骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）又称骨髓發育不良症候群、骨髓生成不良症候群、骨髓化生不良症候群，是一组起源于造血干细胞或祖细胞的异质性髓系克隆性肿瘤疾病。 MDS的主要临床特征是髓系细胞发育异常（病态造血、无效造血），导致难治性单系、多系血细胞减少，骨髓呈增生状态而外周血细胞减少，可为单纯贫血，或白细胞减少，或血小板减少，或两系血细胞减少，或全血细胞减少。MDS具有高风险进展转化成急性髓系白血病（AML）。 MDS腫瘤細胞並不會轉為成熟血球細胞。患病初期一般沒有症狀。疾病晚期症狀包含疲勞、呼吸困难、易出血，並會增加感染風險。有些型別甚至會進展到急性骨髓性白血病。 風險因子包含過去曾接受過化療或放療、曾經接觸過某些特定的化學物質，如吸菸（英语：tobacco smoke）、農藥、苯、汞或鉛等。血球組成的改變可能會引起紅血球、血小板（英语：thrombocytopenia），或白血球減少。有些型會導致骨髓或周邊血的不成熟芽細胞（英语：blast cell）增加。MDS的分型可透過周邊血檢和骨髓血球檢查的特定變化而定。 治療方法包含支持療法、藥物療法，以及骨髓移植。支持療法包含輸血、刺激紅血球生成（英语：erythropoiesis-stimulating agents），和使用抗细菌药。治療藥物包含來那度胺、抗胸腺球蛋白（英语：antithymocyte globulin），以及阿扎胞苷等等。有些病患可透過化学疗法後的骨髓移植治癒。 約100,000有7人罹患MDS，新發病例則約每年每100,000人4例。發病年齡大約再70歲上下。症狀需視受影響細胞種類、血中芽細胞數量，以及染色體變化程度而定。該病診斷後的平均存活年份約為2.5年。該病最早於1900年代首次發現，而今名則於1976年開始使用。 在1974与1975年，一组来自法国、美国和英国的病理学家将这种疾病首次进行了分型。这种FAB分型法于1976年发布并于1982年修订。病例分成五类：（ICD-O代码提供） 这些表格来源于克利夫兰诊所，并且加入了来自内科学的资料，顽固性贫血也被部份教科书称作难治性贫血。 在20世纪90年代末，一些病理学家和临床医生根据世界卫生组织（WHO）的相关资料进行了分型。这些资料引入了一些新的疾病种类。最近，世卫组织已产生了新的分类方案（2008年），更多的是基于对遗传学的研究。但是，在分析细胞在外周血的形态方法中，骨髓穿刺和骨髓活检是最常用用。 根据WHO的分型： 并非所有的医生都同意与这个新的分类，这是因为相关的疾病的病理还不是很清楚。 WHO提出的诊断标准和分类的MDS适用于大多数情况。然而，少数情况下还是难以进行分类。 MDS确诊的患者的平均年龄是60至75岁，有少数患者是50岁以下的，患MDS的儿童很罕见。患者中，男性略多，发病率高于女性。症状和体征是非特异性的，一般表现为全血细胞减少，但骨髓增生活跃： 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少 许多人是无症状的，通常得靠血液检测才能发现问题： 中性粒细胞减少，贫血和血小板减少 脾肿大，可能伴有肝肿大 颗粒细胞异常； 染色体异常。 该疾病有很大几率会导致发展成为急性骨髓性白血病，这是一个众所周知的白血病，所以骨髓增生异常一旦发现要及时治疗。 原发性MDS病因未明，可能与遗传物质的突变有关。 继发性MDS可能由于患者接触烷化剂、放射性物质、有机毒物等因素导致。 正确的DNA甲基化是调节细胞增殖的关键因素，DNA甲基化失控可导致细胞生长失控，血细胞减少。 一些学者提出线粒体在不断复制中随着时间的推移可能会有功能损失，导致的积累DNA突变发生在在造血干细胞上，这也MDS的发病率在老年人中增加的可能原因。 MDS必须与中性粒细胞减少、贫血和血小板减少之类的疾病作鉴别诊断。比如再生障碍性贫血、PNH、巨幼细胞贫血、慢性骨髓性白血病等。 一般而言，排除其他原因的全血细胞少症，以及骨髓的不典型增生，往往可以诊断为骨髓增生异常综合征。 支持治疗 促造血治疗 联合化疗 诱导分化治疗 造血干细胞移植 目前唯一能治愈MDS的办法是采用异基因造血干细胞移植。此种方法还可以用于治疗再生障碍性贫血、淋巴瘤、白血病等。其余方法（如阿扎胞苷、地西他滨治疗）大多只能缓解症状。 骨髓增殖性疾病 急性骨髓性白血病 髓系肉瘤 陣發性夜間血紅素尿症 Myelodysplasia. SEER. [2016-10-27]. （原始内容存档于2016-10-27）.  Myelodysplastic Syndromes Treatment (PDQ®)–Patient Version. NCI. 2015-08-12 [2016-10-27]. （原始内容存档于2016-10-05）.  Germing, Ulrich; Kobbe, Guido; Haas, Rainer; Gattermann, Norbert. Myelodysplastic Syndromes. Deutsches Ärzteblatt international. 2013-11-15. ISSN 1866-0452. PMC 3855821 . PMID 24300826. doi:10.3238/arztebl.2013.0783.  Hong, Waun Ki; Holland, James F. Holland-Frei Cancer Medicine 8 8. PMPH-USA. 2010: 1544. ISBN 9781607950141. （原始内容存档于2016-10-27） （英语）.  Bennett, J. M.; Catovsky, D.; Daniel, Marie-Theregse; Flandrin, G.; Galton, D. A. G.; Gralnick, H. R.; Sultan, C. Proposals for the Classification of the Acute Leukaemias French-American-British (FAB) Co-operative Group. British Journal of Haematology. 1976-08, 33 (4) [2022-11-15]. ISSN 0007-1048. PMID 188440. doi:10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. （原始内容存档于2022-11-15） （英语）.  Table 1: French-American-British (FAB) Classification of MDS. Cleveland Clinic Center for Continuing Education. （原始内容存档于2006-01-17）.  陆再英、钟南山. 内科学（第7版）. 人民卫生出版社. 2011: 106–109. ISBN 978-7-117-09652-2.  Myelodysplastic Syndrome. The Leukemia & Lymphoma Society. White Plains, NY. 2001. p 24. Retrieved 05-12-2008. Cazzola, Mario; Invernizzi, Rosangela; Bergamaschi, Gaetano; Levi, Sonia; Corsi, Barbara; Travaglino, Erica; Rolandi, Valeria; Biasiotto, Giorgio; Drysdale, Jim; Arosio, Paolo. Mitochondrial ferritin expression in erythroid cells from patients with sideroblastic anemia. Blood. 2003-03-01, 101 (5) [2022-11-15]. ISSN 1528-0020. PMID 12406866. doi:10.1182/blood-2002-07-2006. （原始内容存档于2022-11-15） （英语）.  Cancer Medicine （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Online textbook. Chapter by Lewis R. Silverman on Myelodysplastic Syndrome. Myelodysplastic syndromes （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Comprehensive article at Mayo Clinic [1] Aplastic Anemia & MDS International Foundation] information about MDS "MDS Explained," Parts 1 （页面存档备份，存于互联网档案馆）, 2 （页面存档备份，存于互联网档案馆）, and 3 （页面存档备份，存于互联网档案馆） (video presentations) Chronic Myeloproliferative Disorders （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Comprehensive chapter from Cleveland Clinic