Bubonic plague
1425年5月22日，68岁的伊凡大公染上腺鼠疫，长子伊凡三子尤里已经先他而逝，长子在1406年死后他任命二子亚历山大为储君也近20年，伊凡大公在病榻前支开其他仆人召见公储亚历山大密谈，在数度的休克和苏醒之后在当晚去世。他去世时三子尤里的孙女克谢尼娅都已经7岁了。其子亚历山大的统治在5个月后也因腺鼠疫去世，二孙子尤里·亚历山德罗维奇也仅统治了一个多月，根据上世纪30年代从特维尔主易圣容大教堂挖出的三代特维尔大公石棺考古结果，他们在一年间接连去世皆是因为感染鼠疫。由其孙儿快乐的鲍里斯继位。