阿地唑仑

阿地唑仑（英语：Adinazolam），商品名Deracyn，是三唑并苯二氮䓬类镇静剂，它是与三唑环融合的苯二氮䓬类。它具有抗焦虑、抗惊厥、镇静和抗抑郁的特性。阿地唑仑由杰克逊·海丝特开发，他正在寻求增强阿普唑仑（也是他开发的）的抗抑郁特性。阿地唑仑从未获得FDA批准，也从未在公共市场上销售，但它已作为设计师药物出售。 过量使用该药物可能会造成包括肌肉无力、共济失调、构音障碍等副作用，尤其是儿童反常兴奋，以及在更严重的情况下可能会导致反射减弱、神经错乱和昏迷。 一项比较阿地唑仑（30毫克和50毫克）与地西泮、劳拉西泮和安慰剂的主观影响和滥用可能性的人体研究表明，阿地那唑仑会导致最多的“精神和身体镇静”和最大的“精神不愉快”。 阿地唑仑与外周型苯二氮䓬类受体结合，后者作为激动剂与GABA受体发生变构相互作用以产生抑制作用。 在1984年8月出版的《药学与药理学杂志》中报道阿地那唑仑具有活性代谢物。主要代谢物是N-去甲基阿地唑仑。与其前体相比，N-去甲基阿地唑仑对苯二氮䓬受体的亲和力大约是其前体的25倍，这说明口服给药后会产生类似苯二氮䓬的作用。多次N-脱烷基化导致二甲基氨基甲基侧链的去除，从而造成其效力的差异。其他两种代谢物是α-羟基阿普唑仑和艾司唑仑。在1986年8月的同一期刊中，塞西、弗朗西斯和戴依（Day）报道了普罗地芬抑制了N-去甲基阿地唑仑的形成。 苯二氮䓬类 阿普唑仑 氟阿地唑仑 GL-II-73 FR Patent 2248050 Karthik Venkatakrishnan; Lisa L. Von Moltke; Su Xiang Duan; Joseph C. Fleishaker; Richard I. Shader; David J. Greenblat. Kinetic Characterization and Identification of the Enzymes Responsible for the Hepatic Biotransformation of Adinazolam and N-Desmethyladinazolam in Man. Journal of Pharmacy and Pharmacology. March 1998, 50 (3): 265–274. PMID 9600717. S2CID 33656240. doi:10.1111/j.2042-7158.1998.tb06859.x.  Dunner D, Myers J, Khan A, Avery D, Ishiki D, Pyke R. Adinazolam-A New Antidepressant: Findings of a Placebo-Controlled, Double-Blind Study in Outpatients with Major Depression.. Journal of Clinical Psychopharmacology. June 1998, 7 (3): 170–172. PMID 3298327. doi:10.1097/00004714-198706000-00010.  Lahti, Robert A.; Vimala H. Sethy; Craig Barsuhn; Jackson B. Hester. Pharmacological profile of the antidepressant adinazolam, a triazolobenzodiazepine.. Neuropharmacology. November 1983, 22 (11): 1277–82. PMID 6320036. S2CID 667962. doi:10.1016/0028-3908(83)90200-9.  Discovers Award 2004 (PDF). Special Publications. Pharmaceutical Research and Manufacturers of America: 39. April 2004 [August 18, 2006]. （原始内容 (PDF)存档于August 24, 2006）.  Moosmann, Bjoern; Bisel, Philippe; Franz, Florian; Huppertz, Laura M.; Auwärter, Volker. Characterization and in vitro phase I microsomal metabolism of designer benzodiazepines – an update comprising adinazolam, cloniprazepam, fonazepam, 3-hydroxyphenazepam, metizolam, and nitrazolam. Journal of Mass Spectrometry. 2016, 51 (11): 1080–1089. ISSN 1096-9888. PMID 27535017. doi:10.1002/jms.3840.  Adinazolam. DrugBank. [2023-02-10]. （原始内容存档于2020-02-12）.  M. Bird; D. Katz; M. Orzack; L. Friedman; E. Dessain; B. Beake; J. McEachern; J. Cole. The Abuse Potential of Adinazolam: A Comparison with Diazepam, Lorazepam and Placebo (PDF). NIDA Research Monograph No. 81. 1987 [2015-12-17]. （原始内容 (PDF)存档于2016-12-22）.  Sethy, Vimala H.; R. J. Collins; E. G. Daniels. Determination of biological activity of adinazolam and its metabolites.. Journal of Pharmacy and Pharmacology. August 1984, 36 (8): 546–8. PMID 6148400. S2CID 21094654. doi:10.1111/j.2042-7158.1984.tb04449.x.  Peng, G. W. Assay of adinazolam in plasma by liquid chromatography. Journal of Pharmaceutical Sciences. August 1984, 73 (8): 1173–5. PMID 6491930. doi:10.1002/jps.2600730840.  引用错误：没有为名为FR2的参考文献提供内容 Fraser, A. D.; A. F. Isner; W. Bryan. Urinary screening for adinazolam and its major metabolites by the Emit d.a.u. and FPIA benzodiazepine assays with confirmation by HPLC. Journal of Analytical Toxicology. November–December 1993, 17 (7): 427–31. PMID 8309217. doi:10.1093/jat/17.7.427.  Sethy, Vimala H.; Jonathan W. Francis; J. S. Day. The effect of proadifen on the metabolism of adinazolam. Journal of Pharmacy and Pharmacology. August 1986, 38 (8): 631–2. PMID 2876087. S2CID 9394686. doi:10.1111/j.2042-7158.1986.tb03099.x.