Шапур I
Всю свою историю регион был ареной противостояния между Римом и его восточными соседями в лице государства Сасанидов. После поражения в 251 году императора Деция, в провинцию вторглись персы. Во второй половине этого десятилетия шах Шапур I (пр. 240—270) снова напал на восточные провинции Рима, сумев в 260 году пленить императора Валериана (пр. 253—260) в битве при месопотамской Эдессе. На следующий год персидский правитель был разбит правителем Пальмиры Оденатом, которому и передал Месопотамию и Осроену.