Liga de Esmalcalda
En septiembre de 1546 Neoburgo fue ocupado por tropas del emperador Carlos V del Sacro Imperio Romano Germánico, ya que Otón Enrique había dado apoyo a la Liga de Esmalcalda. En 1552, en ocasión de la Paz de Passau, Otón Enrique pudo retornar a Neoburgo. Como Elector desde 1556 en adelante, reintrodujo la Reforma Protestante.