Knocked Up
En 2012, elle retrouve son mari pour son quatrième film, "", où elle reprend son rôle d' "En cloque, mode d'emploi", cette fois en tête d'affiche aux côtés de Paul Rudd. Cette production reçoit un accueil critique globalement positif, elle est notamment élue Comédie de l'année lors du Festival du film de Hollywood et elle confirme au box office.