אוולוקומב

אוולוקומב (evolocumab)‏ הוא נוגדן חד שבטי והחומר הפעיל בתרופה רפאטה (repatha), המיועדת לטיפול בהיפרליפידמיה. אוולוקומב הוא נוגדן חד-שבטי אנושי מלא אשר מעכב את PCSK9‏ (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)‏(אנ'), חלבון המביא לפירוק הקולטנים של LDL(אנ') ובכך מקטין את יכולתו של הכבד לסלק LDL-C(אנ'), או כולסטרול "רע" מהדם. היפרליפידמיה קשורה עם חוסר איזון של רמות כולסטרול בדם, כולל LDL-כולסטרול (LDL-C - כולסטרול "הרע") ו-HDL-כולסטרול(אנ') (HDL-C - הכולסטרול "הטוב"). LDL-C ו-HDL-C משמשים בבקרה של כמות הכולסטרול בגוף וחוסר איזון עלול להגדיל את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כולל אוטם שריר הלב ושבץ. צורות אחרות של היפרליפידמיה כוללות היפרטריגליצרידמיה(אנ') (רמות גבוהות של טריגליצרידים בדם), כמו גם היפרליפידמיה מעורבת, שבה קיימות רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים. רמות גבוהות של LDL-C עלולות להוביל להיווצרות רבדים בעורקים וקשורות עם עלייה בסיכון למחלה קרדיווסקולרית טרשתית, כולל מחלת לב כלילית או שבץ. אוולוקומב מתוכנן להיקשר ל-PCSK9 ולעכב קשירה של PCSK9 לקולטנים של LDL, על פני הכבד. בהיעדר PCSK9, קיימים יותר קולטנים של LDL על פני תאי הכבד, כדי לסלק LDL-C מהדם. תופעות הלוואי השכיחות של אוולוקומב (1% עד 10% מהמטופלים) הן שפעת ודלקות דרכי נשימה עליונות, בחילות, כאבי ראש, גב, שרירים ומפרקים, תגובות אלרגיות ותגובות במקום ההזרקה. חברת אמג'ן הגישה בקשה לאישור חומר ביולוגי(אנ')‏ (BLA) עבור אוולוקומב למנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), באוגוסט 2014‏. ה-FDA אישר את זריקת האוולוקומב ב-27 באוגוסט 2015, עבור חולים שאינם מסוגלים להשיג שליטה ברמות ה-LDL כולסטרול שלהם, באמצעות אפשרויות הטיפול הקיימות. הנציבות האירופית אישרה את התרופה ביולי 2015‏. אוולוקומב קיבל אישור ממשרד הבריאות הקנדי ב-10 בספטמבר 2015. החברות רגנרון(אנ') ואמג'ן הגישו, כל אחת, תביעות להגנת פטנט לגבי הנוגדנים החד-שבטיים שלהם כנגד PCSK9, מה שהביא בסופו של דבר להתדיינות משפטית לגבי הפטנטים בארצות הברית. בחודש מרץ 2016, בית המשפט המחוזי מצא כי התרופה של רגנרון, אלירוקומב - alirocumab הפרה פטנטים של חברת אמג'ן; לאחר מכן, ביקשה חברת אמג'ן צו מניעה, כדי למנוע מהחברות רגנרון וסאנופי לשווק את תרופת האלירוקומב. הצו הוענק לחברת אמג'ן בינואר 2017. תוצאות הניסוי הקליני המבוקר FOURIER, שהשווה בין זריקת אוולוקומב לבין זריקת פלסבו, פורסמו במרץ 2017‏. התרופה רפאטה מאושרת לשיווק בישראל, בצורת תמיסה להזרקה במזרק מוכן לשימוש, ומיועדת להפחתת רמות הכולסטרול, כתוספת לדיאטה להורדת הכולסטרול. התרופה נכללת בסל הבריאות. אינקליסירן פרטי מסגרת הכללה בסל הערך "רפאטה - Repatha", באתר "ויקיתרופות" כשהסטטינים לא מספיקים – תרופה חדשנית שמסייעת להגיע ליעד ה-LDL ולהפחית את הסיכון הקרדיווסקולרי (אורכב 18.02.2019 בארכיון Wayback Machine) לא רק שהורידו LDL - זו פעם ראשונה שראינו רגרסיה מובהקת בטרשת עורקים (אורכב 18.02.2019 בארכיון Wayback Machine) פודקאסט באתר doctorsonly International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) Weinreich, M; Frishman, W (2014). "Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9". Cardiology in Review. 22: 140–6. doi:10.1097/CRD.0000000000000014. PMID 24407047. Samantha Karr Epidemiology and Management of Hyperlipidemia אמג'ן יורופ בי.וי., רפאטה - עלון לצרכן, באתר מאגר התרופות - משרד הבריאות, ‏12/2022 Amgen Submits Biologics License Application For Novel Investigational LDL Cholesterol-Lowering Medication Evolocumab To The FDA European Commission Approves Amgen's New Cholesterol-Lowering Medication Repatha (evolocumab), The First PCSK9 Inhibitor To Be Approved In The World, For Treatment Of High Cholesterol Jef Feeley, Doni Bloomfield, Susan Decker Amgen Wins Ban on Sanofi’s Praluent Cholesterol Drug Sales Marc S. Sabatine, Robert P. Giugliano, Anthony C. Keech, Narimon Honarpour, Stephen D. Wiviott, Sabina A. Murphy, Julia F. Kuder, Huei Wang, Thomas Liu, Scott M. Wasserman, Peter S. Sever, Terje R. Pedersen, Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease, New England Journal of Medicine 376, 2017-05-04, עמ' 1713–1722 doi: 10.1056/NEJMoa1615664