波吉亞家族
在1378年，教宗回到了羅馬，但這個曾經繁榮的城市在文藝復興早期依舊貧窮且破敗不堪。教宗尼各老五世於1447年即位後發起了一個龐大的羅馬重建計畫，並且成果顯著。不過，教宗此時對北義大利的富有家族失去了控制權（像是美第奇家族與波吉亞家族），且文藝復興的藝術與哲學精神超越了梵蒂岡。教宗思道四世繼續著尼閣五世的志業，最著名的成就即是下令建造西絲汀小堂。在幾任開戰的教宗加速中央集權之後，他們也逐漸在教宗國當中增加了對於世俗的統治權。