H. H. Holmes
Salah satu korban adalah kekasihnya, Julia Smythe. Dia adalah istri Ned Conner, yang pindah ke gedung Holmes dan mulai bekerja di counter perhiasan apoteknya. Holmes berselingkuh dengan Smythe. Setelah Conner mengetahui perselingkuhannya, dia berhenti dari pekerjaannya dan pindah, meninggalkan Smythe dan putrinya Pearl di belakangnya. Smythe mendapat hak asuh Pearl dan tetap di hotel,
meneruskan perselingkuhannya dengan Holmes. Julia dan Pearl menghilang pada Natal tahun 1891, dan Holmes kemudian mengklaim bahwa dia telah meninggal saat melakukan aborsi, walaupun yang sebenarnya terjadi pada keduanya tidak pernah dikonfirmasi. Tokoh Holmes lainnya, Emeline Cigrande, mulai bekerja di gedung tersebut pada bulan Mei 1892, dan menghilang pada bulan Desember itu.
Pada awal 1893, aktris satu kali bernama Minnie Williams pindah ke Chicago; Holmes mengaku telah menemuinya di sebuah kantor pekerjaan, meskipun ada rumor bahwa dia pernah bertemu dengannya di Boston bertahun-tahun sebelumnya. Dia menawarinya pekerjaan di hotel itu sebagai stenograf pribadinya, dan dia menerimanya. Holmes mampu meyakinkan Williams untuk mentransfer akta tersebut ke propertinya di Fort Worth,
Texas kepada seorang pria bernama Alexander Bond (alias Holmes). Pada bulan April 1893, Williams memindahkan akta tersebut, dengan Holmes bertugas sebagai notaris (Holmes kemudian menandatangani akta tersebut kepada Pitezel, memberinya alias "Benton T. Lyman"). Bulan berikutnya, Holmes dan Williams, mempresentasikan diri mereka sebagai manusia dan istri, menyewa sebuah apartemen di Chicago's Lincoln Park. Saudari Minnie, Nannie, datang berkunjung,
dan pada bulan Juli, dia menulis surat kepada bibinya bahwa dia berencana untuk menemani "Brother Harry" ke Eropa. Baik Minnie maupun Nannie terlihat hidup setelah 5 Juli 1893.
Dengan perusahaan asuransi yang mendesak untuk menuntut Holmes untuk pembakaran, Holmes meninggalkan Chicago pada bulan Juli 1894. Dia muncul kembali di Fort Worth, dimana dia telah mewarisi properti dari saudara Williams. Di sana, ia berusaha membangun "benteng" lain sepanjang jalur operasi Chicago-nya, sekali lagi menipu sejumlah pemasok. Bangunan yang selesai menyerupai versi yang lebih besar dari gedung Chicago-nya. [Rujukan?]
Pada bulan Juli 1894, Holmes ditangkap dan dipenjara sebentar untuk pertama kalinya, atas tuduhan menjual barang yang digadaikan di St. Louis, Missouri. Dia segera diselamatkan, tapi saat dipenjara, dia mengobrol dengan perampok kereta yang dihukum bernama Marion Hedgepeth, yang menjalani hukuman 25 tahun. Holmes telah merancang sebuah rencana untuk menipu perusahaan asuransi dari $ 10000 dengan mengambil
kebijakan tentang dirinya sendiri dan kemudian berpura-pura kematiannya. Holmes menjanjikan Hedgepeth komisi $ 500 dengan imbalan nama seorang pengacara yang bisa dipercaya. Holmes diarahkan ke seorang pengacara St. Louis muda bernama Jeptha Howe. Howe sedang berlatih dengan kakaknya, Alphonso Howe, yang tidak terlibat dengan Holmes atau Pitezel atau kegiatan curang mereka. Jeptha Howe,
bagaimanapun, menemukan bahwa skema Holmes brilian. Meski begitu, rencana Holmes untuk memalsukan kematiannya sendiri gagal saat perusahaan asuransi menjadi curiga dan menolak membayar. Holmes tidak mendesaknya; Sebagai gantinya, ia menyusun rencana serupa dengan rekannya Pitezel.
Pitezel telah setuju untuk memalsukan kematiannya sendiri sehingga istrinya bisa mengumpulkan polis asuransi jiwa senilai $ 10000, yang dipecahnya dengan Holmes dan pengacara kejam, Jeptha Howe. Skema itu, yang akan berlangsung di Philadelphia, adalah bahwa Pitezel akan mengangkat dirinya sebagai seorang penemu, dengan nama B.F. Perry, dan kemudian terbunuh dan rusak
dalam ledakan laboratorium. Holmes mencari mayat yang tepat untuk memainkan peran Pitezel. Holmes malah membunuh Pitezel dengan menjatuhkannya tak sadarkan diri dengan kloroform dan membakar tubuhnya dengan menggunakan benzene. Dalam pengakuannya, Holmes menyiratkan bahwa Pitezel masih hidup setelah dia menggunakan kloroform padanya, sebelum dibakar. Dia melanjutkan untuk mengumpulkan pembayaran asuransi berdasarkan
jenazah asli Pitezel. Kemudian Holmes kemudian memanipulasi istri Pitezel yang tidak menaruh curiga agar mengizinkan tiga dari lima anaknya (Alice, Nellie dan Howard) berada dalam tahanannya. Putri tertua dan bayinya tetap bersama Mrs. Pitezel.
