亜鉛欠乏症

亜鉛欠乏症（あえんけつぼうしょう）は、亜鉛欠乏によって生じる微量栄養素の欠乏症で、「亜鉛欠乏の臨床症状」と「血清亜鉛値」によって確定診断が行われる。日本人は潜在的に亜鉛が不足気味であるとの報告がある。 典型的な症状は、味覚障害、貧血、皮膚炎、口内炎、脱毛症、難治性の褥瘡（じょくそう、床ずれ）、食欲低下、発育障害（小児で体重増加不良、低身長）、性腺機能不全、不妊症、易感染性のうち1つ以上の症状を示し、血清亜鉛値が60μg/dL未満で亜鉛欠乏症と診断される。 「亜鉛欠乏症」とは、亜鉛欠乏による症状と検査所見（血清亜鉛値、血清アルカリホスファターゼ値（ALP値）から捉えたものであり、「低亜鉛血症」とは、亜鉛欠乏状態を血清亜鉛値から捉えたものである。したがって、亜鉛欠乏症と低亜鉛血症には共通項がある。 亜鉛が欠乏すると亜鉛酵素の活性が低下する。亜鉛はDNAポリメラーゼやZinc finger protein （ジンクフィンガー）などにも不可欠な微量ミネラルであるため、亜鉛欠乏で体内の蛋白合成全般が低下する。したがって、亜鉛が欠乏するとタンパク質生合成の盛んな細胞・臓器で障害が生じやすい。 舌の上皮細胞は亜鉛が豊富である。特に、糸状乳頭基底部や有郭乳頭部の味蕾を含めた上皮部分には亜鉛は高濃度に存在し、味蕾内、特に味孔周辺にはアルカリホスファターゼ、酸性ホスファターゼ、Cyclic AMP Phosphodiesterase（サイクリックAMPホスホジエステラーゼ）などの亜鉛酵素が多く含まれる。動物実験では、亜鉛欠乏で乳頭の扁平化、味細胞先端の微絨毛の消失、味細胞の空胞化などが観察されている。人においても同様の変化が生じている。 赤芽球の分化、増殖にZinc finger proteinであるGATA-1が不可欠で、亜鉛欠乏により赤芽球の分化・増殖が障害され、貧血を生じる。亜鉛欠乏性貧血の特徴は、赤血球数が減少し、正球性または小球性貧血で、血清総鉄結合能(TIBC)は低下している。鉄欠乏を合併している場合は小球性になる。 スポーツ競技者や透析患者では、亜鉛欠乏性溶血により高頻度に貧血になる。スポーツ競技者での亜鉛欠乏の原因は、汗や尿からの亜鉛排泄の増加と考えられている。亜鉛欠乏により赤血球膜の抵抗性が減弱し、強度の機械的刺激（激しい運動、透析など）で溶血するとの機序が推定されている。 小児では、亜鉛欠乏で成長障害、すなわち身長の伸びが悪くなり、低身長症になる。亜鉛欠乏での成長障害の病態として、成長ホルモン分泌・肝での成長ホルモン受容体減少・IGF-1産生低下・テストステロン産生低下などが考えられている。 皮膚・毛髪には、体内亜鉛の約8%が存在し(*1)、さらに表皮の亜鉛含有量は真皮に比べて著しく多く、表皮のタンパク質生合成に関わっている。したがって亜鉛欠乏で皮膚の変化・表皮の変化が見られる。病理所見としては、表皮内水疱、表皮内・角層の空胞変性などが見られ、進行すると乾癬様となる。病態としては、ATP由来炎症を抑制する作用のある表皮ランゲルハンス細胞が亜鉛欠乏で減少し、その結果、ATP分泌過多が生じ、皮膚炎を発症すると言われている。角化細胞にも亜鉛が多く含まれており、亜鉛欠乏で角化細胞の分化が障害され、皮膚炎を発症するとの報告もある。脱毛は毛包周辺の皮膚障害で発症し、機械的刺激を受ける部位に強く現れる。 ＊1：皮膚には人体に存在する亜鉛の約20%が存在するとの記載もある 亜鉛が欠乏すると、特に男性の性腺の発達障害や機能不全が生じる。亜鉛欠乏でテストステロンの合成・分泌が低下する。精液中の亜鉛濃度と男性の不妊症とには負の相関が認められる。また亜鉛は前立腺に高濃度で存在するが、その機能は不明である。最近の報告では、亜鉛欠乏による精子形成障害の原因として、酸化ストレスおよびアポトーシスの増加によるテストステロン産生の減少が示唆されている。 亜鉛が欠乏すると消化管粘膜が萎縮し、消化液の分泌減少や消化管運動が低下する。その結果、食欲が低下する。また、亜鉛欠乏は視床下部でのニューロペプチドYの放出を阻害することにより食欲低下を引き起こすとも言われている。食欲低下による摂食量の減少が亜鉛欠乏状態を増悪させ、さらに悪循環に陥る。 ZIP4遺伝子異常による先天性腸性肢端皮膚炎の3徴候は、皮膚炎、脱毛、下痢であるように、著明な亜鉛欠乏では下痢を合併する。原因として腸粘膜の萎縮による消化吸収障害によると考えられている。さらに、亜鉛欠乏は腸管でのイオン輸送や膜透過性にも影響を及ぼし、下痢を誘発する。また、亜鉛欠乏により、腸粘膜の免疫機能が変化することも一因と考えられる。 亜鉛欠乏では骨代謝に関与する亜鉛酵素であるアルカリホスファターゼ、insulin-like growth factor-1(IGF-1)、transforming growth factor-β(TGF-β)などの成長因子の合成・分泌が低下している。骨粗鬆症は骨吸収（破骨細胞）の亢進または骨形成（骨芽細胞）の低下で生じるが、亜鉛欠乏では骨形成の低下が認められる。 亜鉛はDNAおよびRNAポリメラーゼ、転写因子やリボソームなどの機能に不可欠であり、核酸やタンパク質生合成に必須であり、さらに抗酸化作用を有することから、創傷治癒において、亜鉛欠乏状態では炎症の遷延化や線維芽細胞の機能低下により創傷治癒の遅延が見られる。 亜鉛欠乏はTh1およびTh2機能のインバランスを引き起こす。IFN-γ、IL-2の産生が減少する。マクロファージ、好中球の機能、ナチュラルキラー細胞活性、補体活性を低下させると言われており、易感染性になる。特に小児において下痢を引き起こす感染症などに対する易感染性が生じる。亜鉛欠乏を呈する長期入院高齢患者では感染症に罹患しやすく、感染に対する抵抗性が減弱し重症化する。 2003年の調査によると日本における味覚障害患者数は年間24万人とされており、1990年調査の年間14万人に比べ著明に増加している。高齢者は、亜鉛欠乏をきたしやすい糖尿病や長期薬剤を使用している者が多い。味覚障害の21.7%は薬剤性、15%は特発性と報告されており、薬剤性が多い。キレート作用のある薬剤は非常に多岐にわたっており、これらの薬剤を長期に服用すると亜鉛欠乏をきたす恐れがある。薬剤性味覚障害は、味覚の減弱だけではなく、金属味や苦みを訴える場合もある。 乳幼児に見られやすい皮膚炎は特徴的で肢端および開口部(口、眼瞼縁、鼻孔、外陰部など)周囲に発症し、小水疱・膿疱、カンジダ感染を伴うことがある。また、褥瘡、嚢胞性痤瘡等の皮膚疾患の症状悪化に亜鉛欠乏が関与している。岡田らは、褥瘡患者の血清亜鉛濃度は67.0±16.1μg/dLで、褥瘡のない寝たきり患者の77.9±13.1μg/dL、健康老人の86.6±13.9μg/dLに比べて有意に低値であることを報告した。褥瘡患者では重症度が増すほど血清亜鉛は低下する。花田らは、皮膚疾患患者の血清亜鉛値を測定し、嚢胞性ざ瘡の9例中6例（66.7%）、尋常性乾癬の8例中4例(50.0%)が異常低値を示したと報告している。 Tasakiらは、様々な皮膚疾患を呈する患者151例で血清亜鉛値を測定し、水泡性類天疱瘡(8例;70.6±18.2μg/dL)、褥瘡(31例;68.3±23.8μg/dL)、円形脱毛症(33例;81.0±16.9μg/dL)症例が健常人対照群(48例;90.8±15.5μg/dL)に比較して有意に減少していたと報告している。 機械的刺激を受けやすい後頭部に始まり、次第に頭部全体に拡大する。眉毛なども脱落して全脱毛状態になる。円形脱毛症になることもある。円形脱毛症では血清亜鉛が低値を示す例が多く、円形脱毛症44例中15例(34%)において血清亜鉛値が70μg/dL以下であったと報告されている。 身長の伸びの低下や体重増加不良が見られる。内分泌疾患などの器質性疾患がない低身長小児の30例中18例(60%)は潜在的亜鉛欠乏状態で、そのうち11例は血清亜鉛値が基準範囲より低値(70μg/dL以下)で、亜鉛投与で伸長の伸びの改善が見られる例が多い。 加賀らは、低身長を主訴に受診した患者132例（男児69例、女児63例）について、血清亜鉛値60μg/dL未満は12例(9%)、60〜80μg/dLは84例(64%)、80μg/dL以上は36例（27%）であり、潜在性亜鉛欠乏(血清亜鉛値が60〜80μg/dL)を含めると75%が亜鉛欠乏状態であった。八木澤らは低身長を主訴に受診した0歳〜20歳までの211例(男97例、女114例)について、血清亜鉛値が60μg/dL未満は19例(9%)、60〜79μg/dLは99例(47%)、80μg/dL以上が93例（44%）と加賀らの報告と同程度の割合を報告している。 Hazamaらは、低身長児（50例（男28例、女22例）を比較したところ、血清亜鉛値が低身長児56.76±7.90μg/dL、健常児136.70±8.10μg/dLであり、低身長児で有意に低値を示した。 要因は不明であるが、偏食や軽度の亜鉛吸収障害が考えられる。 思春期まで二次性徴の発達不全、成人男性では精子減少やインポテンツ、女性では妊娠しにくいと言われている。 亜鉛欠乏症の診断のための検査として、血清/血漿亜鉛値が最も広く使用されている。 血清亜鉛の基準値は80〜130μg/dLが適切である。 血清亜鉛値60μg/dL未満で亜鉛欠乏、60〜80μg/dL未満で潜在性亜鉛欠乏と評価することが推奨される。 亜鉛酵素である血清アルカリホスファターゼ値も亜鉛状態を把握するための指数になり、亜鉛欠乏では低値を示す。 亜鉛欠乏症は、通常、血清亜鉛値の低値によって診断される。