תסמונת אורשקוג-סקוט

תסמונת אורשוקג-סקוט (באנגלית: Aarskog–Scott syndrome, בראשי תיבות: AAS), ידועה לפעמים גם כ"ארסקוג-סקוט", היא מחלה תורשתית נדירה, המועברת בתורשה אוטוזומלית דומיננטית או קשורה לכרומוזום X. היא מתאפיינת בקומה נמוכה, חריגות בפנים, אנומליות בשלד ובאיבר המין . התסמונת פוגעת בעיקר בזכרים, אך היא יכולה להופיע גם בנקבות בגרסאות יותר מתונות. התסמונת נקראת גם תסמונת אורשקוג, תסמונת פאציו-דיגיטו-גניטלית (פנים-אצבעות-איבר מין), תסמונת הסקרוטום המצועף (shawl scrotum syndrome) ודיספלזיה פאציו-גניטלית (דיספלזיה של הפנים ואיבר המין). התסמינים והסימנים הם בולטים ומגוונים. ללוקים בתסמונת יש: קומה נמוכה - בילדות, יכולים להשיג את בני המחזור מאחור בגיל ההתבגרות צנחת של העיניים פזילת עיניים (סטרביזם) היפרטלוריזם - עיניים מרוחקות זו מזו אף קטן פילתרום (השטח בין האף לפה) רחב "חוד האלמנה" (widow's peak) - שיעור הראש בצורת משולש או V פורץ אל המצח אנומליות של האצבעות: קלינודקטיליה (זרת עקמומית), ברכידקטיליה (אצבעות קצרות), סינדקטיליה (קרום עור בין אצבעות מסוימות), קו יחיד בכף היד אוסטאוכונדריטיס קורעת הגדלת כבד (הפאטומגליה) אנמיה מומי לב שפה שסועה עם או בלי חך שסועה כיס האשכים (סקרוטום) מצועף, מקיף את הפין במקום להיתלות מתחתיו. לפעמים ייתכנו טמירות אשכים (קריפטורכידיזם) ובקע טבורי או במפשעה. יש מגוון מופעים מבחינת ההתפתחות השכלית. יש מקרים עם קשיי למידה קלים והפרעות התנהגות קלות, ויש עם משכל תקין. פיגור שכלי חמור מופיע במקרים נדירים. מוטציות בגן FGD1 (גן ה"דיספלזיה פאציו-גניטלית" 1) הן הסיבה הגנטית הידועה היחידה של התסמונת. הגן FGD1, הנמצא באזור p11.21 של הכרומוזום X, מספק הוראות לייצור חלבון משפעל חלבון אחר בשם Cdc42, המעביר אותות חשובות להיבטים שונים של ההתפתחות לפני ואחרי הלידה. המוטציות בגן FGD1 מביאות לידי יצור של חלבון בעל תפקוד בלתי תקין. מוטציות אלה מפריעות לאיתותי Cdc42 וגורמות למגוון רחב של אנומליות המאפייניות את הסובלים מתסמונת אשקרוג-סקוט. אצל 20 אחוז בלבד מהנגועים בתסמונת זו נמצאו מוטציות הניתנות לזיהוי בגן FGD1. סיבת התסמונת אצל שאר הנפגעים ממנה אינה ידועה. אצל בניה של אם נשאית קיימת 50% הסתברות להיות נגועים בתסמונת, בעוד שלבנותיה יש 50% הסתברות שתהיינה נשאיות. אצל הנשים הנשאיות קיימים ביטויים קלים מסוימים של התסמונת, במיוחד בפנים ובידיים. האבחון זמין במקרה המוטציות בגן FGDY1. ייעוץ גנטי ומבחן גנטי מומלצים ליחידים או משפחות שבהן ישנן נשאיות של תסמונת זו או נגועים בה. חשובה האבחנה המבדלת עם תסמונת אלכוהול עוברית הדומה לה. עם הבדיקות העשויות להיות מועילות באבחון נמנות: אנמנזה משפחתית מפורטת בדיקה גופנית מפורטת כדי לתעד את האפיונים המורפולוגיים מבחן לפגם גנטי ב-FGDY1 צילומי רנטגן לזיהוי אנומליות בשלד אקוקרדיוגרפיה לסריקת מומים בלב טומוגרפיה ממוחשבת (CT) של המוח לגילוי ציסטיות צילום רנטגן של השיניים אולטרה סאונד של הבטן לזיהוי טמירות אשכים בדומה לכל המחלות הגנטיות התסמונת אינה מתרפאת, והטיפולים הרבים עוזרים לשפר את איכות החיים. נדרשים טיפולים כירורגיים לצורך תיקונן של חלק מהאנומליות, וטיפול אורתודונטי ותיקון חלק מהאנומליות בפנים. נעשים ניסיונות טיפול על ידי הורמון הגדילה על מנת לטפל בקומה הנמוכה. מקרים אחדים עלולים לסבול מאיטיות קוגניטיבית מסוימת. לילדים הלוקים בתסמונת זו יש לעיתים קרובות כישורים חברתיים טובים. ישנם מקרים בהם זכרים עלולים לסבול מבעיות פוריות. התסמונת קרויה על שם דאגפין אורשקוג, רופא ילדים וגנטיקאי נורווגי שתיאר אותה לראשונה בשנת 1970, וצ'ארלס סקוט (Charles I Scott), גנטיקאי רפואי אמריקאי שתיאר אותה באופן עצמאי בשנת 1971. D. Aarskog. A familial syndrome of short stature associated with facial dysplasia and genital anomalies. Journal of Pediatrics, St. Louis, 1970; 77: 856—861. C. I. Scott Jr. "Unusual facies, joint hypermobility, genital anomaly and short stature. A new dysmorphic syndrome." In D. Bergsma, V. A. McKusick,, B. W. Konigsmark (eds): The Clinical Delineation of Birth Defects. Vol 10, The Endocrine System, Baltimore 1971, pp 240—246. תסמונת אורשקוג-סקוט, באתר DoveMed Aarskog-Scott syndrome, Genetics Home Reference, ‏06.03.2018 הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.