佐竹氏
另一方面，相模國的北條氏政在關東地方的勢力越來越強大，佐竹氏等關東氏族與後北條氏對立。元龜2年（1571年），氏政與蘆名盛氏和結城晴朝等人結盟，進攻從屬於佐竹氏的多賀谷政經。此時，派出援軍並撃退北條軍。元龜3年（1572年），令臣屬，更進一步利用姻親關係，吞併岩城氏（因為是岩城重隆的外孫，名字中的「重」字是重隆的偏諱，亦是重隆的猶子），亦與講和。天正2年（1573年），與投向北條方的小田氏治再戰，兼併氏治的大半所領等，活躍地擴大勢力。天正3年（1575年），奪取白河城。天正11年（1583年）5月10日，向大關清增發送起請文，令與佐竹氏爭鬥的那須氏之下的大關氏與佐竹氏達成和睦。此後，佐竹氏支配一半大關氏，大關氏一時間處於佐竹氏和那須氏之下。