마이크로프로세서 복합 소단위체 DGCR8

마이크로프로세서 복합 소단위체 DGCR8(디조지 증후군 임계 영역 8) 은 인간에서 DGCR8 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다. 다른 동물, 특히 일반적인 모델 생물인 초파리 및 예쁜꼬마선충에서 단백질은 Pasha(Drosha의 짝)로 알려져 있다. RNA 간섭 경로의 필수 구성 요소이다. 소단위 DGCR8은 세포핵에 국한되어 있으며 microRNA(miRNA) 처리에 필요하다. 이것은 RNase III 효소인 다른 소단위 드로샤에 결합하여 pri-miRNA로 알려진 1차 전사체를 pre-miRNA로 알려진 특징적인 줄기 루프 구조로 절단하는 마이크로프로세서 복합체를 형성하고, 이 복합체는 이후 다이서에 의해 miRNA 단편으로 추가 처리된다. DGCR8은 RNA 결합 도메인을 포함하며 Drosha에 의한 처리를 위해 안정화하기 위해 pri-miRNA에 결합하는 것으로 생각된다. DGCR8은 일부 유형의 DNA 복구에도 필요하다. 전사 결합 뉴클레오티드 절단 복구(TC-NER) 동안 UV 유도 DNA 광산물의 제거는 세린 153에서 DGCR8의 JNK 인산화에 따라 달라진다. DGCR8은 마이크로RNA 생합성에서 기능하는 것으로 알려져 있지만, 이 활성은 UV 유도 광생성물의 DGCR8 의존적 제거에 필요하지 않다. 과산화수소( H2O2 )로 인한 산화적 DNA 손상의 복구를 위해서는 뉴클레오티드 절단 복구도 필요하며 DGCR8이 고갈된 세포는 H2O2에 민감하다. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000128191 - 앙상블, May 2017 “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.  “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.  “Entrez Gene: DGCR8 DiGeorge syndrome critical region gene 8”.  “Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex”. 《Nature》 432 (7014): 231–5. Nov 2004. doi:10.1038/nature03049. PMID 15531879.  “Characterization of DGCR8/Pasha, the essential cofactor for Drosha in primary miRNA processing”. 《Nucleic Acids Research》 34 (16): 4622–9. 2006. doi:10.1093/nar/gkl458. PMC 1636349. PMID 16963499.  “DGCR8 Mediates Repair of UV-Induced DNA Damage Independently of RNA Processing”. 《Cell Rep》 19 (1): 162–174. 2017. doi:10.1016/j.celrep.2017.03.021. PMC 5423785. PMID 28380355.    Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (Sep 2000). “Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing”. 《EMBO Reports》 1 (3): 287–92. doi:10.1093/embo-reports/kvd058. PMC 1083732. PMID 11256614.  Shiohama A, Sasaki T, Noda S, Minoshima S, Shimizu N (Apr 2003). “Molecular cloning and expression analysis of a novel gene DGCR8 located in the DiGeorge syndrome chromosomal region”. 《Biochemical and Biophysical Research Communications》 304 (1): 184–90. doi:10.1016/S0006-291X(03)00554-0. PMID 12705904.  Gregory RI, Yan KP, Amuthan G, Chendrimada T, Doratotaj B, Cooch N, Shiekhattar R (Nov 2004). “The Microprocessor complex mediates the genesis of microRNAs”. 《Nature》 432 (7014): 235–40. doi:10.1038/nature03120. PMID 15531877.  Han J, Lee Y, Yeom KH, Kim YK, Jin H, Kim VN (Dec 2004). “The Drosha-DGCR8 complex in primary microRNA processing”. 《Genes & Development》 18 (24): 3016–27. doi:10.1101/gad.1262504. PMC 535913. PMID 15574589.  Landthaler M, Yalcin A, Tuschl T (Dec 2004). “The human DiGeorge syndrome critical region gene 8 and Its D. melanogaster homolog are required for miRNA biogenesis”. 《Current Biology》 14 (23): 2162–7. doi:10.1016/j.cub.2004.11.001. hdl:11858/00-001M-0000-0012-EB83-3. PMID 15589161.  Han J, Lee Y, Yeom KH, Nam JW, Heo I, Rhee JK, Sohn SY, Cho Y, Zhang BT, Kim VN (Jun 2006). “Molecular basis for the recognition of primary microRNAs by the Drosha-DGCR8 complex”. 《Cell》 125 (5): 887–901. doi:10.1016/j.cell.2006.03.043. PMID 16751099.  Faller M, Matsunaga M, Yin S, Loo JA, Guo F (Jan 2007). “Heme is involved in microRNA processing”. 《Nature Structural & Molecular Biology》 14 (1): 23–9. doi:10.1038/nsmb1182. PMID 17159994.  Sohn SY, Bae WJ, Kim JJ, Yeom KH, Kim VN, Cho Y (Sep 2007). “Crystal structure of human DGCR8 core”. 《Nature Structural & Molecular Biology》 14 (9): 847–53. doi:10.1038/nsmb1294. PMID 17704815.