# NICU における気道病変の初期症状についての検討

'東京女子医科大学医学部 5 年
${ }^{2}$ 東京女子医科大学東医療センター周産期新生坚診療部

（受理 2020 年 6 月 16 日）
Initial Symptoms of Airway Lesions in Neonatal Intensive Care Unit
Rina Enomoto, ${ }_{1,2}$ Yosuke Yamada, ${ }^{2}$ Hisaya Hasegawa, ${ }^{2}$ and Natsuki Koriyama ${ }^{1,2}$
${ }^{1}$ The 5th Grade Student, School of Medicine, Tokyo Women's Medical University, Tokyo, Japan
 }^{2}$ Department of Neonatology, Tokyo Women's Medical University Medical Center East, Tokyo, Japan


Objective: Early diagnosis and appropriate respiratory care are important for the management of airway lesions. We studied the initial symptoms of infants with airway lesions and the clinical course of each symptom.

Methods: We retrospectively reviewed 31 patients admitted to our institution. We classified initial symptoms into 3 groups: A: difficulty in weaning from respiratory care, $\mathrm{B}$ : decrease in $\mathrm{SpO}_{2}$, and $\mathrm{C}$ : stridor or suckling disorder. We investigated the clinical course of each group.

Results: The gestational age of A was significantly earlier than that of B and C (32.3, 37.9, and 39.7 weeks, respectively). The age in days of recognizing initial symptoms of A was significantly later than $\mathrm{C}(10,1$, respectively). Mechanical ventilation was performed in over $90 \%$ cases of A and B; on the other hand, $37.5 \%$ of C did not need mechanical ventilation. The median duration of treatment for $\mathrm{A}$ was significantly longer than that for $\mathrm{B}$ and $\mathrm{C}$ (61, 45.5 , and 25.5 days, respectively).

Conclusion: The most frequent symptom was difficulty in weaning from respiratory care, and those cases needed more time for diagnosis and treatment due to prematurity. A decrease in $\mathrm{SpO}_{2}$ is a more severe symptom than stridor or suckling disorder because these cases were diagnosed later and artificial respiration was performed for longer. Our study suggests that it is useful to focus on the initial symptoms to understand the pathology of airway lesions.

Key Words: airway lesion, initial symptoms of airway lesion
## 緒言

喉頭軟化症や気管軟化症などの気道病変は, 早期診断と適切な呼吸管理を行うことが重要である。診断が遅れることや不適切な呼吸管理により，治癒が遅くなることなどが知られている1). 診断には喉頭気管気管支鏡検査が必要であるが，新生览・小児の喉


Table 1 Clinical characteristics of each group.

 & B: Decreas in $\mathrm{SpO}_{2}$ &  \\

Gestational age (weeks) & $32.3(31.4-36.6)$ & $37.9(37.2-38.3)$ & $39.7(39.2-40.4)$ \\
Birth body weight (g) & $2,194(1,828-2,746)$ & $2,790(2,533-3,115)$ & $3,363(3,182-3,521)$ \\
Age in days to recognize initial symptom & $10(7-48)$ & $5(2.5-7.5)$ & $1(0.75-2.75)$ \\

Median (First quartile-Third quartile)

頭気管気管支鏡検查に習熟している医師が少ないことから, 臨床像が明らかになっていないことも多く,早期診断や適切な管理に難渋することも少なくない. 我々は積極的に気道病変を診断，治療している。気道病変が疑われた児には喉頭気管気管支鏡検查を行い，気道病変の診断となった場合は重症度により腹臥位や感染予防などの対症療法から nasalcontinuous positive airway pressure (N-CPAP) や high flow nasal cannula（HFNC）などの人工呼吸管理を行っている。その中で，各疾患については詳細に検討してきたが23)，初期症状に着目した報告は少ないのが現状である，今回は，気道病変の管理向上を目的として，気道病変を有する児における初期症状，各症状別の臨床経過について検討した.

## 対象と方法

対象は, 2013 年 11 月から 2018 年 10 月までに東京女子医大東医療センター新生临科に入院し，喉頭気管気管支鏡検査にて気道病変の診断となり, 当科で治療が完遂された症例である。その中から，染色体異常，遺伝子変異，多発先天奇形を有する児を除き 31 例について検討した. 各デー夕は診療録を用いて後方視的に検討した。まず，全例の初期症状を振り返り, 気道病変を疑う初期症状を, 気道病変以外の疾患（新生児一過性多呼吸など）に対する呼吸管理から離脱できない群 (呼吸困難群 : A 群), 経皮的動脈血酸素飽和度 $\left(\mathrm{SpO}_{2}\right)$ が低下する群 $\left(\mathrm{deSpO}_{2}\right.$群 : B 群), 喘鳴や哺乳障害を認める群 (喘鳴・哺乳障害群：C 群) に分類した. そして, その初期症状の分類別に臨床経過を比較した. 分類においては $\mathrm{SpO}$ ${ }_{2}$ の低下と喘鳴や哺乳障害を両方認める例は, 症状が重篤，気道病変とより関連していると判断した方を選択した。臨床経過では, 在胎期間, 出生体重, 初期症状出現日齢，病変部位，治療方法，治療期間について検討した．統計処理は各群の臨床経過における数値は中央値 (第一-第三四分位値) で表記し，各群の比較については Kruskal-Wallis 検定を用い, p
<0.05を有意として行った. 解析は JMP ${ }^{\circledR} 14$ (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)を用いた。また, 本研究は東京女子医科大学倫理委員会の承認を受けて行われた（承認番号 4976）.

