Sasanian Empire
지배층인 아브가르 왕조는 로마 황제 카라칼라(재위: 211–217년) 재위 때인 214년 혹은 216년경에 로마 정부에 의해 폐위되었고, 오스로에네는 속주로 합병되었다가, 로마 황제 고르디아누스 3세 (재위: 238-244년) 치세 동안 잠시 재건되었다. 기독교가 일찍이 오스로에네에 전해졌다. 318년부터 오스로에네는 동로마의 동방 대관구의 일부였다. 5세기 무렵에, 에데사는 시리아어 문학과 학문의 주요 중심지가 되었다. 608년에, 사산 제국 황제 호스로 2세 (재위: 590–628년)가 오스로에네를 점령했다. 비잔티움이 잠시 되찾기도 했으나, 638년에 무슬림들의 정복전쟁 과정 중 아랍인들에게 넘어갔다.