デスモグレイン1

デスモグレイン1（英:desmoglein-1、英語発音はデズモグライン ワン）は、細胞接着装置の１つである接着斑(デスモソーム)の細胞接着分子で、カルシウム結合性の膜貫通タンパク質（transmembrane protein）である。ヒト遺伝子は、DSG1。 カドヘリン様配列があるので、接着斑カドヘリン（desmosomal cadherins）とも呼ばれ、カドヘリンファミリーの糖タンパク質である。4つのアイソフォーム・デスモグレイン1、デスモグレイン2、デスモグレイン3、デスモグレイン4があり、対応する4つの遺伝子は18番染色体にある。主に表皮を材料に研究されているが、小腸、乳腺、気管、膀胱、肝臓、心臓、胸腺などの臓器にも存在する。 DG1; DSG1; cadherin family member 4; desmoglein-1; desmosomal glycoprotein 1; pemphigus foliaceus antigen デスモグレイン1は、細胞外でデスモグレインと同親性結合（ホモフィリック結合、homophilic adhesion）し、細胞内でプラコグロビン（plakoglobin）、plakophilin-3、plakophilin-2 と結合、および receptor-type tyrosine-protein phosphatase T(PTPrho)と相互作用する。 デスモグレイン1の機能は、図1に示すように、カルシウム依存性の「細胞－細胞接着」を担う同親性結合（ホモフィリック結合、homophilic adhesion）の細胞接着分子として、接着斑(デスモソーム)の細胞接着と接着斑の構築・維持に機能している。 構造は、図2に示す。 デスモグレイン1は、SDS電気泳動で160 kDa(150 kDa)の糖タンパク質とされているが、cDNAの塩基配列から推定されたデスモグレインのアイソフォームの１つ・「デスモグレイン1」のアミノ酸残基数は、959個である。対応分子量は102 kDaで、160 kDa(150 kDa)との差分は糖鎖とSDS電気泳動の特性である（ある種のタンパク質はSDS電気泳動で分子量値がズレる）。細部内ドメインにプラコグロビン（plakoglobin）とプラコフィリン（plakophilin）結合部位がある。 デスモグレイン1の異常は接着斑の異常、つまり、上皮組織の異常になる。デスモグレイン 1の変異または自己抗体が原因のヒト皮膚病を以下に示す。 Striate palmoplantar keratoderma 落葉状天疱瘡（Pemphigus foliaceous）。接着斑の自己抗体が原因でおこる皮膚病として、落葉状天疱瘡が最初に発見された。 Bullous impetigo 伝染性膿痂疹（でんせんせいのうかしん）（Staphylococcal scalded skin syndrome） ブラジル天疱瘡（Fogo selvagem） 紅斑性天疱瘡（Pemphigus erythematosus） 尋常性天疱瘡（Mucosal pemphigus vulgaris） ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134760 - Ensembl, May 2017 ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034774 - Ensembl, May 2017 ^ Human PubMed Reference: ^ Mouse PubMed Reference: ^ Arnemann J, Spurr NK, Wheeler GN, Parker AE, Buxton RS (Oct 1991). “Chromosomal assignment of the human genes coding for the major proteins of the desmosome junction, desmoglein DGI (DSG), desmocollins DGII/III (DSC), desmoplakins DPI/II (DSP), and plakoglobin DPIII (JUP)”. Genomics 10 (3): 640-45. doi:10.1016/0888-7543(91)90446-L. PMID 1889810.  ^ “Entrez Gene: DSG1 desmoglein 1”. 2013年9月23日閲覧。 ^ Bonne S, Gilbert B, Hatzfeld M, Chen X, Green KJ, van Roy F (April 2003). “Defining desmosomal plakophilin-3 interactions”. J. Cell Biol. 161 (2): 403-416. doi:10.1083/jcb.200303036. PMC 2172904. PMID 12707304. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2172904/.  ^ Chen X, Bonne S, Hatzfeld M, van Roy F, Green KJ (March 2002). “Protein binding and functional characterization of plakophilin 2. Evidence for its diverse roles in desmosomes and beta -catenin signaling”. J. Biol. Chem. 277 (12): 10512-10522. doi:10.1074/jbc.M108765200. PMID 11790773.  ^ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (2006). “Intracellular substrates of brain-enriched receptor protein tyrosine phosphatase rho (RPTPrho/PTPRT).”. Brain Res 1116 (1): 50-57. doi:10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID 16973135.  ^ Waschke J, Bruggeman P, Baumgartner W, Zillikens D, Drenckhahn D (November 2005). “Pemphigus foliaceus IgG causes dissociation of desmoglein 1-containing junctions without blocking desmoglein 1 transinteraction”. J. Clin. Invest. 115 (11): 3157-3165. doi:10.1172/JCI23475. PMC 1242188. PMID 16211092. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1242188/.  Amagai M, Stanley JR (Mar 2012). “Desmoglein as a target in skin disease and beyond”. J Invest Dermatol 132 (3 Pt 2): 776-784. doi:10.1038/jid.2011.390.. PMC 3279627. PMID 22189787. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3279627/. （英語） AP Kowalczyk, KJ Green (1996). “Chapter10. The desmosome: a comparison system for adhesion and intermediate filament attachment”. In WJ Nelson. Membrane Protein-Cytoskeleton Interactions. Academic Press. p. 187-210. ISBN 012-153343-3. https://books.google.co.jp/books?id=yAcvo9BgyvUC&pg=PA196&lpg=PA196&dq=desmoglein+IA&source=bl&ots=tRgyIrFi9b&sig=3mkfIIGFN1uT8fvTbVcq9av8ouY&hl=ja&sa=X&ei=E88-UpDGB6ejige8_YCQCw&ved=0CEcQ6AEwBA#v=onepage&q=desmoglein%20IA&f=false （英語） Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter (2002). “anchoring junction”. Molecular Biology of the Cell (4th ed.). New York: Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26857 （英語） Amagai M (2003). “Desmoglein as a target in autoimmunity and infection”. J. Am. Acad. Dermatol. 48 (2): 244-252. doi:10.1067/mjd.2003.7. PMID 12582396.  Wheeler GN, Parker AE, Thomas CL (1991). “Desmosomal glycoprotein DGI, a component of intercellular desmosome junctions, is related to the cadherin family of cell adhesion molecules”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (11): 4796-4800. doi:10.1073/pnas.88.11.4796. PMC 51753. PMID 1711210. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC51753/.  Amagai M, Klaus-Kovtun V, Stanley JR (1992). “Autoantibodies against a novel epithelial cadherin in pemphigus vulgaris, a disease of cell adhesion”. Cell 67 (5): 869-877. doi:10.1016/0092-8674(91)90360-B. PMID 1720352.  Martinez RD (1992). “[Characterization of the desmoglein in renal cells in culture] [Characterization of the desmoglein in renal cells in culture]” (Spanish). Revista alergia Mexico 38 (2): 59-64. PMID 1754823.  Nilles LA, Parry DA, Powers EE (1992). “Structural analysis and expression of human desmoglein: a cadherin-like component of the desmosome”. J. Cell. Sci. 99 (4): 809-821. PMID 1770008.  Roh JY, Stanley JR (1995). “Plakoglobin binding by human Dsg3 (pemphigus vulgaris antigen) in keratinocytes requires the cadherin-like intracytoplasmic segment”. J. Invest. Dermatol. 104 (5): 720-724. doi:10.1111/1523-1747.ep12606963. PMID 7738346.  Simrak D, Cowley CM, Buxton RS, Arnemann J (1995). “Tandem arrangement of the closely linked desmoglein genes on human chromosome 18”. Genomics 25 (2): 591-594. doi:10.1016/0888-7543(95)80067-V. PMID 7790000.  Wang Y, Amagai M, Minoshima S (1994). “The human genes for desmogleins (DSG1 and DSG3) are located in a small region on chromosome 18q12”. Genomics 20 (3): 492-495. doi:10.1006/geno.1994.1207. PMID 8034325.  Schafer S, Koch PJ, Franke WW (1994). “Identification of the ubiquitous human desmoglein, Dsg2, and the expression catalogue of the desmoglein subfamily of desmosomal cadherins”. Exp. Cell Res. 211 (2): 391-399. doi:10.1006/excr.1994.1103. PMID 8143788.  