text: কোষপতন বা অ্যাপোপটোসিস (প্রাচীন গ্রীক থেকে ἀπόπτωσις, apóptōsis, "পড়ে যাওয়া") বহুকোষী জীব-এ ঘটা এক প্রোগ্রামড সেল ডেথ।. বায়োকেমিক্যাল বিভিন্ন ইভেন্ট কোষের বৈশিষ্ট্যযুক্ত পরিবর্তন (রূপবিজ্ঞান) এবং আর পতনের দিকে নিয়ে যায়। এই পরিবর্তনগুলির মধ্যে আছে ফোস্কা পড়া, কোষ সঙ্কুচিতকরণ, পারমাণবিক খণ্ডন, ক্রোমাটিন ঘনীভূতকরণ, ক্রোমোজমাল ডিএনএ খণ্ডন এবং সর্বব্যাপী [অস্পষ্ট] এমআরএনএ ক্ষয় । অ্যাপোপটোসিসের কারণে প্রাপ্ত বয়স্ক মানুষের প্রতিদিন গড়ে ৫০ থেকে ৭০ বিলিয়ন কোষ হারায়। স্বাভাবিক ৮ থেকে ১৪ বছর বয়সের মানুষের প্রতিদিন প্রায় ২০-৩০ বিলিয়ন কোষ মারা যায়।
  
  নেক্রোসিস তীব্র আঘাতজনিত কারণে কোষের এক ধরনের মৃত্যু কিন্তু এপোপটোসিস অত্যন্ত  মাপা এবং নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়া যা জীবের জীবনচক্রে সুবিধা প্রদান করে। উদাহরণস্বরূপ, বেড়ে ওঠা হওয়া মানব ভ্রূণের হাত এবং পায়ের আঙুলগুলোর বিভাজন ঘটে এপোপটোসিস এর মাধ্যমে। এপোপটোসিস কোষের ভগ্নাংশ তৈরি করে যাদেরকে এপোপটোটিক বডি বলা হয় যাদেরকে ফাগোসাইটিক কোষগুলো গিলে ফেলতে পারে আশেপাশের কোষে তাদের উপাদান ছড়িয়ে গিয়ে ক্ষতি করার আগে, যা নেক্রসিস এর মত না।
  
  যেহেতু অ্যাপোপটোসিস একবার শুরু হয়ে গেলে থামতে পারে না, এটি একটি অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়া। অ্যাপোপটোসিস দুইটি পথে শুরু হতে পারে।অন্তর্মুখী পথে কোষটি নিজেই নিজেকে মেরে ফেলে কারণ এটি কোষের ভেতরে চাপ অনুভূত করে, অন্যদিকে বহির্মুখী পথে কোষটি অন্য কোষের সংকেতের কারণে নিজেকে মেরে ফেলে। দুর্বল বাহ্যিক সংকেতও অ্যাপোপটোসিস এর অভ্যন্তরীণ পথ সক্রিয় করতে পারে। উভয় পথেই বিভিন্ন ক্যাসপ্যাস সক্রিয় হয়ে কোষের মৃত্যু ঘটায়, যা প্রোটিনকে ভেঙে ফেলার এক ধরনের প্রটিয়েজ কিংবা এনজাইম। দুটি পথেই অগ্রণী ক্যাসপেসগুলি সক্রিয় হয়, যা পরে ঘাতক ক্যাসপেসগুলি সক্রিয় করে, যা পরে নির্বিচারে প্রোটিনকে ভেঙ্গে ফেলে কোষটিকে হত্যা করে।
  
  অ্যাপোপটোসিস জৈবিক একটি গুরুত্বপূর্ণ ঘটনা কিন্তু ত্রুটিযুক্ত অ্যাপোপোটিক প্রক্রিয়াকে বিভিন্ন ধরণের রোগের সাথে জড়িত দেখা গিয়েছে। অতিরিক্ত অ্যাপোপটোসিস দেহে ক্ষয় তৈরি করে, আর অপর্যাপ্ত অ্যাপোপটোসিস কোষের অনিয়ন্ত্রিত বৃদ্ধি  ঘটিয়ে ক্যান্সার তৈরি  করতে পারে। ফ্যাট রিসেপ্টর এবং ক্যাসপেসের মতো কিছু উপাদান অ্যাপোপটোসিসকে প্রক্রিয়াকে উৎসাহ দেয়, অন্যদিকে বিসিএল-২ পরিবারের কিছু প্রোটিন অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়।
  
  আবিষ্কার এবং ব্যুৎপত্তি 
  
  জার্মান বিজ্ঞানী কার্ল ভোগ ১৮৩২ সালে প্রথম অ্যাপোপটোসিসের নীতি বর্ণনা করেছিলেন। ১৮৮৫ সালে শারীরবৃত্ত বিশেষজ্ঞ ওয়ালথার ফ্লেমিং প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়াটির আরও সুনির্দিষ্ট বর্ণনা দেন। তবে, ১৯৬৫ সাল পর্যন্ত বিষয়টি আর পুনরুত্থিত হয়নি। কুইন্সল্যান্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের জন ফক্সটন রস কের ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে টিস্যু গবেষণা করার সময়, আঘাতজনিত কোষের মৃত্যুর থেকে অ্যাপোপটোসিকে আলাদা করতে সক্ষম হন। এই ঘটনাটি বর্ণনা করে একটি গবেষণাপত্র প্রকাশের পরে, কেরকে অ্যালাস্টার আর কুরি এবং আবারডিন বিশ্ববিদ্যালয়ের ক্যারির স্নাতক শিক্ষার্থী অ্যান্ড্রু ওয়েলির সাথে যোগদানের জন্য আমন্ত্রিত করা হয়েছিল। ১৯৭২ সালে, এই ত্রয়ী ব্রিটিশ জার্নাল অফ ক্যান্সারে একটি মূল নিবন্ধ প্রকাশ করেছিলেন। কের শুরুতে প্রোগ্রামড সেল নেক্রোসিস শব্দটি ব্যবহার করেছিলেন, কিন্তু নিবন্ধে প্রাকৃতিক কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়াটিকে এপোপটোসিস বলেছিলেন। কের, উইলি এবং কুরি অ্যাপোপটোসি শব্দের পরামর্শের জন্য অ্যাবারডিন ইউনিভার্সিটির গ্রীক ভাষার অধ্যাপক জেমস করম্যাককে কৃতিত্ব দিয়েছিলেন। কের অ্যাপোপটোসি সম্পর্কিত তাঁর বর্ণনার জন্য ১৪ ই মার্চ, ২০০০ সালে পল এহরলিচ এবং লুডভিগ ডর্মস্টেডটার পুরস্কার পেয়েছিলেন। তিনি এই পুরস্কারটি বোস্টনের জীববিজ্ঞানী এইচ রবার্ট হরভিটজের সাথে ভাগ করে নিয়েছিলেন।
  
  বহু বছর ধরে, "অ্যাপোপটোসিস" বা "প্রোগ্রামড সেল ডেথ"  শব্দ  দুটি অনেক বেশি উদ্ধৃত ছিল। এই দুটি আবিষ্কার কোষের মৃত্যুর অনিশ্চয়তা থেকে গবেষণার একটি বড় ক্ষেত্র নিয়ে আসে: কোষের মৃত্যু নিয়ন্ত্রণ এবং প্রভাবশালী উপাদানগুলির সনাক্তকরণ এবং কোষের অস্বাভাবিক মৃত্যুর সাথে মানব দেহের বিভিন্ন রোগের সংযোগ বিশেষত ক্যান্সারে সাথে।
  
  অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণ করে এমন জিন চিহ্নিত করার জন্য সিডনি ব্রেনার, হরভিটস এবং জন ই সুলস্টনকে ২০০২ সালে মেডিসিনে নোবেল পুরস্কার পেয়েছিলেন। জিনগুলি নিমোটোড C. elegans এর গবেষণার মাধ্যমে সনাক্ত করা হয়েছিল এবং একই ধরনের জিন মানুষের মধ্যে অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণের কাজ করে।
  
