Publication: Magyar Közlöny
Issue: MK-2009-142 (Year: 2009, Number: 142)
Era: 2004-2010
Section: 3. számú melléklet a 128/2009. (X. 6.) FVM rendelethez
Paragraph Index: 1312

e) bármely különleges biztonsági intézkedés, amelyre a kiindulási anyag tárolása alatt lehet szükség, és ha szükséges, a tárolás idejét meg kell adni. D. Gyártásközi ellenõrzõ vizsgálatok 1. A 12. § (5) bekezdésének i) és j) pontja, valamint a 14–15. § szerint a forgalomba hozatali engedély iránti kérelemhez csatolt részletes adatoknak és dokumentumoknak tartalmazniuk kell a köztes termékeken a gyártástechnológiai folyamatésakésztermékjellemzõinekkövetkezetességebiztosításaérdekébenelvégzettellenõrzésivizsgálatokatis. 2. Inaktivált vagy detoxikált vakcináknál az inaktiválás, illetve detoxikálás sikerét minden alkalommal, közvetlenül az inaktiválás vagy detoxikálás után ellenõrizni kell. E. A készterméken végzett ellenõrzõ vizsgálatok A 12. § (5) bekezdésének i) és j) pontja, valamint a 14–15. § szerint a forgalomba hozatali engedély iránti kérelemhez csatolt részletes adatoknak és dokumentumoknak tartalmazniuk kell a készterméken végzett ellenõrzõ vizsgálatokra vonatkozó adatokat. Ha megfelelõ monográfiák léteznek és az Európai Gyógyszerkönyvben, vagy ennek hiányában valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvében található monográfiákban nem szereplõ vizsgálati eljárásokat és határértéket alkalmaznak, bizonyítani kell, hogy a késztermék – ha ezeknek a monográfiáknak megfelelõen vizsgálnák – megfelelne az adott gyógyszerkönyvben az adott gyógyszerformára meghatározott követelményeknek. A forgalomba hozatali engedély iránti kérelemben fel kell sorolni azokat a vizsgálatokat, amelyeket a késztermék minden tételének reprezentatív mintáján elvégeznek. Meg kell adni azoknak a vizsgálatoknak a gyakoriságát, amelyeket nem minden tételen végeznek el. Fel kell tüntetni a kibocsátási értékeket. Az Európai Gyógyszerkönyv kémiai és biológiai referenciaanyagait kell használni, amennyiben azok rendelkezésre állnak. Más referenciakészítmények és szabványok alkalmazása esetén azokat azonosítani kell, és részletesen le kell írni. 1. A késztermék általános jellemzõi Ezek a vizsgálatokmegfelelõesetben az átlagostömeg és az ettõl valólegnagyobbeltérés ellenõrzésébõl,mechanikai, fizikai, kémiai vagy mikrobiológiai vizsgálatokból és fizikai jellemzõk, mint sûrûség, pH, refrakciós index stb. vizsgálatából állnak. A kérelmezõnek minden egyes esetben minden ilyen jellemzõre meg kell adnia a specifikációt, valamint a konfidenciaszinteket. 2. A hatóanyag(ok) ellenõrzése A késztermék elemzésére használt vizsgálati módszert minden vizsgálat esetén kellõen részletesen kell leírni, hogy könnyen meg lehessen ismételni. Az aktív hatóanyagok biológiaiaktivitási vizsgálatát a gyártási tétel egy reprezentatív mintáján vagy néhány egyedileg analizált adag egységen kell elvégezni. Szükség esetén azonosításra szolgáló fajlagos vizsgálatot is kell végezni. Bizonyos kivételes esetekben, amikor az aktív hatóanyagok nagyon nagy számban vagy kis mennyiségben vannak jelen, nehezen kivitelezhetõ bonyolult kimutatási módszerekre lenne szükség minden egyes gyártási tételnél, a késztermék egy vagy több hatóanyagának a kimutatását ki lehet hagyni, azzal a kifejezett feltétellel, hogy az ilyen próbákat a gyártási folyamat közbensõ – minél késõbbi – szakaszaiban végzik el. Ez az eltérés nem terjeszthetõ ki az érintett anyagok jellemzésére. Ezt az egyszerûsített technikát mennyiségi értékelési módszer egészíti ki, amely az MgSzH Központszámáralehetõvé teszi annakmegítélését, hogy az immunológiaigyógyszerkészítmény a forgalomba hozatal után is megfelel-e az összetételének. 3. A tételek titere vagy hatóértéke A hatóanyag mennyiségének meghatározását minden egyes tételen el kell végezni annak bizonyítása céljából, hogy azegyestételek–ártalmatlanságukéshatékonyságukérdekében–amegfelelõhatóértéketvagytitert tartalmazzák. 4. Adjuvánsok azonosítása és kimutatása Amennyiben vannak rendelkezésre álló vizsgálati módszerek, a késztermékben ellenõrizni kell az adjuváns és összetevõi mennyiségét és jellegét. 