Rintasyöpä

Question: Kuinka yleinen rintasyöpä on naisilla?

Rintasyöpä on rinnan syöpätauti eli pahanlaatuinen kasvain. 
Rintasyöpä on länsimaisten naisten yleisin syöpätauti: vuoden 2015 tilanteessa siihen sairastuisi Suomessa elämänsä aikana noin joka yhdeksäs nainen. Rintasyöpää seulotaan mammografian avulla 50-69-vuotiailta naisilta Suomessa 2 vuoden välein. Riskiä lisääviä tekijöitä on tunnistettu elintavoista gynekologisiin ja geneettisiin tekijöihin. Taudin tavallisin oire on kivuton kyhmy rinnassa. Tauti tunnistetaan ja varmistetaan ns. kolmoisdiagnostiikan avulla, johon kuuluu kliininen tutkimus, kuvantamistutkimukset ja histologinen tutkimus. Hoidossa käytetään mm. seurantatutkimuksia, leikkaushoitoja, sädehoitoa ja erilaisia lääkehoitoja (solunsalpaajia, hormonaalisia lääkkeitä ja vasta-aineita).
Ominaisuudet
Rintasyöpää on useaa kudostyyppiä, joihin kuuluu: 
duktaalinen: ductus eli tiehyt, yleisyys noin 75-80 % syövistä
lobulaarinen: lobulus eli lohko, yleisyys noin 10-15 %
tubulaarinen: tubulus eli putki
medullaarinen: medulla eli ydin
musinoottinen: musiini
Duktaalinen tai lobulaarinen solukko ei ole välttämättä kudosta tutkittaessa tunkeutunut ympäröiviin sidekudoksiin, hermoihin, imu- tai verisuoniin, eli invasoitunut. Tällöin puhutaan in situ -karsinoomasta. Kudostyypillä on merkitystä, esim. duktaalinen in situ on invasiivisen syövän esiaste, mutta lobulaarinen in situ on vain invasiivista syöpää ennakoiva muutos – ei siis varsinainen syöpä. Toista nännin alueen ihottumana ilmenevää rintasyövän esiastetta kutsutaan Pagetin taudiksi. Esiasteita ei usein tarkalleen ottaen lasketa syöväksi, mutta niitä voidaan hoitaa samalla tavalla.
Invaasion lisäksi rintasyövästä voi levitä etäpesäkkeitä eli metastaaseja, tyypillisimmin seuraaviin rakenteisiin:
luusto
keuhkot
maksa
ylävartalon iho
ylävartalon imusolmukkeet
vatsakalvo
vatsaontelon imusolmukkeet
aivot
Kasvaimen koon ja invaasio- ja metastaasitilanteen perusteella syöville annetaan sen levinneisyyden tiiviiksi kuvaamiseksi ns. TNM-luokitus. Rintasyövän kasvu- ja leviämisnopeus on usein varsin hidas – tästä saadaan myös tietoa suoraan tutkimalla kudosnäytteistä jakautuvien solujen osuus (ns. proliferaatioprosentti). Erilaistumisaste, eli kuinka paljon solut muistuttavat normaalia kudosta, on myös tärkeä syöpäsolujen ominaisuus. Tätä kuvataan ns. gradus-luokkana.
Syöpäsolujen genomi ja reseptorit vaihtelevat runsaasti ja ovat auttaneet jo varsin pitkään rintasyövän hoidossa. Rintasyöpänäytteestä tutkitaan estrogeeni- ja progesteronireseptoreiden pitoisuus sekä HER2-geenin kopiomäärä.[1]
Esiintyvyys
Rintasyövän ilmaantuvuusmäärä ja -osuus ovat olleet pitkään kasvussa[2]. Vuonna 2015 Suomessa todettiin yli 5000 uutta tapausta. Lisäksi täysin paikallisia syöpämuutoksia – ns. in situ -karsinoomia – todettiin noin 450. Tämän tilanteen vallitessa noin joka yhdeksäs nainen sairastuisi elämänsä aikana.[1]
Syyt
Seuraavat tekijät näyttävät lisäävän rintasyövän riskiä[1]:
sukupuoli: miesten rintarauhaskudoksen vähyyden ja hormonaalisten erojen vuoksi rintasyöpä on lähes kokonaan naisten tauti. Naisten rintasyöpiä todetaan vuosittain yli 5000 ja miesten noin 25.