  গ্রীক ভাষায়, অ্যাপোপটোসিস মানে গাছ থেকে পাতার "ঝরে পড়া"। গ্রীক ভাষার অধ্যাপক করম্যাক চিকিৎসাশাস্ত্রে ব্যবহারের জন্য এই শব্দটির পুনঃপ্রবর্তন করেছিলেন কারণ এর আগে প্রায় দুই হাজার বছর আগে গ্রীকদের মাঝে চিকিৎসার ক্ষেত্রে এর অর্থ ছিল। হিপোক্রেটিস "হাড়ের পতন" বোঝাতে এই শব্দটি ব্যবহার করেছিলেন। গ্যালেন এর অর্থ আরেকটু বাড়িয়ে "খোলস পড়ে যাওয়া" বানিয়েছিলেন। কারাম্যাক যখন নামটির পরামর্শ দিয়েছিলেন তখন এই নামের ব্যবহার সম্পর্কে অবহিত ছিলেন না। অ্যাপোপটোসিসের সঠিক উচ্চারণ নিয়ে এখনও বিতর্ক আছে যে আসল গ্রীক হিসাবে, দ্বিতীয় পি নীরব ( ) নাকি দ্বিতীয় পি উচ্চারণ (), হবে। ইংরেজিতে গ্রীক -pt- ব্যঞ্জনাত্মক শব্দগুচ্ছ শুরুতে সাধারণত নিঃশব্দ থাকে (যেমন: টেরোড্যাকটিল, টলেমি), তবে স্বরবর্ণের পূর্বে থাকলে উচ্চারণ হয় যেমন হেলিকপ্টার, ইনসেক্ট, ডিপথেরিয়া, লেপিডোপ্টেরা ইত্যাদি।
  
  কের, উইলি এবং কারির মূল নিবন্ধে উচ্চারণ সম্পর্কিত একটি পাদটীকা রয়েছে:
  
  এই শব্দটি প্রস্তাব করার জন্য আমরা ইউনিভার্সিটি অফ অ্যাবারডিন এর গ্রিক বিভাগের অধ্যাপক জেমস করম্যাকের নিকট অত্যন্ত কৃতজ্ঞ। গ্রীক ভাষায় "অ্যাপোপটোসিস" (ἀπόπτωσις) শব্দটি ফুল থেকে পাপড়িগুলির "ঝরে পড়া" বা গাছের পাতা থেকে "ঝরে পড়া" বর্ণনার জন্য ব্যবহৃত হয়। উৎপত্তি স্পষ্টরূপে দেখানোর জন্য, আমরা প্রস্তাব দিয়েছিলাম যে চাপটি উপান্ত্যের বর্ণমালার উপরে হওয়া উচিত, শব্দের দ্বিতীয়ার্ধটি "টোসিস" ("পি" নীরব সহ) এর মতো উচ্চারণ করা হচ্ছে, যা একই মূল "পতন" থেকে এসেছে, এবং যা ইতিমধ্যে চোখের উপরের পাপড়ি পড়ে যাওয়া বর্ণনা করতে ব্যবহৃত হয়।
  
  সক্রিয়করণ প্রক্রিয়া 
  
  অ্যাপোপটোসিসের সূচনা সক্রিয়করণ প্রক্রিয়াগুলিদ্বারা দৃঢ় ভাবে নিয়ন্ত্রণ হয়, কারণ একবার অ্যাপোপটোসিস শুরু হয়ে গেলে এটি অনিবার্যভাবে কোষের মৃত্যু ঘটায়। সবথেকে ভালোভাবে বোঝা দুটি সক্রিয়করণ প্রক্রিয়া হল অন্তর্মুখী পথ (যাকে মাইটোকন্ড্রিয়াল পথও বলা হয়) এবং বহির্মুখী পথ। কোষ যখন চাপে থাকে তখন কোষের ভেতরের বিভিন্ন সংকেত অন্তর্মুখী পথটি সক্রিয় করে এবং এটি মাইটোকন্ড্রিয়ায় আন্তঃসজ্জ্বল স্থান থেকে প্রোটিন বের হওয়ার উপর নির্ভর করে। বহির্মুখী পথটি সক্রিয় হয় কোষ-পৃষ্ঠের মৃত্যু রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ বাহ্যকোষীয় লিগান্ডগুলি দ্বারা, যা মৃত্যু প্রবৃত্ত করা সংকেত মিশ্র (ডিআইএসসি) তৈরি করে।
  
  একটি চাপের প্রতিক্রিয়া হিসাবে একটি কোষ অন্তঃকোষী অ্যাপোপোটিক সংকেত শুরু করতে পারে, যা কোষের আত্মহত্যা ঘটায়। নিউক্লিয়ার রিসেপ্টরে গ্লুকোকোর্টিকয়েডস, তাপ, বিকিরণ, পুষ্টিহীনতা, ভাইরাল সংক্রমণ, হাইপোক্সিয়া, মুক্ত ফ্যাটি এসিডের অন্তঃকোষীয় ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম ঘনত্ব বৃদ্ধি, যেমন, ঝিল্লির ক্ষতির মাধ্যমে, ক্ষতিগ্রস্ত কোষে আন্তঃকোষীয় অ্যাপোপোটিক সংকেত মুক্তির সূত্রপাত করতে পারে। পলি এডিপি রাইবোস পলিমেরেজের মতো বেশ কয়েকটি কোষীয় উপাদান অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। চাপ থেকে তৈরি হওয়া অ্যাপোপটোসিসের পরীক্ষামূলক গবেষণায় একক কোষের অস্থিরতা লক্ষ্য করা গেছে।
  
  এনজাইম দ্বারা কোষের মৃত্যুর মূল প্রক্রিয়া শুরুর আগে, অ্যাপোপটোটিক সংকেতগুলিকে অবশ্যই নিয়ন্ত্রক প্রোটিন গুলোর মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসের পথ শুরু করাতে হবে। এই ধাপটির সাহায্যে সেই সংকেতগুলি কোষের মৃত্যুর কারণ হতে পারে অথবা যদি কোষের মৃত্যুর প্রয়োজন না থাকে তাহলে প্রক্রিয়াটি বন্ধ হয়ে যেতে পারে। বেশ কয়েকটি প্রোটিন জড়িত আছে, তবে নিয়ন্ত্রণের দুটি প্রধান পদ্ধতি চিহ্নিত করা হয়েছে: মাইটোকন্ড্রিয়া কার্যকারিতা লক্ষ্য করে, কিংবা অ্যাডাপ্টার প্রোটিনের মাধ্যমে সরাসরি সিগন্যালটি অ্যাপোপোটিক পদ্ধতিতে স্থানান্তরিত করে। বেশ কয়েকটি টক্সিন গবেষণায় বহির্মুখী পথটি শুরুর জন্য ওষুধের কার্যকলাপ খুঁজে পাওয়া গিয়েছে, যা কোষের মধ্যে ক্যালসিয়ামের ঘনত্বের বৃদ্ধি করে এবং ক্যালসিয়াম বাইন্ডিং প্রটিয়েজ ক্যালপেইনের মাধ্যমেও অ্যাপোপটোসিস করতে পারে।
  
  অন্তর্মুখী পথ 
  অন্তর্মুখী পথটি মাইটোকন্ড্রিয়াল পথ হিসাবেও পরিচিত। বহুকোষী জীবের জন্য মাইটোকন্ড্রিয়া অপরিহার্য। মাইটোকন্ড্রিয়া ছাড়া, একটি কোষের বায়বীয়ভাবে শ্বাস প্রশ্বাস বন্ধ থাকে এবং দ্রুত মারা যায়। এই ঘটনাটিই কিছু অ্যাপোপটিক পথের ভিত্তি। মাইটোকন্ড্রিয়াকে লক্ষ্য করে যে অ্যাপোপটিক প্রোটিনগুলো, তারা মাইটোকন্ড্রিয়াকে বিভিন্ন উপায়ে প্রভাবিত করে। তারা ঝিল্লিতে ছিদ্র গঠনের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াকে ফুলিয়ে তুলতে পারে, বা মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির ছিদ্র বড় করে অ্যাপোপোটিক প্রভাবক গুলোকে বের করে দিতে পারে। এগুলি অন্তর্মুখী পথের সাথে খুব ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং সংবেদনশীলতার কারণে বহির্মুখী পথের চেয়ে অন্তর্মুখী পথে প্রায়ই টিউমার তৈরি হয়। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ থেকে দেখা গিয়েছে নাইট্রিক অক্সাইড মাইটোকন্ড্রিয়ার ঝিল্লির শক্তিকে বিকল করে ঝিল্লিকে আরও ভেদ্য করে অ্যাপোপটোসিস শুরু করাতে পারে। নাইট্রিক অক্সাইডটি সংকেত অণু হিসেবে তার সম্ভাব্য কাজের মাধ্যমে যেসকল পথ অ্যাপোপটোসিস শুরু করে, তাদের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসকে শুরু এবং বাধা দেওয়ার কাজে জড়িত থাকে।
  
