ונלפאקסין

ונלפאקסין (Venlafaxine) היא תרופה נוגדת דיכאון מקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין(SNRI).התרופה יצאה לשוק לראשונה על ידי Wyeth בשנת 1993, ומשווקת כעת על ידי פייזר, דקסל פארמה וטבע. ידועה גם בשמות המסחריים אפקסור (Effexor) ו-ויאפקס (Viepax). משמשת לטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי, הפרעת חרדה כללית, הפרעת פאניקה והפרעת חרדה חברתית הפרעה אובססיבית קומפולסיבית (OCD). מחקרים הראו שונלפאקסין משפרת הפרעת דחק פוסט טראומטית (באנגלית: Post traumatic stress diisorder - PTSD), ועשויה לשמש גם לכאב כרוני. התרופה נלקחת בבליעה דרך הפה. וזמינה גם בפורמולציה של שחרור מושהה ונלפקסין XR (Venlafaxine XR). תופעות הלוואי השכיחות כוללות אובדן תיאבון, עצירות, יובש בפה, סחרחורת, הזעה, נדודי שינה, נמנום ובעיות מיניות. תופעות לוואי חמורות כוללות סיכון מוגבר להתאבדות, מאניה ותסמונת סרוטונין. אפשר שתהיה תסמונת גמילה בהפסקת הטיפול. בעבר עלו חששות ששימוש במהלך החלק המאוחר של ההריון עלול להזיק לתינוק. אין כיום מחקרים המוודאים את הסיכון לגבי אפקסור במהלך היריון או הנקה, ידוע שהוא מופרש בחלב אם. ונלפאקסין אושרה לשימוש רפואי בארצות הברית בשנת 1993. היא אושרה על ידי ה-FDA לשמוש כנגד דיכאון, חרדה והפרעות נוספות הקשורות למצב הרוח. בשנת 2022 הייתה במקום ה-44 בארצות הברית מבחינת שכיחות השימוש בה, עם יותר מ-13 מיליון מרשמים. התרופה משמשת בעיקר לטיפול בדיכאון קליני, הפרעת חרדה מוכללת (Generalized Anxiety Disorder - GAD), הפרעת פאניקה וחרדה חברתית. שימוש מחוץ למותג נעשה לטיפול בנוירופתיה סוכרתית ומניעת מיגרנה. ההשפעה על הכאב נעשית אולי באמצעות השפעות על הקולטן לאופיואידים. נמצא כי הוא מפחית את חומרת 'גלי החום' בנשים בגיל המעבר ובמהלך סרטן שד לונלפאקסין יש פעולה משולבת ל המערכת הסרטונינרגית והאדרנגית וכך יכול להתאים כטיפול להפחתת אפיזודות של קטפלקסיה, בחולים עם הסובלים מנרקולפסיה. מספר מחקרים פתוחים ושלושה סמיות כפולות הצביעו על יעילות של ונלפאקסין בטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD). ניסויים קליניים מצאו יעילות אפשרית באלה עם הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD). דיווחי מקרים, ניסויים פתוחים והשוואות עיוורות עם תרופות מבוססות הצביעו על יעילות הונלפאקסין בטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. לפי ה-FDA אין עדיפות לקבוצה של נוגדי דיכאון אחת על פני אחרת. הרושם הקליני שונה אך עד כה לא היה מחקר שהוכיח עליונות בצורה מספקת מבחינה מדעית. קיימת טענה שהשפעה משולבת על סרוטונין ונוראפינפרין משפיעה באופן יותר משמעותי על דיכאון מהשפעה על סרוטונין בלבד. הדיווח הראשון בנושא הגיע מאוניברסיטה דנית שבדקה קלומיפרמין בהשוואה לציטלופראם (ציפרמיל) ופרוקסיטין. דיווח נוסף שחיזק את הטענה השווה פציינטים שקבלו שילוב של דזיפרמין עם פרוזאק לכאלו שקבל דזיפראמין לבד. מטה-אנאליזה של 25 מחקרים לגבי פציינטים מאושפזים שהשוו טיפול בטריציקלים לטיפול ב-SSRI היווה את הטענה החזקה ביותר. למרות שטריציקלים הראו עליונות קלה בלבד. הממצאים הראו שהיתרון היה תמיד במתן טריציקלים שיש להם השפעה על שני המסלולים (סרוטונין ונוראפינפרין). מטה-אנאליזה ראש בראש