des Bundesgesetzes über die Krankenversicherung (KVG) verpflichtet die Krankenkassen, aus der obligatorischen Krankenpflegeversicherung die Kosten für die in Art. 25-31 KVG aufgelisteten Leistungen nach Massgabe der in Art. 32-34 KVG festgelegten Voraussetzungen zu übernehmen. Zum Leistungsbereich ge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mäss Art. 25-31 KVG gehört die Übernahme der Kosten für die Leistungen, die der Diagnose oder Behandlung einer Krankheit und ihrer Folgen dienen (Art. 25 Abs. 1 KVG). Dazu zählen nach Art. 25 Abs. 2 KVG unter ande</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rem die ärztlich verordneten Analysen, Arzneimittel und der Untersuchung oder Behandlung dienenden Mittel und Gegenstände (lit. b). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Diese Leistungen umfassen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">auch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> die ärztlich verordneten Arzneimittel der Spezia</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">li</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">tätenliste (SL; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">25 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">1 und 2 lit. b so</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">wie Art. 52 Abs. 1 lit. b KVG). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Vor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">aussetzung für eine Kostenübernahme im Einzelfall ist neben der Wirksamkeit, Zweckmässigkeit und Wirtschaftlichke</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">it der Behandlung (Art. 32 Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">1 KVG), dass der Einsatz des Medikaments im Rahmen der von der Heilmittel</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">behörde (Swissmedic) genehmigten me</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">dizinischen Indikationen und Do</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">sierungen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"> (BGE 131 V 349) sowie gemäss den Limitierungen nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">73 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">Verordnung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">über die Krankenversicherung (KVV; zu deren Bedeutung: BGE 130 V 532 E. 3.1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">) erfolgt (BGE 136 V 395 E. 5.1, 142 V 325 E. 2.1 mit Hinweisen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.3</span><span> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.3.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Vergütungspflicht erstreckt sich nach Art. 52 Abs. 1 lit. b KVG grundsätzlich nur auf Arzneimittel, die in der SL aufgeführt sind. Die SL zählt die pharma</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zeutischen Spezialitäten und konfektionierten Arzneimittel im Sinne einer Posi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tivliste abschliessend auf. Aufgenommen werden nur Spezialitäten, für welche die Pharmahersteller oder Importeure einen Antrag stellen (BGE 139 V 375 E. 4.2 mit Hinweisen; BGE 142 V 325 E. 2.2). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ein Arzneimittel kann unter den in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">65 KVV statuierten Voraussetzungen in die SL aufgenommen werden (BGE 144 V 333 E. 3.3).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Kassenpflichtig sind pharmaze</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">utische Spezialitäten des Weitere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n lediglich im Rahmen von Indikationen und Anwendungsvorschriften, die bei Swissmedic regi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">striert sind (BGE 130 V 532 E. 5.2). Die Anwendung eines Arzneimittels ausser</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">halb der registrierten Indikationen und Anwendungsvorschriften macht dieses zu einem solchen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«ausserhalb der Liste»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bzw. zu einem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«Off-Label-Use»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und damit grundsätzlich zur Nichtpflichtleistung (BGE 139 V 375 E. 4.3, 136 V 395 E. 5.1, 130 V 532 E. 3.2.2 und E. 3.4; BGE 142 V 325 E. 2.3).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.3.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nach der Rechtsprechung sind ausnahmsweise auch die Kosten von nicht in der SL aufgeführten Arzneimitteln und von Arzneimitteln der SL ausserhalb der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">regi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">strierten Indikationen und Anwendungsvors</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">chriften zu übernehmen. Voraus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">setz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ung ist, dass ein sogenannter Behandlungskomplex vorliegt oder dass für eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Krankheit, die für die versicherte Person tödlich verlaufen oder schwere und chronische gesundheitliche Probleme nach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sich ziehen kann, wegen fehlen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der the</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rapeutischer Alternativ</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en keine andere wirksame Behand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lungsmethode ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">füg</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bar ist; diesfalls muss das Arzneimittel einen hohen therapeutischen (kura</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tiven oder palliativen) Nutzen haben (BGE 139 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">V 375 E. 4.4, 136 V 395 E. 5.2; BGE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 142 V 325 E. 2.3.1). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.4</span><span> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.4.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Seit 1. März 2011 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">März 2017 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erfolgten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, nachfolgend zitierten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Anpass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ungen)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sind die Ausnahmetatbestände in Anlehnung an die Rechtsprechung posi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tiv</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rechtlich in Art. 71a ff. KVV normiert.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. 71b Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> übernimmt die obligatorische Krankenpflege</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">versi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">cherung die Kosten eines vom Institut zugelassenen verwendungsfertigen Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittels, das nicht in die SL aufgenommen ist, für eine Anwendung innerhalb oder ausserhalb der Fachinformation, wenn die Voraussetzungen nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. a oder b KVV erfüllt sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (BGE 144 V 333 E. 3.3.1)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Gemäss Art. 71a Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 KVV übernimmt die obligatorische Krankenpflege</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sicherung die Kosten eines in die SL aufgenommenen Arzneimittels für eine Anwendung ausserhalb der vom Institut genehmigten Fachinformation oder ausserhalb der in der SL festgelegten Limitierung, wenn der Einsatz des Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittels eine unerlässliche Voraussetzung für die Durchführung einer anderen von der obligatorischen Krankenpflegeversicherung übernommenen Leistung bildet und diese eindeutig im Vordergrund steht (sog. Behandlungskom</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">plex;</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> lit. a) oder wenn vom Einsatz des Arzneimittels ein grosser therapeutischer Nutzen gegen eine Krankheit erwartet wird, die für die versicherte Person tödlich verlaufen oder schwere und chronische gesundheitliche Beeinträchtigungen nach sich ziehen kann, und wegen fehlender therapeutischer Alternativen keine wirksame und zugelassene Behandlungsmethode verfügbar ist (lit. b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; BGE 144 V 333 E. 3.3.2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mit der - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r nicht weiter interessierenden -</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Übernahme der Kosten eines vom Institut nicht zugelassenen importierten Arzneimittels befasst sich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71c KVV (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 144 V 333 E. 3.3.3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.4.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Im Rahmen der in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a ff. KVV geregelten Vergütung im Einzelfall wird somit danach unterschieden, ob ein Arzneimittel in der Schweiz zugelassen ist (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a und 71b KVV) oder nicht und entsprechend auch nicht vertrieben wird (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71c KVV). Im ersten Fall (in der Schweiz zugelassenes Arzneimittel) wird weiter danach differenziert, ob das Arzneimittel in der SL gelistet ist (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a KVV) oder nicht (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b KVV). Für alle drei Konstellationen gilt, dass die obligatorische </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Krankenpflegeversicherung die Kosten des Arzneimittels nur auf besondere Gut</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sprache des Versicherers nach vorgängiger vertrauensärztlicher Konsultation über</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nimmt (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71d </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; BGE 144 V 333 E. 3.3.4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.5</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Frage, ob ein für die Kostenüberna</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hme vorausgesetzter hoher therapeuti</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">scher Nutzen vorliegt, ist sowohl in allgemeiner Weise als auch bezogen auf den kon</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kreten Einzelfall zu beurteilen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Ob ein therapeutischer Nutzen vorliegt, ist eine Tatfrage</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Ob ein bestimmter Nutzen als «gross»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im Sinne der Rechtslage zu be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zeichnen ist, stellt hingegen eine Rechtsfrage dar</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (BGE </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">144 V 333 E. 11.1.3 mit Hinweisen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der Nachweis der allgemeinen Eignung, den angestrebten therapeutischen Nutzen zu erzielen, muss nach wissenschaftlichen Methoden erbracht werden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der ent</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sprechende Nachweis ist mittels publizierter klinischer Studien, die mindestens in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Form von Zwischenergebnissen einen entsprechenden Schluss zulassen, oder mittels</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> anderweitiger veröffentlichter wissenschaftlicher Erkenntnisse zu erbrin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gen (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 144 V 333</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> E. 11.1.3 mit Hinweis auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 142 V 325 E. 4.4.1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 136 V 395 E. 6.5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; vgl. auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 142 V 325</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E. 2.3.2.2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Liegen keine derartigen klinische</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n Studien beziehungsweise ander</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weitigen wissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schaftlichen Erkenntnisse vo</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r, die eine therapeutische Wirksamkeit nach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weisen, so kann eine solche nicht bejaht werden mit dem blossen Hinweis darauf, dass im Einzelfall eine Wirkung eingetreten sei. Di</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">es würde auf die blosse Formel «</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">post hoc ergo propter hoc</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hinauslaufen, was nicht angeht; denn eine Besserung kann auch spontan beziehun</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gsweise aus anderen Gründen ein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">treten (BGE 136 V 395 E. 6.5, 130 V 299 E. 5.2).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">2.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">führte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> angefochtenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Einspracheentscheid </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aus </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 S. 3 ff.)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sie sei nicht leistungspflichtig für die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Behandlung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">deführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit dem Medikament </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch wenn die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit SMA Typ II an einer sogenannten orphan (rare) disease leide. Denn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dieses Medikament </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spezialitätenliste</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aufgenommen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, es handle </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sich un</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">strittig nicht um einen Behandlungskomplex </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Sinne von Art. 71</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">a Abs. 1 lit. a K</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">V</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">V </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und auch die Voraussetzung eines zu erwartenden grossen therapeutischen Nutzens im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. 71</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">a Abs. 1 li</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">t. b KV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">V (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in Verbindung mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b KV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">V) sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu verneinen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hierzu könne auf die schlüssige und nachvollziehbare Einschätzung des Vertrauensarztes </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> verwiesen werden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Im Gegen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">satz zu anderen «</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Orphan-drugs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> würden bezüglich der Wirksamkeit von Spinraz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">a® zwei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Phase-III-Studien vorliegen, die ohne Einschränkung eine versicherungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">medizinische respektive vertrauensärztliche Nutzenevaluation zulassen würden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zur Beurteilung (d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">es therapeutischen Nutzens) sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ergebnisse der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CHERIS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">H-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> abzustellen, wie sie im The New England Journal of Medicine (NEJM) publiziert worden seien.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">D</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">enn d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ie andere </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Phase-III</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die ENDEAR-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> habe die Wirksamkeit bei Kindern mit SMA Typ I bei Krankheitsbeginn</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bis und mit 6. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lebensmonat (Infantile-Onset SMA) untersucht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, weshalb sie für den vorliegenden Fall nicht einschlägig sein könne</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In der CHERIS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">H-Studie seien Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren mit SMA Typ II beziehungsweise Typ III m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">it </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Krankheitsbeginn nach dem 6. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lebensmonat (Later-Onset-SMA) untersucht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wo</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Aus der Figur 2 der CHERISH-Studie sei ersichtlich, dass das Erreichen einer klinisch relevanten Veränderung des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Score </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Hammersmith Func</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tional Motor Scale Expanded-Score) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom Alter des Erkrankten und von der Erkrankungsdauer abhängig sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Bei Erwachsenen sei gemäss den Studien-Ergeb</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nissen die Wirksamkeit der Behandlung mit Spinraza® nicht anzunehmen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dem Studiendesign sei zu entnehmen, dass die Veränderung des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Score unter der Behandlung von Spinraza® als einziger primärer Endpunkt der Studie und damit der klinischen Wirksamkeit hinsichtlich der motorischen Verbesserung fest</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gelegt worden sei. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wie der Vertrauensarzt in der Beurteilung vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2018 (Urk. 12/24) ausgeführt habe, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">betrage die Differenz im HFMSE-Score in der CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Spinraza® 3.9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte, Kontrollgruppe [Scheinbe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung] minus 1.0 Punkte). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Bei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> einem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Gesamtscore von 66 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkten würden 4.9 Punkte einer Verbesserung von 7</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.4 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% entsprechen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die in der CHERISH-Studie resultierte Ansprechsrate von 31 % (57 % Spi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nraza® minus 26 % Kontroll- res</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pektive Scheinbehandlung) könne nicht zur Nutzenbewertung herangezogen werden, sie gebe keinen Hinweis auf das Ausmass der klinischen Wirkung einer Behandlung. Sie sei ausserdem als bescheiden zu werten (Urk. 2 S. 3 ff.). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Betreffend den Eventualantrag auf einen Therapieversuch sei auszuführen, dass dieses Ergebnis i</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nrating mit dem OLUtool NonOnko </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- einem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von der Schweizerische</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Gesellschaft der Vertrauens- und Versicherungsärzte [SGV] </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zur vertrauensärztlichen Beurteilung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">empfohlenes Bewertungsmodell</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vgl. Urk. 29/1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">www.vertrauensaerzte.ch/expertcom/71kvv/updmay18/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einen Punkt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und damit eine Nutzenkategorie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ergebe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Der Umstand, dass die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> keine Einschlusskriterien, aber sämtliche Ausschlusskriterien gemäss dem Studien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">design erfülle, führe zu einem Downgrading von einem Punkt. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Damit würden null </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte und folglich eine Nutzenkategorie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">D (kein hoher ther</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">apeutischer Nutzen ausgewiesen) resultieren.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch die Ansprechsrate von 31 % liege im Übrigen nur </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">knapp oberhalb der Grenze von 30 %, bei welcher im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">OLUtool NonOnko</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ein Punkteabzug erfolgen müsste (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 S. 7).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Derzeit würden keine mit der CHERISH-Studie vergleichbare</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Studien vorliegen, welche die Wirksamkeit von Spinraza® bei der SMA Typ II und III belegen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">würden. So sei die in der Einsprache erwähnte Phase-I-Studie C.A. Chiriboga et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im Jahr 2016 publiziert worden und nicht geeignet die CHERISH-Studie, welche eine im Februar 2018 im NEJM publizierte Phase-III-Studie sei, zu ergänzen. Auch die in der Einsprache erwähnte Studie von John Day et al. könne die Ergebnisse der CHERISH-Studie weder korrigieren noch ergänzen. Denn in der John Day-Studie sei vermerkt worden, dass die Wirksamkeit von Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Erwachsenen nicht dokumentiert worden sei. Zudem handle es sich um eine nicht abgeschlossene klinische Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit einer kleinen Probandenzahl ohne Ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gleichs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">arm. Die single-center-Studie von Bakri Elsheikh et al. sodann sei nicht publiziert worden und im April 2018 bisher lediglich mündlich präsentiert worden. Beide Studien würden den Nachweis der Wirksamkeit von Spinraza® bei Erwachsenen nicht erbringen. Der Fachinformation des Medikamentes </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei zudem zu entnehmen, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die klinischen Daten der Wirksamkeit und Sicherheit stark dafür sprechen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> würden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die Therapie mit Nusinersen so schnell wie möglich nach Auftreten der Symptome oder der genetischen Diagnose von SMA zu initiieren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; dies basiere vor dem Hintergrund der raschen progressiven Abnahme, die in Longitudinal-Studien beobachtet worden sei und auf den Beobachtungen in den </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Kontroll-Gruppen der Studien CS3B (ENDEAR-Studie) und CS4 (CHERISH-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">); zur Langzeitwirksamkeit dieses Arzneimittels würden keine Daten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vorliegen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 S. 4 f.). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Weiter erwog die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, v</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">on einer wie beantragten klinischen Begutachtung in einem dafür qualifizierten Referenzzentrum wären aufgrund der bereits vorliegenden Studienergebnisse keinen neuen, für die Nutzenbewertung relevanten Erkenntnisse zu erwarten. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Gemäss den Ausführungen des Vertrauens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">arztes stehe die Bewertung des zu erwartenden klinischen Nutzens auch nicht im Widerspruch zu dem IV-Rundschreiben </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nr. 373 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/16), in welchem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Vor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aussetzungen für die Kostenübernahme einer Behandlung von Kindern mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza® festgehalten würden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Denn b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ei der Behandlung Erwachsener könne dieser hohe Nutzen der Behandlung nicht angenommen werden, da diesbezüglich keine wissenschaftliche Evidenz existiere. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Somit sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aufgrund der Umstände des konkreten Einzelfalle</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s nicht nachgewiesen, dass der «</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Off-Label-Use</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> einen hohen therapeutischen Nutzen verspreche beziehungsweise besondere Umstände die Erwartung rechtfertigen würden. Damit seien die rechtsprechungsgemäss er</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">höh</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ten Anforderungen an die Wirksamkeit und die Zweckmässigkeit beim </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Off-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Label-Use</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nicht erfüllt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Schliesslich könne auch den Ausführungen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in der Einsprache zu den Grundrechtsverletzungen (Urk. 12/21 S. 7) nicht gefolgt werden. Die Ungleichbehandlung von Krebspatienten und SMA-Patienten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei eine unbewiesene Behauptung.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Die Voraussetzungen für die Prüfung des hier nicht ausgewiesenen hohen therapeutischen Nutzens würden für alle Medikamente gleichermassen gelten. Diesbezüglich werde auf die bundesge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">richtliche Rechtsprechung gemäss BGE 136 V 395 zum Arzneimittel Myozyme® verwiesen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 2 S. 8)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bringt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dagegen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bis zum sechsten Lebensmonat habe sich bei ihr eine normale motorische Entwicklung gezeigt. Ab dem achten Lebens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">monat habe sie mit Instabilität noch frei sitzen können. Bei einer zunehmenden Progression ihrer SMA-Erkrankung sei sie seit dem dritten Lebensjahr zur Fort</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bewegung auf einen Rollstuhl angewiesen. Seit gut einem Jahr werde sie dauer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">beatmet. Sie leide nunmehr an einer hochgradigen Tetraparese. Dabei seien die linksseitigen Restfunktionen im Bereich von Daumen und Zeigefinger von her</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ausragender Bedeutung. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Sie würden ihr die selbständige Bedienung eines Touch-Pads, eines Computer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und des Joysticks ihres Elektrostuhls erlauben und die Kommunikation sowie die Erfüllung einer 50%igen Erwerbstätigkeit als wissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schaftliche Mitarbeiterin im Bereich Linguistik an der Universität </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ermög</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichen. Daher hätte eine weitere Verschlechterung dieser Restfunktionen ein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schnei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dende Folgen auf die Alltagsfunktionen und ihre Arbeitsfähigkeit. Seit dem 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">September 2017 sei das Medikament Spinraza® mit dem Wirkstoff Nusine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rsen in der Schweiz zugelassen, jedoch bis heute noch nicht in die Spezialitätenliste aufgenommen worden. Spinraza® sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">am 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">April 2018 vom Bundesamt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> für Sozialversicherungen (BSV; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im IV-Rundschreiben Nr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">373</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 12/16</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei 5q-assozii</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erter SMA</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, wie sie bei ihr, der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vorliege,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> als wirksam und das Ausmass an Zusatznutzen bei SMA-Typ I als erheblich, bei SMA-Typ II als beträchtlich sowie bei SMA-Typ III gemäss aktuellem Kenntnisstand als aus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">reichend bezeichnet worden.