丹麦海峡
在经过极短的试航之后，威尔士亲王与胡德号战列巡洋舰一起出动截击德国海军的俾斯麦号战列舰以及陪伴俾斯麦号的欧根亲王号重巡洋舰。航行中威尔士亲王号还搭載了一些文职技术人员。5月24日，她与胡德号在丹麦海峡发现了德国军舰遂與其展开战斗。但战斗中胡德号被俾斯麦号击沉，威尔士亲王号也遭到了俾斯麦号和欧根亲王号的炮火打击，使其1号炮塔的4门14英寸火炮的弹链卡死，随后释放烟幕撤离。战斗中威尔士亲王号打掉了俾斯麦号前燃料箱并使其丧失了一部分燃料，这也迫使俾斯麦号前往法国修理。撤离战斗之后，威尔士亲王号又与萨克福号巡洋舰以及诺福克号巡洋舰一起从丹麦海峡追击俾斯麦号并在5月25日当地时间凌晨1点31分再次与俾斯麦号交火但随后不久即脱离战斗。12小时之后，由于航速低于俾斯麦以及燃料不足，威尔士亲王号被迫返航并在船厂进行了为期6周的修理。