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2001년 여름, PLoS는 본래 취지를 발전시킬 방법으로 PLoS 저널의 창간을 결정하게 되었고, 오픈 액세스 출판에 대한 새로운 모델을 제시하였다. 2001년 여름, PLoS는 본래의 취지를 발전시킬 방법으로 PLoS 저널의 창간을 결정하게 되었고, 오픈 액세스 출판에 대한 새로운 모델을 제시하였다. 2002년 12월 PLoS는 Gordon Betty Moore 재단으로부터 $9M의 기금을 조성하였고, 이 기금을 바탕으로 비영리 과학기술벤처를 출범시켰다. 2003년 10월 첫 저널인 PLoS Biology부터 PloS Medicine PLOS Genetics, PLOS Pathogens, PLOS Computational Biology이 간행됐으며, 최신 간행 저널로는 2007년에 Bill &amp; Melinda Gates Foundation의 후원을 통해 PLOS Neglected Tropical Diseases이 간행되었다.