ביופסיה נוזלית

ביופסיה נוזלית (באנגלית: Liquid biopsy) מאפשרת באמצעות בדיקת דם פשוטה לבצע אפיון מולקולרי של מוטציות ושינויים גנומיים בחולים. הביופסיה הנוזלית הקרויה ctDNA היא בדיקת דם פשוטה של כמה מיליליטר בודדים של דם אשר יכולה להוות אלטרנטיבה או כלי אבחון נוסף לצד הליך הביופסיה המקובל ועשויה להשפיע על קבלת ההחלטות בטיפול לסרטן. ניתן לעקוב אחר ההתפתחות של סרטן באזורים שונים בגוף באמצעות דגימת דם הקרויה ביופסיה נוזלית. זוהי בדיקת דם בה נבדקים מקטעים קטנים של DNA שהשתחררו מתאי הגידול הסרטני ומסתובבים בזרם הדם. מקטעים אלו, המייצגים למעשה את התוכן הגנטי של רקמת הגידול, מכונים DNA) ctDNA מומס ממקור גידולי = circulating tumor DNA). בדיקת הביופסיה הנוזלית (ctDNA) היא טכנולוגיה המאפשרת אפיון מולקולרי בקרב חולים על ידי בדיקת דם פשוטה גם בחולים בהם אין נגישות או חסרה רקמת גידול, ובה ניתן לקבל תמונת מצב עדכנית ביחס למוטציות ולשינויים הגנומיים המתאפיינים בחולה הבודד. הבדיקה מאתרת את כלל המוטציות הגנומיות הקשורות לגידול, גם כאשר כמות הדנ"א הגידולי בדם זעירה ביותר והיא עושה זאת ברמת דיוק ורגישות של עד 99%. בדיקת הביופסיה הנוזלית מסוגלת לאתר חלקי דנ"א או תאים סרטניים שמפריש הגידול הסרטני אל תוך הדם. התקווה בקהילה הרפואית היא שהבדיקה תביא לשינוי מוחלט של דרך הטיפול בסרטן - באמצעים לא פולשניים. כך, לפחות בשלב הביופסיה, המטופל שהתגלה אצלו גידול לא יהיה חייב לעבור ניתוח כדי לקבל את האבחנה הרפואית המדויקת שלו. בעזרת הבדיקה, רופאים יוכלו לבחור את התרופות המיועדות ספציפית למטען הגנטי של הגידול, וכך יוכלו לטפל בגידול ביעילות. דוגמה לבדיקה כזו היא פאונדשיין אקט (Foundation ACT) המאפשרת מיפוי של עשרות גנים ומוטציות וכל זאת בבדיקת דם אחת. הפרדת מקטעי הדנ"א מהדם היא התהליך החשוב ביותר בבדיקה, והיא נעשית תחת תנאים אופטימליים שיבטיחו עיבוד נכון של דגימת הדם שנלקחה. בדיקת הביופסיה הנוזלית מאפשרת איתור ומיפוי מקטעי DNA מהגידול אשר משתחררים אל זרם הדם. בדיקת ה"ביופסיה הנוזלית" מאפשרת להתאים טיפול ממוקד למוטציות השונות שאותרו מבלי שהמטופל יאלץ לעבור ביופסיות פולשניות חוזרות מהגידול עצמו. באמצעות בדיקה מוקדמת במעבדה, ניתן לזהות מראש אלו תרופות כימותרפיות, ביולוגיות או אימונותרפיה, הן בעלות השפעה מקסימלית על תאי הגידול האישיים, וכך להשיג טיפול מדויק ויעיל יותר. במקביל, חוסכים שימוש בתרופות שאינן יעילות המאפשרות למחלה להתפשט, ונמנעים מהתדרדרות הגוף עקב רעילות של טיפולים שאינם יעילים. הבדיקה אינה פולשנית והיא מבוססת על שיטה של ביופסיה נוזלית. טכנולוגיה מתקדמת לאיתור תאי סרטן שהתנתקו מהגידול המקורי לזרם הדם, ועלולים להתפתח לגרורות. בדיקת הביופסיה הנוזלית נמצאת בשימוש במספר מרכזים רפואיים בארץ. מתנהלים כיום מחקרים בעולם, בשלב מתקדם, לבחינת השימוש בבדיקה גם ככלי לאבחון ראשוני של חלק ממחלות הסרטן (שניתן לאתר שרידי DNA של הגידול בזרם הדם) וככלי להתאמת טיפולים במחלות אונקולוגיות נוספות. באמצעות בדיקת דם זו הרופא מקבל מידע מאוד מגוון על הגידול של החולה וזאת מבלי לגעת כלל בגידול עצמו. למעשה, עקבות