托马斯·穆勒
圣十字學院由波士頓第二任主教本尼迪克·約瑟夫·芬威克（Benedict Joseph Fenwick, SJ,）成立， 他之前就曾在波士頓創建了一所天主教學院，但因為與合作者關係惡化，他離開了那所學院而改在波士頓以西成立圣十字學院。學院原址是一所天主教寄宿學校，由詹姆斯·費頓（James Fitton）等人成立於1832年。1843年2月2日費頓將學校賣給主教，而主教則以圣十字大教堂為其命名。同年10月學校開學，由喬治城大學的前任校長托马斯·穆勒迪擔任首任校長。 第二次世界大戰期間，圣十字學院是美國參加V-12海軍學院訓練計劃的131所學院之一。