אוסיאואינטגרציה

Osseointegration (מלטינית: osseus – גרמי ו-integrare – לעשות שלם) הוא הקשר המבני והתפקודי הישיר בין עצם חיה לבין פני השטח של שתל מלאכותי נושא עומס ("נושא עומס" כפי שהוגדר על ידי Albrektsson וחב' ב־1981). הגדרה עדכנית יותר (מאת שרדר וחב') מגדירה אוסאואינטגרציה כ"אנקילוזיס פונקציונלי (דבקות עצם)", כאשר עצם חדשה מונחת ישירות על משטח השתל והשתל מפגין יציבות מכנית (כלומר, עמידות בפני חוסר יציבות על ידי ערבול מכני או כוחות גזירה). Osseointegration שיפר את המדע של טכניקות רפואיות להחלפת עצמות ומפרקים, כמו גם השתלות שיניים ושיפור תותבות עבור קטועי גפיים.[דרוש מקור] Osseointegration מוגדר גם כ: "יצירת ממשק ישיר בין שתל לעצם, ללא רקמה רכה מתערבת". שתל אוסטאואינטגרציה הוא סוג של שתל המוגדר כ"שתל אנדוסטאלי המכיל נקבוביות שלתוכם יכולים לנדוד אוסטאובלסטים ורקמת חיבור תומכת". מיושם על השתלות הפה, זה מתייחס לעצם שגדלה עד משטח השתל ללא שכבת רקמה רכה מרוחקת. אין רקמת צלקת, סחוס או סיבי רצועה בין העצם למשטח השתל. ניתן לאמת במיקרוסקופ את המגע הישיר של העצם ומשטח השתל. אוסיאואינטגרציה עשויה להיות מוגדרת גם כ: אינטגרציה אוסווית, התקשרות או חיבור ישיר לכאורה של רקמת עצם לחומר אלופלסטי אינרטי ללא רקמת חיבור מתערבת. התהליך וחיבור ישיר לכאורה של משטח החומר האנדוגני ורקמות העצם המארחת ללא רקמת חיבור מתערבת. הממשק בין חומר אלופלסטי לעצם. אוסיאואינטגרציה נצפתה לראשונה – אם כי לא נאמרה במפורש – על ידי Bothe, Beaton ודבנפורט בשנת 1940. Bothe et al. היו החוקרים הראשונים שהשתלו טיטניום בבעל חיים וציינו כיצד הוא נוטה להתמזג עם עצם. Bothe et al. דיווח כי בשל האופי היסודי של הטיטניום, חוזקו וקשיותו, היה לו פוטנציאל גדול לשמש כחומר תותב עתידי. גוטליב לוונטל תיאר מאוחר יותר את האוסאואינטגרציה ב-1951. לוונטל הניח ברגים מטיטניום בירכיים של חולדה ואמר, "בסוף 6 שבועות, הברגים היו מעט יותר מהודקים מאשר כשהם הוכנסו במקור; לאחר 12 שבועות, הברגים היו קשים יותר להסרה; ובתום 16 שבועות, הברגים היו כה הדוקים שבדגימה אחת עצם הירך נשברה כאשר נעשה ניסיון להסיר את הבורג. בדיקות מיקרוסקופיות של מבנה העצם לא גילו תגובה לשתלים. נראה שהטרבקולציה תקינה לחלוטין." התגובות שתוארו על ידי Leventhal ו Bothe et al. מאוחר יותר ייטבע במונח "אוסאואינטגרציה" על ידי Per-Ingvar Brånemark משוודיה. בשנת 1952, Brånemark ערך ניסוי שבו השתמש בתא השתלת טיטניום כדי לחקור את זרימת הדם בעצם הארנב. בסוף הניסוי, כשהגיע הזמן להסיר את תאי הטיטניום מהעצם, הוא גילה שהעצם השתלבה כל כך עם השתל עד שלא ניתן היה להסיר את החדר. Brånemark כינה זאת "אוסאואינטגרציה", וכמו Bothe et al. ולונטל לפניו, ראה את האפשרויות לשימוש אנושי. ברפואת השיניים היישום של אוסאואינטגרציה החל באמצע שנות ה-60 כתוצאה מעבודתו של ברנמרק. בשנת 1965 בראנמרק, שהיה באותה עת פרופסור לאנטומיה באוניברסיטת גטבורג, הכניס שתלים דנטליים לחולה האנושי הראשון – Gösta Larsson. לחולה זה היה פגם בחך שסוע והיה זקוק להשתלים כדי לתמוך במחסום חיך. Gösta Larsson מת בשנת 2005, כשהשתלים המקוריים עדיין נמצאים במקומם לאחר 40 שנות תפקוד. באמצע שנות ה-70 נכנסה בראנמרק לשותפות מסחרית עם חברת ההגנה השוודית בופורס לייצור שתלים דנטליים והמכשור הנדרש להצבתם. בסופו של דבר נוצרה שלוחה של בופורס, נובל פארמה, כדי