グリコピロニウム

グリコピロニウム（Glycopyrronium）は、第4級アンモニウム化合物である。ムスカリン性抗コリン薬の一つであり、COPDの長期管理に用いる吸入製剤として上市されている。血液脳関門を通過しないので中枢神経症状はほとんどない。グリコピロレート（Glycopyrrolate）と呼ばれる事もある。商品名シーブリ。本剤とインダカテロールとの配合剤（商品名ウルティブロ）、本剤とホルモテロールとの配合剤（商品名ビベスピエアロスフィア）、および、本剤、ホルモテロール、ブデソニドの３成分配合剤（商品名ビレーズトリエアロスフィア）も、同様に、COPDの長期管理に用いられるが、いずれも、気管支喘息の適応はない。また、本剤とモメタゾンおよびインダカテロールとの３成分配合剤（商品名エナジア）は、喘息コントローラーとして用いられるが、COPDの適応はない。 グリコピロニウムは、ムスカリン受容体を阻害して、アセチルコリンの作用を遮断する。 全身麻酔時に、グリコピロニウムは唾液、気道内粘液、咽頭粘液、胃酸の分泌減少を目的に前投薬として用いられる。また、全身麻酔からの覚醒時には、神経筋遮断薬の拮抗薬であるネオスチグミンと併用され、ネオスチグミンの徐脈等のムスカリン作用を防止する。だが、2023年現在まで、日本では、前投薬や徐脈を適応として、保険承認された製剤(注射薬)がない。代替薬としては、アトロピンが用いられている。 唾液の過剰分泌（流涎症）の治療にも用いられる。 胃においては胃酸分泌を抑制するので、消化性潰瘍の治療に他剤との併用で用いられる。 気管支喘息ならびにCOPDの長期管理には吸入薬が用いられる。（日本での気管支喘息の適応は、ICS/LABA/LAMA合剤のエナジアのみ。） 多汗症の治療に、局所または経口投与で用いられる。 重大な副作用として添付文書に記載されているものは、心房細動である。発汗機能を抑制するので、高温の環境では発熱および熱射病を起こす危険がある。他にも、ドライマウス、排尿困難、頭痛、下痢、便秘の副作用がある。内服時にアルコールを摂取すると傾眠、霧視が惹起されることがある。 ^ Bajaj V, Langtry JA (July 2007). “Use of oral glycopyrronium bromide in hyperhidrosis”. Br. J. Dermatol. 157 (1): 118–21. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043. http://www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=2007&volume=157&issue=1&spage=118.  ^ Haddad EB, Patel H, Keeling JE, Yacoub MH, Barnes PJ, Belvisi MG (May 1999). “Pharmacological characterization of the muscarinic receptor antagonist, glycopyrrolate, in human and guinea-pig airways”. Br. J. Pharmacol. 127 (2): 413–20. doi:10.1038/sj.bjp.0702573. PMC 1566042. PMID 10385241. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1566042/.  ^ Mier RJ, Bachrach SJ, Lakin RC, Barker T, Childs J, Moran M (December 2000). “Treatment of sialorrhea with glycopyrrolate: A double-blind, dose-ranging study”. Arch Pediatr Adolesc Med 154 (12): 1214–8. doi:10.1001/archpedi.154.12.1214. PMID 11115305. http://archpedi.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11115305.  ^ Tscheng DZ (November 2002). “Sialorrhea - therapeutic drug options”. Ann Pharmacother 36 (11): 1785–90. doi:10.1345/aph.1C019. PMID 12398577. http://www.theannals.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12398577.  ^ Olsen AK, Sjøgren P (October 1999). “Oral glycopyrrolate alleviates drooling in a patient with tongue cancer”. J Pain Symptom Manage 18 (4): 300–2. doi:10.1016/S0885-3924(99)00080-9. PMID 10534970. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0885-3924(99)00080-9.  ^ Hansel TT, Neighbour H, Erin EM, et al. (October 2005). “Glycopyrrolate causes prolonged bronchoprotection and bronchodilatation in patients with asthma”. Chest 128 (4): 1974–9. doi:10.1378/chest.128.4.1974. PMID 16236844. http://www.chestjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16236844.  ^ Gilman MJ, Meyer L, Carter J, Slovis C (November 1990). “Comparison of aerosolized glycopyrrolate and metaproterenol in acute asthma”. Chest 98 (5): 1095–8. doi:10.1378/chest.98.5.1095. PMID 2225951. http://www.chestjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2225951.  ^ Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, Vega D, Fulambarker A (January 1996). “Comparison of nebulized glycopyrrolate and metaproterenol in chronic obstructive pulmonary disease”. Eur. Respir. J. 9 (1): 100–3. doi:10.1183/09031936.96.09010100. PMID 8834341. http://erj.ersjournals.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8834341.  ^ “シーブリ吸入用カプセル50µg 添付文書” (2016年9月). 2016年11月4日閲覧。[リンク切れ] ^ Kim WO, Kil HK, Yoon DM, Cho MJ (August 2003). “Treatment of compensatory gustatory hyperhidrosis with topical glycopyrrolate” ([リンク切れ]). Yonsei Med. J. 44 (4): 579–82. PMID 12950111. http://www.eymj.org/abstracts/viewArticle.asp?year=2003&page=579.  ^ Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (May 2008). “Topical glycopyrrolate for patients with facial hyperhidrosis”. Br. J. Dermatol. 158 (5): 1094–7. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315. http://www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=2008&volume=158&issue=5&spage=1094.