  অ্যাপোপটোসিসের সময়, বাকস এবং বাক প্রোটিনগুলির মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোক্রোম c মুক্ত হয়। এই বের হবার প্রক্রিয়াটি রহস্যময়, তবে বাকস/বাক হোমো- এবং বাকস/বাকের হেটেরো-ডাইমারগুলির দণ্ডের সমাহার থেকে বাইরের ঝিল্লিতে প্রবেশ করানো থাকে।. সাইটোক্রোম c বের হয়ে গেলে এটি অ্যাপোপোটিক প্রটিয়েজ অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর-১ (Apaf-1) এবং এটিপি-র সাথে আবদ্ধ হয়, যা প্রো-ক্যাসপ্যাস-৯ এর সাথে আবদ্ধ হয়ে অ্যাপোপটোসোম নামে একটি প্রোটিন মিশ্র তৈরি করে। অ্যাপোপটোসোম প্রো-ক্যাসপেসকে তার সক্রিয় রূপ ক্যাসপেস-৯ করে, যা প্রবর্তিতে ভেঙ্গে গিয়ে প্রো-ক্যাসপেসকে সক্রিয় এফেক্টর ক্যাসপেস-৩ করে তোলে।
  
  মাইটোকন্ড্রিয়ার ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধির পরে SMACs (দ্বিতীয় মাইটোকন্ড্রিয়া-ক্যাসপাসের অ্যাক্টিভেটর) নামে প্রোটিন কোষের সাইটোসোলে বের করে। SMACs এপোপটোসিস বাধা দেওয়া প্রোটিনগুলিতে (IAPs) আবদ্ধ হয় এবং সেগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে, এবং IAPগুলির কাজ থামিয়ে এপোপটোসিস প্রক্রিয়াটি এগিয়ে নিয়ে যায়। IAP সাধারণত ক্যাসপেসস নামে একটি গ্রুপের সিস্টাসিন প্রটিয়েজ-এর ক্রিয়াকলাপকে থামায় করে যা কোষ ক্ষয় করে। অতএব, প্রকৃত ক্ষয়কারী এনজাইমগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতার দ্বারা অপ্রত্যক্ষভাবে নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা যায়।
  
  বহির্মুখী পথ 
  
  স্তন্যপায়ী প্রাণীর মধ্যে সরাসরি অ্যাপোপোটিক পদ্ধতিগুলির সূচনা করার দুটি তত্ত্বের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে: টিএনএফ-প্ররোচিত (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর) মডেল এবং ফাস-ফাস লিগান্ড-মধ্যস্থতা মডেল, উভয়ই টিএনএফ রিসেপ্টর (টিএনএফআর) পরিবারের রিসেপ্টর ও বহিরাগত সংকেতগুলির সাথে যুক্ত।
  
  টিএনএফ পথ 
  
  টিএনএফ-আলফা একটি সাইটোকাইন যা মূলত সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ থেকে তৈরি হয়, এবং এটি অ্যাপোপটোসিসের প্রধান বহিঃস্থ নিয়ামক। মানব দেহের বেশিরভাগ কোষে টিএনএফ-আলফার জন্য দুটি রিসেপ্টর রয়েছে: টিএনএফআর১ এবং টিএনএফআর২। টিএনএফআর১-এ টিএনএফ-আলফা এর বন্ধনে মধ্যবর্তী ঝিল্লি প্রোটিন টিএনএফ রিসেপ্টর-সম্পর্কিত ডেথ ডোমেন (টিআরএডিডি) এবং ফ্যাস-সম্পর্কিত ডেথ ডোমেন প্রোটিন (এফএডিডি) এর মাধ্যমে ক্যাসপেস সক্রিয় করে। সিআইএপি১/২ টিআরএফ২-এ আবদ্ধ হয়ে টিএনএফ-α এর সংকেত আটকাতে পারে। এফএলআইপি ক্যাসপেস-৮ সক্রিয়করণ বাধা দেয়। এই রিসেপ্টার বেঁধে অপ্রত্যক্ষভাবে কোষের টিকে থাকা এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত প্রতিলিপি উপাদানগুলির সক্রিয় করতে পারে। তবে, টিএনএফআর১ এর মাধ্যমে সংকেত দিয়ে ক্যাসপেস-স্বতন্ত্র পদ্ধতিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করতে পারে। টিএনএফ-আলফা এবং অ্যাপোপটোসিসের সংযোগ থেকে দেখায যায় কেন টিএনএফ-আলফার এর অস্বাভাবিক উৎপাদন মানব দেহে বেশ কয়েকটি রোগ, বিশেষত অটোইমিউন রোগে তৈরিতে মৌলিক ভূমিকা পালন করে। টিএনএফ-আলফা রিসেপ্টর অতিপরিবারে মৃত্যুর রিসেপ্টর (ডিআরএস) যেমন ডিআর৪ এবং ডিআর৫ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এই রিসেপ্টর প্রোটিনের সাথে জড়িত হয় এবং অ্যাপোপটোসিসের নিয়ামক হিসাবে কাজ করে। এপোপটোসিস, লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার থেরাপির অন্যতম প্রাথমিক প্রক্রিয়া হিসাবে পরিচিত। সম্প্রতি ডিজাইন করা লুমিনসেন্ট ইরিডিয়াম মিশ্র-পেপটাইড সংকর (আইপিএইচ) ট্রেলকে নকল করে এবং ক্যান্সার কোষের ডেথ রিসেপটরদের সাথে আবদ্ধ করে, এবং অ্যাপোপটোসিস ঘটায়।
  
  ফাস পথ
  
  ফাস রিসেপ্টর (প্রথম অ্যাপোপটোসিস সংকেত) - (এটি অপো-১ বা সিডি৯৫ নামেও পরিচিত) টিএনএফ পরিবারের একটি আন্তঃঝিল্লি প্রোটিন যা ফাস লিগ্যান্ড (ফ্যাসএল) কে বাঁধে। ফাস এবং ফ্যাসএল এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়ায় মৃত্যু-প্রবৃত্ত সংকেত সৃষ্টিকারী মিশ্র (ডিআইএসসি) গঠন হয়, যার মধ্যে এফএডিডি, ক্যাসপেস-৮ এবং ক্যাসপেস-১০ রয়েছে। কিছু ধরণের কোষে (টাইপ আই), প্রক্রিয়াজাত ক্যাসপেস-৮ সরাসরি ক্যাসপেস পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের সক্রিয় করে এবং কোষের অ্যাপোপটোসিস সম্পাদনকে শুরু করে। অন্যান্য ধরণের কোষে (টাইপ II), ফ্যাস-ডিআইএসসি একটি প্রতিক্রিয়া চক্র শুরু করে যা মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে প্রোএপোটোটিক ফ্যাক্টরগুলোর নিঃসরণ বাড়ায় এবং ক্যাসপেস-৮ আরও সক্রিয় করে।
  
  সাধারণ উপাদান
  
  স্তন্যপায়ী কোষে টিএনএফ-আর১ এবং ফাস সক্রিয় হবার পর প্রোপাপটোটিক (বাকস, বিআইডি, বিএকে, বা বিএডি) এবং বিসিএল-২ পরিবারের অ্যান্টি-অ্যাপোপটাটিক (বিসিএল-এক্সএল এবং বিসিএল-২) সদস্যদের মধ্যে একটি ভারসাম্য প্রতিষ্ঠিত হয়। এই ভারসাম্যটি হল মাইটোকন্ড্রিয়নের বাইরের-ঝিল্লিতে তৈরি হওয়া প্রোএপটোটিক হোমোডাইমারের অনুপাত। সাইটোক্রোম সি এবং এসএমএসি এর মতো ক্যাসপাস অ্যাক্টিভেটরদের বের হবার জন্য মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিটিকে ব্যাপ্ত করতে প্রোপোপটোটিক হোমোডাইমারের প্রয়োজন হয়। সাধারণ অবস্থায় নন-অ্যাপোপটাটিক কোষের ওপর প্রোপাপটোটিক প্রোটিনের নিয়ন্ত্রণ সম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়নি, তবে সাধারণভাবে, বাকস বা বাক কেবলমাত্র বিএইচ৩ প্রোটিন দ্বারা সক্রিয় সক্রিয় হয়, যারা বিসিএল-২ পরিবারের অংশ।
  
