East Harlem
2番街は、自動車についてはダウンタウンへ向かう南行きの一方通行の道となっている。125丁目から2番街の南端であるハウストン・ストリートまでの区間には左（東）側に自転車専用レーンが設けられている。55丁目 () から34丁目までの区間の自転車専用レーンは、（国連本部を迂回するために）この辺りで途切れてしまうマンハッタン・ウォーターフロント・グリーンウェイを補う迂回路となっている。2番街はマンハッタン区内の数多くの近隣地区を通過しているが、その中には（南から北へ）ロウワー・イースト・サイド、イースト・ヴィレッジ、グラマシー・パーク、マーリー・ヒル、アッパー・イースト・サイド、ヨークヴィル ()、スパニッシュ・ハーレムなどが含まれている。