Role of non neuronal cells in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) : transgenic neuron glia co cultures as in vitro model for the evaluation of novel therapeutic strategies Amyotrophen Lateralsklerose Motoneuronen Therapie. Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine schwerwiegende neurodegenerative Erkrankung die zu rasch progredienter Degeneration motorischer Nervenzellen im primär motorischen Kortex Hirnstamm und Rückenmark führt. Die Patienten entwickeln fortschreitende Paresen und Muskelatrophien und versterben in der Regel 3 bis 5 Jahre nach Erkrankungsbeginn an Atemlähmung. Eine wirksame neuroprotektive Behandlung gibt es bisher nicht. Bei einem Teil der an familiärer ALS erkrankten Patienten lassen sich Mutationen im für das Enzym Superoxid Dismutase 1 (SOD1) codierenden Gen identifizieren; Überexpression der mutierten SOD1 führte zur Entwicklung des nach wie vor am meisten verwendeten und am besten charakterisierten ALS Mausmodells. Der Untergang motorischer Neurone bei der ALS ist nicht zellautonom d.h. abhängig von der Interaktion mit umgebenden Gliazellen. Im Rahmen der vorgelegten Arbeit wurde ein Zellkultursystem bestehend aus nicht transgenen oder G93ASOD1 transgenen Motoneuronen jeweils ko kultiviert mit entweder nicht transgenen oder G93ASOD1 transgenen Astrozyten als ALS in vitro Modell etabliert. In diesem Modell wurde das neuroprotektive Potenzial von N ac GLP 1 einem Analogs des endogenen insulinotropen Peptids Glucagon like peptide 1(GLP 1) getestet. Die beobachteten protektiven Effekte konnten einer Abschwächung intrazellulärer Kalzium Transienten zugeordnet werden. Nicht nur aufgrund dieser in vitro gemessenen antiexzitotoxischen Wirkung sondern auch im Hinblick auf das wachsende Wissen um metabolische Defizite bei der ALS die durch N ac GLP 1 positiv beeinflusst werden könnten stellt diese Substanz einen interessanten ...