Pengiriman serum ke Nome 1925
di Anchorage Railroad Hospital ketika kepala dokter bedah, John Beeson, mendengar kabar tentang permintaan serum tersebut. Ribuan ampul ini dibungkus tabung kaca, lalu dibungkus selimut tebal, dan akhirnya dibungkus tabung logam berbobot kurang lebih 9 kg. Atas perintah Gubernur Scott Bone, pasokan ini dipak dan diserahkan ke Frank Knight yang tiba di Nenana tanggal 27 Januari. Meski tidak cukup untuk melawan wabah, 300000 ampul tersebut cukup untuk mengulur waktu sampai paket yang lebih besar tiba.
Suhu di Pedalaman Alaska mencapai titik terendah dalam 20 tahun karena sistem angin bertekanan tinggi dari Arktik. Suhu di Fairbanks mencapai. Sistem angin kedua menerjang Tanjung Alaska. Angin berkecepatan meniupkan salju setebal. Pelayaran tidak mungkin dilakukan. Hampir tidak ada moda transportasi yang beroperasi di Pedalaman Alaska. Selain itu, jam terbang siang menjadi terbatas karena malam kutub.
Ketika paket serum pertama sedang diantar ke Nenana, Gubernur Bone memberi persetujuan akhir untuk rencana estafet anjing, kemudian memerintahkan Edward Wetzler, Inspektur Kantor Pos Amerika Serikat, untuk menyiapkan estafet pemacu dan anjing terbaik untuk melintasi Pedalaman Alaska. Mereka akan bepergian siang dan malam sampai paketnya diserahkan ke Seppala di Nulato.
Keputusan ini sangat mengecewakan William Fentress "Wrong Font" Thompson, penerbit "Fairbanks Daily News-Miner" dan pendukung pesawat terbang, yang sudah menyiapkan pilot dan pesawat. Ia pun menulis editorial pedas di surat kabarnya.
Rute pos dari Nenana ke Nome berjarak total. Rute ini melintasi Pedalaman Alaska gersang, lalu menyusuri Sungai Tanana sejauh or sampai desa Tanana di percabangan dengan Sungai Yukon, kemudian mengikuti pegunungan Yukon sejauh sampai Kaltag. Rute ini kemudian mengarah ke barat sejauh melintasi Kaltag Portage sampai Unalakleet di pesisir Teluk Norton. Rute ini berlanjut sejauh ke
barat laut mengitari pesisir selatan Semenanjung Seward yang rawan angin kencang dan hujan salju, termasuk bentang sejauh di atas es Laut Bering yang tidak stabil.
Wetzler menghubungi Tom Parson, agen Northern Commercial Company, yang dikontrak untuk mengirim surat antara Fairbanks dan Unalakleet. Telepon dan telegram memaksa mereka kembali ke tempat istirahat yang sudah ditentukan. Pegawai pos adalah sosok yang sangat dihormati di daerah itu sekaligus pemacu anjing terbaik di Alaska. Sebagian besar pemacu estafet di Pedalaman Alaska adalah suku pribumi Athabaskan, keturunan langsung para pemacu anjing pertama.
Pemacu pertama dalam estafet ini adalah "Wild Bill" Shannon. Ia menerima paket berbobot di stasiun kereta Nenana tanggal 27 Januari pukul 21:00 AKST pada malam hari. Meski suhunya, Shannon langsung berangkat bersama 11 anjing tak berpengalaman yang dipimpin Blackie. Suhu udara terus menurun sehingga tim terpaksa melewati lapisan es yang lebih dingin di atas sungai karena rute aslinya dirusak oleh kuda.
Walaupun Shannon berlari di samping kereta salju demi menjaga suhu tubuhnya, ia tetap diterpa hipotermia. Ia tiba di Minto pukul 03:00. Sebagian wajahnya hitam akibat radang dingin. Suhu saat itu. Usai menghangatkan serum dengan api dan beristirahat selama empat jam, Shannon melepas tiga anjing dan berangkat dengan delapan anjing sisanya. Tiga anjing mati tidak lama setelah Shannon kembali untuk menjemput mereka. Anjing keempat mungkin juga mati.
Edgar Kalland, separuh berdarah pribumi Athabaska, tiba di Minto pada malam sebelumnya dan dikirim kembali ke Tolovana. Ia pergi sejauh sehari sebelum estafet. Shannon dan timnya tiba dalam keadaan sakit pada pukul 11:00 dan menyerahkan serum. Usai menghangatkan serum di tempat istirahat, Kalland berangkat melewati hutan. Suhu naik hingga. Menurut sebuah laporan, pemilik tempat
istirahat di Manley Hot Springs perlu menyiram tangan Kalland supaya tidak menempel dengan gagang kereta ketika ia tiba pukul 16:00.
