美沙酮

美沙酮（拉丁語：Methadone，或翻譯為美沙冬）商用名包括多羅芬（拉丁語：Dolophine），是一種鴉片類藥物。適用於緩解疼痛以及維持治療（英语：maintenance therapy），或用於幫助戒毒（英语：detoxification）人士擺脫鴉片依賴（英语：opioid dependence） 。戒毒治療可在不到一個月的時間內迅速完成，亦可在不到六個月的時間內逐漸完成。 美沙酮單次劑量使用後作用迅速，但需持續使用五天才可達至最大效果。 單次劑量使用後藥效可持續約六小時，長期使用時單次劑量使用效果可持續一天半左右。 美沙酮一般可通過口服、肌肉注射或靜脈注射使用。 美沙酮的副作用和其他類鴉片麻醉藥相似， 常見的包括有暈眩、嗜睡、嘔吐與盜汗。 較嚴重的副作用則像是濫用（英语：Opioid abuse）及呼吸困難。 其他如心律不整包括長QT症等症狀都有可能發生 。根據2011年美國國內統計，由於麻醉藥使用過量而造成的死亡人數中，有26%（大約是4,418人）死於美沙酮中毒（英语：Opioid overdose），使用劑量越高則有越高的機率會有副作用產生的風險 。美沙酮是經由化學合成且其機轉是藉著結合類鴉片受體以達到止痛效用。 美沙酮大約在1937年至1939年間由古斯塔夫·愛哈特（英语：Gustav Ehrhart）和麥克斯·勃克穆爾（英语：Max Bockmühl）兩人在德國合成並問世 ，於1947年被美國認可且在國內使用 。美沙酮是世界衛生組織基本藥物標準清單內的藥物，同時更為基礎醫療系統內的重要必須藥品 。2013年，全球共生產美沙酮約41,400公斤，它的使用規範和一般麻醉藥物相同 。在美國當地，美沙酮並不是十分昂貴的藥品。 美沙酮現在主要是用來作為海洛因的代替品，用以治療有使用海洛因習慣的吸毒者。「美沙酮治療法」是現時治療海洛因毒患的最可靠辦法，香港政府在1973年開始設立美沙酮診所，向吸毒者象徵式收費提供美沙酮飲服，以減輕他們對毒品的依賴，台灣目前也依法提供吸毒者廉價的美沙酮。 1980年代起，歐洲開始出現反對意見。有社工發現美沙酮的成癮性更高，不少年輕的吸毒者在轉用美沙酮後，雖然已不再吸食海洛因，但反而對美沙酮產生依賴。反对這種戒毒方法的人認為：與其讓瘾君子透過美沙酮的替換來戒毒，倒不如想方法讓他們不再接觸毒品，從生活方面着手去加強吸毒者的生存鬥志。但支持這種戒毒方法的人們認為戒毒太難，絕大多數成瘾者无法用意志力克服毒癮，戒毒失敗對社會家庭的危害很大——他們會因為經濟壓力而作奸犯科，甚至推銷海洛因、製造新的吸毒者，也會因為共用針具而增加HIV患者；與其期待幾乎不存在的成功戒毒，不如讓他們使用美沙酮一輩子，也算是成功戒毒。不過也有人認為應該使用其它成癮性更低的鴉片類藥物來治療。 在香港的美沙酮治療計劃中，美沙酮是口服糖漿製劑，由於藥性持久，病人只須每天到美沙酮診所服用一次便足夠。美沙酮可抑制海洛英、嗎啡及鴉片的毒癮24至36小時，它通常不會令服用者產生快感，亦無任何嚴重的副作用，而且可以使病人如常地工作及過正常的社交生活，成為社會上有用的一份子。 香港的美沙酮以前是一種橙色的液體，但為免被孩童當作橙汁誤服，現在改成綠色溶液。由於香港曾經發生有人誤服美沙酮導致死亡，為免藥物被其他人錯誤服用，所有人士一律嚴禁把美沙酮帶離診所。而服用美沙酮時必須在診所職員面前完整服用，並把空杯棄置於診所專用垃圾桶內。 美沙酮的作用是作為一種毒品代替品，使病人在服用美沙酮後，能減少對海洛因的依賴。此種替代療法的成效當初很成功，因為被認為可以大幅減少上癮者對社會的傷害、大幅提高重返社會的機會（成癮者不會作奸犯科、傾家蕩產以取得毒品、而且用量可以受到監督）；而且就算成癮者仍在使用海洛因、其用量及花費也大減，可以大幅縮減海洛因的市場及負面影響、許多吸毒者也因為沒有經濟壓力而不會轉變成販毒者——也就是說他們不會去製造新的吸毒者。 美沙酮代用治療 - 在有需要的期間，病人每日都服用適當劑量的美沙酮，療程並無時間限制。 美沙酮戒毒計劃 - 對於有決心的病人，在一段時間內逐漸減少美沙酮的服量，直至毋須繼續治療為止。 接受美沙酮代用治療的病人可隨時轉入戒毒計劃。美沙酮服用的劑量會逐漸減少，直至不須服用為止，只要病人以後不再吸食海洛英或鴉片，便可從此戒除毒癮。醫生或社工都會按個別病人的情況定出治療方法和作出彈性安排，幫助病人轉入戒毒計劃。 一般情況：從低劑量開始，逐步增加，視高劑量為目標 然而，服用的劑量會視乎病人情況而定，主要是因為他們對毒品的依賴性及容忍性往往並不相同，而且他們報告使用毒品的份量未能盡信，因此他們服用美沙酮時的所需劑量並沒有劃一的水平，以避免因估計錯誤會造成過量服用。 