מחסור ב-5 אלפא רדוקטאז

מחסור באנזים 5 אלפא רדוקטאז (5α-reductases, ידוע גם כ-3-oxo-5α-steroid 4-dehydrogenases) הוא תסמונת רצסיבית נדירה בעלת ספקטרום רחב המופיעה אצל זכרים בלבד. היא נגרמת על ידי מוטציה בגן 5 אלפא רדוקטאז מסוג 2. האנשים שנולדים עם התסמונת, נולדים עם איברי מין זכריים. חיצונית, יכולים להופיע איברי מין זכריים נורמליים או איברי מין נשיים נורמליים, ברוב המקרים יופיעו איברי מין נשיים. התפתחות רקמת הטוברקל הג'נטילי (Genital tubercle), שמתרחשת בשבוע 9 של התפתחות העובר, הופכת לדגדגן הנשי או לפין הגברי, מתפתחת בצורה לא חד משמעית לדגדגן מוגדל (Clitoromegaly) או מיקרו-פין (Micropenis). בנוסף, השופכה עלולה להיצמד לפין. אם התסמונת לא אובחנה לפני, היא לרוב תאובחן בגיל ההתבגרות ותתבטא באל-וסת והתפתחות סממנים גבריים (Virilization). התפתחות סממנים גבריים תכלול ירידה של האשכים, שיעור יתר (הירסוטיזם), העמקת הקול והגדלת הדגדגן לפין. בבגרות, לא מתרחשת התקרחות בדפוס זכרי. זאת מכיוון, ש-DHT (ראשי תיבות של dihydrotestosterone, דיהידרוטסטוסטרון) לא נוצר בגוף בתסמונת זאת. הDHT הוא אנדרוגן חזק בהרבה מאשר טסטוסטרון בלבד ולכן התפתחות הסממנים הגבריים תהיה פחותה בהשוואה לגברים עם פעילות תקינה של אנזים 5-אלפא רדוקטאז. משערים, שעליית רמות הטסטוסטרון בגיל ההתבגרות, יכולה לגרום לעלייה ברמות DHT, זאת על ידי פעולה של אנזים 5-אלפא רדוקטאז מסוג 1 או על ידי ביטוי של רמות נמוכות של אנזים 5-אלפא רדוקטאז מסוג 2 באשכים. תסמונת זו מבוטאת גם בעליית הסיכון לחלות בטמירות אשכים ובסרטן אשכים. מאחר שבלוטות המין בעובר מתפתחות לאשכים ולא לשחלות, הן אינן מסוגלות ליצר ביציות (כן מסוגלות לייצר זרע). פוריות גברית עודנה אפשרית אם ניתן למצות מתוך האשכים זרע שאינו פגום. באופן כללי, נשים אשר נמצאות במחסור של האנזים 5-ARD אמורות מסוגלות ליצר זרע תקין. נשים הסובלות ממחסור ב-ARD-5 לא יפתחו רחם או חצוצרות בשל פעילותו של הורמון האנטימילריאני שיופרש מהאשכים, ינוון את צינורות מילר וימנע את התפתחותן. בשל כך, אותן נשים לא יוכלו לשאת הריון. במקרה זה גם פונדקאות לא תהיה אפשרית מכיוון שלא מתפתחת שום ביצית שניתן להשתיל בפונדקאית. באלו עם איברי מין חיצוניים שאינם נראים נשיים או גבריים באופן מובהק, שהתפתחו לכדי איבר מין מיקרו-פין (Micropenis) או דגדגן מוגדל (Clitoromegaly), איבר המין עשוי להיות מסוגל להגיע לשפיכה ולזקפה, אך ככל הנראה לא יעילים דיו על מנת להביא לחדירה בזמן קיום יחסי מין. הפוריות נפגמת עוד יותר בשל התפתחות שאינה מספקת של הפרוסטטה ושלפוחית הזרע. התסמונת משפיע רק על בעלי כרומוזום Y מכיוון שלדיהידרוטסטוסטרון (DHT) אין תפקיד בהתפתחות עוברים בעלי רצף כרומוזומים XX. פעולתו של אנזים 5-אלפא רדוקטאז הוא המרת ההורמון טסטוסטרון להורמון שנקרא 5-אלפא דיהידרוטסטוסטרון (5α-DHT) בבלוטת הערמונית, באשכים, בבסיסי השערות ובבלוטות יותרת הכליה. אנזימים אלה מבצעים כמה פעולות נוספות: משתתפים ביצירת נוירוסטרואידים כגון allopregnanolone ו-THDOC. ממירים פרוגסטרון לדיהידרוטסטוסטרון (DHT). ממירים את הנוירוסטרואיד deoxycorticosterone) DOC) ל-dihydrodeoxycorticosterone) DHDOC). התסמונת מאופיינת מבחינה ביוכימית בדרגת טסטוסטרון נמוכה עד נורמלית-נמוכה