约瑟夫·高桥

约瑟夫·高桥（英語：Joseph S. Takahashi，1951年12月16日—），日裔美国遗传学家和神经生物学家，德克萨斯大学西南医学中心（英语：University of Texas Southwestern Medical Center）教授和霍华德·休斯医学研究所研究人员。高桥的课题组于1994年发现了哺乳动物生物钟的遗传学基础，在1997年确定出CLOCK基因（英语：CLOCK）。高桥于2003年当选为美国科学院院士。 高桥1970年升入斯沃斯莫爾學院，1974年获得生物学学士学位。随后，他进入 南卡罗来纳大学以时间生物学研究见长的帕特丽夏·德库西（英语：Patricia DeCoursey）的课题组工作了一年，然后向德克萨斯州大学奥斯汀分校的迈克尔·梅纳克（英语：Michael Menaker）申请工作机会，梅纳克也是时间生物学领域的专家。梅纳克转赴俄勒岡大学任教，高桥随之，并于1981年获得神经科学博士学位。获得博士学位后，高桥在美国国立精神卫生研究院（英语：National Institute of Mental Health）做了两年博士后，随后在 西北大学神经科学和生理学系获得教职，后来，他在这里获得永久职位，并工作了26年 。2008年，高桥加入德克萨斯大学西南医学中心（英语：University of Texas Southwestern Medical Center），任桑兹神经科学杰出讲席教授（Loyd B. Sands Distinguished Chair in Neuroscience），同时任Hypnion公司科学顾问，这家公司主要业务是开发影响睡眠、睡醒和生物钟紊乱的中枢神经系统疾病的创新疗法。高桥还是《神经元》、《生理基因组学》、《生物节律学报》等著名学术期刊的编委。 1980年代初，高桥和梅纳克以试管内鸟松果体为研究对象，以研究昼夜节律振荡，他们证明哺乳动物的昼夜节律控制中心下丘脑的视交叉上核（SCN），在鸟类动物中有相同的作用。他们与德库西合作，以仓鼠做实验，证明了负责调控昼夜节律的感光系统与视觉系统不同。 2010年，高桥与人合作，研究了调控生物振荡的温度涨落的潜在作用。他们发现，主生理起搏器通常只受环境明暗循环调控，但分离在试管后，还能受到温度涨落的调控，这表明温度复位是所有哺乳动物的生物钟的重要性质，很可能在哺乳动物所有细胞中，通过一个非常保守的机制起作用，这也说明，全身组织的体温节律是主生物钟与昼夜节律同步的一个可能机制。 高桥的研究给促进人对哺乳动物生物钟对生理学与环境关系的研究。1993年，高桥与迈克尔·格林伯格（英语：Michael E. Greenberg）合作，研究了哺乳动物视交叉上核受环境光循环交叉的调控，研究了环磷腺苷效应元件结合蛋白（英语：CREB）和c-fos蛋白转录之间的关系。借助免疫沉淀法，高桥和格林伯格证明了光致CREB磷酸化作用只在夜晚发生。 松果体体外研究有着明显的局限性，高桥利用正向遗传学（英语：forward genetics）和定位克隆技术研究昼夜节律的遗传和分子基础。1994年，高桥及其同事分离出了CLOCK基因（英语：CLOCK），1997年，他们克隆出了哺乳动物的CLOCK基因。 2000年，高桥克隆出了1988年就被发现的tau基因，他称此为自己最重大的科学成就之一。高桥发现，该基因与果蝇dbt基因和人类CKIe基因密切相关。 Vitaterna, M.H.; King, D.P.; Chang, A.M.; Kornhauser, J.M.; Lowrey, P.L.; McDonald, J.D.; Dove, W.F.; Pinto, L.H.; Turek, F.W.; Takahashi, J.S. 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