劑量的高或低在道德觀念上並沒有直接關係。 不應視美沙酮為「獎勵」或「懲罰」。 初期劑量不會多於 30 毫克。 基於身體安全及起見，劑量的增減少一般都會逐步進行。例如，當病人正服用較低劑量時（每天低於 60 毫克），將會作應作較長間歇期及少劑量的調整，（如每隔五天作一次增減、每次 5 毫克），而當病人服食較高劑量時，則會作大劑量及更頻繁的調整（如每三天 10 毫克）。 一般而言，服用高劑量比服用低劑量的代用治療效果較好。對大多數病人來說最適宜及有效的劑量是每天 80 -120 毫克。 當病人投訴美沙酮失效時，院方會按情況考慮增加每日的服用劑量及其次數，尤其是用於懷孕及/或正接受抗病毒藥物治療的病人而言。 如遵照醫生指示服用美沙酮，長期服用美沙酮是沒有嚴重的副作用。常見的問題是便秘，如有任何問題，可請教醫生。服用美沙酮期間，病人必須遵照醫生指示服用適量的美沙酮，倘若在服用美沙酮的同時吸食毒品，有可能造成藥物過量，引致呼吸壓抑，甚至死亡。 鳳凰計劃是一項由衞生署紅絲帶中心與香港戒毒會合作，以預防愛滋病為目標的緩害外展計劃。服務由香港戒毒會推行，志願工作者（已戒毒人士）前往美沙酮診所附近為毒品使用者提供輔導服務。 從十五所美沙酮中心接觸的四百六十名使用美沙酮人士和從兩個公園接觸的六十名街頭毒品使用者的調查結果： 此項計劃能引導服務對象思想和行為上的改變。改變包括能加強他們對愛滋病的意識、增加了解愛滋病的傳播途徑、預防方法、安全使用毒品和安全性行為。 懷孕期間，孕婦應盡量減少使用海洛英，最好完全停止吸毒，但這一點並不容易做到，突然戒斷海洛英引發的症狀，亦可能對胎兒造成嚴重傷害。為此，美沙酮代用治療是最適合有海洛英毒癮的孕婦的治療選擇(World Health Organization,2009)。美沙酮是一種安全及比較穩定的海洛英代替品，因為美沙酮能夠在身體裡維持一段時間的穩定狀態，在懷孕期間使用美沙酮可以大大減少海洛英對胎兒的傷害。但在懷孕早期減用美沙酮容易引致流產，在懷孕後期減用美沙酮則較容易引致早產。一般來說，醫生會建議吸毒婦女盡量服用穩定劑量的美沙酮。在懷孕 4-6 月期間，可以在醫生指示下酌量調減美沙酮劑量。 德國的研究人員發現，美沙酮對白血病細胞（包括可以對抗癌症治療的白血病細胞）有驚人的殺傷力。他們的實驗室研究表明，美沙酮可以是一種新的白血病治療藥物，尤其是對化療和放射線治療已經無效的癌症患者。 以苯乙腈为原料，α-碳发生溴化，得到的卤代烃与苯发生烷基化生成偕二苯基乙腈，用氢氧化钠对中心的碳去质子化，得到的碳负对氯化1,1,2-三甲基吖丙啶季铵盐在较少取代的碳进攻，在中心碳上引入2-(二甲氨基)丙基，然后用乙基格氏试剂与氰基加成为亚胺盐，水解得美沙酮。 https://web.archive.org/web/20040218155928/http://www.usdoj.gov/dea/concern/methadone.html Fredheim, OM; Moksnes, K; Borchgrevink, PC; Kaasa, S; Dale, O. Clinical pharmacology of methadone for pain.. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. August 2008, 52 (7): 879–89. PMID 18331375. doi:10.1111/j.1399-6576.2008.01597.x.  Methadone Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 2015]. （原始内容存档于2015-12-23）.  Brown, R; Kraus, C; Fleming, M; Reddy, S. Methadone: applied pharmacology and use as adjunctive treatment in chronic pain. (PDF). Postgraduate Medical Journal. November 2004, 80 (949): 654–9 [2016-09-27]. PMC 1743125 . PMID 15537850. doi:10.1136/pgmj.2004.022988. （原始内容存档 (PDF)于2014-05-02）.  