皮草貿易
至於正式建城則是1764年的事：兩位法國籍皮草商人皮埃爾·拉克利德（Pierre Laclède）和奧古斯特·舒托（Auguste Chouteau），就在聖路易建城，專門與美國中西部原住民進行皮草貿易。同時以中世紀是法王路易九世的封號聖路易命名這座城市，故該城的末尾s是否發音仍有爭議（相比之下，美國另一座以波旁王朝法王路易命名的城市路易維爾公認s不發音）。