Ki-67

KI-67抗原 (Ki-67 または MKI67) は MKI67 遺伝子にコードされるタンパク質である。モノクロナール抗体 Ki-67によって検出された。 KI-67は MKI67 遺伝子にコードされる、細胞分裂関係タンパク質である。ゆえに増殖細胞マーカーとして用いられており、臨床では肺がんに関わるマーカーとして利用されている。 N-terminal forkhead-associated (FHA) domain; a protein phosphatase (PP)1 binding domain , 16 tandem repeats of 122 residues (in primates); C-terminal LR (leucine/arginine-rich) chromatin-binding domain Ki-67は細胞分裂時に染色体同士が絡み合わないようにする、界面活性剤として機能している。 真核生物のDNAは、有糸分裂の際に染色体と呼ばれる棒状の構造体へとパックされる。有糸分裂の際、ヒトでは[23対46個]×2、つまり92個の染色体が構成され、これらが正確に2つの娘細胞へ分配される必要がある。染色体が互いに絡み合ってしまうと異常な分配が起きてしまうため、染色体の絡みを防ぐ仕組みが必要になる。 Ki-67は染色体を鞘のように包み込んで電荷を与え、染色体同士を電気的に反発させることで絡み合いを防いでいる。いわば生物学的な界面活性剤として機能している。 リボソームRNAの転写に関与しており 、KI-67の不活性化はリボソームRNA合成を阻害する。 Ki-67は増殖マーカーである。 細胞増殖に強く関係している。間期の間、Ki-67は核で強く検出され、有糸分裂の際にクロモソームの表面へと大多数が再配置される。 Ki-67は細胞周期のすべての活性化フェイズ(G1, S, G2, M期)に存在しているが、静止状態の細胞 (G0期)には存在しない. 細胞内のKi-67量は細胞分裂S期に急激に増えることが知られている。. またKi-67は肺がんで高い増殖能を持つ患者サブタイプ (ER-positive 肺がんで、アジュバント化学療法が大きな効果をもつ)の同定に用いられる。 Ki-67 is an excellent marker to determine the growth fraction of a given cell population. The fraction of Ki-67-positive tumor cells (the Ki-67 labeling index) is often correlated with the clinical course of cancer. The best-studied examples in this context are carcinomas of the prostate, brain and the breast and nephroblastoma and neuroendocrine tumours. For these types of tumors, the prognostic value for survival and tumor recurrence have repeatedly been proven in uni- and multivariate analysis. Ki-67 and MIB-1 monoclonal antibodies are directed against different epitopes of the same proliferation-related antigen. Ki-67 and MIB1 may be used on fixed sections. MIB-1 is used in clinical applications to determine the Ki-67 labelling index. One of its primary advantages over the original Ki-67 antibody (and the reason why it has essentially supplanted the original antibody for clinical use) is that it can be used on formalin-fixed paraffin-embedded sections, after heat-mediated antigen retrieval (see next section below). The Ki-67 protein was originally defined by the prototype monoclonal antibody Ki-67, which was generated by immunizing mice with nuclei of the Hodgkin lymphoma cell line L428. The name is derived from the city of origin (Kiel, Germany) and the number of the original clone in the 96-well plate. Ki-67タンパク質はCBX3との間に相互作用が見られる。 PCNA - Proliferating Cell Nuclear Antigen, expressed during the DNA synthesis. Immunofluorescent antibody staining against neurofilament (green) and Ki-67 (red) in a mouse embryo 12.5 days after fertilization. The proliferating cells are in the ventricular zone in the neural tube and therefore colored red. Protein Ki-67 in human MCF-7 cells. Ki-67 protein (red), tubulin (green) and DNA (blue) in HeLa cells. Dividing cells show strong Ki-67 staining in cell nuclei while all cells contain large amounts of tubulin, the major component of microtubules. 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