피델 카스트로
케네디가 대통령 선거, 피델 카스트로 암살계통, 마릴린 먼로와 정사 스캔들 무마 등에 범죄조직의 힘을 빌렸으면서도 오히려 조직범죄 단속을 강화하자 마피아가 그를 배반자로 간주했다는 설이다. 오스월드에겐 마피아에 숙부가 있었고, 루비에게도 마피아에 친구가 많았다. 이들과 같은 「조무래기」를 이용하는 편이 조직의 개입이 드러나지 않아 유리하다고 생각한 마피아 우두머리가 있었을지도 모른다는 것이 마피아 주도설을 주장하는 이들의 설명이다. 그러나 대통령 암살이라는 위험한 일을 과연 '조무래기'가 맡으려 했을까. 어떤 방법으로 루비에게 오스월드를 살해하도록 설득했는지도 알 수 없고, 오히려 루비가 입을 열어 꼬리가 잡힐 위험도 있었을 것이다.