Ascension Island
كافنديش أبحر في رحلة الثانية في آب 1591 برفقه الملاح جون دافيز (المستكشف الإنجليزي). ذهبوا إلى الجنوب من مضيق ماجلان ثم عاد إلى البرازيل، حيث خسر معظم الطاقم في معركة ضد البرتغاليين في قرية فيتوريا. واحد بحار المهجورة، أنطوني كانفيت، وكتب في وقت لاحق حول مغامراته في البرازيل. شوهد كافنديش وهو يبحر عبر المحيط الأطلسي نحو سانت هيلينا مع ما تبقى من الطاقم، لكنه توفي لاسباب غير معروفة في سن 31، وربما من جزيرة أسينشين في جنوب المحيط الأطلسي في 1592. الحرف الأخير من كافنديش، كتبت على منفذ قبل بضعة أيام من وفاته، ويتهم جون ديفيس بأنه "الشرير" الذي تسبب في "بفشل العمل كله".