Zwar kann gemäß [REF] die Zulassung eines Kombinationspräparates versagt werden , wenn eine ausreichende Begrün-dung fehlt , dass jeder der Wirkstoffe einen Beitrag zu der positiven Beurteilung des Arzneimittels leistet .
[REF] verknüpft für den speziellen Fall der Kombinationspräparate den Versagungsgrund der Schädlichkeit und den der fehlenden oder unzureichend begründeten therapeutischen Wirksamkeit .