レオン・S・ケネディ
本編シリーズとしては、1996年発売の前作『バイオハザード』（以降『1』）から約2年ぶりとなり、現実の西暦とゲームの西暦が一致するようになった（日付そのものは、ゲームの方が少しだけ未来）。時系列としては前作の2か月後に位置しており、舞台も前作の閉鎖的だった洋館から一転して、開放的でより規模の大きいラクーンシティに変わっているが、前作と目的は変わっておらず、偶然バイオハザードに見舞われた日にラクーンシティへ来た新人警官のレオン・S・ケネディや女子大生のクレア・レッドフィールドを操作して壊滅状態の街を探索し、遭遇するさまざまなクリーチャーに対処しつつ、各種アイテムを駆使して街から脱出することが目的となっている。