レオン・S・ケネディ
レオン・S・ケネディから、クレアがアンブレラ社創設者の1人である人物の子孫が管理する孤島、ロックフォート島に囚われているという連絡が届いたため、クレアを助けようと島へ向かう。到着した時にはクレアはすでに脱出しており、そのことを島の唯一の生存者にして彼女の収監されていた刑務所の看守、ロドリゴ・ファン・ラバルから伝えられる。ウェスカーとは想定外の再会を経て一戦を交えるが、ここでは決着は着かず、その後はクレアを追って南極へ向かい、彼女を救助する。クレアと共にロックフォート島から脱出した仲間（スティーブ）の死を目の当たりにしつつ、t-Veronicaと共生して変異したアレクシア・アシュフォードを撃破すると（完全版ではこの後ウェスカーと格闘戦を繰り広げるが、結局決着は付かず）、改めてアンブレラの打倒とウィルスをはじめとするB.O.W.根絶を強く決心し、南極施設から脱出する。