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">usserdem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei die Wirksamkeit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in zwei grossen Phase-III-Studien belegt worden. In ihrem Fall sei die CHERISH-Studie mass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">geb</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">end (Urk. 1 S. 4 ff.).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In rechtlicher Hinsicht bestehe Einigkeit darin, dass kein Behandlungskomplex im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. a KVV vorliege und dass die Kriterien einer schweren und chronischen gesundheitlichen Beeinträchtigung sowie einer feh</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">len</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den therapeutischen Alternative nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. b KVV erfüllt seien. Bestritten werde indes, dass vom Einsatz des Medikamentes Spinraza® kein grosser therapeutischer Nutzen erwartet werden könne. Auf die vertrauens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ärzt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> fachfremde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Beurteilung von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dazu könne nicht abgestellt werden, da er als Allgemeinpraktiker nicht über die gemäss der bunde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gericht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Rechtsprechung notwendige fachliche Qualifikation für eine spezial</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ärzt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liche Expertise verfüge.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Denn die SMA stelle eine in die Disziplin der Neurologie fallende Krankheit dar. Dagegen handle es sich bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> als Leitender Arzt des neuromuskulären Zentrums der Klinik für Neurologie des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Z.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> um einen anerkannten Spezialisten auf</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dem Gebiet der Behandlung von s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pinaler Muskel</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">atrophie m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">it respiratorischer Insuffizienz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Typ II. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In Übereinstimmung mit Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> halte sie, die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, daran fest, dass gemäss der CHERISH-Studie deutlich mehr mit Spinraza® behandelte Patienten zumindest eine Stabi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lisierung der Krankheitsprogression aufweisen würden und somit eine höhere </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wirksamkeit bei dieser chronisch-progredienten Erkrankung angenommen werden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> könne. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Richtigerweise sei von einem klinischen Effekt von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 30 %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auszugehen. Diesbezüglich sei vollumfänglich auf die Stellungnahme von Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juni 2018 (Urk. 12/22) zu verweisen.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Gemäss der Beurteilung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Prof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">habe der HFMSE-Score b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ei der Nusinersen-Gruppe um 4.0 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte zuge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nommen. In der Placebo-Gruppe habe der Score dagegen um 1.9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte abge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nommen. Eine Verbesserung des HFMSE-Scores von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 3 Punkte habe sich in 57</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der mit dem Wirkstoff Nusinersen behandelten Patienten gegenüber 26</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Placebo-Gruppe gefunden. Damit hätten laut Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mehr als 30 % der Patienten in der Nusinersen-Gruppe das Behandlungsziel erreicht. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diese Ergeb</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nisse der CHERISH-Studie seien Beweis genug für den hohen therapeu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tischen Nutzen im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. b KVV. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dass einzig der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Score und seine Veränderung unter Behandlung von Spinraza® als harter klini</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">scher, primärer Endpunkt angenommen werden könne, werde bestritten. Ausser</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dem widerspreche die Aussage des Vertrauensarztes in der Stellungnahme vom 17. April 2018 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/19 S. 4), dass bei Krankheitsdauer von über fünf Jahren kein relevanter therapeutischer Nutzen mehr zu erwarten sei, den Resultaten der CHERISH-Studie. Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> irre, wenn sie diesbezüglich glaube, aufgrund einer in der CHERISH-Studie eingefügten Grafik (Figur 2 auf S. 632 der Studie; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17) darauf schliessen zu können, dass Spinraza® einzig bei der Behandlung von Kindern wirksam sei und ein zu erwartender therapeutischer Nutzen negativ mit dem Alter des Kindes sowie der Erkrankungsdauer korreliere. Denn eine solche Aussage könne an keiner Stelle entnommen werden. Der Um</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">stand, dass der Vertrauensarzt aktenwidrig argumentiere, belege, dass es ihm an der notwendigen Objektivität und Unabhängigkeit mangle. Es könne auch des</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">halb nicht auf seine Beurteilung abgestellt werden. Weiter werde bestritten, dass sie und Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf Grundlage der Interimsanalyse und damit auf einer veralteten Datenlage argumentieren würden. Die Resultate der Interimsanalyse würden sich zudem nicht wesentlich von den endgültigen Daten der CHERISH-Studie unterscheiden.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wenn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ausserdem nach BGE </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">136 V 395</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E. 6.5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in Bezug auf die befristete Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">willi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gung nicht zugelassener Arzneimittel im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">des Bun</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">des</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gesetzes über Arzneimittel und Medizinprodukte (Heilmittelgesetz, HMG) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der grosse therapeutische Nutzen anhand von Zwischenergebnissen klinischer Studi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en erbracht werden könne und im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hinblick auf «Orphan drugs»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> an den Nachweis der generellen Wirksamkeit weniger strenge Anforderungen gestellt würden, müsse der hohe therapeutische Nutzen in ihrem Fall sicherlich auch durch andere, als ausschliesslich abgeschlossene Phase-III-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien erbracht werden können. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dies </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gelte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch deshalb, da </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für Erwachsene keine Phase-III-Studien mehr durch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">geführt würden, nachdem das Medikament in den meisten westlichen Ländern zugelassen worden sei und weil es schlicht zu wenige erwachsene Patienten gebe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sowie weil für eine Phase-III-Studie eine Probandengruppe mit einem Placebo zu behandeln wäre, was bei einem zugelassenen Medikament ethisch nicht verant</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wortbar sei.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ferner liege kein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«Off-Label-Use» vor, wie dies im BGE 136 V 395 betreffend das Medikament Myoz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">y</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">me® bei der Krankheit Morbus Pompe der Fall gewesen sei, und daher seien die im Zusammenhang mit einem «Off-Label-Use» </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gemachten rechtlichen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Ausführungen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von vorneherein unbeachtlich.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Wirksamkeit des Wirkstoffes Nusinersen werde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sodann</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">durch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Resultate von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weiteren Studien belegt. So würden die Resultate von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> den folgenden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(zwei) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorliegen, in denen Jugendliche bis zum Alter von fünfzehn Jahren be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">handelt worden sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en und die eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit der CHERISH-Studie vergleichbaren Thera</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pieeffekt zeigen würden: C. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Chiriboga et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Results </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">from a phase 1 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">study of nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(ISIS-SMN</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">RX</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in childr</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en with spinal muscular atrophy, und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> B</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Nusinersen in treatment-naive patients with </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">later-onset spinal muscular atrophy </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">MA)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, efficacy results from a</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> phase 1b/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2a multicentre study (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> and i</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ts </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">open-label extens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ion (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die folgenden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(zwei) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien würden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Anwendung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Spinraza® respektive Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Erwachsenen beschrei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ben </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und zeigen, dass auch bei Patienten mit respiratorischer Insuffizienz, Skoliose und Wirbelkörperfusionen die Nusinersen-Therapie gut habe angewendet werden können:</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> John Day et al., Nusinersen Efficency in Adults with Spinal Muscular Atrophy und Bakri Elsheikh et al., Nusinersen treatment for adults</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> with Spinal </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Muscular Atrophy, a single center experience. Die beschriebenen Verläufe der behandelten Patienten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">würden praktisch durchgehend eine Stabilisierung oder gar Verbesserung der motorischen Funktionen zeigen, während unter der An</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nahme eines natürlichen Verlaufes mit einer Abnahme gerechnet werden müsste. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ferner</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei darauf hinzuweisen, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gemäss Prof.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> weltweit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zunehmend auch erwachsene SMA-Patienten mit Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> behandelt würden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Aufgrund de</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Wirkungsmechanismus von Nusinersen sei zu erwarten, dass unter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Voraus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">setzung des Vorhandenseins von mindestens zwei SMN2-Genkopien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> - wobei bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ihr, der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die Anzahl SMN2-Genkopien bei drei liege (Urk. 1 S. 5) -</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> eine Verbesserung der SMN1-Funktion </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erreicht werden könne. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es lägen zwischenzeitlich auch Resultate von erwachsenen Personen im In- und Ausland vor, welche mit dem Medikament behandelt worden seien und bei denen sich eine klare Verbesserung der Befunde gezeigt habe. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Damit sei die Behauptung wider</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">legt, dass die Wirksamkeit der Behandlung bei Erwachsenen nicht dokumentiert sei. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der therapeutische Nutzen von Spinraza® im Erwachsenenalter sei ausserdem auch aufgrund der neusten Untersuchungen belegt. So habe in der Studie von Walter et al. «Safety and Treatment Effects of Nusinersen in Longstanding Adult </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5q</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-SMA Typ 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A Prospective Observational Study», publiziert im Journal of Neuromuscular Diseases</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 2019</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, nachgewiesen werden können, dass der Wirkstoff Nusinersen auch bei Erwachsenen den Krankheitsverlauf stabilisiere und ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bessere. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diese Studie habe SMA-Patienten vom Typ </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">III</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> untersucht. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Sie, die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> leide unter SMA vom Typ II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Langzeitstudie von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al. «Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in later-onset spinal muscular atrophy», publiziert in Neurology 2019,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> habe </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nun aber </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gezei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gt, dass SMA-Patienten vom Typ II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nach der Gabe von Nusinsersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Verlauf mehr Fortschri</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tte gemacht hätten als vom Typ III</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">troffene Patienten. Die Teilnehmer dieser sogenannten ISIS-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> seien inzwi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schen volljährig geworden.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Des Weiteren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hätten sich auch bei ihr, der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, nach Gabe der ersten drei von insgesamt sechs Spinraza</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Injektionen (im ersten Jahr) klinisch Fortschritte in der Verbesserung der Kraftgrade der beiden Hände und der Fin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gerfunktionen, der Knieflexion der linken unteren Extremität, der Reklination des Kopfes der mimischen Muskulatur gezeigt, womit der grosse therapeutische Nutzen des Medikamentes nachgewiesen sei.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Falsch sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">des Weiteren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die Behaup</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, es gehe aus der Fachinformation hervor, dass Spinraza® nicht zur Anwendung bei Erwachsenen vorgesehen sei. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Den Einträgen im Compendium könne nichts dergleichen entnommen werden. Es werde dort unter «Dosierung/Anwendung» lediglich darauf hingewiesen, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Patienten, bei denen - was bei ihr nicht der Fall sei - die Symptome erst im Erwachsenenalter aufgetreten seien, im klinischen Entwicklungsprogramm nicht eingeschlossen worden seien, und dass bei Patienten über 18 Jahren lediglich begrenzt Daten vorliegen würden. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zudem habe das BSV im Rundschreiben Nr. 373 den hohen beziehungsweise </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">trächtlichen therapeutischen Nutzen auch bei Erwachsenen, namentlich bei Per</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sonen bis zum vollendeten 20.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lebensjahr, anerkannt, obschon in der CHERISH-Studie, einer Phase-III-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> l</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ediglich Kinder bis zwölf Jahre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> untersucht worden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">seien. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Insofern sei die Behauptung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und des Ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">trauensarztes, bei Erwachsenen sei der hohe therapeutische Nutzen nicht nach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gewiesen, offensichtlich aktenwidrig. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> habe denn auch nicht dargelegt, weshalb der hohe therapeutische Nutzen bei einem zwanzig</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">jäh</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rigen Patienten noch gegeben sein solle, bei der dreissig Jahre alten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">deführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> jedoch nicht mehr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Verletzungen der Grundrechte gemäss </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2, 3, 8 der Europäischen Menschenrechtskonvention (EMRK), teilweise in Verbindung mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">14 EMRK sowie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">35 der Bundesverfassung (BV)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">seien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">durch die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lich nicht gerechtfertigte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Ungleichbehandlung von SMA- und Krebspatienten in der Schweiz </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">begründet, indem im onkologischen Bereich zugelassene, aber nicht auf der Spezialitätenliste figurierende Medikamente mit wesentlich geringerem klinischen Effekt nachgewiesenermassen weit mehr über die obligatorische Krankenpflegeversicherung finanziert würden als das </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Heil</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittel Spinraza®. Dazu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei auf die Tatsache verwiesen, dass im Jahr 2017 in der Schweiz 224 Medi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kamente über einen oder mehrere Orphan-Drug-Status verfügt hätten (Quelle: Swissmedic, 2018) und mit Abstand am meisten Orphan-Drugs in der Behandlung von Krebsleiden verschrieben</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> worden seien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Quelle: Medicines in Developement of Rare Diseases, PhrRMA, 2016). Eine Diskriminierung ihrerseits bestehe auch darin, dass zehn Jahre jüngere SMA-Patienten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Spinraza® über die Invaliden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sicherung finanziert </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erhielten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, obschon für diese die Datenlage genau gleich sei wie für sie, die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Dafür gebe es keine sachlich gerechtfertigten Gründe, womit der in der EMRK und der BV garantierte Gleichbehand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">grundsatz verletzt sei. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Verweigerung der Kostenübernahme </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">verletze ausser</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dem Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 und 8</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">EMRK, da es einer unmenschlichen Behandlung entspreche, einen Menschen dem Siechtum zu überlassen, und da eine integrale Verpflich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tung, menschliches Leben zu schützen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">betroffen sei. Ohne Behandlung drohe ihr, die Restmobilität und die Möglichkeit, mit der Aussenwelt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu kommunizieren, zu verlieren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Tod. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Schliesslich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> habe sie angesichts der Ergebnisse der CHERISH-Studie und gestützt auf die Stellungnahme von Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juni 2018 zumindest An</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">spruch auf die Durchführung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eines Therapieversuch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, da bei Anwendung des OLUtool NonOnko ein Studienrating von C resultieren müsste</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Ein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Therapie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">versuch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> werde zwischen dem Hersteller und dem Krankenversicherer abgemacht, weshalb die Zustimmung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> für eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> solchen zwingend sei. Die Weigerungshaltung sei weder aus rechtlicher noch aus ethischer Sicht nach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vollziehbar</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 S. 6 ff.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">15 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ff.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 24 S. 4 ff.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 30 S. 3 f., Urk. 36 S. 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 48 S. 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend Erwgungen">2.3</span><span> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2.3.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Fest steht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> an </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einer spinalen Muskelatrophie (SMA) Typ</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">II (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erstmanifestation im 8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lebensmonat</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Deletion des SM</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">N</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1-Gens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sur</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vival motor neuron 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einer Dosis des SMN2-Gens von 3 Kopien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, klinisch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Tetraplegie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Paraparese der Arme, Paraplegie der Beine, linksbetonte Rest</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">motilität vor allem der Daumen und Zeigefinger)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, schwerer Skoliose, Dauer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">atmung, Ernährungssonde und eingeschränkter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Gesichtsm</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">imik</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> leidet </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">37</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Unstrittig handelt es sich bei dieser Krankheit um eine «Orphan Disease», mithin um eine seltene Krankheit, die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lebensbedrohlich ist oder bei Nichtbe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">handlung eine chronische Invalidität oder ein schweres chronisches Leiden her</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorruft und nicht mehr als 5 von 10'000 Personen betrifft</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. zum Begriff: </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 139 V 375 E. 4.4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Hinweisen).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Fest steht auch, dass das Arzneimittel Spinraza® (Wirkstoff Nusinersen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Injek</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tionslösung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Vertrieb durch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Biogen Switzerland</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> AG [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/12</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">am </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">20. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Septem</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ber 2017 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von der schweizerischen Heilmittelbehörde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Swissmedic</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zur Behandlung von 5q-assozii</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erten SMA </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Schweiz </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zugelassen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><a href="http://www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/humanarzneimittel/authorisations/new-medicines.html"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/humanarzneimittel/authorisations/new-medicines.html</span> </a><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Das</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Arzneimittel Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bisher vom Bundesamt für Gesundheit (BAG) noch nicht in die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spezialitätenliste (SL</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. 52 Abs. 1 lit. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">b KVG</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aufgenommen (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">www.spezialitätenliste.ch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, aufgerufen am 9. März 2020</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; Urk. 12/19 S. 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2.3.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">D</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ie Beurteilung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorliegenden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Streitfrage, ob die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zur </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Übernahme der Kosten für die Behandlung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit dem Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittel Spinraza® (Wirkstoff Nusinersen) verpflichtet </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei dieser Aus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gangslage </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in Anwendung von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in Verbindung mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. a und lit. b </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vorzunehmen.