مانويل الأول ملك البرتغال
باسثناء عدة فترات قصيرة تحت حكم فيسكونتي ومونفيراتو وسفورزا، بقيت أستي تحت حكم فالوا ثم مباشرة تحت التاج الفرنسي. لكن الوضع تغير أوائل القرن السادس عشر، خلال الحروب بين الإمبراطور شارل الخامس وفرانسوا الأول ملك فرنسا. في عام 1526 حاصرها عبثاً كوندوتييرو شارل الخامس فابريتسيو مارامالدو. وبعد ذلك بثلاث سنوات سَلّمت معاهدة كامبراي أستي إلى الإمبراطور الألماني، الذي بدوره قام بإعطاءها إلى والي نابولي كارلو دي لانوي. وبعد موت الأخير، وهبها شارل إلى قريبته بياتريس ابنة مانويل الأول ملك البرتغال كهدية زواجها من كارلو الثالث دوق سافويا، فأصبحت أستي جزءا من سيطرة سفويا.