시르투인

시르투인(Sirtuin, NAD(+)-dependent deacetylase)는 mono-ADP리보실전달효소나, 탈숙시닐효소, 탈말로닐효소, 탈미리스토일효소, 탈팔미토일효소 작용을 포함한 탈아세틸화 효소를 가진 단백질의 한 종류이다. 시르투인은 박테리아, 고균 및 진핵생물의 생물학적 경로를 조절한다. Sir2이라는 이름은 효모 유전자 'silent mating-type information regulation 2'에서 유래되었으며, 이 유전자는 효모의 세포 조절과 관련하여 중요하다. 시르투인은 노화, 전사, 세포자살, 염증반응, 그리고 스트레스 저항성뿐만 아니라 에너지 효율성 및 칼로리가 낮은 상황에서의 민감성 과 같이 다양한 범위의 세포 프로세스에 영향을 준다. 또한 시르투인은 생체 시계와 미토콘드리아의 생체내 합성을 조절할 수 있다. 박테리아와 고균이 하나 또는 두 개의 시르투인을 암호화하는 반면, 진핵생물은 여러개의 시르투인을 유전자에 암호화 한다. 효모, 회충, 그리고 과일 파리의 경우, sir2은 시르투인 형 단백질을 가리킨다. 이러한 연구는 1991년  MIT의 Leonard Guarente에 의해 시작되었다.  포유류는 일곱개의 시르투인 (SIRT1-7)을 가지고 있는데, 이 시르투인들은 핵(SIRT1,-2,-6,-7), 세포질(SIRT1 및 SIRT2), 미토콘드리아(SIRT3,-4,-5)와 같은 세포 하위 구획을 차지한다. NAD+에 의해 조절되는 NAD디펜던트디아세틸레이스(NAD-dependent deacetylase)효소의 패밀리로 알려진 시르투인7(SIRT7)은 이제까지 발견된 여러 시르투인 Sirtuin 1~Sirtuin 7중 하나이다. 노화 Sir2 레스베라트롤 생물학적 불멸성 칼로리 제한 트리코스타틴 A 히스톤 탈아세틸화 효소 또는 HDAC 서트푸드 다이어트(Sirtfood Diet) North BJ, Verdin E (2004). “Sirtuins: Sir2-related NAD-dependent protein deacetylases”. 《Genome Biol.》 5 (5): 224. doi:10.1186/gb-2004-5-5-224. PMC 416462. PMID 15128440.  Yamamoto H, Schoonjans K, Auwerx J (August 2007). “Sirtuin functions in health and disease”. 《Mol. Endocrinol.》 21 (8): 1745–55. doi:10.1210/me.2007-0079. PMID 17456799.  Du J, Zhou Y, Su X, Yu JJ, Khan S, Jiang H, Kim J, Woo J, Kim JH, Choi BH, He B, Chen W, Zhang S, Cerione RA, Auwerx J, Hao Q, Lin H (2011). “Sirt5 is a NAD-dependent protein lysine demalonylase and desuccinylase.”. 《Science》 334 (6057): 806–809. doi:10.1126/science.1207861. PMC 3217313. PMID 22076378.  Jiang H, Khan S, Wang Y, Charron G, He B, Sebastian C, Du J, Kim R, Ge E, Mostoslavsky R, Hang HC, Hao Q, Lin H (2013). “SIRT6 regulates TNF-α secretion through hydrolysis of long-chain fatty acyl lysine.”. 《Nature》 496 (7443): 110–113. doi:10.1038/nature12038. PMC 3635073. PMID 23552949.  Rack, Johannes Gregor Matthias; Morra, Rosa; Barkauskaite, Eva; Kraehenbuehl, Rolf; Ariza, Antonio; Qu, Yue; Ortmayer, Mary; Leidecker, Orsolya; Cameron, David R. (2015년 7월 16일). “Identification of a Class of Protein ADP-Ribosylating Sirtuins in Microbial Pathogens”. 《Molecular Cell》 59 (2): 309–320. doi:10.1016/j.molcel.2015.06.013. ISSN 1097-4164. PMC 4518038. PMID 26166706.  EntrezGene 23410 Preyat N, Leo O (2013). “Sirtuin deacylases: a molecular link between metabolism and immunity.”. 《J. Leuk. Biol.》 93 (5): 669–680. doi:10.1189/jlb.1112557. PMID 23325925.  Satoh A, Brace CS, Ben-Josef G, West T, Wozniak DF, Holtzman DM, Herzog ED, Imai S (2010). “SIRT1 Promotes the Central Adaptive Response to Diet Restriction through Activation of the Dorsomedial and Lateral Nuclei of the Hypothalamus.”. 《Journal of Neuroscience》 30 (30): 10220–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.1385-10.2010. PMC 2922851. PMID 20668205.  Blander G, Guarente L (2004). “The Sir2 family of protein deacetylases”. 《Annu. Rev. Biochem.》 73 (1): 417–35. doi:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073651. PMID 15189148.  Wade N (2006년 11월 8일). “The quest for a way around aging”. 《Health & Science》. International Herald Tribune. 2008년 11월 30일에 확인함.  “MIT researchers uncover new information about anti-aging gene”. Massachusetts Institute of Technology, News Office. 2000년 2월 16일. 2008년 11월 30일에 확인함.  Sirtuins at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) Rice J (2008년 11월 26일). “How Cells Age: Parallels between mice and yeast uncover a potentially universal aging mechanism”. 《Technology Review》. Massachusetts Institute of Technology. 2008년 12월 20일에 확인함.