  ক্যাসপাস
  ইআর অ্যাপোপটাটিক সংকেত প্রেরণে ক্যাসপাসগুলি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। ক্যাসপাসগুলি হল প্রোটিন যা অত্যন্ত সংরক্ষিত, সিস্টিন-নির্ভর অ্যাস্পার্টেট-নির্দিষ্ট প্রোটিএস। দুটি ধরণের ক্যাসপাস রয়েছে: অগ্রণী ক্যাসপাস, ক্যাসপাস ২,৮,৯,১০,১১,১২ এবং কার্যকর ক্যাসপাস, ক্যাসপেজ ৩,৬,৭। অগ্রণী ক্যাসপাসগুলির সক্রিয়করণের জন্য নির্দিষ্ট অলিগোমেরিক সক্রিয়কারক প্রোটিনের প্রয়োজন। এরপরে প্রোটোলাইটিক ভাঙ্গনের মাধ্যমে এই সক্রিয় অগ্রণী ক্যাসপাসগুলি দ্বারা কার্যকর ক্যাসপাসগুলি সক্রিয় হয়। সক্রিয় কার্যকর ক্যাসপাসগুলি তখন কোষের মৃত্যুর কার্যক্রম চালানোর জন্য অন্তঃকোষীয় প্রোটিনগুলিকে হ্রাস করে।
  
  ক্যাসপাস-স্বতন্ত্র অ্যাপোপটোটিক পথ
  এআইএফ (অ্যাপোপটোসিস-প্ররোচিত ফ্যাক্টর) দ্বারা মধ্যস্থতা করা একটি ক্যাসপেজ-স্বতন্ত্র অ্যাপোপটোটিক পথও রয়েছে।
  
  উভচরদের মধ্যে অ্যাপোপটোসিস মডেল 
  
  উভচর ব্যাঙ Xenopus laevis অ্যাপোপটোসিসের প্রক্রিয়াগুলির অধ্যয়নের জন্য একটি আদর্শ মডেল সিস্টেম হিসাবে কাজ করে। প্রকৃতপক্ষে, আয়োডিন এবং থাইরোক্সিন লার্ভা গিল, লেজ এবং পাখার কোষগুলির অ্যাপোপটোসিসকে করে এবং জলজ, নিরামিষভোজী ব্যাঙ্গাচিকে স্থলজগত, মাংসাশী ব্যাঙে রূপান্তরিত করে তাদের স্নায়ুতন্ত্রের বিবর্তনকে উদ্দীপিত করে।
  
  অ্যাপোপটোসিসের নেতিবাচক নিয়ামকগণ 
  অ্যাপোপটোসিসের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ কোষের মৃত্যুর সংকেত পথগুলিকে বাধা দেয়, টিউমার কোষের মৃত্যু থামায় এবং ওষুধের প্রতিরোধের ঘটায়। অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক (বিসিএল-২) এবং প্রো-অ্যাপোপটোটিক (বাকস) প্রোটিনের মধ্যে অনুপাত নির্ধারণ করে যে কোনও কোষ বেঁচে থাকবে নাকি মারা যাবে। অনেক প্রোটিন  নেতিবাচক নিয়ামক হিসাবে কাজ করে যা এন্টিঅ্যাপোটোটিক হিসাবে শ্রেণিবদ্ধ করা হয়, যেমন আইএপি এবং বিসিএল-২ প্রোটিন বা সিএফএলআইপি, বিএনআইপি ৩, এফএডিডি, আক্ট এবং এনএফ-κ বি।
  
  প্রোটোলিটিক ক্যাসপাস ক্যাসকেড: কোষ হত্যা 
  অনেকগুলি পথ এবং সংকেত অ্যাপোপটোসিসের করে, তবে এগুলি একক প্রক্রিয়াতে রূপান্তরিত হয় যা কোষের মৃত্যুর কারণ হয়। কোনও কোষ উদ্দীপনা গ্রহণের পরে, এটি সক্রিয় প্রোটোলিটিক ক্যাসপাসগুলি দ্বারা অর্গানেলগুলির সংগঠিত অবক্ষয়ের মধ্য দিয়ে যায়। কোষের অর্গানেলগুলি ধ্বংস করার পাশাপাশি, এমআরএনএ দ্রুত এবং সর্বব্যাপী এমন একটি প্রক্রিয়া দ্বারা অবনমিত হয় যা এখনও পুরোপুরি বোঝা যায়নি। এমআরএনএ ক্ষয়টি অ্যাপোপটোসিসে গোড়ার দিকেই শুরু হয়।
  
  অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যাওয়া একটি কোষ কিছু বৈশিষ্ট্যযুক্ত পরিবর্তন দেখায়। প্রাথমিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে রয়েছে:
   কোষ সঙ্কুচিত এবং বৃত্তাকার হয় কারণ লেমেলিপোডিয়ার প্রত্যাহার ঘটে এবং ক্যাসপাসগুলি দ্বারা প্রোটিনেসিয়াস সাইটোস্কেলটন ভেঙে যায়।
   সাইটোপ্লাজম ঘন দেখায়, এবং অর্গানেলগুলি শক্তভাবে জড় হয়।
   পাইকনোসিস নামে একটি প্রক্রিয়াতে ক্রোম্যাটিন নিউক্লিয়াসের আবরণের ভেতরে ঘনীভবন হয় (যা পেরিনোক্লিয়ার আবরণ হিসাবেও পরিচিত), এটি অ্যাপোপটোসিসের একটি হলমার্ক বৈশিষ্ট্য।
   নিউক্লিয়াসের আবরণ আলাদা হয়ে যায় এবং এর ভিতরে থাকা ডিএনএ ক্যারিওরেক্সিস নামে একটি প্রক্রিয়ায় খণ্ডিত হয়। নিউক্লিয়াস ডিএনএর অবক্ষয়ের কারণে বেশ কয়েকটি বিচ্ছিন্ন ক্রোমাটিন বডি বা নিউক্লিওসমাল এককে বিভক্ত হয়।
  
  অ্যাপোপটোসিস দ্রুত অগ্রসর হয় এবং এর দ্রব্যজাত বস্তুগুলি দ্রুত অপসারণ হয়ে যায়, যার ফলে বিশুদ্ধ কলা বিভাগগুলি সনাক্ত করা বা কল্পনা করা কঠিন হয়ে পড়ে। ক্যারিওরহেক্সিসের সময়, এন্ডোনোক্লেজ সক্রিয়করণ ডিএনএ টুকরো টুকরো করে এবং নিয়মিত ব্যবধানে সেগুলো সরে যায়। এগুলি ইলেক্ট্রোফোরসিসের পরে আগর জেলে একটি বৈশিষ্ট্যযুক্ত "মই" আকার দেয়। ডিএনএ মই পরীক্ষা অ্যাপোপটোসিসকে কোষের ইস্কেমিক বা বিষাক্ত মৃত্যুর থেকে পৃথক করে।
  
  অ্যাপোপোটিক কোষ বিচ্ছিন্নকরণ 
  
  অ্যাপোপোটিক কোষ নিষ্পত্তি হওয়ার আগে একটি বিচ্ছিন্ন হওয়ার প্রক্রিয়া রয়েছে। অ্যাপোপোটিক কোষ বিচ্ছিন্নকরণের জন্য তিনটি স্বীকৃত পদক্ষেপ রয়েছে:
   ঝিল্লির ফোস্কা: কোষের ঝিল্লিতে অনিয়মিত ফোস্কা দেখা যায় যাদেরকে ব্লেব বলে। প্রাথমিকভাবে এগুলি ছোট পৃষ্ঠের ব্লেব। পরে এগুলি বৃহত্তর তথাকথিত অগ্রসরমান ঝিল্লির ব্লেবে পরিণত হতে পারে। অ্যাপোপোটিক কোষ ঝিল্লির ব্লেব-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক হল ROCK1 (rho সম্পর্কিত কয়েল-কয়েলযুক্ত প্রোটিন কাইনেস ১)।
   ঝিল্লি প্রসারণ গঠন: কিছু কোষ, নির্দিষ্ট কিছু অবস্থায়, ঝিল্লির প্রসারণ নামে কোষের ঝিল্লির বিভিন্ন ধরণের দীর্ঘ, পাতলা প্রসারণ গঠন করতে পারে। তিন ধরণের বর্ণনা করা হয়েছে: মাইক্রোটুবুল কাঁটা, অ্যাপোপটোডিয়া (মৃত্যুর পা), এবং গুটি অ্যাপোপটোডিয়া (পরে বিডস-অন-স্ট্রিংয়ের আকার হয়)। প্যানেক্সিন ১ হল অ্যাপোপটোডিয়া এবং গুটি অ্যাপোপটোডিয়া গঠনের সাথে জড়িত ঝিল্লি প্রণালীর একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান।
   খণ্ডন: কোষটি অ্যাপোপোটিক দেহ নামে একাধিক বুদ্বুদে বিভক্ত হয়, যা ফাগোসাইটোসিস হয়। প্লাজমা ঝিল্লি প্রসরণগুলো অ্যাপোপোটিক দেহগুলি ফাগোসাইস-এর কাছাকাছি আনতে সহায়তা করে
  
