5-하이드록시트립토판

5-하이드록시트립토판(영어: 5-hydroxytryptophan, 5-HTP)은 자연적으로 생성되는 아미노산 및 화학 전구체일 뿐만 아니라 트립토판으로부터 유래하는 신경전달물질인 세로토닌의 생합성 과정에서의 대사 중간생성물이다. 5-하이드록시트립토판은 미국, 캐나다, 네덜란드, 영국에서 항우울제, 식욕억제제, 수면보조제로 사용하기 위한 일반 의약품으로 판매되고 있다. 또한 5-하이드록시트립토판은 많은 유럽 국가에서 신코팜(Cincofarm), 레보팀(Levothym), 레보토닌(Levotonine), 옥시판(Oxyfan), 텔레솔(Telesol), Tript-OH, 트리툼(Triptum)이라는 상표명으로 주요 우울 장애 치료제로 판매되고 있다. 2002년 리뷰에 따르면 평가된 데이터에서 우울증 치료에 5-하이드록시트립토판이 위약(僞藥)보다 더 효과적이라는 것이 밝혀졌지만, 오늘날의 엄격한 기준을 충족시키는 임상 데이터가 부족하여 근거가 불충분하다는 결론을 내렸다. 5-하이드록시트립토판이 우울증 치료에 진정으로 효과적인지 여부를 결정하기 위해서는 현재의 방법론을 사용한 더 많은 연구가 필요하다. 소규모 대조 실험에서 5-하이드록시트립토판은 항우울제인 클로미프라민의 항우울 효능을 증가시키는 것으로 보고되었다. 5-하이드록시트립토판은 때때로 메틸렌다이옥시메스암페타민(MDMA) 복용 후의 불쾌감을 완화시키기 위해 복용한다. 5-하이드록시트립토판은 뇌가 세로토닌을 더 많이 생성하기 위해 필요한 전구체로서 메틸렌다이옥시메스암페타민의 사용은 사람의 자연적인 세로토닌 수치를 감소시키기 때문에 메틸렌다이옥시메스암페타민을 섭취한 후 5-하이드록시트립토판을 복용하면 세로토닌의 생성 속도를 증가시킬 것으로 생각된다. 댄스세이프(DanceSafe)는 일화적인 증거가 널리 퍼져있고, 그 이론은 생리학적으로 타당하다고 주장한다. 이러한 접근법을 뒷받침하는 것은 왕(Wang) 등에 의해 수행된 연구로 2007년에 쥐에서 5-하이드록시트립토판 투여 후 메틸렌다이옥시메스암페타민이 유발한 세로토닌의 고갈이 회복된 것이 관찰되었고, 이러한 접근법이 메틸렌다이옥시메스암페타민 사용자에게 임상적으로 유용할 수 있음을 시사하였다. 고용량 또는 카르비도파와 병용하여 비만 치료를 위해 FDA의 승인 없이 처방되어 사용되었다. 다양한 설계의 임상 시험에서, 5-하이드록시트립토판은 섬유근육통, 근육간대경련, 편두통, 소뇌성운동실조증을 치료하는 것으로 보고되었다. 그러나 이러한 임상 연구에서 5-하이드록시트립토판의 모든 치료 결과들은 잠정적이며 보다 대규모의 시험에서 확인이 필요하다. 5-하이드록시트립토판의 짧은 반감기(<2시간)는 전신의 5-하이드록시트립토판의 노출 수준이 비교적 빈번한 투여에서도 실질적으로 변동하기 때문에 5-하이드록시트립토판의 치료 가능성을 본질적으로 제한할 수 있다. 이러한 노출 변동은 일반적으로 Cmax 약물 스파이크로 인한 이상 반응 부담 증가 및 하루 중 대부분의 치료적 노출로 인한 임상 효능의 감소와 관련이 있다. 일반적으로 단기 활성 제약 성분이 있는 상황처럼 장기 전달을 달성하는 5-하이드록시트립토판의 투여 형태가 보다 더 효과적일 것으로 제안되었다. 5-하이드록시트립토판의 잠재적 부작용으로는 속쓰림, 복통, 구역질, 구토, 설사, 졸림, 성 기능 장애, 악몽, 근육 문제 등이 있다. 5-하이드록시트립토판은 임상 시험에서 철저하게 연구되지 않았기 때문에 다른 약물들과의 상호작용 및 가능한 부작용들은 잘 알려져 있지 않다. 미국 국립보건원의 TOXNET에 따르면, 5-하이드록시트립토판은 세로토닌 증후군이나 사람에서의 심각한 부작용과는 관련이 없다. 여러 연구에서 5-하이드록시트립토판은 눈에 띄는 혈액학적 또는 심혈관계의 변화를 유발하지 않는 것으로 보고되었다. 5-하이드록시트립토판은 호산구 증가증과도 관련이 있지만, 후속 연구에서 인과 관계는 발견되지 않았다. 모노아민 산화효소 저해제(MAOI)나 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI) 부류의 항우울제와 병용하면 5-하이드록시트립토판의 매우 높은 비경구 용량이 쥐에서 급성 세로토닌 증후군을 유발할 수 있다. 대부분의 약물이 설치류에서 매우 높은 복용량으로 심각한 부작용이나 사망을 유발할 수 있기 때문에 이러한 결과가 임상적으로 관련이 있는지는 확실하지 않다. 비록 사례 보고서에 따르면 5-하이드록시트립토판은 모노아민 산화효소 저해제(MAOI)에 추가될 때 조증을 촉진할 수 있지만, 사람에서 5-하이드록시트립토판은 세로토닌 증후군과 임상적으로 관련이 없다. 카르비도파와 병용하면(파킨슨병의 치료제로서) 5-하이드록시트립토판은 구역질 및 구토를 유발한다. 그러나 구역질 및 구토는 그라니세트론의 투여를 통해 완화될 수 있다. 약리학에서 아래에 언급된 바와 같이 카르비도파 및 5-하이드록시트립토판을 사용하는 환자에서 피부경화증과 유사한 질병 사례가 보고되었다. 경구로 투여한 5-하이드록시트립토판은 소변의 5-하이드록시인돌아세트산(세로토닌의 대사산물)의 증가를 초래하고, 5-하이드록시트립토판이 세로토닌으로 말초 대사된다는 것을 나타낸다. 이것은 카르시노이드 증후군을 찾는 시험에서 잘못된 양성 반응을 일으킬 수 있다. 간에 의한 5-하이드록시트립토판의 세로토닌으로의 전환으로 인해, 전임상 결과에 근거한 세로토닌의 심장에 대한 영향으로 심장 판막 질환의 위험이 있을 수 있다. 그러나, 5-하이드록시트립토판은 사람에서 심장 독성과 관련이 없다. 5-하이드록시트립토판은 극심한 근육 압통, 근육통 및 혈액 이상을 초래하는 심각한 상태인 호산구 증가 근육통 증후군(EMS)을 유발할 수 있다고 제안되었다. 그러나 호산구 증가 근육통 증후군이 특정 5-하이드록시트립토판 보충제의 오염 물질로 인해 발생했을 가능성이 있다는 증거가 있다. 5-하이드록시트립토판은 트립토판 하이드록실화효소의 작용을 통해 아미노산인 트립토판으로부터 생성된다. 