Publication: Magyar Közlöny
Issue: MK-2005-154 (Year: 2005, Number: 154)
Era: 2004-2010
Section: 4. számú melléklet az 56/2005. (XI. 29.) EüM–KvVM–BM együttes rendelethez
Paragraph Index: 96

1. MÓDSZER Ez a mód szer egyen ér té kû az OECD TG 404 (2002) mód szer rel. 1.1. Be ve ze tés En nek a to vább fej lesz tett mód szer nek a ki dol go zá sa so rán kü lön fi gyel met szen tel tek az ál lat jó lé ti szem pon tok kal kap cso la tos le het sé ges ja ví tó be avat ko zá sok nak és a vizs gá lan dó anyag gal kap cso lat ban ren del ke zés re álló összes in for - má ció ki ér té ke lé sé nek, hogy ez ál tal el ke rül he tõ le gyen a la bo ra tó ri u mi ál la to kon tör té nõ szük ség te len kí sér le te zés. A mód szer aján lást fo gal maz meg arra néz ve, hogy az anyag kor ró zi ós vagy ir ri tá ló ha tá sá nak vizs gá la tá ra elõ írt in vivo kí sér let el vég zé se elõtt el kell vé gez ni a ren del ke zés re álló ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé sét (we ight-of-the-evi den ce analy sis). Ha nem áll ren del ke zés re ele gen dõ adat, ak kor ezek mennyi sé ge lép csõ ze tes vizs gá la tok al kal ma zá sá val nö - vel he tõ (1). A vizs gá la ti stra té gia ré szét ké pe zi va li dált és el fo ga dott in vit ro vizs gá la tok vég zé se, ame lyek a mód szer hez csa tolt mel lék let ben ke rül nek is mer te tés re. Emel lett ja va solt, hogy – ahol le het – a ki in du lá si in vivo vizs gá lat so rán az ál lat ra ne egy szer re, ha nem idõ ben egy más után he lyez zék fel a há rom teszt ta paszt. A tu do má nyos éssze rû ség és az ál la tok kí mé le te ér de ké ben nem sza bad in vivo vizs gá la to kat vé gez ni mind ad dig, amíg az anyag po ten ci á lis kor ró zi ós/bõr ir ri tá ló ha tá sá ra vo nat ko zó összes ren del ke zés re álló ada ton el nem vé gez ték azok bi - zo nyí tó ere jé nek elem zé sét. Ilyen ada tok az em be re ken és/vagy la bo ra tó ri u mi ál la to kon el vég zett vizs gá la tok ered mé - nyei, a szer ke ze ti leg ro kon anya gok vagy ele gye ik kor ró zi ós/ir ri tá ló ha tá sa i val kap cso la tos bi zo nyí té kok, az anyag erõs sa vas sá gát vagy lú gos sá gát iga zo ló ada tok (2) (3), valamint a va li dált és el fo ga dott in vit ro vagy ex vivo vizs gá la tok ból ka pott ered mé nyek (4) (5) (5a). Az elem zés nek csök ken te nie kell az in vivo bõr kor ró zi ós/bõr ir ri tá ci ós vizs gá la tok irán ti igényt azok nak az anya gok nak az ese té ben, ame lyek re az em lí tett két vég pont te kin te té ben más vizs gá la tok ból ele gen dõ bi zo nyí ték áll rendelkezésre. A pre fe rált lép csõ ze tes vizs gá la ti stra té gia, amely va li dált és el fo ga dott in vit ro vagy ex vivo kor ró zi ós/ir ri tá ci ós vizs - gá la tok el vég zé sét is ma gá ban fog lal ja, a mód szer hez csa tolt mel lék let ben ke rül is mer te tés re. A stra té gi át egy OECD-mun ka ér te kez let (6) részt ve või dol goz ták ki, ja va sol ták egy han gú lag, majd fo gad ták el mint a Ve gyi anya gok osz tá lyo zá sá nak és cím ké zé sé nek egye te mes har mo ni zált rend szer e (GHS) (7) aján lott vizs gá la ti stra té gi á ját. Az in vivo vizs gá la tok el vég zé se elõtt ezt a vizs gá la ti stra té gi át ja va solt kö vet ni. Új anya gok ese té ben ez az aján lott lép csõ ze tes vizs gá la ti meg kö ze lí tés a tu do má nyos szem pont ból meg fe le lõ ada tok gyûj té sé re az anyag kor ró zi ós/ir ri tá ló ha tá sa i val kap cso la to san. Is mert anya gok ese té ben, ha nem áll ren del ke zés re ele gen dõ adat a bõr kor ró zi ós/bõr ir ri tá ló ha tá sok