Rs4680

Val108/158Met, Rs4680 או Val158Met הוא גרסה גנטית של פולימורפיזם נוקליאוטידי יחיד (SNP) בגן COMT שמקודד את האנזים catechol- O- methyltransferase. החלפת הנוקליאוטידים היחידה בין G (guanine) → A (adenine) מביאה לשינוי בחומצה אמינית מוואלין (val) למתיונין (met) בקודון 158. מספר מחקרים בגנטיקה של האישיות בדקו את הקשר של הפולימורפיזם לתכונות אישיות, כולל מוחצנות, סלידת סיכון וחיפוש אחר חידושים . כמו כן, הפולימורפיזם Val158Met יכול להשפיע על זיכרון העבודה. המוליך העצבי דופמין פועל בשתי דרכים שונות: פאזית וטונית. הפעלה פאזית (phasic) של דופמין היא תגובה חולפת וקצרה הנגרמת מדחף עצבי של תאי עצב דופמינרגיים, כתגובה לאירועים מסוימים בסביבה. לעומתה, הפעלה טונית (tonic) של דופמין היא בעלת אופי יציב ומתמשך הקובע את רמות הרקע של הדופמין והיא מווסתות על ידי קליפת המוח הקדם-מצחית. הפולימורפיזם Val158Met מקושר להבדלים בין אישיים ביעילות של האנזים COMT, שהוא המנגנון החשוב ביותר לפירוק הדופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית. בהתאם לכך, הפולימורפיזם Val158Met מקושר גם לרמות הטוניות (tonic) של המוליך העצבי דופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית. האלל met מעלה את הפעילות הטונית של הדופמין. אנשים עם האלל ההומוגני Val/Val מראים הנמכה משמעותית ברמת הדופמין של קליפת המוח. האלל A או Met קשור לפעילות אנזימטית נמוכה יותר (עקב חוסר יציבות תרמית), והתנהגות חקרנית. Matthews, N., Vance, A., Cummins, T. D., Wagner, J., Connolly, A., Yamada, J., ... & Bellgrove, M. A. (2012). The COMT Val158 allele is associated with impaired delayed-match-to-sample performance in ADHD. Behavioral and brain functions, 8(1), 25. Martin Reuter & Juergen Hennig (ביולי 2005). "Association of the functional catechol-O-methyltransferase VAL158MET polymorphism with the personality trait of extraversion". NeuroReport. 16 (10): 1135–1138. doi:10.1097/00001756-200507130-00020. PMID 15973162. {{cite journal}}: (עזרה) Se Joo Kim, Young Shin Kim, Shin Young Kim], Hong Shick Lee & Chan-Hyung Kim (ביוני 2006). "An association study of catechol-O-methyltransferase and monoamine oxidase A polymorphisms and personality traits in Koreans". Neuroscience Letters. 401 (1–2): 154–158. doi:10.1016/j.neulet.2006.03.006. PMID 16584839. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Ryota Hashimoto, Hiroko Noguchi, Hiroaki Hori, Kazutaka Ohi, Yuka Yasuda, Masatoshi Takeda & Hiroshi Kunugi (בנובמבר 2007). "A possible association between the Val158Met polymorphism of the catechol-O-methyl transferase gene and the personality trait of harm avoidance in Japanese healthy subjects". Neuroscience Letters. 428 (1): 17–20. doi:10.1016/j.neulet.2007.09.036. PMID 17945417. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Murray B. Stein, Margaret Daniele Fallin, Nicholas J. Schork & Joel Gelernter (בנובמבר 2005). "COMT polymorphisms and anxiety-related personality traits". Neuropsychopharmacology. 30 (11): 2092–2092. doi:10.1038/sj.npp.1300787. PMID 15956988. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Amy L. Silberschmidt & Scott Sponheim (במרץ 2008). "Personality in relation to genetic liability for schizophrenia and bipolar disorder: Differential associations with the COMT Val108/158Met polymorphism". Schizophrenia Research. 100 (1): 316–324. doi:10.1016/j.schres.2007.12.467. PMC 2682527. PMID 18201871. {{cite journal}}: (עזרה) Grace, A. A. (1991). Phasic versus tonic dopamine release and the modulation of dopamine system responsivity: a hypothesis for the etiology of schizophrenia.Neuroscience, 41(1), 1-24. Söderlund, G.,B.W., Sikström, S., Loftesnes, J. M., & Sonuga-Barke, E. (2010). The effects of background white noise on memory performance in inattentive school children. Behavioral and Brain Functions, 6, 55. Schacht, J. P. (2016). COMT val158met moderation of dopaminergic drug effects on cognitive function: a critical review. The pharmacogenomics journal, 16(5), 430-438. Zabelina, D. L., Colzato, L., Beeman, M., & Hommel, B. (2016). Dopamine and the creative mind: Individual differences in creativity are predicted by interactions between dopamine genes DAT and COMT. PloS one, 11(1). הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.