Ozzie Guillén
は前年から監督に就任したオジー・ギーエンの下、ジャーメイン・ダイ、井口資仁、スコット・ポドセドニックといった新加入の選手がキーマンとなり、これまでの一発に頼った野球ではなく、「スモールベースボール」を標榜としたつなぎの野球を目指すこととなった。これにより本塁打数や得点は前年を下回ったものの、機動力、守備力は飛躍的に向上した。投手陣ではジョン・ガーランド、マーク・バーリーが左右のエースとしてそれぞれ18勝、16勝をあげる活躍をみせ、コントラレスも15勝と期待に応えた。チーム防御率もUSセルラー・フィールドに本拠地を移して以来、初めて3点台に乗せた。シーズンでは開幕から首位を独走、シーズン終盤でインディアンスの追い上げを受けたものの、1度も首位を明け渡すことなく、4度目の地区優勝を果たした。ディビジョンシリーズでは前年ワールドシリーズ優勝チームであるレッドソックスに3連勝。続くリーグ優勝決定シリーズではロサンゼルス・エンゼルス・オブ・アナハイムを4勝1敗で下し、6度目のリーグ優勝を果たした。そして、46年ぶりにワールドシリーズに出場すると、ヒューストン・アストロズ（2012年まではナショナルリーグ所属）を4連勝で下し、1917年以来88年ぶり、悲願のワールドシリーズ優勝を成し遂げた。これによってレッドソックスのバンビーノの呪い（86年ぶりの優勝）、ホワイトソックスのブラックソックスの呪いと、2年続けて長年のメジャーのジンクスが解けることとなった（残ったのはシカゴ・カブスのビリー・ゴートの呪いだったが、この呪いも2016年のリーグ制覇により解かれた）。