פביפירביר

פביפירביר (באנגלית: Favipiravir), הידוע גם בשם אביגן (T-705, (Avigan, או favilavir היא תרופה אנטי-ויראלית, המפותחת על ידי טויאמה כימיקל (קבוצת Fujifilm (אנ')) מיפן עם פעילות כנגד נגיפי RNA רבים. כמו תרופות אנטי-ויראליות ניסויית אחרות (T-1105 ו-T-1106), מדובר בנגזרת של פיראזינקרבוקסמיד (אנ'). בניסויים שנערכו בחיות פביפירביר גילתה פעילות נגד נגיפי שפעת, קדחת מערב הנילוס, נגיף קדחת צהוב, מחלת הפה והטלפיים כמו גם אחרים flaviviruses(אנ'), (אנ')arenaviruses, (אנ')bunyaviruses ו alphaviruses(אנ'). הודגמה פעילות נגד enteroviruses (אנ') ונגיף קדחת השבר. פביאפירוויר הראתה יעילות מוגבלת כנגד נגיף זיקה במחקרים על בעלי חיים, אך הייתה פחות יעילה מאשר כנגד נגיפים אחרים כמו MK-608. התרופה הראתה גם יעילות מסוימת כנגד כלבת, והוא שימש בניסוי בכמה בני אדם שנדבקו בנגיף. בפברואר 2020 נחקר פביפירביר בסין לטיפול ניסיוני במחלת נגיף קורונה 2019. ב־17 במרץ, גורמים רשמיים בסין שיערו כי התרופה אפקטיבית בטיפול ב- COVID בווהן ובשנג'ן. נראה כי מנגנון פעולותיו קשור לעיכוב הסלקטיבי של פולימראז RNA תלוי RNA ויראלי. מחקרים אחרים מראים כי פביפירביר מעורר מוטציות טרנס-רנסיות קטלניות, ומייצר פנוטיפ נגיפי בלתי-נסבל. פביפירביר הוא קדם-תרופה כי הוא מפורק לצורתה הפעילה, favipiravir-ribofuranosyl-5'-אדנוזין (favipiravir-RTP), זמין בשתי נוסחאות טבליית פה או הזרקה תוך ורידית. ההאפקסנטין האנושי גואנין פוספוריבוסילטרנספרז (HGPRT) אמור למלא תפקיד מפתח בתהליך הפעלה זה. פביפירביר אינו מעכב סינתזה של RNA או DNA בתאי יונקים ואינו רעיל עבורם. בשנת 2014 אושרה פביפירביר ביפן לאחסון נגד מגפות שפעת. עם זאת, לא הוכח כי favipiravir יעיל בתאי דרכי הנשימה הראשוניות של האדם, ומטיל ספק ביעילותו בטיפול בשפעת. בשנת 2014 אישרה יפן את פביפירביר לטיפול בזנים ויראליים שאינם מגיבים לאנטי-וירוסים הנוכחיים. בטויאמה כימיה קיוו בתחילה שאביגן יהפוך לתרופת שפעת חדשה שיכולה להחליף את טמיפלו. עם זאת, ניסויים בבעלי חיים מראים את הפוטנציאל להשפעות טרטוגניות על עוברים, ואישור הייצור של משרד הבריאות, העבודה והרווחה עוכב מאוד ומצב הייצור מוגבל רק במקרה חירום ביפן. במארס 2015 השלים מינהל המזון והתרופות האמריקני ניסוי קליני שלב III שבחן את בטיחותו ויעילותו של פביאפירוויר בטיפול בשפעת. כמה מחקרים שנעשו מצביעים על כך שפביפירביר עשויה להיות בעלת יעילות כנגד אבולה במדגמים על עכברים. יעילותה כנגד אבולה בבני אדם אינה מוכחת. במהלך התפרצות נגיף האבולה במערב אפריקה ב-2014 דווח כי אחות צרפתית שחלתה באבולה תוך התנדבות ללימודי רופאים ללא גבולות בליבריה התאוששה לאחר שקיבלה מינון של פביפירביר. ניסוי קליני שחקר את השימוש בפביפירביר כנגד מחלת נגיף האבולה, התחיל בגווידו, גינאה, במהלך דצמבר 2014. תוצאות ראשוניות הראו ירידה בשיעור התמותה בקרב חולים עם רמות נמוכות עד בינוניות של נגיף האבולה בדם, אך לא הייתה השפעה על חולים עם רמות גבוהות של הנגיף, קבוצה בסיכון גבוה יותר למוות. המודל הניסיוני ספג ביקורת מסקוט האמר ואחרים על כי השתמשו רק בפקדים היסטוריים. תוצאות הניסוי הקליני הזה הוצגו בפברואר 2016 בכנס השנתי בנושא רטרו-וירוסים וזיהומים אופורטוניסטיים (CROI) על ידי דאודה סיסוקו ופורסם ב-1 במרץ 2016 ב-PLOS Medicine. בניסוי קטן עם גודל מדגם של 80 נבדקים הייתה לפביפירביר פעולה אנטי-ויראלית חזקה יותר ב- SARS-CoV-2 בהשוואה ללופינביר / ritonavir. במרץ 2020 הציעו גורמים סיניים כי נראה כי פביפירביר יעיל בטיפול ב-COVID-19‏. ב-6 באפריל פורסם שמדינת ישראל תבצע ניסוי קליני בתרופה