캐스페이스 6

캐스페이스 6는 인간에서 CASP6 유전자에 의해 암호화되는 효소로 시스테인-아스파르트산 단백질 분해 효소인 캐스페이스 계열에 속한다. 캐스페이스 6는 세포자살, 초기 면역 반응, 헌팅턴병 및 알츠하이머병의 신경 퇴화에서 알려진 기능을 가지고 있다. 캐스페이스의 순차적 활성화는 세포자살의 실행 단계에서 중심적인 역할을 한다. 캐스페이스는 활성 효소를 형성하기 위해 이합체화되는 크고 작은 2개의 서브 유닛을 생성하기 위해 보존된 아스파르트 잔기에서 단백질 분해 처리를 겪는 비활성 지모겐으로 존재한다. 이 단백질은 캐스페이스 7, 캐스페이스 8, 캐스페이스 10에 의해 처리되며 캐스페이스 신호 전달에서 다운스트림 효소로 기능하는 것으로 생각된다. 또한 캐스페이스 6는 캐스페이스 계열의 다른 구성원 없이 자체 처리를 거칠 수 있다. 이 유전자의 선택적 스플라이싱은 서로 다른 이소폼을 암호화하는 두 개의 전사 변이체를 생성한다. 캐스페이스 6는 억제 해제를 통해 초기 면역 반응에서 역할을 한다. 그것은 면역 억제 사이토카인인 인터루킨 10의 발현을 감소시키고 IRAK-M을 억제하는 대식세포를 절단한다. 신경 퇴화와 관련하여 캐스페이스 6는 헌팅턴병의 헌팅틴(Hungtingtin, HTT)과 알츠하이머병의 아밀로이드 베타 전구체 단백질(Amyloid-beta precursor protein, APP)을 절단한다. 캐스페이스 6은 캐스페이스 8과 상호작용하는 것으로 나타났다. PMA 캐스페이스 “Chromosomal localization of the human genes, CPP32, Mch2, Mch3, and Ich-1, involved in cellular apoptosis”. 《Biochem Biophys Res Commun》 225 (3): 983–9. Oct 1996. doi:10.1006/bbrc.1996.1282. PMID 8780721.  “Mch2, a new member of the apoptotic Ced-3/Ice cysteine protease gene family”. 《Cancer Res》 55 (13): 2737–42. Aug 1995. PMID 7796396.  Cohen, Gerald M. (1997년 8월 15일). “Caspases: the executioners of apoptosis”. 《Biochemical Journal》 (영어) 326 (1): 1–16. doi:10.1042/bj3260001. ISSN 0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844.  Bartel, Alexander; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (2017년 7월 7일). “Caspase-6 mediates resistance against Burkholderia pseudomallei infection and influences the expression of detrimental cytokines”. 《PLOS ONE》 12 (7): e0180203. Bibcode:2017PLoSO..1280203B. doi:10.1371/journal.pone.0180203. ISSN 1932-6203. PMC 5501493. PMID 28686630.  Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (2011년 1월 1일). “Neutrophils Activate Alveolar Macrophages by Producing Caspase-6–Mediated Cleavage of IL-1 Receptor-Associated Kinase-M”. 《The Journal of Immunology》 (영어) 186 (1): 403–410. doi:10.4049/jimmunol.1001906. ISSN 0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228.  Graham, Rona K.; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Hayden, Michael R. (2011년 12월 1일). “Caspase-6 and neurodegeneration”. 《Trends in Neurosciences》 (영어) 34 (12): 646–656. doi:10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN 0166-2236. PMID 22018804.  “Crystal structures of human caspase 6 reveal a new mechanism for intramolecular cleavage self-activation”. 《EMBO Rep》 11 (11): 841–7. Nov 2010. doi:10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951. PMID 20890311.  “Entrez Gene: CASP6 caspase 6, apoptosis-related cysteine peptidase”.  “Caspase-6 is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-induced apoptosis pathway: absolute requirement for removal of caspase-6 prodomain”. 《Cell Death Differ.》 9 (10): 1046–56. Oct 2002. doi:10.1038/sj.cdd.4401065. PMID 12232792.  “Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria”. 《J. Biol. Chem.》 277 (16): 13430–7. Apr 2002. doi:10.1074/jbc.M108029200. PMID 11832478.  “Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: The Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases”. 《Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.》 93 (25): 14486–91. Dec 1996. Bibcode:1996PNAS...9314486S. doi:10.1073/pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078.