Missouri River
산타페 가도의 기점이 되었던 것은 미주리 중앙부의 작은 마을 프랭클린(Franklin)이었다. 이 도시는 미주리 강 북안에 위치하고 있다. 미주리에 있어서는 이 루트는 기존 오사즈 길(Osage Trace)을 따라 서쪽으로 가다가 캔자스 시티 동부의 인디펜던스에 이르렀다. 인디펜던스는 세 개의 서부 개척 루트인, 오리건 가도, 캘리포니아 가도와 이 산타페 가도의 분기점이었다.