ミズーリ妥協
下院議員としての活動初期から彼は奴隷制度の拡張に反対した。彼はウィルモット条項の支持者として1850年の妥協法案に対する反対演説を行った。民主党員ハムリンは1852年にフランクリン・ピアースの立候補を支援した。しかしながら彼は、奴隷制度を支持する民主党の政策に反対し党と袂を分かった。主としてミズーリ妥協を撤廃するカンザス・ネブラスカ法が1854年に可決されたことと、1856年に民主党がミズーリ妥協撤廃を支持したことが理由で、彼は1856年6月12日に民主党を離党し共和党に加わることとなった。このことは全国的なセンセーションとなった。