Β-ディフェンシン2

β-ディフェンシン2（beta defensin 2、BD-2、特にヒトのものはhBD-2）またはSAP1（skin antimicrobial peptide 1）は、ヒトではDEFB4A、DEFB4B遺伝子によってコードされているペプチドである。 hBD-2はシステインに富むカチオン性低分子量抗菌ペプチドであり、病変部位の皮膚にみられる。 hBD-2は、64アミノ酸からなる一次構造を有するタンパク質である。2.4 mM以下の濃度では、hBD-2は単量体である。正電荷が不均等に表面に分布した両親媒性構造を有し、3本のストランドからなるβシートなど、いくつかの重要な構造エレメントが存在する。βシートのストランド2と3はβヘアピン型構造をとる。他の構造エレメントは構造決定の手法に依存しており、X線結晶構造解析ではタンパク質のN末端にαヘリックスが観察されているが（PDB: 1fd3​, 1fd4​, 6cs9​）、NMRではこのヘリックスは観察されていない（PDB: 1e4q​）。しかしながら、このNMR構造では最初の4アミノ酸を欠いたタンパク質を用いて構造決定が行われているため、このことが構造の差異の理由となっている可能性もある。 ディフェンシンは、好中球などで産生される抗微生物・細胞傷害性ペプチドのファミリーである。ディフェンシンファミリーのメンバーのアミノ酸配列は高度に類似している。hBD-2は炎症によって局所調節されている抗菌ペプチドである。 hBD-2はいくつかの上皮細胞によって産生され、グラム陰性菌やカンジダに対して強力な微生物活性を示すが、グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌Staphylococcus aureusに対する活性は弱い。hBD-2は、緑膿菌Pseudomonas aeruginosaなどの微生物との接触や、TNF-α、IL-1βなどのサイトカインによる上皮細胞の刺激後に産生されるディフェンシンである。hBD-2は炎症皮膚病変と関連したケラチノサイトによって局所的に発現している。hBD-2は、皮膚や気道において表面を感染から保護する役割を担う、局所的上皮防御システムの動的構成要素であり、皮膚や肺組織におけるグラム陰性菌感染の頻度の低さに寄与している可能性がある。 このタンパク質の黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性は低いが、表皮ブドウ球菌（英語版）Staphylococcus epidermidisの一部の株から分離されるタンパク質と相乗的に作用して殺菌作用を示すことが報告されている。 ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000177257、ENSG00000275444、ENSG00000285433 - Ensembl, May 2017 ^ Human PubMed Reference: ^ “A peptide antibiotic from human skin”. 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