Pope Paul V
أسس البنك من قبل البابا بولس الخامس تحت اسم بنك الروح القدس في ساحة دي سانتو سبيريتو في 13 ديسمبر 1605. وقد بدأ تشييد المبنى عام 1513 من قبل البابا ليو العاشر، في ما أصبح يعرف بإسم "شارع البنوك". وكان البنك الذي تأسس كمصدرًا جديدًا للدخل بالنسبة لأسقفية ومستشفى سانتو سبيريتو (تأسست عام 1201)، والذي كان قد تزايدت صعوباته المالية في القرن السادس عشر، وعام 1607 بدأ البنك بالإشراف على الشؤون المالية للمستشفى، والتي يملكها البنك.