Zwar kann gemäß [REF] die Zulassung eines Kombinationspräparates versagt werden , wenn eine ausreichende Begrün-dung fehlt , dass jeder der Wirkstoffe einen Beitrag zu der positiven Beurteilung des Arzneimittels leistet .
Nach [REF] darf das BfArM als zuständige Bundesoberbehörde die Zulassung eines Arzneimittels , das mehr als einen Wirkstoff enthält , versagen , wenn eine ausreichende Begründung fehlt , dass jeder Wirkstoff einen Beitrag zur positiven Beurteilung des Arzneimittels leistet , wobei die Besonderheiten der jeweiligen Arzneimittel in einer risikogestuften Bewertung zu berücksichtigen sind .