ヒトコロナウイルスOC43

ヒトコロナウイルスOC43（HCoV-OC43, Human coronavirus OC43）は、ヒトに感染するコロナウイルス。ベータコロナウイルス属（第2群コロナウイルス）のエンベコウイルス亜属、ベータコロナウイルス1というウイルス種に含まれる。ライノウイルスやヒトコロナウイルス229E、HKU1、NL63などと同様に、ヒトに風邪を引き起こす。 SARS関連コロナウイルスや、ヒトコロナウイルス229Eと異なり、ウイルス粒子の表面にヘマグルチニンエステラーゼ（HE）という短いスパイク状のタンパク質を持つ。宿主細胞への侵入には、N-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)受容体を利用する。これらの特性は、他のエンベコウイルスと共通する。 ウシコロナウイルスや、ブタ血球凝集性脳脊髄炎ウイルスと近縁で、これら3種のウイルスの共通祖先は19世紀に存在した可能性がある。 ヒトコロナウイルスOC43は、人類社会に普遍的に存在しており、ヒトコロナウイルス229E、HKU1、NL63と共に、風邪の原因となるコロナウイルスの一つである。これらコロナウイルスによる感染症は、一般的な風邪の10〜15%（流行期35%）にも及ぶ。流行は温帯地域では季節の影響を強く受け、ほとんどの場合冬に発生する。一方、熱帯地域では季節に関係なく流行する。 2008年の研究では、成人の90.8%がヒトコロナウイルスOC43に対するIgG抗体を保有していると推定されており、高いレベルで蔓延していることを示している。別の研究では、IgG抗体陽性率は年齢と共に急激に上昇し、0歳児で25%と低かったが、1-3歳児で63%、4-6歳児で87%、7-14歳児で89%に達した。人類集団内で高い抗体レベルが実現されている一方で、個人単位で見ると抗体は比較的短期間で低下するという報告が複数ある。健康な成人では症状を起こさないか軽い風邪で終わることが殆どであるものの、感染自体はおおよそ27週周期（中央値）で繰り返している。 大部分の患者は10歳未満の小児で、このほか、高齢者、免疫抑制治療を受けている人、後天性免疫不全症候群患者などでも、肺炎を含む重度の下気道感染症を引き起こす可能性がある。主な症状は鼻炎、上気道炎、下痢等などで、2015年初頭に山形県山形市周辺で起きた本疾患の流行で見られた例では、診断を受けた小児（1 - 3歳児）の6割が39℃以上の発熱を起こし、40℃に達する例もあった。 稀な症例として、重症急性呼吸器感染症(SARI)による健康成人の死亡が2例ブラジルで報告されている。 OC43は、他のヒトコロナウイルスと比較し、神経細胞への攻撃性について多くの報告がある。これは、感染に利用するNeu5Ac受容体が、脳組織に豊富に分布するためと考えられる。実験条件下では、ヒト神経細胞株で培養でき、実験用マウスにも脳炎を起こすことができる。このマウスモデルにおいて、脳神経へのダメージは、サイトカインストームや自己免疫によるものではなく、ウイルス増殖による直接的なものである。 臨床下では、急性散在性脳脊髄炎を起こした小児や、ウイルス性脳炎により死亡した重症複合型免疫不全症の小児からヒトコロナウイルスOC43が検出されている。多発性硬化症などいくつかの脳神経疾患との関連も示唆されている。 前述のとおり、このウイルスはブタに脳脊髄炎を起こすブタ血球凝集性脳脊髄炎ウイルスともごく近縁である。 ヒトコロナウイルスOC43は、1889年から1895年にかけて、世界で100万人が死亡したインフルエンザ「ロシアかぜ」の大流行との関連が指摘されている。この流行の原因となったインフルエンザウイルスは特定されていないが、これまでH3N8型インフルエンザウイルスなどが原因として挙げられていた。一方、ベルギーにあるルーヴェン大学の研究者らは、多くの患者で顕著な中枢神経系の疾患が見られたことや、塩基配列の変異速度を考慮したウイルスの出現時期の考察によって、この流行はインフルエンザウイルスが原因ではなく、実際にはヒトコロナウイルスOC43を原因とする可能性があると2005年に報告した。同様に、デンマーク工科大学とロスキレ大学の研究者らも、症状の比較や塩基配列の変異速度の検討を通じ、ヒトコロナウイルスOC43がロシア風邪の原因であるとの結論に達したと2020年8月に報道された。前者の研究では、ヒトコロナウイルスOC43の変異速度から逆算することによってウイルスのスピルオーバーが発生した時期を求めており、1890年前後にウシコロナウイルスから、ヒトコロナウイルスOC43が出現したと結論付けている。また、この大流行にやや先行してウシ呼吸器疾患が世界的に流行し、大規模に殺処分が行われていたことも指摘している。 当時の医学者の中にも、フランスのピエール・ポテン(fr)の様に、この流行はインフルエンザではないと考える者もいた。これは、インフルエンザではあまり見られない脾腫に加えて、神経疾患（例えば顔面神経痛、多様な痛み、頻脈と徐脈を頻繁に繰り返す迷走神経障害、球麻痺、末梢神経と脊髄の障害、深刻で長く続く無力症など）がインフルエンザにしては異常に高い頻度で見られたためである。 この大流行は、1889年の5月にロシア帝国のブハラ（ウズベキスタン）で最初に発生が確認された後、僅か4ヶ月で北半球全域に拡大するなど、非常に速い速度で全世界に伝播した。12月にはサンクトペテルブルクで死者数がピークに達し、翌1890年1月にはアメリカでピークに達した。マルタで報告された致死率は、1回目が4%、1892年からの2回目の流行が3.3%であった。致死率は子供で低く、70歳以上の高齢者で高かった。1895年まで続いた流行の中で、人類は部分的な免疫を獲得、このウイルスは致死的なものではなくなったとも言われている。なお、同じコロナウイルスである、ヒトコロナウイルス229Eを使用した人体実験では、抗体レベルは早期に低下し2度目の感染を防ぐことはできないものの、再感染例では症状が大幅に低下するという報告がある。 [脚注の使い方] ^ Lim, Yvonne Xinyi; Ng, Yan Ling; Tam, James P.; Liu, Ding Xiang (2016-07-25). “Human Coronaviruses: A Review of Virus–Host Interactions”. Diseases 4 (3): 26. doi:10.3390/diseases4030026. ISSN 2079-9721. PMC 5456285. PMID 28933406. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5456285/. "See Table 1."  ^ “Taxonomy browser (Betacoronavirus 1)”. www.ncbi.nlm.nih.gov. 2020年2月29日閲覧。 ^ Lau, Susanna K. P.; Lee, Paul; Tsang, Alan K. L.; Yip, Cyril C. Y.; Tse, Herman; Lee, Rodney A.; So, Lok-Yee; Lau, Y.-L. et al. (2011). “Molecular Epidemiology of Human Coronavirus OC43 Reveals Evolution of Different Genotypes over Time and Recent Emergence of a Novel Genotype due to Natural Recombination”. Journal of Virology 85 (21): 11325–37. doi:10.1128/JVI.05512-11. PMC 3194943. PMID 21849456. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3194943/.  ^ E. R. Gaunt,1 A. Hardie,2 E. C. J. Claas,3 P. Simmonds,1 and K. E. Templeton. Epidemiology and Clinical Presentations of the Four Human Coronaviruses 229E, HKU1, NL63, and OC43 Detected over 3 Years Using a Novel Multiplex Real-Time PCR Method down-pointing small open triangle. J Clin Microbiol. 2010 August; 48(8): 2940–2947. ^ Woo, Patrick C. Y.; Huang, Yi; Lau, Susanna K. P.; Yuen, Kwok-Yung (2010-08-24). “Coronavirus Genomics and Bioinformatics Analysis”. Viruses 2 (8): 1804–1820. doi:10.3390/v2081803. ISSN 1999-4915. PMC 3185738. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3185738/. "In all members of Betacoronavirus subgroup A, a haemagglutinin esterase (HE) gene, which encodes a glycoprotein with neuraminate O-acetyl-esterase activity and the active site FGDS, is present downstream to ORF1ab and upstream to S gene (Figure 1)."  ^ Li, Fang (2016-09-29). “Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins”. Annual Review of Virology 3 (1): 237–261. doi:10.1146/annurev-virology-110615-042301. ISSN 2327-056X. PMC 5457962. PMID 27578435. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5457962/. "BCoV S1-NTD does not recognize galactose as galectins do. Instead, it recognizes 5-N-acetyl-9-O-acetylneuraminic acid (Neu5,9Ac2) (30, 43). The same sugar receptor is also recognized by human coronavirus OC43 (43, 99). OC43 and BCoV are closely related genetically, and OC43 might have resulted from zoonotic spillover of BCoV (100, 101)."  ^ a b Vijgen, Leen; Keyaerts, Els; Lemey, Philippe; Maes, Piet; Van Reeth, Kristien; Nauwynck, Hans; Pensaert, Maurice; Van Ranst, Marc (2006). “Evolutionary History of the Closely Related Group 2 Coronaviruses: Porcine Hemagglutinating Encephalomyelitis Virus, Bovine Coronavirus, and Human Coronavirus OC43”. Journal of Virology 80 (14): 7270–7274. doi:10.1128/JVI.02675-05. PMC 1489060. PMID 16809333. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1489060/.  ^ ヒトに感染するコロナウイルス ^ Severance EG, Bossis I, Dickerson FB, et al. (2008). “Development of a nucleocapsid-based human coronavirus immunoassay and estimates of individuals exposed to coronavirus in a U.S. metropolitan population”. Clin Vaccine Immunol. doi:10.1128/CVI.00124-08. PMID 18945884.  ^ Weimin Zhou 1, Wen Wang, Huijuan Wang, Roujian Lu, Wenjie Tan (2013). “First infection by all four non-severe acute respiratory syndrome human coronaviruses takes place during childhood”. BMC Infect Dis. 13: 433. doi:10.1186/1471-2334-13-433. PMID 3848659.  ^ a b K. A. Callow et al. (1990). “The time course of the immune response to experimental coronavirus infection of man.”. Epidemiol Infect. 105 (2): 435–446. doi:10.1017/s0950268800048019. PMID 2170159.  ^ a b Arthur WD Edridge, et al. (2020). “Coronavirus protective immunity is short-lasting”. MedRxic. doi:10.1101/2020.05.11.20086439.  ^ ヒトコロナウイルス（HCoV）感染症の季節性について―病原微生物検出情報（2015～2019年）報告例から(国立感染症研究所) ^ Wevers, Brigitte A.; Van Der Hoek, Lia (2009). “Recently Discovered Human Coronaviruses”. Clinics in Laboratory Medicine 29 (4): 715–24. doi:10.1016/j.cll.2009.07.007. PMID 19892230.  ^ Mahony, James B. (2007). “Coronaviruses”. In Murray, Patrick R.; Baron, Ellen Jo; Jorgensen, James H. et al.. Manual of Clinical Microbiology (9th ed.). Washington D.C.: ASM Press. pp. 1414–23. ISBN 978-1-55581-371-0  ^ Pyrc, K.; Berkhout, B.; Van Der Hoek, L. (2007). “Antiviral Strategies Against Human Coronaviruses”. Infectious Disorders Drug Targets 7 (1): 59–66. doi:10.2174/187152607780090757. PMID 17346212.  ^ 2015年山形市近郊で流行したコロナウイルスOC43 感染症(日本外来小児科学会 2015 仙台) ^ Ana B Gorini da Veiga et al. (28 July 2020). “More than just a common cold: Endemic coronaviruses OC43, HKU1, NL63, and 229E associated with severe acute respiratory infection and fatality cases among healthy adults”. J Med Virol. doi:10.1002/jmv.26362. PMID 32720706.  ^ Hélène Jacomy, Pierre J Talbot (2003 Oct 10). “Vacuolating encephalitis in mice infected by human coronavirus OC43”. Virology. 315 (1): 20-33. doi:10.1016/s0042-6822(03)00323-4.  ^ Morfopoulou, Sofia; Brown, Julianne R.; Davies, E. Graham; Anderson, Glenn; Virasami, Alex; Qasim, Waseem; Chong, Wui K.; Hubank, Michael et al. (2016). “Human Coronavirus OC43 Associated with Fatal Encephalitis”. New England Journal of Medicine 375 (5): 497–498. doi:10.1056/NEJMc1509458. ISSN 0028-4793.  ^ N Arbour et al. (2000 Oct). “Neuroinvasion by human respiratory coronaviruses”. J Virol. 74 (19): 8913-21. doi:10.1128/jvi.74.19.8913-8921.2000.  ^ R S Murray et al. (1992 May). “Detection of coronavirus RNA and antigen in multiple sclerosis brain”. Ann Neurol. 31 (5): 525-33. doi:10.1002/ana.410310511.  ^ A Cristallo et al. (1997 Apr). “Human coronavirus polyadenylated RNA sequences in cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients”. New Microbiol. 20 (2): 105-14. PMID 9208420.  ^ F Lahrtz et al. (1998 May 1). “Chemokines and chemotaxis of leukocytes in infectious meningitis”. J Neuroimmunol. 85 (1): 33-43.. doi:10.1016/s0165-5728(97)00267-1. PMID 9626995.  ^ a b Our Coronavirus Predicament Isn’t All That New(The Russian flu pandemic of 1889 might have actually been caused by a foe that has become all too familiar.) - Bloomberg Opinion(2020年5月16日) ^ “Transmissibility and geographic spread of the 1889 influenza pandemic”. PNAS 107 (19): 8778–8781. (11 May 2010). Bibcode: 2010PNAS..107.8778V. doi:10.1073/pnas.1000886107. PMC 2889325. PMID 20421481. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2889325/.  ^ “Influenza A virus recycling revisited”. Bulletin of the World Health Organization (Geneva: World Health Organization) 77 (10): 820–828. (1999). PMC 2557748. PMID 10593030. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2557748/.  ^ A brief history of the coronavirus family – including one pandemic we might have missed - The Conversation ^ a b c Vijgen, Leen; Keyaerts, Els; Moës, Elien; Thoelen, Inge; Wollants, Elke; Lemey, Philippe; Vandamme, Anne-Mieke; Van Ranst, Marc (2005). “Complete Genomic Sequence of Human Coronavirus OC43: Molecular Clock Analysis Suggests a Relatively Recent Zoonotic Coronavirus Transmission Event”. Journal of Virology 79 (3): 1595–1604. doi:10.1128/JVI.79.3.1595-1604.2005. PMC 544107. PMID 15650185. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC544107/.  ^ Overraskende opdagelse: Coronavirus har tidligere lagt verden ned ^ PANDÉMIE DE GRIPPE RUSSE : UNE COVID DU XIXE SIÈCLE ? ^ “Past Influenza pandemics and their effect in Malta”. Malta Medical Journal 17 (3): 16–19. (2005). https://www.um.edu.mt/library/oar/handle/123456789/651 25 March 2020閲覧. "1889-90 pandemic – The Asiatic Flu [...] by the end of March 1890. The case fatality rate approximated 4.0% [Table 1]. A resurgence of the infection became apparent in January-May 1892 with a total of 2017 reported cases and 66 deaths [case fatality rate 3.3%]"  ^ The Pandemic’s Future — and Ours SARSコロナウイルス2 - 本ウイルス同様（推定）、パンデミックを引き起こしたウイルス。 表示 編集