JTC-801

JTC-801は、科学研究において使用されているオピオイド鎮痛薬である。 JTC-801はノシセプチン受容体（IRL-1受容体としても知られている）に対する選択的アンタゴニストである。ノシセプチン受容体は4番目に発見されたオピオイド受容体であり、まだ一番理解が進んでいない。ノシセプチン受容体は複合的な作用を有し、痛みや炎症反応に関与する多くのプロセスに関わっており、この受容体の活性化は用量に依存して痛みを増加あるいは減少させる。ノシセプチン受容体に作用する薬剤は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) やμ-オピオイドアゴニスト薬、カンナビノイドといったプロスタグランジン合成酵素阻害剤を含む伝統的な鎮痛剤の効果に影響する。 JTC-801は、経口で有効な薬剤であり、ノシセプチン受容体をブロックし、様々な動物実験で鎮痛効果を示し、神経損傷と関連する神経因性疼痛やアロディニアに対して特に有用である。 ^ Shinkai H, Ito T, Iida T, Kitao Y, Yamada H, Uchida I (2000). “4-Aminoquinolines: novel nociceptin antagonists with analgesic activity”. J. Med. Chem. 43 (24): 4667–77. doi:10.1021/jm0002073. PMID 11101358.  ^ Yamada H, Nakamoto H, Suzuki Y, Ito T, Aisaka K (2002). “Pharmacological profiles of a novel opioid receptor-like1 (ORL1) receptor antagonist, JTC-801”. British Journal of Pharmacology 135 (2): 323–32. doi:10.1038/sj.bjp.0704478. PMC 1573142. PMID 11815367. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1573142/.  ^ Sestili I, Borioni A, Mustazza C, Rodomonte A, Turchetto L, Sbraccia M, Riitano D, Del Giudice MR (2004). “A new synthetic approach of N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-(4-ethylphenoxymethyl)benzamide (JTC-801) and its analogues and their pharmacological evaluation as nociceptin receptor (NOP) antagonists”. European journal of medicinal chemistry 39 (12): 1047–57. doi:10.1016/j.ejmech.2004.09.009. PMID 15571866.  ^ Muratani T, Minami T, Enomoto U, Sakai M, Okuda-Ashitaka E, Kiyokane K, Mori H, Ito S (2002). “Characterization of nociceptin/orphanin FQ-induced pain responses by the novel receptor antagonist N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-(4-ethylphenoxymethyl) benzamide monohydrochloride”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 303 (1): 424–30. doi:10.1124/jpet.102.036095. PMID 12235279.  ^ Okuda-Ashitaka E, Minami T, Matsumura S, Takeshima H, Reinscheid RK, Civelli O, Ito S (2006). “The opioid peptide nociceptin/orphanin FQ mediates prostaglandin E2-induced allodynia, tactile pain associated with nerve injury”. The European Journal of Neuroscience 23 (4): 995–1004. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04623.x. PMID 16519664.  ^ Zaveri N, Jiang F, Olsen C, Polgar W, Toll L (2005). “Small-molecule agonists and antagonists of the opioid receptor-like receptor (ORL1, NOP): Ligand-based analysis of structural factors influencing intrinsic activity at NOP”. The AAPS journal 7 (2): E345–52. doi:10.1208/aapsj070234. PMC 2750971. PMID 16353914. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2750971/.  ^ Rawls SM, Schroeder JA, Ding Z, Rodriguez T, Zaveri N (2007). “NOP receptor antagonist, JTC-801, blocks cannabinoid-evoked hypothermia in rats”. Neuropeptides 41 (4): 239–47. doi:10.1016/j.npep.2007.03.001. PMID 17512052.  ^ Mabuchi T, Matsumura S, Okuda-Ashitaka E, Kitano T, Kojima H, Nagano T, Minami T, Ito S (2003). “Attenuation of neuropathic pain by the nociceptin/orphanin FQ antagonist JTC-801 is mediated by inhibition of nitric oxide production”. The European Journal of Neuroscience 17 (7): 1384–92. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02575.x. PMID 12713641.  ^ Suyama H, Kawamoto M, Gaus S, Yuge O (2003). “Effect of JTC-801 (nociceptin antagonist) on neuropathic pain in a rat model”. Neuroscience letters 351 (3): 133–6. doi:10.1016/S0304-3940(03)00502-0. PMID 14623124.  ^ Tamai H, Sawamura S, Takeda K, Orii R, Hanaoka K (2005). “Anti-allodynic and anti-hyperalgesic effects of nociceptin receptor antagonist, JTC-801, in rats after spinal nerve injury and inflammation”. European Journal of Pharmacology 510 (3): 223–8. doi:10.1016/j.ejphar.2005.01.033. PMID 15763246.  J-113,397 SB-612,111