Fentanil
kontroversial. Satuannya berupa lozenge rasa beri pada batang yang diseka pada permukaan mukosa dalam mulut- sisi dalam pipi, di bawah dan di atas lidah, dan gusi- untuk pelepasan fentanil yang cepat ke sistem. Paling efektif lozenge jika dikonsumsi dalam 15 menit. Sekitar 25% obat diserap melalui mukosa oral, menghasilkan mula aksi yang cepat, dan sisanya ditelan dan diserap
dalam usus halus, beraksi lebih lambat. Lozenge tidak begitu efektif dan beraksi lebih lambat jika ditelan utuh; meskipun absorbansi bagus dalam usus halus, terdapat metabolisme gerbang pertama yang ekstensif dan menghasilkan bioavailabilitas oral 33% sedangkan pemakaian yang benar menghasilkan 50% (25% melalui mukosa oral dan 25% melalui usus).
"Actiq" diproduksi oleh perusahaan farmasi Cephalon dengan batangan plastik; aspek ini menjamin alat yang mempertahankan posisi obat pada tempatnya selama terlarut perlahan dalam mulut sehingga diabsorpsi melewati mukosa bukal, serupa dengan bagaimana strip buprenorpfin/nalokson sublingual. Lozenge Actiq mengandung 2 gram gula (8 kalori) Actiq dihubungkan dengan pembusukan dental, dimana sejumlah
pengguna yang sebelumnya tidak memiliki masalah dental menjadi mengalami kerusakan gigi; di AS banyak yang memulai Facebook mereka untuk mengedukasi pengguna akan masalah dental parah yang disebabkan oleh yang disebut sebagai lollipop fentanil. CBS News melaporkan masalah ini pada 28 September 2009. Status versi bebas gula, "Actiq-SF", tidak jelas. Sejak dilepasnya Fentora-tablet fentanil bukal "effervescent"
untuk sakit kanker yang lolos-Cephalon menunda hingga waktu tak ditentukan rencana melepaskan versi bebas gula Actiq.
United States Air Force Pararescue dan medis tempur angkatan bersenjata Swedia memanfaatkan lollipop dengan fentanil. Perawat tentara angkatan laut bekerja dengan United States Marine Corps di Afganistan menggunakan lollipop fentanil pada korban pertempuran ledakan IED dan cedera mekanis lain. Lollipop direkatkan pada jari korban dan dimasukkan di antara gigi dan pipi (area bukal) pasien. Ketika obat cukup terabsorbsi, biasanya jari lepas dari mulut pasien, mengindikasikan obat telah efektif diberikan.
Beberapa sediaan seperti inhaler dan semprotan nasal dapat menghasilkan respons yang cepat tetapi onset cepat tingkat gula darah tinggi dapat membahayakan keselamatan. Selain itu, pengorbanan untuk beberapa alat ini dapat dengan besar mengurangi efektivitas pembiayaannya. Pada anak-anak, tidak jelas apakah fentanil intranasal sebagus atau sama jika dibandingkan dengan morfin.
Sistem fentanil transdermal terkontrol oleh pasien ("patient-controlled transdermal system" [PCTS]) sedang dalam pengembangan, bertujuan agar pasien dapat mengontrol pemberian fentanil melalui kulit selama penanganan sakit perioperatif.
Efek samping fentanil yang paling umum (lebih daripada 10% pasien) di antaranya adalah diare, mual, konstipasi, mulut yang kering, kebingungan, kantuk, astenia (kelemahan), keringat, dan pada frekuensi lebih rendah yaitu (3- 10% pasien) sakit perut, sakit kepala, kelelahan, anoreksia dan turunnya berat badan, kepusingan, kegelisahan,
halusinasi, kecemasan, depresi, gejala seperti flu, dispepsia (indigesti), pendeknya napas, hipoventilasi, apnea, dan tertahannya urinari. Pemakaian fentanil juga dikaitkan dengan afasia.
Walaupun merupakan analgesik yang lebih poten, fentanil cenderung memicu mual yang kurang, juga gatal histamin yang kurang, jika dibandingkan dengan morfin.
Fentanil dapat menghasilkan depresi respirasi yang lebih diperpanjang daripada analgesik opioid lain. Pada 2006, U.S. Food and Drug Administration (FDA) mulai menginvestigasi banyak kematian respirasi tetapi dokter di Inggris tidak diperingatkan risiko fentanil hingga September 2008. FDA melaporkan, pada April 2012, bahwa dua belas anak kecil meninggal dan dua belas selain itu dibuat menderita parah karena paparan aksidental yang terpisah terhadap plester kulit fentanil.
