檜木醇

檜木醇，又称日柏酚（英語：Hinokitiol），扁柏酚，β-侧柏素（β-thujaplicin）是在柏科（Cupressaceae）的树木中发现的一种天然单萜。 它是托酚酮衍生物，是三种侧柏素（英语：Thujaplicin）中的一种。 桧木醇因其广谱抗病毒，抗菌和抗炎作用而被广泛用于口腔护理和治疗产品。桧木醇是锌和铁的离子载体，此外，它还被批准用作食品添加剂。 桧木醇的名称起源于1936年最初在台湾扁柏中分离。实际上，在日本扁柏中它几乎不存在，而其含量高（约占心材质量的0.04％）存在于Junipruscedrus和Hiba柏木中。罗汉柏（Thujopsisdolabrata）和西部红柏（Thujaplicata）。可以很容易地通过溶剂和超声从雪松中提取。 桧木醇在结构上与环庚三烯酚酮（Tropolones）有关，后者缺少异丙基取代基。环庚三烯酚酮是众所周知的螯合剂。 桧木醇具有广泛的生物学活性，许多生物学活性已在文献中进行了探索和表征。首先，也是最广为人知的是，不管抗生素是否耐药，其对许多细菌和真菌的有效抗菌活性。 具体而言，已显示桧木醇对肺炎链球菌，变形链球菌和金黄色葡萄球菌（人类常见病原体）有效。 另外，已显示桧木醇对沙眼衣原体具有抑制作用，并且在临床上可用作局部用药。 最近的研究表明，桧木醇与锌化合物联合使用时，还对多种人类病毒（包括鼻病毒，柯萨奇病毒和芒果病毒）具有抗病毒作用。 治愈病毒感染有可能获得大规模的经济利益，并且对诸如世界卫生组织这样的全球机构来说至关重要。通过削弱病毒多蛋白的加工，桧木醇抑制了病毒复制-但是，此功能取决于二价金属离子的可用性，因为桧木醇是其螯合剂。 锌与桧木醇的结合支持了这些功能，下面将进行讨论。 除广谱抗菌活性外，桧木醇还具有抗炎和抗肿瘤活性，其特点是进行了许多体外细胞研究和体内动物研究。桧木醇可抑制关键的炎症标志物和途径，例如TNF-a和NF-kB，并且正在探索其治疗慢性炎症或自身免疫性疾病的潜力。发现桧木醇通过诱导自噬过程对几种重要的癌细胞系产生细胞毒性。 桧木醇作为锌离子载体的作用可能具有抗病毒作用。桧木醇使锌离子流入细胞，从而抑制RNA病毒的复制机制，并随后抑制病毒的复制。 一些值得注意的RNA病毒包括人类流感病毒SARS。 锌离子能够显着抑制细胞内的病毒复制，并证明其作用取决于锌的流入。这项研究是用锌离子载体巯氧吡啶进行的，其功能与桧木醇非常相似。 在细胞培养物中，桧木醇可抑制人鼻病毒，柯萨奇病毒和芒果病毒的繁殖。桧木醇干扰病毒多蛋白的加工，从而抑制小核糖核酸病毒复制。桧木醇通过削弱病毒多蛋白加工来抑制小核糖核酸病毒的复制，并且桧木醇的抗病毒活性取决于锌离子的可用性。 已显示日香酚可以在啮齿动物中恢复血红蛋白的产生。桧木醇充当铁离子载体，将铁引导进入细胞， 增加细胞内铁水平。人体中约70％的铁包含在红细胞中，尤其是血红蛋白。铁对几乎所有生物都是必不可少的，并且它是一些解剖功能的关键元素，例如氧气转运系统，脱氧核糖核酸（DNA）合成，电子转运和缺铁会导致血液疾病，例如贫血，对身体和心理表现均有害。 桧木醇是锌离子载体，据信这种能力可抑制病毒复制。简而言之，作为锌离子载体，桧木醇有助于通过质膜或细胞内膜将分子运输到细胞中，从而增加特定分子（例如锌）的细胞内浓度。因此，通过利用锌的抗病毒特性，结合桧木醇，可以促进锌的吸收。 在细胞培养和动物研究中，桧木醇已显示出抑制复分解的作用，并对癌细胞具有抗增殖作用。 在某些癌细胞中已证明锌缺乏，并且返回最佳的细胞内锌水平可导致抑制肿瘤生长。桧木醇是有记载的锌离子载体，但是目前需要更多的研究来确定桧木醇和Zinc的有效递送方法浓度。 “膳食锌对黑色素瘤生长和实验转移的影响...” “饮食中的锌缺乏症通过诱导明显的炎症信号来促进食道癌的发展……” “血清锌水平与肺癌之间的关联：对观察性研究的荟萃分析...” “锌缺乏，相关的microRNA与食管癌之间的关系的研究进展……” 桧木醇被广泛用于一系列消费产品，包括：化妆品，牙膏，口腔喷雾剂，防晒霜和生发剂。Hinoki Clinical是消费性桧木醇产品销售中的领先品牌之一。 在1955年开始首次“工业提取桧木醇”之后不久，成立了Hinoki Clinical（成立于1956年）。 Hinoki目前有18种以上以桧木醇为成分的产品。另一个品牌“ Relief Life” 的含有桧木醇的“ Dental Series”牙膏的销售额已突破一百万。 其他基于桧木醇的产品的著名生产商包括大冢制药，小林制药，大正制药，SS制药。除亚洲外，诸如SwansonVitamins®的公司也开始在美国等市场 Swanson Vitamins US的消费产品中使用桧木醇。于2020年5月19日检索</ ref>和澳大利亚 作为抗氧化剂血清和其他用途。 2006年，桧木醇被列为加拿大持久性，非生物蓄积性和对水生生物无毒的加拿大国内物质清单。 所述的环境工作组（EWG），美国激进组，一直致力于一个页面来指示它是“低风险”中，如“过敏及免疫毒性”区域，“癌症”和“发育和生殖成分桧木醇毒性”，给予Hinokitiol 1-2分。 与桧木醇的得分相反，仍然可以在各种漱口水中出售的对羟基苯甲酸丙酯显示出极大的毒性和危害性。对羟基苯甲酸丙酯已被欧洲激素干扰委员会认为是人类内分泌干扰物，除其他担忧外，在EWG网站上的评分为4-6。 2020年4月2日，澳大利亚氧化锌生产商Advance Nanotek 向AstiVita Limited 提出了一项抗病毒组合物的联合专利申请，该组合物包括各种含有桧木醇作为重要成分的口腔护理产品。零件。现在采用这项新发明的品牌称为Dr ZinX，很可能在2020年发布其Zinc + Hinokitiol组合。 2020年5月18日，ZinX博士发布了“用于评估医疗领域杀灭病毒活性的定量悬浮液测试”的测试结果，结果显示在纯净浓度下降低了'3.25 log'（降低了99.9％）。针对COVID-19的5分钟替代了猫冠状病毒。 锌是人体必需的膳食补充剂和微量元素。全球估计有17.3％的人口锌摄入不足。 从2000年代开始，研究人员认识到桧木醇可以作为一种药物，特别是抑制沙眼衣原体细菌。 伊利诺伊大学香槟分校和其他机构的化学家马丁·伯克（Martin Burke）及其同事发现了桧木醇的重要医学用途。伯克的目标是克服动物体内不规则的铁运输。 几种蛋白质的不足会导致细胞铁缺乏症（贫血）或相反的作用，即血色素沉着病。 研究人员使用基因缺失的酵母培养物作为替代物，筛选了一个小生物分子文库，以寻找铁运输和细胞生长的迹象。桧木醇作为恢复细胞功能的一种物质出现。 研究小组的进一步工作建立了酚还原或减少细胞铁的机制。 然后，他们将研究转向了哺乳动物，并发现，将经过设计缺乏“铁蛋白”的啮齿类动物喂入桧木醇后，它们可以重新吸收肠道中的铁。在对斑马鱼的类似研究中，该分子恢复了血红蛋白的产生。 对伯克等人工作的评论。昵称桧木醇是“铁人分子”。这很恰当/讽刺，因为发现者Nozoe的名字可以被翻译成英文“ iron man”。 鉴于对以桧木醇为基础的口服产品的需求不断增加，对桧木醇的口服应用也进行了重要研究。一项与日本8个不同机构相关的研究，其标题为：“桧木醇对在口腔和上呼吸道中占主导地位的抗菌素耐药性和易感病原细菌的抗菌活性”得出的结论是，“桧木醇具有针对细菌的抗菌活性。病原菌种类繁多，对人上皮细胞的细胞毒性低。” β-Thujaplicin （页面存档备份，存于互联网档案馆） at Sigma-Aldrich "β-Thujaplicin at Sigma-Aldrich" （页面存档备份，存于互联网档案馆）, sigmaaldrich.com. Chedgy RJ, Lim YW, Breuil C (May 2009). "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar". Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578–86. doi:10.1139/W08-161. PMID 19483786 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 18922875 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Inamori Y, Shinohara S, Tsujibo H, Okabe T, Morita Y, Sakagami Y, et al. (September 1999). "Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsisdolabrata S. and Z. hondai MAK （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990–3. doi:10.1248/bpb.22.990. PMID 10513629 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Ye J, Xu YF, Lou LX, Jin K, Miao Q, Ye X, Xi Y (July 2015). "Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Eye. 29 (7): 964–71. doi:10.1038/eye.2015.62. PMC 4506343 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 25952949 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. "Stress Check System". Health evaluation and promotion. 43 (2): 299–303. 2016. doi:10.7143/jhep.43.299. ISSN 1347-0086 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Murata I, Itô S, Asao T (December 2012). "Tetsuo Nozoe: chemistry and life". Chemical Record. 12 (6): 599–607. doi:10.1002/tcr.201200024. PMID 23242794 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Chedgy RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C (2007). "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thujaplicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC". Holzforschung. 61 (2): 190–194. doi:10.1515/HF.2007.033 Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N (September 2007). "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. 12 (3): 101–10. doi:10.4265/bio.12.101. PMID 17927050 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, et al. (2016-09-28). "Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms （页面存档备份，存于互联网档案馆）". PloS One. 11 (9): e0163147. Bibcode:2016PLoSO..1163147W （页面存档备份，存于互联网档案馆）. doi:10.1371/journal.pone.0163147. PMC 5040402 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 27681039 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, et al. (June 2019). "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. 63 (6): 213–222. doi:10.1111/1348-0421.12688. PMID 31106894 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T (June 2005). "In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519–21. doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC 1140513 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 15917561 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Chedgy R (2010). Secondary metabolites of Western red cedar (Thujaplicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. ISBN 978-3-8383-4661-8 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 18922875 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 18922875 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". Korean Journal of Clinical Laboratory Science. 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221. Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018). "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis （页面存档备份，存于互联网档案馆）". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 29565268 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. teVelthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (November 2010). "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture （页面存档备份，存于互联网档案馆）". