莫罗单抗-CD3

莫罗单抗-CD3（Muromonab-CD3，杨森制药以商品名Orthoclone OKT3出售）是降低接受器官移植病人急性排斥反应的免疫抑制剂。本药是针对T细胞表面CD3受体（英语：CD3 (immunology)）的单克隆抗体。本药是首个获准人类临床运用的单抗。 莫罗单抗-CD3于1985年由美国食品药品监督管理局批准，是首个允许人用的单抗。本药根据指令87/22/EWG在欧洲共同体境内获准，该指令是欧洲药品管理局中央审批系统的前身。其审批流程首先通过了专利药品委员会（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（现人用药委员会）评估后由各成员国卫生主管机关批准；以德国为例，保罗·埃尔利希研究所于1988年批准本药。由于本药存在众多副作用、使用量减少、亦有更好耐受性的替代药品，生产厂家于2010年自愿将其撤出美国市场。 莫罗单抗-CD3获准用于治疗抵抗糖皮质激素异体（英语：Allotransplantation）肾、心脏、肝移植（英语：liver transplant）急性排异反应。本药与巴利昔单抗（英语：Basiliximab）、达利珠单抗（英语：daclizumab）不同，未获准用于预防移植排异；1996年的一篇综述认为本药可安全用于此用途。 有使用本药治疗T细胞急性淋巴母细胞白血病（英语：T-lymphoblastic leukemia/lymphoma）的研究。 T细胞主要通过T细胞受体（TCR）识别抗原。。CD3是组成TCR复合体的蛋白之一。TCR-CD3复合体转导抗原信号，使T细胞增殖、并攻击抗原。 莫罗单抗-CD3是通过杂交瘤技术（英语：hybridoma technology）产生的小鼠单克隆IgG2抗体。该抗体与TCR复合体上的CD3ε链结合，首先诱导T细胞活化，之后清除T细胞表面TCR复合体并导致细胞凋亡。本药以此保护移植器官不受T细胞攻击。在器官移植诱导治疗时本药每日用药一次，持续七天。 正在研发的新单抗中，使用与本药相同机制的包括：奥昔珠单抗（英语：otelixizumab）（TRX4）、替利珠单抗（英语：teplizumab）（hOKT3γ1(Ala-Ala) ）、维西珠单抗（英语：visilizumab）（暂定商品名Nuvion）。正在研究上述药物用于其他疾病的效果（克隆氏症、溃疡性结肠炎、1型糖尿病）。替利珠单抗（英语：teplizumab）最近的III期临床试验效果“令人失望”，因此其未来并不明朗。 本药与CD3结合时会活化T细胞，导致释放肿瘤坏死因子-α、γ-干扰素在内的细胞因子，第一次注射时尤其严重。细胞因子释放综合征（CRS）包括皮肤反应、疲倦、发热、发冷、肌肉疼痛、头痛、恶心、腹泻等副作用，还可能发展为呼吸停止、心搏停止、突發性肺水腫等急症。为最小化CRS风险、避免其他影响病人的副作用，在注射前会给予糖皮质激素（甲泼尼龙（英语：Methylprednisolone）等）、对乙酰氨基酚、苯海拉明。 其他不良反应包括白细胞减少、增加严重感染与恶性肿瘤风险（免疫移植疗法常见）。已知神經內科副作用包括无菌脑膜炎（英语：aseptic meningitis）、脑病。这些副作用可能由T细胞活化产生。 反复用药会在病人体内形成反小鼠抗体，加快本药清除，导致快速免疫（英语：tachyphylaxis）。反复用药还会导致小鼠蛋白过敏性休克，，其症状不易与CRS区分。 除特殊情况外，本药禁忌证包括对小鼠蛋白过敏、未经补偿的心力衰竭、未受控制的高血压、未受控制的癫痫。本药亦不应在怀孕或哺乳期间使用。 本药在世界卫生组织制定单克隆抗体命名法前研究完成，因此其命名不遵从命名法惯例。莫罗单抗-CD3是针对CD3的小鼠单克隆抗体的缩写（murine monoclonal antibody targeting CD3）。 Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, et al. Individualized T cell monitored administration of ATG versus OKT3 in steroid-resistant kidney graft rejection. Clinical Transplantation. February 2003, 17 (1): 69–74. PMID 12588325. S2CID 8677441. doi:10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x.  Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Heyo K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting. Arzneimittelwirkungen 8. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 2001: 937. ISBN 3-8047-1763-2 （德语）.  muromonab-CD3. Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. [21 August 2015]. （原始内容存档于2021-02-21）.  Smith, S. L. Ten years of Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3): a review. Journal of Transplant Coordination. 