트립토판 하이드록실화효소는 비오프테린 의존적 방향족 아미노산 하이드록실화효소의 일종이다. 5-하이드록시트립토판의 생성 단계는 세로토닌(5-HT) 합성 대사에서 속도 제한 단계이다. 5-하이드록시트립토판은 일반적으로 아미노산 탈카복실화효소에 의해 세로토닌으로 빠르게 전환된다. 경구 투여 후, 5-하이드록시트립토판은 소장에서 흡수된다. 흡수 방식은 알려져 있지 않지만, 아마도 아미노산 수용체를 통한 능동수송이 수반될 것이다. 5-하이드록시트립토판의 경구 생체이용률은 결정되지 않았다. 탈카복실화효소 저해제를 사용하면, 5-하이드록시트립토판의 생체 이용률은 50% 이상일 수 있다. 5-하이드록시트립토판은 약 1.5h의 Tmax로 빠르게 흡수되고, 약 1.5~2h의 반감기로 빠르게 제거된다. 탈카복실화효소 저해제(예: 카르비도파, 벤세라자이드)의 공동 투여는 투여 요법에 따라 5-하이드록시트립토판의 반감기를 3~4h로 두 배 늘리고, 노출을 몇 배로 향상시킨다. 5-하이드록시트립토판은 비타민 B6를 조효소로 사용하는 방향족 L-아미노산 탈카복실화효소에 의해 세로토닌(5-하이드록시트립타민 또는 5-HT)으로 탈카복실화된다. 이러한 반응은 신경 조직과 간에서 일어난다. 5-하이드록시트립토판은 혈액뇌장벽을 통과하지만, 세로토닌은 통과하지 못한다. 과량의 5-하이드록시트립토판은 특히 비타민 B6와 함께 투여될 때 대사되어 배설되는 것으로 생각된다. 5-하이드록시트립토판의 정신활성 작용은 중추신경계 조직에서 세로토닌 생성의 증가에 기인한다. 연구에 따르면 카르비도파와의 공동 투여는 혈장의 5-하이드록시트립토판의 수준을 크게 증가시킨다. 다른 연구에 따르면 5-하이드록시트립토판과 카르비도파 조합으로 인한 피부경화증과 같은 질환의 위험이 나타났다. 현재 미국 식품의약국이 승인한 5-하이드록시트립토판을 함유한 승인된 의약품은 없다. 사용가능한 모든 5-하이드록시트립토판 제품은 뉴트라수티컬이며 순도, 완전성, 임상적 효능, 안전성에 대해 규제되거나 검증되지 않았기 때문에 섭취시 주의가 필요하다. 5-하이드록시트립토판이 빠르게 흡수되고 빠르게 배출되는 약물동태학은 만성 약물 요법에 비실용적이다. 듀크 대학교에서 수행된 연구에 따르면 쥐에게 5-하이드록시트립토판이 서서히 방출되도록 투여했을 때 5-하이드록시트립토판이 약물 특성을 가지는 것으로 나타났다. 느리게 방출되는 것은 치료 중 5-하이드록시트립토판의 노출시 피크와 밸리를 약화시키거나 없어지게 한다. 5-하이드록시트립토판의 느린 방출은 5-하이드록시트립토판의 안전성 프로파일을 현저하게 개선시켰고, 5-하이드록시트립토판의 안정한 혈장 노출 및 뇌에서 세로토닌이 강력하고 지속적으로 기능하도록 하였다. 이러한 발견은 5-하이드록시트립토판을 느리게 방출하는 약물이 세로토닌 작동성 강화에 반응하는 뇌 질환의 치료를 위한 새로운 길을 제시한다는 것을 나타낸다. 5-하이드록시트립토판은 음식물에서 미미한 양으로만 발견되지만, 우유, 육류, 감자, 호박 및 다양한 채소에서 발견되는 아미노산인 트립토판의 대사 중간생성물로 대사되는 화합물이다. 서아프리카와 중앙아프리카가 원산지인 관목인 그리포니아 심플리시폴리아(Griffonia simplicifolia)의 씨앗은 5-하이드록시트립토판을 함유한 약재로 사용된다. 2010년의 한 시험에서 그리포니아 심플리시폴리아의 추출물은 과체중 여성의 포만감을 증가시키는 것으로 나타났다. 위키미디어 공용에 관련된 미디어 분류가 있습니다. 5-하이드록시트립토판 심장 섬유화 멜라토닌 N-아세틸세로토닌 선택적 세로토닌 재흡수 저해제 세로토닌 트립토판 Swiss Pharmaceutical Society (2000). 《Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM)》. Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. ISBN 978-3-88763-075-1.  Shaw K, Turner J, Del Mar C (2002). Shaw KA, 편집. “Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression” (PDF). 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 (1): CD003198. doi:10.1002/14651858.CD003198. PMID 11869656.  5-Hydroxytryptophan (5-HTP) University of Maryland Medical Center. 2011. Accessed: 9 January 2012. Iovieno N, Dalton ED, Fava M, Mischoulon D (May 2011). “Second-tier natural antidepressants: review and critique”. 《Journal of Affective Disorders》 130 (3): 343–57. doi:10.1016/j.jad.2010.06.010. PMID 20579741.  van Praag HM (1982). “Serotonin precursors in the treatment of depression”. 《Advances in Biochemical Psychopharmacology》 34: 259–86. PMID 6753514.  van Praag HM, van den Burg W, Bos ER, Dols LC (1974). “5-hydroxytryptophan in combination with clomipramine in "therapy-resistant" depressions”. 《Psychopharmacologia》 38 (3): 267–9. doi:10.1007/BF00421379. PMID 4547418.  Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N (1983). “Treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan combined with chlorimipramine, a double-blind study”. 《International Journal of Clinical Pharmacology Research》 3 (4): 239–50. PMID 6381336.  Wang X, Baumann MH, Dersch CM, Rothman RB (August 2007). “Restoration of 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced 5-HT depletion by the administration of L-5-hydroxytryptophan”. 《Neuroscience》 148 (1): 212–20. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.05.024. PMID 17629409.  “Ecstasy and Depression”. DanceSafe.Org. nd. 2015년 9월 21일에 확인함.  Halpern B, Oliveira ES, Faria AM, Halpern A, Melo ME, Cercato C, Mancini MC (July 2010). “Combinations of drugs in the Treatment of Obesity”. 《Pharmaceuticals》 3 (8): 2398–2415. doi:10.3390/ph3082398. PMC 4033931. PMID 27713360.  Hendricks EJ (2017). “Off-label drugs for weight management”. 《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy》 10: 223–234. doi:10.2147/DMSO.S95299. PMC 5473499. PMID 28652791.  Caruso I, Sarzi Puttini P, Cazzola M, Azzolini V (1990). “Double-blind study of 5-hydroxytryptophan versus placebo in the treatment of primary fibromyalgia syndrome”. 《J Int Med Res.》 18 (3): 201–9. doi:10.1177/030006059001800304. PMID 2193835.  Thal LJ, Sharpless NS, Wolfson L, Katzman R (1980). “Treatment of myoclonus with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa: clinical, electrophysiological, and biochemical observations”. 《Ann Neurol》 7: 570–6. doi:10.1002/ana.410070611. PMID 6969054.  Boiardi A, Crenna P, Merati B, Negri S, Tansini E, Bussone G (1981). “5-OH-Tryptophane in migraine: clinical and neurophysiological considerations”. 《J Neurol》 225 (1): 41–6. doi:10.1007/bf00313460. PMID 6164755.  Trouillas P, Brudon F, Adeleine P (Nov 1988). “Improvement of cerebellar ataxia with levorotatory form of 5-hydroxytryptophan. A double-blind study with quantified data processing”. 《Arch Neurol》 45 (11): 1217–22. doi:10.1001/archneur.1988.00520350055016. PMID 3190503.  Gijsman HJ, van Gerven JM, de Kam ML, Schoemaker RC, Pieters MS, Weemaes M, de Rijk R, van der Post J, Cohen AF (April 2002). “Placebo-controlled comparison of three dose-regimens of 5-hydroxytryptophan challenge test in healthy volunteers”. 《Journal of Clinical Psychopharmacology》 22 (2): 183–9. doi:10.1097/00004714-200204000-00012. PMID 11910264.  Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KR, Caron MG (November 2016). “Adjunctive 5-Hydroxytryptophan Slow-Release for Treatment-Resistant Depression: Clinical and Preclinical Rationale”. 《Trends in Pharmacological Sciences》 37 (11): 933–944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001. PMC 5728156. PMID 27692695.  Thombre AG (September 2005). “Assessment of the feasibility of oral controlled release in an exploratory development setting”. 《Drug Discovery Today》 10 (17): 1159–66. doi:10.1016/S1359-6446(05)03551-8. PMID 16182208.  “5-HTP”. 《U.S. National Library of Medicine》. 2015년 6월 7일에 확인함.  “5-HYDROXYTRYPTOPHAN - National Library of Medicine HSDB Database”.  Byerley WF, Judd LL, Reimherr FW, Grosser BI (Jun 1987). “5-Hydroxytryptophan: a review of its antidepressant efficacy and adverse effects”. 《J Clin Psychopharmacol》 7 (3): 127–37. doi:10.1097/00004714-198706000-00002. PMID 3298325.  Das YT, Bagchi M, Bagchi D, Preuss HG (2004). “Safety of 5-hydroxy-L-tryptophan”. 《Toxicol Lett.》 150 (1): 111–22. doi:10.1016/j.toxlet.2003.12.070. PMID 15068828.  Ma Z, Zhang G, Jenney C, Krishnamoorthy S, Tao R (July 2008). “Characterization of serotonin-toxicity syndrome (toxidrome) elicited by 5-hydroxy-l-tryptophan in clorgyline-pretreated rats”. 《European Journal of Pharmacology》 588 (2–3): 198–206. doi:10.1016/j.ejphar.2008.04.004. PMC 4242171. PMID 18499101.  Izumi T, Iwamoto N, Kitaichi Y, Kato A, Inoue T, Koyama T (February 2006). “Effects of co-administration of a selective serotonin reuptake inhibitor and monoamine oxidase inhibitors on 5-HT-related behavior in rats”. 《European Journal of Pharmacology》 532 (3): 258–64. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.075. PMID 16488409.  Pardo JV (2012). “Mania following addition of hydroxytryptophan to monoamine oxidase inhibitor”. 《General Hospital Psychiatry》 34 (1): 102.e13–4. doi:10.1016/j.genhosppsych.2011.08.014. PMC 3253963. PMID 21963353.  Jacobs GE, Kamerling IM, de Kam ML, Derijk RH, van Pelt J, Zitman FG, van Gerven JM (January 2010). “Enhanced tolerability of the 5-hydroxytryptophane challenge test combined with granisetron”. 《Journal of Psychopharmacology》 24 (1): 65–72. doi:10.1177/0269881108094299. PMID 18719048.  “Carbidopa/Levodopa”. Truestarhealth.com. 8 January 2014에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 1월 9일에 확인함.  Joy T, Walsh G, Tokmakejian S, Van Uum SH (January 2008). “Increase of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid excretion but not serum chromogranin A following over-the-counter 5-hydroxytryptophan intake”. 《Canadian Journal of Gastroenterology》 22 (1): 49–53. doi:10.1155/2008/472159. PMC 2659120. PMID 18209781.  Hallin ML, Mahmoud K, Viswanath A, Gama R (January 2013). “'Sweet Dreams', 'Happy Days' and elevated 24-h urine 5-hydroxyindoleacetic acid excretion”. 《Annals of Clinical Biochemistry》 50 (Pt 1): 80–2. doi:10.1258/acb.2012.012041. PMID 23086978.  Gustafsson BI, Tømmerås K, Nordrum I, Loennechen JP, Brunsvik A, Solligård E, Fossmark R, Bakke I, Syversen U, Waldum H (March 2005). “Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats”. 《Circulation》 111 (12): 1517–22. doi:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48. PMID 15781732.  Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (December 2002). “Serotonin mechanisms in heart valve disease II: the 5-HT2 receptor and its signaling pathway in aortic valve interstitial cells”. 