RTS,S

RTS,S ehk Mosquirix on malaariavastane proteiinipõhine inimvaktsiin. Vaktsiini väljatöötamist rahastasid GlaxoSmithKline Biologicals SA ja PATH Malaria Vaccine Initiative. RTS,S-i manustamise eesmärgiks on mõjutada haiguse pre-erütrotsüütilist staadiumi. Ühe uuringu järgi vähendas vaktsiini manustamine semi-immune lastel malaaria kliinilisi episoode (haigusnähte) 26% ja rasket malaariat 58% kuni 18 kuu jagu. Ka vähenes immuniseerimisega parasiteemia 26%. RTS,S vaktsiini loomisel kasutati geene ja T-raku epitoope Plasmodium falciparum malaariaparasiidi valku circumsporozoite protein (CSP), B-hepatiidi viiruse ümbrise pinnaretseptorit HBsAg ja keemilisi abiaineid kiirendamaks immuunsüsteemi immuunvastuseid. RTS,S indutseerib anti-CSP antikehasid, mida arvatakse nende kaitsemehhanismide hulka mille märklauaks on sporozoiidid ja nende liikumise inhibeerimine maksarakkude invasiooniks. Selle pakutud toimemehhanismi kinnituseks peetakse leide, mis justkui seoksid CSP antikehasid ja CD4+ T-rakkude vastuseid immuunkaitsega. Memory CD8+ T-cells vastuseid pärast RTS,S vaktsineerimist pole püsivalt tõendatud. Seega ei ole päris selge, kas RTS,S suudab miskit lisada plasmoodiumi maksa staadiumi tõestamiseks, kus immuunsus on ilmselt CD8+ T-rakkude põhine. CSP kantakse maksarakkudesse sisse tungivate sporozoiididega. Kliinilist haiguspilti püütakse ära hoida vaktsineerimisjärgse antikehade kõrge tiitriga, mis peaks takistama parasiidil maksarakke nakatamast. RTS,S/AS01 on valmistatud recombinant chimeric viruslike particles (VLPs), saadud Saccharomyces cerevisiae ja geneetilisel B-hepatiidi viiruse ümbrise pinnaretseptori (HBsAg) ja Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (CSP) ühendamisel. AS01: immunostimulandid monophosphoryl lipid A (MPL) ja QS21 (vaata ka tšiili seebikoorepuu) ning liposoomid. Kolmanda faasi kliinilisse ravimiuuringusse kaasati 15 459 imikut (esimese vaktsineerimise ajal 6–12 nädala vanust) ja väikelast (5–17 kuu vanust, samuti esimese vaktsineerimise ajal) mitmest Musta Aafrika riigist (Burkina Faso, Gabon, Ghana, Keenia, Malawi, Mosambiik ja Tansaania Ühendvabariik). 2014. aastal võeti kokku III faasi uuringute 18 kuu tulemused ja vaktsiini tõhusus kliiniliste malaarianähtudega lastel oli ligi 46% ja imikutel 27% ringis. 24. aprillil 2015 andis uudistekanal BBC World News teada, et malaariavastane vaktsiin (tõenäoliselt RTS,S/AS01) on läbinud kliiniliselt katsetused esmakordselt edukalt. Uut malaariavaktsiini on välja töötatud üle 30 aasta ning seda peetakse Aafrikale väga vajalikuks, ehkki vaktsiini kasutegur on suhteliselt väike. Malaariavaktsiini töötas välja GlaxoSmithKline ja seda hakatakse kasutama tõenäoliselt 2015. aasta oktoobris, kombineeritult muude malaariavastaste meetmetega. Uuringusse kaasatud imikutel ja väikelastel esines mitmeid kõrvaltoimeid (pole teada kas laste surm arvati nende hulka). Enne vaktsineerimist olid 34,3% RTS,S/AS01 ja 35,2% kontrollrühma imikutest anti-circumsporozoite antikehade suhtes positiivsed. Graves P, Gelband H., Vaccines for preventing malaria (pre-erythrocytic)., Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD006198. PMID 17054280, veebiversioon (vaadatud 27.04.2015)(inglise keeles) Martha Sedegah, Yohan Kim, Harini Ganeshan, Identification of minimal human MHC-restricted CD8+ T-cell epitopes within the Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (CSP), Malaria Journal 2013, 5. juuni 2013, doi:10.1186/1475-2875-12-185, veebiversioon (vaadatud 28.04.2015)(inglise keeles) Malaria Vaccine Candidate RTS,S/AS01 Phase 3 Clinical Trial Results, News Staff, 23. aprill 2015, veebiversioon (vaadatud 27.04.2015)(inglise keeles) "New malaria vaccine could be available in months". www.bbc.com (inglise). BBC News Online. 24. aprill 2015. Vaadatud 25. aprillil 2015. Liis Velsker, Aafrikas hakatakse kasutama maailma esimest malaariavaktsiini, 24.04.2015, veebiversioon (vaadatud 26.04.2015) A Phase 3 Trial of RTS,S/AS01 Malaria Vaccine in African Infants, The RTS,S Clinical Trials Partnership, N Engl J Med 2012; 367:2284-2295, 13. detsember 2012, DOI: 10.1056/NEJMoa1208394 A Safety and Efficacy Study of ChAd63/MVA METRAP + RTS,S Declan Butler, Malaria vaccine gives disappointing results, 9. november 2012 RTS,S/AS01 Selidji T. Agnandji1, Kwaku Poku Asante, John Lyimo, Johan Vekemans jt, Evaluation of the Safety and Immunogenicity of the RTS,S/AS01E Malaria Candidate Vaccine When Integrated in the Expanded Program of Immunization, J Infect Dis. (2010) 202 (7): 1076-1087.,doi: 10.1086/656190 RTS,S/AS01 III faasi kliiniline ravimiuuring, A Phase 3 Trial of RTS,S/AS01 Malaria Vaccine in African Infants, The RTS,S Clinical Trials Partnership, N Engl J Med 2012; 367:2284-2295, 13. detsember 2012, DOI: 10.1056/NEJMoa1208394 Joseph J. Campoa, Jahit Sacarlal, John J. Apontea, Pedro Aidea jt, of vaccine efficacy against malaria: 5th year of follow-up in children vaccinated with RTS,S/AS02 in Mozambique, 12. veebruar 2014 Philip Bejon, Ph.D., John Lusingu, Ph.D., Ally Olotu, M.B., Ch.B., Amanda Leach, M.R.C.P.C.H. jt, Efficacy of RTS,S/AS01E Vaccine against Malaria in Children 5 to 17 Months of Age, (10.1056/NEJMoa0807381) 27. oktoober 2010 Anthony Ajua, Bertrand Lell, Selidji Todagbe Agnandji, Kwaku Poku Asante, The effect of immunization schedule with the malaria vaccine candidate RTS,S/AS01E on protective efficacy and anti-circumsporozoite protein antibody avidity in African infants, Malaria Journal 2015, 13. veebruar 2015, doi:10.1186/s12936-015-0605-7 RTS,S/AS02 Salim Abdulla1, Nahya Salim, Francisca Machera, Richard Kamata jt, Randomized, controlled trial of the long term safety, immunogenicity and efficacy of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants living in a malaria-endemic region, Malaria Journal 2013, 8. jaanuar 2013, doi:10.1186/1475-2875-12-11 Selles artiklis on kasutatud ingliskeelset artiklit en:RTS,S seisuga 27.04.2015.