朗格汉斯细胞

蘭格漢氏細胞（英語：Langerhans cell，又稱蘭氏細胞）是在皮膚和黏膜的樹狀細胞（抗原呈递细胞），其中含有稱作伯贝克颗粒（英语：Birbeck granules）的胞器，在上皮中的任何一層都有蘭格漢氏細胞，不過主要是在棘狀層中，此類細胞也會出現在血管周圍的乳狀真皮中，也會在口腔黏膜（英语：oral mucosa）、包皮及阴道上皮中。蘭格漢氏細胞也會出現在其他組織中，例如若有罹患蘭格罕細胞組織球增生症（英语：Langerhans cell histiocytosis），會在淋巴結中發現蘭格漢氏細胞。 皮膚感染時，皮膚的蘭格漢氏細胞會吞噬微生物抗原，並且進行處理，會形成抗原呈現细胞（APC）。 一般而言，组织中的樹突細胞對於捕捉、吞噬、處理抗原上有高度活性。若樹突細胞抵達次级淋巴组织時，可以和新手T細胞（英语：naive T-cell）進行交互作用，但會失去上述有關抗原的活性。 蘭格漢氏細胞是在母體懷孕前三個月由卵黃囊中的原始胚胎-骨髓前驅細胞分化而來，一般情況下，各部位的蘭格漢氏細胞會持續存在，若有不足，會讓該部位的蘭格漢氏細胞自行分裂來補充其數量。當皮膚嚴重發炎（例如感染），血液中的單核球會聚集到發炎位置並分化成蘭格漢氏細胞。蘭格漢氏細胞的型態和功能類似巨噬细胞。 蘭格漢蛋白（英语：Langerin）（Langerin）是由蘭格漢氏細胞和其他樹突細胞所分泌的蛋白質。 罕见病蘭格漢細胞組織球增生症（英语：Langerhans cell histiocytosis）（LCH）會使體內產生許多類似蘭格漢氏細胞的細胞。不過LCH細胞對於CD14有呈色反應，而CD14是單核球的標誌。這些LCH細胞有著不同的前驅細胞來源，因而造成疾病。LCH會導致皮膚、骨骼和其他器官損傷。 蘭格漢氏細胞可能會成為HIV感染的最初靶细胞，而且可能成為疾病傳播的靶细胞、載體或是媒介。 在包皮、陰道、或是口腔黏膜中都可觀察到蘭格漢氏細胞。不過口腔黏膜的蘭格漢氏細胞濃度比包皮或陰道都要少。因此人類免疫缺陷病毒可能不是透過口交傳播。 自然-醫學雜誌在2007年3月刊出了《蘭格漢蛋白（英语：Langerin）是蘭格漢氏細胞阻止HIV病毒傳播的天然屏障》。此篇文章的作者之一Teunis Geijtenbeek說道：「蘭格漢蛋白可以捕捉周遭環境的病毒，因而阻止病毒傳播。而因為人體的皮膜附近幾乎都有蘭格漢氏細胞，因此人類可能與生俱來便有抗病毒的機轉，進而摧毀病毒。」 高風險的人類乳突病毒（HPV）藉由性行為傳播，並和子宮頸、陰道、頭頸部癌症有高度因果關係，全球的發病率以及死亡率都很高。超過一半的子宮頸癌均和HPV16有關，HPV16是高風險的病毒基因型。在病毒的生活史中，HPV16感染表皮細胞的基底層，並和表皮下方的蘭格漢氏細胞作用，蘭格漢氏細胞的機制是用來防範侵入皮膚的病原體。不過在實驗室中，HPV似乎無法有效活化蘭格漢氏細胞，這或許意味著在身體中，HPV也可以躲避免疫系統的辨識與攻擊。 HPV透過annexin A2（英语：annexin A2）/S100A10（英语：S100A10）異質四聚體進入蘭格漢氏細胞，並且啟動免疫抑制訊號，使蘭格漢氏細胞無法有效作用。這些針對蘭格漢氏細胞進行免疫逃避的機制似乎也出現在其他基因型的人類乳突細胞中。這些機制使得病毒無法造成發炎反應，也因此不會被免疫系統發現，也不會被消滅。不過T細胞面對這些無法受HPV活化的蘭格漢氏細胞並非不反應，而是在之後適當的時機點啟動對HPV的攻擊。 實驗顯示，當HPV在子宮頸感染蘭格漢氏細胞時，這些細胞會呈現圓球狀，而非常見的樹突狀，並且會分泌抑制性的細胞激素，像是IL-10等等。研究作者更強調，分泌IL-10免疫抑制性蘭格漢氏細胞的數量以及IL-10的分泌量均和組織中的疾病嚴重度、HPV數量呈正相關。這提供了HPV若感染了蘭格漢氏細胞，便會壓抑免疫反應的另一個證據。 蘭格漢氏細胞得名自發現者保罗·兰格尔翰斯，他是德国医生及解剖學家，在21歲，還在就讀醫學院時發現這種細胞。因為這種細胞的形狀有樹突構造，所以兰格尔翰斯誤以為這是神经系统的一部份。 朗罕氏巨细胞 Young, Barbara; Heath, John W. Wheater's Functional Histology 4th. Churchill Livingstone. 2000: 162. ISBN 0-443-05612-9.  Hussain, LA; Lehner, T. Comparative investigation of Langerhans' cells and potential receptors for HIV in oral, genitourinary and rectal epithelia. Immunology. 1995, 85 (3): 475–84. PMC 1383923 . PMID 7558138.  Collin, Matthew; Milne, Paul. Langerhans cell origin and regulation. Current Opinion in Hematology. 2016, 23 (1): 28–35. PMC 4685746 . doi:10.1097/MOH.0000000000000202.  Valladeau, Jenny; Dezutter-Dambuyant, Colette; Saeland, Sem. Langerin/CD207 Sheds Light on Formation of Birbeck Granules and Their Possible Function in Langerhans Cells. Immunologic Research. 2003, 28 (2): 93–107. PMID 14610287. doi:10.1385/IR:28:2:93.  Poulin, Lionel Franz; Henri, Sandrine; de Bovis, Béatrice; Devilard, Elisabeth; Kissenpfennig, Adrien; Malissen, Bernard. The dermis contains langerin+ dendritic cells that develop and function independently of epidermal Langerhans cells. Journal of Experimental Medicine. 2007, 204 (13): 3119–31. PMC 2150992 . PMID 18086861. doi:10.1084/jem.20071724.  NCI Summary View > Urology - Yale School of Medicine. medicine.yale.edu. [19 April 2018]. （原始内容存档于2019-06-17）.  Kawamura, Tatsuyoshi; Kurtz, Stephen E.; Blauvelt, Andrew; Shimada, Shinji. The role of Langerhans cells in the sexual transmission of HIV. Journal of Dermatological Science. 