להתרכז בקו המוצרים הזה. נובל פארמה הפכה לאחר מכן ל- Nobel Biocare. Brånemark בילה כמעט 30 שנה במאבק בקהילה המדעית על קבלת האוסאואינטגרציה כטיפול בר-קיימא. בשוודיה לעג לו לעיתים קרובות בגלוי בכנסים מדעיים. האוניברסיטה שלו הפסיקה לממן את המחקר שלו, ואילצה אותו לפתוח מרפאה פרטית כדי להמשיך לטפל בחולים. בסופו של דבר, זן מתפתח של אקדמאים צעירים החל להבחין בעבודה הנעשית בשוודיה. ג'ורג' זארב מטורונטו, פרוסטודנט קנדי יליד מלטז, היה גורם מרכזי בהבאת מושג האוסאואינטגרציה לעולם הרחב. ועידת טורונטו 1983 נחשבת בדרך כלל לנקודת המפנה, כאשר לבסוף הקהילה המדעית העולמית קיבלה את עבודתו של בראנמרק. אוסיאואינטגרציה היא שיטת טיפול צפויה ושכיחה ביותר. מאז 2010, פרופסור מונג'ד אל מודריס בסידני, אוסטרליה, השתמש בשתל טיטניום בעל חוזק מתיחה גבוה עם משטח מרוסס בפלזמה כתותב תוך-מדולרי המוחדר לשאריות העצם של קטועי גפיים ולאחר מכן מתחבר דרך פתח בעור לתותבת גפה רובוטית. זה מאפשר לקטועי רגליים להתגייס עם יותר נוחות ופחות צריכת אנרגיה. אל מודריס גם פרסם את הסדרה הראשונה של שילוב של תותבת אוסאואינטגרציה עם החלפת מפרקים המאפשרת לקטועים מתחת לברך עם דלקת מפרקים בברך או עצם שארית קצרה ללכת ללא צורך בתותב שקע. ב-7 בדצמבר 2015, שני יוצאי מבצע חופש עיראק/מבצע חופש מתמשך, בראיינט ג'ייקובס ואד סלאו, הפכו לראשונים באמריקה שקיבלו תותבת משולבת אוסאואוטנית. בשלב הראשון, רופאים בבית החולים לענייני ותיקים של סולט לייק הטמיעו חתך טיטניום בעצם הירך של כל חולה. כשישה שבועות לאחר מכן, הם חזרו וחיברו את מנגנון העגינה לתותבת.[דרוש מקור] בשנת 2021 פרסם פרופסור אל מודריס עבודת גמר לדרישות לדוקטור למדעי הרפואה, הדנה באינטגרציה של קטועי גפיים: עבר, הווה ועתיד – "מדע בסיסי, חידושים בטכניקה כירורגית, עיצוב שתלים ואסטרטגיות שיקום". Osseointegration הוא תהליך דינמי שבו מאפייני השתל (כלומר מאקרוגאומטריה, תכונות פני השטח וכו') ממלאים תפקיד בוויסות התנהגות מולקולרית ותאית. בעוד שאוסאואינטגרציה נצפתה באמצעות חומרים שונים, הוא משמש לרוב לתיאור התגובה של רקמות העצם לטיטניום, או טיטניום המצופה בנגזרות של סידן פוספט. בעבר חשבו ששתלי טיטניום נשמרים בעצם באמצעות פעולת ייצוב מכני או התקשרות פנים. לחלופין, שתלים מצופים סידן פוספט נחשבו מיוצבים באמצעות קשר כימי. ידוע שגם שתלים מצופים סידן פוספט וגם שתלי טיטניום מיוצבים בצורה כימית עם העצם, או באמצעות מגע ישיר בין אטומי סידן וטיטניום, או על ידי התקשרות לשכבה דמוית קו צמנט בממשק השתל/עצם. אמנם ישנם כמה הבדלים (למשל כמו היעדר אבות כונדרוגניים), אוסאואינטגרציה מתרחשת באמצעות אותם מנגנונים כמו ריפוי שברים בעצמות. עבור שתלים דנטליים משולבים, נעשה שימוש בחומרים מתכתיים, קרמיים ופולימריים, במיוחד טיטניום. כדי להיקרא אוסאואינטגרציה הקשר בין העצם לשתל אינו צריך להיות 100%, ומהות האוסאואינטגרציה נובעת יותר מיציבות הקיבוע מאשר מידת המגע במונחים היסטולוגיים. בקצרה זהו תהליך שבו מושג, ומתוחזק, קיבוע קשיח אסימפטומטי קליני של חומרים אלופלסטיים בעצם במהלך העמסה תפקודית. זמן ריפוי השתל והיציבות הראשונית הם פונקציה של מאפייני השתל. לדוגמה, שתלים באמצעות עיצוב בורג-שורש משיגים יציבות מכנית ראשונית גבוהה באמצעות פעולת הברגים שלהם כנגד העצם. לאחר הנחת השתל, הריפוי נמשך בדרך כלל מספר שבועות או חודשים לפני שהשתל משולב במלואו