Tahmasp I
しかし1576年、タフマースブ1世が死ぬと後継者を巡る争いが起こり、サファヴィー朝は再び危機を迎えた。実権はタフマースブ1世の娘が掌握し、異母兄のイスマーイール2世を擁立し、翌1577年にイスマーイール2世が死ぬとその兄ムハンマド・ホダーバンデを傀儡として擁立するに至るが、彼女もやがてムハンマドの妻に殺害され、ウリヤも敵対するクズルバシュによって殺された。タフマースブ1世に抑えられていたクズルバシュも内乱を起こしペルシアは無政府状態となり、これを見てオスマン帝国とシャイバーニー朝が再び侵攻を開始し（）、サファヴィー朝発祥の地タブリーズを含むアゼルバイジャンとホラーサーンの大部分が失われた。1579年にはオスマン帝国の宰相ソコルル・メフメト・パシャを暗殺したことで一時的にオスマン帝国軍を撃退した。しかし、ウリヤとクズルバシュの対立が再燃してマフディ・ウリヤも後宮で絞殺され、ムハンマドの長男ハムザもオスマン・サファヴィー戦争で敗北し、1586年にクズルバシュに暗殺され、実権を握ったクズルバシュの内部対立が激化すると無政府状態に陥った。