2005, 40 (3): 147–55. PMID 16226431. doi:10.1016/j.jdermsci.2005.08.009.  Dezutter-Dambuyant, C; Charbonnier, AS; Schmitt, D. Cellules dendritiques épithéliales et infection par HIV-1 in vivo et in vitro [Epithelial dendritic cells and HIV-1 infection in vivo and in vitro]. Pathologie Biologie. December 1995, 43 (10): 882–8. PMID 8786894 （法语）.  De Witte, Lot; Nabatov, Alexey; Pion, Marjorie; Fluitsma, Donna; De Jong, Marein A W P; De Gruijl, Tanja; Piguet, Vincent; Van Kooyk, Yvette; Geijtenbeek, Teunis B H. Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells. Nature Medicine. 2007, 13 (3): 367–71. PMID 17334373. doi:10.1038/nm1541.  Mundell, E. J. Scientists Discover 'Natural Barrier' to HIV. MSN. HealthDay. March 5, 2007 [June 27, 2012]. （原始内容存档于2012-06-09）.  Walboomers, J. M.; Jacobs, M. V.; Manos, M. M.; Bosch, F. X.; Kummer, J. A.; Shah, K. V.; Snijders, P. J.; Peto, J.; Meijer, C. J. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. The Journal of Pathology. 1999-09-01, 189 (1): 12–19. ISSN 0022-3417. PMID 10451482. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F.  Arbyn, M.; Castellsagué, X.; de Sanjosé, S.; Bruni, L.; Saraiya, M.; Bray, F.; Ferlay, J. Worldwide burden of cervical cancer in 2008. Annals of Oncology. 2011-12-01, 22 (12): 2675–2686. ISSN 1569-8041. PMID 21471563. doi:10.1093/annonc/mdr015.  Haedicke, Juliane; Iftner, Thomas. Human papillomaviruses and cancer. Radiotherapy and Oncology: Journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology. 2013-09-01, 108 (3): 397–402. ISSN 1879-0887. PMID 23830197. doi:10.1016/j.radonc.2013.06.004.  HOFFMANN, MARKUS; QUABIUS, ELGAR S.; TRIBIUS, SILKE; HEBEBRAND, LENA; GÖRÖGH, TIBOR; HALEC, GORDANA; KAHN, TOMAS; HEDDERICH, JÜRGEN; RÖCKEN, CHRISTOPH. Human papillomavirus infection in head and neck cancer: The role of the secretory leukocyte protease inhibitor. Oncology Reports. 2013-05-01, 29 (5): 1962–1968. ISSN 1021-335X. PMC 3658815 . PMID 23467841. doi:10.3892/or.2013.2327.  Bosch, F. X.; Manos, M. M.; Muñoz, N.; Sherman, M.; Jansen, A. M.; Peto, J.; Schiffman, M. H.; Moreno, V.; Kurman, R. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group. Journal of the National Cancer Institute. 1995-06-07, 87 (11): 796–802. ISSN 0027-8874. PMID 7791229. doi:10.1093/jnci/87.11.796.  Stanley, M. A.; Pett, M. R.; Coleman, N. HPV: from infection to cancer. Biochemical Society Transactions. 2007-12-01, 35 (Pt 6): 1456–1460. ISSN 0300-5127. PMID 18031245. doi:10.1042/BST0351456.  Merad, Miriam; Ginhoux, Florent; Collin, Matthew. Origin, homeostasis and function of Langerhans cells and other langerin-expressing dendritic cells. Nature Reviews. Immunology. 2008-12-01, 8 (12): 935–947. ISSN 1474-1741. PMID 19029989. doi:10.1038/nri2455.  Fausch, Steven C.; Da Silva, Diane M.; Rudolf, Michael P.; Kast, W. Martin. Human papillomavirus virus-like particles do not activate Langerhans cells: a possible immune escape mechanism used by human papillomaviruses. Journal of Immunology. 2002-09-15, 169 (6): 3242–3249. ISSN 0022-1767. PMID 12218143. doi:10.4049/jimmunol.169.6.3242.  