透明质酸酶

透明质酸酶（英语：Hyaluronidase，缩写：HAase）也称玻璃酸酶，是催化玻尿酸（Hyaluronic acid，HA）降解的酶家族。Karl Meyer于1971年将这些酶根据酶反应产物分为三个不同的组。透明质酸酶的三种主要类型是两类真核内切糖苷酶水解酶和一类原核裂解酶型糖苷酶。 在人类中有六种透明质酸酶，其中五种是功能性透明质酸酶，即HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4和HYAL5（也称为SPAM1或PH-20）；第六种是一个假基因，HYAL6（也称为HYALP1）。HYAL1至HYAL3的基因都集中在3号染色体上，而HYAL4至HYAL6的基因则集中在7号染色体上。HYAL1和HYAL2是大多数组织中主要的透明质酸酶。GPI锚定的HYAL2负责裂解主要与CD44受体结合的高分子量HA。所产生的大小不一的HA片段在被内化到内溶酶体后被HYAL1进一步水解，这会产生HA寡糖。 透明质酸酶是一种酶促药物，根据其酶促机制它被分类为透明质酸葡萄糖苷酶家族（Hyaluronoglucosidases，EC 3.2.1.35），可裂解N-乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸之间的 (1->4)-键。另外，透明质酸酶这个术语也可以指透明质酸葡糖醛酸酶（Hyaluronoglucuronidases，EC 3.2.1.36），可裂解 (1->3)-键。除此之外，细菌透明质酸裂解酶（Bacterial hyaluronate lyases，EC 4.2.2.1）也可称为透明质酸酶，尽管这种情况并不常见。 透明质酸酶催化HA（细胞外基质的一种成分）的水解，导致HA的粘度降低，从而增加组织通透性。因此，它在医学上通常与其他药物一起使用，这样可以加速药物的分散和输送。透明质酸酶常见的应用是在眼科手术，与局部麻醉剂一起使用。它还能提高通过皮下注射给药的肠外液的吸收率，并且是皮下肾盂造影的辅助工具，以改善不透射线制剂的吸收。透明质酸酶还可用于高渗溶液的外渗。[需要可靠醫學來源]此外，透明質酸酶是一種被推薦的解毒劑，用於长春花生物碱過量或外滲。 注射透明质酸酶可以溶解透明质酸类皮肤填充物，是寻求溶解唇部填充物或处理相关并发症的患者的最佳治疗选择。 Patrick Treacy被认为是世界上第一批在这些类型的皮肤填充物引起的血管闭塞期间使用透明质酸酶的医生之一，并为其使用建立了协议。 有四种不同的纯化透明质酸酶已被批准在美国使用，其中三种是来源于动物的，而一种是重组的。在皮下肾盂造影术中，它们被用作皮下输液的辅助剂，以实现水合作用，增加其他注射药物的分散和吸收，或改善不透射线药物的再吸收。 这三种天然来源的透明质酸酶是从睾丸制剂中获得的人类HYAL5的同源物。它们以商品名Vitrase（源自绵羊，FDA于2004年5月批准）、Amphadase（源自牛，FDA于2004年10月批准）和Hydase（源自牛，FDA于2005年10月批准）出售。 重组人透明质酸酶（Hylenex）于2005年12月获准在美国使用，它相当于人类HYAL5的可溶性片段，由含有编码该酶的DNA质粒的基因工程中国仓鼠卵巢细胞（CHO）在培养物中产生。 一种重组人透明质酸酶试剂盒，HyQvia，于2013年5月获准在欧盟使用，并于2014年9月在获准在美国使用。它是一个双瓶单元，包含一瓶10%的抗体输液（人）和一瓶重组人透明质酸酶。它是一种含有重组人透明质酸酶的抗体，在美国适用于治疗成人原发性免疫缺陷症。这包括但不限于常见的变异型免疫缺陷、X-连锁无丙种球蛋白血症、先天性丙种球蛋白血症、维斯科特·奥尔德里奇综合征和严重联合免疫缺陷。 在欧盟，它被指定为成人、儿童和青少年（0-18岁）的替代疗法： 抗体产生受损的原发性免疫缺陷综合征。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的低丙种球蛋白血症和复发性细菌感染，其中预防性抗生素无效或有禁忌症。 多发性骨髓瘤（MM）患者的低丙种球蛋白血症和复发性细菌感染。 同种异体骨髓移植前后患者的低丙种球蛋白血症。 使用Hylenex的皮下注射免疫球蛋白（SCIG）会使SCIG的注射量远远大于通常可能的皮下注射。这提供了一种可以按月来注射的SCIG形式，比其他形式的SCIG允许的时间更长。使用HyQvia的全身不良反应率高于传统的SCIG，但低于静脉注射免疫球蛋白（IVIG）患者的典型不良反应。它也用于硬膜外粘连松解术以进行疼痛管理。[需要可靠醫學來源] 在美国，透明质酸酶可用于一些固定剂量组合药物产品，例如：利妥昔单抗/透明质酸酶（Rituxan Hycela）、曲妥珠单抗/透明质酸酶-oysk（Herceptin Hylecta）、达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro）和帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf（Phesgo）。 2021年7月，FDA批准了达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj与泊马度胺/地塞米松联合用于治疗成人多发性骨髓瘤。这些患者之前至少接受过一线治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。 由于观察出的结果相互矛盾，透明质酸酶在癌症中的作用历来存在争议，即透明质酸酶（HYAL1/2）的水平在一些癌症中（结直肠癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌和脑癌）增加，然而，HYAL1的低表达则与胰腺癌患者的生存率下降相关联。这种明显相互矛盾的原因是HA的积累（由于透明质酸合成酶（HAS）水平的增加和HYAL水平的降低），以及高HYAL水平将HA降解为HA寡糖，都会导致肿瘤恶性程度的增加。 HA和透明质酸酶的组织表达升高证实了HA-HAase尿液检测对膀胱癌的有效性。有限的数据支持溶酶体透明质酸酶在恶性转移中的作用，而其他数据则支持其在肿瘤抑制中的作用。其他研究表明，没有独立于酶活性的贡献或影响。非特异性抑制剂（芹菜素、硫酸化糖胺聚糖）或粗酶提取物已被用于测试大多数假设，这使数据变得难以解释。有人假设，通过帮助降解肿瘤周围的细胞外基质，透明质酸酶帮助癌细胞从原发性肿瘤块中逃脱。然而，研究表明，从肿瘤中去除HA能防止肿瘤入侵。[來源請求]透明质酸酶也被认为在血管生成过程中发挥作用，尽管大多数透明质酸酶制剂被大量的血管生成生长因子所污染。 有一些细菌，例如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和产气荚膜梭菌，会产生透明质酸酶并使用HA作为碳源。通常推测链球菌和葡萄球菌病原体利用透明质酸酶作为毒力因子，破坏将动物细胞固定在一起的多糖，使病原体更容易通过宿主生物体的组织传播，但没有有效的实验数据来支持这一假设。 透明质酸酶存在于某些蜥蜴、蛇以及蜜蜂的毒液中，它们被称为“传播因子”，并具有类似于细菌透明质酸酶的功能。 