הצביעה על אפשרות שלונלפאקסין יש פוטנציאל גבוה יותר לרמיסייה לעומת SSRI. מטה-אנליזה הראתה כי יעילות הונלפאקסין אינה קשורה לחומרה הבסיסית של דיכאון. כלומר - יעילות התרופה אינה מושפעת מחומרת הדיכאון. מחקרים לא הוכיחו את יעילות הונלפאקסין בטיפול בילדים ובמתבגרים. בילדים ובני נוער עם דיכאון הטיפול בונלפאקסין מגביר את הסיכון למחשבות או ניסיונות אובדניים. לגבי האפשרות לטפל בחרדה באמצעות ונלפאקסין הועלו מספר חששות וזה בהקשר לכך שחלק ממנגנון הפעולה שלו קשור לחסימת ספיגה חוזרת של נוראדרנרלין. במחקרים שונים נמצא שונלפאקסין אכן יעיל בטיפול בהפרעות חרדה. ונלפאקסין היא בחירה מתאימה לטיפול בהפרעות חרדה כולל: חרדה מוכללת, חרדה חברתית, הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD) הפרעה אוסבססיבית קומפולסיבית (OCD) והפרעת פאניקה. ונלפאקסין בשחרור המושהה (extended) אושרה לשימוש בחרדה מוכללת. בניסיונות קליניים ונלפאקסין נמצאה אפקטיבית לטיפול בחרדה מוכללת בניסיונות שנמשכו 6 חודשים שכללו טיפול בונלפאקסין במינונים של 75 מ"ג עד 225 מ"ג. היה שיפור בסימפטומים המקושרים לחרדה מוכללת: אינסומניה, ירידה בריכוז, חוסר שקט, עצבנות ומתח שרירים גבוה. ונלפאקסין אושרה לטיפול בחרדה חברתית (באנגלית: Social-Phobia או Social Anxiety Disorder). במחקרים שנמשכו 12 שבועות הוכח שונלפאקסין בטבליות בשחרור מושהה עוזרות במקרים של חרדה חברתית. הועלו חששות בשאלה האם ונלפאקסין יכול להתאים לטיפול בהפרעת פאניקה (באנגלית: Panic Disorder), על רקע יעילותו בטיפול בהפרעות החרדה האחרות נעשו מחקרים מכוונים לנושא. יעילותו המוכחת לטווח קצר ולטווח ארוך הופכת אותו לבחירה ברורה כקו טיפול ראשון בהפרעת פאניקה. הפרעות חרדה מתרחשות לעיתים קרובות עם הפרעת דיכאון מג'ורי, ומצבים פסיכיאטריים וסומאטיים אחרים. בשילוב עם יעילותו המוכחת בהפרעת דיכאון מג'ורי והסיכון הנמוך לתופעות לוואי חמורות, ניתן להשתמש בונלפאקסין בביטחון בחולים עם הפרעת פאניקה ומחלות נלוות לדיכאון וחרדה. היתרונות של ונלפאקסין בחולים עם הפרעות אכילה ותסמונות כאב סומטיות מצביעים עוד יותר על התועלת הפוטנציאלית שלה בחולים עם מצבים נלווים מרובים. ונלפאקסין נמצאה יעילה לטיפול בהפרעת פאניקה. ונלפאקסין נמצאה יעילה בטיפול בהפרעה אובססיבית קומפולסיבית, גם במקרים שהיו עמידים לטיפול בתרופות מקבוצת ה-SSRI. ממחקר שנעשה עולה שונלפאקסין יעיל כמו כלומיפראמין בטיפול בהפרעה אובססיבית קמפולסיבית, עם פחות תופעות לוואי. ונלפאקסין נמצאה כטיפול מתאים לאנשים הסובלים מהפרעת דחק פוסט טראומטית. למרות שמטופלים רבים הראו שיפור אחרי 12שבועות של טיפול תרופתי ניסיון קליני מתרופות אחרות מצביע על כך ששיפור נוסף מתרחש בטווח יותר רחוק. ניסיון ב-SSRI למשל מצביע על כך שמי שאינו מגיב אחרי 12 שבועות עשוי להגיב לאחר 4 עד 6 חודשים של טיפול תרופתי. בגלל הסיכון הגבוה של הישנות ההפרעה במקרה של חולים עם PTSD כרוני, המשך טיפול תרופתי למשך שנה אחת לפחות נחשב לפרקטיקה סטנדרטית בטיפול ב-PTSD. נוגדי דיכאון נכללים כטיפול כנגד כאב כרוני, ובמיוחד סוגי הכאבים הבאים: דלקת פרקים נזק עצבי כתוצאה מסוכרת (נוירופתיה סוכרתית) נזק עבי כתוצאה משלבקת חוגרת נוירופתיה מסיבות אחרות כאב ראש ממתח מיגרנה פיברומילגיה כאבי גב תחתון כאבי אגן כאבים