בעצם. עדות ראשונה לאינטגרציה מתרחשת לאחר מספר שבועות, בעוד חיבור חזק יותר מתבצע בהדרגה במהלך החודשים או השנים הבאות. שתלים בעלי עיצוב בצורת שורש בורג מביאים לספיגת עצם ולאחר מכן שיפוץ עצם הממשק וצמיחה סביב השתל. שתלים המשתמשים בעיצוב של רמה-שורש (או שתלים בצורת שורש בורג עם מרווח מספיק רחב בין גובה הברגים) עוברים אופן שונה של התאבנות סביב השתל. שלא כמו השתלים שהוזכרו לעיל בצורת בורג-שורש, שתלים בצורת שורש ברמה מפגינים היווצרות עצם דה-נובו על פני השתל. סוג ריפוי העצם שמוצג על ידי שתלים בצורת שורש ברמה ידועה כריפוי דמוי תוך-ממברנה. אף על פי שהממשק המשולב הופך עמיד בפני זעזועים חיצוניים לאורך זמן, הוא עלול להינזק מגירויים שליליים ממושכים ועומס יתר, שעלולים לגרום לכשל בשתל. במחקרים שנעשו באמצעות "מיני שתלים דנטליים", צוין כי היעדר מיקרו-תנועה בממשק העצם-שתל היה צורך כדי לאפשר אוסאואינטגרציה נכונה. כמו כן, צוין כי קיים סף קריטי של מיקרו-תנועה שמעליו מתרחש תהליך אנקפסולציה סיבית, ולא אוסאואינטגרציה. סיבוכים אחרים עשויים להתעורר גם בהיעדר השפעה חיצונית. נושא אחד הוא צמיחת מלט. במקרים רגילים, היעדר צמנטום על פני השתל מונע התקשרות של סיבי קולגן. זה בדרך כלל המקרה בגלל היעדר תאי אבות צמנטום באזור המקבל את השתל. עם זאת, כאשר קיימים תאים כאלה, עשוי להיווצר מלט על או סביב משטח השתל, וחיבור קולגן פונקציונלי עשוי להיצמד אליו. מאז 2005, מספר יצרני מכשירים אורתופדיים הציגו מוצרים בעלי מבנה מתכת נקבובי. מחקרים קליניים על יונקים הראו שמתכות נקבוביות, כמו קצף טיטניום, עשויות לאפשר היווצרות של מערכות כלי דם בתוך האזור הנקבובי. עבור שימושים אורתופדיים, מתכות כגון טנטלום או טיטניום משמשות לעיתים קרובות, שכן מתכות אלו בעלות חוזק מתיחה גבוה ועמידות בפני קורוזיה עם תאימות ביולוגית מעולה. תהליך האוסאואינטגרציה בקצפי מתכת דומה לזה שבהשתלות עצם. התכונות דמויות העצם הנקבוביות של קצף המתכת תורמות לחדירת עצמות נרחבת, ומאפשרות להתרחש פעילות אוסטאובלסט. בנוסף, המבנה הנקבובי מאפשר היצמדות ווסקולריזציה של רקמות רכות בתוך השתל. חומרים אלו נפרסים בהחלפת מפרק ירך, החלפת ברך וניתוחי השתלות שיניים. ישנן מספר שיטות המשמשות לאמוד את רמת האוסאואינטגרציה והיציבות שלאחר מכן של שתל. הליך אבחון בשימוש נרחב הוא ניתוח כלי הקשה, שבו מקישים מכשיר דנטלי על מנשא השתל. אופי הצלצול שנוצר משמש כמדד איכותי ליציבות השתל. שתל משולב יעורר צליל "קריסטלי" גבוה יותר, ואילו שתל לא משולב יעורר צליל עמום ונמוך. שיטה נוספת היא בדיקת מומנט הפוך, שבה מוציאים את מנשא השתל. אם הוא לא מצליח להתנתק תחת לחץ המומנט ההפוך, השתל יציב. אם השתל מסתובב תחת הלחץ הוא נחשב לכישלון ומוסר. שיטה זו באה בסיכון לשבירת עצם שנמצאת באמצע תהליך האוסאואינטגרציה. זה גם לא אמין בקביעת פוטנציאל האוסאואינטגרציה של אזור עצם, שכן בדיקות הראו ששתל מסתובב יכול להמשיך להשתלב בהצלחה. שיטת אבחון לא פולשנית ומיושמת יותר ויותר היא ניתוח תדירות תהודה (RFA). מכשיר מנתח תדר תהודה מעורר רעידות במוט מתכת קטן המחובר באופן זמני לשתל. כשהמוט רוטט, הגשש קורא את תדר התהודה שלו ומתרגם אותו למנת יציבות שתל (ISQ), שנעה בין 1–100, כאשר 100 מציין את מצב היציבות הגבוה ביותר. ערכים הנעים בין 57 ל-82 נחשבים בדרך כלל ליציבים, אם כי יש לשקול כל מקרה באופן עצמאי. אחד המוזרויות של תותבות משולבות אוסאאו-אינטגרציה