Raising Helen
Einen Karriereaufschwung im Jahr 2000 bescherte ihm die wiederkehrende Rolle als Wills Liebschaft Matthew, in der Sitcom Will &amp; Grace, sowie eine weitere wiederkehrende Gastrolle in Once &amp; Again als Lilys und Judys schizophrener Bruder Aaron. Für diese Rolle erhielt Dempsey eine Emmy-Nominierung. In diesem Jahr kehrte er auch zurück auf die Leinwand und spielte in einer Nebenrolle in der Horrorkomödie Scream 3 mit. 2002 erschien er als Reese Witherspoons Verlobter in Sweet Home Alabama – Liebe auf Umwegen, der mit 127 Millionen US-Dollar ein Kassenschlager wird, und bisher sein zweiterfolgreichster Film. 2004 ist er Special-Gaststar im Serienfinale des Justizdramas The Practice. Seit 2005 ist er einem großen Publikum durch seine Hauptrolle in "Grey’s Anatomy" bekannt. Der große Erfolg der Serie bescherte Patrick Dempsey zahlreiche weitere Hauptrollen, wie z. B. in der Fantasy-Komödie "Verwünscht" (2007) an der Seite von Amy Adams. In "Verliebt in die Braut" (2008) schlüpfte er in die Rolle des Schwerenöters Tom, der sich in seine beste Freundin verliebt. Zuletzt übernahm er die Rolle des Bösewichts in "Transformers 3".