先天性小眼球症

眼球发育障碍（希腊语：μικρός, mikros, 'small', ὀφθαλμός, ophthalmos, 'eye'），也称为先天性小眼球症，是一种眼球发育障碍，其中一只眼睛（单侧小眼球）或两只眼睛（双侧小眼球）异常小，并伴有解剖畸形。先天性小眼球症不同于无眼球症和小眼症。虽然有时被称为“单纯性小眼症”，但小眼症是一种眼球尺寸较小但没有解剖学畸形的疾病。 先天性小眼球症是一种先天性疾病，患者的眼球异常小且结构紊乱。 正常成年人眼轴的平均长度约为23.8mm（0.94英寸），先天性小眼球症的诊断通常指成年人眼轴长度小于21mm（0.83英寸）。此外，患该病新生儿的角膜直径约为 9-10.5 毫米（0.35-0.41 英寸），患该病成年人的角膜直径约为 10.5-12 毫米（0.41-0.47 英寸）。先天性小眼球症可能只是眼球比较小，视力正常，但是在大多数情况下，先天性小眼球会导致视力障碍这种情况的概率约为万分之一，全球范围内因先天性小眼球症导致失明的儿童占失明儿童总数的3%到11% 据推测，一般小眼球症是由于出生后眼睛生长受到干扰而产生的，而无眼症则在胎儿发育过程中发生。先天性小眼球症的遗传致病原因包括染色体异常（例如巴陶氏症候群、嵌合型9号染色体三体综合征、 13q-缺失综合征、 沃夫-贺许宏氏候症群）或单基因孟德尔遗传病（例如CHARGE联合畸形、 Fraser 综合征、眼面心牙综合征、 Lenz 小眼球综合征）。 新生儿小眼畸形有时与胎儿酒精谱系障碍或妊娠期间感染有关，特别是单纯疱疹病毒、风疹和巨细胞病毒(CMV)，但证据尚无定论。 以下基因（其中许多是转录和调节因子）与先天性小眼球症、先天性无眼球症和先天性眼球缺损症有关： ABCB6 ACTB ACTG1 ALDH1A3 ATOH7 BCOR BMP4 BMP7 C12orf57 CC2D2A CHD7 CLDN19 COX7B CRIM1 CRYAA CRYBA4 CRYBB2 DHX38 DPYD ERCC1 ERCC5 FADD FAM111A FNBP4 FOXL2 FRAS1 FREM1 FREM2 FZD5 GDF3 GDF6 GJA1 GRIP1 HCCS HMGB3 HMX1 IGBP1 KAT6B KMT2D LRP2 MAB21L2 MAF MFRP NAA10 NDUFB11 NHS OTX2 PAX2 PAX6 PDE6D PIGL POLR1C POLR1D PORCN PQBP1 PRSS56 PTCH1 RAB3GAP1 RAB3GAP2 RARB RAX RBP4 RPGRIP1L SALL1 SALL2 SALL4 SCLT1 SEMA3E SHH SIX3 SIX6 SMOC1 SNX3 SOX2 SRD5A3 STRA6 TBC1D20 TBC1D32 TBX22 TCOF1 TENM3 TFAP2A TMEM98 TMEM67 TMX3 VAX1 VSX2 YAP1 ZEB2 ZIC2 其中，10-15%先天性小眼球症和SOX2有关，并且在许多其他先天性小眼球症病例中，晶状体发育失败通常会导致先天性小眼球症。 先天性小眼球症的相关转录因子位于染色体（MITF） 14q32，与一种孤立性小眼球畸形 (MCOP1) 有关。 在哺乳动物中，先天性小眼球症相关转录因子（MITF）在视网膜色素上皮中表达失败导致该结构无法完全分化，造成眼部脉络膜裂隙畸形和玻璃体液体排出。 如果没有这种玻璃体液体，眼球就无法变大，导致先天性小眼球症。 人类2型瓦登堡综合征也可能是由MITF突变引起的人类MITF基因与小鼠小眼症基因（基因符号mi）同源；具有该基因突变的小鼠的皮毛会发生色素减退的现象。 WS 2 型基因的鉴定很大程度上归功于对 MITF 突变小鼠性状的观察。 Definition of Microphthalmia. MedicineNet. [2009-01-01]. （原始内容存档于2011-06-06）.  Verma AS, Fitzpatrick DR. Anophthalmia and microphthalmia. Orphanet Journal of Rare Diseases. November 2007, 2 (1): 47. PMC 2246098 . PMID 18039390. doi:10.1186/1750-1172-2-47 .  Bardakjian, Tanya M.; Schneider, Adele. The genetics of anophthalmia and microphthalmia. Current Opinion in Ophthalmology. September 2011, 22 (5): 309–313. ISSN 1040-8738. PMID 21825993. S2CID 12373641. doi:10.1097/ICU.0b013e328349b004 （美国英语）.  Ocular Conditions Gene Panel (Oculome) (PDF). Great Ormond Street Hospital for Children. NHS Foundation Trust. [2021-11-04]. （原始内容存档 (PDF)于2021-11-04）.  van Rahden, Vanessa A.; Fernandez-Vizarra, Erika; Alawi, Malik; Brand, Kristina; Fellmann, Florence; Horn, Denise; Zeviani, Massimo; Kutsche, Kerstin. Mutations in NDUFB11, Encoding a Complex I Component of the Mitochondrial Respiratory Chain, Cause Microphthalmia with Linear Skin Defects Syndrome. American Journal of Human Genetics. April 2015, 96 (4): 640–650. PMC 4385192 . PMID 25772934. doi:10.1016/j.ajhg.2015.02.002 （英语）.  Vervoort, V. S.; Viljoen, D.; Smart, R.; Suthers, G.; DuPont, B. R.; Abbott, A.; Schwartz, C. E. Sorting nexin 3 (SNX3) is disrupted in a patient with a translocation t(6;13)(q21;q12) and microcephaly, microphthalmia, ectrodactyly, prognathism (MMEP) phenotype. Journal of Medical Genetics. Dec 2002, 39 (12): 893–899. ISSN 1468-6244. PMC 1757218 . PMID 12471201. doi:10.1136/jmg.39.12.893.  Tassabehji, Mayada; Newton, Valeria E.; Read, Andrew P. Waardenburg syndrome type 2 caused by mutations in the human microphthalmia ( MITF ) gene. Nature Genetics. November 1994, 8 (3): 251–255 [2024-03-31]. ISSN 1546-1718. PMID 7874167. S2CID 331869. doi:10.1038/ng1194-251. （原始内容存档于2023-04-07） （英语）.