미에 현
국도 제42호선은 오사카와 구마노를 잇는 를 따라 현대식 도로로 만든 것이다. 1945년 1월 제국 정부에서 도쿄 ~ 마쓰사카까지의 국도 제1호선, 국도 제23호선과의 중첩 구간과 지금의 국도 제42호선 구간을 묶어 국도 제41호선 《도쿄 도에서 와카야마 현청 소재지에 이르는 노선 병(丙)》으로 지정했다. 1953년 5월 18일 국도 제41호선은 2급 국도 170호 와카야마마쓰사카 선으로 이름이 바뀌었다. 그러다 1959년 4월 1일, 미에 현 마쓰사카 시 ~ 쓰시 구간을 편입하여 1급 국도로 승격되어, 일반국도 제42호 (와카야마 현 와카야마 시 ~ 미에 현 쓰 시)로 승격했다. 1965년 4월 1일에 1급 국도, 2급 국도 구간을 모두 통합해 지금의 일반국도 제42호선이 되었다.