Funktion carboxyterminaler Phosphorylierungsstellen bei der ligandenabhängigen Internalisierung des µ Opioid Rezeptors Bei der Behandlung starker Schmerzen ist Morphin nach wie vor das am häufigsten verwendete Schmerzmittel. Dem therapeutischen Nutzen wirkt allerdings die Entstehung einer Toleranz entgegen. Die molekularen bzw. zellulären Mechanismen die zur Toleranz führen sind bisher aber noch wenig verstanden. Das Zielprotein über das Opioid Analgetika wie das Morphin ihre Wirkung vermitteln ist der Opioid Rezeptor (MOR) der zu den G Protein gekoppelten Rezeptoren gehört. Im Vorfeld dieser Arbeit stand die Beobachtung dass Agonisten die auf zellulärer Ebene nach Rezeptorbindung zu einer Internalisierung des Rezeptors führen in vivo ein verringertes Toleranzpotential besitzen. Daher galt es zu verstehen welche Ereignisse auf molekularer Ebene am Rezeptor zur Internalisierung beitragen. Eine entscheidende Modifikation erfährt der Rezeptor nach Agonistbindung durch Phosphorylierung an verschiedenen Serin und Threoninresten des Carboxy Terminus. Zur Identifikation der für die Internalisierung wichtigen Phosphorylierungsstellen wurden für in vitro Versuche in HEK 293 Zellen verschiedene Rezeptormutanten erzeugt.