Publication: Magyar Közlöny
Issue: MK-2009-142 (Year: 2009, Number: 142)
Era: 2004-2010
Section: 2. számú melléklet a 128/2009. (X. 6.) FVM rendelethez
Paragraph Index: 1180

a)–e) pontjában a specifikációkkalkapcsolatbanmeghatározott követelményeket be kell tartani. A javasolt módszerek leírását és az azokat alátámasztó validálási adatokat be kell nyújtani. Az állatgyógyászati készítményekben felhasználandó színezékeknek meg kell felelniük a GyR. követelményeinek, kivéve bizonyos állatgyógyászati készítményekben történõ, kötött felhasználás – mint például rovarölõ nyakörvek és füljelzõk – esetében, amikor is más színezékek alkalmazása indokolt. A színezékeknek meg kell felelniük a Magyar Élelmiszerkönyv közösségi elõírások átvételét megvalósító kötelezõ elõírásairól szóló külön jogszabályban megállapított tisztasági kritériumoknak. Az újszerû segédanyagok– azazállatgyógyászatikészítménybenelsõalkalommalvagy új alkalmazásimóddal használt segédanyag(ok) – tekintetében meg kell adni a gyártási adatokat, a jellemzést és az ellenõrzéseket, a bizonyító biztonságossági – klinikai és nem klinikai – adatokra történõ kereszthivatkozással együtt. 1.3. Tartályok és záróelemeik 1.3.1. Hatóanyag A hatóanyag tartályának zárórendszerérevonatkozóaninformációkatkell benyújtani. A kívánt tájékoztatásterjedelme a hatóanyag halmazállapotától (folyékony, szilárd) függ. 1.3.2. Késztermék A késztermék tartályának zárórendszerére vonatkozóan információkat kell benyújtani. A kívánt tájékoztatás terjedelme az állatgyógyászati készítmény alkalmazási módjától és az adagolási forma halmazállapotától (folyékony, szilárd) függ. A csomagolóanyagoknak meg kell felelniük az Európai Gyógyszerkönyv megfelelõ monográfiájában szereplõ követelményeknek. Ha nem létezik ilyen monográfia, valamely tagállam gyógyszerkönyvére lehet hivatkozni. Tagállami monográfia hiányában hivatkozás tehetõ egy harmadik ország gyógyszerkönyvére is. Ebben az esetben bizonyítani kell az említett monográfia alkalmasságát. Gyógyszerkönyvi monográfia hiányában javaslatot kell tenni a csomagolóanyagra, és azt indoklással is el kell látni. A csomagolóanyag megválasztásával és megfelelõségével kapcsolatban tudományos adatokat kell benyújtani. A termékkel érintkezõ, újszerû csomagolóanyagok esetében információkat kell benyújtani azok összetételére, gyártására és biztonságosságára vonatkozóan. Az állatgyógyászati készítményhez mellékelt bármilyen adagoló vagy az alkalmazáshoz szükséges eszköz tekintetében specifikációkat és – adott esetben – a teljesítményre vonatkozó adatokat kell benyújtani. 1.4. Biológiai eredetû anyagok Ahol az állatgyógyászati készítmény gyártástechnológiai folyamataiban használt anyagok forrásai mikroorganizmusok,növényi vagy állati eredetû szövetek, állati vagy emberi eredetû sejtek vagy biológiai folyadékok, ideértveavértis,ésbiotechnológiaisejtkészítmények,azanyagokeredetét éstörténetét lekellírniésdokumentálni. A kiindulási anyag leírásához tartozik a gyártási stratégia, a tisztítási és inaktiválási folyamatok leírása ezek validálásával, a késztermék minõségének, ártalmatlanságának és a készítmény gyártási tételeinek egynemûségének biztosítására szolgáló összes gyártásközi ellenõrzési eljárás. Sejtbankok alkalmazásakor igazolni kell, hogy a sejtek jellemzõ tulajdonságai változatlanok maradtak a termékben használt szintre történõ passzálásig