Zwar kann gemäß [REF] die Zulassung eines Kombinationspräparates versagt werden , wenn eine ausreichende Begrün-dung fehlt , dass jeder der Wirkstoffe einen Beitrag zu der positiven Beurteilung des Arzneimittels leistet .
Das zeigt , dass die Richtlinie die Zusammenfassung mehrerer Wirkstoffe zu einem Kombinationspräparat in besonderem Maße für rechtfertigungsbedürftig hält und genau die Verknüpfung der Kriterien Schädlichkeit und Wirksamkeit verlangt , wie sie [REF] für den konkreten Fall der Kombinationspräparate vorschreibt .