Untersuchung der Pathogenese der möglicherweise speziesspezifischen toxikologischen Effekte von PDE4 Inhibitoren bei Ratten PDE4 Inhibitor IL 6 Ratte. PDE4 Inhibitoren führen nach Gabe suprapharmakologischer Dosierungen bei Ratten zu entzündlichen Gewebe und Gefäßläsionen deren Humanrelevanz unbekannt ist. In der Ratte erwiesen sich vor allem das Mesenterium aber auch die männlichen Geschlechtsorgane als sehr sensitiv für die PDE4 Inhibitor induzierte Organtoxizität. Weiterhin zeigen sich entzündliche Blutparameterveränderungen wobei IL 6 bei der Ratte offenbar eine größere Rolle spielt. Neben einem PDE4 Inhibitor induzierten IL 6 Anstieg in vivo wurde eine rattenspezifische IL 6 Ausschüttung nach Stimulation von Vollblut verschiedener Tierarten gezeigt. Aus diesen Gründen richtete sich der Fokus der vorliegenden Arbeit über die möglicherweise speziesspezifischen toxikologischen Effekte von PDE4 Inhibitoren bei Ratten auf das IL 6. Ziel dieser Doktorarbeit war es die Rolle von IL 6 bei der Ratte an den durch PDE4 Inhibitoren herbei geführten entzündlichen Läsionen weiter aufzudecken mit dem Endziel einen Beitrag zur Bewertung der Humanrelevanz der toxikologischen Befunde zu leisten. Dazu wurden eine In vitro Studie und mehrere In vivo Studien durchgeführt. In der In vitro Studie wurden Endothelzellen von Mensch (HUVEC) und Ratte (RBE4) bezüglich Zellviabilität und IL 6 Ausschüttung nach Stimulation mit verschiedenen Konzentrationen (0 001 10 ...