Kansas–Nebraska Act
1850年代には、奴隷制反対派と賛成派の対立が激化し、クレイの死後はまとめる者がなくなった。1854年のカンザス・ネブラスカ法成立で北部のホイッグのほとんどは党を離れ、新たに発足した奴隷制反対派の共和党へ移り、残りはカトリック移民に反発するノウ・ナッシングへ移った。南部ではホイッグは消滅状態になった。1860年には共和党に行かずに残ったホイッグ党員が立憲連合党を結成し、ホイッグ党は消滅した。