וינקריסטין

וינקריסטין (באנגלית: Vincristine) היא תרופה כימותרפית המשמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן, למשל: לוקמיה לימפוציטית חריפה, לוקמיה מיאלואידית חריפה, לימפומת הודג'קין, נוירובלסטומה וקרצינומה של תאים קטנים. התרופה ניתנת באינפוזיה לווריד. רוב האנשים חווים תופעות לוואי בתגובה לתרופה זו. בעיקר היא גורמת לשינוי בתחושה, נשירת שיער, עצירות, קושי בהליכה וכאבי ראש. לפעמים התרופה עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות יותר, למשל: כאב נוירופתי, נזק לריאות או לויקופניה אשר מגדילה את הסיכון לזיהום. נטילת וינקריסטין במהלך ההיריון עלולה להזיק לעובר. תרופה זו נלחמת בתאים מתחלקים, ובכך גורמת לעצירת התפשטות הגידול. וינקריסטין נחשבת לאחת התרופות היעילות והבטוחות ביותר במערכת הבריאות והיא נמצאת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי. תרופת הווינקריסטין ניתנת באמצעות עירוי תוך ורידי. השימושים העיקריים שלה כוללים לימפומה שאינה הודג'קין (CHOP), לימפומה של הודג'קין (MOPP, COPP, BEACOPP), לוקמיה לימפוציטית חריפה (ALL) ובטיפול בנפרובלסטומה. וינקריסטין משמשת גם כאימונוסופרסנט, למשל: בטיפול בפורפורה טרומבוטית טרומבוצית-טופנית (TTP) או ב-ERP (אידיופטי). תופעות הלוואי העיקריות של וינקריסטין הן נוירופתיה היקפית הנגרמת על ידי כימותרפיה, היפונאטריה, עצירות ואובדן שיער. הנוירופתיה ההיקפית הנגרמת על ידי כימותרפיה יכולה להיות חמורה ועלולה להיות סיבה להפחית או להימנע משימוש בווינקריסטין. הזרקת וינקריסטין בשוגג לתוך תעלת עמוד השדרה מסוכנת מאוד עם שיעור התמותה שמתקרב ל-100%. הווינקריסטין נקשרת לטובולין ומונעת את התאים להתחלק. בכך, הדנ"א לא משתכפל ואז הכרומוזומים לא נפרמים בהדרגה, דבר שמונע את תהליך השכפול. לאחר מכן התאים עוברים אפופטוזה. מולקולות הונקריסטין מונעת יצירת תאי דם לבן ומעכבת התבגרות החולה. תרופת זו לא רק משפיעה על חלוקת תאים סרטניים אלא על קצב חלוקת כל סוגי תאי הגוף. לכן כל טיפול בתרופת הווינקריסטין חייב לכלול בקרה. יש שיטות נוספות ליצירת תרופת הווינקריסטין משום שתרופה זו מופקת מצמח שנקרא וינקה ורודה באחוז של פחות מ-0.0003%. תרופה זו יכולה להיות מסונתזת באמצעות טכניקה מסוימת אשר שומרת על סטריאוכימיה תקינה בין C8 ל-C12. הסטריאוכימיה הנכונה ביניהם היא האחראית לפעילות האנטי-סרטנית של וינקריסטין. לפי מחקרים שנערכו בשנת 1950 חלק גדול מהאנשים האמינו שצמח הוינקה הורודה מכילה למעלה מ-120 אלקלואידים שרובם ככולם פעילים ביולוגית, במיוחד הווינקריסטין והוינבלסטין. למרות התוצאות המאכזבות שהתקבלו בשימוש הווינקריסטין בטיפול מחלת הסוכרת, גילו לאחר מכן שתרופה זו עשויה לטפל בסוגים שונים של סרטן. תרופת הוינקריסטין אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ביולי 1963 כאונקובין. התרופה התגלתה בתחילה על ידי צוות בראשות ד"ר ג'.ארמסטרונג, ולאחר מכן שווקה על ידי חברת אלי לילי. רשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי Overcoming of vincristine resistance in P388 leukemia in vivo and in vitro through enhanced cytotoxicity of vincristine and vinblastine by verapamil. Cancer research, 41(5), 1967-1972 Frontline therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood, 106(12), 3725-3732 מדיה וקבצים בנושא וינקריסטין בוויקישיתוף מאמר מהאגודה למלחמה בסרטן על חומר הוינקריסטין מאמר על תרופת הווינקריסטין (באנגלית) מאמר מהספרייה הלאומית הרפואית בנושא טיפולים כימותרפיים: וינקריסטין (באנגלית) מאמר על תרופת הוינקריסטין (בערבית) Vincristine Sulfate Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית) Fangfang Zheng, Hongdou Chen, Yanfang Chen, Lu Ye, Comparative Analysis of ADR on China’s National Essential Medicines List (2015 Edition) and WHO Model List of Essential Medicines (19th Edition), BioMed Research International 2018, 2018-06-10, עמ' 1–4 doi: 10.1155/2018/7862306 Helena Soni, Martindale: The Complete Drug Reference Brayfield Alison (Ed) Martindale: The Complete Drug Reference £459 4,688pp Pharmaceutical Press 9780857111395 0857111396, Emergency Nurse 22, 2014-09-03, עמ' 12–12 doi: 10.7748/en.22.5.12.s13 Yuko Kanbayashi, Toyoshi Hosokaw, Peripheral Neuropathy - Advances in Diagnostic and Therapeutic Approaches, InTech, 2012-02-29 Avendaño, Carmen., Medicinal chemistry of anticancer drugs, 2nd ed, Amsterdam: Elsevier Science, 2015 M. A. Jordan, Mechanism of action of antitumor drugs that interact with microtubules and tubulin, Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents 2, 2002-1, עמ' 1–17 Steven R. Deitcher, Jeffrey A. Silverman, Marqibo® (vincristine sulfate liposome injection) improves the pharmacokinetics and pharmacodynamics of vincristine, Cancer Chemotherapy and Pharmacology 71, 2013-03-01, עמ' 555–564 doi: 10.1007/s00280-012-2042-4 Monica N. Fornier, Patrick G. Morris, Microtubule Active Agents: Beyond the Taxane Frontier, Clinical Cancer Research 14, 2008-11-15, עמ' 7167–7172 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0169 T. Kuboyama, S. Yokoshima, H. Tokuyama, T. Fukuyama, Stereocontrolled total synthesis of (+)-vincristine, Proceedings of the National Academy of Sciences 101, 2004-05-12, עמ' 11966–11970 doi: 10.1073/pnas.0401323101 I. S. Johnson, J. G. Armstrong, M. Gorman, J. P. Burnett, THE VINCA ALKALOIDS: A NEW CLASS OF ONCOLYTIC AGENTS, Cancer Research 23, 1963-9, עמ' 1390–1427 Carmen Avendaño, J. Carlos Menéndez, Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs, Elsevier, 2015, עמ' 359–390 Eli Lilly Raised U.S. Prices Of Diabetes Drug 700 Percent Over 20 Years, Human Rights Documents Online