下議院領袖
在1822年，當時已晉為倫敦德里侯爵（Marquess of Londonderry）的卡蘇里自殺身亡，於是坎寧接任卡蘇里出任外務大臣和下議院領袖。在第二次出掌外相期間，他除了退出了會議制度，又企圖拉攏美國總統門羅，發表重新執行光榮孤立的宣言。另外，坎寧成功使南美洲獨立國家擺脫法國的影響，並積極支持廢除奴隸貿易。