馬凡氏症候群

馬凡症候群（Marfan syndrome，MFS）或称马方症候群，是一種累及全身结缔组织的常染色体显性遗传病，大多数患者有家族史，少数患者为自身突变导致，嚴重程度會因人而異。病变主要影响中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织，以骨骼畸形最常见。 患者通常身材高瘦，手腳、手指和腳趾修長，有蜘蛛樣指。他們往往也會有關節活動範圍過大（英语：Hypermobility (joints)）和脊椎側彎。最嚴重的併發症會進犯心臟和主動脈，罹患二尖瓣脫垂（英语：mitral valve prolapse）和主動脈瘤的風險較高，其他常見的進犯部位還有肺部、眼部、骨骼和硬腦膜。 此症為顯性疾患，肇因於第15對染色體上的纖維蛋白 FBN1（英语：Fibrillin 1）發生變異，其為製造小纖維蛋白（英语：Fibrillin）的基因，導致結締組織不正常。有七成五的患者是透過父母遺傳罹病，兩成五則是源自於偶發性突變。診斷需基於根特診斷標準（英语：Ghent criteria）。 馬凡氏症候群無法治癒，但只要接受適當的治療，許多患者的壽命與一般平均壽命無異。該症候群通常使用β受體阻滯劑控制病情，像是普萘洛爾或阿替洛爾等藥物；如果患者無法耐受，則會改用鈣離子通道阻滯劑或血管張力素I型轉化酶抑制劑。建議患者避免劇烈運動，如果必要，患者可能需接受手術修復主動脈或置換瓣膜。 馬凡氏症候群患者大約在5,000到10,000人中就有一位，患病機率在世界不同地區中並無差異。此症的命名由來是一位法國小兒科醫師安東尼·馬凡（英语：Antoine Marfan），他在1896年留下了此症的第一份記敘。 马凡氏症候群发病无性别倾向，其突变率亦无地域倾向。据估计在美国大约有60,000（占人口数0.02%）到200,000人患有此病。该病致病基因携带者有一半的机率将其传给下一代。大多数马凡氏症候群患者有家族史，但同时又有15~30%的患者是由于自身突变导致的——这种自发突变率大约是2万分之一。马凡氏症候群也是一个显性负突变（dominant negative mutation）和单倍不足（haploinsufficiency）的疾病例子。其发病与可变表现度（variable expressivity）有关，但不完全外显率（incomplete penetrance）还没有被正式确定。 研究顯示，古埃及第十八王朝法老阿肯那顿很可能是馬凡氏症候群的患者。 另一位引起公眾對馬凡氏症候群關注的是1984年洛杉磯奧運會女排銀牌得主美國隊的成員弗洛拉·海曼（Flora "Flo" Hyman），她在比賽時由於主動脈夾層剝離而突然死亡。 遺傳學家現時不再認為美國前總統阿伯拉罕·林肯患有此病，他的異常身高很大可能是由於多發性內分泌腫瘤2B型（Multiple endocrine neoplasia type 2B）引致。 近年又有身高207公分的烏克蘭婦女琉德米拉（Lyudmila Titchenkova），因為高異常高度而引起大眾對這病的關注。 NBA2014年選秀會，來自貝勒大學的奧斯汀（Isaiah Austin）在選秀會幾天前，被診斷出罹患馬凡氏症候群，而被醫生禁止參與籃球相關活動，NBA主席席爾佛（Adam Silver），為了讓奧斯汀圓夢，特別在選秀會上宣布道：「2014年選秀會的下一個選秀順位，NBA聯盟將挑選…奧斯汀！」奧斯汀經過積極治療，他已經得到醫生的許可，並尋求再次挑戰NBA的機會。 β受體阻滯劑（Beta blocker） 血管紧张肽I转化酶抑制剂（ACE inhibitor） Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. Journal of Medical Genetics. July 2010, 47 (7): 476–485. PMID 20591885. S2CID 13895128. doi:10.1136/jmg.2009.072785. hdl:1854/LU-1013955.  Nistri S, De Cario R, Sticchi E, Spaziani G, Della Monica M, Giglio S, et al. Differential Diagnosis between Marfan Syndrome and Loeys-Dietz Syndrome Type 4: A Novel Chromosomal Deletion Covering TGFB2. Genes. September 2021, 12 (10): 1462. PMC 8536070 . PMID 34680857. doi:10.3390/genes12101462 .  What Is Marfan Syndrome?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于6 May 2016）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） What Are the Signs and Symptoms of Marfan Syndrome?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于11 June 2016）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） How Is Marfan Syndrome Diagnosed?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于11 June 2016）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Marfan Syndrome. National Organization for Rare Disorders. 2017 [5 November 2016]. （原始内容存档于2019-11-12）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） How Is Marfan Syndrome Treated?