Pharmakokinetik einer Methadondauertropfinfusion und deren Auswirkungen auf den thermischen und mechanischen nozizeptiven Schwellenwert sowie adverse Effekte beim Hund Ziel dieser Studie war die Evaluierung einer Methadon Dauertropfinfusion (DTI) in einer Dosierung von 0 1 mg kg h hinsichtlich ihrer kutanen antinozizeptiven Wirkung im akuten Schmerzmodell und möglicher adverser Effekte. Zusätzlich sollten pharmakokinetische Daten erhoben und einer potentiellen antinozizeptiven Wirkung gegenüber gestellt werden. Sieben gesunde Beagle wurden hierfür in einer geblindeten randomisierten Studie zweimal über einen Zeitraum von jeweils 96 Stunden untersucht. In Behandlungsgruppe M erhielten sie nach einem initialen Bolus von 0 2 mg kg Methadon i.v. eine DTI mit 0 1 mg kg h Methadon i.v. über 72 Stunden. In Behandlungsgruppe P (Placebo) wurde ein äquivalentes Volumen steriler isotoner Kochsalzlösung (NaCl) appliziert und infundiert. Während der DTI Applikation und 24 Stunden darüber hinaus wurden zu definierten Zeitpunkten thermische Schwellenwerteg) (TS) durch Stimulation an der zuvor rasierten seitlichen Brustwand mit einem cut out Wert von 50° Celsius nach Bestimmung der Hauttemperatur ermittelt. Mechanische Schwellenwerte (MS) wurden durch Anpressen eines in einer flachen Spitze auslaufenden im Durchmesser 2 mm betragenden Pins an ein Vorderbein auf Höhe des Radius ermittelt. Kraft wurde hierbei über ein pneumatisches Systemf) übermittelt und der cut out Wert lag bei 20 Newton. Außerdem wurden Herz Kreislaufparameter sowie Atemfrequenz Temperatur Sedationsgrad und die Magendarmpassagezeit erhoben sowie Blutproben zur Bestimmung der Methadonplasmaspiegel entnommen. Parametrische Daten wurden mittels ein und zweifaktorieller ANOVA und nicht parametrische Daten mit dem Vorzeichen Rang Test statistisch ausgewertet. Das Signifikanzniveau lag bei α = 5 %. Der TS war in Gruppe M im Vergleich zum Basalwert (BW) während der DTI Applikation und noch bis circa 4 Stunden nach DTI Ende signifikant erhöht. Innerhalb der Gruppe P konnte dagegen im Vergleich zum Basalwert während der DTI Gabe kein signifikanter Unterschied festgestellt werden. Allerdings war ein tendenzieller Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen für TS statistisch nicht signifikant. In MS konnte ein antinozizeptiver Effekt also eine Erhöhung sowohl im Vergleich zum BW als auch zur Placebogruppe über die Dauer der Methadoninfusion festgestellt werden. Hier lag zusätzlich ein Unterschied zum BW noch bis ca. 2 Stunden nach DTI Ende vor. Nebenwirkungen in Form von Bradykardie und Hypothermie konnten über die Dauer der Infusion in Gruppe M beobachtet werden. Eine Sedation war je nach Scoring System nur für ca. 12 bzw. 47 Stunden nach Infusionsbeginn in Gruppe M festzustellen. Weiterhin wurden eine verminderte Futteraufnahme und bei 4 von 7 Hunden Regurgitieren beobachtet. Hingegen konnte bezüglich der Magendarmpassagezeit der Atemfrequenz und des arteriellen Blutdrucks kein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt werden. Anhand der Methadon Plasmakonzentrationen wurden ein ähnliches Verteilungsvolumen (10 26 l kg) und eine ähnliche Halbwertszeit (2 4 h) wie in früheren Studien berechnet. Die Körperclearance (51 44 ml kg min) war vergleichsweise höher und lässt vermuten dass die Metabolisierung größtenteils über die Leber stattgefunden hat. Die in dieser Studie gemessenen Plasmaspiegel weisen nicht auf eine Akkumulation von Methadon bei der gewählten Infusionsrate hin und im akuten thermischen bzw. mechanischen Schmerzmodell effektive Plasmaspiegel lagen oberhalb von ca. 17 ng ml.