塞琉古二世
前246年，在安條克二世之子塞琉古二世登基之時，塞琉古帝国仿佛已到了最低潮。塞琉古二世在第三次敘利亞戰爭中被托勒密埃及的托勒密三世打敗，之後又忙於應付他弟弟安條克·伊厄拉斯發動的內戰。乘著塞琉古王朝注意力分散之利，巴克特里亞及帕提亞相繼脫離帝國。帝國也因高盧人在加拉太建立了據點，加上半獨立帕加馬的阿塔羅斯王朝脫離控制，而失去在小亞細亞的控制權。小亞細亞諸王國如比提尼亞（小亞細亞西北）、本都及卡帕多細亞也不再受帝國统治而獨立。