és még azután is. Sejtbankok használatakor igazolni kell, hogy a sejtek tulajdonságai változatlanok maradtak az átoltásoknak a gyártáshoz választott legnagyobb gyakorisági szintje mellett és azon túlmenõen is. A kiindulási alaptenyészeteket, sejtbankokat, szérumkeveréket, illetve – lehetõség szerint – azokat a kiindulási anyagokat, amelyekbõl mindezek származnak, az idegen kórokozók jelenléte szempontjából meg kell vizsgálni. Állati vagy humán eredetû kiindulási anyagok alkalmazásaesetén le kell írni az esetleges kórokozóktólvaló mentesség biztosítása céljából használt intézkedéseket. Ha az esetlegesen kórokozó, idegen eredetû ágensek jelenléte elkerülhetetlen, az anyagot csak az ezek eltávolítására és/vagy inaktiválására alkalmas további feldolgozási eljárások után szabad felhasználni, amelyeket validálni kell. Dokumentációt kell benyújtani annak bizonyítása érdekében, hogy az alaptenyészetek, sejtbankok, szérumtételek és a szivacsos agyvelõbántalom (TSE) átvitele tekintetében releváns állatfajoktól származó, egyéb anyagok megfelelnek a TSE emberi felhasználásra szánt és állatgyógyászati készítményeken keresztül történõ átvitele kockázatának minimálisra csökkentésérõl szóló iránymutatásra vonatkozó feljegyzésnek („Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products”), valamint az Európai Gyógyszerkönyv megfelelõ monográfiájának. Az EDQM által kiadott alkalmassági bizonyítványok – az Európai Gyógyszerkönyv vonatkozó monográfiájára való hivatkozással – felhasználhatók a megfelelés bizonyítására. D. Gyártásközi ellenõrzõ vizsgálatok A 12. § (5) bekezdésének i) és j) pontja valamint a 14–15. § szerint a forgalomba hozatali engedély iránti kérelemhez csatolt részletes adatoknak és dokumentumoknak tartalmazniuk kell a gyártási folyamat szakaszaiban a gyártás szabályszerûségét, a mûszaki jellemzõk állandóságát és a gyártási folyamat egynemûségének biztosítása érdekében elvégzett gyártásközi ellenõrzõ vizsgálatokat is. Ezek a vizsgálatok elengedhetetlenül szükségesek az állatgyógyászati készítmény gyártási összetétele megfelelõségének bizonyítására, olyan kivételes esetben, amikor a kérelmezõ olyan analitikai módszert javasol a késztermék ellenõrzésére, amely nem tartalmazza az összes hatóanyag vizsgálatát (vagy az összes olyan segédanyagnak a vizsgálatát, amennyiben azokra is a hatóanyagok követelményei vonatkoznak). Ugyanez érvényes akkor is, amikor a késztermék minõség-ellenõrzése a gyártásközi ellenõrzõ vizsgálatok függvénye, különösen akkor, ha a gyógyszerkészítményt alapvetõen meghatározza a gyártási módja. Ha egy köztes termék a további feldolgozás vagy az elsõdleges összeállítást megelõzõen tárolható, a köztes termék eltarthatóságát a stabilitási vizsgálatokból kapott adatok alapján kell meghatározni. E. A készterméken végzett vizsgálatok A késztermékellenõrzésecéljábólegy gyártási tételnekminõsüla gyógyszerformaminden olyanmennyiségiegysége, amely ugyanazon kiindulási anyagmennyiségbõl készült, és amelyek ugyanazon a gyártási, illetve sterilizálási folyamatokon mentek keresztül, vagy folyamatos gyártás esetén, a gyógyszerformának minden olyan egysége, amelyet egy adott idõtartam alatt gyártottak. A forgalomba hozatali engedély iránti kérelemnek fel kell sorolnia mindazon vizsgálatokat, amelyeket rutinszerûen a késztermék minden egyes gyártási tételén elvégeztek. Meg kell adni azon