Доктор Осьминог
Главный герой противостоит не только уличной преступности, но и суперзлодеям — поэтому в сюжете фигурируют большинство классических злодеев Человека-паука, а именно: Кингпин, Зелёный гоблин, Ящер, Скорпион, Доктор Осьминог, Мистерио, Носорог, Шокер, Хамелеон, Стервятник, Гидромен, Веном, Карнаж, Надгробие, Кувалда, Алистер Смайт, Пятно, Крэйвен-охотник, Морбиус, Барон Мордо и Дормамму.