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dabei kann das Vorliegen eines Behandlungskomplexes im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. a KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (BGE 142 V 325 E. 2.3.2.1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">130 V 532</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> E. 6.1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ohne Weiteres ausgeschlossen werden. Denn dafür, dass der Einsatz von Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine uner</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">läss</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liche Voraussetzung für die Durchführung einer anderen von der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> übernommenen Leistung bildet, welche überdies eindeutig im Vorder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">grund steht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, gibt es keine Hinweise. Dies wurde von der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> denn auch nicht behauptet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 S. 6)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Damit besteht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- vorbehältlich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Bestimmungen nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 KVV und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71d KVV, namentlich der Prüfung des Kosten-Nutzen-Verhältnisses im Einzel</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fall (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vgl. dazu BGE 139 V 375 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7.3; Eugster, Rechtsprechung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> des Bun</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">desgerichts zum KVG, 2. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auflage 2018, Art. 25 Rz 47 f.) - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine Kostenvergü</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tungspflicht der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nur dann, sofern die Voraussetzungen von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. b KVV erfüllt sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diesbezüglich ist unstrittig, dass die SMA der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im Sinne dieser Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">stimmung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schwere </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> chronische gesundheitliche Bee</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">inträchtigungen nach sich zieht und tödlich verlaufen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> kann. Ebenfalls unstrittig ist, dass keine andere wirksame und zugelassene Behand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lungsmethode der SMA im Sinne einer therapeutischen Alternative verfügbar ist (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 1 S. 6, Urk. 2 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/2 S. 2, Urk. 12/19 S. 6</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2.3.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Strittig </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und zu prüfen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bleibt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ob </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom Einsatz von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Spinraza® respektive dem Wirkstoff Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein grosser </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">therapeutische</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kurativer oder palliativer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nutzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> gegen eine SMA-Erkrankung Typ II, wie sie bei der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vorliegt, zu erwarten ist. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hinsichtlich der Anforderungen an den Nachweis der strittigen Voraussetzung eines grossen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">therapeutische</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nutzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. b </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in Verbindung mit Art. 71b Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">KVV respektive an die Wirksamkeit des Medika</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mentes Spinraza® verweist die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aufgrund</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorliegend relevante</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Behandlung von Erwachsenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf die Rechtsprechung zum Off-Label-Use</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, wobei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">damit geltenden erhöhten Anforderungen nicht erfüllt seien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S. 2 und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S. 8</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 11 S. 9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ff.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Dagegen bestreitet di</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass ein solcher </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Off-Label-Use vorliegt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und die dazugehörige Rechtsprechung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">massgeblich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; vielmehr</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> seien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Blick auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Voraussetzungen für </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(heil</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittelrechtliche) befristete Bewilligungen nicht zugelassener Arzneimittel und auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Rechtsprechung zu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Orphan Drugs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> an den Nachweis der generellen Wirk</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">samkeit weniger strenge Anforderungen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu stellen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8 f., Urk. 15 S. 7, Urk. 24 S. 9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diesbezüglich gilt es </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorab </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klarzustellen, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keine spezifischen Vergü</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kriterien bestehen für Arzneimittel, welche zur Behandlung seltener Krankheiten (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Orphan Diseases</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wie der SMA </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eingesetzt werden. Vielmehr werden Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittel gegen seltene Krankheiten (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Orphan Drugs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> oder </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Orphan Medicinal Pro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ducts</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; vgl. zum Begriff auch BGE 139 V 375 E. 4.4) im Rahmen der obliga</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">to</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rischen Krankenpflegeversicherung (insbesondere auch im Rahmen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a ff</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. KVV) gleich beurteilt wie die übrigen Arzneimittel</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Sie stellen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">indes </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einen wich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tigen Anwendungsbereich für Ausnahmen von der Listenpflicht dar</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Eine Son</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">derbehandlung erfahren sie im Rahmen der heilmittelrechtlichen Zulassung, indem für sie - da eine umfassende Prüfung nicht verhältnismässig wäre - ein vereinfachtes Zulassungsverfahren gilt (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">14 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. f HMG und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> lit. a der Verordnung des Schweizerischen Heilmittelinstituts vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juni 2006 über die vereinfachte Zulassung von Arzneimitteln und die Zulassung von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rzneimitteln im Meldeverfahren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">VAZV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in der bis Ende 2018 gültig gewesenen Fassung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 144 V 333 E. 9.2 mit Hinweisen). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch der Hinweis auf die Off-Label-Use-Rechtsprechung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(BGE 136 V 395, 130 V </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">299) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">führt zu keinen besonderen Anforderungen im Rahmen von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a und 71b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">M</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">it der Einführung der Bestimmungen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a und 71b KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf den </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">März 2011 wurde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Interesse der Rechtssicherheit und zur Vermeidung unnötiger Gerichtsverfahren neu verbindlich festgelegt, in welchen Fällen und unter welchen Voraussetzungen bei ambulanten Behandlungen die Vergütungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pflicht der obligatorischen Krankenpflegeversicherung für Arzneimittel über den in der SL festgelegten Umfang hinausgehen kann</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dabei ging es insbesondere darum, die bundesgerichtliche Rechtsprechung zum Off-Label-Use (BGE 131 V 349</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">130 V 532; vgl. auch BGE 139 V 375</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 136 V 395) auf Verordnungsstufe zu verankern. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Bundesrat </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ging </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in seiner Regelung über dieses (primäre) Ziel hin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aus, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">indem er sich nicht nur mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Einführung der Bestimmung des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a KVV </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">begnügte, sondern ausserdem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit der Schaffung von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b KVV auch die einzelfallweise Vergütung von Arzneimitteln, welche nicht in der SL gelistet sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, normierte (BGE 144 V 333 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">10.3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Da</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dieser Bestimmung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf die Voraussetzungen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. a und lit. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">b </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> verwiesen wird, gelten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für die ausnahmsweise Kostenübernahme eines nicht in die Spezialitätenliste aufgenommenen Arzneimittels </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dieselben Ausnah</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">me</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tatbestände, wie sie von der bundesgerichtlichen Rechtsprechung zum Off-Label-Use von SL-Medikamenten entwickelt worden waren (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 131 V 349</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 130 V 53</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 E. 6.1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) und nunmehr in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a KVV verankert sind. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Daher</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bisherige </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bundesgerichtliche Rechtsprechung zu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Off-Label-Use-Arzneimittel</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> respektive ab März 2011 zu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">KVV </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und insbesondere zur Anforderung des hohen therapeutischen Nutzens </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hier</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b KVV </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu beurteilenden Fall </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">beachtlich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> gilt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">das in BGE </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">136 V 395 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E. 5.2 und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">6.5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 142 V 325</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E. 2.3.2.2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> E. 4.1 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ausgeführte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. E. 1.5 hiervor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und BGE 144 V 333 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">11.1.3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nachweis der allgemeinen Eignung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza® (Nusinersen)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, den ange</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">strebten therapeutischen Nutzen zu erzielen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">muss </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach wissenschaftlichen Me</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tho</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den erbracht werden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diesbezüglich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zu Recht unstrittig</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bisher zwei durchgeführte und publizierte Phase-III-Studien vorliegen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/19 S. 1, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22 S. 2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von denen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ergebnisse der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ENDEAR-Stud</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ie (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">R.S.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Finkel et al., Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/11)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für den vorliegenden Sachverhalt nicht einschlägig </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Denn</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> es</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">handelt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sich dabei um eine Studie zur Wirksamkeit von Nusinersen an </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">K</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">indern mit SMA vom Typ I (akute infantile SMA</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Krankheitsbeginn bis und mit 6. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lebensmonat</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; Urk. 12/16 S. 1, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/19 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">f.), während die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">füh</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> an SMA vom Typ II leidet (chronische infantile oder intermediäre SMA mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Krankheitsbeginn vom 7. bis 18. Lebensmonat; Urk. 12/16 S. 1, Urk. 12/19 S. 2 f</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">f</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 12/22 S. 1 f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dagegen verweisen beide Parteien, wenn auch mit je unterschiedlichen Schluss</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">folgerungen, auf die Ergebnisse der CHERISH-Studie (E. Mercuri et al., Nusinersen versus Sham Control in Late</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r-Onset Spinal Muscular Atrophy</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Schluss-)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Er</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gebnisse dieser Studie wurden im The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE (NEJM) am 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Februar 2018 publiziert (Urk. 12/17).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.2</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.2.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Bezüglich der CHERISH-Studie führte der Vertrauensarzt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in der Stellungnahme vom</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">17. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">April 2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aus, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">als pr</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">imärer Endpunkt der Studie sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die Änderung der motorischen Funktion im Vergleich mit der Baseline bis zum 15. Behandlungsmonat im HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expan</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ded) definiert wor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den. Anhand der HFMSE würden 33 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">motorische Auf</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gaben bewertet, wobei jede Aufgabe 0 bis 2 Punkte erhalte. Der Gesamtscore (Gesamtpunktestand) reiche von 0 (keine Aktivitäten können ausgeführt werden) bis 66 (alle Aktivitäten können ausgeführt werden). Eine Veränderung der HFMSE-Score von mindestens 3 Punkten werde als klinisch relevant betrachtet. E</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s seien darin Kinder im Alter zwischen 2 und 12 Jahren eingeschlossen worden, die von einer Later-Onset SMA (Typ II und III) betroffen g</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ewesen seien. Kinder mit einer r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">espiratorischen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Insuffizienz (invasive oder </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht-invasive Beatmung), Sonden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ernährung, schweren Kontrakturen oder schwerer Skoliose seien von der Studienteilnahme ausgeschlossen worden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prinzipiell seien Patienten mit bereits weit fortgeschrittener SMA von der Studienteilnahme ausgeschlossen worden. Dies werde von den Einschluss- und Ausschlusskriterien sowie insbesondere auch durch die Einschränkung auf das Alter der Probanden von 2 bis 12 Jahre refle</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">k</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tiert. Das mediane Alter der Studienteilnehmer habe 4 Jahre betragen (Tabelle 1, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 629). Mit den Einschluss- und Ausschlusskriterien sei gewährleistet worden, dass nur junge Erkrankte mit kurzer Erkrankungsdauer und damit dem grössten Behandlungspotenzial in die Studie eingeschlossen worden seien. Es sei denn auch verschiedentlich die Empfehlung zur Anwendung der Behandlung (mit Nusinersen) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für Kinder, welche den Kriterien der Studie entsprechen würden, zu finden, so auf der Online-Datenbank UpToDate und im Medical Clinical Policy Bulletin von Aetna, einem der grössten amerikanischen Krankenversicherer. Auch Swissmedic habe auf die Altersbeschränkung der Studie hingewiesen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Damit seien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in Anbetracht des Alters der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> formal die klinischen Resultate der CHERISH-Studie zur Nutzenevaluation nicht geeignet. Sie erfülle altersmässig die Einschlusskriterien der CHERISH-Studie nicht, hingegen sämtliche Aus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schluss</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kriterien. Damit sei klar ausgewiesen, dass diese Studienresultate nicht auf ihre Erkrankungssituation übertragbar seien. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zur kritischen Analyse d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">er Resultate der CHERISH-Studie, insbesondere auch gemäss der Tabelle</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«Figure 2» </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 630 und S. 632)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei zu bemerken, dass die Studiendauer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bezüglich des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Assessments lediglich 15 Monate betrage und somit bis heute keine Langzeitresultate vorliegen würden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die im HFMSE-Score nach 15 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Monaten erreichte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> motorische Verbesserung um 4.9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte (3.9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> versus -1 Schein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">behandlung) entspreche bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einem Gesamtscore</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von 66 Punkten einer durchschnittlichen Verbesserung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um 8</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Von den mit Spinraza® behandelten Kindern erreichten 57</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> den Schwellenwert von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 3 Punkten gegenüber 26</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei der Scheinbehandlung. Somit müsse davon ausgegangen werden, dass knapp 30</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Probanden von einer Behandlung mit Spinraza® profitiert hätten. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ab einem Alter von zirka 5 Jahren und ebenfalls nach einer Krankheitsdauer von mehr als fünf Jahren seien zudem keine statistisch signifikanten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">besserungen mehr zu verzeichnen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In der Figur 2A und 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B werde der Zusam</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">men</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hang zwischen dem Erreichen eines klinisch relevanten Behandlungseffektes (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 3 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte im HFMSE-Score) in Relation zum Alter und der Erkrankungsdauer (Kindesalter zum Screeningzeitpunkt, das heisse Einschluss in die Studie, minus </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lter bei Symptomgewinn) graphisch dargestellt. Beide Grap</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">h</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">iken würden augen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fällig zeigen, dass der definierte minimale Schwellenwert bezüglich klini</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">scher Verbesserung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 3 Punkte im HFMSE-Score) nur bis zu einem Alter von zirka 5 Jahren (2A) und einer Krankheitsdauer von knapp 5 Jahren (2B) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erreicht werde. Dies wiederum bestätige die Richtigkeit des Studiendesigns, die Behand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf die Probandengruppe mit dem grössten Behandlungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">potential zu beschränken. Damit sei aber auch belegt, dass keine wissenschaft</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liche Evidenz existiere, dass für Patienten wie die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die schon seit vielen Jahren an SMA erkrankt seien, von der Behandlung mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ein grosser </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nutzen zu erwarten wäre </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/19).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.2.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der behandelnde Arzt, Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom Neuromuskulären Zentrum der Klinik für Neurologie des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Z.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> erklärte in seiner Stellungnahme vom 25. Juni 2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/22) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dagegen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der CHERISH-Studie seien Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren untersucht worden, die von einer SMA Typ II und III betroffen gewesen seien. Die wichtigsten primären Endpunkte der CHERISH-Studie seien die Ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">änderung des HFMSE-Score bezogen auf die Ausgangssituation, welche bei der Nusinersen-Gruppe um 4.0 Punkte zugenommen habe, in der Placebogruppe aber um 1.9 Punkte abgenommen habe. Eine Verbesserung des HFMSE-Scores von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 3 Punkte habe sich in 57</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Nusinersen-behandelten Patienten gegenüber 26 % in der Placebo-Gruppe gefunden, womit mehr als 30</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Patienten in der Nusinersen-Gruppe dieses Behandlungsziel erreicht hätten. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diese Studie gebe aber keinen Aufschluss über die Anzahl der stabilisierten Patienten. Aufgrund der Abbildung 2 der Studie könne aber abgeleitet werden, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dass deutlich mehr Patienten in der Nusinersen-Gruppe zumindest eine Stabilisierung der Krank</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">heitsprogression aufgewiesen hätten und somit eine höhere Wirksamkeit bei dieser chronisch-progredienten Erkrankung angenommen werden könne. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ausserdem würden Resultate </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von «Open-Label»-Stud</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ien vorliegen, in denen Jugendliche bis zum Alter von 15 Jahren behandelt worden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> seien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (C. A. Chiriboga et al., Results from a phase 1 study of nusinersen [ISIS-SMN</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">RX</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">] in children with spinal muscular atrophy, [publiziert in</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">] Neurology</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">86, 8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">März 2016, Seiten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">890-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">89</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">American Academy of Neurology 2016; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 12/23]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, und B.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al., Nusinersen in treatment-naive patients with later-onset spinal muscular atrophy [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">MA], efficacy results from a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">phase 1b/2a multicentre study [CS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2] and its open-label extens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ion [CS12], präsentiert </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">am 21. