חיסון אסטרהזניקה נגד COVID-19

AZD1222, הידוע גם בשם ChAdOx1 nCoV-19 וגם בשם Vaxzevria, הוא חיסון נגד קורונה, שפותח על ידי אוניברסיטת אוקספורד וחברת אסטרהזניקה. הוא ניתן באמצעות הזרקה תוך שרירית, תוך שימוש כווקטור של אדנווירוס משימפנזה בשם ChAdOx1. המחקר נעשה על ידי מכון ג'נר של אוניברסיטת אוקספורד וקבוצת החיסונים באוקספורד. את הצוות מובילים שרה גילברט, אדריאן היל, אנדרו פולארד, תרזה למבה, סנדי דאגלס וקתרין גרין. בנובמבר 2020, עבר המועמד לחיסון לשלב III של המחקר הקליני. בתחילת 2021 אושר החיסון בכמה מדינות ועל ידי הסוכנות האירופית לתרופות וארגון הבריאות העולמי. החיסון AZD1222 הוא וקטור אדנו-וירוס ללא יכולת שכפול, המכיל את רצף הקידוד המותאם לקודון באורך מלא של חלבון ספייק SARS-CoV-2 יחד עם רצף רקמת פלסמינוגן (tPA). החוקרים השתמשו בגנום SARS-CoV-2 מווהאן. אדנווירוס הקוף המתוקן אינו יכול לשכפל, ולכן אינו גורם להדבקה נוספת ובמקום זאת משמש כווקטור להעברת חלבון הספייק של SARS-CoV-2. החלבון S1 ספייק הוא חלבון חיצוני המאפשר לווירוס הקורונה מסוג SARS להיכנס לתאים דרך התחום האנזימטי של ACE2. לאחר החיסון מיוצר חלבון דוקרן זה, המקדם את מערכת החיסון לתקוף את נגיף הקורונה אם הוא מאוחר יותר מדביק את הגוף. ביוני 2020 אישר המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות בארצות הברית (NIAID) כי השלב השלישי לבדיקת חיסונים פוטנציאליים שפותחו על ידי אוניברסיטת אוקספורד ואסטרה-זנקה יתחיל ביולי 2020. ביולי 2020, AstraZeneca חברה ל-IQVIA כדי להאיץ את הניסויים הקליניים בארצות הברית. ב-31 באוגוסט 2020 הודיעה AstraZeneca כי החלה לרשום מבוגרים למחקרים בשלב מאוחר במימון אמריקאי, 30,000 מחוסנים. ב-8 בספטמבר 2020 הודיעה AstraZeneca על עצירה של ניסוי החיסונים בזמן שנחקרה תגובה שלילית אפשרית אצל משתתף בבריטניה. ב-13 בספטמבר חזרו אסטרה-זנקה ואוניברסיטת אוקספורד לניסויים הקליניים בבריטניה לאחר שהרגולטורים הסיקו כי בטוח לעשות זאת. AstraZeneca ספגה ביקורת על בטיחות החיסון לאחר חששות של מומחים שציינו את סירובה של החברה למסור פרטים על מחלות נוירולוגיות קשות בשני משתתפים שקיבלו את החיסון הניסוי בבריטניה. בעוד שהניסוי התחדש בבריטניה, ברזיל, דרום אפריקה, יפן והודו, הוא לא חודש בארצות הברית עד 23 באוקטובר 2020 בזמן שה-FDA חקר מחלה אצל חולה שהתעוררה בזמן הניסוי הקליני, על פי מזכיר מחלקת הבריאות ושירותי האנוש אלכס אזר. ב-15 באוקטובר 2020, ד"ר ז'ואאו פדרו פייטוזה, רופא בן 28 מריו דה ז'ניירו, ברזיל, שקיבל פלצבו במקום חיסון הבדיקה בניסוי קליני ב-AZD1222, נפטר מסיבוכי קורונה. רשות הבריאות הברזילאית Anvisa הודיעה כי הניסוי יימשך בברזיל. ב-23 בנובמבר 2020, אוניברסיטת אוקספורד ואסטרה-זנקה הודיעו על תוצאות ביניים מניסויי שלב III המתמשכים של החיסון. התעוררה ביקורת על השיטות הנהוגות בדו"ח, ששילבו תוצאות של 62% ו-90% מקבוצות שונות של נבדקים שקיבלו מינונים שונים כדי להגיע לנתון של 70%. AstraZeneca הודיעה כי תבצע ניסוי גלובלי נוסף תוך שימוש במינון הנמוך יותר שהוביל לטענת יעילות של 90%. הפרסום המלא של תוצאות הביניים הללו, מארבעה ניסויים מתמשכים, עיוורים, אקראיים, מבוקרים, ב-8 בדצמבר 2020, הבהיר דיווחים אלה. בקבוצה שקיבלה את החיסון הפעיל למעלה מ-21 יום קודם לכן, לא היו אשפוזים או מחלות קשות, בניגוד לאלה שקיבלו את חיסון הביקורת. תופעות לוואי חמורות היו מאוזנות בין זרועות הפעילות והשליטה במחקרים. נבדק אחד פיתח מיאליטיס רוחבית 14 יום לאחר שקיבל את הגברת החיסון הפעיל, ואירועים אחרים התרחשו בקבוצת הביקורת. ב-11 בדצמבר 2020, AstraZeneca הודיעה כי תבדוק עם מכון המחקר הרוסי "גאמליה" האם ניתן לשלב את שני החיסונים שלהם המבוססים על האדנו-וירוס, AZD1222 ו-Gam-COVID-Vac, כדי להעניק רמות הגנה משופרות. ניסויים קליניים צפויים להתחיל ברוסיה לפני סוף שנת 2020. בפברואר 2021, המפתחים פרסמו מחקר לפיו החיסון אינו רק מגן מפני הדבקה תסמינית, אלא גם מפחית הדבקה בצורה משמעותית (67%). המחקר שטרם עבר ביקורת עמיתים, היה המחקר הראשון שמוכיח צמצום בהדבקה בעקבות חיסון נגד COVID-19. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהופיעו בניסויים הקליניים היו בדרך כלל תופעות לוואי קלות או בינוניות ועברו תוך מספר ימים לאחר החיסון. בין תופעות הלוואי הידועות ישנן הקאות, שלשולים, חום, נפיחות, אדמומיות באזור ההזרקה ורמות נמוכות של טסיות דם אשר נצפו אצל פחות מ-1 מכל 10 אנשים. בלוטות לימפה מוגדלות, ירידה בתיאבון, סחרחורת, ישנוניות, הזעה, כאבי בטן, גירוד ופריחה התרחשו בפחות מ-1 מתוך 100 אנשים. סיכון מוגבר לפקקת נדירה שעלולה להיות קטלנית עם תסמונת תרומבוציטופניה (TTS) נקשר בעיקר אצל נשים צעירות יותר של מקבלי החיסון. אנפילקסיס ותגובות אלרגיות אחרות הן תופעות לוואי ידועות של החיסון וסוכנות התרופות האירופית (EMA) מצאה 41 מקרים של אנפילקסיס מתוך כ-5 מיליון חיסונים בבריטניה. גם תסמונת דליפה נימית היא תופעת לוואי אפשרית של החיסון. וסוכנות התרופות האירופית (EMA) רשמה את תסמונת Guillain-Barré כתופעת לוואי נדירה מאוד של החיסון והוסיפה אזהרה בפרטי המוצר. תופעות לוואי נוספות כוללות טינטון (צלצול מתמשך באוזניים), פרסתזיה (תחושה חריגה בעור, כגון עקצוץ או תחושת זחילה), והיפו-אסתזיה (ירידה בתחושה או רגישות, במיוחד בעור) ב-27 בנובמבר 2020 ביקשה ממשלת בריטניה מהסוכנות הרגולטורית לתרופות ומוצרי בריאות (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) להעריך את יעילות חיסון AZD1222 לצורך אספקה זמנית. כעבור חודש, אושר. בינואר 2021 אושר על ידי מדינות נוספות ועל ידי הסוכנות האירופית לתרופות ובפברואר על ידי ארגון הבריאות העולמי. בגרמניה, צרפת ואחרות אושר החיסון למי שמתחת לגיל 65. מאוחר יותר בפברואר, הממשל והרשויות הרגולטוריות באוסטרליה (16 בפברואר 2021) ובקנדה (26 בפברואר 2021) העניקו אישור חירום לשימוש בחיסון (באוסטרליה הוא הפך לקבוע במהלך 2021). החיסון יציב בטמפרטורות המקרר ומחירו נע בין 3 ל-4 דולר למנה. על פי סגן נשיא AstraZeneca לתפעול וטכנולוגיית מידע, פם צ'נג, לחברה יהיו סביב 200 מיליון מנות מוכנות ברחבי העולם עד סוף 2020 ויכולת לייצר 100 עד 200 מיליון מנות בחודש לאחר הגדלת הייצור. ביוני 2020, בנוסף להעברת 100 מיליון מנות לרשות ה-NHS בבריטניה, לצורך תוכנית החיסון שלהם, אסטרה-זנקה וחברת BioSolutions Emergent חתמו על עסקה של 87 מיליון דולר לייצור מינונים של החיסון במיוחד לשוק האמריקאי. העסקה הייתה חלק מיוזמת מבצע מהירות שיא של ממשל טראמפ לפיתוח וייצור של חיסונים ממוקדים במהירות לפני סוף 2020. חברת קטלנט תהיה אחראית על תהליך הגימור והאריזה. ביוני 2020, AzstraZeneca ומכון הסרום ההודי (SII) הגיעו להסכם רישוי לאספקת מיליארד מנות של חיסון מאוניברסיטת אוקספורד למדינות בעלות הכנסה בינונית ונמוכה, כולל הודו. ב-13 ביוני 2020 חתמה אסטרה-זנקה על חוזה עם הברית האירופית לחיסונים כוללניים, קבוצה שהוקמה על ידי צרפת, גרמניה, איטליה והולנד, לספק עד 400 מיליון מנות לכל המדינות החברות באיחוד האירופי. באוגוסט 2020 הסכימה אסטרה-זנקה לספק 300 מיליון מנות לארצות הברית תמורת 1.2 מיליארד דולר, מה שמרמז עלות של 4 דולר למנה. דובר AstraZeneca אמר שהמימון מכסה גם פיתוח ובדיקות קליניות. באוקטובר 2020 חתמה שווייץ על הסכם עם AstraZeneca להזמנה מראש של עד 5.3 מיליון מנות. בדצמבר 2020, R-Pharm ומרכז גאמליה חתמו על מזכר הבנות עם AstraZeneca לשיתוף פעולה בנושא פיתוח החיסון לקורונה ועריכת ניסויים משותפים בחיסון הבריטי ובחיסון הרוסי. מדיה וקבצים בנושא חיסון אסטרהזניקה נגד COVID-19 בוויקישיתוף חיסון AZD1222 לקראת סיום ניסויים והראה יעילות ראשונית במניעת COVID-19, הודעה באתר AstraZeneca נובמבר 2020: פריצת דרך של אוניברסיטת אוקספורד בנושא חיסון נגד COVID-19(הקישור אינו פעיל), הודעה באתר אוניברסיטת אוקספורד Vaxzevria (previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca), הסוכנות האירופית לתרופות Walsh, Nick; Shelley, Jo; Duwe, Eduardo; Bonnett, William (27 ביולי 2020). "The world's hopes for a coronavirus vaccine may run in these health care workers' veins". CNN. São Paulo. אורכב מ-המקור ב-3 באוגוסט 2020. נבדק ב-3 באוגוסט 2020. {{cite news}}: (עזרה) "Investigating a Vaccine Against COVID-19". ClinicalTrials.gov (Registry). United States National Library of Medicine. 26 במאי 2020. NCT04400838. אורכב מ-המקור ב-11 באוקטובר 2020. נבדק ב-14 ביולי 2020. {{cite web}}: (עזרה) "A Phase 2/3 study to determine the efficacy, safety and immunogenicity of the candidate Coronavirus Disease (COVID-19) vaccine ChAdOx1 nCoV-19". EU Clinical Trials Register (Registry). European Union. 21 באפריל 2020. EudraCT 2020-001228-32. אורכב מ-המקור ב-5 באוקטובר 2020. נבדק ב-3 באוגוסט 2020. {{cite web}}: (עזרה) A Phase III study to investigate a vaccine against COVID-19 (Registry). 26 במאי 2020. doi:10.1186/ISRCTN89951424. ISRCTN89951424free {{cite book}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: postscript (link) "COVID-19 Vaccine Trials | COVID-19". covid19vaccinetrial.co.uk. נבדק ב-2020-04-11. "Oxford team to begin novel coronavirus vaccine research". University of Oxford (באנגלית). 2020-02-07. נבדק ב-2020-11-28. "Why Oxford's positive COVID vaccine results are puzzling scientists". Nature (באנגלית). 23 בנובמבר 2020. pp. 16–18. doi:10.1038/d41586-020-03326-w. PMID 33230278. {{cite web}}: (עזרה) "Severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 spike (S) protein based vaccine candidates: State of the art and future prospects". Reviews in Medical Virology. n/a (n/a): e2183. 2020. doi:10.1002/rmv.2183. PMC 7646037. "Exeter Fellow Dr Catherine Green leads the production of a potential COVID-19 vaccine in Oxford". Exeter College (באנגלית). 6 באפריל 2020. נבדק ב-24 באפריל 2020. {{cite web}}: (עזרה) "SARS coronavirus entry into host cells through a novel clathrin- and caveolae-independent endocytic pathway". Cell Research. 18 (2): 290–301. בפברואר 2008. doi:10.1038/cr.2008.15. PMC 7091891. PMID 18227861. {{cite journal}}: (עזרה) "AZD1222 vaccine met primary efficacy endpoint in preventing COVID-19". www.astrazeneca.com (באנגלית). נבדק ב-27 בנובמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) Coleman, Justine (10 ביוני 2020). "Final testing stage for potential coronavirus vaccine set to begin in July". TheHill (באנגלית). נבדק ב-11 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AZN, IQV Team Up To Accelerate COVID-19 Vaccine Work, RIGL's ITP Drug Repurposed, IMV On Watch". RTTNews (באנגלית). נבדק ב-15 ביולי 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Phase 3 Clinical Testing in the US of AstraZeneca COVID-19 Vaccine Candidate Begins". National Institutes of Health (NIH) (באנגלית). 