日本においては、臨床検査機関において基準下限値は59μg/dLが示されている。しかし、血清亜鉛値が60〜79μg/dLの範囲においても亜鉛欠乏症を呈し、亜鉛投与で症状の改善が見られる患者も比較的多いことから、基準範囲を80〜130μg/dLとし、60〜80μg/dL未満を潜在性亜鉛欠乏、60μg/dL未満を亜鉛欠乏とすることを推奨している専門家もいる。日本微量元素学会 もこの基準を指示している。ハリソン内科学 では70μg/dL(12μmol/L)未満を亜鉛欠乏としている。 血清亜鉛値を測定する時の注意点を下記にまとめる。 日内変動があり、午前に値が高く、午後に低下する傾向を示す（約20%低下）。 食事の影響を受けやすく、食後は血清中の亜鉛値は低下するため早朝空腹時に測定する方が望ましい。 採血後遠心まで室温で放置しておくと、時間とともに値は高くなる。血清を80分放置で約1割値が高くなると報告されている。 ストレス（高値を示す）やホルモン状態（成長ホルモン欠損症や甲状腺機能亢進症では高値を示す）などの影響を受ける。 亜鉛酵素であるアルカリホスファターゼ(ALP)は、亜鉛欠乏の指標として有用である。神田らは、亜鉛欠乏症の発症前後の病態と血清ALPおよび血清亜鉛との関係を検討し、皮疹の出現に先立ち血清ALPの早期低下がみられることによりALPの低下が本症の早期診断に有用であると報告している。長谷川らは低亜鉛母乳による亜鉛欠乏症の乳児では血清ALPと亜鉛値が低下していたと報告した。Kasarskisらは、亜鉛欠乏症の患者では血清ALPが低値を示し、亜鉛補充療法 により血清ALP比（投与後値/投与前値）が血清亜鉛の投与前値と逆相関を示すことを報告している。このことから亜鉛療法中の血清ALP値やALP値の変動を経時的に測定することにより、潜在性の亜鉛欠乏の検出に有用であるとしている。Weismannらは、①重度の亜鉛欠乏症患者では血清亜鉛と血清ALPが低下を呈したが、亜鉛静脈投与後にいずれも基準範囲まで改善した、②腸性肢端皮膚炎患者で亜鉛経口投与を中止した時、血清亜鉛と血清ALP値がともに低下したが、亜鉛の再投与により短期間で基準範囲に回復したことなどにより、ALP値の測定は亜鉛欠乏症の診断および治療効果判定に有効であると報告している。 血清ALP値の基準値は年齢により異なる。小児期、特に思春期の成長期は血清ALPの基準値は成人に比べて著しく高い。したがって、血清ALP値を評価する時は、該当年齢の基準値と比較する必要がある。 亜鉛欠乏症は、亜鉛欠乏の臨床症状と血清亜鉛値によって診断される。亜鉛欠乏症の症状があり、血清亜鉛値が亜鉛欠乏または潜在性亜鉛欠乏であれば、亜鉛を投与して症状の改善を確認することが推奨される。 亜鉛欠乏症の診断基準 下記症状/検査所見のうち1項目以上を満たす 臨床症状・所見 皮膚炎、口内炎、脱毛症、褥瘡（難治性）、食欲低下、発育障害（小児で体重増加不良、低身長）、性腺機能不全、易感染性、味覚障害、貧血、不妊症 検査所見 アルカリホスファターゼ(ALP)低値 上記症状の原因となる他の疾患が否定される 血清亜鉛値（血清亜鉛値は早朝空腹時に測定することが望ましい） 60μg/dL未満（亜鉛欠乏症） 60〜80μg/dL未満（潜在性亜鉛欠乏症） 亜鉛を補充することにより症状が改善する。 血清亜鉛値が低下している場合、亜鉛含有量の多い食品を積極的に摂取するように推奨する。亜鉛含有量の多い食品を下記に示す。しかし、亜鉛欠乏症の症状が見られ、血清亜鉛値が低い場合、食事からの亜鉛摂取では不十分で、亜鉛補充療法が必要となる。 亜鉛含有量の多い主な食品 日本食品標準成分表2015年版（七訂）より計算 児玉浩子より引用改変 治療としては、亜鉛として1.1〜1.7 mg/kg/日が経口投与で行われている。身長速度の改善が認められ、特に男児で改善が明らかであった。血清亜鉛値をフォローしながら、約6ヵ月〜1年続けた報告が多い。 思春期前小児の成長と血清亜鉛濃度に及ぼす亜鉛投与の影響に関するランダム化対照試験33試験のメタ解析では、亜鉛投与は身長のZスコア(SD値)を改善しなかったが、血清亜鉛値の改善、体重のZスコアの改善が見られた。また、4〜20週間の期間での4.1〜8 mg/日の亜鉛投与は、身長値とわずかであるが有意に関連していたと述べている。 乳児に対しては亜鉛として4.5〜8.5 mg/日、成人では34〜50 mg/日が経口投与されて、いずれも皮膚炎は著明に改善している。クローン病における皮膚炎に対しては68〜120 mg/日と比較的高用量が経口投与されている。腸性肢端皮膚炎の治療は、亜鉛3mg/kg/日(または50mg/日)で開始し、血清亜鉛値および亜鉛酵素値を3〜6ヵ月間隔で検査すべきであるとの報告もある。先天性の腸性肢端皮膚炎では生涯の治療が必要となる。 再発性口内炎に対しては、浅野ら、堀らの報告のように血清亜鉛値が低値では著明に改善している。Orbakらは、血清亜鉛値が低値ではない再発性アフタ性口内炎患者20例で、1〜3ヵ月間亜鉛を投与して、そのうち8例で改善を示したと報告しており、再発性アフタ性口内炎では、血清亜鉛値が低値でなくても、亜鉛投与を考慮してもよいと思われる。投与量は 成人で亜鉛として50〜125 mg/日が投与されている。 脱毛に対しては、円形脱毛症、全脱毛症、広汎性脱毛症で亜鉛投与の報告がある。血清亜鉛値が低値、やや低値、基準範囲の症例においても、改善率は55〜66.7%であったと報告されている。血清亜鉛値が低値であっても、全例改善するわけではないが、脱毛症に亜鉛投与は試みてよいと思われる。 味覚異常の要因は様々で、原因不明の場合も多い（症状、味覚異常の項参照）。血清亜鉛値が潜在性亜鉛欠乏状態でも、亜鉛投与の適応になる。成人投与量は亜鉛として20〜50 mg/日で3ヵ月〜6ヵ月間治療して、約50〜64%に改善が見られている。 亜鉛欠乏性貧血に対しては、亜鉛として成人で34〜40 mg/日が2〜12ヵ月間投与され、ヘモグロビン、赤血球数および網状球数の増加ならびにエリスロポエチン使用量の減少が見られている。貧血の要因は様々で、複数の要因を持つ患者も多いと思われる。 性腺機能低下は、男性のインポテンツや精子減少症で亜鉛投与が行われている。亜鉛として50mg/日を6ヵ月間投与して、改善したと報告されている。不妊症男性2,600例と正常対照者867例の20試験のメタ解析では、①不妊症男性は正常対照者に比較して精漿中亜鉛濃度が有意に低値であり、②亜鉛補充療法は精液量、精子運動、および精子形態の正常率を有意に増加させたことから、亜鉛補充療法は不妊症男性の精液の質を向上させると報告されている。 骨粗鬆症に対しては、Mahdaviroshらは、潜在性亜鉛欠乏状態の患者に亜鉛として50mg/日を投与し、血清亜鉛値は改善したが、カルシウム代謝に効果は見られなかったと報告している。しかし、Fungらは、低亜鉛血症と低骨量がみられるサラセミア患者に亜鉛25mg/日投与し、骨量の増加が見られたと報告している。また、Sadighiらは、外傷性骨折患者で潜在性亜鉛欠乏状態の患者30例で、骨X線所見で化骨形成速度が有意に早く、骨折治癒の促進することを示唆する結果を報告している。 易感染性に対しては、低亜鉛血症を呈する重症心身障害者や高齢者に亜鉛30〜45 mg/日を投与し、血清亜鉛値の有意な増加と感染症罹患率の低下が見られたと報告されている. 慢性肝疾患では肝硬変への進展とともに血清亜鉛値の低下が認められる。肝硬変に伴う高アンモニア血症、肝性脳症に対し亜鉛34〜178.5 mg/日を投与し、血清亜鉛値の有意な増加、血清アンモニア値の低下や精神神経機能検査の改善が見られたと報告されている。肝性脳症に対する効果に関しては、プラセボ対照二重盲検試験においてRedingらは有効とし、一方Riggioらは無効とし、相反する結果となっている。 肝硬変に伴う肝性脳症に対する亜鉛製剤の補充に関し、日本消化器病学会 の「肝硬変診療ガイドライン2015（改訂第2版）」では、「亜鉛欠乏を伴う肝性脳症例に亜鉛補充を考慮することに大きな問題はないと考える」と記載されている。米国消化器病学会(American College of Gastroenterology)の「肝性脳症診療ガイドライン 2001」では、肝硬変患者での亜鉛+ラクツロース対照試験が3報記載されている。 Katayamaらは肝硬変に伴う高アンモニア血症を呈する患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験において血清アンモニア値の有意な低下、血清亜鉛値の有意な増加が見られたと報告している)。また、Chibaらは肝硬変患者で利尿剤使用時には亜鉛の尿中排泄が増加することから、亜鉛補充が有用であると報告している。さらに、C型肝炎患者や肝硬変患者に対し亜鉛34〜136 mg/日を投与し、肝線維化予防や肝発癌予防も報告されている。 糖尿病患者に対し亜鉛20〜100 mg/日を投与し、空腹時・食後血糖、インスリン分泌、酸化ストレス指標などの改善が見られている。 Jayawardena らは、1型糖尿病3試験、2型糖尿病22試験の計25試験についてメタ解析を行い、2型糖尿病において、亜鉛補充療法は空腹時血糖、食後血糖、HbA1cの有意な低下をもたらすこと、亜鉛群とプラセボ群の比較では、亜鉛補充により血中コレステロール、LDL-コレステロールの有意な低下が認められたが、HDL-コレステロール増加とトリグリセリド低下は有意差が無かったと報告している。 