カルロ・エマヌエーレ1世
しかし、ゴンザーガ家の領土の一部であるモンフェッラート公領を狙うサヴォイア公カルロ・エマヌエーレ1世や、親仏派のマントヴァ公爵家の出現を快く思わないスペインとオーストリアのハプスブルク帝国はシャルルの相続に異議を唱え、これによりが始まった。1629年に神聖ローマ皇帝フェルディナント2世は子飼いの傭兵隊（ランツクネヒト）を派遣してマントヴァを包囲させたが、シャルルはフランス王ルイ13世から軍事的支援の約束を取り付けることが出来ず、マントヴァから逃げ出すことを余儀なくされた。1630年7月、すでに長い包囲の間に疫病によって多大な被害を出していたマントヴァは、傭兵隊の突入によって壊滅的な状態になり、以前の繁栄を再び取り戻すことは出来なかった。