詹姆斯·诺克斯·波尔克
克莱认为民主党人会再度提名极力反对吞并的马丁·范布伦，这样吞并就不会成为竞选过程中的重要议题。一星期后，辉格党在巴尔的摩召开提名大会，克莱轻松获得提名。但是，范布伦却在一个月后的民主党提名大会上失利，坚定支持吞并的詹姆斯·诺克斯·波尔克获得提名。如此一来，为了吸引尽可能多的选民支持，克莱试图将自己对吞并问题的看法朝温和派的方向调整，但事与愿违，这样的调整导致支持或反对吞并的选民都反对他，波尔克最终以微弱优势赢得选举。这是克莱最后一次成为总统候选人，此后许多辉格党人都相信，随着克莱的落败，克里滕登从此成为党派的新旗手。