טופירמאט

טופירמאט (שם מסחרי: טופמקס) היא תרופה אנטי-אפילפטית ולמניעת התקפי מיגרנה. היא התגלתה ב־1979 על ידי ברוס אליוט מריאנוף וג'וזף פ. גרדוקי בזמן שעסקו במחקר בחברת התרופות אורתו-מקניל. התרופה הונהגה בטיפול באפילפסיה החל משנת 1997. בסוף שנת 2012 אושר על ידי FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה (כמוסות Qsymia). טיפול זה היה בשימוש קודם לכן עם הטוויית off label. מבחינה כימית טומירמאט הוא נגזרת סולפמאט של ד-פרוקטוז. טופירמאט שווקה במקור כנוגדת פרכוסים, היא משמשת לטיפול באפילפסיה בילדים ומבוגרים. בילדים ההתוויה שלה היא לטיפול בתסמונת לנוקס-גסטו – הפרעה הגורמת להתקפים אפילפטיים ועיכוב התפתחותי. התרופה נקשרה לירידה במשקל, ומשמשת לנטרל את העלייה במשקל הנגרמת על ידי תרופות פסיכוטרופיות רבות. היא בשימוש גם במקרים של השמנת יתר כללית וטיפול בבולימיה והפרעת התקפי אכילה (Binge Eating Disorder). נעשו מחקרים לגבי הטופירמאט לגבי טיפול באלכוהוליזם ובהשמנת יתר במיוחד כדי להפחית אכילה כפייתית binge eating.‏ בסוף שנת 2012 אושר על ידי ה-FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה. התנהגות של השחתה עצמית הקורית במקרים קשים של הפרעת אישיות גבולית אפשר לטפל בטופירמאט. מועיל מעט או חסר תועלת בטיפול בהפרעות פסיכוטיות. במחקר אחד, שילוב של טופירמט עם בופרופיון (Wellbutrin) ניצפתה יעילות מסוימת בטיפול בדיכאון דו קוטבי. ניסויים דבל בליינד ומבוקרי פלצבו לא הצליחו להדגים שטופירמט יעילה כמונותרפיה במאניה חריפה אצל מבוגרים. נמסרו דוחות קליניים שציינו תכונות מייצבות מצב רוח אך השימוש בה בתחום הזה לא הוכח כיעיל .עם זאת לפעמים ניתן לנסותו במקרים של הפרעה דו־קוטבית עמידה לטיפול. פסיכיאטרים ניסו להשתמש בטופמקס כטיפול מייצב מצב רוח בהפרעה דו-קוטבית. סקירת קוקריין (Cochrane review) הגיעו למסקנה שאין מספיק הוכחות עליהן אפשר לבסס המלצות כלשהן בנוגע לשימוש בטופירמאט לטיפול בכל שלב של הפרעה דו-קוטבית. ב-2010 נקנסה חברת אורתו-מקניל ב-6.14 מיליון דולר על ידי FDA על ששיווקה טופמקס כתרופה לטיפול בבעיות פסיכיאטריות בלי שקיבלה לכך אישור וללא נתונים מבוקרים קליניים המוכיחים שטופמקס בטוחה ויעילה לטיפול במחלות פסיכיאטריות. החברה הודתה באשמה זו. כמו כן ניסו להשתמש בה לטיפול בהפרעת דחק פוסט-טראומטית. היום משמשת לטיפול בהפרעת דחק פוסט טראומתית אך לא כקוו ראשון. טופירמט משמשת גם: למניעת וטיפול במיגרנות, גמילה מעישון, תסמונות כאב (למשל, כאבי גב תחתון) וכן רעד ראשוני (essential tremor). מחקר ראשוני טוען שטופירמאט יעילה בטיפול באינפנטיל ספאזם. מחקר אחר ממליץ על טופירמאט כטיפול יעיל בלויקומלציה סב-חדרית אצל פגים אחרי פגיעה היפוקסית-איסכמית. שימושים אחרים שנוסו לא בהתוויה המקורית בטופירמאט כוללים: עלייה בלחץ תוך-גולגולתי אידיופתי, כאב ראש מקבצי, תלות בקוקאין והפרעת אישיות גבולית . מבחינה כימית טופירמאט היא חומצה סולפונית חד סוכרית קרובה לסוכר פירות, מבנה כימית די לא שגרתי עבור תרופה אנטי-אפילפטית. מחקר מעקב לאחר אישור (שלב 4) שנעשה על ידי GlaxoSmithKline טוען שיש יותר תופעות לוואי קוגניטיביות כשנוטלים טופירמאט מאשר עם למוטריג'ין. במחקרים שנעשו על מתנדבים בריאים המינונים הרפואיים של טופירמאט עבור הפרעה דו-קוטבית יצרו חוסרים קוגניטיביים גדולים יותר מאשר למוטריג'ין, כולל איבוד זיכרון לטווח הקצר וקושי במציאת מילים. להלן תופעות הלוואי שדווחו על ידי יותר מ-10% של הנבדקים במחקר