Социалистическая народная партия
Весной 2010 года Серра выдвинул свою кандидатуру на президентских выборах 3 октября 2010 года. Кандидатуру Серры поддержали ещё две крупные партии — «Демократы» и Социалистическая народная партия Бразилии. В первом туре президентских выборов, прошедшем 3 октября 2010 года, Серра набрал более 33 миллионов (32,6%) голосов и вышел во второй тур, который состоялся 31 октября. Во втором туре Жозе Серра проиграл Дилме Русеф, набрав 43,94% голосов.