Pope Innocent X
Вторая война за Кастро началась в 1648 году, когда новый папа Иннокентий X без предупреждения направил в Кастро епископа, а тот запретил Фарнезе въезжать в пределы герцогства без разрешения Ватикана. Епископ попытался взять управление герцогством в свои руки, однако попал в западню и был убит. Папа возложил ответственность за преступление на Фарнезе и направил свои войска на завоевание Кастро.