Conan O'Brien
CBSで同時間帯に放送されている『レイト・ショー・ウィズ・デイヴィッド・レターマン』と人気を二分していた。オープニングやそれに続くコメディ、インタビューなど様々なコーナーは先代からのフォーマットを受け継ぎ、その後後任の5代目司会者コナン・オブライエンに引き継がれた。2009年5月29日、レノは番組を降板し、同年6月1日より後任にコナン・オブライエンが就任した。2009年9月14日からレノは『ザ・トゥナイト・ショー・ウィズ・ジェイ・レノ』と似たフォーマットで同じNBCで東部標準時22:00から『ジェイ・レノ・ショー』をスタートした。