Applications of the Ugi reaction in the synthesis of cyclic and N Alkylated peptides This thesis describes a novel strategy for the solution and solid phase macrocyclization of peptides assisted by traceless turn inducers for increasing the macrocyclization efficacy. The approach uses Ugi 4 component ligation of a peptide carboxylic acid and an isocyanopeptide using a cleavable amine thus leading to a peptide including an N alkylated amino acid equidistant along the sequence. The incorporated removable N alkyl substituent serves as a turn inducing moiety and facilitates the macrocyclic ring closure. The facilitation of the macrocyclization by the turn inducing assistance was proved with a variety of tetra and heptapeptides. Also a study of the conformational s cis s trans equilibrium around the peptide bond close to the N alkylated position in two peptidic models was performed. The NMR analysis of 2 4 dimethoxybenzyl derivatives showed a significant presence of the bent conformation in dipeptides and pentapeptides. Finally the first multicomponent total synthesis of Cordyheptapeptide A in 30% overall yield is described. Macrocyclization turn inducer Ugi 4 component ligation s cis s trans amide bond isomerization backbone amide linked peptides Cordyheptapeptide A Diese Dissertation beschreibt eine neue Strategie für die Makrozyklisierung von Peptiden in Lösung und Festphase die durch spurlose Schleifen Induktoren unterstützt werden um die Wirksamkeit der Makrozyklisierung zu erhöhen. Der Ansatz verwendet die Ugi 4 Komponenten Ligation einer Peptidcarbonsäure und eines Isocyanopeptids unter Verwendung eines spaltbaren Amins. Dies führt zu einem Peptid das eine N alkylierte Aminosäure mit gleichem Abstand entlang der Sequenz enthält. Der eingebaute entfernbare N Alkylsubstituent dient als eine die Drehung induzierende Einheit und erleichtert den makrocyclischen Ringschluss. Die Erleichterung der Makrozyklisierung durch die Verwendung der Schleifen Induktoren wurde mit einer Vielzahl von Tetra und Heptapeptiden nachgewiesen. Außerdem wurde eine Untersuchung des s cis s trans Gleichgewichts um die Peptidbindung nahe der N alkylierten Position in zwei Peptidmodellen durchgeführt. Die NMR Analyse von 2 4 Dimethoxybenzyl Derivaten zeigte ein signifikantes Vorhandensein der Bogen Konformation in Dipeptiden und Pentapeptiden. Schließlich wird die erste Mehrkomponenten Totalsynthese von Cordyheptapeptid A mit einer Gesamtausbeute von 30% beschrieben. Makrozyklisierung Schleifen Induktoren Ugi 4 Komponenten Ligation s cis s trans Isomerisierung der Peptidbindung Peptide mit Amid verlinktem Grundgerüst Cordyheptapeptid A