Regulation der Cholesterolbiosynthese als spezifische adaptive Wirtsreaktion in murinen Sepsismodellen Es soll eine Analyse der Regulation der Cholesterolbiosynthese im murinen Lebergewebe für die zwei häufigsten Infektionsfoki bei Sepsis S. pneumoniae induzierte Pneumonie und polymikrobielle Peritonitis erfolgen. Auf Ebene des Transkriptoms werden die für die Regulation der Cholesterolbiosynthese entscheidenden Transkriptionsfaktoren und Enzyme untersucht. Diese Daten werden auf Ebene des Metaboloms durch die Konzentrationen von Synthesezwischenprodukten sowie des Endproduktes Cholesterol in Lebergewebe und Plasma ergänzt und anschließend in einer integrativen Datenanalyse ausgewertet. Dabei soll geklärt werden ob die Regulation der Cholesterolbiosynthese eine differenzierte adaptive Wirtsreaktion auf die untersuchten Infektionsfoki darstellen kann. Weibliche Mäuse wurden auf zwei experimentelle Gruppen aufgeteilt: pulmonale Infektion durch intra tracheale Instillation von Pneumokokkenserotypen unterschiedlicher Virulenz und polymikrobielle Peritonitis durch intraperitoneale Injektion einer humanen Faeces Suspension. Expressionsveränderungen der Zielgene wurden mittels RT PCR untersucht und Metabolomdaten wurden durch Massenspektroskopie sowie automatisierte Analyse erhoben. ...