Wilhelmina of the Netherlands
Isabel estaba emparentada con muchas familias reales europeas. Era la hija mayor del Gran Duque Federico Francisco II de Mecklemburgo por su tercera esposa, la princesa María de Schwarzburgo-Rudolstadt. Era una hermana mayor de Enrique ("Hendrik"), príncipe consorte de los Países Bajos, marido de la reina Guillermina de los Países Bajos, haciéndola a ella una tía de la reina Juliana de los Países Bajos. También era una hermanastra más joven del Gran Duque Federico Francisco III de Mecklemburgo. A través de Federico Francisco, era tía de Alejandrina, reina de Dinamarca y de Cecilia, la última Princesa Heredera de Alemania. Isabel también era hermanastra de María, Gran Duquesa de Rusia, quien era la madre del Gran Duque Cirilo Vladimirovich de Rusia, pretendiente al trono ruso.