카베딜롤

카베딜롤 또는 카르베딜롤(carvedilol)은 고혈압, 울혈성 심부전, 좌심실부전 등의 치료에 사용되는 약물이다. 고혈압에 대해서는 보통 이차 치료제로 이용된다. 경구로 투여한다. 코레그(Coreg) 등의 상품명으로 판매된다. 흔한 부작용에는 어지럼증, 피로감, 관절통, 저혈압, 구역질, 호흡곤란 등이 있다. 심각한 부작용으로는 기관지경련이 있다. 임신이나 수유 도중 사용해도 안전한지는 불명확하다. 간질환이 있다면 사용이 권고되지 않는다. 카베딜롤은 비선택적 베타 차단제이며 동시에 알파1 차단제이다. 치료 효과를 일으키는 기전이 완전히 알려져 있지는 않으나 혈관확장이 관련이 있다고 여겨진다. 카베딜롤은 1978년 특허를 받고 1995년부터 미국에서 의학적 사용을 승인 받았다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 복제약으로 이용 가능하다. 2020년 한 해 기준 미국에서는 2,300만 건 이상 처방되어 26번째로 많이 처방된 약물로 기록되었다. 카베딜롤은 ACE 억제제, 이뇨제와 흔히 병용하여 울혈성 심부전의 관리에 사용된다. 카베딜롤로 울혈성 심부전 환자의 사망률과 입원을 줄일 수 있다는 것이 임상적으로 밝혀져 있다. 임상적으로 안정된 상태의 울혈성 심부전 환자에서 장기간 카베딜롤을 사용하였을 때 생기는 긍정적인 효과의 기전은 완전히 알려져 있지 못하지만, 심장의 재형성(remodeling)에 기여하여 구조와 기능을 개선하는 것으로 생각되고 있다. 카베딜롤은 심장 발작 이후에 심장 기능이 떨어진 환자에서 사망률, 입원, 심장 발작의 재발 위험을 낮춘다. 또한 중증의 심부전 환자에서도 사망률과 입원을 줄인다고 증명된 바 있다. 임상 현장에서 카베딜롤을 단순 고혈압에 대해 사용하는 경우가 많으나, 여러 연구들에서는 다른 고혈압약이나 베타 차단제에 비해 혈압을 낮추는 효과가 비교적 떨어진다고 주장한다. 카베딜롤은 다음과 같은 제형으로 투여할 수 있다. 경구용 알약 서방형 (24시간) 경구용 캡슐, 2006년 FDA의 승인을 받았다. 10%보다 많이 발생하는 가장 흔한 부작용은 다음과 같다. 어지럼증 피로감 저혈압 설사 무력증 서맥 체중증가 발기부전 또한 카베딜롤이 저혈당증의 증상을 눈에 띄지 않게 만들어, 저혈당 불감증의 원인이 될 수 있다. 기관지 천식이나 기관지경련성 질환이 있는 환자의 경우 기관지수축의 위험이 증가하므로 카베딜롤을 사용해서는 안된다. 이는 카베딜롤이 기관지를 열린 채로 유지하는 수용체를 차단하기 때문이다. 또한 2도나 3도 방실차단, 동기능 부전 증후군, (영구 인공심박조율기를 쓰지 않는 한) 중증의 서맥, 심장보상부전이 있는 경우에도 사용해서는 안된다. 심각한 간 손상이 있는 환자에서는 카베딜롤을 주의하여 사용해야 한다. 카베딜롤은 초회 통과 효과의 영향을 크게 받아 경구 투여 시 생체이용률이 25~35% 정도로 떨어진다. 음식과 함께 투여 시 흡수가 느려지지만 생체이용률에 큰 변화는 나타나지 않는다. 또한 음식과 함께 복용 시 기립성 저혈압의 위험이 감소한다는 이점이 있다. 카베딜롤의 98% 이상은 혈장 단백질과 결합하며, 주로 알부민과 결합한다. 염기성의 소수성 물질인 카베딜롤은 항정상태에서의 분포용적이 115L 정도이다. 혈장 청소율은 500~700mL/min이다. 또한 카베딜롤은 지용성이기 때문에 동물의 뇌혈관장벽을 쉽게 통과할 수 있고, 이 때문에 말초 선택적이지 않다고 생각된다. 간의 효소인 CYP2D6와 CYP2C9가 카베딜롤의 대사에 관여하는데, 방향족 고리의 산화와 글루쿠론산이 발생하며, 글루쿠론산화와 황산화에 의한 공액이 일어난다. 카베딜롤이 대사된 뒤의 세 가지 활성 대사산물은 원래의 혈관확장 효과의 겨우 10분의 1 정도의 효과만 보인다. 그러나 4'-하이드록시페닐 대사산물은 본래보다 13배 큰 베타 차단 효과를 보인다. 경구 투여 후 평균 생물학적 반감기는 7~10시간이다. 상품으로 나오는 약은 두 종류의 거울상 이성질체인 R(+)-카베딜롤과 S(–)-카베딜롤의 혼합물로, 두 이성질체의 대사적인 특징이 다르다. R(+)-카베딜롤은 보다 잘 대사를 거쳐 반감기가 5~9시간이며, S(-)-카베딜롤 부분은 7~11시간으로 반감기가 더 길다. “Carvedilol Monograph for Professionals”. 《Drugs.com》. AHFS. 2018년 12월 24일에 확인함.  “Carvedilol Use During Pregnancy”. 《Drugs.com》. 2018년 12월 24일에 확인함.  《British national formulary : BNF 76》 76판. Pharmaceutical Press. 2018. 147쪽. ISBN 9780857113382.  Fischer J, Ganellin CR (2006). 《Analogue-based Drug Discovery》. John Wiley & Sons. 463쪽. ISBN 9783527607495.  World Health Organization (2021). 《World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.  “The Top 300 of 2020”. 《ClinCalc》. 2022년 10월 7일에 확인함.  “Carvedilol - Drug Usage Statistics”. 《ClinCalc》. 2022년 10월 7일에 확인함.  Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, 외. (American College of Cardiology Foundation; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines) (2013년 10월 15일). “2013 AHA Guidelines for the Management of Heart Failure” (PDF). 《Circulation》 128 (16): e240–327. doi:10.1161/CIR.0b013e31829e8776. PMID 23741058.  Biaggioni I (2009). 《Basic and Clinical Pharmacology》 11판. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. 189쪽. ISBN 9780071604055.  Reis Filho JR, Cardoso JN, Cardoso CM, Pereira-Barretto AC (June 2015). “Reverse Cardiac Remodeling: A Marker of Better Prognosis in Heart Failure”. 《Arquivos Brasileiros de Cardiologia》 104 (6): 502–6. doi:10.5935/abc.20150025. PMC 4484683. PMID 26131706.  Dargie HJ (May 2001). “Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial”. 《Lancet》 357 (9266): 1385–1390. doi:10.1016/s0140-6736(00)04560-8. PMID 11356434. S2CID 1840228.  