Publication: Magyar Közlöny
Issue: MK-2005-154 (Year: 2005, Number: 154)
Era: 2004-2010
Section: 5. számú melléklet az 56/2005. (XI. 29.) EüM–KvVM–BM együttes rendelethez
Paragraph Index: 125

1. MÓDSZER Ez a mód szer egyen ér té kû az OECD TG 405 (2002) mód szer rel. 1.1. Be ve ze tés En nek a to vább fej lesz tett mód szer nek a ki dol go zá sa so rán kü lön fi gyel met szen tel tek a vizs gá lan dó anyag gal kap cso - lat ban ren del ke zés re álló összes in for má ció ki ér té ke lé se ré vén le het sé ges sé váló ja ví tó be avat ko zá sok nak, hogy ez ál tal el ke rül he tõ le gyen a la bo ra tó ri u mi ál la to kon tör té nõ szük ség te len kí sér le te zés, és így tisz te let ben le hes sen tar ta ni az ál - lat jó lé ti szem pon to kat is. A mód szer aján lást fo gal maz meg arra néz ve, hogy az anyag akut szem kor ró zi ós vagy szem ir - ri tá ló ha tá sá nak vizs gá la tá ra elõ írt in vivo kí sér let el vég zé se elõtt el kell vé gez ni a ren del ke zés re álló ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé sét (1). Ha nem áll ren del ke zés re ele gen dõ adat, ak kor aján lott lép csõ ze tes vizs gá la tok al kal ma zá sá val bõ ví te ni eze ket (2) (3). A vizs gá la ti stra té gia ré szét ké pe zi va li dált és el fo ga dott in vit ro vizs gá la tok vég zé se, ame lyek a vizs gá la ti mód szer mel lék le te ként ke rül nek is mer te tés re. Aján lott to váb bá, hogy az in vivo szem vizs gá la tok tervbevétele elõtt a szemkorróziós hatás elõrejelzésére végezzenek in vivo bõrirritációs/bõrkorróziós vizsgálatot. A tu do má nyos éssze rû ség és az ál la tok kí mé le te ér de ké ben nem sza bad in vivo vizs gá la to kat vé gez ni mind ad dig, amíg az anyag po ten ci á lis szem kor ró zi ós/ir ri tá ló ha tá sá ra vo nat ko zó összes ren del ke zés re álló adat ra vo nat ko zó an el nem vé - gez ték az ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé sét. Ilyen ada tok az em be re ken és/vagy la bo ra tó ri u mi ál la to kon el vég zett vizs gá la tok ered mé nyei, a szer ke ze ti leg ro kon anya gok vagy ele gye ik kor ró zi ós/ir ri tá ló ha tá sa i val kap cso la tos té nyek, az anyag erõs sa vas sá gát vagy lú gos sá gát iga zo ló ada tok (4) (5), valamint a va li dált és el fo ga dott in vit ro vagy ex vivo bõr kor ró zi ós és bõr ir ri tá ci ós vizs gá la tok ból ka pott ered mé nyek (6), (6a). Elõ for dul hat, hogy a vizs gá la to kat már az ada - tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé se elõtt el vé gez ték vagy ép pen annak ered mé nye ként vég zik el. Bi zo nyos anya gok ese té ben az ilyen elem zés annak a szük sé gét je lez he ti, hogy el kell vé gez ni az anyag szemkorró - ziós/szem ir ri tá ci ós po ten ci ál já nak in vivo vizs gá la tát. Min den ilyen eset ben, az in vivo szem vizs gá lat al kal ma zá sá nak terv be vé te le elõtt elõ ször le he tõ leg el kell vé gez ni, és ki kell ér té kel ni egy in vivo vizs gá la tot az