아달리무맙

아달리무맙(adalimumab)은 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염, 판상건선, 화농성 한선염, 포도막염, 소아 특발성 관절염 등의 치료에 이용되는 단클론 항체이다. 피하 주사로 투여한다. 휴미라(Humira) 등의 상품명으로 판매된다. 아달리무맙은 항류마티스제(DMARD)이며 종양괴사인자 알파(TNFα)를 억제하여 작용하는 TNF 억제제의 일종이다. 흔한 부작용에는 상기도 감염, 주사 부위의 통증, 발진, 두통이 있다. 다른 비교적 드문 부작용에는 중증 감염, 암, 아나필락시스, B형 간염의 재활성화, 다발성 경화증, 심부전, 간부전, 재생불량성 빈혈 등이 있다. 임신 중 사용은 권고되지 않으나, 일부 문헌에서는 수유 중 사용은 안전하다고 기술하고 있다. 아달리무맙은 2002년 처음으로 미국에서 사용을 승인 받았다. 현재는 WHO 필수 의약품 목록에 수록되어 있다. 여러 가지 바이오시밀러 약제로도 이용 가능하다. 2020년 기준으로는 미국에서 200만 건 넘게 처방되어 가장 많이 처방된 약제 205위에 들었다. 미국에서 아달리무맙의 적응증은 류마티스 관절염, 소아 특발성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 성인의 크론병, 소아의 크론병, 궤양성 대장염, 판상건선, 화농성 한선염, 포도막염으로 제시되어 있다. EU에서의 적응증은 다음과 같다. 판상건선 - 피부에 빨갛고 비늘 같은 병변이 생기는 질환 건선성 관절염 - 피부에 빨갛고 비늘 같은 병변이 생기며, 관절염을 동반하는 질환 류마티스 관절염 - 관절에 염증을 일으키는 류마티스성 질환 축성 척추관절염 - 척추의 염증으로 인해 요통을 유발하는 질환. 강직성 척추염을 포함한다. 또한 X선 영상에서 질환이 보이지 않아도 명확한 염증 소견이 있을 시에도 처방할 수 있다. 다발성 소아 특발성 관절염과 활성 건염 관련 관절염( active enthesitis-related arthritis) - 두 질환 모두 관절에 염증을 일으키는 드문 질환이다. 크론병 - 창자에 염증을 일으키는 질환 궤양성 대장염 - 창자를 둘러싸는 벽에 염증과 궤양을 일으키는 질환 화농성 한선염 - 장기간에 걸쳐 발생하는 피부 질환으로 피부에 종기와 흉터가 난다. 비감염성 포도막염 - 안구의 흰자 아래층에 감염 이외의 원인으로 인해 발생하는 염증 공격적이며 진행성인 폐와 뼈의 만성 유육종증 아달리무맙은 중등도에서 중증의 성인 류마티스 관절염에 사용하여 증상을 줄일 수 있다고 밝혀져 있다. 단독으로 쓰거나 다른 항류마티스제와 병용할 수 있다. 또한 4세 이상의 소아에서, 중등도에서 중증의 소아 특발성 관절염에도 효과가 있으며 치료용 약제로 권장된다. 2002년 이후 미국의 경우, 류마티스 관절염에서는 단독으로 쓰거나 메토트렉세이트 등의 약제와 병용하도록 권고된다. 효과는 메토트렉세이트와 비슷하고, 아달리무맙과 메토트렉세이트를 함께 썼을 때 메토트렉세이트 단독으로 사용했을 때보다 반응률이 두 배 가까이 올라간다. 아달리무맙은 성인의 강직성 척추염의 증상을 완화시킬 수 있으며, 치료용 약제로 승인되어 있다. 아달리무맙은 중등도에서 중증 크론병의 증상을 줄여줄 수 있다. 영국에서는 2009년부터 해당 적응증으로 사용이 승인되었다. 아달리무맙은 궤양성 대장염에서 효과적이며 잘 듣는다고 알려져 있다. 미국 식품의약국(FDA)에서 성인의 중등도에서 중증 궤양성 대장염 치료용으로 승인되어 있다. 중등도에서 중증의 만성 판상건선이 몸의 여러 부위에 존재하는 성인을 아달리무맙으로 치료할 수 있다고 밝혀져 있다. 중등도에서 중증의 건선이 있을 때 지속적인 투여와 간헐적인 투여 모두 효과적인 치료가 된다. 화농성 한선염은 피부가 접히는 부위인 엉덩이와 겨드랑이 등에 반복적으로 염증이 생겨 종기나 염증성 결절이 생기는 병이다. 아달리무맙은 2015년에 화농성 한선염 치료제로 승인을 받았다. 4세 이상의 소아에서 발생한 중등도에서 중증의 소아 특발성 관절염에 대해 아달리무맙이 증상을 줄일 수 있다고 밝혀져 있다. 포도막염은 눈의 포도막에 발생한 염증으로, 아달리무맙은 감염으로 인한 경우가 아닌 포도막염의 치료에 사용할 수 있다. 아달리무맙이 결핵 등의 중증 감염 위험을 높인다는 강한 수준의 근거가 있으며, 다양한 암의 발생 위험도 증가된다고 보고된 바 있다. 그러나 이러한 관련성은 아달리무맙 자체의 문제가 아닌, 아달리무맙으로 치료하는 질환들로 인해 악성 종양 발생 위험이 증가되어 있는 점을 반영하는 것일 수 있다. 2018년의 체계적 문헌고찰 연구에서는 아달리무맙이나 다른 TNF 억제제로 치료 받은 만성 염증성 질환 환자들에서 그렇지 않은 사람들과 비교했을 때 암의 발생률이 증가하지 않는다고 밝혔다. 단, 비흑색종 피부암은 예외일 수 있다고 보고되었다. 심각한 간 손상, 탈수초 중추신경계 질환, 심부전이 드물게 보고되기도 하였다. FDA에서는 의사들에게 잠재적인 환자를 보다 신중히 선별하고 모니터링하도록 블랙박스 경고문을 남겼으며, 이 경고문은 아달리무맙과 다른 TNF 억제제의 라벨에 등재되었다. 아나필락시스나 다른 심각한 알레르기 반응도 발생 가능성이 있다. “Idacio EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2019년 1월 29일. 2019년 12월 30일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Hyrimoz: FDA-Approved Drugs”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2018년 10월 30일. 2019년 12월 7일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 12월 6일에 확인함.  이 문서는 퍼블릭 도메인 출처의 본문을 포함합니다. “Archived copy” (PDF). 2022년 11월 8일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Archived copy” (PDF). 2022년 12월 1일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Archived copy” (PDF). 2023년 1월 4일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Archived copy” (PDF). 2023년 1월 4일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Archived copy” (PDF). 2022년 12월 6일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Archived copy” (PDF). 2022년 12월 6일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Summary Basis of Decision (SBD) for Abrilada”. 