オクラトキシン

オクラトキシン（ochratoxin）類は、アオカビ属 (Penicillium) やコウジカビ属 (Aspergillus) のカビが産生するカビ毒（マイコトキシン）の一種で、A、B、C、TAなど数種類の関連物質の総称。名前は、産生菌のA. ochraceusに由来している。主な産生菌のA. ochraceus の分布域は、熱帯から温帯の寒冷地までと広い。また、低温でも増殖し、オクラトキシン産生能を有するカビは、ヨーロッパやカナダのような寒冷地でも問題になる。 オクラトキシンA オクラトキシンB オクラトキシンC オクラトキシンTA イソクマリン骨格にフェニルアラニンが結合した構造を有する。酸性溶液中では緑色蛍光、アルカリ溶液中では青色蛍光を発する。腎毒性、催奇形性、生殖毒性、神経毒性、発ガン性、遺伝毒性などが報告されているが、作用機序は未解明である。マイコトキシンのシトリニンと同時に検出されることも多い。主なオクラトキシンには、オクラトキシンA、B、C、TAの4つが知られている。 オクラトキシンA (C20H18ClNO6) CAS number 303-47-9 オクラトキシンB (C20H19NO6) CAS number 4825-86-9 オクラトキシンC (C22H22ClNO6) CAS number 4865-85-4 オクラトキシンTA (C20H18ClNO7) CAS number C53011-67-9 分子量：403.82 1965年にScottらの国際的な調査グループによって、南アフリカ産トウモロコシから分離された。産生菌はAspergillus ochraceus であった。 オクラトキシン産生能を有したカビは多く、未解明な部分が多い。 Penicillium属 生育可能な条件は広く、気温30℃以下および水分活性0.8まで。カナダやヨーロッパなどの比較的低温地域でのコムギ、オオムギ、ライムギなどの穀類の汚染原因菌。 P. verrucosum - 一部の菌はオクラトキシンとシトリニンを産生する。 穀類、穀類加工品、トウモロコシ、ジャガイモ、タマネギ、豆類、種実類、チーズ、クリーム、ケーキ。汚染地域は温帯(特に寒冷地)米国、カナダ、ロシア、ヨーロッパ、日本、フィリピンなど Aspergillus属 熱帯・亜熱帯などの高温多湿地域での農産物の汚染原因菌。 A. ochraceus 穀類、穀類加工品、トウモロコシ、豆類、種実類、香辛料、オリーブ、ブドウ、乾燥果実、コーヒー豆、乾物類（カツオブシなど）、食肉加工品など幅広い。日本国内の土壌、穀類から分離したA. ochraceus 菌群10株のうち 8株にオクラトキシンの産生性を確認。 A. carbonarius - 高温で生育可能で、黒色胞子は日光に対して高抵抗性を示す。したがって、ブドウの成熟時や乾燥時に生育し、ブドウ果汁やワイン、乾燥果実(レーズン)およびコーヒー豆の汚染原因菌。一部の菌株はカフェインを分解し発育する特性を有している。 A. niger （一部の黒麹カビ）。ただし、焼酎、酢などの醸造に使用されている株からは未検出。 バルカン半島付近の風土病バルカン腎症の原因物質である可能性が指摘されていたが、オクラトキシンAが原因ではなくアリストロキア酸を含むハーブによるものと結論づけられた。 動物実験により、腎毒性、催奇形性、生殖毒性、神経毒性、発がん性、遺伝毒性などが報告され、消化管経由で生体に吸収されたオクラトキシンは高い濃度で腎臓に分布し、血清タンパクのアルブミンに強く結合する。また、体内では、細胞でのDNAおよびRNAの合成を阻害する。ヒトにおける半減期は35日で、代謝によりオクラトキシンαに変化する。 オクラトキシンAはCに比べて、毒性が強い。 オクラトキシンBは障害は主として肝臓と腎臓に現れる。 イヌ、ブタは感受性が高く、ラット、マウスは低い。 母乳経由で乳児にも移行する。 LD50 値(mg/kg･体重) 種 経口投与 腹腔内注射 静脈注射 マウス 46 - 58 22 - 40 26 - 34 ラット 20 - 30 13 13 ラット(新生) 3.9 イヌ 0.2 ブタ 1 ニワトリ 3.3 反芻家畜の場合、第一胃でオクラトキシンAを分解し、フェニルアラニンと毒性の低いオクラトキシンαに変換する能力があり、成熟個体ほどその能力は高い。 