Ferrando II d'Aragón
Dalam Perjanjian Villafáfila pada tahun 1506, Ferrando tidak hanya mengundurkan diri dari pemerintah Kastila demi menantunya Philipp I dari Kastilia tetapi juga kekuasaannya sebagai Lord di Hindia, menahan separuh pendapatan "kerajaan-kerajaan Hindia". Juana dari Kastila dan Philipp segera menambahkan gelar mereka ke kerajaan-kerajaan Hindia, Kepulauan dan Daratan Laut Samudera. Tetapi Perjanjian Villafáfila
tidak bertahan lama karena kematian Philipp; Ferrando kembali sebagai wali penguasa Kastila dan sebagai "Lord Hindia".
Ferrando yang menduda beraliansi dengan Perancis pada bulan Juli 1505 dan menikah dengan Germana dari Foix, juga berasal dari Wangsa Trastámara, menyatukan aliansi dengan Perancis. Dia adalah cucu saudara tirinya Ratu Leonor dari Navarra dan keponakan Louis XII dari Perancis. Seandainya putra Ferrando bersama Germana, Juan, Pangeran Girona, lahir pada tanggal 3 Mei 1509, selamat, "Takhta Aragon pasti akan
terpisah dari Kastila." dan menolak cucunya, Karl, di atas takhta Aragon. Tapi bayi Pangeran Juan meninggal beberapa jam kemudian dan dimakamkan di biara Santo Paulus di Valladolid,, dan kemudian dipindahkan ke Biara Poblet, Vimbod i Poblet, Catalunya, Kerajaan Aragon, situs pemakaman tradisional raja-raja Aragon.
Ferrando tidak memiliki posisi hukum di Kastila dengan cortes Toro yang mengakui Juana dan anak-anaknya sebagai ahli waris dan Ferrando meninggalkan Kastila pada bulan Juli 1506. Setelah menantunya Philipp meninggal pada bulan September 1506, Kastila berada dalam krisis. Juana diduga tidak stabil mentalnya, dan putra Juana dan Philipp, Karl, masa depan Kaisar Karl V, baru berusia enam tahun. Kardinal Francisco Jiménez de Cisneros,
Kanselir Kerajaan, dijadikan wali penguasa, tetapi bangsawan bagian atas menegaskan kembali dirinya. Ferrando memimpin pasukan melawan markis Priego dari Kordoba, yang telah merebut kekuasaan dengan paksa di sana.
Pada tahun 1508 perang kembali di Italia, kali ini melawan Republik Venesia, yang semua kekuatan lain dengan kepentingan di semenanjung Italia, termasuk Louis XII dari Perancis, Ferrando II, Maximilian, dan Paus Yulius II bergabung bersama melawan 'Liga Cambrai'. Meskipun Perancis menang melawan Venesia pada Pertempuran Agnadello, Liga Cambrai segera lenyap, karena baik Paus dan Ferrando II menjadi curiga
terhadap niat Perancis. Sebaliknya, 'Liga Suci' dibentuk, dimana sekarang semua kekuatan bergabung bersama melawan Louis XII dan Perancis.
Pada bulan November 1511 Ferrando II dan menantunya, Henry VIII dari Inggris menandatangani Perjanjian Westminster, menjanjikan bantuan timbal balik antara keduanya melawan Navarra dan Perancis menjelang serangan Kastila ke Navarra pada bulan Juli 1512. Setelah jatuhnya Granada pada tahun 1492, ia telah bermanuver selama bertahun-tahun untuk mengambil alih takhta kerajaan Basque, dipimpin oleh Ratu Katalina dari
Navarra dan Raja Jean d'Albret, juga para lord Béarn dan wilayah lain yang cukup besar di Pirenia dan Gascogne barat. Ferrando mencaplok Navarra pertama ke Takhta Aragon, tetapi kemudian, di bawah tekanan para bangsawan Kastila, ke Takhta Kastila. Liga Suci pada umumnya berhasil di Italia, juga, mendorong Perancis dari Milan, yang dikembalikan ke para adipati Sforza oleh perjanjian damai pada tahun 1513. Namun Perancis berhasil menaklukkan Milan dua tahun kemudian.
