דקסמתזון

דקסמתזון (Dexamethasone) הוא תרופה ממשפחת הקורטיקוסטרואידים. הוא משמש לטיפול במצבים מגוונים, בהם בין היתר בעיות ראומטיות, מספר מחלות עור, אלרגיות קשות, אסתמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, דלקת גרון, קנה נשימה וסימפונות, בצקת מוחית וטיפול משולב באנטיביוטיקה בשחפת. צורת המתן של דקסמתזון יכולה להיות דרך הפה, הזרקה לתוך שריר או במתן תוך-ורידי. ההשפעות של דקסמתזון נראות לעיתים קרובות בתוך יום ונמשכות עד כשלושה ימים. שימוש ממושך בדקסמתזון עלול לגרום קנדידיאזיס, אובדן עצם, קטרקט, חבורות קלות, או חולשת שרירים. בארצות הברית מוגדר דקסמתזון כתרופה בקטגוריית סיכון בהיריון C כלומר השימוש בתרופה נעשה רק במקרה שבו ברור שהפונטנציאל הטיפולי עולה על הסיכונים שבכך. באוסטרליה, דקסמתזון נמצא בקטגוריה A, כלומר נעשה בתרופה שימוש נפוץ בהריון ולא נצפו נזקים לעובר. אין לקחת את התרופה בתקופת הנקה. לדקסמתזון יש השפעות אנטי-דלקתיות ודיכוי של מערכת החיסון. דקסמתזון נרקח לראשונה ב-1957 ואושר לשימוש רפואי בשנת 1961. התרופה נמצאת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, רשימת התרופות היעילות והבטוחות ביותר במערכת הבריאות. דקסמתזון אינה תרופה יקרה, כשבארצות הברית טיפול חודשי בתרופה עולה פחות מ-25 דולר. התרופה זמינה ברוב המקומות בעולם. בשנת 2016 הייתה התרופה במקום ה-259 במספר המרשמים שלה בארצות הברית עם יותר ממיליון מרשמים. דקסמתזון משמש לטיפול במצבים דלקתיים ואוטואימוניים רבים, כגון דלקת מפרקים שגרונית ועווית הסמפונות (ברונכוספזם). ארגמנת תרומבוציטופנית חיסונית, ירידה במספר הטסיות בשל בעיה חיסונית, יכולה להיות מטופלת באמצעות כ-40 מ"ג ליום במשך ארבעה ימים; התרופה יכולה להינתן במחזורים של 14 יום. לא ברור אם דקסמתזון במצב זה הוא טוב בהרבה מאשר גלוקוקורטיקואידים אחרים. התרופה ניתנת גם בכמויות קטנות לפני ולאחר ניתוחי שיניים מסוימים, כגון הוצאת שיני בינה, פעולה אשר לעיתים קרובות משאירה את המטופל עם לחיים נפוחות. דקסמתזון ניתן לעיתים קרובות כטיפול בדלקת גרון, קנה נשימה וסימפונות בילדים, מאחר שמנה אחת יכולה להפחית את הנפיחות של דרכי הנשימה, וכך לשפר את הנשימה ולהפחית את אי הנוחות. דקסמתזון ניתן בהזרקה לעקב כאשר מטפלים בדורבן, לפעמים בשילוב עם טריאמצינולון אצנויד. כאשר התרופה ניתנת במינונים גבוהים, היא שימושית כדי לטפל בהלם אנפילקטי אלרגי. דקסמתזון נמצא במגוון תכשירים כדוגמת טיפות עיניים, תרסיסים לאף ובטיפות אוזניים. דקסטמזון בצורה של שתל תוך עיני המטופל (שם מסחרי Ozurdex) אושר על ידי ה-FDA לטיפול בבעיות עיניים כגון בצקת מקולרי סוכרתית, חסימת וריד הרשתית המרכזית, ודלקת הענבייה. דקסמתזון שימש גם בשילוב עם אנטיביוטיקה לטיפול דלקת תוך עינית חריפה (endophthalmitis). חולי סרטן העוברים כימותרפיה מקבלים לעיתים קרובות דקסמתזון כדי לנטרל תופעות לוואי של הטיפולים נגד הגידול. דקסמתזון יכול להגדיל את האפקט נגד בחילה של אנטגוניסטים לקולטן 5-HT3, כגון אונדאנסטרון. המנגנון המדויק של אינטראקציה זו אינו מוגדר היטב, אבל משערים כי השפעה זו עשויה לנבוע בין היתר כתוצאה מעיכוב של סינתזה פרוסטגלנדין, השפעות אנטי דלקתיות, השפעות של דיכוי מערכת החיסון, ירידה בשחרור של אופיואידים אנדוגניים, או שילוב של הנ"ל. בגידולים במוח (ראשוני או גרורתי), דקסמתזון משמש כדי להפחית את התפתחות הבצקת, אשר עלולה בסופו של דבר לדחוס מבנים אחרים במוח. דקסמתזון ניתן גם בטיפול במצבים של דחיסת חוט השדרה על ידי גידול. דקסמתזון משמש גם כתרופה כימותרפית בגידולים המטולוגיים מסוימים, במיוחד בטיפול במיאלומה נפוצה, שבה התרופה ניתנת לבדה או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות כדוגמת תאליומיד, לנלידומיד, פלודרבין, בורטזומיב, או שילוב של דוקסורוביצין ווינקריסטין או בורטזומיב/ לנלידומידלנלידומיד/ דקסמתזון. דקסמתזון משמש גם לטיפול בהפרעה נדירה של ההתנגדות לגלוקוקורטיקואיד. בתת פעילות בלוטת יותרת הכליה ומחלת אדיסון, דקסמתזון ניתן כאשר החולה אינו מגיב היטב