ובירידה ברמת ה-DHT. בכך נוצר יחס טסטוסטרון ל-DHT יותר גדול. DHT הוא אנדרוגן חזק, ונחוץ להתפתחות איברי מין זכריים חיצוניים ברחם. התסמונת מאוד נדירה. נפוצה בעיקר באזורים ברפובליקה הדומיניקנית, בפפואה גינאה החדשה ובטורקיה. דיווח על מקרים שהתגלו ברפובליקה הדומיניקנית עורר עניין רב. בכפר הקטן והמרוחק Las Salinas אצל 12 מתוך 13 משפחות, היה לפחות גבר אחד שהיה נשא של המוטציה הגנטית. לא אצל כל הנשאים של המוטציה, המוטציה באה לידי ביטוי. ההיארעות הכוללת בכפר זה הייתה 1 ל-90 גברים נשאים עם ביטוי של המוטציה. נהוג לחשוב שהגורם להיארעות הגבוהה הוא האפקט המייסד או צוואר בקבוק אוכלוסייתי (Population bottleneck) (תושבי הכפר קרובי משפחה וירשו את המוטציה מאותו אדם). זאת בשילוב עם מחסור של גנים חיצוניים בעקבות המיקום הגאוגרפי המבודד. הכינוי לאנשים החולים בתסמונת ברפובליקה הדומיניקנית הוא güevedoce, קיצור למשפט "אשכים בגיל 12". באפריל 2014, פורסם בשבועון הרפואי The BMJ על ארבע ספורטאיות מקצועיות עם מחסור באנזים 5 אלפא רדוקטאז אשר נדרשו לעבור עיקור כפוי ו"הסרה חלקית של הדגדגן" ("partial clitoridectomies") על מנת לעסוק בספורט. מחבר הכתבה ציין כי "הסרה חלקית של הדגדגן" לא בוצעה תחת התוויה רפואית ברורה וכי אין לביצוע שלה השפעה חיובית ידועה או משוערת על היכולות הספורטיביות של המתאמנות, בהתייחס לרמות אנדרוגן גבוהות. המתאמנות היו כולן ממדינות מתפתחות, בהן השגת גישה תמידית לתחליפי הורמונים עלולה להיות בעייתית עקב חוסר זמינות. תומכים בקהילת האינטרסקס התייחסו להתערבות רפואית זו כאל "הליך רפואי כפוי". קיימות דוגמאות בתרבות הפופולרית בהן הופיעה התסמונת. במהלך הפרק "קוונטין קוסטה" ששודר בעונה השלישית של סדרת הטלוויזיה "ניפ/טאק", מתגלה שלדמות קוונטין קוסטה יש מחסור באנזים 5-ARD. מידלסקס, הרומן זוכה הפרסים של הסופר ג'פרי יוג'נידיס, שזכה בין היתר בפרס פוליצר בשנת 2002- מספר על בחור צעיר עם מחסור באנזים 5-ARD אשר נולד בשם קאליופה (Calliope) וגדל כילדה. כאשר מתגלה בפניו מינו הגנטי, הוא משנה את שמו לקאל (Cal). הסבר על מחסור באנזים 5-אלפא רדוקטאז מאמר רפואי על מחסור באנזים 5-אלפא רדוקטאז כתבה על התסמונת ברפובליקה הדומיניקנית eMedicine article on 5-ARD Imperato-McGinley, Julianne; Guerrero, Luis; Gautier, Teofilo; Peterson, Ralph Edward (בדצמבר 1974). "Steroid 5alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism". Science. 186 (4170): 1213–1215. Bibcode:1974Sci...186.1213I. doi:10.1126/science.186.4170.1213. PMID 4432067. {{cite journal}}: (עזרה) AlMomento.net. "BARAHONA: Enfermedad genética hace que niños RD nazcan sin pene". AlMomento.net (בEuropean Spanish). נבדק ב-2017-03-08. Rebecca Jordan-Young; Peter Sonksen; Katrina Karkazis (2014). "Sex, health, and athletes". BMJ (חברה). 348: g2926. doi:10.1136/bmj.g2926. PMID 24776640. "UN Human Rights Council: resolution, statement and side event, "The time has come"". Organisation Intersex International Australia. 2014-09-11. אורכב מ-המקור ב-2014-09-30. נבדק ב-28 בספטמבר 2014. {{cite web}}: (עזרה) הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.