CDグアダラハラ
クルブ・アメリカの最大のライバルは、CDグアダラハラである。この2チームの対戦はクラシコ・デ・クラシコス（クラシコの中のクラシコ）と呼ばれている。他にプーマス、クルス・アスルとの対戦もクラシコと呼ばれ、プーマスとの対戦はクラシコ・カピタリーノ（首都ダービー）、クルス・アスルとの対戦はクラシコ・ホベン（若いダービー）と呼ばれている。クルブ・アメリカ、CDグアダラハラ、プーマス、クルス・アスルはメキシコのビッグ4と呼ばれている。