Bortezomib in der Therapie des Pankreaskarzinoms Bortezomib Pankreaskarzinom Proteasominhibitation. Die Diagnose eines Pankreaskarzinoms geht trotz Anwendung aller bekannten Therapien mit einer infausten Prognose einher. Ein neuer Therapieansatz zur Bekämpfung des schnellwachsenden Tumors basiert auf der Hemmung des Proteasoms um schließlich den programmierten Zelltod auszulösen. Bei dem Wirkstoff Bortezomib handelt es sich um einen Proteasominhibitor der sich seit einigen Jahren durch sehr gute Wirksamkeit in der Therapie den multiplen Myeloms etabliert hat. Aufgrund dessen erscheint Bortezomib auch bei soliden Tumoren als eine vielversprechende Therapieoption. Es konnte gezeigt werden dass Bortezomib auch bei verschiedenen aus soliden Tumoren gewonnener Zelllinien Wachstumsinhibition und Apoptose induzierte wenn doch hierbei die Ergebnisse zahlreicher In vitro und In vivo Studien stark differierten. In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen des Proteasominhibitors Bortezomib auf Pankreaskarzinomzellen in der Zellkultur und im Tierversuch untersucht und in Relation zu den Ergebnissen des Standardtherapeutikums Gemcitabine gesetzt. Im Rahmen der In vitro Versuche konnte gezeigt werden dass Bortezomib neben der signifikanten Reduktion der Proteasomaktivität sowohl sehr effizient die Proliferation von Pankreaskarzinomzellen inhibierte als auch deren Apoptose induzierte. Die Proliferationshemmung und Apoptoseinduktion konnten durch Zugabe von Gemcitabine zusätzlich gesteigert werden. Im Gegensatz dazu führte in einen orthotopen Mausmodell des duktualen Pankreaskarzinoms ...