ステリルスルファターゼ

ステリルスルファターゼ(Steryl-sulfatase)またはステロイドスルファターゼ(Steroid sulfatase)は、ステロイドの代謝に関連するスルファターゼ酵素である。STS遺伝子によりコードされる。かつては、アリルスルファターゼC(arylsulfatase C)とも呼ばれた。系統名は、ステリル硫酸 スルホヒドロラーゼ(steryl-sulfate sulfohydrolase)である。 この酵素は、以下の化学反応を触媒する。 3β-ヒドロキシアンドロスト-5-エン-17-オン-3-硫酸 + 水 ⇌ {\displaystyle \rightleftharpoons } 3β-ヒドロキシアンドロスト-5-エン-17-オン + 硫酸 関連するいくつかのステリル硫酸にも作用する。 この遺伝子によりコードされるタンパク質は、ステロイド硫酸前駆体からステロイドへの変換を触媒する。これには、デヒドロエピアンドロステロン硫酸、エストロン硫酸、プレグネノロン硫酸、コレステロール硫酸やこれらの非共役型であるデヒドロエピアンドロステロン、エストロン、プレグネノロン、コレステロール等が含まれる。このタンパク質は、小胞体内にホモ二量体として存在する。 この酵素の先天性欠損は、男性の2000人から6000人に1人が発症するX連鎖性魚鱗癬に関連する。過剰な皮膚の剥離や過角化は、外皮の細胞膜を安定化し凝集させるコレステロール硫酸が分解されずに蓄積するのが原因である。 また、ステリルスルファターゼを含む遺伝子の欠損は、発達障害及び気分障害、また男性の心房細動や心房粗動のリスクの増加と関連する。 デヒドロエピアンドロステロン硫酸やエストロン硫酸のようなステロイド硫酸は、各々アンドロゲン、エストロゲンに変換可能な不活性貯蔵物質となりうるため、前立腺癌、乳癌、子宮内膜症等のアンドロゲン依存性状態やエストロゲン依存性状態にとって重要である。 そのためこの酵素の阻害剤について多くの臨床試験が実施されており、特に腫瘍に対し、これまで第II相の臨床的有用性が実証されている。非ステロイド薬であるイロススタットが最もよく研究されている。 ステリルスルファターゼの阻害剤には、イロススタット、スルファミン酸エストロン、スルファミン酸エストラジオール、ダナゾール等がある。最も有力なものは、アリルスルファミン酸ファーマコフォアに基づいたもので、このような化合物は、酵素の活性部位にあるホルミルグリシンを不可逆的に修飾すると考えられている。 ステロイドスルホトランスフェラーゼ ステロイド産生酵素 エストロンスルホトランスフェラーゼ ^ a b “Entrez Gene: STS steroid sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S”. 2022年10月14日閲覧。 ^ “The steroid sulphatase of Patella vulgata”. Biochimica et Biophysica Acta 15 (2): 300-1. (October 1954). doi:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC 1274509. PMID 13208702. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1274509/.  ^ “The synthesis and hydrolysis of sulfate esters”. Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. Advances in Enzymology - and Related Areas of Molecular Biology. 22. (1960). 205-35. doi:10.1002/9780470122679.ch5. ISBN 9780470122679. PMID 13744184  ^ “The enzymic hydrolysis of steroid conjugates. I. Sulphatase and β-glucuronidase activity of molluscan extracts”. The Biochemical Journal 63 (4): 705-10. (August 1956). doi:10.1042/bj0630705. PMC 1216242. PMID 13355874. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1216242/.  ^ a b “The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation”. Endocrine Reviews 36 (5): 526-63. (October 2015). doi:10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4591525/.  ^ “The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases”. Frontiers in Pharmacology 7: 30. (2016). doi:10.3389/fphar.2016.00030. PMC 4757672. PMID 26924986. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4757672/.  ^ “Systemic distribution of steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human adult and fetal tissues”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 87 (12): 5760-8. (December 2002). doi:10.1210/jc.2002-020670. PMID 12466383.  ^ “Characterization of point mutations in patients with X-linked ichthyosis. Effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein”. The Journal of Biological Chemistry 272 (33): 20756-63. (August 1997). doi:10.1074/jbc.272.33.20756. PMID 9252398.  ^ “Mutations in X-linked ichthyosis disrupt the active site structure of estrone/DHEA sulfatase”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 1739 (1): 1-4. (December 2004). doi:10.1016/j.bbadis.2004.09.003. PMID 15607112.  ^ “Medical and neurobehavioural phenotypes in carriers of X-linked ichthyosis-associated genetic deletions in the UK Biobank”. Journal of Medical Genetics 57 (10): 692-698. (Mar 2020). doi:10.1136/jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778. PMID 32139392. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7525778/.  ^ a b “SULFATION PATHWAYS: Steroid sulphatase inhibition via aryl sulphamates: clinical progress, mechanism and future prospects”. Journal of Molecular Endocrinology 61 (2): T233-T252. (August 2018). doi:10.1530/JME-18-0045. PMID 29618488. https://jme.bioscientifica.com/view/journals/jme/61/2/JME-18-0045.xml.  ^ “Estrogen O-sulfamates and their analogues: Clinical steroid sulfatase inhibitors with broad potential”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 153: 160-9. (September 2015). doi:10.1016/j.jsbmb.2015.03.012. PMID 25843211.  ^ “Inhibition of steroid sulfatase activity by danazol”. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement 123: 107-11. (1984). doi:10.3109/00016348409156994. PMID 6238495.  ^ “Discovery and Development of the Aryl O-Sulfamate Pharmacophore for Oncology and Women's Health”. Journal of Medicinal Chemistry 58 (19): 7634-58. (October 2015). doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00386. PMC 5159624. PMID 25992880. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5159624/.