咯利普兰 咯利普兰是一种选择性的磷酸二酯酶的抑制剂 年代初由先灵股份公司发开发为一种潜在的抗抑郁药是一些公司开发药物的原型分子 临床试验表明其治疗指数太窄不引起显着胃肠道副作用的前提下它无法给药足够高的剂量因而咯利普兰被停用 咯利普兰的多个特点使其成为研究的持续重点许多神经退化障碍涉及大脑中积累的错误折叠和聚集的蛋白质正常细胞内有一种称为蛋白酶体可以处理这些蛋白质然而在阿尔茨海默病和其他一些疾病中这些蛋白酶体活性受损导致有毒聚集体的积累小鼠的研究表明咯利普兰能够提高蛋白酶体的活性并减少聚集体初步证据表明咯利普兰可以改善蛋白质积聚小鼠的空间记忆 咯利普兰也同时作为一种充分表征的 PDE 抑制剂继续得到研究 它用于研究 PDE抑制是否可用于自身免疫性疾病 阿尔茨海默病 认知增强脊髓损伤哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病