カスティーリャ・ラ・マンチャ州
メンドーサは今のスペインのカスティーリャ・ラ・マンチャ州グアダラハラ県に生まれたが、アルカラ・ラ・レアルあるいはバリャドリードの生まれとする文献もある。メンドーサ家はスペイン有数の貴族の家柄であり、曾祖父の初代サンティジャーナ侯爵イニゴ・ロペス・デ・メンドーサはルネサンス詩人として知られる。父親の初代モンデハル侯爵イニゴ・ロペス・デ・メンドーサはグラナダ王国の征服に参加し、グラナダ総監およびアルハンブラ宮殿の城代をつとめた。1515年に父が没すると、兄のルイス・ウルタードが総監の職をついだ。