Bukti forensik yang diajukan pada persidangan Holmes kemudian menunjukkan bahwa kloroform telah diberikan setelah kematian Pitezel (fakta yang tidak diketahui oleh perusahaan asuransi), mungkin untuk bunuh diri palsu untuk membebaskan Holmes jika dia didakwa melakukan pembunuhan.
Holmes dan tiga anak Pitezel bepergian ke seluruh Amerika Serikat bagian utara dan ke Kanada. Bersamaan dengan itu, dia mengantar Mrs. Pitezel menyusuri rute paralel, sambil menggunakan berbagai alias dan berbohong kepada Mrs. Pitezel mengenai kematian suaminya (mengklaim bahwa Pitezel bersembunyi di London), dan juga berbohong kepadanya tentang yang sebenarnya. Dari tiga anaknya yang
hilang. Di Detroit, sesaat sebelum memasuki Kanada, mereka hanya dipisahkan oleh beberapa blok. Dalam perjalanan yang semakin berani, Holmes menginap di lokasi lain bersama istrinya, yang tidak sadar akan perselingkuhan itu. Holmes kemudian mengaku membunuh Alice dan Nellie dengan memaksa mereka masuk ke dalam sebuah koper besar dan menguncinya di dalamnya. Dia mengebor sebuah lubang di
tutup bagasi dan meletakkan satu ujung selang melalui lubang itu, menempelkan ujung satunya ke saluran gas untuk membuat sesak napas pada anak-anak perempuan itu. Holmes mengubur mayat mereka di ruang bawah tanah rumah sewaan. Seorang detektif Philadelphia, Frank Geyer, telah melacak Holmes, menemukan mayat dua gadis Pitezel yang terdekomposisi di Toronto, yang dimakamkan di ruang bawah tanah di 16 St. Vincent Lane.
Setelah melepaskan mayat dari kuburan dangkal mereka, Geyer menyadari bahwa kaki Nellie telah dilepas. Setelah menemukan bahwa Nellie memiliki kaki klub, dia berteori bahwa Holmes telah memotong kakinya untuk mencegah identifikasi khas tubuh. Dia kemudian mengikuti Holmes ke Indianapolis, tempat Holmes menyewa sebuah pondok. Holmes dilaporkan telah mengunjungi apotek setempat untuk membeli
obat-obatan yang biasa digunakannya untuk membunuh Howard Pitezel, dan bengkel untuk mempertajam pisau yang dia gunakan untuk memotong tubuh sebelum membakarnya. Gigi dan tulang anak laki-laki itu ditemukan di cerobong asap rumah.
Pada tahun 1894, polisi diberitahu oleh teman sebelawan Holmes, Hedgepeth, yang telah diabaikan oleh Holmes untuk dilunasi seperti yang dijanjikan atas bantuannya dalam memberikan jaksa Jeptha Howe. [Rujukan?] Pembunuhan Holmes akhirnya berakhir saat dia ditangkap di Boston pada 17 November 1894, setelah dilacak di sana dari Philadelphia oleh Pinkertons. Dia ditahan dengan surat perintah penangkapan
kuda di Texas, karena pihak berwenang semakin curiga saat ini dan Holmes tampak siap untuk meninggalkan negara tersebut di perusahaan istri ketiga yang tidak curiga tersebut.
Pada bulan Juli 1895, setelah ditemukannya mayat Alice dan Nellie, polisi dan reporter di Chicago mulai menyelidiki bangunan Holmes di sana, yang oleh pers sekarang disebut sebagai "Kastil". Meskipun banyak klaim sensasional dibuat, tidak ada bukti yang bisa menemukan Holmes di Chicago. Menurut Selzer, cerita tentang peralatan penyiksaan yang ditemukan di gedung itu adalah fiksi abad ke-20.
Pada bulan Oktober 1895, Holmes diadili atas pembunuhan Benjamin Pitezel, dan dinyatakan bersalah dan dijatuhi hukuman mati. Pada saat itu, jelaslah bahwa Holmes juga telah membunuh anak-anak Pitezel. Mengikuti keyakinannya, Holmes mengaku telah melakukan 27 pembunuhan di Chicago, Indianapolis dan Toronto (walaupun beberapa orang yang mengaku membunuh adalah, pada kenyataannya masih hidup), dan