《The American Journal of Pathology》 161 (6): 2209–18. doi:10.1016/S0002-9440(10)64497-5. PMC 1850896. PMID 12466135.  Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD (Mar 2006). “Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan”. 《Pharmacol Ther.》 109 (3): 325–38. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06.004. PMID 16023217.  Michelson D, Page SW, Casey R, Trucksess MW, Love LA, Milstien S, Wilson C, Massaquoi SG, Crofford LJ, Hallett M (December 1994). “An eosinophilia-myalgia syndrome related disorder associated with exposure to L-5-hydroxytryptophan”. 《The Journal of Rheumatology》 21 (12): 2261–5. PMID 7699627.  Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD (March 2006). “Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan”. 《Pharmacology & Therapeutics》 109 (3): 325–38. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06.004. PMID 16023217.  Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, Bucci M, Perna S (March 2012). “Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, by means of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration”. 《Eat Weight Disord.》 17 (1): e22–8. doi:10.3275/8165. PMID 22142813.  Magnussen I, Nielsen-Kudsk F (April 1980). “Bioavailability and related pharmacokinetics in man of orally administered L-5-hydroxytryptophan in steady state”. 《Acta Pharmacologica et Toxicologica》 46 (4): 257–62. doi:10.1111/j.1600-0773.1980.tb02451.x. PMID 6966118.  Magnussen I, Engbaek F (July 1978). “The effects of aromatic amino acid decarboxylase inhibitors on plasma concentrations of 5-hydroxytryptophan in man”. 《Acta Pharmacologica et Toxicologica》 43 (1): 36–42. doi:10.1111/j.1600-0773.1978.tb02229.x. PMID 309271.  Westenberg HG, Gerritsen TW, Meijer BA, van Praag HM (December 1982). “Kinetics of l-5-hydroxytryptophan in healthy subjects”. 《Psychiatry Research》 7 (3): 373–85. doi:10.1016/0165-1781(82)90074-9. PMID 6187038.  Rahman MK, Nagatsu T, Sakurai T, Hori S, Abe M, Matsuda M (October 1982). “Effect of pyridoxal phosphate deficiency on aromatic L-amino acid decarboxylase activity with L-DOPA and L-5-hydroxytryptophan as substrates in rats”. 《Japanese Journal of Pharmacology》 32 (5): 803–11. doi:10.1254/jjp.32.803. PMID 6983619.  Bouchard S, Bousquet C, Roberge AG (September 1981). “Characteristics of dihydroxyphenylalanine/5-hydroxytryptophan decarboxylase activity in brain and liver of cat”. 《Journal of Neurochemistry》 37 (3): 781–7. doi:10.1111/j.1471-4159.1982.tb12555.x. PMID 6974228.  Nakatani Y, Sato-Suzuki I, Tsujino N, Nakasato A, Seki Y, Fumoto M, Arita H (May 2008). “Augmented brain 5-HT crosses the blood-brain barrier through the 5-HT transporter in rat”. 《The European Journal of Neuroscience》 27 (9): 2466–72. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06201.x. PMID 18445233.  