Nikephoros III Botaneiates
En 1097 con 14 años Ana se casó con un brillante joven noble, el césar Nicéforo Brienio. Nicéforo era el hijo de una familia aristocrática que había competido con Alejo I en su ascensión al trono, el padre del césar, fue el también llamado Nicéforo Brienio, al que Ana describe con gran solemnitud y que se levantó en armas contra el recién nombrado emperador Nicéforo III Botaniates en la zona de la costa dálmata; este fue derrotado por Alejo, que además ordenó su ceguera. Nicéforo era también un reconocido hombre de estado, general e historiador. Ana indica que su matrimonio fue más una unión política que una cuestión de amor. Sin embargo en su mayor parte probó ser una unión provechosa durante 40 años y de la que nacieron cuatro niños: Alejo Comneno, Juan Ducas, Irene Ducaina y María Briennio Comneno.