Obat imunosupresif
akut yang resisten terhadap steroid dan/atau poliklonal. Obat beraksi lebih spesifik daripada antibodi poliklonal, sehingga juga digunakan sebagai profilaksis dalam transplantasi.
Mekanisme aksi muromonab belum dipahami sepenuhnya. Diketahui bahwa molekul mengikat kompleks reseptor TCR/CD3. Dalam beberapa pemberian pertama, pengikatan ini secara non-spesifik mengaktifkan sel T, yang mengarah ke sindrom serius 30 hingga 60 menit kemudian. Sindrom ditandai dengan demam, mialgia, sakit kepala, dan arthralgia. Kadang-kadang berkembang dalam reaksi yang
mengancam jiwa dari sistem kardiovaskular dan sistem saraf pusat, dan membutuhkan terapi yang panjang. Jika periode ini dilewati, CD3 mengeblok ikatan antigen TCR dan menyebabkan perubahan konformasi atau penghapusan seluruh kompleks TCR3/CD3 dari permukaan sel T. Hal ini menurunkan jumlah sel T yang tersedia, mungkin dengan membuat mereka peka untuk pengambilan oleh sel reticular epitel. Ikatan
silang molekul CD3 juga mengaktifkan sinyal intraseluler yang menyebabkan alergi sel T atau apoptosis, kecuali jika sel menerima sinyal lain melalui molekul ko-stimulator. Antibodi CD3 menggeser keseimbangan dari sel Th1 ke Th2.
Pasien dapat mengembangkan antibodi penetral yang mengurangi keefektifan muromonab-CD3. Muromonab-CD3 dapat menyebabkan penekanan imun yang berlebihan. Walaupun antibodi CD3 beraksi lebih spesifik daripada antibodi poliklonal, obat menurunkan imunitas yang diperantarai sel secara signifikan, membuat pasien rentan terhadap infeksi oportunistik dan keganasan. Interleukin-2 adalah regulator sistem imun yang penting
yang diperlukan untuk ekspansi klon dan kelangsungan hidup limfosit teraktivasi T. Efeknya dimediasi oleh reseptor permukaan sel IL-2 a, yang terdiri dari rantai , , dan . IL-2 a (CD25, antigen aktivasi sel-T, TAC) hanya diekspresikan oleh limfosit T yang sudah teraktivasi. Oleh karena itu, anti-IL-2 sangat penting untuk
pengobatan imunosupresif selektif, dan penelitian telah difokuskan pada pengembangan antibodi anti-IL-2 yang efektif dan aman. Dengan menggunakan teknologi gen rekombinan, antibodi anti-Tac tikus telah dimodifikasi, mengarah ke presentasi dua antibodi tikus chimeric/manusia anti-Tac pada 1998: basiliximab (Simulect) dan daclizumab (Zenapax). Obat-obatan ini bekerja dengan mengikat
rantai  reseptor IL-2 a, mencegah ekspansi klon yang diinduksi IL-2 dari limfosit teraktivasi dan memperpendek kelangsungan hidup mereka. Mereka digunakan dalam profilaksis penolakan organ akut setelah transplantasi ginjal bilateral, keduanya sama-sama efektif dan dengan hanya sedikit efek samping.
Seperti takrolimus, siklosporin (Novartis 'Sandimmune) adalah inhibitor kalsineurin (CNI). Telah digunakan sejak 1983 dan merupakan salah satu obat imunosupresif yang paling banyak digunakan. Siklosporin merupakan peptida jamur siklik yang terdiri dari 11 asam amino.
Siklosporin diduga berikatan dengan protein sitosol, siklofilin (imunofilin) limfosit imunokompeten terutama limfosit T. Kompleks siklosporin dan siklofilin ini menghambat fosfatase kalsineurin, yang dalam keadaan normal menginduksi transkripsi interleukin-2. Obat ini juga menghambat produksi limfokin dan pelepasan interleukin, yang menyebabkan berkurangnya fungsi sel T efektor.
Siklosporin digunakan dalam pengobatan reaksi penolakan akut, tetapi telah semakin digantikan dengan imunosupresan yang lebih baru dan lebih sedikit nefrotoksik.
Inhibitor kalsium dan azatioprin telah dikaitkan dengan keganasan pasca-transplantasi dan kanker kulit pada penerima transplantasi organ. Kanker kulit non-melanoma (NMSC) setelah transplantasi ginjal adalah umum dan dapat mengakibatkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Hasil beberapa penelitian menunjukkan bahwa inhibitor kalsineurin memiliki sifat onkogenik terutama terkait dengan produksi sitokin yang meningkatkan pertumbuhan tumor, metastasis dan angiogenesis.
