ソトロビマブ

ソトロビマブ（Sotrovimab）は、SARS-CoV-2と呼ばれる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2に対する活性を有する二重作用中和ヒトモノクローナル抗体医薬品である。ソトロビマブは、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質に結合するように設計されている。日本では2021年9月に特例承認された。 SARS-CoV-2による感染症 重大な副作用として、下記の2つが知られている。 アナフィラキシーを含む重篤な過敏症 注入時反応（発熱、呼吸困難、酸素飽和度低下、悪寒、嘔気、不整脈、胸痛、胸部不快感、脱力感、精神状態変化、頭痛、気管支痙攣、低血圧、高血圧、咽頭炎、蕁麻疹、搔痒、筋痛、眩暈等） ソトロビマブは、2003年に重症急性呼吸器症候群（Severe Acute Respiratory Syndrome；SARS）より回復した患者から採取した記憶B細胞から初めて単離された親抗体（S309）に由来する。S309抗体は、SARS-Cov-2の宿主細胞への侵入を促進するスパイク(S)糖タンパク質を標的とした中和抗体である。電子顕微鏡および結合アッセイを用いて、S309は、SARS関連コロナウイルス内で高度に保存されているN343糖鎖を含む抗原決定部位（エピトープ）を、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）の結合と競合しない領域で認識する事が示された。このエピトープは、現在懸念されているSARS-CoV-2の亜種で観察された変異とは重ならず、ソトロビマブは、南アフリカで最初に確認されたβ変異株（B.1.351または501Y.V2として知られる）を含むSARS-CoV-2の亜種にin vitroで結合する事が、査読前論文で示されている。 ソトロビマブは、新生児型Fc受容体（英語版）への結合を強化するFc LS変異（M428L/N434S）を有するように設計されており、半減期が延長され、肺への薬物分布濃度が増加すると思われる。 ソトロビマブは、in vitroにおいて、抗体依存性細胞傷害（ADCC）および抗体依存性細胞貪食（ADCP）の2つの抗ウイルス機構による活性を示す。 ソトロビマブは以下の臨床試験で評価されている。 臨床試験番号 NCT04545060 研究名 "COMET-ICE" - ClinicalTrials.gov 臨床試験番号 NCT04779879 研究名 "COMET-PEAK" - ClinicalTrials.gov 臨床試験番号 NCT04501978 研究名 "ACTIV-3-TICO" - ClinicalTrials.gov 臨床試験番号 NCT04634409 研究名 "BLAZE-4" - ClinicalTrials.gov ソトロビマブでは第I相試験は実施されていない。 主要な臨床試験（英語版）であるCOMET-ICE試験は、進行中の無作為化二重盲検偽薬対照試験であり、COVID-19（5日以内の軽度の初期症状）が確認された、疾患進行のリスクがある成人を対象に、ソトロビマブの安全性と有効性を評価している。 本試験の予定された中間解析では、ソトロビマブはプラセボと比較して、24時間以上の入院または死亡のリスクを85%減少させることが報告された。全体では、ソトロビマブを投与された患者の1%が死亡または24時間以上の入院を必要としたのに対し、偽薬を投与された患者の7%が死亡または24時間以上の入院を必要とした。本試験は継続中であり、結果はまだ査読付きの出版物には掲載されていない。 2021年5月21日、欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）は、COVID-19の治療におけるソトロビマブの使用に関する審査を完了した。その結果、ソトロビマブは、補助酸素を必要とせず、重度のCOVID-19に進行する危険性のある成人および青年（12歳以上、体重40kg以上）の確定COVID-19の治療に使用出来ると結論付けられた。ソトロビマブの逐次審査は今後も継続され、最終的には本薬のEUでの販売承認申請の基礎とされる。 2021年5月26日、米国食品医薬品局(FDA)は、SARS-CoV-2ウイルスの直接検査の結果が陽性で、入院や死亡を含む重度のCOVID-19に進行するリスクが高い体重40kg以上の12歳以上の患者の、軽度から中等度のCOVID-19の治療を目的として、ソトロビマブの緊急使用許可（EUA）を発行した。 2021年8月、オーストラリアでCOVID-19の治療薬として暫定的に承認された。 2021年9月6日、上述の海外臨床試験を基に日本で承認申請され、9月27日に特例承認された。 ^ a b “Xevudy”. 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