Raising Helen
2001 gelang ihr mit der Hauptrolle der "Elle Woods" in der Komödie "Natürlich blond" der endgültige Durchbruch. Der Film war ein internationaler Kassenschlager und Witherspoon erhielt gute Kritiken sowie eine zweite Golden-Globe-Nominierung. 2003 konnte sie mit der Fortsetzung "Natürlich blond 2" an diesen Erfolg anknüpfen. 2002 war sie an der Seite von Patrick Dempsey in der ebenfalls erfolgreichen romantischen Komödie "Sweet Home Alabama – Liebe auf Umwegen" zu sehen. Zum selben Zeitpunkt gründete sie ihre eigene Produktionsfirma "Type A Films", sodass sie bei den Filmen "Natürlich blond 2" und "Penelope" (2006) auch als Produzentin fungierte.