GRIK1

GRIK1、GluK1もしくはGluR5（glutamate ionotropic receptor kainate type subunit 1）は、ヒトではGRIK1遺伝子にコードされるタンパク質である。 GRIK1遺伝子は、リガンド依存性イオンチャネルとして機能するグルタミン酸受容体のサブユニットの1つをコードする。この遺伝子にコードされるサブユニットは、カイニン酸受容体に属する。受容体の組み立てと細胞内の輸送は、RNA編集と選択的スプライシングによって調節されている。これらの受容体は興奮性神経伝達を媒介し、シナプスの正常な機能に重要である。 GRIK1はDLG4（英語版）、PICK1（英語版）、SDCBP（英語版）と相互作用することが示されている。 GluK1をコードするpre-mRNAは、膜貫通領域M2に位置するQ/R部位の1か所が編集される。編集によって、この部位のコドンはグルタミン（Q）をコードするCAGからアルギニン（R）をコードするCGGへ変化する。GluK2と同様、編集の際に二本鎖RNAを形成する相補性配列（Editing Complementary Sequence、ECS）は編集部位から約2000ヌクレオチド下流に位置している。 このRNA編集は受容体のカルシウムイオン透過性に影響を与え、編集によって透過性が低下すると考えられている。またQ/R部位の編集は、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸などの膜脂肪酸によるチャネルの阻害にも影響を及ぼす。編集型アイソフォームのみからなるカイニン酸受容体はこれらの脂肪酸によって強力に阻害されるが、未編集型のサブユニットが1つでも組み込まれるとこの阻害は解除される。 ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000171189 - Ensembl, May 2017 ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022935 - Ensembl, May 2017 ^ Human PubMed Reference: ^ Mouse PubMed Reference: ^ a b “Entrez Gene: GRIK1 glutamate receptor, ionotropic, kainate 1”. 2023年4月22日閲覧。 ^ a b c Hirbec, Hélène; Francis, Joanna C.; Lauri, Sari E.; Braithwaite, Steven P.; Coussen, Françoise; Mulle, Christophe; Dev, Kumlesh K.; Coutinho, Victoria et al. (Feb 2003). “Rapid and differential regulation of AMPA and kainate receptors at hippocampal mossy fibre synapses by PICK1 and GRIP”. Neuron (United States) 37 (4): 625–38. doi:10.1016/S0896-6273(02)01191-1. ISSN 0896-6273. PMC 3314502. PMID 12597860. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314502/.  ^ a b “Genetic manipulation of key determinants of ion flow in glutamate receptor channels in the mouse”. Brain Res. 907 (1–2): 233–43. (July 2001). doi:10.1016/S0006-8993(01)02445-3. PMID 11430906.  ^ “Q/R site editing in kainate receptor GluR5 and GluR6 pre-mRNAs requires distant intronic sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (5): 1875–80. (March 1996). Bibcode: 1996PNAS...93.1875H. doi:10.1073/pnas.93.5.1875. PMC 39875. PMID 8700852. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC39875/.  ^ a b “Amino Acid Substitutions in the Pore Helix of GluR6 Control Inhibition by Membrane Fatty Acids”. J. Gen. Physiol. 132 (1): 85–99. (July 2008). doi:10.1085/jgp.200810009. PMC 2442176. PMID 18562501. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2442176/.  “RNA editing of human kainate receptor subunits”. NeuroReport 5 (18): 2625–9. (1995). doi:10.1097/00001756-199412000-00055. PMID 7696618.  “Transmembrane topology of the glutamate receptor subunit GluR6”. J. Biol. Chem. 269 (16): 11679–82. (1994). doi:10.1016/S0021-9258(17)32623-6. PMID 8163463.  “Expression and novel subunit isoforms of glutamate receptor genes GluR5 and GluR6”. NeuroReport 4 (12): 1343–6. (1994). doi:10.1097/00001756-199309150-00014. PMID 8260617.  “The gene encoding the glutamate receptor subunit GluR5 is located on human chromosome 21q21.1-22.1 in the vicinity of the gene for familial amyotrophic lateral sclerosis”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (1): 178–82. (1993). Bibcode: 1993PNAS...90..178E. doi:10.1073/pnas.90.1.178. PMC 45623. PMID 8419920. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC45623/.  “Assignment of the human glutamate receptor gene GLUR5 to 21q22 by screening a chromosome 21 YAC library”. Genomics 15 (3): 696–7. (1993). doi:10.1006/geno.1993.1131. PMID 8468067.  “cDNA cloning and functional properties of human glutamate receptor EAA3 (GluR5) in homomeric and heteromeric configuration”. Recept. Channels 3 (1): 41–9. (1996). PMID 8589992.  “Homer: a protein that selectively binds metabotropic glutamate receptors”. Nature 386 (6622): 284–8. (1997). Bibcode: 1997Natur.386..284B. doi:10.1038/386284a0. PMID 9069287.  “Allelic association of juvenile absence epilepsy with a GluR5 kainate receptor gene (GRIK1) polymorphism”. Am. J. Med. Genet. 74 (4): 416–21. (1997). doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970725)74:4<416::AID-AJMG13>3.0.CO;2-L. PMID 9259378.  “A hippocampal GluR5 kainate receptor regulating inhibitory synaptic transmission”. Nature 389 (6651): 599–603. (1997). Bibcode: 1997Natur.389..599C. doi:10.1038/39315. PMID 9335499.  “Homer regulates the association of group 1 metabotropic glutamate receptors with multivalent complexes of homer-related, synaptic proteins”. Neuron 21 (4): 707–16. (1998). doi:10.1016/S0896-6273(00)80588-7. PMID 9808458.  “Differential distribution of ionotropic glutamate receptor subunits in the rat olfactory bulb”. J. Comp. Neurol. 405 (2): 233–46. (1999). doi:10.1002/(SICI)1096-9861(19990308)405:2<233::AID-CNE7>3.0.CO;2-A. PMID 10023812.  “Kainate receptors are involved in synaptic plasticity”. Nature 402 (6759): 297–301. (1999). Bibcode: 1999Natur.402..297B. doi:10.1038/46290. PMID 10580501.  “Genomic organization, proposed alternative splicing mechanisms, and RNA editing structure of GRIK1”. Cytogenet. Cell Genet. 88 (3–4): 236–9. (2000). doi:10.1159/000015558. PMID 10828597.  “The DNA sequence of human chromosome 21”. Nature 405 (6784): 311–9. (2000). Bibcode: 2000Natur.405..311H. doi:10.1038/35012518. PMID 10830953.  “Agonist-independent activation of metabotropic glutamate receptors by the intracellular protein Homer”. Nature 411 (6840): 962–5. (2001). Bibcode: 2001Natur.411..962A. doi:10.1038/35082096. PMID 11418862.  “Association study of polymorphisms in the GluR5 kainate receptor gene (GRIK1) with schizophrenia”. Psychiatr. Genet. 11 (3): 139–44. (2002). doi:10.1097/00041444-200109000-00005. PMID 11702055.  “The PDZ proteins PICK1, GRIP, and syntenin bind multiple glutamate receptor subtypes. Analysis of PDZ binding motifs”. J. Biol. Chem. 277 (18): 15221–4. (2002). doi:10.1074/jbc.C200112200. PMID 11891216. http://www.tara.tcd.ie/bitstream/2262/89271/1/J.%20Biol.%20Chem.-2002-Hirbec-15221-4.pdf.  Enz R (2002). “The actin-binding protein Filamin-A interacts with the metabotropic glutamate receptor type 7”. FEBS Lett. 514 (2–3): 184–8. doi:10.1016/S0014-5793(02)02361-X. PMID 11943148.  “Rapid and differential regulation of AMPA and kainate receptors at hippocampal mossy fibre synapses by PICK1 and GRIP”. Neuron 37 (4): 625–38. (2003). doi:10.1016/S0896-6273(02)01191-1. PMC 3314502. PMID 12597860. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314502/.  “Cell surface expression of GluR5 kainate receptors is regulated by an endoplasmic reticulum retention signal”. J. Biol. Chem. 278 (52): 52700–9. (2004). doi:10.1074/jbc.M309585200. PMID 14527949.  カイニン酸型グルタミン酸受容体 GRIK1 protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）