ホルヘ・マスヴィダル
2020年7月11日、UFC 251のUFC世界ウェルター級タイトルマッチでウェルター級ランキング3位の挑戦者ホルヘ・マスヴィダルと対戦し、クリンチとグラウンドの攻防で終始圧倒して3-0（50-45、50-45、49-46）の5R判定勝ち。2度目の王座防衛に成功した。当初は同大会でウェルター級ランキング1位のギルバート・バーンズと対戦予定であったが、バーンズが新型コロナウイルスに感染し欠場を余儀なくされたため、最終的に大会6日前のオファーを受けたマスヴィダルがウスマンと対戦することとなった。