Capdorらは、14報3,978例のメタ解析を行い、亜鉛補充療法は、血清インスリン濃度に有意な効果を認めなかったが、空腹時血糖値は有意に減少し(-0.19±0.08 mmol/L、p=0.013)、HbA1cは減少傾向（-0.64±0.36%、p=0.072）であったと報告している。また、慢性代謝疾患(1型・2型糖尿病、メタボリック症候群、肥満)の分析では、亜鉛補充療法はより大きな血糖値の減少をもたらし(-0.49±0.11 mmol/L、p=0.001)、慢性代謝性疾患患者における高血糖の管理に亜鉛は寄与するものと思われると報告している。一方、コクランシステマティックレビューでは、インスリン抵抗性の成人2型糖尿病の予防における亜鉛補充療法の効果について評価したが、亜鉛補充による2型糖尿病の予防効果のエビデンスは無いと結論している。 クローン病患者・潰瘍性大腸炎患者に対し亜鉛23〜98.7 mg/日を投与し、免疫に関与する血中サイムリン値の増加、NK細胞活性の低下、腸管透過性の正常化が見られている。 腎不全・透析患者に対し亜鉛50mg/日を投与し、血清亜鉛値の増加、栄養不良の改善、血清ホモシステイン値の有意な減少が見られている。また、小児透析患者に亜鉛11〜22 mg/日を投与し、血清亜鉛値および体格指数(BMI)の増加、血清レプチン値の減少が見られている。 亜鉛投与による有害事象として、嘔気・嘔吐、腹痛などの消化器障害、銅欠乏による貧血、神経障害、鉄欠乏による貧血が報告されている。したがって亜鉛投与中は血清亜鉛値および血清銅値や血清鉄値を経時的（数ヵ月毎）に測定することが必要である。 亜鉛補充投与で、消化器症状（嘔気、腹痛）、血清膵酵素（アミラーゼ、リパーゼ）上昇はよくみられる有害事象・副作用である。しかしこれらの症状・所見はいずれも軽度で、重篤なものは稀で、服薬中止に至ることはほとんどない。血清膵酵素の上昇も全く無症状で、いわゆる急性膵炎ではなく、経過観察だけでよいとされている。Wilson病では、銅欠乏による神経症状発現の報告がある。 注意すべきことは、亜鉛投与で銅欠乏をきたすことがある。亜鉛の長期大量経口投与は銅の腸管での吸収を阻害するのが原因である。銅欠乏で白血球減少も生じる。亜鉛投与により銅欠乏をきたした報告例では、基礎疾患は多岐にわたっている。投与量は亜鉛として1〜3歳で8〜24 mg/日、成人では110〜200 mg/日であり、投与期間は1ヵ月〜5年であった。 銅欠乏発現時の血清銅値は10μg/dL未満の症例が多く、血清亜鉛値は190〜250μg/dLの症例が多かった。これらのことから、血清銅が20〜30μg/dL、血清亜鉛値が200μg/dLを超える場合には、銅欠乏に注意する必要がある。また、稀ではあるが、亜鉛投与によって腸管における鉄の吸収阻害が起こり鉄欠乏になることがある。血清鉄濃度の減少、血清フェリチン値の低下、血清セルロプラスミン減少によるFerroxidase活性の減少などが報告されている。したがって、銅と同様に鉄欠乏に関しても注意する必要がある。 ^ a b 倉澤隆平 ほか:長野県北御牧村村民の血清亜鉛濃度の実態.Biomed Res Trace Elements, 16:61-65(2005) ^ a b 日本臨床栄養学会雑誌 38(2):104-148,2016「亜鉛欠乏症の診療指針 (PDF) 」 ^ Kinomoto T et al: Effect of polaprezinc on morphological change of the tongue in zinc-deficient rats. J Oral Pathol Med, 39:617-623(2005) ^ a b 池田 稔 他:味覚異常と亜鉛。治療,87(別冊)：21-26(2005) ^ Zheng J et al: Differential effects of GATA-1on proliferation and differentiation of erythroid lineage cells. Blood, 107:520-527(2006) ^ 西山宗六：スポーツと貧血-亜鉛欠乏は溶血を起こさせる-. 診断と治療,4:2035-2038(2006) ^ a b Fukushima T et al: Zinc deficiency anemia and effects of zinc therapy in maintenance hemodialysis patients. Therapeutic Apheresis Dialysis, 13:213-219(2009) ^ 児玉浩子: 栄養と成長. 小児内科, 35: 386-389 (2003) ^ a b Kaji M:Zinc in endocrinology.Int Pediatr,16:131-137(2001) ^ a b c Hamza RT, Hamed AI, Sallam MT: Effect of zinc supplementation on growth hormone insulin growth factor axis in short Egyptian children with zinc deficiency. Italian J Pediatr, 38: 21 (2012) ^ 児玉浩子、小川英伸、元山華穂子、佐藤恭弘: 亜鉛欠乏症－乳幼児から成人まで－. 小児科, 55: 341-348 (2014) ^ Kawamura T, Ogawa Y, Nakamura Y, Nakamizo S, Ohta Y, Nakano H, Kabashima K, Katayama I, Koizumi S, Kodama T, Nakao A, Shimada S: Severe dermatitis with loss of epidermal Langerhans cells in human and mouse zinc deficiency. J Clin Invest, 122: 722-732 (2012) ^ Inoue Y, Hasegawa S, Ban S, Yamada T, Date Y, Mizutani H, Nakata S, Tanaka M, Hirashima N: ZIP2 protein, a zinc transporter, is associated with keratinocyte differentiation. J Biol Chem, 289: 21451-21462 (2014) ^ 川村龍吉、日本臨床 74(7):1144-1149(2016) ^ a b c Kumari D, Nair N, Bedwal RS: Dietary zinc deficiency and testicular apoptosis. Handbook of Fertility: Nutrition, Diet, Lifestyle and Reproductive Health, Watson RR ed, Elsevier Inc, 341-353 (2015) ^ a b Kumari D, Nair N, Bedwal RS: Protein carbonyl, 3β- and 17β-hydroxysteroid dehydrogenases in testes and serum FSH, LH and testosterone levels in zinc deficient Wister rats. Biofactors, 38: 234-239 (2012) ^ Ali H, Ahmed M, Baig M, Ali M: Relationship of zinc concentrations in blood and seminal plasma with various semen parameters in infertile subjects. Pak J Med Sci, 23: 111-114 (2007) ^ Taravati A, Tohidi F: Association between seminal plasma zinc level and asthenozoospermia: a meta-analysis study. Andrologia, (Nov 5, 2015) ^ Omu AE, Al-Azemi MK, Al-Maghrebi M, Mathew CT, Omu FE, Kehinde EO, Anim JT, Oriowo MA, Memon A: Molecular basis for the effects of zinc deficiency on spermatogenesis: An experimental study in the Sprague-dawley rat model. Indian J Urol, 31: 57-64 (2015) ^ Elmes ME, Jones JG: Ultrastructural changes in the small intestine of zinc deficient rats. J Pathol, 130: 37-43 (1980) ^ Koo SI, Turk DE: Effect of zinc deficiency on the ultrastructure of the pancreatic acinar