恩夫韦地

恩夫韦地（INN：Enfuvirtide），商品名福艾（Fuzeon），是一种融合抑制剂类抗艾滋病靶向药物，由美国的Trimeris公司与瑞士的羅氏公司合作开发。恩夫韦地于2003年得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是第一种获FDA批准的融合抑制剂类抗艾滋病药物。恩夫韦地属于人工合成的多肽类药物，由36个氨基酸残基组成。该药物的作用机制是阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞的质膜融合。临床上，恩夫韦地需经皮下注射给药，一般会与其他抗艾滋病药物联用，达到控制艾滋病患者病情进展的目的。 恩夫韦地属于融合抑制剂类抗艾滋病药物，通过阻止HIV-1病毒侵入CD4+ T细胞这一过程发挥药效。恩夫韦地与HIV-1病毒包膜上的gp41（英语：gp41）糖蛋白七肽重复区2（HR2）结构相似，因此能干扰gp41的HR1区域和HR2区域结合，达到阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞质膜融合的目的。HIV病毒gp41糖蛋白HR1区域内36、38、40，以及43位氨基酸的突变能导致抗药性的发生。 恩夫韦地经皮下注射给药，绝对生物利用度为84.3%。以单次90毫克皮下注射为测试条件，半衰期约为3.8±0.6小时，最大血药浓度为4.59±1.5微克/毫升，需3-12小时（中位数为8小时）达到血药浓度峰值，拟似分布体积为5.5±1.1升，药物消除率为24.8±4.1毫克每小时/千克。恩夫韦地主要经肝代谢，不需要针对肝肾功能障碍的病人调整用药剂量。 临床上，恩夫韦地一般与其他抗艾滋病药物联用，用于控制艾滋病患者的病情进展。恩夫韦地一般是对已接受过抗逆转录病毒治疗的患者使用，不推荐给未接受过类似治疗的患者使用恩夫韦地。 因恩夫韦地需要一天两次经皮下注射给药，恩夫韦地并不是一种常用的药物。恩夫韦地最常见的药物不良反应是注射部位疼痛（英语：注射部位疼痛），发生率超过90%，接近100%。除此之外，使用恩夫韦地后，罹患细菌性肺炎的风险也会升高。恩夫韦地也可能导致嗜酸性粒细胞介导的过敏反应（发生概率大约是1%）。也有使用恩夫韦地后发生恶心、腹泻、疲劳和失眠等药物不良反应的报导。 2015年的文献表明，尚无恩夫韦地与其他药物发生的相互作用具临床意义。截至当年，亦未曾有恩夫韦地对孕妇和胎儿影响的正式研究。 恩夫韦地这一药物的研发基于在杜克大学供职的达尼·博洛涅西（Dani Bolognesi）与他同事的研究。1993年，博洛涅西与几名同事成立了Trimeris公司。恩夫韦地最初的临时名称是“T-20”。1996年，恩夫韦地完成临床前实验，进行人体临床实验的条件已成熟。1999年，Trimeris公司决定与瑞士的羅氏公司合作开发恩夫韦地。2003年3月13日，经过FDA六个月的加速审批，恩夫韦地成功获批上市，成为第一个获FDA批准的融合抑制剂类抗艾滋病药物。 恩夫韦地由Trimeris公司与瑞士的羅氏公司合作开发。根据两家公司在1999年达成的协议，恩夫韦地在美国和加拿大的利润由两家公司平分。罗氏在其他国家销售恩夫韦地的市场费用由该公司自行承担，并向Trimeris公司支付特许权使用费。调查表明，2006年第三季度，恩夫韦地的销售额达到6300万美元。 恩夫韦地曾因不菲的治疗费用而引发争议。根据2003年的估计，在美国洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费20,000美元到27,000美元，在欧洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费超过20,000美元，是当时绝大部分抗艾滋病药物治疗费用的3倍，对大部分人来说，这样的价格都是无法负担的。 抗艾滋病药物 鸡尾酒疗法 融合抑制剂 Product Information Fuzeon (PDF). 2007 [2019-01-29]. （原始内容存档 (PDF)于2019-01-30）.  HB Fung; Y Guo. Enfuvirtide: a fusion inhibitor for the treatment of HIV infection. Clin Ther. 2004, 3 (26): 352–378 [2019-01-29]. PMID 15110129. （原始内容存档于2018-06-15）.  Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (Click on 'Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021481'). accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. [6 January 2019]. （原始内容存档于2017-06-28）.  Eckhardt, Benjamin J.; Gulick, Roy M. Drugs for HIV Infection: 1293–1308.e2. 2017. doi:10.1016/B978-0-7020-6285-8.00152-0.  Athe M.N.Tsibris; Martin S.Hirsch. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases 1 Eighth Edition. 2015: 1622–1641.e6. doi:10.1016/B978-1-4557-4801-3.00130-2.  引文格式1维护：冗余文本 (link) Marzinke, Mark A. Therapeutic Drug Monitoring of Antiretrovirals: 135–163. 2016. doi:10.1016/B978-0-12-802025-8.00006-4.  Enfuvirtide. Drugbank. [2019-01-29]. （原始内容存档于2016-12-18）.  Enfuvirtide. Pubchem. [2019-01-29]. （原始内容存档于2017-10-15）.  Appendix B, Table 5. Characteristics of the Fusion Inhibitor. AIDSinfo. [2019-01-26]. （原始内容存档于2019-01-26）.  Boyd, Mark; Pett, Sarah. Experimental and clinical pharmacology: HIV fusion inhibitors: a review. Australian Prescriber. 2008, 31 (3): 66–69. ISSN 0312-8008. doi:10.18773/austprescr.2008.040.  E CARIN. Common Adverse Effects of Antiretroviral Therapy for HIV Disease. American Family Physicians. 2011-06-15, 12 (83): 1443–1451 [2019-01-26]. ISSN 1532-0650. （原始内容存档于2017-12-06）.  MYRNA F. WATANABE. SUCCESS IN TWO CAREERS. The Scientist. 2007 [2019-01-29]. （原始内容存档于2020-10-20）.  Louis D., S.; Cervia, J. S.; Smith, M. A. Enfuvirtide (T-20): A Novel Human Immunodeficiency Virus Type 1 Fusion Inhibitor. Clinical Infectious Diseases. 2003, 37 (8): 1102–1106. ISSN 1058-4838. doi:10.1086/378302.  Trimeris in alliance with Roche. The Business Journal. [2019-01-29]. 原始内容存档于2002-12-02.  Roche and Trimeris' HIV drug Fuzeon cleared on schedule by US FDA. The Pharma Letter. [2019-01-29]. （原始内容存档于2019-01-31）.  Alison Langley; Melody Petersen. Roche Sets High Price in Europe for New AIDS Drug. The New York Times. 2003 [2019-01-29]. （原始内容存档于2019-04-22）.  Vanessa Fuhrmans. Costly New Drug For AIDS Means Some Go Without. THE WALL STREET JOURNAL. [2019-01-29]. （原始内容存档于2019-10-08）.  Justine Blau. Anxiety Over Cost Of New AIDS Drug. CBS. [2019-01-29]. （原始内容存档于2018-09-29）.  New AIDS Drug May Be Too Costly for Many. The Intelligencer. 2003 [2019-01-29]. （原始内容存档于2019-04-22）.