תרופה משולבת Nirmatrelvir ו-Ritonavir

תרופה משולבת Nirmatrelvir ו-Ritonavir (בשם מסחרי: פקסלוביד Paxlovid) היא תרופה אנטי-ויראלית שפותחה על ידי חברת פייזר כטיפול נגד מחלת הקורונה (COVID-19). בדצמבר 2021 קיבל השילוב של נירמטרלוויר (Nirmatrelvir) באריזה משותפת עם ריטונביר (אנ') אישור שימוש בחירום (אנ') על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול במחלת הקורונה. התרופות באריזה משותפת נמכרות תחת שם המותג Paxlovid. היא אושרה לשימוש חרום בישראל על ידי מנכ"ל משרד הבריאות פרופ' נחמן אש זמן קצר אחר כך. בהרשאת החירום של פקסלוביד, ההתוויה לשימוש היא גיל 12 ומעלה, עם משקל של לפחות 40 קילוגרם ובדיקת קורונה ישירה חיובית, שנמצאים בקבוצת סיכון גבוה (אנ'), ושהידבקות במחלה עלולה להובילם לאשפוז או למוות. פקסלוביד לא קיבלה הרשאה לשימוש למניעת הידבקות בווירוס הקורונה, לטיפול לאחר חשיפה ל-COVID-19, או לטיפול חדש באנשים מאושפזים. אין נתונים על הסיכון בשימוש בתרופה במהלך היריון, או על מקרי הפלה טבעית. כמו כן, אין נתונים על נוכחות הפקסלוביד בחלב אם ועל השפעותיה על ייצור חלב או על התינוק. בינואר עד יולי 2021, עונת הוריאנטים שקדמו לאומיקרון, נערך ניסוי מבוקר הקצאה אקראית של שלב II-III שנקרא EPIC-HR. נכללו בו רק נבדקים שלא חוסנו נגד קוביד-19, שדיווחו על לפחות תסמין אחד של קוביד-19, שנמצא SARS-CoV-2 בבדיקת מעבדה שלהם ואשר טופלו מחוץ לבתי חולים. התוצאות עבור מי שלא עברו יותר מ-3 ימים בין הופעת התסמין לנטילת התרופה פורסמו באפריל 2022: היעילות של פקסלוביד נגד אשפוז-קוביד או מוות נאמדה ב-88% (טווח ביטחון בין 75-94%). ניתוח-על שפרסמה ספריית קוקריין בספטמבר 2022, דיווח שנמצא רק הניסוי היחיד הזה כניסוי שהסתיים, וכי ישנם 8 ניסויים נוספים שטרם הסתיימו. מחקר "תווית פתוחה" (ללא סמיות) שנערך בבתי חולים בשנגחאי בתקופת וריאנט האומיקרון, לא מצא יתרון משמעותי להוספת פקסלוביד לטיפול הרגיל. בארנבות בהיריון נצפתה ירידה במשקל הגוף של העובר לאחר חשיפה מערכתית גבוהה של פי 10 מהמינון המאושר לאדם. בצאצאים של חולדות מניקות נצפתה ירידה זמנית במשקל הגוף. תופעות הלוואי של תרופת ה פקסלוביד, כוללות: דיסגזיה (אנ') (חוסר או שיבוש בחוש הטעם) (6%), שלשולים (3%), יתר לחץ דם (1%) וכאבי שרירים (1%). תופעות לא רצויות נוספות שדווחו כוללות תגובות אלרגיות, בעיות בכבד, עמידות לתרופות לטיפול ב-HIV, כאב בטן, בחילה ותחושת חולי כללית. אין תרופות ספציפיות המטפלות במינון יתר של פקסלוביד. הטיפול במקרים של מנת יתר, מורכב מאמצעים תומכים כגון ניטור של סימנים חיוניים ותצפית על המצב הקליני. אתר האינטרנט הרשמי של תרופה משולבת Nirmatrelvir ו-Ritonavir מדיה וקבצים בנושא תרופה משולבת Nirmatrelvir ו-Ritonavir בוויקישיתוף מירב כהן‏, מטופלים בתרופה נגד קורונה של פייזר מדווחים: "הקלה כבר אחרי יומיים", באתר וואלה, 10 בינואר 2022 נכון ליוני 2023, עדיין אין לפקסלוביד אישור שימוש רגיל (Approval). "Antiviral treatment of COVID-19: An update". Turkish Journal of Medical Sciences. 51 (SI-1): 3372–3390. באוגוסט 2021. doi:10.3906/sag-2106-250. PMID 34391321. {{cite journal}}: (עזרה) "Exploring the Binding Mechanism of PF-07321332 SARS-CoV-2 Protease Inhibitor through Molecular Dynamics and Binding Free Energy Simulations". International Journal of Molecular Sciences. 22 (17): 9124. באוגוסט 2021. doi:10.3390/ijms22179124. PMC 8430524. PMID 34502033free {{cite journal}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: postscript (link) "Pfizer Announces Additional Phase 2/3 Study Results Confirming Robust Efficacy of Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate in Reducing Risk of Hospitalization or Death" (הודעה לעיתונות). Pfizer. 14 בדצמבר 2021. נבדק ב-25 בדצמבר 2021. {{cite press release}}: (עזרה) "Considerations for the discovery and development of 3-chymotrypsin-like cysteine protease inhibitors targeting SARS-CoV-2 infection". Current Opinion in Virology. 49: 36–40. באוגוסט 2021. doi:10.1016/j.coviro.2021.04.006. PMC 8075814. PMID 34029993. {{cite journal}}: (עזרה) "Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment" (הודעה לעיתונות). Pfizer. 22 בדצמבר 2021. נבדק ב-22 בדצמבר 2021. {{cite press release}}: (עזרה) "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Paxlovid for Treatment of COVID-19" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 בדצמבר 2021. {{cite web}}: (עזרה) אדיר ינקו, נתוני מכבי על תרופת פייזר לקורונה: מצבם של 74% מהמטופלים השתפר, רובם בתוך 3 ימים, באתר ynet, 17 בינואר 2022 DailyMed - PAXLOVID- nirmatrelvir and ritonavir kit, dailymed.nlm.nih.gov Office of the Commissioner, Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19, FDA, ‏2021-12-22 (באנגלית) Jennifer Hammond, Heidi Leister-Tebbe, Annie Gardner, Paula Abreu, Weihang Bao, Wayne Wisemandle, MaryLynn Baniecki, Victoria M. Hendrick, Bharat Damle, Abraham Simón-Campos, Rienk Pypstra, James M. Rusnak, EPIC-HR Investigators, Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19, The New England Journal of Medicine 386, 2022-04-14, עמ' 1397–1408 doi: 10.1056/NEJMoa2118542 (באנגלית) מנהל המזון והתרופות האמריקאי, פייזר, FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR PAXLOVID, מנהל המזון והתרופות האמריקאי Stefanie Reis, Maria-Inti Metzendorf, Rebecca Kuehn, Maria Popp, Ildiko Gagyor, Peter Kranke, Patrick Meybohm, Nicole Skoetz, Stephanie Weibel, Nirmatrelvir combined with ritonavir for preventing and treating COVID-19, The Cochrane Database of Systematic Reviews 9, 2022-09-20, עמ' CD015395 doi: 10.1002/14651858.CD015395.pub2 (באנגלית) Jiao Liu, Xiaojun Pan, Sheng Zhang, Ming Li, Ke Ma, Cunyi Fan, Ying Lv, Xiangdong Guan, Yi Yang, Xiaofei Ye, Xingqi Deng, Yunfeng Wang, LunXiu Qin, Zhijie Xia, Zi Ge, Quanhong Zhou, Xian Zhang, Yun Ling, Tangkai Qi, Zhenliang Wen, Sisi Huang, Lidi Zhang, Tao Wang, Yongan Liu, Yanxia Huang, Wenzhe Li, Hangxiang Du, Yizhu Chen, Yan Xu, Qiang Zhao, Ren Zhao, Djillali Annane, Jieming Qu, Dechang Chen, Efficacy and safety of Paxlovid in severe adult patients with SARS-Cov-2 infection: a multicenter randomized controlled study, The Lancet Regional Health. Western Pacific 33, 2023-04, עמ' 100694 doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100694 (באנגלית) פייזר פרמצבטיקה ישראל בע"מ, אישור לשימוש חירום תחת תקנה 29 בפקסלוביד לטיפול במחלת קורונה 2019, באתר ממשלת ישראל, ‏10/2022 הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.