## 結果

全症例の 31 例の在胎期間は 37.9 (35.1-39.3) 週,出生体重は 2,896（2,329-3,315）g であった. 各群における症例数, 在胎期間, 出生体重, 初期症状出現日齢について Table 1 と Figure 1, 2 に示した. 最も多かったのが A 群で 13 例, 全体の $43 \%$ を占めていた。在胎期間 (中央値）は，A 群 32.3 週，B群 37.9 週, C 群 39.7 週の順に短く, すべての群間で有意差があった (A-B：p =0.030, B-C : p =0.008, A-C : p= 0.001). 出生体重も在胎週数と同じように $\mathrm{A}$ 群, $\mathrm{B}$群, C 群の順に小さかった. 初期症状出現日齢(中央値）は $\mathrm{A}$ 群 $10, \mathrm{~B}$ 群 $5, \mathrm{C}$ 群 1 の順に遅く, A 群は $\mathrm{C}$ 群より有意に遅かった $(\mathrm{A}-\mathrm{C}: \mathrm{p}=0.013)$.

病変部位を Table 2 に示した. いずれの群も咽頭，喉頭などの上気道病変がメインであった．A 群, B 群では咽頭病変を, C 群では喉頭病変を高率に認めた。下気道病変である気管・気管支病変は A 群にのみ認めた。

治療内容，治療期間について Table 3, Figure 3 に人工呼吸管理を必要とした症例数をまとめた．A 群，B 群は $90 \%$ 以上に呼吸管理を要したが，C 群は $62.5 \%$ に留まっていた. 残りの症例は体位管理(腹臥位）などの対症療法を行っていた．治療期間（中央値) については，A 群 61 日，B群 45.5 日，C 群 25.5 日の順に長く, $\mathrm{C}$ 群は $\mathrm{A}$ 群, $\mathrm{B}$ 群に比べ有意に短かった (A-C : $\mathrm{p}=0.024, \mathrm{~B}-\mathrm{C}: \mathrm{p}=0.0047)$. 在宅人工呼吸管理を要した症例はなかった。

## 考 察

本研究では，新生览集中治療室 (NICU) における気道病変の初期症状別臨床経過について検討した。

NICU における検討は，検索しうる範囲で初めての報告である。初期症状で最も多かったものが，気道

$\square$ A, Difficulty in weaning; $\mathrm{B}$, Decrease in $\mathrm{SpO}_{2}$;

$\square$ C,Stridor or suckling disorder.

Figure 1 Gestational age of each group. Kruskal-Wallis test in each pair. There were significant differences between all pairs. $*<0.05$.

$\square \mathrm{A}$, Difficulty in weaning;

Figure 2 Age in days taken to recognize initial symptoms of each group. Kruskal-Wallis test for each pair. The age in days of recognizing initial symptoms of A was significantly later than that of $\mathrm{C} . *<0.05$.

Table 2 Site of airway lesion of each group.

 & B: Decrease in $\mathrm{SpO}_{2}$ &  \\

Larynx (n, \%) & $4,30.8$ & $2,22.2$ & $7,87.5$ \\
Trachea, Bronchus (n, \%) & $2,15.3$ & 0,0 & 0,0 \\

病変以外の疾患に対する呼吸管理から離脱できない群であり，多くが早産，低出生体重児であった．病変部位では, この群においてのみ下気道病変を認め
た. 他の 2 群と比較し, 症状出現日数が遅く, また治療期間も長い傾向にあった. $\mathrm{SpO}_{2}$ が低下する群と喘鳴や哺乳障害を認める群の比較では, $\mathrm{SpO}_{2}$ が低下

Table 3 Mechanical ventilation for airway lesion of each group.

 & B: Decreasing of $\mathrm{SpO}_{2}$ &  \\

Duration of mechanical ventilation (days) & $61(36-92)$ & $45.5(38-59)$ & $25.5(0-31)$ \\

Median (First quartile-Third quartile)

Figure 3 Duration of artificial respiration in each group. Kruskal-Wallis test for each pair. The duration of artificial respiration of $\mathrm{C}$ was significantly shorter than that of $\mathrm{A}$ and $\mathrm{B}$. $*<0.05$.