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Internationalen Kongress der World Muscle Society in Granada Spanien vom 4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. bis 8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Oktober 2016 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bstract</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Diese Studien würden einen Therapieeffekt zeige</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, welcher mit der CHERISH-Studie ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gleichbar sei. Ausserdem würden zunehmend weltweit an vielen Zentren auch Erwachsene mit SMA mit Nusinersen/Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">behandelt. Aufgrund des Wirkungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mechanismus könne erwartet werden, d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ass unter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Voraus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">setz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ung des Vorhandenseins von mindestens zwei SMN2-Genkopien eine Verbes</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">se</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der SMN1-Funktion erreicht werden könne. Bislang seien zwei Studien publiziert, welche die Anwendung von Nusinersen/Spinraza® bei Erwachsenen beschreiben würden (J. Day et al., Nusinersen Efficacy in Adults with Spinal Muscular Atrophy, Neurology, 10. April 2018, 90 [15 Supplement], und B. Elsheikh et al., Nusinersen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> treatment for adults with Spinal</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Muscular Atrophy, a single center experience, Neurology, 10. April 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, 90 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">15 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Supplement]). Die Daten dieser Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">würden zeigen, dass auch bei Patienten mit respiratorischer Insuffizienz, Skoliose und Wirbelkörperfusionen die Nusinersen-Therapie gut angewendet werden könne. Die beschriebenen Verläufe der behandelten Patien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ten würden praktisch durchgehend eine Stabilisierung oder gar Verbesserung der motorischen Funktionen zeigen, während unter der Annahme eines natürlichen Verlaufes mit der Abnahme gerechnet werden müsste (obige </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Referenzen und J. Day, personal</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> communication). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch wenn bei der CHERISH-Studie keine SMA-Patienten mit respiratorischer Insuffizienz (invasive oder nicht-invasive Beatmung)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Sonden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ernährung oder schwerer Skoliose in die Studie eingeschlossen worden seien, seien die Daten der CHERISH-Studie auf die Situation der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> übertragbar. Diese </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Einschätzung werde unterstützt durch ei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ne Reihe von oben aufgeführten «</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Open-Label</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Studien, welche durchgehend eine gute Wirksamkeit von Nusinersen/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza® auch bei erwachsenen SMA-Patienten zeigen würden. Es sei aufgrund der Resultate der aufgeführten Studien eine hinreichende wissenschaftliche Evi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">denz gegeben, das</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die vorgesehene Behandlung einen möglichen grossen thera</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">peutischen Nutzen habe.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der vom Vertrauensarzt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Nutzenbewertung mit OluTool NonOnko </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">berech</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nete klinische </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Effekt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> entsprechend einer Punktzahl 1 mit einem Studienratio</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C und einem Downgrading auf 0 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">respektive Nutzenka</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tegorie D </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Beurteilung des Einzelfalles (Abweichung des Einzelfalles von der Studienpopulation) beziehe sich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">offensichtlich auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die absolute Veränderung des HFMSE-Scores bezogen auf die Ausgangssituation. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Bei der neurodegene</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rativen Erkrankung wie der SMA mit einem unbehandelt chronisch progredienten und sich damit stetig verschlechternde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Verlauf erscheine diese Kalkulation des berechneten klinischen Effektes nicht adäquat. Vielmehr sei es angebracht, für den Nutzeneffekt den Anteil der behandelten Patienten heranzuziehen, welche das therapeutische Ziel einer Ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">besserung des HSFME-Score von 3 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkten erreicht hätten. Damit läge ein therapeutischer Nutzen von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 30% vor (3 Punkte). A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ufgrund der dargelegten Studienlage mit kleinen Fallzahlen, welche sich hinreichend durch die Seltenheit der Erkrankung er</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kläre, müsse ein Punkteabzug erfolgen (-1 Punkt). Insgesamt liege dahe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r eine Nutzenkategorie C vor (2 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte), welche einen Therapieversuch rechtfertige (Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22 S. 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.2.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">H</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ierzu und zu den entsprechenden Ausführungen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">er</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klärte der Vertrauensarzt Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in seiner Stellungnahme vom 22. Augus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">t 2018 (Urk. 12/24)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sie habe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> weiterhin die Resultate der Interimsanalyse verwendet und nicht diejenigen der abgeschlossenen und im NEJM publizierten CHERISH-Studie.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Die Verschlechterung in der Kontrollgruppe sei letztlich deutlich geringer ausgefallen als noch in der Interimsanalyse angenommen worden sei, mithin nicht minus </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1.9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sondern minus 1.0 Punkte. Die Ansprechrate von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">31 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% sei als bescheiden zu werten.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In der vertrauensärztlichen Nutzenbewertung mit dem SGV-Modell OLUtool Non</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Onko könne a</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ls</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">deltaCE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klinisch relevante Effektveränderung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einzig die Veränderung des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Scores</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Schlussanalyse um 7.4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (4.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9 Punkte x </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">100 :</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 66 Gesamtscore)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> berücksichtigt werden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Denn in der CHERISH</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Studie sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">als primärer Endpunkt und damit als Hauptmerkmal der klinischen Wirksamkeit allein die Veränderung des HFMSE-Scores unter der Behandlung mit Spinraza® als Mass für die motorische Verbesserung definiert worden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Daher könne auch der statistischen Studienanalyse von P</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und seiner </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">daraus folgenden Nutzenbewertung nicht gefolgt werden. Die Ansprechsrate sei nicht als primärer Endpunkt definiert worden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Ansprech</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rate gebe keinen Hinweis auf das Ausmass der klinischen Wirkung einer Behandlung. Die hier errechnete Ansprechrate </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von 31 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% würde im Übrigen die klinische Wirksamkeit erheblich relativieren, denn es gelte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch der Umkehrschluss, dass 69 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% der mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">behandelten SMA-Patienten keinen Nutzen aus der Behandlung hätten ziehen können. Die Ansprechrate von 31 % liege daher auch knapp oberhalb der Grenze, ab welcher im OLUtool NonOnko</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ein Punkteabzug erfolgen müsste. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">änderung des massgeblichen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Score gemäss der Schlussanalyse von 4.9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">respektive die Verbesserung um 7.4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ergebe im Studienrating m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">it dem OLUtool NonOnko eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Punkt. Da die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> keine der Ein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schlusskriterien, aber sämtliche Ausschlusskriterien gemäss dem Studiendesign erfülle, führe </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dies </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu einem Downgrading um einen Punkt, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">so dass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit 0 Punkten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Nutzenkategorie D (kein hoher therapeutischer Nutzen ausgewiesen) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">resul</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tiere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dies sei auch deshalb gerechtfertigt, da </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit den</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Resultate</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CHERISH-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, namentlich gemäss der Figure 2,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Wirksamkeit der Behandlung mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza® </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Erwachsenen bislang nicht nachgewiesen sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und (selbst) be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">i Kin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dern im Alter von 6</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bis 12 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahren in (nur) knapp einem Drittel der Behandelten mit SMA Typ II und III eine klinisch relevante Verbesserung zu erwarten sei. Die Auswertung zeige, dass im hier vorliegenden Einzelfall nicht davon ausgegangen werden könne, dass von der Behandlung der in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b KVV geforderten hohen Nutzen zu erwarten sei. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Da sowohl für die infantile SMA (ENDEAR-Studie) und für die Later-Onset SMA (CHERISH-Studie) Phase-III-Studien vorliegen würden, die zur vertrauensärzt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichen Nutzenbewertu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ng herangezogen werden könnten, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">greife das bei seltenen Krankheiten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wie der SMA Typ </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit einer Prävalenz von 1-9/100'000 gemäss Orphanat </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorgesehene </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Vorgehen mit Upgrading zu Kategorie C im OLUtool Non</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Onko (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/29/1 S. 2) nicht. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Analyse dieser Studien würden für die infantile und die Later-Onset SMA (Alter des Kindes </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12 Jahre) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einen hohen therapeutischen Nutzen ergeben. Mit der Argumentation der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Prof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> müssten in der nichtadäquaten Anwendung des OLUtools NonOnko generell, also auch bei der Behandlung von Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n lediglich die Nutzenkategorie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C attestiert werden, anstelle der Nutzenkategorie A respektive B.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch würden keine der CHERISH-Studie vergleichbare Studien vorliegen, die eine klinische Wirksamkeit von Spinraza® bei der SMA vom Typ II und III belegen würden. Die vom Anwalt erwähnte Phase-I-Studie von C. A. Chiriboga et al. sei 2016 publiziert worden. Die CHERISH-Studie hingegen sei eine Phase-III-Studie und sei im Februar 2018 im NEJM publiziert worden. In der Referenz 9 in der CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf diese Phase-I-Studie verwiesen worden. Somit sei die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie von C. A. Chiriboga et al. mit der Evidenzklasse IV nicht geeignet, die Resultate der nachfolgenden CHERISH-Studie zu ergänzen. Das im Background der Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von J. Day et al., welche für die Wirksamkeit von Spinraza® bei Erwachsenen bei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gezogen worden sei, Aufgeführte («Clinical trial have shown benefit in chil</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dren, but the efficacy in adults has not been </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">documented.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) entspreche voll</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fänglich der vertrauensärztlichen Einschätzung, wie sie in die Verfügung einge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">flossen sei. Diese nicht abgeschlossene klinische Studie mit kleiner Probanden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zahl (20 be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">handelte Probanden/Analyse der klinischen Resultate sei noch ausstehend) sei ohne Vergleichsarm (mit einer Kontrollgruppe) und könne bezüglich der klini</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schen Wirksamkeit nicht als Ergänzung respektive Korrektur der Resultate der Phase-III-Studie hinzugezogen werden. Die Single-C</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">enter-Studie von B. Elsheikh et </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">al. sei nicht publiziert und bislang lediglich am AAN_Annual Meeting im April 2018 mündlich präsentiert worden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/24)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.2.4</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In der vertrauensärztlichen Stellungnahme vom 20. Februar 2019 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 21/30) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">führte Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zur CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ergänzend</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> aus, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aus der Abbildung A der Figure 2 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 632) sei ersichtlich, dass der therapeutische Nutzen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach 15 Monaten Behandlung in Relation zum Alter bei Behandlungsbeginn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rasch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> absinke und gemäss der graphischen Darstellung nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dem Alter von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5 Jahren keine klinisch relevante Verbesserung, das heisse mindestens eine 3-Punkte-Veränderung im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Score, zu verzeichnen sei. In Abbildung B zeige sich eine ähnliche Korrelation zwischen Verbesserung des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Scores in Relation zur Erkrankungsdauer (Zeitraum vom Auftreten der ersten Symptome bis zum Screening beziehungsweise Behandlungsbeginn). Im Kapitel Diskussion würden diese Resultate folgendermassen bewertet: «The greatest improvements in the </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> score over the 15-months period were observed in younger children and in those who received treatment soon after symptom onset»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 12/17 S. 631).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Der CHERISH-Studie sei damit unmissverständlich zu entnehmen, dass die klinischen Resultate einzig aus der Behandlung mit Kindern resultierten und dass ein zu erwartender therapeutischer Nutzen negativ mit dem Alter des Kindes und der Erkrankungsdauer korreliere. Welcher therapeutische Nutzen bei einer Erkran</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kungsdauer und einem Alter von über 30 Jahren zu erwarten sei, gehe aus der CHERISH-Studie nicht hervor. Es existiere somit aktuell keine wissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schaftliche Evidenz für einen hohen therapeutischen Nutzen bei der Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erwachsener mit Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die mit SMA vom Typ II erkrankt seien.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Diese wissenschaftliche Erkenntnis sei auch in den Zulassungstext von Swissmedic eingeflossen: «Die klinischen Daten der Wirksamkeit und Sicherheit sprechen stark dafür, die Therapie mit Nusinersen so schnell wie möglich nach Auftreten der Symptome oder der genetischen Diagnose von SMA zu initiieren. Dies basiert auf dem Hintergrund der raschen progressiven Abnahme, die in Longitudinal-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien beobachtet wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und auf den Beobachtungen in den Kontroll-Gruppen der Studien CS3B und CS4.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">21/30).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.3.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Aus den insofern übereinstimmenden Ausführungen von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in den </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hiervor zitierten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Berichten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie aus der CHERISH-Studie selbst </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/17) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ergibt sich, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dieser wissenschaftlichen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">doppelblind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Phase-III-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Kontrollgruppe (Scheinbehandlung) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Wirkung der Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung mit dem Wirkstoff Nusinersen (Spinraza®) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unter Einschluss von 126 Kindern </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">untersucht wurde, welche an einer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5q-assoziierten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">SMA </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom Typ II oder </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">III </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(erste Symptome nach dem 6.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lebensmonat) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">leiden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 625)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Kinder waren bei Studienbeginn zwischen zwei und neun Jahre alt, das mediane Alter bei der Nusinersen-Gruppe betrug vier Jahre, bei der Kontroll</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gru</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ppe drei Jahre (Tabelle 1, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 629). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Als Teilnahmea</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nforderungen an die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Probanden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein Alter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zwei bis 12 Jahre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Fähig</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, ohne Hilfe zu sitzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bestimmte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Einschränkungen beim Gehen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ein (initialer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) Score</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punktestand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Ergebnis)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im HFMSE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von 10 bis 54 Punkten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">reichweite</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von 0 bis 66 Punkte (je höher die Anzahl Punkte, desto besser die motorischen Funktionen)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aufgeführt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Als Ausschlusskriterien zur Teil</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nahme </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">an der CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schwere Kontrakturen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine radiologisch nachgewiesene schwere Skoliose, respiratorisch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Insuffizienz und Ernährung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Magensonde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">genannt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 626 f.)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Untersuchung wurde während 15</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Monaten vorgenommen (Behandlungs-Periode von neun Monaten und eine anschliessende Periode [a followed-up period] von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sechs </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Monaten).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Als p</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rimärer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Endpunkt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der CHERISH-Studie die Veränderung des HFMSE-Punkte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">standes vom Studienbeginn bis zum</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 15. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Monat der klinischen Untersuchung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> defi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">niert</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Mit der HFMSE wurden jeweils die motorischen Funktionen bezüglich 33</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Aktivitäten mit Bezug zum täglichen Leben</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> beurteilt.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Eine Veränderung von wenigstens 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkten wurde dabei als klinisch relevant erachtet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 12/17 S. 627</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.3.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Betreffend die Ergebnisse der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wiesen die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zutreffend darauf hin, dass nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">das</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von Prof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in der Stell</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ungnahme vom 25. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Juni 2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/22 S. 2) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zitierte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Zwischenergebnis</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> («interim analysis») einer durchschnittlichen Veränderung in den motorischen Fähigkeiten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.9 Punkte im HFMSE-Score </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zunahme </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um 4.0</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte bei der Nu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sinersen-Gruppe, Abnahme um 1.9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte bei der Kontrollgruppe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; Urk. 12/17 S. 625</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, S. 628 und [Tabelle 2] S. 630</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">beachtlich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, sondern dass allein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">das</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Endergebnis</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">massgeblich sein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kann</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, nämlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine durchschnittliche Veränderung in den motorischen Fähigkeiten um 4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.9 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkte im HFMSE-Score </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Z</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unahme um 3.9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Punkte bei der N</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">usinersen-Gruppe, Abnahme um 1.0</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Punkte bei der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Kontrollgruppe; Urk. 12/17 S. 628, [Tabelle 2] S. 630 und [Figure 1A] </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">631).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Denn Zwischenergebnisse </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (publizierten) klinischen Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> für den rechtsprechungsgemäss </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(BGE 136 V 395 E. 6.5, 142 V 325 E. 2.3.2.2) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gefor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">derten wissenschaftlichen Nachweis </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Wirksamkeit des betreffenden Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittels im Sinne eines </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hohen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">therapeutischen Nutzens (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">b KVV) nur dann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">beizuziehen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, wenn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Endergebnisse dieser Studie nicht verfügbar </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und insbesondere aufgrund der Seltenheit der betreffenden Erkrankung keine anderen abgeschlossenen publizierten Studienresultate vorliegen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dies ist hier, da die Endergebnisse der CHERISH-Studie im NEJM Mitte Februar 2018 publiziert wurden, zweifelsfrei nicht der Fall.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Soweit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ausserdem zur Beurteilung des Nutzeneffektes </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Nusi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den Anteil der behandelten Patienten als massgeblich erachtet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, welche das therapeutische Ziel einer Verb</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">esserung des HSFME-Scores von 3 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Punkten erreichten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 12/22</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> S. 2 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">f.)