炭水化物応答配列結合タンパク質

炭水化物応答領域結合タンパク質（たんすいかぶつはんのうせいりょういきけつごうタンパクしつ、Carbohydrate-responsive element-binding protein、略称: ChREBP）は、ヒトにおいてMLXIPL遺伝子にコードされているタンパク質である。MLX-interacting protein-like (MLXIPL) としても知られている。名称はこのタンパク質がDNAの炭水化物応答領域配列と相互作用することに由来する。 この遺伝子は、Myc / Max / Madスーパーファミリーの塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックスロイシンジッパー転写因子をコードしている。このタンパク質はヘテロ二量体複合体を形成し、グルコース依存的にトリグリセリド合成遺伝子のプロモーターに存在する炭水化物応答配列 (ChoRE) モチーフに結合して活性化させる。 この遺伝子は7番染色体7q11.23の遺伝子欠失が原因の多系統発達障害であるウィリアムズ症候群において欠失している。 MLXIPLはMLXと相互作用することが明らかとされている ChREBPは、核へ移行しPP2Aによってp-Serおよびp-Thrが脱リン酸化された後にDNAに結合する。PP2A自身はキシルロース-5-リン酸によって活性化される。Xu5Pはグルコース-6-リン酸の濃度が高い（細胞が十分なグルコースを持っている）場合にペントースリン酸経路で作られる。肝臓では、ChREBPはL型ピルビン酸キナーゼ (L-PK) や、アセチルCoAカルボキシラーゼ、脂肪酸合成酵素を含む解糖系や脂質生合成のいくつかの調節遺伝子の活性化を媒介する。 ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000009950 - Ensembl, May 2017 ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl, May 2017 ^ Human PubMed Reference: ^ Mouse PubMed Reference: ^ Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ, Morris CA, Keating MT (Jan 1999). “Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes”. Hum Genet 103 (5): 590–9. doi:10.1007/s004390050874. PMID 9860302.  ^ a b c “Entrez Gene: MLXIPL MLX interacting protein-like”. 2013年10月25日閲覧。 ^ Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (March 2001). “WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network”. Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.  ^ Kabashima T, Kawaguchi T, Wadzinski BE, Uyeda K (2003). “Xylulose 5-phosphate mediates glucose-induced lipogenesis by xylulose 5-phosphate-activated protein phosphatase in rat liver”. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 100 (9): 5107-5112. doi:10.1073/pnas.0730817100. PMC 154306. PMID 12684532. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC154306/.  de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). “WBSCR14, a putative transcription factor gene deleted in Williams-Beuren syndrome: complete characterisation of the human gene and the mouse ortholog.”. Eur. J. Hum. Genet. 8 (3): 215–22. doi:10.1038/sj.ejhg.5200435. PMID 10780788.  Cairo S, Merla G, Urbinati F, et al. (2001). “WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network.”. Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.  Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (2002). “Glucose and cAMP regulate the L-type pyruvate kinase gene by phosphorylation/dephosphorylation of the carbohydrate response element binding protein.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (24): 13710–5. doi:10.1073/pnas.231370798. PMC 61106. PMID 11698644. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC61106/.  Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, et al. (2002). “Mechanism for fatty acid "sparing" effect on glucose-induced transcription: regulation of carbohydrate-responsive element-binding protein by AMP-activated protein kinase.”. J. Biol. Chem. 277 (6): 3829–35. doi:10.1074/jbc.M107895200. PMID 11724780.  Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC139241/.  Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). “Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.”. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.  Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). “An unappreciated role for RNA surveillance.”. Genome Biol. 5 (2): R8. doi:10.1186/gb-2004-5-2-r8. PMC 395752. PMID 14759258. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC395752/.  Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (2005). “The subcellular localization of the ChoRE-binding protein, encoded by the Williams-Beuren syndrome critical region gene 14, is regulated by 14-3-3.”. Hum. Mol. Genet. 13 (14): 1505–14. doi:10.1093/hmg/ddh163. PMID 15163635.  Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC528928/.  Li MV, Chang B, Imamura M, et al. (2006). “Glucose-dependent transcriptional regulation by an evolutionarily conserved glucose-sensing module.”. Diabetes 55 (5): 1179–89. doi:10.2337/db05-0822. PMID 16644671.