アンヌ・ド・モンモランシー
1562年、ユグノー戦争がおこると、摂政カトリーヌ・ド・メディシスは当初ユグノーに好意的であったため、カトリック派の劣勢を挽回するためフランソワは旧敵アンヌ・ド・モンモランシーやジャック・ド・サンタンドレらと手を組み、カトリック派の首領として転戦する。スペインとオーストリアにすり寄る彼らの行動に危機感を抱いたユグノーらにより、1563年2月18日にフランソワは襲撃されて重傷を負い、6日後にコルニー城で死亡した（黒幕はプロテスタントの首領コリニー提督とされている）。