Gospel of James
La «teoría epifaniana», nombrada en honor a Epifanio de Salamina (uno de sus primeros defensores), sostiene que Santiago era el hermanastro mayor de Jesús, hijo de José y un matrimonio anterior. La evidencia más antigua para esta interpretación se encuentra en el "Protoevangelio de Santiago", un evangelio apócrifo de mediados del siglo II. Este documento fue muy popular porque apoyaba la creencia (cada vez más extendida) de la virginidad perpetua de María. Fue adoptada por varios escritores cristianos, como Clemente de Alejandría, Orígenes y Eusebio de Cesarea. Esta teoría es minoritaria entre los estudiosos, si bien es sostenida por Bauckham y Chilton. Es la visión tradicional de algunas Iglesias protestantes, la Iglesia ortodoxa y el resto del cristianismo oriental.