キリキア・アルメニア王国
このほかレパントや小アジアの領土回復も図ったが、1152年にキリキア・アルメニア王国にマミストラの戦いで大敗を喫し、キリキア・アルメニア王国の独立を決定的なものにしてしまった。さらに1176年に神聖ローマ帝国と結んだルーム・セルジューク朝のクルチ・アルスラーン2世の前に、ミュリオケファロンの戦いで惨敗してしまった。マヌエルはこの戦いをマラズギルトの戦いに例えた。それほど大きな負けではなかったらしいが、陽気な性格だったマヌエルも、この戦いの後にはふさぎ込みがちになったという。その後も対神聖ローマ同盟のためにフランスと縁組を結ぶなど、最後まで外交戦略をあきらめることはなかったが、1180年、61歳で死去した。