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 21079686 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/jvi.01543-08. PMC 2612303 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 18922875 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Science. 356 (6338): 608–616. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 28495746 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Service RF (2017-05-11). "Iron Man molecule restores balance to cells". Science. AAAS. doi:10.1126/science.aal1178. Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R (February 2014). "Review on iron and its importance for human health （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164–74. PMC 3999603 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 24778671 （页面存档备份，存于互联网档案馆） "Ionophores - an overview - ScienceDirect Topics （页面存档备份，存于互联网档案馆）". www.sciencedirect.com. Retrieved 2020-06-25. Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018). "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis （页面存档备份，存于互联网档案馆）". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4). doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 29565268 （页面存档备份，存于互联网档案馆） "Hinokitiol reduces tumor metastasis by inhibiting heparanase via extracellular signal-regulated kinase and protein kinase B pathway （页面存档备份，存于互联网档案馆）". www.medsci.org. Retrieved 2020-06-17. Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". The Korean Journal of Clinical Laboratory Science. 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221. Tu DG, Yu Y, Lee CH, Kuo YL, Lu YC, Tu CW, Chang WW (April 2016). "Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Oncology Letters. 11 (4): 2934–2940. doi:10.3892/ol.2016.4300. PMC 4812586 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 27073579 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Zhang G, He J, Ye X, Zhu J, Hu X, Shen M, et al. (March 2019). "β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma". Cell Death & Disease. 10 (4): 255. doi:10.1038/s41419-019-1492-6. PMID 30874538 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Huang CH, Jayakumar T, Chang CC, Fong TH, Lu SH, Thomas PA, et al. (September 2015). "Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture". Molecules. 20 (10): 17720–34. doi:10.3390/molecules201017720. PMID 26404213 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Lee, Tae-Bok; Seo, Eun-Ju; Lee, Ji-Yun; Jun, Jin Hyun (2018-12-01). "Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells". Natural Product Communications. 13 (12): 1934578X1801301223. doi:10.1177/1934578X1801301223 Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825 （页面存档备份，存于互联网档案馆） Murray, Michael J.; Erickson, Kent L.; Fisher, Gerald L. (1983-12-01). "Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis". Cancer Letters. 21 (2): 183–194. doi:10.1016/0304-3835(83)90206-9. ISSN 0304-3835 Taccioli C, Chen H, Jiang Y, Liu XP, Huang K, Smalley KJ, et al. (October 2012). "Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature". Oncogene. 31 (42): 4550–8. doi:10.1038/onc.2011.592. PMID 22179833 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Wang Y, Sun Z, Li A, Zhang Y (May 2019). "Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies". World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. doi:10.1186/s12957-019-1617-5. PMC 6503426 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 31060563 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Liu CM, Liang D, Jin J, Li DJ, Zhang YC, Gao ZY, He YT (November 2017). "Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma". Thoracic Cancer. 