vizsgálatok gyakoriságát is, amelyekre nem rutinszerûen kerül sor. Fel kell tüntetni a kibocsátási értékeket a tûrési határokkal. A 12. § (5) bekezdésének i) és j) pontja, valamint a 14–15. § szerint a forgalomba hozatali engedély iránti kérelemhez csatolt részletes adatoknak és dokumentumoknak tartalmazniuk kell a késztermék felszabadítása céljából végzett ellenõrzõ vizsgálatokat. Ezeket az alábbi követelményeknek megfelelõen kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerkönyvben vagy – ennek hiányában – valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvében található általános cikkelyek rendelkezéseit kell alkalmazni az ezekben leírt összes készítményre. Amennyiben az Európai Gyógyszerkönyvben vagy – ennek hiányában – valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvében található általános cikkelyekben nem szereplõ vizsgálati eljárásokat és minõségi követelményeket alkalmaznak, bizonyítani kell, hogy a késztermék, amennyiben ezeknek a cikkelyeknek megfelelõen vizsgálnák, megfelelne az adott gyógyszerkönyvben az adott gyógyszerformára meghatározott minõségi követelményeknek. 1. A készítmény (a késztermék) általános jellemzõi A készterméken elvégzett vizsgálatok közé mindig be kell iktatni egyes, a termék általános tulajdonságaira irányuló vizsgálatokat. Ezek a vizsgálatok megfelelõ esetben az átlagos tömeg és az ettõl való legnagyobb eltérés ellenõrzésébõl,mechanikai, fizikai vagy mikrobiológiai vizsgálatokból, organoleptikai tulajdonságok, fizikai jellemzõk, mint a sûrûség, pH-érték, refrakciós index stb. vizsgálatából állnak. A kérelmezõnek minden egyes esetben minden ilyen jellemzõre meg kell adnia a szabványos értéket, valamint a tûréshatárokat. A vizsgálatok körülményeinek és – szükség esetén – az alkalmazott mûszereknek/készüléknek, valamint szabványoknaka leírása pontos részletekbe menõen kötelezõ minden olyan esetben, amikor azok nem szerepelnekaz Európai Gyógyszekönyvben vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvében. Ugyanez érvényes olyan esetekben, amikor a gyógyszerkönyvekben elõírt hivatalos módszerek nem alkalmazhatók. Ezen túlmenõen a szájon át beadásra kerülõ szilárd halmazállapotú gyógyszerformáknál in vitro vizsgálatokat kell végezni a bennük lévõ hatóanyag vagy hatóanyagok felszabadulási és kioldódási sebességének meghatározására Ezeket a vizsgálatokat akkor is el kell végezni, ha az alkalmazás módja ugyan más, de az MgSzH Központ azt szükségesnek ítéli. 2. A hatóanyagok azonosítása és meghatározása A hatóanyagok azonosítását és meghatározását vagy egy üzemi gyártási tételbõl származó reprezentatív mintán vagy több adagolási egység egyedi analízisével kell elvégezni. Megfelelõen indokolt esetek kivételével a késztermékben található hatóanyag-tartalom legnagyobb elfogadható eltérése a gyártás idején nem haladhatja meg az 5%-ot. A stabilitási vizsgálatok alapján a gyártónak javaslatot kell tennie a késztermék hatóanyag-tartalmának a felhasználhatósági idõtartam végén is elfogadható határértékeire, és azt meg kell indokolnia. Bizonyoskivételesesetekben,különlegesenösszetett keverékeknél,ahola nagy számbanvagy igen kismennyiségben jelen lévõ hatóanyag kimutatására nehezen kivitelezhetõ, és emiatt bonyolult kimutatási módszerekre lenne szükség minden egyes gyártási tételnél, a késztermék egy vagy több hatóanyagának vizsgálatától el lehet