Alasan persis depresi respirasi mendadak tidak jelas tetapi terdapat sejumlah hipotesis:Fentanil memiliki indeks terapi 270.
Pada Juli 2014, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) Inggris menerbitkan peringatan potensi bahaya yang mengancam nyawa karena paparan yang tidak disengaja atas plester fentanil transdermal, khususnya pada anak-anak, dan menganjurkan agar plester dilipat, dengan sisi adesif di dalam, sebelum dibuang. Plester sebaiknya dijauhkan dari anak-anak, yang paling berisiko mengalami overdosis fentanil.
Kematian karena overdosis fentanil dideklarasikan sebagai krisis kesehatan masyarakat di Kanada pada September 2015, dan berlanjut sebagai masalah kesehatan masyarakat yang signifikan. Pada 2016, kematian karena overdosis fentanil yang fatal di British Columbia, Kanada, direratakan dua orang per hari. Pada 2017, tingkat kematian naik melebihi 100% dengan 368 kematian berkaitan yang overdosis di British Columbia antara Januari dan April 2017.
Pemeriksa medis menyimpulkan bahwa Prince, musisi, meninggal pada 21 April 2016 karena overdosis fentanil yang tak disengaja. Fentanil termasuk di antara zat yang diidentifikasi dalam pil palsu yang ditemukan di rumahnya, khususnya beberapa yang salah dilabel sebagai Watson 385, kombinasi hidrokodon dan parasetamol. "Rapper" Amerika Lil Peep juga meninggal karena overdosis
fentanil yang tak disengaja pada 15 November 2017. Pada 19 Januari 2018, koroner pemeriksa medis wilayah Los Angeles mengumumkan bahwa Tom Petty meninggal karena overdosis yang tidak disengaja yang disebabkan oleh pencampuran obat yang mencakup fentanil, asetil fentanil, dan despropionil fentanil (di antaranya). Ia dilaporkan mengalami pengobatan "banyak penyakit serius" termasuk sakit pinggul.
Fentanil memberikan beberapa efek yang tipikal dari opioid lain melalui agonisme reseptor opioid. Potensi yang kuat jika dibandingkan dengan morfin, sebagian besar, karena tingginya lipofilitasnya per korelasi Meyer-Overton. Oleh karena itu, fentanil dapat lebih mudah memasuki sistem saraf pusat.
Fentanil dapat diukur dalam darah atau urin untuk memonitor penyalahgunaan, mengonfirmasi diagnosis keracunan, atau membantu menyelidiki kematian medikolegal. "Immunoassay" komersial yang ada sering digunakan sebagai uji skrining awal, teknik kromatografi secara umum digunakan untuk konfirmasi dan kuantisasi. Ekspektasi konsentrasi fentanil dalam darah atau plasma yaitu
0.3-3.0 g/l pada mereka yang menggunakan obat ini sebagai terapi, 1-10 g/l pada pasien yang keracunan, dan 3-300 g/l pada pasien overdosis akut.
Fentanil pertama kali disintesis oleh Paul Janssen dengan label Janssen Pharmaceutica miliknya yang relatif baru ada pada 1959. Penggunaan yang luas memicu produksi fentanil sitrat (garam yang terbentuk dengan mengombinasikan fentanil dengan asam sitrat dalam rasio stoikiometri 1:1) yang bergabung ke penggunaan medis sebagai anestesi umum dengan nama dagang Sublimaze pada 1960-an.
Di pertengahan 1990-an, Janssen Pharmaceutica mengembangkan dan memperkenalkan plester Duragesic untuk uji klinis, formasi gel alkohol inert yang diinfusa dengan dosis fentanil tertentu: dipakai untuk memberikan opioid tersebut secara konstan selama 48 sampai 72 jam. Setelah serangkaian uji klinis yang sukses, plester fentanil Duragesic diperkenalkan untuk penggunaan medis.
Mengikuti plester, lolipop berperisa dengan fentanil sitrat yang dicampur dengan pengisi inert diperkenalkan pada 1988 dengan nama dagang Actiq, formasi aksi cepat pertama fentanil untuk sakit yang lolos secara kronis.
Pada 2009, US Food and Drug Administration menyetujui Onsolis (film fentanil bukal yang larut), obat fentanil dalam bentuk sediaan baru untuk penanganan sakit kanker untuk mereka yang toleran terhadap fentanil. Obat ini menggunakan teknologi pemberian obat yang disebut BEMA (BioErodible MucoAdhesive), lapisan polimer kecil yang dapat larut dengan kandungan berbagai dosis fentanil yang dipakaikan pada bagian dalam pipi.