Valentinian II
В 386 году императоры Феодосий I, Аркадий и Валентиниан II поручили строительство новой базилики архитектору Кириадесу, так как прежняя была слишком маленькой. Строительство базилики было завершено при императоре Гонории, согласно надписи на Триумфальной арке, названной в честь Галлы Плацидии, сестры императора, которая финансировала проект. Базилика была освящена папой Сирицием в 390 году. Новое здание имело пять нефов, 80 колонн. В V веке при святителе Льве I было продолжено строительство, включая мозаику, также была выполнена первая серия портретов пап на медальонах. Базилика в то время была больше собора Святого Петра в Ватикане. Поэт Пруденций в нескольких выразительных строках воспевал её великолепие.