ביסופרולול

ביסופרולול (באנגלית: Bisoprolol) היא תרופה המשמשת בעיקר לטיפול במחלות לב, ונמכרת בין היתר תחת שמות המותג "זבטה" (Zebeta), "קונקור" ו"קרדילוק". התרופה משמשת במיוחד לטיפול בלחץ דם גבוה, בכאבי חזה חוזרים עקב זרימת דם לא מספיקה לשריר הלב, ובאי ספיקת לב. היא נלקחת בטבליות דרך הפה. לתרופה תופעות לוואי נפוצות הכוללות כאב ראש, סחרחורת המחמירה בקימה, עייפות, שלשול, רגישות לקור, חוסר תחושה ונפיחות ברגליים. מרבית התופעות חולפות לאחר הסתגלות הגוף לתרופה. תופעות לוואי חמורות יותר כוללות החמרה באסתמה, חסימת היכולת לזהות רמת סוכר נמוכה בדם והחמרת אי ספיקת לב. ישנו חשש כי השימוש בתרופה במהלך ההיריון יכול להזיק לתינוק. ביסופרולול הוא ממשפחת התרופות חוסמי בטא מסוג β1 סלקטיבי. ביסופרולול נרשם כפטנט בשנת 1976 ואושר לשימוש רפואי ב-1986. הוא מופיע ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, שהיא רשימת התרופות החשובות ביותר הדרושות במערכת בריאות בסיסית. ביסופרולול זמין כתרופה גנרית. העלות הסיטונאית בעולם המתפתח היא כ 2.98 כדי 4.94 דולרים לחודש. בארצות הברית, בשנת 2015, זה לא עולה על 25 ל-50 דולר בחודש. ביסופרולול נרשם כפטנט בשנת 1976, ואושר לשימוש רפואי בשנת 1986. הוא אושר לשימוש רפואי בארצות הברית בשנת 1992. ביסופרולול זמין כתרופה גנרית ואושר על ידי ה- FDA לייצור על ידי טבע, מיילן, סנדוז, אורובינדו, ויוניכם (Unichem). ביסופרולול מועיל בטיפול ביתר לחץ דם, מקטין את זרימת הדם ללב (איסכמיה לבבית); בטיפול באי-ספיקת לב, ובטיפול מניעתי לפני טיפול ראשוני לאחר התקפי לב, ומקטין את הסיכוי להישנות התקפי לב. Bisoprolol מטרות יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה). באיסכמיה לבבית, התרופה משמשת כדי להפחית את הפעילות של שריר הלב, ובכך מפחיתה את צריכת החמצן וחומרי ההזנה, כך שאספקת דם מופחתת לשריר הלב עדיין יכולה להעביר אליו כמות מספקת של חמצן וחומרים מזינים. ניתן להשתמש בביסופרולול לטיפול במחלות לב וכלי דם כגון יתר לחץ דם, מחלת לב כלילית, הפרעות קצב, מחלת לב איסכמית, ואוטם שריר הלב לאחר אירוע חריף. אצל חולים עם אי ספיקת לב ניתן לטפל דרך מתן ביסופרולול בשילוב תרופות נוספות (בדרך כלל מעכבי ACE, משתנים, וכן דיגיטליס גליוקוזיס). בחולים עם אי ספיקת לב, התרופה מפחיתה את הצורך ואת הצריכה של חמצן של שריר הלב. חשוב מאוד להתחיל עם מינון נמוך, כי ביסופרולול מפחית את כוחם של שרירי הלב, מצב שהוא לא רצוי במצבים של אי ספיקת לב. מנת יתר של ביסופרולול עלולה להוביל לעייפות, לתת-לחץ דם, לרמת סוכר נמוכה בדם, ולברדיקרדיה. מנת יתר של התרופה יכולה לגרום גם לברונכוספאזם (התכווצות סימפונות) ולרמת סוכר נמוכה בדם. בדרך כלל אנשים עם היסטוריה של אסתמה או התכווצות סימפונות אמורים להימנע משימוש בחוסמי בטא, כיוון שהם עלולים להחריף את המחלה. ייתכן שיעשו שימוש בחוסם בטא סלקטיבי בטא-1, כמו ביסופרולול, במקרים שבהם לא ניתן להשתמש באפשרויות אחרות. ביסופרולול היא תרופה שמגנה על הלב, כיוון שהיא חוסמת באופן סלקטיבי גירוי קטכולאמינים (אדרנלין) של קולטנים אדרנרגיים β1, אשר נמצאים בעיקר בתאי שריר הלב ורקמות ההעברה של הלב (cardiospecific), אבל נמצאים גם בתאי גסטאגלומרולר (juxtaglomerular) בכליות. בדרך כלל, גירוי אדרנלין ונוראדרנלין של β1 אדרנורצפטור (adrenoreceptor β1) מפעיל שטף איתות (Gs חלבון cAMP) אשר מוביל בסופו של דבר להתכווצות מוגברת וקצב לב מוגבר של שריר הלב וקוצב לב, בהתאמה. ביסופרולול חוסם את ההפעלה של שטף זה, לכן הוא מקטין את רמת גירוי האדרנלין של שריר הלב ותאי קוצב הלב. ירידה ברמת האדרנלין מראה פחות התכווצות של שריר הלב, וירידה בקצב הלב בקוצבי לב. אלו הם גורמים חיוביים כי הם מטפלים ביתר לחץ דם, התקפי לב ואיסכמיה. הירידות בכיווצי הלב ובקצב לב מועילות לטיפול ביתר לחץ דם כי הם מורידות את לחץ דם, אבל עבור אמצעי מניעה להתקפי לב ואיסכמיה לבבית, ירידות אלה בשיעור והתכווצות הלב מפחיתות את הביקוש של הלב לחמצן וחומרים מזינים; טיפול ראשוני לאחר התקפי לב יהיה מניעת הישנות של אוטם שריר הלב. לביסופרולול ישנם מאפייני מסיסות הן של השומנים והן של מים, מה שהופך אותו מועמד מוביל לעומת חוסמי בטא ואפילו על חוסמי β1 אחרים, כיוון שהעובדה שהוא מסיס במים מורידה את שכיחות תופעות הלוואי במערכת העצבים המרכזית (חוסר יכולת לקלוט למוח לעומת תרכובות שהן ליפופיליות באופן טהור. לביסופרולול יש זמן מחצית חיים של 10–12 שעות, וכאשר הוא מתעכל מתרחשת ספיגה כמעט מלאה שלו לתוך זרם הדם. הקליטה הגבוהה מעידה על רמת ספיגה גבוהה (כ-90%). כאשר הוא מופרש החוצה, הגוף מפזר אותו באופן שווה (50-50) בין הכליה והכבד. מסיבות אלה נוח לתת אותו במינון של פעם אחת ביום. סלקטיביות β1 של ביסופרולול (β1 selectivity) חשובה במיוחד לעומת חוסמי בטא לא סלקטיביים (nonselective beta blockers).