Data table for Figure 1. Age-adjusted drug-poisoning and opioid-analgesic poisoning death rates: United States, 1999–2011 (PDF). CDC. [22 December 2015]. （原始内容存档 (PDF)于2015-11-23）.  Chou, R; Turner, JA; Devine, EB; Hansen, RN; Sullivan, SD; Blazina, I; Dana, T; Bougatsos, C; Deyo, RA. The effectiveness and risks of long-term opioid therapy for chronic pain: a systematic review for a National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop.. Annals of Internal Medicine. 17 February 2015, 162 (4): 276–86. PMID 25581257. doi:10.7326/M14-2559.  Methadone Matters: Evolving Community Methadone Treatment of Opiate Addiction. CRC Press. 2003: 13 [2016-09-27]. ISBN 9780203633090. （原始内容存档于2015-12-23）.  Diphenypropylamine Derivatives. Encyclopedia of Drug Policy. 2011 [2016-09-27]. ISBN 9781506338248. （原始内容存档于2015-12-23）.  WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）.  Narcotic Drugs 2014 (pdf). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2015: 21 [2016-09-27]. ISBN 9789210481571. （原始内容存档 (PDF)于2015-06-02）.  Organization, World Health. Guidelines for the psychosocially assisted pharmacological treatment of opioid dependence.. Geneva: World Health Organization. 2009: 78 [2016-09-27]. ISBN 9789241547543. （原始内容存档于2016-01-01）.  Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 13. ISBN 9781284057560.  嘉南療養院鼓勵戒毒. 民眾日報. 2009-07-07 [2009-07-12]. （原始内容存档于2015-02-21）.  美沙冬替代療法　快斷炊了. 民眾日報. 2009-04-22 [2009-05-20]. （原始内容存档于2009-09-24）.  美沙酮治療計劃. 香港特别行政区政府卫生署. 2013-03-26 [2016年8月9日]. （原始内容存档于2016-02-20） （中文（繁體））.  美沙酮的最基礎知識供應美沙酮機構指南 （页面存档备份，存于互联网档案馆），香港美沙酮诊所的劑量与特定情況。 鳯凰計-衞生署紅絲帶中心與香港戒毒會合作，以預防愛滋病為目標的緩害外展計劃 （页面存档备份，存于互联网档案馆）香港美沙酮治疗计划的結果和結論 懷孕吸毒婦女的需要及香港戒毒會關懷媽媽育兒培訓計劃成效評估 （页面存档备份，存于互联网档案馆） 吸毒婦女懷孕的問題 Claudia Friesen, Mareike Roscher, Andreas Alt and Erich Miltner. Methadone, Commonly Used as Maintenance Medication for Outpatient Treatment of Opioid Dependence, Kills Leukemia Cells and Overcomes Chemoresistance. Cancer Research. 2008, 68 (15): 6059–64. PMID 18676827. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1227.