Role of JAK STAT signaling in the pathogenesis of astrogliosis in chronic demyelinating Theilers̉ murine encephalomyelitis multiple sclerosis signal transducer and activator of transcription Theilerś murine encephalomyelitis. Der Januskinase (JAK) Signal Übertragung und den Aktivatoren des Transkriptions Wegs (STAT) wird eine Beteiligung an der Pathogenese demyelinisierender Erkrankungen wie Multiples Sklerose (MS) experimenteller allergischer Enzephalomyelitis (EAE) und muriner Theilervirus Enzephalomyelitis (TME) zugeschrieben. Ursächlich für die fehlerhafte Remyelinisierung und Glianarbenbildung bei der TME wird eine Dysregulation der Differenzierung oligodendroglialer Vorläuferzellen (OPC) vermutet. Das Verständnis der Mechanismen die der Remyelinisierung im ZNS zugrunde liegen ist von unmittelbarer klinischer Relevanz. Als geeignete Modelsysteme stehen die Analyse natürlich vorkommender und experimentell induzierter Erkrankungen gentechnisch generierter Mausmutanten und die Transplantation oligodendrozytärer Vorläuferzellen nach experimenteller Demyelinisierung zur Verfügung. In der vorliegenden Studie wurde daher die Hypothese verfolgt dass die Hemmung der OPC Differenzierung stärker auf eine aktive dysregulatorische Aktivität als auf eine einfache passive Blockade der zellulären Differenzierung als zugrundeliegenden Mechanismus hinweist. Nach Transplantation von BO 1 Zellen in adulte Mäuse mit einer durch Ethidiumbromid induzierten Demyelinisierung des kaudalen Kleinhirnstiels war eine hochgradig reduzierte 2 ́3 ́zyklische Nukleotid 3 ́Phosphodiesterase (CNPase) Expression im Vergleich zu ihrem in vitro Phänotyp eine geringere Konzentration an myelin basischen Protein (MBP) und saurem Gliafaserprotein (GFAP) eine prominente Aufregulierung des nerve glial antigen 2 (NG2) platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFR) und nukleären p53 sowie eine unveränderte Expression des STAT3 Übertragungssignals und Transkriptionsaktivierung zu erkennen. Die transplantierten Zellen entwickelten sich überdies zu einem invasiv wachsenden und liquorogen metastasierenden Tumor der als murines riesenzelliges Glioblastom klassifiziert wurde. Nach TME Infektion war immunhistochemisch in ...