תאי פאנט

תאי פאנט (באנגלית: Paneth cell) הם תאים שמהווים חלק מהתאים באפיתל המעי הדק, לצד תאי גביע, אנטרוציטים, ותאים אנטרואנדוקרינים. חלקם יכולים להימצא גם במעי העיוור (Caecum) ובתוספתן. הם נמצאים מתחת לתאי האב של המעי בבלוטות המעי (הנקראות גם קריפטות של Lieberkühn). כאשר הם נחשפים לחיידקים או לאנטיגנים חיידקיים, תאי פאנט מפרישים מספר תרכובות אנטי-מיקרוביאליות (בעיקר דפנסינים וליזוזימים) לתוך לומן בלוטת המעי, ובכך תורמים לשמירה על מחסום מערכת העיכול על ידי שליטה בחיידקי המעיים. לכן ניתן לטעון כי תאי פאנט ממלאים תפקיד במערכת החיסון המולדת. תאי פאנט נקראים על שם הפתולוג האוסטרי יוזף פאנט (אנ') שחי במאה ה-19. תאי פאנט נמצאים בכל המעי הדק ובappendix השוכן בבסיס בלוטות המעי. יש יותר תאי פאנט באזור סוף המעי הדק מאשר באזורים אחרים של המעי הדק. כמו שושלות תאי האפיתל האחרות במעי הדק, מקורם של תאי הפאנט באזור תאי הגזע הסמוך לתחתית הבלוטה. בכל קריפטה של המעי הדק ישנם בממוצע 5–12 תאי פאנט. בניגוד לשאר סוגי תאי האפיתל, תאי פאנט מקורם באזור תאי הגזע, הם נודדים מטה ממנו, אך נשארים ממש בסמוך אליו. אם כי תפקידם אינו ידוע לחלוטין מיקומם מצביע על כך שתאי פאנט חשובים בהגנה על תאי הגזע של הבלוטה מפני חיידקים. יתר על כן, מבין ארבעת שושלת תאי המעי שהוזכרו לעיל, תאי פאנט חיים הכי הרבה זמן (כ-57 ימים). תאי פאנט מפרישים פפטידים וחלבונים אנטי-מיקרוביאליים ואלו משמשים כ "מתווכים מרכזיים של אינטראקציות מארח-מיקרוביה; הם אחראיים בין השאר על איזון הומיאוסטטי בין המיקרוביוטה והגנה חיסונית מולדת מפני פתוגנים מעיים". קריפטות המעי הדק מכילות תאי גזע המשמשים לחידוש תאי אפיתל מתים שנעלמו מהווילי. תאי פאנט תומכים במחסום הפיזי של האפיתל על ידי מתן אותות נישה חיוניים לתאי גזע של המעיים שנמצאים לידם. הגנה וגירוי של תאי גזע אלו חיוניים לתחזוקה ארוכת הטווח של אפיתל המעי. תאי פאנט ממלאים תפקיד חיוני בתחזוקת אפיתל המעי. תאי פאנט מפרישים דפנסינים כאשר הם נחשפים לחיידקים (הן בקטריה גראם חיובית והן בקטריה גראם שלילית) או לחומרים בקטריליים כגון ליפופוליסכריד או חומצה ליפוטאיכואית, מורמיל דיפפטיד או ליפיד A. הם מתעוררים לפעילות בעקבות איתות כולינרגי, שמגיע בדרך כלל לפני הגעת מזון שעלול לטמון בחובו חיידקים חדשים. תאי פאנט מזהים בקטריה בזכות אות שהם מקבלים מ Toll-like receptor התלוי ב־MyD88. הפעלת הנ"ל גוררת תגובה אנטי-מיקרוביאלית. מחקר הראה שתאי פאנט של עכברים ובני אדם מבטאים רמות גבוהות של TLR9 בגרגירי הפרשה. TLR9 מגיב ל־CpG-ODN ולאוליגונוקלאוטידים ללא מתילציה (unmethylated oligonucleotides), דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs) האופייניים ל-DNA חיידקי. הפנמת PAMPs האלה וכתוצאה מכך הפעלת TLR9 מובילה לדה-גרנולציה ושחרור של פפטידים אנטי-מיקרוביאליים והפרשות אחרות. באופן מפתיע, תאי פאנט עכבריים אינם מבטאים תעתיקי mRNA עבור TLR4. קיים קשר בין תאי Paneth המפרישים כמות מופחתת של הדפנסינים HD-5 ו-HD-6 (באדם) ופפטידים אנטי-מיקרוביאליים לבין מחלות מעי דלקתיות. בנוסף לכך, כמה מהאללים המעלים את הסיכויים להתפתחות מחלת קרוהן קשורים לתפקוד לקוי של תאי Paneth בתהליכים כמו אוטופגיה, תגובה לחלבון לא מקופל וויסות תפקוד המיטוכונדריה. יש הסוברים כי תפקוד לקוי של תאי Paneth פוגע בפפטידים אנטי-מיקרוביאליים, פגיעה שמובילה לשינוי בהרכב המיקרוביוטה ואף גורמת לדיסביוזה. חולי מחלת קרוהן אצלם אחוז גבוה יותר של תאי ה־Paneth אינו תקין סובלים ממגוון חיידקי מופחת משמעותית בהשוואה לחולים עם אחוז נמוך יותר של תאי Paneth חריגים. כלומר, חוסר תפקוד של תאי Paneth עלול להפחית את כמות החיידקים המייקרוביוטים שתפקידם הוא הגנה. ביחד, ממצאים אלה תומכים בתיאוריה לפיה תפקוד לקוי של תאי Paneth עלול להוביל למיקרוביוטה דיסביוטית, אשר בתורה עלולה להוביל להתפתחות מחלת קרוהן. עם זאת, טרם נקבע האם תפקוד לקוי של תאי Paneth הוא הגורם לדיסביוזיס, או ההשפעה הנלווית שלו. תאי פאנט, באתר אנציקלופדיה בריטניקה (באנגלית) Horst Ibelgaufts. "Go to Cells-Talk.com". Copewithcytokines.org. נבדק ב-2016-09-17. "Paneth's cell | anatomy". Britannica.com. נבדק ב-2016-09-17. Wallaeys C, Garcia-Gonzalez N, Libert C (בדצמבר 2022). "Paneth cells as the cornerstones of intestinal and organismal health: a primer". EMBO Molecular Medicine: e16427. doi:10.15252/emmm.202216427. PMID 36573340. {{cite journal}}: (עזרה) Christopher Duggan; John B. Watkins; W. Allan Walker (2008). Nutrition in Pediatrics: Basic Science, Clinical Applications. p. 244. ISBN 9781550093612. נבדק ב-2016-09-17. Elphick DA, Mahida YR (בדצמבר 2005). "Paneth cells: their role in innate immunity and inflammatory disease". Gut. 54 (12): 1802–1809. doi:10.1136/gut.2005.068601. PMC 1774800. PMID 16284290. {{cite journal}}: (עזרה) Ireland H, Houghton C, Howard L, Winton DJ (באוגוסט 2005). "Cellular inheritance of a Cre-activated reporter gene to determine Paneth cell longevity in the murine small intestine". Developmental Dynamics. 233 (4): 1332–1336. doi:10.1002/dvdy.20446. PMID 15937933. {{cite journal}}: (עזרה) Clevers HC, Bevins CL (2013). "Paneth cells: maestros of the small intestinal crypts". Annual Review of Physiology. 75: 289–311. doi:10.1146/annurev-physiol-030212-183744. PMID 23398152. Cray P, Sheahan BJ, Dekaney CM (2021). "Secretory Sorcery: Paneth Cell Control of Intestinal Repair and Homeostasis". Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 12 (4): 1239–1250. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.06.006. PMC 8446800. PMID 34153524. Ganz T (באוגוסט 2000). "Paneth cells--guardians of the gut cell hatchery". Nature Immunology. 1 (2): 99–100. doi:10.1038/77884. PMID 11248797. {{cite journal}}: (עזרה) Vaishnava S, Behrendt CL, Ismail AS, Eckmann L, Hooper LV (בדצמבר 2008). "Paneth cells directly sense gut commensals and maintain homeostasis at the intestinal host-microbial interface". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (52): 20858–20863. Bibcode:2008PNAS..10520858V. doi:10.1073/pnas.0808723105. PMC 2603261. PMID 19075245. {{cite journal}}: (עזרה) Rumio C, Besusso D, Palazzo M, Selleri S, Sfondrini L, Dubini F, et al. (באוגוסט 2004). "Degranulation of paneth cells via toll-like receptor 9". The American Journal of Pathology. 165 (2): 373–381. doi:10.1016/S0002-9440(10)63304-4. PMC 1618569. PMID 15277213. {{cite journal}}: (עזרה) Wehkamp J, Salzman NH, Porter E, Nuding S, Weichenthal M, Petras RE, et al. (בדצמבר 2005). "Reduced Paneth cell alpha-defensins in ileal Crohn's disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (50): 18129–18134. Bibcode:2005PNAS..10218129W. doi:10.1073/pnas.0505256102. PMC 1306791. PMID 16330776. {{cite journal}}: (עזרה) Lee VH, Gulati AS (בנובמבר 2022). "Implications of Paneth cell dysfunction on gastrointestinal health and disease". Current Opinion in Gastroenterology. 38 (6): 535–540. doi:10.1097/MOG.0000000000000887. PMC 9561020. PMID 36165037. {{cite journal}}: (עזרה) Salzman NH, Bevins CL (בנובמבר 2013). "Dysbiosis--a consequence of Paneth cell dysfunction". Seminars in Immunology. Microbiota and the immune system, an amazing mutualism forged by co-evolution. 25 (5): 334–341. doi:10.1016/j.smim.2013.09.006. PMID 24239045. {{cite journal}}: (עזרה) Liu TC, Gurram B, Baldridge MT, Head R, Lam V, Luo C, et al. (ביוני 2016). "Paneth cell defects in Crohn's disease patients promote dysbiosis". JCI Insight. 1 (8): e86907. doi:10.1172/jci.insight.86907. PMC 5033844. PMID 27699268. {{cite journal}}: (עזרה)