Agent Orange
CLL是因為多個基因的突變和表觀遺傳改變而產生。男性發生的可能性大約是女性的兩倍並且隨著年齡的上升發生的可能性也會增加。這種疾病在亞洲很少見。一些相關的遺傳突變可能被遺傳；大約9%CLL案例的父母也有CLL。若是曝露於橙劑Agent Orange會增加CLL的發生率，暴露於某些殺蟲劑也可能會增加。而暴露於電離輻射和病毒感染已經作為危險因素進行了探索，但幾乎沒有證據。輸血已經排除是危險因素的可能。