в рамките на понастоящем одобрените граници.
 в)
 —
 въвеждане на по-строги граници на спецификацията на първичната опаковка на активното вещество
 Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни.
 г)
 —
 добавяне на нов параметър на спецификациите към спецификацията със съответния му метод на изпитване
 Новият метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин.
 Новият метод на изпитване не е биологичен, имунологичен или имунохимичен метод, или метод, използващ биологичен реагент или биологично активно вещество, освен ако този метод е стандартен микробиологичен метод по фармакопеята.
 Изменението не се отнася до генотоксичен примес.
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за новия метод и данните относно валидирането и партидите, ако е целесъобразно.
 12
 Незначителни изменения:
 а)
 —
 на одобрена процедура на изпитване
 —
 за активно вещество;
 —
 за крайния продукт;
 —
 за първичната опаковка на активното вещество или крайния продукт;
 —
 за измервателно устройство или дозиращ механизъм
 Методът на изпитване не е биологичен,,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество
 Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване.
 Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси.
 Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието и на данните от сравнителното утвърждаване, ако е целесъобразно.
 б)
 —
 на одобрена процедура на изпитване
 —
 за даден изходен материал, реагент или междинен продукт, използван в производствения процес на активното вещество;
 —
 за помощно вещество
 Методът на изпитване не е биологичен,,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество
 Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване
 Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси.
 Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието и на сравнителните данни, ако е целесъобразно.
 в)
 —
 на одобрена процедура на изпитване за междинно изпитване
 —
 за активно вещество;
 —
 за крайния продукт
 Методът на изпитване не е биологичен,,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество
 Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване.
 Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси.
 Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).
 Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието.
 г)
 —
 в производствения процес на активно вещество
 Изменението не се прилага към биологично или имунологично активно вещество.
 Изменението не представлява изменение в географския източник, начина на производство или производството растително лекарствено вещество.
 Изменението е свързано само с твърда лекарствена форма