Santa Ana River
1848年にカリフォルニア共和国がアメリカ合衆国に吸収されると、アメリカ人開拓者が大挙してサンタアナ川流域に移動してきた。メキシコ時代のランチョはさらに小さな個人資産として分割され、灌漑を施した農業が大規模に始まった。サンタアナ市が最初にあった場所にサンタアナ・ビエホの町が造られたのがこの時期だった。1854年、モルモン教徒が上流のインランド・エンパイアに入植し、サンバーナーディーノ市を造って、サンタアナ川、ライトル・クリークおよびミル・クリークの水を灌漑に用い繁栄するようになった。牧畜業が衰退を始め、農園が牧場に代わった。間もなく白人開拓者の数がヒスパニック系の数を上回るようになった。この時期に起こったカリフォルニア・ゴールドラッシュによって多くの人々を州内に引き寄せたが、その多くは南カリフォルニアに留まった。