损伤相关分子模式 损伤相关分子模式DAMP是细胞内因创伤或病原体感染而受损或死亡的细胞释放的先天免疫反应的组成部分它们也被称为危险信号和警报素因為它們作為生物體的警告信號提醒其細胞受到任何損害或感染 DAMP是內源性危險信號響應機械創傷或病原體對細胞的損害而釋放到胞外空間一旦 DAMP 从细胞中释放出来它就会通过与模式识别受体结合来促进非感染性炎症反应炎症是先天免疫反應的一個關鍵方面它用於通過清除受影響區域的有害入侵者並開始癒合過程來幫助減輕未來對有機體的損害例如细胞因子ILα是一种起源于细胞核内的 DAMP一旦释放到细胞外空间就会与 PRR ILR结合进而引发对创伤或病原体的炎症反应从而导致炎症反应启动ILα的释放与DAMP产生的非感染性炎症反应相反病原体相关分子模式会启动并维持感染性病原体诱导的炎症反应许多DAMP是具有明确细胞内功能的核蛋白或胞质蛋白在组织损伤后释放到细胞外這種從細胞內空間到細胞外空間的位移使DAMP從還原環境转移到氧化环境导致其功能变性从而导致其功能丧失除了上述的核和细胞质DAMP之外还有其他不同来源的DAMP例如线粒体颗粒细胞外基质内质网和质膜 在机体层面上单核细胞或巨噬细胞DC中性粒细胞肥大胞NK以及嗜酸性粒细胞等先天免疫细胞识别DAMP后可分泌促炎细胞因子招募炎症细胞并启动适应性免疫反应其中巨噬细胞DC和中性粒细胞可将DAMP衍生肽呈递至T细胞DAMP会导致成纤维细胞fibroblast分泌促炎细 胞因子及生长因子等干预免疫进程也会刺激内皮细胞产生促炎细胞因子调节血管通透性招募免疫细胞抵达受损组织另外DAMP也可直接作用于适应性免疫细胞其刺激初始B细胞naïve B cell增强其代谢并表达譬如趋化因子CC亚族受体CC chemokine receptor type 等趋化受体引导初始B细胞向抗原特异性的辅助T细胞T helperTH也成为CD T细胞与其相互作用