샤르코 마리 투스 질환

'''샤르코 마리 투스 질환'''(Charcot Marie Tooth disease, CMT)은 인간의 염색체에서 일어난 유전자 중복 등으로 인해 생기는 유전성 질환이다. 손과 발의 말초신경 발달에 관여하는 유전자가 돌연변이로 인해 중복되어 샴페인 병을 거꾸로 세운 것과 같은 모습의 기형을 유발한다. 중요 신경 질환의 하나이며 100,000명당 발병률은 36명이다.
신경의 축삭돌기는 말이집으로 둘러싸여 있다. 샤르코 마리 투스 질환은 말이집의 단백질 형성에 관여하는 유전자가 돌연변이로 인해 정상적인 유전자 발현 과정을 수행하지 못하기 때문에 일어난다. 샤르코 마리 질환의 일종인 CMT 1A형의 경우 염색체 1 7 p 1 1 . 2 - p 1 2에서 1 . 5 M b의 중복을 보이는 것이 주된 원인으로 알려져 있으며 이외에 드물지만 P M P - 2 2 유전자의 점상 돌연변이도 보고되고 있다. 점상 돌연변이에 의한 샤코 마리 투스 질환의 경우 간극 결합을 이루는 Cx32 유전자의 점상 돌연변이가 높은 빈도로 발현하는 것이 보고되어 있다.
샤르코 마리 투스 질환은 돌연변이에 의한 유전성 질환으로 세대를 걸쳐 유전된다. 김승민 외 연세대학교 의과대학의 실험에서 샤르코 마리 투스 질환을 갖는 가계도는 뚜렷한 상염색체 우성 유전 현상을 보였다.
샤르코 마리 투스 질환 환자는 발과 손의 근육들이 점점 위축되어 힘이 약해지며, 발모양과 손모양의 변형이 발생한다. 환자들의 증상은 유전자 돌연변이의 종류에 따라 거의 정상에 가까운 가벼운 상태에서부터 아주 심하여 보행에 도움이 필요하거나 혹은 휠체어에 의존해야 하는 정도까지 다양하다. 증상은 보통 청소년기, 이른 성인기, 중년기에 점차적으로 시작된다. 시간이 지날수록 환자는 발, 손, 다리, 팔의 정상적 기능을 잃을 수 있다. 극심한 경우 신체 기형으로 인한 호흡 곤란으로 사망할 수도 있으나, 이러한 증상까지 도달하는 경우는 매우 드물며 대부분 정상적인 수명을 누린다.
최병옥 외 이화여자대학교 의과대학의 실험에서 PMP-22 유전자의 유전자 중복때문에 일어나는 샤르코 마리 투스 질환의 검사에는 다음과 같은 방법이 사용되었다. 최병옥은 샤코 마리 투스를 유발하는 새로운 유전인자 6개를 발견하여 발표하였고, 2009년 생물학 학술지 《브레인》은 이 논문을 올해의 우수 논문으로 선정하였다.
현재 유전자 변형에 대한 근본적인 치료는 동물 실험 단계에 머무르고 있으며 환자에 대한 치료로는 신경 형성에 도움이 되는 물질의 투약과 재활치료로 이루어지고 있다. 신체 변형의 정도가 심한 경우에는 보조적인 수술을 하기도 한다. 신경 형성에 도움이 되는 투약 물질로는 아스코르빈산, 뉴로트로핀-3(NT-3), 그리고 포유류에 존재하는 신경 생성 인자들이 있다.
2010년 상반기 현재 샤르코 마리 투스 질환을 유발하는 유전자는 39종이 알려져 있다. 샤르코 마리 투스 질환은 발병 유형에 따라 신경 수초 이상과 관련이 있는 1형, 축색돌기이상과 관련이 있는 2형, 그리고 1형과 2형이 복합적으로 나타나는 3형, 4형, X 염색체와 관련된 X 형으로 나뉜다.
'''질병 유형별 구분'''
 유형
 유전
 빈도
 특징
 CMT 1
 상염색체 우성
 80%
 수초의 손상으로 신경 전도 속도가 많이 감소된 탈수초성 신경병
 CMT 2
 상염색체 우성(CMT2B1 제외)
 20%-40%
 신경 전도 속도는 정상에 가까우면서 운동 감각 신경의 활동 전위가 많이 저하된 축삭형 신경병
 CMT 3
 상염색체 열성
 극히 희귀
 어린 나이에 발병하여 임상증상 및 신경 전도 속도의 저하가 매우 심한 유형
 CMT 4
 상염색체 열성
 극히 희귀
 발병 연령이 빠르고 임상 증상이 심한 유형
 CMT X
 X 염색체 유전자 연관
 10-20%
 X 염색체와 연관되어 발병하며 여자보다 남자의 증상이 심함. 아버지에서 아들로 유전되지 않음. 기존 연구에서는 X형 환자 가운데 10-20%가 자식 세대에게 유전되는 것으로 알려져 있었으나, 1997년에 발표된 논문에서는 커멕신 32(Cx32)에 의한 X형 유전이 보다 일반적으로 일어나고 있다고 보고하고 있다.
파일:Chromosome X.svg|섬네일|X 염색체의 유전자 자리X 염색체의 유전자 중복은 CMTX형 샤코 마리 투스 진환을 유발한다.
샤르코 마리 투스 질환과 연관되어 있는 유전자 자리는 다음과 같다.
 