Fausch, Steven C.; Da Silva, Diane M.; Kast, W. Martin. Differential uptake and cross-presentation of human papillomavirus virus-like particles by dendritic cells and Langerhans cells. Cancer Research. 2003-07-01, 63 (13): 3478–3482. ISSN 0008-5472. PMID 12839929.  Fausch, Steven C.; Fahey, Laura M.; Da Silva, Diane M.; Kast, W. Martin. Human papillomavirus can escape immune recognition through Langerhans cell phosphoinositide 3-kinase activation. Journal of Immunology. 2005-06-01, 174 (11): 7172–7178. ISSN 0022-1767. PMID 15905561. doi:10.4049/jimmunol.174.11.7172.  Fahey, Laura M.; Raff, Adam B.; Da Silva, Diane M.; Kast, W. Martin. A major role for the minor capsid protein of human papillomavirus type 16 in immune escape. Journal of Immunology. 2009-11-15, 183 (10): 6151–6156. ISSN 1550-6606. PMID 19864613. doi:10.4049/jimmunol.0902145.  Woodham, Andrew W.; Raff, Adam B.; Raff, Laura M.; Da Silva, Diane M.; Yan, Lisa; Skeate, Joseph G.; Wong, Michael K.; Lin, Yvonne G.; Kast, W. Martin. Inhibition of Langerhans cell maturation by human papillomavirus type 16: a novel role for the annexin A2 heterotetramer in immune suppression. Journal of Immunology. 2014-05-15, 192 (10): 4748–4757. ISSN 1550-6606. PMC 4019435 . PMID 24719459. doi:10.4049/jimmunol.1303190.  Da Silva, Diane M.; Movius, Carly A.; Raff, Adam B.; Brand, Heike E.; Skeate, Joseph G.; Wong, Michael K.; Kast, W. Martin. Suppression of Langerhans cell activation is conserved amongst human papillomavirus α and β genotypes, but not a µ genotype. Virology. 2014-03-01,. 452-453: 279–286. ISSN 1096-0341. PMC 3987942 . PMID 24606705. doi:10.1016/j.virol.2014.01.031.  Woodham, Andrew W.; Yan, Lisa; Skeate, Joseph G.; van der Veen, Daniel; Brand, Heike H.; Wong, Michael K.; Da Silva, Diane M.; Kast, W. Martin. T cell ignorance is bliss: T cells are not tolerized by Langerhans cells presenting human papillomavirus antigens in the absence of costimulation. Papillomavirus Research (Amsterdam, Netherlands). December 2016, 2: 21–30. ISSN 2405-8521. PMC 4862606 . PMID 27182559. doi:10.1016/j.pvr.2016.01.002.  Prata, Thiago Theodoro Martins; Bonin, Camila Mareti; Ferreira, Alda Maria Teixeira; Padovani, Cacilda Tezelli Junqueira; Fernandes, Carlos Eurico Dos Santos; Machado, Ana Paula; Tozetti, Inês Aparecida. Local immunosuppression induced by high viral load of human papillomavirus: characterization of cellular phenotypes producing interleukin-10 in cervical neoplastic lesions. Immunology. 2015-09-01, 146 (1): 113–121. ISSN 1365-2567. PMC 4552506 . PMID 26059395. doi:10.1111/imm.12487.  Langerhans, Paul. Ueber die Nerven der menschlichen Haut [On the nerves of the human skin]. Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. 1868, 44 (2–3): 325–37. doi:10.1007/BF01959006 （德语）.  OMIM Langerhans cell histiocytosis -604856 林大东 于益芝， 《郎格罕氏细胞分化发育研究进展》 《 国外医学：免疫学分册》 2000年 23卷 6期 李冰玲　佘锐萍 《一种抗原递呈细胞——树突状细胞》 《中国兽医杂志》 2000年　26卷　8期　P.53-55 eMedicine derm/216 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Illustration （页面存档备份，存于互联网档案馆） Birbeck granules （页面存档备份，存于互联网档案馆）