石山本願寺
天正4年（1576年），由於受到幕府將軍足利義昭的誘說，毛利家正式與織田家絕交，元春及隆景分別從山陰、山陽二道攻擊織田家。在第一次木津川口之戰中，以小早川水軍及村上水軍為主力軍的毛利水軍擊敗織田家的九鬼水軍，救援作為信長包圍網的核心勢力的石山本願寺。不過，在兩年後（天正6年，亦即1578年）的第二次木津川口之戰中，毛利水軍敗給配備鐵甲船的九鬼水軍，失去海上的統治權。同年，作為信長包圍網的主力軍之一的上杉謙信急病去世，令石山本願寺在天正8年（1580年）不得不與信長議和，信長包圍網於是崩潰。