리오그란데 강
1598년 스페인의 오냐테(Oñate)장군이 이끄는 뉴멕시코 원정팀은 리오그란데 강 상류 지역에 스페인 이주민을 정착 시키면서 이 지역을 통치했다. 그의 통치는 억압적이여서 푸에블로 인디언의 불만을 고조시켰다. 스페인의 왕은 이런 사실을 알고 오냐테를 소환하고 페드로 데 페랄타(Pedro de Peralta)를 1609년 뉴멕시코에 임명했다. 그 이듬해 1610년 페랄타는 산타페를 수도로 정하고 "라 빌라 레알 데 라 산타 페"(La Villa Real de la Santa Fe)라고 이름을 지었고 뉴멕시코 지역을 다스렸다. 스페인사람들은 푸에블로 인디언과 상호 의존의 관계속에서 평화를 유지해 나갔으나 1675년 인디언 고유의 종교의식에 박해를 가하는 일이 일어났다. 47명의 종교 지도자를 체포하고 4명에게 교수형 언도를 내렸다. 프에블로 지도자 70명이 산타페를 쳐 들어가 협박하여 살아 있는 종교 지도자를 구출 해내긴 했으나 이로 인해 상호간의 갈등이 고조 되었다. 그때 석방된 자 중의 한사람인 포페이(Popé 혹은 Popay)란 산환(San Juan)푸에브로 인디언은 스페인 사람들의 통치에서 벗어날 계획을 세우고 여러 부족과 비밀리에 동맹을 맺고 1680년 8월10일 일제히 봉기하여 푸에블로 반란(Pueblo Revolt)을 일어켰다. 11일 동안의 격전 끝에 산타페는 2,500명의 인디언 병사의 승리로 인디언 손에 넘어갔다. 산타페에 있던 3,000명의 스페인 사람들은 뉴멕시코 남쪽 엘파소로 피난을 갔고 스페인의 통치는 막을 내렸다. 포페이는 그 후 스페인 군인들의 두 차례에 걸친 공격을 막아 내긴 했으나 부족을 연합 시키는 일에는 힘이 부족했고 1692년 디에고 데 발가스(Diego de Vargas)는 스페인 군인150명과 우호적 관계를 가진 인디언 다수를 거느리고 다시 산타페에 무혈로 입성하여 인디언 지도자들과 평화적인 협상을 맺고 산타페는 스페인의 통치하에 들어갔다.