Mirtatsapiini

Mirtatsapiini on piperatsinoatsepiineihin kuuluva tetrasyklinen masennuslääke (Suomessa valmistenimillä Mirtagav, Mirtamerck, Mirtazapin, Mirtazapine). Mirtatsapiini luokitellaan NASSA-lääkkeeksi, ja sen vaikutustapa eroaa SSRI- ja trisyklisistä masennuslääkkeistä. Lääkkeen toi markkinoille Organon International vuonna 1996. Mirtatsapiinin alkuperäinen tuotenimi lääkemarkkinoilla on Remeron. Lääkeaine syntyi edelleenkehittelyn seurauksena pyridiinianalogina mianseriinista, joka on käytössä vielä edelleen.

Käyttöaiheet 
Mirtatsapiini on tarkoitettu aikuisten masennustilojen hoitoon. Sitä käytetään myös pieninä annoksina pitkäaikaisen unettomuuden hoitoon. 

Masennuksen hoidossa vuorokausiannos on yleensä 15–45 mg; aloitusannos on 15 mg tai 30 mg. Mirtatsapiinin vaikutus saattaa alkaa jo 1-2 viikossa.

Vaikutustapa 

Mirtatsapiini on mianseriinin lähisukulainen ja rakenteeltaan sen pyridiinianalogi. Vaikutukset solutasolla ovat monimutkaisia, mutta nettotuloksena se lisää noradrenergistä ja serotonergistä neurotransmissiota. Mirtatsapiini salpaa farmakologisissa testeissä postsynaptisia 5-HT2- ja 5-HT3-serotoniinireseptoreita. SSRI-lääkkeille ominaisia hoidon alussa ilmeneviä haittoja, kuten levottomuus- tai ahdistuneisuusoireita ja pahoinvointia on mirtatsapiinilla vähemmän. Myös seksuaaliset haitat ovat vähäisempiä kuin SSRI-lääkkeillä. Mirtatsapiini ei juuri sitoudu alfa-1-adrenergisiin eikä muskariinireseptoreihin. Se ei hoitoannoksilla yleensä vaikuta sydämen tai verenkierron toimintaan.  Mirtatsapiini sitoutuu histamiinireseptoreihin, mikä selittää sen sedatiivisen vaikutuksen.  

Lääkettä pidetään ns. kaksikanavaisena, koska se vaikuttaa sekä serotonergisesti että adrenergisesti.

Nykytietämyksen mukaan mirtatsapiinin antidepressiivinen vaikutus perustuu presynaptisten Alfa2A-reseptorien salpautumiseen, mikä aktivoi keskushermoston noradnergistä järjestelmää negatiivisen palautteen estyessä. Mirtatsapiini aktivoi myös keskushermoston serotonergista ja dopaminergista järjestelmää, kuitenkaan vaikuttamatta välittäjäaineiden takaisinottoa estämällä, kuten esimerkiksi SSRI-lääkkeet. Myös 5-HT2C-reseptorin salpautumisella saattaa olla rooli mirtatsapiinin antidepressiiviseen tehoon. 

5-HT3-serotoniinireseptoreiden salpautumisesta saattaa olla hyötyä potilailla, jotka kärsivät pahoinvoinnista.

Mirtatsapiinin suositeltava  annos on unettomuuteen 3,75–7,5 mg, jolla ei ole antidepressiivistä vaikutusta. Yli 15 mg:n annokset saattavat jopa huonontaa yöunta. Masentunut tai ahdistunut potilas voi hyötyä yöksi otetusta pienestä mirtatsapiini-annoksesta liitettynä muuhun masennuslääkkeeseen. 

Hus, Helsingin yliopisto ja Aalto-yliopisto selvittivät tutkimuksessa toiminnallisen magneettikuvauksen avulla, miten mirtatsapiini vaikuttaa aivojen toimintaan. Tutkijat huomasivat, että mirtatsapiini pystyy vaimentamaan epämiellyttäviin tapahtumiin liittyviä reaktioita aivojen useilla eri alueilla. Lisäksi mirtatsapiini voi tutkimuksen mukaan vahvistaa positiivisia kokemuksia.