היא שאירועים מכניים בתותב (למשל מגע) מועברים כרעידות דרך העצם. משמעות ה"אוסאופפריפציה" הזו היא שהמשתמש בתותבת מחזיר לעצמו תחושה מדויקת יותר לגבי האופן שבו התותבת מקיימת אינטראקציה עם העולם. משתמשים בתותבות של גפיים תחתונות מעוגנות עצם מדווחים, למשל, שהם יכולים לדעת על איזה סוג אדמה הם צועדים עקב אוסאופרספציה. מחקרים עדכניים על משתמשים בתותבות של גפיים עליונות ותחתונות מעוגנות עצם הראו ש-oseoperception זה לא מתווך רק על ידי מכנורצפטורים אלא גם על ידי קולטנים שמיעתיים. המשמעות היא שבמקום רק להרגיש השפעות מכניות על המכשיר, המשתמשים שומעים גם את תנועות התותב שלהם. תפיסה חושית מכנית ושמיעתית משותפת זו אחראית ככל הנראה לתפיסת הסביבה המשופרת של משתמשים בתותבות משולבות באוסאואינטגרציה בהשוואה להתקנים תלויי שקע מסורתיים. עם זאת, לא ברור באיזו מידה משוב חושי מרומז זה משפיע בפועל על משתמשי תותבת בחיי היומיום. השתלות שיניים הן ללא ספק תחום היישום העיקרי שמירה של תותב קרניופציאלי כגון אוזן מלאכותית (תותבת אוזניים), שחזור לסת, עין (תותבת מסלולית) או אף (תותבת אף) תותבות גפיים מעוגנות עצם הגברת הולכת שמיעה מעוגנת עצם (מכשיר שמיעה מעוגן עצם) Eyeborg קולט צבע דרך גלי קול (הולכת קול דרך עצם) החלפת ברכיים ומפרקים Zarb GA, Schmitt A (ביולי 1990). "The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants: the Toronto Study. Part II: The prosthetic results". The Journal of Prosthetic Dentistry. 64 (1): 53–61. doi:10.1016/0022-3913(90)90153-4. PMID 2200880. {{cite journal}}: (עזרה) Apse P, Zarb GA, Schmitt A, Lewis DW (1991). "The longitudinal effectiveness of osseointegrated dental implants. The Toronto Study: peri-implant mucosal response". The International Journal of Periodontics & Restorative Dentistry. 11 (2): 94–111. PMID 1718917. Chaytor DV, Zarb GA, Schmitt A, Lewis DW (1991). "The longitudinal effectiveness of osseointegrated dental implants. The Toronto Study: bone level changes". The International Journal of Periodontics & Restorative Dentistry. 11 (2): 112–25. PMID 1938184. Barber AJ, Butterworth CJ, Rogers SN (בינואר 2010). "Systematic review of primary osseointegrated dental implants in head and neck oncology". The British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery. 49 (1): 29–36. doi:10.1016/j.bjoms.2009.12.007. PMID 20079957. {{cite journal}}: (עזרה) Hultin M, Gustafsson A, Klinge B (בפברואר 2000). "Long-term evaluation of osseointegrated dental implants in the treatment of partly edentulous patients". Journal of Clinical Periodontology. 27 (2): 128–33. doi:10.1034/j.1600-051x.2000.027002128.x. PMID 10703659. {{cite journal}}: (עזרה) Olivé, Jordi; Aparicio, Carlos (1990). "The periotest implant as a measure of osseointegrated oral implant stability". The International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. 5 (4): 390–400. Holmgren EP, Seckinger RJ, Kilgren LM, Mante F (1998). "Evaluating parameters of osseointegrated dental implants using finite element analysis--a two-dimensional comparative study examining the effects of implant diameter, implant shape, and load direction". The Journal of Oral Implantology. 