ról, en nek a stra té gi á nak az al kal ma zá sá val kell pó tol ni a hi ány zó ada to kat. Meg fe le lõ en meg kell in do kol ni az et tõl el té rõ vizs gá la ti stra té gia vagy el já rás al kal ma zá sát, vagy ha úgy dön te nek, hogy nem hasz nál ják a lép csõ ze tes vizsgálati megközelítést. Ha a kor ró zi ós vagy ir ri tá ló ha tá so kat nem le het meg ha tá roz ni az ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé sé vel, a lép csõ ze - tes vizs gá la ti stra té gi á val össz hang ban fon to ló ra kell ven ni in vivo vizs gá la tok el vég zé sét (lásd a mel lék let ben). 1.2. Fo ga lom meg ha tá ro zá sok »Bõr ir ri tá ció«: a vizs gá lan dó anyag al kal ma zá sát kö ve tõ en 4 órán be lül meg je le nõ, vissza for dít ha tó bõr ká ro so dás. »Bõr kor ró zi ós ha tás«: a vizs gá lan dó anyag al kal ma zá sát kö ve tõ en négy órán be lül meg je le nõ, vissza for dít ha tat lan bõr ká ro so dás, azaz a fel há mon át az ir há ra is át ter je dõ lát ha tó szö vet el ha lás. A kor ró zi ós re ak ci ót fe ké lyek, vér zés, vé res var, illetve a 14 na pos meg fi gye lé si idõ szak vé gén a bõr ki fe hé re dé se miatti el szí ne zõ dé sek, tel je sen szõr te len te rü le tek és he gek jel lem zik. A prob lé más lé zi ók ki ér té ke lé se ér de ké ben fon to ló ra kell ven ni kór szö vet ta ni vizs gá la tok elvégzését. 1.3. A vizs gá la ti mód szer elve A vizs gá lan dó anya got egyet len dó zis ban kell al kal maz ni a kí sér le ti ál lat bõ rén; a vizs gált ál lat nem ke zelt bõr fe lü le tei szol gál nak kont roll ként. Az ir ri tá ció/kor ró zió mér té két meg ha tá ro zott idõ kö zön ként kell el len õriz ni és ér té kel ni, to váb - bá a ha tá sok tel jes ki ér té ke lé se ér de ké ben rész le te seb ben is is mer tet ni. A vizs gá lat idõ tar ta má nak elég hosszú nak kell len nie ah hoz, hogy meg le hes sen ha tá roz ni a meg fi gyelt ha tá sok vissza for dít ha tó sá gát vagy vissza for dít ha tat lan sá gát. A vizs gá lat bár mely fá zi sá ban tar tós sú lyos szo ron gás és/vagy fáj da lom je le it mu ta tó ál la to kat hu má nus mó don ex ter - mi nál ni kell, és az anya got en nek meg fe le lõ en kell ér té kel ni. Az el hul lás kö ze lé ben lévõ és sú lyo san szen ve dõ ál la tok hu má nus mó don tör té nõ ex ter mi ná lá sá ról szóló dön tés sel kap cso la tos kri té ri u mok a (8) hi vat ko zás ban ta lál ha tók. 2005/154/II. szám 1.4. A vizs gá la ti mód szer is mer te té se 1.4.1. Az in vivo vizs gá lat elõ ké szí té se 1.4.1.1. Az ál lat faj ki vá lasz tá sa A pre fe rált la bo ra tó ri u mi ál lat faj az al bí nó nyúl, és egész sé ges, fi a tal fel nõtt ál la to kat kell al kal maz ni. Más fa jok al kal - ma zá sát meg fe le lõ en indokolni kell. 1.4.1.2. Az ál la tok elõ ké szí té se A vizs gá lat elõtt kö rül be lül 24 órá val el kell tá vo lí ta ni az ál lat szõr ze tét úgy, hogy tel je sen le kell nyír ni az ál lat tör zsé - nek dor zá lis te rü le tét. Vi gyáz ni kell arra, hogy eköz ben ne dör zsöl jék ki az ál lat bõ rét, és csak olyan ál la to kat sza bad al - kal maz ni, amelyek bõre ép és egészséges. Egyes nyúl tör zsek szõr ze te sûrû fol tok ban nõ, ame lyek az év egyes sza ka sza i ban még szem be tû nõb bek. Nem sza bad vizs gá la ti te rü let ként hasz nál ni az ilyen sûrû szõr zet nö ve ke dés sel jellemzett részeket. 