Город хищниц
В 2004 году Вардалос выступила в качестве сценариста и исполнительницы главной роли в фильме «Конни и Карла», который рассказывал о двух Драг-квин и оказался коммерчески провальным. После пятилетнего отсутствия на экранах она выпустила фильм «Моё большое греческое лето», в котором снова сыграла главную роль и написала сценарий. Картина оказалась более успешной чем предыдущая работа Вардалос и собрала в прокате более двадцати миллионов. После она сыграла главную роль в фильме «Я ненавижу День святого Валентина», а в 2011 году написала сценарий к фильму «Ларри Краун». В тот же период она была гостем в телесериалах «До смерти красива», «Город хищниц» и «Анатомия страсти».