  মৃত কোষ অপসারণ 
  প্রতিবেশী ফাগোসাইটিক কোষ দ্বারা মৃত কোষগুলি অপসারণকে এফেরোসাইটোসিস বলা হয়। মৃতপ্রায় কোষগুলির অ্যাপোপটোসিস এর শেষ ধাপে কোষের পৃষ্ঠের উপরে ফসফ্যাটিডিলসারিনের মতো অণু দেখা যায়। ফসফ্যাটিডিলসারিন সাধারণত প্লাজমা ঝিল্লির অভ্যন্তরীণ লিফলেট পৃষ্ঠে পাওয়া যায় তবে স্ক্র্যাম্ব্লেস নামে একটি প্রোটিনের সহায়তায় অ্যাপোপটোসিসের সময় কোষের বাইরের পৃষ্ঠে বিন্যস্ত হয়। এই অণুগুলি ম্যাক্রোফেজগুলির মতো উপযুক্ত রিসেপ্টরগুলির অধিকারী কোষ দ্বারা ফাগোসাইটোসিসের জন্য কোষ চিহ্নিত করে। ফাগোসাইটস দ্বারা মৃত্যুগামী কোষগুলি অপসারণ প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ছাড়াই সুশৃঙ্খলভাবে ঘটে। অ্যাপোপটোসিসের সময় কোষের আরএনএ এবং ডিএনএ একে অপরের থেকে পৃথক হয়ে বিভিন্ন অ্যাপোপোটিক বডিতে আলাদা হয় ; আরএনএ পৃথকীকরণ নিউক্লিয়লার বিভাজন হিসাবে শুরু হয়।
  
  পথের স্থানচ্যুতি 
  প্রতিটি প্রোটিনের কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য অ্যাপোপটোসিস পথগুলিতে অনেকগুলি স্থানচ্যুতি করা হয়েছে। নতুন ফিনোটাইপ নির্ধারণের জন্য এপিএএফ১ এবং এফএডিডি ছাড়াও বেশ কয়েকটি ক্যাসপাস পরিবর্তন করা হয়েছে।টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) স্থানচ্যুতি করতে, জিন থেকে নিউক্লিওটাইডস ৩৭০৪-৫৩৬৪ সমন্বিত একটি এক্সন সরানো হয়েছে।  এই এক্সনটি পরিপক্ব টিএনএফ ডোমেনের একটি অংশ ও মই ক্রম সিকোয়েন্সকে এনকোড করে, যা সঠিক আন্তঃকোষীয় প্রক্রিয়াজাতকরণের জন্য প্রয়োজনীয় একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত অংশ। টিএনএফ- / - ইঁদুরগুলি স্বাভাবিকভাবে বড় হয় এবং এর কোনও বড় কাঠামোগত বা মরফলজি অস্বাভাবিকতা থাকে না। যাইহোক, এসআরবিসি (ভেড়ার লাল রক্তকণিকা) দিয়ে টিকা দেওয়ার পরে, এই ইঁদুরগুলির অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া পরিপক্বতায় একটি ঘাটতি দেখিয়েছিল; তারা আইজিএমের স্বাভাবিক স্তর তৈরি করতে সক্ষম হয়েছিল, তবে নির্দিষ্ট আইজিজি স্তরগুলি তৈরি করতে পারেনি।  APAF-1 প্রোটিন কাসপেস ৯ কে ভেঙ্গে কাসপেস ক্যাসকেড শুরু করে যা অ্যাপোপটোসিসের দিকে নিয়ে যায়। যেহেতু APAF-1 জিনে একটি - / - রূপান্তর ভ্রূণের জন্য প্রাণঘাতী, তাই একটি জিন বন্দি কৌশল APAF-1 - / - ইঁদুর তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। এই গবেষণা জিনের কাজে ব্যহাত ঘটিয়ে ইন্ট্রাজনিক জিন সম্মিলন তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়। যখন একটি এপিএএফ-১ জিনের ফাঁদ কোষগুলিতে দেওয়া হয়, তখন অনেকগুলি অঙ্গসংস্থান পরিবর্তন ঘটে যেমন স্পিনা বিফিডা, আঙ্গুলের মাঝের জালের বিরাজ এবং খোলা মস্তিষ্ক। এছাড়াও, ভ্রূণের ১২.৫ দিন পরে, ভ্রূণের মস্তিষ্ক বেশ কয়েকটি কাঠামোগত পরিবর্তন দেখায়। এপিএএফ -১ কোষগুলি বিকিরণের মতো অ্যাপোপটোসিস উদ্দীপনা থেকে সুরক্ষিত থাকে। একটি বাকস-১ স্থানচ্যুত ইঁদুর স্বাভাবিক ফোরব্রেন গঠন এবং কম প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর দেখায় যার ফলে সুষুম্না কাণ্ডতে মোটর স্নায়ু বৃদ্ধি পায়।
  
  ক্যাসপেজ প্রোটিনগুলি অ্যাপোপটোসিস পথের অবিচ্ছেদ্য অঙ্গ, সুতরাং স্থানচ্যুতি হলে বিভিন্ন ক্ষতিকারক ফলাফল দেখা গিয়েছে। একটি ক্যাসপেজ ৯ স্থানচ্যুতি মস্তিষ্কের মারাত্মক ত্রুটির দিকে পরিচালিত করে।  একটি ক্যাসপেজ ৮ স্থানচ্যুতি হৃদপিণ্ডের অকৃতকার্যতা করে এবং এইভাবে ভ্রূণের জন্য প্রাণঘাতীতার হয়। যাইহোক, ক্রি-লক্স প্রযুক্তি ব্যবহারের করে একটি ক্যাসপেজ ৮ স্থানচ্যুতি তৈরি করা হয়েছে যা প্রান্তস্থ টি কোষ বৃদ্ধি, বিঘ্নিত টি কোষের প্রতিক্রিয়া এবং নিউরাল টিউব বন্ধের ত্রুটি প্রদর্শন করে। এই ইঁদুরগুলি সিডি ৯৫, টিএনএফআর ইত্যাদিতে অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধী বলে প্রমাণিত হয়েছিল তবে অতিবেগুনী রশ্মির বিকিরণ,  কেমোথেরাপিউটিক ওষুধ এবং অন্যান্য উদ্দীপনায় অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধী নয়। অবশেষে, একটি ক্যাসপেজ ৩ স্থানচ্যুতি মস্তিষ্কের ইকটোপিক কোষ এবং ঝিল্লির বুদ্বুদ বা নিউক্লিয়ার খণ্ডনের মতো অস্বাভাবিক অ্যাপোপটিক বৈশিষ্ট্যগুলির দ্বারা চিহ্নিত করা যায়। এই কেও ইঁদুরগুলির একটি উল্লেখযোগ্য বৈশিষ্ট্য হল তাদের খুব অল্প ফিনোটাইপ রয়েছে: ক্যাস্প ৩, ৯। এপিএএফ-১ কেও ইঁদুরের স্নায়ুকলার বিকৃতি আছে এবং এফএডিডি এবং ক্যাস্প ৮ কেও ইঁদুরের ত্রুটিযুক্ত হার্টের বিকাশ দেখা গিয়েছে। তবে, উভয় ধরণের কেও ইঁদুরের অন্যান্য অঙ্গগুলিতে সাধারণত বিকাশ ঘটে এবং কিছু কোষ তারপরও অ্যাপোপোটিক উদ্দীপনার প্রতি সংবেদনশীল ছিল যেখানে হয়ত অজানা প্রোপোপটোটিক পথ আছে।
  
