オッカムのウィリアム
宗教政策の面では、ヨハネス22世は魔女を異端として扱うことを決めている。また、神学者として知られたオッカムのウィリアムやマイスター・エックハルトに対し、異端審問をおこなった（オッカムは逃亡し、エックハルトは投獄中に死去している）。神聖ローマ皇帝ルートヴィヒ4世とは対立し、ルートヴィヒの側について彼を擁護したパドヴァのマルシリウスを破門に処した。