オピオルフィン

オピオルフィン(Opiorphin)は、ヒトの唾液から初めて単離された内生の化合物である。マウスを用いた初期の研究で、モルヒネよりも強い鎮痛効果を持つことが明らかとなった。この物質は、脊髄中の天然の鎮痛オピオイドであるエンケファリンの分解を止めることで、鎮痛効果を発揮する。5つのアミノ酸(Gln-Arg-Phe-Ser-Arg)で構成された比較的単純な分子である。 オピオルフィンは、タンパク質PROL1のN末端領域に由来する。オピオルフィンは、ネプリリシン、アラニンアミノペプチダーゼ、DPP3の3つのプロテアーゼの働きを阻害する。この作用により、エンケファリンの効果の持続時間が伸び、特定の痛みの刺激に対して天然の鎮痛物質が放出される。対照的に麻薬を投与した場合には、体全体に移動し、中毒や便秘等の望まない副作用を引き起こす。さらに、オピオルフィンは、抗うつ作用も持つ。 オピオルフィンによるヒトの治療への応用のためには、腸での急速な分解と血液脳関門の通り難さを改善する必要がある。 RB-101 ラセカドトリル ^ Opiorphin at Sigma-Aldrich ^ Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (August 2010). “Systemically active human opiorphin is a potent yet non-addictive analgesic without drug tolerance effects”. J. Physiol. Pharmacol. 61 (4): 483–90. PMID 20814077.  ^ a b c Dickinson DP, Thiesse M (April 1996). “cDNA cloning of an abundant human lacrimal gland mRNA encoding a novel tear protein”. Curr. Eye Res. 15 (4): 377–86. doi:10.3109/02713689608995828. PMID 8670737.  ^ Andy Coghlan (November 13, 2006). “Natural-born painkiller found in human saliva”. New Scientist. http://www.newscientist.com/article.ns?id=dn10514  ^ “Natural chemical 'beats morphine'”. BBC News. (November 14, 2006). http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/6142842.stm  ^ Mary Beckman (November 13, 2006). “Prolonging Painkillers”. ScienceNOW. http://sciencenow.sciencemag.org/cgi/content/short/2006/1113/3  ^ Stanović S, Boranić M, Petrovecki M, et al. (2000). “Thiorphan, an inhibitor of neutral endopeptidase/enkephalinase (CD10/CALLA) enhances cell proliferation in bone marrow cultures of patients with acute leukemia in remission”. Haematologia (Budap) 30 (1): 1–10. doi:10.1163/15685590051129814. PMID 10841318.  ^ a b Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (October 2008). “Enkephalinase inhibitors: potential agents for the management of pain”. Curr Drug Targets 9 (10): 887–94. doi:10.2174/138945008785909356. PMID 18855623.  ^ Davies KP (March 2009). “The role of opiorphins (endogenous neutral endopeptidase inhibitors) in urogenital smooth muscle biology”. J Sex Med 6 Suppl 3: 286–91. doi:10.1111/j.1743-6109.2008.01186.x. PMC 2864530. PMID 19267851. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864530/.  ^ Tian XZ, Chen J, Xiong W, He T, Chen Q (July 2009). “Effects and underlying mechanisms of human opiorphin on colonic motility and nociception in mice”. Peptides 30 (7): 1348–54. doi:10.1016/j.peptides.2009.04.002. PMID 19442408.  ^ a b Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (August 2010). “Systemically active human opiorphin is a potent yet non-addictive analgesic without drug tolerance effects”. J. Physiol. Pharmacol. 61 (4): 483–90. PMID 20814077. http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/08_10/pdf/483_08_10_article.pdf.  ^ a b Popik P, Kamysz E, Kreczko J, Wróbel M (November 2010). “Human opiorphin: the lack of physiological dependence, tolerance to antinociceptive effects and abuse liability in laboratory mice”. Behav. Brain Res. 213 (1): 88–93. doi:10.1016/j.bbr.2010.04.045. PMID 20438769.  ^ Javelot H, Messaoudi M, Garnier S, Rougeot C (June 2010). “Human opiorphin is a naturally occurring antidepressant acting selectively on enkephalin-dependent delta-opioid pathways”. J. Physiol. Pharmacol. 61 (3): 355–62. PMID 20610867. http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/06_10/pdf/355_06_10_article.pdf.  ^ Yang QZ, Lu SS, Tian XZ, Yang AM, Ge WW, Chen Q (February 2011). “The antidepressant-like effect of human opiorphin via opioid-dependent pathways in mice”. Neurosci. Lett. 489 (2): 131–5. doi:10.1016/j.neulet.2010.12.002. PMID 21145938.