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于11 June 2016）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Keane MG, Pyeritz RE. Medical management of Marfan syndrome. Circulation. May 2008, 117 (21): 2802–2813. PMID 18506019. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 . estimated prevalence of 1 case per 3000 to 5000 individuals  Marfan, Antoine. Un cas de déformation congénitale des quartre membres, plus prononcée aux extrémitiés, caractérisée par l'allongement des os avec un certain degré d'amincissement [A case of congenital deformation of the four limbs, more pronounced at the extremities, characterized by elongation of the bones with some degree of thinning]. Bulletins et Mémoires de la Société Médicale des Hôpitaux de Paris. 1896, 13 (3rd series): 220–226. OCLC 493643386. NAID 10014879958 （法语）.  Antoine Bernard-Jean Marfan. Whonamedit?. [16 May 2016]. （原始内容存档于8 March 2016）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） The Mystery of Akhenaten: Genetics or Aesthetics?. [2014-01-01]. （原始内容存档于2010-02-08）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Akhenaten's illness. [2014-01-01]. （原始内容存档于2014-01-26）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Flo Hyman. Volleyball Hall of Fame. [2009-01-06]. （原始内容存档于2008-01-30） （英语）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Marion R. Mr. Lincoln and Dr. Marfan's syndrome. Was George Washington Really the Father of Our Country?. Reading, MA: Addison-Wesley. 1994.  Ready T. Access to presidential DNA denied. Nature Medicine. 1999, 5: 859. PMID 11645164.  Sotos JG. The Physical Lincoln Sourcebook. Mt. Vernon, VA: Mt. Vernon Book Systems. 2008: 29. ISBN 978-0-9818193-3-4.  Sotos, John G. The Physical Lincoln. Mt. Vernon Book Systems. 2008. ISBN 978-0-9818193-2-7.  烏克蘭17歲正妹207公分　姊妹合體超過一層樓. ETtoday國際新聞. 2013-04-22 [2013-12-18]. （原始内容存档于2019-12-04） （繁体中文）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Marfan syndrome, NIH's Office of Rare Diseases, [2014-05-25], （原始内容存档于2012-10-19）  （页面存档备份，存于互联网档案馆） Dietz HC. Marfan Syndrome. Pagon RA, Bird TD, Dolan CR; et al (编). GeneReviews™ [Internet] (1993–). Seattle WA: University of Washington, Seattle. December 2011 [2014-05-25]. PMID 20301510. NBK1335. （原始内容存档于2021-04-27）.  引文格式1维护：显式使用等标签 (link) Greally MT. Shprintzen-Goldberg. Pagon RA, Bird TD, Dolan CR; et al (编). GeneReviews™ [Internet] (1993–). Seattle WA: University of Washington, Seattle. November 2010 [2014-05-25]. PMID 20301454. NBK1277. （原始内容存档于2021-05-30）.  引文格式1维护：显式使用等标签 (link) Dean JC. Marfan syndrome: clinical diagnosis and management. Eur. J. Hum. Genet. July 2007, 15 (7): 724–33 [2014-05-25]. PMID 17487218. doi:10.1038/sj.ejhg.5201851. （原始内容存档于2017-06-27）.  （页面存档备份，存于互联网档案馆） 香港馬凡氏綜合症協會 （页面存档备份，存于互联网档案馆）