多拉司瓊

多拉司瓊（英語：dolasetron）以商品名稱Anzemet於市面銷售。它是一種血清素5-HT3拮抗劑（英语：5-HT3 antagonist）（亦稱5-HT3受體拮抗劑），用於治療個體於接受化學治療後發生的噁心和嘔吐（簡稱CINV），也用於預防和治療術後噁心和嘔吐（簡稱PONV) 。其主要作用是減少迷走神經的活動，迷走神經有活化延腦嘔吐中樞的作用。當症狀是由暈動病引起時，此藥物則無太大的止吐作用。藥物對多巴胺受體或毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體不發生作用。 多拉司瓊在人體內停留時間較長，分解緩慢。通常每天使用一劑或兩劑，藥物作用可持續4至9小時。給藥方式為靜脈注射或是口服。多拉司瓊通過多種途徑從人體排除 - 肝臟產生的代謝物有三分之二經由腎臟（尿液）排除，及三分之一經由糞便排除。 此藥物於1986年取得專利，並於2002年獲准用於醫療用途。它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。 化療引起的噁心和嘔吐（CINV）、 5-HT3拮抗劑是用於治療和預防CINV的主要藥物。多數是在開始化療前前約30分鐘經由靜脈注射給藥、 術後（英语：Postoperative nausea and vomiting）（PONV）和放射治療後噁心和嘔吐、 可治療因急性或慢性疾病或急性腸胃炎引起的噁心和嘔吐、 多拉司瓊在治療CINV方面有一定應用，但與阿瑞匹坦聯合使用的臨床試驗數據較為有限，無法充分評估其療效和安全性、 此藥物有時也在獸醫藥物中作為狗和貓的的止吐藥。 一般而言，5-HT3拮抗劑（含多拉司瓊）是人體耐受性良好的藥物，副作用很少。最常見的副作用有頭痛、頭暈和便秘。QT間期（英语：QT Interval）也可能會被延長。尚無與使用此藥物有顯著的藥物交互作用報告。多拉司瓊於人體內受到肝臟細胞色素P450系統分解，不會明顯影響其他靠肝臟處理的藥物。 5HT3拮抗劑是治療CINV的主要藥物，常與其他藥物（如皮質類固醇和NK1受體拮抗劑（英语：NK1 receptor antagonist） - 阿瑞匹坦）合併使用，用於治療遲發性CINV。 美國食品藥物管理局（FDA）發佈一份藥物通報，指出注射劑型多拉司瓊不應再用於成人或兒童CINV患者。注射多拉司瓊會增加尖端扭轉型心室心搏過速（英语：torsade de pointes）的風險，這是一種可能致命的心律不整。患有潛在心臟病，或有心率或心律問題的患者會面臨更高的風險。根據FDA的指南，較低劑量的多拉司瓊注射劑仍可用於預防和治療術後噁心和嘔吐。雖然仍可使用口服形式的多拉司瓊於CINV及PONV，但FDA要求在藥物標籤上加註潛在風險的說明。。此外，對於老年患者以及患有心臟衰竭、心率緩慢、潛在心臟病和腎功能不全的患者，使用該藥物時需進行心電圖監測。使用藥物之前應檢測血液中鉀和鎂含量，如有異常，應先糾正。 關於多拉司瓊在母乳哺育期間使用對於嬰兒的影響尚缺乏相關資訊，在有更多數據之前，在哺乳期間使用此藥物應予謹慎，或得優先考慮使用其他藥物。 對於老年患者，使用此藥物時需進行心電圖監測。使用藥物之前應檢測血液中鉀和鎂含量，如有異常，應予糾正。 人體的CYP2D6（細胞色素P450 2D6）基因變異會影響藥物在人體的代謝速度。此項基因系統負責大約25%化合物的代謝，這種多態性在某些情況下會產生深遠的臨床影響。目前醫界已鑑定出超過90種不同的等位基因。根據對化合物的代謝速率，可將等位基因攜帶者分類為廣泛代謝者（野生型）、弱代謝者、中間代謝者或超快速代謝者。通常是高達10%的白人，但低於2%的亞洲人和非洲裔美國人，表現出弱代謝者表型。高達20%的某些全球人群表現出超快速代謝者表型。這些變異會影響它們代謝藥物的功效。例如多拉司瓊在弱代謝者人群中可能會有增加的活性和作用時間，但在超快速代謝者人群中可能會顯著降低功效。這些多態性也可能影響多拉司瓊的不良反應，因為這些反應與使用者血清水解多拉司瓊水平有直接關聯。 由於當5HT3拮抗劑與阿樸嗎啡（英语：apomorphine）（多巴胺受體激動劑，主要用於治療帕金森氏症）合用時，曾報告出現嚴重低血壓和意識喪失。此外，多拉司瓊與阿樸嗎啡共同使用，可能會引起QT間隔延長。因此禁止兩者共用。 多拉司瓊具引發嚴重心律不整的風險。 若個體同時使用其他用於治療感染、氣喘、心臟疾病、高血壓、憂鬱症、精神疾病、癌症、瘧疾或愛滋病等藥物，此風險可能會增加。 多拉司瓊是由法國馬里昂梅勒道研究所（French Marion Merrell Dow (MMD) institute）研發，並於1988年和1990年分別取得歐洲和美國專利。這是一種5-HT3受體拮抗劑，相關研究成果於1989年發表。隨後，赫斯特公司和亞培公司接手開發，於1998年將其成功引入商業市場。 5-HT3拮抗劑（英语：5-HT3 antagonist） Long-term Use of Ondansetron, Dolasetron and Granisetron for the Prevention of Nausea and Vomiting: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety [Internet]. CADTH Rapid Response Reports. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. April 2014. PMID 25610941.  Dolasetron. PubChem. [2024-09-18].  Jacoby, Henry I. Gastric Emptying. Reference Module in Biomedical Sciences. [2024-09-18]. doi:10.1016/B978-0-12-801238-3.64921-8.  Dolasetron. Drugbank Online. [2024-09-18].  ANZEMET ® Tablets (dolasetron mesylate) (PDF). Isanofi-aventis U.S. LLC. [2024-09-18].  Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 448. ISBN 9783527607495 （英语）.  World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.  Goodin, Susan; Cunningham, Regina. 5-HT(3)-receptor antagonists for the treatment of nausea and vomiting: a reappraisal of their side-effect profile. The Oncologist: 424–36. [2024-09-18]. doi:10.1634/theoncologist.7-5-424.  Dolasetron Side Effects. Drugs.com. [2024-09-18].  Machu, Tina K. Therapeutics of 5-HT3 Receptor Antagonists: Current Uses and Future Directions. Pharmacology & Therapeutics. 2011-02-26, 130 (3): 338–347 [2024-09-18]. doi:10.1016/j.pharmthera.2011.02.003.  Abnormal heart rhythms associated with use of Anzemet (dolasetron mesylate). FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. 2017-08-03.  dolasetron. Drugs and Lactation Database (LactMed®) [Internet]. 2021-02-15 [2024-09-18].  Roberts, S Michael; Bezinover, Dmitri S. Reappraisal of the role of dolasetron in prevention and treatment of nausea and vomiting associated with surgery or chemotherapy. Cancer Management and Research. February 2012, 4 (2012) [2024-09-18].  dolasetron (Rx). Medscape. [2024-09-18].  Dolasetron mesylate compound. Google Patents. [2024-09-18].  Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology 9th. Lange Medical Books/McGraw Hill. 2004. ISBN 0-07-141092-9.