Battle of Ipsus
隨著與色雷斯的利西馬科斯、馬其頓的卡山德在伊普蘇斯戰役（前301年）戰勝了安提柯一世，塞琉古一世控制了東安那托利亞及西敘利亞。在西敘利亞，他在奧龍特斯河建立新城市，並以他父親的名字安條克命名，後來此城變成塞琉古帝國新首都。在前281年塞琉古在庫魯佩迪安戰役中打敗了他從前的盟友利西馬科斯後達至顛峰。塞琉古擴張版圖至整個安那托利亞。人口在前280年达到1030万人。他甚至企圖吞併利西馬科斯在歐洲的疆土－包括色雷斯及他的故鄉馬其頓，但卻在登陸歐洲時被托勒密·克勞諾斯刺殺。他的兒子及繼承人安條克一世眼見無法得到其父未能征服的亞歷山大帝國的歐洲部份，便只好離去，但他仍幾乎擁有帝國在亞洲的整個龐大領土。而他的競爭對手有馬其頓的安提柯二世和托勒密埃及的托勒密二世。