Pope Alexander VI
أول عمل سياسي على إسكندر السادس أن يواجهه كان شارل الثامن فالوا ملك فرنسا، وقابله في سنة 1493. كان شارل الثامن قد تحصل من خلال إبرامه سلسلة من المعاهدات مع هنري السابع ملك إنكلترا وفرناندو وإيزابيلا ملكي إسبانيا والإمبراطور ماكسيمليان الأول هابسبورغ على دعم قوي لاستعادة مملكة نابولي، التي كانت إرثاً أنجوياً ولكنها في يد الأراغونيين.