על רקע טרשת נפוצה חלק מהתרופות מקבוצת ה-SNRIs נבדקו ונמצאו יעילות כטיפול בכאב כרוני וביניהן: ונלפאקסין דולוקסטין (Duloxetine, Cymbalta) יש עדויות לכך שונלפאקסין יכולה לשמש כתרופה משככת כאבים בטוחה ונסבלת היטב לטיפול סימפטומטי בכאב נוירופתי. לונלפאקסין יש בטיחות ופרופיל תופעות לוואי דומה לזה של ה-SSRI. בחילה היא התופעה היותר מדווחת של ונלפאקסין. התחלת טיפול במינון נמוך יכולה להקטין את הבחילה. במקרה ובעיה חמורה אפשר לתת תרופות נגד בחילה כמו אנטאגוניסט סלקטיבי ל -5-HT3 או רמרון. תופעות לוואי שכיחות אחרות כוללות: כאב ראש, אינסומניה, רדימות, יובש בפה, סחרור, עצירות, אנרגיה, חולשה, הזעה ועצבנות. ונלפאקסין יכולה לגרום לתופעות לוואי הקשורות לתפקוד ולרציה המינית, בעיקר ירידה בליבידו והשהיית אורגזמה או שפיכה. במעקב מעמיק השכיחות יכולה להיות גבוהה יותר מ-30-40%. טיפול בונלפאקסין במינון גבוה קשור לסיכון מוגבר לעליה מתמשכת של לחץ דם. במחקרים שנערכו בונלפאקסין בשחרור מיידי (IR) על חולים הסובלים מדיכאון שהופעת מצאו שהעלייה בלחץ הדם קשור למינון התרופה. במינונים של 100 עד 300 מ"ג ליום העלייה הייתה ב-3-7% מהמקרים, ובמינונים הגבוהים מ-300 הגיעה ל-13%. במערך הנתונים הזה טיפול ב-venlafaxine לא השפיע לרעה על בקרת לחץ הדם של חולים הנוטלים תרופות להורדת לחץ דם, והורידה את הערכים הממוצעים של חולים עם קריאות לחץ דם גבוהות לפני הטיפול. במחקרים מבוקרים שנערכו על ונלפאקסין בשחרור מושהה נמצאה עליה בלחץ הדם רק בכ-1% גבוה יותר בהשוואה לפלצבו. במחקרים על הונלפאקסין בשחרור מושהה הגבילו את המינון העליון של הונלפאקסין וכך הביאו הורידו משמעותית את החשש לעלייה בלחץ הדם. לכן מומלץ שבשימוש במינונים גבוהים יותר של ונלפאקסין בשחרור מושהה לערוך ניטור של לחץ דם. האינפורמציה לגבי ונלפאקסין במהלך ההיריון והנקה אינה מספקת. יש לשקול בזהירות את הסיכונים לעומת התועלת בהיריון והנקה. שרות הבריאות האנגלי (NHS) פרסם בפברואר 2022 שאין ראיות משמעותיות המצביעות על כך שטיפול בונלפאקסין בתחילת ההיריון משפיעה על התפתחות התינוק שלך. טיפול בונלפקאסין בשבועות שלפני הלידה יכול לפעמים לגרום לתסמיני גמילה קצרי טווח ולעיתים נדירות מאוד לבעיות נשימה אצל התינוק. יש לוודא במקרים אלה שהתינוק ייבדק לאחר הלידה ויקבל טיפול מתאים לפי הצורך. כמו כן שירות הבריאות האנגלי מדווח שהמשך טיפול בונלפאקסין בחודש האחרון להיריון עלולה להגביר מעט את הסיכון לדימום לאחר הלידה. אך מדובר בתופעת לוואי זו נדירה, ולכן אין זו סיבה להפסיק ליטול ונלפקסין עבור רוב הנשים ההרות. יש תמיד לקחת בחשבון שחשוב שהבריאות הנפשית של האישה ההרה תהיה באיזון מכיוון שזה יכול להשפיע על רווחתה שלה ועל זו של התינוק. יש סכנה שהדיכאון והחרדה יחמירו במהלך ההיריון ואחרי הלידה. לעומת זה הוועדה לתופעות לוואי של תרופות של ממשלת ניוזילנד (Medicines Adverse Reactions Committee) פרסמה ב-2022 הזהרה שתרופות מסוג SSRI וSNRI יכולות בשימוש בשלבי היריון ראשונים לגרום למומים מולדים. שימוש בשלבי הריון מאוחרים ב-SNRI יכולים להוביל לרעלת היריון, ושימוש בסמוך ללידה יכול לגרום לדימום במהלך הלידה. רעילות חמורה של ונלפאקסין במינון גבוה או בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות כגון SSRI, SNRI או