Мир юрского периода
В период с 2001 по 2011 год снимался в одной из главных ролей в сериале «». В 2015 году Д’Онофрио сыграл роль Вика Хоскинса в фильме «Мир юрского периода». В 2015—2018 годах исполнял роль Уилсона Фиска в телесериале «Сорвиголова».