Джилл Валентайн
Сюжет разворачивается после событий игры "Resident Evil" (1996) и её ремейка (2002), продолжая историю Джилл Валентайн — члена спецподразделения S.T.A.R.S. (Special Tactics and Rescue Service — «Специальная тактическая и спасательная служба»). Джилл, спасённая пилотом Брэдом Викерсом по сюжету первой игры, на этот раз пытается выбраться из города Раккун-Сити, который охвачен зомби-эпидемией из-за утечки Т-вируса, разработанного корпорацией Umbrella. Действия также происходят за сутки до сюжета "Resident Evil 2", а также спустя 2 дня после.