BCR (タンパク質)

BCR（breakpoint cluster region protein）は、ヒトではBCR遺伝子によってコードされているタンパク質である。BCR遺伝子は、フィラデルフィア染色体と関係したBCR-ABL融合遺伝子を構成する2つの遺伝子のうちの一方である。BCR遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2種類の転写バリアントが見つかっている。 BCR-ABL融合タンパク質に関しては多くの研究がなされている一方で、正常なBCR遺伝子産物の機能はいまだ明確ではない。BCRタンパク質はセリン/スレオニンキナーゼ活性を持ち、またRhoA（英語版）に対するグアニンヌクレオチド交換因子、Rac（英語版）に対するGTPアーゼ活性化タンパク質として機能する。 22番染色体と9番染色体（英語版）との間の相互転座によって形成されるフィラデルフィア染色体は、慢性骨髄性白血病の患者にみられることが多い。この転座における22番染色体上の切断点はBCR遺伝子内に位置している。この転座によって、BCR遺伝子と9番染色体上の切断点に位置するABL遺伝子の双方に由来する配列からBCR-ABL融合タンパク質が産生されるようになる。 BCR-ABLがんタンパク質のオリゴマー化ドメインはBCRのN末端に位置し、この融合タンパク質の発がん性に必要不可欠である。オリゴマー化ドメインはN末端の短いヘリックス（α1）、柔軟なループ、そしてC末端の長いヘリックス（α2）から構成される。これらはN字型構造を形成し、2つのヘリックスは平行な向きに並ぶ。2つの単量体ドメインは、α2ヘリックスの間での逆平行コイルドコイルの形成、そしてα1ヘリックス間のドメインスワッピングによって一方のα1ヘリックスがもう一方のα2ヘリックスに対してパッキングすることで二量体を形成する。その後、2つの二量体が四量体へと結合する。BCR-ABLがんタンパク質の逆平行コールドコイルドメイン（BCR30-65）を開始構造とした構造ベースの改変によって、pH感受性のホモ二量体逆平行コイルドコイルが作出されている。 BCRは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。 ABL1 CD117 CRKL（英語版） FES（英語版） GRB2 GRB10（英語版） HCK（英語版） MLLT4（英語版） PXN（英語版） PIK3CG（英語版） PTPN6（英語版） PTPRT（英語版） SOS1（英語版） XPB（英語版） ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186716 - Ensembl, May 2017 ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009681 - Ensembl, May 2017 ^ Human PubMed Reference: ^ Mouse PubMed Reference: ^ a b “Entrez Gene: Breakpoint cluster region”. 2022年8月6日閲覧。 ^ Dubash AD, Koetsier JL, Amargo EV, Najor NA, Harmon RM, Green KJ (August 2013). 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