세쿠키누맙

세쿠키누맙(secukinumab)은 코센틱스(Cosentyx)라는 상품명으로 판매되고 있는 인간 IgG1κ 단클론 항체로 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염의 치료에 사용된다. 인터루킨 17A(IL-17A)에 결합하여 작용하며, 노바티스에서 개발하여 판매하고 있다. 세쿠키누맙은 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염의 치료에 사용된다. 대한민국에서는 중등도에서 중증의 판상건선, 기존 치료에 반응하지 않는 건선성 관절염과 강직성 척추염, 비방사선학적 축성 척추관절염이 적응증으로 제시되어 있다. 건선성 관절염에서는 단독 투여하거나 메토트렉세이트와 병용 투여할 수 있다. 피하 주사로 투여하며 프리필드 시린지 (약물을 채워놓은 주사기) 제형이나 집에서도 사용할 수 있는 자동주사기, 병원에서 사용할 수 있는 분말 제형도 있다. 임산부에서는 임상시험이 이루어지지 않았으며 동물시험에서는 유해성이 나타나지 않았다. 미국 식품의약국(FDA)은 태아에 대한 위험을 치료 효과로 정당화할 수 있을 경우에만 임산부에게 사용하라며 권고하고 있으며, 유럽 의약국(EMA)은 세쿠키누맙을 복용 중인 여성은 임신하지 말 것을 권장하고 있다. 세쿠키누맙은 면역계를 억제하므로 활동성 감염이 있는 환자에게는 투여해서는 안된다. EU에서는 세쿠키누맙은 다음의 질병을 적응증으로 제시하고 있다. 전신 치료를 필요로 하는 중등도에서 중증의 판상건선이 있는 성인과 6세 이상의 소아와 청소년 환자 앞선 항류마티스제(DMARDs) 치료에 대해 반응이 적절하지 않은 활동성 건선성 관절염을 가진 성인 환자. 단독 투여하거나 메토트렉세이트(MTX)와 병용 투여한다. 앞선 다른 치료에 적절하지 않게 반응한 활동성 강직성 척추염을 가진 성인 환자 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 치료에 대한 반응이 적절하지 않고, 상승된 C반응단백질(CRP) 수치 및 자기공명영상(MRI)에서 객관적인 염증 소견을 보이는 성인 활동성 비방사선학적 축성 척추관절염 환자. 10% 이상의 환자에서 발생하는 아주 흔한 부작용에는 상기도 감염이 있다. 1~10%의 환자에서 발생하는 흔한 부작용에는 구강 헤르페스, 콧물, 설사, 두드러기가 있다. 임상시험에서 드물게 발생한 부작용에는 과민반응, 심각한 감염, 중증 염증성 장 질환, 현재 존재하는 질환의 악화 등이 있다. 염증성 장 질환이 있는 환자에서 세쿠키누맙 치료를 시작할 때는 주의해야 하며, 세쿠키누맙 치료를 하고 있는 환자는 염증성 장 질환의 증상과 징후를 감시해야 한다. 세쿠키누맙은 Th17 세포에서 주로 생산하는 사이토카인의 일종인 인터루킨 17A(IL17A)를 억제한다. IL17A는 건선이 있는 환자의 혈청이나 건선성 관절염 환자의 윤활액에서 상향조절되어 있으며, 피부의 각질세포 등 여러 가지 세포에 발현되어 있는 인터루킨 17 수용체에 결합하면 염증을 촉진한다. 세쿠키누맙은 세포내이입을 통해 세포 안으로 들어가며, 세포 안에서 분해되며 제거된다. 세쿠키누맙은 노바티스에서 처음으로 발견하고 개발하였으며, 개발명은 AIN457이었다. 2010년 제1상 임상시험이 발표되었다. 2015년 1월 중등도에서 중증의 성인 판상건선을 치료하는 목적으로 미국과 EU에서 승인을 받았다. 이로 인해 세쿠키누맙은 최초로 승인된 IL17A를 억제하는 약물이 되었다. 2016년 1월에는 FDA가 성인의 강직성 척추염과 건선성 관절염을 치료할 수 있다고 추가로 승인을 냈다. 2018년 2월에는 중등도에서 중증의 두피건선 치료로 사용할 수 있다는 승인을 추가로 받았다. “Cosentyx (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd)”. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》. 2022년 10월 7일. 2023년 4월 9일에 확인함.  “Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015”. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》. 2022년 6월 21일. 2023년 4월 10일에 확인함.  “Cosentyx 150mg and 300mg solution for injection in pre-filled syringe and pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. 《(emc)》. 2022년 6월 6일. 2022년 11월 9일에 확인함.  “Cosentyx- secukinumab injection”. 《DailyMed》. 2022년 11월 4일. 2022년 11월 9일에 확인함.  “Cosentyx EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2020년 5월 7일에 확인함.