石山本願寺
天正 4年（1576年）4月，參加進攻石山本願寺的天王寺之戰，5月5日遭到反攻，司令官塙直政戰死。光秀於進攻天王寺砦之際陷入苦戰，並向信長求援。5月23日因過勞重病，7月才回復健康。但11月7日正室煕子於坂本城病死。