anyag bõr re gya ko rolt ha tá sa i nak meg ha tá ro zá sá ra a B.4. vizs gá la ti mód szer (7) al kal ma zá sá val. Az ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé se és a lép csõ ze tes vizs gá la ti stra té gia al kal ma zá sa csök ken ti az in vivo szem kor ró zi ós/szem ir ri tá ci ós vizs gá la tok szük sé ges sé - gét azok nak az anya gok nak az ese té ben, ame lyek hez más vizs gá la tok ból ele gen dõ bi zo nyí ték áll ren del ke zés re. Ha a lép csõ ze tes stra té gia al kal ma zá sá val nem ha tá roz ha tó meg a szem kor ró zi ós/ir ri tá ci ós po ten ci ál, még az in vivo bõr kor ró - zi ós és ir ri tá ci ós vizsgálat elvégzése után sem, elvégezhetõ egy in vivo szemkorróziós/szemirritációs vizsgálat. A pre fe rált lép csõ ze tes vizs gá la ti stra té gia, amely ma gá ban fog lal ja va li dált in vit ro vagy ex vivo kor ró zi ós/ir ri tá ci ós vizs gá la tok el vég zé sét is, az e vizs gá la ti mód szer hez csa tolt mel lék let ben ke rül is mer te tés re. A stra té gi át egy OECD-mun ka ér te kez let (8) részt ve või dol goz ták ki, ja va sol ták egy han gú lag, majd fo gad ták el mint a Ve gyi anya gok osz tá lyo zá sá nak és cím ké zé sé nek egye te mes har mo ni zált rend szer e (GHS) (9) aján lott vizs gá la ti stra té gi á ját. Az in vivo vizs gá la tok el vég zé se elõtt ezt a vizs gá la ti stra té gi át ja va solt kö vet ni. Új anya gok ese té ben ez az aján lott lép csõ ze tes vizs gá la ti meg kö ze lí tés az anyag kor ró zi ós/ir ri tá ló ha tá sa i ra vo nat ko zó, tu do má nyos szem pont ból meg fe le lõ ada tok gyûj té sé re. Is mert anya gok ese té ben, ha nem áll ren del ke zés re ele gen dõ adat a szem kor ró zi ós/szem ir ri tá ló és bõr kor ró - zi ós/bõr ir ri tá ló ha tá sok ról, en nek a stra té gi á nak az al kal ma zá sá val kell pó tol ni a hi ány zó ada to kat. Meg fe le lõ en meg kell in do kol ni, ha et tõl el té rõ vizs gá la ti stra té gi át vagy el já rást al kal maz nak, vagy ha úgy dön te nek, hogy nem hasz nál ják a lép csõ ze tes vizs gá la ti meg kö ze lí tést. 1.2. Fo ga lom meg ha tá ro zá sok »Szem ir ri tá ció«: a vizs gá lan dó anyag nak a szem elül sõ fel szí nén tör té nõ al kal ma zá sát köve tõen meg je le nõ és az al - kal ma zás tól szá mí tott 21 na pon be lül tel jes mér ték ben vissza for dít ha tó szemelváltozások. »Szem kor ró zi ós ha tás«: a vizs gá lan dó anyag nak a szem elül sõ fel szí nén tör té nõ al kal ma zá sát köve tõen meg je le nõ és az al kal ma zás tól szá mí tott 21 na pon be lül nem tel jes mér ték ben vissza for dít ha tó szö vet ká ro so dá sok a szem ben, vagy súlyos fizikai látóképesség-romlás. 