MAOI - עלולה להוביל לתסמונת סרוטונין. תסמונת סרוטונין היא מצב שעלול לסכן חיים הקשור לפעילות סרוטונרגית מוגברת במערכת העצבים המרכזית. תסמינים של תסמונת סרוטונין עשויים לכלול שינויים במצב נפשי (כגון תסיסה, הזיות, תרדמת), חוסר יציבות אוטונומית (כגון טכיקרדיה, לחץ דם לאבילי, היפרתרמיה), סטיות עצביות-שריריות (למשל היפרפלקסיה, חוסר קואורדינציה), או תסמינים במערכת העיכול (כגון בחילות, הקאות, שלשולים). תסמונת סרוטונין הנגרמת על ידי ונלפאקסין דווחה גם כאשר נלקח במנותק במינון יתר. דווח על מקרה מצב של תסמונת סרוטונין חלקית, שבו המטופל סבל מהלוצינציות על רקע טיפול בונלפאקסין במינון בינוני (150 מ"ג ליום). הפסקת טיפול בונלפאקסין לעיתים קרובות קשור לתסמונת הפסקת הטיפול. תסמונת המאופיינת בהופעת שילוב של תופעות לוואי המלוות הפחתה מהירה או הפסקה פתאומית של הטיפול. היא כוללת: סחרחורת, יובש בפה, נדודי שינה, בחילה, עצבנות, הזעה, אנורקסיה, שלשולים, נמנום והפרעות תחושתיות. מומלץ, במידת האפשר לעשות את ההפסקה בטיפול בהדרגה ובאיטיות כאשר יש להפסיק טיפול לטווח ארוך. לעיתים, החלפה של כמה מנות בפלואוקסטין עשויה לעזור לגישור על ההפסקה. מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) פרסם אזהרת קופסה שחורה עבור תרופות נוגדות דיכאון שמזהירה מפני מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית של ילדים ומבוגרים צעירים. אזהרה זו מבוססת על ניתוח בן עשור של נתוני ניסויים קליניים. לאחרונה, ניתוח מחודש ומקיף של נתונים הראה כי מחשבות אובדניות יורדות אצל חולים מבוגרים וגריאטריים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו. לא נמצאו הבדלים עבור בני נוער. אצל מבוגרים, הפחתה ברעיונות התאבדות ובניסיונות התרחשה במקביל לירידה בתסמיני דיכאון. בכל קבוצות הגיל, חומרת דיכאון השתפרה תחת הטיפול התרופתי ובמקביל הייתה ירידה באובדנות. נראה כי גם SSRI וגם SNRI יש להם השפעה מגנה מפני התאבדות המתווכת על ידי ירידה בתסמיני דיכאון עם הטיפול. מטא אנליזה משנת 2014 של 21 ניסויים קליניים השוותה את הונלפאקסין כטיפול בדיכאון במבוגרים לפלצבו. ונלפאקסין הפחיתה את הסיכון למחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית ובמקביל הוכח כיעיל כנגד הדיכאון. מחקר שנערך בפינלנד עקב אחר יותר מ-15,000 חולים. המחקר נערך בין השנים 1997 עד 2003 (במשך 3.4 שנים). לפי המחקר הזה ונלפאקסין מעלה את הסיכון להתאבדות ב-60% (משמעותית סטטיסטית), בהשוואה לאנשים שנשארו ללא טיפול. במקביל אנשים שטופלו בפלואוקסטין הטיפול הפחית בחצי את הסיכון להתאבדות. במחקר בחסות ויית, המייצרת ומשווקת ונלפאקסין, נאספו נתונים על יותר מ-200,000 מקרים שהתקבלו ממסד הנתונים של מחקר פרקטיקה כללית בבריטניה. המחקר נעשה על אוכלוסייה של בני 18 עד 89, בין השנים 1995 עד 2005. במחקר מצאו שחולים שטופלו בונלפאקסין היה מספר גדול יותר של גורמי סיכון להתאבדות. בין גורמי הסיכון שנבדקו: ניסיונות התאבדות קודמים, קרובים משפחה עם דיכאון חמור, או דיכאון חמור הקשה לטיפול. זה בהשוואה לחולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון אחרות. המטופלים שנטלו ונלפאקסין היו בסיכון גבוה יותר להתאבדות באופן משמעותי בהשוואה לאלו שקיבלו פלואוקסטין או ציטלופראם בלי קשר לטיפול