白细胞产生透明质酸酶，以便更容易通过结缔组织进入感染部位。 在哺乳动物的受精过程中，精子到达卵子后精子顶体会释放透明质酸酶，通过消化放射冠中的HA，从而实现受孕。基因靶向研究表明，PH20等透明质酸酶并不是受精所必需的，尽管外源性HA可以破坏卵丘基质。 大多数哺乳动物的卵子被一层颗粒细胞所覆盖，这些颗粒细胞交织在含有高浓度HA的细胞外基质中。当获能的精子到达卵子时，它能够在精子表面存在的透明质酸酶的帮助下穿透这层颗粒细胞。一旦发生这种情况，精子就能够与透明带结合。 透明质酸酶缺乏症 Meyer K. Hyaluronidases. Boyer PD (编). Enzymes V. New York: Academic Press. 1971: 307–320. ISBN 978-0-12-122705-0.  Stern R, Kogan G, Jedrzejas MJ, Soltés L. The many ways to cleave hyaluronan. Biotechnology Advances. November 2007, 25 (6): 537–57. PMID 17716848. doi:10.1016/j.biotechadv.2007.07.001.  Csóka AB, Scherer SW, Stern R. Expression analysis of six paralogous human hyaluronidase genes clustered on chromosomes 3p21 and 7q31. Genomics. September 1999, 60 (3): 356–61. PMID 10493834. doi:10.1006/geno.1999.5876.  Csoka AB, Frost GI, Stern R. The six hyaluronidase-like genes in the human and mouse genomes. Matrix Biology. December 2001, 20 (8): 499–508. PMID 11731267. doi:10.1016/S0945-053X(01)00172-X.  Chanmee T, Ontong P, Itano N. Hyaluronan: A modulator of the tumor microenvironment. Cancer Letters. May 2016, 375 (1): 20–30. PMID 26921785. doi:10.1016/j.canlet.2016.02.031.  Hyaluronidase. ENZYME. ExPASy. [17 November 2016]. （原始内容存档于2021-10-22）.  hyaluronidase. Merriam-Webster Dictionary. [2020-07-03].  Hyaluronidase Use During Pregnancy. Drugs.com. 14 June 2019 [3 February 2020]. （原始内容存档于2020-02-03）.  ARTG ID 27749 Hyalase 1500IU powder for injection ampoule. Therapeutic Goods Administration (TGA). [9 August 2020]. （原始内容存档于2021-10-29）.  Hyalase 1500 I.U. Powder for Solution for Injection/Infusion or Hyaluronidase 1500 I.U. Powder for Solution for Injection/Infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). 12 March 2015 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-10-20）.  HyQvia 100 mg/ml solution for infusion for subcutaneous use - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). 15 January 2020 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-08-10）.  Chemotherapy extravasation guideline (PDF). WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group. September 2009 [4 June 2017]. （原始内容 (PDF)存档于2018-01-27）.  Borzabadi-Farahani A, Mosahebi A, Zargaran D. A Scoping Review of Hyaluronidase Use in Managing the Complications of Aesthetic Interventions. Aesthetic Plastic Surgery. 2022. PMID 36536092. doi:10.1007/s00266-022-03207-9.  Anna Dobbie. Professor Patrick Treacy shortlisted for 2022 Irish Healthcare Award. Aesthetics Journal. [30 October 2022]. （原始内容存档于2022-10-30）.  Vitrase-hyaluronidase, ovine injection, solution. DailyMed. 29 May 2018 [1 May 2020]. （原始内容存档于2021-03-30）.  Amphadase- hyaluronidase injection. DailyMed. 28 November 2016 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-08-07）.  Hydase- hyaluronidase injection, solution. DailyMed. 16 November 2015 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-08-13）.  Drug Approval Package: Vitrase (Hyaluronidase) NDA #021640. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 November 2004 [1 May 2020]. （原始内容存档于2021-04-01）.  Drug Approval Package: Amphadase (Hyaluronidase) NDA #021665. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 February 2005 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-11-01）.  Hydase: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 March 2020 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-08-08）.  Drug Approval Package: Hylenex Recombinant (Hyaluronidase) NDA #021859. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 January 2006 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-08-09）.  Halozyme Therapeutics and Baxter Healthcare Corporation Announce FDA Approval of Hylenex. [2008-11-07]. （原始内容存档于October 18, 2007）.  Hylenex recombinant (hyaluronidase- human recombinant injection), solution. DailyMed. 1 January 2016 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-09-25）.  HyQvia EPAR. European Medicines Agency (EMA). [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-07-15）.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Hyqvia. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 February 2015 [1 May 2020]. （原始内容存档于22 July 2017）.  Hyqvia Approval Letter. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [20 November 2015]. （原始内容存档于22 July 2017）.  Hyqvia (immune globulin 10 percent- human with recombinant human hyaluronidase) kit. DailyMed. [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-08-05）.  Sanford M. Human immunoglobulin 10 % with recombinant human hyaluronidase: replacement therapy in patients with primary immunodeficiency disorders. BioDrugs. August 2014, 28 (4): 411–20. PMID 24925799. S2CID 8091134. doi:10.1007/s40259-014-0104-3.  Drug Approval Package: Rituxan Hycela. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 October 2018 [1 May 2020]. （原始内容存档于2021-04-01）.  Rituxan Hycela- rituximab and hyaluronidase injection, solution. DailyMed. 3 December 2019 [1 May 2020]. （原始内容存档于2021-03-27）.  Drug Approval Package: Herceptin Hylecta. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 October 2019 [1 May 2020]. （原始内容存档于2021-04-02）.  Herceptin Hylecta- trastuzumab and hyaluronidase-oysk injection, solution. DailyMed. 13 May 2019 [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-09-27）.  Darzalex Faspro: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [1 May 2020]. （原始内容存档于2020-10-19）.  FDA Approves Breast Cancer Treatment That Can Be Administered At Home By Health Care Professional. U.S. Food and Drug Administration (新闻稿). 29 June 2020 [29 June 2020]. （原始内容存档于2020-06-29）.  FDA approves combination of pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2020 [29 June 2020]. （原始内容存档于2020-06-30）.  FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj with pomalidomide and. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 July 2021 [12 July 2021]. （原始内容存档于2021-07-12）.  本文含有此來源中屬於公有领域的内容。 Whatcott CJ, Han H, Posner RG, Hostetter G, Von Hoff DD. Targeting the tumor microenvironment in cancer: why hyaluronidase deserves a second look. Cancer Discovery. September 2011, 1 (4): 291–6. PMC 3204883 . PMID 22053288. doi:10.1158/2159-8290.CD-11-0136.  