羟氯喹

羥氯喹（英語：hydroxychloroquine，縮寫：HCQ），在台灣稱作羥氯奎寧、氫氧奎寧，或長期被簡稱奎寧（雖然嚴格而言，兩者化學成份並不相同）。羥氯喹的口服形式為硫酸羥氯喹（hydroxychloroquine sulfate），較為人熟知的商品名為必賴克瘻 (英語：Plaquenil)、瘡寧與殲瘧。在瘧原蟲對氯喹仍有療效的地區，會使用羥氯喹預防及治療瘧疾。羥氯喹與氯喹的區別為側鏈末端含羥基：其N-乙基的取代基被β-羥基化。此外，羥氯喹也用於治療類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡和緩發性皮膚病變紫質症（英语：porphyria cutanea tarda）。羥氯喹目前用於治療2019冠状病毒病的臨床試驗仍在進行中，真實的療效仍未驗證。 常見副作用包括嘔吐、頭痛、影響視力和肌肉無力。嚴重副作用可能包括過敏。儘管無法排除所有風險，但它仍然是懷孕期間風濕病的治療用藥。藥物分類中，羥基氯喹屬於抗瘧藥和4-氨基喹啉。 羥氯喹在1955年核准於美國治療使用。此藥名列世界衛生組織基本藥物標準清單，意即認可為醫療系統中最有效且安全的必備藥物。在2017年的美國最常處方藥物排名中排名128，處方量超過500萬以上。 羥氯喹的分類屬於抗瘧疾藥，並在瘧疾的治療中使用多年。羥氯喹的藥代動力學與氯喹類似，能在胃腸道中被快速吸收並在腎臟中排泄。羥氯喹對紅斑狼瘡、類風濕性關節炎，以及乾燥綜合徵也有作用。體外羥氯喹治療調節性T細胞（Treg）的主要機制為減低皮膚對紫外線的敏感性，穩定溶酶體膜，抑制變性DNA與抗體結合、細胞免疫和補體活性。 改善全球腎臟病預後組織出版的指南、歐洲風濕病聯盟於2012年發佈的狼瘡性腎炎 (lupus nephritis、LN) 治療指南，均建議使用羥氯喹作為LN的基礎治療用藥。 在2019冠狀病毒病疫情中，在中國和法國小規模臨床實驗中，發現對治療2019冠狀病毒病似乎有效，但這個試驗非隨機分派，且因有明顯的選擇偏差，如：使用奎寧組，最終分析時排除的6人中，3人變成重症需使用呼吸器，1人死亡，反觀未使用奎寧組，沒人重症，沒人死亡，因以上研究的偏差，本研究已被撤稿。 此外，臨牀曾經意外發現到對於有長期服用羥氯喹需要的全身性紅斑狼瘡患者沒發現2019冠狀病毒病案例，不過國外針對風濕病患者染上2019冠狀病毒病的註冊資料中，已發現定期服用奎寧類藥物的患者仍有人染病並死亡。 也有相關研究認為氯喹有阻斷病毒感染，調節免疫的作用，認為具有相似功效和毒性更大的氯喹也能起到抑制新型冠狀病毒的作用，於是也投入到臨床治療應用中。 美國食品藥品監督管理局與世界各地醫療機構目前正在評估其療效。 2020年4月中旬，来自巴西、法国和美国退伍军人医院的最新研究表明，这种药物可能对冠状病毒患者没有帮助，甚至可能产生致命的副作用。 2020年5月18日，美國總統特朗普透露，自己已經定期服用抗疟疾的藥物「羥氯喹」以及鋅補充劑，預防新型冠狀病毒。 2020年5月21日，巴西衛生部不理會部分專家警告，批准使用可能引起副作用的抗瘧疾藥物，包括「羥氯喹」，去治療新型肺炎患者。在新指引下，病人在出現新型肺炎病徵時，可以同時使用抗瘧疾藥物及抗生素「阿奇黴素」，但患者或家屬必須簽署免責書，承認藥物可能引致潛在的副作用。 2020年5月22日，美国的曼迪普·梅拉（英语：Mandeep R. Mehra）（Mandeep R. Mehra）等3名各国科学家及美國小型分析公司Surgisphere總裁，22日在国际医学杂志《柳叶刀》上发表论文表示，对于全球多个国家9.6万多名因新冠病毒感染而入院治疗的患者的治疗分析发现，使用含有羟氯喹或氯喹（同时使用或未使用大环内酯）的治疗方案，对于新冠病毒感染患者的治疗无益处，相反，反而会增加室性心律失常和院内死亡的危险。