科羅拉多高原
《絕命精神病院2》是一款第一人稱生存恐怖遊戲，與前作《絕命精神病院》和其DLC《絕命精神病院：告密者》一樣為單人遊戲。故事發生的地方設置在亞利桑那一帶的索諾拉沙漠，同時遊戲採用拾得錄影的方式為鏡頭。而玩家操縱的則是調查記者布雷克·蘭格曼，他為了調查案件而深入鄰近科羅拉多高原西緣的鄉村蘇佩。