Madonna
dan "What It Feels Like for a Girl". Madonna kembali menjalin hubungan percintaan, kali ini dengan Guy Ritchie. Pada tanggal 11 Agustus 2000, Madonna melahirkan seorang putra yang ia beri nama Rocco. Pasangan tersebut kemudian menikah di Skotlandia pada tahun yang sama. Setelah pernikahan tersebut Madonna menetap di Inggris dan menjadi wanita terkaya di negeri itu melebihi Ratu Elizabeth II.
Pada Mei 2001, Madonna memulai tur konser kerlimanya bertajuk "Drowned World Tour" di kota-kota Amerika Utara dan Eropa. Tur tersebut menjadi salah satu tur terlaris tahun itu dengan keuntungan $75 juta dari total 47 buah pertunjukan "sold-out". Madonna kemudian merilis kompilasi terbaik keduanya bertajuk "GHV2" yang muncul di posisi 7 di Billboard 200. Pada tahun 2002, Madonna kemudian
membintangi film Swept Away yang disutradarai suaminya, Guy Ritchie. Pada tahun yang sama ia merilis singel tema film James Bond, "Die Another Day". Singel ini mencapai peringkat 8 di Amerika Serikat dan menerima dua nominasi, yaitu Golden Globe Awards sebagai "Lagu Terbaik" dan Golden Raspberry sebagai "Lagu Terburuk".
Pada tahun 2003, Madonna merilis album kesembilannya berjudul "American Life" yang memuat tema politik dan kehidupan masyarakat Amerika. Meskipun mencapai peringkat 1 di banyak negara, album ini hanya terjual sebanyak 4 juta keping dan menjadi album dengan penjualan terendah sepanjang karier Madonna. Singel yang berjudul sama dengan album ini, "American Life" kembali mengundang kontoversi akibat videonya yang menggambarkan peperangan dan
peledakan. Singel ini hanya menduduki peringkat 37 di tangga lagu Billboard Hot 100. Pada tahun yang sama, Madonna tampil dalam perhelatan MTV Video Music Awards, menampilkan lagu "Hollywood" bersama Britney Spears, Christina Aguilera dan Missy Elliott. Pada saat penampilan tersebut, Madonna mencium bibir Britney dan Christina, yang mengakibatkan kehebohan di media masa. Pasca penampilan tersebut, Madonna menyumbangkan suaranya pada singel Britney yang berjudul "Me Against the Music".
Pada tahun 2004, Madonna menggelar tur konsernya di Amerika Utara dan Eropa, bertajuk "Re-Invention World Tour". Ini merupakan tur musik tersukses pada tahun 2004 dengan keuntungan mencapai $125 juta. Ia kemudian merilis dokumenter dari tur tersebut, "I'm Going to Tell You a Secret". Pada tanggal 11 November 2004, Madonna dilantik ke dalam UK Music Hall of Fame atas kontribusinya yang fenomenal pada dunia musik Britania Raya. Pada tahun itu, majalah Rolling Stone juga menempatkan Madonna di posisi 36 dalam daftar "100 Greatest Artists of All Time".
Pasca bencana tsunami tahun 2004, Madonna berpartisipasi dalam konser "Tsunami Aid" yang digelar untuk mengumpulkan dana bagi korban tsunami di Asia. Pada bulan November 2005, Madonna meluncurkan album kesepuluhnya, "Confessions on a Dance Floor". Album ini mendapat resensi positif dari para kritikus dan mengembalikan Madonna ke puncak kesuksesan. Singel pertama dari album ini, "Hung Up", berhasil memecahkan rekor dengan menduduki peringkat satu di 45 negara. Singel keduanya, "Sorry", juga berhasil menjadi singel nomor satu ke-12 Madonna di Britania Raya.
Pada bulan Mei 2006, Madonna memulai tur konser bertajuk "Confessions Tour". Turnya kali ini meraih kesuksesan besar, dengan jumlah penonton sebanyak 1.2 juta orang dan total keuntungan mencapai $260.1 juta. Penggunaan simbol-simbol keagamaan pada saat penampilannya di lagu "Live to Tell" menyebabkan Gereja Ortodoks Rusia dan Federasi Komunitas Yahudi Rusia mendesak anggotanya untuk memboikot konser Madonna. Pihak Vatikan dan para uskup dari Düsseldorf juga turut serta mengecam konsernya tersebut.
