דיאנוגסט

דיאנוגסט הוא פרוגסטרון (הורמון מין נשי) סינתטי. דיאנוגסט מצוי בשימוש בעיקר בגלולות למניעת היריון, בתרופה לאנדומטריוזיס, בגלולה להפחתת דימום וסת כבד ובהורמונים תחליפיים לנשים בגיל המעבר. פעילותו של דיאנוגסט דומה לזו של הפרוגסטרון הטבעי המופק בגוף האישה, האחראי על עיבוי רירית הרחם לפני ההיריון. בדרך כלל משלבים טיפול בפרוגסטין עם אסטרוגן. לטיפול באנדומטריוזיס: בגלולה בשם ויזאבל. הגלולה מכילה את הפרוגסטין דיאנוגסט הפועל על תאי רירית הרחם, המדכא את גדילתם של נגעי האנדומטריוזיס, מדכא את הפרשת הציטוקינים שגורמים לדלקות מקומיות, מעכב את הביוץ ואת צמיחת רירית הרחם, ולכן הוא שימושי מאוד בדיכוי המחלה. מחקר קליני מצא שיעילותו בטיפול באנדומטריוזיס דומה לזו של Leuprorelin - התרופה הנחשבת ליעילה ביותר לטיפול בכאב הנגרם מאנדומטריוזיס למניעת היריון: בגלולה למניעת היריון קלייר המכילה דיאנוגסט ואסטרדיול ולראט, הדומה לאסטרוגן הטבעי שמופק בגוף על ידי השחלות. זוהי הגלולה הראשונה בישראל המכילה דיאנוגסט, שנמצא בשימוש נרחב בגלולות אחרות המשווקות באירופה להפחתת דימום וסת כבד: בגלולה למניעת היריון קלייר - הגלולה היחידה למניעת היריון בעלת התוויה לטיפול בדימום וסת כבד. קלייר מכילה אסטרדיול ולראט, הדומה לאסטרוגן הטבעי שמופק בגוף על ידי השחלות (ולא אתיניל אסטרדיול שהוא ההורמון האסטרוגני הנמצא בשאר הגלולות), והפרוגסטין בקלייר הוא דיאנוגסט, אשר לו תכונות אנטי אנדורגניות. זוהי הגלולה הראשונה בישראל המכילה פרוגסטין זה, שנמצא בשימוש נרחב בגלולות אחרות המשווקות באירופה. התוויה זו אושרה על ידי משרד הבריאות הישראלי, ה-FDA ורשות הבריאות האירופאית EMA. במחקרים קליניים הוכחה הפחתה משמעותית ומתמשכת של 88% בכמות הדימום הווסתי הכבד לאחר 6 חודשי טיפול בהשוואה לנתוני הבסיס. ערך מורחב – דימום וסת כבד מניעת היריון – דיאנוגסט בשילוב עם אסטרוגן משמש בראש ובראשונה כאמצעי מניעה. הוא ניתן כגלולה המכילה 2 מ"ג דיאנוגסט ו-30 מק"ג אתנילאסטרדיול. דיאנוגסט זמין גם בגלולה למניעת היריון ארבע-שלבית המכילה אסטרדיול ולראט. גלולה זו משווקת בישראל בשם קלייר (Qlair). גלולה זו מאושרת גם לטיפול במנורגיה (דימום וסתי כבד), והיא הגלולה הראשונה עבורה אושרה האינדיקציה הטיפולית הזו. אישור אינדיקציה זו היה מבוסס על שני מחקרים מבוקרי פלצבו, בה נצפתה הורדה של 88% בכמות הדימום הווסתי בקרב נשים שסבלו מדימום וסתי כבד. אנדומטריוזיס - דיאנוגסט מאושר גם באירופה ובישראל לטיפול באנדומטריוזיס. דיאנוגסט אושרה באינדיקציה זו על סמך תוכנית קלינית מלאה הכוללת ניסוי בהשוואה לפלסבו, כולל ניסוי המשך ארוך טווח, וניסוי בהשוואה ל-leuprorelin במסכרת תוכנית זו נמצא כי התרופה יעילה בהפחתת הכאב הקשור למחלה, וכי הטיפול בדיאנוגסט הוא בעל פרופיל בטיחות וסיבלות טובים יחסית. נמצא שיעילותו בטיפול באנדומטריוזיס דומה לזו של leuprorelin שזו התרופה הנחשבת ליעילה ביותר לטיפול בכאב הנגרם מאנדומטריוזיס. דיאנוגסט סונתז ב-1979 בעיר ינה שבמזרח גרמניה על ידי פרופ' קורט פונסולדר. בתחילה כונה STS 557. נמצא