Lajos I dari Hongaria
tiba, "senyuman Raja Lajos digantikan oleh ungkapan terkeras saat ia mengungkapkan dengan kata-kata mengerikan perasaan sebenarnya yang ia miliki kepada para pangeran dan yang telah ia sembunyikan sampai saat itu", menurut Domenico da Gravina yang kontemporer. Ia mengulangi tuduhan sebelumnya, menyalahkan sanak saudaranya atas pembunuhan saudaranya, dan
menangkap mereka pada tanggal 22 Januari. Keesokan harinya Carlo dari Durazzo suami saudari Giovanna I, Mariadipenggal atas perintah Lajos. Para pangeran lainnya dipenjara dan dikirim ke Hongaria bersama dengan keponakan bocah Lajos, Károly Martell.
Lajos berbaris ke Napoli pada bulan Februari. Warga menawarinya upacara masuk, namun ia menolaknya, mengancam akan membiarkan tentaranya menjarah kota jika mereka tidak menaikkan pajak. Ia mengambil gelar tradisional raja-raja Napoli"Raja Sisilia dan Yerusalem, Adipati Puglia dan Pangeran Capua"dan mengelola kerajaan dari Kastil Nuovo, menempatkan tentara bayarannya di benteng-benteng yang paling
penting. Ia menggunakan metode penyelidikan yang luar biasa brutal untuk menangkap semua kaki tangan di dalam kematian saudaranya, menurut Domenico da Gravina. Sebagian besar keluarga bangsawan lokal (termasuk Balzos dan Sanseverinos) menolak untuk bekerja sama dengannya. Paus menolak untuk mengkonfirmasi pemerintahan Lajos di Napoli, yang akan menggabungkan dua kerajaan kuat di bawah kekuasaan
Lajos. Paus dan para kardinal menyatakan bahwa Ratu Giovanna tidak bersalah atas pembunuhan suaminya di sebuah pertemuan resmi Dewan Kardinal.
Kedatangan Maut Hitam memaksa Lajos meninggalkan Italia pada bulan Mei. Ia melantik Ulrich Wolfhardt sebagai gubernur Napoli, namun tentara bayarannya tidak menghalangi Giovanna I dan suaminya kembali pada bulan September. Lajos yang telah menandatangani gencatan senjata selama delapan tahun bersama Venesia pada tanggal 5 Agustus, mengirim pasukan baru ke Napoli di bawah komando István Lackfi,
Voivode Transilvania, pada akhir tahun 1349. Lackfi menduduki kembali Capua, Averza dan benteng-benteng lainnya yang telah hilang dari Giovanna I, namun sebuah pemberontakan di antara tentara bayaran Jerman memaksanya untuk kembali ke Hongaria. Maut Hitam sementara itu mencapai Hongaria. Gelombang pertama epidemi berakhir pada bulan Juni, namun kembali pada bulan September, menewaskan istri pertama Lajos, Margit. Lajos juga
jatuh sakit tapi selamat dari pes. Meskipun Maut Hitam kurang menghancurkan di Hongaria yang jarang penduduknya daripada daerah lain di Eropa, terdapat daerah-daerah yang mulai terisi pada tahun 1349, dan permintaan untuk angkatan kerja meningkat pada tahun-tahun berikutnya.
Lajos mengusulkan untuk membatalkan Kerajaan Napoli jika Klemens memecat Giovanna. Setelah paus menolak, Lajos berangkat kampanye Neapolitan keduanya pada bulan April 1350. Ia menekan pemberontakan yang terjadi di antara tentara bayarannya sementara ia dan tentaranya sedang menunggu kedatangan pasukan lebih lanjut di Barletta. Saat ia berbaris menuju Napoli, ia menghadapi perlawanan di banyak kota karena barisan depannya, yang berada di bawah komando István Lackfi, terkenal karena kekejaman mereka.
Selama kampanye tersebut, Lajos sendiri memimpin serangan dan memanjat tembok kota bersama dengan tentaranya, membahayakan nyawanya sendiri. Sementara mengepung Canosa di Puglia, Lajos jatuh ke dalam parit dari sebuah tangga ketika seorang pembela benteng memukulnya dengan sebuah batu. Ia terjun ke sungai tanpa ragu untuk menyelamatkan seorang tentara muda yang
hanyut saat menjelajah sebuah arungan atas perintahnya. Sebuah panah menusuk kaki Lajos saat mengepung Averza. Setelah jatuhnya Averza ke pasukan Hongaria pada tanggal 3 Agustus, Ratu Giovanna dan suaminya kembali melarikan diri dari Napoli. Namun Lajos memutuskan untuk kembali ke Hongaria. Menurut sejarahwan kontemporer Matteo Villani, Lajos berusaha untuk "meninggalkan
kerajaan tanpa kehilangan muka" setelah ia kehabisan uang dan mengalami perlawanan dari penduduk setempat.
