역내성

역내성(Reverse tolerance)은 반복 사용 후 약물에 대한 피험자의 반응(긍정적 또는 부정적) 증가를 나타내는 약리학적 현상이다. 모든 약물이 역내약성을 보이는 것은 아니다. 이는 약물 내성 (약물)의 반대이며, 반복 사용 시 효과나 대상의 반응이 감소한다. 두 가지 개념은 양립할 수 없으며 관용은 때때로 역관용으로 이어질 수 있다. 예를 들어, 술을 많이 마시는 사람은 처음에는 알코올에 대한 내성이 생겨 유사한 효과를 얻으려면 더 많은 양을 마셔야 하지만, 과도한 음주는 간 손상을 유발할 수 있으므로 이 그룹은 아주 적은 양의 알코올을 마셔도 중독될 위험이 있다. 역내성의 한 형태인 민감화는 알코올의 긍정적이고 도취적인 효과에 대해 급속하게 발전하지만, 장기간 사용하면 감소하는 진정 및 호흡 억제와 같은 신체적 효과에는 그렇지 않다. 그러나 벤조디아제핀이나 신경활성 스테로이드를 투여하면 이러한 감작이 발생하지 않으며 반복 사용 시 효과가 약화될 뿐이다. 역내성은 코카인이나 암페타민과 같은 각성제 사용자에게서도 발생할 수 있다. 이전에 기분전환용으로 복용한 용량은 일반 사용자에게 정신병을 유발할 만큼 충분할 수 있으며, 이전에 정신병 에피소드를 경험한 사용자가 향후 약물 사용이 계속되면 더 낮은 용량으로 정신병 에피소드를 겪을 가능성이 더 높을 수 있다. 어떤 경우에는 약물 감작이 약물 내성으로 인한 무감각을 줄이기 위한 의학적 개입을 의미할 수도 있다. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). 〈Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders〉. Sydor A, Brown RY. 《Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience》 2판. New York: McGraw-Hill Medical. 364–375쪽. ISBN 9780071481274.  Nestler EJ (December 2013). “Cellular basis of memory for addiction”. 《Dialogues Clin. Neurosci.》 15 (4): 431–443. PMC 3898681. PMID 24459410. Despite the importance of numerous psychosocial factors, at its core, drug addiction involves a biological process: the ability of repeated exposure to a drug of abuse to induce changes in a vulnerable brain that drive the compulsive seeking and taking of drugs, and loss of control over drug use, that define a state of addiction. ... A large body of literature has demonstrated that such ΔFosB induction in D1-type [nucleus accumbens] neurons increases an animal's sensitivity to drug as well as natural rewards and promotes drug self-administration, presumably through a process of positive reinforcement ... Another ΔFosB target is cFos: as ΔFosB accumulates with repeated drug exposure it represses c-Fos and contributes to the molecular switch whereby ΔFosB is selectively induced in the chronic drug-treated state.41. ... Moreover, there is increasing evidence that, despite a range of genetic risks for addiction across the population, exposure to sufficiently high doses of a drug for long periods of time can transform someone who has relatively lower genetic loading into an addict.  “Glossary of Terms”. 《Mount Sinai School of Medicine》. Department of Neuroscience. 2015년 2월 9일에 확인함.  Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (January 2016). “Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction”. 《N. Engl. J. Med.》 374 (4): 363–371. doi:10.1056/NEJMra1511480. PMID 26816013. Substance-use disorder: A diagnostic term in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) referring to recurrent use of alcohol or other drugs that causes clinically and functionally significant impairment, such as health problems, disability, and failure to meet major responsibilities at work, school, or home. Depending on the level of severity, this disorder is classified as mild, moderate, or severe. Addiction: A term used to indicate the most severe, chronic stage of substance-use disorder, in which there is a substantial loss of self-control, as indicated by compulsive drug taking despite the desire to stop taking the drug. In the DSM-5, the term addiction is synonymous with the classification of severe substance-use disorder.