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武帝十二年（513年），官至給事中，常年患有風疽，又染癧疾，梁武帝撫摸著他的手，感嘆道：「斯人也，而有斯疾也！」。任昉愛其才，常說：「周興嗣若無疾，旬日當至御史中丞。」武帝十四年（515年），擔任臨川郡丞。十七年又官給事中。普通二年（521年），病故。著有《皇帝實錄》、《皇德記》、《起居注》、《職儀》等百餘卷，又以「王羲之帖字」一千字編著有《千字文》。史载周興嗣一夜之間編成《千字文》，“鬢髮皆白”。千字文不朽，使周興嗣流芳千古。