مانويل الأول ملك البرتغال
في 1500 بعد وقت قصير من ولادة ابنه الثاني (في المستقبل الإمبراطور كارل الخامس)، في غنت، فلاندرز، أصبحت خلافة التيجان القشتالي والأراغوني في وضع صعب وخاصة بعد وفاة الأمير خوان بعد ستة أشهر من الزواج في 1497 وإملاص ابنته بعد وقت قصير، في حين شقيقتها الكبرى إيزابيلا كانت متزوجة من مانويل الأول ملك البرتغال، ومع ذلك توفيت بعد ولادة ابنها ميغيل دا باز الذي غدى وريثاً لـ قشتالة وأراغون وكذلك البرتغال، إلا أنه أصبح مريضاً وتوفي في صيف 1500.