游离DNA 循环游离DNAcfDNA 也称为游离DNA有时称为游离核酸是释放到血浆尿液脑脊液等体液中的降解DNA片段cfDNA片段的典型大小反映了染色体颗粒 bp以及多个核小体可保护DNA免受凋亡核酸酶的消化游离核酸存在于细胞外具有胞间通讯及免疫调节功能贯穿机体生老病死各个过程可用于描述在体液中自由循环的各种形式的DNA包括循环肿瘤DNActDNA 无细胞线粒体DNAccf mtDNA无细胞胎儿DNAcffDNA和供体来源的细胞DNAddcfDNA在癌症中尤其是在晚期疾病中观察到cfDNA水平升高有證據表明隨著年齡的增長cfDNA 的循環變得越來越頻繁cfDNA已被证明是除癌症和胎儿医学之外的多种疾病的有用生物标志物这包括但不限于创伤败血症无菌性炎症心肌梗塞中风移植糖尿病和镰状细胞病cfDNA主要是一種雙鏈細胞外DNA分子由小片段 bp 和较大片段 kb组成并已被认为是准确的标记物前列腺癌和乳腺癌的诊断 游离核酸主要包含双链核DNA线粒体DNA等产生于各种疾病过程与疾病进程关联密切有望作为临床生物标志物以诊断细胞凋亡组织损伤及炎症过程在炎症损伤及癌症组织临床样本中疾病个体游离核酸浓度与健康个体差异显著除了浓度核酸片段所携带起源细胞特征亦可用于临床诊断母体血浆中游离胎儿核酸含有胎儿特异性甲基化水平可作非侵入性产前诊断工具肿瘤来源核酸具有肿瘤组织特异性甲基化状态可用于癌症筛查及定位器官移植后游离核酸可反映供体情况血浆游离核酸与其来源组织亚细胞器结构染色质结构基因表达及核酸酶含量密切相关分析核酸片段长度序列及拓扑结构等可为炎症疾病提供更多诊疗信息 一些研究证实了cfDNA起源于癌症并且 cfDNA 出现在晚期癌症患者的循环血浆和其他体液中 cfDNA释放到血流中的原因有多种包括细胞凋亡坏死和NETosis在肿瘤发展过程中它在血液中的积累迅速增加这是由凋亡细胞和坏死细胞过度释放DNA引起的外泌体内的主动分泌已经被讨论过但仍不清楚这是否是 cfDNA 的相关或相对较小的来源 cfDNA主要以核小体形式循环核小体是组蛋白和DNA 的核复合物cfDNA 也可以在较短的大小范围内例如 bp观察到并且与调控元件相关它们在癌症中经常非特异性升高但对于监测细胞毒性癌症治疗可能更具有特异性主要是为了早期评估治疗效果