藥物耐受性

藥物耐受性（英語：drug tolerance）又稱藥物不敏感性（drug insensitivity），是個藥理學概念，描述個人重複使用藥物之後，對藥物的反應會降低。增加劑量之後可能會把藥物的作用重新放大；但會把耐受性加強，而進一步降低藥物的作用。藥物耐受性不一定與物質依賴或是成癮有關聯。耐受性發展過程可以逆轉（例如，透過藥物假期（即停止用藥一段時間）），同時也也涉及生理和心理方面的因素。 人們也可能對藥物的副作用產生耐受性，碰到這種情況，耐受性反而是種理想的特性。目的在增加耐受性的醫學干預（例如，過敏原免疫療法（英语：allergen immunotherapy），讓個人暴露於逐漸增加的過敏原，讓過敏反應減低）被稱為藥物去敏化（英语：Desensitization (medicine)）。 與藥物耐受性對立的概念是藥物反向耐受（即藥物敏化），碰到這種情況，個人的反應或是藥物效果會隨著重複使用而增強。這兩個概念並非互不相容，耐受性有時可能會導致反向耐受。例如，重度飲酒者最初會產生對酒精的耐受性（需要喝更多的酒才能達到類似的效果），但過度飲酒會導致發生肝病，之後即使喝很少量的酒也會造成患者發生酒精中毒的風險。 藥物耐受性不應與藥物耐受力（英语：drug tolerability）混淆，藥物耐受力指的是患者可耐受藥物所產生明顯不良反應的程度。 急速免疫法（也稱快速耐受性） 是藥物耐受性之下的子類別，指的是在給藥後出現突然、而且是短期耐受性的情況。 當細胞因個人重複使用某種物質，反應因而隨著降低時，就開始發生藥效學耐受性。常見的藥效學耐受性原因之一，是高濃度的物質不斷與受體結合，經過不斷的相互作用造成細胞脫敏。其他可能性則包括受體密度降低（通常與受體激動劑相關），或其他機制，導致動作電位發放頻率變化。 對受體拮抗劑的藥效學耐受性則涉及相反的原因，即受體發放頻率增加，受體密度增加，或是其他機制。 雖然大多數藥效學耐受性是在持續接觸藥物後才會發生，但急性或是急速免疫法的情況也也會產生這種效果。 藥物代謝動力學是指藥物的吸收、分佈、代謝和排泄等四項（ADME）。所有精神藥物首先被吸收到個人的血液中，由血液攜帶到身體各個部位（包括作用部位），經由代謝而分解，最後被排泄到體外。這些流程是藥物關鍵藥理特性中極重要的決定因素，牽涉到藥物的效力、副作用和作用持續時間。 藥物代謝動力耐受性（也稱為處置耐受性）之會發生，是因為到達作用部位的物質數量減少。這是由於降解藥物所需的酶（例如細胞色素P450）的基因表現經誘導增加所導致。這種情況在使用乙醇（酒精）時很常見。 這種耐受在利用口服方式攝取藥物時最為明顯，因為其他的給藥途徑會繞過首過效應。酶誘導是發生耐受現象原因中的一種（重複使用藥物導致藥物作用降低）。但這只是造成耐受性幾種機制中的一種。 在使用某些精神藥物時，會發生行為耐受性的情況，即個體對藥物產生的行為效應產生耐受性,例如攝取甲基苯丙胺會引起活動能力增加，但重複使用後會發生耐受性。這種行為耐受性是通過藥物之外的學習，或是大腦中作為藥物代謝動力耐受性而達成。所謂通過藥物之外的學習而得的行為耐受性，是個體通過學習，而積極克服藥物引起的損害。行為耐受性通常取決於情境，表示耐受性取決於給藥的環境，而不是藥物本身。行為敏化（Behavioral sensitization）描述的則是與行為耐受性相反的情況。 成癮 敏化作用#Cross-sensitization（交叉敏化作用） 交叉耐受性（英语：Cross-tolerance） 去敏化（英语：Desensitization (medicine)） 物質依賴 反彈效應（藥物）（英语：Rebound effect） Nestler, Eric J.; Malenka, Robert C. Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders. Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 364–375. ISBN 978-0-07-164119-7. OCLC 273018757.  Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681 . PMID 24459410. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler.  Glossary. Icahn School of Medicine. [2021-04-29].  Volkow, Nora D.; Koob, George F.; McLellan, A. Thomas. Longo, Dan L. , 编. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine. 2016-01-28, 374 (4): 363–371. ISSN 0028-4793. PMC 6135257 . PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480 （英语）.  Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS. The relationship of addiction, tolerance, and dependence to alcohol and drugs: a neurochemical approach.. J Subst Abuse Treat. 1987, 4 (3–4): 197–207. PMID 3325655. doi:10.1016/s0740-5472(87)80014-4.  Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL. Drug holiday and management of Parkinson disease.. Neurology. 1980, 30 (12): 1257–61. PMID 7192805. doi:10.1212/wnl.30.12.1257.  Schöneberg, Torsten. Tolerance and Desensitization. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. 2008: 1203–1207. ISBN 978-3-540-38916-3. doi:10.1007/978-3-540-38918-7_140.  Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J. Side-effect 'tolerance' in elderly long-term recipients of benzodiazepine hypnotics.. Age Ageing. 1984, 13 (6): 335–43. PMID 6440434. doi:10.1093/ageing/13.6.335.  Rapid Drug Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in the 21st Century (PDF). [2022-12-21]. （原始内容存档 (PDF)于2022-12-14）.  What Is Reverse Tolerance?. [2022-12-21]. （原始内容存档于2022-12-14）.  陳, 萱芳. 第四章 談非醫學背景譯者從事醫學相關翻譯可能遇到之問題. 臺灣師範大學翻譯研究所學位論文. [2022-01-21]. （原始内容存档于2022-12-14）.  Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[页码请求] Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas. Drug Tolerance: A Known Unknown in Translational Neuroscience. Trends in Pharmacological Sciences. 2016-05-01, 37 (5): 364–378. ISSN 1873-3735. PMID 26935643. doi:10.1016/j.tips.2016.01.008.  Klaassen, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons 6th. McGraw-Hill Professional. 2001-07-27: 17. ISBN 978-0-07-134721-1.  Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon. Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*. Clinical Pharmacology &#38 Therapeutics. 1999-10-01, 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X.  Wolgin, D. L. Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000-05-01, 24 (3): 279–294. PMID 10781692. S2CID 24570169. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6.