Penindasan Diokletianus
Pada saat bersamaan, Maxentius memanfaatkan ketidakpopuleran Galerius di Italia (saat itu Galerius telah memperkenalkan perpajakan terhadap kota dan pedesaan Roma untuk pertama kalinya dalam sejarah kekaisaran) dengan mendeklarasikan dirinya sebagai kaisar. Pada tanggal 28 Oktober 306, Maxentius meyakinkan Garda Praetoria untuk mendukung dia, memberontak, dan memberinya jubah ungu kaisar. Sesaat
setelah aklamasinya, Maxentius mengumumkan berakhirnya penganiayaan, dan toleransi bagi semua umat Kristiani di wilayah kekuasaannya. Berita tersebut sampai ke Afrika, tempat seorang umat Kristiani Cirta di kemudian hari masih dapat mengingat kembali tanggal persis dihantarnya "kedamaian" itu. Namun, Maxentius tidak memperkenankan restitusi properti yang disita.
Pada tanggal 18 April 308, Maxentius mengizinkan umat Kristiani untuk mengadakan lagi pemilihan uskup kota itu, dan Paus Eusebius terpilih. Bagaimanapun, Paus Eusebius adalah seorang moderat di tengah-tengah jemaat yang masih terbagi. Heraklius, pemimpin faksi rigoris, menentang penerimaan kembali mereka yang murtad. Kerusuhan segera menyusul, dan Maxentius mengasingkan
pasangan yang berselisih dari kota itu, menyebabkan Paus Eusebius wafat di Sisilia pada tanggal 21 Oktober. Jabatan tersebut lowong selama hampir tiga tahun, hingga Maxentius kembali mengizinkan diadakannya pemilihan. Paus Miltiades terpilih pada tanggal 2 Juli 311, sementara Maxentius bersiap untuk menghadapi Konstantinus dalam pertempuran. Maxentius, yang menghadapi penentangan domestik yang
semakin kuat terhadap pemerintahannya, kemudian menyetujui restitusi properti Kristiani. Paus Miltiades mengutus dua diakon dengan berbekal surat-surat dari Maxentius kepada prefek Roma, pemimpin kota itu, yang bertanggung jawab atas penerbitan maklumat-maklumat imperial di dalam kota, untuk memastikan kepatuhannya. Umat Kristiani Afrika tetap berada dalam fase pemulihan properti mereka yang hilang hingga akhir tahun 312.
Di luar Roma, hanya terdapat sedikit rincian yang meyakinkan seputar perkembangan dan dampak penganiayaan di Italia; tidak banyak peristiwa kematian di daerah tersebut yang dapat dibuktikan kepastiannya. "Acta Eulpi" mencatat kisah kemartiran Euplus di Catania, Sisilia; ia adalah seorang Kristiani yang berani terang-terangan membawa Injil suci, dan menolak untuk menyerahkannya.
Euplus ditangkap pada tanggal 29 April 304, diadili, dan wafat sebagai martir pada tanggal 12 Agustus 304. Di Spanyol, uskup Ossius dari Corduba kelak menyebut dirinya sebagai seorang pengaku iman. Setelah tahun 305, tahun abdikasi Diokletianus dan Maximianus serta promosi Konstantius menjadi Augustus, tidak terjadi lagi penganiayaan secara aktif di Barat. Eusebius menyatakan bahwa penganiayaan tersebut berlangsung "kurang dari dua tahun".
Setelah suatu kebuntuan militer sesaat, Konstantinus menghadapi Maxentius dan mengalahkannya dalam Pertempuran Jembatan Milvius di luar Roma pada tanggal 28 Agustus 312; Maxentius melarikan diri ke Sungai Tiber dan tenggelam di dalamnya. Konstantinus memasuki kota pada hari berikutnya, tetapi ia menolak untuk ambil bagian dalam tradisi pendakian Bukit Capitolinus menuju Kuil Yupiter. Perjalanan
pasukan Konstantinus menuju Roma dilaporkan menggunakan sebuah simbol Kristiani. Sehingga menjadi, setidaknya secara resmi, suatu pasukan Kristiani. Konversi Konstantinus juga terlihat jelas di tempat lain. Para uskup turut serta makan di meja Konstantinus, dan banyak proyek bangunan Kristiani yang segera dimulai setelah kemenangannya. Pada tanggal 9 November 312, markas lama Garda Berkuda Imperial dirobohkan untuk membuka
jalan bagi pembangunan Basilika Lateran. Di bawah pemerintahan Konstantinus, Kekristenan menjadi fokus utama perlindungan resmi kekaisaran.