1.3. A vizs gá la ti mód szer elve A vizs gá lan dó anya got egyet len dó zis ban kell al kal maz ni a kí sér le ti ál lat egyik sze mén; a má sik, nem ke zelt szem szol gál kont roll ként. A szem ir ri tá ció/szem kor ró zió mér té két meg ha tá ro zott idõ kö zön ként a kö tõ hár tya, sza ru hár tya és szi vár vány hár tya lé zi ó i nak pon to zá sá val kell ki ér té kel ni. A ha tá sok tel jes ki ér té ke lé se ér de ké ben rész le te sen is mer tet ni kell a szem re gya ko rolt egyéb ha tá so kat és a ká ros szisz té más ha tá so kat is. A vizs gá lat idõ tar ta má nak elég hosszú nak kell len nie ah hoz, hogy meg lehessen határozni a hatások visszafordíthatóságát vagy visszafordíthatatlanságát. 2005/154/II. szám A vizs gá lat bár mely fá zi sá ban tar tó san sú lyos szo ron gás és/vagy fáj da lom je le it mu ta tó ál la to kat hu má nus mó don ex - ter mi nál ni kell, és az anya got en nek meg fele lõen kell ér té kel ni. Az el hul lás kö ze lé ben lévõ és sú lyo san szen ve dõ ál la tok hu má nus mó don tör té nõ ex ter mi ná lá sá ról szóló dön tés sel kap cso la tos kritériumok a (10) hivatkozásban találhatók. 1.4. A vizs gá la ti mód szer is mer te té se 1.4.1. Az in vivo vizs gá lat elõ ké szí té se 1.4.1.1. Az ál lat faj ki vá lasz tá sa A pre fe rált la bo ra tó ri u mi ál lat faj az al bí nó nyúl, és egész sé ges, fi a tal fel nõtt ál la to kat kell al kal maz ni. Más fa jok al kal - ma zá sát meg fele lõen indokolni kell. 1.4.1.2. Az ál la tok elõ ké szí té se A vizs gá lat elõtt leg fel jebb 24 órá val a vizs gá lat ra elõ ze tesen ki vá lasz tott kí sér le ti ál lat mind két sze mét meg kell vizs - gál ni. Nem sza bad olyan ál la tot hasz nál ni, amely szem ir ri tá ci ót, szem hi bá kat vagy ko ráb ban szer zett szaruhártyasérülést mu tat. 1.4.1.3. Az ál la tok tar tá sá nak és ete té sé nek kö rül mé nyei Az ál la to kat egye di leg kell el he lyez ni. Nyu lak ese té ben a kí sér le ti he lyi ség hõ mér sék le té nek 20 °C (± 3 °C)-nak kell len nie. Bár a he lyi ség re la tív pá ra tar tal má nak leg alább 30%-nak kell len nie, illetve a ta ka rí tás idõ tar ta má tól el te kint ve le he tõ leg ne ha lad ja meg a 70%-ot, a cél ér ték nek 50 és 60% kö zött kell len nie. A vi lá gí tás le gyen mes ter sé ges; 12 órás vi lá gos és 12 órás sö tét pe ri ó du sok vált sák egy mást. Az ete tés hez stan dard la bo ra tó ri u mi takarmány alkalmazható, korlátlan mennyiségû ivóvíz biztosítása mellett. 1.4.2. Vizs gá la ti el já rás 1.4.2.1. A vizs gá lan dó anyag al kal ma zá sa A vizs gá lan dó anya got az alsó szem héj óva tos el hú zá sa után az ál lat egyik sze mé nek kö tõ hár tya zsák já ba kell be jut tat - ni. Ezt köve tõen kö rül be lül egy má sod per cig óva to san össze kell fog ni a szem hé ja kat, hogy az anyag ki ne es sen vagy foly jon. A má sik, nem kezelt szem kontrollként szolgál. 