שקבלו. לאחר התאמה לגורמי סיכון ידועים, ונלפאקסין היה עדיין קשור לסיכון מוגבר להתאבדות אך לא מובהק סטטיסטית. סיכון גדול יותר מובהק סטטיסטית לניסיון התאבדות נותר לאחר ההתאמה, אך הכותבים הגיעו למסקנה שזה יכול לנבוע מקושי בבדיקה. ונלפאקסין אסור בילדים ומתבגרים שאובחנו כסובלים מדיכאון. בילדים ובמתבגרים עם דיכאון הטיפול בונלפאקסין מגביר את הסיכון למחשבות או ניסיונות אובדניים. בחלק מהמחקרים ונלפאקסין נמצא כמסוכן יותר לאובדנות מנוגדי דיכאון אחרים אצל ילדים ומתבגרים. במינונים נמוכים (פחות מ-150 מ"ג) התרופה פועלת על הנוירוטרנסמיטור סרוטונין, ובמינונים בינוניים (מעל ל-150 מ"ג) היא עובדת גם על הנוירוטרנסמיטור נוראדרנלין. במינונים גבוהים (מעל ל-300 מ"ג) התרופה עובדת על הנוירוטרנסמיטורים סרטונין, נוראדרנלין ודופמין. מדיה וקבצים בנושא ונלפאקסין בוויקישיתוף "Venlafaxine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. ארכיון מ-27 בנובמבר 2020. נבדק ב-24 בדצמבר 2018. {{cite web}}: (עזרה) הערך ונלפאקסין (אפקסור, ויאפקס), באתר InfoMed R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 633 "Antidepressants: Another weapon against chronic pain". Mayo Clinic. ארכיון מ-26 באוקטובר 2021. נבדק ב-25 בינואר 2020. {{cite web}}: (עזרה) Center for Drug Evaluation and Research, Venlafaxine (marketed as Effexor) Information, FDA, 2022-02-24 "The Top 300 of 2022". ClinCalc. ארכיון מ-30 באוגוסט 2024. נבדק ב-30 באוגוסט 2024. {{cite web}}: (עזרה) "Venlafaxine Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022". ClinCalc. נבדק ב-30 באוגוסט 2024. {{cite web}}: (עזרה) ונלפאקסין באתר משרד הבריאות ונלפאקסין באתר infomed Grothe DR, Scheckner B, Albano D (במאי 2004). "Treatment of pain syndromes with venlafaxine". Pharmacotherapy. 24 (5): 621–629. doi:10.1592/phco.24.6.621.34748. PMID 15162896. {{cite journal}}: (עזרה) Singh D, Saadabadi A (2022). "Venlafaxine". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30570984. The Opioid System as the Interface between the Brain's Cognitive and Motivational Systems. Academic Press. 2018. p. 73. ISBN 978-0-444-64168-7. ארכיון מ-27 באוגוסט 2021. נבדק ב-9 במאי 2020. {{cite book}}: (עזרה) N. Biglia, Riccardo Torta, R. Roagna, F. Maggiorotto, F. Cacciari, R. Ponzone, F. Kubatzki, P. Sismondi, Evaluation of low-dose venlafaxine hydrochloride for the therapy of hot flushes in breast cancer survivors, Maturitas 52, 2005-09-16, עמ' 78–85 doi: 10.1016/j.maturitas.2005.01.001 Schober CE, Ansani NT (בנובמבר 2003). "Venlafaxine hydrochloride for the treatment of hot flashes". The Annals of Pharmacotherapy. 37 (11): 1703–1707. doi:10.1345/aph.1C483. PMID 14565812. {{cite journal}}: (עזרה) "Medications". Stanford University School of Medicine, Center for Narcolepsy. 7 בפברואר 2003. אורכב מ-המקור ב-21 באוגוסט 2007. נבדק ב-3 בספטמבר 2007. {{cite web}}: (עזרה) Ghanizadeh A, Freeman RD, Berk M (במרץ 2013). "Efficacy and adverse effects of venlafaxine in children and adolescents with ADHD: a systematic review of non-controlled and controlled trials". Reviews on Recent Clinical Trials. 