米特·羅姆尼
2011年5月，凯恩宣布自己参加总统竞选，成為共和黨唯一的非裔美國人參選人。他提出的“9-9-9税收计划”以及在辩论中的表现，使他在2011年秋季共和党候选人中成为领跑者，在民意调查中领先于奥巴马总统。11月，凯恩受到性丑闻指控，这最终导致他在12月3日宣布中止竞选活动。2012年1月28日，凯恩公开宣布，他支持紐特·金里奇作为共和党的总统候选人。他其后支持米特·羅姆尼參選美國總統。