Bouga H, Tsouros I, Bounias D, Kyriakopoulou D, Stavropoulos MS, Papageorgakopoulou N, et al. Involvement of hyaluronidases in colorectal cancer. BMC Cancer (Springer Nature). September 2010, 10 (1): 499. PMC 2949809 . PMID 20849597. doi:10.1186/1471-2407-10-499.  Cheng XB, Sato N, Kohi S, Yamaguchi K. Prognostic impact of hyaluronan and its regulators in pancreatic ductal adenocarcinoma. PLOS ONE. 2013, 8 (11): e80765. Bibcode:2013PLoSO...880765C. PMC 3823618 . PMID 24244714. doi:10.1371/journal.pone.0080765 .  Hautmann SH, Lokeshwar VB, Schroeder GL, Civantos F, Duncan RC, Gnann R, Friedrich MG, Soloway MS. Elevated tissue expression of hyaluronic acid and hyaluronidase validates the HA-HAase urine test for bladder cancer. The Journal of Urology. June 2001, 165 (6 Pt 1): 2068–74. PMID 11371930. doi:10.1016/s0022-5347(05)66296-9.  Rahmanian M, Heldin P. Testicular hyaluronidase induces tubular structures of endothelial cells grown in three-dimensional collagen gel through a CD44-mediated mechanism. International Journal of Cancer. February 2002, 97 (5): 601–7. PMID 11807784. S2CID 46736648. doi:10.1002/ijc.10087.  Starr CR, Engleberg NC. Role of hyaluronidase in subcutaneous spread and growth of group A streptococcus. Infection and Immunity. January 2006, 74 (1): 40–8. PMC 1346594 . PMID 16368955. doi:10.1128/IAI.74.1.40-48.2006.  Zukaite V, Biziulevicius GA. Acceleration of hyaluronidase production in the course of batch cultivation of Clostridium perfringens can be achieved with bacteriolytic enzymes. Letters in Applied Microbiology. March 2000, 30 (3): 203–6. PMID 10747251. doi:10.1046/j.1472-765x.2000.00693.x .  Isoyama T, Thwaites D, Selzer MG, Carey RI, Barbucci R, Lokeshwar VB. Differential selectivity of hyaluronidase inhibitors toward acidic and basic hyaluronidases. Glycobiology. January 2006, 16 (1): 11–21. PMID 16166602. doi:10.1093/glycob/cwj036 .  Tortora GJ, Derrickson B. Principles of anatomy & physiology 14th. Danvers, MA. 2013-12-31. ISBN 978-1-118-34500-9. OCLC 871018672.  含有內容需登入查看的頁面 (link) Baba D, Kashiwabara S, Honda A, Yamagata K, Wu Q, Ikawa M, Okabe M, Baba T. Mouse sperm lacking cell surface hyaluronidase PH-20 can pass through the layer of cumulus cells and fertilize the egg. The Journal of Biological Chemistry. August 2002, 277 (33): 30310–4. PMID 12065596. doi:10.1074/jbc.M204596200 .  Alberts B. Molecular biology of the cell. New York: Garland Science. 2008: 1298. ISBN 978-0-8153-4105-5.  维基共享资源上的相關多媒體資源：透明质酸酶 Hyaluronidase. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-27]. （原始内容存档于2021-04-15）.  Hyaluronidase (Human recombinant). Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-27]. （原始内容存档于2021-10-29）.  Hyaluronidase (ovine). Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-27]. （原始内容存档于2021-10-29）.  Hyaluronidase mixture with Rituximab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-27]. （原始内容存档于2020-02-03）.  Rituximab and Hyaluronidase Human Injection. MedlinePlus. [2022-12-27]. （原始内容存档于2020-02-03）.  Trastuzumab and hyaluronidase-oysk Injection. MedlinePlus. [2022-12-27]. （原始内容存档于2021-08-14）.  醫學主題詞表（MeSH）：Hyaluronidase 生物学主题 医学主题