Duke of Medina Sidonia
1477年から1478年にかけ、第2代メディナ＝シドニア公がサンティアーゴ城を築き、1477年にカトリック両王がサンルーカルを訪問した際には城に滞在した。1492年のアメリカ大陸発見以降、カトリック両王は、インド諸島、スペイン本土、カナリア諸島、北アフリカとの貿易中心地となったセビリアに、1503年インド貿易院（）を設置した。新大陸へ出発する宣教師がサンルーカルへやってくるのは自然なことで、メディナ＝シドニア公の庇護を頼り多くの修道会がサンルーカルに根を下ろした。数多くの教会、修道院、礼拝堂が市内に残っている。こうした宗教施設のすぐ隣には、新大陸との間を行き来する人々や物資が集まっていて、都市の外観を対照的なものにしていた。聖フアン・デ・ラ・クルスがサンルーカルのカルメル会修道院にいた際に書かれたサンルーカル写本（）が、現在も保存されている。