ikääntyminen: ikääntymisen seurauksena rintasyöpä alkaa yleistyä voimakkaasti noin 45 ikävuoden jälkeen. Vain kolme tuhannesta sairastuneesta on alle 30-vuotiaita ja noin puolet todetaan yli 60-vuotiailla naisilla.
ylipaino
tupakointi
runsas alkoholin käyttö: peräti 11 % rintasyövistä saattaa selittyä alkoholinkäytöllä[3].
vähäinen kuntoliikunta
ionisoiva säteily
gynekologiset syyt
kuukautisten alkaminen nuorella iällä
myöhäinen vaihdevuosi-ikä
imettämättömyys
synnyttämättömyys
vähäinen täysiaikaisten raskauksien määrä
myöhäinen ensisynnytys (yli 30-vuotiaana)
pitkäkestoinen hormonikorvaushoito
munasarjojen poisto ennen menopaussia
LHRH-analogihoito ennen menopaussia
korkean estrogeenitason syyt miehellä
maksakirroosi
Klinefelterin oireyhtymä
geneettiset syyt: 5–10 % tapauksista. Tunnetuimmat altistavat geenit ovat BRCA1 ja BRCA2.
Vaikutukset
Rintasyöpä voi olla oireeton, mutta seuraavat oireet ovat mahdollisia taudin eri vaiheissa[1]:
paikalliset oireet
kyhmy rinnassa tai kainalossa: noin 80 %:lla
kipua, pistelyä tai painon tunnetta rinnassa: noin 10 %:lla
ihon tai nännin vetäytyminen
ihon, nännin tai rintarauhasen turvotus
rinnan punoitus
Pagetin tauti: nännipihan ihotauti
erite nännistä: harvoin
metastaasit
luustometastaasit
keuhkometastaasit
maksametastaasit
ylävartalon ihometastaasit
ylävartalon imusolmukemetastaasit
vatsakalvometastaasit
vatsaontelon imusolmukemetastaasit
aivometastaasit
metastaasien aiheuttamat paikallisoireet
yleisoireet
väsymys
laihtuminen
rintasyövän uusiutuminen: todettu 20 oireettoman vuoden jälkeenkin
kuolleisuus: 10-vuoden tapauskuolleisuus on nykytilanteessa noin 15 %
Diagnostiikka
Diagnoosi pyritään varmistamaan avohoidossa. Seurannassa heräävä metastaasiepäily riittää lähetteeseen syöpätautien yksikköön.[1]Täsmällisemmät hoitoketjut vaihtelevat hieman alueesta riippuen.
Kliininen tutkimus
Diagnostiikan ensimmäinen osa on lääkärin tekemä tutkimus, johon kuuluu ainakin: 
haastattelu
rinnan tarkastelu
rinnan tunnustelu
lähialueen imusolmukkeiden tunnustelu
Jos potilaan tulosyynä on yleisoireet, on kliinisen tutkimuksen luonnollisesti oltava paikallista laajempi.
Kuvantaminen
Jos rintasyöpää on syytä epäillä kliinisen tutkimuksen perusteella, ensisijainen kuvantamismenetelmä on yleensä mammografia eli rinnan röntgenkuvaus. Tietyissä tapauksissa myös kaikukuvauksesta, suurennusmammografiasta, magneettikuvauksesta ja galaktografiasta (maitotiehyiden varjoainekuvaus) voi olla hyötyä.[1]
Mammografiaa suositellaan myös oireettomille 50-69-vuotiaille naisille 2 vuoden välein. Suomessa kunnat maksavat seulontakäynnit kyseisessä ryhmässä.[1]
Histologinen tutkimus
Rinnan muutoksesta ja poikkeavista kainalon imusolmukkeista otetaan mammografia- tai kaikukuvaus-avusteisesti paksuneulanäyte[1]. Koepala lähetetään patologian laboratorioon, jossa siitä valmistetaan värjättyjä kudosleikkeitä. Tavallisesti käytetään hematoksyliini-eosiinivärjäystä ja lisäksi värjätään estrogeeni- ja progesteronireseptorit ja HER2-geenit. Leikkeet tutkitaan systemaattisesti mikroskoopin avulla ja löydöksistä laaditaan lausunto.
Hoito
Suuri osa seurannasta ja hoitojen haittavaikutusten ja muiden oireiden hoidosta voidaan toteuttaa perusterveydenhuollossa. Vaativampi hoito toteutetaan erikoissairaanhoidossa.[1]
Seuranta
Jos rinnassa havaittu muutos on kliinisen tutkimuksen, kuvantamistutkimusten ja histologisen tutkimuksen perusteella hyvänlaatuinen, sitä suositellaan seurattavaksi[1]. 