1.4.2.2. Öb lö ge tés A kí sér le ti ál la tok sze mét a vizs gá lan dó anyag be csep pen té se után leg alább 24 órán át nem sza bad ki mos ni, ki vé ve szi lárd anya gok al kal ma zá sa ese tén (l. 1.4.2.3.2. sza kasz), illetve ha azon na li kor ró zi ós ha tás vagy ir ri tá ció ta pasz tal ha - tó. Ha szük ség nek tû nik, 24 óra múlva ki lehet mosni az állatok szemét. Nem ja va solt kont roll cso port al kal ma zá sa a mo sás ha tá sá nak vizs gá la tá ra, ki vé ve, ha az tu do má nyo san in do kolt. Ha kont roll cso port szük sé ges, ak kor eh hez két nyu lat kell hasz nál ni. A mo sás kö rül mé nye it, pl. a mo sás idõ pont ját, a mo só - ol dat össze té te lét és hõ mér sék le tét, a mo sás idõ tar ta mát és se bes sé gét, valamint az alkalmazott térfogatot részletesen dokumentálni kell. 1.4.2.3. A dó zi sok 1.4.2.3.1. Fo lya dé kok vizs gá la ta Fo lya dé kok vizs gá la ta ese tén 0,1 ml-es dó zist kell al kal maz ni. Pum pás spray-ket nem sza bad az anyag köz vet le nül a szem be való per me te zé sé re hasz nál ni. A spra yt ki kell fúj ni, és tar tal mát egy edény ben össze kell gyûj te ni, mi e lõtt 0,1 ml-t az állat szemébe cseppentenének. 1.4.2.3.2. Szi lárd anya gok vizs gá la ta Szi lárd anya gok, masszák és szem csés anya gok vizs gá la ta ese tén az al kal ma zott mennyi ség nek 0,1 ml tér fo ga tú nak kell len nie, illetve tö me ge nem ha lad hat ja meg a 100 g-ot. A vizs gá lan dó anya got fi nom por rá kell õröl ni és tér fo gat mé - rés elõtt óva to san össze kell tö mö rí te ni, pl. úgy, hogy a mé rõ edényt meg ko cog tat ják. Amennyi ben az elsõ meg fi gye lé si idõ pont ban vagy a ke ze lés után 1 órá val azt ta pasz tal ják, hogy a szi lárd vizs gá lan dó anya got a fi zi o ló gi ai me cha niz mu - sok nem tá vo lí tot ták el a kí sér le ti ál lat szemébõl, a szemet sóoldattal vagy desztillált vízzel ki lehet öblögetni. 1.4.2.3.3. Ae ro szo lok vizs gá la ta Aján la tos min den pum pás spray tar tal mát és ae ro szolt össze gyûj te ni, mi e lõtt a szem be csep pen te nék. Az egyet len ki - vé telt ez alól a túl nyo má sos ae ro szo los fla ko nok ban lévõ anya gok ké pe zik, ame lye ket a pá rol gás miatt nem le het össze - gyûj te ni. Ilyen ese tek ben az ál lat sze mét nyit va kell tar ta ni, és a vizs gá lan dó anya got úgy kell a szem be jut tat ni, hogy a fla kont 10 cm tá vol ság ban köz vet le nül a szem elõtt tart va és kö rül be lül egy má sod per cig mû köd tet ve egy szer be le fúj nak az ál lat sze mé be. A spray nyo má sá tól és tar ta má tól füg gõ en a tá vol ság et tõl el té rõ is le het. Vi gyáz ni kell arra, hogy a spray nyo má sa ne okoz zon szem ká ro so dást. Meg fe le lõ ese tek ben szük ség le het arra is, hogy a spray okoz ta »me cha ni - kai« szem ká ro so dás le he tõ sé gét is ve gyék figye lembe. Az ae ro szol dó zi sát úgy le het meg be csül ni, hogy a vizs gá la tot az aláb bi ak sze rint szi mu lál ják. Az anya got mé rõ pa pír - ra per me te zik egy olyan, köz vet le nül a pa pír elé he lye zett nyí lá son ke resz tül, amely nek mé re te meg egye zik a nyúl sze - mé nek mé re té vel. A pa pír tö me gé nek nö ve ke dé sét hasz nál ják fel a szem be per me te zett mennyi ség kö ze lí tõ becs lé sé re. Il lé kony anya gok ese té ben a dó zist úgy le het meg be csül ni, hogy vizs gá lan dó anyag eltávolítása elõtt és után is megmérik a befogadó edény tömegét. 