ב-80 חולים בבתי החולים הדסה ואיכילוב. ביוני 2020 הקרן הרוסית להשקעות ישירות שיתפה פעולה עם ChemRar Group בפיתוח חיסון על בסיס תרופה זו בשם אוויפאביר, שהיא גרסה גנרית של תרופה נגד שפעת בשם Avigan (‏favipiravir), המשמשת ביפן מאז 2014 לטיפול בצורות שפעת חמורות ואף אושרה לשיווק כתרופה ביתית ברוסיה. ZMapp מדיה וקבצים בנושא פביפירביר בוויקישיתוף דיווח: תרופה יפנית נמצאה כיעילה לטיפול בחולי קורונה בסין, באתר מעריב אונליין, 20 במרץ 2020 איתמר אייכנר, נחתה מיפן: התרופה שנמצאה יעילה לקורונה - תנוסה על חולים, באתר ynet, 6 באפריל 2020 מהראשונות בעולם: ישראל תבצע ניסוי קליני בתרופה יפנית נגד קורונה, באתר גלובס, 6 באפריל 2020 מעיין הרוני, ‏חדשות טובות: אושר ניסוי קליני בישראל לתרופה מיפן לטיפול בקורונה, באתר מעריב אונליין, 6 באפריל 2020 ניצן קידר, תרופה ניסיונית לקורונה - מיפן לישראל, באתר ערוץ 7, 6 באפריל 2020 "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research. 82 (3): 95–102. ביוני 2009. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMID 19428599. {{cite journal}}: (עזרה) "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor". Antiviral Research. 100 (2): 446–54. בנובמבר 2013. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC 3880838. PMID 24084488. {{cite journal}}: (עזרה) "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever". PLoS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. באפריל 2014. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC 3983105. PMID 24722586. {{cite journal}}: (עזרה) "Zika Virus: Where Is the Treatment?". Current Treatment Options in Infectious Diseases. 8 (3): 208–11. 2016. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322. PMID 27547128. "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis". The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. באפריל 2016. doi:10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667. PMID 26655300. {{cite journal}}: (עזרה) "Human Rabies - Virginia, 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (באנגלית אמריקאית). 67 (5152): 1410–14. בינואר 2019. doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827. PMID 30605446. {{cite journal}}: (עזרה) BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020. NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’ (אורכב 18.03.2020 בארכיון Wayback Machine) Huaxia. "Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official." Xinhuanet.com, 17 March 2020 "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase". PLOS ONE. 8 (7): e68347. 2013. Bibcode:2013PLoSO...868347J. doi:10.1371/journal.pone.0068347. PMC 3707847. PMID 23874596. "T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro". Journal of Virology. 87 (7): 3741–51. באפריל 2013. doi:10.1128/JVI.02346-12. PMC 3624194. PMID 23325689. {{cite journal}}: (עזרה) "Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques". PLoS Medicine. 15 (3): e1002535. במרץ 2018. doi:10.1371/journal.pmed.1002535. PMC 5870946. PMID 29584730. {{cite journal}}: (עזרה) "Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 64 (4): 741–46. באוקטובר 2009. doi:10.1093/jac/dkp274. PMC 2740635. PMID 19643775. {{cite journal}}: (עזרה) "Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)". Molecular Pharmacology. 