Sivuvaikutukset 
Takykardia ja asentohypotensio ovat mahdollisia mirtatsapiinin haittavaikutuksia. Yleisiä mirtatsapiinin haittoja ovat myös lisääntynyt ruokahalu ja painonnousu. Yksittäisinä haittavaikutuksina on kuvattu mm. hyperkinesiaa, levottomat jalat -oireyhtymää, hallusinaatioita, huimausta, päänsärkyä ja valkosolukatoa. Mirtatsapiinin äkillisen lopettamisen yhteydessä on kuvattu vieroitusoireita, kuten huimausta, ahdistuneisuutta tai parestesioita. Mirtatsapiini otetaan yleensä yhtenä annoksena iltaisin, johtuen sedatiivisesta vaikutuksesta. Yliannostuksen yhteydessä on kuvattu lähinnä nopeaa pulssia.

Yleiset sivuvaikutukset 
 Ruokahalun ja painon lisääntyminen
 Uneliaisuus
 Huimaus
 Päänsärky
 Turvotus

Melko harvinaiset sivuvaikutukset 
 Pahoinvointi
 Levottomat jalat
 Painajaiset
 Ahdistuneisuus

Harvinaiset sivuvaikutukset 
 Aistiharhat
 Akuutti luuydindepressio
 Kouristukset
 Levottomat jalat
 Levottomuus
 Mania
 Nivel- ja lihaskipu
 Painajaiset ja vilkkaat unet
 Paniikkikohtaukset
 Pyörtyminen
 Ripuli
 Sekavuus
 Tuntoharhat
 
 Unettomuus

Yhteisvaikutukset muihin lääkkeisiin 

Lääke saattaa voimistaa muiden samanaikaisesti käytettävien lääkeaineiden vaikutusta. Tämä pätee etenkin sedatiivien sekä anksiolyyttien kohdalla, sillä mirtatsapiini saattaa näiden hoitovaikutuksia voimistaa. MAO-estäjät (lähinnä moklobemidi, selegiliini) ovat ehdottomasti vasta-aiheisia, ns. turva-aikana pidetään kahta viikkoa. Samanaikaisuudesta aiheutuisi vakava serotoniinioireyhtymän vaara, joka voi olla kohtalokasta.

Vieroitusoireet 
Mirtatsapiinin ja muiden masennuslääkkeiden käytön lopettaminen voi aiheuttaa vieroitusoireita. Tästä syystä käytön asteittainen lopettaminen on suositeltavaa.
 Ahdistuneisuus ja paniikkikohtaukset
 Flunssan kaltaiset oireet
 Ruoansulatusjärjestelmän häiriöt
 Päänsärky
 Mania tai hypomania
 Univaikeudet
 Ärtyneisyys
 Pahoinvointi
 Aistihäiriöt

Tuotenimet 
 Avanza, Axit ja Mirtazon: Australia
 Míron: Islanti
 Mirtabene: Itävalta
 Mirtaz: Intia ja Sri Lanka
 Mirtazapin: Suomi, Sveitsi ja Tanska
 Mirzaten ja Mizapin Sol: Unkari, Puola ja Slovakia
 Norset: Ranska
 Noxibel: Bolivia
 Promyrtil: Chile
 Psidep: Portugali
 Remergil: Saksa
 Remergon: Belgia
 Remeron: Brasilia, Kanada, Tšekki, Tanska, Viro, Suomi, Kreikka, Israel, Italia, Malesia, Meksiko, Alankomaat, Uusi-Seelanti, Norja, Pakistan, Romania, Ruotsi, Sveitsi, Turkki ja Yhdysvallat
 Rexer: Espanja
 Zispin: Irlanti ja Yhdistynyt kuningaskunta

Lähteet

Aiheesta muualla 

ChemBlink: Mirtazapine  

Seulonnan keskeiset artikkelit
NASSA-lääkkeet
H1-reseptorin vastavaikuttajat
Alfa-2-salpaajat
Unilääkkeet
Pahoinvointilääkkeet
Tetrasykliset masennuslääkkeet
Piperatsiinit
Pyridiinit