Tidak ada kasus difteri baru pada 28 Januari, tetapi dua kasus baru didiagnosis pada 29 Januari. Karantina dipatuhi, tetapi tidak efektif karena tidak ada alat diagnosis dan virusnya cepat menyebar. Stok serum kembali ditemukan di sekitar Juneau pada hari yang sama. Meski jumlah pastinya tidak diketahui, jumlah berdasarkan bobotnya diperkirakan kurang
lebih 125000 ampul, cukup untuk menangani 4 sampai 6 pasien. Krisis ini mulai diangkat di berbagai surat kabar di San Francisco, Cleveland, Washington D.C., dan New York, kemudian menyebar lewat teknologi radio yang saat itu semakin populer. Sistem badai dari Alaska menerjang daratan utama Amerika Serikat, menjatuhkan suhu di New York sampai angka terendah, dan membuat Sungai Hudson beku.
Korban tewas kelima jatuh pada tanggal 30 Januari. Maynard dan Sutherland kembali mengusulkan pengiriman serum tersisa menggunakan pesawat. Usulan-usulan ini meliputi penerbangan pesawat besar sejauh dari Seattle ke Nome, pengiriman pesawat ke pinggir es laut menggunakan kapal Angkatan Laut dan menurunkannya, serta rencana awal berupa pengiriman serum menggunakan pesawat dari Fairbanks. Meskipun mendapat sorotan di
seluruh Amerika Serikat, dukungan dari beberapa kementerian dan petualang Arktik Roald Amundsen, rencana ini ditolak oleh sejumlah pilot berpengalaman, Angkatan Laut, dan Gubernur Bone. Editorial Thompson pun semakin tajam mencerca pihak-pihak yang menolak rencana itu.
Sebagai tanggapan, Bone memutuskan mempercepat estafet dan mengizinkan pengerahan pemacu tambahan untuk rute estafet Seppala supaya serum bisa bergerak tanpa henti. Seppala masih ditugaskan untuk melaju di rute paling berbahaya, jalan pintas melintasi Teluk Norton, tetapi kabel telepon dan telegraf tidak tersambung ke desa-desa kecil yang ia lewati. Tidak ada cara
untuk memberitahu Seppala agar menunggu di Shaktoolik. Rencana ini bergantung pada pemacu dari utara yang bertemu Seppala di tengah rute. Summers menyiapkan beberapa pemacu untuk rute terakhir, termasuk kolega Seppala, Gunnar Kaasen.
Dari Manley Hot Springs, serum diserahkan ke rata-rata pemacu pribumi Athabaskan. George Nollner kemudian menyerahkannya ke Charlie Evans di Bishop Mountain pada tanggal 30 Januari pukul 03:00. Suhu sedikit menghangat, tetapi setelah mencapai, suhu kembali jatuh. Evans bergantung pada anjing-anjing terdepannya saat bergerak melintasi kabut es di tengah Sungai Koyukuk yang meluap dan membanjiri es.
Ia lupa menutupi selangkangan dua anjing ras campuran bulu pendek di depan dengan kulit kelinci. Keduanya jatuh akibat radang dingin. Evans kemudian menarik sendiri kereta saljunya. Ia tiba pukul 10:00; kedua anjing tersebut mati. Tommy Patsy berangkat setengah jam kemudian.
Serum ini kemudian dibawa melewati Kaltag Portage oleh Jack Nicolai alias "Jackscrew" dan seorang penduduk pribumi Alaska, Victor Anagick, yang menyerahkannya ke sesama penduduk pribumi Alaska, Myles Gonangnan, di pesisir Teluk Norton di Unalakleet pada tanggal 31 Januari pukul 05:00. Gonangnan melihat tanda-tanda badai dan memutuskan tidak mengambil jalan pintas melintasi lapisan es di
teluk. Ia berangkat pukul 05:30. Saat ia melintasi perbukitan, "putaran awan salju yang lewat di antara kaki dan di bawah perut anjing membuat mereka tampak seperti sedang mengarungi sungai deras." Kabut putih mereda saat ia tiba di pesisir, dan angin badai menurunkan suhu angin hingga. Pada pukul 15:00, ia tiba di Shaktoolik. Seppala tidak berada di sana, tetapi Henry Ivanoff menunggu untuk jaga-jaga.
Pada tanggal 30 Januari, jumlah kasus di Nome sudah mencapai 27 dan stok antitoksinnya habis. Menurut seorang wartawan yang tinggal di Nome, "Satu-satunya harapan [kita] adalah [tim] anjing beserta para pemacunya yang berani... Nome sudah seperti kota mati." Setelah mempelajari laporan perjalanan Gonangnan tanggal 31 Januari, Welch memperkirakan serum ini akan tiba di sana bulan Februari.