مرض ألزهايمر
تجعل الأمراض العصبية المرتبطة بالعمر مثل مرض ألزهايمر ومرض شلل الرعاش والسكري وارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين عملية التمييز بين الأنماط الطبيعية للشيخوخة أمرًا صعبًا. تُعد أحد الاختلافات المهمة بين الشيخوخة الطبيعية والشيخوخة المرضية موقعَ التشابك الليفي العصبي. يتكون التشابك العصبي الليفي من خيوط حلزونية مقترنة (PHF). في الشيخوخة الطبيعية التي لا تتضمن أي سبب مرضي، يكون عدد التشابك في كل جسم من الخلايا المصابة منخفضًا نسبيًا ويقتصر على النواة الشميّة، والتلفيف المجاور للحصين، اللوزة المخية والقشرة الشمية الداخلية. مع التقدم في العمر لمن لا يعانون من مرض الخرف، توجد زيادة عامة في كثافة التشابك، ولكن لا يوجد فرق كبير في مكان وجود التشابك. المساهم الرئيسي في التدهور العصبي الموجود عادة في دماغ المرضى الذين يعانون من مرض ألزهايمر هو لويحات الأميلويد. ومع ذلك، على عكس التشابك، لم يتم تشخيص اللويحات على أنها سمة ثابتة للشيخوخة الطبيعية.