Colin Powell
2004年11月にブッシュはアメリカ合衆国国務長官としてコリン・パウエルの後任にライスを指名した。2005年1月26日にアメリカ合衆国上院は賛成85・反対13で彼女の指名を承認し、彼女は同日宣誓した。アフリカ系アメリカ人女性としては初のアメリカ合衆国国務長官（アフリカ系アメリカ人としてはコリン・パウエルに続く2人目で、女性としてはマデレーン・オルブライトに続く2人目）である。またジョージ・W・ブッシュ大統領の1期目ではアフリカ系アメリカ人及び女性として初の国家安全保障担当大統領補佐官を務めており、『フォーブス』2005年版「世界最強の女性」では1位になっている。