伯格曼环化反应 Bergman环化反应伯格曼环化反应又称Bergman反应Bergman芳构化反应 共轭的烯二炔通过分子内环化生成苯双自由基对苯炔或其类似物的一类环化反应 这个反应是由美国化学家 Robert George Bergman年在  年发现的 启动反应的关键反应条件是加热或者光照第一步烯二炔环化为苯双自由基的反应是一个典型的可逆电环化反应一般产生的苯双自由基接下来与反应体系中氢供体如环己二烯作用产生苯的衍生物环己二烯则转化为芳香性的苯但是如果反应体系中不存在氢供体那么就很容易发生自由基之间的偶联反应 反应中如果用四氯化碳处理产生的双自由基则产物将是对二氯苯的衍生物如果用甲醇则得苄醇的衍生物 理论上所有包含共轭烯二炔结构的底物都有可能发生 Bergman 环化反应但实际上各种底物的反应性随着两个炔基之间距离的不同而有很大的差别Nicolaou 提出两个炔外端碳原子的距离cd值越小时环化越容易进行而且距离在  Å 之间时反应才会在室温下进行例如二二苯基膦基乙炔基苯经过与 Pd 配位后发生环化反应的温度可以大大降低类似也可推测出环状的共轭烯二炔比非环烯二炔更容易发生环化例如下图所示的环癸烯二炔在  C 的较低温度下即可发生 Bergman 环化 Bergman 环化是具有共轭烯二炔骨架结构的抗癌抗菌素类化合物如刺孢霉素esperamicin生物活性机制的重要一步这类物质都有特定的结构特点它以共轭烯二炔结构为骨架一个可以激活并启动自由基反应的基团如多硫化物作为启动基团较大张力结构以抑活作为保险机制以及抑制活性的一部分如寡糖链以稳定活性中心其作用机制为启动基团产生的亲核试剂对张力结构进行麦克尔加成使 β碳构型发生改变从而使活性中心产生苯双自由基然后自由基从DNA链上夺取氢原子从而造成DNA不可修复的损伤天然存在的共轭烯二炔具有很强的抗癌抗菌生理活性但因其不稳定且具有毒性临床上应用较少目前如何设计并合成出具有生理活性低毒稳定的共轭烯二炔化合物是研究者追求的目标其中核心结构共轭烯二炔的合成已经有很大的进展吉妥单抗即是这样的药物之一 为了解释海洋天然产物 sporolides 中氯苯结构的生成有研究者认为该结构是以氯化物盐类作为氯源合成的这个机理得到实验的支持有人用如下环状共轭烯二炔在  C 发生 Bergman 环化速控步一级并用溴化锂作为卤源捕获中间体苯双自由基经过一个极不稳定的芳基负离子中间体它再从乙酸或溶剂二甲基亚砜中夺取质子成功得到了一个卤苯衍生物