  নেক্রোটিক (নেক্রোপটোটিক) কোষ থেকে অ্যাপোপটোটিক আলাদা করার পদ্ধতিগুলি 
  
  অ্যাপোপোটিক থেকে নেক্রোটিক (নেক্রোপটোটিক) কোষগুলির বিশ্লেষণ করার জন্য, লেবেল-মুক্ত জীবিত কোষ ইমেজিং, টাইম-ল্যাপস মাইক্রোস্কোপি, ফ্লো ফ্লোরোসাইটোমেট্রি এবং ট্রান্সমিশন ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি দ্বারা অঙ্গসংস্থানের বিশ্লেষণ করা যায়। কোষ পৃষ্ঠের চিহ্নিতকারীগুলির বিশ্লেষণের জন্য বিভিন্ন জৈব রাসায়নিক কৌশলও রয়েছে (ফসফ্যাটিডিলসারিন প্রকাশ বনাম ফ্লো সাইটোমেট্রি দ্বারা কোষের ব্যাপ্তিযোগ্যতা)। বিভিন্ন কোষের চিহ্নিতকারী আছে যেমন, ডিএনএ বিভাজন (ফ্লো সাইটোমেট্রি), ক্যাসপেজ অ্যাক্টিভেশন, বিড ক্লিভেজ এবং সাইটোক্রোম সি নিঃসরণ (ওয়েস্টার্ন ব্লটিং)।ক্যাসপাস, এইচএমজিবি ১, এবং সাইটোকের্যাটিন ১৮ নিঃসরণের জন্য সুপারেনট্যান্ট বিশ্লেষণ করে কীভাবে প্রাথমিক এবং গৌণ নেক্রোটিক কোষগুলি আলাদা করা যায় তা জানা প্রয়োজন। তবে, নেক্রোটিক কোষের মৃত্যুর জন্য কোনও স্বতন্ত্র পৃষ্ঠ বা জৈব রাসায়নিক চিহ্নিতকারী এখনও সনাক্ত করা যায়নি এবং কেবল নেতিবাচক চিহ্নিতকারী পাওয়া গিয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে অ্যাপোপোটিক চিহ্নিতকারীর অনুপস্থিতি (ক্যাসপেজ সক্রিয়করণ, সাইটোক্রোম সি নিঃসরণ, এবং অলিগোনোক্লোসোমাল ডিএনএ বিভাজন) এবং কোষের মৃত্যু চিহ্নিতকারীগুলির পার্থক্যমূলক গতিবিদ্যা (ফসফ্যাটিডিলসারিন এক্সপোজার এবং কোষের ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্য করা)। নেক্রোপোটিক কোষ থেকে অ্যাপোপটোসিসকে আলাদা করতে ব্যবহার যায় এমন কৌশলগুলির কিছু এই রেফারেন্সগুলিতে পাওয়া যাবে।
  
  রোগে ব্যবহার
  
  ত্রুটিযুক্ত পথ 
  বিভিন্ন ধরণের অ্যাপোপোটিক পাথে বিভিন্ন জৈব রাসায়নিক উপাদানের মিশ্র থাকে, যার মধ্যে অনেকগুলি এখনও বোঝা যায় নি। যেহেতু এই পথ কমবেশি ক্রমানুসারে ঘটে, একটি উপাদান অপসারণ বা যোগ করলে অন্যটিতে প্রভাব ফেলে। একটি জীবন্ত জীবের মধ্যে, এটি প্রায়শই রোগ বা ব্যাধি আকারে মারাত্মক প্রভাব ফেলতে পারে। বিভিন্ন অ্যাপোপোটিক পথ পরিবর্তন হয়ে সৃষ্ট প্রতিটি রোগের আলোচনা অযৌক্তিক হবে, তবে সবক্ষেত্রে সাধারণ ধারণা একই: পথের স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপটি এমনভাবে ব্যাহত হয় যে কোষের স্বাভাবিক অ্যাপোপটোসিসটি হবার  ক্ষমতা হ্রাস পেতে পারে। এর ফলে এমন একটি কোষ তৈরি হয় যা তার "ব্যবহার-করার তারিখ" পেরিয়ে যায় এবং কোনও ত্রুটিযুক্ত অংশ তার বংশধরের মাঝে প্রতিলিপি করতে এবং ঢুকিয়ে দিতে সক্ষম হয়, যার ফলে কোষটি ক্যান্সারযুক্ত বা অসুস্থ হওয়ার সম্ভাবনা বাড়িয়ে তোলে।
  
  এই ধারণাতি সম্প্রতি বর্ণনা করা একটি উদাহরণ এনসিআই-এইচ ৪৬০ নামে ফুসফুসের ক্যান্সারের তৈরিতে দেখা যায়। এক্স-লিঙ্কযুক্ত নিরোধক অ্যাপোপটোসিস প্রোটিন (XIAP) এইচ ৪৬০ সেল লাইনের কোষগুলিতে অতি প্রকাশ ঘটে। XIAPগুলো ক্যাসপেজ-৯ এর প্রক্রিয়াজাত গঠনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং অ্যাপোপোটিক সক্রিয়কারী সাইটোক্রোম সি এর ক্রিয়াকলাপ থামায়, ফলে অত্যধিক প্রকাশ হওয়া প্রপোপটোটিক অ্যাগ্রোনিস্টদের পরিমাণ হ্রাস পায়। ফলস্বরূপ, অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক এবং প্রোপোপটোটিক প্রভাবকগুলির ভারসাম্য নষ্ট হয় এবং ক্ষতিগ্রস্থ কোষগুলি মারা যাওয়ার সংকেত পাওয়া সত্ত্বেও প্রতিলিপি করতে থাকে। ক্যান্সার কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে ত্রুটিগুলি প্রায়শই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নিয়ন্ত্রণের স্তরে ঘটে। একটি বিশেষ উদাহরণ হিসাবে বলা যায়, ক্যান্সারে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এনএফ-κ বি নিয়ন্ত্রণ করা অণুতে ত্রুটি হয়ে প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের প্রণালী এবং অ্যাপোপোটিক সংকেতের প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করে কোষটিকে তার কলার উপর নির্ভরশীলতা হ্রাস করে। বাহ্যিক বেঁচে থাকার সংকেত থেকে এই স্বাধীনতা ক্যান্সার ছড়িয়ে পড়তে সাহায্য করে।
  
  P53 নিয়ন্ত্রণহীনতা 
  বায়োকেমিক্যাল কিছু কারণে ডিএনএ ক্ষতিগ্রস্থ হলে টিউমার-দমনকারী প্রোটিন পি 53 জমে যায়। এই পথের কিছু অংশে আলফা-ইন্টারফেরন এবং বিটা-ইন্টারফেরন আছে, যা পি ৫৩ জিনের প্রতিলিপি ঘটায়, যার ফলে পি ৫৩ প্রোটিন স্তর এবং ক্যান্সার কোষের অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি পায়। পি ৫৩ কোষটি জি ১ এ কোষ চক্র বন্ধ করে বা ইন্টারফেজকে মেরামত করার সময় দেওয়ার জন্য কোষটিকে প্রতিলিপি তৈরি থেকে বাধা দেয়। তবে বিস্তৃত ক্ষতি হলে এবং মেরামতের প্রচেষ্টা ব্যর্থ হলে এটিকে অ্যাপোপটোসিস করে। পি ৫৩ বা ইন্টারফেরন জিনগুলির নিয়ন্ত্রণে যে কোনও বিঘ্ন ঘটলে অসম্পূর্ণ অ্যাপোপটোসিস এবং সম্ভাব্য টিউমার গঠন হয়।
  
  বাধা 
  বেশ কিছু ক্যান্সার, প্রদাহজনিত রোগ এবং ভাইরাল সংক্রমণ থেকে অ্যাপোপটোসিস বাধা পেতে পারে। ধারনাবিশ্বাস করা হয়েছিল যে কোষের সংখ্যা বৃদ্ধির কারণে কোষগুচ্ছ জড় হয়, কিন্তু এখন জানা গেছে যে এটি কোষের মৃত্যুর হ্রাসের কারণেও ঘটেছে। এই রোগগুলির মধ্যে সবথেকে বেশি হল ক্যান্সার, অত্যধিক কোষ বিস্তারের রোগ, যা প্রায়শই আইএপি পরিবারের সদস্যদের অত্যধিক প্রকাশ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ফলস্বরূপ, ক্যান্সার কোষগুলি অ্যাপোপটোসিস সম্পর্কে অস্বাভাবিক প্রতিক্রিয়া অনুভব করে: চক্র-নিয়ন্ত্রণকারী জিনগুলি (যেমন পি ৫৩, রস বা সি-মাইক) রোগাক্রান্ত কোষগুলিতে রূপান্তরিত বা নিষ্ক্রিয় হয় এবং আরও জিন (যেমন বিসিএল-২) তাদেরকে টিউমারে পরিবর্তন করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস প্রশ্বাসের সময় কিছু অ্যাপোপটিক ফ্যাক্টর গুরুত্বপূর্ণ যেমন, ক্যান্সার কোষগুলিতে সাইটোক্রোম সি এর প্যাথলজিকাল অ্যাপোপটোসিস নিষ্ক্রিয়তা - ঘন ঘন শ্বাস প্রশ্বাসের বিপাকীয় পরিবর্তনগুলি গ্লাইকোলাইসিসের সাথে সম্পর্কিত ("ওয়ারবার্গ হাইপোথিসিস" নামে পরিচিত একটি পর্যবেক্ষণ)।
  
