ポール・W・S・アンダーソン
『バイオハザード』(以降、『I』)以来のポール・W・S・アンダーソンが久々に監督を務める。前作『III』から1年後の世界であり、東京都渋谷、アラスカ、ロサンゼルス（撮影場所はトロント）を主な舞台とし、アンブレラ社幹部の一人アルバート・ウェスカーとアリスと仲間、生存者達との戦いが描かれる。