ポール・ジアマッティ
サム・ライミによる前三部作でJ・ジョナ・ジェイムソンを演じていたJ・K・シモンズはスタジオ側からオファーがあれば出演したいと述べた。2012年10月、続編の悪役はエレクトロであると発表され、ジェイミー・フォックスへオファーされ、12月にフォックスはインタビューで決定を認めた。2013年1月、ポール・ジアマッティがライノ役、フェリシティ・ジョーンズが役名不詳ながら出演が決まったことが報じられた。2月27日、クリス・クーパーがノーマン・オズボーン役に決まった。