ADAM (タンパク質)

ADAM（a disintegrin and metalloproteinase）は、1回膜貫通型もしくは分泌型メタロエンドペプチダーゼのファミリーである。ADAMタンパク質は全て、プロドメイン、メタロプロテアーゼドメイン、ディスインテグリンドメイン、システインリッチドメイン、EGF様ドメイン、膜貫通ドメイン、C末端細胞質テール、というドメイン構成によって特徴づけられる。しかしながら、全てのADAMが機能的なプロテアーゼドメインを持っているわけではなく、それらの生物学的機能は主にタンパク質間相互作用に依存していることが示唆される。活性型プロテアーゼドメインを持つADAMは膜貫通タンパク質の細胞外部分を切除（シェディング）するため、シェダーゼ（英語版）に分類される。一例として、ADAM10はHER2受容体の一部を切除することでHER2を活性化する。ADAMタンパク質をコードする遺伝子は動物、襟鞭毛虫、菌類、そして一部の緑藻に存在する。緑藻の大部分と陸上植物はADAMタンパク質を喪失していると考えられる。 ADAMはEC分類ではEC 3.4.24.46、MEROPS（英語版）ではペプチダーゼファミリーM12Bに分類される。このファミリーは歴史的にはAdamalysinやMDC（metalloproteinase-like, disintegrin-like, cysteine rich）ファミリーといった名称が用いられてきた。 ADAM阻害剤は抗がん治療の効果を増強する可能性がある。 ^ Brocker, C; Vasiliou, V; Nebert, DW (October 2009). “Evolutionary divergence and functions of the ADAM and ADAMTS gene families.”. Human Genomics 4 (1): 43–55. doi:10.1186/1479-7364-4-1-43. PMC 3500187. PMID 19951893. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3500187/.  ^ “ADAM, a widely distributed and developmentally regulated gene family encoding membrane proteins with a disintegrin and metalloprotease domain”. Dev. Biol. 169 (1): 378–383. (1995). doi:10.1006/dbio.1995.1152. PMID 7750654.  ^ a b “ADAM, cysteine-rich (IPR006586)”. InterPro. 2016年2月18日閲覧。 ^ a b “The ADAM metalloproteinases”. Mol. Aspects Med. 29 (5): 258–89. (October 2008). doi:10.1016/j.mam.2008.08.001. PMC 7112278. PMID 18762209. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7112278/.  ^ Liu, P.C. (2006). “Identification of ADAM10 as a major source of HER2 ectodomain sheddase activity in HER2 overexpressing breast cancer cells.”. Cancer Biology and Therapy 5 (6): 657–664. doi:10.4161/cbt.5.6.2708. PMID 16627989.  ^ “The evolution of ADAM gene family in eukaryotes”. Genomics 112 (5): 3108–3116. (2020). doi:10.1016/j.ygeno.2020.05.010. PMID 32437852.  ^ Blobel, CP (22 August 1997). “Metalloprotease-disintegrins: links to cell adhesion and cleavage of TNF alpha and Notch.”. Cell 90 (4): 589–92. doi:10.1016/s0092-8674(00)80519-x. PMID 9288739.  ^ “Entrez Gene: ADAM2 ADAM metallopeptidase domain 2 (fertilin beta)”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM metallopeptidase domain 7”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM8 ADAM metallopeptidase domain 8”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM9 ADAM metallopeptidase domain 9 (meltrin gamma)”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entry of ADAM10 endopeptidase (EC-Number 3.4.24.81 )”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM11 ADAM metallopeptidase domain 11”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Chapter 7: Prenatal Diagnosis”. Danforth's obstetrics and gynecology.. David N. Danforth, Ronald S. Gibbs (10th ed. ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. (2008). p. 113. ISBN 1-4511-5708-8. OCLC 311609950. https://www.worldcat.org/oclc/311609950  ^ “Entrez Gene: ADAM15 ADAM metallopeptidase domain 15 (metargidin)”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “ADAM17 deficiency by mature neutrophils has differential effects on L-selectin shedding”. Blood 108 (7): 2275–9. (October 2006). doi:10.1182/blood-2006-02-005827. PMC 1895557. PMID 16735599. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1895557/.  ^ “Entrez Gene: ADAM18 ADAM metallopeptidase domain 18”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM19 ADAM metallopeptidase domain 19 (meltrin beta)”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM22 ADAM metallopeptidase domain 22”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM23 ADAM metallopeptidase domain 23”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM28 ADAM metallopeptidase domain 28”. 2023年3月11日閲覧。 ^ “Entrez Gene: ADAM33 ADAM metallopeptidase domain 33”. 2023年3月11日閲覧。 ^ Guo, Zhen; Jin, Xunbo; Jia, Haiyan (2013). “Inhibition of ADAM-17 more effectively down-regulates the Notch pathway than that of γ-secretase in renal carcinoma”. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 32 (1): 26. doi:10.1186/1756-9966-32-26. PMC 3662624. PMID 23659326. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3662624/.  ADAMTS（英語版） - 近縁のファミリー エクトドメインシェディング ADAM Proteins - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語） http://www.healthvalue.net/sheddase.html