Hoidetun rintasyövän seurannassa tunnistetaan hoitojen haittavaikutukset, uudet syövät ja muut mahdolliset terveysongelmat. Seurantatutkimuksiin kuuluu mm.[1]: 
oirehaastattelu 
yleiskunto
kipu
rintojen tunnustelu
leikkausalueen tunnustelu
ylävartalon imusolmukkeiden tunnustelu
leikatun puolen olkanivelen manuaalinen tutkimus
mammografia: ajoitus 1-2 vuoden välein paitsi hyvin iäkkäillä
Leikkaushoito
Kliinisen tutkimuksen, kuvantamistutkimusten ja histologisen tutkimuksen jälkeen epävarmaksi jääneet muutokset rinnoissa kannattaa yleensä poistaa eli resekoida. Diagnosoidut syöpäkasvaimet poistetaan rintaa säästävästi, jos kasvaimen reunoille saadaan jätettyä riittävästi tervettä kudosta (ns. tervekudosmarginaali).[1]
Vartijaimusolmukeleikkauksessa kasvaimen alueelle ruiskutetaan ennen leikkausta väri- tai radioaktiivista ainetta, joka kulkeutuu kainalon imusolmukkeisiin. Värjäytyneet imusolmukkeet (ns. vartijaimusolmukkeet) tutkitaan, ja jos niissä ei ole syöpäkudosta, ei muita imusolmukkeita tarvitse poistaa.[4] Muutoin tehdään kainalon tyhjennysleikkaus eli evakuaatio. Tämän jälkeen voidaan tehdä rinnan korjausleikkaus eli rintarekonstruktio vatsa- tai selkäkielekkäällä.[1]
Leikkauksilla voi olla seuraavia haittavaikutuksia[1]: 
leikkausalueen turvotus
leikkausalueen punoitus
haavaontelon kudosnestekertymä
leikkausalueen infektio
kainalon laskimotulehdukset
kainalon imusuonitulehdukset
interkostobrakiaalihermon vauriot
kainalo-olkavarsikipu
kainalo-olkavarsialueen pistely
kainalo-olkavarsialueen puutuminen
yläraajan turvotus
Lääkehoito
Rintasyövän lääkehoito toteutetaan sytostaateilla, hormonaalisilla lääkkeillä tai vasta-aineilla. Lääkehoidon valintaan vaikuttavat ainakin seuraavat tekijät[1]: 
raskaus
uusiutumisriskiarvio: erityisesti yli 10 % riski 10 vuoden aikana
ikä
vaihdevuosistatus
syövän estrogeenireseptoripitoisuus
syövän progesteronireseptoripitoisuus
syövän HER2-geeniekspressio
syövän erilaistumisaste
kasvaimen koko: yli 2 cm lisää jonkin verran mikrometastaasien ja uusiutumisen riskiä
kainalon imusolmuke-etäpesäkkeet
Sytostaateista käytetään varsinkin taksaani-antrasykliiniyhdistelmää. Hormonihoidossa käytetään lääkkeinä antiestrogeenejä (tamoksifeeni, fulvestrantti), aromataasi-inhibiittoreita (anastrotsoli, letrotsoli, eksemestaani) ja LHRH-analogeja. Vasta-aineista hoitovaihtoehtona on HER2-vastainen trastutsumabi.[1]
Rintasyövän luustomestaaseihin voidaan käyttää bisfosfonaatteja tai denosumabia. Oireenmukaisessa lääkehoidossa keskeisiä ovat kipulääkkeet.[1]
Sädehoito
Rintojen sädehoidon valintaan vaikuttavat ainakin seuraavat tekijät[1]:  
raskaus: vasta-aiheinen
rintaa säästävä leikkaus: yleensä aina
kasvaimen koko: yli 2 cm lisää mikrometastaasien ja uusiutumisen riskiä
syövän estrogeenireseptoripitoisuus
syövän progesteronireseptoripitoisuus
syövän HER2-geeniekspressio
kainalon imusolmuke-etäpesäkkeet
Lisäksi voidaan sädehoitaa rintasyövän luusto- ja aivometastaaseja[1].
Psykososiaalinen tuki
Rintasyöpään sairastuneille on Suomessa mm. sopeutumisvalmennuskursseja[1].