כי הפוטנטיות שלו גבוהה פי 10 מזו של לבונורגסטרל. הגלולה הראשונה בשוק למניעת היריון שהכילה דיאנוגסט נקראת Valette, יוצרה ב-1995 על יד Jenapharm. נעשה בה שימוש מועט מחוץ לגרמניה, אך מדובר באחת מהגלולות הנפוצות ביותר בגרמניה עצמה. סה"כ קיים ניסיון של למעלה מ-10 מיליון שנות אישה בתרופות המכילות דיאנוגסט בתור אמצעי מניעה או טיפול הורמונלי חליפי. דיאנוגסט הוא פרוגסטוגן סטרואידלי, חצי סינתטי, פעיל בצורתו האורלית. פעילות פרוגסטינית - לדיאגונסט יש אפיניות בינונית לרצפטור הפרוגסטיני ברקמת הרחם. בתנאי מבחנה נמצא כי אפיניות זו היא כ-10% מזו של פרוגסטרון. דיכוי ביוץ - המינון המינימנלי הדרוש למניעת ביוץ הוא 1 מ"ג דיאנוגסט ליום בקירוב. דיכוי הביוץ באמצעות דיאנוגסט נעשה בעיקר באמצעות פעילות היקפית בניגוד לפעילות מרכזית על הפרשת הגונדוטרופינים. מתן אוראלי של 2 מ"ג ליום של דיאנוגסט בנשים עם מחזורים מפחית את רמות הפרוגסטרון בסרום לרמות שאינן גורמות לביוץ. עם זאת הרמות בסרום של LH ו-FSH אינן משתנות באופן משמעותי. תופעות לוואי המוכרות עם דיאנוגסט דומות לאלה המוכרות עם פרוגסטינים, בכללן: רגישות בשדיים, דימום וסתי לא סדיר וכאבי ראש. הדיאנוגסט אינו גורם לתופעות לוואי אנדרוגניות ויש לו השפעה מועטה על פרמטרים מטבוליים ופרופיל השומנים. מדיה וקבצים בנושא דיאנוגסט בוויקישיתוף ליאת רותם מלמד, מהיום בישראל: קלייר, גלולה חדשה שמפחיתה זמן הדימום, באתר ynet, 18 באפריל 2012 קלייר, גלולה שמכילה אסטרוגן הדומה לזה שמצוי בגוף האישה, ומונעת דימומים כבדים - אתר "דוקטורס". יפעת נחמני, "אנדומטריוזיס: פגיעה בפוריות", "דוקטורס", 15.8.12 נגוהה שפרלינג, "אנדומטריוזיס: המחלה הסודית", "דוקטורס", 25.1.12 אבי קליין, אנדומטריוזיס: המחלה הלא מוכרת שעלולה לפגוע בפוריות, באתר ynet, 29 במרץ 2015 ויזאבל, עלון לצרכנית, משרד הבריאות יעילות הטיפול בדיאנוגסט דומה לזו של Leuprorelin, מחקר שהתפרסם בכתב העת Human Reproduction Strowitzki, T; Marr, J; Gerlinger, C; Faustmann, T; Seitz, C (2010). "Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial". Human reproduction (Oxford, England). 25 (3): 633–41. doi:10.1093/humrep/dep469. PMID 20089522. קלייר, עלון לצרכנית, משרד הבריאות "דימום וסת כבד, האם אנחנו חייבות לסבול את זה?" אתר מכבי שירותי בריאות Wiegratz I, Mittmann K, Dietrich H, Zimmermann T, Kuhl H (2006). "Fertility after discontinuation of treatment with an oral contraceptive containing 30 microg of ethinyl estradiol and 2 mg of dienogest". Fertil. Steril. 85 (6): 1812–9. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.11.052. PMID 16759929.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) "Dienogest for the treatment of endometriosis" (PDF). London New Drugs Group. אורכב מ-המקור (PDF) ב-2011-10-02. נבדק ב-2010-12-07. "Visanne" (בגרמנית). Netdoctor.de. Menzenbach B, Hübner M, K. Ponsold (1984). "Untersuchungen zur Bromierung/Dehydrobromierung von 17-Cyanmethyl-17-hydroxy-östr-5(10)-en-3-on". Journal für Praktische Chemie. 