Binghamton, New York
I-81 попадает на территорию штата в районе города Бингемтон, где пересекает I-86 и I-88. В центре Нью-Йорка, в городе Сиракьюс, Interstate 81 пересекает I-90. Северный конец магистрали располагается на мосту через реку Святого Лаврентия на границе США и Канады.