三亚乙基四胺

三亚乙基四胺（TETA、trien），医疗用途上也称为曲恩汀（INN：trientine），是一种化学式为[CH2NHCH2CH2NH2]2的有机化合物。纯游离基是一种无色油状液体，但与许多胺类一样，由于空气氧化产生的杂质，旧样品会呈现淡黄色，可溶于极性溶剂。TETA的商业样品中还可能含有支链异构体三(2-氨基乙基)胺和哌嗪衍生物。盐酸盐在医学上可用于治疗铜中毒。 TETA的反应性和用途与相关的多胺乙二胺和二亚乙基三胺相似。它主要用作环氧树脂固化过程中的交联剂（“固化剂”）。TETA和其他脂肪胺一样，由于其分子的线性性质使其具有旋转和扭曲能力，因此位阻效应较小，因此与芳香胺相比，TETA的反应速度更快，温度更低。 TETA的盐酸盐，即盐酸曲恩汀，是一种螯合剂，用于结合和清除体内的铜，以治疗威尔逊氏病，尤其是对青霉胺不耐受的患者。有些人建议将曲恩汀作为一线治疗药物，但使用青霉胺的经验更为丰富。 盐酸曲恩汀（商标名 Syprine）于1985年11月在美国获准用于医疗用途。 四盐酸曲恩汀（品牌名 Cuprior）于2017年9月在欧盟获准用于医疗用途，适用于治疗对D-青霉胺疗法不耐受的成人、青少年和5岁或以上儿童的威尔森氏病。 盐酸曲恩汀（品牌名 Cufence）于2019年7月在欧盟获准用于医疗用途。它适用于治疗对D-青霉胺疗法不耐受的成人、青少年和5岁或以上儿童的威尔森氏病。 最常见的副作用包括恶心（尤其是在开始治疗时）、皮疹、十二指肠炎（十二指肠发炎，即肠道通向胃外的部分）和严重結腸炎（大肠发炎，导致疼痛和腹瀉）。 在美国，Valeant Pharmaceuticals International 公司将其Syprine牌的TETA价格从5年内每100片625美元提高到21267美元。纽约时报称，这一“令人震惊 ”的提价引起了公众的愤怒。Teva 制药公司开发了一种仿制药，患者和医生都期望这种仿制药会更便宜，但在2018年2月推出时，Teva 的价格为100片18375美元。哈佛大学医学院研究药品定价的亚伦-凯瑟海姆（Aaron Kesselheim）说，药企按照他们认为的市场承受能力定价。 TETA是通过在氧化物催化剂上加热乙二胺或乙醇胺/氨混合物来制备的。该过程会产生多种胺，尤其是乙烯胺，它们通过蒸馏和升华分离。 TETA的市售品纯度通常只有60%，其杂质为直链和环状的胺，如三(2-氨乙基)胺、1,4-二(2-氨乙基)哌嗪和N-[2-(1-哌嗪基)乙基]-1,2-乙二胺。 TETA是配位化学中的四齿配体，被称为三烯。M(trien)L2类型的八面体配合物可以采用几种非对映异构体结构。 Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021. Health Canada. 3 August 2022 [25 March 2024]. （原始内容存档于2024-03-25）.  Regulatory Decision Summary for Waymade-Trientine. Health Canada. 20 April 2021 [25 March 2024]. （原始内容存档于2024-03-25）.  Ethyleneamines (PDF). Huntsman. 2007 [2016-07-10]. （原始内容 (PDF)存档于2019-03-06）.  Eller K, Henkes E, Rossbacher R, Höke H. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. 2005. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a02_001.  |chapter=被忽略 (帮助) Triethylenetetramine. webbook.nist.gov. [2022-07-20]. （原始内容存档于2024-05-24） （英语）.  Trientine Waymade. Therapeutic Goods Administration (TGA). 25 January 2021 [8 September 2021]. （原始内容存档于2021-09-09）.  AusPAR: Trientine dihydrochloride. Therapeutic Goods Administration (TGA). 3 May 2021 [8 September 2021]. （原始内容存档于2021-09-18）.  Summary Basis of Decision (SBD) for Mar-Trientine. Health Canada. 23 October 2014 [29 May 2022]. （原始内容存档于2024-05-24）.  Cuprior 150 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-08-29）.  Trientine dihydrochloride Tillomed 250 mg capsules, hard - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-08-29）.  Syprine- trientine hydrochloride capsule. DailyMed. 22 December 2016 [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-03-29）.  Trientine hydrochloride capsule. DailyMed. 28 February 2020 [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-03-30）.  Cuvrior- trientine tetrahydrochloride tablet, film coated. DailyMed. 20 May 2022 [21 January 2023]. （原始内容存档于2023-01-21）.  引用错误：没有为名为Cuprior EPAR的参考文献提供内容 引用错误：没有为名为Cufence EPAR的参考文献提供内容 Roberts EA, Schilsky ML. A practice guideline on Wilson disease (pdf). Hepatology. June 2003, 37 (6): 1475–92. PMID 12774027. S2CID 263620. doi:10.1053/jhep.2003.50252 . [失效連結] Cuprior EPAR. European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 [21 September 2020]. （原始内容存档于2020-10-31）.  Cufence EPAR. European Medicines Agency (EMA). 24 May 2019 [21 September 2020]. （原始内容存档于2020-11-26）.  Thomas K. Patients Eagerly Awaited a Generic Drug. Then They Saw the Price.. The New York Times. 23 February 2018 [21 September 2020]. （原始内容存档于2020-09-18）.  Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. 2005. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a02_001.  Brydson JA. Epoxide Resins Seventh. Oxford: Butterworth-Heinemann. 1999: 744–777. ISBN 9780750641326. doi:10.1016/B978-075064132-6/50067-X.  三亚乙基四胺. ThermoFisher Scientific. [2024-06-21].  Purchase, Rupert (2005). The purification of triethylenetetramine and its dihydrochloride for the treatment of Wilson's disease. Journal of Chemical Research, 2005 (4), 233–235. doi:10.3184/0308234054213375 von Zelewsky A. Stereochemistry of Coordination Compounds. Chichester: John Wiley. 1995. ISBN 047195599X.  含有內容需登入查看的頁面 (link) Utsuno S, Sakai Y, Yoshikawa Y, Yamatera H. Three Isomers of the Trans -Diammine-[N,N′-bis(2-Aminoethyl)-1,2-Ethanediamine]-Cobalt(III) Complex Cation. Inorganic Syntheses 23. 1985: 79–82. ISBN 9780470132548. doi:10.1002/9780470132548.ch16.