内閣大学士
ところが、南京刑部主事に就任した直後に大礼の議が起こると、同僚である張璁が嘉靖帝の意向を支持する上奏を行い、桂萼もこれに同調する。嘉靖4年（1525年）張璁とともに北京の翰林院学士に抜擢され、嘉靖6年（1527年）に吏部尚書、嘉靖8年（1529年）2月には内閣大学士に任じられるが、同僚である楊一清との対立から8月に失脚、11月に召還命令を受けて、翌嘉靖9年（1530年）4月に再任されるが既に病気になっており、7月には「3か月間病欠が続いている」ことが批判されて、嘉靖10年（1531年）には致仕して4月には帰郷するが、既に皇帝への諸恩の文書も書けない程の重態だった。それから間もなく病死した。