2005/154/II. szám 1.4.2.4. Ki in du lá si vizs gá lat (in vivo szem ir ri tá ci ós/szem kor ró zi ós vizs gá lat egy ál lat al kal ma zá sá val) Aho gyan az a lép csõ ze tes vizs gá la ti stra té gi á ban (l. 1. mel lék let) is ki fej tés re ke rül, nyo ma té ko san aján lott, hogy az in vivo vizs gá la tot elõ ször egy ál la ton vé gez zék el, kü lö nö sen ak kor, ha az anyag gyaníthatóan korróziós hatású. Ha e vizs gá lat ered mé nyei sze rint az is mer te tett el já rás al kal ma zá sá val az anyag kor ró zi ós ha tá sú vagy sú lyo san ir ri - tál ja a sze met, nem sza bad to váb bi szem ir ri tá ci ós vizsgálatokat végezni. 1.4.2.5. He lyi ér zés te le ní tõ sze rek Ese ten ként he lyi ér zés te le ní tõ sze rek is al kal maz ha tók. Ha az ada tok bi zo nyí tó ere jé nek elem zé se sze rint az anyag fáj - dal mat okoz hat, vagy ha a ki in du lá si vizs gá lat alap ján fáj dal mas re ak ció vár ha tó, a vizs gá lan dó anyag be csep pen té se elõtt he lyi ér zés te le ní tõ szer al kal maz ha tó. A he lyi ér zés te le ní tõ szer tí pu sát, kon cent rá ci ó ját és dó zi sát kö rül te kin tõ en kell meg vá lasz ta ni, hogy al kal ma zá sa miatt ne hogy meg vál toz zon a vizs gá lan dó anyag által kiváltott reakció. A kontrollszemet ugyanígy érzésteleníteni kell. 1.4.2.6. Ellen õr zõ vizs gá lat (in vivo szem ir ri tá ci ós vizs gá lat to váb bi ál la tok al kal ma zá sá val) Ha a ki in du lá si vizs gá lat so rán nem fi gyel he tõ meg kor ró zi ós ha tás, leg fel jebb to váb bi két ál lat al kal ma zá sá val el len - õriz ni kell az ir ri tá ci ós vagy ne ga tív vá lasz re ak ci ó kat. Ha a ki in du lá si vizs gá lat so rán sú lyos ir ri tá ci ós vá laszt fi gyel tek meg, amely va ló szí nû sí ti, hogy az ellen õr zõ vizs gá lat ban erõ tel jes (vissza for dít ha tat lan) ha tás je lent kez het, aján la tos az ellen õr zõ vizs gá la tot lép csõ ze te sen, egy szer re egy ál lat al kal ma zá sá val vé gez ni ahe lyett, hogy a két to váb bi ál la tot egy - szer re ke zel né nek. Ha a má so dik ál lat kor ró zi ós vagy sú lyos, ir ri tá ló ha tá so kat je lez, nem sza bad foly tat ni a vizs gá la to - kat. A gyen ge vagy kö ze pes mér té kû ir ri tá ció meg erõ sí té sé hez to váb bi ál la tok vizs gá la tá ra le het szük ség. 1.4.2.7. Meg fi gye lé si idõ szak A meg fi gye lé si idõ szak hosszát úgy kell meg vá lasz ta ni, hogy ele gen dõ le gyen a meg fi gyelt ha tá sok mér té ké nek és vissza for dít ha tó sá gá nak tel jes ki ér té ke lé sé re. A vizs gá la tot azon ban azon nal meg kell sza kí ta ni, ha az ál lat tar tó san sú - lyos fáj da lom vagy szo ron gás je le it mu tat ja (9). A ha tá sok vissza for dít ha tó sá gá nak meg ha tá ro zá sá hoz az ál la to kat ál ta - lá ban a vizs gá lan dó anyag al kal ma zá sa után 21 na pig kell meg fi gyel ni. Ha a vissza for dít ha tó ság a 21 napos idõszak vége elõtt bebizonyosodik, a kísérletet ekkor be kell fejezni. 