Pope Clement VI
Ненадёжное положение крестоносцев в Смирне побудило Папу организовать в 1345 году вторую экспедицию. В ноябре под командованием Умберта II Вьеннского из Венеции отправился Второй крестовый поход на Смирну. В феврале 1346 года крестоносцы одержали победу над турками в Митилини, Умберт восстановил удерживаемую христианами нижнюю часть Смирны. Следующие пять лет Климент VI был занят попытками договориться о перемирии с турками, которые держали Смирну в постоянной осаде с суши.