Doctor Octopus
Во всех версиях игры, игроку достаётся роль Человека-паука, который сражается против различных суперзлодеев (Доктор Осьминог, Песочный человек, Ящер, Хобгоблин, Стервятник, Мистерио, Калипсо, Электро и Веном), чтобы получить необходимые ключи для нейтрализации атомной бомбы, которая должна взорваться через 24 часа. В середине игры Веном похищает Мэри Джейн Уотсон.