ソ連共産党政治局
テクノクラートとしての実績をユーリ・アンドロポフ書記長に評価され、1982年11月ソ連共産党政治局員候補・中央委員会書記（経済担当）に選出され、中央委員会経済部長も務める。1985年3月にゴルバチョフ書記長が就任すると、ルイシコフは1985年4月23日に政治局員となり、同年9月27日、高齢のため辞任したニコライ・チーホノフの後任としてソ連閣僚会議議長（首相）に就任した。ルイシコフはソ連首相としてゴルバチョフのペレストロイカを支持し、ソ連経済を地方への権限委譲や、新技術の導入を図ることで再建しようとした。