Oxidationsabhängiger Abbau der Proteintyrosinphosphatase PTP1B durch Calpain als regulatorischer Mechanismus Die Regulation zellulärer Signalwege erfolgt unter anderem über die kontrollierte Aktivität von Proteintyrosinkinasen und Proteintyrosinphosphatasen (PTP). Letztere sind in der Lage phosphorylierte Tyrosinreste zu dephosphorylieren und damit die Signaleigenschaften und gegebenenfalls die Aktivität der Substrate zu verändern. Die Kontrolle der PTP Aktivität wiederum erfolgt auf vielen Ebenen. Hierzu gehören je nach PTP Expression und Proteinstabilität kovalente Modifikationen wie Phosphorylierung oder SUMOylierung zelluläre Lokalisation und Interaktion mit regulatorischen Proteinen sowie die Dimerisierung. Ein weiterer Faktor ist die Oxidation des in klassischen PTP deprotoniert vorliegenden Cysteins das für die Katalyse der Dephosphorylierungsreaktion notwendig ist. Die Oxidation dieses Cysteins durch erhöhte zelluläre Spiegel an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) geht mit einer (zumeist reversiblen) Inaktivierung der PTP einher. Sie ist zum Beispiel im Falle der Stimulation von Zellen mit mitogenen Faktoren zum Beispiel Insulin für die vollständige Rezeptoraktivierung notwendig. Zu den weiteren Stimuli die eine PTP Oxidation in der Zelle auslösen können gehört die Bestrahlung mit UV A und UV B Licht. Infolge einer UV Behandlung von Zellen erfolgt neben der oxidativen Hemmung zudem auch ein Calpainabhängiger Abbau von verschiedenen PTP der mit einer Liganden unabhängigen EGFR Aktivierung einhergeht. Die Integration der Calpain Aktivierung und PTP Oxidation führt zu einem weiteren regulatorischen Eingriff in die PTP Aktivität. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit erfolgte eine genauere Charakterisierung dieses neuen Regulationsmechanismus.