する群の方が喘鳴や哺乳障害を認める群より症状出現は遅い傾向があり，呼吸管理を必要とした症例が多く, 治療期間が有意に長かった。

気道病変を疑う症状としては，チアノーゼ発作や吸気性喘鳴などが典型的であるが，今回の検討で最も頻度が高かった初期症状は，気道病変以外の疾患に対する呼吸管理から離脱できない，という群（離脱困難群）で，全体の $43 \%$ を占めた. Peng らによる, 小児病棟における喉頭気管気管支鏡の検討では,呼吸補助からの離脱困難例は $3.6 \%$ であっだ). しかし本研究の離脱困難群はほとんどが早産, 低出生体重児であり，この初期症状が多いことは NICU における特徴の一つであるといえる。この群では未熟性の強い览が多く, 新生児一過性多呼吸などによる呼吸障害を合併しており，それに対する呼吸管理が必要である。そのため, 気道病変による症状がマスクされることから, 症状出現日齢が遅くなっていた. また, 治療期間も中央値では最も長く,このことも未熟性が影響していると推察される。 入院当初は気道病変を疑われない早産, 低出生体重児にも気道病変を有する症例が多く存在する，そしてそういった例では呼吸管理から離脱できないことが疑うきっかけになる，ということは気道病変を見逃さないために重要であると考えられた。

早産览等の未熟性のある症例の多くが離脱困難群となっていた一方で, $\mathrm{deSpO}_{2}$ 群と, 喘鳴・哺乳障害群の多くは正期産児であった。この二つの症状は, Billings らによる成熟児の気管支鏡における検討の適応症状の上位にきており，今回の結果と合致していだ5).この 2 群間の比較では, 喘鳴・哺乳障害群は $\mathrm{deSpO}_{2}$ 群と比べ初期症状出現時期が早く, 喉頭病変が多かった.これは, 気道の構造に関連していると考えられる. 喉頭は声帯など上気道の中で最も狭い領域を含んでいる。そのため，狭窄部を気流が通る際に生じる喘鳴が起きやすい。喘鳴は特徴的な症状であるため, 症状出現日齢中央值が 1 とより早期に認知されていた．また，治療方法と治療期間にも違いを認めた. $\mathrm{deSpO}_{2}$ 群は喘鳴・哺乳障害群より対症療法以上の強い治療である呼吸管理を必要とした症例が多く，治療期間は有意に長かった。低酸素血症は喘鳴・哺乳障害より重篤な症状であり, こういった群では治療にも時間がかかることを念頭に置く必
要があると考えられた。

今回の検討にはいくつかの研究の限界がある。まず，本研究は後ろ向き検討であり, 診療録から判明するデータが中心になっている点である。また症例数が少ない点があり，そのことは統計処理に影響を及ぼした可能性があった。今後は検討する症例数を増やしより詳細な検討を行う方針である.

## 結論

NICUにて気道病変の診断となった児の初期症状を分類し, 各群の臨床経過を検討した. 気道病変以外に対する呼吸管理から離脱できないという症例が最も多く, こういった群は未熟性の高い児であり，入院時には気道病変を疑われていないため注意が必要である.また，成熟児が多かった $\mathrm{SpO}_{2}$ の低下を認める症例と喘鳴や哺乳障害を認める症例の比較では, $\mathrm{SpO}_{2}$ が低下する症例では診断, 治療に時間を要しており, より重症であると推察された. 初期症状に注目することは, 気道病変の病態を把握することに役立つ可能性があると考えられた.

## 謝辞

本研究は本学学生研究プロジェクト (平成 30 年度) において行われた. 企画・調整の労を執られた委員長の藤枝弘樹先生をはじめ, 研究プロジェクト教育委員会の皆様に深謝いたします。

開示すべき利益相反状態はない.

## 文献

1）長谷川久弥：細径気管支鏡開発の歴史と小児気道病変の診断と治療. 日小児呼吸器会誌 $26: 35-51$, 2015

2) 長谷川久弥: 喉頭軟化症の診断と治療. 東女医大誌 87 : E35-E39, 2017

3）長谷川久弥：新生児 - 小児の気管・気管支軟化症一診断・治療法の検討一. 日小児呼吸器会誌 $23: 62-69,2012$

4) Peng YY, Soong WJ, Lee YS et al: Flexible bronchoscopy as a valuable diagnostic and therapeutic tool in pediatric intensive care patients: A report on 5 years of experience. Pediatr Pulmonol 46: 10311037, 2011

5) Billings KR, Rastatter JC, Lertsburapa K: An analysis of common indications for bronchoscopy in neonates and findings over a 10 -year period. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 141: 112-119, 2015