метод, или метод, използващ биологичен реагент или биологично активно вещество, освен ако този метод е стандартен микробиологичен метод по фармакопеята.
 Изменението не се отнася до генотоксичен примес.
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за новия метод и данните относно валидирането и партидите, ако е целесъобразно.
 12
 Незначителни изменения:
 а)
 -на одобрена процедура на изпитване
 oза активно вещество;
 oза крайния продукт;
 oза първичната опаковка на активното вещество или крайния продукт;
 oза измервателно устройство или дозиращ механизъм
 Методът на изпитване не е биологичен, ,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество
 Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване.
 Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси.
 Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието и на данните от сравнителното утвърждаване, ако е целесъобразно.
 б)
 -на одобрена процедура на изпитване
 oза даден изходен материал, реагент или междинен продукт, използван в производствения процес на активното вещество;
 oза помощно вещество
 Методът на изпитване не е биологичен, ,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество
 Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване
 Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси.
 Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието и на сравнителните данни, ако е целесъобразно.
 в)
 -на одобрена процедура на изпитване за междинно изпитване
 oза активно вещество;
 oза крайния продукт
 Методът на изпитване не е биологичен, ,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество
 Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване.
 Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси.
 Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието.
 г)
 -в производствения процес на активно вещество
 Изменението не се прилага към биологично или имунологично активно вещество.
 Изменението не представлява изменение в географския източник, начина на производство или производството растително лекарствено вещество.
 Изменението е свързано само с твърда лекарствена форма за перорална употреба или устен разтвор с незабавно освобождаване и не води до неблагоприятно изменение на качествения и количествения профил на примесите или физикохимичните свойства.
 Активното вещество и всички междинни продукти, реагенти, катализатори или разтворители все пак съответстват на одобрените спецификации. Изменението не се отнася до ограничената част на ASMF. Отделните производствени стъпки остават същите.
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието.
 д)
 -в синтеза или добива на помощно вещество (ако е описано в досието), което не отговаря на стандартите на фармакопеята или на ново