1996, 6 (3): 109–119; quiz 119–1. PMID 9188368. doi:10.7182/prtr.1.6.3.8145l3u185493182.  Mahmud, Nadim; Dusko Klipa; Nasimul Ahsan. Antibody immunosuppressive therapy in solid-organ transplant Part 1. mAbs. 2010, 2 (2): 148–156. PMC 2840233 . PMID 20150766. doi:10.4161/mabs.2.2.11159.  Abdi, Reza; Spencer Martin; Steven Gabardi. Immunosuppressive Strategies in Human Renal Transplantation – Induction Therapy (PDF). Nephrology Rounds. 2009, 7 (4) [11 November 2012]. （原始内容 (PDF)存档于2020-05-26）.  Orthoclone OKT3. Professional Drug Information. Drugs.com. [3 January 2010]. （原始内容存档于2016-03-03）.  Gramatzki M, Burger R, Strobel G, et al. Therapy with OKT3 monoclonal antibody in refractory T cell acute lymphoblastic leukemia induces interleukin-2 responsiveness. Leukemia. March 1995, 9 (3): 382–90. PMID 7885036.  Rich, Robert. Clinical immunology : principles and practice 4th ed. London: Elsevier. 2013 [2020-12-08]. ISBN 978-0-7234-3710-9. OCLC 823736017. （原始内容存档于2021-04-20）.  引文格式1维护：冗余文本 (link) Sgro, C. Side-effects of a monoclonal antibody, muromonab CD3/orthoclone OKT3: bibliographic review. Toxicology. Immunotoxicology Papers presented at the Third Summer School in Immunotoxicology. 1995-12-20, 105 (1): 23–29. ISSN 0300-483X. doi:10.1016/0300-483X(95)03123-W （英语）.  Bhorade, S. M.; Stern, E. Immunosuppression for Lung Transplantation. Proceedings of the American Thoracic Society. 2009-01-15, 6 (1): 47–53. ISSN 1546-3222. doi:10.1513/pats.200808-096go.  Benekli, M.; Hahn, T.; Williams, B. T.; Cooper, M.; Roy, H. N.; Wallace, P.; Stewart, C.; Bambach, B.; McCarthy, P. L. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3 ® ), methylprednisolone and cyclosporine for acute graft-versus-host disease prophylaxis in allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2006-09, 38 (5): 365–370 [2020-12-08]. ISSN 1476-5365. doi:10.1038/sj.bmt.1705450. （原始内容存档于2021-08-10） （英语）.  MacroGenics and Lilly Ponder Future of Diabetes mAb after Phase III Flop. 21 Oct 2010 [2020-12-07]. （原始内容存档于2016-06-01）.  Abramowicz, D.; Schandene, L.; Goldman, M.; Crusiaux, A.; Vereerstraeten, P.; De Pauw, L.; Wybran, J.; Kinnaert, P.; Dupont, E.; Toussaint, C. Release of tumor necrosis factor, interleukin-2, and gamma-interferon in serum after injection of OKT3 monoclonal antibody in kidney transplant recipients. Transplantation. 1989, 47 (4): 606–608. PMID 2523100. S2CID 22740065. doi:10.1097/00007890-198904000-00008.