Nebennierenrindeninsuffizienz
Jane heiratete ebenso wie ihre Schwester nie; einen Heiratsantrag des sechs Jahre jüngeren Harrison Bigg Wither hatte sie im Jahr 1802 abgelehnt. Als etablierte Romanautorin lebte sie in relativer Zurückgezogenheit und wurde schließlich im Alter von 40 Jahren schwer krank. Heute nimmt man an, dass sie an Nebennierenrindeninsuffizienz litt, für die es damals keine Behandlung gab. Um Heilung zu suchen, reiste sie mit der Schwester am 24. Mai 1817 nach Winchester, wo sie am 18. Juli starb und am 24. Juli in der Kathedrale von Winchester beigesetzt wurde.