Orquesta de Filadelfia
En diciembre de 2008, Nézet-Séguin hizo su primera aparición con la Orquesta de Filadelfia, a petición de Charles Dutoit. Volvió para un segundo compromiso como director invitado en diciembre de 2009. En junio de 2010, fue nombrado el octavo director musical de la Orquesta de Filadelfia, a partir de la temporada 2012-2013. Inmediatamente asumió el título de Director musical designado, con una duración prevista bajo ese título de 2010 a 2012, pasando a ser director musical titular desde el inicio de la temporada 2012/2013. En 2015 su contrato se extendió hasta la temporada 2021-2022.