Louis XII of France
1499年在企图独霸意大利的威尼斯邀请之下，路易十二率大军进入意大利，进攻威尼斯在伦巴第地区发展势力的最大障碍米兰。他成功地征服了米兰，把米兰的统治者盧多維科·斯福爾扎一舉趕跑。1500年，路易十二与亞拉岡国王斐迪南二世签订密约（1500年格拉纳达条约），瓜分那不勒斯，并取得那不勒斯王位；但斐迪南二世最终打乱了他的计划。1502年路易十二与斐迪南二世发生冲突，随之1503年法军在加利良诺大败。到1504年，法国在那不勒斯的佔地與影响都被西班牙給排挤出去，形成西、法二國分據南北的強國（法佔米蘭、西佔那不勒斯）的局面，但因為佛羅倫斯共和國自1494年後持續親法，因此法軍在義大利的影響力優於西班牙。1511年，教宗儒略二世为免意大利落入法国之手，联合各城市及西班牙拼凑成反对法国的“神圣联盟”。1512年路易十二在拉韦纳战役中打败了联盟的军队，但随后因為斯福爾扎家族意圖奪回米蘭，法軍于1513年再次进攻米兰时，被瑞士雇佣军击败（诺凡拉战役）。这次战役以后，路易十二几乎彻底退出了对意大利的争夺。