Турки-османы
Гераклея была одним из последних владений Византийской империи в Азии. Известно, что хорошо укреплённый город продолжал оказывать сопротивление туркам даже после падения Пруссы (1326), Никеи (1331) и Никомедии (1337). В 1354 году Иоанн V Палеолог, отчаянно искавший спасения на Западе, принял католичество и начал раздавать последние греческие территории империи итальянцам в обмен на их обещание военно-морской помощи против турок. Лесбос был передан генуэзцам, а Гераклею в качестве утешительного приза получили венецианцы. Но небольшой венецианский гарнизон сопротивлялся недолго. Турки-османы покорили Гераклею в 1360 году.