LIGHT (단백질)

LIGHT 또는 종양 괴사 인자 수퍼패밀리 멤버 14 (TNFSF14, Tumor Necrosis Factor Superfamily member 14)는 종양 괴사 인자 수퍼패밀리의 분비 단백질이다. 이는 헤르페스 바이러스 유입 매개체 (HVEM)와 디코이 수용체 3에 의해 인식된다. LIGHT는 '림프독소(Lymphotoxin)에 동종이며, 유도성 발현(Inducible expression)을 나타내며, T세포 (T cell)에서 발현되는 수용체인 헤르페스 바이러스 유입 매개체(Herpesvirus entry mediator)에 결합하기 위해 HSV Glycoprotein D와 경쟁한다'의 앞 글자를 딴 것이다. 세포표면항원무리에서는 CD258로 분류된다. 이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 종양 괴사 인자(TNF) 리간드 계열의 구성원이다. 이 단백질은 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리의 구성원이며 헤르페스 바이러스 유입 매개체(HVEM)로도 알려진 TNFRSF14에 대한 리간드이다. 별개의 이소형을 암호화하는 2개의 대안적으로 스플라이싱된 전사 변이체가 보고되었다. 이 단백질은 림프구 세포 활성화를 위한 보조 자극 인자 및 헤르페스바이러스에 의한 감염에 대한 억지력으로 기능할 수 있다. 이 단백질은 T세포의 증식을 자극하고 다양한 종양 세포의 세포자살을 유발하며 혈관 정상화 과정에서 역할을 하는 것으로 나타났다. 또한 이 단백질은 1차 간 세포에서 종양 괴사 인자 알파-매개 세포자살을 예방하는 것으로 보고되어 있다. LIGHT는 TNFRSF14, TNFRSF6B, BIRC2, TRAF2, TRAF3와 상호작용하는 것으로 나타났다. CD4가 HIV 감염에서 주요 매개 수용체인 것과 마찬가지로 HSV 당단백질(gD)은 TNFSF14/LIGHT가 요구하는 HVEM 수용체에 결합하여 LIGHT가 핵인자 카파비 경로를 활성화하는 능력을 저하시킨다. 핵인자 카파비는 카스페이스 8을 억제하는 경로를 유발하는 세포자살을 억제하는 데 도움이 되는 생존 인자이다. HSV의 gD가 HVEM에 결합하면 LIGHT는 비경쟁적으로 결합을 억제하여 감염된 세포에서 세포자살을 촉진한다. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000125735 - 앙상블, May 2017 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005824 - 앙상블, May 2017 “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.  “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》.  “LIGHT, a new member of the TNF superfamily, and lymphotoxin alpha are ligands for herpesvirus entry mediator”. 《Immunity》 8 (1): 21–30. January 1998. doi:10.1016/S1074-7613(00)80455-0. PMID 9462508.  “Entrez Gene: TNFSF14 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 14”.  Ware, Carl (2008). 〈Chapter 25: TNF-Related Cytokines in Immunity〉. Paul, William. 《Fundamental Immunology》 (Book) 6판. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 776–801쪽. ISBN 978-0-7817-6519-0.  Tamada, K; Shimozaki, K; Chapoval, AI; Zhai, Y; Su, J; Chen, SF; Hsieh, SL; Nagata, S; Ni, J (2000년 4월 15일). “LIGHT, a TNF-like molecule, costimulates T cell proliferation and is required for dendritic cell-mediated allogeneic T cell response.”. 《Journal of Immunology》 164 (8): 4105–10. doi:10.4049/jimmunol.164.8.4105. PMID 10754304.  Rooney, IA; Butrovich, KD; Glass, AA; Borboroglu, S; Benedict, CA; Whitbeck, JC; Cohen, GH; Eisenberg, RJ; Ware, CF (2000년 5월 12일). “The lymphotoxin-beta receptor is necessary and sufficient for LIGHT-mediated apoptosis of tumor cells.”. 《The Journal of Biological Chemistry》 275 (19): 14307–15. doi:10.1074/jbc.275.19.14307. PMID 10799510.  He, B; Jabouille, A; Steri, V; Johansson-Percival, A; Michael, IP; Kotamraju, VR; Junckerstorff, R; Nowak, AK; Hamzah, J (June 2018). “Vascular targeting of LIGHT normalizes blood vessels in primary brain cancer and induces intratumoural high endothelial venules.”. 《The Journal of Pathology》 245 (2): 209–221. doi:10.1002/path.5080. PMC 6737176. PMID 29603739.  Matsui, H; Hikichi, Y; Tsuji, I; Yamada, T; Shintani, Y (2002년 12월 20일). “LIGHT, a member of the tumor necrosis factor ligand superfamily, prevents tumor necrosis factor-alpha-mediated human primary hepatocyte apoptosis, but not Fas-mediated apoptosis.”. 《The Journal of Biological Chemistry》 277 (51): 50054–61. doi:10.1074/jbc.M206562200. PMID 12393901.  “Modulation of T-cell responses to alloantigens by TR6/DcR3”. 《The Journal of Clinical Investigation》 107 (11): 1459–68. June 2001. doi:10.1172/JCI12159. PMC 209323. PMID 11390428.  “A newly identified member of tumor necrosis factor receptor superfamily (TR6) suppresses LIGHT-mediated apoptosis”. 《The Journal of Biological Chemistry》 274 (20): 13733–6. May 1999. doi:10.1074/jbc.274.20.13733. PMID 10318773.  “Modulation of dendritic cell differentiation and maturation by decoy receptor 3”. 《Journal of Immunology》 168 (10): 4846–53. May 2002. doi:10.4049/jimmunol.168.10.4846. PMID 11994433.  “Endogenous association of TRAF2, TRAF3, cIAP1, and Smac with lymphotoxin beta receptor reveals a novel mechanism of apoptosis”. 《The Journal of Biological Chemistry》 278 (16): 14363–9. April 2003. doi:10.1074/jbc.M208672200. PMID 12571250.