누에바에스파냐
강을 건넌 후, 원정은 오늘날 아칸소주로 향하였다. 그들은 금과 다른 미네랄 부유들을 찾는 데 아칸소에서 다음해를 보내려고 하였다. 아무것도 찾지 않은 그들은 곧 미시시피강으로 돌아와 건너갔다. 강을 건너 멀리 않은 후에 데 소토는 열이 나고 병에 걸렸다. 전혀 회복하지 못한 데 소토는 1542년 5월 21일 오늘날 루이지애나주 페러데이에서 사망하였다. 그의 선원들은 자신들의 두려움 없는 지도자 없이 지속적으로 항해하여 결국적으로 누에바에스파냐 (오늘날 멕시코)에서 스페인의 정착지에 도달하였다.