Никейская империя
В 1225 году остров захватывает Никейская империя. Однако из-за своего постепенного ослабления под натиском турок она вынуждена уступить Хиос Генуэзской республике по Нимфейскому договору 1261 года. В 1302—1303 годах остров подвергся нападениям турецких пиратов, затем в 1304—1329 годах здесь существовала сеньория Хиоса во главе с семейством Дзаккариа, после чего генуэзцы торгового клана Джустиниани сумели восстановить контроль над островом, продлившийся до 1566 года.