《Health Canada》. 2014년 10월 23일. 2022년 5월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 5월 29일에 확인함.  “Amgevita EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2019년 12월 30일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Amsparity EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2019년 12월 9일. 2020년 2월 18일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Ciptunec/Ardalicip APMDS”. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》. 2022년 9월 27일. 2022년 9월 29일에 확인함.  “Cadila Pharmaceuticals launches Cadalimab (Adalimumab biosimilar) for India”. 《Cadila Pharmaceuticals》 (보도 자료). 2020년 8월 28일. 2022년 11월 30일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2023년 2월 11일에 확인함.  “Cyltezo EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2020년 8월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Halimatoz EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2019년 12월 30일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Hefiya EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2019년 10월 15일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Hukyndra EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2021년 9월 14일. 2022년 4월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 4월 23일에 확인함.  “Hulio EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2020년 3월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Hyrimoz EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2019년 11월 16일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Imraldi EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2020년 3월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Kromeya EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2019년 1월 29일. 2019년 12월 30일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Libmyris EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2021년 9월 14일. 2022년 4월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 4월 23일에 확인함.  “Summary Basis of Decision (SBD) for Simlandi”. 《Health Canada》. 2014년 10월 23일. 2022년 5월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 5월 29일에 확인함.  “Solymbic EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2019년 6월 25일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Trudexa EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2020년 2월 18일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 8월 27일에 확인함.  “Yuflyma EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2020년 12월 9일. 2021년 8월 28일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 2월 27일에 확인함.  “Adalimumab Pregnancy and Breastfeeding Warnings”. 《Drugs.com》. 2021년 4월 17일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 3월 19일에 확인함.  “Yuflyma APMDS”. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》. 2022년 4월 8일. 2022년 4월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 4월 24일에 확인함.  “Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. 《(emc)》. 2019년 11월 27일. 2020년 8월 4일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 8월 12일에 확인함.  “Humira- adalimumab kit Humira- adalimumab injection, solution”. 《DailyMed》. 2020년 6월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  “Drug Approval Package: Idacio”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2023년 2월 9일. 2023년 2월 10일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2023년 2월 9일에 확인함.  “Humira EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2020년 2월 18일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. “Adalimumab Monograph for Professionals”. 《Drugs.com》. American Society of Health-System Pharmacists. 2018년 5월 14일. 2020년 11월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 3월 18일에 확인함.  《British national formulary: BNF 76》 76판. Pharmaceutical Press. 2018. 1074쪽. ISBN 9780857113382.  Brooks, Megan (2015년 9월 11일). “FDA Clears Adalimumab (Humira) for Hidradenitis Suppurativa”. Medscape. 2021년 1월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2017년 10월 13일에 확인함.  “Drug Approval Package: Humira (adalimumab)”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2017년 4월 7일. 2020년 2월 18일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  World Health Organization (2019). 《World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.  World Health Organization (2021). 《World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.  Peyrin-Biroulet L, Danese S, Cummings F, Atreya R, Greveson K, Pieper B, 외. (2019년 7월 26일). “Anti-TNF biosimilars in Crohn's Disease: a patient-centric interdisciplinary approach”. 《Expert Review of Gastroenterology & Hepatology》 13 (8): 731–738. doi:10.1080/17474124.2019.1645595. ISSN 1747-4124. PMID 31322440.  “The Top 300 of 2020”. 《ClinCalc》. 2021년 2월 12일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 10월 7일에 확인함.  “Adalimumab - Drug Usage Statistics”. 《ClinCalc》. 2020년 7월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2022년 10월 7일에 확인함.  “Imraldi- adalimumab injection, solution”. 《DailyMed》. 2018년 1월 23일. 2020년 9월 21일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 18일에 확인함.  Navarro-Sarabia F, Ariza-Ariza R, Hernandez-Cruz B, Villanueva I (2005년 7월 20일). “Adalimumab for treating rheumatoid arthritis.”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 (3): CD005113. doi:10.1002/14651858.CD005113.pub2. PMID 16034967.  Siegel, Jay P. (2002년 12월 31일). “Product Approval Information - Licensing Action”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2020년 10월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 2월 4일에 확인함.  지원되지 않는 변수 무시됨: |name-list-style= (도움말) 이 문서는 퍼블릭 도메인 출처의 본문을 포함합니다. Welch, Beth (2008년 12월 15일). “Adalimumab (Humira) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis”. 《American Family Physician》 78 (12): 1406–1408. ISSN 0002-838X. 2020년 11월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 9월 9일에 확인함.  지원되지 않는 변수 무시됨: |name-list-style= (도움말) Maxwell LJ, Zochling J, Boonen A, Singh JA, Veras MM, Tanjong Ghogomu E, 외. (2015년 4월 18일). “TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis.”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 4 (4): CD005468. doi:10.1002/14651858.CD005468.pub2. PMID 25887212. 2020년 9월 20일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 12월 14일에 확인함.  Podolsky DK (August 2002). “Inflammatory bowel disease” (PDF). 《N Engl J Med》 347 (6): 417–29. doi:10.1056/NEJMra020831. PMID 12167685. 2020년 3월 14일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2019년 9월 24일에 확인함.  Gearry RB, Frampton C, Inns S, Poppelwell D, Rademaker M, Suppiah R (2019년 7월 3일). “VITALITY: impact of adalimumab on health and disability outcomes in patients with Crohn's disease, rheumatoid arthritis, or psoriasis treated in clinical practice in New Zealand”. 《Current Medical Research and Opinion》 35 (10): 1837–1846. doi:10.1080/03007995.2019.1634952. ISSN 0300-7995. PMID 31233347. S2CID 195354397.  