1.4.1.3. Az ál la tok tar tá sá nak és ete té sé nek kö rül mé nyei Az ál la to kat egye di leg kell el he lyez ni. Nyu lak ese té ben a kí sér le ti he lyi ség hõ mér sék le té nek 20 °C (±3 °C)-nak kell len nie. Bár a he lyi ség re la tív pá ra tar tal má nak leg alább 30%-nak kell len nie, illetve a ta ka rí tás idõ tar ta má tól el te kint ve le he tõ leg ne ha lad ja meg a 70%-ot, a cél ér ték nek 50 és 60% kö zött kell len nie. A vi lá gí tás le gyen mes ter sé ges; 12 órás vi lá gos és 12 órás sö tét pe ri ó du sok vált sák egy mást. Az ete tés hez stan dard la bo ra tó ri u mi takarmány alkalmazható, korlátlan mennyiségû ivóvíz biztosítása mellett. 1.4.2. A vizs gá la ti el já rás 1.4.2.1. A vizs gá lan dó anyag al kal ma zá sa A vizs gá lan dó anya got egy kis (kö rül be lül 6 cm2-es) bõr te rü let re kell ki jut tat ni, majd egy géz ta passzal le kell ta kar ni, és nem ir ri tá ló ra gasz tó sza lag gal kell a he lyén rög zí te ni. Olyan ese tek ben, ami kor a köz vet len al kal ma zás nem meg old - ha tó (pl. fo lya dé kok vagy egyes masszák ese té ben), a vizs gá lan dó anya got elõ ször a géz ta pasz ra kell fel vin ni, és az után azt kell a bõr re ten ni. Az ex po zí ci ós idõ tar ta má ra a ta pasz t la zán kell a bõr re rög zí te ni egy meg fe le lõ fé lig záró kö tés al - kal ma zá sá val. Amennyi ben a vizs gá lan dó anya got a ta pasz ra vi szik fel, úgy kell a bõr re rög zí te ni, hogy meg fe le lõ le - gyen a kon tak tus, és az anyag egyen le te sen oszol jon el a bõ rön. Gon dos kod ni kell arról, hogy az állat ne férjen hozzá a tapaszhoz és ne nyelje le vagy lélegezze be a vizsgálandó anyagot. A fo lyé kony vizs gá lan dó anya go kat ál ta lá ban hí gí tat la nul kell al kal maz ni. Szi lárd anya gok vizs gá la ta kor (ame lye ket szük ség ese tén por rá le het õröl ni) a vizs gá lan dó anya got a le he tõ leg ki sebb, de a bõr rel való meg fe le lõ kon tak tus biz to sí - tá sá hoz ele gen dõ mennyi sé gû víz zel (vagy ha szük sé ges, más meg fe le lõ vi võ anyag gal) meg kell ned ve sí te ni. Ha víz tõl el té rõ vi võ anya got al kal maz nak, a vi võ anyag leg fel jebb mi ni má lis mértékben befolyásolhatja a vizsgálandó anyag által gyakorolt irritáló hatást. Ha meg old ha tó, az ál ta lá ban 4 órás ex po zí ci ós idõ vé gén az adott eset ben meg ma radt vizs gá lan dó anya got víz zel vagy más meg fe le lõ ol dó szer rel el kell tá vo lí ta ni, de vi gyáz ni kell arra, hogy ezzel ne le gye nek ha tás sal a meg lé võ vá lasz re ak - ci ók ra vagy a felhám épségére. 1.4.2.2. A dó zi sok A vizs gá la ti hely re 0,5 ml fo lya dé kot vagy 0,5 g szi lárd anya got vagy masszát kell fel vin ni. 1.4.2.3. Ki in du lá si vizs gá lat (in vivo bõr ir ri tá ci ós/bõr kor ró zi ós vizs gá lat egy ál lat fel hasz ná lá sá val) Nyo ma té ko san aján lott, hogy az in vivo vizs gá la tot elõ ször egy ál la ton vé gez zék el, kü lö nö sen ak kor, ha az anyag gya - nít ha tó an kor ró zi ós ha tá sú. Ez össz hang ban áll a lép csõ ze tes vizs gá la ti stra té gi á val (lásd az 1. mellékletet). Ha az ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé se alap ján az anyag kor ró zi ós ha tá sú nak mi nõ sül, nin csen szük ség to váb bi ál - lat kí sér le tek re. A leg több gya nít ha tó an kor ró zi ós ha tá sú anyag ese té ben ál ta lá ban szük ség te len to váb bi in vivo vizs gá la - to kat vé gez ni. Ha azon ban nincs ele gen dõ bi zo nyí ték, és e miatt in do kolt nak lát szik a to váb bi adat gyûj tés, az aláb bi el já - rás al kal ma zá sá val kor lá to zott ál lat kí sér le tek vé gez he tõk: az ál lat ra egy mást kö ve tõ en leg fel jebb há rom ta pasz t kell fel - he lyez ni. Az elsõ ta pasz t há rom perc után el kell tá vo lí ta ni, és ha nem lát ha tók sú lyos bõr re ak ci ók, a