Anti-Secession Law
2004年12月31日，蘇貞昌宣布參加民進黨第十一屆主席補選。2005年1月30日，在只有一人登記參選的情況下，蘇貞昌即以99.71%的得票率當選民主進步黨主席，並於2月15日就任。黨主席任內，舉行「三二六百萬人大遊行」活動，抗議中國大陸通過《反分裂國家法》。2005年5月14日，帶領民進黨取得一百二十七席的任務型國民大會代表，成為國會第一大黨。