30 באוגוסט 2020. נבדק ב-1 בספטמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AstraZeneca Covid-19 vaccine study is put on hold". STAT (באנגלית אמריקאית). 8 בספטמבר 2020. נבדק ב-10 בספטמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AstraZeneca Covid-19 vaccine study is put on hold". 8 בספטמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) Wu, Katherine J.; Thomas, Katie (8 בספטמבר 2020). "AstraZeneca Pauses Vaccine Trial for Safety Review". The New York Times (באנגלית אמריקאית). ISSN 0362-4331. נבדק ב-10 בספטמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) Loftus, Peter (13 בספטמבר 2020). "AstraZeneca Covid-19 Vaccine Trials Resume in U.K." Wall Street Journal (באנגלית אמריקאית). ISSN 0099-9660. נבדק ב-13 בספטמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) Grady, Denise; Wu, Katherine J.; LaFraniere, Sharon (19 בספטמבר 2020). "AstraZeneca, Under Fire for Vaccine Safety, Releases Trial Blueprints". The New York Times (באנגלית אמריקאית). ISSN 0362-4331. נבדק ב-22 בספטמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) "AstraZeneca resumes vaccine trial in talks with US". Japan Today. 3 באוקטובר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "FDA authorises restart of the COVID-19 AZD1222 vaccine US Phase III trial". www.astrazeneca.com (באנגלית). נבדק ב-2020-12-01. Reuters Staff (23 בספטמבר 2020). "U.S. health secretary says AstraZeneca trial in United States remains on hold: CNBC". Reuters (באנגלית). נבדק ב-24 בספטמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) "'What's the deal?' Researchers in paused vaccine trial search for answers". NBC News. "Volunteer in AstraZeneca Covid-19 vaccine trial dies in Brazil". NBC News. Voluntário brasileiro que participava dos testes da vacina de Oxford e morreu com a Covid era médico e ex-aluno da UFRJ, Globo Simões, Eduardo; Burger, Ludwig (22 באוקטובר 2020). "AstraZeneca COVID-19 vaccine trial Brazil volunteer dies, trial to continue". Reuters (באנגלית). נבדק ב-22 באוקטובר 2020. {{cite news}}: (עזרה) "Oxford/AstraZeneca Covid vaccine 'dose error' explained". BBC News (באנגלית בריטית). 27 בנובמבר 2020. נבדק ב-27 בנובמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) Robbins, Rebecca; Mueller, Benjamin (25 בנובמבר 2020). "After Admitting Mistake, AstraZeneca Faces Difficult Questions About Its Vaccine". The New York Times (באנגלית אמריקאית). ISSN 0362-4331. נבדק ב-27 בנובמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) Boseley, Sarah (26 בנובמבר 2020). "Oxford/AstraZeneca vaccine to undergo new global trial". the Guardian (באנגלית). נבדק ב-27 בנובמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK - The Lancet". נבדק ב-9 בדצמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "Covid: Trials to test combination of Oxford and Sputnik vaccines". BBC News. 11 בדצמבר 2020. נבדק ב-11 בדצמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) Osborn, Andrew; Aripaka, Pushkala (11 בדצמבר 2020). "AstraZeneca