Greco-Persian Wars
À la fin de l'âge du bronze, le Dodécanèse se trouve dans l'aire d'influence de la civilisation minoenne crétoise et subit les invasions des peuples de la mer, puis passe au sous domination achéenne et plus précisément mycénienne. L'archéologie terrestre et sous-marine (épaves) démontre d'intenses échanges commerciaux et culturels avec le reste de la Grèce (par exemple le port de Pavlopetri), avec les pays anatoliens (Mysie, Lydie, Carie, Lycie, Pisidie), avec l'Égypte, Chypre et la Phénicie. Au , le Dodécanèse subit l'invasion et la colonisation Dorienne. En les îles sont conquises par l'Empire perse et intégrées à la satrapie de Sardes. En et elles doivent fournir des navires aux flottes perses de Mardonios et de Datès lors des Guerres médiques. En le Dodécanèse est intégré dans la ligue de Délos sous leadership athénien, mais une soixantaine d'années plus tard, les îles s'allient à Sparte contre Athènes. En le Dodécanèse fait partie de l'empire d'Alexandre, mais après sa mort, le destin des îles diverge : alors que la cité-état de Rhodes s'émancipe (et domine aussi la côte carienne proche), les autres îles sont placées sous suzeraineté égyptienne.