아케치 미쓰히데
덴쇼 4년 4월, 노부나가는 냉전 상태를 지속하고 있던 이시야마 혼간지에 대해 공세로 나서기로 결단하고 반 나오마사、아케치 미쓰히데 등을 중심으로 하는 군세가 덴노지(天王寺) 방면을 공략하도록 하였다. 한편 6년 앞서 노다 성(野田城) ・ 후쿠시마 성(福島城)에서의 전투에서도 오다측을 위협했던 스즈키 시게히데(鈴木重秀)는 이때에도 혼간지편을 들었고 철포의 사용을 숙지한 사이가슈(雑賀衆) 앞에 오다 군은 고전을 면치 못했고, 미쓰데라 전투(三津寺の戦い)에서는 기나이 통치의 키워드를 쥐고 있던 반 나오마사가 전사하고, 아케치 미쓰히데가 덴노지 도리데(天王寺砦)에서 농성하는 결과로 이어졌다. 덴노지 도리데에 농성하고 있던 미쓰히데 등을 노부나가가 후방에서 지원해서 발생한 덴노지 합전(天王寺合戦)에서는 병력이 부족한 가운데서도 노부나가의 진두지휘로 혼간지 군세를 밀어냈지만, 노부나가 자신이 부상을 입기도 하는 등 일진일퇴의 공방전이 이어졌다. 노부나가는 이후 사쿠마 노부모리를 혼간지 포위군의 주장(主将)으로 두고 작전을 포위전으로 전환하였다.