French Quarter
ルイジアナ州ニューオーリンズのフレンチ・クオーター。そこは、オリジナル・ヴァンパイアのクラウスたちが数百年前、設立に貢献した街である。クラウスはしばらくバージニア州ミスティック・フォールズにいたが、自分に対する陰謀が企まれているという知らせにより、久しぶりにフレンチ・クオーターに戻る。しかし、そこは現在、かつてクラウスの弟子だったヴァンパイア、マルセルが超常的生命体たちの上に君臨し、人間をもマインド・コントロールで支配する世界になっていた。