Pope Clement VII
يعود تاريخ الجامعة إلى مدرسة أُسست في مدينة سانتياغو دي كومبوستيلا سنة 1495، ثم أقر البابا يوليوس الثاني إنشاء جامعة في سانتياغو سنة 1504، ولكن المرسوم البابوي بتأسيس الجامعة لم يصدر رسميًا إلا سنة 1526، في عهد البابا كليمنت السابع. وفي سنة 1555 بدأ تحول الجامعة من معهد ديني صرف إلى مؤسسة أكاديمية بدأ فيها تدريس العلوم الدنيوية، وكان ذلك على يد الكاردينال خوان ألفاريز دي توليدو. وقد احتفلت الجامعة بمئويتها الخامسة سنة 1995.