Abakavir
Abakavir (ABC) merupakan obat antiretroviral yang digunakan untuk mencegah dan mengobati HIV/AIDS. Galur virus yang resisten terhadap zidovudin (AZT) atau lamivudin (3TC) umumnya sensitif terhadap abakavir, walau tidak selalu demikian.
Obat ini dapat ditoleransi baik oleh tubuh. Efek samping utama dalam penggunaan obat ini adalah hipersensitivitas, yang dalam beberapa kejadian dapat menjadi parah dan hingga kematian. Hasil dari pengujian genetik pada manusia menunjukkan lebih dari 90% orang dapat mengonsumsi abakavir dengan aman tanpa adanya kemungkinan terjadi hipersensitivitas. Abakavir adalah
salah satu obat golongan penghambat transkriptase balik analog nukleosida (NRTI) dengan kelas nukleosida karbosiklik.
Abakavir terdapat dalam daftar obat penting Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), obat penting yang diperlukan dalam sistem kesehatan yang mendasar. Obat ini tersedia dalam berbagai kombinasi dengan obat lainnya seperti abakavir/lamivudin/zidovudin, abakavir/dolutegravir/lamivudin, dan abakavir/lamivudin. Per tahun 2015 biaya untuk pengobatan bulanan dengan obat ini di Amerika Serikat mencapai lebih dari 200 USD.
Tablet dan larutan peroral abakavir, dalam bentuk kombinasi dengan obat antiretroviral lain digunakan untuk pengobatan infeksi HIV-1.
Abakavir harus selalu digunakan dalam bentuk kombinasi dengan obat antiretroviral. Abakavir sebaiknya tidak diberikan dalam bentuk tunggal ketika regimen obat antiretroviral diganti karena menyebabkan hilangnya respons obat terhadap virus.
Reaksi yang umum terjadi antara lain mual, sakit kepala, rasa lelah, muntah, reaksi hipersensitivitas, diare, demam/meriang, depresi, ruam, rasa cemas, hipertrigliseridemia, dan lipodistrofi.
Pasien dengan gangguan hati dianjurkan untuk berhati-hati dalam mengonsumsi abakavir karena dapat memperparah kondisi hati. Penggunaan obat-obatan analog nukleosida seperti abakavir dapat menyebabkan asidosis laktat walau kemungkinannya sangat jarang. Resistensi terhadap abakavir telah terjadi pada HIV yang diberikan perlakuan khusus di laboratorium, HIV tersebut juga resisten terhadap antiretrovirus
spesifik-HIV lain seperti lamivudin, didanosin dan zalsitabin. Galur HIV yang resisten terhadap penghambat protease kemungkinan tidak akan resisten terhadap abakavir.
Hanya sedikit yang diketahui tentang efek dari overdosis abakavir. Pasien yang overdosis harus dibawa ke rumah sakit untuk perawatan lebih lanjut.
Hipersensitivitas setelah pemberian abakavir sangat terkait dengan alel spesifik pada salah satu lokus di antigen leukosit manusia B yaitu HLA-B*57:01. Terdapat hubungan antara prevalensi dari dan keturunan. Prevalensi dari alel diperkirakan rata-rata sekitar 3.4-5.8% pada populasi keturunan Eropa, 17.6% di India Amerika, 3.0% pada Hispanik Amerika, dan 1.2% di Tionghoa Amerika. Terdapat keberagaman
yang signifikan pada prevalensi dari HLA-B*5701 di antara populasi Afrika. Pada Afrika Amerika, prevalensi diperkirakan rata-rata 1.0%, 0% pada Yoruba dari Nigeria, 3.3% pada dari Kenya, dan 13.6% pada Masai dari Kenya.
Gejala umum sindrom hipersensitivitas abakavir meliputi demam, rasa lemas, mual, dan diare; beberapa pasien juga mungkin mengalami ruam pada kulit. Gejala dari hipersensitivitas ini biasanya muncul dalam waktu enam minggu pengobatan menggunakan abakavir. Gejala hipersensitivitas ini sangat mirip dengan gejala HIV. FDA merilis peringatan mengenai abakavir dan obat-obatan mengandung abakavir lainnya pada 24 Juli 2008, dan
merekomendasikan untuk skrining alel HLA-B*5701 sebelum penggunaan abakavir, dan menggunakan terapi alternatif lain jika pasien mempunyai alel tersebut. Selain itu, "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium" (CPIC) dan "Dutch Pharmacogenetics Working Group" (DPWG) juga merekomendasikan hal yang serupa.
Pengujian reaksi kulit juga dapat digunakan untuk menentukan apakah individu akan mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap abakavir, hanya saja beberapa pasien yang kemungkinan mengalami reaksi hipersensitivitas tidak memberikan reaksi pada uji tempel.
Pasien yang diduga menunjukkan reaksi hipersensitivitas terhadap abakavir harus segera menghentikan penggunaan abakavir, termasuk bagi pasien yang tidak memiliki alel HLA-B*5701. Pada 1 Maret 2011, FDA memberitahukan kepada masyarakat umum tentang peninjauan keamanan abakavir yang sedang berlangsung dan kemungkinan dapat meningkatkan risiko serangan jantung yang berhubungan dengan obat ini. Namun, dari hasil
meta-analisis dari 26 studi yang dilakukan oleh FDA tidak menemukan adanya hubungan antara penggunaan abakavir dan risiko serangan jantung
Mekanisme yang mendasari sindrom hipersensitivitas terhadap abakavir terkait dengan perubahan pada produk protein dari HLA-B*5701. Abakavir mengikat protein HLA-B*5701 dengan spesifisitas yang tinggi, mengubah bentuk dan sifat kimia dari celah pengikatan-antigen. Hal ini menghasilkan perubahan dalam toleransi imunologis dan aktivasi segera dari sel T sitotoksik yang spesifik terhadap abakavir, yang mengakibatkan reaksi hipersensitivitas.
ABC merupakan nukleosida karbosiklik purina kiral, dan merupakan prodrug dari analog guanosin (-) karbovir. Obat ini menghambat enzim transkriptase balik dari virus. ABC secara intraselular dikonversikan menjadi bentuk trifosfat dari (-) karbovir yang berkompetisi dengan guanosin trifosfat untuk bergabung dengan untai DNA. Ketika transkriptase balik disisipkan metabolit aktif dari ABC yaitu
(-) karbovir triphosphate, transkripsi berhenti karena tidak ada gugus 3' hidroksil pada molekul untuk membentuk ikatan fosfodiester pada nukleotida di sekuens DNA.
Abakavir diberikan secara peroral dan memiliki bioavailabilitas yang tinggi (83%). Abakavir dimetabolisme melalui alkohol dehidrogenase atau glukuronil transferase. Abakavir mampu melewati sawar darah otak.
Penggunaan abakavir telah disetujui oleh "Food and Drug Administration" (FDA) pada 18 Desember 1998 dan dengan demikian menjadi obat antiretrovirus ke-15 yang disetujui di Amerika Serikat. Patennya di Amerika Serikat berakhir pada 26 Desember 2009.