أنطيوخوس الرابع
وقد أُعيد تأسيس البلدة السورية على شكل مستوطنة عسكرية هلنستية من قبل سلوقس الأول حوالي 303 قبل الميلاد، وقد سُمّيت "إديسا" اسم العاصمة القديمة لمقدونيا، ربما بسبب وفرة المياه فيها مثل إذيسا المقدونية. ثمّ أُعيدت تسميتها "كاليروهي" ("Callirrhoe") أو "Antiochia on Callirhoe" (بالإغريقية:Ἀντιόχεια ἡ ἐπὶ Καλλιρρόης، باللاتينية: Antiochia ad Callirhoem) في القرن الثاني قبل الميلاد (وُجدت بهذا الاسم على عملات رهّاوية سكّها أنطيوخوس الرابع حوالي 175 - 164 قبل الميلاد).