張献忠
しかし翌崇禎12年（1639年）に張献忠が再び叛すると、楊嗣昌は鎮圧に四方奔走することとなった。崇禎14年（1641年）正月、李自成が洛陽を占領し、崇禎帝の叔父の福王朱常洵が殺害された。2月、張献忠が襄陽を攻撃し、襄王朱翊銘も殺害された。大勢の官員らが過ちを楊嗣昌一人の責任に帰し、奔命に疲れた楊嗣昌は過度のストレスで自殺した。