8 (6): 549–557. doi:10.1111/1759-7714.12493. PMC 5668500. PMID 28892299 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. "Hinoki Clinical History （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Hinoki Clinical. Retrieved 19 May2020. "Real Life Product Line （页面存档备份，存于互联网档案馆）". AnshinTsuuhan. Retrieved 19 May 2020. "Dental Series Product Page （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Rakuten. Retrieved 19 May2020. "Antioxidant Serum （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Swanson Vitamins US. Retrieved 19 May 2020. "Antioxidant Serum AU （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Swanson Vitamins Australia. Retrieved 19 May 2020. Swanson Vitamins US. Retrieved 19 May 2020. Secretariat, Treasury Board of Canada; Secretariat, Treasury Board of Canada. "Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal （页面存档备份，存于互联网档案馆）". open.canada.ca. Retrieved 2020-06-17. "EWG Skin Deep® What is HINOKITIOL （页面存档备份，存于互联网档案馆）". EWG. Retrieved 2020-06-17 "EWG Skin Deep® - What is PROPYLPARABEN （页面存档备份，存于互联网档案馆）". EWG. Retrieved 2020-06-26. "Advance NanoTek - Zinc Oxide Powder （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Advance NanoTek. Retrieved 2020-05-20. "Health And Beauty - AstiVita （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Health And Beauty | AstiVita. Retrieved 2020-05-20. "IP Australia: AusPat （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Australian Government - IP Australia. Retrieved 2020-05-20 "Patent Update AstiVita （页面存档备份，存于互联网档案馆）" (PDF). Australian Stock Exchange. 20 May 2020. "Zinc + Hinokitiol （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Dr ZinX. Retrieved 2020-05-20 Barrett M (18 May 2020). "AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination （页面存档备份，存于互联网档案馆）" (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). Retrieved 20 May 2020. Barrett M (18 May 2020). "Dr ZinX Test Results （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Dr Zinx Oral Spray. Retrieved 20 May 2020. Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods (2020-05-07). "Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19 （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 2020-05-20 Wessells KR, Brown KH (2012-11-29). "Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting （页面存档备份，存于互联网档案馆）". PloS One. 7 (11): e50568. Bibcode:2012PLoSO...750568W （页面存档备份，存于互联网档案馆）. doi:10.1371/journal.pone.0050568. PMC 3510072 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 23209782 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Ervin RB, Kennedy-Stephenson J (November 2002). "Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey". The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422–7. doi:10.1093/jn/132.11.3422. PMID 12421862. "Hinokitiol （页面存档备份，存于互联网档案馆）". American Chemical Society. Retrieved 2020-05-20. Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Science. 356 (6338): 608–616. Bibcode:2017Sci...356..608G （页面存档备份，存于互联网档案馆）. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741 （页面存档备份，存于互联网档案馆）. PMID 28495746 （页面存档备份，存于互联网档案馆） "Iron Man molecule restores balance to cells （页面存档备份，存于互联网档案馆）". Science Magazine. AAAS. Retrieved 2020-05-20.