أمير البرتغال
ضمنت إيزابيلا الاستقرار السياسي طويل الأجل في إسبانيا عن طريق ترتيب الزيجات الاستراتيجية لكل من أطفالها الخمسة. أول بنت اسمها إيزابيلا، تزوجت أولا من من أمير البرتغال (لقب وريث العرش) أفونسو، من المهم إقامة علاقات بين هذين دول الجوار ولضمان مستقبل التحالف، ولكن سرعان مما مات الأمير وتزوجت من الملك التالي مانويل الأول وأنجبت له ميغيل دا باز وأصبح (أمير البرتغال وأستورياس "لقب وريث عرش إسبانيا") توفت إيزابيلا بعد ولادته وتوفى هو الآخر بعد فترة قليلة من ولادته، وابنة إيزابيلا الثانية خوانا، تزوجت من فيليب الوسيم، ملك بوهيميا (النمسا) والمعنون من التاج من الإمبراطور الروماني المقدس وقد كفل هذا التحالف مع الإمبراطورية الرومانية المقدسة الإقليم القوي، بعيدة المدى الذي أكد مستقبل الأمن السياسي في إسبانيا. تزوج ابن إيزابيلا الأول والوحيد، خوان من مارغريت النمسا، والحفاظ على علاقات مع عائلة هابسبورغ النمساوية، وعلى إسبانيا التي كانت تعتمد إلى حد بعيد. تزوجت ماريا الابنة الرابعة لها من مانويل الأول من البرتغال بعد وفاة أختها الكبرى، وكان من المحتمل أن تتزوج من جيمس الخامس ملك إسكتلندا فيمكن لكاثرين المتزوجة من آرثر وماريا محافظة على السلام بين أزواجهن، ولكن التخطيط تغيير بعد وفاة أختها إيزابيلا، وهي ابنة الخامسة والأخيرة تزوجت أولا من آرثر ولكنه توفى مبكراً وثم تزوجت من هنري الثامن، ملك إنكلترا، وكانت والدة الملكة ماري الأولى، أيضا خوانا أختها الكبرى سمت أبنتها الصغرى كاثرين تيمنا لها، وأصبحت لاحقا ملكة البرتغال بزواجها من جواو الثالث ملك البرتغال·