8 (1): 2–8. doi:10.2174/1574887111308010002. PMID 23157376. {{cite journal}}: (עזרה) Pae CU, Lim HK, Ajwani N, Lee C, Patkar AA (ביוני 2007). "Extended-release formulation of venlafaxine in the treatment of post-traumatic stress disorder". Expert Review of Neurotherapeutics. 7 (6): 603–615. doi:10.1586/14737175.7.6.603. PMID 17563244. {{cite journal}}: (עזרה) Phelps NJ, Cates ME (בינואר 2005). "The role of venlafaxine in the treatment of obsessive-compulsive disorder". The Annals of Pharmacotherapy. 39 (1): 136–140. doi:10.1345/aph.1E362. PMID 15585743. {{cite journal}}: (עזרה) Thase M, Asami Y, Wajsbrot D, Dorries K, Boucher M, Pappadopulos E (בפברואר 2017). "A meta-analysis of the efficacy of venlafaxine extended release 75-225 mg/day for the treatment of major depressive disorder". Current Medical Research and Opinion. Informa UK Limited. 33 (2): 317–326. doi:10.1080/03007995.2016.1255185. PMID 27794623. {{cite journal}}: (עזרה) Courtney DB (באוגוסט 2004). "Selective serotonin reuptake inhibitor and venlafaxine use in children and adolescents with major depressive disorder: a systematic review of published randomized controlled trials". Canadian Journal of Psychiatry. 49 (8): 557–563. doi:10.1177/070674370404900807. PMID 15453105. {{cite journal}}: (עזרה) Zhou X, Teng T, Zhang Y, Del Giovane C, Furukawa TA, Weisz JR, Li X, Cuijpers P, Coghill D, Xiang Y, Hetrick SE, Leucht S, Qin M, Barth J, Ravindran AV, Yang L, Curry J, Fan L, Silva SG, Cipriani A, Xie P (ביולי 2020). "Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". The Lancet. Psychiatry. 7 (7): 581–601. doi:10.1016/S2215-0366(20)30137-1. PMC 7303954. PMID 32563306. {{cite journal}}: (עזרה) Hetrick SE, McKenzie JE, Bailey AP, Sharma V, Moller CI, Badcock PB, Cox GR, Merry SN, Meader N (במאי 2021). "New generation antidepressants for depression in children and adolescents: a network meta-analysis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (5): CD013674. doi:10.1002/14651858.CD013674.pub2. PMC 8143444. PMID 34029378. {{cite journal}}: (עזרה) Solmi M, Fornaro M, Ostinelli EG, Zangani C, Croatto G, Monaco F, Krinitski D, Fusar-Poli P, Correll CU (ביוני 2020). "Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects". World Psychiatry. 19 (2): 214–232. doi:10.1002/wps.20765. PMC 7215080. PMID 32394557. {{cite journal}}: (עזרה) Boaden K, Tomlinson A, Cortese S, Cipriani A (2 בספטמבר 2020). "Antidepressants in Children and Adolescents: Meta-Review of Efficacy, Tolerability and Suicidality in Acute Treatment". Frontiers in Psychiatry. 