Untuk merayakan Jubile tahun 1350, Lajos mengunjungi Roma selama perjalanannya kembali ke Hongaria. Ia tiba di Buda pada tanggal 25 Oktober 1350. Dengan mediasi Tahta Suci, utusan suami Lajos dan Ratu Giovanna, Luigi dari Taranto, menandatangani gencatan senjata selama enam bulan. Paus menjanjikan Lajos bahwa peran ratu dalam pembunuhan suaminya akan diselidiki lagi, dan ia
memerintahkannya untuk membayar 300.000 florin emas sebagai tebusan bagi para pangeran Neapolitan yang dipenjara.
Kazimierz III dari Polandia mendesak Lajos campur tangan di dalam perangnya dengan orang-orang Lituania yang telah menduduki Brest, Volodymyr-Volynskyi, dan kota-kota penting lainnya di Halych dan Lodomeria pada tahun-tahun sebelumnya. Kedua raja tersebut sepakat bahwa Halych dan Lodomeria akan diintegrasikan ke dalam Kerajaan Hongaria setelah kematian Kazimierz. Kazimierz juga memberi kuasa
kepada Lajos untuk menebus dua wilayah itu dengan 100.000 florin jika Kazimierz memiliki keturunan laki-laki. Lajos memimpin pasukannya ke Kraków pada bulan Juni 1351. Karena Kazimierz jatuh sakit, Lajos menjadi pemimpin tunggal tentara Polandia dan Hongaria. Ia menyerbu tanah pangeran Lituania, Kstutis, pada bulan Juli. Kstutis tampaknya menerima wewenang Lajos pada tanggal 15 Agustus dan
setuju untuk dibaptis, bersama dengan saudara-saudaranya di Buda. Namun Kstutis tidak melakukan apapun untuk memenuhi janjinya setelah tentara Polandia dan Hongaria ditarik. Di dalam upaya untuk menangkap Kstutis, Lajos kembali, tapi ia tidak bisa mengalahkan orang-orang Lituania, yang bahkan membunuh salah satu sekutunya, Bolesaw III dari Pock, di
dalam pertempuran. Lajos kembali ke Buda sebelum tanggal 13 September. Seorang legatus kepausan mengunjungi Lajos dan membujuknya untuk berperang melawan Stefan Duan, Kaisar Serbia, yang memaksa orang-orang Katolik Roma untuk pembaptisan ulang dan bergabung dengan Gereja Ortodoks Serbia.
Untuk mengatasi keluhan para bangsawan Hongaria, Lajos mengadakan Diet pada akhir tahun 1351. Ia menegaskan semua kecuali satu dari ketentuan Bulla Emas 1222, yang menyatakan bahwa semua bangsawan mendapat kebebasan yang sama di wilayahnya. Ia menolak hanya ketentuan yang memberi kuasa kepada bangsawan yang meninggal tanpa keturunan laki-laki untuk
bebas mewariskan wilayah mereka. Sebagai gantinya, ia memperkenalkan sebuah sistem entail, yang menyatakan bahwa wilayah seorang bangsawan yang tidak memiliki keturunan laki-laki beralih ke sanak keluarganya, atau jika tidak ada kerabat laki-laki ke Mahkota, setelah kematiannya Pada Diet yang sama, Lajos memerintahkan agar semua pemilik tanah
mengumpulkan "kesembilan", yaitu sepersepuluh produk pertanian tertentu, dari petani yang memegang petak-petak tanah di wilayah mereka. Di sisi lain, ia menegaskan hak semua petani untuk bebas pindah ke wilayah pemilik lahan lain.
"Kesepakatan umum" di antara Lajos dan pasangan kerajaan Napoli "diterima oleh kedua belah pihak" pada tahun 1351, menurut Niccol Acciaioli yang kontemporer. Giovanna I dan suaminya kembali ke Kerajaan Napoli dan pasukan Lajos ditarik. Lajos bahkan meninggalkan uang tebusan yang dijanjikan akan dibayar oleh Giovanna I untuk membebaskan para pangeran Neapolitan yang dipenjara, yang
menyatakan bahwa ia tidak pergi "berperang untuk keserakahan, namun untuk membalas kematian saudaranya". Lajos terus menggunakan gelar-gelar kakeknya, Károly Martell (putra kelahiran pertama Carlo II dari Napoli), menggayakan dirinya sendiri sebagai "Pangeran Salerno dan Lord Monte Sant'Angelo".
Kazimierz III mengepung Belz dan Lajos bergabung dengan pamandanya pada bulan Maret 1352. Selama pengepungan, yang berakhir tanpa penyerahan benteng, Lajos terluka parah di kepalanya. Algirdas, Adipati Agung Lituania, menyewa tentara bayaran Tatar yang masuk ke Podolia, Lajos kembali ke Hongaria karena ia takut akan serangan Tatar ke Transilvania. Paus Klemens memproklamirkan sebuah perang salib melawan