Enrique Estuardo
En 1611, Mayerne se convirtió en «premier médecin» (primer médico) del rey Jacobo I y de la reina, así como de muchos miembros de la familia real y de la corte, entre ellos el príncipe de Gales Enrique Estuardo y Robert Cecil. Su incapacidad para curar a estos dos pacientes famosos y el escándalo que rodeó el asesinato de su amigo, el poeta Thomas Overbury, hicieron que sus primeros años en Inglaterra fuesen muy dolorosos. Sin embargo, a veces fue enviado en misiones diplomáticas a Francia.