BAD (タンパク質)

BAD（BCL2 associated agonist of cell death）はBcl-2ファミリーのアポトーシス促進性のメンバーであり、アポトーシスの開始に関与している。BADはBcl-２ファミリーの中でも、BH3-onlyファミリーのメンバーである。BADは他の多くのBcl-2ファミリーのメンバーと異なり、ミトコンドリア外膜や核膜への標的化を行うC末端の膜貫通ドメインを持たない。活性化後は、抗アポトーシスタンパク質とヘテロ二量体を形成することで、それらによるアポトーシスの停止を防ぐ。 Bax/Bakはミトコンドリア外膜にポアを形成してシトクロムcを細胞質へ放出し、アポトーシスを促進するカスパーゼカスケードを活性化することでアポトーシスを開始すると考えられている。抗アポトーシスタンパク質であるBcl-2やBcl-xLはミトコンドリアのポアを介したシトクロムcの放出を阻害し、またシトクロムcによる細胞質でのカスパーゼカスケードの活性化も阻害する。 非リン酸化状態のBadはBcl-2やBcl-xLとヘテロ二量体を形成し、これらを不活性化してBax/Bakによるアポトーシスの開始を可能にする。BadはAkt/プロテインキナーゼBによるリン酸化（PIP3によって開始される）を受けると、14-3-3タンパク質とヘテロ二量体を形成する。これによってBcl-2はBaxによるアポトーシスを阻害できるようになる。このように、Badのリン酸化は抗アポトーシス作用を持ち、Badの脱リン酸化（Ca2+によって刺激されたカルシニューリンによるものなど）はアポトーシス促進作用を持つ。後者は統合失調症などの神経疾患にも関与している可能性がある。 BADは次に挙げる因子と相互作用することが示されている BCL2 BCL2A1（英語版） BCL2L1（英語版） BCL2L2（英語版） MCL1（英語版） S100A10（英語版） YWHAQ（英語版） YWHAZ ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000002330 - Ensembl, May 2017 ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024959 - Ensembl, May 2017 ^ Human PubMed Reference: ^ Mouse PubMed Reference: ^ “BAD BCL2 associated agonist of cell death [Homo sapiens (Human)] - Gene - NCBI”. 2021年10月18日閲覧。 ^ “The proapoptotic BH3-only protein BAD transduces cell death signals independently of its interaction with Bcl-2”. 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