De ratones y hombres
En 1984, D'Onofrio pasó a formar parte del American Stanislavsky Theatre y apareció en producciones suyas como "De ratones y hombres" y "Sexual Perversity in Chicago". Debutó en Broadway interpretando a Nick Rizzoli en "Open Admissions". Antes de su despegue como actor, había estado actuando en películas caseras en la Universidad de Nueva York y como guardia de seguridad en el Hard Rock Cafe.