Toll-like receptor
I型インターフェロンの発現は主としてウイルスが作る2本鎖RNA（dsRNA）をエンドソーム内のTLR3や細胞中のRIG-IやMDA5が認識することにより誘導される。TLR3は病原体のタイプを認識するToll様受容体（Toll-like receptor）の1つでエンドソームの膜上に存在し、2本鎖のRNAを認識するとアダプター分子のTRIFを介してインターフェロン制御因子（interfron regulatory factor: IRF）の1種であるIRF3とIRF7を活性化する。ただ、ウイルスのRNAの合成は細胞質内で行われるのでエンドソーム上に受容体があるよりも細胞質内にウイルスRNAを感知できる分子があった方が合理的である。実際そのような役割を担っているのがRIG-I（retinoic acid-inducible gene-I）とMDA5（melanoma differentiation-associated antigen 5）である。これら2つの分子はともに2本鎖RNAに結合するためのRNAヘリカーゼ様ドメインと次の分子にシグナルを伝えるためのCARDドメインを持つ。RIG-IやMDA5が2本鎖RNAに結合すると同じCARDドメインを持つCARDIF（CARD adaptor inducing IFN-β）を介してIRF3やIRF7を活性化しインターフェロンα、インターフェロンβの産生を促す。