hitches ride with Russia's Sputnik in vaccine race". Reuters. נבדק ב-11 בדצמבר 2020. {{cite news}}: (עזרה) Santora, Marc; Robbins, Rebecca (2021-02-02). "The AstraZeneca vaccine is shown to drastically cut transmission of the virus". The New York Times (באנגלית אמריקאית). ISSN 0362-4331. נבדק ב-2021-02-03. Vaxzevria (previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca) באתר הסוכנות האירופית לתרופות "Government asks regulator to approve supply of Oxford/AstraZeneca vaccine". GOV.UK (באנגלית). Department of Health and Social Care. 27 באוקטובר 2020. נבדק ב-2020-11-28. {{cite web}}: (עזרה) בריטניה אישרה לשימוש את החיסון נגד הקורונה של חברת אסטרהזניקה, באתר וואלה, 30 בדצמבר 2020 EU regulator OKs Oxford/AstraZeneca coronavirus vaccine for all adults, POLITICO, ‏2021-01-29 (באנגלית אמריקאית) ארגון הבריאות העולמי נתן אישור חירום לחיסון של אסטרה-זניקה, באתר ynet, 15 בפברואר 2021 גרמניה: החיסון של אסטרהזניקה לא יינתן למבוגרים, באתר בחדרי חרדים שווייץ: עיכוב באישור החיסון של אסטרהזניקה, באתר www.israelhayom.co.il Belluz, Julia (23 בנובמבר 2020). "Why the AstraZeneca-Oxford Covid-19 vaccine is different". Vox (באנגלית). נבדק ב-26 בנובמבר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AstraZeneca to begin making vaccine". BBC. 5 ביוני 2020. נבדק ב-1 ביולי 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AstraZeneca, Emergent BioSolutions sign $87M deal to produce U.S. supply of COVID-19 vaccine". FiercePharma (באנגלית). נבדק ב-12 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AstraZeneca taps Catalent for COVID-19 vaccine finishing, packaging at Italian plant". FiercePharma (באנגלית). נבדק ב-16 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה) Rajagopal, Divya (4 ביוני 2020). "AstraZeneca & Serum Institute of India sign licensing deal for 1 billion doses of Oxford vaccine". The Economic Times. {{cite news}}: (עזרה) Kumar, Mayank (7 באוגוסט 2020). "Covid-19 vaccine: Serum Institute signs up for 100 million doses of vaccines for India, low and middle-income countries". The Financial Express. {{cite news}}: (עזרה) "Covid-19: France, Italy, Germany and Netherlands sign vaccine deal for Europe". France 24 (באנגלית). 13 ביוני 2020. נבדק ב-15 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה) "AstraZeneca agrees to supply Europe with 400 mil doses of COVID-19 vaccine". Japan Today (באנגלית). נבדק ב-15 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה) Calatayud, Adria. "AstraZeneca to supply Europe with Covid-19 vaccine". MarketWatch (באנגלית אמריקאית). נבדק ב-15 ביוני 2020. {{cite web}}: (עזרה) Roland, Denise (21 במאי 2020). "U.S. to Invest $1.2 Billion to Secure Potential Coronavirus Vaccine From AstraZeneca, Oxford University". Wall Street Journal (באנגלית אמריקאית). ISSN 0099-9660. נבדק ב-6 באוגוסט 2020. {{cite news}}: (עזרה) "Swiss sign next vaccine agreement with AstraZeneca". SWI swissinfo.ch (באנגלית). נבדק ב-16 באוקטובר 2020. {{cite web}}: (עזרה) "COVID-19 vaccine: Swiss federal government signs agreement with AstraZeneca". www.admin.ch. נבדק ב-16 באוקטובר 2020. {{cite web}}: (עזרה) Путин поздравил Центр Гамалеи, AstraZeneca, РФПИ и "Р-Фарм" с подписанием меморандума