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Patel NU, Vera NC, Shealy ER, Wetzel M, Feldman SR (December 2017). “A Review of the Use of Secukinumab for Psoriatic Arthritis”. 《Rheumatology and Therapy》 4 (2): 233–246. doi:10.1007/s40744-017-0076-0. PMC 5696288. PMID 28849401.  “코센틱스센소레디펜(세쿠키누맙,유전자재조합)”. 《의약품통합정보시스템》. 2023년 4월 11일에 확인함.  Marwaha AK, Leung NJ, McMurchy AN, Levings MK (2012). “TH17 Cells in Autoimmunity and Immunodeficiency: Protective or Pathogenic?”. 《Frontiers in Immunology》 3: 129. doi:10.3389/fimmu.2012.00129. PMC 3366440. PMID 22675324.  Lubrano E, Perrotta FM (2016). “Secukinumab for ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis”. 《Therapeutics and Clinical Risk Management》 12: 1587–1592. doi:10.2147/TCRM.S100091. PMC 5085310. PMID 27799780.  Shirley M, Scott LJ (July 2016). “Secukinumab: A Review in Psoriatic Arthritis”. 《Drugs》 76 (11): 1135–1145. doi:10.1007/s40265-016-0602-3. PMID 27299434. S2CID 24638664.  Nelson AL, Dhimolea E, Reichert JM (October 2010). “Development trends for human monoclonal antibody therapeutics”. 《Nature Reviews. Drug Discovery》 9 (10): 767–774. doi:10.1038/nrd3229. PMID 20811384. S2CID 594719.  Hueber W, Patel DD, Dryja T, Wright AM, Koroleva I, Bruin G, 외. (October 2010). “Effects of AIN457, a fully human antibody to interleukin-17A, on psoriasis, rheumatoid arthritis, and uveitis”. 《Science Translational Medicine》 2 (52): 52ra72. doi:10.1126/scitranslmed.3001107. PMID 20926833.  “Novartis Snags Remaining 23% Stake in Alcon with $12.9B Cash and Share Deal”. 《Genetic Engineering News》. 2010년 12월 15일.  Di Padova FE, Gram H, Hofstetter H, Jeschke M, Rondeau JM, Van Den Berg W (2010). “US 7807155: IL-17 antagonistic antibodies”.  “Drug Approval Package: Cosentyx (secukinumab) NDA #125504”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 1999년 12월 24일. 2020년 5월 7일에 확인함.  “FDA approves new psoriasis drug Cosentyx” (보도 자료). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2015년 1월 21일. 2015년 1월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 1월 21일에 확인함.  “Novartis receives two new FDA approvals for Cosentyx to treat patients with ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis in the US” (보도 자료). Novartis. 2016년 1월 15일.  “FDA Approves Label Update for Secukinumab”. 《MD Magazine》. 2018년 6월 27일에 확인함.  “Secukinumab”. 《Drug Information Portal》. U.S. National Library of Medicine.