TGR5

TGR5とは、ヒトの消化管内に発現している胆汁酸受容体である。Gタンパク質共役受容体に分類される受容体であり、そのリガンドは胆汁酸であるため、GPBAR1（英語：G protein-coupled bile acid receptor 1）とも呼ばれる。さらに、Gタンパク質共役受容体の19番目の受容体という意味で、GPCR19（英語：G-protein coupled receptor 19）とも呼ばれる。また、細胞膜の表面に存在する胆汁酸受容体という意味で、M-BAR（英語：membrane-type receptor for bile acids）という言い方も存在する。本稿では、これ以降、この受容体をTGR5という表記に統一する。 TGR5はタンパク質であり、そのアミノ酸配列はDNAに暗号化して記録されている。 なお、ヒトの第2染色体に、TGR5の遺伝子が存在する 。 これに対して、マウスの場合は第1染色体に遺伝子が存在する 。 TGR5は数多く存在するGタンパク質共役受容体の中の1つであり、ヒトの腸管に存在するL細胞（英語版）に発現している。TGR5は、細胞表面で胆汁酸を検知すると、細胞内のcAMPの濃度を上昇させる。すなわちTGR5は、作動するとアデニル酸サイクラーゼを活性化させるGs受容体の1つである。 TGR5が作動すると、付近にいるマクロファージの機能を抑制する方向に作用すると同時に、生体のエネルギー消費を調整する 。 TGR5が作動した際に生体内で行われる事の1つとして、甲状腺ホルモンのチロキシン（T4）からヨウ素を1つ取り外して、より生理活性作用の強いトリヨードチロニン（T3）への変換が挙げられる。この変換によって、生体の甲状腺ホルモン受容体への作用が強まり、生体の基礎代謝量が増加する 。 なお、細胞内のMAPキナーゼを介した情報伝達経路によって、TGR5の活性化は沈静化される。 [脚注の使い方] ^ 甲状腺ホルモンのT4もT3も、基本的に生体の基礎代謝を亢進させる機能が有名である。これに加えて、甲状腺ホルモンには、胆汁酸の原料であるコレステロールの代謝も亢進させる作用が存在する。なお、TGR5は腸管内のL細胞で発現していて、腸管内を胆汁酸が流れているかどうかを検知している。胆汁酸が流れているのは、胃での消化が終わり、十二指腸に食物が流れ込んできて、胆汁酸が十二指腸に分泌された事を意味する。つまり、腸管内で胆汁酸を検知したという事は、消化の最終段階に入った事を意味する。この時に、TGR5は甲状腺ホルモンの作用を強めて、いるのである。 ^ “A G protein-coupled receptor responsive to bile acids”. J. Biol. Chem. 278 (11): 9435–9440. (2003). doi:10.1074/jbc.M209706200. PMID 12524422.  ^ GRCh38 : Ensembl release89：ENSG00000179921 - Ensembl、May 2017 ^ GRCm38 : Ensembl release89：ENSMUSG00000064272 - Ensembl、May 2017 ^ Entrez Gene: GPBAR1 G protein-coupled bile acid receptor 1 （NIH） ^ “Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation”. Nature 439 (7075): 484–489. (2006). doi:10.1038/nature04330. PMID 16400329.  ^ “Metabolism: bile acids heat things up”. Nature 439 (7075): 402–403. (2006). doi:10.1038/439402a. PMID 16437098.  “Identification of G protein-coupled receptor genes from the human genome sequence.”. FEBS Lett. 520 (1-3): 97–101. (2002). doi:10.1016/S0014-5793(02)02775-8. PMID 12044878.  “Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR).”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 298 (5): 714–719. (2003). doi:10.1016/S0006-291X(02)02550-0. PMID 12419312.  “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–16903. (2003). doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC139241/.  “A G protein-coupled receptor responsive to bile acids.”. J. Biol. Chem. 278 (11): 9435–9440. (2003). doi:10.1074/jbc.M209706200. PMID 12524422.  “Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.”. Nat. Genet. 36 (1): 40–45. (2004). doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.  “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121–2127. (2004). doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC528928/.  “Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation.”. Nature 439 (7075): 484–489. (2006). doi:10.1038/nature04330. PMID 16400329.  “Cross-talk between G protein-coupled receptor and epidermal growth factor receptor signaling pathways contributes to growth and invasion of head and neck squamous cell carcinoma.”. Cancer Res. 66 (24): 11831–11839. (2007). doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2876. PMID 17178880.  “Involvement of membrane-type bile acid receptor M-BAR/TGR5 in bile acid-induced activation of epidermal growth factor receptor and mitogen-activated protein kinases in gastric carcinoma cells.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 354 (1): 154–159. (2007). doi:10.1016/j.bbrc.2006.12.168. PMID 17214962.  “The G-protein coupled bile salt receptor TGR5 is expressed in liver sinusoidal endothelial cells.”. Hepatology 45 (3): 695–704. (2007). doi:10.1002/hep.21458. PMID 17326144.  “Bile Acid Receptor”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 2021年8月18日閲覧。 GPBAR1+protein,+human （US National Library of Medicine Medical Subject Headings） (MeSH)