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, mithin rund </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">31 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">57</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">%</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Nusinersen-Gruppe abzüglich des Ergebnisses von 26 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% in der Kontrollgruppe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; vgl. «Children with change in HFMSE score of </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 points» in Tabelle 2, Urk. 12/17 S. 630</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kann ihm ebenfalls nicht gefolgt werden. Denn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">damit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bezog</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> er sich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">allein auf einen sekundären Endpunkt («secondary end point») </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">anstatt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf den primären </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- wie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">selbst </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">festhielt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/22 S. 2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">folglich auf den </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wichtigsten Endpunkt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie («primary end point: change from baseline in HFMSE score </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">least-square</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s mean» [Veränderung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Gesamtpunktzahl </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gegenüber dem Ausgangswert nach 15 Monaten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. 6</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">29 f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; Urk. 12</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">/12 S. 11</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">D</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">er genannte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sekundäre Endpunkt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Ansprechrate)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bezieht sich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lediglich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Anzahl der Kinder, b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ei denen eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klinisch relevante </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Veränderung im HFMSE-Punktestand </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 Punkte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ingetreten ist. Auch wenn mit diesem Endpunkt zumindest</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sicher</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gestellt werden kann, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nur vereinzelt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, sondern</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei einer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ausreichend </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">repräsentativen Anzahl von Kindern eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klinisch relevante </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wirkung hatte, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vermag er doch nicht abschliessend darüber Auskunft zu geben, wie tiefgreifend der Effekt der Behandlung in Bezug auf die mit der Studie untersuchten motorischen Fähigkeiten im Durchschnitt war. Bei der hier relevanten Frage nach einem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">grossen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> therapeutischen Nutzen interessiert</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dagegen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in erster Linie, ob und mit welchem Ausmass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine erhebliche Wirkung durch die Behandlung mit Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu erwarten ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dies </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nur </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unter Berücksichtigung des</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> primären Endpunkt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">es</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (im Ergebnis </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.9 Punkte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Differenz </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im HFMSE score </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zwischen den Gruppen mit und ohne Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach 15 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mo</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">naten)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ersichtlich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch deshalb darf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">das Studienergebnis gemäss dem primären Endpunkt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nicht ausser Acht gelassen werden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Den Ausführungen von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hierzu, insbesondere </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Bemerkung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass die Ansprechsrate von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">31 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">% kein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Hinweis auf das Ausmass der klinischen Wirksamkeit einer Behand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung gebe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/24 S. 2), </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist daher zuzustimmen. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dem von Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> als beachtlich bezeichneten Umstand, dass es sich bei der SMA um eine (unbehandelt) chronisch progrediente und damit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">stetig ver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schlechternde neurodegenerative Erkrankung handelt (Urk. 12/22 S. 3), wurde beim Ergebnis gemäss dem primären Endpunkt im Übrigen insofern Rechnung getragen, dass nicht nur die durchschnittliche Zunahme der motorischen Fähig</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keiten um 3.9 Punkte bei der Nusinersen-Gruppe berücksichtigt wurde, sondern auch die Abnahme um einen Punkt bei der scheinbehandelten Kontrollgruppe. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.3.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Als massgebliches</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Ergebnis der CHERISH-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gilt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> somit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- entsprechend dem Studiendesign - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Differenz in den</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> motorischen Fähigkeiten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.9 Punkte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">HFMSE-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Skala unter der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Behandlung mit Nusinersen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nach 15 Monaten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im Vergleich zur Scheinbehandlung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 12/17 S. 628, [Tabelle 2] S. 630 und [Figure 1A] S. 631)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">damit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klinisch relevanter</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> therapeutischer Nutzen für die Behandlung mit Nusinersen von Kindern im Alter bis 12 Jahren, welche an einer SMA vom Typ II oder III leiden, ausgewiesen ist, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bestätigt. In</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Stellungnahme vom</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 22. August 2018 hielt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">er dazu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ausdrücklich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fest, dass die Analyse der ENDEAR- und der CHERISH-Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für die infantile und die Later-Onset SMA (Alter des Kindes </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≤</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahre)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einen hohen therapeutischen Nutzen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Einleitung der Therapie (mit Nusinersen) im Kindesalter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ergebe (Urk. 12/24 S. 3).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.3.4</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es kann hier sodann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">offen bleiben</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, ob und inwiefern der von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in Bezug auf den HFMSE-Gesamtscore von 66 Punkten ermittelte Wert einer durchschnittlichen Verbesserung (in den motorischen Fähigkeiten) von 7.4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 12/19 S. 4) respektive 7.6</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> %</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 21/30 S. 2) und (wohl gerundet) 8 % (Urk. 12/19 S. 4) im Studienrating OLUtool NonOnko des SGV (Urk.12/29/1) massgeblich ist. Denn die vertrauensärztliche Beurteilung gemäss dem OLUtool NonOnko, einem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Modell </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für Vertrauensärzte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zur Nutzenbestimmung für Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittel im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71 a–d KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, ist für das Gericht nicht massgeblich. Ausserdem hat auch Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> gemäss dem OLUtool NonOnko, womit auch die Beson</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">derheiten des Einzelfalls der Leistungsansprecherin berücksichtigt werden, eine Kategorie ermittelt, gemäss der sich lediglich ein Therapieversuch rechtfertigen kann (Nutzenkategorie C: «Grosser Nutzen = Pflichtleistung aus OKP NEIN -&gt; Therapieversuch»; Urk. 12/22 S. 3), wogegen gemäss dem OLUtool NonOnko erst die Nutzenkategorien A und B auf einen grossen therapeutischen Nutzen und damit eine Pflichtleistung der obligatorischen Krankenversicherung verweisen würden (Urk. 12/29/1 S. 1). Auf einen solchen Therapieversuch besteht entgegen dem Vorbringen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 1 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S. 13 ff., Urk. 15 S. 10 f., Urk. 24 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S. 10, Urk. 30 S. 4)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> kein Anspruch; hierzu fehlt es an einer gesetzlichen Grund</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lage. Weitere Erwägungen hierzu erübrigen sich daher. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.4.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Entscheidend</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und zu klären ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach dem Gesagten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, ob </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittels publizierter klinischer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Phase-III-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(CHERISH-Studie) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erbrachte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Nachweis der Wirksam</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Behandlung mit Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Kindern bis 12 Jahre </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gleichermassen für Erwachsene </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit jahrelanger SMA-Erkrankung vom Typ II und fortge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schrittenen Krankheitssymptomen, wie sie bei der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vorliegen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gilt.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> schloss insbesondere aus den Ein- und Aus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">chlusskriterien der CHERISH-Studie sowie aus dem </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studienergebnis gemäss den Abbildungen 2A und 2B («figur 2»,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Urk. 12/17 S. 632) darauf, dass die Resultate der CHERISH-Studie nicht auf die Erkrankungssituation </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erwachsenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Patienten wie der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit jahrelanger SMA-Erkrankung vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">übertragbar seien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/19, Urk. 21/30).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Dem ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aus beweisrechtlicher Sicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zuzustimmen. Denn</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit der CHERISH-Studie liegen allein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studiene</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rgebnisse zu Behandlungen mit Nusinersen bei Kindern mit SMA vom Typ II und III bis 12 Jahren vor. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Entgegen der Ansicht der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 15 S. 5 f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 24 S. 8</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) sind </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">insbesondere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Ausführungen von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu den </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abbildungen 2A und 2B («figur 2»,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Urk. 12/17 S. 632) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht willkürlich, sondern </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sachlich fundiert und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sie stehen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Einklang mit den</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> publizierten Studienergebnissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Wie Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zutreffend ausführte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/19 S. 5, Urk. 21/30</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">),</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> NEJM-P</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ublikation</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 15. Februar 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> festgehalten, dass die grössten Verbesse</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rungen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im HFSME-Score über den Zeitraum von 15 Monaten bei jüngeren Kindern </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">beobachtet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> worden seien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(ausserdem) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei jenen, die kurz nach Auftreten der Symptome behandelt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">worden seien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(«The greatest improvements in the HFMSE score over the 15-months period were observed in younger children and in those who received treatment soon after symptom onset»; Urk. 12/17 S. 631).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Den Abbildungen 2A und 2B </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf der nächsten Seite des NEJM-Artikels </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sind die Einzelheiten zu dieser Schlussfolgerung zu entnehmen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">womit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> erkennbar ist, dass die Verbesserung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> motorischen Fäh</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">igkeiten nach 15 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Monaten Behandlung gemäss dem HFMSE-Score («Change from Baseline to Month 15 in HFMSE Score») bei den mit Nusinersen behandelten Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit einem Alter von zirka 5 Jahren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und älter</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im Gegensatz zu den jüngeren Kindern </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unter der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klinisch als relevant definierte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Grenze von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 Punkte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">blieb (Abbildung 2A). Auch bei den mit Nusinersen behandelten Kindern, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">deren SMA-Erkrankung bereits seit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5 Jahren andauerte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> blieb die Verbesserung der motorischen Fähigkeiten nach 15 Monaten Behandlung gemäss dem HFMSE-Score unter der klinisch als bedeutsam definierten Grenze von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">≥</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 Punkten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/17 S. 632).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die CHERISH-Studie zeigt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">somit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> lediglich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in Bezug auf die Behandlung v</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">on Kindern bis zum Alter von 12 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahren auf, dass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> klinisch bedeutsame</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Effekt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Behandlung mit Spinraza® bei Kleinkinde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rn und in den frühen Jahren der SMA-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erkrankung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu erwarten ist. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Feststellung von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 21/30 S. 2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass ein zu erwartender therapeutischer Nutzen negativ mit dem Alter des Kindes und der Erkrankungsdauer korreliere, trifft somit zu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Ebenso korrekt ist seine Aussage, dass aus der CHERISH-Studie nicht hervorgehe, welcher therapeutische Nutzen bei einer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">30</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">jährigen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erkrankungsdauer und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einem</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Alter von über 30 Jahren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu erwarten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.4.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es entspricht ferner einer Tatsache, dass die wissenschaftliche Erkenntnis aus der CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(CS4) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- und ausserdem aus der ENDEAR-Studie (CS3B) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch in den Zulassungstext von Swissmedic einfloss, wie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ihn</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zutreffend </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zitierte (Urk. 21/30 S. 2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">: «</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die klinischen Daten der Wirksamkeit und Sicherheit sprechen stark dafür, die Therapie mit Nusinersen so schnell wie möglich nach Auftreten der Symptome oder der genetischen Diagnose von SMA zu initiieren. Dies basiert auf dem Hintergrund der raschen progressiven Abnahme, die in Longitudinal-Studien beobachtet wurde und auf den Beobachtungen in den Kontroll-Gruppen der Studien CS3B und CS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(vgl. Fach- respektive Produktin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">formation von Spinraza®, Urk. 12/12 S. 1; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">www.swissmedicinfo.ch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mit der Fachinformation wird die Anwendung von Spinraza® zwar nicht auf Kinder beschränkt, jedoch ergibt sich auch hieraus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass die CHERISH-Studie allein keinen ausreichenden (wissenschaftlichen) Nachweis </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dafür zu erbringen vermag, dass von der Anwendung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Spinraza® bei Erwachsenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit SMA vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein hoher therapeutischer Nutzen im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. b KVV zu erwarten ist. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.4.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nichts </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">anderes</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Stellungnahme von P</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zu entnehmen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Denn er</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">stützte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sich bei seiner </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Einschätzung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Daten der CHERISH-Studie auf die Situation der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> respektive auf SMA-Patienten mit respiratorischer Insuffizienz, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Sondenernährung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">oder schwerer Skoliose</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> übertragbar seien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht allein auf die CHERISH-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> selbst</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sondern verwies hierzu hauptsächlich auf weiter</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Studien und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den Umstand, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weltweit an vielen Z</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">entren auch Erwachsene mit SMA</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Nusinersen behandelt würden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.5</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nachfolgend somit zu prüfen, ob der Nachweis des hohen therapeutischen Nutzens in Bezug auf die Behandlung von Erwachsenen mit Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, welche an SMA vom Typ II erkrankt sind,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit den von Prof. Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> genannten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und den von der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in diesem Verfahren eingereichten (Urk. 16/5, Urk. 49</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">/2-3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weiteren Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erbracht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ist.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.1</span><span> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.1.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Bei der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> C. A. Chiriboga et al., Results from a phase 1 study of nusinersen (ISIS-SMN</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">RX</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) in childre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n with spinal muscular atrophy, handelt es sich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Open-label </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Phase-I-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Evidenzklasse IV («Class IV evidence»)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> welcher </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">28 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Teilnehmer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Alter von zwei bis 14 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit symptomatischer SMA mit Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">behandelt wurden. Die Studie erfolgte somit in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">volle</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Kenntnis </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Teilnehme</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den und Forsche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Behandlungsart (Open-La</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bel). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Studie wurde am </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. März </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2016 im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Neurology</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">® Journal</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Volume </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">86</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Number 10, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">American Academy of Neurology</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Seiten 890-897</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) publiziert (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/23</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neuro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">logy.org/content/neurology/86/10/890.full.pdf</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/24 S. 1) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rklärte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hierzu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass diese </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Phase-I-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie nicht dazu geeignet sei, die Resultate der zeitlich nachfolgenden CHERISH-Studie, welche in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Referenz 9</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auf die Studie Chiriboga et al. verwiesen habe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und eine Phase-III-Studie sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/17 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">634</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">), </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu ergänzen. Prof</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erklärte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ausserdem</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit dieser Studie ein Therapieeffekt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gezeigt werde, der mit der CHERISH-Studie vergleichbar sei (Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22 S. 3)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Die Ergebnisse der Studie Chiriboga et al. gehen somit nicht über jene </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der CHERISH-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Phase III) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hinaus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, sondern beschränken sich auf Vorergebnisse.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Eine Aussage zum hohen therapeutischen Nutzen bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II lässt sich aus dieser Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">daher ebenfalls </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht ableiten. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dies gilt insbesondere auch deshalb, weil in dieser Studie wiederum einzig Kinder bis zum Alter von 14 Jahren mit Nusinersen behandelt wurden. Auch diente sie als Phase-I-Studie in erster Linie der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erforschung der Verträglichkeit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Effekte im Körper</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und Sicherheit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">des Wirkstoffs des Medikaments</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Im Übrigen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> verweist die Evidenz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klasse IV (zweit letzte von Klassen Ia bis V) auf eine geringe wissenschaftliche Basis. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.1.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hinsichtlich der Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nusinersen in treatment-naive patients with later-onset spinal muscular atrophy (SMA)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, efficacy results from a phase </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1b/2a multicentre study (CS2) and its open-label extension (CS12)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, gilt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Wesentlichen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dasselbe. Auch diese Studie liegt zeitlich vor der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Februar 2018 publizierten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CHERISH-Studie und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf sie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Referenz 17 der CHERISH-Studie verwiesen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">uch zur Studie B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al. bemerkte Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass damit ein Therapieeffekt gezeigt werde, welcher mit (demjenigen) der CHERISH-Studie vergleichbar sei (Urk. 12/22 S. 2). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dies entspricht dem, was i</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n der CHERISH-Studie zu den Studien B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al., und C. A. Chiriboga et al. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">angemerkt wurde. Und zwar würden di</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e in der CHERISH-Studie berichteten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ergebnisse</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit den </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ergebnissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der frühere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Open-Label-Studien überein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">stimmen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, an denen Kinder bis zum Alter von 15 Jahren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">teilgenommen hätten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Die Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">würden aufzeigen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass Nusinersen positive Auswirkungen bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einer Gruppe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von Kindern mit SMA </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom Typ II oder III</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hätten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die breiter und heterogener </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gewesen s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> als die in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die CHERISH-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie eingeschlossene Gruppe </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(«T</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">he results we report here are consistent with the results of previous open-label studies that enrolled children up to 15 years of age. The studies showed that nusinersen had positive effects in populations of children with SMA type 2 or 3 that were broader and </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">more heterogenous than the population enrolled in this </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">trial.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">;</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Urk. 12/17 S. 633</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">f.)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hinzu kommt, dass die Ergebnisse dieser Studie nicht publiziert, sondern lediglich am </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">21. Internationalen Kongress der World Muscle Society in Granada, Spanien, vom 4. bis 8. Oktober 2016 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">präsentiert wurden (Urk. 12/17 S. 634), zumindest soweit die Ergebnisse nicht aus der Publikation zur erweiterten Studie B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al., Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy (ID-Nr. ISIS 396443-CS12), ersichtlich sind (vgl. dazu E. 5.1.3 hernach). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Somit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">geht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Aussage- und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beweiskraft der Studie B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al. ebenso wie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C. A. Chiriboga et al. nicht über jene der CHERISH-Studie hinaus, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">so dass auch diese </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hinreichende </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wissenschaftliche Grundlage zum </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nachweis</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Wirksamkeit der Behandlung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von Erwachsenen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit SMA vom Typ II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> darstellt.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.1.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gereichte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tudie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (ID-Nr. ISIS 396443-CS12)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, publiziert </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">am </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">21. Mai</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 2019</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Neurology</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">® Journal</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Volume 92, Number 21, der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">American Academy of Neurology</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Seiten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e2492-e2506; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neuro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">logy.org/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">content/92/21/e2492</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wurden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- nach einem Unterbruch von 196 bis 413 Tagen- </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">jene </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">24</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Nusinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">während 715 Tagen (1 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahr und rund 11 Monate) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weiterbehandelt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">denen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Rahmen der Studie Nr. ISIS 396443-CS2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(dazu E. 5.1.2 hiervor) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Alter von zwei bis 15 Jahren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(28 Kinder) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erstmals Nusinersen (während 253 Tagen) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">verabreicht worden war und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ausgeschieden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">waren oder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">abgebrochen hatten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (4 Kinder). Von diesen 24 Kindern litten lediglich 10 Kinder an SMA mit dem Typ</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">II, die restlichen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">14 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Kinder litten an SMA vom Typ III (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 49/2 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2494 f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> [vgl. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">insbesondere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Figure 1B]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; Urk. 57/1).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Damit betraf auch diese Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Verträglichkeit und Wirksamkeit der Behand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung mit Nusinersen von Kindern, wenn auch im Hinblick auf einen längeren Zeitraum als dies in der CHERISH-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie der Fall war, und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">jedenfalls </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht von Erwachsenen. Dass einzelne oder eines der Kinder - was sich aus der Publikation nicht eindeutig ergibt - im Verlauf der Studie das 18. Altersjahr erreichten, ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hier </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu klärende Frage der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Wirksamkeit der Behandlung von Erwachsenen mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">SMA vom Typ II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und erst Recht nicht von Erwachsenen mit einem Alter von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">um die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">30 Jahre nicht von Bedeutung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Denn das Durchschnittsalter bei Beginn der Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CS2 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(ID-Nr. ISIS 396443-CS2) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lag</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei den an SMA vom Typ II erkrankten Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 4.4 Jahre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und bei den an SMA vom Typ III erkrankten Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8.9 Jahre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 49/2 S. e2496). Somit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lag</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> das Durch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schnittsalter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Abschluss der beiden Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CS2 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">253 Tage) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und CS12 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">715 Tage; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ID-Nr. ISIS 396443-CS12)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unter Berücksichtigung einer durch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schnittlichen Unterbruchsdauer zwischen den Studien von 304.5 Tagen (196 + </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">413 :</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 2) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rund 8.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">6</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Jahren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei den an SMA vom Typ II erkrankten Kindern und bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rund 13.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Jahren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei den an SMA vom Typ III erkrankten Kindern.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Hinzu kommt, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nur eine kleine Behandlungsgruppe </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von 24 Kindern </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in die CS12-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eingeschlossen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> war</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, von denen nur 10</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Kinder an </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">SMA vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erkrankt waren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 49/2 S. e2494 f. [Figure 1B]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Die damit beschränkte Aussage</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- und Beweiskraft</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der Studie CS12 ist auch dadurch beeinträchtigt, dass es sich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wie schon bei der Studie CS2 um eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Open-label</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Evidenzklasse </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">IV («Class IV evidence</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ohne interne Kontrollgruppe handelte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und ausserdem eine 1/2-Phase-Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(«</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">This integrated analysis had some limitations. CS2 and CS12 were open-label studies with no internal control groups. Because of the small sample size, additional analyses assessing the effects of covariates on the endpoints tested were not possible</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">»;</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 49/2 S. e2501). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Damit vermag auch die erweiterte Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy (ID-Nr. ISIS 396443-CS12), </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Hinblick auf die hier zu klärende Frage ni</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">cht über die Aussage der CHERIS</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">H-Studie hinauszugehen.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Der Vertrauensarzt Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> schloss daher </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in seiner Stellungnahme vom 29. Januar 2020</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">53 S.3)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Ergebnis zu Recht darauf, dass auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die erwei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">terte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al., Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy (ID-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nr. ISIS 396443-CS12)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keinen ausreichenden (wissenschaftlichen) Nachweis da</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">für zu erbringen vermag, dass von der Anwendung von Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II ein hoher therapeutischer Nutzen im Sinne von Art. 71a Abs. 1 lit. b KVV zu erwarten ist. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.2</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.2.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zur</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Studie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">B. Elsheikh et al., Nusinersen treatment for adults with </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinal</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Muscular Atrophy, a single center experience, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist festzuhalten, wie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zutreffend</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ausführte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass sie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nicht publiziert und bislang</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">insbesondere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bis zum Erlass des angefochtenen Entscheides vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2018, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; zum richterlichen Überprüfungszeitraum vgl. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 143 V 409 E. 2.1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">134 V 392</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> E. 6</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> lediglich am AAN_Annual Meeting im April 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">merican Academy of Neu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rology Annual Meeting</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bis 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">April</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2018) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mündlich präsentiert worden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/24</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Studie respektive die Publikation von den Zwischenergeb</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nissen ist dementsprechend auch nicht in den Akten. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Publiziert wurde lediglich die Zusammenfassung (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vgl. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bstract»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neuro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">logy.org/content/90/15_Supplement/S46.006</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). Dieser ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu entnehmen, dass es sich dabei um eine Zwischenanalyse einer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">andauernden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie zu Erwachsenen mit SMA handelt. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">U</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nter dem Titel Resultat </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurde zudem ausgeführt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">29</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erwachsene </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Patienten im Alter von 18 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bis 59 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ermittelt worden seien. Von den 19 Patienten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, die das Annahmeverfahren gestartet hätten,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hätten 14</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Patien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ten das Verfahren beendet. Sechs Patienten hätten wenigstens eine Injek</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tion erhalten; drei Patienten hätten vier </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dosen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> beendet. Alle drei Patienten hätten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">über </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine subjektive Verbesserung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Stehvermögen und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Ausdauer berichtet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Einschätzungen nach der Behandlung bei zwei Patienten hätten einen stabilen MVICT-Score (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Maximum Isometri</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">c Voluntary Contraction Testing) gezeigt; der HSFMSE-Score (gemeint wohl: HFMSE) sei beim ersten Patienten bei 49 geblieben und beim zweiten Patienten von 31 auf 34 gestiegen. Beim ersten (dieser beiden) Patienten habe sich ausserdem eine Zunahme von 25 Metern</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Sechs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Minuten-Geh-Test (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">6MWT</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; 6-min </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">walk test</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gezeigt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> («Results</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">: A total of 29 adult patients [ages18–59; 14M &amp;15 F]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> were evaluated for nusinersen treatment. Six patients were not interested in the drug and four lacked adequate insurance coverage to pursue authorization to treat. Of the 19 patients who s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tarted the approval process, 14 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">completed the process. 12 patients received insurance approval, but </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> were denied despite appeals. Six patients have r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eceived at least one injection [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> were ambulatory SMA type 3 and 1 SMA type 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Three patients have finished four loading doses. Patients tolerated the procedure well, but all had post injection headache that is mild except in one patient. All three patients reported subjective improvement in stamina and endurance. Post-loading assessments in two patients showed stable MVICT scores; HSFMSE score remained at 49 in first patient and went from 31 to 34 in the second. There was 25-meter increase in 6MWT distance in the first patient</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neuro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">logy.org/content/90/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">15_Supplement/S46.006).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Das Zwischenergebnis</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der B. Elsheikh et al. per April 2018 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">basiert</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> letztlich somit auf sehr wenigen erwachsenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Patienten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, von denen lediglich bei zweien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">objek</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tive Daten bezüglich der therapeutischen Wirksamkeit von Nusinersen erhoben wurden. Damit ist die Studie auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- lediglich in Form einer Zusammenfassung vorliegenden - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Zwischen-)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rgebnis beweisrechtlich nicht genügend aussage</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kräftig. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mit der Studie B. Elsheikh et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">daher </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht ausgewiesen, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">durch die Behandlung mit Spinraza bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">voraus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sichtlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein bestimmter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und aus rechtlicher Sicht als gross zu beurteilender </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">therapeutischer Nutzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, über den</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in den ei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nschlägigen Fachkreisen Konsens </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">besteht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, eintritt. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.2.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studie J. Day et al., Nusinersen Efficacy in Adul</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ts with Spinal Muscular Atrophy, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liegt ebenfalls nicht bei den Akten. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch diese wurde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">am </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">AAN_Annual Meeting im April 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mündlich präsentiert </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zusammenfassung wurde im Neurology® Journal </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2018, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">90</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[15 Suppl]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">:</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> S46.006</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">publiziert (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vgl. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«Abstract» in: </span><a href="https://n.neurology.org/content/90/15_Supplement/S46.001"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neurology.org/content/90/15_Supplement/S46.001</span> </a><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; vgl. auch </span><a href="https://touchneurology.com/insight/highlights-from-the-70th-annual-aan-meeting-2018-focus-on-spinal-muscular-atrophy/"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://tou</span> </a><a href="https://touchneurology.com/insight/highlights-from-the-70th-annual-aan-meeting-2018-focus-on-spinal-muscular-atrophy/"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">chneurology.com/insight/highlights-from-the-70th-annual-aan-meeting-2018-focus-on-spinal-muscular-atrophy/</span> </a><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Daraus geht hervor, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von den evaluierten Patienten letztlich lediglich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">20 an SMA erkrankte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und mit Nusinersen behandelte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erwachsene </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Alter zwischen 18 bis 65 Jahren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Studie bewertet wurden.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Als Schlussfolgerung wurde festgehalten, dass Nusi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nersen gut toleriert worden sei und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sich in mehrfacher Hinsicht Verbesse</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tendenzen abzeichnen würden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Daten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">würden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> weiterhin gesammelt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> werden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">noch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vorzulegenden Analysen der klinischen Ergebnisse </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">würden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die Wirksamkeit von Nusinersen bei Erwachsenen mit SMA</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> definieren («Results: Natural history was determined in 170 evaluations of 57 untreated adults. Assessments were obtained in 27 individuals desiring nusinersen, 20 of whom were treated. Indivi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">duals were not treated due to insurance denial </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[1]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, lack of </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">access via routine fluoroscopy [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, and patient choice </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Individuals were: 18–65 years old, non-ambul</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">atory [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">75%</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, male </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[57%]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, requiring day/night ventilatory support </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, and with spinal fusion </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[8]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Qualitative improvement was fre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">quent [85%]. Baseline measures [median and ranges]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> included for ambulatory </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n=7</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">: 6MWT </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">367.9m, 69.2–466.0m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">], TUG [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Timed up and go</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9.9sec, 8.4–</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">44.2sec] and for non-Ambulatory [n=20] RULM [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Revised of Upper</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Limb Module; 12.5, 0–38], PFT [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Pulmonary Function T</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">est</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">;</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3.05L, 0.28–5.62L]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Conclusions: Nusinersen has been well tolerated and improvement trends are emerging in multiple measures; data continue to be collected. Analyses of clinical outcomes, to be presented, will define nusinersen efficacy for adults with </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">SMA.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neuro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">logy.org/con</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tent/90/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">15_Supplement/S46.001</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Somit wurden in dieser Studie selbst die Zwischenergebnisse noch nicht analy</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">siert und nicht mit hinreichender, wissenschaftlich überprüfbarer Detaillierung publiziert. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> erklärte zu dieser Studie zutreffend, dass es sich dabei lediglich um eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht abgeschlossene klinische Studie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">handle </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit kleiner </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Pro</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bandenzahl (20 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">behandelte Probanden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">), mit ausstehender </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Analyse der klinischen Resultate</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und - entsprechend dem Studiendesign als Fallstudie («case series») - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ohne Kontrollgruppe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/24 S. 1 f.).