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1915年袁世凯称帝，蔡锷回到云南发动护国战争。袁世凯派人跟踪刺杀蔡锷，未能成功，曾参与拦阻蔡锷的周沆随即经越南逃到香港。其后，周沆历任广东琼崖道道尹、北京政府国务院名誉顾问、陕西汉中道道尹、浙江都督府秘书长等职务。1926年，任贵州驻北京代表。