1.4.2.7.1. Kli ni kai meg fi gye lé sek és a bõr re ak ci ók ér té ke lé se A sze me ket a vizs gá lan dó anyag al kal ma zá sa után 1, 24, 48 és 72 órá val kell meg vizs gál ni. Ha már meg van a dön tõ in - for má ció, az ál la to kat nem sza bad a szük sé ges nél hosszabb ide ig a kí sér let ben tar ta ni. A tar tó san sú lyos fáj dal mat vagy szo ron gást mu ta tó ál la to kat ha la dék ta la nul és hu má nus mó don ex ter mi nál ni kell, és az anya got en nek meg fe le lõen kell ér té kel ni. A vizs gá lan dó anyag be csep pen té se után az aláb bi szem lé zi ó kat mu ta tó ál la to kat hu má nus mó don ex ter mi nál - ni kell: sza ru hár tya per fo rá ló dás vagy je len tõs mér té kû sza ru hár tya-fe kély es edés, ezen be lül stap hy lo ma (a sza ru hár tya rend el le nes ki dom bo ro dá sa); vér je len lé te a szem elül sõ szem zu gá ban; 48 órán át tar tó ne gyed fo kú sza ru hár tya-ho mály; a fény ref lex 72 órán át tar tó hi á nya (má sod fo kú szi vár vány hár tya-vá lasz re ak ció); a kö tõ hár tya fe ké lye se dé se; a kö tõ hár - tyá ban vagy a pislogóhártyában jelentkezõ szövetelhalás; vagy pörkképzõdés. Erre azért van szükség, mert az ilyen léziók általában nem visszafordíthatók. A szem lé zi ó kat nem mu ta tó ál la to kat leg ko ráb ban a be csep pen tés után 3 nap pal le het ex ter mi nál ni. Az eny he vagy kö - ze pes lé zi ó kat mu ta tó ál la to kat leg alább ad dig meg fi gye lés alatt kell tar ta ni, amíg a lé zi ók meg nem szûn nek, vagy leg - fel jebb 21 na pig, ami kor a vizs gá la tot be kell fe jez ni. A 7., 14. és 21. na pon kell meg fi gye lé se ket vé gez ni a lé zi ók ál la po - tá nak és vissza for dít ha tó sá gá nak vagy visszafordíthatatlanságának meghatározására. Min den egyes vizs gá lat kor mi nõ sí te ni kell, és fel kell je gyez ni a szem re ak ci ó kat (kö tõ hár tya-, sza ru hár tya- és szi vár - vány hár tya-re ak ci ók) (I. táb lá zat). A szem bár mely egyéb lé zi ó ját (pl. pan nus, el szí ne zõ dés) vagy a ká ros szisz té más hatásokat is fel kell jegyezni. A re ak ci ók vizs gá la tát meg könnyít he ti egy bi no ku lá ris kézi na gyí tó, egy kézi vo nal fény lám pa, egy bio mik ro szkóp vagy bár mely más meg fe le lõ esz köz al kal ma zá sa. A 24 óra után tett meg fi gye lé sek rög zí té se után a sze me ket fluoresz - cein segítségével is megvizsgálhatjuk. A szem re ak ci ók ér té ke lé se el ke rül he tet le nül szub jek tív. A szem re ak ci ók ér té ke lé sé nek har mo ni zá lá sa és a vizs gá ló la bo ra tó ri u mok, illetve a meg fi gye lé sek ben és azok ér té ke lé sé ben részt ve võk se gí té se ér de ké ben a meg fi gye lé se ket vég zõ sze mély ze tet meg fele lõen ki kell képezni az alkalmazott értékelõ rendszer használatára.

Source: https://magyarkozlony.hu/hivatalos-lapok/531ab852c9c8e6fbf551815ecfee8739e812b126/dokumentumok/ee337623f7c24e3a6c53e0c5b26de1b66206f086/letoltes