Untersuchungen zur Funktion der Phosphoinositid 3 Kinase γ (PI3Kγ) in neuronalen Zellen Die Phosphoinositid 3 Kinasen (PI3K) steuern als intrazelluläre Signalproteine wichtige Zellfunktionen in eukaryotischen Organismen. Gegenstand der hier vorgestellten Untersuchungen sind neuronale Funktionen der PI3K Isoform . Bisher wurde die PI3K im hämatopoietischen System und Kardiomyozyten beschrieben. Wir konnten nun einen Nachweis von PI3K in Zelllinien und Primärmaterial des Neuroblastoms erbringen. nsere verhaltensbiologischen Untersuchungen an Wildtyp und PI3K knockout Mäusen zeigten eine veränderte primäre Schmerzverarbeitung nach Gabe des æ Opioidrezeptor (MOR ) Agonisten Morphin. Wir konnten eine verzögerte akute Antinozizeption nach i.p. Injektion von Morphin im Tail Flick und Hot Plate Test in der PI3K knockout Maus nachweisen. Die Analyse der Opioid induzierten Toleranzentwicklung zeigte eine reduzierte Morphin Toleranz in PI3K knockout Mäusen. m Einklang mit den Verhaltensdaten war der Nachweis der PI3K in Neuronen der primären sensorischen Afferenzen des peripheren Nervensystems. PI3K positive Neurone zeigten eine Kolokalisierung des TRPV1 Ionenkanals und des MOR. Damit konnte eine Subpopulation nozizeptiver C Faser Neurone als PI3K positiv erkannt werden. rimärzellen von Hinterwurzelganglien (DRG) wurden durch Messung von Calciumströmen mittels voltage clamp Methode analysiert. Dabei zeigten sich Unterschiede bei chronischer Applikation der Opioide in Wildtyp und PI3K knockout DRG Zellen. Die MOR Agonisten Morphin und DAMGO bewirkten eine reduzierte bis ausbleibende Desensitisierung des MOR in PI3K knockout Zellen. Die Desensitisierung des Rezeptors in Wildtyp C Faser Neuronen konnte durch den PI3K spezifischen Inhibitor AS605240 und den PKC Inhibitor Bisindolylmaleinimid I gehemmt werden.