11-Beta hidroksisteroid dehidrogenase
11-beta hidroksisteroid dehidrogenase () adalah enzim dengan 2 isoform yang masing-masing mempercepat reaksi inter-konversi antara hormon kortisol dan hormon kortison.
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa sel granulosa manusia mensekresi 11-HSD tipe 2 pada fase folikular dalam siklus ovarium dan enzim ini berubah menjadi 11-HSD tipe 1 saat distimulasi oleh hormon LH. Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa pada sistem gonadal, 11-HSD tipe 1 disekresi oleh sel renal embrionik dan sel hGL, sedangkan 11-HSD tipe 2 hanya
disekresi oleh sel HEK. Lebih lanjut diketahui bahwa sekresi 11-HSD tipe 1 menjadi meningkat setelah sel hGL distimulasi hormon LH.
Pada sel Leydig, ekspresi yang terjadi berupa enzim 11-HSD tipe 2, yang meningkat oleh karena pengaruh hormon yang sama.
11-HSD1 tergolong enzim alkohol dehidrogenase rantai pendek yang terletak pada lumen retikulum endoplasma yang mengaktivasi kortisol dan CORT, dari kortison saat terdapat senyawa NADPH sebagai kofaktor di bawah regulasi enzim "hexose-6-phosphate dehydrogenase" (H6PDH), dan dipostulasikan sebagai mekanisme fundamental yang mengatur kinerja glukokortikoid dan menjadi dasar dari sindrom
metabolisme yang berkait dengan hiperplasia adiposit dan hipertrofi pada jaringan adiposa omental dan terjadinya peradangan dan "remodelling" pada jaringan adiposa orbital, oleh karena glukokortikoid memiliki efek yang sangat kuat terhadap jaringan adiposa dengan meningkatkan massa jaringan, khususnya saat bersinergi dengan hormon insulin. Walaupun tidak terjadi peningkatan
rasio plasma glukokortikoid pada obesitas, disregulasi terjadi saat berlangsung penurunan sekresi 11-HSD1 oleh hati yang dikompensasi dengan peningkatan sekresi oleh jaringan adiposa. 11-HSD1 tercatat ikut berperan dalam beberapa patofisiologi antara lain sindrom resistansi insulin, osteoporosis, glaukoma, "ocular surface renewal", faktor risiko kardiovaskular seperti hipertensi, obesitas dan hiperlipidemia, serta diabetes tipe 2 dan disfungsi kognitif akibat penuaan.
Ekspresi 11-HSD1 terdapat pada hati, paru dan berbagai jaringan yang mencerap glukokortikoid, bagian otak seperti otak kecil, hipokampus, korteks otak, hipotalamus dan hipofisis, jaringan epitelium "ciliary", "corneal" dan "anterior lens", dan jaringan endotelium "corneal", namun ekspresi terkuat dapat terjadi pada jaringan adiposa omental dan "subcutaneous"
yaitu pada sel pre-adiposit, sejenis sel prekursor yang berperan layaknya fibroblas. Enzim ini tersekresi saat terjadi diferensiasi seluler dari pre-adiposit menjadi adiposit yang ditandai dengan ekspresi FABP4 dan G3PDH. Studi akhir-akhir ini menunjukkan bahwa radang kronis telah mengaktivasi jaringan adiposa setelah terjadi koloni
makrofaga CD68 di area sel adiposa yang telah mengalami apoptosis. Transduksi sinyal seluler antara adiposit, makrofaga dan sel endotelial lebih lanjut mengakibatkan peningkatan sekresi sitokina/kemokina pro-peradangan seperti TNF, IL-6, IL-1, adipokina dan faktor angiogenik dan menginduksi diferensiasi preadiposit menjadi adiposit yang mensekresi
11-HSD1. Hal ini menjadi dasar postulat bahwa konversi kortison menjadi kortisol di dalam jaringan adiposa omental merupakan patogenesis yang penting dari obesitas.
Khusus TNF, selain memodulasi aktivitas 11-HSD1, sitokina ini menghambat diferensiasi dan proliferasi adiposit dan bahkan menstimulasi de-diferensiasi serta apoptosis pada adiposit.