تشارلز الخامس
كانت الاضطرابات السياسية في إيطاليا تتصاعد باستمرار. مع تصاعد العداوات بين الملك فرانسيس الأول ملك فرنسا وتشارلز الخامس، الإمبراطور الروماني المقدس، بقي البابا مترددًا حول أي جانب سيدعم وسعى للحصول على مشورة غويتشارديني. نصحه غويتشارديني بالتحالف مع فرنسا وحثَّ كليمنت على إنهاء حرب عصبة كونياك في عام 1526، والتي أدت إلى الحرب مع تشارلز الخامس. في وقت لاحق من ذلك العام، مع تهديد قوات تشارلز الخامس بالهجوم، جعل كليمنت غويتشارديني ملازمًا عامًا للجيش البابوي. كان غويتشارديني عاجزًا عن التأثير على قائد القوات البابوية، فرانشيسكو ماريا ديلا روفيري، دوق أوربينو، لاتخاذ الإجراءات اللازمة.