NF-κB
NF-B () adalah keluarga faktor transkripsi yang berperan dalam respon seluler terhadap rangsangan seperti stres, sitokina, radikal bebas, logam berat, iradiasi ultraviolet, LDL yang teroksidasi, dan bakteri atau virus (antigen). NF-B memainkan peran kunci dalam mengatur respon imun terhadap infeksi (rantai ringan  adalah komponen penting imunoglobulin). Regulasi NF-B
yang salah telah dikaitkan dengan kanker, inflamasi dan penyakit autoimun, syok septik, infeksi virus, dan gangguan sistem imun. NF-B juga terlibat dalam proses plastisitas sinaptik dan memori.
NF-B ditemukan oleh Dr. Ranjan Sen di laboratorium penerima Hadiah Nobel David Baltimore melalui interaksinya dengan urutan pasangan 11 basa pada enhancer rantai ringan imunoglobulin pada sel B. Sejak ditemukan pada tahun 1986, banyak studi menunjukkan hubungan antara lintasan sinyal NF-B dan respon peradangan:
Semua protein keluarga NF-B berbagi domain homologi Rel di bagian N-terminal. Sebuah subfamili protein NF-B, dengan anggota RelA, RelB, dan c-Rel, memiliki domain transaktivasi di bagian C-terminal. Sebaliknya, protein NF-B1 dan NF-B2 disintesis sebagai prekursor besar, p105 dan p100, yang menjalani proses untuk menghasilkan subunit NF-B matang, p50 dan p52. Pengolahanam p105
dan p100 diperantarai oleh jalur ubiquitin/proteasom dan melibatkan degradasi selektif daerah C-terminal yang mengandung pengulangan ankyrin. Sedangkan pembuatan p52 dari p100 adalah proses yang diatur ketat, dan p50 dihasilkan dari pemrosesan konstitutif p105. Protein p50 dan p52 tidak memiliki kemampuan intrinsik untuk mengaktifkan transkripsi dan oleh karena itu
telah diusulkan untuk beraksi sebagai represor transkripsional saat mengikat elemen B sebagai homodimer. Memang, hal ini membingungkan pada interpretasi penelitian p105-knockout, yang mana manipulasi genetik menyingkirkan IB (p105 penuh) dan kemungkinan represor (p50 homodimer) selain aktivator transkripsi (heterodimer RelA-p50).
Anggota keluarga NF-B berbagi struktur homologi dengan v-Rel onkoprotein retroviral, yang menghasilkan klasifikasi sebagai protein NF-kB/Rel. Ada lima protein dalam famili NF-B mamalia:
Aktivasi NF-B terjadi melalui dia jalur utama: jalur kanonikal dan non-kanonikal. Jalur kanonikal memperantarai aktivasi NF-B1 p50, RELA dan c-REL (yang disebut juga anggota keluarga NF-B kanonikal), sedangkan jalur non-kanonikal secara selektif mengaktifkan anggota NF-B terikat p100, utamanya NF-BB2 p52 dan RELB (biasa disebut anggota keluarga NF-B non-kanonikal).
Aktivasi NF-B diinisiasi oleh degradasi protein IB dalam merespon suatu stimulus sinyal. Hal ini terjadi terutama melalui aktivasi kinase yang disebut IB kinase (IKK). IKK terdiri dari heterodimer dari subunit IKK dan IKK katalitik dan protein pengatur "utama" yang disebut NEMO (modulator penting NF-B) atau gamma IKK. Bila diaktifkan oleh sinyal, biasanya berasal dari
luar sel, kinase IB memfosforilasi dua residu serin yang terletak di domain pengaturan IB. Ketika fosforilasi pada serin ini (misalnya, serine 32 dan 36 pada manusia IB), protein IB dimodifikasi oleh proses yang disebut ubikuitinasi, yang kemudian menyebabkannya terdegradasi oleh organel sel yang disebut proteasom.
Pengaktifan jalur NF-B non-kanonikal didasarkan pada pemrosesan p100. Berbeda dengan pemrosesan konstitutif p105, pemrosesan p100 dikontrol dengan ketat dan terjadi dengan cara diinduksi. Pengolahan p100 yang diinduksi sinyal mengarah pada pembentukan NF-B2 p52 serta translokasi inti anggota NF-B p100, yang sebagian besar adalah RELB dan NF-B2
p52. Pemrosesan p100 diinduksi melalui fosforilasi pada residu serin C-terminal spesifik (serine 866 dan 870), yang memicu ubiluitilasi p100 melalui perekrutan E3 ubiquitin ligase TrCP. Komponen pensinyalan sentral dari jalur NF-B non-kanonikal adalah NF-B-inducing kinase (NIK; juga dikenal sebagai MAP3K14), yang menginduksi fosforilasi p100
melalui aktivasi kinase IKK1. Berbeda dengan aktivasi jalur NF-B kanonikal yang cepat dan sementara, aktivasi jalur NF-B non-kanonikal sangat lambat dan terus-menerus. Pendorong khas jalur NF-B non-kanonikal adalah ligan dari subset anggota superfamili reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR).