Sofosbuvir
Sofosbuvir, dijual di pasar di antaranya sebagai sovaldi, adalah obat yang digunakan untuk pengobatan hepatitis C. Hanya dianjurkan dengan beberapa kombinasi ribavirin, peginterferon-alfa, simeprevir, ledipasvir, atau daclatasvir. Tingkat kesembuhan 30 sampai 97%, bergantung pada jenis virus hepatitis C yang terlibat. Keamanan selama kehamilan tidak jelas; sementara, beberapa obat yang digunakan dalam kombinasi dapat mengakibatkan bahaya untuk bayi. Dikonsumsi secara oral.
Efek samping yang umum meliputi rasa lelah, sakit kepala, mual, dan kesulitan tidur. Efek samping secara umum lebih sering terjadi pada rejimen yang mengandung interferon. Sofosbuvir dapat mengaktifkan kembali virus hepatitis B pada mereka yang telah terinfeksi sebelumnya. Dalam kombinasi dengan ledipasvir, daclatasvir atau simeprevir, obat ini tidak dianjurkan dengan
amiodarone karena risiko akan detak jantung lambat yang tidak normal. Sofosbuvir termasuk dalam keluarga obat analog nukleotida dan bekerja dengan mengeblok protein NS5B hepatitis C.
Sofosbuvir ditemukan pada tahun 2007 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2013. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat-obatan paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan. Pada tahun 2016, pengobatan dua belas pekan memakan biaya sekitar $84000 di Amerika Serikat, $53000 di Inggris Raya, $45000 di
Kanada, dan $483 di India. Lebih dari 60000 orang telah diobati dengan sofosbuvir dalam tiga puluh minggu pertama penjualannya di Amerika Serikat.
Sofosbuvir digunakan untuk pengobatan hepatitis C kronis, genotip 1, 2, 3, 4, 5, dan 6, biasanya dalam kombinasi dengan obat lain bergantung pada genotip tertentu. Untuk pengobatan infeksi hepatitis C genotip 1, 4, 5, dan 6, sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor virus NS5 A ledipasvir. Untuk pengobatan genotip lain, sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin berbasis berat sendiri dalam infeksi HCV genotip 2, dan bersama peginterferon dalam infeksi HCV genotip 3.
Dibandingkan dengan pengobatan sebelumnya, rejimen berbasis sofosbuvir memberikan tingkat kesembuhan yang lebih tinggi, efek samping yang lebih sedikit, dan durasi terapi yang berkurang dua sampai empat kali lipat. Sofosbuvir memungkinkan kebanyakan orang untuk dapat berhasil diobati tanpa menggunakan peginterferon, obat injeksi dengan efek samping parah yang merupakan komponen kunci kombinasi obat yang lebih tua untuk pengobatan hepatitis C.
Pada tahun 2016, Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati dan Komunitas Penyakit Menular Amerika bersama-sama menerbitkan rekomendasi pengendalian hepatitis C. Dalam rekomendasi ini, sofosbuvir dan ledipasvir, atau sofosbuvir dan ribavirin dengan atau tanpa peginterferon, adalah bagian dari semua pengobatan lini pertama infeksi HCV genotip 1 sampai 6, dan juga bagian dari beberapa lini kedua pengobatan.
Untuk orang yang mengalami kegagalan pengobatan dengan beberapa bentuk terapi kombinasi untuk infeksi hepatitis C, salah satu langkah selanjutnya yang mungkin adalah pengobatan kembali dengan sofosbuvir dan ledipasvir, dengan atau tanpa ribavirin berdasarkan berat badan. Terapi kombinasi khusus seseorang pada saat pengobatan awal gagal juga menjadi bahan pertimbangan ketika memutuskan
kombinasi mana untuk penggunaan berikutnya. Durasi terapi juga dapat berkisar dari 12 pekan sampai 24 pekan, bergantung pada faktor seperti obat yang digunakan untuk terapi, apakah orang tersebut memiliki hati sirosis atau tidak, dan apakah kerusakan hati diklasifikasikan sebagai sirosis kompensasi atau sirosis terdekompensasi.
