JQ1

JQ1はチエノトリアゾロジアゼピン（英語版）の一種で、ほ乳類におけるBRD2（英語版）、BRD3（英語版）、BRD4、および精巣特異的タンパク質BRDT（英語版）を含むブロモドメインのBETファミリーの強力な阻害剤である。JQ1と構造的に類似したBET阻害剤はNUT正中がん腫（英語版）を含む様々ながんに対する臨床試験において試されている。JQ1はブリガム・アンド・ウイメンズ病院（英語版）のJames Bradner研究室によって開発され、化学者Jun Qiのイニシャルから命名された。化学構造は田辺三菱製薬による類似したBET阻害剤の特許から着想を得た。構造的にはベンゾジアゼピン類に類似している。研究室で広く使用されているものの、半減期が短かいためヒトの臨床試験においてはJQ1自身は使われない。 がん治療薬としてのJQ1への関心はBRD4およびBRD3を阻害する能力に起因する。BRD4およびBRD3はどちらもNUT正中がん腫の原因となる融合がん遺伝子を形成する。その後の研究によって、一部の急性骨髄性白血病（AML）、 多発性骨髄腫、および急性リンパ球性白血病（ALL）を含む多くのがんがBET阻害剤に対して高い感受性を示すことが証明された。 JQ1はHIV感染の治療、男性用避妊薬（英語版）、および心疾患の進行速度の低下 といった応用でも研究されている。 ^ https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=bet+inhibitor&Search=Search" ^ WO 2009084693  ^ Filippakopoulos, P. t; Qi, J.; Picaud, S.; Shen, Y.; Smith, W. B.; Fedorov, O.; Morse, E. M.; Keates, T. et al. (2010). “Selective inhibition of BET bromodomains”. Nature 468 (7327): 1067–1073. doi:10.1038/nature09504. PMC 3010259. PMID 20871596. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3010259/.  ^ Schwartz, B. E.; Hofer, M. D.; Lemieux, M. E.; Bauer, D. E.; Cameron, M. J.; West, N. H.; Agoston, E. S.; Reynoird, N et al. (2011). “Differentiation of NUT midline carcinoma by epigenomic reprogramming”. Cancer Research 71 (7): 2686–96. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-3513. PMC 3070805. PMID 21447744. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3070805/.  ^ Belkina, A. C.; Denis, G. V. (2012). “BET domain co-regulators in obesity, inflammation and cancer”. Nature Reviews Cancer 12 (7): 465–77. doi:10.1038/nrc3256. PMC 3934568. PMID 22722403. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934568/. Shi, J; Vakoc, C. R. (2014). “The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition”. Molecular Cell 54 (5): 728–36. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4236231/.  ^ Da Costa, D.; Agathanggelou, A.; Perry, T.; Weston, V.; Petermann, E.; Zlatanou, A.; Oldreive, C.; Wei, W. et al. (2013-07-19). “BET inhibition as a single or combined therapeutic approach in primary paediatric B-precursor acute lymphoblastic leukaemia” (英語). Blood Cancer Journal 3 (7): e126. doi:10.1038/bcj.2013.24. PMC 3730202. PMID 23872705. http://www.nature.com/bcj/journal/v3/n7/full/bcj201324a.html.  ^ Banerjee, C.; Archin, N.; Michaels, D.; Belkina, A. C.; Denis, G. V.; Bradner, J.; Sebastiani, P.; Margolis, D. M. et al. (2012). “BET bromodomain inhibition as a novel strategy for reactivation of HIV-1”. Journal of Leukocyte Biology 92 (6): 1147–1154. doi:10.1189/jlb.0312165. PMC 3501896. PMID 22802445. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3501896/.  ^ Matzuk, M. M.; McKeown, M. R.; Filippakopoulos, P.; Li, Q.; Ma, L.; Agno, J. E.; Lemieux, M. E.; Picaud, S. et al. (2012). “Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception”. Cell 150 (4): 673–684. doi:10.1016/j.cell.2012.06.045. PMC 3420011. PMID 22901802. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3420011/.  ^ Anand, P.; Brown, J. D.; Lin, C. Y.; Qi, J.; Zhang, R.; Artero, P. C.; Alaiti, M. A.; Bullard, J. et al. (2013). “BET Bromodomains Mediate Transcriptional Pause Release in Heart Failure”. Cell 154 (3): 569. doi:10.1016/j.cell.2013.07.013. PMC 4090947. PMID 23911322. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4090947/.  BET阻害剤 BRD2 BRD3 BRD4 男性用避妊