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漢平帝時陈茂擔任執金吾侯（執金吾属官）。天鳳二年（15年），陳茂繼承苗訢後任大司馬，天鳳三年（16年）秋，因日食出現，他的大司馬被罷免，後任為嚴尤。其後（時期不明）陳茂被任命為秩宗将軍（秩宗相当太常），地皇三年（22年），和納言将軍嚴尤撃破王常率領的荊州反新軍——下江軍，地皇四年（23年）、陳茂和嚴尤被劉縯率領的反新軍在南陽郡育陽打敗。陳茂、嚴尤和大司空王邑、大司徒王尋率領的新軍主力合流討伐更始帝劉玄。新軍主力于同年六月昆陽之戰，被劉秀率領的漢軍打敗，嚴尤、陳茂脱離戰場。