  HeLa cell
  Apoptosis in HeLa cells is inhibited by proteins produced by the cell; these inhibitory proteins target retinoblastoma tumor-suppressing proteins. These tumor-suppressing proteins regulate the cell cycle, but are rendered inactive when bound to an inhibitory protein. HPV E6 and E7 are inhibitory proteins expressed by the human papillomavirus, HPV being responsible for the formation of the cervical tumor from which HeLa cells are derived. HPV E6 causes p53, which regulates the cell cycle, to become inactive. HPV E7 binds to retinoblastoma tumor suppressing proteins and limits its ability to control cell division.  These two inhibitory proteins are partially responsible for HeLa cells' immortality by inhibiting apoptosis to occur. CDV (Canine Distemper Virus) is able to induce apoptosis despite the presence of these inhibitory proteins. This is an important oncolytic property of CDV: this virus is capable of killing canine lymphoma cells. Oncoproteins E6 and E7 still leave p53 inactive, but they are not able to avoid the activation of caspases induced from the stress of viral infection. এই ক্যান্সার বিষয়ক বৈশিষ্ট্যগুলি সিডিভি এবং লিম্ফোমা অ্যাপোপটোসিসের মধ্যে একটি আসাব্যাঞ্জক যোগ ঘটাতে পারে, যা কাইনিন লিম্ফোমা এবং মানব নন-হজককিন লিম্ফোমা উভয়ের জন্য বিকল্প চিকিৎসার পদ্ধতির বিকাশ ঘটাতে পারে। কোষ চক্রের ত্রুটি কিছু টিউমার কোষে কেমোথেরাপি বা বিকিরণ প্রতিরোধের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়, সুতরাং কোষ চক্রের ত্রুটিগুলি সত্ত্বেও অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে এমন একটি ভাইরাস ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য কার্যকর হতে পারে।
  
  Treatments
  The main method of treatment for potential death from signaling-related diseases involves either increasing or decreasing the susceptibility of apoptosis in diseased cells, depending on whether the disease is caused by either the inhibition of or excess apoptosis. For instance, treatments aim to restore apoptosis to treat diseases with deficient cell death, and to increase the apoptotic threshold to treat diseases involved with excessive cell death. To stimulate apoptosis, one can increase the number of death receptor ligands (such as TNF or TRAIL), antagonize the anti-apoptotic Bcl-2 pathway, or introduce Smac mimetics to inhibit the inhibitor (IAPs). The addition of agents such as Herceptin, Iressa, or Gleevec works to stop cells from cycling and causes apoptosis activation by blocking growth and survival signaling further upstream. Finally, adding p53-MDM2 complexes displaces p53 and activates the p53 pathway, leading to cell cycle arrest and apoptosis. Many different methods can be used either to stimulate or to inhibit apoptosis in various places along the death signaling pathway.
  
  Apoptosis is a multi-step, multi-pathway cell-death programme that is inherent in every cell of the body. In cancer, the apoptosis cell-division ratio is altered. Cancer treatment by chemotherapy and  irradiation kills target cells primarily by inducing apoptosis.
  
  Hyperactive apoptosis
  On the other hand, loss of control of cell death (resulting in excess apoptosis) can lead to neurodegenerative diseases, hematologic diseases, and tissue damage. It is of interest to note that neurons that rely on mitochondrial respiration undergo apoptosis in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's. (an observation known as the “Inverse Warburg hypothesis”  ). Moreover, there is an inverse epidemiological comorbidity between neurodegenerative diseases and cancer. The progression of HIV is directly linked to excess, unregulated apoptosis.  In a healthy individual, the number of CD4+ lymphocytes is in balance with the cells generated by the bone marrow; however, in HIV-positive patients, this balance is lost due to an inability of the bone marrow to regenerate CD4+ cells.  In the case of HIV, CD4+ lymphocytes die at an accelerated rate through uncontrolled apoptosis, when stimulated.
  At the molecular level, hyperactive apoptosis can be caused by defects in signaling pathways that regulate the Bcl-2 family proteins. Increased expression of apoptotic proteins such as BIM, or their decreased proteolysis, leads to cell death, and can cause a number of pathologies, depending on the cells where excessive activity of BIM occurs. Cancer cells can escape apoptosis through mechanisms that suppress BIM expression or by increased proteolysis of BIM.
  
  Treatments
  Treatments aiming to inhibit works to block specific caspases. Finally, the Akt protein kinase promotes cell survival through two pathways. Akt phosphorylates and inhibits Bad (a Bcl-2 family member), causing Bad to interact with the 14-3-3 scaffold, resulting in Bcl dissociation and thus cell survival. Akt also activates IKKα, which leads to NF-κB activation and cell survival. Active NF-κB induces the expression of anti-apoptotic genes such as Bcl-2, resulting in inhibition of apoptosis. NF-κB has been found to play both an antiapoptotic role and a proapoptotic role depending on the stimuli utilized and the cell type.
  
  HIV progression
  The progression of the human immunodeficiency virus infection into AIDS is due primarily to the depletion of CD4+ T-helper lymphocytes in a manner that is too rapid for the body's bone marrow to replenish the cells, leading to a compromised immune system. One of the mechanisms by which T-helper cells are depleted is apoptosis, which results from a series of biochemical pathways:
   HIV enzymes deactivate anti-apoptotic Bcl-2. This does not directly cause cell death but primes the cell for apoptosis should the appropriate signal be received.  In parallel, these enzymes activate proapoptotic procaspase-8, which does directly activate the mitochondrial events of apoptosis.
   HIV may increase the level of cellular proteins that prompt Fas-mediated apoptosis.
   HIV proteins decrease the amount of CD4 glycoprotein marker present on the cell membrane.
   Released viral particles and proteins present in extracellular fluid are able to induce apoptosis in nearby "bystander" T helper cells.
   HIV decreases the production of molecules involved in marking the cell for apoptosis, giving the virus time to replicate and continue releasing apoptotic agents and virions into the surrounding tissue.
   The infected CD4+ cell may also receive the death signal from a cytotoxic T cell.
  
  Cells may also die as direct consequences of viral infections. HIV-1 expression induces tubular cell G2/M arrest and apoptosis.  The progression from HIV to AIDS is not immediate or even necessarily rapid; HIV's cytotoxic activity toward CD4+ lymphocytes is classified as AIDS once a given patient's CD4+ cell count falls below 200.
  
  Researchers from Kumamoto University in Japan have developed a new method to eradicate HIV in viral reservoir cells, named "Lock-in and apoptosis." Using the synthesized compound Heptanoylphosphatidyl L-Inositol Pentakisphophate (or L-Hippo) to bind strongly to the HIV protein PR55Gag, they were able to suppress viral budding. By suppressing viral budding, the researchers were able to trap the HIV virus in the cell and allow for the cell to undergo apoptosis (natural cell death). Associate Professor Mikako Fujita has stated that the approach is not yet available to HIV patients because the research team has to conduct further research on combining the drug therapy that currently exists with this "Lock-in and apoptosis" approach to lead to complete recovery from HIV.
  
  Viral infection
  Viral induction of apoptosis occurs when one or several cells of a living organism are infected with a virus, leading to cell death. Cell death in organisms is necessary for the normal development of cells and the cell cycle maturation. It is also important in maintaining the regular functions and activities of cells.
  