לפרדניזון או למתילפרדניזולון. דקסמתזון יכול לשמש לטיפול בהיפרפלזיה מולדת של האדרנל במתבגרים ומבוגרים כדי לדכא את הייצור של ACTH. דקסמתזון ניתן בדרך כלל בלילה. השימוש בדקסמתזון בהריון מצריך אישור רופא ומעקב. דקסמתזון עשוי להינתן לנשים בסיכון ללידה מוקדמת כדי לקדם את ההבשלה של ריאות העובר. השימוש בתרופה נקשר לתופעות של משקל לידה נמוך, אם כי ללא שיעור מוגדל של מוות ילודים. דקסמתזון שימש גם במהלך ההריון כמו תרופה שלא בהתוויה לטיפול טרום לידתי עבור הסימפטומים של היפרפלזיה מולדת של האדרנל (CAH) בתינוקות בנות. CAH גורם למגוון של ליקויים פיזיים, בעיקר תופעות של אינטרסקס ואיברי מין שאינם חד משמעיים. טיפול ב-CAH לפני הלידה מפחית סימפטומים של CAH, אך הוא אינו מטפל בהפרעה מולדת. שימוש זה שנוי במחלוקת: הוא נחקר באופן לא מספק, ורק בערך אחד מכל עשרה עוברים של נשים שטופלו נמצאים בסיכון להיפגע מכך, ומנגד תועדו תופעות לוואי חמורות. השימוש הניסויי בדקסמתזון בהריון עבור טיפול CAH הופסק בשוודיה כאשר אחד מחמישה מקרים סבלו מתופעות לוואי. דקסמתזון משמש בטיפול בבצקת מוח תלוית גובה (HACE) ובצקת ריאות תלוית גבוה (HAPE). משלחות של מטפסי הרים מצוידות לרוב בתרופה כדי לעזור למטפסים להתמודד עם סיבוכים של מחלת גובה. דקסמתזון במתן תוך ורידי יעיל למניעת בחילה והקאות אצל אנשים שעברו ניתוח. מנה אחת של דקסמתזון או סטרואיד אחר מעודד את ההבראה מכאב גרון. ב-16 ביוני 2020 התפרסם מחקר של אוניברסיטת אוקספורד לפיו טיפול בדקסתמזון בכמות קטנה (6 מ"ג ביום) עשוי להוריד את שיעורי התמותה ממחלת נגיף קורונה 2019 בכשליש עבור חולים מונשמים ובכחמישית עבור חולים המקבלים טיפול בחמצן. לא נצפו יתרונות עבור מטופלים שלא נזקקו לסיוע נשימתי. בחודש ספטמבר 2020 פרסם ארגון הבריאות העולמי המלצה לטפל בחולי קורונה קשים באמצעות דקסמתזון . לדקסמתזון מספר התוויות נגד בהן בין היתר: זיהומים בלתי מבוקרים רגישות יתר ידועה לדקסמתזון מלריה מוחית זיהום פטרייתי מערכתי טיפול מקביל עם חיסונים של נגיף חי (כולל אבעבועות שחורות) השכיחות המדויקת של ההשפעות השליליות של דקסמתזון אינן זמינות, ולכן נעשו אומדנים לגבי ההיארעות של ההשפעות השליליות שלהלן על בסיס ההשפעות השליליות של סטרואידים קשורים ועל תיעוד אודות דקסמתזון. נפוץ: אקנה נדודי שינה ורטיגו תיאבון מוגבר עלייה במשקל ריפוי עור פגוע דיכאון אופוריה יתר לחץ דם סיכון מוגבר לזיהום עלייה בלחץ תוך עיני הקאות בעיות עיכול בלבול אמנזיה עצבנות בחילה חוסר נוחות כאבי ראש קטרקט (בטיפול ממושך מופיע בכ-10% מהמטופלים) אינטראקציות מוכרות עם תרופות אחרות: משרי פעולה של אנזימים מיקרוזומליים בכבד כגון ברביטורט, פניטואין, וריפמפיצין עשויים להפחית את מחצית החיים של דקסמתזון. טיפול יחד עם גלולות למניעת הריון יכול להגדיל את נפח הפיזור. כמו גלוקוקורטיקואיד, דקסמתזון הוא אגוניסט של קולטן גלוקוקורטיקואיד (GR). אין לו פעילות מינרלוקורטיקואידית. יחס ההמרה של דקסמתזון לפרדניזון הוא 3 מ"ג דקסמתזון ל-20 מ"ג פרדניזון. דקסמתזון הוא קורטיקוסטרואיד פרגנאן סינתטי והוא נגזרת של קורטיזול (הידרוקורטיזון). הוא ידוע גם בשם 1-dehydro-9α-fluoro-16α-methylhydrocortisone או כ־9α-fluoro-11β, 9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione.‏ דקסמתזון סונתז לראשונה בשנת 1957. הוא הוכנס לשימוש רפואי בשנת 1958. מדיה וקבצים בנושא דקסמתזון בוויקישיתוף Dexamethasone suppression test - בדיקה לגילוי בעיות ברמות הקורטיזול. באתר ויקירפואה "Dexamethasone". The American Society of Health-System Pharmacists. ארכיון מ-2017-09-08. נבדק ב-29 יולי 2015. {{cite web}}: (עזרה) "Dexamethasone Use During Pregnancy". www.drugs.com. ארכיון מ-17 במאי 2016. נבדק ב-9 ביוני 2016. Dexamethasone is only recommended for use during pregnancy when there are no alternatives and benefit outweighs risk. {{cite web}}: (עזרה) "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3 במרץ 2014. ארכיון מ-8 באפריל 2014. נבדק ב-22 באפריל 2014. Drugs which have been taken by a large number of pregnant women and women of childbearing age without any proven increase in the frequency of malformations or other direct or indirect harmful effects on the fetus having been observed. {{cite web}}: (עזרה) Rankovic, Zoran; Hargreaves, Richard; Bingham, Matilda (2012). Drug discovery and medicinal chemistry for psychiatric disorders. Cambridge: Royal Society of Chemistry. p. 286. ISBN 9781849733656. ארכיון מ-2016-03-05. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (באנגלית). John Wiley & Sons. p. 485. ISBN 9783527607495. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. באפריל 2015. ארכיון (PDF) מ-13 בדצמבר 2016. נבדק ב-8 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה) "DEXAMETHASONE FOR ACCELERATING LUNG MATURATION IN PRETERM BABIES" (PDF). ארכיון (PDF) מ-22 בדצמבר 2015. נבדק ב-29 ביולי 2015. {{cite web}}: (עזרה) "The Top 300 of 2019". clincalc.com. נבדק ב-22 בדצמבר 2018. {{cite web}}: (עזרה) Till, John. "Paramedic Clinical Training Aid". אורכב מ-המקור ב-31 במרץ 2012. נבדק ב-30 באוגוסט 2011. {{cite web}}: (עזרה) Drew Provan, Roberto Stasi, Adrian C. Newland, Victor S. Blanchette, International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia, Blood 115, 2010-01-14, עמ' 168–186 doi: 10.1182/blood-2009-06-225565 R. Schmelzeisen, J. C. Frölich, Prevention of postoperative swelling and pain by dexamethasone after operative removal of impacted third molar teeth, European Journal of Clinical Pharmacology 44, 1993, עמ' 275–277 "Croup- Diagnosis & Treatment". Mayo Clinic. נבדק ב-13 באוקטובר 2017. Dexamethasone is usually recommended because of its long-lasting effects (up to 72 hours). {{cite web}}: (עזרה) Christopher J. Brady, Andrea C. Villanti, Hua Andrew Law, Ehsan Rahimy, Corticosteroid implants for chronic non-infectious uveitis, The Cochrane Database of Systematic Reviews 2, 2016-02-12, עמ' CD010469 doi: 10.1002/14651858.CD010469.pub2 Kim CH, Chen MF, Coleman AL (2017). "Adjunctive steroid therapy versus antibiotics alone for acute endophthalmitis". Cochrane Database Syst Rev. 2: CD012131. doi:10.1002/14651858.CD012121.pub2. PMC 5419424. PMID 28225198.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: multiple names: authors list (link)(הקישור אינו פעיל, 7.9.2020) Italian Group for Antiemetic Research, Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy, The New England Journal of Medicine 342, 05 25, 2000, עמ' 1554–1559 doi: 10.1056/NEJM200005253422102 Kathrine Holte, Henrik Kehlet, Perioperative single-dose glucocorticoid administration: pathophysiologic effects and clinical implications, Journal of the American College of Surgeons 195, 2002-11, עמ' 694–712 Jean-Luc Harousseau, Michel Attal, Xavier Leleu, Jacques Troncy, Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study, Haematologica 91, 2006-11, עמ' 1498–1505 G. P. Chrousos, S. D. Detera-Wadleigh, M. Karl, Syndromes of glucocorticoid resistance, Annals of Internal Medicine 119, 1993-12-01, עמ' 1113–1124 Evangelia Charmandari, Tomoshige Kino, Takamasa Ichijo, George P. Chrousos, Generalized glucocorticoid resistance: clinical aspects, molecular mechanisms, and implications of a rare genetic disorder, The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 93, 2008-5, עמ' 1563–1572 doi: 10.1210/jc.2008-0040 S. L. Bloom, J. S. Sheffield, D. D. McIntire, K. J. Leveno, Antenatal dexamethasone and decreased birth weight, Obstetrics and Gynecology 97, 2001-4, עמ' 485–490 Hirvikoski, Tatja; Nordenström, Anna; Wedell, Anna; Ritzén, Martin; Lajic, Svetlana (ביוני 2012). "Prenatal Dexamethasone Treatment of Children at Risk for Congenital Adrenal Hyperplasia: The Swedish Experience and Standpoint". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 97 (6): 1881–1883. doi:10.1210/jc.2012-1222. {{cite journal}}: (עזרה) Cymerman a; Rock PB (1994). "Medical Problems in High Mountain Environments. A Handbook for Medical Officers". US Army Research Inst. of Environmental Medicine Thermal and Mountain Medicine Division Technical Report. אורכב מ-המקור ב-2009-04-23. נבדק ב-2010-09-06. Eledrisi MS (באפריל 2007). "First-line therapy for hypertension" (PDF). Ann. Intern. Med. p. 615. doi:10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021. PMID 17438328. ארכיון (PDF) מ-2008-06-25. {{cite web}}: (עזרה) S. Grape, I. Usmanova, K. R. Kirkham, E. Albrecht, Intravenous dexamethasone for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting after administration of long-acting neuraxial opioids: a systematic review and meta-analysis, Anaesthesia 73, 2018-4, עמ' 480–489 doi: 10.1111/anae.14166 Sadeghirad, B; Siemieniuk, RAC; Brignardello-Petersen, R; Papola, D; Lytvyn, L; Vandvik, PO; Merglen, A; Guyatt, GH; Agoritsas, T (20 בספטמבר 2017). "Corticosteroids for treatment of sore throat: systematic review and meta-analysis of randomised trials". BMJ (Clinical research ed.). 358: j3887. PMID 28931508. {{cite journal}}: (עזרה) ד"ר איתי גל, מחקר מאוקספורד: זו התרופה שמצילה חיי חולים בקורונה, באתר ynet, 16 ביוני 2020 מחקר בריטי מצא: תרופה מצילת חיים לחולי קורונה מונשמים, באתר ‏מאקו‏, 16 ביוני 2020 "Decadron, Dexamethasone Intensol (dexamethasone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. ארכיון מ-12 בדצמבר 2013. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה) "PRODUCT INFORMATION DEXMETHSONE® (dexamethasone)" (PDF). TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 10 באוגוסט 2010. ארכיון מ-28 בינואר 2017. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה) "PRODUCT INFORMATION DEXMETHSONE INJECTION" (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2 במרץ 2011. ארכיון מ-29 בינואר 2017. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה) "DEXAMETHASONE tablet [ECR Pharmaceuticals]". DailyMed. ECR Pharmaceuticals. בדצמבר 2010. ארכיון מ-13 בדצמבר 2013. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה) "Dexamethasone Tablet BP 2.0 mg – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited. 4 בדצמבר 2013. ארכיון מ-8 במאי 2015. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה) "Dexamethasone 4.0 mg/ml injection – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited. 4 בדצמבר 2013. ארכיון מ-8 במאי 2015. נבדק ב-11 בדצמבר 2013. {{cite web}}: (עזרה) Nicolas C. Nicolaides, Aikaterini N. Pavlaki, Maria Alexandra Maria Alexandra, George P. Chrousos, Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression, South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., 2000 M. Omar F. Khan, Kwan K. Park, Henry J. Lee, Antedrugs: an approach to safer drugs, Current Medicinal Chemistry 12, 2005, עמ' 2227–2239 J. Elks (14 בנובמבר 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 366–. ISBN 978-1-4757-2085-3. ארכיון מ-15 בפברואר 2017. {{cite book}}: (עזרה) Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. בינואר 2000. pp. 310–. ISBN 978-3-88763-075-1. ארכיון מ-2017-08-24. {{cite book}}: (עזרה) הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.