tekinteni, azzal a kifejezett feltétellel, hogy ezek meghatározását a gyártásközi ellenõrzés során végzik el. Ezeknek az anyagoknak ajellemzésétiselkellvégezni.Ezt azegyszerûsített eljárástmennyiségivizsgálatimódszerrelkellkiegészíteni,amelyaz MgSzH Központ számára lehetõvé teszi annak a megítélését, hogy az állatgyógyászati készítmény a forgalomba hozatal után is megfelel-e a követelményeknek, specifikációknak. Egy in vivo vagy in vitro biológiai vizsgálat kötelezõ minden olyan esetben, amikor a fizikai-kémiai módszerek nem adnak megfelelõ információt a termék minõségérõl. Az ilyen vizsgálatnak – ha lehetséges – referenciaanyagokat és olyan statisztikai analízist kell tartalmaznia, amely lehetõvé teszi a megbízhatósági határértékek kiszámolását. Ha ezeket a vizsgálatokat a késztermékkel nem lehet elvégezni, akkor azokra a gyártási folyamat minél késõbbi közbülsõ szakaszában kell sort keríteni. Ha a B. szakaszban megadott részletes adatok azt mutatják, hogy a gyógyszerkészítmény gyártásakor egy hatóanyagból jelentõs fokú rámérést alkalmaznak, a készterméken végzett ellenõrzõ vizsgálatok leírásának ki kell terjednie – ahol kivitelezhetõ – a rámért anyagban végbement változásoknak a kémiai, szükség esetén toxikofarmakológiai vizsgálatára, amelyeken az anyag keresztülment, valamint lehetõség szerint a bomlástermékek jellemzésére, illetve meghatározására. 3. A segédanyagok összetevõinek azonosítása és mennyiségük kimutatása Az azonosítási vizsgálat és az alsó és felsõ határérték vizsgálata kötelezõ valamennyi antimikrobiális tartósító anyag és bármilyen más olyan segédanyag esetében, amely a hatóanyag biológiai hasznosulását befolyásolhatja, kivéve, ha a biológiai hasznosulás más, megfelelõ vizsgálatokkal garantálható. Az azonosítási vizsgálat és a felsõ határérték vizsgálata kötelezõ valamennyi antioxidáns és bármilyen más olyan segédanyag esetében, amely az élettani funkciókat kedvezõtlenül befolyásolhatja. Az antioxidánsokon a kibocsátáskor az alsó határérték vizsgálatát is el kell végezni. 4. Ártalmatlansági vizsgálatok A forgalomba hozatali engedély iránti kérelemmel együtt benyújtott toxikofarmakológiai vizsgálatokon kívül a biztonságos alkalmazást bizonyító vizsgálatoknak – minden olyan esetben, amikor az ilyen vizsgálatokat a termék minõségének ellenõrzése érdekében rutinszerûen kell elvégezni – az ártalmatlansági vizsgálatoknak, így sterilitás, abakteriálisendotoxinokrairányuló,pirogenitásésállatonvégzett lokálistoleranciavizsgálatoknakisszerepelniükkell a részletes minõség-ellenõrzési adatok között. F. Stabilitási vizsgálat A forgalomba hozatali engedély iránti kérelemhez a 12. § (5) bekezdésének f) pontja és i) pontja szerint mellékelt részletes adatokat és dokumentumokat az alábbi követelményeknek megfelelõen kell benyújtani. 1. Hatóanyag(ok) A hatóanyag tekintetében ismételt vizsgálati idõszakot és tárolási körülményeket kell meghatározni, kivéve, ha a hatóanyag az Európai Gyógyszerkönyv egyik monográfiájának tárgyát képezi és a késztermék gyártója pedig teljes egészében újravizsgálja a hatóanyagot közvetlenül annak a késztermék gyártása során való felhasználása elõtt. Stabilitási adatokat kell benyújtani a meghatározott ismételt vizsgálati idõszak és a tárolási feltételek alátámasztására. Ismertetni kell az elvégzett stabilitási vizsgálatok típusát, az alkalmazott jegyzõkönyveket és analitikai eljárásokat, valamint azok validálását a részletes eredményekkel együtt. A jegyzõkönyv összefoglalójával együtt stabilitási vizsgálatra irányuló kötelezettségvállalást kell benyújtani. Ha azonban a javasolt forrásból származó hatóanyagra vonatkozó alkalmassági bizonyítvány rendelkezésre áll, valamint meghatározza az ismételt vizsgálatra vonatkozó idõszakot és a tárolási feltételeket, nincs szükség az említett forrásból származó hatóanyag vonatkozásában a stabilitási adatokra. 