도쿠가와 요시노부
이에사다의 후계자 후보로 이이 나오스케 등이 추천하는 기슈가의 도쿠가와 요시토미를 내세우는 기슈파와 시마즈 나리아키라, 도쿠가와 나리아키가 내세우는 히토쓰바시 요시노부(후의 도쿠가와 요시노부)를 추천하는 히토쓰바시파가 서로 대립하여 싸우게 된다. 이에사다는 이 문제에 있어 별다른 움직임을 나타나지 않았으나 안세이 5년(1858년) 6월 25일, 다이로와 노중을 모집해 요시토미를 후계자로 정할 의향을 드러내고 7월 5일에 히토쓰바시파 다이묘들을 처분(안세이 대옥)하는 이례적인 행동을 보였다. 이에사다가 장군다운 행동을 보인 것은 이것이 최초이자 최후라고 한다.