Metüülmaloonhape

Metüülmaloonhape on dikarboksüülhapete rühma kuuluv keemiline ühend. See koosneb maloonhappe põhistruktuurist ja kannab ka metüülrühma. Metüülmaloonhappe soolasid nimetatakse metüülmalonaatideks. Metüülmaloonhape on propionaadi metabolismirada kõrvalprodukt. Selle lähteallikad on järgmised, sulgudes on esitatud vastav ligikaudne osa kogu keha propionaadi metabolismist: asendamatud aminohapped: metioniin, valiin, treoniin ja isoleutsiin (~ 50%) paaritu ahelaga rasvhapped (~ 30%) propioonhape bakteriaalsest fermentatsioonist (~ 20%) kolesterooli külgahela tümiin Propionaadi derivaat, propionüül-CoA, muudetakse propionüül-CoA karboksülaasi abil D-metüülmalonüül-CoAks ja seejärel metüülmalonüül-CoA epimerase abil L-metüülmalonüül-CoAks. Tsitraaditsüklisse sisenemine toimub L-metüülmalonüül-CoA konverteerimise teel L-metüülmalonüül-CoA mutaasi poolt suktsinüül-CoA-ks, kusjuures kofaktorina on vajalik vitamiin B12 adenosüülkobalamiini kujul. See lagunemisviis propionüül-CoA-st suktsinüül-CoA-ks kujutab endast tsitraaditsükli üht kõige olulisemat anaplerootilist rada. Metüülmaloonhape tekib selle metabolismiraja kõrvalproduktina, kui D-metüülmalonüül-CoA lõhustatakse D-metüülmalonüül-CoA hüdrolaasi poolt metüülmaloonhappeks ja CoA-ks. Ensüüm atsüül-CoA-sünteaasi perekonna liige 3 (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3) vastutab omakorda metüülmaloonhappe ja CoA muundamise eest metüülmaloonüül-CoA-ks. Intratsellulaarsed esteraasid on võimelised eemaldama metüülmaloonhappelt metüülrühma (-CH3) ja seega tekitama maloonhapet.  Pikemalt artiklis B12-vitamiini puudus Suurenenud metüülmaloonhappe tase võib viidata B12-vitamiini puudulikkusele. Test on väga tundlik (B12-vitamiini puudulikkusega patsientidel on peaaegu alati kõrgenenud tase), kuid mitte väga spetsiifiline (ka neil, kellel ei ole B12-vitamiini puudulikkust, võib olla kõrgenenud tase). 90–98%-l B12-vitamiini puudulikkusega patsientidest on metüülmaloonhape kõrgenenud. Spetsiifilisus on väiksem, sest 20–25% üle 70-aastastest patsientidest on metüülmaloonhappe tase kõrgenenud, kuid 25–33% neist ei ole B12 puudulikkus. Seetõttu ei soovitata metüülmaloonhappe taseme testimist rutiinselt eakatel. Liigne on seotud metüülmaloonhappeemiatega. Kui kõrgenenud metüülmaloonhappe tasemega kaasneb ka kõrgenenud maloonhappe tase, võib see viidata kombineeritud maloon- ja metüülmaloonhappeuuriale (combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA). Arvutades vereplasmas maloonhappe ja metüülmaloonhappe suhet, saab CMAMMA-d eristada klassilisest metüülmaloonhappeseemiast. Lisaks sellele on 2020. aasta uurimus seostanud metüülmaloonhappe kogunemist veres vanusega kasvajate progresseerumisega. Bakteriaalne ülekasvamine peensooles võib samuti põhjustada metüülmaloonhappe taseme tõusu, kuna bakterid konkureerivad B12-vitamiini imendumisprotsessis. See kehtib nii toidust kui ka suukaudselt manustatava B12-vitamiini puhul ning seda saab vältida B12-vitamiini süstimisega. Samuti on lühikese soole sündroomiga patsientide juhtumiuuringute põhjal oletatud, et soolestiku bakterite ülekasvamine põhjustab propioonhappe, mis on metüülmaloonhappe eelkäija, suurenenud tootmist. On näidatud, et nendel juhtudel pöördus metüülmaloonhappe tase metronidasooli manustamisel tagasi normaalseks. Metüülmaloonhappe kontsentratsiooni veres mõõdetakse gaasikromatograafilise massispektromeetria või vedelikkromatograafia-massispektromeetria (LC-MS) abil ja metüülmaloonhappe eeldatavad väärtused tervetel inimestel jäävad vahemikku 73–271 nmol/l. Maloonhape Tejero, Joanne; Lazure, Felicia; Gomes, Ana P. (märts 2024). "Methylmalonic acid in aging and disease". Trends in Endocrinology & Metabolism. 