Sebelum akhir Februari 303, suatu peristiwa kebakaran menghancurkan sebagian istana imperial. Galerius meyakinkan Diokletianus bahwa para pelakunya adalah komplotan Kristiani yang merencanakannya dengan bantuan orang-orang kasim istana. Suatu penyelidikan atas tindakan tersebut dilakukan, tetapi tidak ditemukan satu pun pihak yang bertanggung jawab. Dan kemudian berlanjut dengan
dilakukannya berbagai eksekusi. Orang-orang kasim istana bernama Doroteus dan Gorgonius termasuk yang dieliminasi. Seorang bernama Petrus ditelanjangi, diangkat tinggi-tinggi, dan dicambuki. Garam dan cuka dituangkan pada luka-lukanya, dan ia direbus perlahan di atas api terbuka. Penganiayaan lalu diintensifkan. Para presbiter dan kaum klerus lainnya dapat ditahan
tanpa tuduhan melakukan suatu kejahatan, dan mereka menerima hukuman mati. Api kebakaran yang kedua muncul enam belas hari setelah yang pertama. Galerius meninggalkan kota, menyatakannya tidak aman. Diokletianus menyusul tidak lama kemudian. Laktansius menyalahkan sekutu-sekutu Galerius sebagai pihak yang bertanggung jawab menyalakan api; Konstantinus, dalam sebuah memoar kelak, mengaitkan api tersebut dengan "kilat dari langit".
Laktansius, yang masih tinggal di Nikomedia, menyaksikan awal dari "kiamat" dalam masa penganiayaan Diokletianus. Tulisan-tulisan Laktansius selama masa penganiayaan mengekspresikan kegetiran sekaligus sorak kemenangan Kristiani. Eskatologinya menentang secara langsung klaim-klaim Tetrarki akan "pembaruan". Diokletianus menegaskan bahwa ia telah melembagakan suatu era baru ketenteraman dan kedamaian; Laktansius memandangnya sebagai permulaan suatu revolusi kosmis.
Palestina merupakan satu-satunya wilayah yang memiliki suatu perluasan sudut pandang setempat terhadap penganiayaan yang terjadi, berupa "Martir-Martir Palestina" karya Eusebius. Ia adalah penduduk Kaisarea, ibu kota Palestina Romawi, selama masa penganiayaan, kendati ia juga melakukan perjalanan ke Fenisia dan Mesir, serta kemungkinan Arabia
juga. Laporan Eusebius tidak sempurna. Laporan itu berfokus pada martir-martir yang adalah teman-teman pribadinya sebelum penganiayaan dimulai, dan menyertakan peristiwa-peristiwa kemartiran yang terjadi di luar Palestina. Ruang lingkup laporannya tidak merata. Sebagai contoh, ia hanya menyajikan generalisasi sederhana pada akhir masa penganiayaan yang
berdarah. Eusebius mengakui beberapa kesalahan yang dilakukannya. Pada bagian awal laporannya mengenai penganiayaan umum yang tertulis dalam "Sejarah Gereja", Eusebius mengeluhkan ketidaklengkapan reportasenya: "bagaimana mungkin satu orang menghitung banyaknya jumlah martir di setiap provinsi, dan khususnya mereka yang berada di Afrika dan Mauretania, serta di Tebais dan Mesir?"
Karena tidak ada seorang pun dengan status di bawah gubernur memiliki kuasa untuk melaksanakan hukuman mati, kebanyakan umat Kristiani yang keras kepala dikirim ke Kaisarea untuk menanti hukuman mereka. Martir pertama, Prokopius, dikirim ke Kaisarea dari Skitopolis (Beit She'an, Israel), tempat ia pernah menjadi seorang pembaca dan eksorsis. Ia dibawa ke hadapan gubernur pada tanggal 7 Juni 303,
diminta untuk mempersembahkan kurban kepada dewa-dewi dan melakukan libasi untuk para kaisar. Prokopius menanggapi dengan mengutip kata-kata Homerus: "banyak ketuhanan bukanlah suatu hal yang baik; biarlah ada satu penguasa, satu raja". Gubernur memenggal orang tersebut saat itu juga.
Peristiwa kemartiran selanjutnya menyusul beberapa bulan setelahnya, mengalami peningkatan pada musim semi berikutnya, ketika Urbanus sebagai gubernur baru memublikasikan maklumat keempat. Eusebius kemungkinan tidak mencantumkan laporan lengkap semua orang yang dieksekusi akibat maklumat keempat-sebagai contoh, ia menyinggung secara sepintas orang-orang yang dipenjarakan bersama Tekla dari Gaza, meski ia tidak menyebutkan nama mereka.