קליני אחד לפחות. הרשימה מסודרת לפי השכיחות: נימול (חוסר תחושה ועקצוץ) (23.7%. (paresthesias) (בגלל עיכוב של קרבוניק אנהידרז) זיהום בדרכי הנשימה העליונות (17.5%) שלשול (16.8%) בחילה (15.4%) חוסר תיאבון (אנורקסיה) (13.3%) בעיות זיכרון (11.2%) סיכון מסוים לאבנים בכליות במיוחד בשילוב עם תכשירים המעכבים גם כן את הקרבוניק אנהידרז וסיכון לחמצת מטבולית -גם כן בגלל עיכוב האנזים הנ"ל. יש שקשרו את טופירמאט לעלייה משמעותית מבחינה סטטיסטית, להתאבדות. אולם זו אינה נחשבת לתופעה אופיינית. תופעות הלוואי שגרמו להפסקת נטילת התרופה השכיחות ביותר היו: האטה פסיכומוטורית (4.1%) בעיות זיכרון (3.3%) עייפות (3.3) בלבול (3.2%) ישנוניות (3.2%) באותו מחקר[דרושה הבהרה] מדווח גם שאצל חולים מבוגרים שיש להם הפרעה דו-קוטבית I, שקיבלו כבר ליתיום או ולפרואט, תוספת הטופירמאט לא הביאה לשיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית לעומת פלצבו, לעומת זאת נוספו תופעות הלוואי המנויות לעיל. לא ידוע אם התרופה עוברת דרך שליה או קיים בחלב אם. ההמלצה היא שנשים בהריון או אימהות מניקות כדאי שימנעו מהתרופה. נתונים ראשוניים מרמזים שכמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, גם טופירמאט מגדילה את הסיכון למומים מולדים. הדבר חשוב בין היתר לנשים הנוטלות טופירמאט על מנת למנוע התקפי מיגרנה. במרץ 2011 הודיע FDA לרופאים ולחולים על סיכון מוגבר לשפה שסועה אצל תינוקות שנולדו לנשים שטופלו בטופמקס בזמן ההיריון. FDA הודיע לרופאים שטופירמאט עלולה לגרום לקוצר ראייה חריף וגלאוקומה משנית של זווית צרה. הסימפטומים שמתחילים, בדרך כלל, החודש הראשון של נטילת התרופה כוללים ראייה מטושטשת וכאבי עיניים. הפסקת השימוש בתרופה יכולה לעצור את תהליך הרס עדשת העין ויכולה להפוך את תהליך הפגימה בראייה. לפי שני ניתוחי מקרה, טופיראמאט נחשדה כגורמת הפרעה טורדנית-כפייתית שמקורה תרופתי (Drug induced OCD). לטופירמאט יש הרבה מאוד תגובות בין תרופתיות. כמה מהן רשומות להלן: היות שטופירמאט מעכבת את פעילות קרבוניק אנהידראז הרי השימוש במעכבים אחרים של קרבוניק אנהידראז (כמו, למשל אצטאזולאמיד) מגדיל את הסיכון לאבנים בכליות. ממריץ אנזימים (למשל, קארבאמזפין יכול להפחית את ריכוז הטופירמאט בדם ב-40% מה שמצריך הגדלת המינון של טופירמאט. אלכוהול יכול להגדיל את תחושת הרוגע או נמנום ולהגדיל את הסכנה בקבלת התקף. טופירמאט יכול להקטין את היעילות של גלולות למניעת היריון. מומלץ שימוש באמצעים אחרים למניעת היריון. התקן תוך רחמי או דפו פרוברה אינם מושפעים מטופירמאט. Stephen M.Stahl Le Guide du prescripteur, Flammarion, Paris 2007 טופמקס - עלון לצרכן לפי תקנות הרוקחים מדיה וקבצים בנושא טופירמאט בוויקישיתוף Topamax (topiramate): Treatment for Migraine Prevention Topamax: Treatment for Epilepsy Currently listed clinical trials related to topiramate FDA topiramate safety MSN article(הקישור אינו פעיל) Effects of topiramate MedlinePlus: Topiramate FAQ: Topiramate (Topamax), Mood Disorders and PTSD RxList.com: Topiramate Focus on Topiramate - a new anti-epileptic, Ben Green, Priory Lodge Education Ltd., 1997-99. Version 1.1 Maryanoff, BE; Nortey, SO; Gardocki, JF; Shank, RP; Dodgson, SP (1987). "Anticonvulsant O-alkyl sulfamates. 2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate and related compounds". Journal of medicinal chemistry. 