Sialic acid
刺突蛋白序列的分子鐘分析顯示OC43病毒與牛冠狀病毒約於1890年左右從共同祖先分家，有學者提出假說指當時爆發的流感疫情可能即是OC43病毒引起，而非流感病毒所致。OC43病毒與牛冠狀病毒雖序列相似度高達96.6%，但無證據顯示OC43病毒可感染牛隻，亦無證據顯示牛冠狀病毒可感染人類。乙型冠狀病毒屬1型的多數病毒可同時以表面的刺突蛋白（S）和血凝素酯酶（HE）結合宿主細胞表面的唾液酸，隨後血凝素酯酶可將唾液酸分解，進而造成感染，但OC43病毒演化的過程中，血凝素酯酶和唾液酸的結合能力漸喪失，僅以刺突蛋白結合唾液酸，此結合模式的改變又造成前者分解唾液酸的能力亦大幅受限，這種現象可能是OC43病毒對人類呼吸道環境的適應機制，而受體結合模式的差異也造成不同病毒間跨物種感染的困難。同屬的另一種冠狀病毒人類冠狀病毒HKU1也有此現象。