cell and intestinal epithelium in the rat. J Nutr, 107: 896-908 (1977) ^ Levenson CW: Zinc regulation of food intake: new insights on the role of neuropeptide Y. Nutr Rev, 61: 247-249 (2003) ^ Van Wouwe JP: Clinical and laboratory diagnosis of acrodermatitis enteropathica. Eur J Pediatr, 149: 2-8 (1989) ^ Southon S, Gee J, Bayliss CE, Wyatt GM, Horn N, Johnson IT: Intestinal microflora, morphology and enzyme activity in zinc-deficient and Zn supplemented rats. Br J Nutr, 55: 603-611 (1986) ^ Hoque KM, Sarker R, Guggino SE, Tse C-M: A new insight into pathophysiological mechanisms of zinc in diarrhea. Ann N Y Acad Sci, 1165: 279-284 (2009) ^ Zhang B, Guo Y: Supplemental zinc reduced intestinal permeabilityby enhancing occluding and zonula occludens protein-1 (ZO-1) expression in weaning piglets. Br J Nutr, 102: 687-693 (2009) ^ Roy SK, Behrens RH, Haider R, Akramuzzaman SM, Mahalanabis D, Wahed MA, Tomkins AM: Impact of zinc supplementation on intestinal permeability in Bangladeshi children with acute diarrhoea syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 15: 289-293 (1992) ^ a b Prasad AS: Zinc in human health: effect of zinc on immune cells. Mol Med, 14: 353-357 (2008) ^ Liu MJ, Bao S, Galvez-Peralta M, Pyle CJ, Rudawsky AC, Pavlovicz RE, Killilea DW, Li C, Nebert DW, Wewers MD, Knoell DL: ZIP8 regulates host defence through zinc-mediated inhibition of NF-kappaB. Cell Reports, 3: 386-400 (2013) ^ a b Yamaguchi M: Role of nutritional zinc in the prevention of osteoporosis. Mol Cell Biochem, 338: 241-254 (2010) ^ Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF: Role of transforming growth factor β in human disease. New Engl J Med, 342: 1350-1358 (2000) ^ Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH: Contribution of selected vitamins and trace elements to immune function. Ann Nutr Metab, 51: 301-323 (2007) ^ 田中芳明、石井信二、浅桐公男: エビデンスに基づく病態別経腸栄養法〜病態別経腸栄養剤の選び方と使い方〜 褥瘡. 静脈経腸栄養, 27: 703-710 (2012) ^ Lansdown ABG, Mirastschijski U, Stubbs N, Scanlon E, Ågren MS: Zinc in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects. Wound Repair Regen, 2007; 15: 2-16 (2007) ^ Prasad AS: Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis,182(Suppl 1): S62-S68 (2000) ^ Shankar AH, Prasad AS: Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr, 68(2 Suppl): 447S-463S (1998) ^ Ukita T, Oidov B, Kawada E, Ohyama Y, Morita T, Tamura J: Serum zinc deficiency increases susceptibility to infection in older patients who have long-term hospitalizations. Biomed Res Trace Elements, 19: 260-264 (2008) ^ Ikeda M et al: Taste disorders: a survey of the examination methods and treatments used in Japan. Acta Oto-Laryngol, 125:1203-1210(2005) ^ 池田稔：味覚障害と亜鉛,87(別冊):21-26(2005) ^ 冨田寛：薬剤性味覚障害.味覚障害の全貌,冨田寛(著),診断と治療社,316-345(2011) ^ 稲毛康司：まれでない亜鉛欠乏-皮膚炎との鑑別,小児内科.44:131-134(2012) ^ 岡田淳 ほか:褥瘡患者における血清亜鉛の動態.微量金属代謝,1:43-47(1975) ^ a b 花田勝美 ほか:2,3皮膚疾患に対する亜鉛療法の試み. 西日本皮膚科,44:202-207(1982) ^ a b Tasaki et al: Analyses of serum copper and zinc levels and copper/zinc ratios in skin disease Dermatol,20:21-24(1993) ^ Kil MS et al: Analysis of serum zinc and copper concentrations in hair loss.Ann Dermatol,25:405-409(2013) ^ a b Park H et al: The therapeutic effect and the changed serum zinc level after zinc supplementation in alopecia areata patients who had a low serum zinc level. Ann Dermatol,21:142-146(2009) ^ a b Nakamura T et al: Mild to moderate zinc deficiency in short children :effect of zinc supplementation on linear growth velocity. J Pediatr, 123:65-69(1993) ^ a b Kaji M et al: Studies to determine the usefulness of the zinc clearance test to diagnose marginal zinc deficiency and the effects of oral zinc supplementation for short children. J Am Coll Nutr, 17:388-391(1998) ^ 加賀文彩 ほか:低身長児における血清亜鉛値の検討とGH長期使用患者におけるGH、亜鉛併用療法の効果、研究年報/成長科学協会,31:101-105(2008) ^ 八木澤裕美 ほか:成長障害および低身長児における血清亜鉛値の検討.日本小児栄養消化器学会雑誌,26(Supple):156(2012) ^ Russell RM et al: Vitamin and trace mineral deficiency and excess. MINERALS. ZINC. Harrison’s Principles of Internal Medicine, Kasper DL, Franci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J eds, 19th Ed., McGraw Hill, New York, 96e9-96e-10(2015) ^ Kanabrocki EL et al: Circadian characteristic of serum calcium, magnesium and eight trace elements and of their metallo-moieties in urine of healthy middle-aged men. Clin Ter, 159:329-346(2008) ^ 井上彩子 ほか: 亜鉛の日内変動についての検討.医学検査,61:748-752(2012) ^ 堀内成人 ほか:血清亜鉛値の臨床的意義の2,3の検討.日本臨床,28:2160-2164(2005) ^ McMillan EM et al: Clinical significance of diurnal variation in the estimation of plasma zinc. Clin Exp Dermatol, 7: 629-631(1982) ^ a b 柳澤裕之:亜鉛欠乏症の臨床.日本医師会雑誌,127:261-268(2002), NAID 10010520923 ^ a b 野本昭三ほか:血清亜鉛値による亜鉛欠乏症検出システムの現況:その欠落部への提言.Biomed Res Trace Elements,14:335-337(2003), NAID 10027904430 ^ Adeniyi FA et al: The effect of zinc deficiency on alkaline phosphatase (EC3.1.3.1) and its isoenzymes. Br J Nutr, 43:561-569(1980) ^ 神田裕三 ほか:亜鉛欠乏症-血清alkaline phosphataseによる早期診断の検討-.JJPEN, 7:227-231(1985) ^ 長谷川道子 ほか:経過中に小球性貧血をきたした低亜鉛母乳による亜鉛欠乏症の1例.臨床皮膚科,69:742-745(2015) ^ Kasarskis et al:Serum alkaline phosphatase after treatment of zinc deficiency in humans.Am J Clin Nutr,33:2609-2612(1980) ^ Weismann K et al:Serum alkaline phosphatase and serum zinc levels in the diagnosis and exclusion of zinc deficiency in man.Am J Clin Nutr,41:1214-1219(1985) ^ 文部科学省:日本食品標準成分表2015年版(七訂) ^ 児玉浩子 ほか:欠乏症による皮膚病変-ビオチン欠乏症と亜鉛欠乏症.MB Derma, 236:146-152(2015) ^ Nishi Y et al: Transient partial growth hormone deficiency due to zinc deficiency. J Am Coll Nutr, 8:93-97(1989) ^ Shaikhkhalil AK: Enteral zinc supplementation and growth in extremely-low-birth-weight infants with chronic lung disease.J Pediatr Gastroenterol Nutr,58:183-187(2014) ^ Brown KH, Peerson JM, Rivera J, Allen LH: Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr, 75: 1062-1071 (2002) ^ 嶋岡正利: 低亜鉛母乳による獲得性腸性肢端皮膚炎. 皮膚病診療, 24: 865-868 (2002) ^ 中山文子、小田裕次郎、瀬戸山 充、尾上康弘: 低亜鉛母乳による腸性肢端皮膚炎. 皮膚病診療, 25: 303-306 (2003) ^ 中村吏江、鼻岡佳子、森本謙一、辻 徹郎: 超早産児に生じた腸性肢端皮膚炎の1例. 臨床皮膚科, 64: 287-290 (2010), doi:10.11477/mf.1412102547 ^ a b Topal AA, Dhurat RS, Nayak CS: Zinc responsive acrodermatitis in nephrotic syndrome: A rare presentation. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 78: 122-123 (2012) ^ a b Shahsavari D, Ahmed Z, Karikkineth A, Williams R, Zigel C: Zinc-deficiency acrodermatitis in a patient with chronic alcoholism and gastric bypass: a case report. J Community Hosp Intern Med Perspect, 4: 24707 (2014) ^ a b 米良ゆかり、児浦純義、橋口貴樹、寺﨑健治朗、米良健太郎、金蔵拓郎、神崎 保: 膵癌全摘術後に発症した腸性肢端皮膚炎の1例. 西日本皮膚科, 69: 28-30 (2007), doi:10.2336/nishinihonhifu.69.28 ^ 吉村和弘、名嘉眞武国、安元慎一郎、橋本 隆: 後天性亜鉛欠乏による腸性肢端皮膚炎. 皮膚病診療, 30: 47-50 (2008) ^ 田村利和、福田 洋、岡田憲三、川人幹也、国友一史、藤田博茂、大和秀夫、嵩原裕夫、古味信彦: 高カロリー輸液施行中に亜鉛欠乏症をきたしたクローン病の3例. 大腸肛門誌, 37: 132-137 (1984), doi:10.3862/jcoloproctology.37.132 ^ 佐伯圭介、西本正賢、山本信二、沼原利彦、佐々木和江、高岩 堯: 中心静脈栄養施行中のクローン病患者に生じた亜鉛欠乏症候群. 臨床皮膚科, 47: 675-677 (1993), doi:10.11477/mf.1412900956 ^ Maverakis E, Fung MA, Lynch PJ, Draznin M, Michael DJ, Ruben B, Fazel N: Acrodermatitis enteropathica and an overview of zinc metabolism. J Am Acad Dermatol, 56:116-124 (2007) ^ Kumar P, Lal NR, Mondal AK, Mondal A, Gharami RC, Maiti A: Zinc and skin: A brief summary. Dermatology Online J, 18: 1 (2012) ^ 浅野道子、奥田諭吉、平野国美、山岡 孝、鶴嶋陽子、曽根博仁、小川雅士、伊坂正明、水谷正一、朝倉由加利、鈴木誠司、坂内千恵子、川上 康、小田原雅人、松島照彦、川井紘一、山口高史、山下亀次郎: 重篤な亜鉛欠乏症を呈した膵性糖尿病の1症例. 糖尿病, 38: 517-522 (1995), doi:10.11213/tonyobyo1958.38.517 ^ 堀 仁子、橋本喜夫、飯塚 一: 亜鉛欠乏の関与が考えられた再発性アフタ性口内炎. 臨床皮膚科, 61: 880-882 (2007), doi:10.11477/mf.1412101783 ^ Orbak R, Cicek Y, Tezel A, Dogru Y: Effects of zinc treatment in patients with recurrent aphthous stomatitis. Dental Mater J, 22: 21-29 (2003) ^ Sharquie KE, Noaimi AA, Shwail ER. Oral zinc sulphate in treatment of alopecia areata (Double blind; Cross-over study). J Clin Exp Dermatol Res, 3: 2 (2012) ^ Betsy A, Binitha MP, Sarita S: Zinc deficiency associated with hypothyroidism: An overlooked cause of severe alopecia. Int J Trichol, 5: 40-42 (2013) ^ Alhaj E, Alhaj N, Alhaj NE: Diffuse alopecia in a child due to dietary zinc deficiency. Skinmed, 6: 199-200 (2007) ^ Mahajan SK, Prasad AS, Lambujon J, Abbasi AA, Briggs WA, McDonald FD: Improvement of uremic hypogeusia by zinc: a double-blind study. Am J Clin Nutr, 33: 1517-1521 (1980) ^ Heckmann SM, Hujoel P, habiger S, Friess W, Wichmann M, Heckmann JG, Hummel T: Zinc gluconate in the treatment of dysgeusia－a randomized clinical trial. J Dent Res, 84: 35-38 (2005) ^ 池田 稔、黒野祐一、井之口 昭、武田憲昭、愛場庸雅、野村泰之、阪上雅史: プラセボ対照無作為化試験による亜鉛欠乏性または特発性味覚障害219例に対するポラプレジンク投与の臨床的検討. 