DNA זעירות של הגידול הסרטני משתחררות וקיימות בנוזל הדם (פלסמה) ועל כן, בדיקה רגישה במיוחד יכולה לאתר את אותם עקבות ולנבא איזה טיפול יעבוד טוב יותר עבור אותו מטופל. בדיקת הביופסיה הנוזלית מאפשרת לחולי סרטן לעבור בדיקה לריצוף גנומי, בדיקה הנותנת מידע על המבנה והסדר של החומר הגנטי. במהלך הבדיקה מאתרים מקטעי דנ"א שנשרו מהגידול הסרטני אל זרם הדם. מקטעי דנ"א אלו מספקים מידע על השינויים הגנומיים שהתרחשו בתאי הגוף, גרמו למחלה ומניעים את התפתחות הגידול הסרטני. מידע על השינויים הגנומיים חשוב על מנת להתאים טיפול ממוקד וייחודי לכל מטופל בהתאם לשינויים הגנומיים שנמצאו אצלו, ולמצוא אפשרויות טיפול שייתכן כי לא נלקחו בחשבון קודם לכן. טיפולים חלופיים אלו יהיו אם כך ממוקדים ומדויקים, ועל פי רוב גם פחות רעילים מטיפולים שגרתיים כמו כימותרפיה או הקרנות. יתרון משמעותי נוסף שמעורר עניין רב בקרב הרופאים הוא האפשרות להפוך את הביופסיה הנוזלית לכלי מעקב של ממש אחר מצבו של החולה כמעט בזמן אמת. ביצוע של בדיקות דם כאלו באופן שגרתי יכול לאתר שינויים במחלה, התקדמות או אפילו להצביע על שיפור והצלחה בטיפול. אחד מהכיוונים המובילים בפיתוח שיטות למעקב שגרתי ולא פולשני במיוחד (מלבד לסובלים מפוביה ממזרקים), הוא בחינה של דנ"א מדגימות דם שיטה שנקראת ביופסיה נוזלית. מחקר חדש, שנערך בהנחייתו של פרופ' ניר פרידמן מהאוניברסיטה העברית, הציג פריצת דרך בשימוש בדגימות הדם כדי לזהות מאילו תאים ואיברים בגוף הגיע אליו הדנ"א ומה קרה בתאים אלה לפני שהם מתו. למחקר פוטנציאל להפוך לשיטת בדיקה רפואית פשוטה, שתשמש למעקב אחר מגוון מחלות באיברים שקשה לפענח את המתרחש בתוכם, וייתכן שבהמשך גם תהפוך לחלק מהליך הבדיקות השגרתיות והקבועות, כך שתסייע לזהות מחלות בשלבי התפתחותן הראשונים. רוני דורי, העתיד כמעט כאן: בדיקת דם פשוטה תזהה אם יש לכם סרטן, באתר כלכליסט, 1 בדצמבר 2022 Multifocal clonal evolution characterized using circulating tumour DNA in a case of metastatic breast cancer ◦Muhammed Murtaza, Sarah-Jane Dawson, Katherine Pogrebniak, Oscar M. Rueda, Elena Provenzano, John Grant, Suet-Feung Chin, Dana W. Y. Tsui, Francesco Marass, Davina Gale, H. Raza Ali, Pankti Shah, Tania Contente-Cuomo, Hossein Farahani, Karey Shumansky, Zoya Kingsbury, Sean Humphray, David Bentley, Sohrab P. Shah, Matthew Wallis et al. Nature Communications 6, Article number: 8760 doi:10.1038/ncomms9760 Karachaliou N, Mayo-de-las-Casas C, Molina-Vila MA, Rosell R. Real-time liquid biopsies become a reality in cancer treatment. Ann Transl Med 2015;3(3):36. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.01.16 שני נוי, ‏ביופסיה נוזלית: בדיקה חדשה תחסוך את הניתוח הפולשני, באתר ‏מאקו‏, 18 במאי 2015 פרופ' יהודה אדלר, רפואה מותאמת אישית: תמנע מחלות ותחסוך מיליארדים, באתר ynet, 6 במרץ 2017 ד"ר דב הרשקוביץ, המהפכה הבאה: בדיקת דם שתגלה סרטן, באתר ynet, 23 ביוני 2016 אסף רונאל, מה הדנ"א בדם יכול לגלות עליכם? עכשיו הרבה יותר מבעבר, באתר הארץ, 4 בפברואר 2021