Иннокентий X
Однако благодаря интригам семейства Барберини, а также Олимпии Майдалькини, невестки папы, Иннокентий X объявил Рануччо II войну. Герцогство было оккупировано, а войско Рануччо II разбито; осажденный папскими войсками город Кастро капитулировал 2 сентября 1649 года, после чего герцог бежал в Парму. В 1650 году по приказу папы город был разрушен (включая кафедральный собор), художественные ценности разделены между представителями римского дворянства. Резиденция епископа была перенесена в город Аквапенденте.