5. A segédanyagok összetevõinek azonosítása és kimutatása Amennyiben szükséges, a segédanyagokat legalább azonosítási vizsgálatnak kell alávetni. A színezékek azonosítására javasolt vizsgálati eljárásnak lehetõvé kell tennie annak igazolását, hogy az anyag engedélyezett a GyR. elõírásai alapján. Alsóésfelsõhatárértékvizsgálatakötelezõa tartósítószerekesetében,továbbáfelsõhatárértékvizsgálataminden más olyan segédanyag-összetevõ esetében is, amely alkalmas mellékhatás kiváltására. 6. Ártalmatlansági vizsgálatok Az e melléklet 3. részének megfelelõen beadott vizsgálati eredményeken kívül be kell adni az ártalmatlansági vizsgálatok adatait is. Ezek lehetõség szerint a legérzékenyebb célállat fajok legalább egyikén elvégzett túladagolási vizsgálatok legyenek, amelyeket a legnagyobb kockázati tényezõt jelentõ alkalmazási módon hajtanak végre. Az állatjóllét szempontjait figyelembe véve el lehet tekinteni a tételek ártalmatlansági vizsgálatának rutinszerû alkalmazásától, ha elégséges számú, egymást követõ gyártási tételt állítottak elõ, amelyekrõl megállapították a vizsgálatnak való megfelelést. 7. Sterilitási és tisztasági vizsgálatok Az idegen kórokozókkalvagy egyéb anyagokkalvaló szennyezettség hiányánakbizonyításáramegfelelõvizsgálatokat kell végezni az immunológiai állatgyógyászati készítmény jellegétõl, valamint a gyártás módszerétõl és körülményeitõl függõen. Ha az egyes tételeken kevesebb vizsgálatot végeznek rutinszerûen, mint amennyit a releváns Európai Gyógyszerkönyvben elõír, akkor az elvégzett vizsgálatok döntõ fontosságúnak számítanak a monográfiának való megfeleléshez. Bizonyítékot kell szolgáltatni arra vonatkozóan, hogy az immunológiai állatgyógyászati készítmény megfelelne a követelményeknek, ha teljes egészében a monográfiának megfelelõen vizsgálnák. 8. Maradék nedvesség A liofilizált termékek minden tételénél meg kell vizsgálni a maradék nedvességtartalmat. 9. Inaktiválás Az inaktivált vakcinák esetében a termék inaktivált állapotát a végleges tartályban is igazolni kell, kivéve, ha arról a gyártási folyamat egy késõi szakaszában gyõzõdtek meg. F. A tételek állandó minõsége A minden egyes tétel esetében megegyezõ termékminõség biztosítására és a specifikációknak való megfelelés bizonyítására a gyártás során és a készterméken elvégzett valamennyi vizsgálat eredményeit tartalmazó, három, egymást követõ tételre vonatkozó teljes jegyzõkönyvet kell benyújtani. G. Stabilitási vizsgálatok A forgalomba hozatali engedély iránti kérelemhez a 12. § (5) bekezdésének f) és i) pontja szerint mellékelt részletes adatokat és dokumentumokat a következõ követelményeknek megfelelõen kell benyújtani. Leírást kell adni azokról a vizsgálatokról, amelyekkel a kérelmezõ a javasolt felhasználhatósági idõt meghatározta. Ezeknek a vizsgálatoknak mindig valós idejû vizsgálatoknak kell lenniük. A leírt termelési folyamat szerinti megfelelõ számú tételen kell azokat végrehajtani, a végleges tartályokban tárolt terméken. Ezek a vizsgálatok biológiai és fizikai-kémiai stabilitási vizsgálatokat foglalnak magukban. A következtetések tartalmazzák az elemzések eredményét és indokolják a javasolt eltarthatósági idõt az ajánlott tárolási körülmények mellett. Takarmánnyal beadott terméknél szükség szerint meg kell adni a termék eltarthatósági idejére vonatkozó információt a bekeverés különbözõ fázisaiban, ha a javasolt utasításnak megfelelõen keverik be. Ha a készterméket felhasználás elõtt fel kell oldani, az ajánlásnak megfelelõen feloldott termékre javasolt eltarthatóságiidõt ismegkelladni.A feloldotttermékjavasoltfelhasználhatóságiidejétadatokkalkellalátámasztani. A kombinált termékek esetében kapott stabilitási adatok elõzetes adatokként használhatók az egy vagy több azonos összetevõt tartalmazó származékos termékeknél. A használatban lévõ termék javasolt eltarthatósági idejét meg kell indokolni. Bármely tartósító rendszer hatékonyságát bizonyítani kell. Az ugyanazon gyártótól származó, hasonló immunológiai állatgyógyászati készítményekben lévõ tartósítószerekre vonatkozó információ elegendõ lehet. H. Egyéb információk A dokumentációba az immunológiai állatgyógyászati készítmény minõségére vonatkozó, az elõzõ szakaszokban nem tárgyalt információk is felvehetõk.

Source: https://magyarkozlony.hu/hivatalos-lapok/8d61636e380a1beb8acaedeb7654a126b92b086c/dokumentumok/251d1fdc34f3b47e883d356f9565a51db7d8fef0/letoltes