35 (3): 188–200. DOI:10.1016/j.tem.2023.11.001. ISSN 1043-2760. PMC 10939937. PMID 38030482. {{cite journal}}: kontrolli parameetri |pmc= väärtust (juhend) Chandler, R.J.; Venditti, C.P. (september 2005). "Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia". Molecular Genetics and Metabolism (inglise). 86 (1–2): 34–43. DOI:10.1016/j.ymgme.2005.07.020. PMC 2657357. PMID 16182581. "Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 9 (1): 130. September 2014. DOI:10.1186/s13023-014-0130-8. PMC 4180313. PMID 25205257. {{cite journal}}: eiran tundmatut parameetrit |displayauthors=, kasuta parameetrit (|display-authors=) (juhend) Kovachy, Robin J.; Stabler, Sally P.; Allen, Robert H. (1988), "[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase", Methods in Enzymology (inglise), Elsevier, kd 166, lk 393–400, DOI:10.1016/s0076-6879(88)66051-4, ISBN 978-0-12-182067-1 Diogo, Rui; Rua, Inês B; Ferreira, Sara; Nogueira, Célia; Pereira, Cristina; Rosmaninho-Salgado, Joana; Diogo, Luísa (31. oktoober 2023). "Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features". Cureus (inglise). 15 (10). DOI:10.7759/cureus.48017. ISSN 2168-8184. PMC 10687495. PMID 38034150. Collado, M. Sol; Armstrong, Allison J.; Olson, Matthew; Hoang, Stephen A.; Day, Nathan; Summar, Marshall; Chapman, Kimberly A.; Reardon, John; Figler, Robert A. (juuli 2020). "Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes". Molecular Genetics and Metabolism (inglise). 130 (3): 183–196. DOI:10.1016/j.ymgme.2020.05.003. PMC 7337260. PMID 32451238. "ACSF3 gene". Medlineplus. Vaadatud 15. aprillil 2024. "Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures". Neuroscience. 86 (1): 279–290. September 1998. DOI:10.1016/S0306-4522(97)00594-0. PMID 9692761. "Sensitivity and Specificity". Emory University School of Medicine. Originaali arhiivikoopia seisuga 1. oktoober 2012. "B12 Deficiency and Dizziness". www.dizziness-and-balance.com. "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA". JIMD Reports. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 30: 15–22. 2016. DOI:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436. PMID 26915364. {{cite journal}}: eiran tundmatut parameetrit |displayauthors=, kasuta parameetrit (|display-authors=) (juhend) "Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression". Nature. 585 (7824): 283–287. September 2020. DOI:10.1038/s41586-020-2630-0. PMC 7785256. PMID 32814897. {{cite journal}}: eiran tundmatut parameetrit |displayauthors=, kasuta parameetrit (|display-authors=) (juhend) Dukowicz, Andrew C.; Lacy, Brian E.; Levine, Gary M. (veebruar 2007). "Small Intestinal Bacterial Overgrowth". Gastroenterology & Hepatology. 3 (2): 112–122. ISSN 1554-7914. PMC 3099351. PMID 21960820. "Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth". Gastroenterology. 62 (2): 255–260. Veebruar 1972. DOI:10.1016/s0016-5085(72)80177-x. PMID 4629318. "Vitamin B12 status, methylmalonic acidemia, and bacterial overgrowth in short bowel syndrome". Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 48 (4): 495–497. Aprill 2009. DOI:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b. PMID 19322060. "Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series". The Journal of Pediatrics. 192: 259–261. Jaanuar 2018. DOI:10.1016/j.jpeds.2017.09.024. PMC 6029886. PMID 29129351. Isber, Sonia (2006). "The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria" (inglise). Universität Des Saarlandes, Universität Des Saarlandes. DOI:10.22028/D291-20838. {{ajakirjaviide}}: viitemall journal nõuab parameetrit |journal= (juhend) "Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)". ltd.aruplab.com.