DNA错配修复 DNA错配修复DNA mismatch repair簡稱MMR是生物DNA修復的一種機制可修補DNA中配對錯誤的鹼基因錯配通常發生在新合成的DNA中可能為鹼基發生互變異構所致進行錯配修復時細胞需識別哪一股DNA為新合成者參見半保留複製並將其鹼基切除修復在許多細菌中舊的DNA一般有被甲基化新合成的DNA則無故細胞可以此識別新股其他細菌與真核生物中的識別機制則有所不同在真核生物中可能是以DNA剛複製後遲滯股lagging strand上尚未被連接酶連接的切口英语Nick DNA識別且領先股上可能也會有切口 大腸桿菌的DNA错配修复過程為MutS英语MutS蛋白二聚體MutS與新合成DNA上配對錯誤的鹼基結合接著MutL會與之結合MutH則切割錯配附近未被甲基化的GATC位點而造成切口之後MutSMutL與MutH組成的複合體從切口處往錯配處方向移動過程中UvrD解旋酶可將DNA的兩股分開並有外切酶可水解新股DNA包含錯配的鹼基直到經過錯配的鹼基後才停止最後DNA聚合酶與DNA連接酶可重新合成被移除的DNA序列真核生物DNA错配修复的過程與原核生物相似大部分蛋白均與後者的同源但不同於大腸桿菌的MutS與MutL為同源二聚體真核生物的均為異源二聚體其中MutLα可能具內切酶功能除上述蛋白外修復過程還有PCNA英语PCNARPA英语Replication protein ARFC英语Replication factor CHMGB英语HMGB與DNA聚合酶δ等蛋白參與有依賴外切酶Exo英语Exonuclease 的途徑也有使用其他蛋白切除錯配DNA的途徑 DNA錯配修復的異常與多種疾病相關Mut蛋白的突變會造成微衛星不穩定英语microsatellite instability可導致多種癌症例如遗传性非息肉病性结直肠癌英语hereditary nonpolyposis colorectal cancerHNPCC即為MSH英语MSH或MLH英语MLH等基因突變所致單一基因突變即可致病兩個Mut蛋白的基因皆突變則可能導致透克氏症错配修复癌症症候群CMMRD常出現早發的結腸癌或腦癌除Mut蛋白的DNA序列突變外啟動子甲基化等表觀遺傳修飾與miR英语miR過度表現等機制也會因降低這些蛋白的表現而抑制DNA錯配修復進而導致癌症