Taloudellinen tuki
Potilas saa Suomessa tarvittaessa maksusitoumuksen rintaproteesia ja peruukkia varten. Sairaus voi vaatia sairaslomaa vuodenkin verran, harvoin pidempiaikaisesti.[1]
Tutkimushoidoista
Kversetiini toimii rintasyöpää estävästi ja tuhoavasti ainakin viidellä eri tavalla: herkistää jakaantumisvaiheessa olevat solut hypertermiasta aiheutuvalle apoptoosille (ohjelmoidulle lämpökuolemalle), sytostaattina, selektiivisenä estrogeenireseptorin modulaattorina (SERM, tamoksifeeniä voimakkaampi), COMT:n ja DNMT:n toiminnan (katekolien ja DNA:n metylaation) salpaajana[5][6], sekä ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosin) aiheuttavien proteiinien säätelijänä.[7] Käyttö suurilla annoksilla voi aiheuttaa kversetiinin raudansitomisominaisuudesta johtuvaa verisuoniston kehittymistä hapettomuudesta kärsivillä alueilla (joista kasvaimet ovat merkittävimpiä). Tämän takia pitkäaikainen käyttö suurilla annoksilla ei ole suositeltavaa.
Olaparib on uudempi rintasyöpäsoluja tuhoava lääke, joka toimii täsmällisesti molekyylitasolla BRCA1- ja BRCA2-peräisten rintasyöpien hoidossa. Hoidon sivuvaikutukset ovat perinteisiä solumyrkkyjä selvästi vähäisempiä, sillä hoito ei tapa terveitä soluja. 12/19 potilaasta on kokenut tuumorin merkittävää ja kestävää pienentymistä, vaikka näitä on aiemmin pidetty vaikeina ja lääkehoitoihin reagoimattomina. Tutkimuksen tulokset julkaisi New England Journal of Medicine kesäkuussa 2009.[8]
Nopeasta energia-aineenvaihdunnastaan johtuen rintasyöpäsolut erittävät ympärilleen jopa 200 kertaa nopeammin happoja kuin normaalit solut.[9] Hapan ympäristö lisää etäpesäkkeiden syntymisen riskiä[10], tulehdustilaa[11], heikentää vastustuskykyä[12] ja heikentää sädehoidon tehokkuutta[13]. Toisaalta paikallinen happamuus lisää solujen altiutta kuolla lämpötilan nousun aikana (42-45 °C, katso aiempi viite), joten ultraäänen, infrapunasäteilyn (far-infrared treatment, FIRT tai near-infrared treatment metodista riippuen) tai invasiivisen vastuksen käyttämistä[14] on tutkittu [15].
Immunoterapeuttisista hoitotavoista tutkimusvaiheessa on muun muassa T-solujen (lymfosyytit) käyttö, koska niiden luonnollisiin tehtäviin kuuluu tuhota epänormaalit solut ja niiden pitoisuuden kasvaimessa on todettu korreloivan potilaan hoitoennusteen kanssa.[16][17]
Syövän immuunihoidot, immunoterapia
Vuodesta 1997 alkaen käyttöön on tullut useita syövän immuunihoitoja (myös nimellä IO-hoito, immuno-onkologinen hoito ja syövän immunoterapia), joissa valjastetaan potilaan oma keho taistelemaan syöpää vastaan. Hoidon tarkoituksena on vahvistaa elimistön omaa immuunireaktiota syöpää vastaan ja auttaa immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsolut.
Immuunihoitoja käytetään useiden erilaisten syöpien hoidossa, joiden joukossa ovat muun muassa keuhkosyöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä, melanooma, gynekologiset syövät ja munuaissyöpä.
Yhteiskunnalliset ilmiöt

Yhdysvalloissa perustettiin 1990-luvulla Pink ribbon -kampanja, jonka tarkoituksena oli lisätä tietoa jatkuvasti yleistyvästä rintasyövästä ja kerätä rahaa taudin tutkimuksiin. Symboliksi valittiin vaaleanpunainen rusetti. Kampanja levisi pian muihin maihin, ja se on järjestetty Suomessakin useamman kerran nimellä Roosa nauha. Suomessa kampanjan tuotto ohjataan Syöpäsäätiön Roosa nauha -rahastoon, joka rahoittaa suomalaista rintasyöpätutkimusta.[18]
Yhdysvalloissa miesten rintasyövän tunnettavuutta on lisännyt muun muassa entinen senaattori Edward Brooke, jolla tauti todettiin syyskuussa 2002.
Lähteet

Aiheesta muualla


Luokka:Syöpätaudit
Luokka:Seulonnan keskeiset artikkelit