日耳鼻, 116: 17-26 (2013), doi:10.3950/jibiinkoka.116.17 ^ 阪上雅史、黒野祐一、井之口 昭、武田憲昭、愛場庸雅、任 智美、池田 稔: 味覚障害患者に対する24週間の亜鉛内服治療における味覚機能検査と自覚症状の経時的推移および効果予測因子. 日耳鼻, 117: 1093-1101 (2014), doi:10.3950/jibiinkoka.117.1093 ^ Nishiyama S, Inomoto T, Nakamura T, Higashi A, Matsuda I: Zinc status relates to hematological deficits in women endurance runners. J Am Coll Nutr, 15: 359-363 (1996) ^ 瀬崎良三、中島 貴、杉浦泰浩、田中章仁: 亜鉛の経口投与が維持透析患者の貧血に及ぼす効果. Therapeutic Research, 28: 1711-1715 (2007) ^ Kobayashi H, Abe M, Okada K, Tei R, Maruyama N, Kikuchi F, Higuchi T, Soma M: Oral zinc supplementation reduces the erythropoietin responsiveness index in patients on hemodialysis. Nutrients, 7: 3783-3795 (2015) ^ Antoniou LD, Shalhoub RJ, Sudhakar T, Smith JC: Reversal of uraemic impotence by zinc. Lancet, 310: 895-898 (1977) ^ a b Mahajan SK, Abbasi AA, Prasad AS, Rabbani P, Briggs WA, McDonald FD: Effect of oral zinc therapy on gonadal function in hemodialysis patients. Ann Intern Med, 97: 357-361 (1982) ^ Zhao J, Dong X, Hu X, Long Z, Wang L, Liu Q, Sun B, Wang Q, Wu Q, Li L: Zinc levels in seminal plasma and their correlation with male infertility: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep,6:22386(2016) ^ Mahdaviroshan M, Golzarand M, Taramsari MR, Mahdaviroshan M: Effect of zinc supplementation on serum zinc and calcium levels in postmenopausal osteoporotic women in Tabriz, Islamic Republic of Iran. East Mediterr Health J, 19: 271-275 (2013) ^ Fung EB, Kwiatkowski JL, Huang JN, Gildengorin G, King JC, Vichinsky EP: Zinc supplementation improves bone density in patients with thalassemia: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr, 98: 960-971 (2013) ^ Sadighi A, Roshan MM, Moradi A, Ostadrahimi A: The effects of zinc supplementation on serum zinc, alkaline phosphatase activity and fracture healing of bones. Saudi Med J, 29: 1276-1279 (2008) ^ Prasad AS, Beck FWJ, Bao B, Fitzgerald JT, Snell DC, Steinberg JD, Cardozo LJ: Zinc supplementation decreases incidence of infections in the elderly: effect of zinc on generation of cytokines and oxidative stress. Am J Clin Nutr, 85: 837-844 (2007) ^ 和田恵子、中川 元、奈須康子、松井秀司、武田さおり、松田光展、武井理子、牧野道子、武智信幸、赤星恵子、椎木俊秀、舟橋満寿子、鈴木康之: 重症心身障害児(者)に対するポラプレジンクによる亜鉛補充療法の経験. 日本重症心身障害学会誌, 36: 503-507 (2011) ^ Barnett JB, Dao MC, Hamer DH, Kandel R, Brandeis G, Wu D, Dallal GE, Jacques PF, Schreiber R, Kong E, Meydani SN: Effect of zinc supplementation on serum zinc concentration and T cell proliferation in nursing home elderly: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr, 103: 942-951 (2016) ^ a b Katayama K, Saito M, Kawaguchi T, Endo R, Sawara K, Nishiguchi S, Kato A, Kohgo H, Suzuki K, Sakaida I, Ueno Y, Habu D, Ito T, Moriwaki H, Suzuki K: Effect of zinc on liver cirrhosis with hyperammonemia: A preliminary randomized, placebo-controlled double-blind trial. Nutrition, 30: 1409-1414 (2014) ^ Reding P, Duchateau J, Bataille C: Oral zinc supplementation improves hepatic encephalopathy. Lancet, 2: 493-495 (1984) ^ Marchesini G, Fabbri A, Bianchi G, Brizi M, Zoli M: Zinc supplementation and amino acid-nitrogen metabolism in patients with advanced cirrhosis. Hepatology, 23: 1084-1092 (1996) ^ a b Takuma Y, Nouso K, Makino Y, Hayashi M, Takahashi H: Clinical trial: oral zinc in hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther, 32: 1080-1090 (2010) ^ 高口浩一、水川 翔、高嶋志保、泉川孝一、石川茂直、田岡伸朗、馬場伸介、三好正嗣、和唐正樹、妹尾知典、稲葉知己、永野拓也、河合公三: 肝性脳症を伴う肝硬変患者における亜鉛投与の効果と有効投与量の検討. 