Union of Utrecht
1568年に勃発した八十年戦争では、ナイメーヘンもユトレヒト同盟に参加して独立戦争を戦い抜いた。途中で独立を断念した南部に隣接していたため、幾たびか激しい戦闘に見舞われたが、オランダの一部として独立を果たした。17世紀後半にはフランス王ルイ14世が領土的野心より仏蘭戦争を起こし、フランスに包囲されたほか、この際の講和条約はナイメーヘンで締結された。18世紀後半には反オラニエ=ナッサウ家への革命機運がオランダで高まる中、一時的にオラニエ家がナイメーヘンへと逃げこんだことがあった。