아타자나비르

아타자나비르(Atazanavir)는 레이야타즈(Reyataz)라는 이름으로 판매되며, 후천면역결핍증후군을 치료하고 예방하는 데 사용되는 항레트로바이러스제이다. 단독으로 사용하기보다는 다른 항레트로바이러스제들과 함께 사용할 것이 권장된다. 주사침 찔림 등 바이러스에 노출된 후 발병을 막기 위해 사용할 수 있다. 하루에 한 번 경구투여한다. 일반적인 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 황달, 복통, 불면증, 발열 등이 있다. 심각한 부작용으로는 다형 홍반, 고혈당 등의 발진이 있다. 임신 중에 사용해도 안전한 것으로 여겨진다. 프로테이스 억제제(PI)로 HIV-1 단백질분해효소를 차단하는 방식으로 작용한다. 2003년 미국에서 의료용으로 승인을 받았다. 현재 가장 안전하고 효과적인 의약품으로 의료제도에서 필수적인 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 미국에서는 상업적으로 이용할 수 없고, 개발도상국의 도매가는 한 달에 약 15.72달러다. 2015년 기준으로 미국에서 한달 약값은 일반적으로 200달러 이상이다. HIV 치료에 사용된다. 아타자나비르의 효능은 항레트로바이러스제 치료(antiretroviral therapy, ART)를 처음 받는 환자나 ART 경험이 풍부한 성인들을 대상으로 많은 시험들을 거쳐 입증되었다. 아타자나비르는 다른 프로테이스 억제제들과 비교했을 때 지질영양이상증을 별로 일으키지 않는다는 이점이 있다. 다른 PI와 교차 내성이 있을 수 있다. 리토나비르로 효과를 증폭시키는 경우 아타나자비르의 대사상 이점을 감소시키기는 하지만, 약물에 내성이 있는 사람들에게서 인양 요법에 사용되는 로피나비르와 비슷한 효과를 낼 수 있다. 아타자나비르는 미국에서 임부 투여 안전성 B급 의약물인데, 이는 이 약을 복용하는 임산부들 사이에서 별다른 부작용이 발견되지 않았다는 것을 의미한다. 따라서 이전에 HIV 약물을 복용하지 않은 임산부들에게 사용할 것이 권장되는 약 중 하나이다. 2,500건 이상의 출산 사례들에서 어떤 선천적 장애도 관찰되지 않았다. 아타나자비르 투여 결과 콜레스테롤 수치가 좋아진 것을 물론이고, 임산부에게 안전한 치료법이 된다는 것이 확인된 것이다. 과거에 스티븐스-존슨 증후군, 에리테마 다형 또는 독성 피부 분출 등 과민반응을 보였던 사람들에게는 투여하면 안된다 또한 미다졸람을 경구투여한 경우, 알푸조신, 리팜핀, 이리노테칸, 루라시돈, 피모자이드, 트리아졸람, 맥각 유도체, 시사프라이드, 세인트존스워트, 로바스타틴, 심바스타틴, 실데나필, 인디나비르 또는 네비라핀을 투여한 사람들에게 투여해서는 안된다. 일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 황달, 발진, 두통, 복통, 구토, 불면증, 말초신경증상, 현기증, 근육통, 설사, 우울증, 발열 등이 있다. 혈중 빌리루빈 수치가 상승하는데 대부분 증상이 나타나지 않지만, 때때로 황달로 이어진다. 아타자나비르는 HIV 프로테이스의 활성부위에 결합하여 바이러스 단백질의 전구체가 정상적인 바이러스 부품으로 잘리지 못하도록 막는다. 프로테이스 효소가 작동하지 않으면 바이러스는 전염력이 없으며, 성숙한 비리온은 생성되지 않는다. 이 아자펩타이드 약물은 HIV 프로테이스가 평소에 활성 바이러스 단백질을 만들어내기 위해 자르는 단백질 사슬 기질의 유사체로서 설계되었다. 더 자세하게는, 아타자나비르는 페닐알라닌과 프롤린 사이의 연결이 끊어질 때 생기는 전이 상태의 구조적 유사체이다. 사람은 페닐알라닌과 프롤린 사이의 결합을 끊어내는 효소를 가지고 있지 않기 때문에, 이 약은 사람의 효소에 작용하지는 못 한다. 아타자나비르는 150 mg 캡슐, 200 mg 캡슐, 300 mg 캡슐, 50 mg 구강 파우더 패킷으로 이용할 수 있다. 300mg 캡슐은 150mg 두 알을 대신할 수 있기 때문에 복용의 부담을 덜어줄 수 있다. 장시간 작용하는 지속성 치료를 위해 단백질 분해효소 억제제-촉진제인 리토나비르와 NtRTI인 테노포비르와 함께 아타자나비르의 나노제형이 영장류에서 시험되고 있다. “Atazanavir Sulfate”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2016년 12월 20일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 28일에 확인함.  World Health Organization (2019). 《World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.  Hamilton, Richart (2015). 《Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition》. Jones & Bartlett Learning. 67쪽. ISBN 9781284057560.  “Atazanavir”. 《International Drug Price Indicator Guide》. 2018년 1월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 28일에 확인함.  Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). “Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection”. 《Drugs》 69 (8): 1107–1140. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID 19496633.  “What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines | AIDSinfo”. 《AIDSinfo》. 2016년 11월 15일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 10일에 확인함.  “Reyataz Package Insert” (PDF). 《Drugs@FDA》. Food and Drug Administration. September 2016. 2016년 11월 11일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2016년 11월 10일에 확인함.  “Atazanavir”. 《DrugBank》. 2016년 11월 9일. 2016년 11월 9일에 원본 문서에서 보존된 문서.  Bold, Guido; Fässler, Alexander; Capraro, Hans-Georg; Cozens, Robert; Klimkait, Thomas; Lazdins, Janis; Mestan, Jürgen; Poncioni, Bernard; Rösel, Johannes (1998년 8월 1일). “New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors:  Candidates for Clinical Development”. 《Journal of Medicinal Chemistry》 41 (18): 3387–3401. doi:10.1021/jm970873c. ISSN 0022-2623.  Kohl, N E; Emini, E A; Schleif, W A; Davis, L J; Heimbach, J C; Dixon, R A; Scolnick, E M; Sigal, I S (1988년 7월). “Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity.”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》 85 (13): 4686–4690. ISSN 0027-8424. PMID 3290901.  Bold, Guido; Fässler, Alexander; Capraro, Hans-Georg; Cozens, Robert; Klimkait, Thomas; Lazdins, Janis; Mestan, Jürgen; Poncioni, Bernard; Rösel, Johannes (1998년 8월 1일). “New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors:  Candidates for Clinical Development”. 《Journal of Medicinal Chemistry》 41 (18): 3387–3401. doi:10.1021/jm970873c. ISSN 0022-2623.  Perazzolo, Simone; Shireman, Laura M.; Koehn, Josefin; McConnachie, Lisa A.; Kraft, John C.; Shen, Danny D.; Ho, Rodney J.Y. (2018년 12월). “Three HIV Drugs, Atazanavir, Ritonavir, and Tenofovir, Coformulated in Drug-Combination Nanoparticles Exhibit Long-Acting and Lymphocyte-Targeting Properties in Nonhuman Primates”. 《Journal of pharmaceutical sciences》 107 (12): 3153–3162. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. ISSN 0022-3549. PMC 6553477. PMID 30121315.