亜鉛栄養治療, 3: 62-71 (2013) ^ Riggio O, Ariosto F, Merli M, Caschera M, Zullo A, Balducci G, Ziparo V, Pedretti G, Fiaccadori F, Bottari E, Capocaccia L: Short-term oral zinc supplementation does not improve chronic hepatic encephalopathy. Results of a double-blind crossover trial. Dig Dis Sci, 36: 1204-1208 (1991) ^ 日本消化器病学会: 肝硬変診療ガイドライン2015 (改訂第2版) (PDF) , 南江堂, (2015) ^ Blei AT, Cordoba J, and The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology: Practice Guidelines. Hepatic Encephalopathy. Am J Gastroenterol, 96: 1968-1976 (2001) ^ Sturniolo GC, Molokhia MM, Shields R, Turnberg LA: Zinc absorption in Crohn’s disease. Gut, 21: 387-391 (1980) ^ 高松正剛、土細工利夫、廣岡大司、杉之下与志樹、喜多竜一、木村 達、國立裕之、大崎往夫、友野尚美: 慢性肝疾患に対する抗線維化療法－亜鉛含有製剤による検討－. 肝胆膵, 48: 659-666 (2004) ^ 高橋正彦、斎藤英胤: 経口亜鉛含有製剤による慢性肝疾患に対する抗線維化効果. 消化器科, 44: 636-641 (2007) ^ Katayama K, Sakakibara M, Imanaka K, Ohkawa K, Matsunaga T, Naito M, Ito T: Effect of zinc supplementation in patients with type C liver cirrhosis. Open J Gastroenterol, 1: 28-34 (2011) ^ Matsuoka S, Matsumura H, Nakamura H, Oshiro S, Arakawa Y, Hayashi J, Sekine N, Nirei K, Yamagami H, Ogawa M, Nakajima N, Amaki S, Tanaka N, Moriyama M: Zinc supplementation improves the outcome of chronic hepatitis C and liver cirrhosis. J Clin Biochem Nutr, 45: 292-303 (2009) ^ Hashemipour M, Kelishadi R, Shapouri J, Sarrafzadegan N, Amini M, Tavakoli N, Movahedian-Attar A, Mirmoghtadaee P, Poursafa P: Effect of zinc supplementation on insulin resistance and components of the metabolic syndrome in prepubertal obese children. Hormones, 8: 279-285 (2009) ^ Khan MI, Siddique KU, Ashfaq F, Ali W, Reddy HD, Mishra A: Effect of high-dose zinc supplementation with oral hypoglycemic agents on glycemic control and inflammation in type-2 diabetic nephropathy patients. J Nat Sci Biol Med, 4: 336-340 (2013) ^ Maruthur NM, Clark JM, Fu M, Linda Kao WH, Shuldiner AR: Effect of zinc supplementation on insulin secretion: interaction between zinc and SLC30A8 genotype in Old Order Amish. Diabetologia, 58: 295-303 (2015) ^ Chu A, Foster M, Hancock D, Bell-Anderson K, Petocz P, Samman S: TNF-α gene expression is increased following zinc supplementation in type 2 diabetes mellitus. Genes Nutr, 10: 440 (2015) ^ Parham M, Amini M, Aminorroaya A, Heidarian E: Effect of zinc supplementation on microalbuminuria in patients with type 2 diabetes: A double blind, randomized, placebo-controlled, cross-over trial. Rev Diabet Stud, 5: 102-109 (2008) ^ Roussel AM, Kerkeni A, Zouari N, Mahjoub S, Matheau J-M, Anderson RA: Antioxidant effects of zinc supplementation in Tunisians with type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Nutr, 22: 316-321 (2003) ^ Faure P, Benhamou PY, Perard A, Halimi S, Roussel AM: Lipid peroxidation in insulin-dependent diabetic patients with early retina degenerative lesions: effects of an oral zinc supplementation. Eur J Clin Nutr, 49: 282-288 (1995) ^ Heidarian E, Amini M, Parham M, Aminorroaya A: Effect of zinc supplementation on serum homocysteine in type 2 diabetic patients with microalbuminuria. Rev Diabet Stud, 6: 64-70 (2009) ^ Jayawardena R, Ranasinghe P, Galappatthy P, Malkanthi RLDK, Constantine GR, atulanda P: Effects of zinc supplementation on diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabet Metab Synd, 4: 13 (2012) ^ Capdor J, Foster M, Petocz P, Samman S: Zinc and glycemic control: A meta-analysis of randomized placebo controlled supplementation trials in humans. J Trace Elements Med Biol, 27: 137-142 (2013) ^ El Dib R, Gameiro OLF, Ogata MSP, Módolo NSP, Braz LG, Jorge EC, do Nascimento Junior P, Beletate V: Zinc supplementation for the prevention of type 2 diabetes mellitus in adults with insulin resistance (Review). Cochrane Library, Issue 5 (2015) ^ Brignola C, Belloli C, De Simone G, Evangelisti A, Parente R, Mancini R, Iannone P, Mocheggiani E, Fabris N, Morini MC, Licastro F: Zinc supplementation restores plasma concentrations of zinc and thymulin in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther, 7: 275-280 (1993) ^ van de Wal Y, van de Sluys A, Verspaget HW, Mulder TPJ, Griffioen G, van Tol EAF, Peña AS, Lamers CBHW: Effect of zinc therapy on natural killer cell activity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther, 7: 281-286 (1993) ^ Belluzzi A, Brignola C, Campieri M, Gionchetti P, Rizzello F, Boschi S, Cunanne S, Miglioli M, Barbara L: Short report: zinc sulphate supplementation corrects abnormal erythrocyte membrane long-chain fatty acid composition in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther, 8: 127-130 (1994) ^ 戸田敦子、指尾宏子、福田能啓、奥井雅憲、柏原 渉、殿勝康司、澤田幸男、田村和民、下山 孝: クローン病患者の血清亜鉛濃度および病勢指標の検討. 