Missouri Compromise
1820年、ミズーリ準州への奴隷制拡大について論争が巻き起こった。クレイは「ミズーリ妥協」と呼ばれる計画に議会の承認を得ることでこの論争を決着させることに貢献した。このことでメイン州を自由州、ミズーリ州を奴隷州とし（この結果自由州11州、奴隷州11州となり、上院でのバランスが保たれた）、またミズーリを除いて北緯36度30分（アーカンソー州北境界）以北では奴隷制を禁止した。