30 (5): 880–7. doi:10.1021/jm00388a023. PMID 3572976. Maryanoff, BE; Costanzo, MJ; Nortey, SO; Greco, MN; Shank, RP; Schupsky, JJ; Ortegon, MP; Vaught, JL (1998). "Structure-activity studies on anticonvulsant sugar sulfamates related to topiramate. Enhanced potency with cyclic sulfate derivatives". Journal of medicinal chemistry. 41 (8): 1315–43. doi:10.1021/jm970790w. PMID 9548821. B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent 4,513,006 (1985) אישור FDA 2012 R. Boland ,Verduin ,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 664 Johnson, BA; Ait-Daoud, N; Bowden, CL; Diclemente, CC; Roache, JD; Lawson, K; Javors, MA; Ma, JZ (2003). "Oral topiramate for treatment of alcohol dependence: a randomised controlled trial". Lancet. 361 (9370): 1677–85. doi:10.1016/S0140-6736(03)13370-3. PMID 12767733. Johnson, BA; Rosenthal, N; Capece, JA; Wiegand, F; Mao, L; Beyers, K; McKay, A; Ait-Daoud, N; Anton, RF (2007). "Topiramate for treating alcohol dependence: a randomized controlled trial". JAMA : the journal of the American Medical Association. 298 (14): 1641–51. doi:10.1001/jama.298.14.1641. PMID 17925516. Van Ameringen, M; Mancini, C; Pipe, B; Campbell, M; Oakman, J (2002). "Topiramate treatment for SSRI-induced weight gain in anxiety disorders". The Journal of clinical psychiatry. 63 (11): 981–4. doi:10.4088/JCP.v63n1104. PMID 12444810. Wilding, J; Van Gaal, L; Rissanen, A; Vercruysse, F; Fitchet, M; Obes-002 Study, Group (2004). "A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects". International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity. 28 (11): 1399–410. doi:10.1038/sj.ijo.0802783. PMID 15486569. Shapira, NA; Goldsmith, TD; McElroy, SL (2000). "Treatment of binge-eating disorder with topiramate: a clinical case series". The Journal of clinical psychiatry. 61 (5): 368–72. doi:10.4088/JCP.v61n0508. PMID 10847312. McElroy, SL; Arnold, LM; Shapira, NA; Keck Jr, PE; Rosenthal, NR; Karim, MR; Kamin, M; Hudson, JI (2003). "Topiramate in the treatment of binge eating disorder associated with obesity: a randomized, placebo-controlled trial". The American journal of psychiatry. 160 (2): 255–61. doi:10.1176/appi.ajp.160.2.255. PMID 12562571. Letmaier, M; Schreinzer, D; Wolf, R; Kasper, S (2001). "Topiramate as a mood stabilizer". International clinical psychopharmacology. 16 (5): 295–8. doi:10.1097/00004850-200109000-00008. PMID 11552774. S.Stahl 2007 עמ' 412 Arnone, D (2005). "Review of the use of Topiramate for treatment of psychiatric disorders". Annals of general psychiatry. 4 (1): 5. doi:10.1186/1744-859X-4-5. PMC 1088011. PMID 15845141. Vasudev, Kamini; MacRitchie, Karine; Geddes, John; Watson, Stuart; Young, Allan H; Young, Allan H (2006). Young, Allan H (ed.). "Topiramate for acute affective episodes in bipolar disorder". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD003384. doi:10.1002/14651858.CD003384.pub2. PMID 16437453. "Ortho-McNeil Pharmaceutical, LLC Pleads Guilty to Illegal Promotion of Topamax". FDA website. 