11: 717. doi:10.3389/fpsyt.2020.00717. PMC 7493620. PMID 32982805. {{cite journal}}: (עזרה) Martin A Katzman, Leslie Jacobs, Venlafaxine in the treatment of panic disorder, Neuropsychiatric Disease and Treatment 3, 2007-02, עמ' 59–67 Christer Allgulander, David Hackett, Eliseo Salinas, Venlafaxine Extended Release (ER) in the Treatment of Generalised Anxiety Disorder: Twenty-four-week placebo-controlled dose-ranging study, The British Journal of Psychiatry 179, 2001-07, עמ' 15–22 doi: 10.1192/bjp.179.1.15 Michael R. Liebowitz, Alan J. Gelenberg, Dennis Munjack, Venlafaxine Extended Release vs Placebo and Paroxetine in Social Anxiety Disorder, Archives of General Psychiatry 62, 2005-02-01, עמ' 190–198 doi: 10.1001/archpsyc.62.2.190 Eric Hollander, Jennifer Friedberg, Stacey Wasserman, Andrea Allen, Melissa Birnbaum, Lorrin M. Koran, Venlafaxine in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder, The Journal of Clinical Psychiatry 64, 2003-05, עמ' 546–550 doi: 10.4088/jcp.v64n0508 Janardhanan C. Narayanaswamy, Biju Viswanath, Anish V. Cherian, Suresh Bada Math, Y. C. Janardhan Reddy, Venlafaxine in Treatment Resistant Obsessive-Compulsive Disorder, The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 26, 2014-07, עמ' E44–E45 doi: 10.1176/appi.neuropsych.13080186 Umberto Albert, Eugenio Aguglia, Filippo Bogetto, Venlafaxine Versus Clomipramine in the Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder: A Preliminary Single-Blind, 12-Week, Controlled Study, The Journal of Clinical Psychiatry 63, 2002-11-01, עמ' 22189 Jonathan Davidson, David Baldwin, Dan J. Stein, Enrique Kuper, Isma Benattia, Saeed Ahmed, Ron Pedersen, Jeff Musgnung, Treatment of Posttraumatic Stress Disorder With Venlafaxine Extended Release: A 6-Month Randomized Controlled Trial, Archives of General Psychiatry 63, 2006-10-01, עמ' 1158–1165 doi: 10.1001/archpsyc.63.10.1158 Request Rejected, www.health.mil Antidepressants: Another weapon against chronic pain, Mayo Clinic (באנגלית) Treatment of Neuropathic Pain with Venlafaxine: A Systematic Review Pregnancy, breastfeeding and fertility while taking venlafaxine, nhs.uk, ‏2022-02-15 (באנגלית) Medicines Adverse Reactions Committee Dharminder Singh, Abdolreza Saadabadi, Venlafaxine, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024 Kolecki P (ביולי–באוגוסט 1997). "Isolated venlafaxine-induced serotonin syndrome". The Journal of Emergency Medicine. 15 (4): 491–493. doi:10.1016/S0736-4679(97)00078-4. PMID 9279702. {{cite journal}}: (עזרה) "Hallucinations as a side effect of venlafaxine treatment". Psychiatry On-line. ארכיון מ-21 במאי 2008. נבדק ב-17 ביוני 2008. {{cite web}}: (עזרה) R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 626 Michele Fornaro, Annalisa Anastasia, Alessandro Valchera, Alessandro Carano, Laura Orsolini, Federica Vellante, Gabriella Rapini, Luigi Olivieri, Serena Di Natale, Giampaolo Perna, Giovanni Martinotti, Massimo Di Giannantonio, Domenico De Berardis, The FDA “Black Box” Warning on Antidepressant Suicide Risk in Young Adults: More Harm Than Benefits?, Frontiers in Psychiatry 10, 2019-05-03 doi: 10.3389/fpsyt.2019.00294 Gibbons RD, Brown CH, Hur K, Davis J, Mann JJ (ביוני 2012). "Suicidal thoughts and behavior with antidepressant treatment: reanalysis of the randomized placebo-controlled studies of fluoxetine and venlafaxine". Archives of General Psychiatry. 