24 (2): 80–8. doi:10.1563/1548-1336(1998)024<0080:EPOODI>2.3.CO;2. PMID 9835834. חומר מתכת Trabecular: The Next Best Thing to BoneTM: Trabecular Metal Technology מחקר קליני על שתלים דנטליים משולבים באוסאו תותב מיומן Transradial Osseointegrated עם שליטה עצבית ומשוב חושי, Horizon 2020 EU Framework Program for Research and Innovation Mosby's Medical, Nursing & Allied Health Dictionary. St. Louis: Mosby. 2002. p. 1240. ISBN 0-323-01430-5. Rudy, Robert; Levi, Paul A; Bonacci, Fred J; Weisgold, Arnold S; Engler-Hamm, Daniel (2008). "Intraosseous anchorage of dental prostheses: an early 20th century contribution". Compend Contin Educ Dent. 29 (4): 220–229. PMID 18524206. Bothe, RT; Beaton, KE; Davenport, HA (1940). "Reaction of bone to multiple metallic implants". Surg Gynecol Obstet. 71: 598–602. Leventhal, Gottlieb (1951). "Titanium, a metal for surgery". J Bone Joint Surg Am. 33-A (2): 473–474. doi:10.2106/00004623-195133020-00021. PMID 14824196. Brånemark PI (בספטמבר 1983). "Osseointegration and its experimental background". The Journal of Prosthetic Dentistry. 50 (3): 399–410. doi:10.1016/S0022-3913(83)80101-2. PMID 6352924. {{cite journal}}: (עזרה) Khemka A, Frossard L, Lord SJ, Bosley B, Al Muderis M (יולי 2015). "Osseointegrated total knee replacement connected to a lower limb prosthesis: 4 cases". Acta Orthop. 86 (6): 740–4. doi:10.3109/17453674.2015.1068635. PMC 4750776. PMID 26145721. {{cite journal}}: (עזרה) "Veteran amputees to undergo first ever prosthetic implants | KSL.com". www.ksl.com. נבדק ב-2015-12-04. "Osseointegration for Amputees: Past, Present and Future: Basic Science, Innovations in Surgical Technique, Implant Design and Rehabilitation Strategies". scholar.google.com. נבדק ב-2023-04-27. Shah, Furqan A.; Thomsen, Peter; Palmquist, Anders (בינואר 2019). "Osseointegration and current interpretations of the bone-implant interface". Acta Biomaterialia. 84: 1–15. doi:10.1016/j.actbio.2018.11.018. ISSN 1742-7061. PMID 30445157. {{cite journal}}: (עזרה) Albrektsson, T; Johansson, C (2001). "Osteoinduction, osteoconduction and osseointegration". Eur Spine J. 10 (2): S96–S101. doi:10.1007/s005860100282. PMC 3611551. PMID 11716023. Davies, J (2003). "Understanding peri-implant endosseous healing". J Dent Educ. 67 (8): 932–949. doi:10.1002/j.0022-0337.2003.67.8.tb03681.x. PMID 12959168. Thuvander, M; Andersson, M (2014). "Atomically resolved tissue integration". Nano Lett. 14 (8): 4220–4223. Bibcode:2014NanoL..14.4220K. doi:10.1021/nl501564f. PMID 24989063. Colnot, C; Romero, DM; Huang, S; Rahman, J; Currey, JA; Nanci, A; Brunski, JB; Helms, JA (2007). "Molecular analysis of healing at a bone-implant interface". J Dent Res. 86 (9): 109–118. doi:10.1177/154405910708600911. PMID 17720856. Albrektsson, T; Branemark, PI; Hansson, HA; Lindstrom, J (1981). "Osseointegrated titanium implants. Requirements for ensuring a long-lasting, direct bone-to- implant anchorage in man". Acta Orthop Scand. 