Sofosbuvir sendiri ditetapkan sebagai Kehamilan Kategori B oleh FDA (berarti bahwa tidak ada studi memadai dan terkontrol baik pada wanita hamil, tetapi studi reproduksi hewan tidak menunjukkan risiko pada janin dan, atau efek buruk tampak pada studi hewan, tetapi studi memadai dan terkontrol baik pada wanita hamil tidak, di trimester manapun). Namun, ribavirin,
obat yang sering diberikan bersama sofosbuvir untuk mengobati hepatitis C, ditetapkan sebagai Kehamilan Kategori X (kontraindikasi pada kehamilan) oleh FDA. Ibu hamil dengan hepatitis C yang mengonsumsi ribavirin telah menunjukkan beberapa kasus cacat lahir dan kematian pada janin mereka. Terdapat rekomendasi bahwa kombinasi sofosbuvir/ribarivin dihindari oleh wanita hamil
dan mitra seksual laki-lakinya dalam rangka mengurangi kecacatan janin berbahaya yang disebabkan oleh ribavirin. Perempuan yang berpotensi hamil harus menjalani tes kehamilan 2 bulan sebelum memulai pengobatan kombinasi sofosbuvir/ribavirin/peginterferon, bulanan sepanjang durasi pengobatan, dan 6 bulan pascapengobatan untuk mengurangi risiko membahayakan janin dalam kasus kehamilan tak terduga.
Tidak diketahui apakah sofosbuvir dan ribavirin masuk ke asi; oleh karena itu, dianjurkan ibu tidak menyusui selama pengobatan dengan sofosbuvir sendiri atau dalam kombinasi dengan ribavirin.
Tidak ada kontraindikasi spesifik untuk sofosbuvir ketika digunakan sendiri. Namun, bila digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin atau peginterferon alfa/ribavirin, kontraindikasi berlaku untuk agen ini diterapkan.Karena ribavirin dapat menyebabkan cacat lahir dan kematian janin, Sofosbuvir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa/ribavirin atau ribavirin merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dan pada pria yang pasangan wanitanya hamil.
Sofosbuvir yang digunakan sendirian dan dalam kombinasi dengan obat lain seperti ribavirin dengan atau tanpa peginterferon memiliki profil keamanan yang baik. Efek samping yang umum adalah kelelahan, sakit kepala, mual, ruam, lekas marah, pusing, nyeri punggung, dan anemia. Sebagian besar efek samping secara signifikan lebih umum untuk rejimen yang
mengandung interferon dibandingkan dengan yang bebas interferon. Misalnya, kelelahan dan sakit kepala hampir terpotong setengah, gejala seperti influenza berkurang menjadi 3-6% dibandingkan dengan 16-18%, dan neutropenia hampir tidak ada pada pengobatan bebas interferon.
Sofosbuvir (dalam kombinasi dengan ledipasvir, daclatasvir atau simeprevir) tidak boleh digunakan dengan amiodarone karena risiko dari detak jantung lambat yang abnormal.
Sofosbuvir adalah substrat dari P-glikoprotein, protein transporter yang memompa obat-obatan dan zat-zat lain dari sel epitel usus kembali ke usus. Oleh karena itu, induser P-glikoprotein usus, seperti rifampisin dan wort St John, bisa mengurangi penyerapan sofosbuvir.
Selain itu, pemberian bersamaan sofosbuvir dengan antikonvulsan (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, oxcarbazepine), antimikobakterial (rifampisin, rifabutin, rifapentine), dan inhibitor protease HIV tipranavir dan ritonavir diyakini mengurangi konsentrasi sofosbuvir. Dengan demikian, pemberian bersamaan tidak dianjurkan.
Interaksi antara sofosbuvir dan sejumlah obat lain, seperti siklosporin, darunavir/ritonavir, efavirenz, emtricitabine, metadon, raltegravir, rilpivirine, tacrolimus, atau tenofovir disoproxil, dievaluasi dalam uji klinis dan tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk setiap obat ini.
Sofosbuvir menghambat protein NS5B virus hepatitis C. Sofosbuvir tampak memiliki penghalang yang tinggi untuk pengembangan resistansi.
Sofosbuvir adalah prodrug. Ia dimetabolisme menjadi agen antivirus aktif GS-461203 (2'-deoksi-2'--fluoro--"C"-metiluridin-5'-trifosfat). GS-461203 berfungsi sebagai substrat defektif protein NS5B, polimerase virus RNA, sehingga bertindak sebagai inhibitor sintesis viral RNA. Meskipun sofosbuvir memiliki gugus 3' hidroksil yang bertindak sebagai nukleofil untuk NTP yang
masuk, nukleotida analog yang mirip, 2'-deoksi-2'--fluoro--C-metilcitidin, diajukan agar bertindak sebagai rantai terminator karena gugus 2' metil dari analog nukleotidanya menyebabkan bentrokan sterik dengan NTP yang masuk. Sobosbuvir akan bertindak dalam cara yang sama.