Kansas–Nebraska Act
1853年3月4日、エヴァレットはホイッグ党の公認指名を受けて、アメリカ合衆国上院議員に選任された。エヴァレットは第33議会において1854年4月6日に、国民からの2通の請願書を公開した。1通はマサチューセッツ州デダムの住民からの請願書であり、ミズーリ妥協への反対を求めるもの。もう1通はペンシルベニア州ゲティスバーグの住民からの請願書であり、在外アメリカ人の信教の自由の保証を支持するものであった。エヴァレットは奴隷制度をめぐるカンザス・ネブラスカ法が上院での議決にかけられた際、投票を棄権した。エヴァレットは奴隷制度に反対する有権者から非難を浴びた。エヴァレットはその後、投票の直前に病気にかかっていたことを明らかにしたが、結局カンザス・ネブラスカ法が可決した翌日の1854年6月1日、連邦上院議員を辞任した。