52 (2): 155–170. doi:10.3109/17453678108991776. PMID 7246093. Natali, Arturo N., ed. (2003). Dental biomechanics. Washington, DC: Taylor & Francis. pp. 69–87. ISBN 978-0-415-30666-9. Zarb, George A.; Albrektsson, Tomas (1991). "Osseointegration: A requiem for the periodontal ligament?". International Journal of Periodontology and Restorative Dentistry (11): 88–91. Edge MJ. Surgical placement guide for use with osseointegrated implants. J Prosthet Dent. 1987;57:719–22. "Implant Surgical Guides: State of the Art". HammasOskari. נבדק ב-2019-11-06. Engelman MJ, Sorensen JA, Moy P. Optimum placement of osseointegrated implants. J Prosthet Dent. 1988;59:467–73. Albrektsson, Tomas; Berglundh, Tord; Lindhe, Jan (2003). "Osseointegration: Historic Background and Current Concepts". In Lindhe, Jan; Karring, Thorkild; Lang, Niklaus P. (eds.). Clinical Periodontology and Implant Dentistry. Oxford: Blackwell Munksgaard. p. 815. ISBN 1-4051-0236-5. Coelho, P; Jimbo, R (2014). "Osseointegration of metallic devices: current trends based on implant hardware design". Arch Biochem Biophys. 561: 99–108. doi:10.1016/j.abb.2014.06.033. PMID 25010447. Berglundh, T; Abrahamsson, I; Lang, N; Lindhe, J (2003). "De novo alveolar bone formation adjacent to endosseous implants". Clin. Oral Implants Res. 14 (3): 251–262. doi:10.1034/j.1600-0501.2003.00972.x. PMID 12755774. Albrektsson, Tomas; Berglundh, Tord; Lindhe, Jan (2003). "Osseointegration: Historic Background and Current Concepts". In Lindhe, Jan; Karring, Thorkild; Lang, Niklaus P. (eds.). Clinical Periodontology and Implant Dentistry. Oxford: Blackwell Munksgaard. p. 816. ISBN 1-4051-0236-5. Isidor F (ביוני 1996). "Loss of osseointegration caused by occlusal load of oral implants. A clinical and radiographic study in monkeys". Clinical Oral Implants Research. 7 (2): 143–52. doi:10.1034/j.1600-0501.1996.070208.x. PMID 9002833. {{cite journal}}: (עזרה) Brunski JB (ביוני 1999). "In vivo bone response to biomechanical loading at the bone/dental-implant interface". Advances in Dental Research. 13: 99–119. doi:10.1177/08959374990130012301. PMID 11276755. {{cite journal}}: (עזרה) Szmukler-Moncler S, Salama H, Reingewirtz Y, Dubruille JH (1998). "Timing of loading and effect of micromotion on bone-dental implant interface: review of experimental literature". Journal of Biomedical Materials Research. 43 (2): 192–203. doi:10.1002/(SICI)1097-4636(199822)43:2<192::AID-JBM14>3.0.CO;2-K. PMID 9619438. Pauletto N, Lahiffe BJ, Walton JN (1999). "Complications associated with excess cement around crowns on osseointegrated implants: a clinical report". The International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. 