 '''유형''' 
 '''유전성 질환 목록'''
 '''유전자''' 
 '''유전자 자리'''
 
 
  CMT1A  
 118220   
 ''PMP22''  
 17p11.2
 
 
  CMT1B 
 118200   
 ''MPZ''  
 1q22
 
 
  CMT1C  
  601098 
 ''LITAF''  
 16p13.1-p12.3
 
 
  CMT1D  
 607678  
 ''EGR2''  
 10q21.1-q22.1
 
 
  CMT1E  
 118300   
 ''PMP22''  
 17p11.2
 
 
  CMT2A 
 118210   
 MFN2 or KIF1B  
 1p36
 
 
  CMT2B 
 600882   
 RAB7 (''RAB7A'', ''RAB7B'')  
 3q21.
 
 
  CMT2B1 
  605588 
 ''LMNA''  
  1q22
 
 
  CMT2B2 
  605589 
 ? 
 19q13.3
 
 
  CMT2C  
 606071  
  ? 
 12q23-q24
 
 
  CMT2D 
 601472   
 GARS  
 7p15
 
 
  CMT2E  
  607684 
 NEFL  
 8p21
 
 
  CMT2F 
 606595   
 ''HSPB1''  
 7q11-q21
 
 
  CMT2G  
 608591  
   
 12q12-13
 
 
  CMT2H 
 607731   
 GDAP1  
  8q13-q21.1
 
 
  CMT2J 
 607736   
   
 1q22
 
 
  CMT2K 
 607831   
   
 8q13-q21.1
 
 
  CMT2L 
 608673   
   
 12q24
 
 
  CMT3  
 145900  
  다발성 
 다발성
 
 
  CMT4A 
 214400   
 GDAP1  
 8q13-q21.1
 
 
  CMT4B1 
 601382   
 MTMR2  
 11q22
 
 
  CMT4B2  
 604563  
  CMT4B2 (SBF2) 
 11p15
 
 
  CMT4C  
  601596 
  KIAA1985 (SH3TC2) 
 5q32
 
 
  CMT4D  
 601455 
  NDRG1  
 8q24.3
 
 
  CMT4E  
605253  
  ''EGR2''   
 10q21.1-10q22.1
 
 
  CMT4F  
  145900 
  PRX   
 19q13.1-19q13.2
 
 
  CMT4H  
  609311 
  FGD4   
 12p11.21
 
 
  CMT4J  
 611228  
 KIAA0274 (FIG4) 
 6q21
 
 
  CMTX1  
 302800   
 ''GJB1''  
 Xq13.1
 
 
  CMTX2  
 302801   
 ? 
 Xq22.2
 
 
  CMTX3  
 302802   
 ? 
  Xq26
 
 
 CMTX4   
 310490 
 
 Xq24-q26.1
 
 
 CMTX5   
 311070 
 
 Xq22-q24
* 
분류:말초신경계 질환