八爪博士
此外，演員布魯斯·坎貝爾繼前作後再次客串，飾演的角色為劇院招待員，他因為彼得遲到而拒絕他入場。蜘蛛人的創作者之一史丹·李客串飾演蜘蛛人和八爪博士在銀行大樓上戰鬥時，在下方營救群眾的市民。迪倫·貝克回歸飾演彼得的大學教授柯特·康納斯，與奧托是朋友關係，也是因為他才讓彼得注意到奧托的研究。威廉·達佛也回歸出演了該片，飾演的角色同樣是諾曼·奧斯本，哈利已故的父親，僅在哈利的幻覺中現身。達佛在宣傳前作時想出了這個點子，並拿《哈姆雷特》中-{哈}-姆雷特王子見到已逝父王之鬼魂的橋段來做比較。