阿扎胞苷

阿扎胞苷（INN：Azacitidine），有时也称为5-阿扎胞苷（5-Azacitidine），商品名维达莎或委丹扎（Vidaza），是一种胞苷（组成DNA与RNA的核苷之一）类似物，由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克·索姆（英语：František Šorm）（František Šorm）于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗，目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征。阿扎胞苷目前也是一种在生物医学研究中常用的DNA甲基化抑制剂。 阿扎胞苷有一种脱氧衍生物地西他滨。 阿扎胞苷是一种胞苷类似物。在低剂量时，阿扎胞苷能够通过与DNA甲基化酶DNMT蛋白家族（英语：DNA methyltransferase）形成共价键抑制其酶活性，使细胞的DNA甲基化水平降低。因为阿扎胞苷的这一性质，在生物医学研究中，研究者常常将阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制剂。而在高剂量时，阿扎胞苷能直接插入细胞的DNA与RNA中，分別干扰DNA代谢和阻断RNA翻译的過程，從而抑制蛋白質的合成，由此产生细胞毒性，令细胞死亡。 经皮下注射后，阿扎胞苷能快速被吸收，生物利用度可达89%。在人体内阿扎胞苷的半衰期约为4小时。代谢方面，主要经肾脏排出。 阿扎胞苷可能造成贫血、嗜中性白血球低下，以及血小板减少症（英语：Thrombocytopenia）等药物不良反应。此外，在存在严重肝功能障碍的病人中，阿扎胞苷可能产生肝毒性。与其他化疗药物同时使用时，可能造成程度不一的肾毒性。此外，也有过量给予阿扎胞苷造成患者腹泻、恶心和呕吐的报告。 目前阿扎胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征。2004年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征治疗中。除此之外，阿扎胞苷偶尔也被用于急性骨髓性白血病的化学治疗中。 此外，一些动物实验结果表明阿扎胞苷有抗病毒作用，但目前为止阿扎胞苷尚未被批准用于抗病毒治疗中。 DNA甲基化 Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-05-05 [2020-08-12]. （原始内容存档于2020-12-05）.  Vidaza- azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2020-03-02 [2020-09-27]. （原始内容存档于2021-11-05）.  引用错误：带有name属性“Vidaza FDA label”的<ref>标签用不同内容定义了多次 Vallerand, April Hazard; Deglin, Judith Hopfer. Davis's drug guide for nurses.. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2009: 204–206. ISBN 978-0-8036-1912-8.  Khan, Cyrus; Pathe, Neeta; Fazal, Salman; Lister, John; Rossetti, James M. Azacitidine in the management of patients with myelodysplastic syndromes. Therapeutic Advances in Hematology. 2012, 3 (6): 355–373. ISSN 2040-6207. doi:10.1177/2040620712464882.  Buckstein, Rena; Yee, Karen; Wells, Richard A. 5-Azacytidine in myelodysplastic syndromes: A clinical practice guideline. Cancer Treatment Reviews. 2011, 37 (2): 160–167. ISSN 0305-7372. doi:10.1016/j.ctrv.2010.05.006.  Christina M. Bender; etal. Inhibition of DNA Methylation by 5-Aza-2′-deoxycytidine Suppresses the Growth of Human Tumor Cell Lines. Cancer Research. 1998, 58 (1) [2021-03-28]. PMID 9426064.  引文使用过时参数coauthors (帮助) Jones, P. A.; Taylor, S. M.; Wilson, V. L. Inhibition of DNA Methylation by 5-Azacytidine: 202–211. 1983. doi:10.1007/978-3-642-81947-6_15.  Derissen, Ellen J.B.; Beijnen, Jos H.; Schellens, Jan H.M. Concise Drug Review: Azacitidine and Decitabine. The Oncologist. 2013, 18 (5): 619–624. ISSN 1083-7159. doi:10.1634/theoncologist.2012-0465.  Sprangers, Ben; Cosmai, Laura; Porta, Camillo. Conventional chemotherapy: 127–153.e11. 2020. doi:10.1016/B978-0-323-54945-5.00025-4.  Raj, Kavita; Mufti, Ghulam J. Azacytidine (Vidaza) in the treatment of myelodysplastic syndromes. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2006, 2 (4): 377–388. ISSN 1176-6336. doi:10.2147/tcrm.2006.2.4.377.  Zhu, Wei; Qian, Jiaqi. Clinical Trials: 525–568. 2015. doi:10.1016/B978-0-12-800206-3.00023-9.  Gerson, Stanton L.; Caimi, Paolo F.; William, Basem M.; Creger, Richard J. Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies: 849–912. 2018. doi:10.1016/B978-0-323-35762-3.00057-3.  Azacitidine. Drugbank. [2021-03-28]. （原始内容存档于2021-05-17）.  Estey EH. Epigenetics in clinical practice: the examples of azacitidine and decitabine in myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Leukemia. September 2013, 27 (9): 1803–12. PMID 23757301. doi:10.1038/leu.2013.173.  Wang X, Zou P, Wu F, Lu L, Jiang S. Development of small-molecule viral inhibitors targeting various stages of the life cycle of emerging and re-emerging viruses. Frontiers of Medicine. December 2017, 11 (4): 449–461. PMC 7089273 . PMID 29170916. doi:10.1007/s11684-017-0589-5.  Ianevski A, Zusinaite E, Kuivanen S, Strand M, Lysvand H, Teppor M, et al. Novel activities of safe-in-human broad-spectrum antiviral agents. Antiviral Research. June 2018, 154: 174–182. PMC 7113852 . PMID 29698664. doi:10.1016/j.antiviral.2018.04.016. hdl:10138/301108.