מעכבי 5-אלפא רדוקטאז

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז (בלטינית: 5α-Reductase inhibitors או dihydrotestosterone) הם סוג של תרופות עם השפעה אנטי-אנדרוגנית המשמשות בעיקר בטיפול בנשירת שיער והגדלה שפירה של הערמונית. בנוסף, הם משמשים לעיתים גם לטיפול בשיעור יתר בנשים וכמרכיב של טיפול הורמונלי לנשים טרנסג'נדריות. תרופות אלה מעכבות את האנזים 5-אלפא רדוקטאז, המעורב בטרנספורמציות מטבוליות של מגוון סטרואידים אנדוגניים. תפקידם העירי הוא במניעת המרה של טסטוסטרון, הורמון המין האנדרוגני העיקרי, לאנדרוגן דיהידרוטסטוסטרון החזק יותר (DHT). מעכבי 5-אלפא רדוקטאז בדרך כלל נסבלים היטב אצל גברים ונשים וכוללים מעט תופעות לוואי. עם זאת, נמצא שיש להם סיכון מסוים לירידה בחשק המיני, הפרעות זיקפה, הפרעות בשפיכה, אי-פוריות, רגישות בשדיים, גינקומסטיה, דיכאון, חרדה ודמנציה. בנוסף, בעוד שמעכבי 5-אלפא רדוקטאז מפחיתים את הסיכון לפתח סרטן הערמונית, נמצא כי הם מגבירים את הסיכון לפתח סוגים נדירים של סרטן הערמונית. פינסטריד הנמכרת, בין היתר, תחת השמות המסחריים, פרוסקר, פרופסיה ופרואבניר, מעכבת את תפקודם של שניים מהאיזואנזימים (סוגים 2 ו-3) של 5-אלפא רדוקטאז, ובכך מפחית את רמות ה-DHT במחזוריות של עד כ-70%. דוטסטריד, הנמכר תחת השם המסחרי אדוורט, מעכב את כל שלושת האיזואנזימים של 5-אלפא רדוקטאז ויכול להפחית את רמות ה-DHT ב-95% ויכול גם להפחית את רמות ה-DHT בערמונית ב-97-99% בגברים עם סרטן הערמונית. התרופות נחקרו גם בטיפול ומניעה של סרטן הערמונית וכיוון שלצד המניעה, הוא גם מעודד סוגים אחרים של סרטן הערמונית, לא נראה שיש יתרון הישרדותי לחולי סרטן הערמונית בטיפול עם פינסטריד. פינסטריד הייתה התרופה הראשונה מהקבוצה שאושרה לשימוש רפואי. היא שווק לטיפול בהגדלה שפירה של הערמונית ב-1992 ולאחר מכן אושרה לטיפול בנשירת שיער ב-1997. אפריסטרייד, תרופה נוספת מהמשפחה, היה השני שאושר ושווק לטיפול בהגדלה שפירה של הערמונית בסין בשנת 2000. דוטסטריד אושר לטיפול בהגדלה שפירה של הערמונית ב-2001 ולאחר מכן אושר לנשירת שיער בדרום קוריאה ב-2009 וביפן ב-2015. תוקף הגנת הפטנט של פינסטריד ודוטסטריד פג ושתי התרופות זמינות כעת כתרופות גנריות. מדיה וקבצים בנושא מעכבי 5-אלפא רדוקטאז בוויקישיתוף Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 ביוני 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. pp. 368–370. ISBN 978-3-540-46911-7. {{cite book}}: (עזרה) Wesp LM, Deutsch MB (2017). "Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons". Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148. Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). "Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review". J Clin Aesthet Dermatol. 9 (7): 56–62. PMC 5023004. PMID 27672412. Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013). "Side Effects of 5-Alpha Reductase Inhibitors: A Comprehensive Review". Sex Med Rev. 1 (1): 24–41. doi:10.1002/smrj.3. PMID 27784557. Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (2017). "Association of Suicidality and Depression With 5α-Reductase Inhibitors". JAMA Intern Med. 177 (5): 683–691. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID 28319231. Welk, Blayne; McArthur, Eric; Ordon, Michael; Morrow, Sarah A.; Hayward, Jade; Dixon, Stephanie (2017). "The risk of dementia with the use of 5 alpha reductase inhibitors". Journal of the Neurological Sciences. 379: 109–111. doi:10.1016/j.jns.2017.05.064. ISSN 0022-510X. PMID 28716218. S2CID 4765640. Yamana K, Labrie F, Luu-The V (בינואר 2010). "Human type 3 5α-reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited by finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–9. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145. {{cite journal}}: (עזרה) Yamana K.; Labrie F.; Luu-The V.; et al. (2010). "Human type 3 5α- reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–299. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145. McConnell J. D.; Wilson J. D.; George F. W.; Geller J.; Pappas F.; Stoner E. (1992). "Finasteride, an inhibitor of 5α-reductase, suppresses prostatic dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74 (3): 505–508. doi:10.1210/jc.74.3.505. PMID 1371291. Clark R. V.; Hermann D. J.; Cunningham G. R.; Wilson T. H.; Morrill B. B.; Hobbs S. (2004). "Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5α-reductase inhibitor". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2179–2184. doi:10.1210/jc.2003-030330. PMID 15126539. Moss G. P. (1989). "Nomenclature of steroids (Recommendations 1989)". Pure and Applied Chemistry. 61 (10): 1783–1822. doi:10.1351/pac198961101783. S2CID 97612891. Thompson, Ian M. Jr.; Goodman, Phyllis J.; Tangen, Catherine M.; Parnes, Howard L.; Minasian, Lori M.; Godley, Paul A.; Lucia, M. Scott; Ford, Leslie G. (2013-08-15). "Long-Term Survival of Participants in the Prostate Cancer Prevention Trial". New England Journal of Medicine. 369 (7): 603–610. doi:10.1056/NEJMoa1215932. ISSN 0028-4793. PMC 4141537. PMID 23944298. Alfred Burger; Donald J. Abraham (20 בפברואר 2003). Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. Wiley. p. 439. ISBN 978-0-471-37030-7. {{cite book}}: (עזרה) "Epristeride - AdisInsight". William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4. MacDonald, Gareth. "GSK Japan delays alopecia drug launch after Catalent manufacturing halt". Robert T Sataloff; Anthony P Sclafani (30 בנובמבר 2015). Sataloff's Comprehensive Textbook of Otolaryngology: Head & Neck Surgery: Facial Plastic and Reconstructive Surgery. JP Medical Ltd. pp. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5. {{cite book}}: (עזרה) "Generic Avodart Availability". הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.