威爾·史密斯
2019年2月，威爾·史密斯因檔期衝突，不再出演本影片。3月6日，《好萊塢報道》稱伊卓瑞斯·艾巴將替代威爾·史密斯出演死亡射手，同時稱喬爾·金納曼將不再回歸出演。但是在4月，導演詹姆斯·岡恩和華納決定為伊卓瑞斯·艾巴開發一個新角色，這為此後威爾·史密斯的回歸繼續出演死亡射手提供了可能性。瑪格·羅比確認回歸繼續出演哈莉·奎茵。薇拉·戴維絲回歸出演阿曼達·華勒。傑·寇特尼在一個採訪中稱他將回歸繼續出演迴旋鏢隊長。喬爾·金納曼確定回歸繼續出演瑞克·佛萊格。傑瑞德·萊托仍未確定是否回歸出演小丑，詹姆斯·岡恩認為該角色在故事中沒有必要，因此傑瑞德·萊托並未參演。