Huang BT, Huang FY, Zuo ZL, Liao YB, Heng Y, Wang PJ, 외. (June 2015). “Meta-Analysis of Relation Between Oral β-Blocker Therapy and Outcomes in Patients With Acute Myocardial Infarction Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention”. 《The American Journal of Cardiology》 115 (11): 1529–1538. doi:10.1016/j.amjcard.2015.02.057. PMID 25862157.  Cleland JG, Bunting KV, Flather MD, Altman DG, Holmes J, Coats AJ, 외. (January 2018). “Beta-blockers for heart failure with reduced, mid-range, and preserved ejection fraction: an individual patient-level analysis of double-blind randomized trials”. 《European Heart Journal》 39 (1): 26–35. doi:10.1093/eurheartj/ehx564. PMC 5837435. PMID 29040525.  Wong GW, Laugerotte A, Wright JM (August 2015). “Blood pressure lowering efficacy of dual alpha and beta blockers for primary hypertension”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2015 (8): CD007449. doi:10.1002/14651858.cd007449.pub2. PMC 6486308. PMID 26306578.  “Coreg - Food and Drug Administration” (PDF).  “Drug Approval Package”. 《www.accessdata.fda.gov》. 2015년 11월 5일에 확인함.  Morales DR, Lipworth BJ, Donnan PT, Jackson C, Guthrie B (January 2017). “Respiratory effect of beta-blockers in people with asthma and cardiovascular disease: population-based nested case control study”. 《BMC Medicine》 15 (1): 18. doi:10.1186/s12916-017-0781-0. PMC 5270217. PMID 28126029.  Kotlyar E, Keogh AM, Macdonald PS, Arnold RH, McCaffrey DJ, Glanville AR (December 2002). “Tolerability of carvedilol in patients with heart failure and concomitant chronic obstructive pulmonary disease or asthma”. 《The Journal of Heart and Lung Transplantation》 21 (12): 1290–5. doi:10.1016/s1053-2498(02)00459-x. PMID 12490274.  Sinha R, Lockman KA, Mallawaarachchi N, Robertson M, Plevris JN, Hayes PC (July 2017). “Carvedilol use is associated with improved survival in patients with liver cirrhosis and ascites” (PDF). 《Journal of Hepatology》 67 (1): 40–46. doi:10.1016/j.jhep.2017.02.005. hdl:20.500.11820/7afe3b88-1064-4da1-927e-4d4e867387eb. PMID 28213164.  Zacharias AP, Jeyaraj R, Hobolth L, Bendtsen F, Gluud LL, Morgan MY (October 2018). “Carvedilol versus traditional, non-selective beta-blockers for adults with cirrhosis and gastroesophageal varices”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2018 (10): CD011510. doi:10.1002/14651858.CD011510.pub2. PMC 6517039. PMID 30372514.  Lo GH, Chen WC, Wang HM, Yu HC (November 2012). “Randomized, controlled trial of carvedilol versus nadolol plus isosorbide mononitrate for the prevention of variceal rebleeding”. 《Journal of Gastroenterology and Hepatology》 27 (11): 1681–7. doi:10.1111/j.1440-1746.2012.07244.x. PMID 22849337. S2CID 23494154.  Wang J, Ono K, Dickstein DL, Arrieta-Cruz I, Zhao W, Qian X, Lamparello A, Subnani R, Ferruzzi M, Pavlides C, Ho L, Hof PR, Teplow DB, Pasinetti GM (December 2011). “Carvedilol as a potential novel agent for the treatment of Alzheimer's disease”. 《Neurobiol Aging》 32 (12): 2321.e1–12. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2010.05.004. PMC 2966505. PMID 20579773.  Bart J, Dijkers EC, Wegman TD, de Vries EG, van der Graaf WT, Groen HJ, Vaalburg W, Willemsen AT, Hendrikse NH (August 2005). “New positron emission tomography tracer [(11)C]carvedilol reveals P-glycoprotein modulation kinetics”. 《Br J Pharmacol》 145 (8): 1045–51. doi:10.1038/sj.bjp.0706283. PMC 1576233. PMID 15951832.  위키미디어 공용에 카베딜롤 관련 미디어 분류가 있습니다. “Carvedilol”. 《Drug Information Portal》. U.S. National Library of Medicine.