Antiochus III the Great
一般认为，阿爾沙克二世是阿尔沙克一世之子，在前211年继承王位。他统治时期最重大的历史事件是塞琉古帝国国王安条克三世的大举东侵。这次冲突似乎是阿爾沙克二世引起的，他利用塞琉古王朝的米底总督亚该乌斯于前213年叛变，导致米底地区形势混乱的机会，企图趁火打劫。但安条克三世很快作出反应，并亲率大军前来讨伐，于前209年攻入帕提亚。战斗结果表明阿爾沙克二世完全不是安条克的对手。塞琉古军队攻占了当时帕提亚王国的首都赫卡托姆皮洛斯，接着迅速推进到今达姆甘地区；阿爾沙克二世被迫退入山区，但又在山中被安条克三世打败。不久安条克三世进入了希尔卡尼亚。在这样危急的情况下，阿爾沙克二世被迫向安条克三世求和。结果他成功地说服了安条克承认帕提亚的独立，并与之结成同盟。阿爾沙克二世并且诱使安条克三世掉转矛头去进攻大夏的统治者歐西德莫斯一世，因为从塞琉古王朝的角度看，歐西德莫斯无异于叛匪。