ההשפעות של התרופה מוגבלות לאזורים מסוימים שמכילים אדרנו-רצפטורים(adrenoreceptors) מסוג β1) β1, שהם בעיקר הלב וחלק מהכליה. ביסופרולול ממזער את תופעות הלוואי שעלולות להופיע במתן חוסמי בטא לא ספציפיים, בהם תתרחש חסימה של אדרנו-רצפטורים אחרים (β2, β3, α1, α2). הקולטנים האחרים מעוררים מגוון של תגובות בגוף וחסימתם יכולה לגרום למגוון רחב של תופעות, אך אדרנו-רצפטורים מסוג β1 הם לרוב ספציפיים ומיועדים ללב (cardiospecific), מה שהופך את השימוש בביסופרולול למועדף בטיפול באירועים לבביים. לביסופרולול יש רמה גבוהה יותר של סלקטיביות β1 לעומת חוסמי בטא סלקטיביים אחרים, כמו אתנולול, מטופרולול ובטאקסולול. עם זאת, נביבולול (nebivolol) הוא בערך פי 3.5 יותר סלקטיבי. ביסופרולול מעכב הפרשת רנין בכ 65% ו טכיקרדיה בכ -30%. תרופות מחלות לב תופעות לוואי מדיה וקבצים בנושא ביסופרולול בוויקישיתוף Bisoprolol באתר MedlinePlus פורטל הרפואה בישראל "Bisoprolol Fumarate". The American Society of Health-System Pharmacists. נבדק ב-8 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה) "Bisoprolol 2.5mg/5mg/10mg film coated tablet - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. 18 בפברואר 2014. נבדק ב-14 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה) "Bisoprolol - FDA prescribing information, side effects and uses". www.drugs.com. נבדק ב-14 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה) "Bisoprolol (Zebeta) Use During Pregnancy". www.drugs.com. נבדק ב-14 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה) Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (באנגלית). John Wiley & Sons. p. 461. ISBN 9783527607495. "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. באוקטובר 2013. נבדק ב-22 באפריל 2014. {{cite web}}: (עזרה) "Bisoprolol". International Drug Price Indicator Guide. נבדק ב-8 בדצמבר 2016. {{cite web}}: (עזרה)(הקישור אינו פעיל) Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 151. ISBN 9781284057560. "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". נבדק ב-2013-11-13. Rosenberg, J.; Gustafsson, F. (2008). "Bisoprolol for congestive heart failure". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 9 (2): 293–300. doi:10.1517/14656566.9.2.293. PMID 18201151. Amabile, G.; Serradimigni, A. (1987). "Comparison of bisoprolol with nifedipine for treatment of essential hypertension in the elderly: Comparative double-blind trial". European Heart Journal. 8 Suppl M: 65–69. doi:10.1093/eurheartj/8.suppl_m.65. PMID 2967187. Thadani, U. (2004). "Current medical management of chronic stable angina". Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 9 Suppl 1: S11–S29, quiz S29–9. doi:10.1177/107424840400900103. PMID 15378129. "A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). CIBIS Investigators and Committees". Circulation. 90 (4): 1765–1773. 1994. doi:10.1161/01.cir.90.4.1765. PMID 7923660. Konishi, M.; Haraguchi, G.; Kimura, S.; Inagaki, H.; Kawabata, M.; Hachiya, H.; Hirao, K.; Isobe, M. (2010). "Comparative effects of carvedilol vs bisoprolol for severe congestive heart failure". Circulation Journal. 