Battle of Issus
10月1日拂曉決戰開始。亞歷山大令其右翼斜向楔入，波斯左翼騎兵迂迴迎擊遠征軍右翼，先勝後敗，刀輪戰車亦未奏效。亞歷山大重採伊蘇斯戰役的戰法，率騎兵直接插入敵軍左翼的缺口，直撲大流士三世的指揮營。大流士三世以為敗局已定，再度逃跑，波斯軍頓時群龍無首，全線潰敗。據阿利安記載，波斯軍損失超過15萬人，遠征軍則僅以數千人的代價贏得了這場重要戰役。大流士三世不久後被部將殺害。