má so dik ta pasz t is fel kell he lyez ni, majd egy óra el tel té vel ezt is el kell tá vo lí ta ni. Ha a meg fi gye lé sek eb ben a sza kasz ban azt mu tat ják, hogy hu má nu san meg en ged he tõ az ex po zí ció négy órára történõ meghosszabbítása, egy harmadik tapaszt is fel lehet helyezni, majd négy óra múlva eltávolítani és kiértékelni a válaszreakciót. Ha a há rom egy más utá ni ex po zí ció bár me lyi ke után kor ró zi ós ha tás ta pasz tal ha tó, a vizs gá la tot azon nal be kell fe jez - ni. Ha az utol só ta pasz el tá vo lí tá sa után sem fi gyel he tõ meg kor ró zi ós ha tás, az ál la tot 14 na pon át meg kell fi gyel ni, ki - vé ve, ha elõbb jelentkezik korróziós hatás. Azok ban az ese tek ben, ami kor a vizs gá lan dó anyag vár ha tó an nem okoz kor ró zi ós ha tást, de ir ri tá ló le het, négy órá ra kell fel he lyez ni egyet len tapaszt egy állatra. 1.4.2.4. Ellen õr zõ vizs gá lat (in vivo bõr ir ri tá ci ós/bõr kor ró zi ós vizs gá lat to váb bi ál la tok al kal ma zá sá val) Ha a ki in du lá si vizs gá lat so rán nem fi gyel he tõ meg kor ró zi ós ha tás, leg fel jebb to váb bi két ál la ton egy-egy ta pasz és négy órás ex po zí ci ós idõ al kal ma zá sá val meg kell erõ sí te ni az ir ri tá ci ót vagy a ne ga tív vá lasz re ak ci ó kat. Ha a ki in du lá si vizs gá lat so rán ir ri tá ci ós vá laszt fi gyel tek meg, az ellen õr zõ vizs gá la tok lép csõ ze te sen is el vé gez he tõk, vagy úgy, hogy 2005/154/II. szám két to váb bi ál la tot egy szer re ke zel nek. Ab ban a ki vé te les eset ben, ha nem vé gez nek ki in du lá si vizs gá la tot, két vagy há - rom ál la tot le het ke zel ni egy-egy ta passzal, ame lyet négy óra után tá vo lí ta nak el. Ha két ál la tot hasz nál nak, és mind ket tõ ugyan olyan vá lasz re ak ci ót mu tat, nincs szük ség to váb bi vizs gá la tok ra. Egyéb eset ben egy har ma dik állatot is be kell vonni a vizsgálatba. A nem egyértelmû válaszokat esetleg további állatok alkalmazásával kell értékelni. 1.4.2.5. Meg fi gye lé si idõ szak A meg fi gye lé si idõ szak hosszát úgy kell meg vá lasz ta ni, hogy ele gen dõ le gyen a meg fi gyelt ha tá sok vissza for dít ha tó - sá gá nak tel jes ki ér té ke lé sé re. A vizs gá la tot azon ban azon nal meg kell sza kí ta ni, ha az ál lat tar tó san sú lyos fáj da lom vagy szo ron gás je le it mu tat ja. A ha tá sok vissza for dít ha tó sá gá nak meg ha tá ro zá sá hoz az ál la to kat a ta pa szok el tá vo lí tá sa után leg fel jebb 14 na pig meg kell fi gyel ni. Ha a vissza for dít ha tó ság a 14 napos idõszak vége elõtt bebizonyosodik, a kísérletet ekkor kell befejezni. 1.4.2.6. Kli ni kai meg fi gye lé sek és a bõr re ak ci ók ér té ke lé se Min den ál lat nál meg kell vizs gál ni a bõr pír (eri té ma) vagy vi ze nyõ (ödé ma) je le it, to váb bá a ta pasz el tá vo lí tá sa után 60 perc cel, majd 24, 48 és 72 órá val ér té kel ni kell a vá lasz re ak ci ó kat. Az egy ál lat tal vég zett ki in du lá si vizs gá lat ban a vizs gá la ti te rü le tet a ta pasz el tá vo lí tá sa után azon nal is meg kell vizs gál ni. A bõr re ak ci ó kat a csa tolt táb lá zat ban meg - adot tak sze rint kell ér té kel ni és jegy zõ köny vez ni. Ha 72 órá nál sem ir ri tá ci ó ként, sem kor ró zi ó ként nem ér té kel he tõ bõr - ká ro so dás lát ha tó, a ha tá sok vissza for dít ha tó sá gá nak meg ha tá ro zá sá hoz szük ség le het arra, hogy a meg fi gye lé se ket a

Source: https://magyarkozlony.hu/hivatalos-lapok/531ab852c9c8e6fbf551815ecfee8739e812b126/dokumentumok/ee337623f7c24e3a6c53e0c5b26de1b66206f086/letoltes