Royaume de Wu
Après la mort de Cao Cao, il fait pression, avec Cao Hong, sur l'Empereur Xian pour qu’il abdique en faveur de Cao Pi. En l’an 221, il commande une armée partant de Dongkou lors d’une invasion du Royaume de Wu, mais est toutefois défait par Lu Fan. Une fois de plus, en l’an 224, Cao Xiu participe à une invasion des Wu où il commande l’arrière-garde, mais l’invasion est également défaite. Lorsque Cao Pi tombe gravement malade, il est convoqué auprès de lui et reçoit le mandat de veiller sur son héritier, Cao Rui.