Charakterisierung des bovinen plazentaren Insulin like growth factor systems in vitro und der peripartalen Expression von IRS1 und IRS2 im Plazentom und in interplazentomaren Bereichen des Rindes in vivo bovine Plazenta IGF IRS. Postpartale Erkrankungen des Uterus spielen bei den heutigen Hochleistungs Milchkühen eine große Rolle da sie zu erheblichen wirtschaftlichen Verlusten führen. Hierbei wird eine Beteiligung des IGF Systems vermutet da veränderte IGF Serumspiegel mit negativer Energie Balance und einem erhöhten Risiko von einer puerperalen Erkrankung betroffen zu sein vergesellschaftet sind (Wathes et al. 2009; Piechotta et al. 2012). Nach der Lokalisation von Mitgliedern des IGF Systems im Reproduktionstrakt des Rindes (Robinson et al. 2000; Richterich 2008; Lütkehus 2012) ist das Ziel der vorliegenden Studie die der IGF Signalgebung zugrundeliegenden Mechanismen auf in vitro Ebene zu erforschen. Hierfür wurden bovine plazentäre Zelllinien (BCEC F3 Fibroblasten) mit IGF1 und IGF2 alleine beziehungsweise in Kombination mit EGF stimuliert und die Wirkungen auf die Zellproliferation und Motilität untersucht. Die intrazelluläre Signalvermittlung wurde mittels Western Blot über die Aktivierung der MAP Kinase 42 44 Akt Kinase und p38 MAP Kinase analysiert. Da nach Aktivierung des IGF1R die Adaptorproteine IRS1 und IRS2 für die Signalvermittlung in der Zelle entscheidend sind wurden diese im Plazentom und in interplazentomaren Bereichen des Rindes mittels Immunhistochemie lokalisiert. Das Material wurde am 275. Tag der Trächtigkeit während einer Sectio caesarea oder nach spontan erfolgter Geburt normalem Abgang der Nachgeburt und Instillation von LPS Lösung in den Uterus mit anschließender Euthanasie entnommen. Beide Gruppen wurden zusätzlich anhand ihrer IGF1 Blutspiegel noch in IGF high und IGF low Tiere eingeteilt. In Vitro kam es bei den BCEC F3 Zellen und Fibroblasten nach Stimulation mit IGF1 und IGF1+EGF zu einer signifikant höheren Steigerung der Proliferation. IGF2 vermochte die Proliferation von F3 Zellen und Fibroblasten signifikant zu steigern. Die Kombination von IGF2+EGF führte bei den untersuchten Zelllinien ebenfalls zu einer signifikant höheren Proliferation während EGF ausschließlich die Proliferation von F3 Zellen signifikant steigern konnte. Hervorzuheben ist dass die Kombination von IGF2 +EGF bei den BCEC diese signifikante Steigerung erreichen konnte obwohl die Stoffe einzeln nicht dazu in der Lage waren. Bei den F3 Zellen hingegen war eine antagonistische Wirkung festzustellen. IGF2+EGF verursachten eine signifikant schwächere Proliferation im Vergleich mit EGF wenn auch signifikant höher als die Wachstumskontrolle. Bei den BCEC wurde mit jeder Stimulation eine signifikante Steigerung der Motilität erreicht. IGF1 und IGF2+EGF verursachten eine signifikante Steigerung bei den F3 Zellen und den Fibroblasten ebenso wie IGF1+EGF bei den F3 Zellen und IGF2 bei den Fibroblasten. Bei den F3 Zellen kam es durch Kombination von IGF2 und EGF zu einem synergistischen Effekt die Motilität war signifikant höher als nach Stimulation mit den einzelnen Wachstumsfaktoren. Bei den Fibroblasten kam es hingegen durch das Zusammenwirken von IGF1+EGF zu einem antagonistischen Effekt. Die Untersuchung der intrazellulären Signalwege brachte folgende Ergebnisse: bei den F3 Zellen wurden die MAP Kinase 42 44 und die Akt Kinase durch alle eingesetzten Stimulantien aktiviert. Die p38 MAPKinase erfuhr durch Stimulation mit IGF1+EGF EGF und IGF2+EGF eine Aktivierung. Bei den Fibroblasten kam es durch jede Stimulation zu einer Aktivierung aller untersuchten Kinasen. Die MAP Kinase 42 44 und die p38 MAP Kinase wurden bei den BCEC durch IGF1+EGF EGF und IGF2+EGF aktiviert die Akt Kinase durch EGF. Es ist erkennbar dass bei den F3 Zellen und den BCEC die Wirkung von EGF überwiegt. Im Folgenden werden die immunhistochemischen Färbungen der Plazentome betrachtet. Die Orte der stärksten Expression waren für sowohl IRS1 als auch ...