14 (6): 865–8. PMID 10612925. Bernard, George W.; Carranza, Ferritin A.; Jovanovic, Sascha A. (1996). "Biologic Aspects of Dental Implants". In Carranza, Fermín A.; Newman, Michael G. (eds.). Clinical Periodontology. pp. 685–9. ISBN 978-0-7216-6728-7. Biomet Orthopedics, Regenerex® Porous Titanium Construct, http://www.biomet.com/orthopedics/productDetail.cfm?category=2&product=231 Zimmer Orthopedics, Trabeluar Metal Technology, http://www.zimmer.com/ctl?template=CP&op=global&action=1&id=33 (אורכב 18.07.2011 בארכיון Wayback Machine) Zimmer Cancellous-Structured Titanium Porous Coating, http://www.zimmer.com/ctl?op=global&action=1&id=7876&template=MP (אורכב 18.07.2011 בארכיון Wayback Machine) Osseointegration with Titanium Foam in Rabbit Femur, YouTube: https://www.youtube.com/watch?v=hdscnna5r1Q Implant Dentistry – A Rapidly Evolving Practice. 2011. pp. 111–126. Swami, Vasanthi; Vijayaraghavan, Vasantha; Swami, Vinit (2016). "Current trends to measure implant stability". Journal of Indian Prosthodontic Society. 16 (2): 124–130. doi:10.4103/0972-4052.176539. PMC 4837777. PMID 27141160. "Methods Used to Assess Implant Stability: Current Status" (PDF). International Journal of Oral and Maxillofacial Implants. 22: 742–754. 2007. Ivanoff, C. J.; Sennerby, L.; Lekholm, U. (1997-08-01). "Reintegration of mobilized titanium implants. An experimental study in rabbit tibia". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 26 (4): 310–315. doi:10.1016/s0901-5027(97)80878-8. ISSN 0901-5027. PMID 9258729. "Osseointegration in skeletal reconstruction and rehabilitation: a review". Journal of Rehabilitation Research & Development. 38: 175–181. 2001. PMID 11392650. Jacobs, R.; Van Steenberghe, D. (2006). "From osseoperception to implant-mediated sensory-motor interactions and related clinical implications*". Journal of Oral Rehabilitation. 33 (4): 282–292. doi:10.1111/j.1365-2842.2006.01621.x. ISSN 0305-182X. PMID 16629883. Clemente, Francesco; Håkansson, Bo; Cipriani, Christian; Wessberg, Johan; Kulbacka-Ortiz, Katarzyna; Brånemark, Rickard; Fredén Jansson, Karl-Johan; Ortiz-Catalan, Max (2017). "Touch and Hearing Mediate Osseoperception". Scientific Reports. 7 (1): 45363. Bibcode:2017NatSR...745363C. doi:10.1038/srep45363. ISSN 2045-2322. PMC 5368565. PMID 28349945. "Hearing and touch mediate sensations via osseointegrated prostheses". www.eurekalert.org. נבדק ב-2019-04-10. Mishra, Sunil Kumar; Chowdhary, Ramesh; Chrcanovic, Bruno Ramos; Brånemark, Per-Ingvar (באפריל 2016). "Osseoperception in Dental Implants: A Systematic Review". Journal of Prosthodontics. 25 (3): 185–195. doi:10.1111/jopr.12310. ISSN 1532-849X. PMID 26823228. {{cite journal}}: (עזרה) Hagberg K, Brånemark R (2009). "One hundred patients treated with osseointegrated transfemoral amputation prostheses--rehabilitation perspective". Journal of Rehabilitation Research and Development. 46 (3): 331–44. doi:10.1682/JRRD.2008.06.0080. PMID 19675986. ערך זה הוא יתום, כלומר אין ערכים בוויקיפדיה שמקשרים אליו. אתם מוזמנים לתרום לוויקיפדיה ולקשר אליו מכמה מהערכים שמכילים את המונח "אוסיאואינטגרציה".