Fentanil
Fentanil adalah opioid yang digunakan sebagai penghilang sakit atau, jika bersamaan dengan obat lain, sebagai obat bius. Fentanil bekerja cepat dan biasanya bertahan kurang dari 1- 2 jam. Obat ini tersedia dalam bentuk suntikan atau plester di samping dapat diserap lewat jaringan dalam mulut.
Efek samping yang umum termasuk mual, konstipasi, kantuk, dan kebingungan. Efek samping serius di antaranya adalah usaha napas yang berkurang (depresi respirasi), sindrom serotonin, tekanan darah rendah, atau ketergantungan. Sebagian kerja fentanil ialah pengaktivan reseptor opioid-. Obat ini lebih kuat sekitar 75 kali daripada morfin dalam jumlah tertentu. Beberapa analog fentanil bisa jadi 10000 kali lebih kuat daripada morfin.
Fentanil pertama kali dibuat oleh Paul Janssen pada 1960 dan disetujui penggunaan medisnya di Amerika Serikat pada 1968. Obat ini dikembangkan dengan menguji bahan kimia yang serupa dengan petidin (meperidin) atas aktivitas opioid. Pada 2005, ada 1600 kg (3500 lb) fentanil yang dikonsumsi di seluruh dunia. Hingga 2017, fentanil adalah obat opioid sintetis yang paling banyak digunakan.
Plester fentanil ada dalam Daftar Obat-Obatan Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat-obatan paling efektif dan aman dalam sistem kesehatan. Harga grosir di dunia berkembang pada 2015 adalah $AS 0.08- 0.81 per vial 100 g. Di Amerika Serikat, dengan jumlah yang sama, harganya sekitar $AS 0.40 pada 2017. Fentanil juga diproduksi secara ilegal dan digunakan sebagai obat
rekreasi yang dicampur dengan heroin atau kokain. Pada 2016 di Amerika Serikat terjadi 20000 kematian yang disebabkan oleh overdosis fentanil dan analognya.
Fentanil intravena sering digunakan untuk anestesi dan analgesi. Selama anestesi, obat ini sering kali digunakan bersama agen hipnotis seperti propofol. Fentanil juga diberikan dalam kombinasi bersama benzodiazepin, seperti midazolam, untuk menghasilkan sedasi dalam prosedur seperti endoskopi, kateterisasi kardiak, dan bedah oral, atau dalam ruang darurat. Fentanil sering digunakan dalam penanganan sakit kronis yang di antaranya adalah sakit kanker.
Fentanil kadang diberikan secara intratekal sebagai bagian dari anestesi spinal atau secara epidural untuk analgesi dan anastesi epidural. Karena kelarutan tinggi fentanil dalam lemak, efeknya lebih terlokalisasi daripada morfin, dan sebagian petugas klinis cenderung menggunakan morfin untuk analgesi yang lebih tersebar.
Plester transdermal fentanil (Durogesic/Duragesic) digunakan dalam penanganan sakit kronis. Plester bekerja dengan melepas lambat fentanil melewati kulit menuju aliran darah selama 48- 72 jam, menghasilkan penanganan sakit yang bertahan lama. Dosis berdasar pada ukuran plester, sebab, secara umum laju absorbansi transdermal konstan pada suhu kulit yang konstan. Laju absorbansi bergantung pada sejumlah faktor. Suhu
tubuh, jenis kulit, jumlah lemak tubuh, dan penempatan plester dapat menghasilkan efek yang besar. Sistem pemberian yang berbeda oleh pembuat yang berbeda juga dapat memengaruhi laju absorbansi individu. Pada kondisi normal, plester mencapai efek maksimumnya dalam 12- 24 jam; maka, plester fentanil sering diresepkan bersama opioid yang cepat bekerja (seperti morfin atau oksikodon) untuk mengatasi sakit yang lolos (?).
Dalam perawatan paliatif, fentanil transdermal berperan definit tetapi terbatas untuk:Kehati-hatian harus diterapkan untuk menghindari penggunaan sumber panas luar (seperti sinar matahari tidak langsung, bantalan pemanas, dll.) yang pada keadaan tertentu dapat memicu pelepasan obat terlalu banyak dan menyebabkan komplikasi yang mengancam nyawa.