Bouchard S, Roberge AG (July 1979). “Biochemical properties and kinetic parameters of dihydroxyphenylalanine--5-hydroxytryptophan decarboxylase in brain, liver, and adrenals of cat”. 《Canadian Journal of Biochemistry》 57 (7): 1014–8. doi:10.1139/o79-126. PMID 39668.  Amamoto T, Sarai K (September 1976). “On the tryptophan-serotonin metabolism in manic-depressive disorders. Changes in plasma 5-HT and 5-HIAA levels and urinary 5-HIAA excretion following oral loading of L-5HTP in patients with depression”. 《Hiroshima Journal of Medical Sciences》 25 (2–3): 135–40. PMID 1088369.  “5-HTP: Uses, Side Effects, Interactions and Warnings - WebMD”. 2009년 11월 16일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2009년 10월 5일에 확인함.  Magnussen I, Jensen TS, Rand JH, Van Woert MH (September 1981). “Plasma accumulation of metabolism of orally administered single dose L-5-hydroxytryptophan in man”. 《Acta Pharmacologica et Toxicologica》 49 (3): 184–9. doi:10.1111/j.1600-0773.1981.tb00890.x. PMID 6175178.  Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, Magnussen I, Baker H, Gauthier S, Osterland CK (October 1980). “Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa”. 《The New England Journal of Medicine》 303 (14): 782–7. doi:10.1056/NEJM198010023031403. PMID 6997735.  “Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations”.  “5-HTP: MedlinePlus Supplements”.  Jacobsen JP, Rudder ML, Roberts W, Royer EL, Robinson TJ, Oh A, Spasojevic I, Sachs BD, Caron MG (Aug 2016). “SSRI Augmentation by 5-Hydroxytryptophan Slow Release: Mouse Pharmacodynamic Proof of Concept”. 《Neuropsychopharmacology》 41 (9): 2324–34. doi:10.1038/npp.2016.35. PMC 4946063. PMID 26932820.  Thombre AG (2005). “Assessment of the feasibility of oral controlled release in an exploratory development setting”. 《Drug Discov Today》 10 (17): 1159–66. doi:10.1016/S1359-6446(05)03551-8. PMID 16182208.  “5-Hydroxytryptophan”. University of Maryland Medical Center. 2010년 1월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2010년 1월 21일에 확인함.  “5-Hydroxytryptophan (5-HTP)”. 《A.D.A.M., Inc.》. University of Maryland Medical Center.  Animated Dissection of Anatomy for Medicine, Inc. (A.D.A.M., Inc.) provided health and benefits information and technology to healthcare organizations, employers, consumers, and educational institutions Emanuele E, Bertona M, Minoretti P, Geroldi D (2010). “An open-label trial of L-5-hydroxytryptophan in subjects with romantic stress”. 《Neuro Endocrinology Letters》 31 (5): 663–6. PMID 21178946.  “5-hydroxy-L-tryptophan”, 《National Center for Biotechnology Information》, PubChem Compound Database, September 2004 CID=439280 Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, Bucci M, Perna S (March 2012). “Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, by means of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration”. 《Eating and Weight Disorders》 17 (1): e22–8. doi:10.3275/8165. PMID 22142813.