エルナンド・デ・ソト
ミシシッピ川を発見し、公式な記録として残した最初のヨーロッパ人はエルナンド・デ・ソトで、1541年のことであった。ジョリエとマルケットはその約130年後に上流域に初めて到達し、流域のほとんどを探検した。デ・ソトはリオ・デル・エスピリトゥサント（エスピリトゥサント川）と名づけたが、流域の部族は「ミシシッピ」という名前で呼んでいた。