多尿、尿糖、蛋白尿などの腎機能障害、血清尿素窒素濃度（BUN）の上昇。病理組織学的には、近位尿細管の変性、間質の線維化、糸球体の変性など。 1969年にトウモロコシでの自然汚染が報告されて以来多くの汚染事例が報告されている。多くの穀類（米，大麦、小麦、ライ麦、トウモロコシ、小豆、大豆）、グリーンコーヒー、煮干、チョコレートなどから検出される。汚染穀類を人の食料とするほか家畜の飼料ともするため、家畜由来の食肉加工品、乳製品からも検出される。 日本では人の食用および家畜の飼料用共に規制値は規定されていない。厚生労働省は2004年から2006年に23種、計970試料の調査を行った結果、EUの基準を超えた試料は2検体で「すぐに健康被害が懸念される状況ではない」としている。 ヨーロッパ (EU) の規制値は、世界の中でも厳しい（下記は規制値の例）。 ベビーフードおよび幼児のための食品 0.5 μg/kg 乾燥ブドウ 10 μg/kg 加工穀類および穀類製品 3 μg/kg 生（加工前）の穀類の穀粒 5 μg/kg コーヒーを除く焙煎コーヒー豆 5 μg/kg インスタントコーヒー 10 μg/kg ワイン、グレープジュース、ブドウ果汁 2 μg/kg トウガラシ類 30μg/kg カビが発生しオクラトキシンに汚染された場合、除去は非常に困難である。したがって、オクラトキシンが産生されないよう、農産物が収穫されると速やかに乾燥し、カビが生育しないよう適切に管理する。 ^ * Sicherheitsdatenblatt der Firma Sigma-Aldrich　Ochratoxin A from Aspergillus ochraceus ^ 堀江義一、「オクラトキシン生産菌について」 『マイコトキシン』 1983年 1983巻 18号 p.2-5 , doi:10.2520/myco1975.1983.18_2, 日本マイコトキシン学会 ^ 小野裕嗣ほか、黒麹菌のオクラトキシンA産生能について 日本農藝化學會誌 69(臨時増刊) pp.116 19950705 社団法人日本農芸化学会, NAID 110002789334 ^ 高鳥浩介 、相原真紀、小西良子、食品危害真菌とマイコトキシン規制の現状と今後 (PDF) 国立医薬品食品衛生研究所報告第124号, 2006, 21-29 ^ 鈴木孝昌, 小原有弘 ほか、「バルカン腎症の原因物質としてのアリストロキア酸およびオクラトキシンA」『日本環境変異原学会大会プログラム・要旨集』 2009年 38巻 p.140, NAID 110007522299, 日本環境変異原学会 ^ Karl Hult, Anna Teiling and Sten Gatenbeck, Degradation of Ochratoxin A by a Ruminant Appl Environ Microbiol. 1976 September; 32(3): 443-444 東京健安研セ年報58号(2007年) 東京都健康安全研究センター カビが産生する毒（マイコトキシン）－その２ 財団法人食品分析開発センター 食品安全に関するリスクプロファイルシート 2009/3/10 農林水産省 (PDF) デオキシニバレノール･ニバレノール及びオクラトキシンAに係る食品健康影響評価に関する調査報告書 食品安全委員会 マイコトキシン カビ オクラトキシンA 農業・食品産業技術総合研究機構 動物衛生研究所 HACCP関連情報データベース カビ毒 財団法人食品産業センター 中里光男、「穀類およびその加工品のオクラトキシン汚染」『マイコトキシン』 1983年 1983巻 18号 p.6-11, doi:10.2520/myco1975.1983.18_6, 日本マイコトキシン学会 小西良子、「本邦におけるオクラトキシン汚染の実態とその汚染カビ」『マイコトキシン』 2007年 57巻 1号 p.31-36, doi:10.2520/myco.57.31, 日本マイコトキシン学会 表示 編集