エナントトキシン

エナントトキシン（英: oenanthotoxin）は、エナントサフラン（Oenanthe crocata）やその他のセリ属（Oenanthe） 植物から抽出される毒素である。中枢神経系の毒で、神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸の非競合アンタゴニストとして作用する。古代サルデーニャでは、当地のセリに含まれるこの毒素が安楽死に用いられていた。エナントトキシンは1949年に、Clarkeらによって結晶化された。構造的には、シクトキシンやファルカリノールと非常に近い。 植物中のエナントトキシンの濃度は季節の変化や地理的条件に依存するが、冬の終わりから春の初めにかけて最も高くなる。有毒な植物の多くが苦味や灼熱感を伴うのに対し、むしろ甘く心地よい味と匂いを持ち、空気に触れることで色が変わる黄色い液体が特徴的である。根が最も毒性が高いが、植物全体が有毒である。 エナントトキシンを含む植物の発見と利用はソクラテスやホメロス以前にまでさかのぼり、毒物としての最初の利用は紀元前1800年から紀元前800年の間、ローマ時代以前のサルデーニャで行われたと考えられている。古代サルデーニャでは、人道的な安楽死の手段と考えられていた。自分の身の回りの世話ができない高齢者はこの毒を含むセリが投与され、確実に死に至らせるために高い岩から突き落とされた。また、ソクラテスの処刑の際にこの植物の摂取が行われたとも言われている。 エナントトキシンの一般的な症状は痙笑（英語版）(Risus sardonicus）である。摂取後に生じる硬直した笑顔（"Sardonic Grin"）はホメロスによって記録されており、「嘲笑」や「引きつり笑い」を意味する言葉として知られている。さらに、少量であれば筋弛緩剤として美容上のボトックスのような効果があるとされている。 エナントトキシンは比較的よく知られた毒素であるが、その作用機序は完全には理解されていない。その作用機序はシクトキシンのものと類似しているという証拠が存在する。 エナントトキシンはC17共役ポリアセチレンの1つであり、中枢神経系においてγ-アミノ酪酸（GABA）の非競合阻害剤として作用する。GABAは中枢神経系のGABAA受容体のβサブユニットに結合して受容体を活性化し、塩化物イオンの細胞膜を越えた流入を増加させ、神経細胞の活動を阻害する。エナントトキシンが体内に取り込まれた際には、GABAと同じくβサブユニットに非競合的に結合し、その正常な機能を阻害する。エナントトキシンは同じ受容体に結合することで塩素チャネルを遮断し、過剰な興奮を生じさせる。このGABA作動性応答の遮断によって神経細胞の活動亢進が引き起こされ、けいれんと発作が生じる。 エナントトキシンは有毒できわめて危険性が高く（マウスLD50 = 0.58 mg/kg）、多数の症例研究によって症状が記載されている。一般的な症状としては、けいれん、発作、吐き気、下痢、頻脈、散瞳、横紋筋融解症、腎不全、呼吸不全、不整脈などがある。 エナントトキシンが体内の各器官系に引き起こすことが記録されている症状を下の表にまとめる。 ^ a b c d e f Schep, L. J.; Slaughter, R. J.; Becket, G.; Beasley, D. M. G. (2009). “Poisoning due to Water Hemlock”. Clinical Toxicology 47 (4): 270–278. doi:10.1080/15563650902904332. PMID 19514873.  ^ Appendino, G.; Pollastro, F.; Verotta, L.; Ballero, M.; Romano, A.; Wyrembek, P.; Szczuraszek, K.; Mozrzymas, J. W. et al. (2009). “Polyacetylenes From Sardinian Oenanthe fistulosa: A Molecular Clue to risus sardonicus”. Journal of Natural Products 72 (5): 962–965. doi:10.1021/np8007717. PMC 2685611. PMID 19245244. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685611/.  ^ Choi, C. Q.; Harmon, K.; Matson, J. (August 2009). “News Scan Briefs: Killer Smile”. Scientific American. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=in-brief-aug-09.  ^ Clarke, E G C; Kidder, D E; Robertson, W D (1949). “The Isolation of the Toxic Principle of æNanthe Crocata” (英語). Journal of Pharmacy and Pharmacology 1 (1): 377–381. doi:10.1111/j.2042-7158.1949.tb12430.x. ISSN 2042-7158. https://academic.oup.com/jpp/article/1/1/377/6215528.  ^ Anet, E. F. L. J.; Lythgoe, B.; Silk, M. H.; Trippett, S. (1953). “Oenanthotoxin and Cicutoxin. Isolation and Structures”. Journal of the Chemical Society 1953: 309–322. doi:10.1039/JR9530000309.  ^ King, L. A.; Lewis, M. J.; Parry, D.; Twitchett, P. J.; Kilner, E. A. (1985). “Identification of Oenanthotoxin and Related Compounds in Hemlock Water Dropwort Poisoning”. Human Toxicology 4 (4): 355–364. doi:10.1177/096032718500400401. PMID 4018815.  ^ Anet, E. F. L. J.; Lythgoe, B.; Silk, M. H.; Trippett, S. (1952). “The Chemistry of Oenanthotoxin and Cicutoxin”. Chemistry and Industry 31: 757–758.  ^ a b c “Information Sheet: 31 Hemlock Water Dropwort (Oenanthe crocata)”. Centre for Ecology & Hydrology. Centre for Aquatic Plant Management. 2015年2月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年5月1日閲覧。 ^ a b c d e f g Appendino, G.; Pollastro, F.; Verotta, L. (2009), “Polyacetylenes from Sardinian Oenanthe Fistulosa: A Molecular Clue to risus sardonicus”, J. Nat. Prod. 72 (5): 962–965, doi:10.1021/np8007717, PMC 2685611, PMID 19245244, http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2685611  ^ Egdahl, A. (1911). “A case of poisoning due to eating poison hemlock (Cicuta maculata) with a review of reported cases”. Arch Intern Med 7 (3): 348–356. doi:10.1001/archinte.1911.00060030061002. https://zenodo.org/record/1423309.  ^ a b c d “Ancient Death-Smile Potion Decoded?”. National Geographic. Journal of Natural Products. June 2, 2009閲覧。 ^ “Killers in your garden; Beware these poison plants”. The Free Library. Gale, Cengage Learning. 2021年7月22日閲覧。 ^ “サルデーニャ島の死者の微笑みの謎”. natgeo.nikkeibp.co.jp. 2021年7月22日閲覧。