Adams MJ, Reichel MB, King IA (1998). “Characterization of the regulatory regions in the human desmoglein genes encoding the pemphigus foliaceous and pemphigus vulgaris antigens”. Biochem. J. 329 (Pt 1): 165-174. PMC 1219028. PMID 9405290. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1219028/.  Marcozzi C, Burdett ID, Buxton RS, Magee AI (1998). “Coexpression of both types of desmosomal cadherin and plakoglobin confers strong intercellular adhesion”. J. Cell. Sci. 111 (4): 495-509. PMID 9443898.  Smith EA, Fuchs E (1998). “Defining the Interactions Between Intermediate Filaments and Desmosomes”. J. Cell Biol. 141 (5): 1229-1241. doi:10.1083/jcb.141.5.1229. PMC 2137181. PMID 9606214. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2137181/.  Rickman L, Simrak D, Stevens HP (1999). “N-terminal deletion in a desmosomal cadherin causes the autosomal dominant skin disease striate palmoplantar keratoderma”. Hum. Mol. Genet. 8 (6): 971-976. doi:10.1093/hmg/8.6.971. PMID 10332028.  Li G, Schaider H, Satyamoorthy K (2002). “Downregulation of E-cadherin and Desmoglein 1 by autocrine hepatocyte growth factor during melanoma development”. Oncogene 20 (56): 8125-8135. doi:10.1038/sj.onc.1205034. PMID 11781826.  Chen X, Bonne S, Hatzfeld M (2002). “Protein binding and functional characterization of plakophilin 2. Evidence for its diverse roles in desmosomes and beta -catenin signaling”. J. Biol. Chem. 277 (12): 10512-10522. doi:10.1074/jbc.M108765200. PMID 11790773.  Martel P, Gilbert D, Busson M (2003). “Epistasis between DSG1 and HLA class II genes in pemphigus foliaceus”. Genes Immun. 3 (4): 205-210. doi:10.1038/sj.gene.6363839. PMID 12058255.  Hanakawa Y, Schechter NM, Lin C (2002). “Molecular mechanisms of blister formation in bullous impetigo and staphylococcal scalded skin syndrome”. J. Clin. Invest. 110 (1): 53-60. doi:10.1172/JCI15766. PMC 151035. PMID 12093888. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151035/.  Hanakawa Y, Amagai M, Shirakata Y (2003). “Differential effects of desmoglein 1 and desmoglein 3 on desmosome formation”. J. Invest. Dermatol. 119 (6): 1231-1236. doi:10.1046/j.1523-1747.2002.19648.x. PMID 12485422.  デスモグレイン(desmoglein) デスモグレイン2(desmoglein-2) デスモグレイン3(desmoglein-3) デスモグレイン4(desmoglein-4) 接着斑(デスモソーム) 細胞接着分子 接着斑タンパク質が原因の皮膚病の一覧 List of keratins expressed in the human integumentary system（英語） List of target antigens in pemphigus（英語） List of immunofluorescence findings for autoimmune bullous conditions（英語） List of cutaneous conditions（英語） List of genes mutated in cutaneous conditions（英語） List of histologic stains that aid in diagnosis of cutaneous conditions（英語） Keratoderma（英語） Histology image: 20502loa — ボストン大学の組織学学習システム Desmogleins - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語） 細胞接着分子　生化学の基礎　S. Terada (Fukuoka Univ.)　2016年2月2日閲覧 細胞接着分子 - 脳科学辞典 “Desmoglein - Gene - NCBI”. 2016年2月2日閲覧。（英語） GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant（英語） DSG1 (desmoglein 1)（英語） OMIM entries on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant（英語）