タウオパチー

タウオパチー（英: tauopathy）は、ヒトの脳の神経細胞やグリア細胞において、タウタンパク質による神経原線維変化（英語版）（neurofibrillary tangle、NFT）やglial fibrillary tangleの形成を伴う神経変性疾患群である。タウと呼ばれる微小管結合タンパク質の過剰なリン酸化によって生じ、その結果タウは微小管から解離し不溶性の凝集体を形成する。こうした凝集体は対らせん状細線維（paired helical filament）とも呼ばれる。凝集の形成過程はあまり解明されておらず、それらがアルツハイマー病の主要因であるのか、それとも補助的役割を果たしているだけであるのかについても明らかではない。 Post-mortem（死後） タウの凝集は脳試料を染色することで顕微鏡下で観察することができる。 Pre-mortem（生前） タウの凝集部位は適切な標識化合物を用いることでポジトロン断層法（PETスキャン）によってイメージングを行うことができる。 神経原線維変化（NFT）は、アロイス・アルツハイマーによって彼のアルツハイマー病患者で初めて記載された。NFTは二次性タウオパチー（secondary tauopathy）であると考えられている。アルツハイマー病は、老人斑が存在するためアミロイドーシスにも分類される。 タウは過剰なリン酸化がなされると、軸索の微小管から解離する。その後、タウは誤ったフォールディングとなって凝集し始め、最終的にはアルツハイマー病患者でみられるようなNFTとなる。タウが解離すると、微小管の不安定化も起こる。NFTの形成と微小管の不安定化とによって、軸索輸送や神経間のコミュニケーションなどの過程が破壊される。 アルツハイマー病におけるNFTの出現の程度はブラーク分類（英語版）（Braak staging）によって定義される。ステージIとIIでは、NFTは主に脳のtransentorhinal region（移行嗅内領域）に限定されており、ステージIIIとIVでは海馬など大脳辺縁系に、ステージVとVIでは大脳新皮質の広範囲にもみられる。老人斑の出現は異なった進行を示し、両者を混同してはならない。 原発性年齢関連タウオパチー（英語版） (PART)/神経原線維変化型老年期認知症 - アルツハイマー病と似たNFTがみられるが、老人斑はみられない。 慢性外傷性脳症 (CTE) 進行性核上性麻痺 (PSP) 大脳皮質基底核変性症 (CBD) FTDP-17 リティコ-ボディグ病（英語版） 神経節膠腫（英語版）と神経節細胞腫 髄膜血管腫症（英語版） 脳炎後パーキンソニズム（英語版） 亜急性硬化性全脳炎 (SSPE) 鉛脳症、結節性硬化症、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（英語版）、神経セロイドリポフスチン症（英語版）など ピック病では、タウタンパク質は膨れた（"ballooned"とも表現される）神経細胞内の封入体として蓄積している。 認知症の一種である嗜銀顆粒病では、脳組織の顕微鏡観察下で嗜銀性の顆粒やcoiled bodyと呼ばれる構造体が豊富にみられるという特徴を持ち、一部ではアルツハイマー病の一種であると考えられている。この疾患は、進行性核上性麻痺と大脳皮質基底核変性症など他のタウオパチー、そしてピック病とも共在している可能性がある。 タウオパチーはしばしばシヌクレイノパチーと重複しており、それはおそらくシヌクレインとタウタンパク質との相互作用のためである。 非アルツハイマー型のタウオパチーは前頭側頭型認知症または前頭側頭葉変性症と関係しており、ピック・コンプレックス（Pick complex）と総称されることもある。 ^ a b “Propagation of Tau aggregates”. Molecular Brain 10 (1): 18. (May 2017). doi:10.1186/s13041-017-0298-7. PMC 5450399. PMID 28558799. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5450399/.  ^ Alzheimer 'tau' protein far surpasses amyloid in predicting toll on brain tissue ^ a b c “Neuropathology of non-Alzheimer degenerative disorders”. International Journal of Clinical and Experimental Pathology 3 (1): 1–23. (August 2009). PMC 2776269. PMID 19918325. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2776269/.  ^ “Abnormal hyperphosphorylation of tau: sites, regulation, and molecular mechanism of neurofibrillary degeneration”. Journal of Alzheimer's Disease 33 Suppl 1: S123-39. (2013). doi:10.3233/JAD-2012-129031. PMID 22710920.  ^ “Tau in physiology and pathology”. Nature Reviews. Neuroscience 17 (1): 5–21. (January 2016). doi:10.1038/nrn.2015.1. PMID 26631930.  ^ “Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes”. Acta Neuropathologica 82 (4): 239–59. (1991). doi:10.1007/BF00308809. PMID 1759558.  ^ “The MAPT H1 haplotype is associated with tangle-predominant dementia”. Acta Neuropathologica 124 (5): 693–704. (November 2012). doi:10.1007/s00401-012-1017-1. PMC 3608475. PMID 22802095. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3608475/.  ^ “Neurofibrillary tangle-predominant dementia: comparison with classical Alzheimer disease”. Acta Neuropathologica 113 (2): 107–17. (February 2007). doi:10.1007/s00401-006-0156-7. PMID 17089134.  ^ “The first NINDS/NIBIB consensus meeting to define neuropathological criteria for the diagnosis of chronic traumatic encephalopathy”. Acta Neuropathologica 131 (1): 75–86. (January 2016). doi:10.1007/s00401-015-1515-z. PMC 4698281. PMID 26667418. http://eprints.gla.ac.uk/115891/1/115891.pdf.  ^ “Immunocytochemistry of neurofibrillary tangles in dementia pugilistica and Alzheimer's disease: evidence for common genesis”. Lancet 2 (8626–8627): 1456–8. (1988). doi:10.1016/S0140-6736(88)90934-8. PMID 2904573.  ^ “Progressive supranuclear palsy: clinicopathological concepts and diagnostic challenges”. The Lancet. Neurology 8 (3): 270–9. (March 2009). doi:10.1016/S1474-4422(09)70042-0. PMID 19233037.  ^ “Deciphering the genetic basis of Alzheimer's disease”. Annual Review of Genomics and Human Genetics 3: 67–99. (2002). doi:10.1146/annurev.genom.3.022502.103022. PMID 12142353.  ^ “Amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of Guam: quantitative neuropathology, immunohistochemical analysis of neuronal vulnerability, and comparison with related neurodegenerative disorders”. Acta Neuropathologica 88 (5): 397–404. (1994). doi:10.1007/BF00389490. PMID 7847067.  ^ “Tau-associated neuropathology in ganglion cell tumours increases with patient age but appears unrelated to ApoE genotype”. Neuropathology and Applied Neurobiology 27 (3): 197–205. (June 2001). doi:10.1046/j.1365-2990.2001.00311.x. PMID 11489139.  ^ “Meningio-angiomatosis: a report of six cases with special reference to the occurrence of neurofibrillary tangles”. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 45 (4): 426–46. (July 1986). doi:10.1097/00005072-198607000-00005. PMID 3088216.  ^ “Neurofibrillary changes in the cerebral cortex of a patient with subacute sclerosing panencephalitis (SSPE)”. Acta Neuropathologica 48 (2): 157–60. (November 1979). doi:10.1007/BF00691159. PMID 506699.  ^ “Alzheimer neurofibrillary tangles in diseases other than senile and presenile dementia”. Annals of Neurology 5 (3): 288–94. (March 1979). doi:10.1002/ana.410050311. PMID 156000.  ^ Wang, Lu-Ning; Zhu, Ming-Wei; Feng, Ya-Qing; Wang, Jian-Hua (2006-06). “Pick's disease with Pick bodies combined with progressive supranuclear palsy without tuft-shaped astrocytes: a clinical, neuroradiologic and pathological study of an autopsied case”. Neuropathology: Official Journal of the Japanese Society of Neuropathology 26 (3): 222–230. doi:10.1111/j.1440-1789.2006.00671.x. ISSN 0919-6544. PMID 16771179. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16771179.  ^ “Argyrophilic grain disease”. Brain 131 (Pt 6): 1416–32. (June 2008). doi:10.1093/brain/awm305. PMID 18234698.  ^ “Argyrophilic grains: a distinct disease or an additive pathology?”. Neurobiology of Aging 29 (4): 566–73. (April 2008). doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.10.032. PMC 2727715. PMID 17188783. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2727715/.  ^ “[Argyrophilic grain disease: synergistic component of dementia?] [Argyrophilic grain disease: synergistic component of dementia?]” (French). Revue Neurologique 166 (4): 428–32. (April 2010). doi:10.1016/j.neurol.2009.10.012. PMID 19963233.  ^ a b “[Argyrophilic grain disease: differentiation from Alzheimer disease]”. Der Pathologe 20 (3): 159–68. (May 1999). doi:10.1007/s002920050339. PMID 10412175.  ^ “Dementia with grains (argyrophilic grain disease)”. Brain Pathology 8 (2): 377–86. (April 1998). doi:10.1111/j.1750-3639.1998.tb00161.x. PMID 9546294.  ^ “Alpha-synuclein and tau: teammates in neurodegeneration?”. Molecular Neurodegeneration 9: 43. (October 2014). doi:10.1186/1750-1326-9-43. PMC 4230508. PMID 25352339. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4230508/.  ^ “Extrapyramidal syndromes in frontotemporal degeneration”. Journal of Molecular Neuroscience 45 (3): 336–42. (November 2011). doi:10.1007/s12031-011-9616-1. PMID 21887521.  プロテオパチー