西斯都四世
佩魯吉諾此後一度回到佩魯賈，創作《三博士來朝》。在大約1480年時應教皇西斯都四世之召前往羅馬，在西斯廷禮拜堂繪製壁畫，西斯廷禮拜堂的一些著名壁畫，例如《施洗約翰》和《交鑰匙》是他的作品。創作完成後再度前往佛羅倫薩。