Of Mice and Men
En 1982, la carrera de Sinise comenzó a tener éxito cuando dirigió y protagonizó la obra "True West", producida en el teatro Steppenwolf. En 1983, ganó un premio Obie por su trabajo como director y un año más tarde trabajó con John Malkovich en una producción de la PBS de la misma obra. En 1988 dirigió "Miles from Home", una película protagonizada por Richard Gere acerca de la lucha de dos hermanos contra el cierre de la granja familiar. Posteriormente, Sinise trabajó en varias películas, entre ellas "Forrest Gump", "Of Mice and Men" (la cual también dirigió), "Apolo 13", "Reindeer Games", "Snake Eyes", "Ransom", "Misión a Marte", "Apocalipsis", "Impostor" y "The Green Mile". Además grabó un audiolibro de "Travels with Charley: In Search of America" y de "De ratones y hombres", del autor John Steinbeck.