메틸말론산

메틸말론산(영어: methylmalonic acid)은 디카르복실산 그룹의 화합물이다. 말론산의 기본 구조로 구성되어 있으며 메틸기를 가지고 있다. 메틸말론산의 염을 메틸말론산염(영어: methylmalonate)이라고 한다. 메틸말론산은 프로피오네이트 대사 경로의 부산물이다. 이에 대한 시작 공급원은 다음과 같으며 괄호 안에는 전신 프로피온산 대사에 대한 각각의 대략적인 기여도가 표시되어 있다: 필수 아미노산: 메티오닌, 발린, 트레오닌 및 이소류신 (~ 50%) 홀수 지방산 (~ 30%) 박테리아 발효에서 생성되는 프로피온산 (~ 20%) 콜레스테롤 측쇄 티민 프로피오네이트 유도체인 프로피오닐-CoA는 프로피오닐-CoA 카르복실라제에 의해 D-메틸말론닐-CoA로 전환된 다음 메틸말론닐-CoA 에피메라아제에 의해 L-메틸말론닐-CoA로 전환된다. 시트르산 회로으로의 진입은 L-메틸말론닐-CoA 뮤타제에 의해 L-메틸말론닐-CoA가 석시닐-CoA로 전환되는 과정을 통해 이루어지며, 이때 보조 인자로서 아데노실코발라민 형태의 비타민 B12가 필요하다. 프로피오닐-CoA에서 숙시닐-CoA로의 분해 경로는 시트르산 회로의 가장 중요한 아나플라제 경로 중 하나이다. 메틸말론산은 이 대사 경로의 부산물로 D-메틸말론닐-CoA가 D-메틸말론닐-CoA 가수분해효소에 의해 메틸말론산과 CoA로 분해될 때 형성되는 물질이다. 효소 아실-CoA 합성효소 패밀리 멤버 3(ACSF3)은 메틸말론산과 CoA를 메틸말론닐-CoA로 전환하는 역할을 담당한다. 세포 내 에스테라아제는 메틸말론산에서 메틸기(-CH3)를 제거하여 말론산을 생성할 수 있다. 메틸말론산 수치가 증가하면 비타민 B12 결핍을 나타낼 수 있다. 이 검사는 매우 민감하지만(비타민 B12 결핍 환자는 거의 항상 수치가 상승함), 특이도가 높지는 않다(비타민 B12 결핍이 없는 환자도 수치가 상승할 수 있음). 메틸말론산은 비타민 B12 결핍 환자의 90-98%에서 상승한다. 70세 이상 환자의 20-25%는 메틸말론산 수치가 높지만, 이들 중 25-33%는 B12 결핍이 없기 때문에 특이도가 낮다. 이러한 이유로 노인의 경우 메틸말론산 수치 검사는 일상적으로 권장되지 않는다. 과잉은 메틸말로닉산혈증들과 관련이 있다. 메틸말론산 수치 상승이 말론산 수치 상승을 동반하는 경우, 이는 대사 질환 복합 말론산 메틸말론산 산성뇨증(CMAMMA)을 나타낼 수 있다. 혈장 내 말론산 대 메틸말론산 비율을 계산하여 CMAMMA는 전형적인 메틸말론산혈증과 구별할 수 있다. 또한, 나이가 들면서 혈액에 축적되는 메틸말론산은 2020년 종양 진행과 관련이 있는 것으로 나타났다. 소장에서 박테리아가 과증식하면 비타민 B12의 흡수 과정에서 박테리아의 경쟁으로 인해 메틸말론산 수치가 높아질 수 있다. 이는 음식과 경구 보충제를 통한 비타민 B12에도 해당되며 비타민 B12 주사를 통해 피할 수 있다. 또한 단장 증후군 환자의 사례 연구를 통해 장내 세균이 과도하게 증식하면 메틸 말론산의 전구체인 프로피온산의 생산이 증가한다는 가설이 있다. 이러한 경우 메트로니다졸을 투여하면 메틸 말론산 수치가 정상으로 돌아온 것으로 나타났다. 혈중 메틸말론산 농도는 기체 크로마토그래피 질량 분석법 또는 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)으로 측정하며 건강한 사람의 메틸말론산 예상 값은 73~271 nmol/L이다. 말론산 Tejero, Joanne; Lazure, Felicia; Gomes, Ana P. 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