Протромбиназа

Протромбиназа — кальций иондарының қатысуымен тромбоциттер мембранасының фосфолипидті бетінде пайда болатын X және V белсендірілген факторлардан тұратын күрделі кешен. II коэффициентін белсенді емес нысанда (протромбин) белсендіге (тромбинге) дейін катализдейді. Протромбиназды комплексті (протромбиназ) қалыптастыру Тромбоциттердің бетінде протромбиназды комплексті (протромбиназ) қалыптастыру. Бұл процесс активтендірілген X және V коагуляциясының факторларын, кальций иондарын, анионды тромбоциттердің фосфолипидін қамтиды. Тромбоциттердің цитоплазмалық мембранасының ішкі бетінде орналасқан анионды тромбоциттердің фосфолипиді (синтез: тромбоциттер коэффициенті 3, тромбоциттердің тромбопластині, мембраналық фосфолипид факторы) теріс заряды бар (сондықтан анион деп аталады). Кеме қабырғасына зақым келген кезде тромбоциттер белсендіріледі және тромбоциттер мембранасының сыртқы бетінде анонимдік тромбоциттердің фосфолипиді кеңейеді (мүмкін, дегрануляция кезінде). Тромбоциттердің сыртқы бетіне анионның фосфолипидін кеңейте отырып, кальций иондары процесске кіреді. Соңғысы, бірнеше үйлестіру байланыстарын қалыптастыра отырып, анионның тромбоциттерін фосфолипид пен протромбин бір-бірімен байланыстырады. Протромбиннің N-терминал аймағында арнайы аминқышқыл - γ-карбоксиглутаматы бар (бұл аминқышқыл K дәруменінің қатысуымен бауырда протромбин синтезі қатарынан қалыптасады). γ-карбоксиггутаматтың кальций иондарымен біріктіретін екі карбоксильді тобы бар және олар теріс зарядталған анионның фосфолипидімен тікелей байланысты. Цитоплазмалық мембранада белсендірілген V коагуляция коэффициентіне байланысты басқа ерекше рецептор бар. Тромбоциттерге V коэффициенті қосылғаннан кейін, ол X коагуляция коэффициенті бекітілген рецептордың функциясын орындайды. Осылайша, протромбиназа кешені төрт негізгі компонентпен ұсынылған: Аниондық тромбоциттер фосфолипиді (тромбоциттер тромбоцидтері, тромбоциттер факторы 3); Кальций иондары; Активтендірілген фактор X (Stuart-Prauera); Активтендірілген фактор V (Accelerin). Аурулар кезінде Протромбиназа кешенінің кез-келген компонентінің жетіспеушілігі патологиялық жағдайларға әкелуі мүмкін. Алайда мұндай жағдай өте сирек кездеседі. Мысалы, коагуляция коэффициентінің V-паремофилиясының жетіспеушілігі - сирек кездесетін автозомдық рецессивтік ауру, пайда болу жиілігі 1: 1 000 000. Х факторының X тапшылығының жиілігі шамамен 1: 1,000,000. 1993 жылы швед ғалымы Берн Далбек (Швед Б.Далбэк) отбасылық тромбофилияны сипаттады, себебі оның себебі қанның қанықтылығы қазірдің өзінде белсендірілген протеин C. Нәтижесінде инактивация С протонының қолдану нүктесі жоғалып кетеді және факторды В жоюға болмайды. Сондықтан протромбиназдың өмір сүру ұзақтығы өседі, әлдеқайда көп тромбин қалыптасады, ал соңғы факті веноздық тромбоздың қаупі айтарлықтай арта түсетінін көрсетеді. Бұл патология қаланың атымен аталды, онда аурудың патогенезі - «В Лейден факторы ауруы» анықталды. Бұл генетикалық ақау Еуропа елдерінің тұрғындары арасында мұрагерлік тромбоциттердің ең көп тараған себебі болып табылады. Фактор В Лейден ақ халықтың 3-5% -ында байқалады, бірақ айтарлықтай өңірлік айырмашылықтар бар. Мәселен, Италияда мутация сирек кездеседі, ал Грецияда тасымалдаушы тарифі 15% -ға жетеді. Мутация іс жүзінде Гренландтың кейбір аудандарында африкалықтар, индейцы, қытай, жапон халықтарында болмайды. Протромбиназда әрекет ететін препараттар Бұл топ құрамында кем дегенде протромбиназа кешенінің компоненттерінің біріне әсер етуі мүмкін және протромбиназдың функциясын өзгертеді. Бұл қабілет фракцияланбаған гепарина (NFG) болып табылады, ал екінші, антитромбиннің көмегімен III, белсендірілген II және X потенциалды факторларды белсендіреді. Антитромбиннің молекуласында аргинин орталары бар (фибриноген және протромбин сияқты, олар тиісінше белсенді II және X коагуляция факторларына әсер етеді), оған тромбин және белсенді X факторы қосылады. Соңғысы, антитромбинмен ІІІ-мен байланысу арқылы қаннан алынады және енді ұйығандығымен байланысты емес. UFH антитромбиннің III-дегі лизинді учаскелеріне қосылады, бұл соңғы кездегі конформационды өзгерістерді тудырады және оның қызметі артады.