比较基因组杂交 比较基因组杂交英語Comparative genomic hybridizationCGH是一种分子细胞遗传学方法在不培养细胞的情况下分析相对于参照样品测试样品的DNA中拷贝数变异英语Copynumber variationCNV的多倍性程度其目的是快速有效地比较两个来源的两组DNA样本这两组DNA通常是密切相关的因为两者在整个染色体或亚染色体区域整个染色体的一部分上都可能有获得或丢失该技术最初是为了评估实体瘤和正常组织的染色体互补差异而开发的相比更传统的Giemsa显带技术和荧光原位杂交技术FISH受限于所使用的显微镜分辨率它的分辨率提高到了Mb 这项技术是通过竞争性荧光原位杂交实现的简言之从待比较的两个样品通常是测试和参照样品中分离DNA用不同颜色通常是红色和绿色的荧光团荧光分子分别标记两组DNA样品 变性DNA使其成为单链再将两组的混合物与正常中期染色体进行杂交并且结合在原位然后使用荧光显微镜和计算机软件纵向比较杂交染色体荧光信号的着色差异以鉴别两组的染色体差异杂交染色体特定区域中的测试样品颜色较强表示测试样品中该区域有获得而参照样品颜色较强表示测试样品中有丢失中性色黄色当同时标记红色和绿色则表示两个样品在该区域没有差异 CGH只能检测不平衡的染色体异常这是因为平衡的染色体异常例如易位倒位或环状染色体不影响拷贝数不过CGH确实能够在单次测试中探测全部条人类染色体并且可以发现缺失和重复甚至在微观尺度上可以再用其他细胞学技术进一步鉴定候选基因 通过结合CGH技术和DNA微阵列已经开发出更特效的阵列CGHaCGH它可以逐点检测CNV分辨率精确到kb千碱基这种改进的技术可以发现已知和未知的致病位点