普瑞巴林

普瑞巴林（英語：Pregabalin）, 是一款被用作治療癲癇、神經性疼痛、纖維肌痛、廣泛性焦慮症的藥物。 普瑞巴林是神经递质γ-氨基丁酸的衍生物， 也是種強效的加巴噴丁類化合物，但它并不与任何γ-氨基丁酸受体结合，而是通过抑制钙通道发挥作用。它是某些电压依赖性钙通道（VDCCs）的辅助α2δ亚基位点的配体，从而作为含α2δ亚基的电压依赖性钙通道的抑制剂。 它与α2δ1以及α2δ2这两个亚基结合，并在这两个位点上表现出了相似的亲和力，因此普瑞巴林缺乏α2δ亚基的选择性，但具有电压依赖性钙通道的α2δ亚基选择性。 虽然普瑞巴林不与任何γ-氨基丁酸受体结合，也不会转换为γ-氨基丁酸或其他γ-氨基丁酸受体激动剂，也不直接调节γ-氨基丁酸的转运或代谢，但它会增加L-谷氨酸脱羧酶（GAD）在大脑中的表达， 而此酶是用于合成γ-氨基丁酸的酶，因此可能由于大脑内γ氨基丁酸水平升高造成一些γ-氨基丁酸能的作用。但目前没有证据可以说明普瑞巴林的作用是除了抑制含α2δ亚基的电压依赖性钙通道介导的。 因此，普瑞巴林对其的抑制作用似乎是它抗惊厥、镇痛和抗焦虑效果的原因。 在一项研究中发现，普瑞巴林对含α2δ亚基的电压依赖性钙通具有比加巴喷丁高6倍的亲和力，而在另一项研究中发现，普瑞巴林和加巴喷丁对人类重组α2δ1亚基具有差不多的亲和力（Ki分别为32 nM和40 nM）。在任何情况下，普瑞巴林作为镇痛药的效力是加巴喷丁的2~4倍，在动物身上作为抗惊厥药时的效力似乎是加巴喷丁的3~10倍。 Summary of product characteristics (PDF). European Medicines Agency. 2013-03-06 [2013-05-06]. （原始内容存档 (PDF)于2018-09-16）.  Pharmacotherapy Update - Pregabalin (Lyrica®):Part I. [2016-02-22]. （原始内容存档于2017-02-27）.  Frampton, JE. Pregabalin: a review of its use in adults with generalized anxiety disorder.. CNS Drugs. September 2014, 28 (9): 835–54. PMID 25149863. doi:10.1007/s40263-014-0192-0.  Pregabalin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-10-23]. （原始内容存档于2020-08-09）.  Bryans JS, Wustrow DJ. 3-substituted GABA analogs with central nervous system activity: a review. Medicinal Research Reviews. March 1999, 19 (2): 149–177. PMID 10189176. S2CID 38496241. doi:10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B.  Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Review of Neurotherapeutics. November 2016, 16 (11): 1263–1277. PMID 27345098. S2CID 33200190. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.  Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C. Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids. Channels. 2010, 4 (6): 490–496. PMID 21150315. doi:10.4161/chan.4.6.12864 .  Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Current Opinion in Pharmacology. February 2006, 6 (1): 108–113. PMID 16376147. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.  Benzon HM, Rathmell JP, Wu CL, Turk DC, Argoff CE, Hurley RW. Practical Management of Pain. Elsevier Health Sciences. September 11, 2013: 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.  Lin GQ, You QD, Cheng JF (编). Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action. John Wiley & Sons. August 8, 2011: 88 [August 17, 2016]. ISBN 9781118075630. （原始内容存档于April 25, 2022） –通过Google Books.  Li Z, Taylor CP, Weber M, Piechan J, Prior F, Bian F, et al. Pregabalin is a potent and selective ligand for α(2)δ-1 and α(2)δ-2 calcium channel subunits. European Journal of Pharmacology. September 2011, 667 (1–3): 80–90 [October 20, 2020]. PMID 21651903. doi:10.1016/j.ejphar.2011.05.054. （原始内容存档于October 21, 2020）.  Sze PY. L-Glutamate Decarboxylase. GABA—Biochemistry and CNS Functions. Advances in Experimental Medicine and Biology 123. 1979: 59–78. ISBN 978-1-4899-5201-1. PMID 390996. doi:10.1007/978-1-4899-5199-1_4.  Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A. The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities?. Trends in Pharmacological Sciences. June 2013, 34 (6): 332–339. PMID 23642658. doi:10.1016/j.tips.2013.04.001.  Baidya DK, Agarwal A, Khanna P, Arora MK. Pregabalin in acute and chronic pain. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology. July 2011, 27 (3): 307–314. PMC 3161452 . PMID 21897498. doi:10.4103/0970-9185.83672 .  McMahon SB. Wall and Melzack's textbook of pain 6th. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. 2013: 515. ISBN 9780702040597.  Taylor CP, Angelotti T, Fauman E. Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery. Epilepsy Research. February 2007, 73 (2): 137–150 [October 19, 2020]. PMID 17126531. S2CID 54254671. doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008. （原始内容存档于October 23, 2020）.  Lauria-Horner BA, Pohl RB. Pregabalin: a new anxiolytic. Expert Opinion on Investigational Drugs. April 2003, 12 (4): 663–672. PMID 12665421. S2CID 36137322. doi:10.1517/13543784.12.4.663.  Pfizer website for Lyrica （页面存档备份，存于互联网档案馆） U.S. prescribing information （页面存档备份，存于互联网档案馆） Lyrica Oral at WebMD.com （页面存档备份，存于互联网档案馆） Erowid Lyrica (Pregabalin) Vault （页面存档备份，存于互联网档案馆）