Morey, Sheralyn (2009년 9월 17일). “UK – Summary of NICE Approvals in September 2009”. 2018년 9월 20일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 2월 4일에 확인함.  지원되지 않는 변수 무시됨: |name-list-style= (도움말) “FDA approves Humira to treat ulcerative colitis” (보도 자료). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2012년 9월 28일. 2012년 9월 30일에 원본 문서에서 보존된 문서.  이 문서는 퍼블릭 도메인 출처의 본문을 포함합니다. “Abbott's Humira (adalimumab) Receives U.S. FDA Approval for the Treatment of Adult Patients with Moderate to Severe Ulcerative Colitis”. 《Abbott》 (보도 자료). 2012년 9월 28일. 2019년 11월 19일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 11월 18일에 확인함.  Croom KF, McCormack PL (2009). “Adalimumab”. 《Am J Clin Dermatol》 10 (1): 43–50. doi:10.2165/0128071-200910010-00008. PMID 19170412.  Menter A, Tyring SK, Gordon K, Kimball AB, Leonardi CL, Langley RG, 외. (January 2008). “Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial”. 《J. Am. Acad. Dermatol.》 58 (1): 106–15. doi:10.1016/j.jaad.2007.09.010. PMID 17936411.  Gulliver W, Zouboulis CC, Prens E, Jemec GB, Tzellos T (September 2016). “Evidence-based approach to the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa, based on the European guidelines for hidradenitis suppurativa”. 《Rev Endocr Metab Disord》 17 (3): 343–351. doi:10.1007/s11154-016-9328-5. PMC 5156664. PMID 26831295.  Maarouf M, Clark AK, Lee DE, Shi VY (August 2018). “Targeted treatments for hidradenitis suppurativa: a review of the current literature and ongoing clinical trials”. 《J Dermatolog Treat》 29 (5): 441–449. doi:10.1080/09546634.2017.1395806. PMID 29098911. S2CID 39246564.  Brunner HI, Nanda K, Toth M, Foeldvari I, Bohnsack J, Milojevic D, 외. (August 2019). “Safety and Effectiveness of Adalimumab in Patients With Polyarticular Course of Juvenile Idiopathic Arthritis: STRIVE Registry 7-Year Interim Results”. 《Arthritis Care & Research》 72 (10): 1420–1430. doi:10.1002/acr.24044. PMC 7589221. PMID 31421019.  Horneff G, Seyger MM, Arikan D, Kalabic J, Anderson JK, Lazar A, 외. (October 2018). “Safety of Adalimumab in Pediatric Patients with Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis, Enthesitis-Related Arthritis, Psoriasis, and Crohn's Disease”. 《J. Pediatr.》 201: 166–175.e3. doi:10.1016/j.jpeds.2018.05.042. PMID 30054164.  Correll CK, Bullock DR, Cafferty RM, Vehe RK (February 2018). “Safety of weekly adalimumab in the treatment of juvenile idiopathic arthritis and pediatric chronic uveitis”. 《Clin. Rheumatol.》 37 (2): 549–553. doi:10.1007/s10067-017-3890-4. PMID 29103180. S2CID 20099281.  Hochman D, Wolff B (November 2006). “Risk of serious infections and malignancies with anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis”. 《JAMA》 296 (18): 2203; author reply 2203–4. doi:10.1001/jama.296.18.2203-a. PMID 17090763.  Chen, Yuehong; Friedman, Marcia; Liu, Gang; Deodhar, Atul; Chu, Cong-Qiu (2018). “Do tumor necrosis factor inhibitors increase cancer risk in patients with chronic immune-mediated inflammatory disorders?”. 《Cytokine》 101: 78–88. doi:10.1016/j.cyto.2016.09.013. ISSN 1043-4666. PMID 27688201. S2CID 20837188.  지원되지 않는 변수 무시됨: |name-list-style= (도움말) “Humira Medication Guide” (PDF). October 2018. 2008년 11월 13일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2019년 9월 9일에 확인함.  AusPAR: Adalimumab. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》 (보고서). September 2020.  “Adalimumab”. 《Drug Information Portal》. US National Library of Medicine.