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zu der Feststellung von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass die Verläufe der behandelten Patienten praktisch durchgehend eine Stabilisierung oder gar Verbesserung der motorischen Funktionen zeigen würden, während unter der Annahme eines natürlichen Verlaufes mit einer Abnahme gerechnet werden müsste (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/33 S. 2), </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">verwies</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dieser </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">denn auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zusätzlich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf «J. Day, personal communication», mithin auf Informationen aus </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wahrscheinlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht veröffentlichten persönlichen Kommentaren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">respektive</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> persönlicher Kommunikation des Forscher</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es ist damit nicht nachvollziehbar, auf welche Daten sich Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bezieht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und ob diese veröffentlicht wurden.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> handelt sich bei der Studie J. Day et al. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der bisher vorliegenden Form</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (insbesondere bis zum Erlass des angefochtenen Entscheides vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">18) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">somit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ebenfalls </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht um eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">klinische Studie von ausreichender Aussage- und Beweiskraft, mit welcher zumindest Zwischenergebnisse hinreichend diffe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">renziert publiziert worden sind, so dass über die Wirksamkeit von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wissenschaftlich nachprüfbare Aussagen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> möglich wären und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf Grund derer in den einschlägigen Fachkreisen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Kon</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sens über einen voraussichtlich therapeutischen Nutzen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gebildet werden könnte respektive besteht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, der als gross zu beurteilen wäre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. BGE 142 V 325 E. 2.3.2.2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.2.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> eingereichten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">St</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">udie C. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">D.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wurster et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">,</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Intrathecal ad</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ministration of nusinersen in adol</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">escent and adult SMA type 2 and </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 patients, publiziert online im Journal of Neurology am 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">November 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wurde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unstrittig </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 15 S. 10) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">insbesondere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die Sicherheit und Durchführbarkeit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> respektive Verträglichkeit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Nursinersen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittels </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">CT-geführter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Lumbalpunktion </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">jugendlichen und erwachsenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">SMA-Patienten mit kom</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">plexen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Anatomien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">respiratorischer Insuffizienz untersucht und als </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sicher sowie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gut verträglich eruiert </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">16/5 S. 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">10</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die therapeutische Wirk</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">samkeit wurde damit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in erster Linie untersucht. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jedoch wurde angefügt, dass die HFMSE-Scores vor und nach vier Nusinersen-Dosen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bewertet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> worden seien und dass dabei keine bedeutsamen Verbesserungen in den motorischen Funktionen festgestellt worden seien.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Des Weiteren wurde festgehalten, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">- </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in anderen Studien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> -</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bei Kindern eine bedeutsame Verbesserung in den motorischen Funktionen sogar bei der Later-Onset-SMA (mithin vom Typ II oder III) fest</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gestellt worden sei, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dass es bisher jedoch keine Studie gebe, welche die Wirk</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">samkeit von Nusinersen bei Jugendlichen und Erwachsenen untersuche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">«Despite focusing on drug administration, we assessed HFMSE scores before and after four doses of nusi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ersen [loading] and found no significant improvements in motor functions. [...] A significant improvement in motor functions was found in children even with later-onset SMA</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> [10], but, however, there is no study that </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">investigated the efficacy of nusinersen in adolescents or adults so </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">far</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">16/5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">10</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diese Feststellung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en fügen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sich ins Bild der bisherigen Erwägungen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. A</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">uch diese Studie vermag </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sodann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den Nachweis für einen hohen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">therapeutischen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nutzen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Anwendung von Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II nicht zu erbrin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Eine ähnliche Bemerkung findet sich im Übrigen auch in der Hintergrund</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">information («Background») der Zusammenfassung («Abstract») zu einer neueren Single-Center-Studie von C. Jing Jing Yeo et. al. (Outcome measures for Nusinersen efficacy in Adults with Spinal Muscular Atrophy; Neurology April 09, 2019; 92 [15 Supplement], S5.008). Dort wurde ausgeführt, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nusinersen verbessere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die motorische Funktion und das Überleben bei Säuglingen, Kindern und Jugend</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichen mit SMA signifikant, der Behandlungsnutzen bei Erwachsenen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei jedoch ungewiss </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(«Nusinersen significantly improves motor function and survival in infants, children and teenagers with SMA, but treatment benefits in adults are </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">uncertain.»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://n.neurology.org/content/92/15_Supplement/S5.008</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.2.4</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Keinen anderen Schluss lässt die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gereichte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Studie von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">M.C. Walter et al., </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Safety and Treatment Effects of Nusinersen in Long</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">standing Adult 5q-SMA Typ 3 - A Prospective Observational Study, publiziert im Journal of Neuromuscular Diseases 2019 (Urk. 49/3),</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zum </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hohen therapeutischen Nutzen der Anwendung von Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">In dieser Studie wurden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Sicherheits- und Behandlungseffekte von Nusinersen bei Erwachsenen mit langjähriger Erkrankung an 5q-SMA vom Typ III unter</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sucht. Es wurden 19 Patienten in die Studie eingeschlossen, wobei 17 von ihnen den Beobachtun</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gszeitraum von 10 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Monaten (300 Tage) abgeschlossen haben. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die Patienten waren zwischen 18 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und 59 Jahre alt und hatten eine Krankheit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sdauer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zwischen 6 und 53 Jahren (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">49/3 S. 453 f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wie der Vertrauensarzt Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> in seiner Stellungnahme vom 29. Jan</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">uar 2020</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 53 S. 4)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hierzu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zutreffend ausführte, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">betrifft diese Studie die SMA-Erkran</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kung vom Typ III, wogegen die Beschwerdeführerin am Typ II erkrankt ist. Da damit eine andere Ausgangslage gegeben </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, können die Ergebnisse der Studie M.C. Walter et al.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht auf die Situation der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> übertragen werden respektive wären bei SMA-Erkrankte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom Typ II andere Ergebnisse zu erwarten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, wie Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nachvollziehbar erklärte.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Er führte dazu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">korrekt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aus</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass der Erkrankungsbeginn beim SMA-Typ II</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">I</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> später als beim Typ II sei und es seien gegenüber den anderen Typen der SMA mehr Männer als Frauen betroffen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. auch Urk. 49/3 S. 456: «</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Twelve [63%]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> patients </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">were male, seven </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">[</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">%</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> female»)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. In der Studie sei der Erkrankungsbeginn bei vier Patient</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">drei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Kopien von SMN2 bei durchschnittlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">acht Jahren und beim Vorliegen von vier</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> SMN2 Kopien bei durchschnittlich 11.5 Jahren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. Tabele 1, Patient’s demographics; Urk. 49/3 S. 456)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Zudem unterscheide sich der SMA-Typ III deutlich in der klinischen Auswirkung; so sei ein freier Gang und Stand möglich, die Krankheit habe einen milden Verlauf und die Lebenser</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wartung sei nicht deutlich reduziert. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Schon deswegen könne aus den klinischen Behandlungsresultaten bei den vom Typ III Betroffenen nicht auf (theoretische) Resultate der Behandelten geschlossen werden, die einen Typ II aufweisen würden. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dem ist zuzustimmen. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zu den Resultaten der Studie führte Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zudem schlüssig aus, wegen d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ieser milderen Verlaufsform hätten in der Studie unter anderem die Parameter 6-Minuten-Gehtest (6MWT), RULM (Revised </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">of </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Upper Limp Model)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und Peak cough flow (PFC, maximale</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Luftfluss beim Husten) überhaupt gemessen werden können, die alle bei der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wegen ihrer Tetraparese und Dauerbeatmung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht (6MWT, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">PFC</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) respektive nur rudimentär (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">RULM</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) hätten erfasst werden können.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Genau diese drei Parameter aber seien die einzi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gen gewesen, für die in der 10-m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">onatigen Beobachtungsdauer bei 17 Patienten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine statistisch signifi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kante Verbesserung erfassbar gewesen sei. Die statistisch signifikanten Verbesse</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rungen beim 6-Minuten-Gehtest und beim RULM-Test seien überdies klinisch unbedeutend ausgefallen, wie dass auch die Autoren bezüglich der Resultate dieser beiden Test</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> festgestellt hätten («with negligible effect size»</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). Für die Verbesserung beim PCF hätten die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Autoren eine bescheidene oder mä</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ssige klini</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sche Verbesserung festgestellt («moderate effect size»; vgl. Urk. 49/3 S. 459 f.; vgl. zu den Resultaten auch: </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 49/3 S. 454 und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">457</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">C.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> schloss</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sodann nachvollziehbar</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> darauf, damit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sei für die Behandlung mit Spinraz</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">a</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">® von erwachsenen Patienten mit SMA vom Typ III kein grosser therapeutischer Nutzen ausgewiesen worden (Urk. 53 S. 4 f.). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch dieser Feststellung kann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ohne Weiteres </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gefolgt werden</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Folglich sind auch d</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">rgebnisse </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Studie von M.C. Walter et al., Safety and Treatment Effects of Nusinersen in Longstanding Adult 5q-SMA Typ 3 - A Prospective Observational Study, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dazu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">geeignet, um den Nachweis für einen hohen therapeutischen Nutzen der Anwendung von Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II zu erbringen. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nach dem Gesagten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> lagen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> im hier massgeblichen Überprüfungszeitraum bis zum Erlass des angefochtenen Einspracheentscheid</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2018 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">oder anderweitig veröffentlichte und nachprüfbare </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wissenschaft</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liche Erkenntnisse</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vor, welche den Schluss zulassen, dass von der Anwendung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II ein hoher therapeutischer Nutzen zu erwarten ist. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.4</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.4.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Daran ändert nichts, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> darauf hinwies, dass weltweit an vielen Zentren auch Erwachsene mit SMA mit Spinraza® behandelt würden und auf</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">grund der Wirkungsweise dieses Arzneimittels </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">erwartet werden könne, dass sich unter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Voraussetzung des Vorhandenseins von mindestens zwei SMN2-Gen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kopien eine Verbesserung der SMN1-Funktion erreicht werden könne</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22 S. 2). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zwar steht fest, dass mit Spinraza® aufgrund seiner Funktionsweise die Menge an vollständigem und funktionsfähigem SMN-Protein bei SMA-Patienten - insbesondere auch bei solchen mit mehr als einer SMN2-Genkopie wie bei der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit drei SMN2-Genkopien - potenziell erhöht werden kann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 12/1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">6 S. 1; vgl. Biogen Presseinfo</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">m</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ation zu Spinraza®, S. 3 «Über Spinraza</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">® [Nusinersen]», </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">https://www.initiative-sma.de/wp-content/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">uplo</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ads/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2017/</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">06/PM-Biogen-Zulassung-Spinraza.pdf</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">). Jedoch selbst wenn diese Fun</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">k</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tions</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weise des Arzneimittels eine positive Wirkung grundsätzlich auch bei Erwachsenen ermög</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">licht, ist damit nicht bereits erwiesen, dass sich dies in einem gleichgrossen oder grösseren therapeutischen Nutzen wie bei Kindern manifestiert.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Es ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">insbe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sondere </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mangels hinreichender </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(publizierter) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wissenschaftlicher Erkenntnis</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">grund</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">l</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">age nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bereits</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit dem hier entscheidenden Beweismass der überwiegenden Wahrscheinlichkeit darauf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schliessen, dass von der Anwendung von Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II ein hoher therapeutischer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Nutzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu erwarten ist. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> kam denn auch lediglich zum Schluss, dass eine hinreichende wissenschaftliche Evidenz für einen möglichen grossen therapeutischen Nutzen durch die vorgesehene Behandlung gegeben sei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22 S. 3)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die blosse Mög</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichkeit genügt indes nicht.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Mit einem hohen Nutzen muss aufgrund der kon</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">kre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ten Umstände ernsthaft gerechnet werden können</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (vgl. Urteil des Bundesge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">richts 8C_523/2016 vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Oktober 2016 E. 5.2.1; Eugster, a.a.O., </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">25 Rz 44).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.4.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">L</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">etztlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">trifft somit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Aussage von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zu</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass aktuell keine wissenschaftliche Evidenz für einen hohen therapeutischen Nutzen bei der Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">hand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung mit Spinraza® bei Erwachsenen mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">SMA vom Typ II existiere </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/19 S. 5, Urk. 21/30 S. 2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dem</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Einwand der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auf die vertraue</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nsärztliche Beurtei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung von Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nicht abgestellt werden könne, da er als Allgemein</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">praktiker </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht über die notwendige fachliche Qualifikation, namentlich eines Neurologen, für eine spezialärztliche Expertise verfüge (Urk. 1 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">7, Urk. 15 S. 5</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">),</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> kann hier </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht gefolgt werden. D</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">enn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Umstand, dass keine ausreichend</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schaftliche Evidenz für einen hohen therapeutischen Nutzen bei der Behandlung mit Spinraza® bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II besteht, ergibt sich im Wesentlichen unmittelbar aus der wie hiervor ausgeführten Analyse der vorliegenden Studienlage</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und des Be</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">richts von Prof. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Y.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">12/22) im Sinne einer </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beweiswürdigung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Von einer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> spezialärztliche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Expertise</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 1 S. 8, Urk. 15 S. 7) und auch von einer Auskunft über die Tätigkeit von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">A.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> beim SGV </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> beim </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Bundesamt für Gesundheit (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BAG</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. 11 S. 7)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sind keine neuen entscheidwesentlichen Aufschlüsse zu erwarten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, weshalb davon abzusehen ist (antizipierte Beweiswürdigung; BGE </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">136 I 229 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.3; Urteil des Bundesge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">richts </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9C_546/2017 vom 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">April 2018 E. 3.2.2.2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">).</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.4.3</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Aus den aufgeführten Einzelfällen von mit Spinraza® behandelten erwachsenen SMA-Patienten im In- und Ausland </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Urk. 15 S. 3 ff., Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">24 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">S.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4 ff., Urk. 30 S. 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> den diesbezüglichen Berichten zu Kraftentwicklung, Mobilität, Lungen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">funk</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tion (Urk. 16/1-3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 25/3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 31/3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) sowie </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zum Behandlungsverlauf (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">25/1-3)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vermag die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bei gegebener Ausgangslage eben</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">falls nichts zu ihren Gunsten abzuleiten. Denn diese vermögen nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den - wie hiervor ausgeführt - fehlenden </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nachweis </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eines hohen therapeutischen Nutzens </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von Spinraza® in der Anwendung bei Erwachsenen mit SMA vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittels </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">veröffentlichter wissenschaftlicher Erkenntnisse </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zu ersetzen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Insbesondere lieg</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">t</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auch von PD </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Dr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">med. F.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom Universitätsklinikum </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">G.___</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">über </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dessen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Behandlung von - gemäss den Ausführungen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">15 S. 4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. 24 S. 4</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) - zirka </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">20 an SMA vom Typ II und III erkrankten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Patienten kein wissens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">chaftlicher Evidenzbericht vor.