مانويل الأول ملك البرتغال
ضمنت الملكة إيزابيلا الاستقرار السياسي طويل الأجل في إسبانيا عن طريق ترتيب الزيجات الاستراتيجية لكل من أطفالها الخمسة. أولى بناتها إيزابيلا الصغيرة، تزوجت من أمير البرتغال أفونسو، لكنه مات في السادسة عشر من عمره من حادثة ركوب خيل، من ثم تزوجت مانويل الأول ملك البرتغال، ولكن سرعان ما ماتت إيزابيلا قبل ولادة ولي عهد البرتغال.