Dalam rangkaian turnya, Madonna terbang ke Malawi untuk membantu dan mendanai sebuah panti asuhan sebagai bagian dari program Raising Malawi. Pada 10 Oktober 2006, ia mengadopsi seorang anak laki-laki bernama David Banda Mwale dari panti asuhan tersebut. Madonna mengganti nama anak tersebut menjadi David Banda Mwale Ciccone Ritchie. Pengadopsian tersebut mendapat reaksi keras dari publik karena hukum Malawi mengatakan
bahwa orang tua pengadopsi harus tinggal di negara tersebut selama satu tahun sebelum mengadopsi anak Malawi. Pada acara The Oprah Winfrey Show, Madonna membantah tuduhan tersebut. Ia menyatakan bahwa tidak ada hukum tertulis di Malawi yang mengatur adopsi oleh pihak asing dan bahwa Banda telah menderita radang paru-paru setelah bertahan dari malaria dan tuberkulosis
ketika ia bertemu dengan anak itu. Kasus ini adopsi yang rumit ini akhirnya selesai pada 28 Mei 2008.
Pada tahun 2007, Madonna merilis sebuah lagu "Hey You" dalam rangka seri konser Live Earth. Lagu ini dapat diunduh di internet secara gratis di minggu pertamanya. Madonna kemudian mengumumkan keluarnya ia dari Warner Bros. dan menandatangani kontrak senilai $120 selama 10 tahun dengan Live Nation, sebuah divisi musik yang turut ia dirikan. Pada tanggal 10 Maret 2008, Madonna dilantik ke dalam Rock and Roll Hall of Fame.
Pada tahun ini, Madonna menulis dan memproduseri "I Am Because We Are", sebuah film dokumenter tentang permasalahan hidup yang dihadapi masyarakat Malawi. Madonna juga mensutradarai film pertamanya, "Filth and Wisdom".
Pada bulan April 2008, Madonna merilis album studio kesebelasnya, "Hard Candy", yang langsung duduk di peringkat satu UK Albums Chart, Billboard 200 dan berbagai negara di dunia. Singel pertama dari album ini, "4 Minutes", yang dibawakan duet dengan Justin Timberlake, berhasil menjadikan Madonna artis wanita tersukses di Britania Raya dengan 13 singel nomor-satu. Dengan singel ini, Madonna juga berhasil mengalahkan Elvis Presley untuk jumlah Top 10 hits terbanyak di
Amerika Serikat. Untuk menyukseskan album ini, Madonna menggelar rangkaian konser bertajuk Sticky dan Sweet Tour, yang berhasil menjadi tur artis solo tersukses dalam sejarah musik dunia, dengan keuntungan mencapai $280 juta.
Pada bulan Desember 2008, Madonna resmi bercerai dengan suami keduanya, Guy Ritchie. Tak lama kemudian, ia mulai menjalin hubungan dengan Jesus Luz, seorang model asal Brasil, yang lebih muda 30 tahun darinya. Madonna kembali mengadopsi seorang anak Malawi, Chifundo "Mercy" James. Meskipun awalnya kembali mendapat tentangan, pada tanggal 12 Juni 2009, Pengadilan Tinggi Malawi mengabulkan permohonan Madonna untuk mengadopsi anak tersebut.
Pada tahun 2009, Madonna merilis kompilasi terbaik ketiganya, "Celebration". Album ini memuat lagu-lagu hits sepanjang 3 dekade perjalanan karier Madonna, termasuk singel baru berjudul "Celebration".
Madonna membawakan lagu "Like a Prayer" pada konser "" tanggal 22 Januari 2010. Ia mengumumkan dirilisnya album live ketiganya, "Sticky dan Sweet Tour", pada 30 Maret 2010.
Dari tanggal 9 November 2011 sampai dengan 13 November 2012, Madonna melakukan tur keliling dunia sebanyak 72 kali pertunjukan, dengan perkiraan total jumlah penonton lebih dari 1.6 juta orang. Berdasarkan majalah Billboard, selama tur tersebut memberikan Madonna pendapatan kotor sebesar $228 juta, sekaligus menempatkannya sebagai penyanyi paling laris pada tahun 2012.
Menurut "Rolling Stone", Madonna merupakan salah satu figur musik pop terbesar sepanjang masa. Ia dinobatkan sebagai "Ratu Pop" oleh media dan publik atas kariernya yang terus melejit hingga beberapa generasi. Pada tahun 2008, melalui daftar "The Billboard Hot 100 All-Time Top Artist", majalah "Billboard" mengumumkan Madonna sebagai artis solo tersukses dalam sejarah tangga lagu Amerika. Ia hanya dikalahkan oleh grup
legendaris asal Britania Raya The Beatles. Madonna juga memegang rekor sebagai artis wanita dengan album dan singel nomor-satu terbanyak sepanjang sejarah musik Britania Raya. Nama Madonna juga termasuk ke dalam buku "100 Most Important Women of the 20th Century" ("Seratus Wanita Paling Penting pada Abad 20"), yang diterbitkan Ladies' Home Journal pada tahun 1998. Pada bulan Juli 2003, VH1 dan majalah "People" menempatkan Madonna di nomor tujuh dalam daftar "200 Ikon