74 (6): 1127–1134. doi:10.1253/circj.cj-09-0989. PMID 20354334. Castagno, D.; Jhund, P. S.; McMurray, J. J. V.; Lewsey, J. D.; Erdmann, E.; Zannad, F.; Remme, W. J.; Lopez-Sendon, J. L.; Lechat, P. (2010). "Improved survival with bisoprolol in patients with heart failure and renal impairment: An analysis of the cardiac insufficiency bisoprolol study II (CIBIS-II) trial". European Journal of Heart Failure. 12 (6): 607–616. doi:10.1093/eurjhf/hfq038. PMID 20354032. Leopold, G.; Pabst, J.; Ungethüm, W.; Bühring, K. U. (1986). "Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1-selective adrenoceptor antagonist". Journal of clinical pharmacology. 26 (8): 616–621. doi:10.1002/j.1552-4604.1986.tb02959.x. PMID 2878941. "Pharmacodynamic profile of bisoprolol, a new beta 1-selective adrenoceptor antagonist". Br J Clin Pharmacol. 22 (3): 293–300. בספטמבר 1986. doi:10.1111/j.1365-2125.1986.tb02890.x. PMC 1401121. PMID 2876722. {{cite journal}}: (עזרה) Bristow, M. R.; Hershberger, R. E.; Port, J. D.; Minobe, W.; Rasmussen, R. (1989). "Beta 1- and beta 2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in nonfailing and failing human ventricular myocardium". Molecular Pharmacology. 35 (3): 295–303. PMID 2564629. "High beta 1-selectivity and favourable pharmacokinetics as the outstanding properties of bisoprolol". J. Cardiovasc. Pharmacol. 8 Suppl 11: S2–15. 1986. doi:10.1097/00005344-198511001-00002. PMID 2439793. "Pharmacodynamic profile of the selective beta 1-adrenoceptor antagonist bisoprolol". Arzneimittelforschung. 36 (2): 200–8. בפברואר 1986. PMID 2870720. {{cite journal}}: (עזרה) "Direct labelling of myocardial beta 1-adrenoceptors. Comparison of binding affinity of 3H-(−)-bisoprolol with its blocking potency". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 331 (1): 27–39. באוקטובר 1985. doi:10.1007/bf00498849. PMID 2866449. {{cite journal}}: (עזרה) "Studies on the receptor profile of bisoprolol". Arzneimittelforschung. 36 (2): 197–200. בפברואר 1986. PMID 2870719. {{cite journal}}: (עזרה) "Characterization of [3H](+/-)carazolol binding to beta-adrenergic receptors. Application to study of beta-adrenergic receptor subtypes in canine ventricular myocardium and lung". Circ. Res. 49 (2): 326–36. באוגוסט 1981. doi:10.1161/01.res.49.2.326. PMID 6113900. {{cite journal}}: (עזרה) "Antagonistic effects of bisoprolol on several beta-adrenoceptor-mediated actions in anaesthetized cats". Eur. J. Pharmacol. 123 (2): 253–61. באפריל 1986. doi:10.1016/0014-2999(86)90666-7. PMID 3011461. {{cite journal}}: (עזרה) "Beta 1-selectivity of bisoprolol, a new beta-adrenoceptor antagonist, in anesthetized dogs and guinea pigs". J. Cardiovasc. Pharmacol. 6 (6): 1156–60. 1984. doi:10.1097/00005344-198406060-00024. PMID 6084774. "Binding properties of beta-blockers at recombinant beta1-, beta2-, and beta3-adrenoceptors". J. Cardiovasc. Pharmacol. 36 (4): 466–71. באוקטובר 2000. doi:10.1097/00005344-200010000-00008. PMID 11026647. {{cite journal}}: (עזרה) "Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors" (PDF). Cardiovasc Drugs Ther. 13 (2): 123–6. באפריל 1999. doi:10.1023/A:1007784109255. PMID 10372227. {{cite journal}}: (עזרה) "Affinity and selectivity of beta-adrenoceptor antagonists in vitro". J. Cardiovasc. Pharmacol. 8 Suppl 11: S36–40. 1986. doi:10.1097/00005344-198511001-00006. PMID 2439796. "Beta 1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies". Eur. J. Pharmacol. 460 (1): 19–26. בינואר 2003. doi:10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID 12535855. {{cite journal}}: (עזרה) "A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers". J Clin Pharm Ther. 28 (3): 179–86. ביוני 2003. doi:10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID 12795776. {{cite journal}}: (עזרה) הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.