CD278

유도성 T 세포 공동 자극자(Inducible T-cell costimulator)는 인간에서 ICOS 유전자에 의해 암호화되는 면역 관문 조절 단백질이다. CD278 또는 ICOS(Inducible T-cell COStimulator)는 T세포 활성화에 발현된 CD28 공동 자극 분자이다. 특히 보조 T세포에 중요하다고 생각된다. 이 유전자에 의해 암호화 된 단백질은 CD28 및 CTLA-4 세포 표면 수용체 군에 속한다. 이것은 동종 이량체를 형성하고 세포-세포 신호 전달, 면역 반응 및 세포 증식 조절에 중요한 역할을 한다. 야생형 T 세포와 비교하여, 결합된 항 CD3으로 활성화 된 ICOS T세포는 증식 및 인터루킨2 분비를 감소시켰다. 증식 결함은 배양 물에 인터루킨 2를 첨가함으로써 구제 될 수 있는데, 이는 증식 결함이 ICOS 매개 인터루킨 2 분비 또는 ICOS와 인터루킨 2 사이의 유사한 신호 경로의 활성화에 기인함을 시사한다. 보조 T세포 1 및 보조 T세포 2 사이토카인 분비와 관련하여, ICOS/CD4 T 세포는 시험 관내에서 인터루킨 4 분비를 감소시키면서 유사한 IFN-g 분비를 유지시켰다. 유사하게, 명반에서 단백질 열쇠구멍삿갓조개헤모시아닌(KLH)으로 면역화 된 ICOS/쥐로부터 정제된 CD4 T 세포는 인터루킨 4 분비를 약화시켰지만, KLH로 리콜 할 때 유사한 IFN-g 및 인터루킨 5 분비를 약화시켰다. 이러한 데이터는 유사한 인터루킨 5 분비를 나타내는 기도 과민증 모델과 유사하지만, Ova 단백질에 의한 감작에 반응하여 인터루킨 4 분비를 감소시켜, 보조 T 세포 2 사이토카인 분비의 결함을 나타내지만, 보조 T 세포 1 분화의 결함은 아니다. 인터루킨 5는 보조 T 세포 2 관련 사이토카인이다. 감소된 보조 T 세포 2 반응과 일치하여, ICOS/쥐는 면역화에 반응하여 감소된 배 중심 형성 및 면역글로불린 G1 및 면역글로불린 E 항체 역가를 발현하였다. 이필리뮤맙 환자는 종양 조직 및 혈액에서 증가된 ICOS+ T 세포를 발현 하였다. 이 증가는 항 CTLA-4 치료의 약역학적 생체 마커로서 작용하였다. 야생형 C57BL/6에서, 항 CTLA-4 처리는 대상체의 80~90%에서 종양 거부를 초래했지만, ICOS 또는 그의 리간드(ICOSLG)에 대해 결핍 된 유전자 표적 쥐에서, 50% 이상으로 효능이 더 적었다. 항 CTLA-4 요법 동안 ICOS 경로에 대한 작용 자극은 대조군 치료보다 약 4~5배 큰 효능 증가를 초래하였다. 2015년 ICOS용 항체는 임상 테스트에 사용할 수 없었다. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - 앙상블, May 2017 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 - 앙상블, May 2017 “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.  “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.  “ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28”. 《Nature》 397 (6716): 263–6. Jan 1999. doi:10.1038/16717. PMID 9930702.  “T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS”. 《Nature》 402 (6763): 827–32. Dec 1999. doi:10.1038/45582. PMID 10617205.  “Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator”.  “Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling”. 《Nature Reviews. Immunology》 3 (7): 544–56. Jul 2003. doi:10.1038/nri1131. PMID 12876557.  “ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function”. 《Nature》 409 (6816): 97–101. Jan 2001. doi:10.1038/35051100. 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