消化と吸収, 20: 17-20 (1997) ^ Sturniolo GC, Di Leo V, Ferronato A, D’Odorico A, D’Incà R: Zinc supplementation tightens “leaky gut” in Crohn’s disease. Inflammatory Bowel Dis, 7: 94-98 (2001) ^ Cragg RA, Phillips SR, Piper JM, Varma JS, Campbell FC, Mathers JC, Ford D: Homeostatic regulation of zinc transporters in the human small intestine by dietary zinc supplementation. Gut, 54: 469-478 (2005) ^ Chevalier CA, Liepa G, Murphy MD, Suneson J, VanBeber AD, Gorman MA, Cochran C: The effects of zinc supplementation on serum zinc and cholesterol concentrations in hemodialysis patients. J Ren Nutr, 12: 183-189 (2002) ^ Pakfetrat M, Shahroodi JR, Zolgadr AA, Larie HA, Nikoo MH, Malekmakan L: Effects of zinc supplement on plasma homocysteine level in end-stage renal disease patients: a double-blind randomized clinical trial. Biol Trace Elem Res, 153: 11-15 (2013) ^ El-Shazly AN, El-Hady Ibrahim SA, El-Mashad GM, Sabry JH, Sherbini NS: Effect of zinc supplementation on body mass index and serum levels of zinc and leptin in pediatric hemodialysis patients. Int J Nephrol Renovasc Dis, 8: 159-163 (2015) ^ a b 清水教一、藤原順子、山口之利、大西 眞、佐藤真理、児玉浩子、香坂隆夫、藤澤知雄、乾 あやの、玉井 浩、位田 忍、伊藤 進、伊藤道徳、堀池典生、原田 大、佐田通夫、芳野 信、青木継稔: 本邦におけるWilson病に対する酢酸亜鉛製剤(NPC-02)の有効性と安全性に関する検討. 日本先天代謝異常学会雑誌, 24: 71-80 (2008) ^ Yuzbasiyan-Gurkan V, Brewer GJ, Abrams GD, Main B, Giacherio D: Treatment of Wilson’s disease with zinc. V. Changes in serum levels of lipase, amylase, and alkaline phosphatase in patients with Wilson’s disease. J Lab Clin Med, 114: 520-526 (1989) ^ da Silva-Júnior FP, Machado AAC, Lucato LT, Cançado ELR, Barbosa ER: Copper deficiency myeloneuropathy in a patient with Wilson disease. Neurology, 76: 1673-1674 (2011) ^ Cortese A, Zangaglia R, Lozza A, Piccolo G, Pacchetti C: Copper deficiency in Wilson’s disease: peripheral neuropathy and myelodysplastic syndrome complicating zinc treatment. Mov Disord, 26: 1361-1362 (2011) ^ Cortese A, Zangaglia R, Lozza A, Piccolo G, Pacchetti C: Monitoring late complications of zinc treatment in Wilson’s disease. Reply to the letter: copper deficiency in Wilson’s disease: an avoidable complication of treatment. Mov Disord, 26: 2449-2450 (2011) ^ Porter KG, McMaster D, Elmes ME, Love AHG: Anaemia and low serum-copper during zinc therapy. Lancet, 2: 774 (1977) ^ Prasad AS, Brewer GJ, Schoomaker EB, Rabbani P: Hypocupremia induced by zinc therapy in adults. JAMA, 240: 2166-2168 (1978) ^ Patterson WP, Winkelmann M, Perry MC: Zinc-induced copper deficiency: Megamineral sideroblastic anemia. Ann Intern Med, 103: 385-386 (1985) ^ Simon SR, Branda RF, Tindle BH, Burns SL: Copper deficiency and sideroblastic anemia associated with zinc ingestion. Am J Hematol, 28: 181-183 (1988) ^ Hoffman HN, Phyliky RL, Fleming CR: Zinc-induced copper deficiency. Gastroenterology, 94: 508-512 (1988) ^ Forman WB, Sheehan D, Cappelli S, Coffman B: Zinc abuse—An unsuspected cause of sideroblastic anemia.West J Med,152:190-192(1990) ^ Gyorffy EJ, Chan H: Copper deficiency and microcytic anemia resulting from prolonged ingestion of over-the-counter zinc. Am J Gastroenterol, 87: 1054-1055 (1992) ^ Summerfield AL, Steinberg FU, Gonzalez JG: Morphologic findings in bone marrow precursor cells in zinc-induced copper deficiency anemia. Am J Clin Pathol, 97: 665-668 (1992) ^ a b Crofton RW, Gvozdanovic D, Gvozdanovic S, Khin CC, Brunt PW, Mowat NAG, Aggett PJ: Inorganic zinc and the intestinal absorption of ferrous iron. Am J Clin Nutr, 50: 141-144 (1989) ^ Yadrick MK, Kenney MA, Winterfeldt EA: Iron, copper, and zinc status: response to supplementation with zinc or zinc and iron in adult females. Am J Clin Nutr, 49: 145-150 (1989) ^ Samman S, Roberts DCK: The effect of zinc supplements on lipoproteins and copper status. Atherosclerosis, 70: 247-252 (1988) 亜鉛欠乏症 (植物) 亜鉛欠乏症 MSDマニュアル プロフェッショナル版 亜鉛 海外の情報 「統合医療」情報発信サイト　厚生労働省