这些发现表明，这些药物不应在临床试验之外使用，需要从随机临床试验中紧急确认。然而，2020年6月4日，除提供數據的分析Surgisphere公司总裁之外的三位作者宣布他們無法保證原始數據來源的準確性，并宣布撤稿。 2020年5月25日，世界卫生组织宣布，暂停羥氯喹作为潜在治疗新型冠状病毒的临床试验。 2020年6月3日，世界卫生组织总干事谭德塞表示，在评估目前收集的羟氯喹试验病亡率数据后，“团结试验” 数据安全和监控委员会建议无需修改试验方案，试验项目执行小组将恢復羟氯喹的治疗试验。 2020年6月3日，《新英格兰医学杂志》发表的研究表明，羟氯喹不能预防新冠肺炎，羟氯喹在预防新冠病毒疾病方面并不比安慰剂药片更好，研究结果由821人参与的随机对照试验得出。 2020年6月15日，美国食品和药物管理局以治疗效果不佳且副作用较大為由撤销羟氯喹治疗部分新冠患者的紧急使用授权。 2020年7月4日，世界卫生组织以试验時無法緩解冠病住院患者病亡率為由宣布停止羟氯喹试验。 藥品仿單建議不要給已知對4-氨基喹啉化合物過敏的人開立處方。還有其他幾種禁忌症，若考慮用於治療合併某些心臟病、糖尿病或銀屑病的患者時，需要謹慎。 羥氯奎寧的治療指數較窄，代表毒性和治療劑量之間幾乎沒有差異。最常見的不良反應是噁心、胃絞痛和腹瀉。其他常見的不良反應包括癢。最嚴重的不良反應影響眼睛，即使停止使用後，劑量相關的視網膜病（英语：retinopathy）變，在停用藥物後仍會持續存。其它研究中發現的嚴重神經精神不良反應包括激動（英语：Psychomotor agitation）、狂躁、失眠、幻覺、思覺失調、僵直、偏執、抑鬱和自殺傾向（英语：suicidal ideation）。在罕見情況下，羥氯奎寧與嚴重皮膚反應有關，如：史蒂芬斯-強森症候群、毒性表皮溶解症（英语：toxic epidermal necrolysis）和嗜酸性粒细胞增多和全身性症狀的藥物反應（英语：Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms）。其它血液相關的異常，包括淋巴细胞减少症、嗜酸性细胞增多（英语：eosinophilia）和非典型淋巴细胞增多症（英语：lymphocytosis）。 用於急性瘧疾的短期治療，不良反應可能包括腹部絞痛、腹瀉、心臟問題、食欲不振、頭痛、噁心和嘔吐。其他短期不良反應還包括低血糖和QT間期延長（英语：Drug-induced QT prolongation）。也發生過特異性過敏反應（英语：Idiosyncratic drug reaction）。 用於全身性紅斑狼瘡或類風濕性關節炎的長期治療，不良反應包括急性症狀，以及眼內色素沈澱、青春痘、貧血、毛髮脫色、口腔和眼睛產生水泡、血球異常、心肌病變、抽搐、視力障礙、反射減弱、情緒變化和皮膚色素沈澱、聽力下降、蕁麻疹、癢、肝臟問題或肝衰竭、脫髮、肌肉麻痺、無力或萎縮（英语：muscle atrophy）、作惡夢、牛皮癬、閱讀困難、耳鳴、皮膚發炎和剝落、皮疹、眩暈、體重下降，和偶爾會出現尿失禁。若患者同時合併乾癬和紫質症，羥氯奎寧可能會加重原本的病情。 兒童可能特別容易出現羥氯奎寧過量的不良反應。 Hydroxychloroquine Use During Pregnancy. 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