326 (6): 893–898. doi:10.1002/prac.19843260606.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Kaufmann G, Dautzenberg H, Henkel H (באוגוסט 1999). "Nitrile hydratase from Rhodococcus erythropolis: metabolization of steroidal compounds with a nitrile group". Steroids. 64 (8): 535–40. doi:10.1016/S0039-128X(99)00028-8. PMID 10493599. {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Oettel M, Kurischko A (1980). "STS 557, a new orally active progestin with antiprogestational and contragestational properties in rabbits". Contraception. 21 (1): 61–9. doi:10.1016/0010-7824(80)90140-7. PMID 7357870. Jenapharm: Liebe, Leben, Gesundheit, www.jenapharm.de Kuhl H (1998). "Dienogest. A Viewpoint by Herbert Kuhl". Drugs. 56 (5): 834. Palombo-Kinne E, Schellschmidt I, Schumacher U Efficacy of a combined oral contraceptive containing 0.030mg ethinylestrdiol/2mg dienogest for the treatment of papulopustular acne in comparison with placebo and 0.035mg ethinylestradiol/2mg cyproterone acetate. Contraception 2009; 79: 282-289 Nakamura M, Katsuki Y, Shibutani Y, Oikawa T (1999). "Dienogest, a synthetic steroid, suppresses both embryonic and tumor-cell-induced angiogenesis". European Journal of Pharmacology. 386 (1): 33–40. doi:10.1016/S0014-2999(99)00765-7. PMID 10611461.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Oettel M, Bervoas-Martin S, Elger W, Golbs S, Hobe G, Kaufmann G, Mathieu M, Moore C, Schneider B, Puri C, Ritter P, Reddersen G, Schon R, Strauch G, Zimmermann H (1995). "A 19-norprogestin without 17α-ethinyl group II: Dienogest from a pharmacokinetic point of view". Drugs of Today. 31 (7): 499–516.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Oettel M, Carol W, Elger W, Kaufmann G, Moore C, Romer W, Klinger G, Schneider B, Schroder J, Sobek L, Walter F, Zimmermann H (1995). "A 19-norprogestin without 17α-ethinyl group II: Dienogest from a pharmacodynamic point of view". Drugs of Today. 31 (7): 517–536.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link) Galbraith, Alan; Shane Bullock; Elizabeth Manias; Barry Hunt; Ann Richards (2007). Fundamentals of Pharmacology: An Applied Approach for Nursing and Health. United Kingdom: Pearson Education LTD. p. 632. ISBN 978-0-13-186901-1. Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Bauer HH, von Hayn C, Moore C, Mellinger U, Winkler UH, Gross W, Kuhl H (2002). "Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism". Contraception. 65 (3): 223–9. doi:10.1016/S0010-7824(01)00310-9. PMID 11929644.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)