Obat ini telah dilaporkan mengurangi frekuensi sel T regulatori (T-Reg) dan setelah mengubah dari monoterapi CNI menjadi monoterapi mikofenolat, pasien ditemukan mengalami peningkatan keberhasilan graft dan frekuensi T reg.
Takrolimus (nama dagang Prograf, Astagraf XL, Envarsus XR) adalah produk dari bakteri "Streptomyces tsukubaensis". Takrolimus merupakan lakton makrolida dan bertindak dengan menghambat kalsineurin.
Obat ini digunakan terutama dalam transplantasi hati dan ginjal, meskipun di beberapa klinik digunakan dalam transplantasi jantung, paru-paru, dan jantung/paru-paru. Obat mengikat ke imunofilin FKBP1 A, diikuti oleh pengikatan kompleks untuk kalsineurin dan penghambatan aktivitas fosfatasenya. Dengan cara ini, takrolimus mencegah sel dari transisi dari fase G ke
fase G dari siklus sel. Takrolimus lebih kuat daripada siklosporin dan memiliki efek samping yang lebih sedikit.
Sirolimus (rapamycin, nama dagang Rapamune) adalah lakton makrolida, diproduksi oleh bakteri actinomycete "Streptomyces hygroscopicus". Sirolimus digunakan untuk mencegah reaksi penolakan transplant. Walaupun strukturnya merupakan analog dari takrolimus, sirolimus memiliki mekanisme aksi serta efek samping yang berbeda.
Siklosporin dan takrolimus memengaruhi fase pertama aktivasi limfosit T, sedangkan sirolimus mempengaruhi fase kedua, yaitu transduksi sinyal dan proliferasi klonal limfosit. Sirolimus berikatan dengan FKBP1 A seperti takrolimus, namun kompleks ini tidak menghambat kalsineurin tetapi protein lain, mTOR. Oleh karena itu, sirolimus beraksi secara sinergis
dengan siklosporin dan dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya, memiliki beberapa efek samping. Juga, secara tidak langsung menghambat beberapa limfosit T spesifik kinase dan fosfatase, maka mencegah transisi mereka dari G ke fase S dari siklus sel. Dengan cara yang sama, sirolimus mencegah diferensiasi sel B menjadi sel plasma, mengurangi produksi antibodi IgM, IgG, dan IgA.
IFN- menekan produksi sitokin Th1 dan aktivasi monosit. Obat ini digunakan untuk memperlambat perkembangan multiple sclerosis. IFN-gamma dapat memicu apoptosis limfositik.
Penggunaan opioid dalam waktu lama dapat menyebabkan imunosupresi imunitas bawaan dan adaptif. Penurunan proliferasi serta fungsi kekebalan telah diamati pada makrofag serta limfosit. Diperkirakan bahwa efek ini diperantarai oleh reseptor opioid yang diekspresikan pada permukaan sel imun ini.
Protein pengikat TNF- (tumor necrosis factor-alpha) adalah antibodi monoklonal atau reseptor yang beredar seperti infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel), atau adalimumab (Humira) yang berikatan dengan TNF-, mencegahnya menginduksi sintesis IL-1 dan IL-6 dan adhesi molekul pengaktif limfosit. Obat-obat ini digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, penyakit Crohn, dan psoriasis.
Obat-obatan ini dapat meningkatkan risiko tertular TBC atau mendorong infeksi laten untuk menjadi aktif. Infliximab dan adalimumab memiliki label peringatan yang menyatakan bahwa pasien harus dievaluasi untuk infeksi TB laten dan pengobatan harus dimulai sebelum memulai terapi dengan mereka.
TNF atau efek TNF juga ditekan oleh berbagai senyawa alami seperti kurkumin (bahan aktif kunyit) dan katekin (dalam teh hijau).
Asam mikofenolat bertindak sebagai inhibitor Inosine-5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) non-kompetitif, selektif, dan reversibel, yang merupakan enzim utama dalam sintesis nukleotida guanosin "de novo". Berbeda dengan jenis sel manusia lainnya, sel B dan sel T sangat tergantung pada proses ini. Mikofenolat mofetil digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin atau takrolimus pada pasien transplantasi.
Fingolimod adalah imunosupresan sintetis baru, saat ini dalam uji klinis fase 3. Fingolimod meningkatkan ekspresi atau mengubah fungsi molekul adhesi tertentu (integrin 4/7) dalam limfosit, sehingga mereka menumpuk di jaringan limfatik (kelenjar getah bening) dan jumlah mereka dalam sirkulasi berkurang. Mekanisme kerja ini berbeda dari semua imunosupresan lainnya.