Ming-Na Wen
Кларк Грегг вновь исполняет роль Колсона из серии фильмов, и вместе с ним также снимаются члены основного актёрского состава сериала Минг-На Вен, Хлоя Беннет, Иэн Де Кэскер, Элизабет Хенстридж и Генри Симмонс. К ним присоединился Джон Ханна, которого повысили после его гостевой роли в третьем сезоне. Четвёртый сезон был заказан в марте 2016 года, а его производство продолжалось с июля по апрель следующего года. Из-за своего графика вещания, сезон был разделён на три «модуля»: «Призрачный гонщик» для первых восьми эпизодах, в которых фигурирует Гэбриел Луна в роли Робби Рейеса / Призрачного гонщика и изучение мистицизма в КВМ наряду с «Доктором Стрэнджем» (2016); «ЖСМ», ссылаясь на программу Жизнеспособной модели человека, для следующих семи эпизодов, которые фокусируются на повторяющейся приглашённой звезде Мэллори Дженсен в роли ЖСМ Аиды; и «Агенты Гидры» для последних семи эпизодов, частично разворачивающихся в виртуальной реальности «что если», что позволило вернуть бывшего члена основного состава Бретта Далтона в роли Гранта Уорда. На сезон также повлияли события фильма «» (2016), и он также продолжает сюжетные линии, установленные в отменённом сериале «Агент Картер».