2010-05-21. נבדק ב-2010-05-25. Berlant, J; Van Kammen, DP (2002). "Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report". The Journal of clinical psychiatry. 63 (1): 15–20. doi:10.4088/JCP.v63n0104. PMID 11838620. Glauser, TA; Clark, PO; Strawsburg, R (1998). "A pilot study of topiramate in the treatment of infantile spasms". Epilepsia. 39 (12): 1324–8. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01331.x. PMID 9860068. Follett, PL; Deng, W; Dai, W; Talos, DM; Massillon, LJ; Rosenberg, PA; Volpe, JJ; Jensen, FE (2004). "Glutamate receptor-mediated oligodendrocyte toxicity in periventricular leukomalacia: a protective role for topiramate". Journal of Neuroscience. 24 (18): 4412–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0477-04.2004. PMID 15128855. Celebisoy, N; Gökçay, F; Sirin, H; Akyürekli, O (2007). "Treatment of idiopathic intracranial hypertension: topiramate vs acetazolamide, an open-label study". Acta neurologica Scandinavica. 116 (5): 322–7. doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00905.x. PMID 17922725. Láinez, MJ; Pascual, J; Pascual, AM; Santonja, JM; Ponz, A; Salvador, A (2003). "Topiramate in the prophylactic treatment of cluster headache". Headache. 43 (7): 784–9. doi:10.1046/j.1526-4610.2003.03137.x. PMID 12890134. Topiramate treatment for women with borderline personality disorder: a double-blind, placebo-controlled study Blum, D; Meador, K; Biton, V; Fakhoury, T; Shneker, B; Chung, S; Mills, K; Hammer, A; Isojärvi, J (2006). "Cognitive effects of lamotrigine compared with topiramate in patients with epilepsy". Neurology. 67 (3): 400–6. doi:10.1212/01.wnl.0000232737.72555.06. PMID 16894098. Roy Chengappa, KN; Schwarzman, LK; Hulihan, JF; Xiang, J; Rosenthal, NR; Clinical Affairs Product Support Study-168 Investigators (2006). "Adjunctive topiramate therapy in patients receiving a mood stabilizer for bipolar I disorder: a randomized, placebo-controlled trial". The Journal of clinical psychiatry. 67 (11): 1698–706. doi:10.4088/JCP.v67n1105. PMID 17196048. Suicidality and Antiepileptic Drugs S.Stahl 2007 Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ; Morrow, J (2008). "Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register". Neurology. 71 (4): 272–6. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. PMID 18645165. ברקית של זווית צרה (Closed angle glaucoma) Topiramate may induce obsessive-compulsive disorder, JACQUES THUILE md, CHRISTIAN EVEN md, JULIEN-DANIEL GUELFI md, First published: 24 May 2006 Topiramate related obsessive–compulsive disorder, Published online by Cambridge University Press: 16 April 2020, by Cigdem Ozkara, Mine Ozmen, Ayten Erdogan and Irem Yalug Topamax Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The complete drug reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. p. 2068. ISBN 978-0-85369-840-1. CILAG AG, טופמקס - עלון לצרכן, באתר מאגר התרופות, משרד הבריאות, ‏01/12/2020 הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.