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ferner sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Vorbringen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">36)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der Bericht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zu ihrer eigenen Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ihren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Erfahrungen mit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Spinraza®</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ab Mai 2019 (Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">37)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nach dem Gesagten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zielführend. Da aufgrund des unzureichenden wissenschaftlichen Nachweises ein hoher therapeutischer Nutzen bereits in all</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gemeiner Weise zu verneinen ist, kann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">offen bleiben</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und ist nicht relevant, ob im konkreten Einzelfall die Behandlung der SMA bei der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von hohem therapeutischen Nutzen war respektive ist. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Eine Einzelfallbeurteilung mit dem Hinweis darauf, dass das fragliche Präparat Wirkung gezeigt habe, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">genügt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Denn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">auch hier gilt, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Wirksamkeit im Einzelfall allein den allge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">meinen Nachweis aufgrund wissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schaftlicher Erkenntnisse recht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sprechungsge</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mäss nicht zu ersetzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vermag</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (BGE 136 V 395 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">6.5, 142 V 325 E. 2.3.2.2). </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.5</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.5.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Auch sämtliche weiteren Vorbringen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> führen zu keiner anderen Betrachtungsweise. Namentlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist aus dem Umstand, dass das BSV im </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Rundschreiben Nr. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">373 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vom 11. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">April 2018 erklärt hat, dass die Invalidenver</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sicherung die Kosten für die Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von SMA-Patienten mit Typ I, II und III (zum Publikumspreis von Fr. 92'778.50 pro Flasche, 12mb/5ml), welche im ersten Jahr 6 Injektionen und ab dem folgenden Jahr 3 Injektionen umfasse, übernehme</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 12/16)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, entgegen der Ansicht der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 S. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">11</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">15 S. 8 f., Urk. 24 S. 9 f.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">) nicht ein hoher therapeutischer Nutzen auch bei Erwachs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">enen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit SMA vom Typ II </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">b KVV </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">abzuleiten.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Denn wie die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in der Beschwerdeantwort </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zutreffend ausführte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 11 S. 13)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">betrifft die Kostenübernahme der Invalidenversicherung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> entsprechend der dort massgeblichen gesetzlichen Grundlage (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">13 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 des Bundesgesetzes über die Invalidenversicherung, IVG</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ziff. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">383 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Anhang</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> zur Verordnung über Geburtsgebrechen, GgV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lediglich die Vergütung bis zum </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vollendeten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">20. Lebensjahr</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Auch wenn damit aus (anderen) invalidenversicherungs</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">recht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lichen Überlegungen des Gesetzgebers bei </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Festsetzung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> dieser Altersgrenze die gesetzliche Volljährigkeit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(seit 1996) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von 18 Jahren gemäss </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">20 des </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Schwei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zerische</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Zivilgesetzbuch (ZGB)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> um zwei Jahre überschrit</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ten wird, wird dadurch keine Grundlage für einen Leistungsanspruch in der obligatorischen Kranken</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pflegeversicherung begründet. Mithin kann daraus nicht ein </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Anspruch auf Kos</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tenvergütung für die Behandlung Erwachsener mit SMA vom Typ II respektive der (zum Entscheidzeitpunkt) 3</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">-jährigen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> durch die obliga</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">torisch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">e</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Krankenpflegeversicherung nach KVG abgeleitet werden. Denn dies ändert nichts </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">an der hier massgeblichen Beweislage und mithin </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">daran, dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Wirksamkeit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fast</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ausschliesslich bei Kindern und Jugendlichen systematisch untersucht und wissenschaftlich dokumentiert wurde </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sowie dass</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die wissen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">schaft</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liche Evidenzlage </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sich hauptsächlich auf Kinder und Jugendliche b</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">is 15 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Jahre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (bei Studienbeginn</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; vgl. ENDEAR-/CHERISH-Studien, Studien von C. A. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Chiriboga et al., B. T. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Darras</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> et al.; E. 4 und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.1 hiervor)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> bezieht. Hinzu kommt, dass sich aus dem IV-Rundschreiben Nr. 373 nicht ergibt, auf welche </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Studien und Datenlage sich das BSV bei seinem Entscheid </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">stützte</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Es liegt aber nahe, dass die wissenschaftliche Datenlage bezüglich der Wirksamkeit von Nusi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nersen bei Erwachsenen nicht ausschlaggebend war und die Kostenübernahme gemäss </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">13 IVG </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sich an der Datenlage bei Kinder</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n und Jugendlichen orien</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tierte. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Des Weiteren wurde das Arzneimittel Spinraza in die Geburtsgebrechen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">medikamentenliste (GGML) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">noch nicht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">aufgenommen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(vgl. </span><a href="http://www.spezialit%C3%A4tenliste.ch/"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">http://www.speziali</span> </a><a href="http://www.spezialit%C3%A4tenliste.ch/"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">tätenliste.ch/</span> </a><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">); ferner </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liegt kein Fall nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">52 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 KVG und</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">35 KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, wonach die obligatorische Krankenpflegeversicherung die bisher von der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Invalidenversicherung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bis </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zum vollendeten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Altersjahr </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vergüteten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Kosten für ein Arzneimittel </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">übernimmt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">welche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">versicherte Person</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> ab diese</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">m Zeitpunkt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weiterhin benötigt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Das Gericht ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Übrigen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> an Verwaltungsweisung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> des BSV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nicht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> gebunden. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.5.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Des Weiteren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liegt entgegen dem Vorbringen der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> auch kei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ne Diskriminierung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 BV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> [</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Diskriminierungsverbot</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">]; </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">38 I 265 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">4.2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">; sowie Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">14 EMRK</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">oder eine Verletzung des allgemeinen Rechtsgleich</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">heitsgebotes, namentlich durch ungleiche Behandlung in der Rechtsanwendung (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 BV; BGE </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">125 I 166 E. 2a, 1</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">22 I 343</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> E. 4a</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">), </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">darin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> begründet</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass die Behandlung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">en</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> von</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(mindestens) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zehn Jahre jüngere</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> SMA-Patienten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit Spinraza® über die Invalidenversicherung finanziert werden.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zum einen ist klar</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zustellen, dass eine solche Leistung der Invalidenversicherung mit vollendetem 20. Altersjahr eingestellt wird. Damit ist bereits hinsichtlich der Frage der Verteilungsgerechtigkeit staat</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lich administrier</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ter</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Güter (vgl. dazu BGE 136 V 395 E. 7.7) in der Invalidenversicherung eine andere Ausgangslage gegeben als in der Krankenversicherung, wo </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">grundsätzlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Vergütung der Kosten für eine lebens</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">längliche Behandlung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in Betracht fällt. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zum anderen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">liegt eine rechts</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ungleiche Behandlung rechtsprechungsgemäss grundsätzlich nur dann vor, wenn dieselbe Behörde gleichartige Fälle unterschiedlich beurteilt (BGE </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">115 Ia</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 81</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> E. 3c, 138 I 321 E. 5.3.6)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, und somit nicht auch dann, wenn - wie hier - unterschiedliche Behörden aufgrund unterschiedlicher gesetzlicher Grundlagen zu anderen Ent</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">scheidungen in (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nur </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">teilweise) ähnlich gelagerten Fällen gelangen. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Des W</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">teren sind rechtsprechungsgemäss altersbe</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">zogene</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Differenzierungen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> eher zu recht</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fertigen als die übrigen in </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2 BV genannten Kriterien, indem sich dieser atypische Diskriminierungstatbestand dem allgemeinen Gleichheitssat</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">z von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 BV nähert (BGE 138 I 265 E. 4.3). </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Im vorliegenden Fall</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> unter</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">scheidet sich die wissenschaftliche Beweissituation zur Frage </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">des</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> therapeutisch hohen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Nutzens respektive der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wirksamkeit von Spinraza® bei der Behandlung von SMA vom Typ II in Bezug auf </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">junge SMA-Erkrankte mit dem</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beginn der Behandlung in jungen Jahren einerseits und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in Bezug auf ältere SMA-Erkrankte </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in späteren Jahren </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">andererseits, so dass </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine einheitliche Behandlung der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Frage derzeit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">nicht geboten ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Eine altersbezogene Differenzierung ist daher auch </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">sachlich begründet. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Ob die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Differenzierung - in Bezug auf die Leistungspflicht der obligatorischen Krankenpflegeversicherung - ab dem</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Alter von 15 Jahren oder </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ab dem vollendeten 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">0. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Altersjahr sachlich gerechtfertigt ist, muss</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hier nicht entschieden werde. Denn</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">bereits deutlich älter und für </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ihr</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Alter </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">fehlt es </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">jedenfalls - wie hiervor ausgeführt - </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">an </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">eine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">r</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> genügende</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> wissenschaftliche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">n</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Evidenzgrundlage für die Wirksamkeit des Arzneimittels. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Es liegt auch keine</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Verletzung des Rechtsgleichheitsgebotes respektive des An</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">spruchs auf Gleichbehandlung nach </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8 </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 BV durch eine ungleiche </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Behand</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">lung durch die schweizerischen Behörden der obligatorischen Kranken</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">pflege</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">v</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ersicherung von SMA- </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">und Krebspatienten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vor</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Wie gesagt </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ist</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> eine rechts</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ungleiche Behandlung rechtsprechungsgemäss grundsätzlich nur dann </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gegeben</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, wenn </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die nämliche</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Behörde gleichartige Fälle </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ohne sachlichen Grund </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">unterschiedlich beurteilt</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hat</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (BGE 115 Ia 81 E. 3c, 138 I 321 E. 5.3.6)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. Schon</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> deshalb </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">vermag </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">die Verallgemeinerung </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> hierzu </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keine Grundrechtsverletzung zu begründen. Ausserdem entbehrt auch die</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Behauptung</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, dass im onkologischen Bereich zugelassene, aber nicht auf der Spezialitätenliste </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">figurierende Medikamente </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mit wesentlich geringerem klinischem Effekt weit mehr</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> über die obligatorische Krankenversicherung finanziert würden als da Arznei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">mittel Spinraza®, </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">einer Grundlage, zumal ein klinisch bestimmter Effekt durch die Nusinersen-Behandlung von Erwachsenen mit SMA vom Typ II mangels ausrei</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">chender publizierter wissenschaftlicher Erkenntnisse nicht feststeht. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Schliesslich ist auch eine Verletzung von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">3 und 8 EMRK </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">(Verbot der Folter; Recht auf Achtung des Privat- und Familienlebens) </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">wegen angeblicher unmensch</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">licher Behandlung durch die Verweigerung der Kostenübernahme nicht auszumachen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> und nach dem Gesagten jedenfalls zu verneinen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.6</span><span> </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.6.1</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Im Ergebnis bleibt es </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">dabei, dass im hier massgeblichen Überprüfungszeitraum bis zum Erlass des angefochtenen Einspracheentscheid</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">s</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2018 (</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Urk. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">2) ein grosser therapeutischer Nutzen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">im Sinne von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71a </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 lit. b KVV</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (in Verbindung mit </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Art. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">71b </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Abs. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">1 KVV)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> durch den Einsatz von Spinraza® gegen die SMA der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdeführerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> vom Typ II nicht zu erwarten ist. </span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">An diesem Ergebnis vermögen sämtliche weiteren Vorbringen </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">der</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">führer</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">in</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> nichts zu ändern.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Auch v</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">on </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">weiteren</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beweismassnahmen</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, namentlich </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">von </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">den beantragten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Zeugeneinvernahmen und </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Editionen (Urk. 15 S. 4 ff., Urk.</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> 24 S. 5, Urk. 30 S. 3)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">, ist nach dem Gesagten </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">abzusehen, weil davon</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">keine anderen entscheidrelevanten Erkenntnisse zu erwarten</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> sind</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (antizipierte Beweiswürdi</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">gung;</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">BGE 136 I 229 E. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.3; Urteil des Bundesgerichts </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">9C_546/2017 vom 30. April 2018 E. 3.2.2.2).</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">5.6.2</span><span> </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Die </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerdegegnerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> verneinte mit Einspracheentscheid vom 2</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">8. </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">August 2018</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> (Urk. 2)</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> somit zu Recht </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">ihre</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> Leistungspflicht für die Behandlung der </span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">Beschwerde</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend">führerin</span><span class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"> mit Spinraza® (Nusinersen). Die Beschwerde ist folglich abzuweisen.</span></p><p class="Standard Erwgungstext ErwgungHngend"><br/></p><p class="Standard berschrift3"><br/></p><p class="Standard berschrift3"><span class="Standard berschrift3">Das Gericht erkennt:</span><span id="BeginnMateriell"></span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend"><span class="Standard Dispotext DispoHngend">1.</span><span> </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend">Die </span><span id="Text1"></span><span class="Standard Dispotext DispoHngend">Beschwerde</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend"> wird abgewiesen.</span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend"><span class="Standard Dispotext DispoHngend">2.</span><span> </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend">Das Verfahren ist kostenlos.</span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend"><span class="Standard Dispotext DispoHngend">3.</span><span> </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend">Zustellung gegen Empfangsschein an:</span></p><p class="Standard Dispotext DispoAufzhlung"><span class="Standard Dispotext DispoAufzhlung">- </span><span class="Standard Dispotext DispoAufzhlung">Rechtsanwalt Michael Grimmer</span></p><p class="Standard Dispotext DispoAufzhlung"><span class="Standard Dispotext DispoAufzhlung">- </span><span class="Standard Dispotext DispoAufzhlung">Visana AG</span></p><p class="Standard Dispotext DispoAufzhlung"><span class="Standard Dispotext DispoAufzhlung">- </span><span class="Standard Dispotext DispoAufzhlung">Bundesamt für Gesundheit</span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung"><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">4.</span><span> </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Gegen diesen Entscheid kann innert </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">30 Tagen</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung"> seit der Zustellung beim Bundesgericht Beschwerde eingereicht werden (</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Art. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">82 ff. in Verbindung mit </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Art. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">90 ff. des Bundes</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">gesetzes über das Bundesgericht, BGG). Die Frist steht während folgender Zeiten still: vom siebten Tag vor Ostern bis und mit dem siebten Tag nach Ostern, vom 1</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">5. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Juli bis und mit 1</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">5. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">August sowie vom 1</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">8. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Dezember bis und mit dem </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">2. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Januar (</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Art. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">46 BGG).</span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung"><span> </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Die Beschwerdeschrift ist dem Bundesgericht, Schweizerhofquai 6, 6004 Luzern, zuzu</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">stellen.</span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung"><span> </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Die Beschwerdeschrift hat die Begehren, deren Begründung mit Angabe der Beweis</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">mittel und die Unterschrift des Beschwerdeführers oder seines Vertreters zu enthalten; der angefochtene Entscheid sowie die als Beweismittel angerufenen Urkunden sind beizulegen, soweit die Partei sie in Händen hat (</span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">Art. </span><span class="Standard Dispotext DispoHngend Dispomateriell Kostenfolge Entschdigungsfolge Rechtsmittelbelehrung">42 BGG).</span></p><p class="Standard Dispotext DispoHngend"><br/></p><p class="Standard berschrift3"><br/></p><p class="Standard berschrift3"><span class="Standard berschrift3">Sozialversicherungsgericht des Kantons Zürich</span></p><p><br/></p><p>Die VorsitzendeDie Gerichtsschreiberin</p><p><br/></p><p><br/></p><p><br/></p><p>Fehr<span id="CURSOR"></span><span id="_GoBack"></span>Hartmann </p></div> </div></body></html>