Therapeutic potencial of the endocannabinoid system in multiple sclerosis: novel clues from oligodendrocyte cb1 receptors and abhd6/endokannabinoide sistemaren potentzial terapeutikoa esklerosi anizko

Field: Neuroscience (Life Sciences)

La esclerosis multiple es una enfermedad inflamatoria cronica que afecta al sistema nervioso central y se caracteriza por el dano a los oligodendrocitos y la mielina, la infiltracion de celulas inmunes y la degeneracion neuronal. Se sabe que los compuestos cannabinoides, por su accion a traves de los receptores CB1 y CB2, son capaces de revertir varios aspectos sintomatologicos de la enfermedad. Aunque la mayoria de estos efectos beneficiosos ocurran por la activacion de los receptores CB1 neuronales y los receptores CB2 presentes en las celulas inmunes, se cree que algunos de ellos podrian estar mediados, al menos en parte, por la activacion de receptores CB1 presentes en los oligodendrocitos. De todas formas, hasta el momento no existen datos que confirmen la expresion in situ de este receptor en este tipo celular. En el presente trabajo, utilizando tecnicas de microscopia electronica, hemos descrito por primera vez la localizacion ultraestructural de los receptores CB1 en las celulas oligodendrogliales del cerebro de raton adulto. Por otro lado, se sabe que la utilidad terapeutica de los cannabinoides exogenos es limitada debido a que producen efectos adversos como la psicoactividad. En este sentido, se propone que el aumento de los niveles de los endocannabinoides, en especial el 2-AG, mediante la inhibicion de su degradacion, podria ser una alternativa terapeutica capaz de producir efectos beneficiosos limitandolos no deseados. En el presente estudio hemos demostrados que la inhibicion de la encima ABHD6, capaz de degradar el 2-AG, produce efectos terapeuticos limitados en modelos animales de la esclerosis multiple. // La esclerosis multiple es una enfermedad inflamatoria cronica que afecta al sistema nervioso central y se caracteriza por el dano a los oligodendrocitos y la mielina, la infiltracion de celulas inmunes y la degeneracion neuronal. Se sabe que los compuestos cannabinoides, por su accion a traves de los receptores CB1 y CB2, son capaces de revertir varios aspectos sintomatologicos de la enfermedad. Aunque la mayoria de estos efectos beneficiosos ocurran por la activacion de los receptores CB1 neuronales y los receptores CB2 presentes en las celulas inmunes, se cree que algunos de ellos podrian estar mediados, al menos en parte, por la activacion de receptores CB1 presentes en los oligodendrocitos. De todas formas, hasta el momento no existen datos que confirmen la expresion in situ de este receptor en este tipo celular. En el presente trabajo, utilizando tecnicas de microscopia electronica, hemos descrito por primera vez la localizacion ultraestructural de los receptores CB1 en las celulas oligodendrogliales del cerebro de raton adulto. Por otro lado, se sabe que la utilidad terapeutica de los cannabinoides exogenos es limitada debido a que producen efectos adversos como la psicoactividad. En este sentido, se propone que el aumento de los niveles de los endocannabinoides, en especial el 2-AG, mediante la inhibicion de su degradacion, podria ser una alternativa terapeutica capaz de producir efectos beneficiosos limitandolos no deseados. En el presente estudio hemos demostrados que la inhibicion de la encima ABHD6, capaz de degradar el 2-AG, produce efectos terapeuticos limitados en modelos animales de la esclerosis multiple.