Ferrando II meninggal pada tanggal 23 Januari 1516 di Madrigalejo, Extremadura,. Ia dikebumikan di Capilla Real, Granada,. Makam-makam istrinya Isabel I, putrinya Juana I, dan menantunya Philipp I berada di samping makamnya.
Ferrando dan Isabel membentuk kedaulatan yang sangat efektif dengan ketentuan yang sama. Mereka menggunakan perjanjian pranikah untuk menetapkan persyaratannya. Selama masa pemerintahan mereka, mereka saling mendukung secara efektif sesuai dengan semboyan bersama tentang kesetaraan: "Tanto monta (or monta tanto), Isabel como Fernando", ("Jumlahnya sama, Isabel dan Ferrando"). Prestasi Isabel dan Ferrando sangat luar biasa:
Spanyol bersatu, atau setidaknya lebih bersatu daripada sebelumnya, kekuatan takhta terpusat, setidaknya dalam nama, reconquista berhasil disimpulkan, landasan untuk mesin militer paling dominan di masa depan setengah abad telah diselesaikan, kerangka hukum diciptakan, gereja direformasi. Bahkan tanpa keuntungan ekspansi Amerika, Spanyol akan menjadi kekuatan utama Eropa. Penemuan Kolumbus 'mengatur negara di jalur untuk kekuatan dunia modern pertama.
Selama masa pemerintahan Ferrando dan Isabella, Spanyol mengejar aliansi melalui pernikahan dengan Portugal, Habsburg Austria, dan Bourgogne. Putri pertama mereka, Isabel, menikah dengan Afonso dari Portugal, dan putra pertama mereka, Juan, menikah dengan Margarethe dari Austria. Namun, kematian anak-anak ini, dan kematian Isabel, mengubah rencana suksesi yang memaksa Ferrando untuk menyerahkan pemerintah Kastila kepada Philipp dari Habsburg, suami putri keduanya, Juana.
Pada tahun 1502, anggota "Cortes" Aragon berkumpul di Zaragoza, dan Parlemen Kerajaan Valencia dan Kerajaan Catalunya di Barcelona, sebagai anggota Takhta Aragon, bersumpah setia kepada putri mereka Juana sebagai pewaris, tetapi Alonso d'Aragón, Uskup Agung Saragossa, menyatakan dengan tegas bahwa sumpah ini tidak sah dan tidak mengubah hukum suksesi yang hanya
bisa dilakukan oleh legislasi resmi oleh "Cortes" dengan Raja. Jadi, ketika Raja Ferrando meninggal pada tanggal 23 Januari 1516, putrinya Juana mewarisi Takhta Aragon, dan cucunya Karl menjadi Jenderal Gubernur (wali penguasa). Namun demikian, bangsa Flamande berharap bahwa Karl mengambil gelar kerajaan, dan ini didukung oleh kakek paternalnya Kaisar Romawi Suci Maximilian I dan oleh Paus
Leo X. Akibatnya, setelah pemakaman Ferrando II pada tanggal 14 Maret 1516, Karl I diumumkan sebagai Raja Kastila dan Aragon bersama dengan ibundanya. Akhirnya, Wali penguasa Kardinal, Kardinal Francisco Jiménez de Cisneros menerima "fait accompli", dan "Cortes" Kastila dan Aragon memberi penghormatan kepadanya sebagai Raja Aragon bersama dengan ibundanya.
Cucu dan penerus Ferrando, Karl, akan mewarisi tidak hanya tanah Spanyol kakek nenek maternalnya, tetapi juga tanah-tanah Habsburg dan Bourgogne keluarga paternalnya, yang akan menjadikan ahli warisnya sebagai penguasa kuat di benua itu dan, dengan penemuan dan penaklukan di Amerika dan tempat lain, dari kekaisaran global pertama yang sesungguhnya.
Dengan istrinya Isabel I (yang ia nikahi pada tanggal 19 Oktober 1469), Raja Ferrando memiliki tujuh orang anak:Dengan istri keduanya, Germana dari Foix, keponakan Louis XII dari Perancis (yang ia nikahi pada tanggal 19 Oktober 1505 di Blois, Kerajaan Perancis), Raja Ferrando memiliki seorang putra: