이다루시주맙

이다루시주맙(Idarucizumab)은 프락스바인드(Praxbind)라는 상품명으로 판매되는 약물로, 항응고제인 다비가트란의 역전제로 사용하는 단클론 항체이다. 베링거인겔하임 사에서 개발했다. 제조사에서 후원한 연구에서 이다루시주맙이 다비가트란의 항응고 효과를 수 분 만에 역전시켰다고 밝혔다. 2014년 7월 미국 식품의약국(FDA)에서 이다루시주맙을 획기적 치료법으로 선정했다. 이후 미국과 유럽연합에서 2015년 임상적 사용을 승인했다. 대한민국에서는 2016년 3월 국내 사용이 허가되었고, 같은 해 6월 국내 출시되었다. 2019년 2월부로 8시간 이상 지연할 수 없는 응급 수술 및 긴급 처치나, 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈 발생 등 다비가트란의 항응고 효과를 긴급히 역전시켜야 할 경우 1회 투여에 한해 보험 급여가 적용되도록 보건복지부 고시가 추가되었다. 체계적 문헌고찰 연구 결과 다비가트란 투여 후 출혈이 발생한 환자에서 이다루시주맙을 가장 자주 투여한다는 것이 밝혀졌으며, 침습적 수술 중인 환자에게도 투여한다. 가장 자주 투여하는 용량은 5g이다. 이 용량은 미국과 캐나다의 현행 임상진료지침 내용과도 합치한다. 최초 5g 투여 후 출혈이 멈추지 않거나, 또 다른 침습적 수술을 진행해야 할 때 두 번째 투여를 실시할 수도 있다 그러나 반복 투여 시의 장단점에 대한 근거는 아주 적으므로, 다회 투여는 드물게만 이루어진다. 가장 흔한 부작용은 두통이다. 그 외에는 등 통증, 피부 자극, 변비, 쇠약 등이 있다. 심한 부작용으로는 뇌졸중, 폐색전증, 심부정맥혈전증, 심장 발작 등으로 이어질 수 있는 혈전색전증이다. 이다루시주맙을 처방 받는 환자는 대개 이미 혈전색전증 발생 위험이 높으므로 특히 위험하다. 임신이나 수유 중 이다루시주맙 투여 시 나타나는 효과에 관한 연구는 아직까지 행해지지 않았다. 투여 시의 이득과 태아에 끼칠 수 있는 불명확한 해악을 고려하여, 임신 중인 환자에게도 적응증에 해당한다면 이다루시주맙을 투여할 수 있다. 이다루시주맙은 비경쟁적 저해제로, 다비가트란과 복합체를 이뤄 투여 후 수 분 만에 다비가트란의 항응고 효과를 역전시킨다. 다비가트란이 트롬빈과 결합해 있는지 유무와 관계없이 다비가트란과 결합하며, 다비가트란의 활성 대사산물에도 결합한다. 이다루시주맙은 다비가트란에 특이적으로 결합하며, 트롬빈보다 350배 강한 결합력을 가진다. “Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016”. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》. 2022년 6월 21일. 2023년 4월 10일에 확인함.  “Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights”. 《Health Canada》. 2017년 3월 14일. 2024년 4월 7일에 확인함.  “Praxbind 2.5 g/50 mL solution for injection/infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. 《(emc)》. 2022년 7월 1일. 2022년 7월 1일에 확인함.  “Praxbind- idarucizumab injection”. 《DailyMed》. U.S. National Library of Medicine. 2019년 12월 1일. 2020년 8월 19일에 확인함.  “Praxbind EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2018년 9월 17일. 2020년 10월 16일에 확인함.  Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S, Verhamme P, Bernstein RA, Dubiel R, Huisman MV, Hylek EM, Kamphuisen PW, Kreuzer J, Levy JH, Sellke FW, Stangier J, Steiner T, Wang B, Kam CW, Weitz JI (August 2015). “Idarucizumab for Dabigatran Reversal”. 《The New England Journal of Medicine》 373 (6): 511–520. doi:10.1056/NEJMoa1502000. PMID 26095746.  정찬웅. “프라닥사 해독제 이다루시주맙, 미 FDA 획기적 치료제 선정”. 《약사공론》. 2024년 5월 18일에 확인함.  “FDA approves Praxbind, the first reversal agent for the anticoagulant Pradaxa”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》 (보도 자료). 2015년 10월 17일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 10월 17일에 확인함.  “[이엠디] 프락스바인드Ⓡ 국내 출시, 최초이자 유일하게 허가된 역전제로 항응고 치료의 안전성 강화”. 《eMD》. 2024년 5월 18일에 확인함.  원종혁. “신규 항응고제 첫 역전제 '프락스바인드' 급여권 안착”. 《메디칼타임즈》. 2024년 5월 18일에 확인함. [깨진 링크(과거 내용 찾기)] van der Horst SF, Martens ES, den Exter PL, Bos MH, van Mens TE, Huisman MV, Klok FA (August 2023). “Idarucizumab for dabigatran reversal: A systematic review and meta-analysis of indications and outcomes”. 《Thrombosis Research》 228: 21–32. doi:10.1016/j.thromres.2023.05.020. PMID 37267671.  “Thrombosis Canada”. 《thrombosiscanada.ca》. 2024년 5월 1일에 확인함.  Joglar JA, Chung MK, Armbruster AL, Benjamin EJ, Chyou JY, Cronin EM, Deswal A, Eckhardt LL, Goldberger ZD, Gopinathannair R, Gorenek B, Hess PL, Hlatky M, Hogan G, Ibeh C, Indik JH, Kido K, Kusumoto F, Link MS, Linta KT, Marcus GM, McCarthy PM, Patel N, Patton KK, Perez MV, Piccini JP, Russo AM, Sanders P, Streur MM, Thomas KL, Times S, Tisdale JE, Valente AM, Van Wagoner DR (January 2024). “2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines”. 《Journal of the American College of Cardiology》 83 (1): 109–279. doi:10.1016/j.jacc.2023.08.017. PMID 38043043.  “DailyMed - PRAXBIND- idarucizumab injection”. 《dailymed.nlm.nih.gov》. 2024년 5월 1일에 확인함.  Thibault N, Morrill AM, Willett KC (2018). “Idarucizumab for Reversing Dabigatran-Induced Anticoagulation: A Systematic Review”. 《American Journal of Therapeutics》 25 (3): e333–e338. doi:10.1097/MJT.0000000000000460. PMID 27175894.  Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB (2017). 《Drugs in pregnancy and lactation: a reference guide to fetal and neonatal risk》 11판. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer. ISBN 978-1-4963-4962-0. OCLC 951509534.  Eikelboom JW, Quinlan DJ, van Ryn J, Weitz JI (December 2015). “Idarucizumab: The Antidote for Reversal of Dabigatran”. 《Circulation》 132 (25): 2412–2422. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019628. PMID 26700008.