姊川之戰
同年六月，信長出兵討伐淺井氏，織田氏、德川氏聯軍和淺井、朝倉氏聯軍在近江姊川河原對峙。織田、德川聯軍攻陷淺井方的橫山城獲得勝利，史稱姊川之戰。八月，信長出兵討伐於攝津舉兵的三好三人眾，石山本願寺趁機舉兵與信長敵對（野田、福島城之戰）。正當織田本隊受困於攝津之際，淺井長政、朝倉義景、延曆寺等3萬聯軍進攻近江坂本，重臣森可成和信長之弟織田信治因此戰死。九月廿三日，信長帶著大軍從攝津回到近江，淺井、朝倉聯軍避入比叡山抵抗。信長停留在近江國志賀宇佐山和淺井、朝倉聯軍對峙（志賀之陣）。與一向一揆聯合的六角義賢趁機在南近江起兵反抗織田信長，卻遭到丹羽長秀跟木下藤吉郎擊破。此時，受命於石山本願寺法主顯如的伊勢一向宗門徒蜂起（長島一向一揆），信長分身乏術，信長之弟織田信興，重臣坂井政尚也在跟淺井、朝倉聯軍交戰時陣亡。