サン・バルテルミの虐殺
クロード2世はその後、フランス王アンリ2世によってブルゴーニュ地方の知事に任命された。1572年、サン・バルテルミの虐殺にあたって甥のギーズ公アンリ1世が中心的な役割を果たした際には、甥を支援している。1573年のラ・ロシェル包囲戦の戦場に、アンジュー公（後のフランス王アンリ3世）のお供として随行した際、大砲の弾に当たって戦死した。