2. Késztermék Leírást kell adni azokról a vizsgálatokról, amelyekkel a kérelmezõ az eltarthatósági idõt, az ajánlott tárolási körülményeket és az eltarthatósági idõtartam végére érvényes specifikációkat meghatározta. Ismertetni kell az elvégzett stabilitási vizsgálatok típusát, az alkalmazott jegyzõkönyveket és analitikai eljárásokat, valamint azok validálását a részletes eredményekkel együtt. Ha a késztermék szerkezetét az alkalmazás elõtt helyre kell állítani vagy a készterméket fel kell oldani, a szerkezetében átalakított/feloldott termék javasolt eltarthatósági idejét, valamint az arra vonatkozó specifikációt – a megfelelõ stabilitási adatokkal alátámasztva – meg kell adni. Többadagos tartályoknál adott esetben ismertetni kell a stabilitási adatokat a termék eltarthatósági idejének igazolására az adagok megkezdését követõen, továbbá a már használatban lévõ termékre érvényes specifikációt is meg kell határozni. Ha a késztermékben bomlástermékek keletkezhetnek, a kérelmezõnek ezeket be kell jelentenie, és fel kell tüntetnie az azonosítási módszereket és vizsgálati eljárásokat. A következtetéseknek tartalmazniuk kell az elemzések eredményeit, amelyek alátámasztják a javasolt eltarthatósági idõt és – adott esetben a már használatban lévõ termék eltarthatósági idejét – a javasolt tárolási körülmények mellett, valamint az eltarthatósági idõ végén – és adott esetben a már használatban lévõ termék eltarthatósági idejének végén – a késztermékre érvényes specifikációkat a javasolt tárolási körülmények mellett. Az egyes bomlástermékek és az összes bomlástermék tekintetében fel kell tüntetni az eltarthatósági idõ végén elfogadható maximális határértékeket. A termék és a tartálya közötti kölcsönhatásra irányuló vizsgálatot kell benyújtani, ha felmerül az ilyen kölcsönhatás lehetõsége, különösen, ha injekciós készítményekrõl van szó. A jegyzõkönyv összefoglalójával együtt stabilitási vizsgálatra irányuló kötelezettségvállalást kell benyújtani. G. Egyéb információk A dokumentációba az állatgyógyászati készítmény minõségével kapcsolatos, az elõzõ szakaszokban nem tárgyalt információk is felvehetõk. A gyógypremixek (a gyógyszeres takarmányokbantörténõ felhasználásraszánt termékek) esetében információvalkell szolgálni a felhasználási arányról, a felhasználási utasításokról, a takarmánybeli homogenitásról, a takarmányokkal való kompatibilitásáról/a takarmányokban történõ felhasználásra való alkalmasságról, a takarmánybeli stabilitásról, valamint a takarmányban felhasznált premixek javasolt eltarthatósági idejérõl. Meg kell adni azon gyógyszeres takarmányok specifikációját, amelyeket az ajánlott felhasználási utasításokkal összhangban ezen elõkeverékek felhasználásával gyártottak.

Source: https://magyarkozlony.hu/hivatalos-lapok/8d61636e380a1beb8acaedeb7654a126b92b086c/dokumentumok/251d1fdc34f3b47e883d356f9565a51db7d8fef0/letoltes