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留學回國後，任職兆豐銀行法務處，最後升為處長。馬英九在2008年當選為總統，周美青成為第6任第一夫人後，最初她未立即辭職，仍保有其職位，之後決定退休。退休後任中銀文教基金會與兆豐慈善基金會執行長，同時出任中華民國紅十字會名譽會長，舉止低調，並且長期投入公益活動，如台灣世界展望會的活動，同時是職棒中信兄弟球迷。