California Trail
サンタフェ・トレイルの起点となっているのはミズーリ州中央部の小さな町フランクリン（Franklin）である。この町はミズーリ川の北岸に位置している。ミズーリ州内においては、このルートは既存のオサゲ・トレース（Osage Trace）に沿って西進し、カンザスシティ東郊のインディペンデンスに至った。インディペンデンスは3本の西部開拓ルート、オレゴン・トレイル、カリフォルニア・トレイルとこのサンタフェ・トレイルの分岐点であった。