Linus Pauling
同樣反應條件下，同一個化學反應，有沒有酶催化其反應速率相差巨大。每個催化事件至少包括三步。所有的催化步驟都發生在幾毫秒中，毫秒數量級的基元反應速率，是酶促反應的特點。根據過渡狀態理論，催化循環的最小部分花在最重要一步，即過渡態。絕對反應速率理論定義過渡態的建議為：在反應坐標中的一個獨特的、決定反應速率的物種。此后不久，萊納斯·鮑林（Linus Pauling）指出，酶的強有力的催化作用可以用非常緊密地結合于過渡態物種來解釋。因為反應速率于在過渡態絡合物中的反應物部分成正比，因此，他建議酶作用是增加反應性物種的濃度。因為，酶典型地可以將反應速率增加至非催化反應的1010-1015倍，并且，Michaelis 絡合物對分解反應常數的范圍是：10−3-10−6 M。因而，他們提出將過渡態絡合物與10−14-10−23 M范圍的分解反應常數相結合。