Battle of Ipsus
在亞歷山大大帝逝世後，塞琉古於前320年被任命為巴比倫總督，之後另一位繼業者安提柯迫使塞琉古逃離他的領地巴比倫，他只好尋求埃及總督托勒密幫助，並於前311年重返巴比倫。塞琉古在之後的幾年內征服原先亞歷山大帝國的東部行省份如波斯、米底亞等，並與新興的印度孔雀王朝結盟。塞琉古於前305年正式使用國王頭銜，定都於美索不達米亞的塞琉西亞，實際建立了獨立的帝國。前301年，塞琉古一世聯同利西馬科斯在伊普蘇斯戰役打敗安提柯一世，前281年又於庫魯佩迪安戰役擊敗利西馬科斯，正當準備入主馬其頓時，塞琉古一世遭到托勒密·克勞諾斯刺殺。他的王位由其子安條克一世繼承。