Uncle Tom's Cabin
辛辛那提和蓄奴州肯塔基州只有一河之隔，他们在那里生活了18年，经常接触逃亡奴隶。她自己也到过南方，亲眼目到黑奴的悲惨生活。他们的家后来成为帮助南方奴隶逃亡的中转站之一。1850年，由于丈夫工作变迁，他们搬到缅因州，她从1851年到1852年为华盛顿特区的报纸《民族时代》撰写连载小说《汤姆叔叔的小屋—卑贱者的生活》，揭露南方黑奴受到非人的待遇，因此受到南方奴隶主的痛恨，卻在北方受到热烈的欢迎——成本印刷出书时，首天就卖出三千本，第一年卖出30万册，翻译成超过40种文字，后来改编成剧本，每次上演场场爆满，大大促进了北方的废奴情绪。1853年她发表了《汤姆叔叔的小屋题解》，列举了大量文件和证据证实《汤姆叔叔的小屋》中的描写是真实的。同年她去欧洲旅行，在英国受到热烈赞扬。