רמדסיביר

רמדסיביר (באנגלית: Remdesivir) היא תרופה אנטי-ויראלית שפותחה על ידי חברת התרופות האמריקאית גיליאד סיאנסז. זהו אנלוג נוקליאוטידים, ובעיקר אנלוג אדנוזין, המוכנס לשרשראות RNA נגיפיות וגורם להפסקת פעילותן בטרם עת. הוא נחקר במהלך 2020 כטיפול פוסט-זיהומי אפשרי ב-COVID-19. ב-1 במאי 2020 הפכה התרופה לתרופה הראשונה שהורשתה לשימוש חרום על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בקורונה. רמדסיביר הוא שם בינלאומי שאין לו סימן מסחרי (INN) ואילו שם קוד הפיתוח היה GS-5734. הרמדסיביר נוצר ופותח על ידי גיליד סיינסז, בניהולו של תומאש צילאש, כטיפול במחלות נגיף האבולה וזיהומי נגיף מרבורג. בהמשך גילתה גיליד סיינסז כי לרמדסיביר הייתה פעילות אנטי-ויראלית במבחנה כנגד מגוון נגיפים מזני פילו, פנאומו, פארמיקסו וקורונה. באפריל 2020, תואר הרמדסיביר כטיפול המבטיח ביותר עבור חולי COVID-19 על ידי אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. נתונים ממחקר אקראי מבוקר אחד דלפו בטעות מוקדם מדי ולפני ביקורת עמיתים, והנתונים לא הציגו שיפור. חברת גיליד סיינסז הצהירה כי עקב ההרשמה הנמוכה למחקר, הוא הופסק ואילו חוקר שאינו משויך למחקר טען כי גם אם קיימת תועלת כלשהי, התועלת הזו תהיה קטנה. ניסויים קליניים אחרים היו בעיצומם או מתוכננים. ב-18 במרץ 2020, ארגון הבריאות העולמי (WHO) הודיע על השקת ניסוי מחקרי שיכלול קבוצה אחת שטופלה בתרופות. כאשר מחקר קבוצתי שפורסם באפריל 2020, מצא שיפור אפשרי, הקביעה המכרעת האם התרופה אכן אפקטיבית או לא, תדרוש ניסוי אקראי מבוקר. בינואר 2020 החלה גיליד סיינסז לבצע בדיקות מעבדה של רמדסיביר כנגד הנגיף SARS-CoV-2, והיא קבעה כי הוכח שרמדסיביר פעל כנגד תסמונת נשימה חריפה קשה (SARS) ותסמונת נשימתית מזרח-תיכונית (MERS) במודלים שנערכו על בעלי חיים. במרץ 2020, ניסוי קטן שערך שימוש ברמדסיביר אצל קופי מקוק רזוס עם זיהומי COVID-19, מצא שהוא מונע את התקדמות המחלה. ב-21 בינואר 2020, מכון ווהאן לוירולוגיה הגיש בקשה ל"פטנט שימוש" סיני, לטיפול ב-COVID-19. ב-1 במאי 2020 הפכה התרופה לתרופה הראשונה שקיבלה הרשאת חירום של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בחולי קורונה מאושפזים. ב-10 יולי 2020 פרסמה החברה כי בניתוח של הטיפול ברמדיסיביר נראה כי כ-74.4% מהמטופלים באמצעות התרופה החלימו לאחר 14 יום, לעומת 59% בכל טיפול חלופי אחר. אך ב-20 בנובמבר 2020 הוציא ארגון הבריאות העולמי המלצה מותנית כנגד השימוש ברמדסיביר לטיפול בחולי COVID-19 מאושפזים, כיוון שכרגע אין ראיות שרמדסיביר מפחיתה תמותה או מביאה לשיפור בתוצאות קליניות אחרות. ב-17 במרץ 2020 אושרה התרופה באופן זמני לשימוש עבור חולי COVID-19 במצב קשה כתוצאה מההתפרצות בצ'כיה. ב-20 במרץ 2020, נשיא ארצות הברית, דונלד טראמפ, הודיע כי הרמדסיביר זמין כ"טיפול ממניעי חמלה" עבור חולים ב-COVID-19; נציב ה-FDA, סטיבן האן, אישר את ההצהרה באותה מסיבת עיתונאים. ב-23 במרץ 2020, גיליד סיינסז השעתה את הגישה לשימוש בתרופה ממניעי חמלה (למעט מקרים של ילדים חולים במצב אנוש ושל נשים בהריון), מסיבות הקשורות לאספקה, תוך שהיא מציינת את הצורך להמשיך לספק את התרופה לבדיקות במחקרים קליניים. החל מ-11 באפריל 2020, הזמינות לתרופה בקנדה הייתה רק עבור אלו שהיו מעורבים בניסוי קליני. ביוני 2020, קיבל משרד הבריאות תרומה של התרופה מחברת גיליאד סיאנסז, לשם טיפול בחולים בישראל. מדיה וקבצים בנושא רמדסיביר בוויקישיתוף Brunk, Doug (7 בפברואר 2020). "Remdesivir Under Study as Treatment for Novel Coronavirus". Medscape. נבדק ב-11 בפברואר 2020. {{cite web}}: (עזרה) מינהל המזון והתרופות בארה"ב אישר שימוש בתרופה קיימת לטיפול בקורונה, באתר הארץ, 2 במאי 2020 "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 78". WHO Drug Information. 31 (3): 549. 2017. "Pipeline". Gilead. 27 בפברואר 2020. נבדק ב-17 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) Czech News Agency, "Did Czech scientists create the cure for coronavirus?", Aktuálně.cz, 5 February 2020. "Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys". Nature. 531 (7594): 381–385. במרץ 2016. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220. {{cite journal}}: (עזרה) "GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses". Scientific Reports. 7: 43395. במרץ 2017. Bibcode:2017NatSR...743395L. doi:10.1038/srep43395. PMC 5338263. PMID 28262699free {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: postscript (link) "Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)". Johns Hopkins ABX Guide. נבדק ב-17 באפריל 2020. Remdesivir: Likely the most promising drug. {{cite web}}: (עזרה) "Data on Gilead's remdesivir show no benefit for coronavirus patients". STAT. 23 באפריל 2020. נבדק ב-23 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Remdesivir Clinical Trials". Gilead Sciences, Inc. נבדק ב-20 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "7 Studies found for: Remdesivir & Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Completed, Enrolling by invitation Studies & COVID-19". ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine. נבדק ב-16 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19". ClinicalTrials.gov. 6 בפברואר 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "A Trial of Remdesivir in Adults With Mild and Moderate COVID-19". ClinicalTrials.gov. 5 בפברואר 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734) in Participants With Moderate Coronavirus Disease (COVID-19) Compared to Standard of Care Treatment". ClinicalTrials.gov. 3 במרץ 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734) in Participants With Severe Coronavirus Disease (COVID-19)". ClinicalTrials.gov. 3 במרץ 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT)". ClinicalTrials.gov. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy)". ClinicalTrials.gov. 20 במרץ 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Expanded Access Remdesivir (RDV; GS-5734)". ClinicalTrials.gov. 10 במרץ 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Expanded Access Treatment Protocol: Remdesivir (RDV; GS-5734) for the Treatment of SARS-CoV2 (CoV) Infection (COVID-19)". ClinicalTrials.gov. 27 במרץ 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Multi-centre, adaptive, randomized trial of the safety and efficacy of treatments of COVID-19 in hospitalized adults (DisCoVeRy)". European Union Clinical Trials Register. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) ""Solidarity" clinical trial for COVID-19 treatments". WHO. 3 במרץ 2020. נבדק ב-19 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment". UN News. 18 במרץ 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19". The New England Journal of Medicine. באפריל 2020. doi:10.1056/NEJMoa2007016. PMC 7169476. PMID 32275812free {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: postscript (link) "Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (12): 6771–6776. במרץ 2020. doi:10.1073/pnas.1922083117. PMC 7104368. PMID 32054787. {{cite journal}}: (עזרה) "Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses". Science Translational Medicine. 9 (396): eaal3653. ביוני 2017. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC 5567817. PMID 28659436. {{cite journal}}: (עזרה) Joseph, Saumya Sibi; Samuel, Maju (31 בינואר 2020). "Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment". Thomson Reuters. אורכב מ-המקור ב-2020-01-31. נבדק ב-2020-01-31. {{cite news}}: (עזרה) Munster V, Feldmann F, Williamson B, Van Doremalen N, Perez-Perez L, Schultz J, Meade-White K, Okumura A, Callison J, Brumbaugh B, Avanzato V (במרץ 2020). "Respiratory disease and virus shedding in rhesus macaques inoculated with SARS-CoV-2". bioRxiv 10.1101/2020.03.21.001628. {{cite biorxiv}}: (עזרה) Williamson B, Feldmann F, Schwarz B, Meade-White K, Porter D, Schulz J, van Doremalen N, Leighton I, Yinda CK, Perez-Perez L, Okumura A (באפריל 2020). "Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2". bioRxiv 10.1101/2020.04.15.043166. {{cite biorxiv}}: (עזרה) Barmann, Jay. "Bay Area-Based Gilead Sees Potential Legal Conflict With China Over Its Coronavirus Drug". SFist. Impress Media. אורכב מ-המקור ב-26 במרץ 2020. נבדק ב-22 במרץ 2020. {{cite news}}: (עזרה) בר שפר, ה-FDA נתן אישור חירום לתרופה של פייזר לקורונה, באתר כאן – תאגיד השידור הישראלי, 22 בדצמבר 2021 עמית נעם טל, גיליאד: ה-Remdesivir מורידה את אחוז התמותה מהנגיף ב-62%, באתר ביזפורטל, 10 ביולי 2020 "WHO recommends against the use of remdesivir in COVID-19 patients". WHO. 20 בנובמבר 2020. נבדק ב-6 בדצמבר 2021. {{cite web}}: (עזרה) "Data" (PDF). www.mzcr.cz. נבדק ב-2020-03-24. Naftulin, Julia (2020-03-20). "The FDA is allowing two drugs to be used for 'compassionate use' to treat the coronavirus. Here's what that means". Business Insider. Cerullo, Megan (23 במרץ 2020). "Gilead suspends emergency access to experimental coronavirus drug remdesivir". CBS News. נבדק ב-23 במרץ 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)". Johns Hopkins ABX Guide. נבדק ב-12 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) Public Health Agency of Canada (11 באפריל 2020). "Coronavirus disease (COVID-19): For health professionals". aem. נבדק ב-12 באפריל 2020. Gilead is transitioning the provision of emergency access to remdesivir from individual compassionate use via Health Canada's Special Access Program requests to access through clinical trials. {{cite web}}: (עזרה) הודעה על מתן היתר לקבלת תרומה, י"פ 8948 מ-28 ביוני 2020