TNF 억제제

TNF 억제제(TNF inhibitor)는 염증 반응을 유발하는 물질 중 하나인 종양괴사인자(TNF)의 생리적 반응을 억제하는 약물이다. TNF는 류마티스성 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장 질환, 건선, 화농성 한선염, 난치성 천식 등의 자가면역질환이나 염증 매개 질환의 발생에 관여하며, 따라서 TNF 억제제를 이런 병들의 치료에 이용해볼 수 있다. TNF의 중요한 부작용에는 지방종, 감염 (특히 잠복 결핵의 재활성화), 울혈성 심부전, 탈수초질환, 루푸스 유사 증후군, 자가항체의 유도, 주사부위반응, 그 외 기타 전신적인 부작용 등이 있다. 국제적으로 TNF 억제제 시장의 규모는 2008년 135억 달러, 2009년 220억 달러에 이르렀다. 인플릭시맙, 아달리무맙, 세르톨리주맙 페골, 고리무맙 등의 단클론 항체나, 에타너셉트와 같은 순환 수용체 융합단백질을 이용하여 TNF의 효과를 억제시킬 수 있다. 탈리도마이드와 그 유도체인 레날리도마이드와 포말리도마이드도 TNF에 대한 활성을 보인다. 가장 임상적으로 유용한 TNF 억제제는 단클론 항체긴 하지만, 잔틴 유도체 (예: 펜톡시필린)나 부프로피온과 같은 비교적 단순한 분자들도 일부가 임상적으로 유용하게 쓰이기도 한다. (R)-DOI, TCB-2, LSD, LA-SS-Az 등의 여러 5-HT2A 작용제인 환각제는 의도치 않게 TNF의 강력한 억제제로 작용하는 것이 알려져 있다. 이 중에서도 DOI가 가장 활성이 커 피코몰 범위에서도 TNF 억제 효과를 내며, 이는 환각제로서의 활성보다 더 강력한 수준이다. Scheinfeld N (September 2004). “A comprehensive review and evaluation of the side effects of the tumor necrosis factor alpha blockers etanercept, infliximab and adalimumab”. 《The Journal of Dermatological Treatment》 15 (5): 280–294. doi:10.1080/09546630410017275. PMID 15370396. S2CID 43332215.  Pappas DA, Bathon JM, Hanicq D, Yasothan U, Kirkpatrick P (September 2009). “Golimumab”. 《Nature Reviews. Drug Discovery》 8 (9): 695–696. doi:10.1038/nrd2982. PMID 19721444.  “Top Ten/Twenty Best Selling Drugs 2009”. 2011년 9월 17일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2011년 9월 8일에 확인함.  Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, Wagner C (May 2002). “Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists”. 《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》 301 (2): 418–426. doi:10.1124/jpet.301.2.418. PMID 11961039. S2CID 43021140.  Essayan DM (November 2001). “Cyclic nucleotide phosphodiesterases”. 《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》 108 (5): 671–680. doi:10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087. S2CID 21528985.  Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (February 1999). “Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages”. 《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》 159 (2): 508–511. doi:10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID 9927365.  Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (June 2006). “A new chapter opens in anti-inflammatory treatments: the antidepressant bupropion lowers production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in mice”. 《International Immunopharmacology》 6 (6): 903–907. doi:10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID 16644475.  Miller KJ, Gonzalez HA (December 1998). “Serotonin 5-HT2A receptor activation inhibits cytokine-stimulated inducible nitric oxide synthase in C6 glioma cells”. 《Annals of the New York Academy of Sciences》 861 (1): 169–173. Bibcode:1998NYASA.861..169M. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x. PMID 9928254. S2CID 23264746.  Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (November 2008). “Serotonin 5-hydroxytryptamine(2A) receptor activation suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced inflammation with extraordinary potency”. 《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》 327 (2): 316–323. doi:10.1124/jpet.108.143461. PMID 18708586. S2CID 25374241.  Pelletier M, Siegel RM (December 2009). “Wishing away inflammation? New links between serotonin and TNF signaling”. 《Molecular Interventions》 9 (6): 299–301. doi:10.1124/mi.9.6.5. PMC 2861806. PMID 20048135.