  Viruses can trigger apoptosis of infected cells via a range of mechanisms including:
   Receptor binding
   Activation of protein kinase R (PKR)
   Interaction with p53
   Expression of viral proteins coupled to MHC proteins on the surface of the infected cell, allowing recognition by cells of the immune system (such as Natural Killer and cytotoxic T cells) that then induce the infected cell to undergo apoptosis.
  Canine distemper virus (CDV) is known to cause apoptosis in central nervous system and lymphoid tissue of infected dogs in vivo and in vitro.
  Apoptosis caused by CDV is typically induced via the extrinsic pathway, which activates caspases that disrupt cellular function and eventually leads to the cells death. In normal cells, CDV activates caspase-8 first, which works as the initiator protein followed by the executioner protein caspase-3.  However, apoptosis induced by CDV in HeLa cells does not involve the initiator protein caspase-8. HeLa cell apoptosis caused by CDV follows a different mechanism than that in vero cell lines.  This change in the caspase cascade suggests CDV induces apoptosis via the intrinsic pathway, excluding the need for the initiator caspase-8. The executioner protein is instead activated by the internal stimuli caused by viral infection not a caspase cascade.
  
  The Oropouche virus (OROV) is found in the family Bunyaviridae. The study of apoptosis brought on by Bunyaviridae was initiated in 1996, when it was observed that apoptosis was induced by the La Crosse virus into the kidney cells of baby hamsters and into the brains of baby mice.
  
  OROV is a disease that is transmitted between humans by the biting midge (Culicoides paraensis). It is referred to as a zoonotic arbovirus and causes febrile illness, characterized by the onset of a sudden fever known as Oropouche fever.
  
  The Oropouche virus also causes disruption in cultured cells – cells that are cultivated in distinct and specific conditions. An example of this can be seen in HeLa cells, whereby the cells begin to degenerate shortly after they are infected.
  
  With the use of gel electrophoresis, it can be observed that OROV causes DNA fragmentation in HeLa cells. It can be interpreted by counting, measuring, and analyzing the cells of the Sub/G1 cell population. When HeLA cells are infected with OROV, the cytochrome C is released from the membrane of the mitochondria, into the cytosol of the cells. This type of interaction shows that apoptosis is activated via an intrinsic pathway.
  
  In order for apoptosis to occur within OROV, viral uncoating, viral internalization, along with the replication of cells is necessary. Apoptosis in some viruses is activated by extracellular stimuli. However, studies have demonstrated that the OROV infection causes apoptosis to be activated through intracellular stimuli and involves the mitochondria.
  
  Many viruses encode proteins that can inhibit apoptosis. Several viruses encode viral homologs of Bcl-2. These homologs can inhibit proapoptotic proteins such as BAX and BAK, which are essential for the activation of apoptosis. Examples of viral Bcl-2 proteins include the Epstein-Barr virus BHRF1 protein and the adenovirus E1B 19K protein. Some viruses express caspase inhibitors that inhibit caspase activity and an example is the CrmA protein of cowpox viruses. Whilst a number of viruses can block the effects of TNF and Fas. For example, the M-T2 protein of myxoma viruses can bind TNF preventing it from binding the TNF receptor and inducing a response. Furthermore, many viruses express p53 inhibitors that can bind p53 and inhibit its transcriptional transactivation activity. As a consequence, p53 cannot induce apoptosis, since it cannot induce the expression of proapoptotic proteins. The adenovirus E1B-55K protein and the hepatitis B virus HBx protein are examples of viral proteins that can perform such a function.
  
  Viruses can remain intact from apoptosis in particular in the latter stages of infection. They can be exported in the apoptotic bodies that pinch off from the surface of the dying cell, and the fact that they are engulfed by phagocytes prevents the initiation of a host response. This favours the spread of the virus.
  
  উদ্ভিদ 
  উদ্ভিদে প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর সাথে প্রাণীর অ্যাপোপটোসিসের অনেকগুলি আণবিক মিল রয়েছে তবে এর মধ্যে পার্থক্যও রয়েছে। উল্লেখযোগ্য হল একটি কোষ প্রাচীরের উপস্থিতি এবং মৃত কোষের টুকরোগুলি সরিয়ে দেবার জন্য ইমিউন সিস্টেম না থাকা। ইমিউন প্রতিক্রিয়া পরিবর্তে, মরা কোষ নিজেকে ভেঙে ফেলার জন্য পদার্থগুলিকে সংশ্লেষ করে এবং কোষটি মারা যাওয়ার সাথে সাথে ফেটে যায় এমন একটি শূন্যস্থানে রাখে। এই পুরো প্রক্রিয়াটি অ্যাপোপটোসিসের সাথে সাদৃশ্যযুক্ত কিনা এবং অ্যাপোপটোসিস নামটি ব্যবহার করবে কি না (আরও সাধারণ প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর বিপরীতে) তা অস্পষ্ট।
  
  ক্যাসপাস-স্বতন্ত্র অ্যাপোপটোসিস 
  ক্যাসপেসগুলির বৈশিষ্ট্যটি ক্যাসপ্যাস নিরোধক তৈরি করার সুযোগ দিয়েছে, যা কোনও কোষীয় প্রক্রিয়াতে সক্রিয় ক্যাস্পেসগুলি জড়িত কিনা তা নির্ধারণ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। এই নিরোধকগুলো ব্যবহার করে আবিষ্কার করা হয়েছে যে ক্যাসপেস অ্যাক্টিভেশন ছাড়াই অ্যাপোপটোসিসের মত কোনও অঙ্গসংস্থান প্রদর্শন করার সময় কোষগুলি মারা যেতে পারে। পরবর্তী গবেষণাগুলি এই ঘটনাকে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে এআইএফ (অ্যাপোপটোসিস-ইন্ডাকিং ফ্যাক্টর) এর নিঃসরণ এবং এর এনএলএস (পারমাণবিক স্থানীয়করণ সংকেত) দ্বারা মধ্যস্থতার নিউক্লিয়াসে ট্রান্সলোকেশনকে যুক্ত করে। মাইটোকন্ড্রিয়ার ভিতরে, এআইএফ অভ্যন্তরীণ ঝিল্লিতে আটকে থাকে। নিঃসরণ হতে, প্রোটিনটি ক্যালসিয়াম নির্ভর ক্যালপাইন প্রটিয়েজ দ্বারা ভাঙ্গে।
  
  See also 
  
   Anoikis
   Apaf-1
   Apo2.7
   Apoptotic DNA fragmentation
   Atromentin induces apoptosis in human leukemia U937 cells.
   Autolysis
   Autophagy
   Cisplatin
   Cytotoxicity
   Entosis
   Ferroptosis
   Homeostasis
   Immunology
   Necrobiosis
   Necrosis
   Necrotaxis
   Nemosis
   p53
   Paraptosis
   Pseudoapoptosis
   PI3K/AKT/mTOR pathway
  
  Explanatory footnotes
  
  Citations
  
  General bibliography
  
  External links 
   Apoptosis & cell surface
   Apoptosis & Caspase 3, The Proteolysis Map – animation
   Apoptosis & Caspase 8, The Proteolysis Map – animation
   Apoptosis & Caspase 7, The Proteolysis Map – animation
   Apoptosis MiniCOPE Dictionary – list of apoptosis terms and acronyms
   Apoptosis (Programmed Cell Death) – The Virtual Library of Biochemistry, Molecular Biology and Cell Biology
   Apoptosis Research Portal
   Apoptosis Info Apoptosis protocols, articles, news, and recent publications.
   Database of proteins involved in apoptosis
   Apoptosis Video
   Apoptosis Video (WEHI on  YouTube )
   The Mechanisms of Apoptosis Kimball's Biology Pages. Simple explanation of the mechanisms of apoptosis triggered by internal signals (bcl-2), along the caspase-9, caspase-3 and caspase-7 pathway; and by external signals (FAS and TNF), along the caspase 8 pathway. Accessed 25 March 2007.
   WikiPathways – Apoptosis pathway
   "Finding Cancer's Self-Destruct Button". CR magazine (Spring 2007). Article on apoptosis and cancer.
   Xiaodong Wang's lecture: Introduction to Apoptosis
   Robert Horvitz's Short Clip: Discovering Programmed Cell Death
   The Bcl-2 Database
   DeathBase: a database of proteins involved in cell death, curated by experts
   European Cell Death Organization
   Apoptosis signaling pathway created by Cusabio
  
   
  বিষয়শ্রেণী:Cell signaling
  বিষয়শ্রেণী:Cellular senescence
  বিষয়শ্রেণী:Immunology
  বিষয়শ্রেণী:Medical aspects of death
  বিষয়শ্রেণী:Programmed cell death
title: কোষপতন