Hombres de Negro
Por muchos años, la némesis de Martin Mystère ha sido su antiguo amigo y colega "Sergej Orloff", quien fue también discípulo de Kut Humi, para luego convertirse al mal; actualmente es un personaje más complejo, suspendido entre el bien y el mal, a veces incluso aliado de Martin. Otros enemigos recurrentes en la serie son el diabólico "Mr Jinx" y los "Hombres de Negro", agentes de una secta ancestral encargada de ocultar y destruir las pruebas de la existencia de todo lo que no sea reconocido por el saber oficial. El padre de Martin, Mark, fue miembro de los Hombres de Negro; sin embargo, cuando se enteró de sus verdaderas intenciones, abandonó la secta; el día después, murió junto a su mujer Laura en un misterioso accidente de avión.