八爪博士
雷米透過高夫、米勒、柯普和謝朋編寫的草稿，挑出了他看中的編劇。雷米認為，這部片應該要去探討彼得的個人需求和責任間的衝突，探索彼得所選的路是對是錯，以及最後他如何判斷繼續當英雄的自己仍會快樂。雷米也表示，該片的劇情受到《超人II》（1980年）的影響，那部片同樣也講述了一名英雄放棄責任的故事。漫畫《》第50集「蜘蛛人不再！」（）也是該片的參考對象之一。另外，劇組最後選擇八爪博士（即奧托·奧克塔維斯）擔任反派，原因包含他擁有有意思的外觀、能與蜘蛛人匹敵的戰鬥力和引人同情的人性。八爪博士原先計畫在前作出場，但被雷米否決。雷米更動了與八爪博士相關的一些劇情設定，包含奧托是彼得心目中的英雄，以及彼得是想拯救喪心病狂的奧托才與他打鬥，並不是想消滅他等。