69 (6): 580–587. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2048. PMC 3367101. PMID 22309973. {{cite journal}}: (עזרה) Tiihonen J, Lönnqvist J, Wahlbeck K, Klaukka T, Tanskanen A, Haukka J (בדצמבר 2006). "Antidepressants and the risk of suicide, attempted suicide, and overall mortality in a nationwide cohort". Archives of General Psychiatry. 63 (12): 1358–1367. doi:10.1001/archpsyc.63.12.1358. PMID 17146010. {{cite journal}}: (עזרה) Rubino A, Roskell N, Tennis P, Mines D, Weich S, Andrews E (בפברואר 2007). "Risk of suicide during treatment with venlafaxine, citalopram, fluoxetine, and dothiepin: retrospective cohort study". BMJ. 334 (7587): 242. doi:10.1136/bmj.39041.445104.BE. PMC 1790752. PMID 17164297. {{cite journal}}: (עזרה) "Antidepressants for children and teenagers: what works for anxiety and depression?". NIHR Evidence (Plain English summary) (באנגלית). National Institute for Health and Care Research. 3 בנובמבר 2022. doi:10.3310/nihrevidence_53342. {{cite journal}}: (עזרה) Zhou X, Teng T, Zhang Y, Del Giovane C, Furukawa TA, Weisz JR, Li X, Cuijpers P, Coghill D, Xiang Y, Hetrick SE, Leucht S, Qin M, Barth J, Ravindran AV, Yang L, Curry J, Fan L, Silva SG, Cipriani A, Xie P (ביולי 2020). "Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". The Lancet. Psychiatry. 7 (7): 581–601. doi:10.1016/S2215-0366(20)30137-1. PMC 7303954. PMID 32563306. {{cite journal}}: (עזרה) Solmi M, Fornaro M, Ostinelli EG, Zangani C, Croatto G, Monaco F, Krinitski D, Fusar-Poli P, Correll CU (ביוני 2020). "Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects". World Psychiatry. 19 (2): 214–232. doi:10.1002/wps.20765. PMC 7215080. PMID 32394557. {{cite journal}}: (עזרה) Boaden K, Tomlinson A, Cortese S, Cipriani A (2 בספטמבר 2020). "Antidepressants in Children and Adolescents: Meta-Review of Efficacy, Tolerability and Suicidality in Acute Treatment". Frontiers in Psychiatry. 11: 717. doi:10.3389/fpsyt.2020.00717. PMC 7493620. PMID 32982805. {{cite journal}}: (עזרה) Correll CU, Cortese S, Croatto G, Monaco F, Krinitski D, Arrondo G, Ostinelli EG, Zangani C, Fornaro M, Estradé A, Fusar-Poli P, Carvalho AF, Solmi M (ביוני 2021). "Efficacy and acceptability of pharmacological, psychosocial, and brain stimulation interventions in children and adolescents with mental disorders: an umbrella review". World Psychiatry. 20 (2): 244–275. doi:10.1002/wps.20881. PMC 8129843. PMID 34002501. {{cite journal}}: (עזרה)