Duragesic pertama kali disetujui oleh College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, Dewan Pengurus Evaluasi Obat-Obatan di Belanda, pada 7 Juli 1995 sebagai formulasi 25, 50, 75, dan 100 g/h setelah serangkaian uji klinis yang berhasil; dan pada 27 Oktober 2004, formulasi 12 g/h disetujui juga. Pada 28 Januari 2005, US FDA menyetujui formulasi generik pertama sistem transdermal fentanil 25, 50, 75, dan 100 g/h
(buatan Mylan Technologies, Inc.; nama dagang Duragesic, buatan Alza Corp.) melalui persetujuan konsen FTC yang memelesetkan kemungkinan monopoli penanganan sakit kronis yang lolos oleh Alza Corp. Pada beberapa kasus, dokter menginstruksi pasien untuk menggunakan lebih dari 1 plester sekaligus, menghasilkan dosis yang mungkin menjadi lebih luas jangkauannya. Contohnya, seorang pasien mungkin
diresepkan dosis 37.5 g dengan memakai plester 12.5 g dan 25 g sekaligus, atau dengan kesatuan plester berukuran besar (terbesar): 100 g/h, sejumlah plester biasa diresepkan untuk dosis yang melebihi 100 g/h, seperti 2 plester 75 g/h yang dipakai untuk memperoleh regimen dosis 150 g/h. Walaupun laju dosis yang umum dipakai adalah 12/25/50/75/100
g/h, plester 12 g sebenarnya lepas 12.5 g/h. Dosis tersebut dirancang untuk melepaskan separuh dosis plester 25 g/h.
Pada Juli 2009, susunan plester Duragesic diubah dari model kantong gel dan membran menjadi "formulasi obat dalam matriks adesif", sesuai informasi resep. Susunan ini membuat penyalahgunaan fentanil lebih sulit.
Plester fentanil adalah salah satu dari sebagian kecil obat yang bisa jadi sangat berbahaya, dan dalam beberapa kasus fatal, hanya dengan satu dosis, jika digunakan oleh seseorang yang tidak diresepkan. Plester fentanil yang tidak digunakan dianjurkan disimpan di tempat yang aman, yaitu bebas dari jangkauan dan penglihatan anak-anak, seperti lemari yang terkunci.
Ketika plester tidak dapat dibuang melalui program pengambilan kembali obat, penyiraman ke toilet disarankan untuk plester fentanil sebab cara itulah yang paling cepat dan pasti dalam pembuangannya dari rumah sehingga obat ini tidak membahayakan anak-anak, hewan peliharaan, dan lain-lain yang tidak dimaksudkan menggunakan obat ini.
Pada Februari 2004, penyedia utama fentanil, Janssen Pharmaceutica Products, L.P., menarik kembali satu lot, dan kemudian sejumlah lot plester fentanil lagi (merek dagang: Duragesic) karena pemutusan segel yang dapat memungkinkan obat bocor dari plester. Serangkaian penarikan kembali Kelas II dimulai pada Maret 2004 dan pada Februari 2008 ALZA Corp. menarik kembali plester Duragesic 25 g/h karena kemungkinan potongan
kecil pada penampung gel dapat menghasilkan paparan asidental terhadap pasien dan penyedia layanan kesehatan atas gel fentanil.
Pada Februari 2011, pengusaha pabrik menangguhkan produksi semua plester Duragesic karena masalah kontrol kualitas yang berkaitan dengan "kristalisasi mikroskopis" tak tertentu yang terdeteksi selama proses manufaktur sediaan 100 g/h.
Bioavailabilitas fentanil intranasal adalah sekitar 70- 90% tetapi dengan penyimpangan karena cuping hidung yang beku, penelanan faringeal, dan pemberian yang tidak tepat. Untuk penggunaan darurat dan paliatif, fentanil intranasal tersedia dalam dosis 50, 100, dan 200 g. Untuk pengobatan darurat, pemberian fentanil intranasal yang aman dengan tingkat efek samping
yang rendah dan efek mengurangi sakit yang menjanjikan muncul dalam studi observasi prospektif pada sekitar 900 pasien luar rumah sakit.
Pada anak-anak, fentanil intranasal berguna dalam penanganan sakit sedang dan parah serta ditoleransi dengan baik.
"Abstral" larut dengan cepat dan terabsorpsi melalui mukosa sublingual untuk menghasilkan analgesi yang cepat. Fentanil adalah senyawa yang sangat lipofilik, diabsorpsi dengan baik secara sublingual dan pada umumnya ditoleransi dengan baik. Bentuk demikian sangat berguna untuk episode sakit kanker yang lolos, yang sering kali cepat dimulai, berdurasi pendek, dan berintensitas parah.
Lozenge fentanil ("Actiq") adalah formulasi padat fentanil sitrat pada batang dalam bentuk lolipop yang larut perlahan dalam mulut untuk absorpsi transmukosal. Lozenge demikian diperuntukkan mereka yang toleran terhadap opioid dan efektif dalam menangani sakit kanker yang lolos. Bentuk ini juga digunakan untuk sakit yang lolos pada pasien dengan sakit nonmaligna (bukan kanker); pemakaian ini