84 (4): 615–29. באוקטובר 2013. doi:10.1124/mol.113.087247. PMID 23907213. {{cite journal}}: (עזרה) Koons, Cynthia (7 באוגוסט 2014). "Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates". Bloomberg.com. {{cite news}}: (עזרה) "Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (8): e00766–18. באוגוסט 2018. doi:10.1128/AAC.00766-18. PMC 6105843. PMID 29891600. {{cite journal}}: (עזרה) Hayden, Frederick. "Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development". Current Opinion in Infectious Diseases. doi:10.1097/QCO.0000000000000532. 条件付き承認で普及に足かせ 富山化学インフル薬の"無念". נבדק ב-25 בפברואר 2014. {{cite web}}: (עזרה) "Phase 3 Efficacy and Safety Study of Favipiravir for Treatment of Uncomplicated Influenza in Adults - T705US316". FDA. נבדק ב-17 במרץ 2020. {{cite web}}: (עזרה) "The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa". The Journal of General Virology. 95 (Pt 8): 1619–24. באוגוסט 2014. doi:10.1099/vir.0.067199-0. PMID 24795448. {{cite journal}}: (עזרה) "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model". Antiviral Research. 105: 17–21. במאי 2014. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID 24583123. {{cite journal}}: (עזרה) "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model". Antiviral Research. 104: 153–55. באפריל 2014. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID 24462697. {{cite journal}}: (עזרה) "First French Ebola patient leaves hospital". Reuters. 4 באוקטובר 2016. {{cite news}}: (עזרה) "Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea". AllAfrica – All the Time. נבדק ב-28 בדצמבר 2014. {{cite web}}: (עזרה) Fink, Sheri (4 בפברואר 2015). "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa". The New York Times. {{cite news}}: (עזרה) Cohen, Jon (26 בפברואר 2015). "Results from encouraging Ebola trial scrutinized". Science. doi:10.1126/science.aaa7912. נבדק ב-21 בינואר 2016. {{cite journal}}: (עזרה) "Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea | CROI Conference". croiconference.org. נבדק ב-2016-03-17. "Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea". PLoS Medicine. 13 (3): e1001967. במרץ 2016. doi:10.1371/journal.pmed.1001967. PMC 4773183. PMID 26930627. {{cite journal}}: (עזרה) Dong, L; Hu, S; Gao, J (2020). "Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)". Drug discoveries & therapeutics. 14 (1): 58–60. doi:10.5582/ddt.2020.01012. PMID 32147628. "Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China". The Guardian. 2020-03-18. נבדק ב-2020-03-18. איתמר אייכנר, נחתה מיפן: התרופה שנמצאה יעילה לקורונה - תנוסה על חולים, באתר ynet, 6 באפריל 2020 מהראשונות בעולם: ישראל תבצע ניסוי קליני בתרופה יפנית נגד קורונה, באתר גלובס, 6 באפריל 2020 מעיין הרוני, ‏חדשות טובות: אושר ניסוי קליני בישראל לתרופה מיפן לטיפול בקורונה, באתר מעריב אונליין, 6 באפריל 2020 ניצן קידר, תרופה ניסיונית לקורונה - מיפן לישראל, באתר ערוץ 7, 6 באפריל 2020 Russia’s RDIF, ChemRar to boost production of Avifavir for Covid-19 On Antiviral Drug Avifavir, How is it Used to Treat COVID-19? Лекарства от COVID-19 появятся в обычных аптеках הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.