カトリック両王
1518年、最後にハプスブルク家のフィリップ美公（カスティーリャ王フェリペ1世）とカトリック両王の次女フアナ（カスティーリャ女王）の長女レオノール（前妻2人の姪、1498年11月15日 - 1558年2月25日）と結婚した。彼女はマヌエルの死後、1530年にフランス王フランソワ1世と再婚する。