塞琉古二世
在狄奧多特宣佈獨立同時期，鄰近的塞琉古帝國帕提亞總督安德拉戈拉斯也宣佈獨立，狄奧多特一世與安德拉戈拉斯簽訂盟約對抗塞琉古帝國。然而帕提亞北方大益（Dahan）的遊牧部落聯盟中，帕尼（Parni）的部落酋長阿爾沙克一世開始入侵帕提亞，並消滅安德拉戈拉斯的勢力，在入主帕提亞後建立安息王國。這讓新成立的希臘化巴克特里亞王國與希臘世界的直接道路中斷，與西方的陸上貿易大幅衰退，僅剩透過波斯灣到埃及的海上貿易航線來進行發展。當塞琉古帝國塞琉古二世於前239年企圖收回東方脫離的行省，並把帕提亞作為首先目標時，狄奧多特一世明顯與塞琉古二世聯手打擊安息王國。